CN101820761B

CN101820761B - 用于控制线虫的组合物和方法

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Publication number: CN101820761B
Application number: CN2008801104693A
Authority: CN
Inventors: 迪莱克·J·威廉姆斯; 马特·W·迪米克; 小威廉·P·哈肯森; 艾·维德曼; 巴里·J·肖特; 蒂姆·奇斯赖特; 迈克尔·J·克劳福德
Original assignee: Monsanto Technology LLC
Current assignee: Monsanto Technology LLC
Priority date: 2007-08-13
Filing date: 2008-08-13
Publication date: 2013-09-04
Anticipated expiration: 2028-08-13
Also published as: US20150335020A1; IL247905A; PH12018501546A1; US20150150258A1; KR20140054436A; AU2008286879B2; EA201300162A1; PL2786993T3; TW201540186A; CA2699980A1; IL229652A0; KR20100069650A; EP2786994B1; JP6137652B2; EA034172B1; US10375958B2; BRPI0815407A2; GT201000029A; JP5762743B2; CN104054719B

Abstract

本发明描述了用于防治线虫、例如侵染植物或动物的线虫的组合物和方法。化合物包括噁唑、噁二唑和噻二唑。

Description

用于控制线虫的组合物和方法

背景技术

线虫(源自于线的希腊词)是活动的、柔软细长的生物体，它们生活在潮湿表面上或液体环境中，包括土壤中的水膜和其他生物体中的潮湿组织。尽管已经鉴定的线虫只有20,000种，但据估计实际存在的有40,000到1千万种。许多线虫物种已经演化成非常成功的植物和动物寄生虫，在农业和畜牧业中造成了巨大的经济损失，在人类中引起了发病和死亡(Whitehead(1998)《植物线虫防治》(Plant NematodeContro)l.CAB International，New York)。

植物的线虫寄生虫可以侵染植物的所有部位，包括根、发育中的花蕾、叶和茎。植物寄生虫根据它们的进食***均12％的损失，估算出寄生线虫在世界范围内每年造成了园艺和农业产业超过780亿美元的损失。例如，据估计，全世界每年由线虫引起的大豆的损失为大约32亿美元(Barker等，(1994)Plant and Soil Nematodes：Societal Impact andFocus for the Future.(植物与土壤线虫：社会影响与未来的焦点)，美国农业部与线虫学家学会，国家合作研究服务部，线虫学国家需求与优先项目委员会(The Committee on National Needs and Priorities inNematology.Cooperative State Research Service，US Department ofAgriculture and Society of Nematologists))。有几种因素使得对安全有效的线虫防治的需求更加紧迫。持续的人口增长、饥荒和环境恶化，增加了对农业可持续性的关注，而新的政府法规可能阻止或严重限制了许多现有的农业驱虫剂的使用。

只有非常少数的化学药剂可用于有效防治线虫(Becker(1999)Agricultural Research Magazine 47(3)：22-24；美国专利Nos.6,048,714)。一般来说，化学杀线虫剂是高度有毒的化合物，已知能够导致严重的环境破坏，而它们能够使用的量和地点受到不断增加的限制。例如，已经被用于在各种不同的特种作物中有效地减少线虫侵害的土壤熏剂溴甲烷，在***蒙特利尔议定书(U.N.Montreal Protocol)下作为臭氧损耗物质受到管制，在美国和全世界正在逐步淘汰(Carter(2001)California Agriculture，55(3)：2)。如果不能发现溴甲烷的适合的替代物，预计草莓和其他商品作物工业将受到显著冲击。同样地，广谱杀线虫剂例如Telone(1，3-二氯丙烯的各种不同制剂)，由于毒物学方面的担忧，它们的使用也受到显著限制(Carter(2001)California Agriculture，55(3)：12-18)。有机磷酸盐和氨基甲酸盐杀虫剂是另一类重要的杀线虫剂，正经历管制审查，这些化合物中的几种目前正在被逐步淘汰(例如苯线磷，叔丁磷，硫线磷)。

到目前为止，在为有毒但有效的常规杀线虫剂找到安全有效的替代品方面，鲜有成功。有机磷酸盐和氨基甲酸盐的许多较新的潜在替代品功效差的最近的例子，是苯线磷的替代物在狗牙草中管理植物寄生线虫的研究。在这些试验中，没有实验性处理降低了植物寄生线虫的种群密度，或始终如一地改进草皮的视觉表现或草皮的根产生(Crow(2005)Journal of Neonatology，37(4)：477-482)。因此，对于开发防治植物寄生线虫的环境安全的、有效的方法，仍然存在着迫切的需求。

某些植物种类已知对线虫具有高度抗性。有最佳记录的这些植物包括金盏花(Tagetes spp.)、猪屎豆(Crotalaria spectabilis)、菊花(Chrysanthemum spp.)、蓖麻(Ricinus communis)、印度楝(Azardiractaindica)、以及菊科(Compositae科)的许多成员(Hackney & Dickerson.(1975)J Nematol 7(1)：84-90)。在菊科的情况下，光动力化合物α-三联噻吩已经被显示是根的强烈杀线虫活性的原因。在种子作物种植之前，将蓖麻犁埋作为绿肥。但是，蓖麻植物的显著缺点在于种子含有有毒化合物(例如蓖麻毒素)，可以杀死人类、宠物和牲畜，并且也是高度致敏性的。但是，在大多数情况下，植物杀线虫活性的活性原理尚未发现，从这些抗性植物衍生商业成功的杀线虫产品，或将抗性转移到农业重要的作物例如大豆和棉花中，仍然是困难的。

在某些商业化栽培品种(例如大豆)中存在着对某些线虫的遗传抗性，但它们数量有限，并且同时具有所需农业特性和抗性的栽培品种的可用性是有限的。此外，基于通过有性杂交的遗传重组的常规植物育种生产抗线虫的商业化品种，是缓慢的过程，并且通常还受到缺乏适合的种质的阻碍。

防治植物寄生线虫的化学手段，对于许多缺乏足够的天然抗性或转基因抗性来源的作物来说，仍然是必需的。在专用品市场中，在草莓、香蕉以及其他高价值蔬菜和水果中，由线虫侵害造成的经济困境尤其严重。在大面积作物市场中，线虫造成的破坏在大豆和棉花中最严重。但是，还有数十种其他作物遭受严重的线虫侵害，包括土豆、胡椒、洋葱、柑橘、咖啡、甘蔗、温室观赏植物和高尔夫球场草皮草。

为了应用于现代农业，杀线虫剂必须具有高的效力，对抗不同线虫种系的广谱活性，并且对于非靶生物应该是无毒的。

脊椎动物(例如人类、牲畜和宠物)的线虫寄生虫包括肠道蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和丝虫。它们能够通过各种不同方式传播，包括通过水污染、皮肤穿透、叮咬昆虫或通过摄入污染的食物。

在驯养动物中，线虫防治或“除虫”对于畜牧业者的经济可行性来说是必需的，并且是宠物兽医护理的必要部分。由于寄生虫抑制被感染动物吸收营养的能力，寄生线虫在动物中导致死亡(例如狗和猫中的犬心虫)和发病。寄生虫诱导的营养不足在牲畜和宠物中引起疾病和生长迟缓。例如，在牛和乳牛群中，仅未治疗棕色胃虫的感染，就可以永久性限制动物将饲料转化成肌肉质或牛奶的能力。

两种因素促进了对防治动物寄生线虫的新的驱虫剂和疫苗的需要。首先，牲畜的某些较流行的寄生线虫种类正在对目前可用的驱虫药物建立抗性，这意味着这些产品正在失效。这些发展并不令人吃惊，因为可用的有效驱虫药剂很少，并且大多数已经长期使用。某些寄生物种已经发展出对大多数驱虫剂的抗性(Geents等(1997)ParasitologyToday 13：149-151；Prichard(1994)Veterinary Parasitology 54：259-268)。许多驱虫药具有相似的作用方式，这一事实使问题复杂化，因为寄生虫对一种药物失去敏感性通常伴随着副抗性，即对同样类别的其他药物的抗性(Sangster & Gill(1999)Parasitology Today 15(4)：141-146)。其次，大多数目前可用的化合物存在一些毒性问题。

寄生线虫蠕虫引起的感染也导致显著的人类死亡和发病，特别是在非洲、亚洲和美洲的热带地区。据世界卫生组织估计，有29亿人受到感染，在某些地区，85％的人群带有蠕虫。尽管死亡占感染的比例相当低，但发病率是显著的，在全世界伤残调整寿命年(DALY)的测算中比得上糖尿病和肺癌。

人类寄生线虫的例子包括钩虫、丝虫和蛲虫。钩虫(感染13亿人)是在数百万儿童中引起贫血症的主因，导致生长迟缓和认知发育受损。丝虫侵入淋巴***，导致四肢永久性肿大和变形(象皮病)，也侵入眼，导致非洲河盲病。大肠蛔虫Ascaris lumbricoides在全世界侵染10亿以上的人，引起营养不良和阻塞性肠病。在发达国家，蛲虫是常见的，通常通过日托儿童传播。

即使在无症状寄生虫感染中，线虫仍然能够剥夺宿主的有价值营养，并增加其他生物体建立二次感染的能力。在某些情况下，感染可能引起使人虚弱的疾病，并可以导致贫血症、腹泻、脱水、食欲不振或死亡。

尽管在药物可利用性和公共卫生基础设施方面取得了一些进步，并几乎消灭了一种热带线虫(水生麦地那龙线虫)，但大多数线虫疾病仍然是难对付的问题。例如，用驱虫药治疗钩虫病，不能在高发地区提供足够的控制，因为在治疗后发生快速的重新侵染。事实上，在过去50年中，尽管在美国、欧洲和日本，线虫感染率下降了，但全世界感染的总数与世界人口的增长保持同步。由地区政府、世界卫生组织、基金会和制药公司发起的大规模行动正在进行，试图使用目前可用的工具防治线虫侵害，包括三个项目：使用伊佛霉素和媒介控制在非洲和美洲防治盘尾线虫病(河盲病)；使用DEC、阿苯达唑和伊佛霉素消除淋巴丝虫的全球联盟；以及高度成功的麦地那龙线虫根除项目。在发现能够阻止寄生线虫侵染的安全有效的疫苗之前，在人类和驯养动物中将继续使用驱虫药物控制和治疗线虫寄生侵染。

在本技术领域中已经公开了一些杀虫性噁唑(US 4,791,124)和噻唑(US 4,908,357)以及杀线虫性吡唑(US 6,310,049)。本发明公开了其他噁唑、噁二唑和噻二唑，它们具有令人吃惊的强杀线虫活性，显示出与商业化标准品相当的活性。以前，还没有证明过噁唑、噁二唑和噻二唑的商业化水平的杀线虫能力。重要的是，这些化合物针对线虫具有广泛活性，而对于非靶生物是安全的。

US 4,791,124公开了某些噁唑和噻唑，在每百万份中10份的浓度下具有针对Meloidogyne incognita(根结线虫)的杀线虫活性。但是，化合物没有被滴定到更低剂量，并且正如在本文表1D中看到的，某些在8ppm下表现出高度有效性的噻唑类似物，在效力上不能与商业化标准品相比，因为它们在1ppm下不能保持可观的杀线虫活性。

US 6,310,049公开了某些具有针对根结线虫活性的杀线虫吡唑。几种吡唑化合物在体外分析中显示出在100ppm下具有活性，一小部分化合物在基于土壤的温室中在50ppm下具有活性。公开了一种化合物在20ppm下具有温室活性，一种化合物在5ppm下具有温室活性。还不清楚是否任何这些化合物都具有与商业化标准品相当的效力，即在1ppm下。正如可以在本文表1D中看见的，对于3-(呋喃-2-基)-5-苯基-1H-吡唑来说，在8ppm下观察到了杀线虫活性，但是在1ppm下没有，而许多噁唑和噁二唑在1ppm下具有与商业化标准品相当的杀线虫效力。

某些具有取代的呋喃或噻吩环而不是未取代的呋喃或噻吩环的噁二唑化合物，已作为凋亡诱导物被公开，可用作针对某些癌症的化疗药剂(Zhang等，2005 J Med Chem.48(16)：5215-23)。尽管具有某些表面上的化学相似性，但本发明的杀线虫类似物在哺乳动物细胞中不诱导凋亡，并对野生型秀丽隐杆线虫(C.elegans)和凋亡缺陷的ced-3或ced-4秀丽隐杆线虫突变株具有同等的效力。因此，这些类似物在结构和功能上与Cai等在US 7,041,685中公开的诱导凋亡的噁二唑不同。

发明内容

在本文中描述了用于防治线虫、例如侵染植物或植物部位的线虫的组合物和方法。寄生动物的线虫也可以使用本文描述的方法和化合物来防治。

本文描述的杀线虫组合物包含有效量的具有任何本文描述的式的化合物或化合物的混合物，例如下面显示的化合物。

本文描述了式I的化合物或其盐

其中，

A是苯基、吡啶基或吡唑基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：卤素，CF₃，CH₃，OCF₃，OCH₃，CN和C(H)O；

B是C(H)或C(CH₃)；以及

C是噻吩基、呋喃基，噁唑基或异噁唑基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：氟，氯，CH₃，OCF₃。

在各种不同的实施方案中：A是苯基；A是吡啶基；A是吡唑基；B是C(H)；B是C(CH₃)；C是噻吩基；C是呋喃基；C是噁唑基；以及C是异噁唑基。

还公开了具有式Ia的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

B是C(H)或C(CH₃)；以及

E是O或S。

在式Ia化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、氟和氯，前提是R₁和R₅不能同时是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl、Br和F；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl和Br；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，并且E是S；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br和F，和E是S，并且R₂和R₄都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢。

还公开了具有式Ib的化合物及其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、CO；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

B是C(H)，C(CH₃)；以及

E是O或S。

在式Ib化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、氟和氯，前提是R₁和R₅不能同时是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl、Br和F；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl和Br；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，并且E是S；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br和F，E是S，并且R₂和R₄都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢。

本文公开了具有式II的化合物及其盐，

其中，

A选自：苯基、吡啶基和吡唑基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：卤素，CF₃，CH₃，OCF₃，OCH₃，CN和C(H)O；

B是C(H)或C(CH₃)；

C选自：噻吩基、呋喃基，噁唑基或异噁唑基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：氟，氯，CH₃，OCF₃。

本文公开了具有式IIa的化合物，

其中，

R₁和R₅独立地选自H、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自H、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、C(H)O；

R₇和R₈独立地选自H和F；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

B是C(H)或C(CH₃)；以及

E是O或S。

在式IIa化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、氟和氯，前提是R₁和R₅不能同时是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl、Br和F；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl和Br；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，并且E是S；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br和F，E是S，并且R₂和R₄都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢。

本文公开了具有式IIb的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；

B是C(H)或C(CH₃)；以及

E是O或S。

在式IIb化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、氟和氯，前提是R₁和R₅不能同时是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl、Br和F；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，并且R₃选自Cl和Br；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，并且E是S；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br和F，E是S，并且R₂和R₄都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl、Br、F，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃选自Cl，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢；R₁和R₅独立地选自氢、氯和氟，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是Br，E是S，R₂和R₄都是氢，并且R₇、R₈和R₉都是氢。

本文描述了式III的化合物或其盐，

其中，

C是噻吩基、呋喃基，噁唑基或异噁唑基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：氟，氯，CH₃和OCF₃。

在各种不同的实施方案中：A是苯基；A是吡啶基；A是吡唑基；C是噻吩基；C是呋喃基；C是噁唑基；以及C是异噁唑基。

还公开了具有式IIIa的化合物或其盐，

其中，

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

E是O或S。

在式IIIa化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯或溴，E是O，并且R₉是氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是O，并且R₇、R₈和R₉是氢；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯和溴，E是O，并且R₉是氟。

还公开了具有式IIIb的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；以及

E是O或S。

在式IIIb化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯和溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯或溴，E是O，并且R₉是氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯或溴，E是O，并且R₉是氟。

还公开了式(IV)的化合物或其盐，

其中，

A是苯基、吡啶基、吡唑基、噁唑基或异噁唑基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：卤素，CF₃，CH₃，OCF₃，OCH₃，CN、C(H)O；以及

在各种不同的实施方案中：A是苯基；A是吡啶基；A是吡唑基；A是噁唑基；A是异噁唑基；C是噻吩基；C是呋喃基；C是噁唑基；以及C是异噁唑基。

还公开了具有式IVa的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

E是O或S。

在式IVa化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是O，并且R₇、R₈和R₉是氢；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯或溴，E是O，并且R₉是氟。

还公开了具有式IVb的化合物或其盐，

其中，

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；以及

E是O或S。

在式IVb化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯或溴，E是O，并且R₉是氟。

本文公开了式(V)的化合物或其盐，

其中，

还公开了具有式Va的化合物或其盐，

其中，

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；以及

E是O或S。

在式Va化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯或溴，E是O，并且R₉是氟。

还公开了具有式Vb的化合物及其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；以及

E是O或S。

在式Vb化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯和溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₃是氟、氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，前提是R₁和R₅不能同时是氢，R₂和R₄都是氢，R₃是氯或溴，E是S，并且R₉是氢或氟；R₁和R₅独立地选自氢和Cl，R₃是氟、氯和溴，E是O，并且R₉是氟。

本文描述了具有式(VI)的化合物或其盐，

其中，

A是任选被取代的芳基或任选被独立地单一或多重取代的芳烷基，或任选被独立地单一或多重取代的杂芳基或任选被独立地单一或多重取代的杂芳烷基，其中取代基选自：卤素，C1-C6卤代烷基，C6-C10芳基，C4-C7环烷基，C2-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C6-C10芳基(C1-C6)烷基，C6-C10芳基(C2-C6)烯基，C6-C10芳基(C2-C6)炔基，C1-C6羟基烷基，氨基，脲基，氰基，C1-C6酰基氨基，羟基，硫羟基，C1-C6酰氧基，叠氮基，C1-C6烷氧基和羧基，以及C(H)O；

在各种不同的实施方案中：A是芳基；A是芳烷基；A是杂芳烷基；A是杂芳基；C是噻吩基；C是呋喃基；C是噁唑基；C是异噁唑基；A是吡啶基；A是吡唑基；A是噁唑基；以及A是异噁唑基；其中A和C都不是噻吩基的化合物，以及其中A和C都不是呋喃基的化合物。

本文还描述了具有式VIa的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；并且

E是O或S。

在式VIa化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F和Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，并且R₃是Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，并且R₃是Br；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，R₃是Cl，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，R₃是Br，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Cl，E是O，并且R₆、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Cl，R₂和R₄是氢，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟。

本文还描述了具有式VIb的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；并且

E是O或S。

在式VIb化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F和Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，并且R₃是Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，并且R₃是Br；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，R₃是Cl，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，R₃是Br，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Cl，E是O，并且R₆、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Cl，R₂和R₄是氢，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟。

本文描述了具有式(VII)的化合物或其盐

其中，

A是任选被取代的芳基或任选被独立地单一或多重取代的芳烷基(例如芳基C1-3烷基或芳基C1-C6)，或任选被独立地单一或多重取代的杂芳基或任选被独立地单一或多重取代的杂芳烷基(例如杂芳基C1-3烷基或杂芳基C1-C6)，其中取代基选自：卤素，C1-C6卤代烷基，C6-C10芳基，C4-C7环烷基，C2-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C6-C10芳基(C1-C6)烷基，C6-C10芳基(C2-C6)烯基，C6-C10芳基(C2-C6)炔基，C1-C6羟基烷基，氨基，脲基，氰基，C1-C6酰基氨基，羟基，硫羟基，C1-C6酰氧基，叠氮基，C1-C6烷氧基和羧基，C(H)O；

在各种不同的实施方案中：A是芳基；A是芳烷基；A是杂芳烷基；A是杂芳基；C是噻吩基；C是呋喃基；C是噁唑基；C是异噁唑基；A是吡啶基；A是吡唑基；A是噁唑基；以及A是异噁唑基；A和C都不是噻吩基；A和C都不是呋喃基。

本文还描述了具有式VIIa的化合物或其盐，

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

E是O或S。

在式VIIa化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F和Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、氟和Cl，并且R₃是Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，并且R₃是Br；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，R₃是Cl，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，R₃是Br，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH3，R₃是Cl，E是O，并且R₆、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH3，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Cl，R₂和R₄是氢，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟。

本文还描述了具有式VIIb的化合物或其盐

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；

E是O或S。

在式VIIb化合物的各种不同的实施方案中：R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F和Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，并且R₃是Cl；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，并且R₃是Br；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，R₃是Cl，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢、CH3、氟和Cl，R₃是Br，并且E是O；R₁和R₅独立地选自氢和CH3，R₃是Cl，E是O，并且R₆、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH3，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₃是Cl，R₂和R₄是氢，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和CH₃，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氟，R₂和R₄是氢，R₃是Br，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟；R₁和R₅独立地选自氢和氯，R₂和R₄是氢，R₃是Cl，E是O，并且R₇、R₈和R₉选自氢和氟。

本文还描述了用于防治有害的线虫的方法，方法包括给哺乳动物、鸟类或它们的食物、植物、种子或土壤施用组合物，该组合物含有有效量的不带前提条件的式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa和VIIb的任意化合物。

本文还描述了用于防治有害的线虫的方法，方法包括给哺乳动物、鸟类或它们的食物、植物、种子或土壤施用组合物，该组合物含有有效量的附带前提条件的式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa和VIIb的任意化合物。

还描述了杀线虫组合物，其含有不带前提条件的式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa和VIIb的任意化合物，所述化合物的浓度足以降低寄生线虫的生存能力。

还描述了杀线虫组合物，其含有附带前提条件的式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa和VIIb的任意化合物，所述化合物的浓度足以降低寄生线虫的生存能力。

在某些情况下，杀线虫组合物还包含水性表面活性剂。可以使用的表面活性剂的例子包括Span 20，Span 40，Span 80，Span 85，Tween20，Tween 40，Tween 80，Tween 85，Triton X 100，Makon 10，IgepalCO 630，Brij 35，Brij 97，Tergitol TMN 6，Dowfax 3B2，Physan和ToximulTA 15。在某些情况下，杀线虫组合物还包含渗透增强剂(例如环糊精)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含助溶剂。可以使用的助溶剂的例子包括乳酸乙酯，大豆油甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合物(例如Steposol)，异丙醇，丙酮，1，2-丙二醇，正烷基吡咯烷酮(例如Agsolex系列)，基于石油的油(例如aromatic 200)或矿物油(例如石蜡油)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含另外的杀虫剂(例如杀线虫剂，杀虫剂或杀真菌剂)，例如阿维菌素(例如伊佛霉素)，密比霉素，吡虫啉，涕灭威，杀线威，苯线磷，噻唑硫磷，威百亩，土菌灵，五氯硝基苯(PCNB)，氟酰胺，甲霜灵，精甲霜灵和三乙膦酸铝。可用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌胺，咯菌腈，腈菌唑，嘧菌酯，百菌清，丙环唑，戊唑醇和唑菌胺酯。组合物还可以包含除草剂(例如三氟啶磺隆，草甘膦，氯吡嘧磺隆)以及其他用于疾病防治的化学物质(例如壳聚糖)。

还描述了杀线虫组合物，其含有：噁唑、噁二唑或噻二唑类似物或类似物的混合物，选自下列化合物：3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(2，4-二氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-溴-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(噻吩-2-基)-3-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-噁二唑，3-(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-溴-2-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(2-氯-4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯苯基)-5-(3-甲基呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，2-(4-氯-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑，5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(呋喃-3-基)噁唑，3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(呋喃-2-基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，4-噁二唑，3-(6-氯吡啶-3-基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(6-氯吡啶-3-基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(2，4-二氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，5-(2，4-二氟苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，5-(4-溴-2-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，5-(4-溴-2-氟苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，3-(2，4-二氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(2，4-二氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(呋喃-2-基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，4-噻二唑，3-(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(2，6-二氯吡啶-3-基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(2，4-二氯苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-3-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(呋喃-3-基)噁唑。

在各种不同实施方案中，组合物还包含水性表面活性剂。可以使用的表面活性剂的例子包括Span 20，Span 40，Span 80，Span 85，Tween20，Tween 40，Tween 80，Tween 85，Triton X 100，Makon 10，IgepalCO 630，Brij 35，Brij 97，Tergitol TMN 6，Dowfax 3B2，Physan和ToximulTA 15。在某些情况下，杀线虫组合物还包含渗透增强剂(例如环糊精)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含助溶剂。可以使用的助溶剂的例子包括乳酸乙酯，大豆油甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合物(例如Steposol)，异丙醇，丙酮，1，2-丙二醇，正烷基吡咯烷酮(例如Agsolex系列)，基于石油的油(例如aromatic 200)或矿物油(例如石蜡油)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含另外的杀虫剂(例如杀线虫剂，杀虫剂或杀真菌剂)，例如阿维菌素(例如伊佛霉素)，密比霉素，吡虫啉，涕灭威，杀线威，苯线磷，噻唑硫磷，威百亩，土菌灵，五氯硝基苯(PCNB)，氟酰胺，甲霜灵，精甲霜灵和三乙膦酸铝。可用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌胺，咯菌腈，腈菌唑，嘧菌酯，百菌清，丙环唑，戊唑醇和唑菌胺酯。组合物还可以包含除草剂(例如三氟啶磺隆，草甘膦，氯吡嘧磺隆)以及其他用于疾病防治的化学物质(例如壳聚糖)。

还描述了用于防治有害的寄生线虫(例如秀丽隐杆线虫之外的线虫)的方法，方法包括给脊椎动物、植物、种子或土壤施用杀线虫组合物，所述组合物在任何本文描述的杀线虫组合物中包含本文描述的任何式的化合物。

在某些情况下，线虫侵染植物，杀线虫组合物被施加到土壤或植物。在某些情况下，将杀线虫组合物在种植前施加到土壤。在某些情况下，将杀线虫组合物在种植后施加到土壤。在某些情况下，使用滴灌***将杀线虫组合物施加到土壤。在某些情况下，使用浸灌***将杀线虫组合物施加到土壤。在某些情况下，杀线虫组合物被施加到植物根部或植物枝叶(例如叶，茎)。在某些情况下，杀线虫组合物被耕到土壤中或施加到犁沟中。在某些情况下，杀线虫组合物被施加到种子。在某些情况下，线虫寄生虫侵染脊椎动物。在某些情况下，杀线虫组合物被施用于非人类脊椎动物。在某些情况下，杀线虫组合物被施用于人类。在某些情况下，杀线虫组合物被配制成灌服剂给非人类动物施用。在某些情况下，杀线虫组合物被配制成口服药物。在某些情况下，杀线虫组合物被配制成可注射药物。在某些情况下，杀线虫组合物被配制成用于表面使用，例如浇泼剂，或用于标牌或项圈中。

本文还描述了治疗由寄生线虫(例如南方根结线虫(M.incognita)，大豆胞囊线虫(H.glycines)，刺线虫(B.longicaudatus)，捻转血矛线虫(H.contortus)，猪蛔虫(A.suum)，马来布鲁线虫(B.malayi))在对象例如宿主植物、动物或人类中引起的疾病(例如侵染)的方法。方法包括给对象施用有效量的具有式I、Ia、Ib、II、IIa、Iib、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物。化合物可以通过几种手段投送，包括种植前、种植后和作为饲料添加剂、灌服剂、外敷剂、丸剂或通过注射。

另一方面，提供了抑制寄生线虫(例如南方根结线虫(M.incognita)，大豆胞囊线虫(H.glycines)，刺线虫(B.longicaudatus)，捻转血矛线虫(H.contortus)，猪蛔虫(A.suum)，马来布鲁线虫(B.malayi))的方法。这样的方法可以包括将线虫(在生长的任何阶段)与化合物相接触，例如提供了具有式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物。

另一方面，提供了使用杀线虫化合物，例如具有式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物，降低线虫的存活力或繁殖力、或减缓线虫的生长或发育、或抑制线虫的侵染性的方法。这样的方法可以包括将线虫与特定化合物相接触，例如具有式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物；(c)降低线虫寄生虫的存活力或繁殖力。

还描述了用于降低线虫寄生虫的存活力、生长或繁殖力的方法，方法包括将线虫暴露于具有式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物，以及保护植物免受线虫侵染的方法，方法包括向植物、向土壤或向植物的种子施加具有式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物。

还描述了用于保护脊椎动物(例如鸟或哺乳动物)免受线虫侵染的方法，方法包括给脊椎动物施用具有I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa或VIIb的化合物。鸟可以是家禽(例如鸡、火鸡、鸭或鹅)。哺乳动物可以是驯养动物，例如宠物(例如猫、狗、马或兔)或家畜(例如奶牛、绵羊、猪、山羊、羊驼或美洲驼)，或可以是人类。

本文描述了通过施用本文描述的化合物防治线虫寄生虫的方法。方法包括给脊椎动物、植物、种子或土壤施用杀线虫组合物，所述组合物包含：

(a)有效量的化合物或化合物的混合物，所述化合物具有本文描述的任何式，例如下列式中的一个：

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、CO；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

B是C(H)、C(CH₃)；

E是O或S。

在某些情况下，R₁和R₅不都是氢。

组合物还可以包含水性表面活性剂。可以使用的表面活性剂的例子包括Span 20，Span 40，Span 80，Span 85，Tween 20，Tween 40，Tween 80，Tween 85，Triton X 100，Makon 10，Igepal CO 630，Brij 35，Brij 97，Tergitol TMN 6，Dowfax 3B2，Physan和Toximul TA 15。在某些情况下，杀线虫组合物还包含渗透增强剂(例如环糊精)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含助溶剂。可以使用的助溶剂的例子包括乳酸乙酯，大豆油甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合物(例如Steposol)，异丙醇，丙酮，1，2-丙二醇，正烷基吡咯烷酮(例如Agsolex系列)，基于石油的油(例如aromatic 200)或矿物油(例如石蜡油)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含另外的杀虫剂(例如杀线虫剂，杀虫剂或杀真菌剂)，例如阿维菌素(例如伊佛霉素)，密比霉素，吡虫啉，涕灭威，杀线威，苯线磷，噻唑硫磷，威百亩，土菌灵，五氯硝基苯(PCNB)，氟酰胺，甲霜灵，精甲霜灵和三乙膦酸铝。可用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌胺，咯菌腈，腈菌唑，嘧菌酯，百菌清，丙环唑，戊唑醇和唑菌胺酯。组合物还可以包含除草剂(例如三氟啶磺隆，草甘膦，氯吡嘧磺隆)以及其他用于疾病防治的化学物质(例如壳聚糖)。

另一个特点是用于防治有害的线虫的方法，包括向脊椎动物、植物、种子或土壤施用杀线虫组合物，组合物含有有效量的：(a)选自下列的化合物：3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氟-2-甲基苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(2，4-二氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-溴-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(噻吩-2-基)-3-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-噁二唑，3-(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-溴-2-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(2-氯-4-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯苯基)-5-(3-甲基呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，2-(4-氯-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑，5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(呋喃-3-基)噁唑，3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(呋喃-2-基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，4-噁二唑，3-(6-氯吡啶-3-基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(6-氯吡啶-3-基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(2，4-二氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，5-(2，4-二氟苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，5-(4-溴-2-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，5-(4-溴-2-氟苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，3-(2，4-二氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-氟苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(2，4-二氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-氯-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(呋喃-2-基)-3-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-1，2，4-噻二唑，3-(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(4-溴-2-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，3-(2，6-二氯吡啶-3-基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑，5-(2，4-二氯苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，3-(4-氯苯基)-5-(噻吩-3-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-氯-2-甲基苯基)-2-(呋喃-3-基)噁唑。

另一个特点是用于防治有害的线虫的方法，包括给脊椎动物施用杀线虫组合物，组合物含有有效量的：(a)选自下列的化合物：5-(4-溴苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，2-(2-氟苯基)-5-(呋喃-2-基)噁唑，5-(异噁唑-5-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1，2，4-噁二唑，2-苯基-5-对甲苯基-1，3，4-噁二唑，5-(4-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，5-(呋喃-2-基)-3-对甲苯基-1，2，4-噁二唑，2-(4-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑，2-(3-甲氧基苯基)-5-苯基-1，3，4-噁二唑，5-(4-溴苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，5-(4-氯苯基)-2-(噻吩-3-基)噁唑，2-(呋喃-2-基)-5-苯基噁唑，5-(4-氯苯基)-2-(呋喃-2-基)噁唑，5-(呋喃-2-基)-3-(4-碘苯基)-1，2，4-噁二唑，5-(呋喃-2-基)-3-(噁唑-2-基)-1，2，4-噁二唑，5-(4-丙基苯基)-3-(噻吩-2-基)-1，2，4-噁二唑，2-(4-溴苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑，3-(4-溴苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，2-(3-氯苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑。

在方法的某些实施方案中，组合物还包含水性表面活性剂。可以使用的表面活性剂的例子包括Span 20，Span 40，Span 80，Span 85，Tween 20，Tween 40，Tween 80，Tween 85，Triton X 100，Makon 10，Igepal CO 630，Brij 35，Brij 97，Tergitol TMN 6，Dowfax 3B2，Physan和Toximul TA 15。在某些情况下，杀线虫组合物还包含渗透增强剂(例如环糊精)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含助溶剂。可以使用的助溶剂的例子包括乳酸乙酯，大豆油甲酯/乳酸乙酯助溶剂混合物(例如Steposol)，异丙醇，丙酮，1，2-丙二醇，正烷基吡咯烷酮(例如Agsolex系列)，基于石油的油(例如aromatic 200)或矿物油(例如石蜡油)。在某些情况下，杀线虫组合物还包含另外的杀虫剂(例如杀线虫剂，杀虫剂或杀真菌剂)，例如阿维菌素(例如伊佛霉素)，密比霉素，吡虫啉，涕灭威，杀线威，苯线磷，噻唑硫磷，威百亩，土菌灵，五氯硝基苯(PCNB)，氟酰胺，甲霜灵，精甲霜灵和三乙膦酸铝。可用的杀真菌剂包括但不限于硅噻菌胺，咯菌腈，腈菌唑，嘧菌酯，百菌清，丙环唑，戊唑醇和唑菌胺酯。组合物还可以包含除草剂(例如三氟啶磺隆，草甘膦，氯吡嘧磺隆)以及其他用于疾病防治的化学物质(例如壳聚糖)；线虫侵染植物，杀线虫组合物施加到土壤或植物；杀线虫组合物在种植前施加到土壤；杀线虫组合物在种植后施加到土壤；杀线虫组合物使用滴灌***施加到土壤；杀线虫组合物使用浸灌***施加到土壤；杀线虫组合物施加到植物根部；杀虫组合物施加到种子；杀线虫组合物施加到植物枝叶；线虫侵染脊椎动物；杀线虫组合物给药于鸟或非人类哺乳动物，杀线虫组合物给药于人类；杀线虫组合物配制成灌服剂给药于非人类动物；杀线虫组合物配制成口服药物；和杀线虫组合物配制成可注射药物。

本文描述的方法对于攻击目标作物植物、观赏植物和草皮草的根部的线虫的防治特别有价值。目标作物植物可以是例如大豆、棉花、玉米、烟草、小麦、草莓、西红柿、香蕉、甘蔗、甜菜、土豆或柑橘。

还描述了用于非人类脊椎动物的杀线虫饲料，包含：

(a)饲料；以及

(b)杀线虫组合物，包括本文描述的杀线虫组合物。

在某些情况下，饲料选自大豆、小麦、玉米、高梁、小米、苜蓿、三叶草和黑麦。

还描述了已经被补充了包含了本文描述的一种或多种化合物的饲料。

用于非人类脊椎动物的杀线虫饲料可以包含：(a)动物饲料；以及(b)有效量的杀线虫化合物或化合物的混合物，所述化合物具有任何本文描述的式，例如具有下列式中的一个：

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃、OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br、CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN、CO；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃、OCF₃；

B是C(H)、C(CH₃)；

E是O或S。

在某些情况下，R₁和R₅不都是H。

饲料可以选自大豆、小麦、玉米、高梁、小米、苜蓿、三叶草和黑麦。

本文使用的具有“驱虫或抗蠕虫或抗蠕虫活性”的药剂是这样的药剂：其在被测试时，具有可测量到的杀死线虫的活性，或导致线虫生育力降低或不育从而产生较少或没有存活的后代，或损害线虫侵染或在其宿主中繁殖的能力，或干扰线虫的生长或发育。药剂也可以显示出驱除线虫的性质。在分析中，将药剂与线虫混合，例如在微量滴定板的孔中，在液体或固体培养基中，或在含有药剂的土壤中。将分阶段的线虫放置在培养基上，测量存活时间、后代的存活力和/或线虫的移动。具有“驱虫或抗蠕虫或抗蠕虫活性”的药剂，可以例如将成年线虫的存活时间，与未暴露的同样阶段的成虫相比，减少大约20％、40％、60％、80％或以上。在另一种方案中，具有“驱虫或抗蠕虫或抗蠕虫活性”的药剂，也可以引起线虫停止复制、繁殖和/或产生活的后代达例如大约20％、40％、60％、80％或以上。效应可以立即出现或在连续的后代中出现。

术语“卤”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘的任何基团。

在本文中单独或作为另一个基团的一部分使用的术语“烷基”是指最多10个碳的直链和支链基团。典型的C1-10烷基包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、己基和辛基，它们可以任选被取代。

在本文中单独或作为另一个基团的一部分使用的术语“烯基”，是指2-10个碳原子的直链或支链基团，除非链长不限于此，在链中包含了至少一个位于两个碳原子之间的双键。典型的烯基包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基和2-丁烯基。

本文使用的术语“炔基”是指2-10个碳原子的直链或支链基团，除非链长不限于此，其中在链中存在至少一个位于两个碳原子之间的三键。典型的炔基包括乙炔基、1-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基和2-丁炔基。

烷氧基包含由上面提到的一个C1-C10烷基取代的氧，该烷基可以任选被取代。

烷硫基包含由上面提到的一个C1-C10烷基取代的硫，该烷基可以任选被取代。还包含了这种烷硫基的亚砜和砜。

氨基包括-NH₂、-NHR₁₅和-NR₁₅R₁₆，其中R₁₅和R₁₆是C1-10烷基或环烷基，或R₁₅和R₁₆与N组合形成了环结构，例如哌啶，或R₁₅和R₁₆与N和其他基团组合形成了环，例如哌嗪。烷基可以任选被取代。

在本文中单独或作为另一个基团的一部分使用的术语“芳基”，是指单环、双环或三环芳香基团，在环中含有6到14个碳。

常见的芳基包括C6-14芳基，优选为C6-10芳基。典型的C6-14芳基包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、奥基、联苯基、联苯烯基和芴基。

环烷基是C3-8环烷基。典型的环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。

本文使用的术语“芳烷基”是指被任何上述的C6-14芳基取代的任何上述的C1-10烷基。优选，芳烷基是苯甲基、苯乙基或萘甲基。

本文使用的术语“芳烯基”是指被任何上述的C6-14芳基取代的任何上述的C2-10烯基。

本文使用的术语“芳炔基”是指被任何上述的C6-14芳基取代的任何上述的C2-10炔基。

本文使用的术语“芳氧基”是指被一个上述C6-14芳基取代的氧，所述芳基可以任选被取代。常用的芳氧基包括苯氧基和4-甲基苯氧基。

本文使用的术语“芳烷氧基”是指被任何上述芳基取代的任何上述C1-10烷氧基，所述芳基可以任选被取代。芳烷氧基的例子包括苯甲氧基和苯乙氧基。

卤代烷基的例子包括被一个或多个氟、氯、溴或碘原子取代的C1-10烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、1，1-二氟乙基、氯甲基、氯氟甲基和三氯甲基。

酰基氨基(酰胺基)包括与氨基氮相连的任何C1-6酰基(烷酰基)，例如乙酰胺基、氯代乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、戊酰胺基和己酰胺基，以及芳基取代的C1-6酰胺基，例如苯甲酰胺基和五氟苯甲酰胺基。

常见的酰氧基是与氧基(-O-)相连的任何C1-6酰基(烷酰基)，例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基和己酰氧基。

本文使用的术语杂环是指饱和或部分饱和的3-7员单环、或7-10员双环***，由碳原子和1到4个独立地选自O、N和S的杂原子构成，其中氮和硫杂原子可以任选被氧化，氮可以任选季铵化，还包括了任何双环基团，其中任何上面定义的杂环与苯环融合，并且如果获得的化合物稳定的话，其中杂环可以在碳或氮原子上被取代。

常见的饱和或部分饱和的杂环基团包括四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、tetronoyl和tetramoyl。

本文使用的术语“杂芳基”是指具有5到14个环原子的基团，在环排列中共享6、10或14个π电子，并含有碳原子和1、2或3个氧、氮或硫杂原子。

杂芳基的例子包括噻吩基(噻吩基)，苯并[b]噻吩基，萘并[2，3-b]噻吩基，噻蒽基，呋喃基，吡喃基，异苯并呋喃基，色烯基，占吨基，phenoxanthiinyl，吡咯基、包括但不限于2H-吡咯基，咪唑基，吡唑基，吡啶基、包括但不限于2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，中氮茚基，异吲哚基，3H-吲哚基，吲哚基，吲唑基，嘌呤基，4H-喹嗪基，异喹啉基，喹啉基，phthalzinyl，萘啶基，quinozalinyl，噌啉基，蝶啶基，咔唑基，β-咔啉基，菲啶基，吖啶基，泊啶基，菲咯啉基，吩嗪基，异噻唑基，吩噻嗪基，异噁唑基，呋吖基，吩呃嗪基，1，4-二氢喹喔啉-2，3-二酮，7-氨基异香豆素，吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮，吡唑并[1，5-α]嘧啶基、包括但不限于吡唑并[1，5-α]嘧啶-3-基，1，2-苯并异噁唑-3-基，苯并咪唑基，2-羟吲哚基和2-氧苯并咪唑基。当杂芳基在环中含有氮原子时，这种氮原子可以采取N-氧化物的形式，例如吡啶基N-氧化物，吡嗪基N-氧化物和嘧啶基N-氧化物。

本文使用的术语“杂芳氧基”是指被一种上述的杂芳基取代的氧，所述杂芳基可以任选被取代。有用的杂芳氧基包括吡啶氧基，吡嗪氧基，吡咯氧基，吡唑氧基，咪唑氧基和噻吩基氧基。

本文使用的术语“杂芳烷氧基”是指被任何上述杂芳基取代的任何上述C1-10烷氧基，所述杂芳基可以任选被取代。

通透增强剂一般是促进本发明的活性化合物的药剂。

助溶剂(即潜溶剂或间接溶剂)是在存在活性溶剂的情况下变成有效溶剂的药剂，可以改进主要(活性)溶剂的性质。

组合物可以以含有很少或不含水的浓缩形式生产。组合物在用于处理植物、种子、土壤或脊椎动物之前，可以用水或某些其他溶剂稀释。

在下面随附的图和说明书中将提出本发明的一种或多种实施方案的详细情况。本发明的其他特点、目标和优点，从说明书和附图以及权利要求书中将变得了然。

附图说明

图1：在没有使用化学物质的植物中观察到的根瘿形成(秋季试验)。

图2：在用2kg/ha 4776处理的植物中观察到的典型的根瘿形成(秋季试验)。

图3：用2kg/ha 4559处理的植物中的典型的根瘿形成(秋季试验)。

图4：用2kg/ha的商购杀线虫剂去线威处理的植物中的典型的根瘿形成(秋季试验)。

图5：在没有使用化学物质的植物中观察到的根瘿形成(夏季试验)。

图6：在用4kg/ha 5823处理的植物中观察到的典型的根瘿形成(夏季试验)。

图7：用4kg/ha 5938处理的植物中的典型的根瘿形成(夏季试验)。

详细描述

本文描述了某些化合物，其中一些是具有强力广谱杀线虫活性的噁唑、噁二唑和噻二唑类似物。

杀线虫化合物可以通过例如喷洒从外部供应给植物。这些化合物也可以作为种子包衣进行施加。化合物可以施加给需要防治线虫的植物或植物的环境，或需要线虫寄生虫防治的动物或动物的食料中。组合物可以通过例如浸灌或滴灌技术施加。进行滴灌应用时，化合物可以直接施加到植物的基部或紧接植物的土壤。组合物可以通过现有的滴灌***施加。该措施特别适用于棉花、草莓、西红柿、土豆、蔬菜和观赏植物。可选地，可以使用浸灌施加，其中施加了足够量的杀线虫组合物，使其排到植物的根部区域。浸灌技术可用于各种不同的作物和草皮草。灌服技术也可用于动物。优选，杀线虫组合物将口服施用，以促进针对内部寄生线虫的活性。在某些情况下，杀线虫组合物也可以通过注射宿主动物或通过表面涂敷来给药。

杀线虫组合物的浓度应该足以防治寄生虫，而不引起对目标植物的显著植物毒性或对动物宿主的过度毒性。本发明中公开的化合物具有良好的治疗窗。

我们意外地发现，某些噁唑、噁二唑和噻二唑类似物(例如5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑，3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑，3-(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑)，具有与有机磷酸盐和氨基甲酸盐相当的杀线虫效力，同时在植物和动物上还表现出对线虫的出色的选择性。因此，这些类似物将为线虫寄生虫防治提供有用的化合物。

本文描述的杀线虫剂可以与其他杀虫剂结合使用。第二种药剂可以例如同时或相继施用。这样的杀虫剂可以包括例如用于动物应用的阿维菌素。

上述杀线虫组合物可用于治疗由下列非限制性示例的属的线虫引起的疾病或侵染：粒线虫属(Anguina)，茎线虫属(Ditylenchus)，矮化线虫属(Tylenchorhynchus)，短体线虫属(Pratylenchus)，穿孔线虫属(Radopholus)，潜根线虫属(Hirschmanniella)，珍珠线虫属(Nacobbus)，纽带线虫属(Hoplolaimus)，盾线虫属(Scutellonema)，盘旋线虫属(Rotylenchus)，螺旋线虫属(Helicotylenchus)，肾型线虫属(Rotylenchulus)，刺线虫属(Belonolaimus)，异皮线虫属(Heterodera)，其他胞囊线虫，根结线虫属(Meloidogyne)，轮线虫属(Criconemoides)，鞘线虫属(Hemicycliophora)，针线虫属(Paratylenchus)，半穿刺线虫属(Tylenchulus)，滑刃线虫属(Aphelenchoides)，伞滑刃线虫属(Bursaphelenchus)，细杆滑刃线虫属(Rhadinaphelenchus)，长针线虫属(Longidorus)，剑线虫属(Xiphinema)，毛刺线虫属(Trichodorus)和拟毛刺线虫属(Paratrichodorus)，恶丝虫属(Dirofiliaria)，盘尾丝虫属(Onchocerca)，布鲁格氏丝虫属(Brugia)，棘唇线虫属(Acanthocheilonema)，猫圆线虫属(Aelurostrongylus)，钩口线虫属(Anchlostoma)，血管圆线虫属(Angiostrongylus)，蛔虫属(Ascaris)，仰口线虫属(Bunostomum)，毛细线虫属(Capillaria)，夏伯特线虫属(Chabertia)，古柏线虫属(Cooperia)，环体线虫属(Crenosoma)，网尾线虫属(Dictyocaulus)，膨结线虫属(Dioctophyme)，双瓣线虫属(Dipetalonema)，龙线虫属(Dracunculus)，蛲虫属(Enterobius)，类丝虫属(Filaroides)，血矛线虫属(Haemonchus)，兔唇蛔虫属(Lagochilascaris)，罗阿线虫属(Loa)，曼森氏线虫属(Manseonella)，缪勒线虫属(Muellerius)，板口线虫属(Necator)，细颈线虫属(Nematodirus)，食道口线虫属(Oesophagostomum)，奥斯特属(Ostertagia)，副丝虫属(Parafilaria)，副蛔虫属(Parascaris)，泡翼线虫属(Physaloptera)，原圆线虫属(Protostrongylus)，丝状线虫属(Setaria)，尾旋线虫属(Spirocerca)，冠丝虫属(Stephanofilaria)，类圆线虫属(Strongyloides)，圆形线虫属(Strongylus)，吸吮线虫属(Thelazia)，弓蛔属(Toxascaris)，弓首蛔虫属(Toxocara)，旋毛线虫属(Trichinella)，毛圆线虫属(Trichostrongylus)，毛首线虫属(Trichuris)，弯口线虫属(Uncinaria)和吴策线虫属(Wuchereria)。特别优选的线虫包括恶丝虫属(Dirofiliaria)，盘尾丝虫属(Onchocerca)，布鲁格氏丝虫属(Brugia)，棘唇线虫属(Acanthocheilonema)，双瓣线虫属(Dipetalonema)，罗阿线虫属(Loa)，曼森氏线虫属(Manseonella)，副丝虫属(Parafilaria)，丝状线虫属(Setaria)，冠丝虫属(Stephanofilaria)，和吴策线虫属(Wuchereria)，短体线虫属(Pratylenchus)，异皮线虫属(Heterodera)，根结线虫属(Meloidogyne)，针线虫属(Paratylenchus)。特别优选的种是：犬钩口线虫(Ancylostoma caninum)，捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)，旋毛线虫(Tichinella spiralis)，鼠鞭虫(Trichuris muris)，犬恶丝虫(Dirofilaria immitis)，薄恶丝虫(Dirofilariatenuis)，匐行恶丝虫(Dirofilaria repens)，熊恶丝虫(Dirofilari ursi)，猪蛔虫(Ascaris suum)，犬弓首线虫(Toxocara canis)，猫弓首线虫(Toxocara cati)，大鼠粪类圆线虫(Strongyloides ratti)，Parastrongyloides trichosuri，大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)，马铃薯白线虫(Globodera pallida)，爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)，南方根结线虫(Meloidogyne incognita)，和花生根结线虫(Meloidogynearenaria)，香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)，逸去长针线虫(Longidorus elongatus)，北方根结线虫(Meloidogyne hapla)，和穿刺短体线虫(Pratylenchuspenetrans)。

因此，下面的实施例应该被解释为仅仅是说明性的，而不以无论任何方式限制本公开的其余。所有本文提到的出版物在此以其全文引为参考。

实施例

实施例1：在小型温室分析中进行的几种杀线虫化合物的南方根结线虫(M.incognita)试验

概述：

将测试化合物溶解在丙酮溶液中并加入到水中。将发芽的黄瓜秧放置在带有干沙的管形瓶中，立即加入水-化学物质溶液。24小时后向管形瓶加入南方根结线虫(Meloidogyne incognita)的卵，10到12天后评估根的线虫瘿。

步骤：

将黄瓜种子在潮湿的纸巾上发芽3天。合格的芽应该为3到4cm长，带有几个刚刚出现的侧根。在丙酮和Triton X100的混合物(412mg在500mL中)制备化学物质的储液，使终浓度为5mg/mL。然后将化学物质储液加入到10mL去离子水加0.015％ Triton X100中，充分混合。这足够试验每种条件的三份平行样。在每个管形瓶中加入10mL干沙。此时，化学物质的溶解性可以目测确定，并记录为ppt(大的沉淀物)或云雾状(细的沉淀物)。通过倾斜管形瓶并以正确的方向敷设秧苗，使子叶刚好高于沙土，然后倾斜回来，用沙土覆盖胚根，来种植秧苗。在每个管形瓶中加入3.3ml水/化学物质混合物，将管形瓶放置在搁架上，放置在荧光灯组(fluorescent light bank)下。种植2天后，通过向每个管形瓶加入在50μL去离子水或泉水中的500颗蠕虫形南方根结线虫卵，对管形瓶进行接种。然后将管形瓶放置在室温、荧光灯下，在需要时使用1mL去离子水进行浇水，通常在试验期间浇水两次。在接种后10到12天，通过将沙土从根部洗掉收获黄瓜植株。使用下列标度指定根瘿等级和目测植物毒性等级：根瘿等级标度(根瘿∶％成瘿的根质量)∶0＝0-5％；1＝6-20％；2＝21-50％；以及3＝51-100％。然后计算三份平行样的根瘿等级的平均值∶绿色＝0.00-0.33(没有根瘿)；黄色＝0.67-1.33(低度成瘿)；橙色＝1.67-2.33(中等成瘿)；红色＝2.67-3.00(严重成瘿)。也指定了目测植物毒性等级(Vis.tox；与对照相比根质量的目测减少)：rs1＝低度发育迟缓；rs2＝中度发育迟缓；rs3＝严重发育迟缓)。

表1A：强力杀线虫噁二唑和噁唑2-噻吩和2-呋喃类似物，显示了可以与高活性相容的取代的例子。

在苯基-2-呋喃和苯基-2-噻吩噁二唑和噁唑的6员芳香环其上或其中的各种单取代(例如吡啶或吡嗪代替苯基)，与高的杀线虫活性相容。优选的单取代的例子包括卤素、CH₃、CF₃、OCF₃和OCH₃，特别是在苯环的对位(4-位)中。苯环也可以以与高的杀线虫功效相容的方式被多重取代。环编号***如下所示。

表1B：具有与商业标准品相当的效力的杀线虫噻二唑、噁二唑和噁唑类似物的例子。

^*具有同样字母的数据获自同一试验。

几种苯基-2-呋喃和苯基2-噻吩噁二唑、噁唑和噻二唑具有与商业氨基甲酸盐杀线虫剂去线威和商业有机磷酸盐杀线虫剂苯线磷相当的杀线虫效力。去线威和苯线磷是高毒性的化合物，被美国环境保护局(US Environmental Protection Agency)分类为I类毒性化学物质。还值得注意的事实是，某些多重取代的类似物特别具有杀线虫性。

表1C：3-呋喃和3-噻吩类似物的杀线虫活性

^*具有同样字母的数据获自同一试验。

强烈的杀线虫活性不限于2-呋喃和2-噻吩类似物，在具有3-呋喃和3-噻吩的类似物中也观察到了。此外，某些在5员噻吩或呋喃环上的取代似乎具有良好耐受性。

表1D：杀线虫噁唑和噁二唑与杀线虫吡唑和噻唑的比较

^*具有同样字母的数据获自同一试验。

本发明的噁唑和噁二唑类似物与可比的杀线虫吡唑或杀线虫噻唑相比，显示出了杀线虫效力的明显增强。

实施例2：通用温室测试方案

大豆种植和生长：

将大豆种子种植在2英寸正方形塑料罐100％沙中。当大豆在种植后大约10到12天出现第一个三叶时，进行化学物质处理。在施加化学物质至少4小时后，施加线虫大豆胞囊线虫(SCN)卵，在卵接种后28天，收获测试物。

黄瓜种植和生长

将黄瓜种子种植在2英寸正方形塑料罐的沙土混合物中。当子叶完全打开，就在第一片叶开始出现时，通常为种植后7天，施加用于在7天处理的化学物质。一周后，施加用于在0天处理的化学物质。每种处理使用独立的植株。现在，植物通常处于1-2片叶的阶段。在施加化学物质后至少4小时，用根结线虫(RKN)卵接种罐。在卵接种后14天，根据根瘿对植物进行评级。

化学制剂和施加

每4个罐1毫克化学物质，等于每公顷1千克化学物质。标准测试使用4份平行样。对于2kg/ha以上的施用量来说，将所需量的化学物质称量在30ml管形瓶中(例如8kg/ha施用量＝8mg化学物质在30ml管形瓶中)。将化学物质溶解在2ml适合的溶剂、通常为丙酮中。对于低于2kg/ha的施用量来说，将2毫克化学物质称量在管形瓶中，溶解在2ml溶剂中。然后将适量的化学物质浓缩物吸取到另外的30ml管形瓶中，加入溶剂使体积达到2ml(例如0.5kg/ha＝0.5ml浓缩物+1.5ml溶剂)。然后将每种溶解的浓缩物使用0.05％ Triton X 100表面活性剂溶液带到总共20毫升。

化学物质和线虫施加

待处理的罐是潮湿的但是没有饱和。对于4个罐中的每个，吸取5毫升适合的化学物质溶液到培养基的表面，确保避免接触植物的基部。在化学物质施加后，立即使用雾化喷嘴将罐表面足够润湿，以饱和罐浸湿在化学物质中。化学物质的施加在早晨进行。

将线虫卵SCN或RKN加入到蒸馏水中，产生每升水1000个蠕虫形卵的浓度。在化学物质处理4小时后，将卵施加到处理过的罐以及未处理的核对植物上。在罐表面冲出大约1cm深的小孔。将1毫升线虫卵浆液吸取到孔中。然后立即将孔轻轻覆盖。然后在24小时期间，只限于用水根据需要浇灌测试植物以防止枯萎。在24小时限制性浇水后，在测试期间进行正常的地下灌溉浇水。

表2A：在大豆植株上进行的SCN温室沙分析

^*施用量，单位为kg/ha。数据显示了相对于防治空白处理，防治(即胞囊数减少)的百分数。具有同样字母的数据从同一试验获取。

本发明的噁唑、噁二唑和噻二唑是针对大豆胞囊线虫的高效杀线虫剂，具有与苯线磷相当的效力，证明了这一领域的化学物质具有广泛的杀线虫谱。

表2B：在黄瓜植株上进行的RKN温室土壤分析

^*数据显示了相对于防治空白处理，防治(即根瘿减少)的百分数。具有同样字母的数据从同一试验获取。

某些噁唑、噁二唑和噻二唑在生物活性土壤中是高效杀线虫剂，具有与苯线磷相当的效力，以及在至少一周的期限内具有对抗生物或非生物降解的活性。

表2C：在黄瓜植株上进行的RKN温室土壤分析，显示了两种不同制剂的比较。

^*数据显示了相对于适当的防治空白处理，防治(即根瘿减少)的百分数。丙酮制剂是上面描述的标准的10％丙酮在0.05％ Triton X 100中的制剂。Radix制剂通过将10mg每种化合物添加到12％ Triton X 100、11％ Agsolex 8、33％ Agsolex 1和44％ Steposol SC(都以重量计)的混合物150mg中来制备。最终以重量计是6.25％活性成分。

这一领域的化学物质的杀线虫活性，在从用大量丙酮的典型的筛选制剂变成典型用于商业应用的可乳化浓缩物形式时，没有受到损害。

实施例3：Belonolaimus longicaudatus(刺线虫)测试方案

刺线虫(Belonolaimus longicaudatus)种群维持在15cm罐中土壤上的St.Augustine草皮草上。在测试开始时，将草皮从罐中取出，将含有线虫卵、幼虫和成虫的土壤再分到体积各为125cm³的罐中。将3、6或15mg待测试的化合物溶解在3ml丙酮中，以分别获得相当于表面积施用量2、4或10kg/ha。将3ml丙酮储液添加到30ml水中，使用5ml该溶液浸灌如上所述制备的6个平行测试罐的每一个。将含有线虫的测试罐在实验室中大约25℃的环境温度下温育。3天后，将每个罐的土壤在修改的Baermann装置上清洗，装置含有支持着一层滤纸的筛网，将土壤样品放置在滤纸上，并倒入一碟水。然后将样品在25℃温育24小时，使活的线虫通过滤纸和筛网迁移到水体中，收集水体，使用光学显微镜计数。已经被测试化合物杀死或固定化的线虫不能迁移到水体中。

表3：在实验室土壤分析中的抗刺线虫效能

阳性#	20
		阴性#	65
水	62

^*与化合物温育3天后从处理的土壤回收的线虫数量

^#11.1kg苯线磷被用作阳性对照，丙酮制剂空白用于在阴性对照中溶解化合物。

某些噁唑和噁二唑是针对草皮草的严重害虫刺线虫的高效杀线虫剂。这些类似物具有与苯线磷相当的效力，证明了这一领域的化学物质具有广泛的杀线虫谱。

实施例4：秀丽隐杆线虫(C.elegans)测试方案

使用在孔中的接触分析，测试了各种不同化合物对秀丽隐杆线虫(C.elegans)的杀线虫活性。分析按照下面的描述进行。将测试化合物以10mg/ml溶解在DMSO中，产生100X的储液。通过将储液用DMSO稀释，产生了连续稀释液。对于每个孔的分析来说，在测试板的孔中加入4μl适当的稀释液。

在测试板的每个孔中加入400μl细菌储液的等份试样(在含有氨苄青霉素和制霉菌素的M9缓冲液中)。加入蠕虫，将测试板放置在旋转摇床上，保持在20℃。在4小时、24小时、48小时和72小时时对蠕虫进行检查和打分。

L1蠕虫和L4蠕虫被用于分析中。L1蠕虫通过将卵放置在不含细菌饲养层的板上来制备。卵孵化并停止在L1阶段。然后将该L1阶段的种群用于产生实验用储液。为了产生L4阶段储液，从过度生长和饥饿的蠕虫板获取少量蠕虫，接种在含有细菌饲养层的板上。在分析中，在每个孔中加入蠕虫的25μl等份试样。

表4：杀线虫噁二唑和噁唑类似物的三天秀丽隐杆线虫(C.elegans)的孔分析

^*为暴露于L1幼虫或L4幼虫1天、2天或3天后的EC50，单位为化合物的每百万份中份数。括号中的L4数据表示对第二代幼虫的影响。ND：未进行实验。

自由生活的线虫秀丽隐杆线虫(C.elegans)与垫刃目寄生虫例如大豆胞囊线虫和根结线虫在遗传上高度趋异。因此，这些噁唑、噁二唑和噻二唑针对秀丽隐杆线虫(C.elegans)L1幼虫和L4幼虫的杀线虫活性，进一步证实了这是针对各种不同线虫种和阶段的广泛活性的化学物质。

实施例5：小鼠急性毒性测试

按照Eurofins/产品安全实验室(Dayton，New Jersey)提供的测试方法P203.UDP，在小鼠中进行了急性口服毒性测试。获得CD-1/Swiss衍生的白化小鼠，分组笼养在悬挂的实心底笼子中。给小鼠喂食鼠粮，不限量供应过滤过的自来水。在适应实验室环境后，通过从笼子中取出饲料将一组动物禁食过夜。在禁食期后，根据活力和初始体重选择三只雌性小鼠。个体的化合物剂量根据这些体重计算。

将测试物质在0.5％ w/w的羧甲基纤维素(CMC)的蒸馏水溶液中制备成1％(50mg/kg)或5％(500mg/kg)重量比(w/w)的混合物。使用组织匀浆器产生均匀的混合物。使用与注射器相连的圆头管饲针，通过经口插管法将50或500mg/kg剂量施用于三只健康小鼠。给药后，将动物放回它们的笼子，在给药后立即恢复喂食。

在给药后前几小时期间以及直到14天时每天至少一次，观察动物的死亡、显著毒性和行为变化的迹象。在开始前和第7和14天时或死亡后尽可能快地记录体重。

对于下列化合物获得了结果：

在50mg/kg的剂量下所有动物存活，体重增加，显得活跃和健康。没有大体毒性、不利药理效应或异常行为的迹象。在500mg/kg剂量下，所有动物在给药测试物质后三天内死亡。

在500mg/kg的剂量下，在14天的观察期内，两只动物显得活跃和健康，体重增加。一只动物在给药后4天内死亡。

在500mg/kg的剂量下所有动物存活，体重增加，显得活跃和健康。没有大体毒性、不利药理效应或异常行为的迹象。

在500mg/kg的剂量下，两只动物在给药后3天内死亡。一只动物在整个研究期间显得活跃和健康，在14天的观察期内体重增加。

根据这些小鼠研究，1822的口服毒性看来在50mg/kg到500mg/kg之间，而4776的口服毒性略低于500mg/kg，4417则略高于500mg/kg，4775和5960高于500mg/kg。相比较来说，涕灭威、去线威和苯线磷在小鼠中的口服LD50分别为300μg/kg、2.3mg/kg和22.7mg/kg。

因此，尽管本发明的噁唑和噁二唑化学物质具有广谱杀线虫活性，这些化合物在安全性方面，与商业的有机磷酸酯和氨基甲酸盐标准品，以及杀线虫种子处理物Avicta^TM的活性成分伊维菌素(口服，小鼠LD50为13.6mg/kg)相比，显示出相当大的改进。

实施例6：高级温室测试方案

种植前施用试验(PPI)

PPI试验检测了将化合物预先掺入到土壤中和较长时间的老化以模拟田间杀线虫剂施用的犁沟方法的效果。PPI测试将化合物暴露于较多体积的土壤中并进行干燥，这可以导致更严重的土壤结合。化合物也进行更长时间的老化，这可以导致更广泛的生物和非生物降解，进一步限制活性。

将进行了所有处理天数(例如7天、14天、21天)处理的化学处理土壤(沙土混合物)装盆于它们适合的罐中。在同一天，将7天处理罐播种。一周后施加卵，施加卵后14天收获试验物。14天处理罐在第一次种植后7天种植。14天种植和7天接种在同一天进行。一周后将14天处理罐用卵接种。它们在接种后14天收获。21天处理罐在第一次种植后14天种植。14天接种和21天种植在同一天进行。一周后将21天植株用卵接种。7天处理罐的收获与21天接种在同一天进行。接种后14天，收获21天植株。

处理种植接种收获

7天第0天第7天第21天

14天第7天第14天第28天

21天第14天第21天第35天

对于每种化合物来说，使用4mg原料在4ml丙酮中制备储液。通过将80ml田间土壤与320ml沙放置在塑料袋中并充分混合，来混合土壤。用于处理的制剂通过将2.13ml(8kg/ha施用量)、1.06ml(4kg/ha施用量)或0.53ml(2kg/ha施用量)加入到管形瓶中，并用0.05％ X100将其添加到10ml来制备。然后通过将全部10ml加入到袋子中的400ml混合物中，来处理土壤。将处理过的土壤立即在密封袋子中充分混合，以便将化合物均匀分布。使用大约95ml填充每个2英寸的正方形罐直到顶部，将部分土壤压实压平。对于每种化合物和对照处理来说，装填4个罐。将所有罐浇水至潮湿，但是不通过底部流出。

PPI试验模拟了在田间掺入15cm深的8、4和2kg/ha施用量，相当于在标准的2英寸罐黄瓜温室分析中2、1和0.5kg/ha的浸灌施用量

表6A：对黄瓜植株在种植前7天施用的温室根结线虫研究

苯线磷

100

96

^*数据显示了相对于防治空白处理，防治(即根瘿减少)百分率。

表6B：对黄瓜植株在种植前14天施用的温室根结线虫研究

^*数据显示了相对于防治空白处理，防治(即根瘿减少)百分率。具有相同字母的数据来自同一试验。

表6C：对黄瓜植株在种植前21天施用的温室根结线虫研究

实施例7：秋季杀线虫田间试验

地点建立

试验地点位于Saint Charles郡New Melle，MO的3511 Highway F。土壤是本地的大草原/牧场覆盖的粉砂质肥土。洞使用带有12英寸螺旋钻的Bobcat 763滑移装载机挖出，深度为18英寸。每个洞的总体积为大约1.2立方英尺。6立方码的表层土和9吨河沙从Dardenne FarmsTopsoil购买。使用拖车装载的6立方英尺混凝土搅拌器，以4体积沙与1体积土的比率进行混合。填充洞，并在5天后在沉降后在此重填。混合物是92.5％的沙，2.5％粉砂土和5％粘土。有机物为0.2％，pH为6.8。

样地用南瓜子种植，并具有均匀的南瓜秧苗排列(每个样地两株，间隔10cm)，在第一片真叶刚刚出现后即进行处理。

处理和接种

处理安排成区组设计方式，区组被布置成与初级斜率垂直，与次级斜率平行。有7个接种过的对照和5个未接种的对照，疾病严重性的分布显得不依赖于位置。

随机化的完全区组设计 ←N

施用量被表示成每公顷的活性材料的kg，每块样地的mg是基于钻开和填充的洞的表面积(0.000008559 Ha)。DC化合物在施用前如下即时配制：1)将处理所有6份平行样所需的量溶解在300ml丙酮中，2)对于每块样地，将该溶液50ml加入到含有2ml 12.5％ Triton X100的量筒中，用自来水将体积添加到500ml。获得的混合物与标准温室分析中使用的相同(10％丙酮，0.05％ X1100)。去线威处理物从同样方法配制的Vydate 2L制备。将500ml放置在喷壶中，将整个体积均匀喷洒在样地表面上。不发生流出现象，积水如果有的话，时间也非常短。最终的浸灌体积是0.58ml/cm²，相比较来说在我们的温室中使用的是0.2ml/cm²，但是微型样地深得多，因此每个处理的土壤体积施加的浸灌体积是大约相等的。

表7A：化合物处理列表

^*田间施用量是每公顷kg活性成分，添加的化合物的量是每块样地mg活性成分。NT＝未处理(即接种了线虫，但是没有用化学物质处理)。NI＝未接种(即没有用化学物质处理或用线虫接种)。

经过两周的时间收获南方根结线虫(Meloidogyne incognita)卵，储存在大约5℃直到需要。将560万个蠕虫形卵储液调整到9000/ml，620ml。处理后1天，在每块样地上挖两个孔，相隔大约7cm，与南瓜植株等距。将5ml卵悬浮液吸取到每个孔中，然后将孔密封，将样地少量浇水。总共在每块样地中加入90,000个蠕虫形卵。

早期观察

在处理后两天，对于4417的2kg/ha处理观察到了轻微的植物毒性。受影响秧苗的下胚轴在土壤线上是水浸湿的。对于4417处理来说，在处理后5天(5DAT)测量到的第一片真叶的叶直径也显示出轻微的减小。没有化合物表现出影响了开花。

表7B：根的评级

^*具有相同字母的平均值使用Students T检验时在P＝0.1下没有显著差异。

TW28＝处理后28天时的上部重量

RG28＝处理后28天时的根瘿％

TW28＝处理后28天时的根部重量

RG43＝处理后43天时的根瘿％

TW43＝处理后43天时的根部重量

NT＝未处理(即接种了线虫，但是没有用化学物质处理)

NI＝未接种(即没有用化学物质处理或用线虫接种)

去线威5和去线威2分别是浓度为5kg活性成分/ha和2kg活性成分/ha的去线威。

第一次根部评估在28DAT。在田间切掉上部并立即称重，并将根部小心地挖出，以便不扰乱其余的植株。

对4417观察到的较早期植物毒性，在28DAT时反映为上部重量的减少。但是28DAT时的根部重量未受影响，从第二次收获(43DAT)记录的根部重量显示出没有受到任何处理的影响。

在28DAT和43DAT时评估根瘿损伤，使用了百分数分级标度0、1、5、10、25、33、50、66、75、90和100％，代表了受到根瘿显著影响的根的质量的％。在两个取样时间时，在相等的施用量下，所有三种化合物提供的根瘿防治在数字上都超过了去线威。从统计上说，4776在28天和43天时间点处都好于去线威，而4559在43天时间点时显著好于去线威。

总而言之，所有三种化合物在田间条件下都提供了等于或超过去线威的线虫防治。因此，这些杀线虫类似物优于许多较新的更具选择性的杀线虫剂候选物，因为它们在合理使用的施用量下缺乏田间功效，并且缺少对于商业上关注的足够的耐久性。

实施例8：用于在南瓜上防治南方根结线虫(Meloidogyneincognita)的种植前施用(PPI)化合物的夏季杀线虫田间评估

在粘土土壤中，将直径33cm洞的测试样地钻到41cm深，用80％沙和20％粉砂壤质土的混合物填充。将每种处理的技术化合物溶解在含有250μl Triton X-100表面活性剂的50ml丙酮中。将该溶液加入到450ml水中，倾倒在转筒式搅拌机中的95升沙/土混合物上。在继续旋转搅拌筒的同时，加入66克切碎的、具有根瘿的西红柿根，并充分混合。处理过的土壤足够填充6份平行样地每一份的顶部15cm，因此模拟了PPI处理。然后将样地少量浇水，在样地中的5个位点处将南方根结线虫的卵和幼虫的混合物注射到5cm深处(每块样地100k个卵/幼虫，在10ml中)。在土壤处理后4天，将具有1片完全展开的真叶的三周龄的南瓜(cv.Liberator III)进行种植，每块样地一棵。

0-3 0-3 根部重顶部重饲养根(平

总果实根瘿％

活力活力量(g) 量(1bs) 均＝3)

(1bs) 31DAP

16DAP 21DAP 31DAP 31DAP 31DAP

5523 4kg 3.0 3.0 26.3 1.31 1.24 26 3.0

5823 4kg 3.0 3.0 22.6 1.45 1.44 3 2.7

5891 4kg 3.0 2.8 27.5 1.43 1.22 28 3.0

5938 4kg 2.5 2.7 24.1 1.60 1.22 9 2.7

5960 4kg 3.0 3.0 32.6 1.58 1.61 24 3.3

噻唑硫磷 2kg 3.0 3.0 26.4 2.01 1.25 5 2.3

去线威 4kg 2.7 2.5 37.0 1.16 1.09 85 3.0

空白 1.5 1.2 23.4 0.30 0.38 90 2.7

切碎的根瘿接种物与卵/幼虫的组合，为症状提供了高压和快速发展。DC5823和DC5938的PPI施用在4kg/ha下提供了出色的防治。DC5523、DC5891和DC5960在4kg/ha下也提供了显著的防治。

实施例9：根结线虫对黄瓜植株和大豆胞囊线虫对大豆植株的种子处理试验

对于给定的浓度来说，将化学物质溶解在500μl丙酮中，加入1克黄瓜种子(RKN试验)或大豆种子(SCN试验)(例如20mg活性成分在500μl丙酮加1克种子中)。将种子溶液搅拌，直到所有种子充分被化学物质溶液覆盖。然后通过空气干燥种子使丙酮挥发。将种子种植在含有沙土的2英寸罐中，然后在种植后3天，将罐用每个罐1000个南方根结线虫(Meloidogyne incognita)(RKN)或1000个大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)(SCN)卵接种。对于RKN来说在卵接种后14天，或对于SCN来说在卵接种后28天，对植物的根瘿进行评级。

表9A：使用黄瓜种子的抗根结线虫的种子处理物活性

^*数据显示了相对于防治空白处理，防治(即根瘿减少)的百分率。

^#伊维菌素阳性对照，10mg活性成分/克种子。

表9B：使用大豆种子的抗大豆胞囊线虫的种子处理物活性

^*数据显示了相对于防治空白处理，胞囊的减少百分率。施用量是mg活性成分/克种子。具有同样字母的数据从同一试验获得。

噁二唑、噻二唑和噁唑类似物是广用途的杀线虫剂，除了浸灌施加和土壤预掺入方法之外，作为种子处理物也显示出活性。

实施例10：要求权利的结构在哺乳动物细胞中不诱导凋亡标志物，并且不通过引起凋亡杀死线虫

以前的研究显示，通过裂解特定产荧光的底物诱导促凋亡胱天蛋白酶(caspase)-3蛋白酶，是用于测量凋亡的诱导的可靠方法，在高通量筛选哺乳动物细胞中的胱天蛋白酶-3诱导后，鉴定到了某些氯和溴取代的噻吩和呋喃噁二唑(Zhang HZ，Kasibhatla S，Kuemmerle J，Kemnitzer W，Ollis-Mason K，Qiu L，Crogan-Grundy C，Tseng B，Drewe J，Cai SX.Discovery and structure-activity relationship of3-aryl-5-aryl-1，2，4-oxadiazoles as a new series of apoptosis inducers andpotential anticancer agents.(3-芳基-5-芳基-1，2，4-噁二唑作为新系列的凋亡诱导剂和潜在的抗癌剂的发现和结构-活性关系)J Med Chem.200548(16)：5215-23)。

为了评估本发明的化合物类别是否能够诱导凋亡，在将化合物暴露于大鼠肝细胞瘤衍生的H4IIE细胞后，使用荧光分子7-氨基-4-甲基香豆素(AMC)标记的胱天蛋白酶底物(DEVD，Asp-Glu-Val-Asp)测定了胱天蛋白酶-3活性。胱天蛋白酶3在D和AMC之间切开四肽，从而释放出产绿色荧光的AMC。在将测试物质在96孔板中暴露于细胞后，从板中吸出培养基，向每个孔中加入PBS。将板储存在-80℃以裂解细胞，并储存样品直到进一步分析。在分析当天，将板从冷冻器取出并融化。向每个孔加入含有荧光底物的胱天蛋白酶缓冲液，在室温温育1小时。AMC的释放在荧光光度计上360nm的激发波长和460nm的发射波长处测量。值被表示成相对荧光单位(RFU)。与据报道在等于或低于1μM剂量的剂量下能够在各种不同细胞株中诱导凋亡的紫杉醇、喜树碱和星孢菌素相反，在该***中，在高达300μM的浓度下，对于DC1822、DC5823、DC5915和DC5938没有观察到胱天蛋白酶-3的诱导。

为了证实这些化合物不通过诱导凋亡影响线虫，将凋亡途径缺陷的秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)突变株、ced-3(n717)和ced-4(N1162)突变株(Ellis HM，Horvitz HR.Genetic control ofprogrammed cell death in the nematode C.elegans.(秀丽隐杆线虫(C.elegans)中程序化细胞死亡的遗传控制)1986 Cell 44：817-829)，在NGM琼脂平板上评估了对10μg/ml DC5823的易感性。在野生型秀丽隐杆线虫(C.elegans)株(N2 Bristol)与ced-3和ced-4突变株之间，没有观察到易感性方面的可察觉的表型差异，包括死亡的时间。

这些数据表明，所要求权利的结构不在哺乳动物细胞或线虫中影响凋亡。

实施例11：式I到VII的化合物的合成的描述

本发明的式I到VII的化合物可以使用本技术领域的专业人员已知的方法来制备。具体来说，本发明的具有式Ia和Ib的化合物可以按照合成方案1中的示例性反应所显示的进行制备。α-氨基酮3从乙酰苯1以两步程序制备，包括用4(-二甲基氨基)三溴化吡啶进行溴化，以及随后用二甲酰胺钠对溴化物中间体2进行胺化。然后将氨基酮与适合的酰氯4反应，产生酰基氨基酮5。线性前体5环化成2，5-二取代-1，3-噁唑类似物6则使用DMF中的***来完成，产率良好。

合成方案1：式Ia和Ib的化合物的合成方案

具体来说，本发明的具有式IIa和IIb的化合物可以按照合成方案2中的示例性反应所显示的进行制备。α-氨基酮2从溴化物前体1通过用二甲酰胺钠进行胺化来制备，然后与酰氯3反应，产生酰基氨基酮4。线性前体4环化成2，5-二取代-1，3-噁唑类似物5则使用DMF中的***来完成，产率良好。

合成方案2：式IIa和IIb的化合物的合成方案

具体来说，本发明的具有式IIIa和IIIb的化合物可以按照合成方案3中的示例性反应所显示的进行制备。将苯并酰肼1与酰氯2在氯仿中，在存在三乙胺(TEA)的情况下，在环境温度反应产生了酰基苯并酰肼3。二酰基酰肼3环化成2，5-二取代-1，3，4-噁二唑化合物4则使用DMF中的***(POCl₃)来完成。

合成方案3：式IIIa和IIIb的化合物的合成方案

具体来说，本发明的具有式IVa和IVb的化合物可以按照合成方案4中的示例性反应所显示的进行制备。苄腈1当与盐酸羟胺在甲醇中，在存在DIEA的情况下在室温反应过夜时，被转化成相应的羟基酰亚胺2。然后将苯并羟基酰亚胺2用适合的呋喃或噻吩羰基氯(R2-CO-Y)，在存在吡啶的情况下酰化，然后用DCC脱水，产生了3，5-二取代-1，2，4-噁二唑产物。

合成方案4：式IVa和IVb的化合物的合成方案

具体来说，本发明的具有式Va和Vb的化合物可以按照合成方案5中的示例性反应所显示的进行制备。

合成方案5：式Va和Vb的化合物的合成合成方案

首先，将呋喃或噻吩腈的适合的类似物1，通过与羟胺在甲醇中、在存在DIEA的情况下进行反应，转化成相应的羟基酰亚胺2。然后，将中间体2与适当取代的苯酰氯3在吡啶-二噁烷中反应，给出了所需的3，5-二取代-1，2，4-噁二唑产物4。

具体来说，本发明的具有式VIa和VIb的化合物可以按照合成方案6中的示例性反应所显示的进行制备。合成从适合的苯甲酰胺底物1与氯羰基亚磺酰氯反应产生氧杂噻唑烷酮化合物2开始。在下一步中，将氧杂噻唑啉中间体2与适合的呋喃或噻吩腈，在甲苯中，在微波条件下反应，产生所需的3，5-二取代-1，2，4-噻二唑产物3。

合成方案6：式VIa和VIb的化合物的合成方案

具体来说，本发明的具有式VIIa和VIIb的化合物可以按照合成方案7中的示例性反应所显示的进行制备。将适合的呋喃或噻吩氨甲酰底物1与氯羰基亚磺酰氯反应转化成氧杂噻唑烷酮中间体。然后将氧杂噻唑啉中间体2与适合的苄腈化合物，在甲苯中，在微波条件下反应，产生所需的3，5-二取代-1，2，4-噻二唑产物4。

合成方案7：式VIIa和VIIb的化合物的合成方案

式Ia实施例：5-(4-氯-2-氟苯基)-2-(噻吩-2-基)噁唑：

将4′-氯-2′-氟乙酰苯(17.5g，100mmol)、4-(二甲基氨基)吡啶三溴化物(40.0g，110mmol)和乙酸(100mL)在室温搅拌24小时。加入水(150mL)，在搅拌30分钟后，通过过滤收集沉淀的固体，用水清洗，真空干燥，得到作为白色固体的溴化物中间体(24g，95％)。

向溴化物化合物(24g，90mmol)的乙腈溶液(300mL)加入二甲酰基酰胺钠(9.0g，95mmol)。将混合物加热回流2小时，并冷却到室温过夜。将混合物过滤以除去NaBr。将滤液浓缩，得到23.6g棕色油状物二甲酰胺中间体。加入EtOH(300mL)和30％ HCl(90mL)，将混合物在50℃搅拌5小时，冷却到室温过夜，在此期间产物结晶析出。通过过滤收集固体，用二氯甲烷清洗，干燥至恒重，得到作为白色固体的所需氨基酮盐酸盐(6.3g，31％)，用于下面的步骤。

酰基氨基酮的合成按照文献中的描述进行(J.Med.Chem.1986，29，333-341)。将2-氨基-1-(4-氯-2-氟苯基)乙酮盐酸盐(6.3g，28mmol)在水(50mL)和EtOAc(100mL)中的悬浮液在冰浴中冷却。分份加入NaHCO₃(11.9g，140mmol)，然后加入2-噻吩羰基氯(4.25g，29mmol)。将混合物在室温搅拌16小时。加入水(50mL)，用EtOAc(2x50mL)抽提混合物。合并有机层，用盐水清洗，干燥(MgSO₄)，过滤，真空浓缩，得到作为黄色固体的酰基氨基酮5(7.7g，92％)。合并有机层，干燥(MgSO4)，真空浓缩，得到粗品7.8g，将它通过EtOH(25mL)结晶进行纯化。产生5.0g(69％)黄色固体。

分子式：C₁₃H₇ClFNOS；MW 279.72

HPLC-ESMS：t_R＝6.04min；m/z：279.9(M+H)；HPLC纯度98.0％(216nm)；99％(250nm)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：7.74-7.85(m，2H)，7.52-7.56(m，1H)，7.46-7.51(m，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.14-7.20(m，1H)

式IIa实施例：2-(4-氯-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑

将2-(2-溴乙酰基)噻吩(2.05g，10mmol)、二甲酰胺钠(1.05g，11mmol)和乙腈(20mL)的混合物加热回流4小时。将混合物冷却到室温并过滤以除去NaBr。将滤液真空浓缩，得到棕色油状物2.0g。加入EtOH(930mL)，然后加入浓HCl(30％，10mL)。将混合物在室温搅拌过夜。真空浓缩，得到黏性固体2.1g。将得到的氨基酮盐酸盐用一些NH₄Cl(根据H1-NMR谱)污染(contamined)，就此用于接下来的步骤。

将粗品胺盐酸盐在EtOAc(40mL)和水(20mL)中的混合物剧烈搅拌，在冰水浴中冷却。加入NaHCO₃(8.3g，100mmol)，然后加入4-氯-2-氟苯甲酰氯(1.9g，10mmol)。将混合物在室温搅拌过夜。使层分离。用EtOAc(50mL)抽提水层。将合并的有机层用水清洗，干燥(MgSO₄)，浓缩成棕色固体，2.0g。得到的粗产物是所需的酰基氨基酮和4-氯-2-氟苯甲酰胺(由起始氨基酮化合物中存在的氯化铵与酰基氯反应形成)的混合物。

将酰基氨基酮中间体溶解在n DMF(25mL)中，然后加入POCl₃(2.3g，15mmol)，将混合物在室温搅拌2.5天。加入冰水，将混合物用EtOAc(3x50mL)抽提。将有机相用水(3x30ml)清洗，干燥(MgSO₄)并浓缩，得到棕色固体/油状物1.7g。柱层析(Hep/EtOAc 2/1)给出1.0g固体，但仍然不纯。用MeOH(5mL)结晶给出纯的(0.6g，22％)2-(4-氯-2-氟苯基)-5-(噻吩-2-基)噁唑，HPLC纯度＞99.0％(215和254nm)。

分子式：C₁₃H₇ClFNOS，MW 279.72；LC-MS：t_R＝9.46min m/z：279.9(M+H).

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：7.98-8.08(m，1H)，7.22-7.42(m，5H)，7.08-7.14(m，1H)

式IIIa实施例：2-(4-氯-苯基)-5-噻吩-2-基-[1，3，4]噁二唑：

向250mL圆底烧瓶加入在100mL amelene稳定化的氯仿中的2.0g(11.7mmol，1eq)4-氯苯酰肼，然后加入4mL(29.25mmol，2.5eq)TEA。然后，逐滴加入1.4mL(12.87mmol，1.1eq)2-噻吩羰基氯(2)，将混合物在室温搅拌1小时。反应进程通过LCMS以12分钟的间隔进行监测。将形成的白色沉淀过滤，用氯仿清洗，然后在高度真空下干燥2小时。获得的物质被证实是所需的二酰肼，不用进一步纯化就用于接下来的步骤中。将粗品二酰肼在加热下溶解在60mLPOCl₃中。然后将得到的混合物在油浴(100-110℃)中加热回流5-7小时。反应进程通过LCMS以12分钟的间隔进行监测。一旦通过LCMS测定到环化反应完成后，将POCl3小心地在真空中蒸发，然后将反应用1N氢氧化铵溶液中和。产物用乙酸乙酯(300mL)从NaHCO₃饱和溶液(200mL)抽提，用盐水清洗(2x 200mL)，然后在硫酸钠上干燥，过滤，蒸发至干。产物通过急骤柱层析(己烷→12％乙酸乙酯/己烷)纯化，然后从己烷/乙酸乙酯(5∶1)混合物重结晶，给出作为白色固体的1.3g所需化合物2-(4-氯-苯基)-5-噻吩-2-基-[1，3，4]噁二唑(42％)。

化学式：C₁₂H₇ClN₂OS；MW 262.71；ESMS：m/z 263(M+H)；

¹H-NMR(250MHz，D₆-DMSO)：8.08-8.12(m，2H)，7.96-7.99(m，2H)，7.69-7.72(m，2H)，7.32-7.35(m，1H)

式IVa实施例：3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5-呋喃-2-基-[1，2，4-]噁二唑：

在500mL圆底烧瓶中，将4-氯-2-甲基苄腈(10g，66mmol)溶解在200mL甲醇中。向混合物中加入羟基氯化铵(4.56g，66mmol)，然后加入DIEA(二异丙基乙胺)(23mL，132mmol)。将混合物加热回流过夜。移除溶剂。将残留物溶解在200mL CHCl₃中。向混合物中加入2-糠酰氯(10.5ml，66mmol)，然后加入DIEA(23mL，132mmol)。反应完成后，将混合物用氯仿和水抽提。分离有机层，用盐水清洗，在Na₂SO₄上干燥，过滤，蒸发至干。将残留物溶解在200mL二噁烷中。向混合物中加入1eq DIC(N，N′-二异丙基碳二亚胺)，然后加入1eq DIEA。然后将混合物加热回流过夜。反应完成后，将混合物冷却。真空移除溶剂。然后将残留物用乙酸乙酯和水抽提。分离有机层，用盐水清洗，在Na₂SO₄上干燥，过滤，蒸发至干。粗品通过急骤层析，在硅胶上，以0-20％乙酸乙酯/己烷梯度进行纯化，产生作为白色粉末的所需化合物3-(4-氯-2-甲基-苯基)-5-呋喃-2-基-[1，2，4-]噁二唑4.96g，总产率为28.8％。

分子式：C₁₃H₉ClN₂O₂；MW 260.04；HPLC纯度99.9％(254nm)；LC-ESMS：t_R＝7.55min；m/z 261.1(M+1)；

¹H-NMR(250MHz，D₆-DMSO)：8.18-8.19(m，1H)，7.98-8.01(d，J＝8.3，1H)，7.64-7.65(m，1H)，7.52-7.56(m，1H)，7.46-7.50(m，1H)，6.87-6.89(m，1H)，2.59(s，3H)

式IVa实施例：3-(4-溴-2-甲基-苯基)-5-呋喃-2-基-[1，2，4]-噁二唑：

在500mL圆底烧瓶中，将4-溴-2-甲基苄腈(5g，25mmol)溶解在200mL甲醇中。向混合物中加入羟基氯化铵(1.72g，25mmol)，然后加入DIEA(二异丙基乙胺)(8.7mL，50mmol)。将混合物加热回流过夜。移除溶剂。将残留物溶解在200mL CHCl₃中。向混合物中加入2-糠酰氯(3.97ml，25mmol)，然后加入DIEA(8.7mL，50mmol)。反应完成后，将混合物用氯仿和水抽提。分离有机层，用盐水清洗，在Na₂SO₄上干燥，过滤，蒸发至干。将残留物溶解在200mL二噁烷中。向混合物中加入1eq DIC(N，N′-二异丙基碳二亚胺)，然后加入1eq DIEA。然后将混合物加热回流过夜。反应完成后，将混合物冷却。真空移除溶剂。然后将残留物用乙酸乙酯和水抽提。分离有机层，用盐水清洗，在Na₂SO₄上干燥，过滤，蒸发至干。粗品通过急骤层析，在硅胶上，以0-20％乙酸乙酯/己烷梯度进行纯化，产生作为白色粉末的所需化合物3-(4-溴-2-甲基-苯基)-5-呋喃-2-基-[1，2，4-]噁二唑2.23g，总产率为36％。

化学式：C₁₃H₉BrN₂O₂；MW：305.13；HPLC纯度＞99.0％(254nm)；ESMS：t_R＝7.81min；m/z 305.1(M+1)；

¹H-NMR(250MHz，D₆-DMSO)：8.18-8.19(m，1H)，7.92(d，J＝8.3，1H)，7.58-7.70(m，3H)，6.86-6.90(m，1H)，2.59(s，3H)

式Va实施例：5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑

向2-糠腈(1.9g，20mmol)在MeOH(50mL)中的溶液加入盐酸羟胺(1.4g，20mmol)和三乙胺(2.1g，20mmol)。将混合物加热回流过夜。冷却到室温后，将混合物真空浓缩。将残余物与EtOAc(50mL)搅拌。将固形物过滤掉，将滤液浓缩成粘稠的油状物，2.5g(99％)。H-NMR谱与用Et₃N.HCl污染的目标羟基脒化合物相符。在该反应中产生的粗品不需纯化，用于下面的步骤中。

向4-氯-2-甲基苯甲酸(3.4g，20mmol)在二氯甲烷(50mL)中的悬液加入一滴DMF，然后加入草酰氯(3.2g，25mmol)。将混合物搅拌过夜，在此期间溶解所有固体。将混合物真空浓缩，用二氯甲烷反萃以除去过量的草酰氯。将残余的酰基氯放入二噁烷/吡啶(10/1，55mL)中，加入羟基脒化合物(2.5g，20mmol)。将混合物加热回流3小时。在冷却到室温后，加入水(100mL)，通过过滤收集得到的固体，干燥，得到6.2g粗品。从MeOH(40mL)重结晶，得到了纯的5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噁二唑2.6g(产率47％)。

分子式：C13H₉ClN₂O₂；MW 260.04；HPLC纯度：＞99.9％(216nm)；99.9％(324nm)；LC-ESMS：t_R＝9.46min；m/z 261.1(M+1)；

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：8.10(dd，J＝8.1，1H)，7.63-7.66(m，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.18-7.22(d d，J＝2.7，0.9，1H)，6.58-6.62(m，1H)，2.89(s，3H)

式VIa实施例：(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑：

将2，4-二氯苯甲酰胺(25g，131.5mmol)和氯羰基亚磺酰氯(19g，145mmol)在甲苯(150mL)中的混合物加热回流4小时(HCl气体的形成使用pH试纸观察)。冷却到室温后，将混合物真空浓缩，得到作为灰白色固体的所需氧杂噻唑烷酮化合物(32.4g，99％)，它们不需纯化用于下面的步骤中。在20mL管形瓶中，将氧杂噻唑烷酮8a(2g，8mmol)和2-糠腈(10g，107mmol)的混合物在微波中，在190℃加热20分钟。反应进行10次，将合并的混合物在100℃/20mbar进行蒸馏(Kugerrohr)，以除去过量的2-糠腈(回收的2-糠腈再次使用)。将混合物进一步在150℃/10mbar蒸馏，以除去副产物腈10(黄色固体，6.5g，47％)。将蒸馏的残余物(大约10g)吸收在二氯甲烷(50mL)中，过滤，将滤液浓缩成棕色固体8g。通过溶解在热的MeOH(50mL)中并添加水(10mL)进行重结晶，得到作为棕色固体的纯的(2，4-二氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑4.7g，产率为20％。

化学式：C₁₂H₆Cl₂N₂OS；MW：297.16；HPLC-ESMS：t_R＝6.5；m/z：296.96；298.95(M+1)；HPLC纯度＞99％(221nm)，＞99％(263nm)，＞99.0％(306nm)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：7.90(dd，J＝8.4，1H)，7.57-7.58(m，1H)，7.29(dd，J＝8.4，1.8)7,48，d，J＝1.8，1H)，7.15-7.20(m，1H)，6.55-6.59(m，1H)

式VIa实施例：3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑

将酸4-氯-2-甲基苯甲酸(50g，0.29mol)、二氯甲烷(200mL)和0.5mL DMF的磁力搅拌的混合物在冰浴中冷却。冷却器与气体吸收阱相连。在1小时内逐滴加入草酰氯(44.5g，0.35mmol)。将混合物在室温搅拌过夜，在此期间溶解所有固体。将溶液真空浓缩，用二氯甲烷反萃以除去过量的草酰氯。将残余物吸收在THF(200mL)中，在冰水浴中机械搅拌。在15分钟内加入25％氨水(100mL)，导致形成了沉淀。使用旋转蒸发器除去THF，加入额外的水(100mL)。将悬液在室温搅拌过夜。通过过滤收集固体，真空干燥，得到2-甲基-4-氯苯甲酰胺(43.7g，产率89％)，不需纯化用于下面的步骤中。

将2-甲基-4-氯苯甲酰胺(31.35g，185mmol)、甲苯(400mL)和氯羰基亚磺酰氯(25g，190mmol)的机械搅拌的混合物加热回流3小时。冷却到室温后，将混合物真空浓缩，得到黄色固体40g(95％)。H-NMR显示，这是所需的氧杂噻唑烷酮化合物与腈副产物和起始的酰胺的比率为85∶10∶5的混合物。该混合物不需进一步纯化用于下面的步骤中。

将粗品氧杂噻唑烷酮化合物(2g，8.8mmol)和2-糠腈(16g，170mmol)混合，在微波中，在190℃加热20分钟。将10个批次合并，在100℃/30mbar进行Kugerrohr蒸馏，以除去过量的2-糠腈(在下一次的微波炉反应中再次使用)。将残留物进一步在150℃/20mbar蒸馏，以除去腈副产物。将5.5g残留物与另外10个微波反应的残留物(4.5g)合并，通过柱层析纯化。将得到的4.5g(通过HPLC检测纯度为85％)用MeOH(50mL)重结晶，得到作为浅棕色固体的纯的3-(4-氯-2-甲基苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑3.6g(产率7.5％)。

化学式：C₁₃H₉ClN₂OS；MW：278.7；HPLC-ESMS：t_R＝6.36min，以及m/z 277.0(M+1)；HPLC纯度：＞95％(220nm)，95％(270nm)。

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：8.06，(dd，J＝7.8，1H)，7.62-7.63(m，1H)，7.22-7.31(m，3H)，6.61-6.63(m，1H)，2.66(s，3H)

式VIa实施例：3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑

将4-氯苯甲酰胺(20.23g，130mmol)、甲苯(150mL)和氯羰基亚磺酰氯(19g，145mmol)的机械搅拌的混合物加热回流3小时。冷却到室温后，将混合物真空浓缩，得到黄色固体泡沫27.65g(100％)。H-NMR显示，这是几乎纯的氧杂噻唑烷酮化合物，它照原样用于下面的步骤中。将氧杂噻唑烷酮化合物(1.71g，8mmol)和2-糠腈(15g，160mmol)混合，在微波中，在190℃加热20分钟。将10个批次合并，在100℃/30mbar进行Kugerrohr蒸馏，以除去过量的2-糠腈(在下一次的微波反应中再次使用)。将残留物进一步在150℃/20mbar蒸馏，以除去腈副产物。将5g残留物用MeOH重结晶，得到3.5g固体。将其与另外5个微波反应的残留物(2.6g)合并，通过柱层析纯化。将得到的4.4g(通过HPLC检测纯度为90％)用庚烷/EtOAc＝7/1(50mL)重结晶，得到作为浅棕色固体的纯的3-(4-氯苯基)-5-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑3.35g(产率10％)。

化学式：C₁₂H₇ClN₂OS；分子量：262.71；HPLC-ESMS：t_R＝6.06min；m/z：263.00，264.99(M+1)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：8.24-8.33(m，2H)，7.63-7.65(m，1H)，7.42-7.50(m，2H)，7.23-7.28(m，1H)，6.62-64(m，1H)

式VIIa实施例：5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑：

将2-糠酰基酰胺(从2-糠酰氯和氨水制备，1.13g，10mmol)和氯羰基亚磺酰氯(2.0g，15mol)在甲苯(20mL)中的磁力搅拌的混合物加热回流4小时。冷却到室温后，将混合物浓缩，得到作为黄色固体的所需氧杂噻唑烷酮1.7g(几乎以定量的产率产生)，它不需进一步纯化用于下面的步骤中。

将氧杂噻唑烷酮化合物(170mg，1mmol)和4-氯-2-甲基苄腈(3.03g，20mmol)的混合物在微波炉中、在190℃加热20分钟。进行第二个反应，并将混合物合并。过量的腈副产物(糠腈)在真空中移除(120℃，0.3mbar)。将残留的棕色固体(100mg)吸收在热的MeOH(10mL)中，与不溶性(insolable)物质(推测为硫)倾析开。将MeOH溶液在室温放置过夜。收集沉淀的固体并干燥，得到作为棕色固体的化合物5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-(呋喃-2-基)-1，2，4-噻二唑40mg(7％)。NMR证实结构。化学式：C₁₃H₉ClN₂OS；MW：278.7；HPLC-ESMS：t_R＝6.36min，以及m/z 277.01(M+1)；HPLC纯度：93.5(216nm)，91％(324nm)；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)：7.87(dd，J＝8.1，1H)，7.51-7.60(m，1H)，7.24-7.32(m，2H)，7.15-7.20(m，1H)，6.50-6.56(m，1H)，2.58(s，3H)

Claims

1.用于控制植物寄生线虫的方法，该方法包括对植物、种子或土壤施用包含有效量的式（IV）的化合物或其盐的组合物，

式IV

其中，

A是苯基，其能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：卤素，CF₃，CH₃，OCF₃，OCH₃，CN和C(H)O；以及

C是噻吩基或呋喃基，它们各自能够任选被选自下列的一个或多个取代基独立地取代：氟，氯，CH₃和OCF₃。

2.权利要求1的方法，其中C是噻吩基。

3.权利要求1的方法，其中C是呋喃基。

4.权利要求1的方法，其中组合物包含式IVa的化合物或其盐，

式IVa

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；以及

E是O或S。

5.权利要求1的方法，其中组合物包含式IVb的化合物或其盐，

式IVb

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；以及

E是O或S。

6.用于控制植物寄生线虫的方法，该方法包括对植物、种子或土壤施用包含有效量的式（V）的化合物或其盐的组合物，

式（V）

其中，

7.权利要求6的方法，其中C是噻吩基。

8.权利要求6的方法，其中C是呋喃基。

9.权利要求6的方法，其中组合物包含式Va的化合物或其盐，

式Va

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₇和R₈独立地选自氢和氟；

R₉选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；并且

E是O或S。

10.权利要求6的方法，其中组合物包含式Vb的化合物或其盐，

式Vb

其中，

R₁和R₅独立地选自氢、CH₃、F、Cl、Br、CF₃和OCF₃；

R₂和R₄独立地选自氢、F、Cl、Br和CF₃；

R₃选自氢、CH₃、CF₃、F、Cl、Br、OCF₃、OCH₃、CN和C(H)O；

R₈选自氢和氟；

R₆和R₉独立地选自氢、F、Cl、CH₃和OCF₃；以及

E是O或S。

11.权利要求1-10任一项的方法，其中组合物包含表面活性剂。

12.权利要求1-10任一项的方法，其中组合物包含杀虫剂、杀真菌剂、或除草剂中的一种或多种。