CN104098527A - 一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其包括以下步骤：在反应器中加入硫化钠水溶液，4-氯-3-硝基苯甲醚，搅拌下加入二硫化碳，微波加热至50~95℃，反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，向反应液中加酸至pH为3~5，抽滤，干燥得6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑。本发明的制备方法是合成6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的新路线，其工艺相对简单，原料易得，操作过程所用试剂和药品毒性相对较低，而且反应条件温和，时间短，收率高，同时成本较低，三废较少，目标产品的含量高，特别适于工业化生产。

Description

一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法
技术领域
本发明涉及一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法。
背景技术
6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑主要用作橡胶的硫化促进剂(促进剂M)，也用作农药杀菌剂，称氢硫剂(nuodex)或M剂，又可用作腐蚀抑制剂，纯品也用作金属特种试剂，其本身也是药物合成关键中间体，其结构式如式B所示：
从文献报道来看，其现有合成方法存在下列不足，如条件苛刻，成本较高，不易操作，转化率低，反应时间长，且收率低等。这大大制约了其工业化大规模生产。因此亟需寻找一种更为高效经济的方法合成6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑，从而降低其合成成本，实现工业化生产，同时也将大大降低与其后续产品以及相关药物分子的合成成本，从而带来巨大的经济效益。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备新方法，该方法原料简单易得而且毒性小，收率高，成本低，易于实现工业化生产。
为解决以上技术问题，本发明所采用如下技术方案：
一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的结构式如式B所示，
所述制备方法包括以下步骤：在反应器中加入硫化钠水溶液，4-氯-3-硝基苯甲醚(原料A)，搅拌下加入二硫化碳，微波加热至50～95℃，反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入酸至pH为3～5，抽滤，干燥得6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑。
本发明反应可用方程式表示如下：
进一步地，所述硫化钠水溶液中硫化钠的质量分数为5wt％～20wt％。
进一步地，4-氯-3-硝基苯甲醚与硫化钠的投料质量比为1.25～2.5:1，4-氯-3-硝基苯甲醚与二硫化碳的投料质量比为1～2:1。
优选地，加酸至pH为3.5～4.5。更优选地，加酸至pH为3.8～4.2。最优选地，加酸至pH为4。所述的酸可以是各种无机酸，没有特别限制。优选地，所述酸为盐酸，例如30wt％盐酸。
优选地，微波加热至80～95℃。
由于采用以上技术方案，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明的制备方法是合成6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的新路线，其工艺相对简单，原料易得，操作过程所用试剂和药品毒性相对较低，而且反应条件温和，时间短，采用微波加热，收率高，同时成本较低，三废较少，目标产品的含量高，特别适于工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％的硫化钠溶液，10g原料A，搅拌下加入二硫化碳6g，微波加热至95℃，反应至原料A消失(约12h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品10.2克，收率97％，纯度98％。
产品1H NMR(600MHz,d6-DMSO)δ7.57(d,J＝8.4Hz,1H),6.93(dd,J＝9.0,2.4Hz,1H),6.86(d,J＝2.4Hz,1H),3.79(s,3H).MS:m/z＝197.31(M+).Anal.calcd for(C8H7NOS2):C,48.71；H,3.58；N,7.10.Found:C,48.92；H,3.45；N,7.03。
实施例2
在200mL圆底烧瓶中加入70g10wt％的硫化钠溶液，10g原料A，搅拌下加入二硫化碳6g，微波加热至95℃，反应至原料A消失(约14h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品10.3g，收率96％，纯度98％。
实施例3
在200mL圆底烧瓶中加入60g10wt％硫化钠溶液，10g原料A，搅拌下加入二硫化碳6g，微波加热至95℃，反应至原料A消失(约18h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品9.98g，收率95％，纯度97％。
实施例4
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％硫化钠溶液，10g原料A，搅拌下加入二硫化碳6g，微波加热至80℃，反应至原料A消失(约12h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入20％硫酸酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品9.87g，收率94％，纯度96％。
实施例5
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％硫化钠溶液,10g原料A，搅拌下加入二硫化碳10g，微波加热至80℃，反应至原料A消失(约10h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品10.40g，收率99％，纯度98％。
实施例6
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％硫化钠溶液,10g原料A，搅拌下加入二硫化碳10g，微波加热至50℃，反应至原料A消失(约24h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品10.40g，收率99％，纯度95％。
实施例7
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％硫化钠溶液,10g原料A，搅拌下加入二硫化碳10g，微波加热至80℃，反应至原料A消失(约12h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝3，抽滤干燥得产品10.2g，收率97％，纯度97％
实施例8
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％硫化钠溶液,10g原料A，搅拌下加入二硫化碳10g，微波加热至80℃，反应至原料A消失(约12h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝5，抽滤干燥得产品9.45g，收率90％，纯度95％
对比例1
在200mL圆底烧瓶中加入80g10wt％硫化钠溶液,10g原料A，搅拌下加入二硫化碳20g，常规加热至95℃，反应至原料A消失(约48h)，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入30％HCl酸化至pH＝4，抽滤干燥得产品7.35g，收率64％，纯度92％。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的结构式如式B所示，
其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：在反应器中加入硫化钠水溶液，4-氯-3-硝基苯甲醚，搅拌下加入二硫化碳，微波加热至50～95℃，反应至原料消失，停止反应，冷却至室温，向反应液中加入酸至pH为3～5，抽滤，干燥得6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑。
2.根据权利要求1所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：所述硫化钠水溶液中硫化钠的质量分数为5wt％～20wt％。
3.根据权利要求1所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：4-氯-3-硝基苯甲醚与硫化钠的投料质量比为1.25～2.5:1。
4.根据权利要求1或3所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：4-氯-3-硝基苯甲醚与二硫化碳的投料质量比为1～2:1。
5.根据权利要求1所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：微波加热至80～95℃。
6.根据权利要求1所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：加酸至pH为3.5～4.5。
7.根据权利要求6所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：加酸至pH为3.8～4.2。
8.根据权利要求1或6或7所述的6-甲氧基-2-巯基苯并噻唑的制备方法，其特征在于：所述的酸为盐酸。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB598985A (en) * 1942-12-01 1948-03-02 Francolor Sa Improvements in or relating to the manufacture of azo dyestuffs
CN86102914A (zh) * 1985-04-30 1986-10-29 国家研究院 用于选择性浮选铅锌矿的促集剂
WO2005086904A2 (en) * 2004-03-08 2005-09-22 Amgen Inc. Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity
CN102177157A (zh) * 2008-08-12 2011-09-07 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的苯并*唑类、苯并噻唑类和相关的类似物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB598985A (en) * 1942-12-01 1948-03-02 Francolor Sa Improvements in or relating to the manufacture of azo dyestuffs
CN86102914A (zh) * 1985-04-30 1986-10-29 国家研究院 用于选择性浮选铅锌矿的促集剂
WO2005086904A2 (en) * 2004-03-08 2005-09-22 Amgen Inc. Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity
CN102177157A (zh) * 2008-08-12 2011-09-07 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的苯并*唑类、苯并噻唑类和相关的类似物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZAKHS, E. R.: "Preparative methods for synthesis of 5-methoxybenzothiazoles and 2-methyl-4,5-diphenylthiazole", 《ZHURNAL OBSHCHEI KHIMII》, vol. 65, no. 10, 31 December 1995 (1995-12-31) *
杨伯伦等: "微波加热在化学反应中的应用进展", 《现代化工》, vol. 21, no. 4, 30 April 2001 (2001-04-30), pages 8 - 12 *

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