CN105007732A - 作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺 - Google Patents

Abstract

本申请涉及式(I)的大环吡啶酰胺以及涉及这些化合物作为杀真菌剂的用途。本申请还包括用于防治或预防真菌侵袭的组合物，其包括式I的大环吡啶酰胺和植物学可接受的载体物质。还描述了防治和预防真菌侵袭植物的方法，包括以下步骤：将杀真菌有效量的一种或多种式I的大环吡啶酰胺施用于选自以下的至少一个：真菌，植物，邻近植物的区域和适于生长该植物的种子。

Description

作为杀真菌剂的大环吡啶酰胺

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年12月31日提交的美国临时专利申请61/747,723的优先权，其明确通过参考并入本申请。

背景技术

杀真菌剂是用于防治(protect and/or cure)植物免受农业相关真菌造成的破坏的天然来源或合成来源的化合物。一般来讲，没有单一的杀真菌剂可用在所有情况中。因此，正在研究生产具有更好性能、更易使用和成本更低的杀真菌剂。

发明内容

本申请涉及大环吡啶酰胺化合物以及它们作为杀真菌剂的用途。本申请的化合物可以提供对抗子囊菌(ascomycetes)，担子菌(basidiomycetes)，半知菌(deuteromycetes)，和卵菌(oomycetes)的保护。

本申请的一种实施方式可以包括式I的化合物：

X是H或C(O)R₅；

Y是H，C(O)R₅，或Q；

Q是

R₁是H，烷基，链烯基，芳基，-C(O)R₄，它们各自取代有0、1或多个R₄；

R₂是H，烷基，链烯基，芳基，-C(O)R₄，它们各自取代有0、1或多个R₄；

R₃是H，-C(O)R₆或-CH₂OC(O)R₆；

R₄是烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，或芳基；

R₅是烷基，烷氧基，苄基，苄氧基，它们各自取代有0、1或多个R₇，其中R₇可以各自取代有0、1或多个R₄；

R₆是烷基或烷氧基，它们各自取代有0、1或多个R₄；

R₇是烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，芳基，杂芳基，碳环，杂环，以及-Si(R₄)₃，-C(O)R₄，-S(O)_nR₄，它们各自取代有0、1或多个R⁴；

条件是当R₁和R₂是H时，X和Y是C(O)R₅且R₅是叔丁氧基。

本申请另一种实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，所述组合物包含如上所述的化合物和植物学可接受的载体物质。

本申请另一种实施方式可包括用于防治或预防真菌侵袭植物的方法，所述方法包括以下步骤，将杀真菌有效量的如上所述的一种或多种化合物施用至真菌、植物、与所述植物邻近的区域和适于产生植物的种子中的至少一个中。

术语“烷基”是指支化或非支化的碳链，包括甲基，乙基，丙基，丁基，异丙基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。

术语“链烯基”是指包含一个或多个双键的支化或非支化的碳链，包括乙烯基，丙烯基，丁烯基，异丙烯基，异丁烯基，环戊烯基，环己烯基等。

术语“炔基”是指包含一个或多个三键的支化或非支化的碳链，包括丙炔基，丁炔基等。

术语“芳基”是指包含0个杂原子的任何芳族的单环或双环。

术语“杂环基”是指包含一个或多个杂原子的任何芳族或非芳族的环、单环或双环。

术语“环烷基”是指由碳和氢组成的任何单环或多环的饱和的取代基，例如，环丙基，环丁基，环戊基，降冰片基，二环[2.2.2]辛基，和十氢萘基。

术语“环烯基”是指由碳和氢组成的任何单环或多环的不饱和(至少一个碳-碳双键)的取代基，例如，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，降冰片烯基，二环[2.2.2]辛烯基，四氢萘基，六氢萘基，和八氢萘基。

术语“烷氧基”是指-OR取代基。

术语“烷氧基羰基”是指-C(O)-OR取代基。

术语“烷基羰基”是指-C(O)-R取代基。

术语“烷基磺酰基”是指-SO₂-R取代基。

术语“卤代烷基磺酰基”是指-SO₂-R取代基，其中R由Cl、F、I、或Br或其任何组合完全或部分取代。

术语“烷基硫基”是指-S-R取代基。

术语“卤代烷基硫基”是指烷基硫基，其取代有Cl、F、I、或Br或其任何组合。

术语“烷基氨基羰基”是指-C(O)-N(H)-R取代基。

术语“二烷基氨基羰基”是指-C(O)-NR₂取代基。

术语“烷基环烷基氨基”是指取代有烷基的环烷基氨基取代基。

术语“三烷基甲硅烷基”是指-SiR₃。

术语“氰基”是指-C≡N取代基。

术语“羟基”是指-OH取代基。

术语“氨基”是指-NH₂取代基。

术语“烷基氨基”是指-N(H)-R取代基。

术语“二烷基氨基”是指-NR₂取代基。

术语“烷氧基烷氧基”是指-O(CH₂)_nO(CH₂)_n，其中n是选自1、2、3、4、5、或6的整数。

术语“烷氧基烷基”是指烷基上的烷氧基取代基。

术语“卤代烷氧基烷基”是指烷基上的烷氧基取代基，其可以部分取代有卤素原子。

术语“羟基烷基”是指取代有羟基的烷基。

术语“卤代烷氧基”是指-OR-X取代基，其中X是Cl、F、Br、或I、或其任何组合。

术语“卤代烷基”是指烷基，其取代有Cl、F、I、或Br或其任何组合。

术语“卤代烯基”是指烯基，其取代有Cl、F、I、或Br或其任何组合。

术语“卤代炔基”是指炔基，其取代有Cl、F、I、或Br或其任何组合。

术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，限定为F、Cl、Br、和I。

术语“羟基羰基”是指-C(O)-OH取代基。

术语“硝基”是指-NO₂取代基。

术语“任选取代有”某取代基表示包含0、1、或多个该取代基。

除非明确指出或清楚暗示，否则术语"约"是指某值±10％的范围，例如，约1是指范围0.9至1.1。

在本申请全文中，当提到式I化合物时还包括非对映异构体、对映异构体、及其混合物。在另一种实施方式中，提到的式(I)也包括其盐或水合物。示例性的盐包括但不限于：氢氯酸盐、氢溴酸盐、和氢碘酸盐。

本领域技术人员还应当理解的是，除非另有说明，允许额外的取代，只要满足化学键合和应变能规则并且产物仍表现杀真菌活性。

本申请另一实施方式为式I化合物的用途，用于保护植物免受致植物病微生物侵袭或用于处理被致植物病微生物侵害的植物，所述用途包括将式I化合物或含有所述化合物的组合物施用至土壤、植物、植物的一部分、叶子、根和/或种子。

此外，本申请的另一种实施方式为用于保护植物免受致植物病微生物侵袭和/或处理被致植物病微生物侵害的植物的组合物，所述组合物包含式I化合物和植物学可接受的载体物质。

在一种实施方式中，提供了式(I)的化合物：

其中：

X是H或C(O)R₅；

Y是H，C(O)R₅，或Q；

Q是

R₁是H，烷基，链烯基，芳基，-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄；

R₂是H，烷基，链烯基，芳基，-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄；

R₃是H，-C(O)R₆或-CH₂OC(O)R₆；

R₄是烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，或芳基；

R₅是烷基，烷氧基，苄基，苄氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₇，其中R₇可以各自任选取代有一个或多个R₄；

R⁶是烷基或烷氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₄；

R⁷是烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，芳基，杂芳基，碳环，杂环，以及-Si(R₄)₃，-C(O)R₄，-S(O)_nR₄，它们各自任选取代有一个或多个R⁴；

条件是当R₁和R₂是H时，X和Y是C(O)R₅且R₅是叔丁氧基。

在一种更特别的实施方式中，X和Y独立地选自H或C(O)R₅。在甚至更特别的实施方式中，X和Y是C(O)R₅，R₅独立性选自烷基，烷氧基，苄基，或苄氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₇，其中R₇可以各自任选取代有一个或多个R⁴。再在更特别的实施方式中，R₁和R₂独立地选自H，烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，R₅是烷氧基，R₁和R₂是H。

在一种实施方式中，R₅是叔丁氧基。在一种实施方式中，X和Y是氢。在一种更特别的实施方式中，R₁和R₂独立地选自H，烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，R₁和R₂独立地为烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，R₁和R₂独立地为烷基或芳基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，胺是质子化的，从而得到无机酸的铵盐，所述无机酸独立地选自氢氯酸、氢溴酸、或氢碘酸。在一种更特别的实施方式中，铵盐是氢氯化铵。

在一种实施方式中，X是H，Y是Q。

在一种实施方式中，R₁和R₂独立地选自H，烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，R₁和R₂独立地为烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，其各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，R₁和R₂独立地为烷基或芳基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

在一种实施方式中，R₃是H，-C(O)R₆或-CH₂C(O)R₆。在一种更特别的实施方式中，R₃是H。在另一种更特别的实施方式中，R₃是C(O)R₆。在进一步特别的实施方式中，R₆是烷基或烷氧基，其各自任选取代有一个或多个R₄。在另一种进一步特别的实施方式中，R₆是烷基，其任选取代有一个或多个R₄。再在另一种进一步特别的实施方式中，R₆是-CH₃或-CH₂CH₂-R₄，R₄是OCH₃。在另一种更特别的实施方式中，R₃是-CH₂OC(O)R₆。在进一步特别的实施方式中，R₆是烷基或烷氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。在另一种进一步特别的实施方式中，R₆是烷基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。再在另一种更特别的实施方式中，R₆是-CH₃或-CH(CH₃)₂。

在一种实施方式中，提供组合物以防治真菌或类真菌病原体。在一种实施方式中，组合物包括通过以上实施方式任一项所限定的式I的化合物和植物学可接受的载体物质。式I化合物和载体的组合用于防治真菌和类真菌病原体。在一种更特别的实施方式中，真菌或类真菌病原体选自：禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，小麦叶锈菌(Puccinia triticina)，小麦条锈菌(Puccinia striiformis)，苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)，稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)，豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)，小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum)，小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)，大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)，黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum)，瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium)，甜菜尾孢菌(Cercospora beticola)，和番茄早疫病菌(Alternaria solani)。在进一步特别的实施方式中，真菌或类真菌病原体选自：小麦叶斑病病原菌和小麦叶锈菌。

在一种实施方式中，提供了防治和预防植物病害的方法。所述方法包括，将杀真菌有效量的至少一种通过上述实施方式任一项限定的式I化合物施用于至少一个选自以下的表面：植物的至少一个表面，邻近植物的区域，与植物接触的土壤，邻近植物的土壤，种子，和用于农业的设备。在一种更特别的实施方式中，将杀真菌有效量的式I化合物按约0.01g/m²至约0.45g/m²式I化合物施用于表面。

具体实施方式

可通过各种已知技术中的任一种将本申请化合物作为化合物或作为含有所述化合物的制剂来施用。例如，可将所述化合物施用至植物的根、种子或叶子以防治各种真菌，而不破坏植物的商业价值。所述物质可按通常使用的任意制剂类型的形式施用，例如作为溶液剂、粉剂、可润湿粉末、可流动浓缩物、悬浮浓缩物或乳油(emulsifiable concentrate)。

优选地，本申请化合物以制剂形式施用，所述制剂包含一种或多种式I化合物和植物学可接受的载体。可将浓缩制剂分散在水中或其它液体中用于施用，或制剂可以是粉尘或颗粒，其不经进一步处理随即可施用。可根据农业化学领域常见的方法制备所述制剂。

本申请预期使用所有媒介物，可通过所述媒介物配制所述一种或多种化合物用于递送并用作杀真菌剂。通常，作为含水悬浮液或乳液的形式施用制剂。所述悬浮液或乳液可由水可溶、水可悬浮或可乳化制剂制备，当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为固体时通常称作可润湿粉末；或者当所述水可溶、水可悬浮或可乳化制剂为液体时通常称作乳油、含水悬浮液或悬浮浓缩物。容易理解的是，可使用能将这些化合物加入其中的任意物质，条件是得到所需的用途而不明显妨碍这些化合物作为抗真菌剂的活性。

可被压制成水可分散颗粒的可润湿粉末包含一种或多种式I化合物、惰性载体和表面活性剂的匀质混合物(intimate mixture)。以可润湿粉末的总重量计，所述可润湿粉末中的化合物的浓度可从约10wt％至约90wt％，更优选从约25wt％至约75wt％。在可润湿粉末制剂的制备中，所述化合物可与任意微细粉碎的固体混合，所述微细粉碎的固体为例如叶蜡石(prophyllite)、滑石、白垩、石膏、漂白土(Fuller′s earth)、膨润土、凹凸棒石、淀粉、酪蛋白(casein)、麸质(gluten)、蒙脱土(montmorillonite clay)、硅藻土(diatomaceousearth)、精制硅酸盐(purified silicate)等。在所述操作中，通常将微细粉碎的载体和表面活性剂与所述化合物共混并研磨。

以所述乳油的总重量计，式I化合物的乳油可以包含于合适液体中的常规浓度的所述化合物，例如从约1wt％至约50wt％。可将所述化合物溶解在惰性载体中，所述惰性载体是水混溶性溶剂或水不混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。所述乳油可用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。有用的有机溶剂包括石油的芳族部分特别是高沸点环烷部分和烯部分例如重芳香族石脑油。也可使用其它有机溶剂例如萜烯溶剂包括松香衍生物、脂肪族酮例如环己酮和复杂的醇(complex alchol)例如2-乙氧基乙醇。

可被本申请有利地采用的乳化剂可容易地由本领域技术人员确定并包括各种非离子乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和两性乳化剂，或两种或多种乳化剂的共混物。用在制备所述乳油中的非离子乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚，和烷基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷的缩合产物，例如乙氧基化烷基酚和用多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷基芳基磺酸的油溶盐(例如，钙盐)、油溶盐或硫酸化聚二醇醚和磷酸化聚二醇醚的合适盐。

本申请化合物的乳油的制备中可采用的代表性有机液体为芳族液体例如二甲苯和丙基苯馏分；或混合的萘馏分、矿物油、取代的芳族有机液体例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油(kerosene)；各种脂肪酸的二烷基酰胺，特别是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油馏分或烃例如矿物油，芳族溶剂，石蜡油等；植物油，例如大豆油，油菜籽油，橄榄油，蓖麻油，向日葵种子油，椰子油，玉米油，棉籽油，亚麻子油，棕榈油，花生油，红花油，芝麻油，桐油等；以上植物油的酯；和类似物。在乳油的制备中也可采用两种或多种有机液体的混合物。有机液体包括二甲苯和丙基苯馏分，在一些情况下二甲苯是最优选的。在液体制剂中通常采用表面活性分散剂，并且以所述分散剂和一种或多种化合物的组合重量计，所述表面活性分散剂的量为0.1至20wt％。所述制剂也可含有其它相容的添加剂，例如植物生长调节剂和其它农业中使用的生物活性化合物。

含水悬浮液包括一种或多种水不可溶式I化合物分散在含水媒介物中的悬浮液，以含水悬浮液的总重量计，浓度为约5wt％-约50wt％。如下制备悬浮液：精细研磨一种或多种所述化合物，将经研磨的化合物剧烈混合到媒介物中，所述媒介物由水和选自上述相同类型的表面活性剂构成。也可加入其它成分，例如无机盐以及合成胶或天然胶，以增加含水媒介物的密度和粘度。

式I化合物也可作为颗粒制剂的形式施用，所述颗粒制剂可特别用于施用至土壤。以颗粒制剂的总重量计，所述颗粒制剂通常含有分散在惰性载体中的约0.5wt％-约10wt％所述化合物，所述惰性载体完全或大部分由粗糙粉碎的惰性物质组成，所述惰性物质为例如凹凸棒石、膨润土、硅藻土、粘土或相似的廉价物质。所述制剂通常如下制备：将所述化合物溶解在合适的溶剂中，将其施用至颗粒载体，所述颗粒载体已经被预先制成合适的粒度(范围为约0.5至3mm)。合适的溶剂为所述化合物可基本或完全溶于其中的溶剂。所述制剂也可如下制备：将所述载体和化合物和溶剂制成糊状或膏状，然后压碎并干燥得到所需颗粒粒度。

含有式I化合物的粉剂(dust)可以如下制备：匀质混合粉末状的一种或多种所述化合物和合适的粉尘状农用载体(例如高岭粘土、研碎的火山石等)。以粉剂的总重量计，所述粉剂可合适地含有约1％-约10％所述化合物。

所述制剂可额外含有辅助表面活性剂以增强所述化合物沉积、润湿和渗透到目标作物和微生物上。这些辅助表面活性剂可任选作为制剂的组分或作为罐混合物使用。以水的喷雾体积计，所述辅助表面活性剂的量通常从0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的辅助表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化合成醇或乙氧基化天然醇、磺基琥珀酸酯或磺基琥珀酸盐、乙氧基化有机硅氧烷、乙氧基化脂肪胺，表面活性剂与矿物油或植物油的共混物，作物油浓缩物(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物；苄基椰油烷基二甲基季铵盐；石油烃、烷基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C₉-C₁₁烷基聚糖苷；磷酸化的醇乙氧基化物；天然伯醇(C₁₂-C₁₆)乙氧基化物；二-仲-丁基苯酚EO-PO嵌段共聚物；聚硅氧烷-甲基封端物；壬基酚乙氧基化物+脲硝酸铵；乳化的甲基化的种子油；十三烷基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛油胺乙氧基化物(15EO)和PEG(400)二油酸酯-99。所述制剂也可包括水包油乳液例如在美国专利申请11/495,228中披露的那些，将11/495,228披露的内容并入本文作为参考。

所述制剂可任选包括含有其它杀生物化合物的组合。所述额外的杀生物化合物可以是杀真菌剂、杀昆虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀菌剂或它们的组合，所述额外的杀生物化合物在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性。因此，在所述实施方式中，将所述其它杀生物化合物作为增补毒剂使用，用于相同或不同的杀生物用途。所述组合中的所述式I化合物和杀生物化合物通常可以1:100至100:1的重量比存在。

本申请化合物也可与其它杀真菌剂组合形成杀真菌混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀真菌剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望病害。当与其它杀真菌剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与一种或多种其它杀真菌剂配制在一起，可与一种或多种其它杀真菌剂桶混(tank mix)在一起，或可与一种或多种其它杀真菌剂顺序施用。所述其它杀真菌剂可包括2-(氰硫基甲硫基)-苯并噻唑(2-(thiocyanatomethylthio)-benzothiazole)，2-苯基-苯酚(2-phenylphenol)，8-羟基喹啉硫酸盐(8-hydroxyquinoline sulfate)，辛唑嘧菌胺(ametoctradin)，吲唑磺菌胺(amisulbrom)，抗霉素(antimycin)，白粉寄生孢(Ampelomycesquisqualis)，阿扎康唑(azaconazole)，腈嘧菌酯(azoxystrobin)，芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，芽孢杆菌菌株QST713(Bacillus subtilis strain QST713)，苯霜灵(benalaxyl)，苯菌灵(benomyl)，苯噻菌胺酯(benthiavalicarb-isopropyl)，苄基氨基苯-磺酸(BABS)盐(benzylaminobenzene-sulfonate(BABS)salt)，碳酸氢盐(bicarbonates)，联苯类化合物(biphenyl)，叶枯唑(bismerthiazol)，联苯***醇(bitertanol)，bixafen，灭瘟素(blasticidin-S)，硼砂(borax)，波尔多液(Burgundy mixture)，烟酰胺(boscalid)，糠菌唑(bromuconazole)，乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)，石硫合剂(calcium polysulfide)，敌菌丹(captafol)，克菌丹(captan)，多菌灵(carbendazim)，萎锈灵(carboxin)，环丙酰菌胺(carpropamid)，香芹酮(carvone)，氯芬同(chlazafenone)，地茂散(chloroneb)，百菌清(chlorothalonil)、乙菌利(chlozolinate)，盾壳霉(Coniothyrium Minitans)，氢氧化铜(copper hydroxide)，辛酸酮(copper octanoate)，王铜(copper oxychloride)，硫酸铜(copper sulfate)，碱式硫酸铜(copper sulfate(tribasic))，氧化亚铜(cuprousoxide)，氰霜唑(cyazofamid)，环氟苄酰胺(cyflufenamid)，霜脲氰(cymoxanil)，环菌唑(cyproconazole)，嘧菌环胺(cyprodinil)，棉隆(dazomet)，咪菌威(debacarb)，亚乙基二-(二硫代氨基甲酸)二铵(diammoniumethylenebis-(dithiocarbamate))，苯氟磺胺(dichlofluanid)，双氯酚(dichlorophen)，双氯氰菌胺(diclocymet)，哒菌酮(diclomezine)，氯硝胺(dichloran)，乙霉威(diethofencarb)，苯醚甲环唑(difenoconazole)，野燕枯离子(difenzoquat ion)，氟嘧菌胺(diflumetorim)，烯酰吗啉(dimethomorph)，醚菌胺(dimoxystrobin)，烯唑醇(diniconazole)，精烯唑醇(diniconazole-M)，消螨通(dinobuton)，二硝巴豆酸酯(dinocap)，二苯基胺(diphenylamine)，二氰蒽醌(dithianon)，十二环吗啉(dodemorph)，十二环吗啉乙酸盐(dodemorph acetate)，多果定(dodine)，多果定游离碱(dodine free base)，敌瘟磷(edifenphos)，enestrobin，烯肟菌酯(enestroburin)，氟环唑(epoxiconazole)，噻唑菌胺(ethaboxam)，乙氧喹啉(ethoxyquin)，土菌灵(etridiazole)，噁唑菌酮(famoxadone)，咪唑菌酮(fenamidone)，氯苯嘧啶醇(fenarimol)，腈苯唑(fenbuconazole)，甲呋酰胺(fenfuram)，环酰菌胺(fenhexamid)，稻瘟酰胺(fenoxanil)，拌种咯(fenpiclonil)，苯锈啶(fenpropidin)，丁苯吗啉(fenpropimorph)，fenpyrazamine，三苯锡(fentin)，三苯基乙酸锡(fentin acetate)，三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)，福美铁(ferbam)，嘧菌腙(ferimzone)，氟啶胺(fluazinam)，咯菌腈(fludioxonil)，氟吗啉(flumorph)，氟吡菌胺(fluopicolide)，氟吡菌酰胺(fluopyram)，氟氯菌核利(fluoroimide)，氟嘧菌酯(fluoxastrobin)，氟喹唑(fluquinconazole)，氟硅唑(flusilazole)，磺菌胺(flusulfamide)，氟噻菌净(flutianil)，氟酰胺(flutolanil)，粉唑醇(flutriafol)，fluxapyroxad，灭菌丹(folpet)，甲醛(formaldehyde)，三乙膦酸(fosetyl)，三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)，麦穗宁(fuberidazole)，呋霜灵(furalaxyl)，呋吡菌胺(furametpyr)，双胍辛(guazatine)，双胍辛乙酸盐(guazatineacetates)，四硫钠(GY-81)，六氯苯(hexachlorobenzene)，己唑醇(hexaconazole)，噁霉灵(hymexazol)，抑霉唑(imazalil)，硫酸抑霉唑(imazalil sulfate)，亚胺唑(imibenconazole)，双胍辛胺(iminoctadine)，三乙酸双胍辛胺(iminoctadinetriacetate)，双胍辛胺三(对十二烷基苯磺酸盐)[iminoctadine tris(albesilate)]，iodocarb，种菌唑(ipconazole)，ipfenpyrazolone，异稻瘟净(iprobenfos)，异菌脲(iprodione)，缬霉威(iprovalicarb)，稻瘟灵(isoprothiolane)，吡唑萘菌胺(isopyrazam)，异噻菌胺(isotianil)，春雷霉素(kasugamycin)，春雷霉素盐酸盐水合物(kasugamycin hydrochloride hydrate)，醚菌甲酯(kresoxim-methyl)，laminarin，代森锰铜(mancopper)，代森锰锌(mancozeb)，双炔酰菌胺(mandipropamid)，代森锰(maneb)，精甲霜灵(mefenoxam)，嘧菌胺(mepanipyrim)，灭锈胺(mepronil)，二硝巴豆酸酯(meptyl-dinocap)，氯化汞(mercuric chloride)，***(mercuric oxide)，氯化亚汞(mercurous chloride)，甲霜灵(metalaxyl)，精甲霜灵(metalaxyl-M)，威百亩(metam)，安百亩(metam-ammonium)，metam-potassium，威百亩(metam-sodium)，叶菌唑(metconazole)，磺菌威(methasulfocarb)，碘甲烷(methyl iodide)，异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)，代森联(metiram)，苯氧菌胺(metominostrobin)，苯菌酮(metrafenone)，米多霉素(mildiomycin)，腈菌唑(myclobutanil)，代森钠(nabam)，酞菌异丙酯(nitrothal-isopropyl)，氟苯嘧啶醇(nuarimol)，辛噻酮(octhilinone)，呋酰胺(ofurace)，油酸(脂肪酸)(oleic acid(fatty acid))，肟醚菌胺(orysastrobin)，噁霜灵(oxadixyl)，喹啉铜(oxine-copper)，富马酸噁咪唑(oxpoconazole fumarate)，氧化萎锈灵(oxycarboxin)，稻瘟酯(pefurazoate)，戊菌唑(penconazole)，戊菌隆(pencycuron)，戊苯吡菌胺(penflufen)，五氯酚(pentachlorophenol)，月桂酸五氯苯酯(pentachlorophenyl laurate)，吡噻菌胺(penthiopyrad)，乙酸苯汞(phenylmercury acetate)，膦酸(phosphonic acid)，四氯苯酞(phthalide)，啶氧菌酯(picoxystrobin)，多抗霉素B(polyoxin B)，多抗霉素(polyoxins)，多氧霉素(polyoxorim)，碳酸氢钾(potassium bicarbonate)，羟基喹啉硫酸钾(potassium hydroquinoline sulfate)，烯丙苯噻唑(probenazole)，咪鲜胺(prochloraz)，腐霉利(procymidone)，霜霉威(propamocarb)，盐酸霜霉威(propamocarb hydrochloride)，丙环唑(propiconazole)，丙森锌(propineb)，丙氧喹啉(proquinazid)，丙硫菌唑(prothioconazole)，吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)，唑胺菌酯(pyrametostrobin)，唑菌酯(pyraoxystrobin)，吡菌磷(pyrazophos)，pyribencarb，稗草丹(pyributicarb)，啶斑肟(pyrifenox)，嘧霉胺(pyrimethanil)，pyriofenone，咯喹酮(pyroquilon)，灭藻醌(quinoclamine)，苯氧喹啉(quinoxyfen)，五氯硝基苯(quintozene)，大虎杖提取物(Reynoutriasachalinensis extract)，环丙吡菌胺(sedaxane)，硅噻菌胺(silthiofam)，硅氟唑(simeconazole)，2-苯基苯酚钠(sodium 2-phenyl phenoxide)，碳酸氢钠(sodiumbicarbonate)，五氯苯酚钠(sodium pentachlorophenoxide)，螺环菌胺(spiroxamine)，硫黄(sulfur)，SYP-Z048，木焦油(tar oil)，戊唑醇(tebuconazole)，异丁乙氧喹啉(tebufloquin)，四氯硝基苯(tecnazene)，四氟醚唑(tetraconazole)，噻菌灵(thiabendazole)，噻氟菌胺(thifluzamide)，甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)，福美双(thiram)，噻酰菌胺(tiadinil)，甲基立枯磷(tolclofos-methyl)，甲苯氟磺胺(tolylfluanid)，***酮(triadimefon)，***醇(triadimenol)，咪唑嗪(triazoxide)，三环唑(tricyclazole)，十三吗啉(tridemorph)，肟菌酯(trifloxystrobin)，氟菌唑(triflumizole)，嗪氨灵(triforine)，灭菌唑(triticonazole)，井冈霉素(validamycin)，valifenalate，valiphenal，乙烯菌核利(vinclozolin)，代森锌(zineb)，福美锌(ziram)，苯酰菌胺(zoxamide)，假丝酵母(Candida oleophila)，枯萎病菌(Fusarium oxysporum)，绿粘帚霉属种(Gliocladium spp.)，大隔孢拟射脉霉素(Phlebiopsis gigantea)，灰绿链霉菌(Streptomyces griseoviridis)，木霉属种(Trichoderma spp.)，(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺((RS)-N-(3,5-dichlorophenyl)-2-(methoxymethyl)-succinimide)，1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)，1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物(1,3-dichloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetone hydrate)，1-氯-2,4-二硝基萘(1-chloro-2,4-dinitronaphthalene)，1-氯-2-硝基丙烷(1-chloro-2-nitropropane)，2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇(2-(2-heptadecyl-2-imidazolin-1-yl)ethanol)，2,3-二氢-5-苯基-1,4-二硫杂环己二烯-1,1,4,4-四氧化物(2,3-dihydro-5-phenyl-1,4-dithi-ine 1,1,4,4-tetraoxide)，乙酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury acetate)，氯化2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury chloride)，硅酸2-甲氧基乙基汞(2-methoxyethylmercury silicate)，3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(3-(4-chlorophenyl)-5-methyl rhodanine)，硫氰酸4-(2-硝基丙-l-烯基)苯酯(4-(2-nitroprop-l-enyl)phenyl thiocyanateme)，氨丙膦酸(ampropylfos)，敌菌灵(anilazine)，氧化福美双(azithiram)，多硫化钡(barium polysulfide)，铁菌清(Bayer 32394)，麦锈灵(benodanil)，醌肟腙(benquinox)，丙唑草隆(bentaluron)，苄烯酸(benzamacril)；苄烯酸异丁酯(benzamacril-isobutyl)，苯杂吗(benzamorf)，乐杀螨(binapacryl)，硫酸二(甲基汞)(bis(methylmercury)sulfate)，氧化二(三丁基锡)(bis(tributyltin)oxide)，丁硫啶(buthiobate)，草菌盐(cadmium calciumcopper zinc chromate sulfate)，吗菌威(carbamorph)，氰粉灵(CECA)，灭瘟唑(chlobenthiazone)，双胺灵(chloraniformethan)，苯咪唑菌(chlorfenazole)，四氯喹噁啉(chlorquinox)，咪菌酮(climbazole)，二(3-苯基水杨酸)铜(copperbis(3-phenylsalicylate))，铬酸铜锌(copper zinc chromate)，硫杂灵(cufraneb)，硫酸肼铜(cupric hydrazinium sulfate)，福美铜氯(cuprobam)，环糠酰胺(cyclafuramid)，氰菌灵(cypendazole)，酯菌胺(cyprofuram)，癸磷锡(decafentin)，二氯萘醌(dichlone)，菌核利(dichlozoline)，苄氯***醇(diclobutrazol)，甲菌定(dimethirimol)，敌螨通(dinocton)，硝辛酯(dinosulfon)，硝丁酯(dinoterbon)，吡菌硫(dipyrithione)，灭菌磷(ditalimfos)，多敌菌(dodicin)，敌菌酮(drazoxolon)，稻瘟净(EBP)，枯瘟净(ESBP)，乙环唑(etaconazole)，代森硫(etem)，乙嘧酚(ethirim)，敌磺钠(fenaminosulf)，咪菌腈(fenapanil)，种衣酯(fenitropan)，三氟苯唑(fluotrimazole)，灭菌胺(furcarbanil)，呋菌唑(furconazole)，顺式呋菌唑(furconazole-cis)，拌种胺(furmecyclox)，呋菌隆(furophanate)，果绿啶(glyodine)，灰黄霉素(griseofulvin)，丙烯酸喹啉酯(halacrinate)，噻茂铜(Hercules 3944)，环己硫磷(hexylthiofos)，丙环啶菌(ICIA0858)，壬氧磷胺(isopamphos)，氯苯咪菌酮(isovaledione)，邻酰胺(mebenil)，咪卡病西(mecarbinzid)，肼叉噁唑酮(metazoxolon)，呋菌胺(methfuroxam)，氰胍甲汞(methylmercury dicyandiamide)，噻菌胺(metsulfovax)，代森环(milneb)，粘氯酸酐(mucochloric anhydride)，甲菌利(myclozolin)，N-3,5-二氯苯基琥珀酰亚胺(N-3,5-dichlorophenylsuccinimide)，N-3-硝基苯基衣康酰亚胺(N-3-nitrophenylitaconimide)，多马霉素(natamycin)，N-乙基汞基-4-甲苯磺酰苯胺(N-ethylmercurio-4-toluenesulfonanilide)，二(二甲基二硫代氨基甲酸)镍(nickel bis(dimethyldithiocarbamate))，八氯酮(OCH)，二甲基二硫代氨基甲酸苯汞(phenylmercury dimethyldithiocarbamate)，硝酸苯汞(phenylmercurynitrate)，氯瘟磷(phosdiphen)，硫菌威(prothiocarb)；盐酸硫菌威(prothiocarbhydrochloride)，吡喃灵(pyracarbolid)，啶菌腈(pyridinitril)，吡氧氯(pyroxychlor)，氯吡呋醚(pyroxyfur)，5-乙酰基-8-羟基喹啉(quinacetol)；5-乙酰基-8-羟基喹啉硫酸盐(quinacetol sulfate)，酯菌腙(quinazamid)，喹唑菌酮(quinconazole)，吡咪唑菌(rabenzazole)，水杨酰胺(salicylanilide)，唑菌庚醇(SSF-109，戊苯砜(sultropen)，福代硫(tecoram)，噻二氟(thiadifluor)，噻菌腈(thicyofen)，苯菌胺(thiochlorfenphim)，硫菌灵(thiophanate)，克杀螨(thioquinox)，硫氰苯甲酰胺(tioxymid)，***磷胺(triamiphos)，嘧菌醇(triarimol)，叶锈特(triazbutil)，水杨菌胺(trichlamide)，福美甲胂(urbacid)，灭杀威(zarilamid)，及其任何组合。

此外，本申请所述的化合物可与其它杀虫剂结合，包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂(arthropodicide)、杀菌剂或它们的组合，所述其它杀害虫剂在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物的活性以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种其它杀虫剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望害虫。当与其它杀虫剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与其它杀虫剂配制在一起、可与其它杀虫剂桶混(tank mix)在一起或可与其它杀虫剂顺序施用。常见的杀昆虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷(1,2-dichloropropane)、阿维菌素(abamectin)、高灭磷(acephate)、吡虫清(acetamiprid)、家蝇磷(acethion)、乙酰虫腈(acetoprole)、氟酯菊酯(acrinathrin)、丙烯腈(acrylonitrile)、棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、砜灭威(aldoxycarb)、艾氏剂(aldrin)、丙烯除虫菊(allethrin)、阿洛氨菌素(allosamidin)、除害威(allyxycarb)、α-氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、α-蜕皮素(alpha-ecdysone)、α-硫丹(alpha-endosulfan)、赛果(amidithion)、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、草酸胺吸磷(amitonoxalate)、虫螨脒(amitraz)、新烟碱(anabasine)、艾噻达松(athidathion)、艾扎丁(azadirachtin)、唑啶磷(azamethiphos)、益棉磷(azinphos-ethyl)、保棉磷(azinphos-methyl)、偶氮磷(azothoate)、六氟硅酸钡(barium hexafluorosilicate)、熏虫菊(barthrin)、唑虫威(bendiocarb)、丙硫克拜威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、联苯菊酯(bifenthrin)、反式丙烯除虫菊(bioallethrin)、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、双二氟虫脲(bistrifluron)、硼砂(borax)、硼酸(boric acid)、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴烯杀(bromocyclen)、溴-DDT、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、合杀威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、畜虫威(butacarb)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁叉威(butocarboxim)、丁酯磷(butonate)、氧丁叉威(butoxycarboxim)、硫线磷(cadusafos)、砷酸钙(calcium arsenate)、石硫合剂(calcium polysulfide)、毒杀芬(camphechlor)、氯灭杀威(carbanolate)、甲萘威(carbaryl)、虫螨威(carbofuran)、二硫化碳(carbon disulfide)、四氯化碳(carbon tetrachloride)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、巴丹(cartap)、盐酸巴丹(cartap hydrochloride)、氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、冰片丹(chlorbicyclen)、氯丹(chlordane)、开蓬(chlordecone)、氯苯脒(chlordimeform)、盐酸氯苯脒(chlordimeform hydrochloride)、壤土氯磷(chlorethoxyfos)、氟唑虫清(chlorfenapyr)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、定虫隆(chlorfluazuron)、氯甲磷(chlormephos)、氯仿(chloroform)、氯化苦(chloropicrin)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、氯吡唑磷(chlorprazophos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、氯甲硫磷(chlorthiophos)、环虫酰胺(chromafenozide)、瓜菊酯I(cinerin I)、瓜菊酯I(cinerin II)、瓜菊酯(cinerins)、左旋反灭虫菊酯(cismethrin)、除线威(cloethocarb)、氯氰碘柳胺(closantel)、噻虫胺(clothianidin)、乙酰亚砷酸铜(copper acetoarsenite)、砷酸铜(copperarsenate)、环烷酸铜(copper naphthenate)、油酸铜(copper oleate)、库马磷(coumaphos)、畜虫磷(coumithoate)、克罗米通(crotamiton)、丁烯磷(crotoxyphos)、育畜磷(crufomate)、氟铝酸钠(cryolite)、苯腈磷(cyanofenphos)、杀螟磷(cyanophos)、果虫磷(cyanthoate)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环戊烯菊酯(cyclethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)、灭蝇胺(cyromazine)、赛灭磷(cythioate)、DDT、一甲呋喃丹(decarbofuran)、溴氰菊酯(deltamethrin)、田乐磷(demephion)、田乐磷-O(demephion-O)、田乐磷-S(demephion-S)、内吸磷(demeton)、甲基内吸磷(demeton-methyl)、内吸磷-O(demeton-O)、内吸磷-O-甲基(demeton-O-methyl)、内吸磷-S(demeton-S)、内吸磷-S-甲基(demeton-S-methyl)、内吸磷-S-甲基硫(demeton-S-methylsulphon)、杀螨硫隆(diafenthiuron)、氯亚磷(dialifos)、硅藻土(diatomaceous earth)、二嗪农(diazinon)、异氯硫磷(dicapthon)、除线磷(dichlofenthion)、敌敌畏(dichlorvos)、N-(3-甲基苯基)氨基甲酸甲酯(dicresyl)、百治磷(dicrotophos)、环虫腈(dicyclanil)、狄氏剂(dieldrin)、氟脲杀(diflubenzuron)、丙羟茶碱(dilor)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、甲氟磷(dimefox)、地麦威(dimetan)、乐果(dimethoate)、苄菊酯(dimethrin)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、敌蝇威(dimetilan)、消螨酚(dinex)、dinex-diclexine、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、呋虫胺(dinotefuran)、噁茂醚(diofenolan)、杀抗松(dioxabenzofos)、二氧威(dioxacarb)、敌噁磷(dioxathion)、乙拌磷(disulfoton)、噻喃磷(dithicrofos)、右旋柠檬烯(d-limonene)、二硝甲酚(DNOC)、二硝甲酚-铵、二硝甲酚-钾、二硝甲酚-钠、多拉克汀(doramectin)、促蜕皮甾酮(ecdysterone)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、苯甲酸甲氨基阿维菌素(emamectin benzoate)、多杀威(EMPC)、烯炔菊酯(empenthrin)、硫丹(endosulfan)、因毒磷(endothion)、异狄氏剂(endrin)、苯硫磷(EPN)、保幼醚(epofenonane)、爱普瑞菌素(eprinomectin)、Es-生物烯丙菊酯(esdepalléthrine)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、etaphos、苯虫威(ethiofencarb)、乙硫磷(ethion)、乙虫腈(ethiprole)、益果(ethoate-methyl)、灭克磷(ethoprophos)、甲酸乙酯(ethylformate)、乙基-DDD、1,2-二溴乙烷(ethylene dibromide)、1,2-二氯乙烷(ethylenedichloride)、环氧乙烷(ethylene oxide)、醚菊酯(etofenprox)、乙嘧硫磷(etrimfos)、EXD、氨磺磷(famphur)、克线磷(fenamiphos)、抗螨唑(fenazaflor)、皮蝇磷(fenchlorphos)、乙苯威(fenethacarb)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、杀螟硫磷(fenitrothion)、丁苯威(fenobucarb)、fenoxacrim、双氧威(fenoxycarb)、吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、丰索磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、倍硫磷-乙基(fenthion-ethyl)、氰戊菊酯(fenvalerate)、锐劲特(fipronil)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫酰胺(flubendiamide)、氟氯双苯隆(flucofuron)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟丙苄醚(flufenprox)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地虫磷(fonofos)、伐虫脒(formetanate)、盐酸伐虫脒(formetanatehydrochloride)、安果(formothion)、胺甲威(formparanate)、盐酸胺甲威(formparanate hydrochloride)、丁苯硫磷(fosmethilan)、甲基毒死蜱(fospirate)、伐线丹(fosthietan)、呋线威(furathiocarb)、糠醛菊酯(furethrin)、γ-三氟氯氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、γ-HCH、卤醚菊酯(halfenprox)、特丁苯酰肼(halofenozide)、HCH、HEOD、七氯(heptachlor)、庚虫磷(heptenophos)、速杀硫磷(heterophos)、氟铃脲(hexaflumuron)、艾氏剂(HHDN)、灭蚁腙(hydramethylnon)、氰化氢(hydrogen cyanide)、蒙五一二(hydroprene)、喹啉威(hyquincarb)、吡虫啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚虫威(indoxacarb)、碘甲烷(iodomethane)、丰丙磷(IPSP)、氯唑磷(isazofos)、碳氯灵(isobenzan)、水胺硫磷(isocarbophos)、异艾氏剂(isodrin)、丙胺磷(isofenphos)、丙胺磷-甲基(isofenphos-methyl)、异丙威(isoprocarb)、稻瘟灵(isoprothiolane)、叶蚜磷(isothioate)、噁唑磷(isoxathion)、齐墩螨素(ivermectin)、茉莉菊酯I(jasmolin I)、茉莉菊酯II(jasmolin II)、碘硫磷(jodfenphos)、保幼激素I(juvenile hormone I)、保幼激素II(juvenile hormone II)、保幼激素III(juvenile hormone III)、克来范(kelevan)、蒙七七七(kinoprene)、λ-三氟氯氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、砷酸铅(lead arsenate)、lepimectin、溴苯磷(leptophos)、林丹(lindane)、啶虫磷(lirimfos)、氟丙氧脲(lufenuron)、噻唑磷(lythidathion)、马拉硫磷(malathion)、苄丙二腈(malonoben)、叠氮磷(mazidox)、灭蚜磷(mecarbam)、甲基灭蚜磷(mecarphon)、灭蚜松(menazon)、二噻磷(mephosfolan)、氯化亚汞(mercurouschloride)、甲亚砜磷(mesulfenfos)、氰氟虫腙(metaflumizone)、虫螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、灭虫威(methiocarb)、丁烯胺磷(methocrotophos)、灭多虫(methomyl)、蒙五一五(methoprene)、甲氧滴滴涕(emthoxychlor)、甲氧苯酰肼(methoxyfenozide)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、甲基氯仿(methylchloroform)、二氯甲烷(methylene chloride)、氧卞氟菊酯(metofluthrin)、速灭威(metolcarb)、噁虫酮(metoxadiazone)、速灭磷(mevinphos)、自克威(mexacarbate)、米尔螨素(milbemectin)、米尔贝肟(milbemycin oxime)、丙胺氟磷(mipafox)、灭蚁灵(mirex)、molosultap、久效磷(monocrotophos)、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂果(morphothion)、莫西克丁(moxidectin)、萘肽磷(naftalofos)、二溴磷(naled)、萘(naphthalene)、烟碱(nicotine)、氟蚁灵(nifluridide)、硝胺烯啶(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、腈叉威(nitrilacarb)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氧乐果(omethoate)、甲氨叉威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、异砜磷(oxydeprofos)、砜拌磷(oxydisulfoton)、对-二氯苯(para-dichlorobenzene)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氟幼脲(penfluron)、五氯酚(pentachlorophenol)、苄氯菊脂(permethrin)、芬硫磷(phenkapton)、苯醚菊酯(phenothrin)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、棉安磷(phosfolan)、亚胺硫磷(phosmet)、对氯硫磷(phosnichlor)、磷胺(phosphamidon)、磷化氢(phosphine)、肟硫磷(phoxim)、甲基肟硫磷(phoxim-methyl)、甲胺嘧磷(pirimetaphos)、抗蚜威(pirimicarb)、乙基虫螨磷(pirimiphos-ethyl)、甲基虫螨磷(pirimiphos-methyl)、***(potassiumarsenite)、硫氰酸钾(potassium thiocyanate)、pp′-DDT、炔酮菊酯(prallethrin)、早熟素I(precocene I)、早熟素II(precocene II)、早熟素III(precocene III)、酰胺嘧啶啉(primidophos)、丙溴磷(profenofos)、环丙氟灵(profluralin)、蜱虱威(promacyl)、猛杀威(promecarb)、丙虫磷(propaphos)、烯虫磷(propetamphos)、残杀威(propoxur)、乙噻唑磷(prothidathion)、丙硫磷(prothiofos)、发果(prothoate)、protrifenbute、吡唑硫磷(pyraclofos)、嘧啶威(pyrafluprole)、吡菌磷(pyrazophos)、反灭虫菊(pyresmethrin)、除虫菊酯I(pyrethrin I)、除虫菊酯II(pyrethrin II)、除虫菊(pyrethrins)、哒螨酮(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、打杀磷(pyridaphenthion)、pyrifluquinazon、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、嘧啶磷(pyrimitate)、吡啶醇(pyriprole)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苦木(quassia)、喹噁啉(quinalphos)、甲基喹噁啉(quinalphos-methyl)、喹塞昂(quinothion)、碘醚柳胺(rafoxanide)、苄呋菊酯(resmethrin)、鱼藤酮(rotenone)、鱼泥汀(ryania)、沙巴草(sabadilla)、八甲磷(schradan)、赛拉菌素(selamectin)、灭虫硅醚(silafluofen)、硅胶(silica gel)、***(sodium arsenite)、氟化钠(sodiumfluoride)、六氟硅酸钠(sodium hexafluorosilicate)、硫氰酸钠(sodiumthiocyanate)、苏果(sophamide)、多虫菌素(spinetoram)、艾克敌(spinosad)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、磺苯醚隆(sulcofuron)、磺苯醚隆钠(sulcofuron-sodium)、氟虫胺(sulfluramid)、硫特普(sulfotep)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、氟化硫(sulfuryl fluoride)、乙丙硫磷(sulprofos)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、噻螨威(tazimcarb)、滴滴滴(TDE)、双苯酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、嘧丙磷(tebupirimfos)、伏虫隆(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、双硫磷(temephos)、特普(TEPP)、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、特丁磷(terbufos)、四氯乙烷(tetrachloroethane)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、tetramethylfluthrin、θ-氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、噻氯磷(thicrofos)、抗虫威(thiocarboxime)、硫环杀(thiocyclam)、草酸硫环杀(thiocyclam oxalate)、硫双灭多威(thiodicarb)、特氨叉威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、杀虫双(thiosultap)、杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)、杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)、敌贝特(thuringiensin)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、反氯菊酯(transpermethrin)、苯螨噻(triarathene)、醚苯磺隆(triazamate)、***磷(triazophos)、敌百虫(trichlorfon)、异皮蝇磷(trichlormetaphos-3)、壤虫磷(trichloronat)、氯苯乙丙磷(trifenofos)、杀虫隆(triflumuron)、混杀威(trimethacarb)、硫烯酸酯(triprene)、蚜灭多(vamidothion)、氟吡唑虫(vaniliprole)、二甲威(XMC)、灭杀威(xylylcarb)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos和它们的任意组合。

此外，本申请所述的化合物可在就应用所选的介质中与本申请化合物相容并且不拮抗本申请化合物活性的除草剂结合以形成杀虫混合物和它们的协同混合物。本申请的杀真菌化合物通常与一种或多种除草剂联合施用，从而防治更宽范围的不期望植物。当与除草剂联合施用时，本申请要求保护的化合物可与除草剂配制在一起、可与其它除草剂桶混(tank mix)在一起或可与除草剂顺序施用。常见的除草剂包括但不限于：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；刈草胺(acetochlor)、三氟羧草醚(acifluorfen)、苯草醚(aclonifen)、丙烯醛(acrolein)、甲草胺(alachlor)、草毒死(allidochlor)、禾草灭(alloxydim)、烯丙醇(allyl alcohol)、五氯戊酮酸(alorac)、特津酮(ametridione)、莠灭净(ametryn)、特草嗪酮(amibuzin)、氨唑草酮(amicarbazone)、磺氨磺隆(amidosulfuron)、环丙嘧啶酸(aminocyclopyrachlor)、氯氨基吡啶酸(aminopyralid)、甲基胺草磷(amiprofos-methyl)、杀草强(amitrole)、氨基磺酸铵(ammonium sulfamate)、莎稗磷(anilofos)、疏草隆(anisuron)、磺草灵(asulam)、莠去通(atraton)、莠去津(atrazine)、唑啶炔草(azafenidin)、四唑磺隆(azimsulfuron)、叠氮净(aziprotryne)、燕麦灵(barban)、BCPC、氟丁酰草胺(beflubutamid)、草除灵(benazolin)、bencarbazone、氟草胺(benfluralin)、呋草磺(benfuresate)、苄嘧磺隆(bensulfuron)、地散磷(bensulide)、灭草松(bentazone)、胺酸杀(benzadox)、双苯嘧草酮(benzfendizone)、苄草胺(benzipram)、苯并双环酮(benzobicyclon)、吡草酮(benzofenap)、氟磺胺草(benzofluor)、新燕灵(benzoylprop)、噻草隆(benzthiazuron)、bicyclopyrone、治草醚(bifenox)、双丙氨酰膦(bilanafos)、双嘧苯甲酸(bispyribac)、硼砂(borax)、除草定(bromacil)、糠草腈(bromobonil)、溴丁酰草胺(bromobutide)、杀草全(bromofenoxim)、溴苯腈(bromoxynil)、杀莠敏(brompyrazon)、丁草胺(butachlor)、氟丙嘧草酯(butafenacil)、抑草膦(butamifos)、丁烯草胺(butenachlor)、特咪唑草(buthidazole)、丁噻隆(buthiuron)、地乐胺(butralin)、丁苯草酮(butroxydim)、炔草隆(buturon)、苏达灭(butylate)、二甲胂酸(cacodylic acid)、苯酮唑(cafenstrole)、氯酸钙(calcium chlorate)、氰氨化钙(calcium cyanamide)、克草胺酯(cambendichlor)、卡巴草灵(carbasulam)、长杀草(carbetamide)、特噁唑威(carboxazole)、草败死(chlorprocarb)、氟酮唑草(carfentrazone)、CDEA、CEPC、氯硝醚(chlomethoxyfen)、草灭平(chloramben)、丁酰草胺(chloranocryl)、炔禾灵(chlorazifop)、炔禾灵(chlorazifop)、可乐津(chlorazine)、氯溴隆(chlorbromuron)、氯炔灵(chlorbufam)、乙氧苯隆(chloreturon)、伐草克(chlorfenac)、燕麦酯(chlorfenprop)、氟嘧杀(chlorflurazole)、氯甲丹(chlorflurenol)、氯草敏(chloridazon)、氯嘧磺隆(chlorimuron)、草枯醚(chlornitrofen)、三氯丙酸(chloropon)、氯麦隆(chlorotoluron)、枯草隆(chloroxuron)、羟敌草腈(chloroxynil)、氯苯胺灵(chlorpropham)、绿磺隆(chlorsulfuron)、氯酞酸(chlorthal)、草克乐(chlorthiamid)、吲哚酮草酯(cinidon-ethyl)、环庚草醚(cinmethylin)、醚磺隆(cinosulfuron)、咯草隆(cisanilide)、烯草酮(clethodim)、碘氯啶酯(cliodinate)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草(clofop)、异噁草酮(clomazone)、稗草胺(clomeprop)、调果酸(cloprop)、环丁烯草酮(cloproxydim)、二氯吡啶酸(clopyralid)、氯酯磺草胺(cloransulam)、CMA、硫酸铜(copper sulfate)、CPMF、CPPC、醚草敏(credazine)、甲酚(cresol)、苄草隆(cumyluron)、氰草净(cyanatryn)、氰草津(cyanazine)、草灭特(cycloate)、环丙磺隆(cyclosulfamuron)、噻草酮(cycloxydim)、环莠隆(cycluron)、氰氟草酯(cyhalofop)、牧草快(cyperquat)、环丙津(cyprazine)、三环塞草胺(cyprazole)、环酰草胺(cypromid)、香草隆(daimuron)、茅草枯(dalapon)、棉隆(dazomet)、敌草乐(delachlor)、甜菜安(desmedipham)、敌草净(desmetryn)、燕麦敌(di-allate)、麦草畏(dicamba)、敌草腈(dichlobenil)、氯全隆(dichloralurea)、苄胺灵(dichlormate)、2,4-滴丙酸(dichlorprop)、精2,4-滴丙酸(dichlorprop-P)、氯甲草(diclofop)、唑嘧磺胺(diclosulam)、二乙除草双(diethamquat)、安塔(diethatyl)、氟苯戊烯酸(difenopenten)、枯莠隆(difenoxuron)、苯敌快(difenzoquat)、吡氟酰草胺(diflufenican)、二氟吡隆(diflufenzopyr)、噁唑隆(dimefuron)、哌草丹(dimepiperate)、克草胺(dimethachlor)、戊草津(dimethametryn)、二甲吩草胺(dimethenamid)、精二甲吩草胺(dimethenamid-P)、敌灭生(dimexano)、敌米达松(dimidazon)、敌乐胺(dinitramine)、地乐特(dinofenate)、丙硝酚(dinoprop)、戊硝酚(dinosam)、地乐酚(dinoseb)、特乐酚(dinoterb)、草乃敌(diphenamid)、杀草净(dipropetryn)、敌草快(diquat)、2,4-滴硫酸(disul)、氟硫草定(dithiopyr)、敌草隆(diuron)、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津(eglinazine)、草藻灭(endothal)、磺唑草(epronaz)、EPTC、抑草蓬(erbon)、禾草畏(esprocarb)、丁氟消草(ethalfluralin)、胺苯磺隆(ethametsulfuron)、噻二唑隆(ethidimuron)、抑草威(ethiolate)、乙呋草磺(ethofumesate)、氯氟草醚(ethoxyfen)、乙氧嘧磺隆(ethoxysulfuron)、硝草酚(etinofen)、乙胺草醚(etnipromid)、乙氧苯酰草(etobenzanid)、EXD、酰苯磺威(fenasulam)、2,4,5-涕丙酸(fenoprop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、精噁唑禾草灵(fenoxaprop-P)、fenoxasulfone、氯苯氧乙醇(fenteracol)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、四唑草胺(fentrazamide)、非草隆(fenuron)、硫酸亚铁(ferroussulfate)、氟燕灵(flamprop)、强氟燕灵(flamprop-M)、啶嘧磺隆(flazasulfuron)、双氟磺草胺(florasulam)、吡氟禾草灵(fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、异丙吡草酯(fluazolate)、氟酮磺隆(flucarbazone)、氟吡磺隆(flucetosulfuron)、氟消草(fluchloralin)、氟噻草胺(flufenacet)、氟苯吡草(flufenican)、氟哒嗪草酯(flufenpyr)、氟唑啶草(flumetsulam)、三氟噁嗪(flumezin)、氟烯草酸(flumiclorac)、丙炔氟草胺(flumioxazin)、炔草胺(flumipropyn)、伏草隆(fluometuron)、消草醚(fluorodifen)、乙羧氟草醚(fluoroglycofen)、唑啶草(fluoromidine)、氟除草醚(fluoronitrofen)、氟苯隆(fluothiuron)、氟胺草唑(flupoxam)、flupropacil、四氟丙酸(flupropanate)、氟啶磺隆(flupyrsulfuron)、氟草同(fluridone)、氟咯草酮(flurochloridone)、氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr)、呋草酮(flurtamone)、达草氟(fluthiacet)、氟磺胺草醚(fomesafen)、甲酰胺磺隆(foramsulfuron)、膦铵素(fosamine)、氟呋草醚(furyloxyfen)、草丁膦(glufosinate)、草铵膦(glufosinate-P)、草甘膦(glyphosate)、氟硝磺酰胺(halosafen)、吡氯磺隆(halosulfuron)、卤草定(haloxydine)、氟吡禾灵(haloxyfop)、精氟吡禾灵(haloxyfop-P)、六氯丙酮(hexachloroacetone)、六氟胂酸盐(hexaflurate)、六嗪酮(hexazinone)、咪草酯(imazamethabenz)、咪草啶酸(imazamox)、甲咪唑烟酸(imazapic)、灭草烟(imazapyr)、灭草喹(imazaquin)、咪草烟(imazethapyr)、啶咪磺隆(imazosulfuron)、茚草酮(indanofan)、indaziflam、碘草腈(iodobonil)、碘甲烷(iodomethane)、碘磺隆(iodosulfuron)、碘苯腈(ioxynil)、抑草津(ipazine)、ipfencarbazone、丙草定(iprymidam)、丁咪胺(isocarbamid)、异草定(isocil)、丁嗪草酮(isomethiozin)、异草完隆(isonoruron)、氮草(isopolinate)、异丙乐灵(isopropalin)、异丙隆(isoproturon)、异恶隆(isouron)、异噁酰草胺(isoxaben)、异噁氯草酮(isoxachlortole)、异噁氟草酮(isoxaflutole)、噁草醚(isoxapyrifop)、特胺灵(karbutilate)、ketospiradox、乳氟禾草灵(lactofen)、环草定(lenacil)、利谷隆(linuron)、甲基胂酸(MAA)、甲胂一铵(MAMA)、2甲4氯(MCPA)、酚硫杀(MCPA-thioethyl)、2甲4氯丁酸(MCPB)、2甲4氯丙酸(mecoprop)、精2甲4氯丙酸(mecoprop-P)、丁硝酚(medinoterb)、苯噻酰草胺(mefenacet)、氟磺酰草胺(mefluidide)、灭莠津(mesoprazine)、甲基二磺隆(mesosulfuron)、甲基磺草酮(mesotrione)、威百亩(metam)、噁唑酰草胺(metamifop)、苯嗪草酮(metamitron)、吡草胺(metazachlor)、双醚氯吡嘧磺隆(metazosulfuron)、氟哒草(metflurazon)、噻唑隆(methabenzthiazuron)、氟烯硝草(methalpropalin)、灭草定(methazole)、甲硫苯威(methiobencarb)、methiozolin、灭草恒(methiuron)、醚草通(methometon)、盖草津(methoprotryne)、溴甲烷(methyl bromide)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、苯丙隆(methyldymron)、色满隆(metobenzuron)、秀谷隆(metobromuron)、异丙甲草胺(metolachlor)、唑草磺胺(metosulam)、甲氧隆(metoxuron)、嗪草酮(metribuzin)、甲磺隆(metsulfuron)、草达灭(molinate)、庚酰草胺(monalide)、特噁唑隆(monisouron)、单氯代乙酸(monochloroacetic acid)、绿谷隆(monolinuron)、灭草隆(monuron)、伐草快(morfamquat)、甲胂一钠(MSMA)、萘丙胺(naproanilide)、敌草胺(napropamide)、萘草胺(naptalam)、草不隆(neburon)、烟嘧磺隆(nicosulfuron)、吡氯草胺(nipyraclofen)、甲磺乐灵(nitralin)、除草醚(nitrofen)、三氟甲草醚(nitrofluorfen)、达草灭(norflurazon)、草完隆(noruron)、八氯酮(OCH)、坪草丹(orbencarb)、邻-二氯苯(ortho-dichlorobenzene)、orthosulfamuron、黄草消(oryzalin)、炔丙噁唑草(oxadiargyl)、噁草灵(oxadiazon)、噁杀草敏(oxapyrazon)、环丙氧磺隆(oxasulfuron)、氯噁嗪草(oxaziclomefone)、乙氧氟草醚(oxyfluorfen)、对伏隆(parafluron)、百草枯(paraquat)、克草猛(pebulate)、壬酸(pelargonic acid)、胺硝草(pendimethalin)、五氟磺草胺(penoxsulam)、五氯酚(pentachlorophenol)、甲氯酰草胺(pentanochlor)、戊噁唑草(pentoxazone)、氟草磺胺(perfluidone)、烯草胺(pethoxamid)、棉胺宁(phenisopham)、甜菜宁(phenmedipham)、甜菜宁-乙基(phenmedipham-ethyl)、稀草隆(phenobenzuron)、乙酸苯汞(phenylmercuryacetate)、氨氯吡啶酸(picloram)、氟吡草胺(picolinafen)、pinoxaden、哌草磷(piperophos)、***(potassium arsenite)、叠氮化钾(potassium azide)、氰酸钾(potassium cyanate)、冰草胺(pretilachlor)、氟嘧磺隆(primisulfuron)、环氰津(procyazine)、氨氟乐灵(prodiamine)、氟唑草胺(profluazol)、环丙氟灵(profluralin)、环苯草酮(profoxydim)、丙草止津(proglinazine)、扑灭通(prometon)、扑草净(prometryn)、毒草安(propachlor)、敌稗(propanil)、喔草酯(propaquizafop)、扑灭津(propazine)、苯胺灵(propham)、异丙草胺(propisochlor)、丙苯磺隆(propoxycarbazone)、嗪咪唑嘧磺隆(propyrisulfuron)、炔苯酰草胺(propyzamide)、磺亚胺草(prosulfalin)、苄草丹(prosulfocarb)、氟丙磺隆(prosulfuron)、扑灭生(proxan)、广草胺(prynachlor)、比达农(pydanon)、双唑草腈(pyraclonil)、氟唑草酯(pyraflufen)、pyrasulfotole、吡唑特(pyrazolynate)、吡嘧磺隆(pyrazosulfuron)、苄草唑(pyrazoxyfen)、嘧苯草肟(pyribenzoxim)、稗草丹(pyributicarb)、氯草定(pyriclor)、pyridafol、哒草特(pyridate)、环酯草醚(pyriftalid)、肟啶草(pyriminobac)、pyrimisulfan、嘧硫草醚(pyrithiobac)、pyroxasulfone、甲氧磺草胺(pyroxsulam)、二氯喹啉酸(quinclorac)、氯甲喹啉酸(quinmerac)、灭藻醌(quinoclamine)、氯藻胺(quinonamid)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵(quizalofop-P)、硫氰苯乙胺(rhodethanil)、玉嘧磺隆(rimsulfuron)、苯嘧磺草胺(saflufenacil)、S-异丙甲草胺(S-metolachlor)、另丁津(sebuthylazine)、密草通(secbumeton)、稀禾定(sethoxydim)、环草隆(siduron)、西玛津(simazine)、西玛通(simeton)、西草净(simetryn)、氯乙酸(SMA)、***(sodium arsenite)、叠氮化钠(sodium azide)、氯酸钠(sodium chlorate)、磺草酮(sulcotrione)、草克死(sulfallate)、磺胺草唑(sulfentrazone)、嘧磺隆(sulfometuron)、乙磺磺隆(sulfosulfuron)、硫酸(sulfuricacid)、吖庚磺酯(sulglycapin)、灭草灵(swep)、三氯醋酸(TCA)、牧草胺(tebutam)、丁唑隆(tebuthiuron)、tefuryltrione、tembotrione、吡喃草酮(tepraloxydim)、特草定(terbacil)、特草灵(terbucarb)、猛杀草(terbuchlor)、甲氧去草净(terbumeton)、特丁津(terbuthylazine)、去草净(terbutryn)、氟氧隆(tetrafluron)、噻醚草胺(thenylchlor)、赛唑隆(thiazafluron)、噻草啶(thiazopyr)、噻二唑胺(thidiazimin)、赛二唑素(thidiazuron)、噻酮磺隆-甲基(thiencarbazone-methyl)、噻磺隆(thifensulfuron)、禾草丹(thiobencarb)、丁草威(tiocarbazil)、嘧草胺(tioclorim)、topramezone、苯草酮(tralkoxydim)、triafamone、野麦畏(tri-allate)、醚苯磺隆(triasulfuron)、三嗪氟草胺(triaziflam)、苯磺隆(tribenuron)、杀草畏(tricamba)、三氯吡氧乙酸(triclopyr)、灭草环(tridiphane)、草达津(trietazine)、三氟啶磺隆(trifloxysulfuron)、氟乐灵(trifluralin)、氟胺磺隆(triflusulfuron)、三氟苯氧丙酸(trifop)、三氟禾草肟(trifopsime)、三羟基三嗪(trihydroxytriazine)、三甲隆(trimeturon)、茚草酮(tripropindan)、草达克(tritac)、三氟甲磺隆(tritosulfuron)、灭草猛(vernolate)、和二甲苯草胺(xylachlor)。

本申请另一种实施方式为用于防治或预防真菌侵袭的方法。该方法包括向土壤、植物、根、叶子、种子或真菌位点(locus)或向要预防感染(infestation)的位点(例如施用至谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种多种式I化合物。所述化合物适于在抗真菌水平处理各种植物，同时表现出低植物毒性。所述化合物可以用于保护剂和/或铲除剂方式二者中。

发现所述化合物具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。多种所述化合物特别有效用于农业作物和园艺植物。

本领域技术人员理解的是，所述化合物针对前述真菌的效力确立了所述化合物作为杀真菌剂的一般效用。

所述化合物具有宽的抗真菌病原体(fungicidal pathogen)活性的范围。示例性病原体可包括但不限于以下病害的引发剂(causing agent)：小麦斑枯病(wheat leaf blotch)(禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)；影响阶段：小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，褐锈病(brown rust)(小麦叶锈菌(Pucciniatriticina))，条锈病(stripe rust)(小麦条锈菌(Puccinia striiformis))，苹果黑星病(scab of apple)(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))，玉米水疱病(blister smut ofmaize)(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))，葡萄白粉病(powdery mildew ofgrapevine)(葡萄白粉病(Uncinula necator))，谷物叶斑病(leaf blotch ofcereals)(大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis))，稻瘟病(blast of rice)(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea))，瓜类霜霉病(downy mildew of cucurbits)(古巴拟霜霉(Pseudoperonospora cubensis))，大豆锈病(rust of soybean)(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))，小麦颖枯病(glume blotch of wheat)(小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum))，小麦白粉病(powdery mildew of wheat)(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))，大麦白粉病(powdery mildew of barley)(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))，瓜类白粉病(powdery mildew ofcucurbits)(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))，瓜类炭疽病(Anthracnose ofcucurbits)(瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium))，甜菜褐斑病(leaf spot ofbeet)(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))，茄绵疫病(early blight of eggplant)(番茄早疫病菌(Alternaria solani))，和大麦网斑病(net blotch of barley)(大麦网斑病菌(Pyrenophora teres))。所施用的活性物质的确切量不仅依赖于所施用的具体活性物质而且还依赖于所需的具体作用、所防治的真菌种类及其生长阶段，以及将与所述化合物接触的植物的部分或其它产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的制剂在相似浓度时可能不是同等有效的或不能抗相同种类的真菌。

所述化合物以病害抑制和植物学可接受的量有效用于植物。术语"病害抑制和植物学可接受的量"是指杀死或抑制植物病害(希望对其进行防治)但对植物不是明显具有毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(份每百万份)，优选的是1至500ppm。所需化合物的确切浓度随所防治的真菌病害、所采用的制剂类型、施用方法、具体植物种类、气候条件等变化。合适的施用率通常在约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米，g/m²)范围内。杀真菌有效量的化合物包括足以杀死或防治真真菌(true fungi)、假真菌(pseudo-fungi)、和有关微生物(包括水生真菌类(water moulds))的量。

可将本文所给出的任意范围或所需值进行扩展或改变而不丧失所寻求的作用，这一点对技术人员理解本文教导内容来说是显而易见的。

式I化合物可使用公知的化学方法制备。在该说明书没有专门提及的中间体是商购的、可通过化学文献中披露的路线制备或可容易地使用标准方法由商业起始物质合成。

一般方案

以下方案说明生成式(I)的吡啶酰胺化合物的方法。本领域技术人员可以理解，R₁和R₂通过先后的衍生化作用可能取代不同，例如先进行芳基化反应然后进行烯丙基化反应。以下说明书和实施例用于说明目的，不应将其理解为对取代基或取代类型的限制。在R₁和R₂得到不同取代的衍生化称为“衍生化类型^n”，其中n＝1或2。例如，“芳基化¹”表示首先进行的衍生化是芳基化反应，“烯丙基化²”表示按照顺序第二进行的衍生化是烯丙基化反应。另外，这种规定也适用于整个方案的结构。例如，以下结构表示，R₁是作为二醇的首次衍生化安装的芳基取代基，即R₁和R₂＝H，并且R₂是作为单取代的醇的第二次衍生化安装的烯丙基取代基，即R₁＝芳基且R₂＝H。

注：Aryl＝芳基；Allyl＝烯丙基

式1.6、1.7、1.8、1.9、1.10、和1.11的化合物(以下所示)(其中R₅如之前在本申请的范围内限定)可以按方案1所示制备。在方案1的步骤a中，将式1.1的3,4-二氢吡喃(按照Nicolaou，K.C.et al.J.Am.Chem.Soc.，2004，126，6234-6235制备)在碱例如碳酸氢钠(NaHCO₃)存在下在卤化溶剂例如二氯甲烷(CH₂Cl₂)和醇类溶剂例如甲醇(MeOH)的混合物中用臭氧处理、然后用碱例如LiOH的水溶液和极性非质子溶剂例如四氢呋喃(THF)的双相混合物处理，得到式1.2的化合物。在方案1的步骤b中，式1.2的化合物可以用叶立德例如由甲基三苯基溴化和碱例如正丁基锂生成的叶立德处理，制得式1.3的化合物。在方案1的步骤c中，可以将式1.3的化合物通过用酰化试剂例如乙酰氯或乙酸酐在有机碱例如三乙胺(TEA)存在下在卤化溶剂例如CH₂Cl₂中处理而保护为酯例如乙酸酯，得到式1.4的化合物。在方案1的步骤d中，可以将式1.4的化合物用烷基硼烷试剂例如9-硼双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)在极性非质子溶剂例如THF中在环境温度至50℃之间的温度处理。将所得混合物在环境温度至55℃用碱例如磷酸钾、溴化烯烃例如式1.5的化合物(R5是叔丁氧基，按照Singh，Janak et al.Organic Letters，2003，5(17)，3155-3158制备)、和催化剂例如[1,1-二(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)(PdCl₂(dppf)的水溶液处理，得到式1.6的化合物。在方案1的步骤e中，将式1.6的化合物用氢气(15-200psi)在催化剂例如三氟甲烷磺酸1,2-二[(2S,5S)-2,5-二乙基-磷杂环戊烷基(phospholano)]苯(1,5-环辛二烯)铑(I)((S,S)-Et-DUPHOS-Rh)存在下在醇类溶剂例如MeOH中处理，得到式1.7的化合物。在方案1的步骤f中，将式1.7的化合物用碱例如氢氧化锂(LiOH)在水和醇类溶剂例如MeOH的混合物中处理，制得式1.8的化合物。在方案1的步骤g中，可以历时4-12小时(h)的时间段将式1.8的化合物在卤化溶剂例如CH₂Cl₂或芳族溶剂例如甲苯中的溶液添加到碱例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和酐例如2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA)在卤化溶剂例如CH₂Cl₂或芳族溶剂例如甲苯的混合物中，生成式1.9的化合物。在方案1的步骤h中，通过用二碳酸烷基酯、二碳酸烷基芳基酯、二碳酸卤代烷基酯、或二碳酸芳基酯例如二碳酸二叔丁酯在碱例如DMAP存在下在极性非质子溶剂例如乙腈(CH₃CN)中处理，可以将式1.9的化合物用基团例如氨基甲酸酯如氨基甲酸叔丁酯保护，得到式1.10的化合物。在方案1的步骤i中，将式1.10化合物在溶剂例如乙酸乙酯(EtOAc)中的溶液用氢气(15-55psi)在钯催化剂例如5％或10％w/w钯碳(Pd/C)存在下处理，得到式1.11的化合物。

方案1.

芳基化 ⁽¹⁾

式2.1、2.2、和2.3的苯氧基化合物(其中R₁、R₂和R₅如之前在本申请的范围内限定)可以按照方案2的步骤a所示制备。在步骤a中，将式1.11的双氨基甲酸酯保护的胺例如双氨基甲酸叔丁酯(其中R₁和R₂是氢)用三芳基铋试剂(根据Hassan，A.et.al.Organometallics 1996，15，5613-5621，Moiseev，D.V.et al.J.Organomet.Chem.2005，690，3652–3663所述的方法或Sinclair，P.J.et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.1995，5，1035-1038所述的方法制备)在铜催化剂例如二乙酰氧基铜和芳族溶剂例如甲苯的存在下在环境温度或升高的温度例如40℃处理，得到式2.1、2.2、和2.3的芳基化产物的混合物。

方案2.

注：Aryl＝芳基

烯丙基化 ⁽¹⁾

式3.4，3.5和3.6的烷氧基化合物，其中R₁，R₂和R₅如之前在本申请的范围内限定，可按照方案3的步骤a和b所示来制备。在步骤a中，用烯丙基碳酸酯(例如叔丁基(烯丙基)碳酸酯或对称的(烯丙基)碳酸酯，例如双(2-甲代烯丙基)碳酸酯)在钯催化剂和配体(例如三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(Pd₂(dba)₃)和1,1′-双(二苯基膦基)-二茂铁(dppf))的存在下，在极性非质子性溶剂(如THF)中，在升高的温度(例如60℃)处理式1.11的经双-氨基甲酸酯保护的胺(例如双氨基甲酸叔丁基酯，其中R₁和R₂为氢)，得到式3.1，3.2和3.3的烯丙基氧基产物的混合物。然后，所述烯丙基氧基化合物可如步骤b所示在标准催化氢化条件下被还原，成为相应的式3.4，3.5和3.6的烷氧基化合物，其中R₁、R₂和R₅如前文所定义。例如，在氢气氛下在溶剂(如EtOAc)中搅拌式3.1、3.2或3.3的化合物的溶液与钯催化剂(例如5％或10％w/w Pd/C)，得到式3.4、3.5和3.6的烷氧基化合物。在步骤c中，可用烷基化试剂(例如三甲基氧鎓四氟硼酸盐)，在碱(例如Proton)的存在下，在溶剂(例如CH₂Cl₂)中处理式3.3或3.6的单取代的化合物，得到式3.7的二-取代的化合物，其中R₁、R₂和R₅如之前限定。式3.7的化合物，其中R₂为烯丙基，可继续在前述步骤b中公开的条件下被还原，得到式3.5的化合物。

方案3.

注：Alkyl＝烷基；Allyl＝烯丙基

酰化 ⁽¹⁾

式4.1的酰基氧基化合物，其中R₁，R₂和R₅如本文前文所定义，可按照方案4步骤a所示来制备。在步骤a中，使用碱(例如4-二甲基氨基吡啶(DMAP))在溶剂(例如CH₂Cl₂)中处理式1.11的双-氨基甲酸酯(例如双氨基甲酸叔丁基酯)保护的胺的溶液，其中R₁和R₂氢，然后用酰氯处理，得到式4.1的酰基氧基化合物。

方案4.

注：Acyl＝酰基

芳基化 ⁽²⁾

式5.3和5.4的二取代的化合物，其中R₁，R₂和R₅如之前在本申请的范围内限定，可通过如方案5的步骤a所示制备。使用如前文方案2步骤a中公开的铜催化的三芳基铋条件，可实现将同分异构的式5.1和5.2的单取代化合物的双-氨基甲酸酯(例如双氨基甲酸叔丁基酯)保护的胺芳基化，其中R₂为氢且R₁分别为氢。

方案5.

注：Alkyl＝烷基；Allyl＝烯丙基；Aryl＝芳基；Acyl＝酰基

烯丙基化 ⁽²⁾

可通过如方案6步骤a和b所示制备式6.3，6.4，6.5和6.6的二取代的化合物，其中R₁、R₂和R₅如之前在本申请的范围内限定。使用如前文方案3步骤a中公开的钯催化的烯丙基化条件，可实现将式6.1和6.2的同分异构的单取代化合物的双-氨基甲酸酯(例如双氨基甲酸叔丁基酯)保护的胺烯丙基化，其中R₂为氢和R₁分别为氢，得到式6.3和6.4的二取代的化合物，其中R₁、R₂和R₅如前文所定义。接着如前文方案3步骤b中所公开，钯催化氢化式6.3和6.4的化合物，得到式6.5和6.6化合物。或者，通过如方案3步骤c所公开的直接烷基化，可自式6.1和6.2的单取代的化合物(其中R₂为氢和R₁分别为氢)获得式6.5和6.6的二取代的化合物，其中R₁，R₂和R₅如前文所定义。

方案6.

注：Alkyl＝烷基；Allyl＝烯丙基；Aryl＝芳基；Acyl＝酰基

酰基化 ⁽²⁾

可通过如方案7步骤a所示制备式7.3和7.4的二取代的化合物，其中R₁、R₂和R₅如本文前文所定义。通过用有机碱(例如吡啶)处理所述化合物在CH₂Cl₂中的溶液，然后用酰氯处理，可实现将式7.1和7.2的同分异构的单取代化合物的双-氨基甲酸酯(例如双氨基甲酸叔丁基酯)保护的胺酰基化，其中R₂为氢和R₁分别为氢，得到式7.3和7.4的二取代的化合物，其中R₁、R₂和R₅如前文所定义。

方案7.

注：Alkyl＝烷基；Allyl＝烯丙基；Aryl＝芳基；Acyl＝酰基

共轭加成

可通过如方案8步骤a、b、c所示制备式8.7和8.8的二取代的化合物，其中R₁、R₂和R₅如之前在本申请的范围内限定。用催化量的1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)处理所述化合物在溶剂例如CH₂Cl₂中的溶液，可实现将同分异构的单取代化合物的式8.1和8.2的双-氨基甲酸酯(例如双氨基甲酸叔丁基酯)保护的胺(其中R₂和R₁分别为氢)加成成为共轭炔烃，例如丁-3-炔-2-酮，然后在低温下(例如0℃)加成共轭炔烃，获得式8.3和8.4的共轭加成产物E和Z异构体的混合物，如步骤a所示。使式8.3和8.4的烯烃化合物经历如前文方案3步骤b中公开的催化氢化条件，如步骤b中所示，得到式8.5和8.6的烷氧基-酮，其中R₁、R₂和R₅如前文中在本申请的范围内所定义。然后在醇例如MeOH中用还原剂例如硼氢化钠(NaBH₄)处理式8.5或8.6化合物，可实现将该酮还原。先后用胺碱(例如1,8-双(二甲基氨基)萘(Proton))在溶剂例如CH₂Cl₂中和烷基化试剂(例如三甲基氧鎓四氟硼酸盐)处理所述醇，可实现将所得羟基中间体的非对映异构混合物烷基化，获得式8.7和8.8的化合物，如方案8步骤c所示。

方案8.

注：Alkyl＝烷基；Allyl＝烯丙基；Aryl＝芳基；Acyl＝酰基

去保护和酰胺形成

可通过如方案9步骤a和b所示制备式9.3的吡考胺(Picolamine)化合物，其中R₁、R₂、X和Y如本文前文所定义。用无机酸例如盐酸(HCl)在溶剂例如二噁烷中的溶液，在卤代溶剂(例如CH₂Cl₂或氯仿(CHCl₃))中或不使用溶剂，处理式9.1双-氨基甲酸酯保护的胺的溶液，可制备式9.2的胺盐，其中R5为叔丁氧基和R₁和R₂如之前在本申请的范围内限定，获得式9.2化合物的HCl盐，如步骤a所示。在步骤b中，在卤代溶剂例如CH₂Cl₂中，用3-甲氧基-4-羟基吡啶甲酸(picolinic acid)和过量的有机碱(例如二异丙基乙基胺或N-甲基吗啉)、然后用肽偶合试剂(例如苯并***-1-基-氧基三吡咯烷鏻六氟磷酸盐(PyBOP)或(二甲基氨基)-N,N-二甲基(3H-[1,2,3]***并[4,5-b]吡啶-3-基氧基)methaniminium六氟磷酸盐(HATU))处理式9.2化合物(其中R₁和R₂如前文所定义)的溶液，得到式9.3化合物，其中X为氢，Y为Q且R₁和R₂在本申请的范围内限定。

方案9.

注：Alkyl＝烷基；Allyl＝烯丙基；Aryl＝芳基；Acyl＝酰基

羟基吡啶取代

式10.2的吡啶酰胺化合物，其中R₁、R₂和R₃如本文前文所定义，可通过如方案10方法a或b所示制备。在卤代溶剂例如CH₂Cl₂中，用有机碱例如TEA和催化剂例如DMAP、然后用酰氯例如乙酰氯或3-甲氧基丙酰氯处理式10.1吡啶酰胺化合物，其中R₃为氢和R₁和R₂如前文所定义，得到式10.2化合物，如方法a中所示。或者，方法b描述了按以下方式处理式10.1的吡啶酰胺化合物(其中R₃为氢和R₁和R₂如前文所定义)：使用碱性碳酸盐处理，例如碳酸钠或碳酸钾(Na₂CO₃或K₂CO₃)，伴随或不伴随加入催化量的碘化钠(NaI)，在溶剂例如丙酮中进行；然后用烷基卤处理，例如溴甲基乙酸酯、氯甲基异丁酸酯或氯甲基2-乙氧基乙酸酯(如以下文献中所制备：Meyer，K.G.；Bravo-Altamirano，K.；Renga，J.M.；Herrick，J.；Nugent，B.M.；Boebel，T.A.；Li，F.；Wang，N.X.；Owen，W.J.；Graupner，P.R.；Yao，C.；Heemstra、R.J.Preparation of N-macrocyclyl picolamines as fungicides.US 20130296375，2013年1月7日)，也得到式10.2的吡啶酰胺化合物，其中R₁、R₂和R₃如之前在本申请的范围内限定。

方案10.

缩醛形成

式11.0的缩醛化合物，其中R₅如前文在本申请范围内所定义且R₁为芳基、烷基或链烯基，可按照方案11所示来制备。在方案11中，在酸催化剂(例如对甲苯磺酸)和干燥剂(例如硫酸镁(MgSO₄))的存在下，在溶剂例如CH₂Cl₂或甲苯中，在环境温度用醛例如苯甲醛处理式1.11的双-氨基甲酸酯(例如双氨基甲酸叔丁基酯)保护的胺，其中R₁和R₂为氢且R₅为叔丁氧基，得到式11.0的缩醛产物，其中R₁和R₅如上限定。

方案11.

芳基官能化

官能化的式12.2化合物(其中R₁为芳基、R₂为烷基且R₅如之前在本申请的范围内限定)和式12.5化合物(其中R₁为烷基、R₂为芳基且R₅如之前在本申请的范围内限定)，可通过如方案12步骤a和b所示制备。在步骤a中，用卤化剂例如N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、在非质子溶剂例如CH₂Cl₂中在环境温度处理式12.0和12.3的芳基醚，其中R₁、R₂和R₅如上限定，得到式12.1和12.4的卤化化合物，其中R₁、R₂和R₅如上限定。在步骤b中，式12.1和12.4的卤化芳基醚(其中R₁、R₂和R₅如上限定)可使用硼酸或硼酸酯例如苯基硼酸交叉偶合，所述交叉偶合在碱(例如Na₂CO₃)和钯催化剂(例如四(三苯基膦)钯(0)(Pd(PPh₃)₄))的存在下，在溶剂***例如二噁烷/水中，在升高的温度例如80℃进行，获得式12.2和12.5的化合物，其中R₁、R₂和R₅如上限定且R₄为烷基、芳基或链烯基。

方案12.

以下实施例用于说明本申请化合物的各个方面，不应将其理解为对所附权利要求的限制。

实施例

实施例1：制备(2S,3R,4S)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3,4-二醇(C1)

向(2S,3S,4S)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3,4-二基二乙酸酯(32.10克(g)，150毫摩尔(mmol))在MeOH(150毫升(mL))中的溶液中加入K₂CO₃(2.07g，15.0mmol)。将所述混合物在20℃搅拌16h。将所得黄色溶液经硅胶垫过滤，6厘米(cm)x2cm，将其用EtOAc冲洗(500mL)。将溶剂浓缩，得到(2S,3R,4S)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3,4-二醇(19.9g，102％的产率且95％的纯度，得到97％的校正的产率)，其为黄色固体，其不经进一步纯化而使用：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ6.31(dd，J＝6.0，1.6Hz，1H)，4.70(dd，J＝6.0，2.1Hz，1H)，4.21(dt，J＝7.4，1.9Hz，1H)，3.85(dq，J＝9.9，6.3Hz，1H)，3.41(dd，J＝9.9，7.4Hz，1H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ144.82，102.65，75.64，74.36，70.34，17.09；EIMS m/z 130([M⁺])。

实施例2：制备(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃(C2)

氮气下将氢化钠在矿油中的60％分散体(NaH；14.68g，367mmol)加入至1升(L)的三颈圆底烧瓶。用己烷洗涤NaH分散体(100mL和50mL)然后悬浮于无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF；230mL)和在冰浴中冷却至0℃。在烧瓶上安装125mL加液漏斗(additional funnel)，然后装入(2S,3R,4S)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃-3,4-二醇(19.9g，153mmol)，其为无水DMF中的溶液(70mL)。将该二醇溶液逐滴加入至NaH悬浮液中，调节流速以控制反应速率和起泡。此次加入共耗时15分钟(min)。将所述混合物接着在0℃搅拌额外的30min。使加液漏斗中装入苄基溴(40.0ml，336mmol)，其经10min逐滴加入。接着经16h将该混合物缓慢升温至20℃。所述反应通过缓慢和小心地逐滴加入饱和氯化铵(NH₄Cl)水溶液(20mL)而淬灭，倾倒入甲基-叔丁基醚(MTBE；900mL)，用水(600mL)和饱和氯化钠(NaCl，盐水)水溶液(300mL)洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物(49.32g，99％；根据22mol％的残留DMF校正)：IR(薄膜)3063，3030，2975，2870，1645，1496，1453，1236，1099，1054，733，695cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.54–7.26(m，10H)，6.36(dd，J＝6.1，1.1Hz，1H)，4.95–4.80(m，2H)，4.80–4.62(m，2H)，4.57(d，J＝11.7Hz，1H)，4.21(dt，J＝6.5，1.9Hz，1H)，3.95(dq，J＝8.9，6.4Hz，1H)，3.49(dd，J＝8.9，6.5Hz，1H)，1.38(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ144.82，138.44，138.29，128.45，128.00，127.79，127.67，100.17，79.55，74.11，74.00，70.58，17.54。

实施例3：制备(3R,4S,5S)-3,4-双(苄氧基)-5-甲基四氢呋喃-2-醇(C3)

向(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)-2-甲基-3,4-二氢-2H-吡喃(41.8g，135mmol)在CH₂Cl₂(405mL)和MeOH(50mL)中的溶液中加入NaHCO₃(1.13g，13.5mmol)。将所述混合物冷却至-78℃(干冰/丙酮浴)，向所述反应通入臭氧气流直到溶液呈现蓝色(2h)。通入氧气直到蓝色消失(10min)，然后加入二甲基硫醚(19.9ml，269mmol)。将该溶液升温至20℃和搅拌过夜。通过垫过滤所述反应并浓缩，得到油。所述油溶解于THF(300mL)中，加入LiOH(9.68g，404mmol)在水(150mL)中的溶液，且在20℃将该混合物剧烈搅拌2.5h。将相分离，水相用EtOAc萃取(2x100mL)。合并的有机萃取液用饱和NaCl水溶液(100mL)洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到黄色油状物。经自动化硅胶柱色谱纯化(5→30％丙酮/己烷)，得到(3R,4S,5S)-3,4-双(苄氧基)-5-甲基四氢呋喃-2-醇(34.1g，80％)，其为黄色油状物。该产物存在的形式为无法分离的异构体混合物：IR(无底物薄膜(neatfilm))：3402，3031，2934，1658，1496，1454，1367，1105，1059，989，736，697cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.45–7.25(m，42H)，5.37(d，J＝6.7Hz，3H)，5.30(dd，J＝8.5，4.3Hz，1H)，4.66(dd，J＝5.3，2.4Hz，1H)，4.64–4.47(m，16H)，4.35(qd，J＝6.4，4.9Hz，3H)，3.98(dd，J＝2.5，0.9Hz，3H)，3.97–3.89(m，2H)，3.80(d，J＝8.5Hz，1H)，3.77–3.72(m，1H)，3.66(ddd，J＝4.8，2.5，0.7Hz，3H)，3.40(d，J＝6.7Hz，3H)，1.34(d，J＝6.4Hz，3H)，1.31(d，J＝6.4Hz，9H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ137.73，137.48，137.42，137.05，128.63，128.57，128.52，128.50，128.24，128.08，127.98，127.94，127.91，127.82，127.81，127.69，127.00，100.88，95.90，87.42，87.31，86.68，83.14，78.65，76.43，72.67，72.19，71.97，65.37，20.84，19.38。

实施例4：制备(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)己-5-烯-2-醇(C4)

在1000mL三颈圆底烧瓶中，在0℃(冰水浴)氮气下，通过注射器向甲基三苯基溴化鏻(75.0g，211mmol)在无水THF(400ml)中的悬浮液中逐滴加入2.5摩尔浓度(M)的正丁基锂(n-BuLi)己烷溶液(81.0ml，202mmol)，保持内部温度低于15℃。所得红色溶液在0℃搅拌45min，然后冷却至-78℃(干冰/丙酮浴)。通过注射器加入(3R,4S,5S)-3,4-双(苄氧基)-5-甲基四氢呋喃-2-醇(26.5g，84mmol)在无水THF(20mL)中的溶液，并在-78℃将该溶液搅拌30min，然后移除冷浴并在20℃搅拌16h。将所述反应用饱和NH₄Cl水溶液(200mL)淬灭，用水(200mL)和***(Et₂O；400mL)稀释。将相分离，水相用Et₂O(2x200mL)萃取。合并的有机相经MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到橙色油状物。经自动化硅胶柱色谱纯化(2→20％丙酮/己烷)，得到(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)己-5-烯-2-醇(20.23g，77％)，其为黄色油状物：¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.45–7.25(m，10H)，5.92(ddd，J＝17.2，10.6，7.6Hz，1H)，5.44–5.25(m，2H)，4.75(d，J＝11.6Hz，1H)，4.70–4.54(m，2H)，4.38(d，J＝11.8Hz，1H)，4.12–3.99(m，1H)，3.91(h，J＝6.3Hz，1H)，3.50–3.35(m，1H)，2.73(d，J＝5.9Hz，1H)，1.17(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ138.31，137.79，134.47，128.46，128.37，127.95，127.94，127.79，127.72，119.27，83.70，81.18，74.07，70.61，67.37，18.90；ESIMS m/z 313.5([M+Na]⁺)。

实施例5：制备乙酸-(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)己-5-烯-2-基酯(C5)

在室温向(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)己-5-烯-2-醇(800毫克(mg)，2.56mmol)在CH₂Cl₂(10mL)中的溶液中加入TEA(1.07ml，7.68mmol)，乙酸酐(0.48ml，5.12mmol)和DMAP(62.6mg，0.512mmol)。将该反应混合物在室温搅拌2h，浓缩和经SiO₂柱色谱纯化(0→20％EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为无色油状物(891mg，98％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.41–7.23(m，10H)，5.84(ddd，J＝17.2，10.4，8.2Hz，1H)，5.38–5.26(m，2H)，5.02(qd，J＝6.5，3.7Hz，1H)，4.83–4.67(m，2H)，4.61(d，J＝11.8Hz，1H)，4.37(d，J＝11.8Hz，1H)，3.84(ddt，J＝8.0，6.3，0.8Hz，1H)，3.63(dd，J＝6.3，3.7Hz，1H)，1.91(s，3H)，1.26(d，J＝6.5Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.19，138.64，138.30，135.07，128.33，128.25，128.08，127.94，127.58，127.52，119.42，82.90，81.86，74.98，71.03，70.48，21.32，14.75；ESIMS m/z 377.3([M+Na]⁺)。

实施例6：制备(6S,7S,8S,Z)-8-乙酰氧基-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)壬-2-烯酸甲基酯(C6)

向乙酸-(2S,3S,4S)-3,4-双(苄氧基)辛-7-烯-2-基酯(931mg，2.63mmol)在THF(2mL)中的溶液中加入9-BBN(0.5M THF溶液，6.82mL，3.41mmol)。将该反应混合物在室温搅拌30min，接着升温至50℃和搅拌2h。将该反应混合物冷却至室温后，加入磷酸钾水溶液(K₃PO₄；3M，1.75mL，5.25mmol)，(Z)-3-溴-2-((叔丁氧基羰基)氨基)丙烯酸甲基酯(736mg，2.63mmol)在DMF(9mL，已脱气)中的溶液和PdCl₂(dppf)(96mg，0.13mmol)。将该反应混合物加热至55℃和搅拌过夜，然后用饱和NaHCO₃水溶液淬灭和用Et₂O萃取。合并的有机相经硫酸钠干燥(Na₂SO₄)，过滤，浓缩，且经SiO₂柱色谱纯化(0→30％EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为浅黄色油状物(1.26g，86％)：IR(薄膜)3341，2930，1717，1367，1241cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.43–7.26(m，10H)，6.48(t，J＝7.3Hz，1H)，6.03(s，1H)，5.08(qd，J＝6.5，3.1Hz，1H)，4.77–4.58(m，3H)，4.49(d，J＝11.2Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.64(dd，J＝6.1，3.1Hz，1H)，3.44(ddd，J＝7.9，6.0，4.2Hz，1H)，2.43–2.29(m，1H)，2.29–2.16(m，1H)，1.98(s，3H)，1.85–1.61(m，2H)，1.44(s，9H)，1.31(d，J＝6.5Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.32，165.29，153.24，138.41，138.31，135.67，128.33，128.04，127.98，127.68，127.62，81.82，80.45，79.30，74.33，73.15，71.22，70.56，52.29，29.54，28.18，24.66，21.32，15.09；HRMS–ESI(m/z)[M+H]⁺对于C₃₁H₄₂NO₈，计算值，556.2905；实测值，556.2903。

实施例7：制备(2S,6S,7S,8S)-8-乙酰氧基-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)壬酸甲基酯(C7)

在250mL不锈钢气瓶(bomb)中用氮气吹扫(6S,7S,8S,Z)-8-乙酰氧基-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)壬-2-烯酸甲基酯(120mg，0.216mmol)在无水MeOH(4.3mL)中的溶液15min。向该溶液中加入1,2-双[(2S,5S)-2,5-二乙基-磷杂环戊烷基]苯(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐((S,S)-Et-DUPHOS-Rh；1.56mg，2.16微摩尔(μmol))，且将容器密封，用氢气吹扫两次(H₂；200psi)，然后用H₂加压至200psi，在室温搅拌过夜。将所述反应浓缩和经SiO₂柱色谱纯化(0→30％EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为无色油状物(110mg，91％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.39–7.23(m，10H)，5.10–5.04(m，1H)，4.97(d，J＝8.4Hz，1H)，4.73(d，J＝11.6Hz，1H)，4.65(d，J＝7.7Hz，1H)，4.62(d，J＝7.4Hz，1H)，4.50(d，J＝11.4Hz，1H)，4.32–4.20(m，1H)，3.70(s，3H)，3.61(dd，J＝6.0，3.1Hz，1H)，3.43–3.39(m，1H)，1.98(s，3H)，1.79–1.66(m，1H)，1.64–1.47(m，4H)，1.45(s，9H)，1.31(d，J＝6.5Hz，3H)，1.29–1.20(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.27，170.24，155.35，138.51，138.45，128.33，128.05，128.01，127.67，127.63，81.89，79.82，79.39，74.30，73.07，71.28，53.33，52.21，32.68，30.52，28.34，21.34，15.13；ESIMS m/z 580.4([M+Na]⁺)。

实施例8：制备(2S,6S,7S,8S)-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-8-羟基壬酸(C8)

在室温向(2S,6S,7S,8S)-8-乙酰氧基-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)壬酸甲基酯(110mg，0.20mmol)在MeOH(2mL)和水(2mL)中的溶液中加入LiOH·H₂O(33.1mg，0.789mmol)。将该反应混合物在室温搅拌3h，用1当量浓度(Normal，N)盐酸淬灭，且用EtOAc萃取。合并的有机相用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩得到标题化合物，其为无色油状物(96mg，97％)：IR(薄膜)3409，2929，1686，1588；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33–7.21(m，10H)，5.40(s，1H)，4.56–4.48(m，4H)，3.96–3.81(m，2H)，3.57–3.51(m，1H)，3.31–3.23(m，1H)，1.81–1.41(m，6H)，1.37(s，9H)，1.19(d，J＝6.2Hz，3H)；ESIMS m/z 524.4([M+Na]⁺)。

实施例9：制备((3S,7S,8S,9S)-7,8-双(苄氧基)-9-甲基-2-氧代氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(C9)

通过注射泵在室温经4h向DMAP(137mg，1.12mmol)和MNBA(129mg，0.375mmol)在CH₂Cl₂(30mL)中的溶液中加入(2S,6S,7S,8S)-6,7-双(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-8-羟基壬酸(94mg，0.19mmol)在CH₂Cl₂(8mL)中的溶液。将该反应混合物搅拌过夜，浓缩和经SiO₂柱色谱纯化(0→20％，EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为无色油状物(71mg，78％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.41–7.26(m，10H)，5.03(d，J＝8.3Hz，1H)，4.88(d，J＝10.8Hz，1H)，4.85–4.77(m，1H)，4.68(d，J＝10.8Hz，1H)，4.61(d，J＝11.4Hz，1H)，4.48(d，J＝11.4Hz，1H)，4.20(dt，J＝10.9，7.7Hz，1H)，3.67–3.57(m，2H)，2.26(dt，J＝13.6，6.7Hz，1H)，2.21–2.09(m，1H)，1.77–1.60(m，2H)，1.44(s，9H)，1.41(d，J＝6.4Hz，3H)，1.23–1.11(m，1H)，0.99–0.87(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.15，154.91，138.40，138.31，128.39，128.37，127.94，127.80，127.71，127.64，83.90，83.70，79.91，75.77，72.76，71.20，52.76，33.88，28.32，28.00，18.28，18.10；ESIMS m/z 506.3([M+Na]⁺)。

实施例10：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二苄氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C10)

在室温搅拌((3S,7S,8S,9S)-7,8-双(苄氧基)-9-甲基-2-氧代氧杂环壬烷-3-基)氨基甲酸叔丁基酯(150mg，0.31mmol)，DMAP(19.0mg，0.155mmol)和焦碳酸二叔丁酯(271mg，1.24mmol)在CH₃CN(2.1mL)中的溶液18h，浓缩，且经SiO₂柱色谱纯化(0→15％EtOAc/己烷)，得到标题化合物(76mg，42％)，其为无色油状物，以及回收的起始原料(72mg，48％)，其为无色油状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.35–7.27(m，10H)，4.88(d，J＝10.9Hz，1H)，4.83(dd，J＝10.4，8.0Hz，1H)，4.75–4.59(m，3H)，4.49(d，J＝11.4Hz，1H)，3.69–3.57(m，2H)，2.42–2.33(m，1H)，2.24–2.14(m，1H)，2.08–2.00(m，1H)，1.79–1.65(m，2H)，1.51(s，18H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，1.01(ddt，J＝16.0，7.7，1.8Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.86，152.91，138.52，138.41，128.39，128.36，127.95，127.83，127.68，127.60，84.08，83.59，82.71，75.65，72.95，71.21，57.43，30.55，28.50，27.99，19.28，18.23；ESIMS m/z 606.4([M+Na]⁺)。

实施例11：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(F1)

在氢气球下在室温搅拌N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二苄氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(66.0mg，0.113mmol)和Pd/C(5％w/w Pd，24.1mg，0.011mmol)在EtOAc(2.3mL)中的混合物7h。将该反应混合物经过滤，且浓缩得到标题化合物(44.0mg，96％)，其为无色油状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.83(dd，J＝10.1，7.3Hz，1H)，4.72(dq，J＝9.1，6.3Hz，1H)，3.58–3.42(m，2H)，2.84(s，1H)，2.45(s，1H)，2.35(dtd，J＝13.8，9.8，2.2Hz，1H)，2.14–2.02(m，1H)，1.96–1.67(m，3H)，1.51(s，18H)，1.42(d，J＝6.3Hz，3H)，1.31–1.21(m，1H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ170.77，152.91，82.81，76.85，73.86，73.18，57.69，35.34，30.93，27.98，20.03，18.06；ESIMS m/z 426.3([M+Na]⁺)。

实施例12：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C11)

在40℃搅拌N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(1.845g，4.57mmol)，三苯基铋二乙酸盐(3.06g，5.49mmol)和二乙酰氧基铜(0.166g，0.915mmol)在甲苯(18.3ml)中的溶液1h。将该反应混合物经过滤，过滤垫用甲苯(2x40mL)洗涤，且浓缩滤液得到2.3g浅蓝色泡沫状物。经柱色谱纯化(SiO₂，0→20％EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为白色泡沫状物(1.15g，52％)，以及7-取代的和7,8-二取代的产物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.33–7.24(m，2H)，7.03(d，J＝7.9Hz，2H)，6.98(t，J＝7.3Hz，1H)，4.96–4.80(m，2H)，4.29(dd，J＝9.4，7.9Hz，1H)，3.86(t，J＝6.7Hz，1H)，2.47–2.27(m，2H)，2.15–1.95(m，2H)，1.91–1.71(m，2H)，1.59–1.40(m，19H)，1.31(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.73，159.42，152.85，129.69，121.92，116.27，83.73，82.78，73.98，72.46，57.56，33.41，30.90，27.98，19.79，18.31；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₅H₃₇NNaO₈，计算值为502.2411；实测值为502.2344。

以下化合物的制备与分离，是使用适当地取代的三苯基铋二乙酸盐试剂和实施例12中公开的方法来完成的：

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C12)

分离为白色泡沫状物(520mg，24％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.35–7.27(m，2H)，7.03–6.95(m，1H)，6.92(dd，J＝8.7，1.0Hz，2H)，4.95(t，J＝8.5Hz，1H)，4.84(dq，J＝9.6，6.3Hz，1H)，4.24–4.12(m，1H)，3.86(ddd，J＝9.9，7.8，2.4Hz，1H)，2.63(d，J＝2.5Hz，1H)，2.38–2.20(m，1H)，2.13–1.98(m，2H)，1.89(tt，J＝11.1，5.6Hz，1H)，1.65–1.54(m，2H)，1.51(s，18H)，1.47(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.56，157.12，152.90，129.63，121.65，116.60，82.78，82.32，75.72，72.93，57.26，31.06，30.37，27.98，20.17，18.19；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₅H₃₇NNaO₈计算值为502.2411；实测值为502.2399。

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C13)

分离为白色固体(172mg，7％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30–7.14(m，4H)，7.04(dd，J＝8.8，1.0Hz，2H)，6.97–6.86(m，2H)，6.86–6.77(m，2H)，4.98(dd，J＝9.5，6.4Hz，1H)，4.91(dd，J＝10.0，8.3Hz，1H)，4.62(dd，J＝9.5，7.4Hz，1H)，4.52(ddd，J＝7.1，5.2，1.6Hz，1H)，2.46–2.18(m，2H)，2.08(dd，J＝13.5，6.8Hz，1H)，1.91(dt，J＝13.0，7.3Hz，1H)，1.72(m，H)，1.52(s，18H)，1.41(d，J＝6.4Hz，3H)，1.20(dt，J＝7.7，1.8Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.71，159.55，157.64，152.85，129.39，129.37，121.54，121.35，116.72，116.57，82.81，82.37，82.21，72.57，57.25，30.54，28.98，27.99，19.32，18.32；ESIMS m/z 578.8([M+Na]⁺)。

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-(4-氟苯氧基)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C14)

分离为无色油状物(150mg，0.30mmol，61％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.04–6.90(m，4H)，4.93–4.82(m，2H)，4.17(dd，J＝9.4，7.9Hz，1H)，3.86(ddd，J＝8.1，6.1，2.4Hz，1H)，2.40(dtd，J＝13.7，9.9，3.5Hz，2H)，2.16–1.94(m，2H)，1.82(dd，J＝6.1，3.1Hz，2H)，1.52(s，18H)，1.49–1.41(m，1H)，1.31(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.69，157.76(d，J＝240.0Hz)，155.62(d，J＝2.3Hz)，152.85，117.54(d，J＝8.0Hz)，116.04(d，J＝23.2Hz)，84.90，82.82，73.96，72.30，57.53，33.52，30.86，27.97，19.78，18.35；ESIMS m/z 498.3[(M+H)⁺]。

实施例12A：制备[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F2)

在23℃搅拌N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-7,8-二苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(650mg，1.17mmol)和HCl(4M二噁烷溶液；5.85mL，23.4mmol)在CHCl₃(6mL)中的溶液1.5h。将该溶液浓缩得到标题化合物，其为白色泡沫状物(458mg，100％)，其不经进一步纯化而使用。

实施例12B，步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-8-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C15)

将N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(1.075g，2.24mmol)、叔丁基(2-甲基烯丙基)碳酸酯(1.158g，6.70mmol)、dppf(0.025g，0.045mmol)和Pd₂(dba)₃(0.021g，0.022mmol)在已脱气THF(11.2ml)中的溶液加热至60℃，保持1.5h。将该溶液冷却至室温和通过柱色谱纯化(SiO₂；0→5％EtOAc/Hex)，得到标题化合物(1.0g，84％)，其为白色固体：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.34–7.17(m，2H)，7.09–7.02(m，2H)，6.98–6.90(m，1H)，4.94–4.72(m，4H)，4.43(dd，J＝9.6，7.4Hz，1H)，3.91(d，1H)，3.79(d，1H)，3.62(ddd，J＝7.0，5.1，1.7Hz，1H)，2.47–2.34(m，1H)，2.25–2.13(m，1H)，2.11–2.01(m，1H)，1.88–1.63(m，2H)，1.56(s，3H)，1.52(s，18H)，1.33(d，J＝6.4Hz，3H)，1.07(dd，J＝16.0，7.7Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.80，159.58，152.86，142.36，129.36，121.24，116.29，112.34，82.72，82.53，82.06，73.50，72.76，57.39，30.56，28.61，27.98，19.40，19.29，18.19；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₉H₄₃NNaO₈，计算值为556.2881；实测值为556.2873。

以下化合物的制备与分离，是使用实施例12B步骤1中公开的方法来完成的：

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-8-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C16)

分离为白色固体(448mg；85％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.30–7.23(m，2H)，6.99–6.88(m，3H)，4.94–4.72(m，4H)，4.46–4.35(m，1H)，4.22–4.16(m，1H)，4.03(d，J＝11.6Hz，1H)，3.67(dd，J＝9.7，7.1Hz，1H)，2.38–2.25(m，1H)，2.25–2.10(m，1H)，2.04–1.95(m，1H)，1.83(m1H)，1.65(s，3H)，1.63–1.57(m，1H)，1.49(s，18H)，1.46(d，J＝6.3Hz，3H)，1.08(dd，J＝16.0，7.8Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.75，157.45，152.86，142.27，129.49，121.17，116.55，112.39，83.08，83.01，82.73，77.41，72.73，57.27，30.44，28.80，27.98，19.74，19.18，18.23；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₉H₄₃NNaO₈计算值为556.2881；实测值为556.2875。

实施例12B步骤2：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C17)

在一个大气压的(atm)H₂下，在室温快速搅拌Pd/C(5％w/w Pd；199mg)和N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-8-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(1.00g，1.87mmol)在EtOAc(9.4mL)中的悬浮液过夜。将该悬浮液经过滤，经EtOAc(3x30mL)洗涤，且浓缩合并的萃取液得到标题化合物，其为澄清油状物(980mg，98％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.27–7.16(m，2H)，7.12–7.01(m，2H)，6.99–6.86(m，1H)，4.94–4.73(m，2H)，4.38(dd，J＝9.6，7.3Hz，1H)，3.53(ddd，J＝7.1，5.2，1.7Hz，1H)，3.24(dd，J＝8.8，6.6Hz，1H)，3.05(dd，J＝8.8，6.3Hz，1H)，2.53–2.29(m，1H)，2.29–2.11(m，1H)，2.04(s，1H)，1.88–1.60(m，3H)，1.60–1.40(m，18H)，1.33(d，J＝6.4Hz，3H)，1.05(dd，J＝16.0，7.8Hz，1H)，0.78(d，J＝6.7Hz，3H)，0.73(d，J＝6.7Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.84，159.72，152.86，129.27，121.17，116.42，83.13，82.72，82.70，76.40，72.72，57.41，30.58，28.70，28.49，27.98，19.36，19.24，19.21，18.20；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₉H₄₅NNaO₈，计算值为558.3037；实测值为558.3030。

以下化合物的制备与分离，是使用实施例12B步骤2中公开的方法来完成的：

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C18)

分离为白色固体(430mg；100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.32–7.22(m，2H)，6.99–6.86(m，3H)，4.86(dd，J＝10.2，8.2Hz，1H)，4.75(dq，J＝9.7，6.3Hz，1H)，4.43–4.26(m，1H)，3.66–3.50(m，2H)，3.36(dd，J＝8.7，6.7Hz，1H)，2.44–2.24(m，1H)，2.24–2.08(m，1H)，2.04–1.91(m，1H)，1.89–1.56(m，3H)，1.53–1.46(m，18H)，1.44(d，J＝6.3Hz，3H)，1.06(dd，J＝16.0，7.9Hz，1H)，0.82(d，J＝6.7Hz，3H)，0.78(d，J＝6.7Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.78，157.65，152.86，129.44，121.06，116.54，83.33，83.06，82.71，80.56，72.93，57.27，30.46，28.97，28.85，27.97，19.39，19.28，19.17，18.15；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₉H₄₅NNaO₈，计算值为558.3037；实测值为558.2994。

实施例12B步骤3：制备[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F3)

根据实施例12A描述的方法制备。

以下化合物的制备与分离，是使用实施例12B步骤3中公开的方法来完成的:

[(3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F4)

实施例12C步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-(4-氟苯氧基)-7-(4-甲氧基苯氧基)-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C19)

氮气下向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-(4-氟苯氧基)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(150mg，0.30mmol)在甲苯(1.51mL)中的搅拌的溶液中加入三(对甲氧基苯基)二乙酸铋(391mg，0.603mmol)，然后加入二乙酰氧基铜(10.9mg，0.060mmol)和N-环己基-N-甲基环己胺(129微升(μL)，0.603mmol)。将该反应混合物在43℃加热18h。将所述反应浓缩和通过柱色谱纯化(0→100％EtOAc/Hex)，得到标题化合物(75mg，41％)，其为黄色油状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.07–6.97(m，2H)，6.96–6.85(m，2H)，6.81–6.69(m，4H)，4.99–4.85(m，2H)，4.47(dd，J＝9.6，7.4Hz，1H)，4.34(dt，J＝5.5，3.5Hz，1H)，3.73(s，3H)，2.37(q，J＝10.7Hz，1H)，2.22(ddt，J＝15.4，9.6，5.2Hz，1H)，2.12–1.98(m，1H)，1.95–1.80(m，1H)，1.73(dd，J＝14.5，7.2Hz，1H)，1.51(s，18H)，1.40(d，J＝6.4Hz，3H)，1.15(dd，J＝16.0，7.7Hz，1H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-122.84；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₃₂H₄₂FNNaO₉，计算值为626.2736；实测值为626.2739。

实施例12C步骤2：制备[(3S,7S,8S,9S)-8-(4-氟苯氧基)-7-(4-甲氧基苯氧基)-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F5)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例13：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-8-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C20)

将N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(100mg，0.25mmol)、双(2-甲基烯丙基)碳酸酯(51mg，0.30mmol)、dppf(14mg，0.025mmol)和Pd₂(dba)₃(11.4mg，0.012mmol)在已脱气THF(1.24mL)中的溶液加热至60℃保持1.5h。将该溶液冷却至室温和通过柱色谱纯化(SiO₂；0→5％EtOAc/己烷)，得到标题化合物(61mg，54％)，其为白色固体：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.03–4.97(m，1H)，4.90(s，1H)，4.82(dd，J＝10.4，7.1Hz，1H)，4.74(dq，J＝9.5，6.3Hz，1H)，4.09(s，2H)，3.64–3.56(m，1H)，3.23(dd，J＝9.4，7.7Hz，1H)，2.53(d，J＝1.5Hz，1H)，2.43–2.30(m，1H)，2.12–2.00(m，1H)，1.92–1.80(m，1H)，1.77(m，5H)，1.61–1.45(m，19H)，1.42(d，J＝6.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.73，152.84，141.85，112.38，85.49，82.70，77.62，73.37，72.70，57.77，34.76，30.87，27.96，19.99，19.67，18.23；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₃H₃₉NNaO₈，计算值为480.2568；实测值为480.2572。

以下化合物的制备与分离，是使用适当地取代的烯丙基碳酸酯和实施例13中公开的方法来完成的:

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C21)

分离为白色固体(25mg；22％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.01–4.95(m，1H)，4.91(s，1H)，4.85(dd，J＝9.5，7.6Hz，1H)，4.80–4.67(m，1H)，4.01(d，J＝12.2Hz，1H)，3.83(d，J＝12.2Hz，1H)，3.56(ddd，J＝9.5，7.7，2.0Hz，1H)，3.21(td，J＝7.6，2.1Hz，1H)，2.85(d，J＝2.0Hz，1H)，2.40–2.23(m，1H)，2.13–2.00(m，1H)，1.93(dt，J＝14.0，6.9Hz，1H)，1.84–1.73(m，4H)，1.70–1.56(m，1H)，1.51(s，18H)，1.46–1.38(m，4H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.74，152.92，141.77，112.89，82.69，81.96，75.76，73.49，73.25，57.61，31.12，31.04，27.98，20.37，19.67，18.16；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₃H₃₉NNaO₈，计算值为480.2568；实测值为480.2576。

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-二(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C22)

分离为白色固体(200mg；5％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.03–4.91(m，2H)，4.90–4.75(m，3H)，4.67(dq，J＝9.0，6.3Hz，1H)，4.25(d，J＝11.7Hz，1H)，3.99(dd，J＝21.0，11.9Hz，2H)，3.90–3.79(m，1H)，3.56–3.35(m，2H)，2.44–2.27(m，1H)，2.12(ddd，J＝23.7，9.0，5.0Hz，1H)，2.02(dt，J＝13.3，6.5Hz，1H)，1.74(s，3H)，1.75(s，3H)，1.72–1.54(m，3H)，1.51(s，18H)，1.40(d，J＝6.3Hz，3H)，1.03–0.91(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.86，152.90，142.54，142.48，112.09，111.94，83.62，82.67，73.10，72.99，57.43，30.55，28.52，27.98，19.80，19.70，19.24，18.12；EIMS m/z 534.8([M+Na]⁺)。

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-环戊-2-烯-1-基氧基-7-羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C23)

分离为黄色泡沫状物(344mg，41％)：IR(纯的)3520，2978，2928，1744，1704，1358cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ6.09–6.04(m，1H)，5.96(dq，J＝5.9，2.1Hz，0.5H)，5.86(dq，J＝5.8，2.2Hz，0.5H)，4.88–4.63(m，3H)，3.55–3.39(m，1H)，3.34–3.28(m，1H)，2.61–1.99(m，7H)，1.92–1.69(m，4H)，1.51(s，18H)，1.44(d，J＝6.4Hz，1.5H)，1.42(d，J＝6.4Hz，1.5H)；ESIMS m/z 492.3([M+Na]⁺)。

实施例13A步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C24)

向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-二(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(333mg，0.651mmol)在EtOAc(6.51mL)中的溶液中加入Pd/C(10％w/w Pd，34.6mg，0.033mmol)。将气氛替换为1大气压的氢(气球)并将所述反应在室温搅拌过夜。将该反应混合物经过滤和将滤垫用EtOAc冲洗。浓缩滤液，得到标题化合物(313mg，93％)，其为白色晶状固体：IR(薄膜)2957，1742，1724，1470，1366，1347，1245，1104cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.80(dd，J＝10.5，8.0Hz，1H)，4.69–4.54(m，1H)，3.60(dd，J＝8.6，6.2Hz，1H)，3.40–3.21(m，4H)，3.11(dd，J＝8.7，6.3Hz，1H)，2.42–2.25(m，1H)，2.20–2.05(m，1H)，2.01(m，1H)，1.81(tt，J＝12.7，6.3Hz，2H)，1.73–1.55(m，3H)，1.51(s，18H)，1.42–1.32(m，3H)，1.01–0.80(m，12H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.91，152.89，84.27，83.65，82.64，80.41，75.84，73.15，57.46，30.53，29.07，28.89，28.20，27.98，19.58，19.54，19.39，19.18，18.12。

实施例13A步骤2：制备[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F6)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例13B步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C25)

在小瓶中向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(1.00g，2.19mmol)在EtOAc(4mL)中的溶液中加入Pd/C(5％w/w Pd，0.233g)。将小瓶抽真空和再次充满氢(1atm)，接着在室温剧烈搅拌。搅拌过夜之后，将该反应混合物经垫过滤并浓缩得到白色固体(1.06g，95％)：IR(薄膜)3448，3224，2960，2934，2877，1752，1742，1723，1139，1119cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.85(dd，J＝9.4，7.4Hz，1H)，4.73(dq，J＝9.5，6.3Hz，1H)，3.51(ddd，J＝9.5，7.6，1.8Hz，1H)，3.35(dd，J＝8.9，6.7Hz，1H)，3.11(dd，J＝8.8，6.3Hz，2H)，2.93(d，J＝1.8Hz，1H)，2.30(dtd，J＝14.0，9.8，1.9Hz，1H)，2.13–2.00(m，1H)，1.95–1.74(m，3H)，1.68–1.61(m，1H)，1.61–1.58(m，1H)，1.51(s，18H)，1.42(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(dd，J＝6.7，1.2Hz，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.77，152.92，82.71，82.40，76.26，75.85，73.63，57.69，31.43，31.22，28.69，27.99，20.52，19.41，19.36，18.19；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₃H₄₁NNaO₈，计算值为482.2724；实测值为482.2718。

以下化合物的制备与分离，是使用实施例13B步骤1中公开的方法来完成的:

N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C26)

分离为无色油状物(600mg，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.81(dd，J＝10.5，6.9Hz，1H)，4.77–4.66(m，1H)，3.60–3.50(m，1H)，3.47(dd，J＝8.6，6.3Hz，1H)，3.40(dd，J＝8.6，6.7Hz，1H)，3.12(dd，J＝9.5，7.7Hz，1H)，2.63–2.56(m，1H)，2.36(ddt，J＝13.7，11.1，4.9Hz，1H)，2.12–1.98(m，1H)，1.95–1.75(m，4H)，1.53–1.50(m，1H)，1.51(s，18H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，0.93(dd，J＝6.7，3.3Hz，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.72，152.82，85.27，82.67，80.81，72.95，72.82，57.87，35.34，30.89，29.03，27.95，20.13，19.33，19.23，18.26。

实施例13B步骤2：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-8-(4-甲氧基苯氧基)-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(C27)

向小瓶中装入N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(50mg，0.11mmol)，三(对甲氧基苯基)二乙酸铋(106mg，0.163mmol)，甲苯(544μl)和二乙酰氧基铜(2.0mg，11μmol)。加入N-环己基-N-甲基环己胺(46.2μl，0.218mmol)并将所述反应加热至50℃和搅拌过夜。经塞过滤该非均质混合物，浓缩滤液，且通过自动化快速色谱纯化残余物(0→50％EtOAc/己烷)，得到无色半固体(43mg，69％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.01(d，J＝9.1Hz，2H)，6.79(d，J＝9.1Hz，2H)，4.96–4.72(m，2H)，4.23(dd，J＝9.6，7.3Hz，1H)，3.76(s，3H)，3.51(ddd，J＝7.1，5.1，1.8Hz，1H)，3.24(dd，J＝8.8，6.7Hz，1H)，3.08(dd，J＝8.8，6.2Hz，1H)，2.44–2.33(m，1H)，2.18(dddd，J＝15.5，10.0，8.1，5.1Hz，1H)，2.05(dddd，J＝13.6，8.2，6.3，1.7Hz，1H)，1.83–1.64(m，3H)，1.52(s，18H)，1.34(d，J＝6.3Hz，3H)，1.03(ddt，J＝15.8，7.6，1.9Hz，1H)，0.79(dd，J＝18.5，6.7Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.85，154.09，154.02，152.86，117.55，114.37，83.88，83.14，82.73，76.36，72.80，57.40，55.68，30.57，28.73，28.38，27.98，19.43，19.29，19.21，18.28；IR(薄膜)2977，1744，1704，1506，1140cm^-1；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₃₀H₄₇NNaO₉，计算值为588.3143；实测值为588.3146。

实施例13B步骤3：制备[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-8-(4-甲氧基苯氧基)-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F7)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例13C步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-8-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(一种替代性方法，以制备C16)

在40℃过夜搅拌N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-9-甲基-8-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(56.0mg，0.122mmol)、三苯基铋二乙酸盐(137mg，0.245mmol)和二乙酰氧基铜(4.4mg，0.024mmol)在甲苯(1224μl)中的溶液。将该反应混合物通过过滤，过滤垫用甲苯洗涤(2x10mL)，且浓缩滤液得到浅蓝色泡沫状物。经柱色谱纯化(SiO₂；0→20％EtOAc/己烷)，得到标题化合物(45mg，69％)，其为白色固体：分析数据参见化合物16(实施例12B，步骤1)。

实施例13C步骤2：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(一种替代性方法，以制备C18)

根据实施例12B步骤2描述的操作制备和分离，其为澄清油状物(430mg；100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.32–7.22(m，2H)，6.99–6.86(m，3H)，4.86(dd，J＝10.2，8.2Hz，1H)，4.75(dq，J＝9.7，6.3Hz，1H)，4.43–4.26(m，1H)，3.66–3.50(m，2H)，3.36(dd，J＝8.7，6.7Hz，1H)，2.44–2.24(m，1H)，2.24–2.08(m，1H)，2.04–1.91(m，1H)，1.89–1.56(m，3H)，1.53–1.46(m，18H)，1.44(d，J＝6.3Hz，3H)，1.06(dd，J＝16.0，7.9Hz，1H)，0.82(d，J＝6.7Hz，3H)，0.78(d，J＝6.7Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.78，157.65，152.86，129.44，121.06，116.54，83.33，83.06，82.71，80.56，72.93，57.27，30.46，28.97，28.85，27.97，19.39，19.28，19.17，18.15；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₉H₄₅NNaO₈，计算值为558.3037；实测值为558.2994。

实施例13C步骤3：制备[(3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-7-苯氧基-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(一条替代性路径，以制备F4)

根据实施例12B步骤3描述的方法制备。

实施例13D步骤1：制备环戊烷甲酸[(2S,3S,4S,8S)-8-[二(叔丁氧基羰基)氨基]-3-异丁氧基-2-甲基-9-氧代-氧杂环壬烷-4-基]酯(C28)

向10mL螺帽小瓶加入N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7-羟基-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(200mg，0.44mmol)，吡啶(105μl，1.31mmol)和CH₂Cl₂(2176μl)，然后加入环戊烷羰基氯(79μl，0.65mmol)。氮气下将小瓶密封并将所述反应通过磁力搅拌过夜。将粗制混合物通过柱色谱纯化(SiO₂，1→25％丙酮/己烷)，得到标题化合物(203mg，84％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.92(ddd，J＝7.4，5.3，1.9Hz，1H)，4.85(dd，J＝10.3，8.0Hz，1H)，4.72(dq，J＝9.7，6.3Hz，1H)，3.45(dd，J＝9.6，7.6Hz，1H)，3.39–3.28(m，2H)，2.72(p，J＝7.9Hz，1H)，2.40–2.26(m，1H)，2.17–1.95(m，2H)，1.92–1.69(m，8H)，1.58(ddd，J＝10.7，5.5，3.0Hz，3H)，1.51(s，18H)，1.41(d，J＝6.3Hz，3H)，1.12–1.00(m，1H)，0.86(t，J＝7.0Hz，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ175.65，170.57，152.78，82.78，82.17，80.05，77.85，72.95，57.22，44.14，30.53，30.22，29.75，29.58，28.99，27.97，25.79，19.36，19.28，18.04；ESIMS m/z 578.4[(M+Na)⁺]。

使用实施例13D步骤1中所述的方法制备和分离以下化合物：

环戊烷甲酸-[(2S,3S,4S,8S)-8-[双(叔丁氧基羰基)氨基]-4-异丁氧基-2-甲基-9-氧代-氧杂环壬烷-3-基]酯(C29)

分离为白色固体(98％)：mp 101-106℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.12(dd，J＝9.7，7.8Hz，1H)，4.88–4.73(m，2H)，3.36(ddd，J＝7.5，5.2，2.0Hz，1H)，3.26(dd，J＝8.7，6.3Hz，1H)，2.97(dd，J＝8.7，6.6Hz，1H)，2.72(p，J＝7.9Hz，1H)，2.36(tdd，J＝12.5，10.3，1.9Hz，1H)，2.22–1.98(m，2H)，1.95–1.55(m，10H)，1.51(s，18H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，1.02(ddt，J＝15.7，7.3，2.0Hz，1H)，0.84(d，J＝6.7Hz，6H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ175.60，170.93，152.83，82.71，81.23，76.10，75.21，71.65，57.37，43.98，30.58，30.13，29.74，28.69，28.36，27.97，25.81，25.70，19.38，19.34，18.96，17.38；ESIMS m/z 578.5([M+Na]⁺)。

实施例13D步骤2：制备[(3S,7S,8S,9S)-7-(环戊烷羰基氧基)-8-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F8)

根据实施例12A描述的方法制备。

以下化合物的制备与分离，是使用实施例13D步骤2中公开的方法来完成的:

[(3S,7S,8S,9S)-8-(环戊烷羰基氧基)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F9)

实施例13E，步骤1：制备环丙烷甲酸-(2S,3S,4S,8S)-8-((二叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基-4-((2-甲基烯丙基)氧基)-9-氧代氧杂环壬烷-3-基酯(C30)

向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(500mg，1.09mmol)在CH₂Cl₂(2.2mL)中的溶液中加入吡啶(0.265mL，3.28mmol)和环丙烷羰基氯(0.149mL，1.64mmol)。所得溶液在室温搅拌16h，接着经自动化硅胶柱色谱纯化(0→100％EtOAc/己烷)，得到浅黄色固体(599mg，99％)：IR(薄膜)2979，2938，1737，1703，1355，1159cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.14(dd，J＝9.7，7.8Hz，1H)，4.95–4.66(m，4H)，3.94(d，J＝12.3Hz，1H)，3.76(d，J＝12.2Hz，1H)，3.46(ddd，J＝7.6，5.3，1.9Hz，1H)，2.37(q，J＝11.9，11.3Hz，1H)，2.21-2.00(m，2H)，1.87–1.74(m，1H)1.71(s，3H)，1.51(s，18H)，1.28(d，J＝6.3Hz，3H)，1.17(dt，J＝6.9，4.2Hz，1H)，1.11–0.97(m，4H)，0.87(dq，J＝6.4，3.7Hz，2H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.98，170.89，152.84，142.11，112.39，82.73，80.01，75.46，73.07，71.66，57.36，30.57，28.55，27.97，19.41，19.03，17.36，12.89，10.18，8.49，8.43。

实施例13E步骤2：制备环丙烷甲酸-(2S,3S,4S,8S)-8-((二叔丁氧基羰基)氨基)-4-异丁氧基-2-甲基-9-氧代氧杂环壬烷-3-基酯(C31)：

根据实施例13B步骤1中公开的方法，得到标题化合物(424mg，89％)，其为白色固体：IR(薄膜)2978，1739，1706，1162cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.11(dd，J＝9.7，7.8Hz，1H)，4.88–4.70(m，2H)，3.36(ddd，J＝7.6，5.2，2.0Hz，1H)，3.30(dd，J＝8.8，6.1Hz，1H)，2.98(dd，J＝8.8，6.8Hz，1H)，2.36(dddd，J＝13.9，12.1，10.1，1.8Hz，1H)，2.22–1.97(m，2H)，1.85–1.69(m，2H)，1.70–1.55(m，2H)，1.51(s，18H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，1.12–0.96(m，3H)，0.91–0.82(m，8H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.94，170.92，152.84，82.72，81.25，76.30，75.50，71.65，57.37，30.61，28.63，27.97，19.32，19.27，19.00，17.35，12.89，8.43，8.36；HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺，对于C₂₇H₄₆NO₉，计算值为528.3167；实测值为528.3167。

实施例13E步骤3：制备[(3S,7S,8S,9S)-8-(环丙烷羰基氧基)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F10)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例13F步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-8-[(E)-4,4,4-三氟丁-2-烯氧基]氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C32)

将N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(499mg，1.09mmol)，(E)-二叔丁基(4,4,4-三氟丁-2-烯-1-基)碳酸酯(493mg，2.18mmol)，dppf(60.5mg，0.109mmol)和Pd₂(dba)₃(49.9mg，0.055mmol)在已脱气THF(5453μl)中的溶液加热至60℃，保持1.5h。将该溶液冷却至室温和通过自动化快速色谱纯化(SiO2；0→10％EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为黄色半固体(292mg，73％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ6.44–6.36(m，1H)，5.96–5.78(m，1H)，4.96–4.92(m，1H)，4.88–4.85(m，1H)，4.82(dd，J＝10.3，8.0Hz，1H)，4.73–4.64(m，1H)，4.46(m，1H)，4.30–4.21(m，1H)，3.96(d，J＝12.1Hz，1H)，3.79(d，J＝12.1Hz，1H)，3.50–3.39(m，2H)，2.36(dd，J＝12.0，2.6Hz，1H)，2.19–1.98(m，2H)，1.72(s，3H)，1.70–1.59(m，2H)，1.51(s，18H)，1.38(d，J＝6.3Hz，3H)，0.97(dd，J＝16.3，7.7Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.79，152.89，142.25，136.73，118.34，118.01，112.25，84.21，83.30，82.74，77.21，72.89，72.49，71.03，57.31，30.50，28.23，27.98，19.59，19.18，18.04；ESIMS m/z 588.3([M+Na]⁺)。

实施例13F步骤2：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-(4,4,4-三氟丁氧基)氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C33)

在小瓶中将N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-8-[(E)-4,4,4-三氟丁-2-烯氧基]氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(451mg，0.80mmol)溶解于EtOAc(4mL)，加入Pd/C(5％w/w Pd，85mg，0.040mmol)。将小瓶抽真空和再次充满氢(1atm)，接着在室温剧烈搅拌。搅拌16h后，将该反应混合物经垫过滤并浓缩，得到白色固体(454mg，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.80(dd，J＝10.4，8.0Hz，1H)，4.62(pd，J＝6.2，2.0Hz，1H)，3.83(dt，J＝9.3，6.0Hz，1H)，3.64(dt，J＝9.3，6.1Hz，1H)，3.40–3.20(m，3H)，3.08(dd，J＝8.7，6.2Hz，1H)，2.45–2.28(m，1H)，2.25–2.04(m，2H)，2.07–1.95(m，1H)，1.88–1.73(m，3H)，1.73–1.57(m，3H)，1.51(s，18H)，1.36(d，J＝6.4Hz，3H)，0.95–0.83(m，7H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-66.43；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.88，152.89，84.07，83.91，82.70，75.65，72.75，71.58，57.39，31.05，30.76，30.50，28.88，27.97，23.07，23.05，19.55，19.47，19.11，18.09；ESIMS m/z 592.3([M+Na]⁺)。

实施例13F步骤3：制备[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-(4,4,4-三氟丁氧基)氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F11)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例13G步骤1：制备N-[(3S,7S,8S,9S)-7-烯丙基氧基-8-环戊-2-烯-1-基氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]-N-叔丁氧基羰基-氨基甲酸叔丁基酯(C34)

在室温向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-环戊-2-烯-1-基氧基-7-羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(200mg，0.43mmol)，Pd₂(dba)₃(39.0mg，0.043mmol)和dppf(47.2mg，0.085mmol)在THF(2.1mL)中的溶液中加入烯丙基叔丁基碳酸酯(202mg，1.28mmol)。将所述反应在60℃搅拌过夜。将该反应混合物浓缩和经SiO₂柱色谱纯化(5→25％EtOAc/己烷)，得到标题化合物，其为黄色油状物(160mg，74％)：IR(薄膜)2978，2933，1742，1703；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ6.05–5.84(m，3H)，5.30–5.24(m，1H)，5.17–5.13(m，1H)，4.93–4.76(m，2H)，4.68–4.53(m，1H)，4.13–4.05(m，1H)，3.98–3.92(m，1H)，3.54–3.50(m，1H)，3.45–3.38(m，1H)，2.52–2.29(m，2H)，2.28–1.89(m，4H)，1.81–1.57(m，3H)，1.51(s，18H)，1.39(d，J＝6.4Hz，3H)，1.00–0.88(m，1H)；ESIMSm/z 532.4([M+Na]⁺)。

实施例13G步骤2：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-(环戊氧基)-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C35)

根据实施例13F步骤2中公开的方法，得到标题化合物(286mg，95％)，其为无色油状物)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.79(dd，J＝10.6，7.9Hz，1H)，4.57(dq，J＝9.5，6.4Hz，1H)，4.32–4.25(m，1H)，3.53–3.37(m，2H)，3.35–3.27(m，2H)，2.42–2.28(m，1H)，2.19–1.95(m，2H)，1.83–1.53(m，12H)，1.51(s，18H)，1.37(d，J＝6.4Hz，3H)，0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，0.90–0.87(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.93，152.86，84.28，83.25，82.60，81.26，73.34，70.89，57.47，32.91，32.35，30.50，28.36，27.94，23.33，23.23，23.19，19.20，18.20，10.76；ESIMS m/z 536.5([M+Na]⁺)。

实施例13G步骤3：制备[(3S,7S,8S,9S)-8-(环戊基氧基)-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F11)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例14：制备二环戊烷甲酸-(2S,3S,4S,8S)-8-((二叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基-9-氧代氧杂环壬烷-3,4-二基酯(C36)

将N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(300mg，0.74mmol)，CH₂Cl₂(3.7mL)和DMAP(182mg，1.49mmol)装入20mL小瓶。向该无色溶液逐滴加入环戊烷羰基氯(181μL，1.49mmol)，其接着变成深棕色。将所述反应烧瓶置于室温水浴中。将该反应混合物搅拌过夜，浓缩，且部分使用自动化快速色谱纯化(SiO₂；0→100％EtOAc/己烷)，所得级分全部含有衍生自环戊烷羰基氯的杂质。合并不纯的级分，经1N HCl洗涤，接着用饱和的NaHCO₃和盐水洗涤，然后浓缩，得到无色油状物(80.2mg，18％)：IR(薄膜)2954，1741，1706，1140cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ5.24(dd，J＝9.9，8.1Hz，1H)，5.00(ddd，J＝7.8，5.2，2.2Hz，1H)，4.92–4.81(m，2H)，2.83–2.72(m，2H)，2.36(dddd，J＝13.8，12.1，10.1，1.8Hz，1H)，2.19–2.00(m，2H)，1.98–1.78(m，5H)，1.78–1.54(m，13H)，1.51(s，18H)，1.28(d，J＝6.3Hz，3H)，1.19(ddt，J＝16.2，7.8，2.2Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ175.75，175.55，170.61，152.75，99.98，82.86，74.97，73.67，71.33，57.12，43.91，43.80，30.46，30.07，29.98，29.93，29.79，29.62，27.96，25.76，25.69，19.08，17.35；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₃₁H₄₉NNaO₁₀，计算值为618.3249；实测值为618.3250。

实施例14A：制备[(3S,7S,8S,9S)-7,8-双(环戊烷羰基氧基)-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F12)

根据实施例12A描述的方法制备。

实施例15步骤1：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-8-[3-氧代丁-1-烯氧基]氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C37)

向100mL圆底烧瓶中装入N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(800mg，1.75mmol)、DABCO(9.8mg，0.087mmol)和CH₂Cl₂(8742μl)。将该无色溶液冷却至0℃，接着经10min逐滴加入丁-3-炔-2-酮(163μl，2.10mmol)。该溶液变为深棕色。搅拌2h后，将该反应混合物浓缩和通过自动化快速色谱纯化(SiO₂；0→100％EtOAc/己烷)，得到白色固体，其为E/Z异构体的大约4:1的混合物(0.953g，100％)：IR(薄膜)2976，2937，1742，1727，1632，1139，1119cm^-1；¹H NMR(主要异构体；400MHz，CDCl₃)δ7.50(d，J＝12.3Hz，1H)，5.67(d，J＝12.4Hz，1H)，4.95–4.76(m，4H)，3.94–3.86(m，2H)，3.76(d，J＝11.9Hz，1H)，3.46(ddd，J＝7.3，4.9，1.9Hz，1H)，2.49–2.32(m，1H)，2.21–2.11(m，1H)，2.16(s，3H)，2.10–2.01(m，1H)，1.75–1.64(m，5H)，1.52(s，18H)，1.35(d，J＝6.4Hz，3H)，1.07–0.96(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ197.43，170.60，164.05，152.85，141.82，112.84，108.78，87.97，82.88，81.36，73.01，71.03，57.12，30.41，27.97，27.80，27.50，19.59，19.07，17.96；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₇H₄₃NNaO₉，计算值为548.2830；实测值为548.2826。

实施例15步骤2：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-(3-氧代丁氧基)氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C38)

在圆底烧瓶中装入N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-8-[3-氧代丁-1-烯氧基]氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(954mg，1.82mmol)、Pd/C(5％w/w Pd，193mg，0.091mmol)和EtOAc(9mL)。将烧瓶抽真空和再用氮气充满，接着抽真空和再用氢气充满。将该反应混合物在室温剧烈搅拌过夜。粗制反应混合物经塞过滤并浓缩滤液，得到粗制固体。将该固体通过自动化快速色谱纯化(SiO₂；0→100％EtOAc/己烷)，得到白色固体(785mg，82％)：IR(薄膜)2977，2937，1743，1704，1356，1141cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.80(dd，J＝10.5，8.0Hz，1H)，4.65–4.53(m，1H)，4.02(dt，J＝9.5，6.0Hz，1H)，3.89(ddd，J＝9.5，7.1，5.7Hz，1H)，3.36–3.23(m，3H)，3.11(dd，J＝8.8，6.2Hz，1H)，2.74–2.56(m，2H)，2.41–2.26(m，1H)，2.17(s，3H)，2.15–2.06(m，1H)，2.03–1.96(m，1H)，1.87–1.76(m，1H)，1.73–1.60(m，2H)，1.51(d，J＝2.4Hz，18H)，1.35(d，J＝6.3Hz，3H)，0.91(dd，J＝6.7，1.4Hz，6H)，0.87(dd，J＝7.1，1.9Hz，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ207.19，170.86，152.87，84.02，83.99，82.67，75.65，72.76，68.23，57.39，44.20，30.49，28.89，28.06，27.97，19.56，19.49，19.13，18.02；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₇H₄₇NNaO₉，计算值为552.3143；实测值为552.3158。

实施例15步骤3：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-8-(3-甲氧基丁氧基)-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(C39)

氮气下将N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-8-(3-氧代丁氧基)氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(400mg，0.76mmol)溶解于MeOH(3.8mL)和冷却至0℃，且一次性加入NaBH₄(5mg，1.72mmol)。将所述反应搅拌2.5h，然后通过加入饱和NH₄Cl水溶液淬灭。将该混合物用EtOAc萃取，且萃取液用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩，得到N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-(3-羟基丁氧基)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(382mg，95％)，其为无色油状物，其不经进一步纯化而使用。向经烘箱干燥的圆底烧瓶中装入所述醇的非对映异构混合物(405mg，0.762mmol)、Proton(653mg，3.05mmol)和CH₂Cl₂(5mL)。一次性加入三甲基氧鎓四氟硼酸盐(225mg，1.52mmol)至该无色溶液。形成白色悬浮液，且将该混合物在室温搅拌。搅拌6h后，所述反应通过加入饱和NaHCO₃水溶液(3mL)淬灭，并将相分离。水层用CH₂Cl₂萃取，合并的有机层用盐水洗涤，使其通过相分离筒柱(phase separatorcartridge)，浓缩，且通过自动化快速色谱纯化(SiO₂；0→100％EtOAc/己烷)，得到浅粉色油状物，其为非对映异构体混合物(328mg，79％)：IR(薄膜)2935，1745，1706，1142cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.91–4.75(m，1H)，4.71–4.51(m，1H)，4.02–3.93(m，1H)，3.91–3.78(m，1H)，3.74–3.59(m，1H)，3.50–3.36(m，1H)，3.36–3.31(m，2H)，3.30(s，2H)，3.29–3.22(m，1H)，3.13(tt，J＝8.7，6.1Hz，1H)，2.43–2.27(m，1H)，2.18–1.92(m，2H)，1.90–1.75(m，1H)，1.75–1.59(m，4H)，1.51(s，18H)，1.43–1.33(m，3H)，1.18(dd，J＝6.2，2.9Hz，1H)，1.14–1.12(m，2H)，0.96–0.85(m，7H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.92，170.90，152.89，85.49，84.82，84.27，84.14，83.71，82.68，82.66，82.61，76.35，75.95，75.91，75.53，73.48，73.11，72.87，61.27，58.72，57.44，57.40，56.51，36.20，32.47，30.57，30.54，29.01，28.87，28.84，28.29，28.24，19.63，19.54，19.49，19.37，19.15，18.02，17.92，17.72，15.73，13.96；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₈H₅₁NNaO₉，计算值为568.3456；实测值为568.3453。

实施例15步骤4：制备[(3S,7S,8S,9S)-8-(3-甲氧基丁氧基)-7-异丁氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(F13)

使用实施例12A中公开的方法制备。

实施例16A：制备3-羟基-4-甲氧基-N-((3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-双((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代氧杂环壬烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺(F14)

向[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-双(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(256mg，0.736mmol)和3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(137mg，0.809mmol)在CH₂Cl₂(6.0ml)中的悬浮液中加入惠宁碱(Hünig’s base)(0.422ml，2.42mmol)，然后加入PyBOP(421mg，0.809mmol)。将所述反应在室温搅拌90min。然后移除溶剂，将所得粗制残余物经自动化硅胶柱色谱纯化(1→66％丙酮/己烷)，得到标题化合物(246mg，72％)，其为白色泡沫状物。

实施例16B：制备N-[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二苄氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酰胺(F15)

向[(3S,7S,8S,9S)-7,8-二苄氧基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氯化铵(220mg，0.52mmol)和3-羟基-4-甲氧基吡啶甲酸(124mg，0.733mmol)在CH₂Cl₂(5.2mL)中的悬浮液中加入N-甲基吗啉(0.346mL，3.14mmol)，然后加入HATU(299mg，0.786mmol)。将该混合物在室温搅拌5h，接着移除溶剂和将粗制残余物经自动化硅胶柱色谱纯化(5→20％丙酮/己烷)，得到标题化合物(124mg，44.3％)，其为硬质白色泡沫状物。

实施例17A：制备乙酸-[4-甲氧基-2-[[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-双(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酰基]-3-吡啶基]氧基甲基酯(F16)

向螺帽小瓶中加入3-羟基-4-甲氧基-N-((3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-双((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代氧杂环壬烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺(110mg，0.24mmol)和K₂CO₃(65.7mg，0.476mmol)，然后加入丙酮(2.38ml)。接着逐滴加入乙酸溴甲基酯(33μl，0.34mmol)并将所述反应加热至50℃保持1h。将该反应混合物冷却至室温，经玻璃毛塞过滤，然后移除溶剂。将粗制残余物经自动化硅胶柱色谱纯化(1→50％丙酮/己烷)，得到标题化合物(98.9mg，78％)，其为无色油状物。

实施例17B：制备2-甲基丙酸-[4-甲氧基-2-[[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-双(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酰基]-3-吡啶基]氧基甲基酯(F17)

向螺帽小瓶中加入3-羟基-4-甲氧基-N-((3S,7S,8S,9S)-9-甲基-7,8-双((2-甲基烯丙基)氧基)-2-氧代氧杂环壬烷-3-基)吡啶-2-甲酰胺(110mg，0.24mmol)，粉末状Na₂CO₃(50.4mg，0.476mmol)和NaI(5.4mg，0.036mmol)，然后加入丙酮(2.38ml)。接着逐滴加入氯甲基异丁酸酯(0.042ml，0.33mmol)并将所述反应加热至50℃保持14h。将该反应混合物冷却至室温，经玻璃毛塞过滤，然后将溶剂蒸发。将粗制残余物经自动化硅胶柱色谱纯化(1→50％丙酮/己烷)，得到标题化合物(127.9mg，96％)，其为无色油状物。

实施例17C：制备乙酸-[2-[[(3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酰基]-4-甲氧基-3-吡啶基]酯(F18)

向螺帽小瓶中加入3-羟基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-异丁氧基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]-4-甲氧基吡啶-2-甲酰胺(17.0mg，0.037mmol)和CH₂Cl₂(0.52mL)，然后加入DMAP(0.89mg，0.73μmol)和TEA(10.2μl，0.073mmol)。接着加入乙酰基氯(3.9μl，0.055mmol)并将所述反应在室温搅拌3h。将该混合物用CH₂Cl₂稀释和通过倾倒入饱和NH₄Cl水溶液而淬灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取三次。使合并的有机相通过相分离器并将溶剂接着蒸发。将所得粗制残余物经自动化硅胶柱色谱纯化(1→50％丙酮/己烷)，得到标题化合物(15.7mg，85％)，其为无色油状物。

实施例17D：制备3-甲氧基丙酸-[2-[[(3S,7S,8S,9S)-7-(环戊基氧基)-9-甲基-2-氧代-8-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酰基]-4-甲氧基-3-吡啶基]酯(F19)

向螺帽小瓶中加入N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(环戊基氧基)-9-甲基-2-氧代-8-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]-3-羟基-4-甲氧基吡啶-2-甲酰胺(51.7mg，0.111mmol)和CH₂Cl₂(1.1mL)，然后加入DMAP(6.8mg，0.056mmol)和TEA(30.9μl，0.223mmol)。接着逐滴加入3-甲氧基丙酰基氯(24.1μl，0.223mmol)并将所述反应在室温搅拌3h。将该混合物用CH₂Cl₂稀释和通过倾倒入饱和NH₄Cl水溶液而淬灭。分离有机相，水相用CH₂Cl₂萃取三次。使合并的有机相通过相分离器并将溶剂接着蒸发。将所得粗制残余物经自动化硅胶柱色谱纯化(1→50％丙酮/己烷)，得到标题化合物(58.7mg，96％)，其为白色固体。

实施例18：制备((3aS,4S,7S,10aS)-4-甲基-6-氧代-2-苯基八氢-[1,3]二氧杂环戊烷并[4,5-c]氧杂环壬四烯-7-基)氨基甲酸叔丁基酯(tert-butyl((3aS,4S,7S,10aS)-4-methyl-6-oxo-2-phenyloctahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]oxonin-7-yl)carbamate)。

向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(250mg，0.620mmol)在CH₂Cl₂(3mL)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸(21.34mg，0.124mmol)、苯甲醛(315μl，3.10mmol)和MgSO₄(100mg)，且将所述反应在环境温度搅拌2h。将该反应混合物经塞过滤，浓缩和经硅胶色谱纯化(梯度，己烷/EtOAc)，得到标题化合物(240mg，99％)，其为白色固体：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.47(tdd，J＝5.2，4.2，2.8Hz，2H)，7.38(dp，J＝5.7，1.5Hz，3H)，5.79(s，1H)，5.31–5.15(m，2H)，4.17(ddd，J＝12.4，7.9，5.0Hz，1H)，3.90(ddd，J＝11.4，6.9，3.0Hz，1H)，3.68(dd，J＝9.7，6.9Hz，1H)，2.30(ddd，J＝17.7，10.1，4.5Hz，1H)，2.10–1.89(m，2H)，1.84–1.57(m，2H)，1.49(d，J＝6.3Hz，3H)，1.45(s，9H)，1.43–1.31(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ173.75，154.81，136.32，129.69，128.44，126.79，102.84，83.62，80.04，79.70，71.69，54.23，34.42，32.94，30.94，28.33，19.76，18.33；ESIMS m/z414([M+H]⁺)。

实施例19：制备N-[(3aS,4S,7S,10aS)-2-乙基-4-甲基-6-氧代-4,7,8,9,10,10a-六氢-3aH-[1,3]二氧杂环戊烷并[4,5-c]氧杂环壬四烯-7-基]-N-叔丁氧基羰基-氨基甲酸叔丁基酯。

向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(250mg，0.620mmol)在CH₂Cl₂(3.1mL)中的溶液中加入4-甲基苯磺酸(21.34mg，0.124mmol)，丙醛(225μl，3.10mmol)和MgSO₄(100mg)，且将所述反应在环境温度搅拌2h。将该反应混合物经塞过滤，浓缩和经硅胶色谱纯化(梯度，己烷/EtOAc)，得到标题化合物(217mg，79％)，其为粘稠状无色油状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.93(dq，J＝9.6，6.3Hz，1H)，4.83(t，J＝4.6Hz，1H)，4.67(dd，J＝12.3，4.8Hz，1H)，3.69(ddd，J＝11.3，6.8，2.7Hz，1H)，3.47(dd，J＝9.6，6.9Hz，1H)，2.39(dddd，J＝13.9，12.2，6.6，1.6Hz，1H)，2.16–1.91(m，3H)，1.80–1.59(m，4H)，1.51(s，18H)，1.43(d，J＝6.2Hz，3H)，0.94(t，J＝7.6Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ171.36，152.87，104.15，83.14，82.76，79.54，72.13，59.10，34.45，30.54，27.97，26.41，21.04，18.53，7.93；ESIMS m/z 444([M+H]⁺)。

实施例20：制备A)N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-7-(3-氟苯氧基)-8-羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯和B)N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-8-(3-氟苯氧基)-7-羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯。

在0℃向三(3-氟苯基)辉铋矿(tris(3-fluorophenyl)bismuthine，1.056g，2.137mmol)在CH₂Cl₂(7.12mL)中的溶液中加入过氧乙酸(0.503mL，2.421mmol)，且将该溶液升温至室温和搅拌20min。向所得溶液中加入N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8R,9S)-7,8-二羟基-9-甲基-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(575mg，1.42mmol)和二乙酰氧基铜(52mg，0.28mmol)，且所得蓝绿色浆液在室温搅拌16h，升温至40℃，且在40℃搅拌4h。将该反应混合物经塞过滤，并通过加入饱和亚硫酸氢钠水溶液(NaHSO₃)使滤液中的任何过氧化物均被淬灭。使该两相混合物通过相分离筒柱并浓缩。将粗制残余物通过硅胶色谱纯化(梯度，石油醚/MTBE)，得到标题化合物A和B。

化合物A(117mg，16％)，分离为浅黄色油状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.22(td，J＝8.2，6.8Hz，1H)，6.74–6.61(m，3H)，4.95(t，J＝8.5Hz，1H)，4.84(dq，J＝9.5，6.2Hz，1H)，4.17(ddd，J＝7.8，6.0，1.9Hz，1H)，3.86(ddd，J＝9.6，7.6，2.3Hz，1H)，2.64(d，J＝2.7Hz，1H)，2.29(dddd，J＝14.0，11.2，8.6，1.7Hz，1H)，2.35–2.24(m，1H)，2.13–1.99(m，2H)，1.89(dddd，J＝17.3，15.9，8.6，3.9Hz，1H)，1.68–1.55(m，1H)，1.52(s，18H)，1.47(d，J＝6.3Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-111.22；ESIMS m/z 498([M+H]⁺)。

化合物B(214mg，30％)，分离为无色油状物：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.23(td，J＝8.3，6.7Hz，1H)，6.83(ddd，J＝8.4，2.5，0.9Hz，1H)，6.77(dt，J＝10.8，2.4Hz，1H)，6.70(dddd，J＝8.3，7.4，2.4，1.2Hz，1H)，4.95–4.83(m，2H)，4.27(dd，J＝9.5，7.8Hz，1H)，3.88(ddt，J＝8.1，5.3，2.3Hz，1H)，2.45–2.33(m，1H)，2.16–2.13(m，1H)，2.13–1.97(m，2H)，1.83(dtd，J＝12.2，9.4，8.2，6.1Hz，2H)，1.52(s，18H)，1.49–1.39(m，1H)，1.32(d，J＝6.4Hz，3H)；¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-110.94；ESIMSm/z 498([M+H]⁺)。

实施例21：制备N-[(3S,7S,8S,9S)-8-(4-溴苯氧基)-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]-N-叔丁氧基羰基-氨基甲酸叔丁基酯。

向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-8-苯氧基-7-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(523mg，1.003mmol)在CH₂Cl₂(5mL)中的溶液中加入NBS(357mg，2.005mmol)。用铝箔包裹小瓶，并在室温搅拌16h。加入又一份NBS(357mg，2mmol)并将所述反应在室温搅拌额外的3h，浓缩，且残余物通过硅胶色谱纯化(梯度，己烷/EtOAc)，得到标题化合物(567mg，94％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.39–7.30(m，2H)，7.00–6.91(m，2H)，4.90–4.78(m，2H)，4.28(dd，J＝9.7，7.3Hz，1H)，3.52(ddd，J＝7.2，5.2，1.9Hz，1H)，3.44(dt，J＝9.0，6.6Hz，1H)，3.20(dt，J＝9.0，6.5Hz，1H)，2.48–2.33(m，1H)，2.23–2.11(m，1H)，2.12–2.00(m，1H)，1.82–1.65(m，2H)，1.52(s，18H)，1.47–1.36(m，2H)，1.31(d，J＝6.4Hz，3H)，1.12–0.99(m，1H)，0.77(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.80，158.94，152.87，132.12，118.28，113.38，83.31，82.96，82.76，72.40，71.28，57.34，30.53，27.98，23.15，19.23，18.17，10.56；ESIMS m/z 622([M+H]⁺)。

实施例22：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-9-甲基-2-氧代-8-(4-苯基苯氧基)-7-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯。

向小瓶中装入N-[(3S,7S,8S,9S)-8-(4-溴苯氧基)-9-甲基-2-氧代-7-丙氧基-氧杂环壬烷-3-基]-N-叔丁氧基羰基-氨基甲酸叔丁基酯(34mg，0.057mmol)，苯基硼酸(19mg，0.156mmol)，Na₂CO₃(18.0mg，0.170mmol)和Pd(PPh₃)₄(6.54mg，5.66μmol)。将小瓶抽真空和再用氮气充满(重复3x)，加入二噁烷(425μl)和水(142μl)，且使小瓶配备空气冷凝管和将该反应混合物在80℃加热3h。冷却的反应混合物用CH₂Cl₂稀释，使其通过相分离筒柱，浓缩，且残余物通过硅胶色谱纯化(梯度，己烷/EtOAc)，得到标题化合物(25mg，74％)，其为白色固体：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.59–7.53(m，2H)，7.51–7.46(m，2H)，7.47–7.37(m，2H)，7.36–7.26(m，1H)，7.18–7.09(m，2H)，4.94–4.79(m，2H)，4.40(dd，J＝9.6，7.3Hz，1H)，3.56(ddd，J＝7.1，5.1，1.9Hz，1H)，3.47(dt，J＝9.0，6.6Hz，1H)，3.26(dt，J＝9.1，6.5Hz，1H)，2.49–2.35(m，1H)，2.25–2.12(m，1H)，2.13–2.01(m，1H)，1.86–1.66(m，2H)，1.52(s，18H)，1.48–1.39(m，2H)，1.37(d，J＝6.3Hz，3H)，1.08(ddt，J＝15.9，7.5，1.9Hz，1H)，0.77(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.86，159.35，152.89，140.82，134.28，128.69，127.99，126.74，126.66，116.75，83.07，83.04，82.75，72.67，71.42，57.42，30.59，28.76，27.99，23.19，19.30，18.26，10.57；ESIMS m/z 620([M+Na]⁺)。

实施例23：制备N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-甲氧基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯。

在0℃向N-叔丁氧基羰基-N-[(3S,7S,8S,9S)-8-羟基-9-甲基-7-(2-甲基烯丙氧基)-2-氧代-氧杂环壬烷-3-基]氨基甲酸叔丁基酯(1.00g，2.19mmol)在CH₂Cl₂(21.86ml)中的溶液中加入Proton(0.937g，4.37mmol)，然后加入三甲基氧鎓四氟硼酸盐(0.485g，3.28mmol)。将该混合物在0℃搅拌30min，升温至环境温度，搅拌额外的30min，然后倾倒入饱和NaHCO₃水溶液(50mL)，和用CH₂Cl₂(3x50mL)萃取。合并的有机萃取液用10％NaHSO₄(2x50mL)洗涤，经盐水(50mL)洗涤，且将其通过相分离筒柱从而使其干燥。浓缩滤液，且粗制泡沫通过快速色谱纯化(SiO₂，0→35％EtOAc/己烷)，得到标题产物，其为澄清油状物(1.03g，100％)：¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ4.98(dd，J＝2.0，0.9Hz，1H)，4.91–4.85(m，1H)，4.82(dd，J＝10.4，8.1Hz，1H)，4.62(dq，J＝9.7，6.3Hz，1H)，3.98(d，J＝12.1Hz，1H)，3.86(d，J＝12.1Hz，1H)，3.56(s，3H)，3.40(ddd，J＝7.0，5.1，1.7Hz，1H)，3.27(dd，J＝9.6，7.3Hz，1H)，2.43–2.29(m，1H)，2.17–1.97(m，2H)，1.77(s，3H)，1.74–1.58(m，2H)，1.51(s，18H)，1.39(d，J＝6.3Hz，3H)，1.01–0.88(m，1H)；¹³C NMR(101MHz，CDCl₃)δ170.84，152.88，142.53，112.15，85.57，83.24，82.65，73.03，72.89，61.32，57.36，30.55，28.40，27.96，19.57，19.17，17.87；HRMS-ESI(m/z)[M+Na]⁺，对于C₂₄H₄₁NNaO₈，计算值为494.2734；实测值为494.2724。

实施例A：评价杀真菌活性：小麦斑枯病(禾生球腔菌(Mycosphaerellagraminicola)；无性型：小麦叶斑病病原菌；Bayer编码SEPTTR)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，将其接着与9体积的含110ppm TritonX-100的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于小麦幼苗，直至流失(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。使用上述方法评价所有抗真菌剂针对所有目标病害的活性。使用追踪喷雾施用法(track spray applications)还评价了小麦斑枯病和褐锈病活性，在此情况下将所述杀真菌剂调配为EC制剂，其在喷雾溶液中含0.1％Trycol 5941。

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐(pot)7-10株幼苗。在杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶斑病病原菌芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。当病害症状完全表现于未处理植物的第一片叶片时，基于0％至100％的病害严重度分级，评价感染程度。使用对于处理的植物相对于未处理的植物的病害严重度之比计算病害控制百分比。

实施例B：评价杀真菌活性：小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina)；同义词：Puccinia recondita f.sp.tritici；Bayer编码PUCCRT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之前或之后，用小麦叶锈菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在黑暗露水室，在22℃、100％相对湿度过夜，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例C：评价杀真菌活性：小麦颖枯病(小麦颖枯病菌(Leptosphaerianodorum)；Bayer编码LEPTNO)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，用小麦颖枯病菌的芽孢水性悬浮液接种这些植物。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用和病害评估。

实施例D：评价杀真菌活性：苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturiainaequalis)；Bayer编码VENTIN)：

使苹果幼苗(McIntosh品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。在试验中使用在顶部有两片展开的新叶的幼苗(修剪植物底端的老叶)。在用杀真菌剂处理之后24小时，用苹果黑星病菌的芽孢悬浮液接种植物，并保持在22℃、100％相对湿度露水室中48小时，然后移动至设置为20℃的温室，使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例E：评价杀真菌活性：葡萄白粉病(Uncinula necator；Bayer编码UNCINE)：

使葡萄幼苗(Carignane品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在大约一月龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时，通过在试验植物之上振摇来自受感染叶片的芽孢来接种植物。将植物保持在设置于20℃的温室中直到病害完全发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例F：评价杀真菌活性：黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum；Bayer编码ERYSCI)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株，且在12至14日龄时用于试验中。杀真菌剂处理后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种之后，将植物维持在设置为20℃的温室中直到病害完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例G：评价杀真菌活性：糖用甜菜褐斑病(Cercospora beticola；Bayer编码CERCBE)：

使糖用甜菜植物(HH88品种)生长于无土Metro混合物中，并且有规律地修剪，使之植株尺寸保持均匀，然后进行试验。在用杀真菌剂处理之后24小时用芽孢悬浮液接种植物。接种的植物保持在22℃露水室中48小时，接着在设置于24℃的底部通风的透明塑料罩温室中培育，直到病害症状完全表现。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例H：评价杀真菌活性：亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)；Bayer编码PHAKPA)：

将各技术级别的原料溶解于丙酮，接着将其与9体积的含0.011％吐温20的水混合。使用自动隔间喷雾器将杀真菌剂溶液施用于大豆幼苗，直至流失(run-off)。对所有受喷洒的植物进行空气干燥然后进一步处理。

大豆植物(Williams 82品种)生长于无土Metro混合物中，每罐一个植株。使用两周龄的幼苗进行试验。在用杀真菌剂处理之前3天或接种植物在用杀真菌剂处理之后1天接种植物。在黑暗露水室中在22℃和100％相对湿度培育植物24h，接着转移至23℃的生长室以使病害发展。评估受喷洒的叶片的病害严重度。

实施例I：评价杀真菌活性：小麦白粉病(Blumeria graminis f.sp.tritici；同义词：Erysiphe graminis f.sp.tritici；Bayer编码ERYSGT)：

在温室中，使小麦植物(Yuma品种)在50％矿质土壤/50％无土Metro混合物中从种子开始生长直到第一片叶完全形成，每罐7-10株幼苗。在用杀真菌剂处理之后24小时，将这些植物通过播撒受感染的母株(stock plants)粉末而接种。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例J：评价杀真菌活性：大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeriagraminis f.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei；Bayer编码ERYSGH)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过播撒受感染的母株粉末来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在设置于20℃的温室中，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例K：评价杀真菌活性：大麦烫伤(Rhyncosporium secalis；Bayer编码RHYNSE)：

使大麦幼苗(Harrington品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至12株植物，且当第一片叶完成形成时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时通过Rhyncosporium secalis芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在20℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时。将植物接着转移至设置为20℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例L：评价杀真菌活性：稻瘟病(Magnaporthe grisea；无性型：Pyricularia oryzae；Bayer编码PYRIOR)：

使稻米幼苗(Japonica品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有8至14株植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用Pyricularia oryzae芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为24℃的温室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例M：评价杀真菌活性：番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternariasolani)；Bayer编码ALTESO)：

使番茄植物(Outdoor girl品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用番茄早疫病菌芽孢水性悬浮液来对接种植物进行试验。接种之后，将植物保持在100％相对湿度(黑暗露水室中保持一天，然后在20℃有光照的露水室中保持两到三天)，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

实施例N：评价杀真菌活性：黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium)；Bayer编码COLLLA)：

使黄瓜幼苗(Bush Pickle品种)繁殖于无土Metro混合物中，每罐有一个植物，且在12至14日龄时用于试验中。在用杀真菌剂处理之后24小时用黄瓜炭疽病芽孢水性悬浮液对接种植物进行试验。接种之后，在22℃、100％相对湿度将植物保持在露水室48小时，以使芽孢发芽和感染叶片。将植物接着转移至设置为22℃的生长室，以使病害发展。遵循实施例A中描述的步骤进行杀真菌剂的配制、施用，以及对受喷洒的叶片进行病害评估。

表1.F系列化合物的结构和制备方法

表2.F系列化合物的分析数据

^*Cmpd.No.-化合物编号

^*Phys.App.-物理外观

^*MP-熔点；℃

^*IR-红外光谱法；薄膜；cm^-1

^*1H NMR在400MHz运行，除非另有说明。

^*13C NMR在101MHz运行，除非另有说明。

^*19F NMR在376MHz运行，除非另有说明。

表3.生物学评估的结果的评级标准

表4.生物学活性-以高体积施用(100ppm)的病害防治

PUCCRT-小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))

SEPTTR-小麦斑枯病(小麦叶斑病病原菌(septoria tritici))

1DP–施用保护剂1天

3DC–治疗3天

表5.生物学活性-以高体积施用(100ppm)和低体积施用(121.5g/H)的病害防治

^*PUCCRT-小麦褐锈病(Puccinia triticina)

^*SEPTTR-小麦斑枯病(小麦叶斑病病原菌)

^*1DP–施用保护剂1天

^*3DC–治疗3天

^*g/H–克每公顷

^*ppm–百万分之一

表6.生物学活性-以高体积施用(100ppm)的病害防治

^*ALTESO–番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternaria solani))

^*CERCBE–糖用甜菜褐斑病(甜菜尾孢菌(Cercospora beticola))

^*COLLLA–黄瓜炭疽病(Glomerella lagenarium；无性型：瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium))

^*ERYSCI–黄瓜白粉病(黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum))

^*ERYSGH–大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.hordei)

^*ERYSGT–小麦白粉病(小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)；同义词：Erysiphe graminis f.sp.tritici)

^*1DP–施用保护剂1天

表7.生物学活性-以高体积施用(100ppm)的病害防治

^*LEPTNO–小麦颖枯病(Leptosphaeria nodorum)

^*PYRIOR–稻瘟病(稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)；无性型：Pyricularia oryzae)

^*RHYNSE–大麦烫伤(Rhyncosporium secalis)

^*UNCINE–葡萄白粉病(Uncinula necator)

^*VENTIN–苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))

^*1DP–施用保护剂1天

表8.生物学活性-以高体积施用(25ppm)的病害防治

^*PHAKPA–亚洲大豆锈病(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))

^*1DP–施用保护剂1天

^*3DC–治疗3天

Claims (31)

1.式I化合物：

其中：

X是H或C(O)R₅；

Y是H，C(O)R₅，或Q；

Q是

R₁是H，烷基，链烯基，芳基，-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄；

R₂是H，烷基，链烯基，芳基，-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄；

R₃是H，-C(O)R₆或-CH₂OC(O)R₆；

R₄是烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，或芳基；

R₅是烷基，烷氧基，苄基，苄氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₇，其中R₇可以各自任选取代有一个或多个R₄；

R⁶是烷基或烷氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₄；

R⁷是烷基，链烯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，芳基，杂芳基，碳环，杂环，以及-Si(R₄)₃，-C(O)R₄，-S(O)_nR₄，它们各自任选取代有一个或多个R⁴；

条件是当R₁和R₂是H时，X和Y是C(O)R₅且R₅是叔丁氧基。

2.权利要求1的组合物，其中X和Y独立地选自H或C(O)R₅。

3.权利要求2的组合物，其中X和Y是C(O)R₅，R₅独立地选自烷基、烷氧基、苄基、或苄氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₇，其中R₇可以各自任选取代有一个或多个R⁴。

4.权利要求3的组合物，其中R₁和R₂独立地选自H，烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

5.权利要求4的组合物，其中R₅是烷氧基，R₁和R₂是H。

6.权利要求5的组合物，其中R₅是叔丁氧基。

7.权利要求2的组合物，其中X和Y是氢。

8.权利要求7的组合物，其中R₁和R₂独立地选自H，烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

9.权利要求8的组合物，其中R₁和R₂独立地为烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

10.权利要求9的组合物，其中R₁和R₂独立地为烷基或芳基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

11.权利要求8、9、和10任一项的组合物，其中所述胺是质子化的，从而得到无机酸的铵盐，所述无机酸独立地选自氢氯酸、氢溴酸、或氢碘酸。

12.权利要求11的组合物，其中所述铵盐是氢氯化铵。

13.权利要求1的组合物，其中X是H，Y是Q。

14.权利要求13的组合物，其中R₁和R₂独立地选自H，烷基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

15.权利要求14的组合物，其中R₁和R₂独立地为基，链烯基，芳基，或-C(O)R₄，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

16.权利要求15的组合物，其中R₁和R₂独立地为烷基或芳基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

17.权利要求13、14、15和16任一项的组合物，其中R₃是H，-C(O)R₆或-CH₂C(O)R₆。

18.权利要求17的组合物，其中R₃是H。

19.权利要求17的组合物，其中R₃是C(O)R6。

20.权利要求19的组合物，其中R⁶是烷基或烷氧基，其各自任选取代有一个或多个R₄。

21.权利要求20的组合物，其中R₆是烷基，其任选取代有一个或多个R₄。

22.权利要求21的组合物，其中R₆是-CH₃或-CH₂CH₂-R₄，R₄是OCH₃。

23.权利要求17的组合物，其中R₃是-CH₂OC(O)R₆。

24.权利要求23的组合物，其中R₆是烷基或烷氧基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

25.权利要求24的组合物，其中R₆是烷基，它们各自任选取代有一个或多个R₄。

26.权利要求25的组合物，其中R₆是-CH₃或-CH(CH₃)₂。

27.一种防治真菌病原体的组合物，其包括式I化合物和植物学可接受的载体物质，其中式I化合物和所述载体的组合用于防治真菌和类真菌病原体。

28.权利要求27的组合物，其中所述真菌或类真菌病原体选自：禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦叶斑病病原菌(Septoria tritici))，小麦叶锈菌(Puccinia triticina)，小麦条锈菌(Puccinia striiformis)，苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)，稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)，豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)，小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum)，小麦白粉菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)，大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)，黄瓜白粉病(Erysiphe cichoracearum)，瓜类炭疽病(Glomerella lagenarium)，甜菜尾孢菌(Cercospora beticola)，和番茄早疫病菌(Alternaria solani)。

29.权利要求28的组合物，其中所述真菌或类真菌病原体选自：小麦叶斑病病原菌和小麦叶锈菌。

30.防治和预防植物病害的方法，包括以下步骤：

将杀真菌有效量的至少一种式I化合物施用于至少一个选自以下的表面：植物的至少一个表面，邻近植物的区域，与植物接触的土壤，邻近植物的土壤，种子，和用于农业的设备。

31.权利要求30的方法，其中将杀真菌有效量的式I化合物按约0.01g/m²至约0.45g/m²式I化合物施用于表面。