KR20020076265A - 혈관용 스텐트 및 혈관용 스텐트용 소재 - Google Patents

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KR20020076265A
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이가키게이지
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가부시키가이샤 이가키 이료 세케이
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Abstract

본 발명은 혈관 내에 유치되는 혈관용 스텐트이며, 생체 분해성 폴리머 소재(2)로 이루어지는 스텐트(1)를 팽윤시키고, 이 팽윤된 스텐트(1)에 대하여 약제를 담지시킴으로써, 충분한 양의 약제를 담지시키고, 이 약제를 혈관 내에 장기간에 걸쳐 연속적으로 방출시킨다. 또, 약제를 담지한 스텐트(1)의 표면에 생체 분해성 폴리머층을 형성하여, 스텐트에 담지한 약제의 방출 속도를 제어한다.

Description

혈관용 스텐트 및 혈관용 스텐트용 소재 {STENT FOR BLOOD VESSEL AND MATERIAL FOR STENT FOR BLOOD VESSEL}
혈관 형성술에 있어서, 기구(氣球) 확장술이나 스텐트 이식술과 같은 기계적인 수술 기술은 혈관에 대하여 손상을 줄 가능성이 크다. 혈관이 손상된 부위에서는 혈전 형성에 의한 급성 관폐색(冠閉塞)이나, 혈관벽의 치유 반응인 혈관 내막의 증식에 의해 일어나는 재협착(再狹窄) 등이 종종 발생한다.
급성 관폐색은 혈전 형성이 관여하고 있으며, 그 예방에 대해서는, 통상, 정맥 등을 통해 전신 약물 투여로 항(抗)혈전료법이 실행되고 있다.
한편, 재협착은 세포의 과대 증식에 의해 일어난다. 현재, 이와 같은 세포 증식을 억제시키는 약제의 연구가 한창 실행되고 있으며, 수종의 약제가 양호한 결과를 얻고 있다.
그러나, 이들 약제의 효과를 얻기 위해서는, 고농도 또는 다량의 약제를 전신에 걸쳐 투여해야 하고, 이에 따라 부작용이 발생할 위험성이 지적되고 있다.
그러므로, 최근 급성 관폐색이나 재협착의 예방에 국소적 약제 송달 시스템(LDDS ; Local drug delivery system)이 안전 또한 유효한 방법으로서 사용되고 있다. 이 LDDS의 하나로서, 카테터(catheter)를 혈관 내에 유치(留置)하고, 약제를 목적 부위에 주입하는 방법이 수종 제안되어 있지만, 모두 카테터를 장시간 계속해서 혈관 내에 삽입하여, 혈류(血流)를 차단시켜야 하고, 약제의 충분한 효과를 얻기 곤란해, 아직 실용화에 이르지 못하고 있다.
그러므로, 목적으로 하는 혈관의 부위에 약제를 운반하는 LDDS의 부재로서, 가장 주목되고 있는 것이 스텐트이다. 약제를 스텐트에 담지시키고, 이 스텐트를 목적 부위에 유치함으로써, 국소적으로 약제를 투여하는 것이 가능하게 된다. 또, 스텐트는 혈류를 저해하지 않고, 장기에 걸쳐 혈관의 목적 부위에 유치되기 때문에, 장시간에 걸쳐 충분한 약제의 효과가 얻어지는 LDDS로서 사용하는 것이 가능하다.
그런데, 현재 임상에서 사용되고 있는 혈관용 스텐트는 모두 금속제이다.
금속은 재료 그것의 내부에 약제를 혼입시킬 수 없어, 약제의 부착은 재료 표면에만 실행할 수 있다. 금속 스텐트에 약제를 부착시키는 방법으로서, 코팅, 접착, 또는 약제를 혼입시킨 폴리머 시트로 피복하는 등의 방법이 있다. 코팅법 또는 접착법에 의해 금속제 스텐트의 표면에 약제를 부착시킨 경우, 약제 그것이 스텐트 표면으로부터 벗겨져 떨어지는 문제가 있다. 또, 충분한 약효를 얻기 위한 양의 약제를 부착시키는 것도 곤란하다.
폴리머 시트로 피복하는 방법에서는, 약제를 혼입한 폴리머 시트의 제작을고온도 하에서 실행할 필요가 있어, 약제의 약효를 손상할 우려가 있다.
LDDS에서는 약제의 함유량이나 단위 시간당의 방출량, 및 방출 시간의 제어가 필요하게 된다. LDDS에 의해 급성 관폐색이나 재협착의 예방을 보다 효과적으로 실행하기 위해서는, 목적인 혈관 부위에서의 약제의 유효 농도가 유지되고, 또한 약제가 소정의 기간에 걸쳐 혈관벽 및 혈액 중에 방출되는 제어가 가능한 것이 바람직하다.
본 발명은 혈관 내에 삽입되는 혈관용 스텐트(stent)에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 스텐트를 구성하는 소재에 약제를 담지(擔持)시킨 혈관용 스텐트에 관한 것이다.
도 1은 본 발명에 관한 혈관용 스텐트의 일례를 나타내는 사시도이다.
도 2는 본 발명에 관한 혈관용 스텐트의 다른 예를 나타내는 사시도이다.
도 3은 본 발명에 관한 혈관용 스텐트의 또 다른 예를 나타내는 사시도이다.
도 4는 본 발명에 관한 혈관용 스텐트의 또 다른 예를 나타내는 사시도이다.
도 5는 본 발명에 관한 혈관용 스텐트에 약제를 담지시키기 위해 사용되는 장치를 나타내는 블록도이다.
도 6은 본 발명에 관한 혈관용 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머제의 섬유 표면에 약제를 함유시킨 생체 분해성 폴리머층을 형성한 섬유를 나타내는 단면도이다.
도 7은 본 발명에 관한 혈관용 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머제의 섬유 표면에 생체 분해성 폴리머층을 형성한 섬유를 나타내는 단면도이다.
도 8은 초임계 유체로 된 CO2의 압력과 PLLA제 섬유의 인장 강도와의 관계를 나타내는 도면이다.
도 9는 초임계 유체로 된 CO2의 온도와 PLLA제 섬유의 인장 강도와의 관계를 나타내는 도면이다.
도 10은 초임계 유체로 된 CO2의 압력과 스텐트에 대한 약제의 담지량과의 관계를 나타내는 도면이다.
도 11은 초임계 유체로 된 CO2의 온도와 스텐트에 대한 약제의 담지량과의 관계를 나타내는 도면이다.
도 12는 본 발명에 관한 스텐트에 담지시킨 트라닐라스트(tranilast)의 방출 거동을 나타내는 특성도이다.
도 13은 생체 분해성 폴리머층을 형성한 스텐트에 담지시킨 트라닐라스트의 방출 거동을 나타내는 특성도이다.
도 14는 약제인 헤파린을 함유시킨 생체 분해성 폴리머층을 형성한 스텐트에 담지시킨 트라닐라스트의 방출 거동을 나타내는 특성도이다.
본 발명은 LDDS의 부재에 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트를 적응하고, 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트에 대하여 약효를 손상하지 않고 충분한 효과를 얻을 수 있는 약제를 담지시키고, 약제가 스텐트 표면으로부터 벗겨져 떨어지지 않고, 스텐트가 혈관의 목적 부위인 국소에 유치될 수 있고, 또한 필요 기간에 걸쳐 유효 농도의 약제가 방출되는 혈관용 스텐트 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
전술한 목적을 달성하기 위해 제안되는 본 발명은 혈관 내로 삽입되는 스텐트에 있어서, 이 스텐트를 생체 분해성 폴리머 소재에 의해 통형(筒形)으로 형성하고, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재를 팽윤(澎潤)시켜 약제를 담지시킨 것이다.
또, 본 발명은 생체 분해성 폴리머 소재와 약제를 초임계 유체(超臨界流體)에 소정 시간 노출함으로써, 생체 분해성 폴리머 소재를 팽윤시키고, 이 팽윤된 생체 분해성 폴리머 소재에 약제를 담지시킨 혈관용 스텐트이다.
여기에서, 생체 분해성 폴리머 소재에 담지되는 약제로서는, 혈전(血栓) 형성 억제 효과 및/또는 내막(內膜) 증식 억제 효과를 가지는 것이 선택된다.
여기에서 사용하는 생체 분해성 폴리머 소재는, 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체에 의해 형성된다.
본 발명은 팽윤되어 약제가 담지된 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트의 표면에, 생체 분해성 폴리머 재료로 이루이지는 층을 추가로 형성함으로써, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재에 담지된 약제의 방출 속도를 제어하도록 한 혈관용 스텐트이다.
또, 본 발명은 팽윤되어 약제가 담지된 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트의 표면에, 약제를 함유하는 생체 분해성 폴리머 소재를 1회 또는 수회 코팅하여 약제 함유의 생체 분해성 폴리머층을 적층 형성한 혈관용 스텐트이다.
상기 스텐트의 표면에 형성된 생체 분해성 폴리머층은 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체에 의해 형성된다.
스텐트의 표면에 피착되는 생체 분해성 폴리머층에는 약제가 함유된다. 여기에서, 사용하는 약제로서는 혈전 형성 억제 효과를 가지는 것이 선택된다.
또, 스텐트의 표면에는 약제를 함유한 생체 분해성 폴리머층과 생체 분해성 폴리머층이 적어도 1층씩 다층으로 적층되도록 해도 된다.
또한, 스텐트의 표면에 형성된 복수의 생체 분해성 폴리머층에는 각각 약효를 달리하는 약제를 함유하도록 해도 된다.
본 발명은 생체 분해성 폴리머 소재를 팽윤시킴으로써, 충분한 양의 약제를 담지시킨 혈관용 스텐트이다.
본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 충분한 양의 약제가 약효를 손상하지 않고, 또 벗겨져 떨어지지 않고 담지된 것이 되어, 필요한 양의 약제를 혈관벽 및 혈액 중에 필요한 시간 방출시키는 것이 가능하게 된다.
또, 본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재의 분해에 따라 스텐트 내부에 담지된 약제의 방출이 실행되므로, 스텐트를 장착한 혈관 내의 목적 부위에 확실하게 약제를 방출시킬 수 있다.
스텐트의 표면에 추가로 생체 분해성 폴리머층을 형성함으로써, 스텐트 내부에 담지한 약제의 혈액 중에의 방출 속도를 제어하는 것이 가능하게 된다.
스텐트의 표면에 추가로 형성한 생체 분해성 폴리머층에 약제를 함유함으로써, 시기를 달리 하여 복수의 약제를 혈관 중에 방출시킬 수 있다. 예를 들면, 생체 분해성 폴리머층에 혈전 형성 억제 효과를 가지는 약제를 함유시키고, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재에 내막 증식 억제 효과를 가지는 약제를 담지시킴으로써, 먼저 혈전 형성 억제 효과를 가지는 약제를 혈관 중에 방출시키고, 이어서 내막 증식 억제 효과를 가지는 약제를 방출하도록 할 수 있다.
그리고, 스텐트에의 약제의 담지는, 스텐트에 형성되기 전의 생체 분해성 폴리머 소재를 팽윤하여 실행하고, 그 후 스텐트로서 형성하도록 해도 된다.
동일하게, 생체 분해성 폴리머층 또는 약제를 함유한 생체 분해성 폴리머층은, 스텐트에 형성되기 전의 생체 분해성 폴리머 소재의 표면에 형성하고, 이 생체 분해성 폴리머층이 형성된 생체 분해성 폴리머 소재를 스텐트에 형성하도록 해도 된다.
본 발명의 또 다른 목적, 본 발명에 의해 얻어지는 구체적인 이점은, 이하에 설명되는 실시예의 설명으로부터 한층 명확히 될 것이다.
이하, 본 발명을 적용한 혈관용 스텐트 및 그 제조 방법에 대해, 도면을 참조하면서 상세하게 설명한다.
본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 혈관 내의 소정 부위에 유치되도록, 생체 분해성 폴리머제의 섬유 또는 시트체 등의 생체 분해성 폴리머 소재를 통형으로 형성한 것이며, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재를 팽윤시키고, 이 팽윤된 생체 분해성 폴리머 소재에, 예를 들면 혈전 형성 억제 효과나 내막 증식 억제효과 등을 가지는 약제를 담지시킨 것이다.
본 발명이 적용되는 혈관용 스텐트(1)로서는, 예를 들면, 도 1에 도시한 바와 같은 생체 분해성 폴리머제의 섬유(2)를, 연속되는 V자형을 이루도록 지그재그로 절곡(折曲)하면서 나선형으로 감음으로써, 통형 또는 관형(管形), 특히 원통 형상으로 성형된 것이 사용된다.
또, 혈관용 스텐트(1)의 다른 예로서, 도 2에 도시한 바와 같이, 생체 분해성 폴리머제의 섬유(2)를 부직 불편(不織不編)의 상태에서 통형 또는 관형, 특히 원통 형상으로 성형된 것이 사용되고, 또한 혈관용 스텐트(1)의 또 다른 예 로서, 도 3에 도시한 바와 같이, 1개의 생체 분해성 폴리머제의 섬유(2)를 통형으로 짠 것이나, 도 4에 도시한 바와 같이, 생체 분해성 폴리머제의 시트체(12)를 통형 또는 관형, 특히 원통 형상으로 성형된 것 등을 들 수 있다. 이 스텐트(1)에서는, 유연성을 가지도록 시트체(12)에 적당히 빼기 구멍(13)이 펀칭 형성된다.
이들 스텐트(1)는 생체 분해성 폴리머제의 섬유(2) 또는 생체 분해성 폴리머제의 시트체(12)에 의해 형성되어 있으므로, 생체의 혈관 내에 유치된 후, 일정 기간은 그 형태를 유지하지만, 혈관 내에의 유치 후 수개월 전후로 분해된다.
이 생체 분해성 폴리머 소재로서는 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체에 의해 형성된 것이 사용된다.
더욱 구체적으로는, 폴리유산(PLLA; Poly-L-Lactic-Acid), 폴리글리콜산, 폴리글락틴, 폴리디옥사논, 폴리글리코네이트, ε-카프로락톤, 폴리유산-ε-카프로락톤공중합체, 폴리글리콜산-ε-카프로락톤 공중합체로부터 선택된 1 종류 또는 2 종류 이상의 재료에 의해 형성된 것이 사용된다.
섬유 또는 시트체를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재로서, 예를 들면, PLLA가 사용된다. PLLA는 천연의 곡물을 유산 발효시킴으로써 제조할 수 있어, 생체 적합성이 우수한 재료이다. 이 때문에, PLLA제의 섬유 또는 시트체를 사용하여 형성한 스텐트는 인체에 대하여 약영향을 주지 않는다.
또, 생체 분해성 폴리머 소재를 섬유로서 사용하는 경우에는, 필라멘트가 사용된다. 사용되는 필라멘트는 생체 내에서 균등하게 분해되는 일련으로 연속된 모노필라멘트를 사용하는 것이 바람직하다.
또, 팽윤시킨 스텐트에 담지시키는 약제로서는 혈전 형성 억제 효과를 가지는 약제, 예를 들면 헤파린이나 시클로헥실술팜산 나트륨염 피딘 등, 또는 내막 증식 억제 효과를 가지는 약제, 예를 들면 트라닐라스트, 페미로라스트, 항암제 등을 사용할 수 있다.
그리고, 생체 분해성 폴리머의 팽윤 온도가 약제의 열분해 온도보다 높으면, 약제가 담지되기 전에 약제가 열분해되어, 약효를 손상할 위험이 수반되므로, 생체 분해성 폴리머의 팽윤 온도는 약제의 약효를 손상하지 않도록, 약제의 열분해 온도보다 낮을 필요가 있다.
전술한 생체 분해성 폴리머 소재에 의해 형성된 스텐트와 약제를 초임계 유체에 소정 시간 노출함으로써, 스텐트가 팽윤되고, 이 팽윤된 스텐트에 약제가 담지됨으로써 본 발명에 관한 혈관용 스텐트가 얻어진다.
그리고, 담지되는 약제가 초임계 유체에 대하여 용해되기 어려운 경우에는, 예를 들면 물이나 에탄올 등의 용매를 가함으로써, 약제의 담지량을 증가시킬 수 있다.
이하, 초임계 유체를 사용하여 생체 분해성 폴리머 소재에 의해 형성한 스텐트를 팽윤시키고, 이 팽윤된 스텐트에 대하여 약제를 담지시키기 위한 구체적인 방법에 대하여 설명한다.
그리고, 여기에서는, 초임계 유체로서 CO2를 사용한 예에 대하여 설명하지만, 생체에 대한 적합성을 가지는 물질이면 CO2이외의 물질을 사용해도 되며, 예를 들면 H2O 등을 사용해도 된다.
초임계 유체를 사용하여 스텐트를 팽윤시키고, 이 팽윤된 스텐트에 약제를 담지시키기 위해서는, 예를 들면 도 5에 나타낸 바와 같이 구성된 장치(21)가 사용된다. 이 장치(21)는, CO2봄베(22)와, CO2에 대하여 가압을 하는 가압기(23)와, CO2에 대하여 가온(加溫)을 하는 가온기(24)와, 초임계 유체 상태의 CO2및 스텐트(1) 및 약제(26)를 반응시키는 반응실(27)을 구비한다.
먼저, 반응실(27) 내에, 전술한 어느 하나의 스텐트(1)와 약제(26)를 투입한다. 이 때, 스텐트(1)와 약제(26)는 혼합을 방지하기 위해 다공성 필터(28)에 의해 분리된다.
다음에, 제1 밸브(29)를 개방하여 CO2봄베(22)로부터 CO2를 송출하고, 송출된 CO2에 대하여 가압기(23)에 의해 가압을 실시한다. 그리고, 제2 밸브(30)를 개방하고, 가압이 실시된 CO2를 반응실(27) 내부에 주입한다. 이 때, 주입되는 CO2는, CO2의 임계 압력 이상 또한 스텐트(1)가 열화되는 압력 이하로 설정될 필요가 있다. 또, 주입되는 CO2의 압력은, 스텐트(1)를 생체 분해성 폴리머제의 섬유에 의해 형성한 경우에는, 이 섬유의 인장 강도가 유지되는 압력 이하로 되는 것이 더욱 바람직하다.
여기에서 초임계 유체로서 사용되는 CO2의 임계 압력은 7.38MPa이다. 따라서, 반응실(27) 내의 압력은 7.38MPa 이상이 될 필요가 있다. 또, 본 발명자들이 실행한 실험에 의하면, 스텐트(1)가 생체 분해성 폴리머제의 섬유에 의해 형성되어 있을 때에는, 반응실(27) 내의 압력이 24MPa보다 커지면, 생체 분해성 폴리머제 섬유의 인장 강도가 열화되는 것이 판명되었다. 즉, 반응실(27) 내의 압력은 24MPa 이하일 것이 필요하다.
이 때, CO2가 주입된 반응실(27) 내부의 온도는, 가온기(24)에 의해 CO2의 임계 온도 이상 또한 생체 분해성 폴리머 및 약제의 열분해 온도 이하로 유지될 필요가 있다. 또, CO2가 주입된 반응실(27) 내부는, 스텐트(1)를 구성하는 생체 분해성 폴리머제 섬유의 인장 강도가 유지되는 온도 이하로 되는 것이 더욱 바람직하다.
여기에서, 초임계 유체로서 사용되는 CO2의 임계 온도는 31.3℃이다. 반응실(27) 내의 온도는 31.3℃ 이상이 되도록 설정되어 있을 필요가 있다. 본 발명자들이 실행한 실험에 의하면, 스텐트(1)를 PLLA제의 섬유에 의해 형성했을 때에는, 온도가 140℃보다 높아지면, PLLA제 섬유의 인장 강도가 열화되는 것이 판명되었다. 그래서, 반응실(27)의 온도는 140℃ 이하일 것이 필요하다.
여기에서, 반응실(27) 내에 주입된 CO2는 임계 압력 이상, 임계 온도 이상으로 설정되어 있기 때문에 초임계 유체로 된다. 그리고, 초임계 유체로 된 CO2는 약제(26)와 함께 다공성(多孔性) 필터(128)를 통과하여 반응실(27) 전체로 확산된다. 이에 따라, 스텐트(1)는 약제(26)와 초임계 유체로 되어 있는 CO2에 노출된다. 이와 같이 스텐트(1)는 약제(26)와 초임계 유체로 되어 있는 CO2에 소정 시간 노출됨으로써, 스텐트(1)가 팽윤되고, 이 팽윤된 스텐트(1)에 약제(26)가 담지된다.
마지막으로, 제3 밸브(31)를 개방하여 반응실(27) 내부의 CO2를 서서히 배기시키고, 대기(大氣) 개방 상태로 한다. 이에 따라, 스텐트(1)에 대한 약제(26)의 담지가 완료되어, 본 발명에 관한 혈관용 스텐트가 얻어진다.
그리고, 전술한 방법에서는, 생체 분해성 폴리머제의 섬유를 스텐트로서 형성한 후에 팽윤시키고, 이 팽윤된 스텐트에 대하여 약제를 담지하도록 하고 있지만, 스텐트를 형성하기 전의 생체 분해성 폴리머제의 섬유를 팽윤시키고, 이 팽윤된 생체 분해성 폴리머제의 섬유에 대하여 약제를 담지시키고, 그 후 생체 분해성 폴리머제의 섬유를 통형 또는 관형, 특히 원통 형상으로 형성하도록 해도 된다.
본 발명은 초임계 유체의 특성을 이용하여, 초임계 유체에 의해 용해된 약제를, 폴리머가 용매를 흡수하여 부풀어 오르는 현상, 즉 생체 분해성 폴리머 소재의 팽윤에 의해 담지시킨 것이다.
본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 생체 분해성 폴리머제의 섬유에 의해 형성되어 있으므로, 생체의 혈관 내에 유치된 후, 일정 기간은 그 형태를 유지하지만, 혈관 내에의 유치 후 수개월 전후에 분해되어, 생체 조직 내에서 소실시킬 수 있다. 본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 팽윤되어 약제를 담지시킨 생체 분해성 폴리머 소재를 사용하여 형성되어 있으므로, 생체 분해성 폴리머 소재에 담지된 약제는 생체 분해성 폴리머 소재의 분해에 따라 혈관 내로 방출된다. 따라서, 본 발명에 관한 스텐트를 혈관 내로 유치한 후, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머 소재의 분해에 따라 연속적으로 혈관 내로 약제를 방출하는 것이 가능하게 된다.
그런데, 혈관용 스텐트에 담지된 약제의 혈관 내로의 엄밀한 방출을 제어할 필요가 있을 경우, 예를 들면, 단기간에 다량의 약제를 방출시키는 데는, 스텐트의 표면에 약제를 함유한 생체 분해성 폴리머를 코팅 또는 접착하여 약제 함유의 생체 분해성 폴리머층을 형성한다. 또, 혈관 내로 유치한 스텐트로부터 단기간에 다량의 약제가 방출되는 것을 억제하기 위해, 즉, 스텐트에 담지시킨 약제의 혈관 내로의 방출시기를 지연시키기 위해, 약제를 담지시킨 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트의 표면에 추가로 생체 분해성 폴리머만으로 이루어지는 생체 분해성 폴리머층을 형성하도록 해도 된다.
약제 함유의 생체 분해성 폴리머층 또는 생체 분해성 폴리머층은, 아세톤 등을 용매로 하여, 폴리-ε-카프로락톤 등의 생체 분해성 폴리머를 용해한 용액을 스텐트의 표면에 도포하고, 또는 생체 분해성 폴리머를 용해한 용액 중에 스텐트를 침지(浸潰)함으로써 형성할 수 있다.
또한, 약제 함유의 생체 분해성 폴리머층 및 생체 분해성 폴리머층은, 스텐트의 표면에 다층으로 형성하도록 해도 된다. 이 경우, 약제 함유의 생체 분해성 폴리머층 및 생체 분해성 폴리머층을 교대로 적층하도록 해도 되고, 또한, 상이한 약효의 약제를 함유하는 생체 분해성 폴리머층을 다층으로 형성하도록 해도 된다.
약제 함유의 생체 분해성 폴리머층 및 생체 분해성 폴리머층은, 스텐트의 표면에 형성할 뿐만 아니라, 스텐트를 형성하기 전의 생체 분해성 폴리머 소재 표면에 형성하도록 해도 된다.
그래서, 팽윤되어 약제가 담지된 생체 분해성 폴리머제의 섬유 표면에 추가로 생체 분해성 폴리머 재료의 층을 형성한 예를 구체적으로 설명한다.
이 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머제의 섬유(14)는, 도 6에 도시한 바와 같이, 팽윤되어 약제(17)가 담지되어 있다. 이 섬유(14)의 표면에는, 약제(16)가 함유된 생체 분해성 폴리머가 코팅되어, 약제 함유의 생체 분해성 폴리머층(15)이 형성되어 있다. 이에 따라, 섬유(14)의 표면에 형성된 생체 분해성 폴리머층(15)에 함유된 약제(16)는, 생체 분해성 폴리머층(15)의 분해에 따라 방출되고, 그 후, 생체 분해성 폴리머제의 섬유(14)를 팽윤시켜 담지된 약제(17)가 방출된다. 또, 섬유(14)의 표면에 피착된 약제(16)는 섬유(14)에 담지된 약제(17)와 동일 약제라도 되고, 또 서로 상이한 약제라도 된다. 즉, 본 발명에 관한 혈관용 스텐트를 사용하여 생체 내에 방출하는 약제는, 적당히 선택되는 것이다. 또한,약제 함유의 생체 분해성 폴리머층(15)을 추가로 복수층 형성하도록 해도 된다. 이와 같이 약제 함유의 생체 분해성 폴리머층(15)을 형성함으로써, 단일 또는 복수의 약제를 스텐트에 담지시킬 수 있어, 약제의 방출 기간 및 약제 방출량의 제어를 보다 엄밀히 실행할 수 있고, 또는 원하는 시기에 상이한 약제를 방출시키는 것이 가능하게 된다. 특히, 혈관 내에서 발생하는 급성 관폐색에 관여하는 혈전 형성과 재협착에 관여하는 내막 증식은, 기구 확장술이나 스텐트 이식술 후, 일정 기간 동안에 발현(發現)된다. 즉, 혈전 형성은 수술 후 곧 발현되고, 내막 증식은 수술 후, 수주간에 발현된다. 즉, 도 6에서, 약제(16)에는 혈전 형성 억제제를 사용하고, 약제(17)에는 내막 증식 억제제를 사용하면, 조기에 혈전 형성 억제제가 방출된 후, 내막 증식 억제제를 장기에 걸쳐 방출시킬 수 있어, 급성 관폐색과 재협착을 동일한 스텐트로써 예방하는 것도 가능하게 된다.
또, 스텐트에 담지시킨 약제의 방출 속도를 억제하도록 하기 위해서는, 도 7에 도시한 바와 같이, 스텐트를 형성하는 팽윤에 의해 약제(17)를 담지시킨 생체 분해성 폴리머제의 섬유(14) 표면에, 추가의 생체 분해성 폴리머를 코팅하여, 생체 분해성 폴리머층(18)을 형성한다. 이와 같이 생체 분해성 폴리머층(18)을 형성함으로써, 생체 분해성 폴리머층(18)이 분해된 후, 생체 분해성 폴리머제의 섬유(14)가 분해를 개시하여 담지된 약제(17)의 방출이 실행되므로, 약제(17)의 방출 개시 시기를 지연시킬 수 있다.
그리고, 생체 분해성 폴리머제의 섬유(14) 표면에는 약제(16)를 함유한 생체 분해성 폴리머층(15)과 약제를 함유하지 않은 생체 분해성 폴리머층(18)을 교대로복수 적층하도록 형성해도 된다. 이와 같은 구성으로 함으로써, 약제의 방출 기간 및 약제 방출량의 제어를 보다 엄밀히 실행할 수 있고, 또는 원하는 시기에 상이한 약제를 방출시키는 것이 가능하게 된다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트를 팽윤시키고, 이 팽윤된 스텐트에 대하여 약제가 담지되고, 또한 그 외주부에도 약제가 스텐트로부터 벗겨져 떨어지지 않아, 충분한 양의 약제를 담지시킬 수 있다. 또, 스텐트에 담지된 약제는 생체 분해성 폴리머의 분해와 동시에 방출되기 때문에, 약제의 방출량과 방출 시간의 제어가 가능하게 된다.
실시예
이하, 본 발명의 구체적인 실시예에 대하여, 실험 결과에 따라 설명한다.
<실험예 1>
본 실험예에서는 CO2의 압력과 온도를 변화시켜, 약제를 담지시킨 PLLA제의 섬유를 복수 만들고, 각각의 PLLA제 섬유에 대하여 인장 강도를 측정했다.
실시예 1
먼저, 직경 170μm의 PLLA제 섬유와 내막 증식 억제 효과를 가지는 트라닐라스트[N-(3, 4-디메톡시신나아모일)안트라니릭아시드]를 도 5에 나타내는 장치(21)의 압력 용기(27)에 투입했다. 이 때, PLLA제의 섬유와 트라닐라스트 사이에 다공성 필터를 넣었다. 그리고, 트라닐라스트는 혈관 형성술 후의 재협착을 억제하는효과를 가지는 약제이다.
다음에, CO2를 가압기(23)로 10MPa까지 가압하여, 제2 밸브(30)를 개방함으로써, 압력 용기(27) 내에 주입했다. 그 후, 압력 용기(27) 내에서 가압된 CO2를 80℃까지 가온하여, 초임계 유체 상태로 했다.
다음에, PLLA제의 섬유와 트라닐라스트를 초임계 유체로 된 CO2에 2 시간 노출한 후, 서서히 CO2를 배기시켜 대기 개방 상태로 한다. 이에 따라, 트라닐라스트를 담지한 PLLA제의 섬유가 얻어진다.
실시예 2∼실시예 13, 비교예 1 및 비교예 2
실시예 1과 동일한 방법에 의해, 이하에 나타내는 표 1에 도시한 바와 같은 압력 및 온도 조건으로 PLLA성의 섬유에 트라닐라스트를 담지시켰다.
[표 1]
비교예 3
트라닐라스트를 압력 용기 내에 투입하지 않은 이외는 실시예 1과 동일한 방법에 의해 PLLA제의 섬유를 초임계 유체 상태의 CO2에 노출했다.
비교예 4∼비교예 17
비교예 3과 동일한 방법에 의해, 이하에 나타내는 표 2에 도시한 바와 같은 압력 및 온도 조건으로, PLLA제의 섬유를 초임계 유체 상태의 CO2에 노출했다.
[표 2]
실시예 1∼실시예 13 및 비교예 1∼비교예 17에서 얻어진 PLLA제의 섬유에 대하여 인장 시험을 실행하여 인장 강도를 조사했다. 이 결과를 상기 표 1, 상기 표 2, 도 8, 도 9에 나타낸다.
도 8 및 표 1로부터, 10∼24MPa의 압력으로 CO2를 초임계 유체로 한 실시예 1∼실시예 13에서는, PLLA제 섬유의 인장 강도는 6.8N 이상으로 되어 있지만, 25MPa의 압력으로 CO2를 초임계 유체로 한 비교예 2에서는 인장 강도가 3N으로 되어 있다. 즉, 24MPa보다 높은 압력으로 초임계 유체로 된 CO2를 사용하여, PLLA제의 섬유에 트라닐라스트를 담지시켰을 때에는 인장 강도가 약해진다.
그리고, 도 8은, 압력을 변화시켜 PLLA제의 섬유를 초임계 유체인 CO2에 80℃로 2 시간 노출한 예를 나타낸다.
또, 도 9 및 표 1로부터, 40∼140℃의 온도로 CO2를 초임계 유체로 한 실시예 1∼실시예 13에서는, PLLA제 섬유의 인장 강도가 6.8N 이상으로 되어 있지만, 15O℃의 온도로 CO2를 초임계 유체로 한 비교예 1에서는 인장 강도가 5N으로 되어 있다. 즉, 140℃보다 높은 온도로 초임계 유체로 된 CO2를 사용하여, PLLA제의 섬유에 트라닐라스트를 담지시켰을 때에는 인장 강도가 약해진다. 따라서, 7.38∼24MPa 및 31.3∼140℃로 함으로써, 초임계 유체로 한 CO2를 사용하여, PLLA제의 섬유에 트라닐라스트를 담지시켰을 때에는, PLLA제 섬유의 인장 강도를 충분히 유지시키는 것이 판명되었다.
그리고, 도 9는 온도를 변화시켜 PLLA제의 섬유를, 압력을 15MPa로 하는 초임계 유체인 CO2에 2시간 노출한 예를 나타낸다.
<실험예 2>
실험예 2에서는 CO2의 압력과 온도를 변화시켜, 약제를 담지시킨 복수의 생체 분해성 폴리머 소재, 특히 생체 분해성 폴리머제의 섬유를 사용한 혈관용 스텐트를 형성하고, 각각의 혈관용 스텐트에 대하여 약제의 담지량을 측정했다.
실시예 14
직경 170μm의 PLLA제 모노필라멘트를, 도 1에 도시한 바와 같이, 지그재그형으로 절곡하고 원통형으로 두루 감아, 직경을 약 3.5mm로 하고, 길이를 약 12mm로 한 원통 형상의 스텐트(1)를 형성했다.
이 스텐트(1)와 트라닐라스트를 도 5에 나타내는 장치(21)의 압력 용기(27)에 투입했다. 이 때, PLLA제의 모노필라멘트와 트라닐라스트 사이에 다공성 필터를 넣었다.
다음에, CO2를 가압기(23)로 10MPa까지 가압하고, 제2 밸브(30)를 개방함으로써, 압력 용기(27) 내에 주입했다. 그 후, 압력 용기(27) 내에서 가압된 CO2를 8O℃까지 가온하여 초임계 유체 상태로 했다.
실시예 15∼실시예 25
실시예 14와 동일하게 하여, 이하에 나타내는 표 3에 도시한 바와 같은 압력 및 온도 조건으로 스텐트에 트라닐라스트를 담지시켰다.
실시예 14∼실시예 25에서 얻어진 스텐트에 대하여 트라닐라스트의 담지량을 고속 액체 크로마토그래피로 측정했다. 그 결과를 표 3 및 도 10 및 도 11에 나타낸다.
또, 도 10은 압력을 변화시켜 PLLA제의 섬유를 초임계 유체의 CO2에 80℃로 2시간 노출한 예를 나타낸다.
또, 도 11은 온도를 변화시켜 PLLA제의 섬유를, 압력을 15MPa로 하는 초임계 유체인 CO2에 2 시간 노출한 예를 나타낸다.
[표 3]
도 10, 도 11 및 표 3에 나타낸 바와 같이 스텐트와 트라닐라스트를 초임계 유체인 CO2에 노출함으로써, 트라닐라스트가 담지된 본 발명에 관한 혈관용 스텐트가 얻어지는 것이 판명되었다. 그리고, 담지된 트라닐라스트는 이들의 온도 조건 하에서, 열분해가 발생하지 않고 스텐트에 담지되었다. 이것은 CO2의 임계 온도가 낮아, 트라닐라스트를 고온에 노출하지 않고 스텐트에 담지시킬 수 있었기 때문이며, 임계 온도가 낮은 CO2는 많은 약제에 사용 가능하다고 말할 수 있다.
또, 실시예 14∼실시예 25로부터, 트라닐라스트의 스텐트에의 담지는 초임계 유체인 CO2의 압력과 온도에 의존하며, 특히, CO2를 초임계 유체로 할 때의 온도가 크면, 담지량이 증가하는 것이 판명되었다.
<실험예 3>
본 실험예에서는 트라닐라스트를 담지한 생체 분해성 폴리머제의 섬유인 PLLA제의 모노필라멘트를 사용하여 형성한 스텐트의 표면에 모제를 함유시킨 폴리-ε-카프로락톤의 생체 분해성 폴리머층을 형성한 스텐트의 약제 방출 거동을 조사했다. 이 실험은 생체 밖 실험(IN vitro)에 의해 실행한 것이다. 그리고, 약제의 방출량은 고속 액체 크로마토그래피로 측정했다.
실시예 26
전술한 실시예 19에서 얻어진 스텐트를 1ml의 태아 소 혈청 중에 30일간 담그고, 혈청 중에 방출된 트라닐라스트의 방출 거동을 조사했다. 그 결과를 도 12에 나타낸다.
여기서 사용한 스텐트는 직경을 약 3.5mm로 하고, 그 길이를 약 12mm로 하여 통형으로 형성되어 있다.
실시예 27
실시예 19에서 얻어진 스텐트의 표면에 약 10μm의 두께로 폴리-ε-카프로락톤을 코팅하여, 1ml의 태아 소 혈청 중에 30일간 담그고, 혈청 중에 방출된 트라닐라스트의 약제 방출 거동을 조사했다. 그 결과를 도 13에 나타낸다.
실시예 28
아세톤으로 폴리-ε-카프로락톤을 녹인 40% 용액에 혈전 형성 억제 효과를 가지는 헤파린나트륨 5ml(시미즈 세이야쿠 ; 1ml 중 헤파린나트륨 1,000 헤파린 단위 함유)를 혼합하고, 교반하여 현탁시켰다. 이 현탁액을 실시예 19에서 얻어진 스텐트에 도포하고, 헤파린나트륨을 5% 함유하는 폴리-ε-카프로락톤을 스텐트의표면에 약 10μm의 두께로 코팅했다. 이 때, 스텐트의 표면에 형성된 폴리-ε-카프로락톤의 층 중에는, 12μg(12 ×10-3헤파린 단위)의 헤파린나트륨이 함유되었다.
이 스텐트를 1ml의 태아 소 혈청 중에 30일간 담그고, 혈청 중에 방출된 헤파린나트륨과 트라닐라스트의 약제 방출 거동을 조사했다. 그 결과를 도 14에 나타낸다.
도 12로부터, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머제의 섬유가 팽윤되고, 이 섬유에 담지된 트라닐라스트는 14일에 약 65%가 방출되고, 그 후도 방출을 계속하여, 30일까지 70%가 방출되어, 장기간에 걸쳐 방출되는 것이 판명되었다.
스텐트의 표면에 약 10μm의 두께로 폴리-ε-카프로락톤을 코팅한 스텐트는, 도 13으로부터 명확히 나타난 바와 같이, 스텐트를 구성하는 생체 분해성 폴리머제의 섬유에 담지된 트라닐라스트는 2일까지는 방출이 보이지 않았지만, 2일 이후에는, 폴리-ε-카프로락톤을 코팅하고 있지 않은 스텐트와 동일한 트라닐라스트의 방출 거동이 보였다. 이것은, 스텐트의 표면에 코팅된 폴리-ε-카프로락톤에 의해 일시적으로 방출이 정지되었다고 생각되며, 생체 분해성 폴리머를 코팅함으로써, 원하는 시기까지 스텐트를 구성하는 섬유에 담지시킨 약제의 방출을 억제하고, 일정 시간 경과 후에 약제의 방출을 개시시키는 것이 가능하다고 말할 수 있다.
또, 도 14로부터 스텐트의 표면에 코팅된 헤파린나트륨은 2일까지 66%가 방출되고, 7일에 73%가 방출되었다. 한편, 트라닐라스트는 2일까지는 방출이 보이지않았지만, 2일 이후에는 폴리-ε-카프로락톤을 코팅하고 있지 않은 스텐트와 동일한 방출 거동이 보였다. 이들의 결과로부터 스텐트의 표면에 코팅된 폴리-ε-카프로락톤에 함유된 헤파린나트륨은 즉시 혈청 중에 방출되고, 생체 분해성 폴리머가 팽윤되어 담지된 트라닐라스트는 서서히 방출되는 것이 판명되었다.
혈관 내에서 발생하는 급성 관폐색에 관여하는 혈전 형성이나 재협착에 관여하는 내막 증식은 기구 확장술이나 스텐트 이식술 후, 일정 기간 동안에 발현되는 경향이 있어, 혈전 형성은 수술 후의 조기에 발현되고, 내막 증식은 수술 후의 장기간 동안에 발현된다. 그러므로, 혈전 형성 억제 효과를 가지는 헤파린나트륨이 단기간 동안에 방출되고, 내막 증식 억제 효과가 있는 트라닐라스트가 장기간 동안 방출되는 본 실험의 스텐트는, 급성 관폐색과 재협착을 아울러 예방 가능한 LDDS로서 기대된다.
전술한 바와 같이, 본 발명에 관한 혈관용 스텐트는 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트를 팽윤시키고, 이 팽윤된 스텐트에 대하여 약제를 담지시키고 있으므로, 충분한 양의 약제를 스텐트로부터 용이하게 이탈시키지 않고 담지시킬 수 있어, 혈관 내에 장기간에 걸쳐 연속적으로 약제를 방출시키는 것이 가능하게 된다.
또, 본 발명은 스텐트를 구성하는 약제를 담지시킨 생체 분해성 폴리머 소재의 표면 또는 이 생체 분해성 폴리머 소재를 사용하여 형성한 스텐트의 표면에, 추가의 생체 분해성 폴리머층을 형성하여 이루어지므로, 스텐트에 담지시킨 약제의생체 내에의 방출 시기를 제어할 수 있기 때문에, 가장 바람직한 시기에 약제를 방출하도록 할 수 있다.
또한, 생체 분해성 폴리머 소재의 표면 또는 이 생체 분해성 폴리머 소재를 사용하여 형성한 스텐트의 표면에, 추가의 약제를 함유시킨 생체 분해성 폴리머층을 형성함으로써, 복수 종류의 약제를 시기에 적합 가능하게 생체 내에 방출하도록 할 수 있다. 그러므로, 생체에 방출하는 약제를 제어 가능하여, 원하는 순서로 복수 종류의 약제를 방출하도록 할 수도 있다.

Claims (30)

  1. 혈관 내로 도입되는 혈관용 스텐트(stent)에 있어서,
    상기 스텐트는 생체 분해성 폴리머 소재에 의해 통형(筒形)으로 형성되어 이루어지고,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 팽윤(澎潤)되어 약제가 담지(擔持)된 혈관용 스텐트.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 섬유이며, 상기 섬유를 통형 또는 관형(管形)으로 편성하는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 섬유이며, 상기 섬유를 통형체 또는 관형체의 주위면에 따른 형상으로 형성하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머제의 섬유는 일련(一連)으로 연속된 필라멘트인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 시트형인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 약제는 혈전(血栓) 형성 억제 효과 및/또는 내막(內膜) 증식 억제 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재의 팽윤 온도는 상기 약제의 열분해 온도보다 낮은 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재와 상기 약제를 초임계 유체(超臨界流體)에 대하여 소정 시간 노출함으로써, 상기 생체 분해성 폴리머 소재를 팽윤시키고, 상기 생체 분해성 폴리머 소재에 약제를 담지시키는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 초임계 유체는 생체 적합성을 가지는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  11. 생체 분해성 폴리머 소재로 이루어지는 스텐트는 압력 용기 내에서 초임계 유체에 의해 팽윤되어, 약제를 상기 생체 분해성 폴리머 소재에 담지시키는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트의 제조 방법.
  12. 제11항에 있어서,
    상기 압력 용기 내의 압력은 상기 초임계 유체의 임계 압력 이상 또한 상기 생체 분해성 폴리머 소재가 열화되는 압력 이하로 되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트의 제조 방법.
  13. 제11항에 있어서,
    상기 압력 용기 내의 온도는 상기 초임계 유체의 임계 온도 이상 또한 상기 생체 분해성 폴리머 소재 및 상기 약제의 열분해 온도 이하로 되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트의 제조 방법.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 스텐트의 표면에는 생체 분해성 폴리머층이 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 스텐트의 표면에 형성된 생체 분해성 폴리머층은 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체에 의해 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  16. 제14항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머층은 약제가 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  17. 제14항에 있어서,
    상기 스텐트의 표면에 피착되는 생체 분해성 폴리머층에는, 혈전 형성 억제 효과를 가지는 약제가 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  18. 제14항에 있어서,
    상기 스텐트의 표면에는 약제를 함유한 생체 분해성 폴리머층과 생체 분해성폴리머층이 적어도 1층씩 적층되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  19. 제14항에 있어서,
    상기 스텐트의 표면에 형성된 복수의 생체 분해성 폴리머층에는 각각 약효를 달리하는 약제가 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트.
  20. 혈관 내에 도입되는 혈관용 스텐트를 형성하기 위한 스텐트용 소재에 있어서,
    상기 스텐트용 소재는 생체 분해성 폴리머 소재이며, 팽윤되어 약제가 담지되는 동시에, 그 표면에 생체 분해성 폴리머층이 적층 형성되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  21. 제20항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  22. 제20항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 섬유인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트 용 소재.
  23. 제22항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머제의 섬유는 일련으로 연속된 필라멘트인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  24. 제20항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재는 시트형인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  25. 제20항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재의 표면에 적층되는 생체 분해성 폴리머는 지방족 폴리에스테르, 지방족산 무수물, 지방족 폴리카보네이트, 폴리포스파겐, 또는 적어도 그들 중 하나를 함유하는 공중합체인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  26. 제20항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머 소재에 담지되는 약제는 혈전 형성 억제 효과 및/또는 내막 증식 억제 효과를 가지는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  27. 제20항에 있어서,
    상기 생체 분해성 폴리머층에는 약제가 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  28. 제27항에 있어서,
    상기 약제는 혈전 형성 억제 효과를 가지는 약제인 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  29. 제20항에 있어서,
    상기 스텐트용 소재의 표면에는 약제를 함유한 생체 분해성 폴리머층과 생체 분해성 폴리머층이 적어도 1층씩 적층되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
  30. 제20항에 있어서,
    상기 스텐트용 소재의 표면에 형성된 복수의 생체 분해성 폴리머층에는 각각 약효를 달리하는 약제가 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 혈관용 스텐트용 소재.
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