CN101757153B - 一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型***功能障碍药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型***功能障碍药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床试验证明本发明中药组合物可有效治疗肾虚血瘀型***功能障碍，且未发现不良反应。

Description

一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型***功能障碍药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型***功能障碍药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

***功能障碍(Erectile dysfunction，ED)是指***持续不能达到或者维持***以满足性生活。中医学称之为阳痿，并认为，***的***是由一系列脏腑、经络及气血津液相互协调作用的结果，内外各种病理因素导致上述脏腑及经络的功能活动失调或受损，均可产生***功能障碍。由于导致***功能障碍的因素较复杂，故中医在调肝通络、益气补肾的同时，谨守病机，随证治之。

当今社会，生活节奏加快，社会压力和工作压力大，形志过劳，应酬增加，夜生活过多，以致情志变化过激，肾气内虚致病者增多，日久血脉不通而致肾虚血瘀型***功能障碍。现代社会条件下***功能障碍与肾虚最为密切，日久出现肾虚血瘀证候颇为常见。

***功能障碍的治疗方法包括：1、血管活性药物注射治疗；2、局部给药治疗；3、口服药物治疗，主要有枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非和他达拉非等。

西药治疗***功能障碍虽然具有起效快、效果明显的优势，但由于作用于局部，疗效消失也快，并且存在一定的不良反应并发症和禁忌证。中药治疗起效相对较慢，但作用于全身，疗效持久，副作用小，是多靶点效应，不是单一的作用，具有较好的临床疗效。

本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在治疗肾虚血瘀型***功能障碍中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型***功能障碍药物中的应用；

本发明应用所述中药组合物主要由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍和冰片等组成，具有益气活血、通络之功能，可以增加血管血流量，改善血管血供，恢复受损的血管内皮功能等作用，可以有效治疗肾虚血瘀型***功能障碍。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10   水蛭3-11   土鳖虫5-10   乳香(制)1-5   赤芍3-9   降香      1-5

檀香1-5    全蝎3-9    蝉蜕  3-12   蜈蚣    1-3   冰片1-7   酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参 6    水蛭 10   土鳖虫 7   乳香(制) 2    赤芍  5   降香       2

檀香 2    全蝎 7    蝉蜕   7   蜈蚣     1    冰片  5   酸枣仁(炒) 5；

或：

人参 10   水蛭 8    土鳖虫 7   乳香(制)  2  赤芍 5     降香       2

檀香 2    全蝎 9    蝉蜕   7   蜈蚣      1  冰片 5     酸枣仁(炒) 5；

或：

人参 6    水蛭 11   土鳖虫 7   乳香(制) 2   赤芍 5    降香       2

檀香 2    全蝎 3    蝉蜕   7   蜈蚣     1   冰片 5    酸枣仁(炒) 5；

上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明应用所述中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明应用还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明应用中所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明应用中所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参 39.6g   水蛭 72.6g    土鳖虫 46.2g   乳香(制)  13.2g

赤芍 33g     降香 13.2g    檀香   13.2g   全蝎      19.8g

蝉蜕 46.2g   蜈蚣 6.6g     冰片   33g     酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2

a)原料药配方为：

人参 66g    水蛭  52.8g  土鳖虫 46.2g     乳香(制)   13.2g

赤芍 33g    降香 13.2g   檀香   13.2g     全蝎       59.4g

蝉蜕 46.2g  蜈蚣 6.6g    冰片   33g       酸枣仁(炒) 33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参 39.6g    水蛭 66g   土鳖虫 46.2g     乳香(制)  13.2g

赤芍 33g      降香 13.2g 檀香   13.2g     全蝎      46.2g

蝉蜕 46.2g    蜈蚣 6.6g  冰片   33g       酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实验例：

为阐明本发明中药组合物治疗肾虚血瘀型***功能障碍的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2005年9月～2008年5月间河北以岭医院门诊求治的肾虚血瘀型***功能障碍患者，72例患者均符合入选标准，年龄23～54岁。根据***功能病因分为心理性29例，神经性7例，内分泌性23例，混合性6例。72例均自愿接受治疗。将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组36例患者，平均年龄32.6士3.4岁；对照组36例患者，平均年龄33.5士3.2岁，两组患者一般资料无显著性差异。

1.2入选标准

①有或无***能力，***强度不坚，或***低下。部分患者***后不足2min即***；②病程在半年以上，有固定配偶，③IIEF-5评分<20分；④服药期间每周至少一次性生活；⑤生殖器和***正常，无肝、肾疾患，无泌尿生殖系炎症及无精神疾患；⑥无服用本发明药物的禁忌症。

中医入选标准：肾虚血瘀型

阳事不举，早泄，腰膝酸软，舌质紫黯或有瘀点，脉涩尺弱；

1.3方法

对照组和治疗组均服用起痿壮阳颗粒(由江阴天江药业有限公司生产)，1袋/次，2次/天，早晚餐后2小时服用，3月为一疗程。治疗组加服本发明中药组合物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，每次3粒，口服，每日2次。要求患者在服药期间至少每周1次性生活，连续服药6周后评价治疗效果。

1.4治疗前后观察指标

①IIEF-5评分；②测量血总睾酮；③利用伟力夜间******监测仪进行夜间******功能监测；④不良反应。

1.5疗效判断标准

连续服药6周，期间在性刺激条件下，引发******，完成性生活。6周后采用IIEF-5问卷进行***功能评估，评分>21分或评分比治疗前升高>10分为有效；评分无改变或仍<21分者为无效。

1.6统计学分析

数据用SPSS11.0软件包分析，统计方法为配对t检查。P<0.01为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗结果比较

对照组和治疗组中，治疗后IIEF-5评分、血总睾酮水平和夜间***时***血容量(NPT)，与治疗前相比较，P<0.05，均具有显著性差异；治疗组治疗后的IIEF-5评分、血总睾酮水平和夜间***时***血容量，与对照组治疗后相比较，P<0.05，均具有显著性差异。两组治疗结果比较见表1。

表1两组治疗结果比较

注：与本组治疗前比较，^*P<0.05；与对照组治疗后比较，^*P<0.05。

2.2不良反应

治疗期间，均未发现明显不良反应。

3结论

以上临床实验研究表明，通过本发明药物治疗，患者IIEF-5评分、血总睾酮水平和夜间***时***血容量均有不同程度的明显提高，且治疗期间无明显副作用。证明本发明中药组合物可以有效治疗肾虚血瘀型***功能障碍。

Claims (1)

1.一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型***功能障碍药物中的应用，其特征在于提高夜间***时***血容量，所述中药组合物由如下方法制成：

a)原料药配方为：

人参39.6g、水蛭72.6g、土鳖虫46.2g、制乳香13.2g、赤芍33g、降香13.2g、檀香13.2g、全蝎19.8g、蝉蜕46.2g蜈蚣6.6g、冰片33g、炒酸枣仁33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇昧，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。