CN103476756A - 3-脲基异喹啉-8-基衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式I的3-脲基异喹啉-8-基衍生物，其中，R1是烷基、卤烷基或环丙基；R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或视情况经取代吡啶-3-基、吡啶-4-基或苯基；R3是烷基、炔基、氨基烷基、氨甲酰基烷基、甲基氨甲酰基烷基、烷氧基、卤烷氧基、炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基烷氧基、氨甲酰基烷氧基、烷基氨基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、羟基烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、羧基烷基、羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、芳基、杂芳基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-CH2CH2Rb、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；Rb是氰基或氨甲酰基；Rc是H或甲基；Rd是烷基；Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基或杂芳基；R4是H或甲基；且涉及该等化合物的盐。此等化合物可用于预防或治疗细菌性感染。
Description
技术领域
本发明涉及新颖3-脲基异喹啉-8-基衍生物、含有其的医药抗细菌组合物及此等化合物在制造用于治疗感染(例如细菌性感染)的药剂中的用途。此等化合物是有效对抗各种人类及兽医病原体(尤其包括革兰氏阳性(Gram-positive)及革兰氏阴性(Gram-negative)需氧细菌及厌氧细菌及分枝杆菌)的有用抗微生物剂。
背景技术
抗生素的过度使用已对微生物施加选择性进化压力以产生基于遗传的抗性机制。现代医药及社会-经济行为藉由对病原体微生物产生缓慢生长情形(例如在人工关节中)、及藉由支撑长期宿主储存器(例如，在免疫力低下患者中)加剧抗性出现的问题。
越来越多的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(Enterococcus spp.)及绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)菌株(主要感染源)正变得抗多种药物且因此很难(并非不可能)处理：
-金黄色葡萄球菌对β-内酰胺、喹诺酮具有抗性且现在甚至对万古霉素(vancomycin)亦具有抗性；
-肺炎链球菌正变得对青霉素或喹诺酮抗生素具有抗性且甚至对新颖大环内酯类亦具有抗性；
-肠球菌(Enteroccocci)对喹诺酮及万古霉素具有抗性且β-内酰胺抗生素对抵抗此等菌株无效；
-肠细菌(Enterobacteriacea)对头孢菌素(cephalosporin)及喹诺酮具有抗性；
-绿脓杆菌对β-内酰胺及喹诺酮具有抗性。
亦存在越来越多的由诸如流感嗜血杆菌(H.influenzae)及黏膜炎莫拉菌(M.catarrhalis)等挑剔性革兰氏阴性病原体引起的在上呼吸道感染中的抗性的情形。金黄色葡萄球菌的其他抗性菌株已从临床环境扩展至小区中。
因此，医学上高度需要具有新颖作用机制及/或含有新药效基团及覆盖此等致病菌株的新抗细菌剂。
另外，正引起持续性感染的微生物正越来越多地被视为严重慢性疾病(如消化性溃疡)或心脏病的致病因子或辅因子。
WO02/060879、WO2003/105846、WO2005/089763、WO2006/038116、WO2007/056330、WO2007/148093、WO2009/074810、WO2009/074812、WO2009/147431、WO2009/156966及US2010/0063069揭示烷基脲附接至5员杂芳族环的抗细菌苯并咪唑及苯并噻唑衍生物及其相应氮杂电子等排体。
WO2009/027732及WO2009/027733揭示烷基脲附接至6员杂芳族环的抗细菌苯并咪唑衍生物及其相应氮杂电子等排体。
WO2008/068470、WO2009/106885、WO2009/147433、WO2009/147440WO2010/136817、WO2010/142978及WO2011/024004揭示吡啶、嘧啶及噻唑脲衍生物作为抗细菌化合物。
1-(异喹啉-3-基)-3-(芳基)脲或1-(异喹啉-3-基)-3-(杂芳基)脲衍生物已揭示于(例如)WO01/07411、WO02/062763、WO2004/078747、WO2006/049941、US2006/0025415或WO2007/004749中。
此外，1-(异喹啉-3-基)-3-(烷基)脲衍生物已一般性揭示于(在许多其他类型化合物之中)US2004/009931、WO2007/051408、WO2007/125405、WO2008/082487或WO2009/155121中。然而，在此等文件中无任何1-(异喹啉-3-基)-3-(烷基)脲的具体实例。
最近，申请人已在WO2011/121555中阐述某些3-脲基异喹啉-8-基抗生素衍生物，该专利是在本发明申请案优先权日期之后但在其申请日期之前公开。
发明内容
申请人已现发现具体3-脲基异喹啉-8-基抗生素衍生物，其对应于下文所述式I。
本发明的各实施例将于下文中给出：
1)本发明首先涉及式I化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基、(C2-C3)卤烷基或环丙基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rx及Rz中的每一者是H且Ry是卤素、氰基、(C2-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氨基、羟基、羟基-(C1-C3)烷基、三氟甲基、氨甲酰基、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、(二甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、叔丁氧基羰基甲基、环丙基、吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、吗啉-1-基或1-吗啉基甲基，或Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为卤素，或Rx是甲基，Ry是甲基或卤素且Rz是H，或Rx是甲基或卤素，Ry是H且Rz是甲基或卤素，或Rx是甲基或卤素且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H且Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、芳基、(C5-C6)杂芳基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-CH2CH2Rb、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基、N,N-二甲基氨基；且
Rb是氰基；
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基或(C5-C6)杂芳基；
R4是H或甲基；
且涉及式I化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
以下段落提供本发明化合物的各化学部分的定义，且除非另有清晰陈述的定义提供更广或更窄的定义，否则，意欲在整个说明书及申请专利范围中统一应用：
术语“烷基”单独或组合使用是指含有1至4个碳原子的饱和直链或具支链烷基。术语“(Cx-Cy)烷基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如上文所定义烷基。烷基的代表性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基及叔丁基。(C1-C3)烷基的代表性实例包括甲基、乙基、丙基及异丙基。
术语“卤烷氧基”是指一或多个(及可能地所有)氢原子已经卤素原子替代的如上文所定义烷氧基。术语“(Cx-Cy)卤烷氧基”(x及y各自为整数)是指含有x至y个碳原子的如上文所定义卤烷氧基。卤烷氧基的代表性实例包括但不限于三氟甲氧基及2-氟-乙氧基。
术语“(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基”是指一个氢原子已经如上文所定义(C1-C3)烷氧基替代的如上文所定义(C1-C3)烷基。(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基的代表性实例包括但不限于2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基及3-甲氧基丙氧基。
术语“(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基”是指氢已经如上文所定义(C3-C6)环烷基烷基替代的如上文所定义(C1-C4)烷基。(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基的代表性实例包括但不限于环丙基甲基及环戊基甲基。
其中Ry及Rz中的每一者代表氢。
术语“医药上可接受的盐”是指无毒、无机或有机酸及/或碱加成盐。可参考“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201-217。
此外，本文所用术语“室温”是指20℃至30℃且较佳25℃的温度。
除非所用关于温度，否则置于数值“X”前面的术语“约”在本申请案中是指自X-10%X延伸至X+10%X的区间，且较佳是指自X-5%X延伸至X+5%X的区间。在温度的具体情形下，置于温度“Y”前面的术语“约”在本申请案中是指温度自Y-10℃延伸至Y+10℃的区间，且较佳是指自Y-5℃延伸至Y+5℃的区间。
2)本发明亦涉及如实施例1)中所定义的式I化合物，其亦是式IP2化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基、(C2-C3)卤烷基或环丙基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz是H且Ry是卤素、氰基、甲氧基、氨基、羟基甲基或1-吗啉基甲基，或Rx是甲基且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H及Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、芳基、(C5-C6)杂芳基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-CH2CH2Rb、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基、N,N-二甲基氨基；且
Rb是氰基；
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基或(C5-C6)杂芳基；
R4是H或甲基；
且涉及式I化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
3)本发明此外涉及如实施例1)中所定义的式I化合物，其亦是式IP1化合物
其中
R1代表(C1-C3)烷基、(C2-C3)卤烷基或环丙基；
R2代表H或式(A1')的基团
其中Ry及Rz中的每一者独立地代表氢或甲基，或Rz代表氢且Ry代表卤素、甲氧基或氨基；
R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、直链(C3-C4)炔氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、芳基、(C5-C6)杂芳基、((C5-C6)杂芳基)甲氧基、苄基、苄氧基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基、2-氰基乙氧基、-CH2Ra或-CH2CH2Rb；
Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；且
Rb是氰基或氨甲酰基；
且涉及式IP1化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
4)本发明具体而言涉及如实施例1)的式I化合物，其亦是式ICE化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz代表H且Ry是卤素、氰基、(C2-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氨基、羟基、羟基-(C1-C3)烷基、三氟甲基、氨甲酰基、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、(二甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、叔丁氧基羰基甲基、环丙基、吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、吗啉-1-基或1-吗啉基甲基，或Rx是甲基，Ry是甲基或卤素且Rz是H，或Rx是甲基或卤素，Ry是H且Rz是甲基或卤素，或Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为卤素，或Rx是甲基或卤素且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H且Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基甲基、(C3-C6)环烷基甲氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、苯基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re，或R3是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次，亦或R3是(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；且
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基，或Re是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；
R4是H或甲基；
且涉及式ICE化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
5)本发明此外涉及如实施例2)的式I化合物，其亦是式ICEP2化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz代表H且Ry是卤素、氰基、甲氧基、氨基、羟基甲基或1-吗啉基甲基，或Rx是甲基且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H且Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基甲基、(C3-C6)环烷基甲氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、苯基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re，或R3是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次，亦或R3是(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；且
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基，或Re是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；
R4是H或甲基；
且涉及式ICEP2化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
6)本发明亦涉及如实施例3)的式IP1化合物，其亦是式ICEP1化合物
其中
R1代表(C1-C3)烷基；
R2代表H或吡啶-4-基；
R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、直链(C3-C4)炔氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基甲基、(C3-C6)环烷基甲氧基、苯基、苄基、苄氧基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基、2-氰基乙氧基、-CH2Ra或2-氨甲酰基-乙基，或R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次，亦或R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；且
Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；
且涉及式ICEP1化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
7)根据本发明的一实施例，如实施例1)至6)中之一者所定义的式I化合物将使得R1代表(C1-C3)烷基。
8)较佳地，如实施例7)中所定义的式I化合物将使得R1代表乙基。
9)根据本发明的另一实施例，如实施例1)至3)中之一者所定义的式I化合物将使得R1代表(C1-C3)卤烷基(尤其(C1-C2)卤烷基且具体而言2-氟乙基)。
10)根据本发明的又一实施例，如实施例1)至3)中之一者所定义的式I化合物将使得R1代表环丙基。
11)根据本发明的主要变化形式，如实施例1)至10)中之一者所定义的式I化合物将使得R2代表H。
12)根据实施例11)的子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或羧基-(C1-C3)烷基(且尤其使得R3代表(C1-C4)烷基、甲氧基甲基或(C2-C4)炔基)。
13)根据实施例11)的另一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基或3,4-二羟基丁氧基(具体而言使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、直链(C3-C4)炔氧基、2-甲氧基乙氧基或2-氰基乙氧基，且尤其使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基或直链(C3-C4)炔氧基)。
14)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C3)烷基氨基。
15)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基。
16)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基(且具体而言(C3-C6)环烷基甲基)。
17)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基(且具体而言(C3-C6)环烷基甲氧基)。
18)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表苯基。
19)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄基。
20)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄氧基。
21)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2Ra。
22)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2CH2Rb。
23)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
24)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
25)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-C(O)O-Rd。
26)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
27)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
28)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-Re。
29)根据实施例28)的具体子实施例，Re将代表吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基。
30)根据实施例28)的另一具体子实施例，Re将代表(C5-C6)杂芳基。
31)根据实施例11)的又一子变化形式，如实施例11)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表-O-(CH2)n-Re，其中n是1)。
32)根据实施例31)的具体子实施例，式I化合物将使得Re代表吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基。
33)根据实施例31)的另一具体子实施例，式I化合物将使得Re代表(C5-C6)杂芳基。
34)根据本发明的另一主要变化形式，如实施例1)、2)、4)及5)中之一者中所定义或如实施例1)、2)、4)或5)中之一者中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物将使得R2是卤素(具体而言Cl或F且尤其Cl)；此实施例将尤其涉及如实施例2)或5)中所定义、或如实施例2)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物，其中R2是卤素(具体而言Cl或F且尤其Cl)。
35)根据实施例34)的子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或羧基-(C1-C3)烷基。
36)根据实施例34)的另一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基或3,4-二羟基丁氧基。
37)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C3)烷基氨基。
38)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基。
39)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基(且具体而言(C3-C6)环烷基甲基)。
40)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基(且具体而言(C3-C6)环烷基甲氧基)。
41)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表苯基。
42)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄基。
43)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄氧基。
44)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2Ra。
45)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2CH2Rb。
46)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
47)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
48)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-C(O)O-Rd。
49)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
50)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
51)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-Re。
52)根据实施例51)的具体子实施例，Re将代表吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基。
53)根据实施例51)的另一具体子实施例，Re将代表(C5-C6)杂芳基。
54)根据实施例34)的又一子变化形式，如实施例34)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表-O-(CH2)n-Re，其中n是1)。
55)根据实施例54)的具体子实施例，式I化合物将使得Re代表吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基。
56)根据实施例54)的另一具体子实施例，式I化合物将使得Re代表(C5-C6)杂芳基。
57)根据本发明的又一主要变化形式，如实施例1)至10)中之一者中所定义的式I化合物将使得R2代表用于关于实施例1)、2)、4)或5)的实施例的式(A1)基团，或使得R2代表用于关于实施例3)或6)的实施例的式(A1')基团(且尤其使得R2代表吡啶-4-基)。
58)较佳地，如实施例57)中所定义的式I化合物将使得式I化合物是如实施例1)、2)、4)或5)中所定义、或如实施例1)、2)、4)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义，且及R2代表式(A1)基团，其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz是H且Ry是卤素、氰基或甲氧基；此实施例将尤其涉及如实施例2)或5)中所定义、或如实施例2)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物，其中R2代表式(A1)基团，其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz是H且Ry是卤素、氰基或甲氧基。
59)根据实施例57)或58)的子变化形式，如实施例57)或58)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的未经取代5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮)。
60)根据实施例57)或58)的另一子变化形式，如实施例57)或58)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C4)炔氧基(且尤其直链(C3-C4)炔氧基)。
61)根据实施例57)或58)的又一子变化形式，如实施例57)或58)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次。
62)根据本发明的又一主要变化形式，本发明的式I化合物将如实施例1)、2)、4)或5)中所定义、或如实施例1)、2)、4)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义并使得R2代表式(A1)基团；此实施例将尤其涉及式I化合物如实施例2)或5)中所定义、或如实施例2)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义，其中R2代表式(A1)基团。
63)根据实施例62)的子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或羧基-(C1-C3)烷基。
64)根据实施例62)的另一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基或3,4-二羟基丁氧基。
65)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C3)烷基氨基。
66)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基。
67)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基(且具体而言(C3-C6)环烷基甲基)。
68)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基(且具体而言(C3-C6)环烷基甲氧基)。
69)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表苯基或苄基。
70)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄氧基。
71)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2Ra。
72)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2CH2Rb。
73)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
74)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
75)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-C(O)O-Rd。
76)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
77)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
78)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-Re。
79)根据实施例78)的具体子实施例，Re将代表吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基或4-(氨基甲基)环己基。
80)根据实施例78)的另一具体子实施例，Re将代表(C5-C6)杂芳基。
81)根据实施例62)的又一子变化形式，如实施例62)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表-O-(CH2)n-Re，其中n是1)。
82)根据实施例81)的具体子实施例，式I化合物将使得Re代表吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基或4-(氨基甲基)环己基。
83)根据实施例81)的另一具体子实施例，式I化合物将使得Re代表(C5-C6)杂芳基。
84)根据本发明的又一主要变化形式，如实施例1)、2)4)或5)中所定义、或如实施例1)、2)、4)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物将使得R2代表式(A2)基团；此实施例将尤其涉及如实施例2)或5)中所定义、或如实施例2)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物，其中R2代表式(A2)基团。
85)根据实施例84)的子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或羧基-(C1-C3)烷基。
86)根据实施例84)的另一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基或3,4-二羟基丁氧基。
87)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C3)烷基氨基。
88)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表苯基或苄基。
89)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄氧基。
90)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2Ra或-CH2CH2Rb。
91)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
92)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
93)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-C(O)O-Rd。
94)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
95)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
96)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-Re。
97)根据实施例84)的又一子变化形式，如实施例84)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表-O-(CH2)n-Re，其中n是1)。
98)根据本发明的又一主要变化形式，如实施例1)、2)、4)或5)中所定义、或如实施例1)、2)、4)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物将使得R2代表式(A3)基团(且尤其使得R2代表式(A3)基团，其中Rx3是羟基、羧基或氨甲酰基，Ry3是H且Rz3是H)；此实施例将尤其涉及如实施例2)或5)中所定义、或如实施例2)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物，其中R2代表式(A3)基团(且尤其其中R2代表式(A3)基团，其中Rx3是羟基、羧基或氨甲酰基，Ry3是H且Rz3是H)。
99)根据实施例98)的子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或羧基-(C1-C3)烷基。
100)根据实施例98)的另一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基或3,4-二羟基丁氧基。
101)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C3)烷基氨基。
102)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表苯基或苄基。
103)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄氧基。
104)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2Ra或-CH2CH2Rb。
105)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
106)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
107)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-C(O)O-Rd。
108)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
109)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
110)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-Re。
111)根据实施例98)的又一子变化形式，如实施例98)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表-O-(CH2)n-Re，其中n是1)。
112)根据本发明的又一主要变化形式，如实施例1)、2)、4)或5)中所定义、或如实施例1)、2)、4)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物将使得R2代表哒嗪-4-基或嘧啶-5-基；此实施例将尤其涉及如实施例2)或5)中所定义、或如实施例2)或5)中连同实施例7)至10)中之一者的其他特征一起所定义的式I化合物，其中R2代表哒嗪-4-基或嘧啶-5-基。
113)根据实施例112)的一变体，如实施例112)中所定义的式I化合物将使得R2代表哒嗪-4-基。
114)如实施例112)的另一变体，如实施例112)中所定义的式I化合物将使得R2代表嘧啶-5-基。
115)根据实施例112)至114)的子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或羧基-(C1-C3)烷基。
116)根据实施例112)至114)的另一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基或3,4-二羟基丁氧基。
117)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表(C1-C3)烷基氨基。
118)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表苯基或苄基。
119)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表苄氧基。
120)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表-CH2Ra或-CH2CH2Rb。
121)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
122)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，且该杂芳基可经甲基取代一次。
123)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-C(O)O-Rd。
124)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
125)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd。
126)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表-(CH2)n-Re。
127)根据实施例112)至114)的又一子变化形式，如实施例112)至114)中所定义的式I化合物将使得R3代表-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R3代表-O-(CH2)n-Re，其中n是1)。
128)如实施例1)或2)中所定义的式I化合物可尤其使得：
-R1代表(C1-C3)烷基(且具体而言乙基)；
-R2代表H、F、Cl或哒嗪-4-基，或R2代表式(A1)基团，其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz是H且Ry是卤素、氰基或甲氧基，亦或R2代表式(A3)基团，其中Rx3是羟基、羧基或氨甲酰基，Ry3是H且Rz3是H；
-R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、(C5-C6)杂芳基、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；
-n是1、2或3；
-Rc是H或甲基；
-Rd是(C1-C4)烷基；
-Re是吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基或(C5-C6)杂芳基；且
-R4是H。
129)根据实施例128)的子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是(C1-C4)烷基(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是(C1-C4)烷基)。
130)根据实施例128)的另一子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是(C1-C4)烷氧基(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是(C1-C4)烷氧基)。
131)根据实施例128)的子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是(C2-C4)炔基(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是(C2-C4)炔基)。
132)根据实施例128)的另一子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是(C3-C4)炔氧基(且尤其使得R2是吡啶-4-基或4-羧基苯基且R3是(C3-C4)炔氧基)。
133)根据实施例128)的另一子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基)。
134)根据实施例128)的另一子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是(C5-C6)杂芳基(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是(C5-C6)杂芳基)。
135)根据实施例128)的子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd或-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd或-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd)。
136)根据实施例128)的另一子实施例，如实施例128)中所定义的式I化合物将使得R3是-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re(且尤其使得R2是吡啶-4-基且R3是-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re)。
137)如实施例1)至3)中之一者所定义的式I化合物可尤其使得：
-R1代表(C1-C3)烷基(且具体而言乙基)；
-R2代表H；且
-R3代表(C2-C4)炔基、直链(C3-C4)炔氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、芳基、(C5-C6)杂芳基、((C5-C6)杂芳基)甲氧基或苄基。
138)具体而言，如实施例137)中所定义的式I化合物可使得：
-R1表示乙基；
-R2代表H；且
-R3代表乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-2-炔-1-基氧基、环丙基、环丙基甲基、苯基、2H-1,2,3-***-4-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、(1H-吡唑-4-基)甲氧基、吡啶-4-基甲氧基或苄基。
139)如实施例1)至3)中之一者所定义的式I化合物亦可尤其使得：
-R1代表(C1-C3)烷基(且具体而言乙基)；
-R2代表吡啶-4-基；且
-R3代表(C2-C4)炔基、直链(C3-C4)炔氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、芳基、(C5-C6)杂芳基、((C5-C6)杂芳基)甲氧基或苄基。
140)具体而言，如实施例139)中所定义的式I化合物可使得：
-R1代表(C1-C3)烷基(且具体而言乙基)；
-R2代表吡啶-4-基；且
-R3代表直链(C3-C4)炔氧基、(C5-C6)杂芳基或((C5-C6)杂芳基)甲氧基。
141)更具体而言，如实施例139)中所定义的式I化合物可使得：
-R1表示乙基；
-R2代表吡啶-4-基；且
-R3代表丙-2-炔-1-基氧基、吡啶-3-基或吡啶-3-基甲氧基。
142)根据本发明的另一主要变化形式，如实施例1)至3)中之一者所定义的式I化合物将使得R2代表基团
其中Ry及Rz中的每一者独立地代表氢或甲基，或Rz代表氢且Ry代表卤素、甲氧基或氨基(且尤其其中Ry代表氢且Rz代表甲基)。
143)根据实施例142)的一子变化形式，如实施例142)中所定义的式I化合物将使得R1代表(C1-C3)烷基。
144)较佳地，如实施例143)中所定义的式I化合物将使得R1代表乙基。
145)根据实施例142)的另一子变化形式，如实施例142)中所定义的式I化合物将使得R1代表(C1-C3)卤烷基(尤其(C1-C2)卤烷基且具体而言2-氟乙基)。
146)根据实施例142)的又一子变化形式，如实施例142)中所定义的式I化合物将使得R1代表环丙基。
147)较佳地，如实施例142)至146)中之一者中所定义的式I化合物将使得Rz代表氢且Ry代表氢、卤素、甲基、甲氧基或氨基。
148)如实施例142)至147)中之一者中所定义的式I化合物将尤其使得R3代表乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-2-炔-1-基氧基、环丙基、环丙基甲基、苯基、2H-1,2,3-***-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、(1H-吡唑-4-基)甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基或苄基。
149)具体而言，如实施例142)中所定义的式I化合物可使得：
-R1代表(C1-C3)烷基(且具体而言乙基)；
-R2代表基团
其中Ry及Rz中的每一者独立地代表氢或甲基，或Rz代表氢且Ry代表卤素、甲氧基或氨基；且
-R3代表直链(C3-C4)炔氧基、(C5-C6)杂芳基或((C5-C6)杂芳基)甲氧基。
150)更具体而言，如实施例142)中所定义的式I化合物可使得：
-R1表示乙基；
-R2代表基团吡啶-4-基、2-氟吡啶-4-基、2-氯吡啶-4-基、2-溴吡啶-4-基、2-甲基吡啶-4-基或2-甲氧基吡啶-4-基；且
-R3代表丙-2-炔-1-基氧基、吡啶-3-基或吡啶-3-基甲氧基。
151)根据本发明的又一主要变化形式，如实施例1)至6)中之一者中所定义的式I化合物将使得R2代表氢或吡啶-4-基。
152)根据实施例151)的一子变化形式，如实施例151)中所定义的式I化合物将使得R1代表(C1-C3)烷基。
153)较佳地，如实施例152)中所定义的式I化合物将使得R1代表乙基。
154)根据实施例151)的另一子变化形式，如实施例151)中所定义的式I化合物将使得R1代表(C1-C3)卤烷基(尤其(C1-C2)卤烷基且具体而言2-氟乙基)。
155)根据实施例151)的又一子变化形式，如实施例151)中所定义的式I化合物将使得R1代表环丙基。
156)具体而言，如实施例151)至155)中之一者中所定义的式I化合物将使得R3代表乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-2-炔-1-基氧基、环丙基、环丙基甲基、苯基、2H-1,2,3-***-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、(1H-吡唑-4-基)甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基或苄基。
157)根据本发明的另一主要变化形式，如实施例1)或2)中所定义的式I化合物将使得：
-R1是(C1-C3)烷基(且具体而言乙基)；
-R2是基团(A1)，其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rx及Rz中的每一者是H且Ry是卤素、(C2-C4)烷基或环丙基；
-R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基；且
-R4是H。
158)具体而言，如实施例157)中所定义的式I化合物将使得：
-R1是乙基；
-R2是基团(A1)，其中Rx及Rz中的每一者是H且Ry是卤素、甲基或乙基；
-R3是(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基(且尤其甲基或甲氧基)；且
-R4是H。
159)本发明的又一实施例涉及式I化合物，其亦是式INP化合物
其中
R1、R3及R4中的每一者是如实施例1)的式I中所定义的；且
R2是具有下文所示式(A1'')的基团
其中Rx及Rz中的每一者是H且Ry是(C2-C4)烷基、(C2-C4)烷氧基、羟基、羟基-(C2-C3)烷基、三氟甲基、氨甲酰基、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、(二甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、叔丁氧基羰基甲基、环丙基、吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基或吗啉-1-基，或Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为卤素，或Rx是甲基，Ry是甲基或卤素且Rz是H，或Rx是甲基或卤素，Ry是H且Rz是甲基或卤素，或Rx是卤素且Ry及Rz中的每一者是H；
且涉及式INP化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
160)根据实施例159)的变体，如实施例159)中所定义的式INP化合物将使得Rx是H。
161)根据实施例160)的一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是(C2-C4)烷基。
162)根据实施例160)的另一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是(C2-C4)烷氧基。
163)根据实施例160)的另一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是羟基-(C2-C3)烷基。
164)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是羟基或三氟甲基。
165)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是氨甲酰基。
166)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是氨甲酰基-(C1-C2)烷基、甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基或(二甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基。
167)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是叔丁氧基羰基甲基。
168)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是环丙基。
169)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H且Ry是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基或吗啉-1-基。
170)根据实施例160)的又一子变化形式，如实施例160)中所定义的式INP化合物将使得Ry及Rz中的每一者独立地为卤素。
171)根据实施例159)的另一变体，如实施例159)中所定义的式INP化合物将使得Rz是H。
172)根据实施例171)的子变化形式，如实施例171)中所定义的式INP化合物将使得Rx是甲基且Ry是甲基或卤素。
173)根据实施例171)的另一子变化形式，如实施例171)中所定义的式INP化合物将使得Rx是卤素且Ry是H。
174)根据实施例159)的又一变体，如实施例159)中所定义的式INP化合物将使得Ry是H。
175)根据实施例174)的子变化形式，如实施例174)中所定义的式INP化合物将使得Rx是甲基或卤素且Rz是甲基或卤素。
176)根据实施例174)的另一子变化形式，如实施例174)中所定义的式INP化合物将使得Rx是卤素且Rz是H。
177)本发明的另一实施例涉及如实施例1)至176)中之一者中所定义的式I化合物以及经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的如实施例1)至176)中之一者中所定义的式I化合物，该等化合物等同于如实施例1)至176)中之一者中所定义的式I化合物，只是一或多个原子已各自经自然界中常见的具有相同原子数但原子质量不同于该原子质量的原子替代。因此，经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式I化合物及其盐(具体而言医药上可接受的盐)在本发明的范畴内。氢经较重同位素2H(氘)取代可达成更大的代谢稳定性，从而产生(例如)增加的活体内半衰期或降低的剂量要求，或可产生降低的对细胞色素P450酶的抑制，从而产生(例如)改良的安全特性。在本发明的一变体中，式I化合物未经同位素标记，或仅经一或多个氘原子标记。经同位素标记的式I化合物可以与下文所述方法类似的方式制备，但使用适宜试剂或起始材料的适当同位素变化。
178)尤佳者是如实施例1)至6)中之一者中所定义的下述式I化合物：
-丁-3-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-异烟碱；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-苯甲酰胺；
-2-氰基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-环己烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-2-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-2-乙酰基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-烟碱酰胺；
-吡啶-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2-苯基-乙酰胺；
-环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2,2-二甲基-丙酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2-甲氧基-乙酰胺；
-1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-异丁酰胺；
-2-二甲基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-2H-[1,2,3]***-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺；
-3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-烟碱酰胺；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-4-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-5-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氟-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸环丙基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-4-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氰基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-2-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸苄基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1H-吡唑-4-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丁-3-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯；
-1-乙基-3-{8-[(3-乙基-脲基)-甲基]-异喹啉-3-基}-脲；
以及其盐(具体而言医药上可接受的盐)。
179)其他尤佳化合物是以下如实施例1)、2)、4)或5)中所定义的式I化合物：
-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺酸；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺酸叔丁基酯；
-({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-氨基甲酸叔丁基酯；
-({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
-(2-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；
-2-氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-3-氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙二酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-N'-甲基-丙二酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-N'-甲基-琥珀酰胺；
-(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；
-2-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-(2-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-(1H-咪唑-4-基)-乙酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-羟基-乙酰胺；
-(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-甲基-丁酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-异丁酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-羟基-丙酰胺；
-戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-吡唑-1-基-乙酰胺；
-3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-1H-吡唑-3-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-1H-吡唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吡咯烷-1-基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-叔丁氧基羰基氨基-乙基酯；
-(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
-4-(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)六氢吡嗪-1-甲酸叔丁基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸环丙基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基酯；
-[(3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基]氨基甲酸(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基酯；
-(S)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸5-氧代-吡咯烷-2-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-二甲基氨基-丙基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-羟基-丁酰胺；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吗啉-4-基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-六氢吡啶-1-基-丙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲氧基-丙基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-甲氧基-丁酰胺；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸氨甲酰基甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2,5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-六氢吡啶-1-基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丁基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(R)-2-六氢吡啶-3-基-乙基酯；
-反式-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-(氨基甲基)-(环己基甲基)酯；
-(R)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3,4-二羟基-丁基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2,3-二羟基-丙基酯；
-3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸；
-3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-羟基-丁-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-羟基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-氨基-丁-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯；
-[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[5-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-{3-(3-乙基-脲基)-5-[(2-吗啉-4-基甲基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-3-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-3-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；
-[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-{5-[3-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-((5-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯；
-{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯基}-乙酸；
-[5-(3-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-4-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯甲酸；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-嘧啶-5-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[5-(4-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(6-羟基甲基-吡啶-3-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基甲基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-((5-(4-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯；
-((5-(3-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-吗啉-4-基-丁酰胺；
-[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
以及其盐(具体而言医药上可接受的盐)。
180)又一些尤佳化合物是以下如实施例1)或4)中所定义的式I化合物：
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(3H-[1,2,3]***-4-基)-乙基酯；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
-环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
-[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2-环丙基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2-叔丁氧基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2-乙基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2,6-二氟-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-异丙氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-4'-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
-[5-[2-(2-氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-(4-{3-(3-乙基-脲基)-8-[(2-甲氧基-乙氧基羰基氨基)-甲基]-异喹啉-5-基}-吡啶-2-基)-乙酸叔丁基酯；
-[5-(2-氨甲酰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氨甲酰基-乙基酯；
-3H-[1,2,3]***-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(5-氟-2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2,3-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2,5-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2,5-二氟-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(3-羟基-丙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯；
-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-(甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-[2-(二甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(2-甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯；
-[5-[2-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
-[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
以及其盐(具体而言医药上可接受的盐)。
181)本发明进一步涉及每一选自实施例178)中所列示化合物、实施例179)中所列示化合物及实施例180)中所列示化合物的式I化合物群组，该化合物群组此外对应于实施例2)至176)中之一者以及该等化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)(且尤其涉及每一选自实施例178)中所列示化合物的式I化合物群组，该化合物群组此外对应于实施例2)至176)中之一者，亦或涉及每一选自实施例179)中所列示化合物的式I化合物群组，该化合物群组此外对应于实施例2)至176)中之一者)。
182)本发明此外涉及选自实施例178)至180)中之一者中所列示的化合物的任一个别式I化合物且涉及该个别化合物的盐(具体而言医药上可接受的盐)。
本发明(即，实施例1)至182)中之一者)的式I化合物适合用作人类化学治疗活性化合物及兽药及用作保存无机及有机材料(具体而言，所有类型的有机材料，例如聚合物、润滑剂、油漆、纤维、皮革、纸及木材)的物质。
本发明式I化合物对细菌及类细菌体尤其有效。因此，其尤其适用于预防及化学治疗下列疾病的人类药物及兽药：由此等病原体引起的局部及全身感染以及与细菌性感染有关的病症，其包含与由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)、钻黄肠球菌(Enterococcus casseliflavus)、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、溶血性葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、或消化链球菌属(Peptostreptococcus spp.)引起的感染有关的肺炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、扁桃体炎及乳突炎；与由酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、C群及G群链球菌(streptococci)、白喉棒杆菌(Corynebacterium diphtheriae)、或溶血放线杆菌(Actinobacillus haemolyticum)引起的感染有关的咽炎、风湿热及肾小球肾炎；与由肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae)、嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)引起的感染有关的呼吸道感染；血液及组织感染，包括由金黄色葡萄球菌、溶血性葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、耐久肠球菌(Enterococcus durans)引起的心内膜炎及骨髓炎，包括抗习知抗细菌剂(例如(但不限于)β-内酰胺、万古霉素、氨基糖苷类、喹诺酮、氯霉素、四环素类及大环内酯类)的菌株；与由金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌(即，表皮葡萄球菌、溶血性葡萄球菌等)、酿脓链球菌、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、链球菌群C-F、得草绿色链球菌(viridansstreptococci)、棒状杆菌(Corynebacterium spp.)或梭菌属(Clostridium spp.)引起的感染有关的简单皮肤及软组织感染及脓肿及产褥热；与由金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌属或肠球菌属引起的感染有关的简单急性泌尿道感染；尿道炎及***；与由沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)、杜克雷嗜血杆菌(Haemophilus ducreyi)、苍白密螺旋体(Treponema pallidum)、尿素分解尿素支原体(Ureaplasma urealyticum)或***(Neiserria gonorrheae)引起的感染有关的性传播疾病；与由金黄色葡萄球菌(食物中毒及中毒性休克症候群)或群A、B及C链球菌引起的感染有关的毒素疾病；与由幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)引起的感染有关的溃疡；与由沙眼衣原体、淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae)、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓葡萄球菌、流感嗜血杆菌或利斯特菌属(Listeria spp.)引起的感染有关的结膜炎、角膜炎及泪囊炎；与由鸟分枝杆菌(Mycobacterium avium)、或胞内分枝杆菌(Mycobacterium intracellulare)引起的感染有关的弥漫性鸟复合分枝杆菌(MAC)疾病；由分枝杆菌(例如结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis))引起的感染；与由空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)引起的感染有关的胃肠炎；与由得草绿色链球菌引起的感染有关的牙性感染；与由百日咳博德特菌(Bordetellapertussis)引起的感染有关的持续性咳嗽；与由产气荚膜梭菌(Clostridiumperfringens)或拟杆菌属(Bacteroides spp.)引起的感染有关的气性坏疽；及与由幽门螺杆菌或肺炎衣原体引起的感染有关的动脉粥样硬化或心血管疾病。
本发明式I化合物可进一步用于制备药剂且适用于治疗由细菌调介的感染，例如难辨梭菌(Clostridium difficile)、棒杆菌属、痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)及拟杆菌属。其可尤其用于(例如)治疗革兰氏阳性(Gram positive)感染(尤其彼等由金黄色葡萄球菌、肠球菌(enterococci)及链球菌(streptococci)引起者)、集体感染肺炎、皮肤及皮肤结构感染、寻常痤疮及受感染特应性皮炎。
病原体的现有列表应理解为仅作为实例且决不具有限制性。
如实施例1)至182)中之一者的式I化合物、或其医药上可接受的盐可用于制备药剂，且适用于预防或治疗细菌性感染。
如同在人类中，亦可在其他物种(例如猪、反刍类、马、狗、猫及家禽)中使用如实施例1)至182)中之一者的式I化合物(或其医药上可接受的盐)治疗细菌性感染。
因此，实施例1)至182)中之一者的式I化合物或其医药上可接受的盐可用于制备药剂，且适用于预防或治疗选自由下列组成的群的细菌性感染：呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染(并发或非并发)、肺炎(包括医院获得性肺炎)、菌血症、心内膜炎、胃肠道感染、难辨梭菌感染、性传播感染、异物感染、骨髓炎、局部感染、眼科感染及肺结核，且尤其用于预防或治疗选自由下列组成的群的细菌性感染：呼吸道感染、中耳炎、脑膜炎、皮肤及软组织感染(并发或非并发)、肺炎(包括医院获得性肺炎)及菌血症。
具体而言，实施例1)至182)中之一者的式I化合物或其医药上可接受的盐可用于制备药剂，且适用于预防或治疗由细菌引起的细菌性感染，该细菌选自由下列组成的群：金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎球菌(pneumococci)、链球菌、流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌及难辨梭菌(且具体而言由肺炎链球菌细菌引起)。
本发明亦涉及药理学可接受的盐且涉及实施例1)至182)中之一者的式I化合物的组合物及调配物。
若适当及方便，则在本文中(且尤其在上文所给实施例中)对式I化合物的任何提及皆应理解为亦提及该等化合物的盐(且尤其医药上可接受的盐)。
本发明的医药组合物含有至少一种作为活性剂的实施例1)至182)中之一者的式I化合物(或其医药上可接受的盐)及视情况载剂及/或稀释剂及/或佐剂，且亦可含有额外习知抗生素。
实施例1)至182)中之一者的式I化合物及其医药上可接受的盐可用作药剂，例如呈用于经肠或非经肠给药的医药组合物形式。
医药组合物的制造可以本领域技术人员将熟习的方式(参见例如Remington，The Science and Practice of Pharmacy，第21版(2005)，第5部分，“Pharmaceutical Manufacturing”[由Lippincott Williams&Wilkins出版])藉由将所述式I化合物或其医药上可接受的盐(视情况与其他有治疗价值的物质组合)连同适宜无毒的惰性治疗兼容性固体或液体载体材料及(若需要)常用医药佐剂制成盖仑制剂给药形式来达成。
本发明的另一方面关于用于预防或治疗患者的细菌性感染的方法，且具体而言用于治疗由肺炎链球菌细菌引起的细菌性感染的方法，其向该患者给予医药活性量的实施例1)至182)中之一者的式I化合物或其医药上可接受的盐。
此外，实施例1)至182)中之一者的式I化合物亦可用于清除目的，例如自手术器械去除病原体微生物及细菌或使空间或区域无菌。对于该等目的，式I化合物可包含于溶液中或喷雾调配物中。
式I化合物可根据本发明使用下文所述程序制造。
式I化合物的制备
缩写：
整个说明书及实例中使用以下缩写：
Ac 乙酰基
anhydr. 无水
aq. 含水
bippyphos 5-(二-叔丁基膦基)-1',3',5'-三苯基-1'H-[1,4']联吡唑
Boc 叔丁氧基羰基
CC 硅胶上的管柱层析
CDI 1,1'-羰基二咪唑
conc. 浓缩
DBU 1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯
DCC N,N'-二环己基碳化二亚胺
DCM 二氯甲烷
dcpp 1,3-双(二环己基膦基)丙烷
DEAD 偶氮二甲酸二乙基酯
DIAD 偶氮二甲酸二异丙基酯
DIBAH 二异丁基氢化铝
DIPEA N,N-二异丙基乙胺
DMAP 4-(二甲基氨基)吡啶
DME 1,2-二甲氧基乙烷
DMF N,N-二甲基甲酰胺
DMSO 二甲亚砜
DPPA 二苯基磷酰基叠氮化物
dppf 1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁
DSC 碳酸N,N'-二琥珀酰亚胺基酯
EA 乙酸乙酯
EDC 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐
ESI 电喷雾电离
eq. 当量
Et 乙基
EtOH 乙醇
HATU O-(7-氮杂苯并***-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
Hex 己烷
Hept 庚烷
HOAT 1-羟基-7-氮杂-苯并***
HOBT 1-羟基苯并***
LC 液相层析
Me 甲基
MeCN 乙腈
MeOH 甲醇
MS 质谱
Ms 甲烷磺酰基(甲磺酰基)
org. 有机
NMP N-甲基-2-吡咯烷酮
PCy3 三环己基膦
Pd/C 炭上钯
Pd2(dba)3 叁[二亚苄基丙酮]二钯(0)
Pd(PPh3)4 四(三苯基膦)钯(0)
PEPPSITM-IPr [1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)二氯化钯(II)
Ph 苯基
prep-HPLC 制备型HPLC
Pyr 吡啶
Q-phos 1,2,3,4,5-五苯基-1'-(二-叔丁基膦基)二茂铁
rt 室温
sat. 饱和
S-Phos 2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯
SK-CC01-A 2'-(二甲基氨基)-2-联苯基-氯化钯(II)二降莰基膦络合物
T3P 丙基膦酸酐
tBu 叔丁基
tBuDavePhos 2-二-叔丁基膦基-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯
TEA 三乙胺
Tf 三氟甲磺酰基
TFA 三氟乙酸
THF 四氢呋喃
TLC 薄层层析
tR 滞留时间
Ts 对甲苯磺酰基
v/v 体积比例
wt% 重量百分比
XantPhos 4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨
一般反应技术：
一般反应技术1(脲形成法)：
使胺与所需异氰酸酯或氨基甲酰氯衍生物在碱(例如TEA、DIPEA、K2CO3、NaHCO3或Pyr)存在或不存在下，在20℃与120℃之间，在溶剂(例如DCM、THF、二恶烷、Pyr、DMF或NMP)中反应。另一选择为，首先使胺与活化剂(例如CDI、DSC、光气、三光气或三氯乙酰基氯)反应，然后使所得中间体与所需胺反应。
一般反应技术2(铃木偶合法(Suzuki coupling))：
使芳族卤化物(通常为溴化物、氯化物或碘化物)与所需硼酸衍生物或其硼酸酯等效物(例如频哪醇酯)，在钯催化剂、碱(例如K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、tBuONa或tBuOK)存在下，在20℃与120℃之间，在溶剂(例如甲苯、THF、二恶烷、DME或DMF)中，通常在水(20%至50%)存在下反应。典型钯催化剂的实例是三芳基膦钯络合物，例如Pd(PPh3)4。此等催化剂亦可自常见钯源(例如Pd(OAc)2或Pd2(dba)3)及配体(例如三烷基膦(例如PCy3或P(tBu)3)、二烷基膦基联苯(例如S-Phos)或二茂铁基膦(例如Q-phos))于原位制备。另一选择为，可使用基于环钯的市售预催化剂(例如SK-CC01-A)或N-杂环碳烯络合物(例如PEPPSITM-IPr)。该反应亦可使用相应芳族三氟甲磺酸盐进行。该反应的其他变化阐述于Chem.Rev.(1995),95,2457-2483、Synthesis(2004),2419-2440、Aldrichimica Acta(2006),39,17-24及97-111、Acc.Chem.Res.(2008),41,1555-1564及其中所引用的参考文献中。
一般反应技术3(与氯甲酸酯形成氨基甲酸酯)：
使胺与所需氯甲酸酯衍生物在碱(例如TEA、DIPEA、K2CO3、NaHCO3或NaOH)存在下，在20℃与120℃之间，在溶剂(例如DCM、THF、二恶烷、Pyr、MeOH、DMF或NMP)中反应。
一般反应技术4(经由活化醇形成氨基甲酸酯)：
首先在碱(例如DMAP、TEA、DIPEA、K2CO3或NaHCO3)的存在或不存在下在20℃与80℃之间在溶剂(例如DCM、THF、二恶烷、Pyr、MeOH、DMF或NMP)中用活化剂(例如CDI、DSC、光气或三光气)处理所需醇衍生物。然后在20℃与120℃之间使活化醇与胺反应。
一般反应技术5(经由活化胺形成氨基甲酸酯)：
首先使胺与活化剂(例如CDI、DSC、光气、三光气或三氯乙酰基氯)在20℃与120℃之间在溶剂(例如DMF或NMP)中反应。然后在20℃与120℃之间用所需醇衍生物处理活化胺。
一般反应技术6(酰胺形成)：
使胺与所需羧酸在活化剂(例如DCC、EDC、T3P、HATU或DSC)存在下、视情况在额外试剂(例如HOAT或HOBT)存在下在无水非质子溶剂(例如DCM、MeCN或DMF)中在-20℃与+60℃之间反应(参见G.Benz，Comprehensive Organic Synthesis,B.M.Trost,I.Fleming编辑；Pergamon出版社：New York(1991)，第6卷，第381页)。另一选择为，可首先藉由使该羧酸与草酰氯或亚硫酰氯(纯净或在溶剂(例如DCM)中)在-20℃与100℃之间反应而转化成其相应酰氯来活化。其他活化剂可见于Comprehensive OrganicTransformations。A guide to Functional Group Preparations；第2版，R.C.Larock,Wiley-VC；New York,Chichester,Weinheim,Brisbane,Singapore,Toronto,1999；nitriles,carboxylic acids and derivatives章节，第1941页至第1949页中。
一般反应技术7(醇活化)：
使醇与磺酰氯衍生物(例如MsCl、TfCl或TsCl)在碱(例如TEA)存在下在无水非质子溶剂(例如Pyr、THF或DCM)中在-30℃与+50℃之间反应。在三氟甲磺酸酯或甲磺酰酯情形下，亦可使用Tf2O或Ms2O。可使此等磺酸酯与卤化钠(例如NaI或NaBr)在MeCN或DMF中在40℃与120℃之间反应，得到相应碘化物或溴化物衍生物。另一选择为，亦可藉由使相应醇衍生物与SOCl2或POCl3(纯净或在溶剂(例如DCM、MeCN或甲苯)中)在20℃与120℃之间反应、或藉由使相应醇衍生物与PBr3在溶剂(例如DCM、THF或甲苯)中在20℃与120℃之间反应分别获得相应氯化物或溴化物。此转化的其他变体可见于Comprehensive Organic Transformations.A guide to Functional GroupPreparations；第2版，R.C.Larock,Wiley-VC；New York,Chichester,Weinheim,Brisbane,Singapore,Toronto,1999；halides章节，第689页至第703页中。
一般反应技术8(叠氮化物的形成)：
使活化醇(活化成磺酸酯或碘化物衍生物)与叠氮化钠在有机碱(例如DIPEA或TEA)或无机碱(例如Na2CO3)存在下在溶剂(例如DMSO或DMF)中在20℃与100℃之间反应。另一选择为，亦可藉由在Mitsunobu条件下在PPh3及DEAD或DIAD存在下在溶剂(例如THF、DMF、DCM或DME)中在-20与+60℃之间活化醇来获得叠氮化物，如Synthesis(1981),1-28中所综述。另一选择为，使醇与DPPA在碱(例如TEA或DBU)存在下在溶剂(例如THF)中在-20与+60℃之间直接反应，如J.Org.Chem.(1993),58,5886-5888中所述。
一般反应技术9(邻苯二甲酰亚胺的形成)：
使活化醇(活化成磺酸酯或碘化物衍生物)与邻苯二甲酰亚胺钾在溶剂(例如DMSO或DMF)中在20℃与100℃之间反应。
一般反应技术10(胺的形成)：
在贵金属催化剂(例如Pd/C)上在溶剂(例如MeOH或EA)中使叠氮化物衍生物氢化。倘若该分子含有不饱和双键或三键，则可在水存在下使用PPh3实施还原，如J.Med.Chem.(1993),36,2558-68中所述。此外，在50℃与120℃之间用肼衍生物(例如肼水合物)、甲基肼或胺(例如N1,N1-二甲基丙烷-1,3-二胺)在溶剂(例如MeOH或EtOH)中处理邻苯二甲酰亚胺衍生物。其他一般方法已阐述于Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版(1999),564-566；T.W.Greene,P.G.M.Wuts(出版商：John Wiley and Sons公司，New York)中。
一般反应技术11(自芳族卤化物形成酯)：
使芳族卤化物在一氧化碳氛围下在醇(例如MeOH)、钯催化剂、碱(例如K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、tBuONa或tBuOK)存在下在20℃与120℃之间在溶剂(例如甲苯、THF、二恶烷、DME、DMSO或DMF)中反应。典型钯催化剂的实例是膦钯络合物，其可自常用钯源(例如Pd(OAc)2或Pd2(dba)3)及配体(例如二齿状膦)(例如XantPhos、dcpp)或二茂铁基膦(例如dppf)原位制备。另一选择为，亦可实施该反应be藉由首先在苯酚或苯酚钠存在下形成相应芳族苯基酯且然后将其用期望醇处理。该反应的其他变体阐述于J.Org.Chem.(2008),73,7102-7107、J.Org.Chem.(2008),73,7096-7101、Angew.Chem.Int.Ed.(2007),46,8460-8463及其中所引用的参考文献中。此外，亦可使用草酸钾单酯来实施Pd催化的脱羧偶合，如J.Am.Chem.Soc.(2009),131,5738-5739中所述。
一般反应技术12(将酯还原成醇)：
使用还原剂将酯还原成其相应醇，该还原剂选自彼等于Larock,R.C.inComprehensive Organic Transformations A guide to Functional GroupPreparations，第2版，Wiley,New York,Chichester,Weinheim,Brisbane,Singapore,Toronto(1999)，Alcohols and phenols章节；第1114页至第1120页中所提及者。其中最佳是LiAlH4或DIBAH。
一般反应技术13(在酰亚胺酯衍生物上添加苄基胺)：
使所需苄基胺与2,2-二乙氧基-乙酰亚胺酸甲基酯在溶剂(例如MeOH)中在0℃与70℃之间反应，如WO2007/125405中所述。若并无法自市面购得，则藉由在0与70℃之间在MeOH中使NaOMe与二乙氧基乙腈反应来获得该酰亚胺酯。
一般反应技术14(藉由环化形成异喹啉)：
在0℃与100℃之间在浓H2SO4中对来自一般反应技术13的粗制中间体实施环化反应，如WO2007/125405中所述。
一般反应技术15(去除胺保护基团)：
藉由在贵金属催化剂(例如Pd/C或Pd(OH)2/C)上氢解来去除苄基或氨基甲酸苄基酯保护基团。在酸性条件(例如HCl)下在有机溶剂(例如MeOH或二恶烷、或纯净或稀释于溶剂(例如DCM)中的TFA)中去除Boc基团。去除胺保护基团的其他一般方法已阐述于Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版(1999)，494-653；T.W.Greene,P.G.M.Wuts(出版商：John Wiley and Sons公司，New York)中。
一般反应技术16(去除羟基保护基团)：
使用氟阴离子源(例如存于THF中的TBAF或存于MeCN或水中的HF)、或使用酸性条件(例如存于THF水溶液中的AcOH或存于MeOH中的HCl)、在0℃与80℃之间来去除甲硅烷基。其他方法分别呈现于T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Protecting Groups in Organic Synthesis，第3版(1999),133-139及142-143(出版商：John Wiley and Sons公司，New York,N.Y.)中。去除醇保护基团的其他一般方法阐述于T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Protecting Groups inOrganic Synthesis，第3版(1999),23-147(出版商：John Wiley and Sons公司，New York,N.Y.)中。
一般反应技术17(缩酮及丙酮化物的保护基脱除法)：
分别藉由在酸性条件(例如存于MeOH中的HCl水溶液或存于THF水溶液中的AcOH)下、在室温与回流温度之间、或藉由使用酸性树脂(例如Amberlite IR120H或DOWEX50W8)在水-溶剂混合物(例如MeOH/水、二恶烷/水或THF/水)中处理将缩酮或丙酮化物转化成其相应脱除保护基的酮或二醇。
一般反应技术18(tBu酯水解)：
用纯净或稀释于有机溶剂(例如DCM)中的TFA、或用HCl于有机溶剂(例如二恶烷)中的溶液、在0℃与80℃之间处理tBu酯。去除TBDMS及TBDPS基团的其他方法呈现于T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Protecting Groups inOrganic Synthesis，第3版(1999),406-408(出版商：John Wiley and Sons公司，New York,N.Y.)中。
一般反应技术19(经胺亲核取代)：
使活化醇(活化成磺酸酯或卤化物衍生物)与氨或适当胺衍生物在无机碱(例如K2CO3)或有机碱(例如TEA)存在下在溶剂(例如THF、DMF或DMSO)中在0℃与80℃之间反应。其他细节可见于Comprehensive OrganicTransformations；第2版，R.C.Larock,Wiley-VC；New York,Chichester,Weinheim,Brisbane,Singapore,Toronto,(1999)，Chichester章节，第779页中。
一般制备方法：
式I化合物的制备
式I化合物可藉由下文所给出方法、藉由实例中所给出方法或藉由类似方法制造。优化反应条件可随所用具体反应物或溶剂而变化，但本领域技术人员可藉由常规优化程序测定该等条件。
若基团R2或R3含有可能与下文程序及反应图中所阐释聚集体不相容的游离羟基、氨基、游离二醇或游离羧酸，则在下文程序及反应图中所述反应前将分别以甲硅烷基醚、Boc基团、丙酮化合物基团或tBu酯形式对此等官能基中的每一者实施保护。保护基团的使用为业内熟知(参见例如“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”,T.W.Greene,P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,1999)。可使用一般反应技术15、16、17及18在下文程序及反应图中所述反应后去除保护基团。
式I化合物可根据本发明藉由下列来制造：
a)使用一般反应技术1使式II化合物
其中R2、R3及R4是如式I中所定义，与式III或IIIa化合物反应
R1-N=C=O R1-NH-C(=O)-L0
III IIIa
其中R1是如式I中所定义且L0代表卤素(例如氯)；或
b)使用一般反应技术1使如条目a)中所定义的式II化合物与式IV化合物反应
L1-C(=O)-L2
IV
其中L1代表卤素(例如氯)，且L2代表三氯甲氧基或L1及L2二者均代表三氯甲氧基、N-琥珀酰亚胺基氧基、咪唑-1-基或卤素(例如氯)，且然后使反应所得中间体与式V的胺反应
R1-NH2
V
其中R1是如式I中所定义；或
c)使式VI化合物
其中R2、R3及R4是如式I中所定义且X代表卤素(例如氯或溴)，与式VII化合物在催化剂(例如Pd2(dba)3)、配体(例如bippyphos)及碱(例如K3PO4)存在下在溶剂(例如DME)中在60℃与100℃之间反应(例如如Org.Lett.(2009),11,947-950中所述)
R1-NH-CONH2
VII
其中R1是如式I中所定义；或
d)使用一般反应技术2使式VIII化合物
其中R1、R3及R4是如式I中所定义，与式IX化合物反应
L3-B(OH)2
IX
其中L3代表中之一者针对式I中R2可能含义中所提及的芳族及杂芳族，或与相应硼酸酯(例如频哪醇酯)反应；或
e)使用一般反应技术2使式Xa化合物
或式Xb化合物
其中R1、R3及R4是如式I中所定义且-A-D-代表-C(Me)2C(Me)2-或-CH2C(Me)2CH2-，与式XI化合物反应
L4-Xa
XI
其中L4代表针对式I中R2可能含义中所提及的芳族及杂芳族基团中之一者且Xa代表卤素(例如氯、溴或碘)；或
f)使用一般反应技术3或4使式XII化合物
其中R1、R2及R4是如式I中所定义，与式XIII化合物反应
L5-C(=O)-Xa
XIII
其中L5代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷氧基、苄氧基、2-氰基乙氧基、基团-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd或基团-O-(CH2)n-Re，其中n、Rc、Rd及Re是如式I中所定义且Xa代表卤素(例如氯)或诸如咪唑-1-基或N-琥珀酰亚胺基氧基等基团；或
g)使用一般反应技术5使如条目f)中所定义的式XII化合物与式XIV化合物反应
L1a-C(=O)-L2a
XIV
其中L1a及L2a二者均代表三氯甲氧基、N-琥珀酰亚胺基氧基、咪唑-1-基或卤素(例如氯)(且较佳地二者均代表咪唑-1-基)，且然后使所得中间体与式XV的醇反应
L6-OH
XV
其中L6代表(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤烷基、丙-2-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-3-炔-2-基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、苄基、2-氰基乙基或基团-(CH2)n-Re，其中Re是如式I中所定义；或
h)使用一般反应技术6使如条目f)中所定义的式XII化合物与式XVI的酸反应
L7-COOH
XVI
其中L7代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、羟基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷基、芳基、(C5-C6)杂芳基、苄基、基团-CH2Ra、基团-CH2CH2Rb、基团-(CH2)n-C(O)O-Rd、基团-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd或基团-(CH2)n-Re，其中n、Ra、Rb、Rc、Rd及Re是如中式I所定义；或
i)使用一般反应技术1使如条目f)中所定义的式XII化合物与式XVII的异氰酸酯反应
L8-N=C=O
XVII
其中L8代表(C1-C3)烷基；
j)使用一般反应技术6使式XVIII化合物
其中R1、R2及R4是如式I中所定义且o代表1、2或3，与氨或甲基胺反应；或
k)使式XIX化合物
其中R1、R2及R4是如式I中所定义且p代表1、2或3，与MeOH或EtOH在酸性条件(例如TFA或催化硫酸下在溶剂(例如MeOH、EtOH或DCM)中在0℃及80℃下反应；或
l)使用一般反应技术10使用一般反应技术8使式XX化合物
其中R1、R2及R4是如式I中所定义，与DPPA反应，并将所获得中间体原位转化成相应胺；或
m)使用一般反应技术6使如条目k)中所定义的式XIX化合物与氨反应。
若需要，可将如此获得的式I化合物转化为其盐，且尤其转化为其医药上可接受的盐。
此外，每当式I化合物是以非对映异构体混合物形式获得时，可使用本领域技术人员已知方法分离非对映异构体，例如在手性固定相(例如RegisWhelk-O1(R,R)(10μm)管柱、Daicel ChiralCel OD-H(5-10μm)管柱或DaicelChiralPak IA(10μm)或AD-H(5μm)管柱)上藉由HPLC。手性HPLC的典型条件是洗脱液A(EtOH，在胺(例如TEA或二乙胺)的存在或不存在下)与洗脱液B(Hex)的等梯度混合物，以0.8mL/min至150mL/min的流速。亦可藉由硅胶层析、HPLC及结晶技术的适当组合来分离非对映异构体的混合物。
用于制备式I化合物的中间体的制备：
式III、IIIa、IV、V、VII、IX、XI、XIII、XIV、XV、XVI或XVII的化合物是自市面购得或可藉由本领域技术人员已知的方法获得。其他中间体可如下文所述制备(例如)。
式II化合物：
式II化合物可如下文反应图1中所概述来制备。
在反应图1中，R2、R3及R4是如式I中所定义且X代表卤素(例如氯或溴)。
可使用一般反应技术2使式I-1化合物与式IX的相应硼酸衍生物反应(反应图1)，提供式II化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团。式II的相应衍生物(其中R2是H)可藉由在贵金属催化剂(例如Pd/C)上氢化还原式I-1化合物来获得。
此外，可在贵金属催化剂(例如Pd/C)上氢化式I-2化合物(反应图1)，得到式II化合物。
根据另一制备式II化合物的方法，可使用一般反应技术1、3、4或6使式I-3化合物与式XIII、XVI或XVII的化合物反应(反应图1)。另一选择为，可使式I-3化合物与式XIV化合物反应，使用一般反应技术5使所得中间体与式XV化合物进一步反应。
此外，亦可藉由使式VI化合物与氨在钯催化剂(例如Pd2(dba)3)、配体(例如tBuDavePhos)及碱(例如tBuONa)存在下在溶剂(例如二恶烷)中在60℃与100℃之间反应来获得式II化合物(反应图1)(此反应的其他变体阐述于Angew.Chem.Int.Ed.(2011),50,86-95中)。
式VI化合物：
式VI化合物可如下文反应图2中所概述来制备。
在反应图2中，R2、R3及R4是如式I中所定义，X代表卤素(例如氯或溴)。
可使用一般反应技术1、3、4或6使式II-1化合物与式XIII、XVI或XVII的化合物反应(反应图2)。另一选择为，亦可使用一般反应技术5使式II-1化合物与式XIV化合物反应，使所得中间体与式XV化合物进一步反应。此外，可使用一般反应技术7使式II-2化合物与POCl3或PBr3反应，得到式VI化合物。
式VIII化合物：
式VIII化合物可如下文反应图3中所概述来制备。
在反应图3中，R1、R3及R4是如式I中所定义。
可使用一般反应技术1使式I-1化合物与式III或IIIa的化合物反应(反应图3)，得到式VIII化合物。另一选择为，可使式I-1化合物与式IV化合物反应，然后使所得中间体与式V化合物反应(参见一般反应技术1)，由此提供式VIII化合物。此外，可使用一般反应技术1、3、4或6使式III-1化合物与式XIII、XVI或XVII的化合物反应。另一选择为，亦可使式III-1化合物与式XIV化合物反应，使用一般反应技术5使所得中间体与式XV化合物进一步反应。
式Xa及Xb的化合物：
式Xa及Xb的化合物可如下文反应图4中所概述来制备。
在反应图4中，R1、R3及R4是如式I中所定义且-A-D-代表-C(Me)2C(Me)2-或-CH2C(Me)2CH2-。
可使用一般反应技术2使式VIII化合物与式IV-1的硼酯衍生物(市面购得)反应(反应图4)，其中-A-D-代表-C(Me)2C(Me)2-或-CH2C(Me)2CH2-。可在酸性介质中直接水解所得式Xa衍生物，提供式Xb衍生物。
式XII的化合物：
式XII化合物可如下文反应图5中所概述来制备。
在反应图5中，R1、R2及R4是如式I中所定义。
可使用一般反应技术2使式III-1化合物与式IX的相应硼酸衍生物反应(反应图5)，提供式XII化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团。式XII的相应衍生物(其中R2是H)可藉由在贵金属催化剂(例如Pd/C)上氢化来还原式III-1化合物来获得。此外，可使用一般反应技术7使式V-1化合物与烷基或芳基磺酰氯依次反应，随后藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应或藉由使用一般反应技术9与邻苯二甲酰亚胺钾反应，且随后使用一般反应技术10脱除保护基。另一选择为，可使用一般反应技术8使式V-1化合物与DPPA直接反应并可使用一般反应技术10将所得叠氮化物原位转化成式XII的相应胺(其中R4是H)。式XII的相应衍生物(其中R4是Me)可藉由以下方式来获得：使用一般反应技术7使式V-1化合物与SOCl2反应，随后使用一般反应技术19用甲基胺处理。
式XVIII的化合物：
式XVIII化合物可藉由以下方式获得：使式XII化合物与式XVI化合物反应，其中L7代表上文关于式I化合物的制备的章节的-(CH2)n-COOtBu(如条目h中所述))，随后使用一般反应技术18去除tBu酯。
式XIX化合物：
式XIX化合物可藉由以下方式获得：使式XII化合物与式L5-C(=O)-Xa化合物反应，其中L5代表-O(CH2)p-COOtBu，p代表1、2或3且Xa代表诸如咪唑-1-基或N-琥珀酰亚胺基氧基等基团，随后使用一般反应技术18去除tBu酯。
式XX的化合物：
可使用一般反应技术4藉由使式XII化合物与式XIII化合物反应来获得式XX化合物，其中L5代表(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基。
式I-1化合物：
式I-1化合物可如下文反应图6中所概述来制备。
在反应图6中，R3及R4是如式I中所定义。
可使用一般反应技术7使式VI-1化合物与POCl3反应(反应图6)，提供式VI-2的三氯衍生物，可使用一般反应技术8使其与叠氮化钠进一步反应并使用一般反应技术10在水存在下使其与PPh3反应后转化成式VI-4的相应胺(其中R4是H)。式VI-4的相应衍生物(其中R4是Me)可使用一般反应技术19使式VI-2化合物与甲胺反应来获得。可使用一般反应技术1、3、4或6使式VI-4化合物在与式XIII、XVI或XVII的化合物反应后进一步转化成式VI-5衍生物。另一选择为，亦可使式VI-4的胺与式XIV化合物反应，使用一般反应技术5使所得中间体与式XV化合物进一步反应。然后可藉由使式VI-5衍生物与氨在钯催化剂(例如Pd2(dba)3)、配体(例如tBuDavePhos)及碱(例如tBuONa)在溶剂(例如二恶烷)存在下在60℃与100℃之间反应来获得式I-1化合物(此反应的其他变体阐述于Angew.Chem.Int.Ed.(2011),50,86-95中)。
式I-2化合物：
式I-2化合物可如下文反应图7中所概述来制备。
在反应图7中，R2、R3及R4是如式I中所定义。
可使用一般反应技术11使式VII-1化合物与MeOH反应(反应图7)，提供式VII-2的酯，可使用一般反应技术12将其还原成式VII-3的醇衍生物。然后可藉由与氰基丙二酸甲基酯或氰基丙二酸乙基酯反应随后脱羧将此等衍生物转化成式VII-4的二-氰基衍生物，并藉由与HBr在Cl2CHCOOH中反应环化成式VII-5的异喹啉衍生物，如Tetrahedron Lett.(2007),48,487-489中所述。可使用一般反应技术7使式VII-5的异喹啉衍生物与烷基或芳基硫酰基氯依次反应，随后藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应或藉由使用一般反应技术9与邻苯二甲酰亚胺钾反应，且随后使用一般反应技术10脱除保护基。另一选择为，可使用一般反应技术8使式VII-5化合物与DPPA直接反应且可使用一般反应技术10将相应叠氮化物原位转化成式VII-6的胺(其中R4是H)。可藉由使用一般反应技术7使式VII-5化合物与SOCl2反应来获得式VII-6的相应衍生物(其中R4是Me)，随后使用一般反应技术19用甲胺处理。可使用一般反应技术1、3、4或6在与式XIII、XVI或XVII的化合物反应后将式VII-6的胺进一步转化成式I-2的衍生物。另一选择为，可使式VII-6的胺与式XIV化合物反应，使用一般反应技术5使所得中间体与式XV化合物进一步反应。
式I-3化合物：
式I-3化合物可如下文反应图8中所概述来制备。
在反应图8中，R2及R4是如式I中所定义。
可使用一般反应技术11使式VIII-1化合物与MeOH反应(反应图8)，提供式VIII-2的酯，可使用一般反应技术12将其还原。可使用一般反应技术2使所得式VIII-3的醇与式IX的相应硼酸衍生物反应，提供式VIII-4化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团。可藉由在贵金属催化剂(例如Pd/C)上氢化来还原式VIII-3化合物获得式VIII-4的相应衍生物(其中R2是H)。可使用一般反应技术7使式VIII-4的醇衍生物与烷基或芳基硫酰基氯依次反应，随后藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应或藉由使用一般反应技术9与邻苯二甲酰亚胺钾反应，且随后使用一般反应技术10脱除保护基。另一选择为，可使用一般反应技术8使式VIII-4化合物与DPPA直接反应并可使用一般反应技术10将相应叠氮化物原位转化成式I-3的胺(其中R4是H)。式I-3的相应衍生物(其中R4是Me)可藉由以下方式来获得：使用一般反应技术7使式VIII-4化合物与SOCl2反应，随后使用一般反应技术19用甲基胺处理。可藉由对式VIII-3化合物施加相同反应顺序来获得式I-3的相应衍生物(其中R2是Cl)。
此外，式VIII-4化合物亦可如下文反应图9中所述获得。
在反应图9中，R2是如式I中所定义。
可使用一般反应技术2使式IX-1化合物与式IX之相应硼酸衍生物反应(反应图9)，提供式IX-2化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团，可使用一般反应技术11使其与MeOH反应，提供式IX-4的酯。可藉由使用一般反应技术11使式IX-3化合物与MeOH反应来获得式IX-4的相应衍生物(其中R2是H、F或Br)。最后，可使用一般反应技术12将式IX-4的酯衍生物还原成式VIII-4化合物。
式II-1的化合物：
式II-1化合物可如下文反应图10中所概述来制备。
在反应图10中，R2及R4是如式I中所定义且X代表卤素(例如氯或溴)。
可使用一般反应技术2使式VI-1化合物与式IX的相应硼酸衍生物反应(反应图10)，提供式X-1化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团可藉由在贵金属催化剂例如Pd/C上氢化来还原式VI-1化合物来获得。式X-1的相应衍生物(其中R2是H)。可使用一般反应技术7将所得式X-1的衍生物转化成式X-2的二卤衍生物。最后，藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应且随后使用一般反应技术10在水存在下与PPh3反应将后者转化成式II-1的衍生物(其中R4是H)。可藉由使用一般反应技术19使式X-2化合物与甲胺反应来获得式II-1的相应衍生物(其中R4是Me)。
式II-2化合物：
式II-2化合物可如下文反应图11中所概述来制备。
在反应图11中，R2、R3及R4是如式I中所定义且X代表卤素(例如氯或溴)。
可在碱(例如NaOH水溶液)存在下将式II-1化合物转化成式XI-1的衍生物(反应图11)。可使用一般反应技术1、3、4或6在与式XIII、XVI或XVII的化合物反应后将式XI-1的胺进一步转化成式II-2的相应衍生物。另一选择为，可使式XI-1的胺与式XIV化合物反应，使用一般反应技术5使所得中间体与式XV化合物进一步反应。
式III-1化合物：
式III-1化合物可如下文反应图12中所概述来制备。
在反应图12中，R1及R4是如式I中所定义。
可使用一般反应技术1使式VIII-1化合物与式III或IIIa的化合物反应(反应图12)，得到式XII-1化合物。另一选择为，可使式VIII-1化合物与式IV化合物反应，然后使所得中间体与式V化合物反应(参见一般反应技术1)，由此提供式XII-1化合物。可使用一般反应技术11将后者转化成式XII-2的相应酯衍生物。然后可使用一般反应技术12将式XII-2的酯衍生物还原成式XII-3的醇衍生物。另一选择为，可将用于获得式XII-3化合物的反应顺序以可在羰基化还原顺序后形成脲的方式颠倒。最后，可使用一般反应技术7使式XII-3化合物与烷基或芳基硫酰基氯依次反应，随后藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应或藉由使用一般反应技术9与邻苯二甲酰亚胺钾反应，且随后使用一般反应技术10脱除保护基。另一选择为，可使用一般反应技术8使式XII-3化合物与DPPA直接反应并可使用一般反应技术10将相应叠氮化物原位转化成式III-1的胺(其中R4是H)。得式III-1的相应衍生物(其中R4是Me)可藉由以下方式来获：使用一般反应技术7使式XII-3化合物与SOCl2反应，随后使用一般反应技术19用甲基胺处理。
式V-1化合物：
式V-1化合物可如下文反应图13中所概述来制备。
在反应图13中，R1及R2是如式I中所定义。
可使用一般反应技术2使式XII-3化合物与式IX的相应硼酸衍生物反应(反应图13)，提供式V-1化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团。可藉由在贵金属催化剂(例如Pd/C)上氢化来还原式XII-3化合物来获得式V-1的相应衍生物(其中R2是H)。此外，可使用一般反应技术1使式IX-4化合物与式III或IIIa的化合物反应，得到式XIII-1化合物。另一选择为，可使式IX-4化合物与式IV化合物反应，然后使所得中间体与式V化合物反应(参见一般反应技术1)，由此提供式XIII-1化合物。最后可使用一般反应技术12将式XIII-1的酯衍生物还原成式V-1的醇衍生物。
式VI-1化合物：
式VI-1化合物可如下文反应图14中所概述来制备。
可在0℃与60℃之间在溶剂(例如THF)中使用BH3还原式XIV-1化合物(市面购得)(反应图14)。可使用一般反应技术7使所得式XIV-2的苯甲醇与烷基或芳基硫酰基氯依次反应，随后藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应或藉由使用一般反应技术9与邻苯二甲酰亚胺钾反应，且随后使用一般反应技术10脱除保护基。另一选择为，可使用一般反应技术8使式XIV-2化合物与DPPA直接反应并可使用一般反应技术10将相应叠氮化物原位转化成式XIV-3的胺。可藉由与二乙氧基乙酸(XIV-4；市面购得或根据WO03/080578制备)反应随后在浓硫酸存在下环闭合将后者胺转化成式XIV-5的异喹啉衍生物，如WO03/080578中所述。可使用一般反应技术11将式XIV-5化合物转化成式XIV-6的酯衍生物，最终可使用一般反应技术12将其还原成式VI-1的醇衍生物。
式VII-1化合物：
式VII-1化合物可如下文反应图15中所概述来制备。
在反应图15中，R2是如式I中所定义。
可使用一般反应技术2使式XV-1化合物(市面购得)与式IX的相应硼酸衍生物反应(反应图15)，提供式XV-2化合物，其中R2是芳族或杂芳族基团。式XV-2的相应衍生物(其中R2是H或Br)是自市面购得。然后可在CuBr2存在下用亚硝酸酯试剂(例如亚硝酸异戊酯)处理式XV-2的苯胺衍生物，提供式VII-1的衍生物。可藉由对式XV-1的苯胺衍生物施加相同反应来获得式VII-1的相应衍生物(其中R2是Cl)。
式VIII-1化合物：
式VIII-1化合物可如下文反应图16中所概述来制备。
可根据一般反应技术13使式XIV-3化合物与2,2-二乙氧基-乙酰亚胺酸甲基酯(XVI-1；市面购得或根据WO2007/125405制备)反应(反应图16)，提供式XVI-2的中间体。然后可使用一般反应技术14使后者在浓硫酸中环闭合，得到式VIII-1的异喹啉衍生物。
式IX-1及IX-3的化合物：
式IX-1及IX-3的化合物可如下文反应图17中所概述来制备。
可在0℃与60℃之间在溶剂(例如THF)中使用BH3还原式XVII-1化合物(市面购得)(反应图17)。可使用一般反应技术7使所得式XVII-2的苄醇与烷基或芳基硫酰基氯依次反应，随后藉由使用一般反应技术8与叠氮化钠反应或藉由使用一般反应技术9与邻苯二甲酰亚胺钾反应，且随后使用一般反应技术10脱除保护基，提供式XVII-3的胺，其中Ya是Br且Yb是Cl。另一选择为，可使用一般反应技术8使式XVII-2化合物与DPPA直接反应并可使用一般反应技术10将相应叠氮化物原位转化成式XVII-3的胺，其中Ya是Br且Yb是Cl。式XVII-3的胺(其中Ya是H、F或Br且Yb是Br)是自市面购得。可使用一般反应技术13使式XVII-3的苄基胺衍生物与2,2-二乙氧基-乙酰亚胺酸甲基酯(XVI-1；市面购得或根据WO2007/125405制备)反应，提供式XVII-4的中间体，最后可使用一般反应技术14使其在浓硫酸中环闭合，得到式IX-1及IX-3的异喹啉衍生物。
本发明的具体实施例阐述于以下实例中，该等实例用于更详细地阐释本发明而非以任何方式对本发明的范畴加以限制。
实例
所有温度均以℃表示。除非另有说明，否则反应在室温下进行。
用0.2mm板实施TLC分析表征：Merck，硅胶60F254。用EA、Hept、DCM、MeOH或其混合物实施洗脱。用UV或用KMnO4(3g)、K2CO3(20g)、5%NaOH(3mL)及H2O(300mL)溶液随后加热来实施检测。
使用Brunschwig60A硅胶(0.032-0.63mm)、来自Biotage的SNAP KP-SilTM柱或来自Merck的
柱实施CC；用EA、Hept、DCM、MeOH或其混合物实施洗脱。在含有碱性官能基的化合物(例如胺)的情形下，将1%NH4OH(25%水溶液)添加至洗脱液中。
在来自Waters的XBridge Prep C18管柱上实施制备型HPLC。使用以下条件：
-洗脱液：A：H2O+0.1%酸性或碱性添加剂；B：MeCN+0.1%酸性或碱性添加剂；
-梯度：经5min5%B→95%B。
-检测：UV/Vis及/或MS及/或ELSD。
-制备型HPLC(酸性条件)：A及B中的添加剂是0.1%HCO2H。
-制备型HPLC(碱性条件)：A及B中的添加剂是0.1%NH4OH。
已使用以下各别条件实施在识别符“LC-MS(01)”或“LC-MS(02)”之后的LC-MS数据：
-对于LC-MS(01)数据的条件：
泵：Waters Acquity二元溶剂管理器(Column Manager)；MS：Waters SQ检测器；DAD：Acquity UPLC PDA检测器；ELSD：Acquity UPLC ELSD。
管柱：来自Waters的Acquity UPLC CSH C181.7μm,2.1×50mm，在60℃下在Acquity UPLC管柱管理器中恒温。
洗脱液：A：H2O+0.02%TFA；B：MeCN+0.02%TFA。梯度：经2.0min2%B→98%B。流速：1.2mL/min。
检测：UV214nm，ELSD及MS；反应时间tR是以min给出。
-对于LC-MS(02)数据的条件：
泵：Waters Acquity二元溶剂管理器；MS：Waters SQ检测器；DAD：Acquity UPLC PDA检测器；ELSD：Acquity UPLC ELSD。
管柱：来自Waters的Acquity UPLC CSH C181.7μm,2.1×50mm，在60℃下在Acquity UPLC管柱管理器中恒温。
洗脱液：A：H2O+0.05%甲酸；B：MeCN+0.045%甲酸。梯度：经2.0min2%B→98%B。流速：1.2mL/min。
检测：UV214nm，ELSD及MS；反应时间tR是以min给出。
其他LC-MS数据是在下列上获得：具有Agilent1100二元泵与DAD及ELSD的Sciex API2000；或具有Agilent1200二元泵、DAD及ELSD的Agilent quadrupole MS6140；或具有Agilent1100二元泵、DAD及ELSD的Thermo Finnigan MSQ Surveyor MS；或具有Dionex GHP3200二元泵、DAD及ELSD的Thermo MSQ Plus。针对每一所测试化合物的相应[M+H+]峰给出的小数字数值取决于实际所用LC-MS装置的精确度。
除非另有说明，否则在Varian Mercury300(300MHz)光谱仪上记录NMR光谱(使用“400MHz”来意指Bruker Avance400(400MHz)光谱仪)。化学偏移是相对于所用溶剂以ppm给出；多重性：s=单峰、d=双峰、t=三峰、q=四重峰、p=五重峰、hex=六重峰、hept=七重峰、m=多重峰；br.=宽；偶合常数是以Hz给出。
详细合成程序
程序A(在酰亚胺酯衍生物上添加苄基胺)：
在惰性氛围(N2)下向所需苄基胺衍生物(10.0mmol，1.0当量)中添加无水MeOH(25.0mL)及2,2-二乙氧基-乙酰亚胺酸甲基酯(1.2当量；如WO2007/125405中所述制备)于无水MeOH(25.0mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。将残余物溶于DCM中并用水及盐水洗涤有机层，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。粗产物未经进一步纯化即用于下一步骤。
程序B(藉由环化形成异喹啉)：
在0℃及惰性氛围(N2)下，向程序A的粗产物中添加弄H2SO4(45当量)。在80℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在0℃下将反应混合物缓慢倒入水中。然后在0℃下用12N NaOH水溶液处理所得酸性水溶液直至获得12的pH。过滤所得悬浮液并用温水洗涤滤饼，收集并干燥。纯化残余物，得到期望产物。
程序C(在二恶烷中形成脲)：
在惰性氛围(N2)下向所需氨基异喹啉衍生物(1.0mmol，1.0当量)中添加无水二恶烷(5.0mL)及异氰酸乙酯(2.5当量)。在50℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，将反应混合物冷却至10℃。过滤沉淀，用最小量二恶烷洗涤并干燥，得到期望产物。
程序D(Pd-催化的酯形成)：
向存于高压釜中的芳族卤化物(1mmol；1.0当量)、乙酸钠(1.2当量)及[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)络合物以及DCM(0.05当量)中添加MeOH(5mL)。在60℃及CO氛围(3atm)下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下去除MeOH，将残余物溶于EA(10mL)中并用水及盐水洗涤，经Na2SO4干燥并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序E(用LiAlH4还原酯)：
在惰性氛围(N2)下在圆底烧瓶中用LiAlH4(3.0当量)于0℃下THF中的1M溶液处理该酯(1.0mmol，1.0当量)于0℃下无水THF(25mL)中的溶液。另一选择为，可在0℃下将该酯溶液逐滴添加至LiAlH4(3.0当量)于THF中的悬浮液中。在0℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，将其用饱和NH4Cl水溶液处理并用EA(3×)萃取。用盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序F(醇至胺的一锅式转化)：
在惰性氛围(N2)及室温下在圆底烧瓶中用DPPA(1.2当量)及DBU(1.2当量)处理该醇(1.0mmol，1.0当量)于无水THF(5mL)中的悬浮液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用水(0.5mL)及PPh3(1.25当量)处理反应混合物并加热至60℃。将其在60℃下搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，将其冷却至室温并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序G(使用HATU形成酰胺)：
在惰性氛围(N2)下在圆底烧瓶中向胺(0.1mmol，1.0当量)于DMF(1.0mL)中的溶液中添加DIPEA(2.0当量)及所需酸(1.25当量)。在室温下将混合物搅拌10min并立刻添加HATU(1.05当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物并将残余物溶于DCM中。用饱和NH4Cl水溶液及盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序H(使用HATU形成酰胺)：
在惰性氛围(N2)下在圆底烧瓶中向胺(0.1mmol，1.0当量)于DMF(1.0mL)中的溶液中添加DIPEA(2.7当量)及所需酸(2.5当量)。在室温下将混合物搅拌10min并立刻添加HATU(1.05当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用PL-HCO3(214mg；Polymer Laboratories；负载量：2.06mmol/g；粒径：150-300μm；孔径：100A)处理反应混合物。在室温下将其振荡2h，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序I(羧酸的还原)：
在0℃及惰性氛围(N2)下用硼烷-THF络合物溶液(1M存于THF中；1.5当量)处理酸(1.0mmol；1.0当量)于无水THF(4mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在0℃下将反应混合物倒入水溶液2N HCl溶液中。在0℃下将其进一步搅拌1h并在减压下去除THF。用EA(3x)萃取所获得水溶液层并用1N NaOH、水及盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序J(甲磺酰化)：
在0℃及惰性氛围(N2)下用TEA(1.5当量)及甲磺酸酐(1.5当量)于无水THF(1mL)中的溶液处理该醇(1.0mmol；1.0当量)于无水THF(4mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物并用EA及水稀释。分离各层并用EA萃取水溶液层。用水及盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序K(用邻苯二甲酰亚胺亲核取代甲磺酰酯)：
在室温及惰性氛围(N2)下用邻苯二甲酰亚胺钾盐(1.2当量)处理甲磺酰酯(1.0mmol；1.0当量)于无水DMF(5mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物并用DCM及水稀释。分离各层并用DCM萃取水溶液层。用水及盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序L(邻苯二甲酰亚胺水解)：
在室温及惰性氛围(N2)下在圆底烧瓶中用一水肼(2.0当量)处理邻苯二甲酰亚胺衍生物(1.0mmol；1.0当量)于无水MeOH(5mL)中的溶液。在65℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用水处理。然后在减压下去除大部分MeOH。用2N HCl酸化所得水性悬浮液，在室温下搅拌1h并过滤。将水性滤液用DCM洗涤两次，用2NNaOH处理直至pH12并用DCM(3x)萃取。经Na2SO4干燥合并的有机层，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序M(在吡啶中形成脲)：
在惰性氛围(N2)下向所需氨基异喹啉衍生物(1.0mmol，1.0当量)中添加无水吡啶(6.0mL)及异氰酸乙酯(2.5当量)。在50℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下去除吡啶并将二恶烷(6.0mL)添加至残余物中。在室温下将悬浮液搅拌1h并冷却至10℃。滤出沉淀，用最小量二恶烷洗涤并干燥，得到期望产物。
程序N(与三环己基膦铃木偶合及SCX处理)：
在惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族卤化物(1.0mmol；1.0当量)、所需硼酸(1.2当量)、Pd2(dba)3(0.1当量)及PCy3(0.2当量)中添加二恶烷(8.0mL)及1N K2CO3水溶液(2.0mL；2.0当量)。将反应混合物用N2吹扫5min，在100℃下搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用硅胶负载的磺酸(5.0当量；Silicycle
对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)处理反应混合物，在室温下振荡1h并过滤，或负载于相应柱上。在该两种情形下，均用DCM,1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂，并用存于MeOH中的7M氨溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液并纯化残余物，得到期望产物。
程序O(经由胺CDI-活化形成氨基甲酸酯)：
在室温及惰性氛围(N2)下用CDI(1.05当量)处理该胺(0.1mmol；1.0当量)于无水NMP(0.5mL)中的溶液。在室温下将反应混合物搅拌过夜并用所需醇(2.0当量)处理。在80℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序P(使用氯甲酸酯形成氨基甲酸酯)：
在0℃及惰性氛围(N2)下用TEA(1.2当量)及所需氯甲酸酯(1.2当量)处理胺(0.1mmol；1.0当量)于无水DCM(1.0mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用DCM及水稀释反应混合物。分离各层并用9:1DCM/MeOH(3x)萃取水溶液层。用水及盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序Q(与三环己基膦铃木偶合及清除剂处理)：
在惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族卤化物(0.1mmol；1.0当量)、所需硼酸(1.2当量)、Pd2(dba)3(0.1当量)及PCy3(0.2当量)中添加二恶烷(0.8mL)及1N K2CO3水溶液(0.2mL；2.0当量)。将反应混合物用N2吹扫5min，在100℃下搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用DCM及饱和NaHCO3水溶液稀释反应混合物。分离各层并用9:1DCM/MeOH(3x)萃取水溶液层。用饱和NaHCO3水溶液、水及盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。将残余物溶于9:1DCM/MeOH(2.0mL)中并用三胺乙硫醚酰胺二氧化硅(PhosphonicS STA3；负载量：0.8mmol/g；粒径：60-200μm；孔径：60A)与甲基硫脲乙硫醚乙基二氧化硅(PhosphonicS MTCf；负载量：0.6mmol/g；粒径：60-200μm；孔径：90A)的1:1混合物(40mg)处理。在室温下将混合物震荡过夜并过滤。用9:1DCM/MeOH洗涤清除剂并在减压下浓缩滤液。纯化残余物，得到期望产物。
程序R(使用亚硫酰氯纯净物形成氯化物)：
在室温及惰性氛围(N2)下向醇(10mmol；1.0当量)中添加亚硫酰氯(25mL；35当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序S(用胺亲核取代氯化物)：
在室温及惰性氛围(N2)下向该氯化物(0.1mmol；1.0当量)于无水DMF(1.0mL)中的溶液中添加存于THF中的所需胺(2.0当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序T(使用HOAT形成酰胺)：
在惰性氛围(N2)下向胺(0.1mmol；1.0当量)、所需酸(1.5当量)及HOAT(0.5当量)于无水1:1DMF/DCM(0.6mL)中的溶液中添加Si-DCC(2.0当量；SiliCycle；负载量：1.10mmol/g)。在室温下震荡反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用PL-HCO3(107mg；Polymer Laboratories；负载量：1.87mmol/g；粒径：150-300μm；孔径：100A)及PL-DETA(77mg；Polymer Laboratories；负载量：2.6mmol/g)处理反应混合物。在室温下将其振荡4h，过滤，用DCM及MeOH洗涤树脂并在减压下浓缩母液。纯化残余物，得到期望产物。
程序U(使用HATU形成酰胺)：
在惰性氛围(N2)下向酸(0.05mmol；1.0当量)及DIPEA(3.0当量)于DMF(0.5mL)中的溶液中添加所需胺(4.0当量)及HATU(1.05当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序V(使用TFA脱除叔丁基酯的保护)：
在惰性氛围(N2)下向该酯(0.1mmol；1.0当量)于无水DCM(0.5mL)中的溶液中添加TFA(0.5mL,50当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序W(使用T3P形成酰胺及SCX处理)：
在惰性氛围(N2)下向胺(0.1mmol；1.0当量)、所需酸(1.25当量)及DIPEA(3.0当量)于无水DMF(1.0mL)中的溶液中逐滴添加T3P于EA(1.2当量)中的50wt%溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，添加MeOH(1.3mL)及乙酸(2.6mL)并用硅胶负载的磺酸(5.0当量；Silicycle
对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)处理反应混合物，在室温下振荡1h并过滤，或负载于相应柱上。在该两种情形下，用DCM、1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂，并用存于MeOH中的7M氨溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液并纯化残余物，得到期望产物。
程序X(在二恶烷中使用HCl脱除Boc的保护)：
在惰性氛围(N2)下向受保护的胺(0.1mmol，1.0当量)于无水MeOH(1.0mL)中的溶液中逐滴添加HCl于二恶烷(20当量)中的4M溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物并纯化残余物，得到期望产物。
程序Y(经由醇CDI-活化法形成氨基甲酸酯)：
在惰性氛围(N2)下向CDI(2.0当量)于无水DCM(0.5mL)中的溶液中添加DIPEA(2.0当量)及所需醇(2.0当量)。在室温下将反应混合物搅拌3h并添加胺(0.1mmol；1.0当量)及DIPEA(1.0当量)于无水NMP(0.5mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，添加二甲基胺于THF(10当量)中的2M溶液并在室温下将反应混合物搅拌2h。在减压下浓缩并纯化残余物，得到期望产物。
程序Z(经由醇CDI-活化法形成氨基甲酸酯及树脂处理法)：
在惰性氛围(N2)下向CDI(2.0当量)于无水DCM(0.5mL)中的溶液中添加DIPEA(2.0当量)及所需醇(2.1当量)。在室温下将反应混合物搅拌3h并添加胺(0.1mmol；1.0当量)及DIPEA(1.0当量)于无水DMF(0.5mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用承载在硅胶上的磺酸(5.0当量；Silicycle
对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)处理反应混合物，在室温下振荡1h并过滤，或加至相应管柱上。在该两种情形下，用DCM、1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂，并用7M氨于MeOH中的溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液并纯化残余物，得到期望产物。
程序AA(经由醇CDI-活化法形成氨基甲酸酯)：
在惰性氛围(N2)下向CDI(2.0当量)于无水DCM(0.5mL)中的溶液中添加DIPEA(2.0当量)及所需醇(2.05当量)。在室温下将反应混合物搅拌3h并添加胺(0.1mmol；1.0当量)及DIPEA(1.0当量)于无水DMF(0.5mL)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用1NNaOH(0.3mL)处理反应混合物，在室温下搅拌1h并用DCM及水稀释。分离该两个层并用饱和NH4Cl水溶液、水及盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序AB(脱除叔丁基二甲基甲硅烷基的保护)：
在0℃下向受保护醇(0.1mmol；1.0当量)于THF(1.0mL)及水(0.1mL)中的经搅拌溶液中添加TFA(20当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物，稀释于DCM中并用饱和NaHCO3水溶液洗涤。分离各层并用9:1DCM/MeOH萃取水溶液层。合并有机层并用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序AC(硼酸酯的制备)：
在室温及惰性氛围(N2)下将PCy3(0.2当量)及Pd2(dba)3(0.05当量)于无水二恶烷(15mL)中的混合物搅拌30min。添加所需芳族卤化物(1mmol；1.0当量)、双(戊酰)二硼(1.5当量)及乙酸钾(2.0当量)。将反应混合物用N2吹扫5min，在90℃下搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序AD(与Pd(PPh3)4的铃木偶合法)：
在惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族硼酸酯(0.1mmol；1.0当量)、所需溴化物(2.0当量)及Pd(PPh3)4(0.05当量)中添加无水二恶烷(1.5mL)及1NK2CO3水溶液(0.2mL；2.0当量)。将反应混合物用N2吹扫5min，在90℃下搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用硅胶负载的磺酸(5.0当量；Silicycle
对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)处理反应混合物，在室温下振荡1h并过滤，或负载于相应柱上。在该两种情形下，均用DCM、1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂，并用氨于MeOH中的7M溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液并纯化残余物，得到期望产物。
程序AE(在DCM中使用亚硫酰氯形成氯)：
在0℃及惰性氛围(N2)下向醇(10mmol；1.0当量)于DCM(50mL)中的溶液中添加亚硫酰氯(12mmol；1.2当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，添加饱和NaHCO3水溶液，分离各层并用盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序AF(用TFA脱除Boc的保护)：
向受保护的胺(0.1mmol；1.0当量)于无水DCM(1.0mL)中的溶液中添加TFA(40当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在完成反应后，在减压下直接浓缩反应混合物，或首先加至于含有由硅胶承载的磺酸(5.0当量；Silicycle
对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)的管柱。在后者情形下，用DCM、1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂，并用氨于MeOH中的7M溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液。纯化残余物，得到期望产物。
程序AG(乙烯基化)：
在惰性氛围(N2)下向芳族溴化物(1mmol，1.0当量)、乙烯基硼酸酐吡啶络合物(0.7当量)及Pd(PPh3)4(0.15当量)的混合物中添加无水二恶烷(7.0mL)及1N K2CO3水溶液(3.0当量)。将反应混合物用N2吹扫5min，在90℃下搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用DCM及饱和NaHCO3水溶液稀释反应混合物。分离各层并用9:1DCM/MeOH(3x)萃取水溶液层。用饱和NaHCO3水溶液、水及盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序AH(二醇形成)：
在室温及惰性氛围(N2)下所需乙烯基衍生物(1mmol，1.0当量)、4-甲基吗啉N-氧化物(1.7当量)及二水锇酸钾(VI)(0.005当量)于丙酮(8.0mL)中的溶液剧烈地搅拌并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。将残余物吸收于水中并用9:1DCM/MeOH(3x)萃取。经Na2SO4干燥合并的有机层并在减压下浓缩。纯化残余物，得到期望产物。
程序AI(醛形成)：
向二醇(1mmol，1.0当量)于丙酮(10mL)及水(5mL)中的溶液中添加高碘酸钠(2.0当量)。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。纯化残余物，得到期望产物。
程序AJ(与三环己基膦铃木偶合)：
在室温及惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族卤化物(1.0mmol；1.0当量)、所需硼酸(1.5当量)、Pd2(dba)3(0.05当量)及PCy3(0.12当量)中添加脱气二恶烷(3.3mL)及脱气1N K3PO4水溶液(1.7mL；1.7当量)。在90℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，直接浓缩反应混合物，得到粗产物，或用9:1DCM/MeOH及饱和NaHCO3水溶液稀释。分离各层并用9:1DCM/MeOH(3x)萃取水溶液层。用饱和NaHCO3水溶液、水及盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。在该两种情形下，纯化残余物，得到期望产物。
程序AK(使用T3P形成酰胺)：
在惰性氛围(N2)下向胺(0.1mmol；1.0当量)、所需酸(1.5当量)及DIPEA(3.0当量)于无水DMF(0.5mL)中的溶液中逐滴添加T3P于EA(1.2当量)中的50wt%溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物并纯化残余物，得到期望产物。
程序AL(与三环己基膦铃木偶合及SCX处理)：
在室温及惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族卤化物(0.1mmol；1.0当量)、所需硼酸(1.65当量)、Pd2(dba)3(0.10当量)及PCy3(0.24当量)中添加脱气二恶烷(0.8mL)及脱气1N K3PO4水溶液(0.25mL；2.5当量)。在90℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物，残余物稀释于1:1:1DCM/MeOH/NMP中并用硅胶负载的磺酸(5.0当量；Silicycle
对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)处理，在室温下振荡1h并过滤，或负载于相应柱上。在该两种情形下，均用DCM、1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂并用存于MeOH中的7M氨溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液并纯化残余物，得到期望产物。
程序AM(与三环己基膦铃木偶合及SCX处理)：
在室温及惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向Pd2(dba)3(0.05当量)及PCy3(0.12当量)中添加脱气二恶烷(0.6mL)。在90℃下将混合物搅拌5min。在惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族硼酸酯(0.1mmol；1.0当量)及所需芳族卤化物(2.0当量)中添加上文所制备催化剂溶液及脱气1N K3PO4水溶液(0.15mL；1.5当量)。在90℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，用硅胶负载的磺酸(5.0当量；Silicycle对甲苯磺酸；SCX；R60530B；0.8mmol/g)处理反应混合物，在室温下振荡1h并过滤，或负载于相应柱上。在该两种情形下，用DCM、1:1DCM/MeOH及MeOH洗涤树脂，并用存于MeOH中的7M氨溶液使产物最终自树脂释放出来。在减压下浓缩粗产物溶液并纯化残余物，得到期望产物。
程序AN(与三环己基膦铃木偶合)：
在室温及惰性氛围(N2)下在玻璃小瓶中向芳族硼酸酯(1.0mmol；1.0当量)、所需芳族卤化物(1.5当量)、Pd2(dba)3(0.05当量)及PCy3(0.12当量)中添加脱气二恶烷(3.3mL)及脱气1N K3PO4水溶液(1.7mL；1.7当量)。在90℃下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，直接浓缩反应混合物，得到粗产物，或用9:1DCM/MeOH及饱和NaHCO3水溶液稀释。分离各层并用9:1DCM/MeOH(3x)萃取水溶液层。用饱和NaHCO3水溶液、水及盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。在该两种情形下，纯化残余物，得到期望产物。
程序AO(使用T3P形成酰胺)：
在惰性氛围(N2)下向甲酸(0.1mmol；1.0当量)、所需胺(3.0当量)及DIPEA(3.0当量)于无水DMF(1.0mL)中的溶液中逐滴添加T3P于EA(3.0当量)中的50wt%溶液。在室温下搅拌反应混合物并藉由LC-MS监测。在反应完成后，在减压下浓缩反应混合物并纯化残余物，得到期望产物。
具体实施方式
合成中间体的制备
制备A：1-[8-(氨基甲基)异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
A.1.N-(2-溴-苄基)-2,2-二乙氧基-乙脒：
自2-溴苄基胺(20.00g；市售)及2,2-二乙氧基-乙酰亚胺酸甲基酯(24.46g；纯度为85%)开始并以与程序A类似的方式进行，获得黄色油状标题化合物(39.31g)。
MS(ESI,m/z)：315.2及317.2[两个主要同位素的M+H+]。
A.2.8-溴-异喹啉-3-基-胺：
自中间体A.1(39.31g)开始并以与程序B类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈黄色固体形式的标题化合物(19.66g；产率为82%经2个步骤)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.92(s,1H)；7.53(d,J=8.3Hz,1H)；7.41-7.37(m,1H)；7.33-7.26(m,1H)；6.61(s,1H)；6.18(br.s,2H)。
MS(ESI,m/z)：223.2及225.2[两个主要同位素的M+H+]。
A.3.1-(8-溴-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲：
自中间体A.2(17.18g)及异氰酸乙酯(15.99mL)开始并以与程序C类似的方式进行，获得第一批次产物(15.0g)。在减压下浓缩母液并滤出所出现沉淀，得到第二批次产物(3.30g)。在合并该两批次后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(18.30g；产率为81%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.19(s,1H)；9.14(m,1H)；8.09(s,1H)；7.81(d,J=8.4Hz,1H)；7.69(dd,J=7.4,0.9Hz,1H)；7.51(dd,J=8.4,7.4Hz,1H)；6.94(t,J=5.4Hz,1H)；3.22-3.11(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：294.2及296.2[两个主要同位素的M+H+]。
A.4.3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-甲酸甲基酯：
自中间体A.3(10.30g)开始并以与程序D类似的方式进行，在纯化藉由CC(Hept/EA50:50至0:100)后，获得呈褐色固体形式的标题化合物(8.40g；产率为87%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.78(s,1H)；9.18(s,1H)；8.14(s,1H)；8.08-7.96(m,2H)；7.76-7.67(m,1H)；7.01(t,J=5.2Hz,1H)；3.96(s,3H)；3.24-3.12(m,2H)；1.10(t,J=7.2Hz,3H)。
A.5.1-乙基-3-(8-羟基甲基-异喹啉-3-基)-脲：
自中间体A.4(8.47g)开始并以与程序E类似的方式进行，在THF中研磨残余物后，获得呈浅黄色固体形式的标题化合物(6.2g；产率为81%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.23(s,1H)；9.05(s,1H)；8.00(s,1H)；7.69-7.64(m,1H)；7.61-7.55(m,1H)；7.42-7.38(m,1H)；7.13(t,J=5.2Hz,1H)；5.39(t,J=5.5Hz,1H)；5.00(d,J=5.5Hz,2H)；3.24-3.15(m,2H)；1.11(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：246.3[M+H+]。
A.6.1-[8-(氨基甲基)异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自中间体A.5(1.96g)开始并以与程序F类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至96:4)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(995mg；产率为51%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.25(s,1H)；9.00(s,1H)；7.95(d,J=0.5Hz,1H)；7.63-7.57(m,1H)；7.57-7.50(m,1H)；7.38(dd,J=6.7,1.2Hz,1H)；7.13(t,J=5.4Hz,1H)；4.21(s,2H)；3.21-3.11(m,2H)；1.88(br.s,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：245.2[M+H+]。
制备B：1-[8-(氨基甲基)-5-氯-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
B.1.(2-溴-5-氯-苯基)-甲醇：
自2-溴-5-氯苯甲酸(158.0g；市售)开始并以与程序I类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈白色固体形式的标题化合物(146.0g；产率为98%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：7.58(d,J=8.5Hz,1H)；7.52-7.49(d,J=2.8Hz,1H)；7.26(dd,J=8.5,2.8Hz,1H)；5.56(t,J=5.7Hz,1H)；4.47(d,J=5.7Hz,2H)。
B.2.甲磺酸2-溴-5-氯苄基酯：
自中间体B.1(145.95g)开始并以与程序J类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈白色固体形式的标题化合物(193.0g；产率为98%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：7.72(d,J=8.5Hz,1H)；7.67(d,J=2.6Hz,1H)；7.44(dd,J=8.5,2.6Hz,1H)；5.27(s,2H)；3.29(s,3H)。
B.3.2-(2-溴-5-氯-苄基)-异吲哚-1,3-二酮：
自中间体B.2(192.93g)开始并以与程序K类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈白色固体形式的标题化合物(220.0g；产率为97%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：7.93-7.80(m,4H)；7.67(d,J=8.5Hz,1H)；7.38(d,J=2.5Hz,1H)；7.31(dd,J=8.5,2.5Hz,1H)；4.76(s,2H)。
B.4.2-溴-5-氯-苄基胺：
自中间体B.3(219.83g)开始并以与程序L类似的方式进行，未经额外纯化，获得黄色油状标题化合物(84.10g；产率为61%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：7.60(d,J=2.7Hz,1H)；7.55(d,J=8.4Hz,1H)；7.21(dd,J=8.4,2.7Hz,1H)；3.70(s,2H)；1.96(br.s,2H)。
B.5.N-(2-溴-5-氯-苄基)-2,2-二乙氧基-乙脒：
自中间体B.4(84.01g)及2,2-二乙氧基-乙酰亚胺酸甲基酯(88.12g；纯度为75%)开始并以与程序A类似的方式进行，获得黄色油状标题化合物(129.10g；产率为97%)。
MS(ESI,m/z)：348.7及350.8[两个主要同位素的M+H+]。
B.6.8-溴-5-氯-异喹啉-3-基胺：
自中间体B.5(114.69g)开始并以与程序B类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈褐色固体形式的标题化合物(75.0g；产率为88%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.97(s,1H)；7.52(d,J=7.9Hz,1H)；7.37(d,J=7.9Hz,1H)；6.82(s,1H)；6.57(s,2H)。
MS(ESI,m/z)：256.9及259.0[两个主要同位素的M+H+]。
B.7.1-(8-溴-5-氯-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲：
自中间体B.6(39.9g)开始并以与程序M类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈黄色固体形式的标题化合物(40.5g；产率为80%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.38(s,1H)；9.18(s,1H)；8.42(s,1H)；7.70(q,J=8.0Hz,2H)；6.92(t,J=5.5Hz,1H)；3.22-3.12(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：328.1及330.2[两个主要同位素的M+H+]。
B.8.5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-甲酸甲基酯：
自中间体B.7(9.99g)开始并以与程序D类似的方式进行，在MeOH中研磨残余物后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(5.93g；产率为63%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.80(d,J=0.9Hz,1H)；9.32(s,1H)；8.48(d,J=0.9Hz,1H)；7.92(s,2H)；6.94(t,J=5.5Hz,1H)；3.94(s,3H)；3.23-3.12(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：308.0[M+H+]。
B.9.1-(5-氯-8-羟基甲基-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲：
自中间体B.8(4.0g)开始并以与程序E类似的方式进行，在用THF猝灭反应混合物后，随后用THF洗涤固体并在减压下浓缩母液，获得呈浅黄色固体形式的标题化合物(2.59g；产率为71%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.25(s,1H)；9.21(s,1H)；8.36(s,1H)；7.76(d,J=7.7Hz,1H)；7.36(d,J=7.5Hz,1H)；7.00(t,J=4.8Hz,1H)；5.45(t,J=5.2Hz,1H)；4.98(d,J=5.2Hz,2H)；3.23-3.11(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：280.1[M+H+]。
B.10.1-[8-(氨基甲基)-5-氯-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自中间体B.9(2.26g)开始并以与程序F类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(1.63g；产率为70%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(d,J=0.8Hz,1H)；9.18(s,1H)；8.33(d,J=0.7Hz,1H)；7.73(d,J=7.7Hz,1H)；7.37(d,J=7.7Hz,1H)；7.03(t,J=5.6Hz,1H)；4.20(s,2H)；3.22-3.12(m,2H)；1.92(br.s,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：279.0[M+H+]。
制备C：1-[8-(氨基甲基)-5-(吡啶-4-基)-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自制备B的化合物(603mg)及吡啶-4-硼酸开始并以与程序N类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(530mg；产率为72%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.34(d,J=0.8Hz,1H)；9.01(s,1H)；8.72-8.68(m,2H)；8.05(d,J=0.7Hz,1H)；7.57-7.53(m,1H)；7.51-7.46(m,3H)；7.09(t,J=5.5Hz,1H)；4.27(s,2H)；3.16-3.05(m,2H)；1.96(br.s,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：322.1[M+H+]。
制备D：1-[(8-氨基甲基)-5-氟异喹啉-3-基]-3-乙基脲：
D.1.N-(2-溴-5-氟-苄基)-2,2-二乙氧基-乙脒：
自2-溴-5-氟苄基胺(5.30g)开始并以与程序A类似的方式进行，获得橙色油状标题化合物(14.65g)。
MS(ESI,m/z)：333.2及335.1[两个主要同位素的M+H+]。
D.2.8-溴-5-氟-异喹啉-3-基胺：
自中间体D.1(14.65g)开始并以与程序B类似的方式进行，然而使用35当量浓H2SO4，在室温下实施反应并在NaOH处理后用9:1DCM-MeOH萃取，在藉由CC(Hept/EA100:0至30:70)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(3.62g；经2个步骤产率为58%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.95-8.92(m,1H)；7.34(dd,J=8.2,4.7Hz,1H)；7.21(dd,J=10.8,8.2Hz,1H)；6.67(d,J=0.6Hz,1H)；6.47(br.s,2H)。
MS(ESI,m/z)：241.3及243.2[两个主要同位素的M+H+]。
D.3.1-(8-溴-5-氟-异喹啉-3-基)-3-乙基-脲：
自中间体D.2(2.0g)开始并以与程序C类似的方式进行，然而在24h及48h后添加更多异氰酸乙酯(2.0当量)，获得呈白色固体形式的标题化合物(1.39g；产率为54%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.36(s,1H)；9.16(d,J=1.3Hz,1H)；8.22(s,1H)；7.67(dd,J=4.7Hz,J=8.2Hz,1H)；7.43(dd,J=8.2Hz,J=10.4Hz,1H)；6.97-6.85(m,1H)；3.17(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：312.4及314.3[两个主要同位素的M+H+]。
D.4.1-乙基-3-(5-氟-8-乙烯基-异喹啉-3-基)-脲：
自中间体D.3(1.33g)开始并以与程序AG类似的方式进行，然而在18h后添加更多乙烯基硼酸酐吡啶络合物(0.7当量)及Pd(PPh3)4(0.15当量)，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(0.93g；产率为84%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.35(s,1H)；9.20(s,1H)；8.17(s,1H)；7.69-7.40(m,3H)；7.02-6.90(m,1H)；5.89(dd,J=1.1Hz,J=17.1Hz,1H)；5.56-5.46(m,1H)；3.22-3.10(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：260.2[M+H]。
D.5.1-[8-(1,2-二羟基-乙基)-5-氟-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自中间体D.4(0.92g)开始并以与程序AH类似的方式进行，然而在18h后及在63h后添加更多4-甲基吗啉N-氧化物(0.5当量)及二水锇酸钾(VI)(0.005当量)，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(0.27g；产率为26%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.38(s,1H)；9.15(s,1H)；8.14(s,1H)；7.42(d,J=1.2Hz,1H)；7.40(d,J=1.2Hz,1H)；7.00(t,J=5.3Hz,1H)；5.55(d,J=4.3Hz,1H)；5.31-5.22(m,1H)；4.80(m,1H)；3.60(t,J=5.8Hz,2H)；3.17(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：294.0[M+H]。
D.6.1-乙基-3-(5-氟-8-甲酰基-异喹啉-3-基)-脲：
自中间体D.5(0.27g)开始并以与程序AI类似的方式进行，藉由过滤在反应期间所形成沉淀(0.18g)获得第一批次产物。然后用9:1DCM/MeOH(2x)萃取母液并经MgSO4干燥合并的有机层并在减压下浓缩，得到第二批次产物(0.04g)。在合并该两个批次后，获得呈橙色固体形式的标题化合物(0.22g；产率为91%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：10.27(s,1H)；10.10(s,1H)；9.36(s,1H)；8.28(s,1H)；8.10(dd,J=5.4Hz,J=7.9Hz,1H)；7.70(dd,J=7.9Hz,J=10.2Hz,1H)；7.01-6.86(m,1H)；3.25-3.08(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：262.2[M+H]。
D.7.1-乙基-3-(5-氟-8-羟基甲基-异喹啉-3-基)-脲：
自中间体D.6(0.21g)开始并以与程序E类似的方式进行，然而仅使用1当量LiAlH4并用9:1DCM-MeOH代替实施萃取，获得呈浅褐色形式的标题化合物粗制物(0.22g；定量产率)且未经进一步纯化即使用。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.25(s,1H)；9.19(s,1H)；8.15(s,1H)；7.44-7.27(m,2H)；7.05-6.95(m,1H)；5.39(t,J=5.6Hz,1H)；4.93(d,J=5.4Hz,2H)；3.22-3.09(m,2H),1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：264.2[M+H]。
D.8.1-[(8-氨基甲基)-5-氟异喹啉-3-基]-3-乙基脲：
自中间体D.7(0.15g)开始并以与程序F类似的方式进行，然而在4h及18h后添加更多DPPA(1.2当量)及DBU(1.2当量)，并在3h后添加更多PPh3(1.25当量)及水(0.5mL)用于第二部分转化，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)两次纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(0.15g；定量产率)。
MS(ESI,m/z)：263.2[M+H]。
制备E：1-[8-(氨基甲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自制备B的化合物(500mg)及2-甲基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(478mg；产率为80%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.33(d,J=0.5Hz,1H)；9.02(s,1H)；8.55(d,J=5.1Hz,1H)；8.00(s,1H)；7.55-7.45(m,2H)；7.33(s,1H)；7.26(dd,J=5.1,1.4Hz,1H)；7.18(t,J=5.4Hz,1H)；4.26(s,2H)；3.17-3.06(m,2H)；2.55(s,3H)；1.95(br s,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：336.1[M+H+]。
实例化合物的制备
实例1：丁-3-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及3-丁炔酸开始并以与程序G类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为31%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.18(s,1H)；9.01(s,1H)；8.47(t,J=5.7Hz,1H)；8.00(s,1H)；7.70-7.64(m,1H)；7.55(dd,J=8.3,6.9Hz,1H)；7.28(d,J=6.4Hz,1H)；7.09(t,J=5.4Hz,1H)；5.79(t,J=6.6Hz,1H)；5.31(d,J=6.6Hz,2H)；4.79(d,J=5.7Hz,2H)；3.21-3.11(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：311.2[M+H+]；tR=0.58min。
实例2：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-异烟碱：
自制备A的化合物及异烟碱酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为55%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：350.2[M+H+]；tR=0.53min。
实例3：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备A的化合物及乙酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为51%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：287.2[M+H+]；tR=0.50min。
实例4：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-苯甲酰胺：
自制备A的化合物及苯甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为81%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：349.2[M+H+]；tR=0.71min。
实例5：2-氰基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备A的化合物及氰基乙酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为56%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：312.2[M+H+]；tR=0.53min。
实例6：环己烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及环己烷甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：355.3[M+H+]；tR=0.77min。
实例7：2-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备A的化合物及环丙基乙酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为41%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：327.3[M+H+]；tR=0.63min。
实例8：2-乙酰基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备A的化合物及N-乙酰基甘氨酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为6%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：344.2[M+H+]；tR=0.46min。
实例9：丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及丙炔酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为43%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：297.2[M+H+]；tR=0.57min。
实例10：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-烟碱酰胺：
自制备A的化合物及烟碱酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为14%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：350.2[M+H+]；tR=0.54min。
实例11：吡啶-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及2-吡啶甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为46%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：350.2[M+H+]；tR=0.69min。
实例12：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2-苯基-乙酰胺：
自制备A的化合物及苯基乙酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为18%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：363.3[M+H+]；tR=0.72min。
实例13：环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及环丙烷甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为52%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：313.2[M+H+]；tR=0.59min。
实例14：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2,2-二甲基-丙酰胺：
自制备A的化合物及三甲基乙酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为18%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：329.3[M+H+]；tR=0.69min。
实例15：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2-甲氧基-乙酰胺：
自制备A的化合物及甲氧基乙酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为64%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：317.2[M+H+]；tR=0.55min。
实例16：1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及1H-咪唑-2-甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为57%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：339.2[M+H+]；tR=0.52min。
实例17：戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及4-戊炔酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为51%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：325.2[M+H+]；tR=0.59min。
实例18：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-异丁酰胺：
自制备A的化合物及异丁酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为55%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：315.2[M+H+]；tR=0.62min。
实例19：2-二甲基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备A的化合物及N,N-二甲基甘氨酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为52%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：330.3[M+H+]；tR=0.44min。
实例20：2H-[1,2,3]***-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及3H-[1,2,3]***-4-甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为10%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：340.2[M+H+]；tR=0.53min。
实例21：N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺：
自制备A的化合物及琥珀酰胺酸开始并以与程序H类似的方式进行，在用1:1:1DCM/MeOH/MeCN洗涤反应混合物沉淀后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为46%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：344.2[M+H+]；tR=0.46min。
实例22：3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸开始并以与程序H类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为54%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：353.2[M+H+]；tR=0.48min。
实例23：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-烟碱酰胺：
自制备C的化合物及烟碱酸(2.6当量)开始并以与程序G类似的方式进行，然而使用DIPEA(2.8当量)，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)随后藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为56%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.40(s,1H)；9.34(t,J=5.4Hz,1H)；9.06(d,J=1.8Hz,1H)；9.04(s,1H)；8.74-8.68(m,3H)；8.24(dt,J=7.6,1.7Hz,1H)；8.09(s,1H)；7.61-7.56(m,1H)；7.54-7.43(m,4H)；7.04(d,J=0.6Hz,1H)；5.05(d,J=5.4Hz,2H)；3.17-3.04(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：427.3[M+H+]；tR=0.47min。
实例24：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸乙基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及乙醇开始并以与程序O类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为29%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：317.2[M+H+]；tR=0.67min。
实例25：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-4-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及4-(羟基甲基)吡啶开始并以与程序O类似的方式进行，然而，在22h后再次添加4-(羟基甲基)吡啶(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为41%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：380.2[M+H+]；tR=0.50min。
实例26：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-5-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及5-(羟基甲基)嘧啶开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加5-(羟基甲基)嘧啶(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为34%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：381.2[M+H+]；tR=0.58min。
实例27：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氟-乙基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及2-氟乙醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加2-氟乙醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为28%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：335.2[M+H+]；tR=0.63min。
实例28：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸环丙基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及环丙烷甲醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加环丙烷甲醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为27%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：343.3[M+H+]；tR=0.75min。
实例29：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-4-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及4-(羟基甲基)嘧啶开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加4-(羟基甲基)嘧啶(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为29%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：381.3[M+H+]；tR=0.58min。
实例30：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丙基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及2-丙醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加2-丙醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为24%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：331.3[M+H+]；tR=0.74min。
实例31：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及炔丙醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加炔丙醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为23%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：327.2[M+H+]；tR=0.66min。
实例32：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氰基-乙基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及3-羟基丙腈开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加3-羟基丙腈(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为28%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：342.2[M+H+]；tR=0.60min。
实例33：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及3-(羟基甲基)吡啶开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加3-(羟基甲基)吡啶(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：380.2[M+H+]；tR=0.51min。
实例34：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-2-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及2-(羟基甲基)吡啶开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加2-(羟基甲基)吡啶(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为26%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：380.2[M+H+]；tR=0.57min。
实例35：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：383.3[M+H+]；tR=0.63min。
实例36：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸苄基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及苄醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加苄醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为35%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：379.3[M+H+]；tR=0.83min。
实例37：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及2-甲氧基乙醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加2-甲氧基乙醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为34%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：347.2[M+H+]；tR=0.61min。
实例38：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为39%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：383.2[M+H+]；tR=0.48min。
实例39：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1H-吡唑-4-基甲基酯盐酸盐：
39.1.(1H-吡唑-4-基)-甲醇：
自吡唑-4-甲酸乙基酯(10.0g)开始并以与程序E类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈白色固体形式的标题化合物(5.2g；产率为76%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：12.60(s,1H);7.50(s,2H);4.77(br.s,1H);4.38(br.s,2H)。
39.2.[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1H-吡唑-4-基甲基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及中间体39.1开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加中间体39.1(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为46%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：369.2[M+H+]；tR=0.59min。
实例40：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丁-3-炔基酯盐酸盐：
自制备A的化合物及3-丁炔-1-醇开始并以与程序O类似的方式进行，然而在22h后再次添加3-丁炔-1-醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为33%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：341.2[M+H+]；tR=0.69min。
实例41：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自制备C的化合物及氯甲酸炔丙基酯开始并以与程序P类似的方式进行，然而在20h后添加更多氯甲酸炔丙基酯(1.2当量)，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)随后藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为23%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.04(s,1H)；8.73-8.69(m,2H)；8.11-8.05(m,2H)；7.57(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.46(m,2H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.03(t,J=5.4Hz,1H)；4.75(d,J=5.9Hz,2H)；4.65(d,J=2.4Hz,2H)；3.47(t,J=2.4Hz,1H)；3.16-3.05(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：404.2[M+H+]；tR=0.56min。
实例42：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯：
42.1.[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯：
自制备B的化合物及3-(羟基甲基)吡啶开始并以与程序O类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为19%)。
MS(ESI,m/z)：414.14[M+H+]。
42.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯：
自中间体42.1及吡啶-4-硼酸开始并以与程序Q类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为33%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.05(s,1H)；8.74-8.69(m,2H)；8.60-8.57(m,1H)；8.53-8.49(m,1H)；8.08(s,1H)；8.04(d,J=5.8Hz,1H)；7.80-7.73(m,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.50-7.45(m,2H)；7.42-7.33(m,2H)；7.05(t,J=5.1Hz,1H)；5.10(s,2H)；4.76(d,J=5.8Hz,2H)；3.16-3.05(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：457.3[M+H+]；tR=0.45min。
实例43：1-乙基-3-{8-[(3-乙基-脲基)-甲基]-异喹啉-3-基}-脲：
自制备A的化合物及异氰酸乙酯(1.0当量)开始并以与程序C类似的方式进行，然而使用DMF作为溶剂及室温作为温度，未经额外纯化，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为46%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.21(s,1H)；9.01(s,1H)；7.98(s,1H)；7.67-7.61(m,1H)；7.57-7.50(m,1H)；7.26(dd,J=6.7,0.4Hz,1H)；7.09(t,J=5.3Hz,1H)；6.36(t,J=5.9Hz,1H)；5.84(t,J=5.6Hz,1H)；4.68(d,J=5.8Hz,2H)；3.22-3.11(m,2H)；3.08-2.97(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)；0.98(t,J=7.1Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：316.2[M+H+]；tR=0.53min。
实例44：[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
44.1.1-(8-(氯甲基)-异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自中间体A.5(500mg)开始并以与程序R类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(538mg；产率为100%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.28(s,1H)；9.09(s,1H)；8.05(s,1H)；7.77(d,J=8.4Hz,1H)；7.60-7.53(m,1H)；7.51-7.45(m,1H)；7.04(t,J=5.5Hz,1H)；5.29(s,2H)；3.24-3.10(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：264.2[M+H+]。
44.2.1-乙基-3-(8-甲基氨基甲基-异喹啉-3-基)-脲：
自中间体44.1(68mg)及甲基胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序S类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(32mg；产率为49%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(s,1H)；9.00(s,1H)；7.94(s,1H)；7.67-7.57(m,1H)；7.57-7.46(m,1H)；7.36-7.27(m,1H)；7.20-7.08(m,1H)；4.08(s,2H)；3.24-3.09(m,2H)；2.33(s,3H)；2.21-2.05(m,1H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：259.3[M+H+]。
44.3.[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自中间体44.2及氯甲酸炔丙基酯开始并以与程序P类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为71%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.18(s,1H)；9.09-8.97(m,1H)；8.02(s,1H)；7.69(dd,J=0.6Hz,J=8.6Hz,1H)；7.57(dd,J=7.0Hz,J=8.3Hz,1H)；7.26-7.13(m,1H)；7.09-6.99(m,1H)；5.04-4.90(m,2H)；4.73(s,2H)；3.49(s,1H)；3.23-3.09(m,2H)；2.83(s,3H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：341.2[M+H+]。
实例45：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺酸：
自制备C的化合物及丙二酸单-叔丁基酯开始并以与程序T类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为37%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.42min。
实例46：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及琥珀酸单-叔丁基酯开始并以与程序T类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为66%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：478.5[M+H+]；tR=0.66min。
实例47：({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及N-(叔丁氧基羰基)甘氨酸开始并以与程序T类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为58%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：479.4[M+H+]；tR=0.59min。
实例48：({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及Boc-肌氨酸开始并以与程序T类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为48%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：493.5[M+H+]；tR=0.64min。
实例49：(2-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸开始并以与程序T类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为57%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：493.4[M+H+]；tR=0.62min。
实例50：2-氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺盐酸盐：
自实例47的化合物开始并以与程序X类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为89%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：379.3[M+H+]；tR=0.35min。
实例51：3-氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺盐酸盐：
自实例49的化合物开始并以与程序X类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为95%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：393.3[M+H+]；tR=0.36min。
实例52：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙二酰胺：
自实例45的化合物及氨于二恶烷中的0.5M溶液开始并以与程序U类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为29%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：407.2[M+H+]；tR=0.42min。
实例53：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-N'-甲基-丙二酰胺：
自开始实例45的化合物及甲胺于THF中的2.0M溶液并以与程序U类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为30%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：421.3[M+H+]；tR=0.43min。
实例54：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺：
54.1.N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺酸：
自实例46的化合物开始并以与程序V类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(定量产率)。
MS(ESI,m/z)：421.9[M+H+]。
54.2.N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺：
自中间体54.1及氨于二恶烷中的0.5M溶液开始并以与程序U类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为20%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：421.1[M+H+]；tR=0.44min。
实例55：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-N'-甲基-琥珀酰胺：
自中间体54.1及甲胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序U类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为20%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：435.3[M+H+]；tR=0.43min。
实例56：(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及4-(叔丁氧基羰基氨基)丁酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为56%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：507.4[M+H+]；tR=0.64min。
实例57：2-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备C的化合物及环丙基乙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为47%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：404.3[M+H+]；tR=0.55min。
实例58：(2-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及3-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为56%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：507.5[M+H+]；tR=0.67min。
实例59：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺：
自制备C的化合物及丙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为59%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：378.3[M+H+]；tR=0.48min。
实例60：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-(1H-咪唑-4-基)-乙酰胺：
自制备C的化合物及4-咪唑乙酸盐酸盐开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为49%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：430.2[M+H+]；tR=0.37min。
实例61：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-羟基-乙酰胺：
自制备C的化合物及乙酰氧基乙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为19%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：380.2[M+H+]；tR=0.41min。
实例62：(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及4-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]丁酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为53%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：521.4[M+H+]；tR=0.71min。
实例63：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺：
自制备C的化合物及3-甲氧基丙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为61%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.47min。
实例64：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备C的化合物及乙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为48%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：364.2[M+H+]；tR=0.44min。
实例65：环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及环丙烷甲酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为44%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：390.3[M+H+]；tR=0.52min。
实例66：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-甲基-丁酰胺：
自制备C的化合物及异戊酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为26%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：406.3[M+H+]；tR=0.60min。
实例67：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-异丁酰胺：
自制备C的化合物及异丁酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为20%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：392.3[M+H+]；tR=0.54min。
实例68：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-羟基-丙酰胺：
自制备C的化合物及3-羟基丙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为19%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：394.3[M+H+]；tR=0.41min。
实例69：戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及4-戊炔酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为48%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：402.3[M+H+]；tR=0.51min。
实例70：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-吡唑-1-基-乙酰胺：
自制备C的化合物及2-(1H-吡唑-1-基)乙酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为5%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：430.3[M+H+]；tR=0.49min。
实例71：3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及4-咪唑甲酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为9%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：416.2[M+H+]；tR=0.42min。
实例72：1H-吡唑-3-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及1H-吡唑-3-甲酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为16%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：416.3[M+H+]；tR=0.47min。
实例73：1H-吡唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及4-吡唑甲酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：416.3[M+H+]；tR=0.45min。
实例74：1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及1H-咪唑-2-甲酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为7%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：416.3[M+H+]；tR=0.43min。
实例75：丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备C的化合物及丙炔酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为70%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.47-9.34(m,1H)；9.27(s,1H)；9.04(s,1H)；8.76-8.66(m,2H)；8.08(s,1H)；7.63-7.53(m,1H)；7.48(dd,J=1.7Hz,J=3.6Hz,2H)；7.40-7.30(m,1H)；7.11-6.95(m,1H)；4.90-4.76(m,2H)；4.18(s,1H)；3.20-3.01(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：374.2[M+H+]；tR=0.49min。
实例76：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
在0℃及惰性氛围(N2)下向二碳酸二-叔丁基酯(22mg；1.1当量)于无水二恶烷(1.5mL)中的溶液中添加制备C的化合物(30mg；1.0当量)。在室温下将反应混合物搅拌过夜。然后在减压下将其浓缩并在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈米黄色固体形式的标题化合物(33mg；产率为83%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.05(s,1H)；8.73-8.68(m,2H)；8.08(s,1H)；7.62-7.51(m,2H)；7.51-7.44(m,2H)；7.34(d,J=7.3Hz,1H)；7.05-6.95(m,1H)；4.67(d,J=5.9Hz,2H)；3.18-3.03(m,2H)；1.39(s,9H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：422.3[M+H+]；tR=0.72min。
实例77：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丙基酯：
自制备C的化合物及2-丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在18h后添加额外部分活化醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为27%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.65min。
实例78：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙基酯：
自制备C的化合物及2-二甲基氨基乙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为50%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：437.4[M+H+]；tR=0.39min。
实例79：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自制备C的化合物及甲醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为43%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：380.3[M+H+]；tR=0.52min。
实例80：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吡咯烷-1-基-乙基酯：
自制备C的化合物及1-(2-羟基乙基)吡咯烷开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为71%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：463.4[M+H+]；tR=0.41min。
实例81：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-叔丁氧基羰基氨基-乙基酯：
自制备C的化合物及N-Boc-2-氨基乙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为44%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：509.4[M+H+]；tR=0.67min。
实例82：(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酸叔丁基酯开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为49%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：523.5[M+H+]；tR=0.74min。
实例83：4-(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)六氢吡嗪-1-甲酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及1-Boc-4-(2-羟基乙基)六氢吡嗪开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为56%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：578.4[M+H+]；tR=0.52min。
实例84：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸环丙基甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(羟基甲基)环丙烷开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为37%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：420.3[M+H+]；tR=0.67min。
实例85：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及1-(3-羟基丙基)-2-吡咯烷酮开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为55%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：491.4[M+H+]；tR=0.54min。
实例86：[(3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基]氨基甲酸(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为64%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：460.3[M+H+]；tR=0.40min。
实例87：(S)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸5-氧代-吡咯烷-2-基甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(S)-(+)-5-(羟基甲基)-2-吡咯烷酮开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为48%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：463.4[M+H+]；tR=0.48min。
实例88：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为61%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：460.3[M+H+]；tR=0.40min。
实例89：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-二甲基氨基-丙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及3-二甲基氨基-1-丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为73%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：451.2[M+H+]；tR=0.40min。
实例90：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-羟基-丁酰胺：
90.1.4-羟基丁酸锂：
向γ-丁内酯(170mg)于MeOH(0.5mL)中的溶液中添加水(0.2mL)及一水氢氧化锂(83mg)。在室温下将反应混合物搅拌16h并在减压下浓缩。未经额外纯化，获得呈白色固体形式的标题化合物(243mg；定量产率)。
90.2.N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-羟基-丁酰胺：
自制备C的化合物及粗制中间体90.1(1.5当量)开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
1H NMR(d6-DMSO)：9.26(s,1H)；9.05(s,1H)；8.71(d,J=5.8Hz,2H)；8.48-8.38(m,1H)；8.08(s,1H)；7.59-7.52(m,1H)；7.48(d,J=5.8Hz,2H)；7.36(d,J=7.2Hz,1H)；7.11-6.98(m,1H)；4.79(d,J=4.6Hz,2H)；4.47-4.36(m,1H)；3.43-3.30(m,2H)；3.17-3.02(m,2H)；2.19(t,J=7.3Hz,2H)；1.57-1.75(m,2H),1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.41min。
实例91：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吗啉-4-基-乙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及4-(2-羟基乙基)吗啉开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为75%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：479.4[M+H+]；tR=0.40min。
实例92：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-六氢吡啶-1-基-丙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及1-六氢吡啶丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为51%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：491.4[M+H+]；tR=0.44min。
实例93：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及1-(2-羟基乙基)-2-咪唑烷酮开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为51%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：478.4[M+H+]；tR=0.49min。
实例94：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲氧基-丙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及3-甲氧基-1-丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为41%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：438.3[M+H+]；tR=0.58min。
实例95：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-甲氧基-丁酰胺：
自制备C的化合物及4-甲氧基丁酸(1.5当量)开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为67%)。
1H NMR(d6-DMSO)：9.26(s,1H)；9.03(s,1H)；8.74-8.67(m,2H)；8.49-8.40(m,1H)；8.08(s,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.50-7.44(m,2H)；7.37(d,J=7.3Hz,1H)；7.07-6.96(m,1H)；4.79(d,J=5.6Hz,2H)；3.31-3.24(m,2H)；3.17(s,3H)；3.14-3.04(m,2H)；2.19(t,J=7.2Hz,2H)；1.81-1.66(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：422.3[M+H+]；tR=0.49min。
实例96：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸氨甲酰基甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及2-羟基乙酰胺开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为57%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：423.3[M+H+]；tR=0.43min。
实例97：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2,5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及N-(2-羟基乙基)琥珀酰亚胺开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为58%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：491.4[M+H+]；tR=0.51min。
实例98：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-六氢吡啶-1-基-乙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及1-(2-羟基乙基)六氢吡啶开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为77%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：477.4[M+H+]；tR=0.42min。
实例99：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丁基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及2-甲基-1-丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为24%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：422.3[M+H+]；tR=0.72min。
实例100：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(R)-2-六氢吡啶-3-基-乙基酯盐酸盐：
100.1.(R)-3-(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)六氢吡啶-1-甲酸叔丁基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(R)-1-N-Boc-六氢吡啶-3-乙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为18%)。
MS(ESI,m/z)：577.4[M+H+]。
100.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(R)-2-六氢吡啶-3-基-乙基酯盐酸盐：
自中间体100.1开始并以与程序X类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为97%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：477.4[M+H+]；tR=0.44min。
实例101：反式-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-(氨基甲基)-(环己基甲基)酯盐酸盐：
101.1.反式-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-(叔丁氧基羰基氨基-甲基)-环己基甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(反式-4-羟基甲基环己基甲基)氨基甲酸叔丁基酯开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为34%)。
MS(ESI,m/z)：591.4[M+H+]。
101.2.反式-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-(氨基甲基)-(环己基甲基)酯盐酸盐：
自中间体101.1开始并以与程序X类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为98%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：491.4[M+H+]；tR=0.48min。
实例102：(R)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3,4-二羟基-丁基酯盐酸盐：
102.1.(R)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-乙基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(4R)-4-(2-羟基乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为56%)。
MS(ESI,m/z)：494.4[M+H+]。
102.2.(R)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3,4-二羟基-丁基酯盐酸盐：
向中间体102.1中添加2M HCl(2.2当量)水溶液。在室温下将混合物搅拌10min并在减压下浓缩。未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为66%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：454.4[M+H+]；tR=0.45min。
实例103：(±)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2,3-二羟基-丙基酯盐酸盐：
103.1.(±)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基甲基酯盐酸盐：
自制备C的化合物及(+/-)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(3产率为2%)。
MS(ESI,m/z)：480.4[M+H+]。
103.2.(±)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2,3-二羟基-丙基酯盐酸盐：
向中间体103.1中添加2M水溶液HCl(2.7当量)。在室温下将混合物搅拌10min并在减压下浓缩。未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为25%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：440.3[M+H+]；tR=0.43min。
实例104：3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸：
104.1.3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸叔丁基酯：
自制备C的化合物及3-羟基丙酸叔丁基酯开始并以与程序Z类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化及在二***中研磨后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为71%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.04(s,1H)；8.75-8.66(m,2H)；8.07(s,1H)；7.95-7.83(m,1H)；7.55(d,J=7.4Hz,1H)；7.50-7.43(m,2H)；7.35(d,J=7.4Hz,1H)；7.10-6.98(m,1H)；4.26-4.65(m,2H)；4.20-4.08(m,2H)；3.31-3.22(m,2H)；3.18-3.01(m,2H)；1.35(s,9H)；1.03(t,J=7.1Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：494.4[M+H+]。
104.2.3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸：
自中间体104.1开始并以与程序V类似的方式进行，然而首先添加三乙基硅烷(1.1当量)且然后添加TFA(30当量)，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为64%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.07(s,1H)；8.74-8.66(m,2H)；8.07(s,1H)；7.91-7.82(m,1H)；7.55(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.44(m,2H)；7.35(d,J=7.3Hz,1H)；7.13-7.02(m,1H)；4.77-4.65(m,2H)；4.14(t,J=6.4Hz,2H)；3.16-3.03(m,2H)；2.48-2.41(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：438.3[M+H+]；tR=0.48min。
实例105：3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸甲基酯盐酸盐：
自中间体104.1开始并以与程序V类似的方式进行，然而添加存于二恶烷(2.0当量)中的4M HCl，在反应混合物浓缩后，用MeOH(过量)稀释并在室温下搅拌2h，在藉由制备型HPLC纯化(酸性条件及HCl处理)后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为95%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：452.3[M+H+]；tR=0.56min。
实例106：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-羟基-丁-2-炔基酯：
自制备C的化合物及2-丁炔-1,4-二醇开始并以与程序Z类似的方式进行，然而使用6.0当量CDI、6.0当量DIPEA及3.0当量2-丁炔-1,4-二醇用于醇活化，使用NMP代替DMF并添加1M NaOH(5.0当量)代替二甲基胺，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为61%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.04(s,1H)；8.74-8.67(m,2H)；8.14-7.99(m,2H)；7.57(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.44(m,2H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.08-6.99(m,1H)；5.19(t,J=6.0Hz,1H)；4.75(d,J=5.4Hz,2H)；4.69(t,J=1.8Hz,2H)；4.12-4.03(m,2H)；3.17-3.03(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：434.3[M+H+]；tR=0.51min。
实例107：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-羟基-乙基酯：
107.1.2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙醇：
在惰性氛围(N2)下向乙二醇(2.44mL；6.0当量)于无水THF(35mL)中的经搅拌溶液中添加咪唑(497mg；1.0当量)及叔丁基二甲基甲硅烷基氯(1.10g；1.0当量)于无水THF(35mL)中的溶液。在室温下将反应混合物搅拌一周。添加水并在真空下去除THF。用EA(3x)萃取残余水溶液层并用水洗涤合并的层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。在藉由CC(Hept/EA100:0至60:40)纯化后，获得呈无色液体形式的标题化合物(258mg；产率为20%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：4.47(t,J=5.6Hz,1H)；3.59-3.52(m,2H)；3.43-3.35(m,2H)；0.85(s,9H)；0.02(s,6H)。
107.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(叔丁基-二甲基-硅烷氧基)-乙基酯：
自制备C的化合物及中间体107.1开始并以与程序Z类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至98:2)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为87%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.32(s,1H)；9.03(s,1H)；8.74-8.68(m,2H)；8.06(s,1H)；7.93-7.82(m,1H)；7.55(d,J=7.3Hz,1H)；7.50-7.43(m,2H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.12-7.01(m,1H)；4.72(d,J=6.0Hz,2H)；4.05-3.97(m,2H)；3.77-3.67(m,2H)；3.18-3.03(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)；0.81(s,9H)；0.00(s,6H)。
MS(ESI,m/z)：524.3[M+H+]。
107.3.[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-羟基-乙基酯：
自中间体107.2开始并以与程序AB类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)随后藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为58%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.32(s,1H)；9.04(s,1H)；8.74-8.67(m,2H)；8.07(s,1H)；7.91-7.79(m,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.45(m,2H)；7.37(d,J=7.4Hz,1H)；7.07-6.99(m,1H)；4.77-4.66(m,3H)；3.99(t,J=5.0Hz,2H)；3.53(q,J=5.3Hz,2H)；3.17-3.04(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：410.3[M+H+]；tR=0.45min。
实例108：(±)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔基酯：
自制备C的化合物及3-丁炔-2-醇开始并以与程序Z类似的方式进行，然而使用3.0当量CDI及4.0当量DIPEA用于活化3-丁炔-2-醇(3.0当量)，并使用NMP代替DMF，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为10%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：418.3[M+H+]；tR=0.64min。
实例109：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-氨基-丁-2-炔基酯：
自实例106的化合物开始并以与程序F类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为35%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.03(s,1H)；8.76-8.66(m,2H)；8.08(s,1H)；8.07-7.98(m,1H)；7.57(d,J=7.3Hz,1H)；7.52-7.44(m,2H)；7.36(d,J=7.4Hz,1H)；7.10-6.99(m,1H)；4.74(d,J=5.9Hz,2H)；4.66(t,J=1.9Hz,2H)；3.34-3.24(m,2H)；3.17-3.03(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：433.2[M+H+]；tR=0.40min。
实例110：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯：
自制备C的化合物及4-(3-羟基丙基)吗啉开始并以与程序Z类似的方式进行，然而在4天后添加额外部分活化醇(2.0当量)，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为67%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.03(s,1H)；8.74-8.67(m,2H)；8.07(s,1H)；7.89-7.75(m,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.44(m,2H)；7.35(d,J=7.3Hz,1H)；7.09-6.98(m,1H)；4.72(d,J=6.0Hz,2H)；4.00(t,J=6.6Hz,2H)；3.59-3.46(m,4H)；3.17-3.03(m,2H)；2.38-2.21(m,6H)；1.79-1.59(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：493.4[M+H+]；tR=0.41min。
实例111：[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自制备B的化合物及2-甲氧基乙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而使用DMF代替NMP，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈浅褐色固体形式的标题化合物(产率为81%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.28(d,J=0.7Hz,1H)；9.21(s,1H)；8.38(d,J=0.5Hz,1H)；7.95-7.84(m,1H)；7.76(d,J=7.7Hz,1H)；7.23(d,J=7.7Hz,1H)；7.04-6.95(m,1H)；4.66(d,J=6.0Hz,2H)；4.11-4.03(m,2H)；3.51-3.43(m,2H)；3.22(s,3H)；3.20-3.11(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：381.2[M+H+]；tR=0.77min。
实例112：[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自制备B的化合物及氯甲酸炔丙基酯开始并以与程序P类似的方式进行，然而在反应结束时过滤所形成沉淀，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈浅黄色固体形式的标题化合物(产率为47%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.28(d,J=0.7Hz,1H)；9.22(s,1H)；8.39(d,J=0.7Hz,1H)；8.09-7.98(m,1H)；7.77(d,J=7.7Hz,1H)；7.25(d,J=7.7Hz,1H)；6.99(t,J=5.7Hz,1H)；4.70(d,J=5.9Hz,2H)；4.64(d,J=2.5Hz,2H)；3.46(t,J=2.4Hz,1H)；3.24-3.11(m,2H)；1.09(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：361.2[M+H+]；tR=0.82min。
实例113：[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
在0℃下向二碳酸二-叔丁基酯(1.1当量)于无水二恶烷(6.0mL)中的经搅拌溶液中添加制备B的化合物(1mmol；1.0当量)。在室温下将反应混合物搅拌2h并在减压下浓缩。在藉由CC(DCM/MeOH100:0至98:2)纯化后，获得呈浅褐色固体形式的标题化合物(产率为84%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.27(s,1H)；9.22(s,1H)；8.37(d,J=0.7Hz,1H)；7.76(d,J=7.6Hz,1H)；7.57-7.45(m,1H)；7.22(d,J=7.7Hz,1H)；6.96(t,J=5.5Hz,1H)；4.60(d,J=5.7Hz,2H)；3.24-3.10(m,2H)；1.37(s,9H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：379.2[M+H+]；tR=0.97min。
实例114：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物及吡啶-4-硼酸开始并以与程序N类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为83%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(d,J=0.7Hz,1H)；9.04(s,1H)；8.75-8.67(m,2H)；8.07(d,J=0.4Hz,1H)；8.00-7.87(m,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.45(m,2H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.08-6.98(m,1H)；4.72(d,J=5.9Hz,2H)；4.14-4.04(m,2H)；3.54-3.42(m,2H)；3.23(s,3H)；3.17-3.03(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：424.3[M+H+]；tR=0.54min。
实例115：[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物及2-氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序N类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为85%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.27(d,J=0.5Hz,1H)；9.02(s,1H)；8.08(s,1H)；7.99(dd,J=0.4Hz,J=5.2Hz,1H)；7.95-7.86(m,1H)；7.49-7.42(m,1H)；7.31(d,J=7.3Hz,1H)；7.13-7.03(m,1H)；6.53(dd,J=1.4Hz,J=5.2Hz,1H)；6.48-6.45(m,1H)；6.08-6.00(m,2H)；4.70(d,J=5.8Hz,2H)；4.13-4.05(m,2H)；3.53-3.43(m,2H)；3.23(s,3H)；3.18-3.04(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：439.3[M+H+]；tR=0.52min。
实例116：[5-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物及2,6-二甲基吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序N类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)随后藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为37%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(s,1H)；9.05(s,1H)；7.98(s,1H)；7.97-7.86(m,1H)；7.51(d,J=7.4Hz,1H)；7.37-7.28(m,1H)；7.27-7.14(m,1H)；7.11(s,2H)；4.78-4.65(m,2H)；4.16-4.01(m,2H)；3.54-3.41(m,2H)；3.23(s,3H)；3.19-3.04(m,2H)；2.49(s,6H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：452.4[M+H+]；tR=0.54min。
实例117：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物及2-甲氧基吡啶-4-基硼酸开始并以与程序N类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为76%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(d,J=0.5Hz,1H)；9.03(s,1H)；8.28(dd,J=0.5Hz,J=5.3Hz,1H)；8.06(s,1H)；7.98-7.87(m,1H)；7.58-7.50(m,1H)；7.33(d,J=7.3Hz,1H)；7.11-7.01(m,2H)；6.86(d,J=0.6Hz,1H)；4.71(d,J=6.1Hz,2H)；4.12-4.04(m,2H)；3.92(s,3H)；3.53-3.42(m,2H)；3.23(s,3H)；3.18-3.03(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：454.0[M+H+]；tR=0.80min。
实例118：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物及2-氟吡啶-4-硼酸开始并以与程序Q类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)随后藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为42%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.32(s,1H)；9.06(s,1H)；8.38(d,J=5.2Hz,1H)；8.05(s,1H)；8.00-7.88(m,1H)；7.62(d,J=7.3Hz,1H)；7.50-7.42(m,1H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.31(s,1H)；7.14-7.02(m,1H)；4.80-4.67(m,2H)；4.14-4.04(m,2H)；3.53-3.43(m,2H)；3.23(s,3H)；3.18-3.04(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：442.3[M+H+]；tR=0.78min。
实例119：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物及2-甲基吡啶-4-硼酸开始并以与程序类似的方式Q进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈米黄色固体形式的标题化合物(产率为74%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.04(s,1H)；8.55(d,J=5.0Hz,1H)；8.03(s,1H)；7.99-7.86(m,1H)；7.54(d,J=7.3Hz,1H)；7.38-7.31(m,2H)；7.29-7.21(m,1H)；7.16-7.04(m,1H)；4.72(d,J=5.9Hz,2H)；4.12-4.04(m,2H)；3.52-3.43(m,2H)；3.23(s,3H)；3.18-3.04(m,2H)；2.54(s,3H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：438.3[M+H+]；tR=0.53min。
实例120：[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
120.1.[3-(3-乙基-脲基)-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼烷-2-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自实例111的化合物(1g)开始并以与程序AC类似的方式进行，然而在21h后再次添加PCy3(0.1当量)、Pd2(dba)3(0.05当量)及双(戊酰)二硼(0.5当量)于无水二恶烷(4.0mL)中的溶液，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至97:3)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(673mg；产率为49%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.22(d,J=0.7Hz,1H)；9.14(s,1H)；8.56(d,J=0.6Hz,1H)；7.92(d,J=7.0Hz,1H)；7.90-7.82(m,1H)；7.59-7.49(m,1H)；7.25(d,J=7.1Hz,1H)；4.68(d,J=6.0Hz,2H)；4.11-4.02(m,2H)；3.51-3.43(m,2H)；3.27-3.12(m,5H)；1.35(s,12H)；1.10(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：473.4[M+H+]。
120.2.[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体120.1及4-氯-2-吡啶甲腈开始并以与程序N类似的方式进行，然而使用1.4当量氯化物及1.0当量硼酸酯，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为64%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.34(d,J=0.3Hz,1H)；9.09(s,1H)；8.89(dd,J=0.4Hz,J=5.1Hz,1H)；8.20(d,J=0.9Hz,1H)；8.01-7.91(m,2H)；7.86(dd,J=1.7Hz,J=5.1Hz,1H)；7.65(d,J=7.3Hz,1H)；7.38(d,J=7.4Hz,1H)；7.22-7.09(m,1H)；4.74(d,J=6.1Hz,2H)；4.14-4.03(m,2H)；3.53-3.42(m,2H)；3.24(s,3H)；3.19-3.05(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：449.3[M+H+]；tR=0.76min。
实例121：[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体120.1及4-溴-3-甲基吡啶开始并以与程序AD类似的方式进行，然而使用1.2当量溴化物，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为42%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；8.98(s,1H)；8.59(s,1H)；8.50(d,J=4.6Hz,1H)；8.00-7.85(m,1H)；7.55(s,1H)；7.59-7.40(m,1H)；7.39-7.30(m,1H)；7.24-7.15(m,1H)；7.05-6.93(m,1H)；4.80-4.68(m,2H)；4.17-4.04(m,2H)；3.56-3.41(m,2H)；3.24(s,3H)；3.16-2.99(m,2H)；1.98(s,3H)；1.01(t,J=7.1Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：438.4[M+H+]；tR=0.55min。
实例122：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体120.1及(4-溴吡啶-2-基)甲醇开始并以与程序AD类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为54%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(d,J=0.6Hz,1H)；9.04(s,1H)；8.65-8.55(m,1H)；8.02(s,1H)；7.98-7.87(m,1H)；7.58-7.53(m,1H)；7.50(d,J=0.8Hz,1H)；7.41-7.28(m,2H)；7.16-7.04(m,1H)；5.41(t,J=5.9Hz,1H)；4.73(d,J=5.9Hz,2H)；4.65(d,J=5.7Hz,2H)；4.13-4.04(m,2H)；3.54-3.43(m,2H)；3.24(s,3H)；3.17-3.03(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：454.4[M+H+]；tR=0.54min。
实例123：{3-(3-乙基-脲基)-5-[(2-吗啉-4-基甲基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
123.1.(4-溴-吡啶-2-基)-甲醇：
在惰性氛围(N2)下向4-溴吡啶-2-甲酸(1.00g；5mmol；1.0当量)于无水甲苯(7.0mL)中的悬浮液中添加TEA(1.5当量)及氯甲酸甲基酯(1.5当量)。在室温下将反应混合物搅拌16h，然后滤出三乙胺盐酸盐并在减压下浓缩滤液。将所获得混合酸酐溶于THF(7.5mL)中并在-78℃下逐滴添加至LiAlH4于THF(0.5当量)中的1M悬浮液。在-78℃下将反应混合物搅拌1h并小心地添加水(0.2mL)，随后添加4M NaOH(0.2mL)及水(0.6mL)。在室温下将反应混合物搅拌过夜并在减压下浓缩。在藉由CC(Hept/EA100:0至50:50)纯化后，然后获得黄色油状标题化合物(产率为44%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.35(d,J=5.3Hz,1H)；7.66-7.60(m,1H)；7.53-7.47(m,1H)；5.51(t,J=5.9Hz,1H)；4.54(d,J=5.9Hz,2H)。
MS(ESI,m/z)：188.1[M+H+]。
123.2.4-溴-2-(氯甲基)吡啶：
自中间体123.1开始并以与程序AE类似的方式进行，未经额外纯化，获得黄色油状标题化合物(产率为83%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.44(d,J=5.2Hz,1H)；7.83(s,1H)；7.68-7.59(m,1H)；4.75(s,2H)。
MS(ESI,m/z)：208.1[M+H+]。
123.3.4-(4-溴-吡啶-2-基甲基)-吗啉：
自中间体123.2及吗啉(4.0当量)开始并以与程序S类似的方式进行，在藉由CC(Hept/EA100:0至50:50)纯化后，获得黄色油状标题化合物(产率为70%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.37(d,J=5.2Hz,1H)；7.65(d,J=1.7Hz,1H)；7.53(dd,J=2.0Hz,J=5.3Hz,1H)；3.61-3.51(m,6H)；2.4-2.34(m,4H)。
MS(ESI,m/z)：259.0[M+H+]。
123.4.{3-(3-乙基-脲基)-5-[(2-吗啉-4-基甲基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体120.1及中间体123.3开始并以与程序AD类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)随后藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为58%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.01(s,1H)；8.63(d,J=5.1Hz,1H)；8.08(s,1H)；8.01-7.85(m,1H)；7.55(d,J=7.3Hz,1H)；7.50(s,1H)；7.41-7.29(m,2H)；6.98-6.83(m,1H)；4.72(d,J=5.9Hz,2H)；4.14-4.03(m,2H)；3.66(s,2H)；3.59-3.50(m,4H)；3.52-3.43(m,2H)；3.23(s,3H)；3.14-3.00(m,2H)；2.52-2.44(m,4H)；1.02(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：523.4[M+H+]；tR=0.56min。
实例124：[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
124.1.[3-(3-乙基-脲基)-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼烷-2-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
自实例113的化合物开始并以与程序AC类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至98:2)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为93%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.22(s,1H)；9.14(s,1H)；8.56(s,1H)；7.92(d,J=7.0Hz,1H)；7.58-7.42(m,2H)；7.24(d,J=7.0Hz,1H)；4.68-4.54(m,2H)；3.25-3.12(m,2H)；1.37(s,9H)；1.34(s,12H)；1.09(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：471.5[M+H+]。
124.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
自中间体124.1及4-溴哒嗪氢溴化物开始并以与程序AD类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为53%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.41-9.36(m,2H)；9.34(s,1H)；9.10(s,1H)；8.04(s,1H)；7.84(dd,J=2.6Hz,J=5.1Hz,1H)；7.68(d,J=7.3Hz,1H)；7.63-7.53(m,1H)；7.37(d,J=7.4Hz,1H)；7.06-6.96(m,1H)；4.69(d,J=6.0Hz,2H)；3.18-3.04(m,2H)；1.39(s,9H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：423.3[M+H+]；tR=0.80min。
实例125：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-3-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
125.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(吡啶-3-基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及3-吡啶基硼酸开始并以与程序N类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(定量产率)。
MS(ESI,m/z)：322.3[M+H+]。
125.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-3-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体125.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为53%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：404.3[M+H+]；tR=0.63min。
实例126：[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
126.1.[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
自中间体124.1及4-溴-3-甲基吡啶开始并以与程序AD类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为43%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.00(s,1H)；8.59(s,1H)；8.50(d,J=4.8Hz,1H)；7.60-7.50(m,2H)；7.48-7.40(m,1H)；7.36-7.28(m,1H)；7.19(d,J=4.9Hz,1H)；7.01-6.91(m,1H)；4.73-4.63(m,2H)；3.14-3.01(m,2H)；1.98(s,3H)；1.40(s,9H)；1.01(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：436.2[M+H+]。
126.2.1-(8-(氨基甲基)-5-(3-甲基吡啶-4-基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自中间体126.1开始并以与程序AF类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(定量产率)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.34(s,1H)；8.96(s,1H)；8.57(d,J=5.4Hz,2H)；8.50(d,J=4.9Hz,1H)；7.54-7.50(m,1H)；7.46-7.39(m,1H)；7.33-7.25(m,1H)；7.19(d,J=4.9Hz,1H)；6.95-6.87(m,1H)；4.30(s,1H)；3.89-3.74(m,2H)；3.14-3.00(m,2H)；1.98(s,3H)；1.01(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：336.2[M+H+]。
126.3.[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自中间体126.2及氯甲酸炔丙基酯开始并以与程序P类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为17%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(d,J=0.5Hz,1H)；8.99(s,1H)；8.59(s,1H)；8.54-8.46(m,1H)；8.14-8.00(m,1H)；7.56(s,1H)；7.49-7.40(m,1H)；7.39-7.30(m,1H)；7.19(d,J=4.3Hz,1H)；7.05-6.94(m,1H)；4.82-4.71(m,2H)；4.66(d,J=2.0Hz,2H)；3.56-3.40(m,1H)；3.16-2.99(m,2H)；1.98(s,3H)；1.01(t,J=7.1Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：418.3[M+H+]；tR=0.59min。
实例127：[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
127.1.1-[8-(氨基甲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自实例124的化合物开始并以与程序AF类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至80:20纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为88%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.41-9.35(m,2H)；9.32(s,1H)；9.08(d,J=6.9Hz,1H)；8.05-8.00(m,1H)；7.87-7.81(m,1H)；7.72-7.63(m,1H)；7.57-7.49(m,1H)；7.17-6.99(m,1H)；4.91(s,1H)；4.36(s,1H)；3.18-3.04(m,2H)；2.00(s,2H)；1.04(t,J=7.3Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：323.3[M+H+]。
127.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自中间体127.1及氯甲酸炔丙基酯开始并以与程序P类似的方式进行，然而在5h后添加更多氯甲酸炔丙基酯(1.2当量)，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为23%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.41-9.35(m,2H)；9.33(s,1H)；9.09(s,1H)；8.14-8.05(m,1H)；8.04(s,1H)；7.84(dd,J=2.5Hz,J=5.2Hz,1H)；7.68(d,J=7.3Hz,1H)；7.39(d,J=7.4Hz,1H)；7.09-6.99(m,1H)；4.76(d,J=5.9Hz,2H)；4.65(d,J=2.4Hz,2H)；3.47(t,J=2.4Hz,1H)；3.17-3.04(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：405.3[M+H+]；tR=0.66min。
实例128：[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
128.1.((5-(2-氰基吡啶-4-基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸叔丁基酯：
自中间体124.1及4-氯-2-吡啶甲腈开始并以与程序Q类似的方式进行，然而使用1.0当量硼酸酯及1.2当量氯化物，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为88%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.33(s,1H)；9.10(s,1H)；8.89(dd,J=0.7Hz,J=5.1Hz,1H)；8.20(dd,J=0.7Hz,J=1.6Hz,1H)；7.99(s,1H)；7.86(dd,J=1.7Hz,J=5.1Hz,1H)；7.65(d,J=7.3Hz,1H)；7.62-7.54(m,1H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.18-7.08(m,1H)；4.68(d,J=6.0Hz,2H)；3.18-3.05(m,2H)；1.39(s,9H)；1.04(t,J=7.3Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：447.2[M+H+]。
128.2.1-[8-(氨基甲基)-5-(2-氰基吡啶-4-基)异喹啉-3-基]-3-乙基脲：
自中间体128.1开始并以与程序AF类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(定量产率)。
MS(ESI,m/z)：347.2[M+H+]。
128.3.[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自中间体128.2及氯甲酸炔丙基酯(2.0当量)开始并以与程序P类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)随后藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为12%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.33(s,1H)；9.10(s,1H)；8.89(dd,J=0.7Hz,J=5.0Hz,1H)；8.24-8.17(m,1H)；8.15-8.05(m,1H)；7.98(s,1H)；7.86(dd,J=1.7Hz,J=5.1Hz,1H)；7.66(d,J=7.2Hz,1H)；7.38(d,J=7.4Hz,1H)；7.22-7.07(m,1H)；4.76(d,J=5.8Hz,2H)；4.65(d,J=2.4Hz,2H)；3.51-3.44(m,1H)；3.19-3.05(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：429.3[M+H+]；tR=0.81min。
实例129：丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自中间体127.1及丙炔酸开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为46%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.47-9.35(m,3H)；9.30(d,J=0.7Hz,1H)；9.09(s,1H)；8.05(d,J=0.6Hz,1H)；7.84(dd,J=2.5Hz,J=5.2Hz,1H)；7.69(d,J=7.3Hz,1H)；7.39(d,J=7.3Hz,1H)；7.09-6.98(m,1H)；4.86(d,J=5.8Hz,2H)；4.19(s,1H)；3.18-3.04(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：375.2[M+H+]；tR=0.57min。
实例130：3-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺：
自制备C的化合物及3-环丙基丙酸(1.5当量)开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为76%)。
1H NMR(d6-DMSO)：9.26(d,J=0.7Hz,1H)；9.03(s,1H)；8.74-8.67(m,2H),8.48-8.38(m,1H),8.07(d,J=0.5Hz,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.50-7.44(m,2H)；7.37(d,J=7.3Hz,1H)；7.08-6.97(m,1H)；4.79(d,J=5.7Hz,2H)；3.16-3.04(m,2H)；2.27-2.17(m,2H)；1.48-1.37(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)；0.71-0.59(m,1H)；0.37-0.28(m,2H)；0.04-0.03(m,2H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：418.3[M+H+]；tR=0.60min。
实例131：[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
131.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(6-氨基吡啶-3-基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及2-氨基吡啶-5-硼酸频哪醇酯(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：337.3[M+H+]。
131.2.[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体131.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为44%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：419.3[M+H+]；tR=0.55min。
实例132：{5-[3-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
132.1.N-(3-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苄基)乙酰胺：
自制备B的化合物及3-乙酰氨基甲基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：392.3[M+H+]。
132.2.{5-[3-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体132.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为56%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：474.4[M+H+]；tR=0.79min。
实例133：[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
133.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(3-羟基苯基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及3-羟基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：337.3[M+H+]。
133.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体133.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为41%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：419.3[M+H+]；tR=0.81min。
实例134：((5-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯盐酸盐：
134.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及3-[(N,N-二甲基氨基)甲基]苯硼酸频哪醇酯盐酸盐(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：378.3[M+H+]。
134.2.((5-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯盐酸盐：
自中间体134.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为54%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：460.4[M+H+]；tR=0.63min。
实例135：{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯基}-乙酸盐酸盐：
135.1.2-(3-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苯基)乙酸：
自制备B的化合物及苯基乙酸-3-硼酸频哪醇酯(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：379.3[M+H+]。
135.2.{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯基}-乙酸盐酸盐：
自中间体135.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为28%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：461.3[M+H+]；tR=0.81min。
实例136：[5-(3-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
136.1.3-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苯甲酰胺：
自制备B的化合物及3-氨基羰基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：364.3[M+H+]。
136.2.[5-(3-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体136.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为32%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：446.3[M+H+]；tR=0.74min。
实例137：4-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯甲酸盐酸盐：
137.1.4-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苯甲酸：
自制备B的化合物及4-羧基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：365.2[M+H+]。
137.2.4-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯甲酸盐酸盐：
自中间体137.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为11%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：447.3[M+H+]；tR=0.79min。
实例138：[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
138.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(4-羟基苯基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及4-羟基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：337.3[M+H+]。
138.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体138.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为41%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：419.3[M+H+]；tR=0.79min。
实例139：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
139.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(2-羟基苯基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及2-羟基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：337.2[M+H+]。
139.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体139.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为29%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：419.3[M+H+]；tR=0.83min。
实例140：[3-(3-乙基-脲基)-5-嘧啶-5-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
140.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(嘧啶-5-基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及嘧啶-4-基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：323.3[M+H+]。
140.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-嘧啶-5-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体140.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为47%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：405.3[M+H+]；tR=0.69min。
实例141：[5-(4-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
141.1.4-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苯甲酰胺：
自制备B的化合物及4-氨基羰基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：364.3[M+H+]。
141.2.[5-(4-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体141.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为10%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：446.3[M+H+]；tR=0.72min。
实例142：[3-(3-乙基-脲基)-5-(6-羟基甲基-吡啶-3-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
142.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(6-(羟基甲基)吡啶-3-基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及6-(羟基甲基)吡啶-3-硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：352.3[M+H+]。
142.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(6-羟基甲基-吡啶-3-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体142.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为21%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：434.3[M+H+]；tR=0.61min。
实例143：[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基甲基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
143.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(4-(羟基甲基)苯基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及4-羟基甲基苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：351.3[M+H+]。
143.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基甲基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体143.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为31%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：433.3[M+H+]；tR=0.78min。
实例144：[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
144.1.1-(8-(氨基甲基)-5-(2-氨基吡啶-4-基)异喹啉-3-基)-3-乙基脲：
自制备B的化合物及2-氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：337.3[M+H+]。
144.2.[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯盐酸盐：
自中间体144.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为39%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：419.3[M+H+]；tR=0.56min。
实例145：((5-(4-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯盐酸盐：
145.1.4-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苄基氨基甲酸叔丁基酯：
自制备B的化合物及4-(N-Boc-氨基甲基)苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：450.4[M+H+]。
145.2.{4-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁基酯盐酸盐：
自中间体145.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为42%)。
MS(ESI,m/z)：532.4[M+H+]。
145.3.((5-(4-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯盐酸盐：
自中间体145.2开始并以与程序Y类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为91%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：432.3[M+H+]；tR=0.59min。
实例146：((5-(3-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯盐酸盐：
146.1.3-(8-(氨基甲基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-5-基)苄基氨基甲酸叔丁基酯：
自制备B的化合物及3-(N-Boc-氨基甲基)苯基硼酸(1.1当量)开始并以与程序N类似的方式进行，然而在SCX处理之前添加乙酸(1.5当量)，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物。
MS(ESI,m/z)：450.4[M+H+]。
146.2.{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苄基}-氨基甲酸叔丁基酯盐酸盐：
自中间体146.1及炔丙醇开始并以与程序Y类似的方式进行，然而在反应结束时未添加存于THF中的2M二甲基胺，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
MS(ESI,m/z)：532.4[M+H+]。
146.3.((5-(3-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯盐酸盐：
自中间体146.2开始并以与程序Y类似的方式进行，未经额外纯化，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为91%)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：432.1[M+H+]；tR=0.61min。
实例147：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-吗啉-4-基-丁酰胺：
147.1.4-吗啉-4-基-丁酸乙基酯：
在室温下用吗啉(0.61mL)处理4-溴丁酸乙基酯(681mg)于MeCN(5.0mL)中的溶液。将反应混合物加热至80℃，保持3h并冷却至室温。在减压下浓缩，用EA稀释并用水及盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。未经额外纯化，获得黄色油状标题化合物(643mg；产率为96%)。
1H NMR(d6-DMSO)：4.03(q,J=7.1Hz,2H)；3.56-3.45(m,4H)；2.35-2.16(m,8H)；1.65(五重峰，J=7.1Hz,2H)；1.16(t,J=7.1Hz,3H)。
147.2.4-吗啉-4-基-丁酸：
将中间体147.1(202mg)于1M NaOH(1.0mL)中的悬浮液加热至100℃，保持16h。冷却至室温，用2M HCl(1.0mL)酸化至pH4并在减压下浓缩。将残余物悬浮于EtOH(2.0mL)中，过滤并在减压下浓缩母液后，获得呈白色固体形式的标题化合物(产率为67%)。
1H NMR(d6-DMSO)：4.04-3.62(m,4H)；3.55-3.09(m,4H)；3.14-2.91(m,2H)；2.32(t,J=7.3Hz,2H)；2.01-1.80(m,2H)。
147.3.N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-吗啉-4-基-丁酰胺：
自制备C的化合物及中间体147.2(3.0当量)开始并以与程序W类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为59%)。
1H NMR(d6-DMSO)：9.26(s,1H)；9.02(s,1H)；8.76-8.65(m,2H)；8.47-8.35(m,1H)；8.07(s,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.51-7.43(m,2H)；7.37(d,J=7.3Hz,1H)；7.11-6.98(m,1H)；4.79(d,J=5.6Hz,2H)；3.55-3.44(m,4H)；3.17-3.03(m,2H)；2.30-2.22(m,4H)；2.22-2.12(m,4H)；1.73-1.59(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：477.4[M+H+]；tR=0.38min。
实例148：[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯：
自制备B的化合物及4-(3-羟基丙基)吗啉开始并以与程序AA类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为80%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.28(d,J=0.5Hz,1H)；9.20(s,1H)；8.37(d,J=0.6Hz,1H)；7.82-7.72(m,1H)；7.76(d,J=7.7Hz,1H)；7.23(d,J=7.7Hz,1H)；7.04-6.93(m,1H)；4.65(d,J=5.9Hz,2H)；4.05-3.92(m,2H),3.59-3.45(m,4H)；3.24-3.09(m,2H)；2.37-2.19(m,6H)；1.77-1.60(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：450.3[M+H+]；tR=0.57min。
实例149：[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯：
自制备D的化合物及4-(3-羟基丙基)吗啉开始并以与程序AA类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为85%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.27(s,1H)；9.18(s,1H)；8.16(s,1H)；7.80-7.69(m,1H)；7.45-7.35(m,1H)；7.25-7.17(m,1H)；6.98(t,J=5.5Hz,1H)；4.62(d,J=6.0Hz,2H)；3.98(t,J=6.5Hz,2H)；3.57-3.46(m,4H)；3.22-3.10(m,2H)；2.34-2.21(m,6H)；1.75-1.60(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(01)：MS(ESI,m/z)：434.3[M+H+]；tR=0.53min。
实例150：[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自制备D的化合物及炔丙醇开始并以与程序AA类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为41%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.26(s,1H)；9.19(s,1H)；8.17(s,1H)；8.05-7.95(m,1H)；7.45-7.35(m,1H)；7.23(dd,J=5.1Hz,J=7.8Hz,1H)；7.03-6.92(m,1H)；4.65(d,J=6.0Hz,2H)；4.63(d,J=2.5Hz,2H)；3.45(t,J=2.4Hz,1H)；3.22-3.10(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：345.2[M+H+]；tR=0.76min。
实例151：[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自制备D的化合物及2-甲氧基乙醇开始并以与程序AA类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为59%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.26(s,1H)；9.18(s,1H)；8.17(s,1H)；7.91-7.81(m,1H)；7.46-7.34(m,1H)；7.27-7.17(m,1H)；7.02-6.93(m,1H)；4.63(d,J=5.9Hz,2H)；4.11-4.02(m,2H)；3.51-3.41(m,2H)；3.22(s,3H)；3.21-3.10(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：365.2[M+H+]；tR=0.71min。
实例152：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(3H-[1,2,3]***-4-基)-乙基酯：
自制备C的化合物及2-(1H-[1,2,3]***-4-基)-乙醇开始并以与程序AA类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅黄色固体形式的标题化合物(产率为70%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.04(s,1H)；8.73-8.69(m,2H)；8.07(s,1H)；8.07(s,1H)；7.88(t,J=6.2Hz,1H)；7.65-7.58(m,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.50-7.46(m,2H)；7.33(d,J=7.3Hz,1H)；7.04(t,J=5.3Hz,1H)；4.72(d,J=5.7Hz,2H)；4.23(t,J=6.6Hz,2H)；3.16-3.04(m,2H)；2.95(t,J=6.7Hz,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：461.3[M+H+]；tR=0.52min。
实例153：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺：
自制备E的化合物及乙酸开始并以与程序AK类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅黄色固体形式的标题化合物(产率为69%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.26(d,J=0.6Hz,1H)；9.02(s,1H)；8.56(dd,J=5.0,0.6Hz,1H)；8.45(t,J=5.8Hz,1H)；8.03(s,1H)；7.55-7.52(m,1H)；7.36(d,J=7.3Hz,1H)；7.33(br s,1H)；7.26(dd,J=5.2,1.2Hz,1H)；7.12(t,J=5.3Hz,1H)；4.77(d,J=5.7Hz,2H)；3.16-3.05(m,2H)；2.54(s,3H)；1.88(s,3H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：378.3[M+H+]；tR=0.46min。
实例154：环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备E的化合物及环丙烷甲酸开始并以与程序AK类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为59%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.25(d,J=0.7Hz,1H)；9.04(s,1H)；8.67(t,J=5.7Hz,1H)；8.56(d,J=5.0Hz,1H)；8.04(s,1H)；7.58-7.52(m,1H)；7.37(d,J=7.3Hz,1H)；7.33(br.s,1H)；7.26(dd,J=5.1,1.3Hz,1H)；7.09(t,J=5.4Hz,1H)；4.81(d,J=5.7Hz,2H)；3.16-3.05(m,2H)；2.55(s,3H)；1.67-1.56(m,1H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)；0.76-0.62(m,4H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：404.3[M+H+]；tR=0.54min。
实例155：丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备E的化合物及丙炔酸开始并以与程序AK类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅橙色固体形式的标题化合物(产率为64%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.40(t,J=5.8Hz,1H)；9.26(d,J=0.7Hz,1H)；9.05(s,1H)；8.56(dd,J=5.1,0.4Hz,1H)；8.04(d,J=0.7Hz,1H)；7.55(d,J=7.3Hz,1H)；7.36-7.32(m,2H)；7.26(dd,J=5.3,1.2Hz,1H)；7.12(t,J=5.6Hz,1H)；4.83(d,J=5.9Hz,2H)；4.18(s,1H)；3.16-3.05(m,2H)；2.55(s,3H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：388.3[M+H+]；tR=0.51min。
实例156：1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备E的化合物及1H-咪唑-2-甲酸开始并以与程序AK类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为62%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：430.3[M+H+]；tR=0.48min。
实例157：N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺：
自制备E的化合物及3-甲氧基丙酸开始并以与程序AK类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为67%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.25(d,J=0.4Hz,1H)；9.03(s,1H)；8.56(d,J=5.0Hz,1H)；8.48(t,J=5.8Hz,1H)；8.03(s,1H)；7.56-7.52(m,1H)；7.37(d,J=7.3Hz,1H)；7.33(br.s,1H)；7.26(dd,J=5.1,1.2Hz,1H)；7.13(t,J=5.3Hz,1H)；4.80(d,J=5.7Hz,2H)；3.56(t,J=6.3Hz,2H)；3.21(s,3H)；3.17-3.06(m,2H)；2.55(s,3H)；2.39(t,J=6.2Hz,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：422.3[M+H+]；tR=0.49min。
实例158：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯：
自制备E的化合物及氯甲酸炔丙基酯开始并以与程序P类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)及制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为31%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(s,1H)；9.06(s,1H)；8.56(d,J=5.0Hz,1H)；8.09(t,J=5.6Hz,1H)；8.04(s,1H)；7.55(d,J=7.3Hz,1H)；7.38-7.32(m,2H)；7.26(d,J=5.3Hz,1H)；7.10(t,J=5.3Hz,1H)；4.78-4.71(m,2H)；4.65(d,J=2.4Hz,2H)；3.48(t,J=2.4Hz,1H)；3.16-3.05(m,2H)；2.54(s,3H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：418.3[M+H+]；tR=0.59min。
实例159：[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自制备B的化合物及氯甲酸甲酯(1.5当量)开始并以与程序P类似的方式进行，然而使用TEA(1.1当量)并在反应结束时过滤所形成沉淀，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至96:4)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为60%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.27(s,1H)；9.22(s,1H)；8.37(s,1H)；7.81(t,J=6.2Hz,1H)；7.76(d,J=7.6Hz,1H)；7.23(d,J=7.7Hz,1H)；6.99(t,J=5.0Hz,1H)；4.67(d,J=5.9Hz,2H)；3.54(s,3H)；3.23-3.11(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：337.2[M+H+]；tR=0.78min。
实例160：[5-(2-环丙基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-环丙基吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为60%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.04(s,1H)；8.50(d,J=5.1Hz,1H)；8.04(s,1H)；7.84(t,J=5.9Hz,1H)；7.55(d,J=7.4Hz,1H)；7.37-7.32(m,2H)；7.19(dd,J=5.0,1.4Hz,1H)；7.11(t,J=5.3Hz,1H)；4.72(d,J=5.9Hz,2H)；3.56(s,3H)；3.17-3.05(m,2H)；2.21-2.11(m,1H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)；1.03-0.94(m,4H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：420.3[M+H+]；tR=0.63min。
实例161：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-氟吡啶-4-硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为46%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.32(s,1H)；9.06(s,1H)；8.38(d,J=5.2Hz,1H)；8.05(d,J=0.4Hz,1H)；7.86(t,J=5.9Hz,1H)；7.62(d,J=7.3Hz,1H)；7.47-7.44(m,1H)；7.37(d,J=7.3Hz,1H)；7.31(br s,1H)；7.08(t,J=5.6Hz,1H)；4.74(d,J=5.9Hz,2H)；3.56(s,3H)；3.17-3.06(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：398.3[M+H+]；tR=0.79min。
实例162：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-甲氧基吡啶-4-基硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为60%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(s,1H)；9.03(s,1H)；8.28(d,J=5.3Hz,1H)；8.06(s,1H)；7.84(t,J=5.0Hz,1H)；7.54(d,J=7.3Hz,1H)；7.34(d,J=7.3Hz,1H)；7.07(t,J=5.6Hz,1H)；7.06(dd,J=5.2,1.4Hz,1H)；6.87(d,J=0.4Hz,1H)；4.72(d,J=5.9Hz,2H)；3.92(s,3H)；3.56(s,3H)；3.17-3.06(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：410.3[M+H+]；tR=0.81min。
实例163：[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-氨基吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为43%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.27(s,1H)；9.01(s,1H)；8.09(s,1H)；7.99(d,J=4.9Hz,1H)；7.82(t,J=6.4Hz,1H)；7.50-7.43(m,1H)；7.31(d,J=7.3Hz,1H)；7.09(t,J=5.6Hz,1H)；6.52(d,J=5.0Hz,1H)；6.46(s,1H)；6.01(br.s,2H)；4.71(d,J=5.7Hz,2H)；3.56(s,3H)；3.17-3.06(m,2H)；1.04(t,J=7.1Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：395.3[M+H+]；tR=0.55min。
实例164：[5-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2,6-二甲基吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为86%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(s,1H)；9.04(s,1H)；7.98(s,1H)；7.83(t,J=5.6Hz,1H)；7.52(d,J=7.2Hz,1H)；7.33(d,J=7.2Hz,1H)；7.21(t,J=5.6Hz,1H)；7.11(s,2H)；4.72(d,J=5.7Hz,2H)；3.56(s,3H)；3.18-3.06(m,2H)；2.48(s,6H，低于DMSO信号)；1.05(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.55min。
实例165：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-(三氟甲基)吡啶-4-硼酸开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为40%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：448.3[M+H+]；tR=0.89min。
实例166：[5-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-乙氧基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为64%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：424.3[M+H+]；tR=0.88min。
实例167：[5-(2-叔丁氧基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-(叔丁氧基)吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为25%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：452.3[M+H+]；tR=1.01min。
实例168：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-(羟基)吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为22%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：396.2[M+H+]；tR=0.58min。
实例169：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-吗啉基吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为25%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：465.4[M+H+]；tR=0.60min。
实例170：[5-(2-乙基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-乙基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为67%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.58min。
实例171：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-(吡咯烷基)吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为23%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：449.3[M+H+]；tR=0.64min。
实例172：[5-(2,6-二氟-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2,6-二氟吡啶-4-硼酸开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为51%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：416.3[M+H+]；tR=0.88min。
实例173：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-异丙氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-(异丙氧基)吡啶-4-硼酸频哪醇酯开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为49%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：438.3[M+H+]；tR=0.94min。
实例174：[3-(3-乙基-脲基)-5-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-4'-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-六氢吡啶并吡啶-4-硼酸开始并以与程序AL类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(碱性条件)纯化后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为42%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：463.4[M+H+]；tR=0.68min。
实例175：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物及2-甲基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为79%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.04(s,1H)；8.56(d,J=5.0Hz,1H)；8.03(s,1H)；7.84(t,J=5.9Hz,1H)；7.54(d,J=7.3Hz,1H)；7.38-7.32(m,2H)；7.26(dd,J=5.1,1.3Hz,1H)；7.11(t,J=5.9Hz,1H)；4.73(d,J=5.9Hz,2H)；3.56(s,3H)；3.17-3.05(m,2H)；2.55(s,3H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：394.3[M+H+]；tR=0.53min。
实例176：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯：
自实例113的化合物及2-甲基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至97:3)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为88%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.29(s,1H)；9.05(s,1H)；8.55(d,J=5.1Hz,1H)；8.03(s,1H)；7.59-7.50(m,2H)；7.36-7.29(m,2H)；7.28-7.23(m,1H)；7.08(t,J=5.6Hz,1H)；4.66(d,J=5.6Hz,2H)；3.16-3.05(m,2H)；2.54(s,3H)；1.38(s,9H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：436.4[M+H+]；tR=0.71min。
实例177：[5-[2-(2-氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
177.1.2-(4-溴-吡啶-2-基甲基)-丙二酸二甲基酯：
在0℃下向丙二酸二甲基酯(3.83g)于无水THF(10mL)中的溶液中添加NaH(463mg)并在室温下将反应混合物搅拌30min。添加4-溴-2-氯甲基-吡啶(1.99g)于无水THF(10mL)中的溶液并在室温下将反应混合物搅拌15h。然后将其用DCM稀释，用饱和NH4Cl水溶液处理并用水及盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥，在减压下过滤并浓缩。在藉由CC(Hept/EA100:0至50:50)纯化后，获得黄色油状标题化合物(1.65g；产率为57%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.32(d,J=5.4Hz,1H)；7.63(d,J=2.0Hz,1H)；7.49(dd,J=5.4,2.0Hz,1H)；4.08(t,J=7.7Hz,1H)；3.62(s,6H)；3.26(d,J=7.7Hz,2H)。
MS(ESI,m/z)：302.0及304.0[两个主要同位素的M+H+]。
177.2.3-(4-溴-吡啶-2-基)-丙酸甲基酯：
向中间体177.1(1.14g)于DMSO(12mL)中的溶液中添加无水LiCl(322mg)，随后添加水(0.068mL；1.0当量)。在100℃下将反应混合物搅拌2天。在减压下浓缩反应混合物并在藉由两个CC(Hept/EA100:0至80:20)纯化后，获得黄色油状标题化合物(386mg；产率为42%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.33(d,J=5.3Hz,1H)；7.58(d,J=1.8Hz,1H)；7.46(dd,J=5.3,1.8Hz,1H)；3.55(s,3H)；2.98(t,J=7.2Hz,2H)；2.74(t,J=7.2Hz,2H)。
MS(ESI,m/z)：244.0及246.0[两个主要同位素的M+H+]。
177.3.3-(4-溴-吡啶-2-基)-丙酰胺：
向中间体177.2(100mg)中添加30%氢氧化铵水溶液(0.5mL)。在60℃下将反应混合物搅拌1h。在减压下浓缩反应混合物并在藉由CC(EA)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(53mg；产率为57%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.34(d,J=5.3Hz,1H)；7.53(d,J=1.5Hz,1H)；7.46(dd,J=5.3,1.5Hz,1H)；7.27(br s,1H)；6.73(br s,1H)；2.92(t,J=7.5Hz,2H)；2.46(t,J=7.5Hz,2H)。
177.4.[5-[2-(2-氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体120.1及中间体177.3开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为47%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.05(s,1H)；8.59(d,J=4.9Hz,1H)；8.08(s,1H)；7.93(t,J=5.9Hz,1H)；7.56(d,J=7.3Hz,1H)；7.39-7.26(m,4H)；7.12(t,J=5.0Hz,1H)；6.74(br s,1H)；4.73(d,J=5.9Hz,2H)；4.13-4.06(m,2H)；3.52-3.45(m,2H)；3.24(s,3H)；3.17-3.06(m,2H)；3.06-2.98(m,2H)；2.60-2.52(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：495.3[M+H+]；tR=0.54min。
实例178：(4-{3-(3-乙基-脲基)-8-[(2-甲氧基-乙氧基羰基氨基)-甲基]-异喹啉-5-基}-吡啶-2-基)-乙酸叔丁基酯：
178.1.(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基溴化锌(II)：
在室温下向锌粉(809mg)于无水THF(10mL)中的溶液中添加1,2-二溴乙烷(0.10mL；0.2当量)。在70℃下将反应混合物搅拌1min并冷却至室温。重复此程序3次。添加氯三甲基硅烷(0.06mL；0.08当量)并在室温下将所得悬浮液搅拌15min。然后将其加热至65℃并添加数滴溴乙酸叔丁基酯。然后以保持回流的速率添加溴乙酸叔丁基酯(1.99g)于无水THF(2.0mL)中的溶液。在添加完成后，再将反应混合物回流20min并使其冷却至室温。使锌沈降并进一步使用上清液。
178.2.(4-氯-吡啶-2-基)-乙酸叔丁基酯：
在室温下向2-溴-4-氯-吡啶(203mg)于无水THF(2mL)中的溶液中添加于步骤178.1(2.0mL；1.0当量)所获得的溶液及Pd(PPh3)4(120mg)。在70℃下将反应混合物搅拌2h。将反应混合物冷却至室温并用饱和NH4Cl水溶液处理。用EA(3x)萃取并用水及盐水洗涤有机层，经MgSO4干燥，过滤并在减压下浓缩。在藉由CC(Hept/EA100:0至50:50)纯化后，获得黄色油状标题化合物(59mg；产率为26%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：8.46(d,J=5.3Hz,1H)；7.48(d,J=1.7Hz,1H)；7.42(dd,J=5.3,1.7Hz,1H)；3.75(s,2H)；1.38(s,9H)。
MS(ESI,m/z)：227.6[M+H+]。
178.3.(4-{3-(3-乙基-脲基)-8-[(2-甲氧基-乙氧基羰基氨基)-甲基]-异喹啉-5-基}-吡啶-2-基)-乙酸叔丁基酯：
自中间体120.1及中间体178.2开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为32%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.31(s,1H)；9.03(s,1H)；8.61(d,J=5.0Hz,1H)；8.03(s,1H)；7.93(t,J=5.9Hz,1H)；7.57-7.51(m,1H)；7.42-7.33(m,3H)；7.08(t,J=5.3Hz,1H)；4.73(d,J=5.8Hz,2H)；4.12-4.06(m,2H)；3.81(s,2H)；3.51-3.42(m,2H)；3.24(s,3H)；3.16-3.05(m,2H)；1.39(s,9H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：538.4[M+H+]；tR=0.85min。
实例179：[5-(2-氨甲酰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体120.1及4-溴-2-吡啶甲酰胺开始并以与程序AD类似的方式进行，然而省略加工并在反应完成后浓缩反应混合物，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为87%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.32(d,J=0.5Hz,1H)；9.06(s,1H)；8.76(dd,J=5.0,0.7Hz,1H)；8.21(d,J=2.4Hz,1H)；8.05(dd,J=1.7,0.7Hz,1H)；7.98(s,1H)；7.94(t,J=5.6Hz,1H)；7.75-7.71(m,1H)；7.68(dd,J=5.0,1.8Hz,1H)；7.61(d,J=7.3Hz,1H)；7.37(d,J=7.4Hz,1H)；7.09(t,J=5.0Hz,1H)；4.74(d,J=5.9Hz,2H)；4.12-4.05(m,2H)；3.48(t,J=4.6Hz,2H)；3.23(s,3H)；3.15-3.04(m,2H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：467.3[M+H+]；tR=0.69min。
实例180：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯：
180.1.1-[5-氯-8-(氯甲基)-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自中间体B.9开始并以与程序R类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为99%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.33(s,1H)；9.29(s,1H)；8.42(s,1H)；7.79(d,J=7.6Hz,1H)；7.48(d,J=7.6Hz,1H)；6.97(t,J=5.3Hz,1H)；5.30(s,2H)；3.24-3.12(m,2H)；1.08(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：297.9[M+H+]。
180.2.1-[5-氯-8-(甲基氨基甲基)-异喹啉-3-基]-3-乙基-脲：
自中间体180.1及甲胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序S类似的方式进行，然而在15h后添加另一部分胺，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为47%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.35(s,1H)；9.18(s,1H)；8.32(s,1H)；7.72(d,J=7.6Hz,1H)；7.32(d,J=7.6Hz,1H)；7.03(t,J=5.0Hz,1H)；4.09(s,2H)；3.21-3.11(m,2H)；2.32(s,3H)；2.21(br.s,1H)；1.08(t,J=7.1Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：293.0[M+H+]。
180.3.[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯：
自中间体180.2及氯甲酸甲酯(1.5当量)开始并以与程序P类似的方式进行，然而在20h后添加更多TEA(1.2当量)及氯甲酸甲酯(1.5当量)，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为62%)。
MS(ESI,m/z)：351.0[M+H+]。
180.4.[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯：
自中间体180.3及2-甲基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为51%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.26(s,1H)；9.05(s,1H)；8.56(d,J=5.1Hz,1H)；8.06(s,1H)；7.56(d,J=7.2Hz,1H)；7.35(s,1H)；7.30-7.25(m,2H)；7.11-7.02(m,1H)；5.02(s,2H)；3.66(s,3H)；3.16-3.05(m,2H)；2.87(s,3H)；2.54(s,3H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.61min。
实例181：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
181.1.[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体180.2及2-甲氧基乙醇开始并以与程序AA类似的方式进行，然而在3天后及在4天后添加另一部分活化醇，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为99%；纯度为70%)。
MS(ESI,m/z)：395.1[M+H+]。
181.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯：
自中间体181.1及2-甲基吡啶-4-硼酸开始并以与程序AJ类似的方式进行，然而在2h后再次添加硼酸(1.5当量)、Pd2dba3(0.05当量)及PCy3(0.12当量)，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为35%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.28(s,1H)；9.06(s,1H)；8.56(d,J=5.2Hz,1H)；8.06(s,1H)；7.57(d,J=7.3Hz,1H)；7.35(s,1H)；7.32-7.22(m,2H)；7.13-7.05(m,1H)；5.09-4.96(m,2H)；4.23-4.15(m,2H)；3.58-3.46(m,2H)；3.30(s,3H)；3.16-3.04(m,2H)；2.86(s,3H)；2.55(s,3H)；1.03(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：452.3[M+H+]；tR=0.62min。
实例182：[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氨甲酰基-乙基酯：
自实例104的化合物及氨于二恶烷中的0.5M溶液开始并以与程序U类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为71%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：437.3[M+H+]；tR=0.46min。
实例183：3H-[1,2,3]***-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺：
自制备A的化合物及3H-[1,2,3]***-4-甲酸开始并以与程序AK类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH+1%NH4OH100:0至90:10)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为74%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：340.3[M+H+]；tR=0.55min。
实例184：[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
184.1.[3-(3-乙基-脲基)-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼烷-2-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自实例159的化合物开始并以与程序AC类似的方式进行，然而在2h后添加全部试剂中的另一部分，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为56%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.22(s,1H)；9.14(s,1H)；8.57(d,J=0.5Hz,1H)；7.93(d,J=7.0Hz,1H)；7.78(t,J=5.9Hz,1H)；7.54(t,J=5.3Hz,1H)；7.26(d,J=7.1Hz,1H)；4.69(d,J=5.9Hz,2H)；3.54(s,3H)；3.25-3.13(m,2H)；1.35(s,12H)；1.10(t,J=7.2Hz,3H)。
MS(ESI,m/z)：429.2[M+H+]。
184.2.[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及4-溴-3-氟吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为50%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：398.3[M+H+]；tR=0.69min。
实例185：[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及4-溴-3-甲基吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为38%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：394.3[M+H+]；tR=0.51min。
实例186：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及2-氟-4-碘-5-甲基吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为42%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：412.3[M+H+]；tR=0.78min。
实例187：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及2-氟-4-碘-3-甲基吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为72%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：412.3[M+H+]；tR=0.79min。
实例188：[3-(3-乙基-脲基)-5-(5-氟-2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及4-氯-5-氟-2-甲基吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为32%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：412.3[M+H+]；tR=0.71min。
实例189：[5-(2,3-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及4-溴-2.3-二甲基吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为69%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.50min。
实例190：[5-(2,5-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及4-溴-2,5-二甲基吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为67%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：408.3[M+H+]；tR=0.51min。
实例191：[5-(2,5-二氟-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯盐酸盐：
自中间体184.1及2,5-二氟-4-碘吡啶开始并以与程序AM类似的方式进行，在藉由制备型HPLC(酸性条件)纯化及HCl处理后，获得呈非晶形固体形式的标题化合物(产率为63%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：416.3[M+H+]；tR=0.78min。
实例192：{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(3-羟基-丙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯：
192.1.3-(4-溴-吡啶-2-基)丙-1-醇：
在-78℃下向LiAlH4(2.0当量)于THF中的1M溶液中逐滴添加中间体177.2(100mg)于无水THF(1.5mL)中的溶液。在-78℃下将反应混合物搅拌1h并小心地添加水(30μL)，随后添加4N NaOH水溶液(30μL)及水(90μL)。在室温下搅拌1h后，添加9:1DCM/MeOH并经硅藻土过滤悬浮液。在浓缩滤液后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(108mg；粗产物)。
MS(ESI,m/z)：216.1及218.1[两个主要同位素的M+H+]。
192.2.{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(3-羟基-丙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯：
自中间体184.1及中间体192.1(2.1当量)开始并以与程序AN类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为44%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：438.4[M+H+]；tR=0.49min。
实例193：[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-(甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
193.1.2-(4-氯-吡啶-2-基)乙酸：
在室温下向中间体178.2(500mg)中添加TFA(15.0当量)。在室温下将反应混合物搅拌2h并在减压下浓缩。在使粗产物与甲苯共蒸发一次后，获得黄色油状标题化合物(634mg；粗产物)。
MS(ESI,m/z)：172.1[M+H+]。
193.2.2-(4-氯-吡啶-2-基)-N-甲基-乙酰胺：
自中间体193.1及甲胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序AO类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得黄色油状标题化合物(产率为44%)。
MS(ESI,m/z)：185.2[M+H+]。
193.3.[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-(甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自中间体184.1及中间体193.2(1.6当量)开始并以与程序AN类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈无色固体形式的标题化合物(产率为47%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：451.3[M+H+]；tR=0.54min。
实例194：[5-[2-(二甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
194.1.2-(4-氯-吡啶-2-基)-N,N-二甲基-乙酰胺：
自中间体193.1及二甲基胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序AO类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得黄色油状标题化合物(产率为62%)。
MS(ESI,m/z)：199.2[M+H+]。
194.2.[5-[2-(二甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自中间体184.1及中间体194.1(2.2当量)开始并以与程序AN类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为61%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.30(s,1H)；9.03(s,1H)；8.62-8.57(m,1H)；8.06(s,1H)；7.84(t,J=5.9Hz,1H)；7.54(d,J=7.3Hz,1H)；7.39-7.31(m,3H)；7.07(t,J=5.6Hz,1H)；4.73(d,J=5.9Hz,2H)；3.93(s,2H)；3.56(s,3H)；3.17-3.05(m,2H)；3.07(s,3H)；2.83(s,3H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：465.3[M+H+]；tR=0.56min。
实例195：{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(2-甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯：
195.1.3-(4-溴-吡啶-2-基)-丙酸：
向中间体177.2(100mg)于二恶烷(1.0mL)及水(0.1mL)中的悬浮液中添加8N NaOH水溶液(1.8当量)。在65℃下将反应混合物搅拌2h并冷却至室温。添加1N HCl水溶液直至pH=4并在减压下浓缩混合物。在经硅胶塞过滤后，获得呈无色固体形式的标题化合物(85mg；粗产物)。
MS(ESI,m/z)：230.1及232.2[两个主要同位素的M+H+]。
195.2.3-(4-溴-吡啶-2-基)-N-甲基-丙酰胺：
自中间体195.1及甲胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序AO类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得黄色油状标题化合物(产率为81%)。
MS(ESI,m/z)：243.1及245.2[两个主要同位素的M+H+]。
195.3.{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(2-甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯：
自中间体184.1及中间体195.2(1.3当量)开始并以与程序AN类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈浅褐色形式的标题化合物(产率为85%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：465.4[M+H+]；tR=0.51min。
实例196：[5-[2-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
196.1.3-(4-溴-吡啶-2-基)-N,N-二甲基-丙酰胺：
自中间体195.1及二甲胺于THF中的2.0M溶液开始并以与程序AO类似的方式进行，在藉由两个CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得黄色油状标题化合物(产率为63%)。
MS(ESI,m/z)：257.1及259.1[两个主要同位素的M+H+]。
196.2.[5-[2-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自中间体184.1及中间体196.1开始并以与程序AN类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至90:10)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为75%)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：479.4[M+H+]；tR=0.54min。
实例197：[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯：
自中间体184.1及4-氯氰基吡啶(2.0当量)开始并以与程序AN类似的方式进行，在藉由CC(DCM/MeOH100:0至95:5)纯化后，获得呈黄色固体形式的标题化合物(产率为56%)。
1H NMR(d6-DMSO)δ：9.33(s,1H)；9.09(s,1H)；8.89(dd,J=5.0,0.8Hz,1H)；8.20(dd,J=1.7,0.8Hz,1H)；7.98(s,1H)；7.86(dd,J=5.0,1.7Hz,2H)；7.65(d,J=7.4Hz,1H)；7.38(d,J=7.4Hz,1H)；7.15(t,J=6.2Hz,1H)；4.74(d,J=6.2Hz,2H)；3.56(s,3H)；3.17-3.07(m,2H)；1.04(t,J=7.2Hz,3H)。
LC-MS(02)：MS(ESI,m/z)：405.3[M+H+]；tR=0.73min。
本发明化合物的药理性能
活体外分析
实验方法：
最小抑制浓度(MIC；mg/l)是在经阳离子调节的Mueller–Hinton培养基(补充有3%(v/v)裂解马血用于测试肺炎链球菌)中藉由微量稀释法按照“Methodsfor Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that GrowAerobically”，认可标准，第7版，临床及实验室标准学会(Clinical andLaboratory Standards Institute)(CLSI)Document M7-A7,Wayne,PA,USA,2006中所给出的说明测定。
结果：
全部实例化合物皆是对照数种革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌测试。
下表中给出典型抗细菌测试结果(MIC，以mg/l表示)。
Claims (15)
1.一种式I化合物，
其中
R1是(C1-C3)烷基、(C2-C3)卤烷基或环丙基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rx及Rz中的每一者是H且Ry是卤素、氰基、(C2-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、氨基、羟基、羟基-(C1-C3)烷基、三氟甲基、氨甲酰基、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、(二甲基氨甲酰基)-(C1-C2)烷基、叔丁氧基羰基甲基、环丙基、吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、吗啉-1-基或1-吗啉基甲基，或Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为卤素，或Rx是甲基，Ry是甲基或卤素且Rz是H，或Rx是甲基或卤素，Ry是H且Rz是甲基或卤素，或Rx是甲基或卤素且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H且Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、芳基、(C5-C6)杂芳基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-CH2CH2Rb、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基、N,N-二甲基氨基；且
Rb是氰基；
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基或(C5-C6)杂芳基；
R4是H或甲基；
或此化合物的盐。
2.如权利要求1所定义的式I化合物，其亦是式IP2化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基、(C2-C3)卤烷基或环丙基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz是H且Ry是卤素、氰基、甲氧基、氨基、羟基甲基或1-吗啉基甲基，或Rx是甲基且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H且Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷氧基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C2-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、芳基、(C5-C6)杂芳基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-CH2CH2Rb、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re；
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基、N,N-二甲基氨基；且
Rb是氰基；
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基或(C5-C6)杂芳基；
R4是H或甲基；
或式IP2化合物的盐。
3.如权利要求1所定义的式I化合物，其亦是式IP1化合物
其中
R1代表(C1-C3)烷基、(C2-C3)卤烷基或环丙基；
R2代表H或下式基团
其中Ry及Rz中的每一者独立地代表氢或甲基，或Rz代表氢且Ry代表卤素、甲氧基或氨基；
R3代表(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、直链(C3-C4)炔氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、芳基、(C5-C6)杂芳基、((C5-C6)杂芳基)甲氧基、苄基、苄氧基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基、2-氰基乙氧基、-CH2Ra或-CH2CH2Rb；
Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；且
Rb是氰基或氨甲酰基；
或式IP1化合物的盐。
4.如权利要求1的式I化合物，其亦是式ICE化合物
其中
R1是(C1-C3)烷基；
R2是H、卤素、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基或具有下文所示式(A1)、(A2)或(A3)的基团
其中Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为H或甲基，或Rz代表H且Ry是卤素、氰基、乙基、(C1-C4)烷氧基、羟基、氨基、羟基甲基、三氟甲基、氨甲酰基、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、叔丁氧基羰基甲基、环丙基、吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、吗啉-1-基或1-吗啉基甲基，或Rx是H且Ry及Rz中的每一者独立地为卤素，或Rx是甲基且Ry及Rz中的每一者是H；
Rx2是H、氨基或羟基甲基；
Rx3是羟基、羧基、氨甲酰基、羟基甲基或氨基甲基，Ry3是H且Rz3是H，或Rx3及Rz3中的每一者是H且Ry3是羟基、乙酰氨基甲基、(二甲基氨基)甲基、羧基甲基、氨甲酰基或氨基甲基，或Rx3及Ry3中的每一者是H且Rz3是羟基；
R3是(C1-C4)烷基、(C2-C4)炔基、氨基-(C1-C3)烷基、氨甲酰基-(C1-C3)烷基、(甲基氨甲酰基)-(C1-C3)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤烷氧基、(C3-C4)炔氧基、(4-羟基丁-2-炔-1-基)氧基、(4-氨基丁-2-炔-1-基)氧基、二甲基氨基-(C2-C3)烷氧基、氨甲酰基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基氨基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基甲基、羟基-(C1-C3)烷基、羟基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基-(C1-C3)烷氧基、羧基-(C1-C3)烷基、羧基-(C1-C3)烷氧基、(C1-C2)烷氧基羰基-(C1-C3)烷氧基、苯基、苄基、苄氧基、2-氰基乙氧基、2,3-二羟基丙氧基、3,4-二羟基丁氧基、-CH2Ra、-(CH2)n-C(O)O-Rd、-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-O-(CH2)n-N(Rc)C(O)O-Rd、-(CH2)n-Re或-O-(CH2)n-Re，或R3是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次，亦或R3是(杂芳基)甲氧基，其中该杂芳基是具有1至3个环杂原子的5或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；
n是1、2或3；
Ra是氰基、乙酰基氨基或N,N-二甲基氨基；且
Rc是H或甲基；
Rd是(C1-C4)烷基；
Re是吡咯烷-1-基、六氢吡啶-1-基、六氢吡啶-3-基、吗啉-1-基、2-氧代吡咯烷-1-基、5-氧代吡咯烷-2-基、2,5-二氧代吡咯烷-1-基、2-氧代咪唑烷-1-基、4-(叔丁氧基羰基)六氢吡嗪-1-基、4-(氨基甲基)环己基，或Re是具有1至3个环杂原子的5员或6员杂芳基，每一杂原子皆是氮，藉此该杂芳基可经甲基取代一次；
R4是H或甲基；
或式ICE化合物的盐。
5.如权利要求1至4中任一项的式I化合物，其中R1代表(C1-C3)烷基；
或此化合物的盐。
6.如权利要求5的式I化合物，其中R1代表乙基；
或此化合物的盐。
7.如权利要求1至6中任一项的式I化合物，其中R2代表H；
或此化合物的盐。
8.如权利要求7的式I化合物，其中R1代表(C1-C3)烷基且R3代表(C2-C4)炔基、直链(C3-C4)炔氧基、(C3-C6)环烷基、(C3-C6)环烷基-(C1-C4)烷基、芳基、(C5-C6)杂芳基、((C5-C6)杂芳基)甲氧基或苄基；
或此化合物的盐。
9.如权利要求1至6中任一项的式I化合物，其中R2代表基团
其中Ry及Rz中的每一者独立地代表氢或甲基，或Rz代表氢且Ry代表卤素、甲氧基或氨基；
或此化合物的盐。
10.如权利要求9的式I化合物，其中R2代表吡啶-4-基；
或此化合物的盐。
11.如权利要求9或10的式I化合物，其中R3代表炔氧基、(C5-C6)杂芳基或((C5-C6)杂芳基)甲氧基；
或此化合物的盐。
12.如权利要求1的式I化合物，其选自下列：
丁-3-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-异烟碱；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-苯甲酰胺；
2-氰基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
环己烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
2-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
2-乙酰基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-烟碱酰胺；
吡啶-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2-苯基-乙酰胺；
环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2,2-二甲基-丙酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-2-甲氧基-乙酰胺；
1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-异丁酰胺；
2-二甲基氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
2H-[1,2,3]***-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺；
3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-烟碱酰胺；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-4-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-5-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氟-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸环丙基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸嘧啶-4-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氰基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-2-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸苄基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1H-吡唑-4-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丁-3-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲基酯；
1-乙基-3-{8-[(3-乙基-脲基)-甲基]-异喹啉-3-基}-脲；
[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺酸；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺酸叔丁基酯；
({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-氨基甲酸叔丁基酯；
({[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-甲基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
(2-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯；
2-氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
3-氨基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙二酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-N'-甲基-丙二酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-琥珀酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-N'-甲基-琥珀酰胺；
(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯；
2-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
(2-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-乙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-(1H-咪唑-4-基)-乙酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-羟基-乙酰胺；
(3-{[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨甲酰基}-丙基)-甲基-氨基甲酸叔丁基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-甲基-丁酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-异丁酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-3-羟基-丙酰胺；
戊-4-炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-2-吡唑-1-基-乙酰胺；
3H-咪唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
1H-吡唑-3-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
1H-吡唑-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吡咯烷-1-基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-叔丁氧基羰基氨基-乙基酯；
(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯；
4-(2-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)乙基)六氢吡嗪-1-甲酸叔丁基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸环丙基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基酯；
[(3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基]氨基甲酸(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基酯；
(S)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸5-氧代-吡咯烷-2-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-二甲基氨基-丙基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-羟基-丁酰胺；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-吗啉-4-基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-六氢吡啶-1-基-丙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-甲氧基-丙基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-甲氧基-丁酰胺；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸氨甲酰基甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(2,5-二氧代-吡咯烷-1-基)-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-六氢吡啶-1-基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸异丁基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸(R)-2-六氢吡啶-3-基-乙基酯；
反式-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-(氨基甲基)-(环己基甲基)酯；
(R)-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3,4-二羟基-丁基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2,3-二羟基-丙基酯；
3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸；
3-((((3-(3-乙基脲基)-5-(吡啶-4-基)异喹啉-8-基)甲基)氨甲酰基)氧基)丙酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-羟基-丁-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-羟基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸1-甲基-丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸4-氨基-丁-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯；
[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[5-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
{3-(3-乙基-脲基)-5-[(2-吗啉-4-基甲基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-3-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-哒嗪-4-基-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
3-环丙基-N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-丙酰胺；
[5-(6-氨基-吡啶-3-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
{5-[3-(乙酰基氨基-甲基)-苯基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
((5-(3-((二甲基氨基)甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯；
{3-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯基}-乙酸；
[5-(3-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
4-[3-(3-乙基-脲基)-8-(丙-2-炔基氧基羰基氨基-甲基)-异喹啉-5-基]-苯甲酸；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-嘧啶-5-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[5-(4-氨甲酰基-苯基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(6-羟基甲基-吡啶-3-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(4-羟基甲基-苯基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
((5-(4-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯；
((5-(3-(氨基甲基)苯基)-3-(3-乙基脲基)异喹啉-8-基)甲基)氨基甲酸丙-2-炔-1-基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-4-吗啉-4-基-丁酰胺；
[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸3-吗啉-4-基-丙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-氟-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-(3H-[1,2,3]***-4-基)-乙基酯；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-乙酰胺；
环丙烷甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
丙炔酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
1H-咪唑-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
N-[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-3-甲氧基-丙酰胺；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸丙-2-炔基酯；
[5-氯-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2-环丙基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2,6-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-三氟甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2-乙氧基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2-叔丁氧基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-羟基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-吗啉-4-基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2-乙基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-吡咯烷-1-基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2,6-二氟-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-异丙氧基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(3,4,5,6-四氢-2H-[1,2']联吡啶-4'-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸叔丁基酯；
[5-[2-(2-氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
(4-{3-(3-乙基-脲基)-8-[(2-甲氧基-乙氧基羰基氨基)-甲基]-异喹啉-5-基}-吡啶-2-基)-乙酸叔丁基酯；
[5-(2-氨甲酰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-甲基-氨基甲酸2-甲氧基-乙基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-吡啶-4-基-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸2-氨甲酰基-乙基酯；
3H-[1,2,3]***-4-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-酰胺；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-氟-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-5-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-氟-3-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(5-氟-2-甲基-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2,3-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2,5-二甲基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2,5-二氟-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(3-羟基-丙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯；
[3-(3-乙基-脲基)-5-(2-(甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-[2-(二甲基氨甲酰基-甲基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
{3-(3-乙基-脲基)-5-[2-(2-甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-异喹啉-8-基甲基}-氨基甲酸甲基酯；
[5-[2-(2-二甲基氨甲酰基-乙基)-吡啶-4-基]-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
[5-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-(3-乙基-脲基)-异喹啉-8-基甲基]-氨基甲酸甲基酯；
或其盐。
13.如权利要求1至12中任一项所定义的式I化合物、或其医药上可接受的盐，其用作药剂。
14.一种医药组合物，其含有作为有效成份的如权利要求1至12中任一项所定义的式I化合物、或其医药上可接受的盐，及至少一种治疗惰性赋形剂。
15.如权利要求1至11中任一项所定义的式I化合物、或其医药上可接受的盐，其用于预防或治疗细菌性感染。
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