CN102210758A - 一种中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床实验证实本发明中药组合物可以有效治疗强直性脊柱炎。

Description

一种中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性全身性免疫性疾病，以侵犯骶髂关节和中轴关节为特征，也可不同程度累及眼、肺、肾脏等器官及心血管***。本病多见于青壮年男性，在我国发病率约为3‰。早期多表现为腰背僵硬或疼痛，晚期可发生脊柱强直、畸形，造成严重功能障碍，致残率约为20％～30％，严重影响患者生活质量，给社会和家庭带来沉重负担。

中医学认为强直性脊柱炎隶属于“肾痹”、“骨痹”等范畴，过去中医对强直性脊柱炎早有丰富的论述。《素问》：“病在骨，骨重不举，骨髓酸痛，寒气至，名曰骨痹”、“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾”及“肾痹者，善胀，尻以代踵，脊以代头”；王冰曰：“督脉为病，脊强反折而不能屈伸也”。现代医学对其成因并未完全明了，因而亦缺乏有效的防治措施。由于强直性脊柱炎是慢性进行性炎性疾病，是常见病，多发病，且不仅缠绵难愈，致残率很高(余振达.强直性脊柱炎的中医治疗进展.云南中医中药杂志.2009年第30卷第12期)。目前国内外尚无特效疗法，主要治疗方法有专病病专方、针药结合、手术治疗等，西药治疗药物包括有非甾体抗炎药、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、糖皮质激素、生物制剂等，所以临床治疗甚为棘手。祖国医学具有数千年的历史，在治疗强直性脊柱炎方面积累了丰富的经验，因而在临床上有着相当重要的地位。

本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在治疗强直性脊柱炎中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10 水蛭3-11 土鳖虫5-10 乳香(制)1-5 赤芍3-9 降香1-5

檀香1-5 全蝎3-9 蝉蜕3-12 蜈蚣1-3 冰片1-7 酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎7   蝉蜕7    蜈蚣1   冰片5   酸枣仁(炒)5；

或：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1   冰片5   酸枣仁(炒)5；

或：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎3   蝉蜕7    蜈蚣1    冰片5   酸枣仁(炒)5；

上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明药物组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：胶囊剂的制备

a)原料药配方为：

人参  39.6g    水蛭  72.6g   土鳖虫 46.2g    乳香(制)   13.2g

赤芍  33g      降香  13.2g   檀香   13.2g    全蝎       19.8g

蝉蜕  46.2g    蜈蚣  6.6g    冰片   33g      酸枣仁(炒) 33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2：片剂的制备

a)原料药配方为：

人参66g    水蛭52.8g   土鳖虫46.2g    乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g      全蝎59.4g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g        酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g  水蛭66g     土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实验例：

为阐明本发明中药组合物治疗强直性脊柱炎的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

1.资料与方法

1.1一般资料

所有病例选自2006.01-2009.01间，河北以岭医院门诊和住院的强直性脊柱炎患者共81例，男50例，女31例，平均26.4岁，病程4个月～31年，平均12年；26例有多次误诊、治疗不当史。全部病例均有骶髂关节炎症及破坏。

所有患者随机分为治疗组和对照组，治疗组病例41例，男24例，女17例；对照组病例40例，男26例，女14例。

1.2诊断标准

按照1984年修订纽约标准：①腰痛腰僵硬3月以上，活动后改善，休息无改善；②腰椎前后左右活动受限；③胸廓活动受限；④X线有骶髂关节炎性改变。

1.3治疗方法

治疗组服用本发明药物(由石家庄以岭药业股份有限公司生产)，每日3次，每次4粒。

对照组服用益肾蠲脾丸(由江苏正大清江制药有限公司生产)，每日3次，每次8克。

8周为一疗程，两组进行比较。

1.4疗效评定标准

显效：疼痛消失，关节功能基本恢复，生活、工作正常；

有效：疼痛明显减轻，关节功能稍受限，生活、工作能力改善；

无效：疼痛无明显好转，关节功能无改善

1.5统计学方法

所有数据用SPSS14.0统计软件包进行统计学处理，用单因素方差分析对标本均数间差异的显著性进行检验。

2结果

表1临床总疗效比较(例，％)

注：与对照组比较，*P＜0.05

临床总疗效比较，对照组总有效率为75.0％，治疗组总有效率为92.7％，治疗组总有效率与对照组比较，P＜0.05，具有显著性差异。

3结论

通过以上临床试验证实，本发明药物临床治疗强直性脊柱炎，疗效确切，并且无不良反应，因此，本发明药物可以有效治疗强直性脊柱炎。

Claims (8)

1.一种中药组合物在制备药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5

檀香1-5   全蝎3-9   蝉蜕3-12    蜈蚣1-3  冰片1-7   酸枣仁(炒)3-10，

其特征在于，该中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎7   蝉蜕7    蜈蚣1   冰片5  酸枣仁(炒)5。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参10 水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎9  蝉蜕7   蜈蚣1  冰片5  酸枣仁(炒)5。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香(制)2   赤芍5   降香2

檀香2  全蝎3   蝉蜕7    蜈蚣1    冰片5   酸枣仁(炒)5。

5.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及乳香(制)药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和酸枣仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

6.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7.根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤制成的：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

8.根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤制成的：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。