CN101485716B - 一种治疗放射损伤药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出一种治疗放射损伤的药物及其制备方法，属于中药制备工艺领域，由中药为原料提取组方而成。本发明的特征在于该药物主要由红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘4味药材组成，其重量比为：红景天5-15份，黄芪15-25份，刺五加5-15份，沙棘80-100份。其制备方法是将黄芪和沙棘混合水煎两次，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.28-1.30(80℃)的浸膏；所得浸膏和刺五加浸膏及粉碎的红景天细粉混合拌匀，60℃下烘干，打粉，过80目筛，制粒，80℃以下烘干，装入0号胶囊，即得。经临床试验和实验研究表明本发明具有治疗放射损伤的作用，无明显不良反应，且原料来源丰富，生产成本低。

Description

一种治疗放射损伤药物及其制备方法

所属技术领域

本发明属于一种治疗放射损伤的药物及其制备方法，具体地说是一种主要由红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘4味药材提取组成的治疗放射损伤的药物。

背景技术

随着科技的日益发展，电磁辐射在我们的生活中越来越多，如各种广播电视设备，手机电脑产品，家用电器辐射，还有医学上广泛应用的X光透视、CT、核磁共振以及肿瘤病人需要长期放射治疗，另外，建筑材料的辐射也越来越多，随着核电站建设速度加快，潜在的核辐射也不容忽视等等。

各种放(辐)射即可引起神经、心血管、呼吸等***应激反应如视力模糊，神经错乱，胸闷、呼吸急促、头痛、咳嗽等周身剧烈不适；随后可导致人体骨髓造血、免疫和生殖等组织器官功能、结构、代谢、酶学和自由基及生物大分子等一系列急性损伤。

因此，研究防治放射损伤药物对于我们具有重要的实用价值及现实意义，但我国目前在临床上应用于防治放射损伤的药物，多为化学合成药，其毒副作用大，且无自主知识产权，所以开发治疗放射损伤的天然药物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种临床疗效确切，毒副作用小，价格低廉而且应用范围广泛的治疗放射损伤的药物。

本发明目的的实施方式为：由红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘四味药材组成的最优化比例为(按照其重量比)：红景天10份，黄芪20份，刺五加浸膏10份，沙棘90份；其特征是采用下列制备工艺制成胶囊剂：将黄芪和沙棘混合水煎两次，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.28-1.30(80℃)的浸膏；所得浸膏和刺五加浸膏及粉碎的红景天细粉混合拌匀，60℃下烘干，打粉，过80目筛，制粒，80℃以下烘干，装入0号胶囊即得。临床上治疗轻中度的辐射损伤，其用法是每日三次，每次3粒，连服4周为一疗程。

方中红景天为君药，为青藏特有名贵药材。主治脑缺氧、抗疲劳、活血止血、清肺止咳、化淤消肿、解热退烧、滋补元气等功效外用治跌打损伤和烧烫伤。主要有效成份有红景天甙(Salidroside)C₁₄H₂₀O₇酪醇(Tyrosol)C₆H₁₀O₂，此外含有淀粉、蛋白质、脂肪、鞣质、黄酮类化合物、酚类化合物及微量挥发油，还含有具有生物活性的微量元素铁、铝、锌、银、钴、镉、钛、钼、锰等，叶与茎中含有少量生物硷。一千两百多年前的藏医巨著，《四部医典》中，便有“神药-苏罗玛宝”的记载。明代李时珍在《本草纲木》中称其为“本草上品”，康熙皇帝赐名为“仙赐草”；红景天含有丰富的红景天苷，黄酮，多种维生素和微量元素，根据药理学，病理学以及临床疗效观察，红景天以被证明是一种对心，脑血管疾病有显著疗效的天然草药。它可清除血中过多的脂质，防止动脉粥状斑块的形成，降低血液粘滞度，加速红细胞流速，改善微循环，并使外周阻力降低，从而降低动脉压。红景天能够有效地扩展冠状动脉，抗心肌缺血，提高心脏功能，亦可改善脑组织的血液循环，加快脑梗塞病灶的恢复，对缓解头痛，解除疲劳，增强记忆力等也有显著功效。长期服用红景天可预防或减缓脑中风和心脏病的发生。红景天治疗和预防冠心病，高血压，脑血管病，更年期综合征，神经衰弱等疾病及其所引发的心绞痛，胸闷，心悸，气短，失眠，神疲乏力，高原反应等的良药，对多种癌症亦有明显的辅助疗效。有效地扩展冠状动脉，抗心肌缺血，提高心脏功能，亦可改善脑组织的血液循环，加快脑梗塞病灶的恢复，对缓解头痛，解除疲劳，增强记忆力等也有显著功效。黄芪性甘，温，归肺、脾经，主治补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌，用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病等，历代名医对黄芪多有推崇，现代药理也证实黄芪多种成分都可以防治辐射损伤；刺五加浸膏是刺五加的提取物，刺五加也叫五加参，味辛、微苦、性微温，归脾、肾、心经，可祛风湿、强筋骨，泡酒制五加皮酒(或制成五加皮散)。根皮含挥发油、鞣质、棕桐酸、亚麻仁油酸、维生素A，B1。刺五加见于《神农本草经》，列为上品。上品乃指无毒，久服可以轻身、延年益寿而无害。刺五加自古即被视为具有添精补髓及抗衰老作用的良药。原主产于黑龙江省山区，地方土名习称“老虎潦”，在日本则称为虾夷五加，而在前苏联又称为西伯利亚人参。明朝李时珍《本草纲目》称刺五加，以五叶交加者良，故名五加，又名五花。五加治风湿，壮筋骨，其功良深，从刺五加根茎中分离得到七种配醣体(刺五加甘Elentheroside)，A、B、C、D、E、F、G七种。Eleutheroside于根部含0.6-0.9％，于茎部含0.6-1.5％，此外还含有多糖和异黄酮。刺五加苷A为胡萝卜素，人参中也含这类成分。在人体内能促进胆固醇的***，可防治血液中胆固醇含量过高症。刺五加苷B为紫丁香素(Syringin)，是刺五加的主要强壮成分，有促性腺、抗辐射、抗疲劳等作用，具有与人参皂苷相似的生理活性。近代医学研究证明刺五加的作用特点与人参基本相同，具有调节机体紊乱，使之趋于正常的功能。有良好的抗疲劳作用，较人参显著，并能明显的提高耐缺氧能力。补中、益精、强意志、祛风湿、壮筋骨、活血去瘀、健胃利尿等功能。沙棘为蒙古族、藏族习用药材，本品酸、涩，温，可止咳祛痰，消食化滞，活血散瘀，用于咳嗽痰多，消化不良，食积腹痛，瘀血经闭，跌扑瘀肿等，在唐代和清代的著名医学典籍中都有记载。《月王药珍》：“沙棘医治培根、增强体阳、开胃舒胸、饮食爽口、易消化”，《四部医·秘诀部》：“沙棘利肺止咳、活血散瘀、清除痰湿。”《晶珠本草》：“中等沙棘的果实犹如粮食颗粒，坚硬干燥，一对黄色核仁，含微量油质，补益人体血液”。《四部医典》注释本《兰琉璃》药物性味曰：“沙棘性温味微甘，大补元气，增进食欲，流通气血，增强体质，消除‘龙’病、‘培根’病、‘赤巴’病”。现代研究表明其主要成分为异鼠李素(isorhamnetin)、异鼠李素-3-B-D-葡萄糖甙(isorhamnetin-3-B-D-glucoside)、异鼠李素-3-B-芸香糖甙(isorhamnetin-3-B-rutinoside)、槲角素及山奈酚的低糖甙(oligosides)等。方中刺五加浸膏和沙棘为臣药，辅佐红景天的活血化淤消肿、解热退烧、滋补元气等功效。

具体实施方案

本发明目的的实施方式为：由红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘4味药材组成的最优化比例为(按照其重量比)：红景天10份，黄芪20份，刺五加10份，沙棘90份。

其特征是采用下列制备工艺制成胶囊剂：

1)将黄芪和沙棘混合水煎两次，过滤，合并滤液浓缩至相对密度1.28-1.30(80℃)的浸膏；

2)以上所得浸膏和刺五加浸膏打粉混合拌匀；

3)红景天打细粉过100目筛；

4)将以上四味药材(提取物)混合拌匀，60℃下烘干，打粉，过80目筛，制粒，80℃以下烘干，装入0号胶囊。

下面实验和临床为例说明本发明的抗低剂量辐射损伤的作用

例1：动物实验

1材料和方法

1.1实验动物健康SPF级昆明种小鼠50只，雄性，体重18～22g，6～8周龄，雌雄各半，由本校实验动物中心提供。

1.2照射条件用⁶⁰Co-γ射线一次性全身均匀照射，剂量率3.2s/cGy，照射野25cm×25cm，SSD 80cm，照射剂量6Gy，本校⁶⁰Co照射中心进行。

1.3方法小鼠随机分为5组，每组10只。实验组：给予⁶⁰Coγ射线6Gy一次性全身照射，照射后第2天，分别给予1.0g/kg/d(高剂量组)、0.5g/kg/d(中剂量组)和0.25g/kg/d(低剂量组)灌胃，连续15d。另设阴性对照组(生理盐水)及照射对照组(⁶⁰Coγ射线6Gy照射+生理盐水)。

1.4观察指标

1.4.1血象分析于照射当天，取小鼠尾血约250μl加ED-TA-K220μL抗凝，送校药理教研室自动分析仪检测。分别于照射后第8、15天，再各取血1次，测量白细胞，红细胞，血小板值。

1.4.2骨髓有核细胞计数照射后15天脱臼处死小鼠，置超净工作台，解剖小鼠，取其左侧股骨，用7号针头刺穿股骨末端，再用10mLRPMI1640培养液冲洗骨髓，至少冲洗10遍，直至股骨冲为白色为止，将冲出的骨髓液通过4号针头过滤待用，取10μL混匀的骨髓细胞溶液，加入冰醋酸，充分混合，然后滴入计数板，在显微镜下计数有核细胞。有核细胞数(L)＝4个大方格有核细胞总数/4×10⁴×稀释倍数。

1.4.3骨髓DNA含量测定取其右侧股骨，剔去肌肉，用生理盐水冲洗干净，剪去两端骨骺，用7号针头刺穿股骨末端，用5mmol/L的CaCl₂ 10ml冲洗骨髓，将全部骨髓冲入离心管中，至少冲洗10遍，直至股骨冲为白色为止。4℃冰箱放置30min，然后2500rpm离心15min，弃上清液。加入0.2mol/L的HClO₄ 5ml将沉淀物充分混匀，90℃加热15min，冷却，用滤纸过滤，滤液用紫外分光光度计在268nm处测定吸光度A值。按下列公式计算每根股骨所含DNA(μg)：DNA(μg)＝40×50×A。

1.4.4脾结节计数(CFU-S)照射后15d脱臼处死小鼠，取其脾脏，称重后，将脾脏放入Bouin’s液(用苦味酸饱和水溶液、37％～40％、15∶5∶1)固定24h，取出后冲洗干净，肉眼计数脾脏表面的白点，即脾结节数。

1.4.5统计学处理统计学分析采用SPSS10.0软件进行处理，所得数据均用均数±标准差(x±s)表示，统计方法使用单因素方差分析(one-wayANOVA)，以a＝0.05作为检验标准。

2结果

2.1本发明对辐照后小鼠血象的影响

对小鼠白细胞的影响小鼠接受⁶⁰Co-γ射线6Gy照射后，白细胞数明显降低(P＜0.01)，照射后给予本发明，与模型组相比，可促进白细胞的恢复，有显著的统计学差异(P＜0.01；见表1)。

对小鼠红细胞的影响由表2可以看出，照射后各组小鼠红细胞数明显降低，无论照后第8、15天，各照射组红细胞数与阴性对照组相比，差异均有统计学意

表1本发明对辐射小鼠白细胞的影响(×10⁹/L；n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01与模型组比较。

义(P＜0.05)；经本发明治疗后可减缓红细胞的下降，大、中、小剂量组均有较好的保护红细胞的作用，3个给药组红细胞数与照射对照组相比，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01；见表2)。

表2本发明对辐射小鼠红细胞的影响(×10¹²/L；n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01与模型组比较。

对小鼠血小板的影响实验结果表明：照射后各组小鼠血小板数明显降低，在照后15d下降更明显；本发明大、中、小剂量组对血小板保护作用较显著，3个给药组血小板数，与模型组相比，差异均有统计学意义(P＜0.05；见表3)。

本发明照后给药对小鼠骨髓DNA含量、有核细胞数及脾结节的影响从表4可以看出，照射组小鼠骨髓DNA含量下降明显，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，中、大剂量组与模型组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明对骨髓DNA有保护作用；而有核细胞计数，本发明组与模型组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明本发明能促进髓外造血，保护骨髓造血功能；照射后小鼠出现脾结节，本发明低剂量组与照射对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。以上说明本发明对造血***的保护作用可能是通过促进造血干细胞增殖分化，保护骨髓DNA来实现的。

表3本发明对辐射小鼠血小板的影响(×10¹²/L；n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01与模型组比较。

表4本发明对辐射小鼠骨髓DNA含量、有核细胞数及脾结节含量的影响

^aP＜0.05，^bP＜0.01与模型组比较。

3急性毒性试验

按最大给药量测定法，将本发明药粉配成20％水混悬液，对30只小鼠、大鼠一日内灌胃给药两次，总剂量为16g/kg(相当于原生药43.2g)，观察一周，结果无动物死亡。实验表明该药的无毒性，对小鼠灌胃无法测得其LD₅₀。其一日内对小鼠的最大给药量大于16g/kg；该剂量是临床成人用剂量(0.045g/kg)的355倍，证明该药是安全的。

例2：临床试验

广西某长波电台(导航台)应用50人、某驻地部队应用45人，服药一个月两个疗程后，可改善工作人员神经***症状(记忆力减弱、视力下降、烦躁不安、乏力、失眠)，心血管症状(心慌、气短)，毛发脱落等作用。对头昏、烦躁不安、记忆力减退、消瘦有明显改善，对白细胞、血小板有明显提高作用。

通过以上动物试验和部分临床观察，发现本发明对辐射损伤具有很好的对症治疗作用，且动物试验证明其没有任何毒性作用，可安全使用。

Claims (4)

1.一种治疗放射损伤的药物，其特征是该药物由红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘制备而成；红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘的重量比为：红景天5-15份，黄芪15-25份，刺五加浸膏5--15份，沙棘80-100份。

2.根据权利要求1所述的治疗放射损伤的药物，其特征在于红景天、黄芪、刺五加浸膏和沙棘重量比为：红景天10份，黄芪20份，刺五加浸膏10份，沙棘90份。

3.根据权利要求1所述的治疗放射损伤的药物，其特征是采用下列制备工艺制成胶囊剂：将黄芪和沙棘混合水煎两次，过滤，合并滤液浓缩至80℃相对密度为1.28-1.30的浸膏；所得浸膏和刺五加浸膏及粉碎的红景天细粉混合拌匀，60℃下烘干，打粉，过80目筛，制粒，80℃以下烘干，装入0号胶囊，即得。

4.根据权利要求3所述制取的治疗放射损伤的药物，在临床上用来治疗一些轻中度的辐射损伤，其用法是每日3次，每次3粒，连服4周为一疗程。