CN101653487B - 一种中药组合物在制备治疗急性脑梗死药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗急性脑梗死药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。实验研究显示，该中药组合物可以有效治疗急性脑梗死，对于急性脑梗死患者血浆内皮素-1的水平具有明显的降低作用。

Description

一种中药组合物在制备治疗急性脑梗死药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地说，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗脑梗死药物中的应用。

背景技术

急性脑梗死的是现代生活中危害人们健康的主要疾病之一，致残率和死亡率极高。其发病机制与血液黏度高、组织缺氧、血管内皮细胞受损、自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞有关。目前，西医治疗以溶栓、减少脑水肿、控制血压、降低血液黏度和血小板聚集、改善血液的高凝状态、改善脑循环和保护脑细胞为主。

血管内皮具有内分泌、旁分泌和自分泌的功能，内皮细胞分泌多种血管活性物质，对维持血管壁的张力、血液的流动、管壁的炎症修复和血管的增生具有重要作用，是功能活跃的代谢组织，在血管性疾病的发生发展中扮演了极其重要的角色。内皮素(ET，以下均成为ET)是一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽，ET有ET-1、ET-2、ET-3三种异构体，其中ET-1是目前所知的血管收缩作用最强、效应最持久的生物肽之一。国内外大量的实验研究表明不仅脑血管内皮细胞能合成和分泌ET，同时神经细胞、神经胶质细胞也能合成和分泌ET，ET是中枢神经***的一种重要的神经递质，在脑局部参与了脑血流调节、神经调节及星型胶质细胞功能。

已有研究表明急性脑梗死患者血浆ET-1水平明显增高，且增高的程度与神经功能缺损程度相关。ET-1作用于血管平滑肌表面的ET受体，促进Ca²⁺的内流，产生缩血管作用，从而加重缺血区的缺血与缺氧；ET-1作用于缺血区神经细胞ET受体，使大量的Ca²⁺内流，导致细胞内Ca²⁺超载，引起细胞死亡；ET-1可刺激兴奋性氨基酸的释放间接加速缺血区神经细胞的死亡；ET-1还可能激活某些补体成分，使渗入梗死灶中的白细胞产生氧自由基，加剧脑组织的损伤。这些因素的综合作用导致了ET-1增高的程度与神经功能缺损程度相关。

本发明是在第01131203.3号中国专利和第200410048292.2号专利申请的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗急性脑梗死的药物中的新应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗急性脑梗死的药物中的应用。

优选地，本发明提供了该中药组合物在制备降低急性脑梗死患者血浆内皮素-1水平的药物中的应用。

本发明所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香 (制)1-5  赤芍3-9

降香1-5  檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12  蜈蚣1-3  冰片1-7

酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10 土鳖虫7 乳香(制)2  赤芍5

降香2  檀香2 全蝎7 蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5

酸枣仁(炒)5；

或：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香  (制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎9  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  酸枣仁  (炒)5；

或：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香  (制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎3  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  酸枣仁   (炒)5；

所述述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)中各剂型记载的辅料。例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.20-1.25的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，制粒，装入胶囊，即得。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明药物的用量，折算成原料药的重量计，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

实验例1：

为阐明本发明中药组合物治疗急性脑梗死的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列实验。

1资料与方法

1.1一般资料全部病例均选自河北以岭医院住院患者，共计63例，随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男22例，女10例，年龄47-72，平均年龄62.23岁。对照组31例，男18例，女13例，年龄46-74岁，平均年龄63.83岁，经统计，两组在性别、年龄等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择入选标准：(1)诊断符合第四届全国脑血管疾病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI扫描证实；(2)发病在72小时内。排除标准：(1)明确为心源性脑梗死者；(2)严重高血压，收缩压>200.8mmHg，舒张>110.5mmHg者；(3)伴心房纤颤或严重心功能不全者；(4)伴消化道溃疡或有消化道出血病史者；(5)伴严重糖尿病(空腹血糖11.2mmol/L)者；(6)伴严重肝、肾功能障碍者；(7)血小板计数<60×109/L者；(8)正在使用抗纤溶制剂、抗凝、抗血小板聚集药物者；(9)手术后7日以内者；(10)妊娠或有妊娠可能者。

1.3治疗方法对照组给予华益通100ml，2次/日，银杏达莫20ml，加入生理盐水250ml或5％葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/日。治疗组在对照组基础上加用本发明药物，4粒/次，3次/日。疗程均为14天。

1.4观察指标：比较治疗前后血压、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原含量及血小板聚集力的变化

1.5疗效判定标准：按第四届全国脑血管病学术会议制订的神经功能缺损评分(NDS)的标准。基本治愈：NDS减少91％～100％；病残程度0级；显著进步：NDS减少46％～90％，病残程度1～3级；进步：NDS减少18％～45％；无变化：NDS减少或增加<18％；恶化：NDS增加18％以上；死亡。

1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x²检验。

2结果

2.1临床疗效比较经统计，治疗组临床总有效率明显高于对照组P<0.05)。结果见表1。

表1两组总有效率比较(％)

注：*与#比较x²＝4.51，P<0.05。

2.2治疗前后血压及血液流变学指标的变化经统计，治疗组与对照组相比，血压、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原含量及血小板聚集力均明显降低(P<0.05)。结果见表2。

表2两组患者治疗前后血压及血液流变学指标的比较(x±s)

注：*与#比较P<0.05。

3结论

本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床总有效率、降低血压、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原含量及血小板聚集力等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对急性脑梗死具有显著的临床疗效。

实验例2：

为阐明本发明中药组合物降低急性脑梗死患者血浆内皮素-1水平的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列实验。

1临床资料

1.1病例选择

选择2005年1月～2007年4月期间在河北以岭医院住院的发病72小时内的动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者60例，全部患者均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并均经头颅CT或MRI证实。随机分为治疗组和对照组(各30例)。(1)治疗组：男16例，女14例；年龄48～84岁，平均62.3±8.5岁；有高血压史20例、糖尿病史9例、脑卒中史4例(其中≥2次脑卒中2例)。(2)对照组：男15例，女15例；年龄50～81岁，平均63.1±8.4岁；有高血压史18例、糖尿病史8例、脑卒中史5例(其中≥2次脑卒中史3例)。以上患者均符合以下入选和排除标准。两组间年龄、性别分别经t检验和卡方检验无统计差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2入选及排除标准

入选标准：首次发病或既往发病的肢体瘫痪后遗症不影响神经功能评分的再次发病者、年龄40-85岁，性别不限、欧洲卒中量表评分小于80分且意识分>6分、无全身严重并发症者。排除标准：腔隙性脑梗死、TIA、近期有明确的心绞痛、心肌梗死者、严重的多脏器损害者及近一月内有明确感染史者。

2方法

2.1治疗方法

对照组给予脑复康、阿司匹林、维生素E、维生素C等基础治疗及对症治疗(如脱水、抗感染、调控血压等)，如发病<12小时可加用东菱迪芙(北京托毕西药业有限公司生产)；治疗组在对照组基础上加用本发明药物，每次4粒，3次/日，连续治疗30天。

2.2留血取样

所有患者入组后即留取一次血样本，ACI患者在连续治疗30天时再次留取血样本做相关检查：检测血浆ET-1。

2.3疗效观察

于治疗前及治疗第30天，对患者进行神经功能缺失(ESS)评分，采用Barthel指数量表对患者日常生活能力(ADL)进行评定。以ESS和ADL评分增分率判断疗效。计算方法如下：增分率＝(治疗后积分-治疗前积分)/(100-治疗前积分)×100％。

2.4血浆ET-1检测

取空腹血2ml，放入含10％EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl预冷试管中混匀，40℃3000r/分离心10min，取上清液放入-20℃冰箱保存待测。ET-1采用放射免疫直接测定法，药盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所。

2.5统计学方法

检测数据采用均数±标准差(x±s)表示。统计处理用SPSS10.0软件进行。两组间比较采用t检验、x²检验或其他非参数检验。相关分析采用直线相关分析。

3结果

3.1治疗组和对照组血浆ET-1水平的比较

治疗前两组血浆ET-1水平比较差异无显著性(P>0.05)，治疗后两组血浆ET-1水平均下降，但治疗组ET-1水平明显低于对照组，差异有显著性(P<0.001)；

表1治疗组和对照组血浆ET-1水平的比较(x±s)

注：各组与治疗前比较，^*P<0.01，与治疗后对照组比较，#P<0.01。

3.2血浆ET-1水平与ESS和ADL的相关性

治疗前两组ESS评分差异无显著性(P>0.05)，治疗前两组ADL评分差异无显著性(P>0.05)；治疗后两组ESS评分和ADL评分，与治疗前比较，均具有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2治疗前后两血浆ET-1ESS及ADL评分比较(x±s)

与同组治疗前比较，^*P<0.05.

3.3治疗后两组ADL和ESS增分率比较

治疗组ADL的增分率较对照组高，差异有显著性(P<0.05)；治疗组ESS的增分率较对照组高，差异具有显著性(P<0.05)，见表3。

表3治疗后治疗组和对照组ESS和ADL增分率比较(x±s)

与对照组比较，^*P<0.05

3.4不良反应

对照组出现15例不良反应，治疗组2例空腹服本发明药物后出现胃部不适，改饭后服用即消失。其他患者均无任何不良反应。

4结论

本研究显示治疗后治疗组血浆ET-1水平明显低于对照组，差异有极显著性。通过ESS和ADL的比较显示，治疗组的疗效明显优于对照组，且明显不良反应较少。

综上所述，本发明药物可以显著降低急性脑梗死患者血浆内皮素-1的水平，可以有效治疗急性脑梗死，且不良反应较少。

具体实施方式

实施例1：胶囊剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g    水蛭72.6g     土鳖虫46.2g     乳香(制)13.2g

赤芍33g      降香13.2g     檀香13.2g       全蝎19.8g

蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g      冰片33g         酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水煎液，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2：片剂的制备

a)原料药配方为：

人参66g    水蛭52.8g    土鳖虫46.2g    乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g    檀香13.2g      全蝎59.4g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g     冰片33g        酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g   水蛭66g     土鳖虫46.2g   乳香(制)13.2g

赤芍33g     降香13.2g   檀香13.2g     全蝎46.2g

蝉蜕46.2g   蜈蚣6.6g    冰片33g       酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

Claims (7)

1.一种中药组合物在制备治疗急性脑梗死药物中的应用，其特征在于：

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  制乳香1-5  赤芍3-9降香1-5  檀香1-5  全蝎3-9  蝉蜕3-12  蜈蚣1-3  冰片1-7炒酸枣仁3-10，

所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂或口服液，所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎7  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎9  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  制乳香2  赤芍5  降香2檀香2  全蝎3  蝉蜕7  蜈蚣1  冰片5  炒酸枣仁5。

5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于：所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述胶囊剂是由以下步骤制成的：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

7.如权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物在制备降低急性脑梗死患者血浆内皮素-1水平的药物中的应用。