CN104994831A - 白藜芦醇衍生物的皮肤美白用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及白藜芦醇衍生物的皮肤美白用途,更详细地说,涉及作为有效成分含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的化妆品学上允许使用的化妆料组合物;含有上述化妆料组合物的化妆品;作为有效成分含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐的皮肤美白用药学组合物;含有上述皮肤美白用药学组合物的皮肤外用剂;将白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐投入给个体的皮肤美白方法;以及具有皮肤美白效果的新颖的白藜芦醇衍生物化合物。
Description
技术领域
本发明涉及白藜芦醇衍生物的皮肤美白用途,更详细地说,涉及作为有效成分含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的化妆品学上允许使用的化妆料组合物;含有上述化妆料组合物的化妆品;作为有效成分含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐的皮肤美白用药学组合物;含有上述皮肤美白用药学组合物的皮肤外用剂;将白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐投入给个体的皮肤美白方法;以及具有皮肤美白效果的新颖的白藜芦醇衍生物化合物。
背景技术
黑色素(melanin)是在自然界随处可见的色素,存在于大部分的有机体,是主要存在于动物的皮肤或眼睛等组织的黑色或褐色的色素的统称。主要以与血球素(globuline)形成强键的黑色素蛋白质形式存在,不溶于水,但溶于碱性溶液或高浓度酸性溶液。黑色素具备遮挡预定量以上的紫外线的功能,保持皮肤的体温,从而保护皮肤不受紫外线伤害。例如,吸收能够诱发恶性黑色肿和皮肤癌的紫外线,将其转换成无害的热。通过这种黑色素的量来决定肤色。也就是说,作为决定人类的肤色的重要要素,不仅存在于皮肤中,在毛发、眼睛、耳朵、甚至大脑中均存在黑色素。皮肤的黑色素由黑色素细胞生成,但根据人种的不同,黑色素生成基因不同,通过调节黑色素细胞的量来决定肤色。在部分动物或人中发现了黑色素细胞极少或不存在的白化病(albino)。黑色素是多个小分子的集合体,种类繁多,例如褐黑素(pheomelanin)和真黑素(eumelanin)被发现于人的皮肤和毛发,以真黑素为主,上述真黑素的不足是导致白化病的主要原因。
存在于皮肤中的适量的黑色素能吸收紫外线,具有使人健康且具有魅力等积极效果,但是黑色素过多,会使皮肤看起来暗淡,导致容貌不好看。另外,黑色素的过剩生成也会引发皮肤的黑化或斑点、雀斑等色素性皮肤疾病。通常,皮肤的过色素沉淀是荷尔蒙异常、遗传性疾病等的内在要因和/或过度的紫外线照射等外在要因引起的。
众所周知,在色素沉淀于皮肤的过程中,被称为酪氨酸酶(tyrosinase)的酵素发生作用,通过一连串的氧化过程,生成过量的黑色素聚合体,蓄积在皮肤。酪氨酸酶是在将作为氨基酸的一种的酪氨酸(tyrosine)转换成生成黑色素聚合体的中间物质、即多巴(DOPA,3,4-dihydroxy phenylalanine)、多巴醌(DOPA-quinone)的黑色素生成过程中非常重要的酵素。此外,通过抑制上述酪氨酸酶的生成或抑制所生成的酵素的活性,能够调节黑色素生成。
从美容上的目的或治疗皮肤疾病的目的出发,不懈努力地对具有皮肤美白效果的成分进行研究,作为其中的方法之一,持续不懈地努力挖掘能够抑制涉及黑色素生成的主要酵素、即酪氨酸酶的生成或所生成的酪氨酸酶的活性的物质。鉴于此情况,白藜芦醇和氧化白藜芦醇作为从天然物质提取的成分,对人体危害小,抑制黑色素生成的效果优异,作为皮肤美白用组合物的候补而广知。但是,这些化合物的化学稳定性未得到保证,难以作为能够保存几个月以上的化妆品或药学组合物剂型化。为了解决该问题,尝试了开发新的剂型等努力,但当前都还没有实现可靠的完整对策。
发明内容
技术问题
本发明人为了寻找出像白藜芦醇或氧化白藜芦醇那样对人体无害、且具有优异的美白功效、化学稳定性增加、剂型化之后能够长期保管的物质,进行深入研究的结果发现,将这些化合物乙酰化而得到的化合物,显示出上述的效果,从而完成了本发明。
技术手段
本发明的一个目的在于,提供一种化妆料组合物,其中,作为有效成分,含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的化妆品学上允许使用的盐。
本发明的另一目的在于,提供一种含有上述化妆料组合物的化妆品。
本发明的另一目的在于,提供一种皮肤美白用药学组合物,其中,作为有效成分,含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐。
本发明的另一目的在于,提供一种含有上述皮肤美白用药学组合物的皮肤外用剂。
本发明的另一目的在于,提供一种皮肤美白方法,包括这样的步骤:将白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐,投入给需要它的个体。
本发明的另一目的在于,提供一种具备皮肤美白效果的四乙酰基氧化白藜芦醇化合物。
技术效果
基于本发明的三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇,相比于它的乙酰化之前的化合物、即白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇,能够保持相当水平的美白效果的同时,化学稳定性更加优异,能够作为美白用化妆料和药学组合物使用。
附图说明
图1示出从基于本发明的白藜芦醇(I)或氧化白藜芦醇(II)分别制备三乙酰基白藜芦醇(III)和四乙酰基氧化白藜芦醇(IV)的反应式。
图2示出白藜芦醇(I)、氧化白藜芦醇(II)、三乙酰基白藜芦醇(III)和四乙酰基氧化白藜芦醇(IV)的HPLC色谱图。
图3示出白藜芦醇(I)、氧化白藜芦醇(II)、三乙酰基白藜芦醇(III)和四乙酰基氧化白藜芦醇(IV)的UV吸收谱。
图4(a)示出白藜芦醇(I)的1HNMR谱,图4(b)示出氧化白藜芦醇(II)的1HNMR谱,图4(c)示出三乙酰基白藜芦醇(III)的1HNMR谱,图4(d)示出四乙酰基氧化白藜芦醇(IV)的1HNMR谱。
图5(a)示出白藜芦醇(I)的13CNMR谱,图5(b)示出氧化白藜芦醇(II)的13CNMR谱,图5(c)示出三乙酰基白藜芦醇(III)的13CNMR谱,图5(d)示出四乙酰基氧化白藜芦醇(IV)的13CNMR谱。
图6(a)示出白藜芦醇(I)的质量分析结果,图6(b)示出氧化白藜芦醇(II)的质量分析结果,图6(c)示出三乙酰基白藜芦醇(III)的质量分析结果,图6(d)示出四乙酰基氧化白藜芦醇(IV)的质量分析结果。
图7示出针对B16/F10细胞(A)和HEMs细胞(B)分别按照白藜芦醇、氧化白藜芦醇、三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的各浓度进行处理后测定细胞生存力的结果。
图8是针对B16/F10细胞(A)和HEMs细胞(B)分别按照白藜芦醇、氧化白藜芦醇、三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的各浓度进行处理后测定黑色素量的结果。
具体实施方式
作为用于实现上述目的的一种方式,本发明提供一种化妆料组合物,作为有效成分含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的化妆品学上允许使用的盐。
上述化妆料组合物具有皮肤美白效果。本发明的术语“美白”是指,即使皮肤持续被紫外线照射,黑色素细胞增加,也能够防止黑色素过度地沉淀于皮肤,或者使已沉淀的黑色素变薄。由此,能够抑制由过度的黑色素的沉淀而引起的斑点或雀斑的生成。
基于本发明的上述乙酰化衍生物相比于乙酰化之前的反应物,化学稳定性增加,所以即使在高温下长时间保管,也不会变色,有效成分的含量维持恒定。
白藜芦醇(Resveratrol)是IUPAC名为5-[2-(4-羟苯基)乙烯基]苯-1,3-二醇(5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol)的化合物,上述化合物还能够用下述的别称表示。3,5,4'-三羟基-反式-芪(3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene);反式-3,5,4'-三羟基芪(trans-3,5,4'-Trihydroxystilbene);3,4',5-芪三酚(3,4',5-Stilbenetriol);反式-白藜芦醇(trans-Resveratrol);(E)-5-(p-羟基苯乙烯基)苯二酚((E)-5-(p-Hydroxystyryl)resorcinol);(E)-5-(4-羟基苯乙烯基)苯-1,3-二醇((E)-5-(4-hydroxystyryl)benzene-1,3-diol)。
上述白藜芦醇能够对抗细菌或霉菌等病原体,是由多种植物自然产生的植物抗毒素(phytoalexin),是存在于自然界的酚类的一种、即芪类化合物(stilbenoid)。上述芪类化合物从化学方面来讲是芪(stilbene)的羟基化衍生物(hydroxylated derivatives),从生物学方面来讲,是属于与利用查耳酮(chalcone)的大部分的生物合成路径有关的苯丙素(phenylpropanoids)的化合物。在红葡萄的果皮和其他水果中大量含有,能够从它们中提取,或者利用化学性或代谢被调节的微生物,由生命科学方法合成而使用。
当前,针对白藜芦醇在人和动物上产生的多种效果进行了研究。已知的效果有提高寿命,但对此仍有讨论的余地。通过对小鼠和大鼠的实验,也确认到抗癌、消炎、降血糖以及其他有益的涉及心血管的效果。但是,对人产生的效果,虽然大体上能够了解是有益的,但是还不够明确。例如,以提高生物体合成为目的制备的白藜芦醇以非常高用量(3至5g)给药时,确认到显著的血糖减少效果。并且,还知道其具有抗衰老效果,但是仍缺少科学根据。对于白藜芦醇的研究还处于新生期,还不知道其对人类的长期效果。
上述白藜芦醇的羟基衍生物优选氧化白藜芦醇(Oxyresveratrol)。上述氧化白藜芦醇是IUPAC名为4-[(E)-2-(3,5-二羟苯基)乙烯基]苯-1,3-二醇(4-[(E)-2-(3,5-dihydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol)的化合物,上述化合物也可以用下面的别称表示。2,3’,4,5’-四羟基-反式-芪(2,3’,4,5’-Tetrahydroxy-trans-stilbene);2,3’,4,5’-四羟基芪(2,3’,4,5’-Tetrahydroxystilbene);4-[(E)-2-(3,5-二羟苯基)乙烯基]苯二酚(4-[(E)-2-(3,5-dihydroxyphenyl)vinyl]resorcinol);四羟基芪(tetrahydroxystilbene)。
上述氧化白藜芦醇是存在于滇波罗蜜(Artocarpus lakoocha)的赤木质(heartwood)的一种芪类化合物,是传统药材“Puag-Haad”的原料。并且,是作为白桑树(whitemulberry)周知的桑树(Morusalba)中存在的化合物、即桑皮苷A(mulberrosideA)的苷元(aglycone)。氧化白藜芦醇可以从天然物质提取或者采用化学方法合成而使用。其作为潜在性的酪氨酸酶抑制剂而被广知。
在本发明中,上述白藜芦醇或它的羟基衍生物虽然具有皮肤美白效果,但因其特有的化学不稳定性而使得难以作为皮肤美白用组合物使用,本发明着眼于此,为了实现能够保持或增加皮肤美白效果,同时赋予稳定性,实际上能够作为皮肤美白用组合物使用,进行深入研究的结果发现,若形成为乙酰化衍生物,则能够满足上述条件。而且,在作为有效成分含有上述白藜芦醇的乙酰化衍生物、或白藜芦醇的羟基衍生物的乙酰化衍生物的情况下,为了能够实际使用,制备成化妆料组合物或下面说明的皮肤美白用药学组合物,从而能够有效地利用。
上述白藜芦醇的乙酰化衍生物优选三乙酰基白藜芦醇(Triacetylresveratrol)。上述三乙酰基白藜芦醇又可以被表示为反式-三乙酰基白藜芦醇(trans-Triacetylresveratrol);乙酰基-白藜芦醇(Acetyl-resveratrol);乙酰基-反式-白藜芦醇(Acetyl-trans-resveratrol);反式-白藜芦醇三乙酸盐(trans-resveratroltriacetate);5-[(1E)-2-[4-(乙酰氧基)苯基]乙烯基]-1,3-苯二醇-1,3-二乙酸盐(5-[(1E)-2-[4-(Acetyloxy)phenyl]ethenyl]-1,3-benzenediol-1,3-diacetate);4-[(E)-2-(3,5-二乙酰氧基苯基)乙烯基]苯基乙酸盐(4-[(E)-2-(3,5-Diacetoxphenyl)vinyl]phenylacetate);白藜芦醇3,5,4'-三乙酸盐(Resveratrol3,5,4'-triacetate);3,5,4'-三-O-乙酰化白藜芦醇(3,5,4'-Tri-O-acetylresveratrol);3,5,4'-三乙酰氧基-反式-芪(3,5,4'-triacetoxy-trans-stilbene;和反式-3,5,4'-三乙酰氧基芪(trans-3,5,4'-Triacetoxystilbene),还能够用下述化学式1的结构式表示。
[化学式1]
另外,上述白藜芦醇的羟基衍生物的乙酰化衍生物优选为四乙酰基氧化白藜芦醇(tetraacetyl oxyresveratrol)。上述四乙酰基氧化白藜芦醇还可被称为乙酰基-氧化白藜芦醇(acetyl-oxyresveratrol);反式-四乙酰基氧化白藜芦醇(trans-Tetraacetyloxyresveratrol);乙酰基-反式-氧化白藜芦醇(acetyl-trans-oxyresveratrol);反式-氧化白藜芦醇四乙酸盐(trans-oxyresveratroltetraacetate);4-[(E)-2-(3,5-二乙酰氧基苯基)乙烯基]苯-1,3-二乙酸盐(4-[(E)-2-(3,5-diacetoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diacetate);2,3’,4,5’-四乙酰氧基-反式-芪(2,3’,4,5’-Tetraacetoxy-trans-stilbene);2,3’,4,5’-四乙酰氧基芪(2,3’,4,5’-Tetraacetoxystilbene);以及四乙酰氧基芪(tetraacetoxystilbene)等,还能够以下述化学式2的结构式表示。
[化学式2]
根据本发明的具体实施例,三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇从剂型上来讲,化学稳定性比乙酰化前的化合物、即白藜芦醇和氧化白藜芦醇更优异,即使在高温下长时间保存,也不会变色,在保持一定含量的状态下,适用于人体时,被酯分解酵素(esterase)分解,分别被转换成白藜芦醇和氧化白藜芦醇,显示出美白活性。另外,在一次性试验管内进行细胞试验,确认到细胞毒性低,适用于人体,对人体无害,显示出优异的美白功效,判断为能够作为皮肤美白用化妆料和药学组合物使用。
作为本发明的组合物的有效成分,上述白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物能够以它的化妆品学上允许使用的盐的形态使用。作为盐,通过在化妆品学上允许使用的游离酸(freeacid)而形成的酸附加盐有用。酸附加盐能够采用通常的方法制备:例如,将化合物溶解于过量的酸水溶液,利用溶于水的有机溶剂,例如甲醇、乙醇、丙酮或乙腈将该盐沉淀,从而制备。将相同摩尔量的化合物和水中的酸或醇(例如,乙二醇单甲醚)加热,接着将上述混合物蒸发干燥,或者对析出的盐进行抽吸过滤。此时,作为游离酸,能够使用有机酸和无机酸,作为无机酸,能够使用盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸等,作为有机酸,能够使用甲磺酸、p-甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、马来酸(maleic acid)、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸(fumaricacid)、扁桃酸、丙酸(propionic acid)、柠檬酸(citric acid)、乳酸(lacticacid)、乙醇酸(glycollic acid)、葡萄糖酸(gluconic acid)、半乳糖醛酸(galacturonic acid)、谷氨酸(glutamic acid)、谷酸(glutaric acid)、葡萄糖醛酸(glucuronic acid)、天冬氨酸、维生素C、碳酸、香草酸(Vanillicacid)、氢碘酸(hydroiodic acid)等,但不限于此。
并且,能够利用碱来制备在化妆品学上允许使用的金属盐。碱金属或碱土金属盐通常如下方式获得:例如,将化合物溶解于过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中,将非溶解化合物盐过滤之后,将滤液蒸发,进行干燥,从而得到碱金属或碱土金属盐。与此对应的银盐通过将碱金属或碱土金属盐与适量的银盐(例如,硝酸银)进行反应而获得。
对于上述白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物的在化妆品学上允许使用的盐,在没有特别说明的情况下,包括大部分的能够存在于白藜芦醇或它的羟基衍生物的乙酰化衍生物中的酸性或碱性的盐。例如,在化妆品学上允许使用的盐,包括羟基的钠、钙和钾盐等;作为氨基的其他从药学上允许使用的盐,包括氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、乙酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐(tartrate)、乳酸盐(lactate)、扁桃酸盐(mandelate)、甲磺酸盐(methanesulphonate)、甲醇盐(methylate)以及p-甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)等,能够通过本领域技术人员公知的盐的制备方法来制备。
在本发明的化妆料组合物中,相对于整个组合物,上述有效成分的含量为0.001至5重量%,优选为0.01至5重量%。
基于本发明的化妆料组合物,还可以含有化妆料用赋形剂。在不损害本发明的效果、即皮肤美白效果的范围内,作为辅助成分,能够含有在通常的化妆品中使用的公知的成分,例如保湿剂、粉末成分、紫外线吸收剂、氧化剂、美容成分、糖脂质、植物提取液、防腐剂、香料、pH调节剂、色素、粘度调节剂或胶凝剂等。
作为保湿剂的非限定性例子,可以是丙二醇、异丙二醇、1,2-庚二醇、1,3-丁二醇、二丙二醇、己二醇、聚乙二醇丙三醇、甘油、二聚甘油、三聚甘油、聚丙三醇、新戊二醇、山梨糖醇、赤藻糖醇、季戊四醇、葡萄糖、半乳糖等二元醇类、果糖、蔗糖、麦芽糖、木糖、木二糖、寡糖的还原物、蛋白质、黏多糖、胶原蛋白、弹性蛋白、角蛋白或三乙醇胺等。
作为粉末成分的非限定性例子,可以是氧化钛、硅处理氧化钛、氧化锌和硫酸钡等白色无机颜料,氧化铁、碳黑、钛·氧化钛烧结物和群青等有色无机颜料,滑石、硅处理滑石、白云母、高岭土、碳化硅、膨润土、蒙脱石(smectite)、无水硅酸、氧化铝、氧化镁、氧化锆、硅藻土、硅酸钙、硅酸钡、硅酸镁、碳酸钙、碳酸镁、羟磷灰石和氮化硼等白色体质粉体,二氧化钛包覆云母、氧化铁云母钛、硅处理云母钛、鱼鳞箔、聚乙烯类树脂、氟类树脂、纤维素类树脂和硅酮类树脂等有机高分子树脂粉体,硬脂酸锌和N-酰基赖氨酸(acyl lysine)等有机低分子性粉体,淀粉、丝粉末和纤维素粉末等天然有机粉体,红色201号、红色202号、橙色203号、橙色204号、青色404号以及黄色401号等有机颜料粉体,红色3号、红色104号、红色106号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、绿色3号以及青色1号等锆、钡或铝色淀等的有机粉体颜料,云母粉(mica)、金粉等金箔粉体,以及微粒子氧化钛包覆云母钛等复合粉体等。
作为紫外线吸收剂的非限定性例子,可以是苯甲酮(benzophenone)衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、甲氧基肉桂酸衍生物、尿狗酸等。
作为氧化剂的非限定性例子,可以是BHT、BHA、维生素C类、维生素E类、它们的衍生物和它们的盐等。
作为美容成分的非限定性例子,可以是包括上述维生素的维生素类、它们的衍生物和它们的盐、消炎剂和原药等。
作为糖脂质的非限定性例子,可以是鞘氨醇糖脂质等。
作为植物提取液的非限定性例子,可以是真芦荟、北美金缕梅(witchhazel)、金缕梅(Hamamelis)、黄瓜、柠檬、薰衣草(lavender)以及玫瑰等的提取物。
作为防腐剂的非限定性例子,可以是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇以及乙醇等。
作为香料的非限定性例子,可以是樟脑油、橘油、薄荷油、茉莉精油(jasminumabsolute)、松油、酸橙油、熏衣草油、玫瑰油以及麝香油等。
作为pH调节剂的非限定性例子,可以是依地酸、依地酸钠、氯化钠、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾以及三乙醇胺等。
作为色素的非限定性例子,可以是青色1号、青色204号、红色3号以及黄色201号等。
作为粘度调节剂的非限定性例子,可以是聚乙烯醇(PVA)、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、除此之外的纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羧甲基纤维素、黄原胶、海藻酸或它的盐、角叉胶(carrageenan)、温柏种(Quince Ceed)、产碱菌多糖类、羧基乙烯基聚合物、丙烯酸盐、丙烯酸聚合物(链状型,交联型)和丙烯酸·甲基丙烯酸共聚物等。
作为胶凝剂的非限定性例子,可以是(山嵛酸/二十酸)甘油酯和(山嵛酸/二十酸)聚甘油-10、脂肪酸金属盐、羟基硬脂酸、糊精脂肪酸酯、菊糖脂肪酸酯、白糖脂肪酸酯、乙酰纤维二醣(acylationcellubiose)、二亚苄基山梨醇、氨基酸类胶凝剂、无水硅酸、有机改性粘度矿物、烟雾状二氧化硅、氧化铝、交联型有机聚硅氧烷、聚乙烯蜡或石蜡等碳氢蜡、巴西棕榈蜡(CarnaubaWax)或小烛树蜡(CandelillaWax)等植物性蜡、寒天和凝胶等。
本发明的化妆料组合物能够以本领域通常制备的任意剂型制备,可以剂型化为例如溶液、悬浊液、乳浊液、泥(paste)、凝露、霜、乳液(lotion)、散粉(powder)、皂、含有表面活性剂的洗面奶、油、粉末状粉底、乳浊液粉底、蜡状粉底和喷雾等,但不限于此。更详细地说,能够以柔性化妆水、营养化妆水、霜、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、清洁霜、清洁泡沫、卸妆水、面膜、喷雾或散粉的剂型制备。
另外,本发明的化妆料组合物能够含有1种以上通常在皮肤化妆料中混合的在化妆品学上允许使用的载体,作为通常的成分,能够适当地混合油分、水、表面活性剂、保湿剂、低级醇、增稠剂、螯合剂(chelateagent)、色素、防腐剂、香料等,但不限于此。
本发明的化妆料组合物中包含的在化妆品学上允许使用的载体根据剂型而不同。在本发明的剂型为泥、霜或凝露的情况下,作为载体成分,能够使用动物性油、植物性油、蜡(wax)、石蜡(paraffin)、淀粉、黄芪胶(tragacanth)、纤维素衍生物、聚乙烯二醇、硅、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。
在本发明的剂型为粉末(powder)或喷雾的情况下,作为载体成分,能够使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末,尤其在喷雾的情况下,还能够进一步包含氯氟烃、丙基/丁基或二甲基醚等促进剂。
并且,在本发明的剂型为溶液或乳浊液的情况下,作为载体成分,利用溶剂、溶化剂或反乳化剂,能够使用例如水、乙醇、异丙醇、乙基碳酸酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、油、尤其、棉籽油、花生油、玉米胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、脂肪酸甘油酯、聚乙烯二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯等。
并且,在本发明的剂型为悬浊液的情况下,作为载体成分,能够使用水、乙醇或丙二醇等液相的稀释剂,乙氧基化异硬脂醇(ethoxylationIsostearylAlcohol)、聚氧乙烯山梨糖醇酯和聚氧乙烯山梨聚糖酯等悬浊剂,微结晶性纤维素、偏氢氧化铝(aluminum metahydroxide)、膨润土、琼脂(agar)或黄芪胶等。
并且,在本发明的剂型为含有表面活性剂的洗面奶的情况下,作为载体成分,能够使用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯(sulfosuccineic acid mono ester)、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸、肌氨酸盐(sarcosinate)、脂肪酸胺醚硫酸酯、烷基酰胺甜菜碱(alkylamidobetaine)、脂肪族醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇胺、植物性油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
作为另一种方式,本发明提供一种含有上述化妆料组合物的化妆品。
上述本发明的术语“化妆品”定义为,将人体清洁、美化而使其更有魅力,使容貌更亮,或者为了能够保持或提高皮肤、毛发的健康而对人体使用的产品,对人体的作用轻微。
优选基于本发明的化妆品是具有皮肤美白效果的功能性化妆品。上述“功能性化妆品”是特定功效和效果加强的化妆品,是有助于皮肤美白的产品、改善皮肤皱纹的产品、使皮肤美黑或保护皮肤不受紫外线伤害的产品。
已确认到基于本发明的化妆品在适用于人体时显示出皮肤美白的效果,所以自不必说属于功能性化妆品。
基于上述本发明的化妆品能够剂型化为润肤液(skinlotion)、柔肤水(skinsoftener)、爽肤水(skintoner)、紧肤水(astringent)、乳液、润肤乳液(milklotion)、保湿乳液(moisturelotion)、营养乳液、按摩霜、营养霜、保湿霜、护手霜、精华液、营养精华液、面膜、香皂、洗发水、洁面泡沫、洁面乳液、洁面霜、身体乳、沐浴液、乳液、压粉(press powder)、散粉(loose powder)或眼影。
作为另一种方式,本发明提供一种作为有效成分含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐的皮肤美白用药学组合物。
对于上述有效成分,如上所述,优选白藜芦醇的羟基衍生物为氧化白藜芦醇,上述白藜芦醇的乙酰化衍生物可以是三乙酰基白藜芦醇,上述白藜芦醇的羟基衍生物的乙酰化衍生物可以是四乙酰基氧化白藜芦醇。
上述各化合物的定义与上述相同。
作为本发明的组合物的有效成分,上述白藜芦醇或它的羟基衍生物的乙酰化衍生物能够以它的药学上允许使用的盐的形态使用。上述药学上允许使用的盐的形态和制备方法与针对作为化妆品学允许使用的盐的说明相同。
在本发明的药学组合物中,上述有效成分相对于整个组合物,其含量为0.001至10重量%,优选为0.01至10重量%,更优选为0.1至10重量%。
本发明的药学组合物还能够包含在药学上允许使用的赋形剂。本发明的术语“在药学上允许使用”是指显示出对暴露于上述组合物的细胞或人没有毒性的特性。上述载体能够使用缓冲剂、保存剂、无痛化剂、增溶剂、等张剂、稳定剂、基剂、赋形剂、润滑剂等,只要是本领域公知的,就能够没有限制地使用。并且,本发明的药学组合物能够根据各个通常的方法剂型化为散剂、颗粒剂、锭剂、胶囊剂、悬浊液、乳剂、糖浆、喷雾剂(aerosol)等口服类剂型,也能够剂型化为外用剂、栓剂和灭菌注射溶液的形态使用。此外,也能够以软膏剂、乳液剂、喷雾剂、贴剂、霜剂、散剂、悬浊剂、凝露剂或凝胶的形态的皮肤外用剂的形态使用。本发明的组合物中能够包含的载体、赋形剂和稀释剂,能够使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***树胶、藻酸盐、凝胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。在制剂化的情况下,使用通常使用的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等稀释剂或赋形剂来调节。在用于口服的固体制剂的情况下,包括锭剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等,这种固体制剂通过在上述通草提取物中加入至少一种以上的赋形剂、例如淀粉、碳酸钙(calcium carbonate)、蔗糖(sucrose)或乳糖(lactose)、凝胶等而制备。另外,除了单纯的赋形剂之外,还能够使用柠檬酸镁、滑石等润滑剂。作为用于口服的液相制剂,能够使用悬浊剂、内用液剂、乳剂、糖浆等,除了经常使用的单纯稀释剂、即水、液体石蜡之外,还能够使用各种赋形剂,包括例如湿润剂、甘味剂、芳香剂、保存剂等。用于非口服的制剂,包括灭菌水溶液、非水性溶剂、悬浊剂、乳剂、冻结干燥制剂、栓剂。作为非水性溶剂、悬浊剂,能够使用丙二醇(propylene glycol)、聚乙烯二醇、橄榄油等植物性油,乙醇酯(ethylate)等能够注射的酯等。作为栓剂的基础剂,能够使用维太素(witepsol)、聚乙二醇(Macrogol)、吐温(tween)61、可可脂、三月桂酸甘油酯(laurinum)、甘油明胶(glycerogelatin)等。
作为另一种方式,本发明提供一种含有上述皮肤美白用药学组合物的皮肤外用剂。
本发明的术语“皮肤外用剂”是指包括通常用于皮肤外用的全部物质的概念,作为包含上述药学组合物的剂型的非限定性例子,可以是膏剂(PLASTERS)、乳液剂(LPTIONS)、擦剂(LINIMENTS)、液剂(LIQUIDSANDSOLUTIONS)、喷雾剂(AEROSOLS)、浓缩剂(EXTRACTS)、软膏剂(OINTMENTS)、流浸膏剂(FLUIDEXTRACTS)、乳剂(EMULSIONS)、悬浊剂(SUSPESIONS)、胶囊(CAPSULES)、霜剂(CREAMS)、软质或硬质胶囊、贴剂、西化制剂。
基于本发明的皮肤外用剂,能够加入常用的无机或有机的载体、赋形剂和稀释剂而以半固体或液相的形态制剂化,通过非口服投入。作为上述口服制剂,可以是从由点滴剂、软膏、乳液、凝露、霜、贴剂、喷雾、悬浊剂和乳剂组成的组中选择的非口服剂型,但不限于此。
上述外用剂能够包含的载体、赋形剂和稀释剂,可以是乳糖、葡萄糖、蔗糖、寡糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇、淀粉、***树胶、藻酸盐、凝胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁和矿物油。
在基于各剂型的皮肤外用剂组合物中,本领域技术人员能够根据其他皮肤外用剂的剂型或使用目的等而容易地选择上述的本发明的组合物之外的其他成分进行混合,在与其他原料同时使用的情况下,有可能产生提升效果。
并且,基于本发明的组合物在能够作为药学组合物使用的情况下,能够进一步含有防腐剂、稳定剂、水和剂或乳化促进剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂等药学辅助剂、以及其他在治疗方面有用的物质,根据通常的方法,能够以非口服形态剂型化。
需要理解的是,有效成分的实际投入量,根据症状的重症度、所选择的投入路径、对象的年龄、性别、体重和健康状态等多种相关因素来决定。
通常,有效成分的投入量在0.001μg/kg/天至大致2000μg/kg/天。更优选的投入量为0.5μg/kg/天至2.5μg/kg/天。外用投入可以一天一次,或者分几次投入。
作为另一种方式,本发明提供一种皮肤美白方法,包括将白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的在药学上允许使用的盐投入到需要它的个体的步骤。
在本发明中,上述白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的在药学上允许使用的盐显示出皮肤美白功效,所以能够提供利用了含有上述化合物的组合物的皮肤美白方法。
并且,根据本发明的皮肤美白功效,能够预防或改善皮肤上的色素沉淀,能够减轻或消除由色素沉淀引起的症状。由上述色素沉淀引起的症状包括黄斑、雀斑、脂溢性角化病(老年性黑斑,老年斑)和炎症、刺激后的过色素沉淀等。
在本发明中,术语“个体”是指包括如上所述的需要皮肤美白的人类在内的全部动物,更具体地说,包括在皮肤上已产生色素沉淀或者能够产生色素沉淀或者由上述色素沉淀而出现了症状或有可能出现症状的人类在内的全部动物。而且,将本发明的上述化合物或包含该化合物的组合物投入到个体,从而能够有效地实现皮肤美白效果,能够预防或改善皮肤上的色素沉淀,或者能够将由色素沉淀引起的症状减轻或消除。本发明的药学组合物能够与现有的皮肤美白用药学组合物一起使用。
在本发明中,术语“投入”是指通过任意的适当的方法向个体提供预定的物质,上述投入路径可以通过作为目的的能够到达皮肤的任何通常的路径投入。上述投入可以是口服或非口服,优选非口服投入,更优选涂布到皮肤的方式。
在本发明中,术语“涂布”是指采用任意适当的方法使基于本发明的组合物与个体的皮肤接触的任意方法,以通过该方法使相应组合物渗入到皮肤内部为目的。
作为一种方式,本发明提供一种用下述化学式2表示的具备皮肤美白效果的化合物。
[化学式2]
由上述化学式2表示的具备皮肤美白效果的化合物是四乙酰基氧化白藜芦醇,能够通过氧化白藜芦醇的乙酰化反应或酯化反应来制备。
本发明的术语“乙酰化(acetylation)反应”,根据IUPAC命名法是称为乙酰化(ethanoylation)反应的反应,是在化合物中引入乙酰基官能团(acetyl functional group)的反应。其结果,乙酰基取代活性氢原子,从而制备出乙酰氧基(acetoxygroup)取代的化合物。作为代表性例子,包括从水杨酸合成阿司匹林的反应等。尤其,在乙酰基取代羟基的氢原子的反应的情况下,作为产物生成特殊形态的乙酸酯。作为与羟基反应的乙酰化剂,能够使用无水乙酸,但不限于此。上述乙酰化反应能够使用本领域公知的方法,没有特别限定。
本发明的术语“酯化(esterification)反应”是指例如将羧酸(RCOOH)和醇(R'OH)在酸催化剂下加热而进行反应而生成酯(RCOOR')和水(H2O)的反应。作为上述酸催化剂,能够使用浓硫酸、盐酸或p-甲苯磺酸(p-toluenesulfonicacids)等,也可使用干燥氯化氢气体,但不限于此。通常,酯化反应较慢,而且是可逆反应,所以通过一边持续清除其他产物一边进行反应,从而抑制逆反应,提高产率。或者,在作为产物的酯比作为反应物的醇和羧,沸点低的情况下,能够采用通过蒸馏而收集产物、并持续进行反应的方法。上述酯化反应能够使用本领域公知的方法,没有特别限定。
根据本发明的具体实施例,使包含3个或4个的可反应的羟基的白藜芦醇和氧化白藜芦醇在吡啶存在下与无水乙酸进行反应,使3个或4个羟基的氢原子均被乙酰基取代,而生成三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇(图1,实施例1和2)。
具体实施方式
下面,通过实施例更加详细地说明本发明。这些实施例只是用于更加详细地说明本发明,并不是要将本发明的范围限定为这些实施例。
实施例1:三乙酰基白藜芦醇(triacetyl resveratrol;III)的制备
将20g的白藜芦醇(resveratrol;I)溶于吡啶(pyridine)100g和无水醋酸(aceticanhydride)200g的混合物中之后,在常温下搅拌了24小时。在上述混合物中慢慢添加700g的水进行混合,使反应物沉淀。对其进行过滤,将上述沉淀物回收,用水清洗,然后于乙醇2000g中加热溶解,置于常温,诱导结晶化。再次对其进行过滤,将结晶回收,进行干燥,得到22g的三乙酰基白藜芦醇(triacetylresveratrol;III)。
实施例2:四乙酰基氧化白藜芦醇(tetraacetyl oxyreveratrol;IV)的制备
将20g氧化白藜芦醇(oxyresveratrol;II)溶于吡啶(pyridine)200g和无水醋酸(aceticanhydride)50g的混合物中之后,在50℃下搅拌了3小时。在上述混合物中慢慢添加750g的水进行混合,使反应物沉淀。对其进行过滤,将上述沉淀物回收,用水清洗,然后于乙醇200g中加热溶解,慢慢加入100g水,置于常温,诱导结晶化。再次对其进行过滤,将结晶回收,进行干燥,得到24g的四乙酰基氧化白藜芦醇(tetraacetyl oxyresveratrol;IV)。
分析例1:所制备的三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的分析
为了确认在上述实施例1和2中制备的三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇,利用HPLC、UV和NMR进行了分析
1-1:HPLC分析
通过HPLC进行的分析,利用了安装有UV/VIS151检测器的吉尔森HPLC***(GilsonInc.,Middleton,WI,USA)。固定相使用了5μmHector-MC18色谱柱(Hector-MC18柱;4.6mm×250mm;RS tech co.,大田,韩国)。作为移动相,使用了0.5%甲酸(formicacid;A)和乙腈(acetonitrile;B)的混合溶液,经过50分钟,将B的含量从30%以一定的斜率增加到100%。流速为每分钟0.8ml,紫外线检测机的检测波长设定为280nm。将浓度调节到1mM,使用了试料
将HPLC分析结果示于图2。确认到各个化合物在特殊的保留时间(retention time)显示出峰值。
1-2:吸光度分析
将制备的试料溶解于乙醇,用Shimadzu UV-1650PC分光光度计(Shimadzu Corporation,京都,日本)记录UV吸收谱。
测定结果示于图3。各个化合物显示出特殊的吸收谱,乙酰化衍生物相比于乙酰化前的反应物,波长多少有点短,确认到吸收谱发生移动。
1-3:NMR分析
将所制备的试料溶于丙酮-d6,利用500MHz Varian Unity INOVA 500FT-NMR(VarianInc.,PaloAlto,CA,USA),获得了1H-和13C-NMR谱。以四甲基硅烷(tetramethylsilane)为基准,记录了化学位移(chemicalshift;δppm)。其结果分别示于图4和5。
1-4:MS分析
利用Agilent 5975CGC/MSD质量分光光度计,测定DIP/MS谱,将其结果示于图6。
实施例3:细胞级别的试验管内三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的美白功效评价
为了获知上述实施例1和2中制备的三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的皮肤美白效果,确认了对酪氨酸酶(tyrosinase)阻碍活性和细胞生存力的影响以及细胞的黑色素(melanin)生成抑制效果。
为了在细胞级别确认上述化合物的效果,从美国菌种保藏中心(American Type Culture Collection)(ATCC)购入小鼠黑色种B16F10细胞来使用。细胞用含有10%胎牛血清(fetal bovine serum;FBS),100U/ml青霉素(penicillin)和0.1mg/ml链霉素(streptomycin)的DMEM培养基,在37℃的5%CO2培养箱中进行了培养。
3-1:试验管内酪氨酸酶活性阻碍效果
将培养的细胞收回,加入细胞溶解液(10mM Tris-Cl,pH 7.4,120mMNaCl,25mM KCl,2mM EGTA,1mM EDTA,0.5%Triton X-100,蛋白质分解酵素抑制剂混合物),置于冰上放置45分钟,将细胞破坏之后,在4℃下,以14,000×g进行15分钟的离心分离,取出上层液,用于测定酵素活性。
在96-孔板酶标仪中,加入0.1M磷酸缓冲液溶液(pH6.8),作为酪氨酸酶的细胞溶解液20μg/ml,0.5mML-酪氨酸(tyrosin),1μML-多巴(DOPA)和各种浓度的试验物质,使得反应液的负荷达到共在37℃下反应了60分钟。利用酶标仪阅读器,在作为反应产物的多巴色素(DOPA chrome)的吸收波长、即490nm下测定OD(光密度(optical density)),评价了酵素活性。酪氨酸酶活性阻碍率通过下述算式计算。
酪氨酸酶活性阻碍率(%)
=[(OD对照/酪氨酸酶 -OD实验/酪氨酸酶 )/(OD对照/酪氨酸酶 -OD对照)]×100
OD对照;只含赋形剂(vehicle)时的测定值
OD对照/酪氨酸酶 ;含有赋形剂和酪氨酸酶时的测定值
OD实验/酪氨酸酶 ;含有试料和酪氨酸酶时的测定值
计算结果示于下述表1。如表1所示,由实施例1和2制备的三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇,相比于白藜芦醇和氧化白藜芦醇,能够更加有效地阻碍酪氨酸酶的活性。具体地说,三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇被细胞溶解液中含有的酯分解酵素分别转换为白藜芦醇和氧化白藜芦醇,显示出酪氨酸酶阻碍活性,确认到乙酰化之后,酪氨酸酶阻碍活性进一步增大。
另一方面,确认到氧化白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的试验管内酪氨酸酶阻碍活性比白藜芦醇和三乙酰基白藜芦醇更高。
表1[表1]
酷氨酸酶活性阻碍率(%)
3-2:对细胞生存力的影响
细胞生存力通过台盼蓝拒染法(trypan blue exclusion assay)测定。具体地说,利用小鼠的B16/F10黑素瘤细胞和人表皮黑色素细胞(humanepidermal melanocytes,HEMs),对各个细胞,分别用各个试验物质处理3至100μM之后,通过胰岛素处理将细胞回收,以1200rpm速度进行了3分钟的离心分离。使细胞浮游于培养基,与0.1%台盼蓝溶液(Sigma-Aldrich)按照1:1的比例混合。在显微镜下,用血球计(hemocytometer)对被染色的死了的细胞和未被染色的活着的细胞的数量进行计数。
结果示于图7,确认到整体均在低浓度下不具备细胞毒性。首先,对B16/F10细胞的实验结果,氧化白藜芦醇相比于白藜芦醇,在细胞生存率方便优异,三乙酰基白藜芦醇相比于白藜芦醇,四乙酰基氧化白藜芦醇相比于氧化白藜芦醇,均确认到细胞毒性更低(图7的A)。并且,对HEMs细胞的实验结果,在30μM以下的浓度,三乙酰基白藜芦醇的细胞毒性比白藜芦醇低,确认到四乙酰基氧化白藜芦醇显示出与氧化白藜芦醇类似的级别的细胞生存率(图7的B)。通过这些结果,能够知晓上述乙酰化衍生物相比于乙酰化之前的化合物,在细胞生存率方面具有优异的稳定性。
3-3:细胞的黑色素生成抑制效果
利用小鼠的B16/F10黑素瘤细胞和人表皮黑色素细胞(HEMs)测定了细胞内黑色素生成。对于B16/F10细胞,将试验物质按照浓度别处理了60分钟处理之后,用100nM的α-MSH刺激了48小时。对于HEMs细胞,将试验物质按照浓度别处理了60分钟之后,用1.0mM的L-酪氨酸刺激了48小时。更换培养基,反复进行3次上述步骤。将在细胞内生成的黑色素用0.1MNaOH于60℃提取60分钟,测定黑色素的吸收波长、即490nm吸光度,进行定量,将蛋白质量标准化。蛋白质量利用Bio-Rad DC分析法测定。
结果示于图8,三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇的黑色素生成抑制效果整体与乙酰化之前的化合物、即白藜芦醇和氧化白藜芦醇相比,维持了类似的水准。具体地说,由针对B16/F10细胞的实验结果可知,白藜芦醇、氧化白藜芦醇、三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇均能够有效地阻碍因α-MSH而增加的细胞内黑色素量(图8的A)。并且,由针对HEMs细胞的实验结果可知,白藜芦醇、氧化白藜芦醇、三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇均能够有效地阻碍因L-酪氨酸而增加的黑色素量(图8的B)。由此推测到,基于本发明的三乙酰基白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇被导入到细胞内,通过存在于细胞内的酯分解酵素,分别转换为白藜芦醇和氧化白藜芦醇,能够抑制黑色素生成。
并且,如上述表1所示,在酪氨酸酶活性阻碍效果方面,确认到氧化白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇具有比白藜芦醇和三乙酰基白藜芦醇更强的阻碍效果,但如8所示,在黑色素生成抑制效果方面,白藜芦醇和三乙酰基白藜芦醇相比于氧化白藜芦醇和四乙酰基氧化白藜芦醇显示出更卓越的效果。这些差异暗示在抑制细胞的黑色素生成的过程中,酪氨酸酶之外的其他因素有所参与。而且,这些物质的美白功效需要通过人体试验进行最终评价。
制备例1:皮肤美白用化妆料组合物的制备
制备了作为有效成分含有基于本发明的三乙酰基白藜芦醇和/或四乙酰基氧化白藜芦醇的化妆料组合物。作为比较组,制备了作为有效成分含有白藜芦醇或氧化白藜芦醇、或者不含上述成分的化妆料组合物来使用。下述表2示出了所制备的化妆料组合物的各成分的含量比。实验组1和2分别制备含有0.5%的三乙酰基白藜芦醇或四乙酰基氧化白藜芦醇的化妆料组合物,实验组3和4分别制备含有2.0%的三乙酰基白藜芦醇或四乙酰基氧化白藜芦醇的化妆料组合物,实验例5制备含有2.0%的三乙酰基白藜芦醇和2.0%的四乙酰基氧化白藜芦醇的化妆料组合物。比较组制备分别含有2.0%的白藜芦醇或氧化白藜芦醇或者不含任何有效成分的化妆料组合物。以一定含量使用了其他成分,上述使用的有效成分的含量差异根据组合物内的纯净水的含量调节,以便满足总100%。
表2[表2]
化妆料组合物的成分比
实施例4:剂型稳定性分析
为了测试由上述制备例制备的实验组1至5和比较组1至3的化妆料组合物的剂型稳定性,将各个组合物放入到化妆品容器中,于60℃烤箱保管,每隔30天对有效成分进行定量分析,确认残留的有效成分的含量,并用肉眼确认是否变色。
有效成分的定量分析利用与上述分析例1中记载的方法相同的仪器和方法来进行。作为试料,将通过上述制备例1制备的各个化妆料试料用甲醇稀释到1/100,取作为试料。
结果示于下述表3。作为有效成分含有白藜芦醇或氧化白藜芦醇的化妆料组合物、即比较组1和2在1个月之后开始发生变色,有效成分的含量减少,确认到5个月之后减少到残留量低于50%。另一方面,作为有效成分含有三乙酰基白藜芦醇和/或四乙酰基氧化白藜芦醇的化妆料组合物、即实验组1至5,经过6个月仍未见变色,确认到有效成分的含量也得到一定程度的维持。将以上的剂型稳定性分析结果,与在上述实施例3中实施的细胞级别的试验管内美白功效评价结果组合,本发明的三乙酰基白藜芦醇或四乙酰氧基白藜芦醇与白藜芦醇或氧化白藜芦醇(藜芦醚(veratrole))相比,在细胞级别能够显示出类似程度的美白效果,能够预料到,制备成化妆料组合物,于高温保管时,不会因长时间保管而发生变色或含量减少,在适用于皮肤时,显示出优异的美白效果。
表3[表3]
化妆品组合物中的有效成分随时间的残留量和是否变色
实施例5:适用于人体皮肤时的稳定性测试
5-1:皮肤刺激性测试
为了确认由上述制备例1制备的实验组和比较组的各化妆料组合物的人体刺激性,对人体皮肤进行了一次刺激试验。比较组1和2的化妆料组合物有可能因变质而有害,所以在人体适用实验中未采用,只用不含白藜芦醇和/或氧化白藜芦醇且稳定的比较组3进行了实验。
上述人体适用实验,以健康的男女共30名为对象,取适当量()的各化妆料组合物放置于贴布试验用IQ腔室,在背部上贴48小时,然后将腔室去除。在去除后经过30分钟和24小时的时刻,用肉眼判阅皮肤状态的变化。皮肤反应的评价基准和相应分数示于下述表4。
表4[表4]
皮肤一次刺激试验评价基准和分数
分数 | 评价基准 |
0 | 无反应 |
1 | 有点红斑 |
2 | 中间程度的均匀的红斑 |
3 | 明显的红斑和浮肿 |
4 | 明显的红斑、浮肿和小水泡 |
去除贴布,在30分钟后进行1次判断,经过24小时之后进行二次判断,根据下述公式计算反应度。将针对人体皮肤的刺激程度用1次和2次判断的平均反应度表示,将其整理于下述表5。
刺激度
=[(反应分数×反应人数)/{最大反应分数(4)×总试验人数(n)}]×100×1/2
表5[表5]
基于化妆料组合物的皮肤一次刺激试验结果
如上述表5所示,确认到实验组1至5和比较组3的化妆料组合物的平均反应度在人体皮肤一次刺激中属于低刺激范围,均没有对皮肤产生刺激。
5-2:针对人体皮肤的美白功效测试
利用通过上述皮肤刺激性测试确认到当应用于人体时不会刺激皮肤的各实验组和比较组3的化妆料组合物,测试了对人体皮肤的美白功效,将其结果示于下述表6。
皮肤美白功效测试采用如下方式进行:将健康的成人男女共20名作为对象,在被实验者的两侧前臂内侧,粘贴包括4个1.5cm×1.5cm大小的孔的透明膜,照射各被实验者的最小红斑量(MED)的2倍左右的紫外线(UVB),引导皮肤的人工色素沉淀。将根据上述制备例1制备的实验组1至5和比较组3的化妆料组合物分别在色素沉淀部位1日早晚共2次涂布于试验部位并持续8周。针对结果的评价是在化妆料组合物使用前和使用8周后,利用皮肤测试仪(Mexameter)和分光光度计(spectrophotometer)评价了黑色素指数和肤色。将利用皮肤测试仪测定的黑色素指数示于表6。当使用后测定的黑色素指数比使用前测定的黑色素指数小的话,能够判断为具备美白效果,它们的差异越大,能够判断为效果更优异。而且,基于本发明的实验组1至5的化妆料组合物相比于比较组3显示出了卓越的皮肤美白效果,确认到有效成分的含量越高,效果越好。
表6[表6]
基于化妆料组合物的皮肤美白效果实验的黑色素指数
针对肤色变化的效果,利用下述的式子,由使用分光光度计测定到的L*、a*和b*值计算反应了皮肤的白皙程度的ITA°(Individual Typological Angle,个人类型角)值进行了评价。计算出的值示于下述表7,ITA°值越大,评价为美白效果越优异。
ITA°=arctg[(L*-50)/b*]×(180/π)
L*:亮度因子:亮
b*:色彩因子;绿-黄
表7[表7]
化妆料组合物的皮肤美白功效ITA°值
如上述表7所示,确认到在肤色变化方面,实验组1至5的化妆料组合物具有比比较组3的化妆料组合物更优异的皮肤美白效果。尤其,确认到有效成分的含量高的实验组3和4、以及将这2个有效成分的含量均高的实验组5显示出了卓越的美白效果。
制备例2:皮肤美白用药学皮肤外用剂组合物的制备
制备了一种皮肤美白用药学组合物,其中,作为有效成分,含有由本发明的实施例1或2制备的三乙酰基白藜芦醇和/或四乙酰基氧化白藜芦醇。将上述有效成分和其他成分的含量示于下述表8。采用这种方式制备的剂型稳定,适合用于人体。
表8[表8]
皮肤美白用药学皮肤外用剂组合物的成分比
Claims (20)
1.一种化妆料组合物,其中,作为有效成分,含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的化妆品学上允许使用的盐。
2.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,上述组合物具有皮肤美白效果。
3.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,上述乙酰化衍生物相比于乙酰化之前的反应物,化学性稳定性增加。
4.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,上述白藜芦醇的羟基衍生物是氧化白藜芦醇。
5.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,上述白藜芦醇的乙酰化衍生物是三乙酰基白藜芦醇。
6.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,上述白藜芦醇的羟基衍生物的乙酰化衍生物是四乙酰基氧化白藜芦醇。
7.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,含有0.01至5重量%的上述有效成分。
8.根据权利要求1所述的化妆料组合物,其特征在于,还包含化妆料用赋形剂。
9.一种化妆品,含有权利要求1-8中的任一项所述的化妆料组合物。
10.一种皮肤美白用药学组合物,其中,作为有效成分,含有白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐。
11.根据权利要求10所述的药学组合物,其特征在于,上述白藜芦醇的羟基衍生物是氧化白藜芦醇。
12.根据权利要求10所述的药学组合物,其特征在于,上述白藜芦醇的乙酰化衍生物是三乙酰基白藜芦醇。
13.根据权利要求10所述的药学组合物,其特征在于,上述白藜芦醇的羟基衍生物的乙酰化衍生物是四乙酰基氧化白藜芦醇。
14.根据权利要求10所述的药学组合物,其特征在于,含有0.1至10重量%的上述有效成分。
15.根据权利要求10所述的药学组合物,其特征在于,还包含在药学上允许使用的赋形剂。
16.一种皮肤外用剂,含有权利要求10-15的任一项所述的皮肤美白用药学组合物。
17.一种皮肤美白方法,包括这样的步骤:将白藜芦醇或它的羟基衍生物的、乙酰化衍生物或它的药学上允许使用的盐,投入给需要它的个体。
18.根据权利要求17所述的皮肤美白方法,上述投入是涂布到皮肤。
19.一种具有皮肤美白效果的化合物,由下述的化学式2表示,
20.根据权利要19所述的化合物,上述化合物通过氧化白藜芦醇的乙酰化反应或酯化反应来制备。
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Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106265488A (zh) * | 2016-09-19 | 2017-01-04 | 乐山职业技术学院 | 白藜芦醇外用凝胶及其制备方法 |
CN107802559A (zh) * | 2017-12-14 | 2018-03-16 | 广州市科能化妆品科研有限公司 | 美白组合物及其制备方法和用途 |
CN108159027A (zh) * | 2018-03-05 | 2018-06-15 | 天津中医药大学 | 一种协同抑制mitf和trp1的组合物及其用途 |
CN109071389A (zh) * | 2016-03-07 | 2018-12-21 | Elc 管理有限责任公司 | 白藜芦醇乙醇酸酯和酒石酸酯衍生物及其合成方法 |
US10188590B2 (en) | 2015-06-16 | 2019-01-29 | Hong Kong Baptist University | Skin-protection composition containing Dendrobium-based ingredients |
CN109464296A (zh) * | 2018-11-19 | 2019-03-15 | 拉芳家化股份有限公司 | 一种含白藜芦醇三乙酸酯的修复乳 |
CN109890383A (zh) * | 2016-08-24 | 2019-06-14 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 包含3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]苯并[b]噻吩-2-甲酰胺的用于皮肤美白的组合物 |
CN109937029A (zh) * | 2017-04-24 | 2019-06-25 | 汤姆凯特国际有限公司 | 抗老化迹象的组合和方法 |
TWI732967B (zh) * | 2016-11-15 | 2021-07-11 | 香港浸會大學 | 基於石斛屬成分的皮膚保護組合物 |
CN113580797A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-11-02 | 硕包科技(扬州)有限公司 | 具有棱镜折射功能的胶片多层立体图案防伪印刷工艺 |
CN114748399A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-07-15 | 深圳润邦之家生物科技有限公司 | 一种植物抗皱美容霜及其制备方法 |
CN114886825A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-12 | 深圳润邦之家生物科技有限公司 | 一种防晒除皱美容霜及其制备方法 |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102325943B1 (ko) * | 2014-08-07 | 2021-11-12 | (주)주환바이오.셀 | 땅콩새싹 추출물의 광안정성을 향상시키기 위한 조성물 |
KR101971767B1 (ko) * | 2015-09-30 | 2019-04-23 | 경북대학교 산학협력단 | 레스베라트롤 유도체의 피부노화 예방용도 |
US11219222B2 (en) | 2016-01-21 | 2022-01-11 | Penta 5 USA, LLC | Topical mosquito control product |
US11154065B2 (en) | 2016-01-21 | 2021-10-26 | Penta 5 USA, LLC | Topical mosquito repellent |
US11045414B2 (en) | 2016-01-21 | 2021-06-29 | Penta 5 USA, LLC | Topical mosquito control product |
US10851042B2 (en) | 2016-03-07 | 2020-12-01 | Elc Management Llc | Solubization of resveratrol glycolate and tartrate derivatives |
JP6920462B2 (ja) * | 2016-12-22 | 2021-08-18 | ムハンメド マジード | オキシレスベラトロールのアルトカルプス・ヒルスタスからの新規な抽出方法 |
US11103465B2 (en) * | 2017-11-22 | 2021-08-31 | Ted's Brain Science, Inc. | Trans-resveratrol topical medication for the treatment of pain and method of manufacture thereof |
AU2019282691A1 (en) * | 2018-06-05 | 2020-12-24 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Active agents and methods of their use for the treatment of metabolic disorders and nonalcoholic fatty liver disease |
JP6757012B1 (ja) * | 2020-03-03 | 2020-09-16 | マイスターバイオ株式会社 | 化学構造が剛直な化合物を含有するバイセル及びそれを含有する外用組成物 |
WO2023008218A1 (ja) * | 2021-07-28 | 2023-02-02 | 池田食研株式会社 | レスベラトロールグルクロニドの新たな用途 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1794967A (zh) * | 2003-05-26 | 2006-06-28 | 安普拉尼株式会社 | 含有白藜芦醇的美白抗氧化化妆合成物及其制备方法 |
CN101264069A (zh) * | 2007-03-14 | 2008-09-17 | 中南大学 | 白藜芦醇的衍生物在制备治疗与免疫相关疾病药物中的应用 |
CN103086884A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-05-08 | 湖南科源生物制品有限公司 | 乙酰化白藜芦醇的半合成方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2502318B2 (ja) * | 1987-07-31 | 1996-05-29 | ポーラ化成工業株式会社 | 美白化粧料 |
FR2766176B1 (fr) * | 1997-07-15 | 1999-10-29 | Caudalie | Compositions a base de derives de resveratrol |
US6270780B1 (en) * | 1997-07-25 | 2001-08-07 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco | Cosmetic compositions containing resveratrol |
DE102004047118A1 (de) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Celanese Emulsions Gmbh | Polymerdispersionen mit fungizider Aktivität und deren Verwendung |
FR2887251B1 (fr) * | 2005-06-17 | 2008-02-01 | Rhodia Chimie Sa | Bioprecurseur a base de polyphenol |
BRPI0705319A2 (pt) * | 2007-07-23 | 2009-07-21 | Uniao Brasileira De Educacao Manedora Da Pucrs | processo para obtenção de um complexo solúvel de resveratrol e/ou seus derivados; complexo de resveratrol e/ou seus derivados; composição nutracêutica |
JP2010535221A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-18 | イーエルシー マネージメント エルエルシー | レスベラトロール誘導体を含有する化粧用組成物 |
US20090047309A1 (en) * | 2007-08-13 | 2009-02-19 | Maes Daniel H | Cosmetic methods and compositions for repairing human skin |
KR100971631B1 (ko) | 2008-03-31 | 2010-07-22 | 코스맥스 주식회사 | 디하이드로퀘세르틴을 함유하는 친유성 나노캡슐파우더 및이를 함유하는 화장료 조성물 |
CN102088946A (zh) * | 2008-05-12 | 2011-06-08 | 塔格拉生物科技有限公司 | 包含微囊化着色剂的局部施用组合物 |
BRPI0900400B1 (pt) * | 2009-02-10 | 2017-12-19 | União Brasileira De Educação E Assistência | Composition understanding vegetable oil and resveratrol and process for producing them |
-
2013
- 2013-01-22 KR KR20130007171A patent/KR101480600B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-01-22 WO PCT/KR2014/000619 patent/WO2014116022A1/ko active Application Filing
- 2014-01-22 JP JP2015555096A patent/JP6219410B2/ja active Active
- 2014-01-22 CN CN201480005704.6A patent/CN104994831A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1794967A (zh) * | 2003-05-26 | 2006-06-28 | 安普拉尼株式会社 | 含有白藜芦醇的美白抗氧化化妆合成物及其制备方法 |
CN101264069A (zh) * | 2007-03-14 | 2008-09-17 | 中南大学 | 白藜芦醇的衍生物在制备治疗与免疫相关疾病药物中的应用 |
CN103086884A (zh) * | 2012-12-14 | 2013-05-08 | 湖南科源生物制品有限公司 | 乙酰化白藜芦醇的半合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
伍春: "《西南大学硕士学位论文》", 2 June 2012 * |
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10188590B2 (en) | 2015-06-16 | 2019-01-29 | Hong Kong Baptist University | Skin-protection composition containing Dendrobium-based ingredients |
CN109071389A (zh) * | 2016-03-07 | 2018-12-21 | Elc 管理有限责任公司 | 白藜芦醇乙醇酸酯和酒石酸酯衍生物及其合成方法 |
CN109890383A (zh) * | 2016-08-24 | 2019-06-14 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 包含3-氯-N-[反式-4-(甲基氨基)环己基]-N-[[3-(4-吡啶基)苯基]甲基]苯并[b]噻吩-2-甲酰胺的用于皮肤美白的组合物 |
CN109890383B (zh) * | 2016-08-24 | 2022-06-07 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 用于皮肤美白的组合物 |
CN106265488A (zh) * | 2016-09-19 | 2017-01-04 | 乐山职业技术学院 | 白藜芦醇外用凝胶及其制备方法 |
TWI732967B (zh) * | 2016-11-15 | 2021-07-11 | 香港浸會大學 | 基於石斛屬成分的皮膚保護組合物 |
CN109937029A (zh) * | 2017-04-24 | 2019-06-25 | 汤姆凯特国际有限公司 | 抗老化迹象的组合和方法 |
CN107802559A (zh) * | 2017-12-14 | 2018-03-16 | 广州市科能化妆品科研有限公司 | 美白组合物及其制备方法和用途 |
CN108159027A (zh) * | 2018-03-05 | 2018-06-15 | 天津中医药大学 | 一种协同抑制mitf和trp1的组合物及其用途 |
CN109464296A (zh) * | 2018-11-19 | 2019-03-15 | 拉芳家化股份有限公司 | 一种含白藜芦醇三乙酸酯的修复乳 |
CN113580797A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-11-02 | 硕包科技(扬州)有限公司 | 具有棱镜折射功能的胶片多层立体图案防伪印刷工艺 |
CN113580797B (zh) * | 2021-07-16 | 2023-03-07 | 硕包科技(扬州)有限公司 | 具有棱镜折射功能的胶片多层立体图案防伪印刷工艺 |
CN114748399A (zh) * | 2022-03-28 | 2022-07-15 | 深圳润邦之家生物科技有限公司 | 一种植物抗皱美容霜及其制备方法 |
CN114886825A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-12 | 深圳润邦之家生物科技有限公司 | 一种防晒除皱美容霜及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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