CN101744905B - 一种中药组合物在制备治疗肺心病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗肺心病药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床试验证明本发明中药组合物可有效治疗肺心病，且未发现不良反应。

Description

一种中药组合物在制备治疗肺心病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗肺心病药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

肺原性心脏病简称肺心病，主要是由于急性肺动脉栓塞，使肺循环阻力急剧增加，而导致右心室急性扩大及衰竭。按病程的缓急肺原性心脏病可以分为急性肺原性心脏病和慢性肺原性心脏病，慢性者较为常见，主要是由于慢性肺、胸部疾病或肺血管病变引起的肺循环阻力增加，使右心室负荷加重，右心室肥大，最后导致右心衰竭的一各心脏病。其常见的病因主要有慢性支气管炎、支气管哮喘并发慢性阻塞性肺气肿，占80-90％，其次为支气管扩张、肺结核、矽肺、慢性肺间质纤维化、胸廓畸形、胸膜肥厚等。本症病程发展缓慢，症状和体征逐步出现，早期呼吸及循环功能尚可以代偿，但到晚期则出现心力衰竭和呼吸衰竭。

临床上，肺心病病程进展缓慢，可分为代偿与失代偿二个阶段：1、功能代偿期患者都有慢性咳嗽、咳痰或哮喘史，逐步出现乏力、呼吸困难。2、功能失代偿期肺组织损害严重引起缺氧，二氧化碳潴留，可导致呼吸和(或)心力衰竭：(1)呼吸衰竭缺氧早期主要表现为紫绀、心悸和胸闷等，病变进一步发展时发生低氧血症和高碳酸血症，可出现各种精神神经障碍症状；(2)心力衰竭多发生在急性呼吸道感染后，因此常合并有呼吸衰竭，患者出现气喘、心悸、少尿、紫绀加重，上腹胀痛、食欲不振、恶心甚至呕吐等右心衰竭症状。

肺原性心脏病的药物治疗主要包括单剂用药和联合用药，单剂用药主要常用硝苯地平、巯甲丙脯酸、酚妥拉明、抗栓酶-II、镁剂和多巴酚丁安等；联合用药主要包括硝苯地平加心脑舒通，酚妥拉明加多巴胺，酚妥拉明加氨茶碱，酚妥拉明加肝素，多巴胺加山莨菪碱，多巴胺加硫酸镁等。

本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在制备治疗肺心病药物中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗肺心病药物中的应用；

优选地，本发明还提供了该中药组合物在制备治疗慢性肺心病药物中的应用。

本发明应用所述中药组合物含全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕五种虫类药，加上人参、冰片、赤芍等，可以降低血粘度，有效减缓肺心病形成的各个环节，降低肺动脉压，改善肺通气和心功能，可以有效治疗肺心病。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参  3-10  水蛭  3-11  土鳖虫  5-10    乳香(制)  1-5      赤芍  3-9  降香       1-5

檀香  1-5   全蝎  3-9   蝉蜕    3-12    蜈蚣      1-3      冰片  1-7  酸枣仁(炒) 3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 6   水蛭 10   土鳖虫 7     乳香(制) 2       赤芍 5   降香       2

檀香 2   全蝎 7    蝉蜕   7     蜈蚣     1       冰片 5   酸枣仁(炒) 5；

或：

人参 10  水蛭 8    土鳖虫 7   乳香(制) 2       赤芍 5   降香       2

檀香 2   全蝎 9    蝉蜕   7   蜈蚣     1       冰片 5   酸枣仁(炒) 5；

或：

人参 6   水蛭 11   土鳖虫 7     乳香(制) 2       赤芍 5   降香       2

檀香 2   全蝎 3    蝉蜕   7     蜈蚣     1       冰片 5   酸枣仁(炒) 5；

上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明应用还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明应用所述中药组合物的胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参 39.6g   水蛭 72.6g   土鳖虫 46.2g      乳香(制)   13.2g

赤芍 33g     降香 13.2g   檀香   13.2g      全蝎       19.8g

蝉蜕 46.2g   蜈蚣 6.6g    冰片    33g       酸枣仁(炒) 33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2

a)原料药配方为：

人参 66g   水蛭 52.8g   土鳖虫 46.2g   乳香(制)   13.2g

赤芍 33g   降香 13.2g   檀香   13.2g   全蝎       59.4g

蝉蜕 46.2g 蜈蚣 6.6g    冰片   33g     酸枣仁(炒) 33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参 39.6g   水蛭 66g    土鳖虫 46.2g   乳香(制)   13.2g

赤芍 33g     降香 13.2g  檀香   13.2g   全蝎       46.2g

蝉蜕 46.2g   蜈蚣 6.6g   冰片   33g     酸枣仁(炒) 33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实验例：

为阐明本发明中药组合物治疗肺心病的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

1 资料与方法

1.1 一般资料患者均为河北以岭医院门诊患者，共70例。将70例病人随机分为治疗组和对照组，两组临床资料差异无显著意义，具有可比性。具体见表1。

表1 两组患者一般资料比较(例)

1.2 入选标准

(1)符合慢性肺心病诊断标准；(2)根据病史，胸部X线摄片，心电图均符合肺心病诊断及心功能分级诊断；(3)除外出血性疾病。

1.3 方法

两组均按常规治疗，治疗组患者加服本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)2-4粒，每日3次，共服半年；对照组患者进行常规治疗。治疗前行心功能分级，心脏彩超检测，以后每6个月复诊1次，共2次。记录体力活动情况，依从性调查及副作用，疗程结束时复查心脏彩超。

1.4 监测项目心脏彩超测心脏射血分数(EF).

1.5 统计学方法

计量资料以X±S表示，计数资料经对数转换以后X±S表示，不同时点、组间比较采用t检验，计数资料采用X²检验，P<0.05为差异有显著意义。

2 结果

2.1 两组患者EF比较，治疗组和对照组，各组治疗后EF与本组治疗前相比较，p<0.05，具有显著性差异；治疗组治疗后EF与对照组治疗后相比较，p<0.05，具有显著性差异。具体见表2。

表2 2组患者治疗前后EF的变化(X±S)

注：与治疗前比较，^*p<0.05；与对照组治疗后比较，^*p<0.05。

2.2 不良反应

治疗组有5例(占14.3％)服药期间有上腹部不适、反酸及轻度恶心，改饭后即刻服药症状消失，无皮肤、黏膜出血，无肝、肾功能异常。

3 结论

综上所述，在常规治疗基础上加用本发明药物治疗，可提高患者右心室射血分数、明显改善心功能，提高生活质量，证实本发明药物可以有效治疗慢性肺心病，且无明显不良反应。

Claims (1)

1.一种中药组合物在制备治疗肺心病中提高右心室射血分数的药物中的应用，所述中药组合物由如下方法制备：

a)原料药配方为：

人参  39.6g  水蛭  72.6g  土鳖虫  46.2g  制乳香  13.2g赤芍  33g  降香  13.2g  檀香  13.2g  全蝎  19.8g  蝉蜕  46.2g  蜈蚣  6.6g  冰片  33g  炒酸枣仁  33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。