CN103347505A - 皮肤胶原蛋白增强剂 - Google Patents

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Abstract

提供包含具有安全性和长期食用经验的食品成分或营养素并且显示胶原蛋白增强活性的药物、化妆品和补剂。本发明的皮肤胶原蛋白增强剂包含甲基萘醌-7作为活性成分。本发明的皮肤胶原蛋白增强剂经皮或经口施用并且作为药物、化妆品或补剂提供。

Description

皮肤胶原蛋白增强剂
技术领域
本发明涉及有效改善和/或预防皮肤疾病、***反应和老化的皮肤胶原蛋白增强剂，更具体地涉及来源于食物的高度安全的皮肤胶原蛋白增强剂。
背景技术
皮肤主要由表皮、真皮和皮下组织组成。真皮位于表皮下方用于支撑皮肤结构并且由被称为细胞外基质的生物学结构填充，该细胞外基质由例如胶原蛋白和透明质酸构成。细胞外基质组分由例如成纤维细胞产生。在健康年轻的皮肤中，细胞外基质组分如胶原蛋白的产生对于防止细菌或病毒感染，皮肤疾病，以及外来物质如变应原的进入以及保持皮肤的弹性和水分是令人满意的。据说由症状如斑点、皱纹、下垂和粗糙皮肤为代表的皮肤老化随着细胞外基质组分如胶原蛋白的减少而发展。
有许多关于增加皮肤胶原蛋白的材料的报道(专利文献1至14)。然而，在大多数的这些材料中，效果不充分，生产成本非常高，并且由于食用它们的经验不足导致它们具有例如安全性的问题。
维生素K通常是对于将维生素K依赖性蛋白质中的特定谷氨酸残基转化为γ羧基谷氨酸(Gla)所必需的一种维生素。维生素K依赖性蛋白质的实例包括在肝中产生的与血液凝固相关的一些因子，在骨组织中产生的骨钙素，和在软组织如血管中产生的基质Gla蛋白质。
作为维生素K类对皮肤的作用，预防和治疗与由抗-EGFR疗法和皮疹所致的炎症相关的皮肤病症是已知的(专利文献14和15)。此外，维生素K类可以治疗与皮肤色素沉着相关的皮肤疾病如黑色素(专利文献16)，并且显示针对瘀伤或眼下黑圈的有利效果(非专利文献1和2)。改善症状如脸上雀斑、眼下黑圈、发红和热潮红的维生素K和维生素E的组合制剂(专利文献17)，以及与例如硫辛酸的组合，已知作为用于皮肤的外用制剂(专利文献18)。
一种类型的维生素K2，甲基萘醌-4，已知具有通过SXR受体增加成骨细胞中的胶原蛋白的作用(非专利文献3)。也已知甲基萘醌-4作用于在蛋白质激酶A依赖性路径中发挥作用的因子(非专利文献4)。
引用列表
专利文献
专利文献1：日本专利公开号Hei11-35455
专利文献2：日本专利公开号2007-186471
专利文献3：日本专利公开号2008-94750
专利文献4：日本专利公开号2008-189607
专利文献5：日本专利公开号2008-280296
专利文献6：日本专利公开号2009-249366
专利文献7：日本专利公开号2010-95499
专利文献8：日本专利公开号2007-91637
专利文献9：日本专利公开号2008-133270
专利文献10：日本专利公开号2008-260747
专利文献11：日本专利公开号2009-184997
专利文献12：日本专利公开号2009-298724
专利文献13：日本专利公开号2010-215648
专利文献14：美国专利公开号2009/0234022A1
专利文献15：美国专利公开号2009/0239952A1
专利文献16：国际公开号WO/2009/063485
专利文献17：日本专利公开号2004-196759
专利文献18：日本专利公开号Hei10-7541
非专利文献
非专利文献1：Elson，M.等，Cosmet.Dermatol.，1995，8：25-27
非专利文献2：Elson，M.等，Cosmet.Dermatol.(1999)，12，32-34
非专利文献3：Ichikawa等，J.Biol.Chem.，2006，281(25)：16927-34
非专利文献4：Ichikawa等，J.Mol.Endocrinol.，2007，39：239-47
发明概述
技术问题
通常已知的促进皮肤胶原蛋白产生的材料不必定满足有效性和安全性。因此，本发明的目的是提供这样一种材料，所述材料是一种食品成分或营养素，具有安全性和长期食用的经验，并且在少量下就显示胶原蛋白增强活性。
问题的解决方案
本发明的发明人长期坚持地研究了甲基萘醌-7(menaquinone-7)(维生素K中的一种)的生理学功能，甲基萘醌-7包含在纳豆中并且已经长期作为膳食摄入供应。在这些功能中，本发明的发明人研究了对皮肤细胞的作用并且，作为结果，令人惊讶地发现仅甲基萘醌-7具有促进皮肤细胞中胶原蛋白产生的活性，而甲基萘醌-4不具有这样的活性，并且完成了本发明。即，本发明提供包含甲基萘醌-7作为活性成分的皮肤胶原蛋白增强剂。
虽然通过专利文献14至18已知了维生素K类对皮肤的功能，但是如在下述实施例和比较例中所显示的，还不清楚甲基萘醌-4不具有皮肤胶原蛋白增强活性而甲基萘醌-7具有胶原蛋白增强活性。根本不会预料到包含甲基萘醌-7作为活性成分的皮肤胶原蛋白增强剂可以由本发明提供。
此外，本发明的发明人发现，经口施用的甲基萘醌-7在皮肤处达到有效剂量水平。基于此发现，本发明还提供各自包含所述皮肤胶原蛋白增强剂的经皮施用剂和经口施用剂。非显而易见的是，常规已知的皮肤胶原蛋白促进化合物当经口施用时被递送至皮肤。通过总结甲基萘醌-4不具有皮肤胶原蛋白增强活性的事实，完全出乎意料的是，包含活性成分是甲基萘醌-7的皮肤胶原蛋白增强剂的经皮施用剂和经口施用剂具有增加皮肤胶原蛋白的活性。
发明的有利效果
本发明的包含甲基萘醌-7作为活性成分的胶原蛋白增强剂显著有效地用于，例如，预防细菌或病毒感染、皮肤疾病和外来物质如变应原的进入；预防和改善皮肤老化和皱纹；以及保持水分。
每人每天所需的维生素K的适当量是55至80μg(Dietary ReferenceIntakes for Japanese(日本膳食参考摄入)，2010)，但是未限定允许的摄入上限。因此，维生素K可以被认为是高度安全的材料。尤其，基于来自纳豆的长期摄食经验，甲基萘醌-7是更安全的。因此，作为用于改善或防止皮肤褶皱或者用于改善或防止皮肤老化的试剂，与常规已知的产品相比，本发明的胶原蛋白增强剂在安全性方面是优异的。
甲基萘醌-7是亲脂的并且因此与常规胶原蛋白增强剂相比，其倾向于在身体中积累。因此，甲基萘醌-7还具有长时间维持该活性的效果。此外，甲基萘醌-7即使在经口施用时也不发生分解代谢从而保持了作为甲基萘醌-7的功能并且因此是一种非常有利的胶原蛋白增强剂。
本发明的胶原蛋白增强剂可以用作药物并且也可以相当容易地作为补剂(supplement)或化妆品常规地施用或使用。因此，防止皮肤老化和疾病的尝试是可能的。
附图简述
图1显示甲基萘醌-7(MK-7)、甲基萘醌-4(MK-4)和维生素K1(VK1)对正常人皮肤成纤维细胞的胶原蛋白增强活性的评价结果。产生的胶原蛋白的量被显示为相对于当不添加样品时每单位量的蛋白质产生的、被定义为100的胶原蛋白的量的相对值。仅甲基萘醌-7显著增加胶原蛋白的产生量。
实施方案描述
现在将详细描述本发明的胶原蛋白增强剂的实施方案。可以用于本发明的皮肤胶原蛋白增强剂的甲基萘醌-7是维生素K2中的一种。根据类异戊二烯侧链的长度的差异，维生素K2被分类为甲基萘醌-4到MK-15。本发明的皮肤胶原蛋白增强剂包含类异戊二烯侧链长度为7的维生素K2作为必须组分。
大量作为营养素包含在食物中的甲基萘醌-7可以获自被称为纳豆的发酵大豆。它还获自细菌如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)或乳酸菌的发酵。此外，甲基萘醌-7可以化学合成。
本发明的皮肤胶原蛋白增强剂中甲基萘醌-7的含量取决于组合物的配方和施用量而变化，但是通常的范围为0.00002至100重量％，优选为0.0003至70重量％，并且更优选为0.003至50重量％。0.00002重量％以下的甲基萘醌-7的含量对于施用以获得皮肤胶原蛋白增加效果所需的量可能是不足够的。
除了作为必须组分的甲基萘醌-7之外，本发明的皮肤胶原蛋白增强剂还可以包含一种或多种通常已知的具有皮肤胶原蛋白增强效果的食品成分。备选地，所述皮肤胶原蛋白增强剂还可以包含组分如胶原蛋白，胶原蛋白降解产物，或胶原蛋白的源，例如，氨基酸。
在使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂作为药物的情况下，除了作为必须组分的甲基萘醌-7和任选的胶原蛋白产生材料、胶原蛋白、胶原蛋白降解产物和氨基酸之外，所述药物还可以包含通常用作用于药物的助剂的那些。例如，根据配方和施用途径，所述药物可以含有通用的添加剂，如赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、维生素、黄嘌呤衍生物、pH调节剂、冷却剂、混悬剂、增稠剂、增溶剂、抗氧化剂、包衣剂、增塑剂、表面活性剂、水、醇类、水溶性聚合物、增甜剂、矫味剂、酸化剂、香料和着色剂，所述添加剂在不损害本发明效果的定性和定量范围内。
为了被用作药物，本发明的皮肤胶原蛋白增强剂被配制成经口施用剂，例如，固体制剂如粉剂、粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、咀嚼片剂或滴剂，或液体制剂如可饮用制剂、液体剂、混悬剂、乳剂、糖浆或干糖浆；或经皮施用剂如溶液剂、液体剂、乳剂或霜剂。
在使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂作为药物的情况下，给药(施用)途径不受特别限制。例如，采用经口给药、经皮给药、输液或注射(肌肉内、腹膜内、皮下或静脉)。经口给药，如片剂和胶囊剂，对患者施加较小的负担并且因此是优选的。
在药物中使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂的情况下，施用量可以根据症状来适当地确定。通常，在用作预防性药物的情况下，甲基萘醌-7每天的施用量可以为10μg至100mg，优选20μg至100mg，并且更优选5至50mg；而在用作治疗性药物的情况下，每天的量可以是1至150mg。
在使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂作为化妆品的情况下，除了作为必须组分的甲基萘醌-7和任选的皮肤胶原蛋白产生材料、充当胶原蛋白的源的氨基酸、胶原蛋白降解产物、胶原蛋白和明胶以外，所述化妆品还可以包含通常用作用于化妆品的助剂的那些。所述助剂的实例包括多元醇类如乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、二丙二醇、甘油、二甘油、聚甘油、戊二醇、异戊二醇、葡萄糖、麦芽糖、果糖、木糖醇、山梨糖醇、麦芽三糖和赤藓醇；低级醇类如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇和异丁醇；高级脂肪酸类如油酸、异硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山萮酸和十一碳烯酸；油类和脂肪类如橄榄油、玉米油、山茶油、澳洲坚果油(macadamia nut oil)、鳄梨油、菜子油、芝麻油、蓖麻油、红花油、棉子油、希蒙得木油(jojoba oil)、椰子油和棕榈油；蜡类如加拿巴蜡(carnauba wax)、小烛树蜡(candelilla wax)、蜂蜡和羊毛脂；糖类如山梨糖醇、甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖和海藻糖；增稠剂类如角叉菜胶、黄原胶、明胶、果胶、琼脂糖、藻酸盐、糊精、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、***树胶、剌梧桐树胶、黄菁胶和罗望子胶(tamarind gum)；防腐剂类如苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、水杨酸及其盐、山梨酸及其盐、脱氢乙酸及其盐、氯甲酚和六氯酚；非离子表面活性剂类如十二烷基硫酸钠和聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯；阴离子表面活性剂类如烷基硫酸盐和正十二烷基苯磺酸钠；阳离子表面活性剂类如聚氧乙烯十二烷基一甲基氯化铵；甾族和非甾族抗炎药；维生素类如维生素A、维生素D、维生素E、维生素F、维生素K类(不同于甲基萘醌-7)；维生素衍生物类如二辛酸吡哆醇酯、二棕榈酸吡哆醇酯、二棕榈酸抗坏血酸酯、单棕榈酸抗坏血酸酯和单硬脂酸抗坏血酸酯；抗氧化剂类如类黄酮和类胡萝卜素；高级脂肪烃如角鲨烷、角鲨烯和液体石蜡；鞘脂类如神经酰胺、脑苷脂和鞘磷脂；甾醇类如胆固醇和植物甾醇；(聚)硅氧烷类如甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、八甲基环五硅氧烷、十甲基环五硅氧烷和甲基氢聚硅氧烷；紫外线吸收剂类如对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、邻氨基苯甲酸甲酯、N-乙酰邻氨基苯甲酸三甲环己酯(homomenthyl N-acetylanthranilate)、对甲氧基肉桂酸辛酯和乙基-4-异丙基肉桂酸酯；矿物质类如膨润土、蒙脱土、贝得石(beidelite)、绿脱石、皂石、锂蒙脱石、锌蒙脱石和硅镁石；无机颜料类如红氧化铁、黄氧化铁、黑氧化铁、氧化钴、群青颜料、铁蓝颜料、氧化钛和氧化锌；着色剂类如红202号、黄4号、蓝404号；调味剂类；和香油类。
为了用作化妆品，本发明的皮肤胶原蛋白增强剂被配制成经皮施用剂如溶液剂、液体剂、乳剂、乳状洗剂、霜剂或粉剂；或经口施用剂，例如，固体制剂如粉剂、粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、咀嚼片或滴剂，或液体制剂如可饮用制剂、液体剂、混悬剂、乳剂、糖浆或干糖浆。
在使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂作为化妆品的情况下，施用途径是经口施用或经皮施用。从作为化妆品的即时效果的角度，液体剂、乳剂、乳状洗剂或霜剂形式的经皮施用是优选的。
在使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂作为化妆品的情况下，甲基萘醌-7每天的施用量(施加量)优选为0.001至100mg，更优选0.05至50mg。
在使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂作为补剂的情况下，除了作为必须组分的甲基萘醌-7和任选的其他胶原蛋白增加材料以外，所述补剂还可以含有通常用作用于补剂的添加剂的那些。例如，根据用于经口施用的配方，所述补剂可以含有通用添加剂，如赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、维生素、黄嘌呤衍生物、氨基酸、pH调节剂、冷却剂、混悬剂、增稠剂、增溶剂、抗氧化剂、包衣剂、增塑剂、表面活性剂、水、醇、水溶性聚合物、增甜剂、矫味剂、酸化剂、香料和着色剂，所述添加剂在不损害本发明效果的定性和定量范围内。
为了将本发明的皮肤胶原蛋白增强剂用作补剂，所述剂被加工成不同于普通食物的经口施用剂如粉剂、粒剂、胶囊剂、丸剂、片剂、咀嚼片或滴剂。
为了在功能食品如补剂中使用本发明的皮肤胶原蛋白增强剂，鉴于安全性，甲基萘醌-7每天的施用量优选为0.01至50mg，更优选为0.01至1mg。
本发明的皮肤胶原蛋白增强剂的组合物实例显示在以下，但是本发明不限于以下组合物实例。
[组合物实例1]片剂
[表1]
组成 添加量(重量份)
玉米淀粉 40
结晶纤维素 20
羧甲基纤维素 10
甲基萘醌-7 0.1
乳糖 余量
总计 100
[组合物实例2]胶囊剂
[表2]
组成 添加量(重量份)
橄榄油 90
蜂蜡 2
甘油 2
甲基萘醌-7 0.01
乳糖 余量
总计 100
[组合物实例3]洗剂
[表3]
组成 添加量(重量份)
乙醇 10
甘油 3
丙二醇 3
甲基萘醌-7 0.001
调味剂/防腐剂 适量
净化水 余量
总计 100
[组合物实例4]霜剂
[表4]
组成 添加量(重量份)
角鲨烷 10
甘油 10
液体石蜡 5
鲸蜡醇 3
硬脂酸 2
羊毛脂 2
甲基萘醌-7 0.5
调味剂/杀菌剂 适量
净化水 余量
总计 100
实施例
现在将通过实施例来更详细地描述本发明，但是本发明不限于以下实施例。
实施例1
使用正常人成纤维细胞，将甲基萘醌-7的皮肤胶原蛋白增强活性与维生素K1和甲基萘醌-4的皮肤胶原蛋白增强活性进行比较。甲基萘醌-7试剂(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)在通过HPLC的纯度验证后使用。在1.5×10-5M的设定浓度(其是维生素K类在细胞培养***中的最大溶解度)进行所述比较。维生素K1(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)和甲基萘醌-4(Sigma)在通过HPLC的纯度验证后使用。
1.测试方法
以2.0×104细胞/孔的细胞密度将正常人皮肤成纤维细胞(由KuraboIndustries Ltd.生产)接种到96孔微板上，使用含有0.5重量％的胎牛血清(FBS)的达尔伯克改良伊格尔培养基(DMEM)(Sigma)。在接种48小时后，将所述培养基替换为含有0.5重量％的FBS和浓度显示在表5中的甲基萘醌-7的DMEM。通过将甲基萘醌-7溶解在乙醇中并用含0.5％FBS的DMEM将其稀释100倍来制备试验最大浓度溶液。使用抗坏血酸磷酸镁(VC-PMg)作为阳性对照来确认该检测方法是有效的。将含样品的培养基培养48小时，并且收集培养基上清并对其进行ELISA以测量I型胶原蛋白的量。在0.5％Triton X-100溶液中裂解细胞，并测量蛋白质的量。
2.胶原蛋白量的测量
将培养基和用于标准曲线的I型胶原蛋白溶液置于高吸附ELISA板的每个孔上，并且在37℃进行2小时的涂覆，之后用1％牛血清清蛋白(BSA)溶液在37℃封闭1小时。初级抗体反应使用用0.3％BSA溶液稀释的抗-人胶原蛋白I型抗体(兔)在37℃进行1小时。次级抗体反应使用用磷酸盐缓冲液稀释的Histofine MAX-PO(R)(兔)在37℃进行1小时。向其中添加含0.3mg/mL的2，2’-连氮基二(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二铵盐(ABTS)和0.03％过氧化氢的磷酸盐-柠檬酸盐缓冲液(0.1M，pH4.0)溶液，之后反应20分钟。利用微板读数计测量反应溶液在405nm处的吸光度。
由通过在相同ELISA板上的测量制得的标准曲线确定培养基中的I型胶原蛋白量，并且通过将培养基中的I型胶原蛋白量除以细胞的总蛋白量来计算I型胶原蛋白量/单位量的蛋白质。
图1显示作为相对于当没有添加样品时每单位量的蛋白质产生的、被定义为100的I型胶原蛋白的量的相对值的甲基萘醌-7、维生素K1和甲基萘醌-4(各自处于1.5×10-5M的高剂量)对正常人皮肤成纤维细胞的胶原蛋白增强活性的评价结果。对于包含样品的每个组，测试进行n＝6次，并且结果各自显示为平均值+标准偏差。相对于不含样品的对照组，通过学生t-检验进行统计处理，并且符号*表示低于1％的显著性水平。
如图1中所示，仅甲基萘醌-7(图1中的MK-7)显著地增加胶原蛋白的产生量。还对四倍于此的量(即6.0×10-5M)的甲基萘醌-4(图1中的MK-4)进行胶原蛋白产生的评价，但是胶原蛋白的产生量根本没有增加。
实施例2
以表5中所示的浓度范围研究甲基萘醌-7对人皮肤成纤维细胞的胶原蛋白增强活性。结果显示在表5中。对含有样品的每个组的试验进行n＝6次，并且结果各自显示为平均值。相对于不含样品的对照组，通过学生t-检验进行统计处理，并且符号*表示低于1％的显著性水平。
[表5]
Figure BDA00003638106300111
如表5所示，明显的是，即使在0.5×10-6M的低浓度下，甲基萘醌-7也显著地促进人皮肤成纤维细胞的I型胶原蛋白的产生。
实施例3
用纯化的饲料AIN93G(由Oriental Yeast生产)自由地饲喂Wistar大鼠(雄性，5周龄)达一周以进行驯化，然后将其分成各自由三只大鼠组成的组以使各组的总重量是相同的。用大鼠标准膳食(AIN93G)或由大鼠标准膳食(AIN93G)和甲基萘醌-7组成的含甲基萘醌-7的饲料(甲基萘醌-7：150μg/g)自由地饲喂每组中的三只大鼠达90天。然后，测量皮肤中的维生素K浓度。通过带有柱后还原(post-column reduction)的高性能液相色谱，使用铂黑和荧光检测(Sato，等，Biochim.Biophys.Acta，1622，145-150，2003)来分析维生素K。结果显示在表6中。
[表6]
饲料 皮肤中的MK-7浓度(ng/g)
标准膳食 未检测到
含MK-7的膳食 427±243*
*：平均值±SD
通过饲喂150μg/g的甲基萘醌-7膳食，在皮肤组织中检测到甲基萘醌-7的浓度超过促进胶原蛋白产生所需的甲基萘醌-7量(0.5×10-6M：325ng/g)。这表明经口施用是有希望的甲基萘醌-7的施用途径。
实施例4
在到达后直到开始施用(包括用于检疫的一周)，对四周龄雄性Crl：CD(SD)(SPF)大鼠进行驯化。在检疫和驯化期间，每天观察总体状况，并且在第一天(到达之后的那天)、第三天和第七天测量重量。将大鼠分成各自由五只大鼠组成的组，以使各组的总重量是相同的。
用通过将甲基萘醌-7添加到大鼠标准膳食AIN93G中得到的以下三种含有甲基萘醌-7的饲料中的任一种或不含MK7的膳食自由地饲喂大鼠达90天：高MK7膳食(甲基萘醌-7：45.4μg/g膳食)，中MK7膳食(甲基萘醌-7：15μg/g膳食)和低MK7膳食(甲基萘醌-7：4.54μg/g膳食)。
在最后一天对大鼠进行禁食然后将其解剖。用理发推子将腹部区域的毛发小心地剃除，并且取样包括真皮的皮肤。将该皮肤切割成约100mg的小片并且对其进行精确称重。利用皮肤胶原蛋白测量试剂盒(商品名：Sircol Collagen Assay Kit，由Biocolor生产)测量皮肤胶原蛋白量。将用含有MK7的膳食饲喂的三个组中的胶原蛋白的增加量与作为对照的用不含MK7的膳食饲喂的组中的胶原蛋白的增加量进行比较。通过学生t-检验进行统计处理。将显著性水平P＜0.05确定为具有显著差异。表7显示结果。在该表中，符号*表示显著差异。
[表7]
Figure BDA00003638106300121
*胶原蛋白的增加率＝[(I型胶原蛋白量)/(不含MK7的膳食组中的I型胶原蛋白量)-1]×100
如表7中所示，经口施用MK7显示剂量依赖性增加胶原蛋白的量的趋势。此外，以45.4μg/g膳食施用MK7被确认为在统计学上显著地增加皮肤胶原蛋白。

Claims (3)

1.一种皮肤胶原蛋白增强剂，所述皮肤胶原蛋白增强剂包含甲基萘醌-7作为活性成分。
2.一种经皮施用剂，所述经皮施用剂包含根据权利要求1所述的皮肤胶原蛋白增强剂。
3.一种经口施用剂，所述经口施用剂包含根据权利要求1所述的皮肤胶原蛋白增强剂。
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