CN103006672A - 含维生素d3的防治奶牛***炎的灌注剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂及其制备方法，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D320-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂0.65-2g，抗氧剂50-100mg，余量大豆油或液体石蜡。制备方法为：取上述原料备用，将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌至分散均匀得到有效成分混合液；将剩余的溶媒加热，然后加入增稠剂、抗氧剂，得到辅料混合液；将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀后得到含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。本发明用于预防和治疗由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和沙门氏菌等病菌引起的奶牛***炎。
Description
技术领域
本发明属于兽用药领域，涉及一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂及其制备方法。
背景技术
维生素D3属固醇类衍生物，其在体内的活性代谢产物有25(OH)D3、1,25(OH)2D3，维生素D3代谢转化为25(OH)D3，25(OH)D3经lα-羟化酶作用进一步代谢转化为1,25(OH)2D3。研究表明，1,25(OH)2D3是维生素D3的最重要的活性代谢产物，不仅是Ca2+稳态的主要调节因子，而且能够参与免疫***的分化与调节。
目前，奶牛***炎的治疗大多采用头孢菌素或青霉素类的抗生素疗法，但该疗法由于抗生素使用剂量大，每10g治疗药物中至少含有300mg的抗生素，在治愈疾病的同时却降低了奶牛的机体免疫力，使奶牛机体对抗生素产生依赖性，另外，长期大量使用抗生素，最终还会导致产出的牛奶中有抗生素的残留。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术中存在的问题，提供一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂及其制备方法。
本发明所采用的技术方案是：一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂0.65-2g，抗氧剂50-100mg，余量大豆油或液体石蜡。
所述的增稠剂为海藻多糖或单硬脂酸甘油酯。
所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯、羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的任一种。
每10g灌注剂含有盐酸头孢噻呋100-150mg。
一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，余量为大豆油。
一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯0.65g，抗氧剂羟基茴香醚100mg，余量为液体石蜡。
本发明的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的制备方法如下：
（1）取维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂 0.65-2g，抗氧剂50-100mg，大豆油或液体石蜡补足10g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用1/3剂量的大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌43-47min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余2/3剂量的大豆油或液体石蜡加热至65-80℃，然后依次向其中加入增稠剂、抗氧剂，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30-50min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
本发明的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的制备方法如下：
（1）取维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，大豆油8.45g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.82g的大豆油进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余5.63g的大豆油加热至72.5℃，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌40min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
对患病奶牛灌注本发明含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂后，奶牛***受到细菌感染，会通过TLR途径激活牛单核细胞和巨噬细胞，进而上调lα-羟化酶基因的表达，而lα-羟化酶基因的表达会导致25(OH)D3转化成1,25(OH)2D3，1,25(OH)2D3又能诱导激活抗微生物肽-抗菌肽，进而抑制病原菌的繁殖。维生素D3与盐酸头孢噻呋在奶牛体内可起到协同增效作用，明显提高对病原菌的抑制能力。该灌注剂可进一步修复患病奶牛的泌乳***。
本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂可用于预防和治疗由金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌和沙门氏菌等病菌引起的奶牛***炎。对临床型和隐性奶牛***炎都有显著的治疗效果。与现有技术相比，该灌注剂发挥药效速度快，能够显著提高奶牛***炎的预防和治疗效果，在治疗的同时提高奶牛机体的自身免疫能力，提高奶牛质量，治愈率达86.1%，有效率达97.9%。
另外，本发明的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂添加的维生素D3替代一定剂量的抗生素，减少了抗生素的使用剂量，有效解决了因大量使用抗生素导致奶牛机体对抗生素产生依赖性和牛奶中抗生素残留的问题。
具体实施方式
本发明的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋 50-250mg，增稠剂 0.65-2g，抗氧剂 50-100mg，余量大豆油或液体石蜡。
优选的增稠剂为海藻多糖或单硬脂酸甘油酯。所选用的增稠剂与维生素D3和盐酸头孢噻呋均具有最优的配伍性，能够充分提高灌注剂的粘稠度，保证本发明的灌注剂的剂型，维持灌注剂灌入奶牛***后药效的稳定发挥。
优选的抗氧剂为抗氧剂二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、羟基茴香醚中的任一种。所选用的抗氧剂对维生素D3和盐酸头孢噻呋具有较强的抗氧、抑菌作用，能够保证活性组分维生素D3在较长时间内不被氧化，使本发明的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂产品具有较长的保存时间。
优选的，每10g灌注剂含有盐酸头孢噻呋100-150mg。
一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，余量为大豆油。以该优选组分制成的灌注剂对患病奶牛的治疗有最优的治疗效果。
一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯0.65g，抗氧剂羟基茴香醚100mg，余量为液体石蜡。以该优选的组分制成的灌注剂对干乳期奶牛具有较好的预防效果。
本发明的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的制备方法：
（1）取维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂 0.65-2g，抗氧剂50-100mg，大豆油或液体石蜡补足10g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用1/3剂量的大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌43-47min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余2/3剂量的大豆油或液体石蜡加热至65-80℃，然后依次向其中加入增稠剂、抗氧剂，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30-50min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
上述制备方法过程简单，容易操作，能够保证原料充分分散在大豆油或液体石蜡中，保证该含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂被奶牛体内吸收后能够迅速发挥药效。
本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂中的活性组分维生素D3也可以和其它一种或多种用于治疗奶牛***炎的抗生素进行组合，均能起到较好的消炎、抑菌作用。
本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的原料可以有以下多种组合方式：
1、维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋50mg，增稠剂海藻多糖 0.65g，抗氧剂没食子酸丙酯 50mg，大豆油 9.23g。
2、维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋 250mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯 2g，抗氧剂没食子酸丙酯 100mg，液体石蜡 7.6g。
3、维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，大豆油 8.44g。
4、维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯0.65g，抗氧剂羟基茴香醚 100mg，液体石蜡 9.08g。
5、维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋100mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯2g，抗氧剂羟基茴香醚 70mg，液体石蜡 7.78g。
本发明所述的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的制备方法可以有以下具体实施例：
实施例1 具体的制备方法如下：
（1）取维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋 50mg，增稠剂海藻多糖 0.65g，抗氧剂没食子酸丙酯 50mg，大豆油 9.23g，备用；
（2）维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用3.08g的液体石蜡进行分散，超声搅拌43min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余6.15g的大豆油加热至65℃，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖、抗氧剂没食子酸丙酯，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
实施例2 具体的制备方法如下：
（1）取维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋 250mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯 2g，抗氧剂没食子酸丙酯 100mg，液体石蜡 7.6g，备用；
（2）维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.53g的液体石蜡进行分散，超声搅拌47min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余5.07g的液体石蜡加热至80℃，然后依次向其中加入增稠剂单硬脂酸甘油酯 2g，抗氧剂没食子酸丙酯 100mg，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌50min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
实施例3 具体的制备方法如下：
（1）取维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，大豆油8.44g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.81g的大豆油进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余5.63g的大豆油加热至72.5℃，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌40min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
实施例4 具体的制备方法如下：
（1）取维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯0.65g，抗氧剂羟基茴香醚 100mg，液体石蜡 9.08g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用3.03g的液体石蜡进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余6.05g的液体石蜡加热至78℃，然后依次向其中加入增稠剂单硬脂酸甘油酯、抗氧剂羟基茴香醚，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌50min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
实施例5 具体的制备方法如下：
（1）取维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋100mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯2g，抗氧剂羟基茴香醚 70mg，液体石蜡 7.78g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.59g的液体石蜡进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余5.19g的液体石蜡加热至78℃，然后依次向其中加入增稠剂单硬脂酸甘油酯、抗氧剂羟基茴香醚，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌50min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
对用本发明实施例制成的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂进行以下临床试验：
一、 泌乳期奶牛***炎临床试验研究
1 、试验材料：
内蒙古呼和浩特市周边一处大型奶牛场。共有620个泌乳期临床型奶牛***炎病例，639个患病乳区。奶牛患病乳区增大，出现红、肿严重，触诊热、痛反应明显，泌乳量锐减，甚至停奶，乳汁性状异常，有絮状物、凝块、浓汁或血丝，有明显异味，神情冷漠，采食很少。
2 、试验方法：
将患奶牛***炎的620头奶牛随机分成三组：
| 组别 | 病例数（患病乳区数） | 治疗药物 |
| 泌乳期一组 | 207（213） | 本发明申请者自制的盐酸头孢噻呋单方灌注剂（每10g灌注剂含盐酸头孢噻呋300mg） |
| 泌乳期二组 | 207（213） | 按本发明实施例1制备的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂（每10g灌注剂含维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋50mg） |
| 泌乳期三组 | 206（213） | 按本发明实施例2制备的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂（每10g灌注剂含维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋 250mg） |
病牛早、晚挤奶时，先用消毒毛巾清洁各感染乳区，挤去乳汁，再用0.15%聚维酮碘保康药液浸泡各***约30秒，然后进行***内灌注给药。灌注时将含药推注管头******，轻轻推压活塞，将药物缓缓注入***内，随后轻轻按摩相应乳区，使药物均匀分布。各组用药时分别注入对应的药物，每次注入1支（10g/支），每日2次（间隔12小时），连用3天。最后一次给药7日后，综合相关检查结果，按下述标准判定药物疗效。
3 、疗效判定标准：
（1）治愈：病牛精神、食欲恢复正常，泌乳量明显回升；用药乳区红、肿、热、痛症状消除；乳汁性状恢复正常，乳汁SCC（体细胞数）＜50万个/ml；主要病原消除。
治愈率=（组内治愈乳区数/组内用药乳区数）×100%
（2）有效：病牛精神、食欲恢复正常，泌乳量有回升；用药乳区红、肿、热、痛症状明显好转；乳汁异常性状有恢复，乳汁SCC在50~100万个/ml之间；主要病原消除。
有效率=（组内有效乳区数/组内用药乳区数）×100%
4 、疗效对比：
（1）症状缓解对比：
泌乳期奶牛***炎病例临床使用效果情况对比如下表：
（2）奶牛患病乳区治疗后乳汁体细胞数（SCC）检测结果：
最后一次给药后第7日，采集各治疗乳区乳样，采样时先挤掉前三把奶，随后挤取约30ml 作为检测乳样（50ml 灭菌试管装）。SCC检测采用集成牛奶分析仪（MSC5000）进行,结果如下表：
用药前，所有患病乳区的乳汁体细胞数均＞100万个/mL。用药后，所有治疗乳区的SCC均显著下降。
（3）泌乳期奶牛***炎的临床治疗效果
综合上述检测结果，统计有效率和治愈率，结果见下表：
| 组别 | 病例数（乳区数） | 有效率（%） | 治愈率（%） |
| 泌乳期一组 | 207（213） | 84.5（180/213） | 76.1（162/213） |
| 泌乳期二组 | 207（213） | 88.3（188/213） | 77.5（165/213） |
| 泌乳期三组 | 206（213） | 95.8（204/213） | 83.1（177/213） |
5 、结论
上述试验结果表明，受试灌注剂对治疗乳区的病原菌均有清除作用，改善奶牛***炎的临床症状，降低乳汁的体细胞数。但按本发明实施例1、2制备的一种含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂能够有效提升泌乳期奶牛***炎的治疗效果，提高有效率和治愈率，提高奶牛质量。
二、 干乳期奶牛***炎的临床试验研究
1、 试验材料
选取包头市某大型奶牛养殖厂干乳期隐性奶牛***炎自然发病病例582头。
2、 试验方法
将病例随机分成三组，分组情况如下表：
| 组别 | 病例数目 | 治疗药物 |
| 干乳期一组 | 194 | 本发明申请者自制的盐酸头孢噻呋单方灌注剂（每10g灌注剂含盐酸头孢噻呋300mg） |
| 干乳期二组 | 194 | 按本发明实施例3制备的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂（每10g灌注剂含维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg） |
| 干乳期三组 | 194 | 按本发明实施例4制备的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂（每10g灌注剂含维生素D3 20mg，盐酸头孢噻呋150mg） |
按组别将上述灌注剂分别注入每头干乳期患病奶牛的***内，每个乳室注入上述灌注剂一支（10g/支），每天给药一次，给药后封闭***，连续给药3天。
对干乳期患病奶牛在试验前、后各进行一次SCC检测和BMT（奶牛***炎诊断试剂）检测。试验前的检测所用的乳样采集时间为患病奶牛干乳期之前的最后一次挤奶；试验后的检测所用的乳样采集时间为患病奶牛产犊后。采集乳样时，先对各乳区清洗、消毒，无菌条件下，弃去前三把奶，然后采集乳样。
SCC检测方法与上述泌乳期患病奶牛的检测方法相同。
BMT检测方法为：通过商业渠道获得的亚临床***炎快速诊断液（原液）BMT，用1:4蒸馏水稀释。将乳样置于诊断盘中，诊断盘倾斜45度角，弃去多余乳样，诊断盘中各乳皿留2ml乳样。每个样品中加2ml稀释后的BMT诊断液，做水平样同心圆摇动，上、下倾斜摇动50s后按下述标准进行判定。
3 、疗效判定标准：
BMT诊断液与乳样混合后按凝胶反应的程度分为以下五个等级：
①阴性（－）：乳汁中体细胞数为0-20万/ml，反应物质均匀，流动无异常，颜色多呈黄色。
②疑似（±）：乳汁中体细胞数位20-50万个/ml，倾斜诊断盘反应流动，盘底有絮状层出现，颜色多为黄色或稍有绿色，判定为可疑。
③阳性（+）：乳汁中体细胞数为50-150万个/ml。当50-80万个/ml时摇动可见物质不均匀，倾斜盘时混合物明显有絮状，胶凝物反应，可判定为+1；当80-150万个/ml摇动时，反应物中间厚絮，不摇又分开，可判定为+2。颜色为黄绿色，该乳区为隐性***炎。
④弱阳性（++）：乳汁中体细胞数为150-500万个/ml，摇动时反应物呈粘稠挂底，颜色多为黄绿色。
⑤强阳性（+++）：乳汁中体细胞数为>500万个/ml，摇动反应物时呈块状胶冻物，边缘半透明，颜色淡绿或深绿。
痊愈：奶牛产犊后，BMT检测为阴性（－）。
有效：奶牛产犊后，BMT检测，按凝胶反应的程度等级有所减轻。
无效：奶牛产犊后，BMT检测，按凝胶反应的程度等级无变化。
4 、疗效对比：
干乳期三组患病奶牛的检测统计结果对比情况如下表：
5 、结论
上述试验结果表明，受试灌注剂对患病乳区的病原菌均有清除作用，降低奶牛乳汁中的体细胞数。但按本发明实施例3、4制成的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂能够明显提高干乳期奶牛***炎病例的治疗效果。本发明的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂能够有效治疗干乳期隐性奶牛***炎，预防干乳期期间新的感染，显著降低下一个泌乳期的奶牛***炎的发病率。
Claims (8)
1.含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，其特征在于：每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂0.65-2g，抗氧剂50-100mg，余量大豆油或液体石蜡。
2.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，其特征在于：所述的增稠剂为海藻多糖或单硬脂酸甘油酯。
3.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，其特征在于：所述的抗氧剂为二丁基羟基甲苯、羟基茴香醚、没食子酸丙酯中的任一种。
4.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，其特征在于：每10g灌注剂含有盐酸头孢噻呋100-150mg。
5.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，其特征在于：每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，余量为大豆油。
6.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂，其特征在于：每10g灌注剂由下述重量比的原料制成：维生素D3 50mg，盐酸头孢噻呋150mg，增稠剂单硬脂酸甘油酯0.65g，抗氧剂羟基茴香醚100mg，余量为液体石蜡。
7.根据权利要求1-6所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的制备方法，其特征在于：制备方法如下：
（1）取维生素D3 20-50mg，盐酸头孢噻呋50-250mg，增稠剂 0.65-2g，抗氧剂50-100mg，大豆油或液体石蜡补足10g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用1/3剂量的大豆油或液体石蜡进行分散，超声搅拌43-47min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余2/3剂量的大豆油或液体石蜡加热至65-80℃，然后依次向其中加入增稠剂、抗氧剂，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌30-50min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
8.根据权利要求1所述的含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂的制备方法，其特征在于：制备方法如下：
（1）取维生素D3 35mg，盐酸头孢噻呋125mg，增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，大豆油8.45g，备用；
（2）将维生素D3、盐酸头孢噻呋混合后，用2.82g的大豆油进行分散，超声搅拌45min至完全分散均匀，得到有效成分混合液；
（3）将剩余5.63g的大豆油加热至72.5℃，然后依次向其中加入增稠剂海藻多糖 1.32g，抗氧剂二丁基羟基甲苯 75mg，搅拌至完全溶解，冷却至30℃，得到辅料混合液；
（4）将有效成分混合液倒入辅料混合液中，搅拌均匀，然后用高剪切乳化机搅拌40min，放置冷却至室温后得到10g含维生素D3的防治奶牛***炎的灌注剂。
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