EA029853B1

EA029853B1 - 3,5-дизамещенные-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолы для борьбы с нематодными вредителями

Info

Publication number: EA029853B1
Application number: EA201591505A
Authority: EA
Inventors: Урсула Дж. Сломчинска; Уилльям П. Хаакенсон
Original assignee: Монсанто Текнолоджи Ллс
Priority date: 2013-02-15
Filing date: 2014-02-14
Publication date: 2018-05-31
Also published as: CA2901006A1; CN105143214B; EP2956453A1; BR112015019643A2; JP2016516002A; EP2956453A4; CN108371182A; UY35327A; CN105143214A; US9232800B2; EA201591505A1; JP6250709B2; BR112015019643A8; US20140235439A1; WO2014127195A1; UA114748C2; EP2956453B1

Abstract

В данном документе предлагаются новые 3,5-дизамещенные-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолы, проявляющие нематоцидную активность и пригодные, например, для композиций и способов борьбы с нежелательными нематодами.

Description

настоящее изобретение в общем относится к соединению, выбранному из группы, состоящей из

3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

5-(фуран-2-ил)-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-бромфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-бромфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(2,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-бромфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(2,4-дифторфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(4-фторфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

5-фенил-3-(1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

3-(тиофен-2-ил)-5-(п-толил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

5-(3-хлорфенил)-3-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

5-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

- 1 029853

5-фенил-3-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли и

3-фенил-5-(1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли.

В другом аспекте настоящее изобретение в общем относится к водной нематоцидной композиции, содержащей 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе.

В другом аспекте настоящее изобретение в общем относится к семени, содержащему покрытие, которое содержит 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол или нематоцидную композицию, описанные в данном документе.

В другом аспекте настоящее изобретение в общем относится к способу борьбы с нежелательными нематодами, где способ включает введение млекопитающим, птицам или в их пищу, в растения, семена или внесение в почву композиции, содержащей эффективное количество 3,5-дизамещенного-4,5дигидро-1,2,4-оксадиазола, описанного в данном документе.

Другие объекты и признаки будут частично очевидными, а частично указанными далее в данном документе.

Подробное описание изобретения

В данном документе раскрываются новые 3,5-дизамещенные-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолы, проявляющие нематоцидную активность. Нематоцидные соединения, описанные в данном документе, могут применяться для получения нематоцидных композиций в соответствии со способами для борьбы с нежелательными нематодами, как подробно раскрыто ниже.

Например, в одном варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы I его соль

где А представляет собой фенил, который может быть необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СР₃, СН₃, ОСР₃, ОСН₃, ϋΝ и С(Н)О; и

С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, изоксазолила, пирролила и пирролидинила, каждый из которых может быть необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃-С₈циклоалкила, С₁С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и 8, и галогена.

В одном варианте осуществления изобретения С представляет собой тиенил, фуранил или пирролил, каждый из которых может быть необязательно и независимо замещен, как описано выше.

В некоторых вариантах осуществления изобретения С необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН₃, СР₃, Вг, ОСН₃ и ОСР₃. Например, в одном варианте осуществления изобретения С необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН₃ и ОСР₃.

Например, соединение может представлять собой соединение формулы 1а или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃; К₂ и Кд независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃; К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СN и С(Н)О; К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероциклила и галогена; и Е выбран из группы, состоящей из О, 8 и Ν-Κ₁₀, где К₁₀ представляет собой алкил.

В некоторых вариантах осуществления изобретения К₇, К₈ и К₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН₃ и ОСР₃. Например, в одном варианте осуществления изобретения К₇ и К₈независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и Р; и К₉ выбран из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН3 и ОСР3.

В качестве альтернативы соединение может представлять собой соединение формулы 1Ь или его

соль

- 2 029853

где К! и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из

водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃; К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃; К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СЫ и С(Н)О;

Кб, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероциклила и галогена; и

Е выбран из группы, состоящей из О, δ и Ν-Κ_!0, где К_!0 представляет собой алкил.

В некоторых вариантах осуществления изобретения К₆, К₈ и К₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН₃ и ОСР₃. Например, в одном варианте осуществления изобретения К₈ выбран из водорода и Р; и

К₆ и К₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН₃ и ОСР₃.

В качестве альтернативы, соединение может представлять собой соединение формулы 1с или его

соль

где Κι и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃;

К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СЫ и С(Н)О; и К₆, К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероциклила и галогена.

В некоторых вариантах осуществления изобретения К₆, К₇, К₈ и К₉ независимо выбраны из группы,

состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃ и ОСН₃.

В другом варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы II или его соль

где А представляет собой фенил, который может быть необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СР3, СН3, ОСР3, ОСН3, СЫ и С(Н)О; и

С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, изоксазолила, пирролила и пирролидинила, каждый из которых может быть необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃-С₈циклоалкила, С₁С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и δ, и галогена.

В некоторых вариантах осуществления изобретения С необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН₃, СР₃, Вг, ОСН₃ и ОСР₃. Например, в одном варианте осуществления изобретения С необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН3 и ОСР3.

Например, соединение может представлять собой соединение формулы 11а или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃;

- 3 029853

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СЫ и С(Н)О;

К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероциклила и галогена; и

Е выбран из группы О, δ и Ы-К₁₀, где К₁₀ представляет собой алкил.

В некоторых вариантах осуществления изобретения К₇, К₈ и К₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН₃ и ОСР₃. Например, в одном варианте осуществления изобретения К₇ и К₈независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и Р; и

К₉ выбран из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН₃ и ОСР₃.

В качестве альтернативы соединение может представлять собой соединение формулы ПЬ или его

соль

где Κι и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃; К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃; К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СЫ и С(Н)О;

В некоторых вариантах осуществления изобретения К₆, К₈ и К₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН3 и ОСР3. Например, в одном варианте осуществления изобретения К8 выбран из группы, состоящей из водорода и Р; и

К6 и К9 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН3 и ОСР3.

В качестве альтернативы соединение может представлять собой соединение формулы 11с или его

соль

где К1 и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СЫ и С(Н)О; и

К6, К7, К8 и К9 выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, циклоалкила, галогеналкила, галогеналкокси, гетероциклила и галогена.

В одном варианте осуществления изобретения К₆, К₇, К₈ и К₉ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, СН₃, СР₃, Вг, ОСН₃ и ОСР₃.

Как используется в данном документе, термины "гало" или "галоген" обозначают любой радикал фтора, хлора, брома или йода.

Термин "алкил", как используется в данном документе, отдельно или как часть другой группы, обозначает радикалы с неразветвленной или разветвленной цепью, содержащие до 10 атомов углерода. Неограничивающие примеры С₁-С₁₀алкильных групп включают группы метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, 3-пентил, гексил и октил, каждая из которых может быть необязательно и независимо замещена.

Термин "циклоалкил", как используется в данном документе, типично обозначает алкильную группу, содержащую замкнутое кольцо, которое содержит от 3 до 8 атомов углерода. Неограничивающие примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил, каждый из которых может быть необязательно и независимо замещен.

Как используется в данном документе, термин "гетероциклил" или гетероцикл обозначает насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, состоящую из атомов углерода и одного-четырех гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и δ, где гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены, а азот необязательно может быть кватернизованным, в том числе любую бициклическую группу, где любое из определенных выше гетероциклических колец конденсировано с бензольным кольцом, и где гетероциклическое кольцо может быть замещено при атоме углерода или атоме азота, если полученное соединение является стабильным.

Неограничивающие примеры распространенных насыщенных или частично насыщенных гетеро- 4 029853

циклических групп включают группы тетрагидрофуранил, пиранил, пиперидинил, пиперазинил, пирролидинил, имидазолидинил, имидазолинил, индолинил, изоиндолинил, хинуклидинил, морфолинил, изохроманил, хроманил, пиразолидинил, пиразолинил, тетроноил и тетрамоил.

Термин "галогеналкил", как используется в данном документе, отдельно или как часть другой группы, обозначает алкильную группу, определенную в данном документе, которая замещена по меньшей мере одним атомом галогена. Неограничивающие примеры галогеналкильных групп включают трифторметил и 2,2,2-трифторэтил.

Термин "алкокси", как используется в данном документе, отдельно или как часть другой группы, обозначает алкильную группу, определенную в данном документе, присоединенную к остальной части родительской молекулы через атом кислорода. Неограничивающие примеры алкоксигрупп включают метокси, этокси, пропокси, 2-пропокси, бутокси, трет-бутокси, пентилокси и гексилокси, каждая из которых может быть необязательно и независимо замещена.

Термин "галогеналкокси", как используется в данном документе, отдельно или как часть другой группы, обозначает алкоксигруппу, определенную в данном описании, где алкильный фрагмент алкоксигруппы дополнительно замещен по меньшей мере одним атомом галогена. Неограничивающие примеры галогеналкоксигрупп включают трифторметокси и 2,2-дихлорэтокси.

В одном варианте осуществления изобретения соединение представляет собой соединение формулы 1а или 11а, где каждый из К₇, К₈ и К₉ представляет собой водород, или, подобным образом, соединение формулы 1Ь или ПЬ, где каждый из Кб, К₈ и К₉ представляет собой водород, или, подобным образом, соединение формулы 1с или 11с, где каждый из Кб, К₇, К₈ и К₉ представляет собой водород. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления изобретения каждый из К!, К₂, К₃, К4 и К₅ является водородом. В других вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из К!, К₂, К₃, К₄ и К₅ не является водородом. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из К!, К₂, К₃, К₄ и К₅ независимо выбран из группы, состоящей из галогена и СН₃. В некоторых вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один из К_!, К₂, К₃, К₄ и К₅ является галогеном.

В одном варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1а или его соль. Неограничивающие примеры соединений этого типа включают 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1а-1 или его соль

5-(фуран-2-ил)-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1а-и или его соль

3-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1а-1У или его соль

3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1а-у или его соль

3-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1, 2, 4-оксадиазол формулы 1а-У1 или его соль

- 5 029853

3-(4-бромфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы Га-νπ или его соль

3-(4-бромфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы Га-νπί или его соль

и 3-(2,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1, 2,4-оксадиазол формулы Га-ιχ или его соль

В другом варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1Ь или его соль. Неограничивающие примеры соединений этого типа включают 3-(4-бромфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ГЬ-ί или его соль

3-(2,4-дифторфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ГЬ-п или его соль,

3-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ГЬ-ίίί или его соль,

3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1, 2,4-оксадиазол формулы ГЬ-ιν или его соль,

3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ГЬ-ν или его соль

- 6 029853

и 3-(4-фторфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ΙΒ-νι или его соль

В другом варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1с или его соль. Неограничивающим примером соединений этого типа является 3-фенил-5-(1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 1с-1 или его соль

о

\\ /

Формула Ιο-ί.

В другом варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы 11а или его соль. Неограничивающие примеры соединений этого типа включают 3-(тиофен-2-ил)-5-(п-толил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы На-ί или его соль

5-(3-хлорфенил)-3-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы Па-ίί или его соль,

и 5-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ΙΙα-ίίί или его

соль

В другом варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол Формулы ΙΙΒ или его соль. Неограничивающим примером соединений этого типа является 5-фенил-3-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы ΙΙΒ-ί и его соли

В другом варианте осуществления изобретения соединение представляет собой 3,5-дизамещенный4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы Нс или его соль. Неограничивающие примеры соединений этого типа представляют собой 5-фенил-3-(1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол формулы Нс-ί или его соль

- 7 029853

Энантиомеры

Описанные выше соединения могут присутствовать в виде рацемической смеси, смеси двух энантиомеров в различных соотношениях или одного энантиомера. Композиции, обогащенные одним энантиомером или содержащие по существу один энантиомер, могут быть получены с применением методик хирального разделения, известных из уровня техники (например, хиральной хроматографии или асимметрического синтеза).

Способы применения

В общем, нематоцидные соединения, описанные в данном документе, можно применять для семян, растений или в окружающей среде растений при необходимости борьбы с нематодами, или у животных или в корме животных, при необходимости борьбы с паразитами-нематодами.

Например, один вариант осуществления настоящего описания изобретения в общем относится к способу борьбы с нежелательными нематодами, причем способ включает введение млекопитающим, птицам или в их пищу, в растения, семена или внесение в почву композиции, содержащей эффективное количество 3,5-дизамещенного-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, описанного в данном документе.

Применение для семян

Один аспект настоящего изобретения относится к способу защиты семени и/или корней растения, выращенного из указанного семени, от повреждения нематодой. В одном варианте осуществления изобретения способ включает обработку семени композицией для обработки семян, содержащей 3,5дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе.

Способы обработки семени, описанные в данном документе, можно применять в сочетании с любым видом растений и/или их семян. Однако, в различных вариантах осуществления изобретения способы применяются в сочетании с семенами видов растений, значимых с агрономической точки зрения. Конкретно, семена могут быть семенами кукурузы, арахиса, канолы/рапса, сои, тыквенных, крестоцветных, хлопка, свеклы, риса, сорго, сахарной свеклы, пшеницы, ячменя, ржи, подсолнечника, томата, сахарного тростника, табака, овса, а также других овощных и зеленных культур. В некоторых вариантах осуществления изобретения семя представляет собой семя сои, кукурузы или хлопка. Семя может быть трансгенным семенем, из которого может быть выращено трансгенное растение, и содержать трансгенную модификацию, которая обеспечивает, например, переносимость конкретного гербицида или комбинации гербицидов, повышенную устойчивость к заболеванию, повышенную переносимость стресса и/или повышенную урожайность. Трансгенные семена включают, но без ограничения, семена кукурузы, сои и хлопка.

Способ обработки семени может включать нанесение на семя композиции для обработки семян до посева семени, таким образом, что упрощается операция посева. Таким способом семена могут быть обработаны, например, на централизованной базе хранения, и затем распределены для посева. Это позволяет лицу, которое высевает семена, избежать сложностей и усилий, связанных с обращением и применением композиций для обработки семян, осуществляя обращение и посев обработанных семян способом, который является традиционным для обычных необработанных семян.

Композицию для обработки семян можно наносить на семена любым стандартным способом обработки семян, в том числе, но без ограничения, смешивание в емкости (например, бутыли или банке), механическое нанесение, обработка во вращающемся барабане, распыление, погружение и грунтовка твердой матрицы. Способы нанесения покрытия на семена и устройство для их нанесения раскрыты, среди прочего, например, в патентах США №№ 5918413, 5891246, 5554445, 5389399, 5107787, 5080925, 4759945 и 4465017. Любой традиционный активный или инертный материал может применяться для приведения семян в контакт с композицией для обработки семян, такой как традиционные материалы пленочного покрытия, в том числе, но без ограничения, материалы пленочного покрытия на основе воды.

Например, в одном варианте осуществления изобретения композиция для обработки семян может быть нанесена на семя или введена в семя путем применения грунтовки твердой матрицы. Например, некоторое количество композиции для обработки семян можно смешать с материалом твердой матрицы, и затем семя можно привести в контакт с материалом твердой матрицы на протяжении периода, который позволяет композиции для обработки семян проникнуть в семя. Затем семя необязательно можно отделить от материала твердой матрицы и хранить или применять, или смесь материала твердой матрицы плюс семени можно хранить или применять непосредственно. Пригодные материалы твердой матрицы включают полиакриламид, крахмал, глину, кремния диоксид, оксид алюминия, грунт, песок, полимочевину, полиакрилат или любой другой материал, способный временно абсорбировать или адсорбировать композицию для обработки семян и высвобождать нематоцид из композиции для обработки семян в семя или на семя. Целесообразно удостовериться в том, что нематоцид и материал твердой матрицы совместимы друг с другом. Например, материал твердой матрицы следует выбирать таким образом, чтобы он мог высвобождать нематоцид с разумной скоростью, например, на протяжении минут, часов, дней или недель.

Впитывание представляет собой другой способ обработки семени композицией для обработки семян. Например, семя растения может быть непосредственно погружено на некоторое время в композицию для обработки семян. На протяжении периода погружения семени, семя захватывает часть или про- 8 029853

питывается частью композиции для обработки семян. Необязательно смесь семени растения и композиции для обработки семян можно перемешивать, например, встряхиванием, вальцеванием, вращением во вращающемся барабане или другими средствами. После впитывания, семя можно отделить от указанной композиции для обработки семян и необязательно высушить, например, потряхиванием или сушкой на воздухе.

Композицию для обработки семян можно наносить на семена с применением традиционных методик и аппаратов для нанесения покрытия, таких как методики с псевдосжиженным слоем, метод вальцовой мельницы, ротостатические протравливатели семян и барабаны для нанесения покрытия. Кроме того, могут быть пригодными другие способы, такие как фонтанирующие слои. Семена могут быть отсортированы по величине перед нанесением покрытия. После нанесения покрытия семена обычно сушат, и затем переносят в грейдер для сортировки по размеру. Такие методики в общем известны из уровня техники.

Если композицию для обработки семян наносят на семя в форме покрытия, семена могут быть покрыты с применением различных способов, известных из уровня техники. Например, способ нанесения покрытия может включать распыление композиции для обработки семян на семя в процессе встряхивания семени в подходящем модуле оборудования, таком как барабан или лотковый гранулятор.

В одном варианте осуществления изобретения, при нанесении покрытия на семена в больших масштабах (например, коммерческом масштабе), покрытие на семена можно наносить с применением беспрерывного способа. Семя может быть помещено в оборудование для обработки (такое как барабан, миксер или лотковый гранулятор) на основе массы или скорости потока. Количество композиции для обработки, которую вводят в оборудование для обработки, может варьировать в зависимости от массы семени для нанесения покрытия, площади поверхности семени, концентрации нематоцида и/или других активных ингредиентов в композиции для обработки, желательной концентрации на конечном семени и т.п. Композицию для обработки можно наносить на семя различными средствами, например, с помощью распылительного сопла или вращающегося диска. Количество жидкости может быть определено анализом препарата и необходимой скорости активного ингредиента для обеспечения эффективности. По мере того, как семя падает в оборудование для обработки, семя может быть обработано (например, напылением или распылением композиции для обработки семян) и пропущено сквозь протравливатель при непрерывном движении/вращении, в процессе которого оно может быть равномерно покрыто и высушено перед хранением или применением.

В другом варианте осуществления изобретения покрытие может быть нанесено на семя с применением посерийного способа. Например, известная масса семян может быть помещена в оборудование для обработки (такое как барабан, миксер или лотковый гранулятор). Известный объем композиции для обработки семян может быть помещен в оборудование для обработки со скоростью, которая позволяет равномерно наносить композицию для обработки семян на семена. В процессе нанесения семена можно перемешивать, например, вращением вокруг вертикальной или горизонтальной оси. Семя необязательно можно высушить или частично высушить в процессе вращения вокруг горизонтальной оси. По завершении нанесения покрытия, обработанный образец можно поместить в зону для дополнительной сушки или дополнительной обработки, применения или хранения.

В альтернативном варианте осуществления изобретения покрытие на семя может быть нанесено с применением полусерийного способа, который включает признаки вариантов осуществления посерийного способа и беспрерывного способа, раскрытых выше.

Еще в одном варианте осуществления изобретения покрытие на семена может быть нанесено с помощью лабораторного оборудования для обработки коммерческого масштаба, такого как барабан, миксер или лотковый гранулятор, путем помещения известной массы семян в протравитель, добавления желательного количества композиции для обработки семян, вращения емкости с семенами вокруг горизонтальной или вертикальной оси и помещения их на лоток до полного высушивания.

Кроме того, в другом варианте осуществления изобретения на семена можно нанести покрытие, помещая известное количество семени в бутыль с узким горлышком или емкость с крышкой. В процессе вращения вокруг горизонтальной оси, желательное количество композиции для обработки семян можно добавить в емкость. Семя вращают вокруг горизонтальной оси до тех пор, пока на нем не образуется покрытие из композиции для обработки. После нанесения покрытия семя необязательно можно высушить, например, на лотке.

В некоторых вариантах осуществления изобретения обработанные семена дополнительно можно покрыть пленочным защитным покрытием для защиты нематоцидного покрытия. Такие дополнительные защитные покрытия известны из уровня техники и могут быть нанесены с применением методик традиционного псевдосжиженного слоя и нанесения пленочного покрытия в барабане. Дополнительные защитные покрытия могут быть нанесены на семена, обработанные любой из методик обработки семян, описанных выше, в том числе, но без ограничения, грунтовкой твердой матрицы, впитыванием, нанесением покрытия и распылением, или любой другой методикой обработки семян, известной из уровня техники.

Нанесение на растения и/или внесение в почву

Другой вариант осуществления настоящего изобретения в общем относится к защите растения от

- 9 029853

повреждения нематодой. Например, в одном варианте осуществления изобретения композиция для обработки, содержащая 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе, может быть нанесена на растение экзогенно. Композиция для обработки может быть нанесена на растение и/или внесена в окружающую почву с помощью спреев, капельниц и/или других форм нанесения жидкости. В одном варианте осуществления изобретения композицию для обработки, содержащую нематоцидное соединение, непосредственно вносят в почву, окружающую корневую область растения. Внесение в почву может потребовать от 0,5 до 2 кг/гектар на основе разбросного внесения (норма на обрабатываемую площадь при разбросном или ленточном внесении).

Нанесение можно осуществлять с применением любого способа или устройства, известного из уровня техники, в том числе, но без ограничения, ручного распылителя, механического дождевателя или орошения, в том числе капельного орошения.

Например, в одном варианте осуществления изобретения нематоцидную композицию для обработки наносят на растения и/или вносят в почву с применением техники капельного орошения. В одном варианте осуществления изобретения нематоцидную композицию для обработки наносят непосредственно на основание растений или вносят в почву, непосредственно смежную с растениями. Композицию можно вносить с помощью существующих систем капельного орошения. Данная методика особенно предпочтительна для применения в сочетании с хлопком, клубникой, томатами, картофелем, овощными и декоративными растениями.

В другом варианте осуществления изобретения нематоцидную композицию для обработки наносят на растения и/или вносят в почву путем пропитывания. Предпочтительно, достаточное количество нематоцидной композиции для обработки вносят таким образом, чтобы она протекала сквозь почву к корневой области растений. Техника пропитывания может быть предпочтительной для применения в сочетании с сельскохозяйственными культурами, дернообразующими травами и животными.

В некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидную композицию вносят в почву после высадки растений. Однако, в других вариантах осуществления изобретения нематоцидную композицию можно вносить в грунт в ходе высадки растений. Однако в других вариантах осуществления изобретения нематоцидную композицию можно вносить в почву перед высадкой растения. Если нематоцидную композицию вносят непосредственно в почву, ее можно вносить с применением любого способа, известного из уровня техники. Например, с ней можно культивировать почву или вносить ее в борозду.

Введение животным

Другой вариант настоящего изобретения в общем относится к способу борьбы с нежелательными нематодами, причем способ включает введение животному нематоцидной композиции для обработки, содержащей 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе. Например, в одном варианте осуществления изобретения нематоцидную композицию для обработки можно вводить животному перорально, чтобы содействовать активности против внутренних паразитов-нематод. В другом варианте осуществления изобретения нематоцидную композицию для обработки можно вводить животному-хозяину инъекцией. В другом варианте осуществления изобретения нематоцидную композицию для обработки можно применять у животного-хозяина путем местного нанесения.

В некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидная композиция разработана для местного нанесения, такого как поливание (роит-оиз) или для применения в бирках или ошейниках. В таких вариантах осуществления изобретения животное-хозяин особенно предпочтительно не является человеком.

Нематоцидные композиции, описанные в данном документе, можно применять у любого позвоночного животного (например, птицы или млекопитающего). Птица может быть домашней птицей (например, цыпленок, индюк, утка или гусь). Млекопитающее может быть домашним животным, например, животным-компаньоном (например, кошкой, собакой, лошадью или кроликом) или сельскохозяйственным животным (например, коровой, овцой, свиньей, козой, альпакой или ламой). В качестве альтернативы, млекопитающее может быть человеком.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения в общем относится к нематоцидному корму для позвоночного, не являющегося человеком, причем нематоцидный корм содержит (а) корм; и (Ь) нематоцидную композицию, содержащую 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе. В некоторых вариантах осуществления изобретения корм выбран из группы, состоящей из сои, пшеницы, кукурузы, сорго, пшена, люцерны, клевера и ржи. Другой вариант осуществления изобретения относится к способу введения в корм животных одного или нескольких нематоцидных соединений, описанных в данном документе.

Обработка семян

Другой вариант настоящего изобретения в общем относится к семени, обработанному композицией для обработки семян, которая содержит 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе. Типично, семя обработано композицией для обработки семян с применением одного из способов обработки семян, раскрытых выше, в том числе, но без ограничения, грунтовкой твердой матрицы, впитыванием, нанесением покрытия и распылением. Например, семя может содержать покрытие, которое содержит 3,5-дизамещенный-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, описанный в данном документе.

- 10 029853

Семя может быть семенем любого из видов растений, описанных выше. Обработанные семена содержат нематоцидное соединение в количестве по меньшей мере около 0,1 мг/семя, в одном варианте осуществления изобретения от около 0,1 до около 1 мг/семя и в другом варианте осуществления изобретения от около 0,1 до около 0,5 мг/семя.

Нематоцидные композиции

Соединения 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, описанные в данном документе, обеспечивают множество физико-химических свойств, благоприятных с точки зрения агрохимических продуктов, в том числе благоприятную растворимость в воде и липофильность. Соответственно в одном варианте осуществления настоящее изобретение в общем относится к нематоцидной композиции, содержащей эффективное количество 3,5-дизамещенного-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, описанного в данном документе. Нематоцидная композиция может быть водной композицией.

В общем, нематоцидные композиции, описанные в данном документе, могут содержать любые адъюванты, вспомогательные вещества или другие желательные компоненты, известные из уровня техники. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидная композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.

Примеры анионных поверхностно-активных веществ включают алкилсульфаты, сульфаты спиртов, сульфаты спиртовых эфиров, альфа-олефинсульфонаты, сульфаты алкилариловых эфиров, арилсульфонаты, алкилсульфонаты, алкиларилсульфонаты, сульфосукцинаты, моно- или дифосфатные эфиры полиалкоксилированных алкиловых спиртов или алкилфенолов, моно-или дисульфосукцинатные эфиры спиртов или полиалкоксилированных алканолов, карбоксилаты спиртовых эфиров, карбоксилаты фенольных эфиров. В одном варианте осуществления изобретения поверхностно-активное вещество является алкиларилсульфонатом.

Неограничивающие примеры коммерчески доступных анионных поверхностно-активных веществ включают натрия додецилсульфат (Ыа-ДС, НДС), МОРУЕТ Ό-425 (натриевая соль алкилнафталинсульфонатного конденсата, доступна от Лк/о ЫоЬе1), МОРУЕТ Ό-500 (натриевая соль алкилнафталинсульфонатного конденсата с блок-сополимером, доступна от Лк/о ЫоЬе1), натрий додецилбензолсульфоновая кислота (Ыа-ДБСК) (доступна от А1бг1сН). дифенилоксид дисульфонат, нафталинформальдегидный конденсат, ООХУРАХ (доступен от Эо^), дигексилсульфосукцинат и диоктилсульфосукцинат, алкилнафталинсульфонатные конденсаты и их соли.

Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают эфиры сорбитана, этоксилированные эфиры сорбитана, алкоксилированные алкилфенолы, алкоксилированные спирты, эфиры блоксополимеров и производные ланолина. В соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения поверхностно-активное вещество включает блок-сополимер алкилэфира.

Неограничивающие примеры коммерчески доступных неионных поверхностно-активных веществ включают δΡΑΝ 20, δΡΑΝ 40, δΡΑΝ 80, δΡΑΝ 65 и δΡΑΝ 85 (доступны от .МбпсП); ТУЕЕЫ 20, ТУЕЕЫ 40, ТУЕЕЫ 60, ТУЕЕЫ 80 и ТУЕЕЫ 85 (доступны от .МбпсП); ΓΟΕΡΑΣ СА-210, ΓΟΕΡΑΣ СА-520, ГСЕΡΑΙ. ЗД-720, ΓΟΕΡΑΣ СО-210, ΓΟΕΡΑΣ СО-520, ΓΟΕΡΑΣ СО-630, ΓΟΕΡΑΣ СО-720, ΓΟΕΡΑΣ СО-890 и ΓΟΕΡΑΣ ЭМ-970 (доступны от Л1бтюЬ); Ттбоп Х-100 (доступен от Л1бтюЬ); ВРИ δ10, ВРИ δ20, ВРИ 30, ВРИ 52, ВРИ 56, ВРИ 58, ВРИ 72, ВРИ 76, ВРИ 78, ВРИ 92У, ВРИ 97 и ВРИ 98 (доступны от Α1бпсб); Ρ^υРОNΓС Ь-31, Ρ^υРОNΓС Ь-35, Ρ^υРОNΓС Ь-61, Ρ^υРОNΓС Ь-81, Ρ^υРОNΓС Ь-64, ΡΕυРО№С Ь-121, Ρ^υРОNΓС 10Р5, Ρ^υРОNΓС 17Р4 и Ρ^υРОNΓС 31Р1 (доступны от .-МбпсП); ΑίΗδ Ο5000 и Αΐ1;·ΐ5 0-5002Ь (доступны от Сгоба); Α^ΌΧ 4912 и Α^ΌΧ 4912-δΡ (доступны от Стоба); и δОΕυΡΕυδ (доступен от ВЛδΡ), ^ΑNΕΧО^ Ανδ (доступен от Сгоба).

Неограничивающие примеры катионных поверхностно-активных веществ включают моноалкилчетвертичный амин, поверхностно-активные амиды жирных кислот, амидоамин, имидазолин и полимерные катионные поверхностно-активные вещества.

В некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидная композиция содержит сорастворитель, дополнительно к воде. Неограничивающие примеры сорастворителей, которые могут применяться, включают этиллактат, смеси сорастворителей метилсоят/этиллактат (например, δТΕΡОδО^. доступен от δΐеρаη), изопропанол, ацетон, 1,2-пропандиол, н-алкилпирролидоны

(например, серия ΑΟδО^ΕΧ. доступна от ΓδΡ), масло на нефтяной основе (например, серия ΑРОМЛТΓС и серия δО^VΕδδО доступны от Еххоп МоЬб), жидкие изопарафины (например, серия ΓδОΡΑР, доступна от Еххоп МоЬб), жидкие циклопарафины (например, ΝΑΡΡΑΕ 6, доступен от Еххоп МоЬб), минеральные спирты (например, серия VΑРδО^, доступна от Еххоп МоЬб) и минеральные масла (например, парафиновое масло).

Конкретные примеры коммерчески доступных органических растворителей включают пентадекан, ΓδОΡΑР М, ΓδОΡΑР V и ΓδОΡΑР Ь (доступны от Еххоп МоЬб).

В некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидная композиция может быть составлена, смешана в баке протравливателя семян или получена на семени путем нанесения защитного покрытия из одного или нескольких дополнительных активных ингредиентов. Дополнительный активный ингредиент может быть, например, инсектицидом, фунгицидом, гербицидом или дополнительным нематоцидом.

- 11 029853

Неограничивающие примеры инсектицидов и нематоцидов включают карбаматы, диамиды, макроциклические лактоны, неоникотиноиды, фосфорорганические соединения, фенилпиразолы, пиретрины, спинозины, синтетические пиретроиды, тетроновые и тетрамовые кислоты. В конкретных вариантах осуществления изобретения инсектициды и нематоциды включают абамектин, алдикарб, алдоксикарб, бифентрин, карбофуран, хлорантранилипрол, хлотианидин, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, дельтаметрин, динотефуран, эмамектин, этипрол, фенамифос, фипронил, флубендиамид, фостиазат, имидаклоприд, ивермектин, лямбда-цигалотрин, милбемектин, нитенпирам, оксамил, перметрин, спинеторам, спинозад, спиродихлофен, спиротетрамат, тефлутрин, тиаклоприд, тиаметоксам и тиодикарб.

Неограничивающие примеры пригодных фунгицидов включают ароматические углеводороды, бензимидазолы, бензтиадиазол, карбоксамиды, амиды карбоновых кислот, морфолины, фениламиды, фосфонаты, внешние ингибиторы хинона (например, стробилурины), тиазолидины, тиофанаты, тиофенкарбоксамиды и триазолы. Конкретные примеры фунгицидов включают ацибензолар-8-метил, азоксистробин, беналаксил, биксафен, боскалид, карбендазим, ципроконазол, диметоморф, эпоксиконазол, флуопирам, флуоксастробин, флутианил, флутоланил, флуксапироксад, фозетил-А1, ипконазол, изопиразам, крезоксим-метил, мефеноксам, металаксил, метконазол, миклобутанил, оризастробин, пенфлуфен, пентиопирад, пикоксистробин, пропиконазол, протиоконазол, пираклостробин, седаксан, силтиофам, тебуконазол, трифлузамид, тиофанат, толклофос-метил, трифлоксистробин и тритиконазол.

Неограничивающие примеры гербицидов включают ингибиторы АЦЦазы, ацетанилиды, ингибиторы синтетазы ацетогидроксикислот (АНА§), ингибиторы биосинтеза каротиноидов, ингибиторы возбуждающих постсинаптических потенциалов (ΕΡδΡδ), ингибиторы глутаминсинтетазы, ингибиторы протопорфириногеноксидазы (РРО), ингибиторы фотосистемы II (Ρδ II) и синтетические ауксины. Конкретные примеры гербицидов включают ацетохлор, клетодим, дикамбу, флумиоксазин, фомесафен, глифозат, глюфозинат, мезотрион, квизалофоп, сафлуфенацил, сулькотрион и 2,4-Ό.

Дополнительные активные вещества могут включать такие вещества, как агенты биологической борьбы, микробные экстракты, активаторы роста растений или защитные агенты для растений. Неограничивающие примеры агентов биологической борьбы включают бактерии, грибы, полезные нематоды и вирусы.

В некоторых вариантах осуществления изобретения агент биологической борьбы может быть бактерией рода Асйпотусс1с5. АдгоЪас1егшт, Аг1йгоЬае1ег, А1сайдепез, АигеоЪас1егшт, А/оЬас1сг. Вецегшскза, ВгеукасШиз, ВшкйоМепа, СйготоЪас1егшт, С1оз1пбшт, С1ау1Ъас1ег, Сототопаз, СогупеЪас1егшт, Сиг1оЪас1егшт, Еп1егоЪас1ег, Р1ауоЪас1егшт, С1исопоЪас1ег, Нубгодепорйада, К1еЪз1е11а, Ме1йу1оЪас1егшт, РаещЪасШиз, РазЮипа, РЫпдоЪас1егшт, Рйо1огЬаЪбиз, Рйу11оЪас1егшт, Рзеиботопаз, РЫ/оШит 8еггаИа, 81епо1горйотопаз, Уагюуогах и ХепогйабЪиз. В конкретных вариантах осуществления изобретения бактерии выбраны из группы, состоящей из ВасШиз ату1о11диеГас1епз, ВасШиз сегеиз, ВасП1из Пгтиз, ВасШиз, ПсНепГогниз. ВасШиз рнтйнз. ВасШиз зрЬаепсиз, ВасШиз зиЫШз, ВасШиз 1Ьигшд1епз1з, СЬготоЪас1егшт зиЦзида, РазЮипа репейапз, РазЮипа изаде и Рзеиботопа Йиогезсепз.

В некоторых вариантах осуществления изобретения агент биологической борьбы может быть грибом вида АИегпапа, Атре1отусез, АзрегдШиз, АигеоЪаз1Шит, Веаиуепа, Со11е1о1псЬит, СошоШугшт, О1юс1аШит, Ме1агЫзшт, Мизсобог, РаесПопусез, ТпсЬобегта, ТурЬи1а, И1ос1абшт и УеШсШит. В конкретных вариантах осуществления изобретения гриб является Веануепа Ъазз1апа, СошоШугшт т1т!апз, О1юс1абшт унепз, Мизсобог а1Ъиз, РаесПотусез Ыасшиз или ТпсЬобегта ро1узрогит.

В дополнительных вариантах осуществления изобретения агенты биологической борьбы могут быть активаторами роста растений или защитными агентами для растений, в том числе, но без ограничения, гарпином, РеупоШпа засЬа1шепз1з, жасмонатом, липохитоолигосахаридами и изофлавонами.

Нематоцидные композиции, описанные в данном документе, проявляют измеримую нематоцидную активность или приводят к снижению фертильности или к стерильности нематод, таким образом, что уменьшается или отсутствует жизнеспособное потомство, или нарушают способность нематод к заражению или воспроизводству в хозяине или препятствуют росту или развитию нематоды. Кроме того, нематоцидная композиция может проявлять свойства репеллента в отношении нематод.

Например, нематоцидные композиции, описанные в данном документе, могут уменьшать продолжительность жизни взрослых нематод относительно необработанных взрослых особей в подобной стадии развития, например, приблизительно на 20, 40, 60, 80% или более. В некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидные композиции, описанные в данном документе, могут останавливать репликацию, регенерацию и/или воспроизводство жизнеспособного потомства, например, приблизительно на 20, 40, 60, 80 или более. Эффект может быть проявляться немедленно или в последующих поколениях, или и то, и другое.

Нематоцидные композиции, описанные в данном документе, могут применяться для лечения заболеваний или инвазий, вызванных нематодами следующих неограничивающих, приведенных в качестве примера родов: Апдшпа, Пйу1епсЬиз, Ту1епсЬогЬупсЬиз, Рга1у1епсЬиз, КаборЬо1из, НпзсЬтапте11а, ЫасоЪЪиз, Нор1о1а1тиз, 8си1е11опета, Ко1у1епсЬиз, НеЬсо1у1епсЬиз, Ко1у1епсЬи1из, Ве1опо1а1тиз, Не1егобега, другие цистообразующие нематоды, Ме1о1бодупе, Сг1сопешо1без, НетюусЬорЬога, Рага1у1епсЬиз, Ту1епсЬи1из, АрЬе1епсЬо1без, ВигзарЬе1епсЬиз, КЬаШпарЬе1епсЬиз, Ьопд1богиз, Х1рЫпета, ТпсЬобогиз и

- 12 029853

Рага1г1сЬойогиз, О1гоИ1аг1а, ОпсЬосегса, Вги§1а, АсапШосЬейопета, Ае1игоз1гоп§у1из, АпсЫозШта, Ап§1о§(гоп§у1и§, Азсапз, ВипозЮтит, СарШапа, СЬаЪегйа, Соорепа, Сгепозота, О1с1уосаи1из, ЭюсЩрЬуте, О1ре(а1опета, ЭгасипсШиз, ЕШегоЪшз, ЕйагоМез, НаетопсЬиз, ЕадосЬйазсапз, Боа, Мапзеопе11а, Мие11епиз, №са(ог, Ж'такхИгиз. ОезорЬа§оз(отит, Оз(ег(а§1а, РагаШапа, Рагазсапз, РЬуза1ор(ега, Рго(оз(гоп§у1из, 8е!апа, 8р1госегса, ШерЬаподйапа, 81гоп§у1о1Йез, 8(гоп§у1из, ТЬе1а71а,

Тохазсапз, Тохосага, ТпсШпеЙа, Тг1сЕоз(гоп§у1из, ТпсЬипз, ипсшапа и Аискегепа. В некоторых вариантах осуществления изобретения нематоцидные композиции, описанные в данном документе, применяются для лечения заболеваний или инвазий, вызванных нематодами, включая ЭкоШапа, ОпсИосегса, Вга§1а, АсапШосЬейопета, П1ре(а1опета, Боа, Мапзопе11а, РагаШапа, 8е(апа, ШерЬапоШапа, АисИепа, Рга1у1епсИпз, Не(егойега, Ме1о1Йо§упе и Рага(у1епсйиз. Примеры неограничивающих видов включают Апсу1оз(ота сатпит, НаетопсЬиз соШогШз, ТпсЬше11а зрггаНз, ТпсЬигз типз, ЭкоШапа 1ттк1з, ЭкоШапа (епшз, ЭкоШапа герепз, ЭкоШап игзг Азсапз зиит, Тохосага сатз, Тохосага сак 8коп§у1оШез гаШ, Рагазкоп£у1оМез кюЬозип, Не(егойега §1устез, О1оЪойега раШйа, Ме1о1Йо§упе ^ауашса, Ме1оМо§упе тсодпка и Ме1оМо§упе агепапа, КайорЬо1из з1тШз, ЕопдМогиз е1оп§аШз, Ме1оМо§упе Ьар1а и РгаЫепскиз репекапз.

После детального описания различных вариантов осуществления изобретения будет очевидным, что возможны модификации и вариации без выхода за рамки объема изобретения, определенного прилагаемой формулой изобретения.

Примеры

Следующие неограничивающие примеры приведены для дополнительной иллюстрации описания изобретения.

Пример 1. Анализ нематоцидной эффективности

Анализ в миниатюрной теплице был проведен для исследования влияния нескольких 3,5дизамещенных-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов на нематоды Ме1о1Йо§упе тсодпка.

Семена огурца проращивают в течение 3 дней во влажных бумажных полотенцах. Приемлемыми ростками считают имеющие длину 3-4 см, с едва появившимися несколькими боковыми корнями. Для каждого исследуемого соединения готовят испытуемый раствор в смеси ацетона (500 мл) и поверхностно-активного вещества ТК1ТОЫ Х100 (412 мг), таким образом, чтобы концентрация исследуемого нематоцидного соединения составляла 5 мг/мл. Химический запасной раствор далее добавляют к смеси воды деминерализованной (10 мл) и ТК1ТОХ Х100 (концентрация 0,015%) и тщательно перемешивают.

Каждый испытуемый раствор оценивают в 3 экземплярах. В каждый флакон помещают сухой песок (10 мл). Саженцы высаживают, наклоняя флакон и укладывая ростки в правильной ориентации, таким образом, чтобы котиледоны находились несколько выше песка, и затем, наклоняя в противоположную сторону, чтобы покрыть корешки песком.

Далее образец испытуемого раствора (3,3 мл) добавляют в каждый флакон и флаконы помещают в стойки под кубы с флуоресцирующим светом. Через 2 дня после высаживания флаконы инокулируют добавлением 500 яиц червеобразных М. тсодпка в каждый флакон в деминерализованной или родниковой воде (50 мкл). Затем флаконы выдерживают под флуоресцентными лампами при комнатной температуре, поливая при необходимости деминерализованной водой (1 мл), обычно 2 раза на протяжении испытания.

Сбор растений огурцов осуществляют через 10-12 дней после инокуляции, вымывая песок из корней. Рейтинг изъязвления для корней определяют с применением следующей шкалы рейтинга изъязвления (изъязвление: % массы изъязвленных корней): 0=0-5%; 1=6-20%; 2=21-50% и 3=51-100%. Далее для каждого испытуемого раствора вычисляют среднее значение для 3 рейтингов изъязвления и относят к одной из категорий: отсутствие изъязвлений = 0,00-0,33; слабое изъязвление = 0,67-1,33; умеренное изъязвление = 1,67-2,33; выраженное изъязвление = 2,67-3,00.

Кроме того, другие коммерчески доступные нематоцидные соединения были оценены в качестве контроля.

Таблица 1А. Примеры 3,5-дизамещенных-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов с указанием их нематоцидной активности и сравнение с коммерческими стандартами

Формула	Название	Структура	8/1/0,5 м.д. рейтинги изъязвления*
1а-1	З-фенил-5(тиофен-2-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол		0,00^а/1,ЗЗ^а/2,33^а; 0,00^ь/1,67^ь/2,67^ь
Та-ίί	5-(фуран-2-ил)З-фенил-4,5дигидро-1,2,4-	О-у/	0,00^а/2:00^а/2,67^а ; 0,00^ь/0,67^ь/2,33^ь

- 13 029853

	оксадиазол
1а-ФН	3- (4хлорфенил)-5(фуран-2-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол	Си	0,0 0^ь/1,67^ь/3,00^ь
Та-ίν	3-(4-хлор-2метилфенил)-5(фуран-2-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол	Чнэ	0,00^ь/1,67^ь/2,67^ь
Ιβ-ν	3- (4фторфенил)-5(тиофен-2-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол		0,00^ь/0,00^ь/1,67^ь
Ι6-ίν	3- (4хлорфенил)-5(фуран-3-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол	Ч> с	0,00^ь/1,ЗЗ^ь/2,67^ь
1а-1х	3- (2,4дихлорфенил)-5(фуран-2-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол		0,00^ь/2,33^ь/3,00^ь
На-ίίί	5-(4-хлор-2метилфенил)-3(фуран-2-ил)4,5-дигидро-	Сну	0,00^ь/1,67^ь/2,33^ь
	1,2,4оксадиазол
На-ίί	5- (3хлорфенил)-3(тиофен-2-ил)4,5-дигидро1,2,4оксадиазол	Си	0, ЗЗ^ь/2,33^ь/3,00^ь
	Фенамифос (1 м. д. )		0,00^а; 0,00^ь
	Видат (1 м.д.)		1,б7^а; 1,00^ь
	Абамектин (1 м. д. )		1, б7^а

*Данные с одинаковыми буквами получены в результате одного и того же теста.

Пример 2. Описание синтеза соединений формул I и II

Соединения формулы I и формулы II могут быть получены с применением способов, известных квалифицированным специалистам в данной области техники. В общем, 3,5-замещенные-4,5-дигидро1,2,4-оксадиазолы получают приведением в реакцию подходящего альдегида с соответствующим амидоксимом при повышенной температуре, в растворителе или без растворителя, в присутствии катализатора. Более конкретно, соединения формул Ы и ΣΕ можно получить, как проиллюстрировано на примерной схеме I.

Как показано на схеме I ниже, необязательно замещенный бензамидоксим 1 приводят в реакцию с

- 14 029853

соответствующим гетероарилкарбоксальдегидом 2, в толуоле, в присутствии молекулярных сит 3 Ангстрем и каталитических количеств пиперидина при 100°С, с получением целевого 3,5-дизамещенного-4,5дигидро-1,2,4-оксадиазола 3. Заместитель X соответствует заместителям К₁-К₅, определенным в описании формул 1а и 1Ь выше. Заместитель Υ представляет собой тиенил или фуранил, необязательно замещенный заместителями Кб, К₇, К₈ и/или К₉, как определено в описании формул 1а и 1Ь выше.

Схема I: Путь синтеза соединений формулы I

Подобным образом соединения формул 11а и 11Ь могут быть получены, как проиллюстрировано на приведенной в качестве примера схеме 2 ниже. Заместитель X соответствует заместителям К₁-К₅, определенным в описании формул 11а и 11Ь выше. Заместитель Υ представляет собой тиенил или фуранил, необязательно замещенный заместителями Кб, К₇, К₈ и/или К₉, как раскрыто в описании формул 11а и 11Ь выше.

Схема II: Путь синтеза соединений формулы II

Пример 3. Получение 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула ^-1

Смесь 2-тиофенкарбоксальдегида (77 мл, 92,б г, 82б ммоль, 1,5 экв.), Ν'-гидроксибензимидамида (75,0 мл, 50 ммоль) и пиперидина (3,8 мл) в толуоле (1400 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 30 ч в аппарате Сокслета, в который помещено молекулярное сито δI^СΑКΒΟN 3 Ангстрем (200 г). Реакционной смеси дают остыть до комнатной температуры, и добавляют гептан (1 л). Далее густое маслянистое твердое вещество отделяют от реакционной смеси декантацией. После отстаивания оставшейся реакционной смеси в течение 1 ч наблюдается осаждение из смеси дополнительного количества твердого вещества, и полученный осадок также отделяют декантацией.

Объединенное твердое вещество очищают с применением колоночной хроматографии (διΟ₂, градиент гептан/этилацетат = 4/1). Подходящие фракции объединяют и упаривают под вакуумом до тех пор, пока останется около 250 мл гептанов. В этой точке осаждается продукт, 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-4,5дигидро-1,2,4-оксадиазол, в виде твердого вещества. После отстаивания в течение ночи при комнатной температуре продукт в виде твердого вещества отфильтровывают и промывают гептаном (1 л). Продукт сушат под вакуумом с получением 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола (34,0 г, 169 ммоль) в виде твердого вещества слабо-оранжевого цвета. Общий выход реакции составляет 31%. Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС) [М+Н] 231 (Ο₁₂Η₁₀Ν₂Θδ+Η, ожидаемая 231,05).

Пример 4. Получение 5-(фуран-2-ил)-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула Ы-П

Смесь 2-фурфураля (1,0 мл, 1,17 г, 12,2 ммоль, 1,5 экв.), Ν'-гидроксибензимидамида (1,11 г, 8,1 ммоль) и 1 капли пиперидина в толуоле (100 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч в аппарате Сокслета, в который помещено молекулярное сито δI^СΑКΒΟN 3 Ангстрем (8 г). Реакционной смеси дают остыть до комнатной температуры, и растворитель удаляют под вакуумом. После очистки автоматизированной колоночной хроматографией на приборе ϊδΟ ΟΜΡΑΜΟΝ (διΟ₂, градиент гептана/этилацетата), получают продукт, 5-(фуран-2-ил)-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол (745 мг, 3,5 ммоль), в виде коричневого масла, которое при стоянии затвердевает с образованием рыжеватого твердого вещества. Общий выход реакции составляет около 43%. ЖХ-МС [М+Н] 215 (^₂Η₁₀Ν₂Ο₂+Η, ожидаемая 215,07).

Пример 5. Получение 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула ^-Ш

Смесь 2-фурфураля (0,69 мл, 804 мг, 8,4 ммоль), 4-хлор-^-гидроксибензимидамида (1,02 г, б,0 ммоль) и 1 капли пиперидина в толуоле (100 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 18 ч в аппарате Сокслета, в который помещено молекулярное сито 3 Ангстрем (8 г). Смесь охлаждают до комнатной температуры и растворитель удаляют под вакуумом. После очистки автоматизированной колоночной хроматографией на приборе ВО ίΧ')ΜΡΑΝΚ')Ν (διΟ₂, градиент гептана/этилацетата) получают продукт, 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол, в виде оранжевого масла, которое при стоянии затвердевает с образованием рыжеватого твердого вещества (85 мг), с выходом б%. ЖХМС [М+Н] 249 (^2Η9θΝ2θ2+Η, ожидаемая 249,04).

Пример б. Получение 3-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула Ы-А

Смесь 2-фуранкарбоксальдегида (166 мл, 192 мг, 2,0 ммоль), 4-хлор-№гидрокси-2метилбензимидамида (368 мг, 2,0 ммоль) и 1 капли пиперидина нагревают до 100°С, выдерживая при этой температуре в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и очищают автоматизированной колоночной хроматографией на ВО ΟΜΡΑΜΟΝ (διΟ₂, градиент гептанов/этилацетата), с получением продукта, 3-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола (95 мг), с выходом 18%. ЖХ-МС [М+Н] 2б3 (^₃Η_ΠΟΝ₂Ο₂+Η, ожидаемая 263,05).

- 15 029853

Пример 7. Получение 3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула 1а-у

Смесь 4-фтор-Н'-гидроксибензимидамида (230 мг, 1,49 ммоль), 2-тиофенкарбоксиальдегида (234 мг, 2,09 ммоль) и 1 капли пиперидина в толуоле кипятят с обратным холодильником в соответствии с методикой, раскрытой для примера 3, и после очистки получают 3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5дигидро-1,2,4-оксадиазол (149 мг, 0,60 ммоль) в виде твердого вещества практически белого цвета с чистотой 99% по данным ВЭЖХ. Общий выход составляет около 40%. ЖХ-МС [М+Н] 249 (Ο₂ιΗ₉ΕΝ₂Ο8+Η, ожидаемая 249,04).

Пример 8. Получение 3-(2,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула

1а-1х

Смесь 2,4-дихлор-№гидроксибензимидамида (426 мг, 2,09 ммоль), 2-фуральдегида (143 мг, 1,49 ммоль) и 1 капли пиперидина в толуоле кипятят с обратным холодильником в соответствии с методикой, раскрытой для примера 3, и после очистки получают продукт, 3-(2,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5дигидро-1,2,4-оксадиазол (52 мг, 0,183 ммоль), в виде твердого вещества практически белого цвета с чистотой 98,7% по данным ВЭЖХ. Общий выход составляет около 12%. ЖХ-МС [М+Н] 283/285 (Οι₂Η₈Οι₂Ν₂Ο₂+Η, ожидаемая 283,00/284,99).

Пример 9. Получение 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула Ι6-ίν

Смесь 4-хлор-№гидрокси-2-бензимидамида (7, 253 мг, 1,49 ммоль), 3-фуральдегида (200 мг, 2,09 ммоль) и 1 капли пиперидина в толуоле кипятят с обратным холодильником в соответствии с методикой, раскрытой для примера 3, и после очистки получают продукт, 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5дигидро-1,2,4-оксадиазол (23 мг, 0,09 ммоль), в виде рыжеватого твердого вещества с чистотой 98% по данным ВЭЖХ. Общий выход составляет около 6%. ЖХ-МС [М+Н] 249/250 (Οι₂Η₉ΟίΝ₂Ο₂+Η, ожидаемая 248,04/250,04).

Пример 10. Получение 5-(3-хлорфенил)-3-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула

ΙΙα-ιι

Смесь №-гидрокситиофен-2-карбоксимидамида (212 мг, 1,49 ммоль), 4-хлорбензальдегида (294 мг, 2,09 ммоль) и 1 капли пиперидина в толуоле кипятят с обратным холодильником в соответствии с методикой, раскрытой для примера 3, и после очистки получают продукт, 5-(3-хлорфенил)-3-(тиофен-2-ил)4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол (58 мг, 0,22 ммоль), в виде твердого вещества практически белого цвета с чистотой 99,5% по данным ВЭЖХ. Общий выход составляет около 15%. ЖХ-МС [М+Н] 265 (Οι₂Η₉ΟίΝ₂Ο8+Η, ожидаемая 265,01).

Пример 11. Получение 5-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола, формула Па-πί

Смесь 4-хлор-2-метилбензальдегида (229 мг, 1,49 ммоль), №-гидроксифуран-2-карбоксимидамида (263 мг, 2,1 ммоль) и 1 капли пиперидина нагревают до 100°С, выдерживая при этой температуре в течение 4 ч. Охлаждают до комнатной температуры и очищают автоматизированной колоночной хроматографией на 18СХ)-сотратоп (δίΟ₂, градиент гептан/этилацетат), с получением продукта, 5-(4-хлор-2метилфенил)-3-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола (94 мг, 0,36 ммоль), в виде твердого вещества практически белого цвета с чистотой 99% по данным ВЭЖХ. Общий выход составляет около 24%. ЖХМС [М+Н] 263 (Ο13Η_ΠΟ1Ν2Ο2+Η, ожидаемая 263,05).

При введении элементов описания изобретения или приведенных в качестве примера вариантов осуществления изобретения, единственное число и "указанный" обозначают присутствие одного или нескольких элементов. Термины "содержащий", "включающий" и "имеющий" являются включительными и обозначают возможность присутствия дополнительных элементов, кроме перечисленных элементов.

Поскольку различные модификации могут быть осуществлены в раскрытых выше продуктах и способах без выхода за пределы объема изобретения, полный объем изложенного выше описания будет интерпретироваться как иллюстративный, а не ограничивающий.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I, формулы II или его соль

где А представляет собой фенил, который может быть необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СЕ₃, ΟΗ₃, ΟΟΕ₃, ΟΟΗ₃, ΟΝ и Ο(Η)Ο; и

- 16 029853

С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, изоксазолила, пирролила и пирролидинила, каждый из которых может быть необязательно и независимо замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃-С₈циклоалкила, С₁С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и 8, и галогена.
2. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 1а или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Т, С1, Вг, СТ₃ и ОСТ₃;

К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Т, С1, Вг и СТ₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СТ₃, Т, С1, Вг, ОСТ₃, ОСН₃, СN и С(Н)О;

К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃С₈циклоалкила, С₁-С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и 8, и галогена; и

Е выбран из группы, состоящей из О, 8 и Ν-Кю, где К₁₀ представляет собой С₁-С₁₀алкил.
3. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 1Ь или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Т, С1, Вг, СТ₃ и ОСТ₃;

К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Т, С1, Вг и СТ₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СТ₃, Т, С1, Вг, ОСТ₃, ОСН₃, СN и С(Н)О;

К_б, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃С₈циклоалкила, С₁-С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и 8, и галогена; и

Е выбран из группы, состоящей из О, 8 и Ν-Кю, где К₁₀ представляет собой С₁-С₁₀алкил.
4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 1с или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Т, С1, Вг, СТ₃ и ОСТ₃;

К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Т, С1, Вг и СТ₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СТ₃, Т, С1, Вг, ОСТ₃, ОСН₃, СN и С(Н)О; и К_б, К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃С₈циклоалкила, С₁-С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и 8, и галогена.
5. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 11а или его соль

- 17 029853

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃;

К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СN и С(Н)О;

К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃С₈циклоалкила, С₁-С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и δ, и галогена; и

Е выбран из группы, состоящей из О, δ и Ν-К^, где К₁₀ представляет собой С₁-С₁₀алкил.
6. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 11Ь или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃;

К₂ и К4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СN и С(Н)О;

К₆, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃С₈циклоалкила, С₁-С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, С₁-С₁₀гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и δ, и галогена; и

Е выбран из группы, состоящей из О, δ и Ν-Кщ, где К₁₀ представляет собой С₁-С₁₀алкил.
7. Соединение по п.1, где соединение представляет собой соединение формулы 11с или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Р, С1, Вг, СР₃ и ОСР₃;

К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Р, С1, Вг и СР₃;

К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СР₃, Р, С1, Вг, ОСР₃, ОСН₃, СN и С(Н)О; и К₆, К₇, К₈ и К₉ выбраны из группы, состоящей из водорода, С₁-С₁₀алкила, С₁-С₁₀алкокси, С₃С₈циклоалкила, С₁-С₁₀галогеналкила, С₁-С₁₀галогеналкокси, гетероциклила, представляющего собой насыщенную или частично насыщенную 3-7-членную моноциклическую или 7-10-членную бициклическую систему колец, имеющую от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из О, N и δ, и галогена.
8. Соединение по пп.2, 3, 5 или 6, где Е выбран из группы, состоящей из О и δ.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 5-(фуран-2-ил)-3-фенил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-бромфенил)-5-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-бромфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(2,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-бромфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(2,4-дифторфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-хлорфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-фторфенил)-5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-фторфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(4-фторфенил)-5-(фуран-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 5-фенил-3-(1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли; 3-(тиофен-2-ил)-5-(п-толил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

- 18 029853

5-(3-хлорфенил)-3-(тиофен-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

5-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(фуран-2-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли;

5-фенил-3-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли и

3-фенил-5-(1Н-пиррол-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазола или его соли.
10. Водная нематоцидная композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9.
11. Нематоцидная композиция по п.10, отличающаяся тем, что дополнительно содержит поверхностно-активное вещество сорастворитель, агент биологической борьбы, микробный экстракт, активатор роста растений, защитный агент для растений, второй пестицид или их смеси.
12. Нематоцидная композиция по п.11, отличающаяся тем, что композиция содержит агент биологической борьбы, выбранный из группы, состоящей из бактерий, грибов, полезных нематод и вирусов.
13. Нематоцидная композиция по п.11, отличающаяся тем, что композиция содержит второй пестицид, выбранный из группы, состоящей из фунгицидов, инсектицидов и гербицидов или их смесей.
14. Семя, содержащее покрытие, которое содержит соединение или нематоцидную композицию по любому из пп.1-13.
15. Способ борьбы с нежелательными нематодами, причем способ включает введение млекопитающим, птицам или в их пищу, в растение, семя или внесение в почву композиции, содержащей эффективное количество соединения по любому из пп.1-9.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что способ включает введение указанной композиции в растение, семя или внесение в почву.