CN102126942B - 金丝桃素合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及金丝桃素的合成方法，该方法包括以下步骤：(1)将大黄素和SnCl2·2H2O溶解于冰乙酸中，在升温到100-125℃后加入36-40％的浓盐酸，反应1-3个小时，冷却，得到大黄素蒽酮；(2)将大黄素蒽酮和叔丁醇钾溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，反应30-90分钟，冷却，得到原金丝桃素；(3)将原金丝桃素溶解于丙酮后，卤素灯照射15-24小时，浓缩，沉淀，得到金丝桃素。该方法具有操作简单、成本低、污染少、收率和纯度高等优点。
Description
技术领域
本发明属于药物合成领域，涉及金丝桃素的合成方法。
背景技术
金丝桃素(hypericin)，即4，4，5，5，7，7-六羟基-2，2-二甲基-中位-萘并二蒽酮，为藤黄科植物贯叶连翘的带花全草经加工提取而成，对流感等病毒作用针对性强，效果显著。金丝桃素具有抗病毒、抗抑郁、镇静、抗菌消炎、创伤收敛等多种药理作用，能抑制DNA、RNA病毒，对肿瘤细胞也有一定的抑制作用。金丝桃素的多种药理作用，使其市场需求量与日俱增。由于金丝桃素在贯叶连翘全草中的含量仅有万分之四左右，目前，国内外从贯叶连翘中提取的金丝桃素在其提取物中的含量不超过1％，即便是改善提取工艺，提取、分离出来的金丝桃素的含量也不是很高，而且还会破坏大量的天然植被或占用大量耕地。为了扩大金丝桃素的药物来源，提高金丝桃素的含量，只有通过有效的化学合成方法实现这一目标。
中国专利申请CN1827574A公开了一种金丝桃素及其衍生物的化学合成方法。该方法包括以下步骤：1)将1，3，8-三羟基-6-甲基蒽醌溶解于分析纯冰乙酸中，然后加入含有SnCl2·2H2O的36-40％浓盐酸，在不高于125℃下反应1-4小时，冷却，得到1，3，8-三羟基-6-甲基蒽酮；2)将1，3，8-三羟基-6-甲基蒽酮与吡啶，哌啶，氮氧吡啶和FeSO4·7H2O在100-130℃下避光反应0.5-3小时，再将反应产物溶解于丙酮，用卤素灯照射12-24小时，浓缩，用正己烷溶解，过滤沉淀，得到金丝桃素。该文献公开的合成路线属于传统的合成反应过程，具有反应时间长，反应成分复杂，环境污染大，操作麻烦和产品难纯化等缺点。
发明内容
鉴于合成金丝桃素的现有技术存在的缺点，本发明的目的是提供一种成本较低，相对收率和产率高，污染环境少的金丝桃素合成方法。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验改进反应条件和方法，探索出了一种有效的合成金丝桃素的方法，具体技术方案如下：
一种金丝桃素合成方法，包括步骤如下步骤：
(1)将大黄素转化为大黄素蒽酮
(2)将大黄素蒽酮转化为原金丝桃素
(3)将原金丝桃素转化为金丝桃素
所述步骤(2)是在微波的条件下，以叔丁醇钾作为催化剂进行大黄素蒽酮催化缩合反应。
上述的金丝桃素合成方法，其中优选步骤(2)为：将大黄素蒽酮和叔丁醇钾溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，冷却，分离得到原金丝桃素，其中大黄素蒽酮与叔丁醇钾的摩尔比为3-5∶0.5-0.7。进一步优选步骤(2)为：将大黄素蒽酮和叔丁醇钾溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，冷却，分离得到原金丝桃素，其中大黄素蒽酮与叔丁醇钾的摩尔比为3-5∶0.5-0.7；且大黄素蒽酮催化缩合反应以Ar2保护，微波反应功率保持在250-550W，反应温度为130-150℃，反应时间为30-90分钟。
上述的金丝桃素合成方法，所述步骤(2)催化缩合反应获得的产物需经硅胶柱层析纯化，洗脱液是体积比为4∶8∶2-0.3的石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇。
上述任一一种金丝桃素合成方法，所述步骤(1)为：将大黄素和SnCl2·2H2O溶解于冰乙酸中，升温至100-125℃，然后分批加入浓盐酸，保持反应温度100-125℃，反应1-3个小时，冷却，分离得到大黄素蒽酮；其中大黄素与SnCl2·2H2O的摩尔比为1∶3.5-5，冰乙酸与浓盐酸体积比为5∶1-3。进一步优选步骤(2)为：将大黄素和SnCl2·2H2O溶解于冰乙酸中，升温至100-125℃，然后分批加入浓盐酸，保持反应温度100-125℃，反应1-3个小时，冷却，分离得到大黄素蒽酮；其中大黄素与SnCl2·2H2O的摩尔比为1∶1.5-3.5，冰乙酸与浓盐酸体积比为5∶1-3；且整个反应过程中以Ar2保护，在反应温度达到100-125℃，且出现回流现象时分批缓慢加入浓盐酸。
上述任一一种金丝桃素合成方法，所述步骤(3)为：将原金丝桃素溶解于丙酮后，卤素灯照射15-24小时，浓缩，得到金丝桃素；其中所述原金丝桃素和丙酮摩尔比为0.5-0.7∶3-10。进一步优选步骤(2)为：将原金丝桃素溶解于丙酮后，Ar2保护，并且将Ar2通入液面以下，卤素灯照射15-24小时，浓缩，得到金丝桃素；其中所述原金丝桃素和丙酮摩尔比为0.5-0.7∶3-10。
与现有技术相比，本发明的金丝桃素合成方法具有如下有益的技术效果：发明人创造性地以叔丁醇钾为强碱催化剂催化大黄素蒽酮的缩合反应，使得制备金丝桃素的操作简单，制备成本较低，相对收率和纯度更高，环境污染少，取得到了较为理想的效果。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
现用本发明的方法人工合成金丝桃素，具体实例包括以下步骤：
(1)将大黄素转化为大黄素蒽酮
取大黄素2g(7.4mmol)，加入冰乙酸120mL中，Ar2保护，搅拌下加入SnCl2·2H2O2.8g(12.4mmol)，将混合物开始加热，反应温度达到115℃，开始出现回流现象。在110℃左右，逐滴加浓盐酸48mL，加毕，回流反应2h(TLC跟踪)。放置冷却后，用布氏漏斗过滤，残基用去离子水洗至中性，真空干燥后称重得到大黄素蒽酮1.766mg，产率93％。
TLC跟踪反应历程时，每隔半个小时，吸取20μL反应液，加入适量无水乙醇令其完全溶解，制备样品溶液。然后精确称取大黄素蒽酮1mg加无水乙醇溶解，用移液器吸出，移至25mL容量瓶中，用无水乙醇洗涤多次，加无水乙醇定溶至25mL，制备原料溶液。将制备好的反应液与大黄素蒽酮乙醇溶液点于薄层层析板上，选用氯仿∶甲醇的体积比为3∶1作为展开剂，观察反应体系中反应物黄色斑点与生成物荧光斑点的变化，以此为指标来判断反应进行的程度。
(2)将大黄素蒽酮转化为原金丝桃素
取大黄素蒽酮1.024g(4mmol)和0.062g(0.55mmol)叔丁醇钾溶解于40mL DMF(N，N-二甲基甲酰胺)中，磁力搅拌，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，反应之前通入Ar2，排尽反应瓶内的空气。设置反应温度为145℃，反应功率为450W，反应时间为40mim，开始反应。反应完后待其冷却到室温，加入去离子水。加入2mol盐酸，调节溶液pH值为2，用布氏漏斗过滤，沉淀用冷水洗至中性，真空干燥。经硅胶柱层析柱上洗脱，洗脱液(石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇＝4∶8∶0.9)，得到原金丝桃素0.544mg，收率53.9％
(3)将原金丝桃素转化为金丝桃素
将原金丝桃素170mg(0.33mmol)溶解于500mL丙酮后，Ar2保护，在500瓦的卤素灯下照射24小时。反应完成后，旋转蒸发溶剂至5mL。真空干燥后称重得到产物。将上述所得产物经硅胶柱层析柱上洗脱，洗脱液(石油醚∶乙酸乙酯∶甲醇＝4∶8∶0.5)，得到金丝桃素150mg，收率95％。(含量为≥98.5％)。
Claims (3)
1.一种金丝桃素合成方法，包括步骤（1）将大黄素转化为大黄素蒽酮，（2）将大黄素蒽酮转化为原金丝桃素，和（3）将原金丝桃素转化为金丝桃素，其特征在于：所述步骤（2）是在微波的条件下，以叔丁醇钾作为催化剂进行大黄素蒽酮催化缩合反应；所述步骤（2）是将大黄素蒽酮和叔丁醇钾溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，冷却，分离得到原金丝桃素，其中大黄素蒽酮与叔丁醇钾的摩尔比为3-5：0.5-0.7；所述步骤（2）中大黄素蒽酮催化缩合反应以Ar保护，微波反应功率保持在250-550W，反应温度为130-150℃，反应时间为30-90分钟；所述步骤（2）催化缩合反应获得的产物经硅胶柱层析纯化，洗脱液是体积比为4：8：2-0.3的石油醚：乙酸乙酯：甲醇；所述步骤（1）是将大黄素和SnCl2·2H2O溶解于冰乙酸中，升温至100-125℃，然后分批加入浓盐酸，保持反应温度100-125℃，反应1-3个小时，冷却，分离得到大黄素蒽酮；其中大黄素与SnCl2·2H2O的摩尔比为1：3.5-5，冰乙酸与浓盐酸体积比为5：1-3；所述步骤（1）的反应过程中以Ar保护，在反应温度达到100-125℃，且出现回流现象时分批缓慢加入浓盐酸。
2.如权利要求1所述的金丝桃素合成方法，其特征在于：所述步骤（3）是将原金丝桃素溶解于丙酮后，卤素灯照射15-24小时，浓缩，得到金丝桃素；其中所述原金丝桃素和丙酮摩尔比为0.5-0.7：3-10。
3.如权利要求2所述的金丝桃素合成方法，其特征在于：原金丝桃素溶解于丙酮后，Ar保护，并且将Ar通入液面以下。
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| 汤媛 等.金丝桃素研究进展.《医药导报》.2009,第28卷第65-67页. |
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