CN105194083A - 一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。由下列重量份的原料制成：人参20-40份，刺五加20-40份，枸杞15-25份，红景天15-25份。本发明具有补中益气，强肝肾，益精血之功效，可提高或改善受辐射人群的机体免疫力及抗辐射、抗衰老能力，并且可以预防各种辐射的危害，亦可用作肿瘤患者的辅助放疗药物制剂。

Description

一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其是指一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着人们生活水平提高、工作节奏加快，每天都面对着各种电子设备，如手机、电脑等各种电离辐射和电磁辐射对人们的生存环境构成了新的威胁：如电脑显示器发出的电磁辐射长期作用会对女性的内分泌和生殖机能产生不良影响，电磁辐射诱发儿童白血病的可能性也越来越引起关注等等。此外工作生活方面压力大，生活不规律等导致人们长期处于亚健康状态，出现身体免疫力低下，免疫功能减退，抵抗力差易感冒，周身乏力易疲劳等症状。

目前市场上调节免疫力的各种制品鱼目混杂，如人参蜂王浆、西洋参片等等，这些制品存在着作用单一，效果不显著，价格昂贵，副作用明显等诸多弊端。

此外，传统的提取方法如浸渍法、水提法、有机溶剂萃取法等，耗时、毒性大、损耗大、成本高、易燃易爆、具有对环境污染严重等诸多缺点，为解决上述问题，本发明采用高电压脉冲电场快速提取技术(high-voltagepulsedelectricfield，HPEF)，利用其公认的国内外最先进的细胞膜破坏技术，在药材的细胞膜表面施加电场，最终导致细胞膜产生机械性的、不可逆的电穿孔，使细胞组分流出，从而完成对药材有效成分的提取，是一种新型节能、高效、环保的灭菌和物质提取方法。

超高压提取(ultra-highpressureextractiontechnology，UHPE)的基本原理是在常温条件下，对原料液施加100～1000MPa的流体静压力，保压一定时间后迅速卸除压力，进而完成整个提取过程。溶剂在超高压作用下可渗透到固体原料内部，使原料中的有效成分溶解在溶剂中，在预定压力下保持一定时间，使有效成分达到溶解平衡后迅速卸压，在细胞内外渗透压力差的作用下，促使细胞内容物和提取溶剂充分接触，有效成分可迅速扩散到组织周围的提取溶剂中，与传统的溶剂提取、热回流提取、超声提取法、微波提取法、超临界流体萃取法等方法相比，超高压提取技术具有快速、高效、提取时间短、有效成分提取率高以及可避免热效应引起的有效成分结构改变、损失和生理活性降低等优点，同时由于超高压提取是在密闭环境中进行，没有溶剂挥发，不会造成环境污染。但是，高压可使蛋白质变性、酶失活、微生物死亡，改变多糖溶液流变学特性、物理化学性质，而不会破坏小分子物质的分子结构，所以超高压提取较为适合针对药材中的一些小分子活性物质进行提取。

人参(Panax.GinsengC.A.Meyer)来源于五加科人参的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，李时珍谓“因根形似人而得名”，作为滋补品已有几千年的药用历史。经发现，人参中含有皂苷类，黄酮类，生物碱，甾醇类，木脂素，人参挥发油，氨基酸，多肽，人参多糖等多种类型成分，其中，人参皂苷与多糖是其主要成分，且被认为是其主要活性成分。人参在中药中被列为“上品”，人参味甘、微苦、性温，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神之功效，是中国传统医药中的一种重要的生药，也是中华民族文化的骄傲。如《本经》云：“主补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目，开心益智，久服轻身延年”。《纲目》：“治男妇一切虚证，发热自汗，眩运头目，反胃吐食，疹疟，滑泻久痢，小便频数淋沥，劳倦内伤，中风中暑，痰痹，吐血，嗽血，下血，血淋，血崩，胎前产后诸病”人参善大补元气，对全身有良好的强壮作用，能“回阳气于垂绝，去虚邪于俄顷”，为治虚劳内伤第一要药。药理研究表明人参在抗肿瘤、抗疲劳、抗衰老、抗抑郁、抗心律失常、抑制细胞凋亡、降糖降脂、改善学习记忆、增强性功能和免疫功能等方面均有疗效，特别是在抗辐射药物研究中也越来越多地受到广泛地关注。人参的抗辐射作用主要表现在对造血***、免疫***、遗传物质具有保护作用，并可明显促进自由基清除、抑制或阻断由自由基引发的脂质过氧化反应、提高机体抗氧化能力。

刺五加，又名五加参、刺拐棒，是五加科植物刺五加(AcanthopanaxsenticosusHarm)的根和根茎，含有木脂素、三萜、香豆素、黄酮、多糖等多种活性成分。《本草纲目》称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨，强意志，久服轻身耐老”。具有扶正固本、补肾健脾、益智安神之功效。刺五加有促性腺、抗疲劳和防止记忆衰退等活性，医学上被称之为“适应原”样药物。特别是所含的多种糖类及刺五加苷是理想的干扰素(CFN)促诱生剂、可提高肌体内IFN水平，增强肌体免疫力。近年来，国内外学者经过大量的研究和实验，证实刺五加能促进实验兔及豚鼠的抗体生成；刺五加多糖能增强小鼠脾分泌IgM和IgG；刺五加多糖及其苷类为理想的干扰素促诱生剂，能提高体内干扰素水平，增强免疫力。

枸杞子(LyciumbarbarumL.)是我国传统的名贵中草药，其主要活性成分是枸杞多糖，总糖量为46.5％，含19种氨基酸(其中包括8种必需氨基酸)，总量为9.14％，同时还发现含有氨基乙磺酸(牛磺酸)，是唯一被报道含有牛磺酸成分的植物体，其含量达0.205％～0.689％，此外还含有生物碱类成分。具有免疫调节、降血糖、降血脂、抗衰老、抗疲劳等多项生物功能，可养肝、补肾、润肺。最近的药理及临床研究表明，枸杞多糖能增强机体免疫功能，并促进骨髓的造血功能。枸杞多糖对低剂量电离辐射所致雄性大鼠睾丸组织损伤的拮抗作用以及对损伤恢复的影响，为长期接触辐射的工作者以及接受放疗的肿瘤患者的辐射防护和损伤的辅助治疗提供科学的理论依据。

红景天为景天科景天属(RhodiolaL.)多年生草本植物，主要分布在北半球的喜马拉雅山区、亚洲西北部和北美洲，生长在海拔1600～4000m的高寒、干燥、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的地区，具有极强的环境适应能力和生命力。含有苯烷基苷类、黄酮类、香豆素类、挥发油等成分，其中苯烷基苷类与黄酮类化合物是红景天药材中一类主要的活性物质。近年来研究证明，红景天属植物有活血止血，清肺止咳的功效。临床上用于治疗咳血、咯血、肺炎咳嗽和妇女白带等症。近年来，关于红景天属药用植物的药理研究主要集中在抗缺氧作用、抗氧化作用、抗辐射作用、抗疲劳作用、免疫调节、清除自由基、和保肝作用等方面。

发明内容

本发明提供一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物及其制备方法，通过调节人的整体机体，补益五脏，调节人体免疫功能。

本发明药物各组分用量也是经发明人进行大量摸索总结得出，各组分用量在下述重量范围内都具较好疗效：

人参20-40份，刺五加20-40份，枸杞15-25份，红景天15-25份。

优选的；

人参25-35份，刺五加25-35份，枸杞18-22份，红景天18-22份。

优选的；

人参30份，刺五加30份，枸杞20份，红景天20份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂。优选的本发明药物活性组分的制备方法如下：包括以下步骤：

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加20-30倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率6000～10000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入40～60倍量70％～80％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压3～5min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)合并滤液Ⅰ与滤液Ⅱ，混合均匀后，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.15-1.25的流浸膏；

或：将滤液Ⅰ与滤液Ⅱ合并，混合均匀后过滤，滤液减压干燥，0.06MPa，60℃-80℃、粉碎，过80目筛得细粉。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，制成相应剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、泡腾片、茶剂或酒剂。

本发明药物中人参、刺五加、枸杞子中，均含有水溶性高度多糖类成分，且为主要成分，是调节免疫功能、抗辐射及抗肿瘤活性的主要活性物质。红景天所含有红景天苷及黄酮类化合物是其药理活性物质，具有脂溶性、热敏感、易氧化等特点，故在本组方的提取工艺中，分别使用了高电压脉冲电场快速提取技术(HPEF)与超高压提取(UHPE)这两种新型的提取方法，使药材的有效成分提取过程在低温下即可进行，避免了有效成分的失活。由于超高压提取法所施加的高压能够使多糖、蛋白等大分子空间结构发生变化而导致活性下降，故将人参、刺五加、枸杞子与红景天因地制宜地用两种方法提取更为有效。

本发明具有补中益气，强肝肾，益精血之功效，可提高或改善受辐射人群的机体免疫力及抗辐射、抗衰老能力，并且可以预防各种辐射的危害，亦可用作肿瘤患者的辅助放疗药物制剂。

具体实施方式

实施例1本发明口服液的制备

人参20g，刺五加20g，枸杞15g，红景天15g，

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加20体积倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率6000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入40倍量70％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压3min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)合并滤液Ⅰ与滤液Ⅱ，混合均匀后，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.15-1.25的流浸膏；将该流浸膏与常用的甜味剂、酸味剂、防腐剂、果汁、香精、水等按照比例混合，经200目筛网过滤后，灌装，封盖，采用121℃灭菌20min，冷却后贴标，包外包装的产品。

实施例2本发明口服液的制备

人参30g，刺五加30g，枸杞20g，红景天20g；

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加25体积倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率8000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入50倍量75％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压4min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)合并滤液Ⅰ与滤液Ⅱ，混合均匀后，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.15-1.25的流浸膏；将该流浸膏与常用的甜味剂、酸味剂、防腐剂、果汁、香精、水等按照比例混合，经200目筛网过滤后，灌装，封盖，采用121℃灭菌20min，冷却后贴标，包外包装的产品。

实施例3本发明口服液的制备

人参40g，刺五加40g，枸杞25g，红景天25g；

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加30体积倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率10000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入60倍量80％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压5min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)合并滤液Ⅰ与滤液Ⅱ，混合均匀后，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.15-1.25的流浸膏；将该流浸膏与常用的甜味剂、酸味剂、防腐剂、果汁、香精、水等按照比例混合，经200目筛网过滤后，灌装，封盖，采用121℃灭菌20min，冷却后贴标，包外包装的产品。

实施例4本发明胶囊剂的制备

人参25g，刺五加25g，枸杞18g，红景天18g；

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加20体积倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率6000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入40倍量70％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压3min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)将滤液Ⅰ与滤液Ⅱ合并，混合均匀后过滤，滤液减压干燥，0.06MPa，60℃、粉碎，过80目筛得细粉，将同样过80目筛的糊精与该细粉置三维混合机混合15min，填充胶囊，抛光，包内包装、外包装，检验合格即得成品胶囊。

实施例5本发明胶囊剂的制备

人参30g，刺五加30g，枸杞20g，红景天20g；

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加25体积倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率8000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入50倍量75％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压4min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)将滤液Ⅰ与滤液Ⅱ合并，混合均匀后过滤，滤液减压干燥，0.06MPa，70℃、粉碎，过80目筛得细粉，将同样过80目筛的糊精与该细粉置三维混合机混合15min，填充胶囊，抛光，包内包装、外包装，检验合格即得成品胶囊。

实施例6本发明胶囊剂的制备

人参35g，刺五加35g，枸杞22g，红景天22g；

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加30体积倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率10000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入60倍量80％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压5min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)将滤液Ⅰ与滤液Ⅱ合并，混合均匀后过滤，滤液减压干燥，0.06MPa，80℃、粉碎，过80目筛得细粉，将同样过80目筛的糊精与该细粉置三维混合机混合15min，填充胶囊，抛光，包内包装、外包装，检验合格即得成品胶囊。

下边通过药效学实验来进一步说明本发明的效果。

1.本发明对小鼠免疫调节效果研究

1.1试验材料：健康普通级昆明鼠，雌雄各半，体重18-22g，由吉林大学动物中心提供，实施例1-3所制备的口服液；

1.2试验方法与分组

小鼠随机分为五组，每组12只：空白对照组、模型组、给药组(分别给予实施例1、2、3)。给药组：腹腔内注射100mg/kg环磷酰胺造成免疫力低下模型，1次/d，连续3天，第4天给各组灌相应的实施例1、2、3，灌胃体积为0.4ml/只，连续灌30天；模型组：腔内注射100mg/kg环磷酰胺造成免疫力低下模型，1次/d，连续3天，第4天给小鼠灌生理盐水0.4ml/只，连续灌30天；空白对照组：实验进程中不做任何处理。试验进行第30天，停药1天后，进行ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化实验、小鼠碳廓清实验、血清溶血素实验和NK细胞活性测定。

1.3药物剂量

给药剂量均按70kg成人体表面积换算，生药量21g/d计算出小鼠等效剂量为2.73g/kg·bw，以等效量10倍量作为小鼠的给药量即27.3g/kg·bw。

1.4统计分析

以SPSS17.0统计软件对实验数据进行分析，两组均数间的比较采用LSD检验，多组间均数间比较采用单因素方差分析(One-wayANOVA)，各组数据均以_x±s表示，当P＜0.05时认为差异有统计学意义。

2试验结果

2.1所述实施例1-3对小鼠免疫器官脏体比值及ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化的影响，见表1：

表1(n＝12)

注^*P<0.05,^**P<0.01与空白对照组比较，^△P<0.05,^△△P<0.01，与模型组比较

由该表可以看出，实施例1-3组的小鼠，脾脏/胸腺脏体比值与模型组相比，差异非常显著，ConA诱导的小鼠淋巴细胞转化能力实验中，实施例2、3组的小鼠组小鼠淋巴细胞增殖能力与模型组相比，具有非常显著的差异，提示本发明能显著提高小鼠细胞免疫功能。

2.2所述实施例1-3对小鼠碳粒廓清及血清溶血素水平的影响，见表2：

表3(n＝12)

注^*P<0.05,^**P<0.01与空白对照组比较，^△P<0.05,^△△P<0.01，与模型组比较

由该表可以看出，实施例1-3组的小鼠碳粒廓清及血清溶血素水平值与模型组相比，差异具有统计学意义，实施例2组差异具有非常显著意义，表明本发明能够显著提高免疫低下小鼠的体液免疫功能与单核-巨噬细胞吞噬碳粒廓清功能。

2.3所述实施例1-3对小鼠NK细胞活性的影响，见表3：

表3(n＝12)

由该表可以看出，实施例1-3组的小鼠NK细胞活性与模型组相比，差异极显著，表明本发明可以显著提高免疫低下小鼠的NK细胞活性。

由上述实验2.1-2.3可知，按实施例1-3所制得的人参复方增强免疫力及抗辐射口服液具有免疫增强作用，其中，本发明中实施例2组的口服液对调节小鼠免疫能力的效果最好。

Claims (4)

1.一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物，其特征在于：是由下列重量份的原料制成的：

人参20-40份，刺五加20-40份，枸杞15-25份，红景天15-25份。

2.如权利要求1所述的一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物，其特征在于：是由下列重量份的原料制成的：

人参25-35份，刺五加25-35份，枸杞18-22份，红景天18-22份。

3.如权利要求1或2所述的一种增强免疫力及抗辐射的药物组合物，其特征在于：是由下列重量份的原料制成的：

人参30份，刺五加30份，枸杞20份，红景天20份。

4.一种如权利要求1或2或3所述的增强免疫力及抗辐射的药物组合物的制备方法，其特征在于：包括下列步骤：

(一)按照原料药的重量份称取合格饮片；

(二)将上述合格饮片中药材粉碎、过80目筛，取人参、刺五加、枸杞三位药材粉末加20-30倍量水，加入0.31mol/L的柠檬酸，浸泡24小时后置高电压脉冲电场快速提取器中，调节电场强度为20kV/cm，脉冲频率6000～10000Hz，提取温度60℃，提取液过滤，得滤液Ⅰ；取红景天药材粉末装入密实袋中，置常温超高压提取器中，加入40～60倍量70％～80％乙醇，排尽气泡，封口，将压力升高至250Mpa，保压3～5min后快速卸压，得提取液，离心取上清液过滤后得滤液Ⅱ；

(三)合并滤液Ⅰ与滤液Ⅱ，混合均匀后，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.15-1.25的流浸膏；

或：将滤液Ⅰ与滤液Ⅱ合并，混合均匀后过滤，滤液减压干燥，0.06MPa，60℃-80℃、粉碎，过80目筛得细粉。