CH630884A5 - Composition pesticide a base de nouveaux esters d'acides cyclopropane carboxyliques comportant un substituant polyhalogene, leur utilisation et leur preparation. - Google Patents

Description

L'invention a pour objet, notamment, un procédé de préparation de nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques comportant un substituant polyhalogéné, sous toutes leurs formes isomères possibles, de formule générale:

'CH~ q m

C-OR

N-CH,, ■

dans laquelle X, représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X,, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, et R représente:

— soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le radical méthylènedioxyle, le radical benzyle, les atomes d'halogène,

— soit un groupement:

-Cil

CH2R2

dans lequel les substituants Re, R7, R8 et R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue, dihydro ou tétrahydro.

Par convention, dans la copule alcoolique des esters de formule I, lorsque n est égal à 0, le noyau sur lequel est fixé le substituant R5 représente alors un noyau benzénique.

Les esters de formule I peuvent exister sous de nombreuses formes isomères. En effet, les acides cyclopropanecarboxyliques formant la copule acide des esters de formule I possèdent, en général, 3 carbones asymétriques, à savoir les carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclopropanique et le carbone asymétrique en position l'de la chaîne latérale éthylique polyhalogénée fixée en position 3.

Dans le cas où les trois substituants Xl5 X2 et X3 sont différents les uns des autres, un carbone asymétrique supplémentaire peut exister en position 2' de la chaîne latérale éthylique polyhalogénée.

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6

Par ailleurs, l'alcool R—OH constituant la copule alcoolique des esters de formule I peut comporter un ou plusieurs carbones asymétriques et/ou une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomerie E/Z.

Les esters de formule I, obtenus par le procédé de l'invention, englobent, pour une définition donnée des substituants Xl5 X2, X3 et R, tous les composés provenant de la combinaison d'un isomère (racémique ou optiquement actif) résultant de l'existence des différents carbones asymétriques de la partie acide de la molécule avec un isomère (racémique ou optiquement actif) correspondant à la copule alcoolique.

Dans le cas où les substituants Xx et X2 sont identiques, pour une configuration stérique déterminée des carbones asymétriques en position 1 et 3 du cycle cyclopropanique, ainsi que pour une structure déterminée de la partie alcoolique (qui peut elle-même comporter un ou plusieurs carbones asymétriques et/ou une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomérie E/Z), deux formes diastéréo-isomères des esters (I) ou des acides (K) correspondants, dues à l'existence du carbone asymétrique en 1', peuvent exister et être effectivement caractérisées notamment par leur spectre de RMN ou leur vitesse de migration en Chromatographie en couche mince. Ces isomères peuvent être, en général, séparés et isolés à l'état pur, notamment par Chromatographie. Ces deux diastéréo-isomères ont été appelés, ici et dans ce qui suit, isomères (A) et (B).

Parmi les esters I obtenus par le procédé de l'invention, on citera plus particulièrement ceux dans lesquels les acides cyclopropanecarboxyliques (K), formant la copule acide de ces esters, sont de structure (1R eis) ou (1R trans) et dont les noms suivent:

— acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2.2-dimêthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyi jcyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dif!uoro r,2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 2',l'-diodo-éthyl jcyclopropane-1 -carboxyliques;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 2',l'-diodoéthyl)-cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 2',l'-diodo-éthyl jcyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(r,2',2'-tribromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyliques;

— acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dichloro 2'-bromo-éthyl)cyclopropane-l -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(r,2',2'-trichloroêthyl)cyclopropane-l-carboxyliques;

— acides 2,2-diméthyl 3-(r,2'-bromo 2'-chloroéthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dichloro 2'-fluoro-éthyllcyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2'-fluoro-éthyl jcyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2',r-diodoêthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2',l'-diodoéthyl)cyclo-propane-1-carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2',l'-diodoéthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(l',2',2'-trichloro 2'-fluoroéthyl)cyclo-propane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2'-chloro 2'-fluoro-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(r,2',2'-trichloro 2'-bromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(r,2',2'-tribromo 2'-chloro-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro l',2',3'-tribromo-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-bromo 2'-fluoro l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2',l'-diodo-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-bromo 2',l'-diodo-éthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques ;

— acides 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-bromo 2',l'-diodo-êthyl)cyclopropane-1 -carboxyliques.

Bien entendu, les esters I, obtenus par le procédé de l'invention,

peuvent également être issus des acides cyclopropanecarboxyliques (K) de structure (IS eis) ou (1S trans). De même, ces esters I peuvent être issus soit des acides cyclopropanecarboxyliques (K) de structure dl eis (mélange équimoléculaire de (1R eis) et de (IS eis) ou di trans (mélange équimoléculaire de (IR trans) et de (1S trans), soit des mélanges d'acides de structure dl eis et d'acides de structure di trans.

L'invention a plus particulièrement pour objet un procédé de préparation des composés de formule générale I, dans lesquels la copule acide est de structure (1R eis) ou (IR trans), ainsi que des composés de formule générale I, dans lesquels la copule acide est de structure dl eis ou di trans, et des composés de formule générale I constitués d'un mélange d'esters dont la copule acide est de structure dl eis ou di trans.

Parmi les alcools constituant la copule alcoolique des esters obtenus par le procédé de l'invention, on citera notamment l'alcool benzylique, l'alcool 2,5-diméthyl 4-allylbenzylique, le 5-benzyl 3-furylméthanol, le 5-(propyn-2'-yl) 2-méthyl 3-furylméthanol (ou kikuthrol), le 5-(propyn-2'-yl) 2-furylméthanol (ou prothrol), le 1- '

oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-ol (ou alléthrolone), le 1-oxo 2-(2',4'-pentadiényl) 3-méthylcyclopent-2-én-4-ol, le 1-oxo 2-(2'-butényl) 3-méthylcyclopent-2-én-4-ol, l'alcool 3-phénoxybenzylique,

l'alcool a-cyano 3-phénoxybenzylique, l'alcool a-éthynyl 3-phénoxy-benzylique, l'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhylique et plus spécialement les formes optiquement actives de ceux de ces alcools qui possèdent un carbone asymétrique.

Parmi les composés de formule générale I, on citera notamment i ceux dans lesquels Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de 1

brome, X2 est identique à Xj et représente un atome de fluor, de l chlore ou de brome, et X3 et R conservent les significations précitées,

ceux dans lesquels Xt représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2 est différent de Xi et représente un atome de i fluor, de chlore ou de brome, et X3 et R conservent les significations précitées, ceux dans lesquels Xls X2 et X3 conservent les significations précitées et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furylméthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxybenzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxybenzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs, et ceux dans lesquels X! représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 identique à Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furyl-méthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxybenzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxybenzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.

Les composés de formule I, sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position l'de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères,

dont les noms suivent:

— le IR eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle;

5

10

15

20

25

30

35

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45

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55

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— le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, présentent un intérêt particulier.

Les composés de formule générale I, sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position l'de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères, cités par ailleurs dans les exemples, sont également des composés préférés de l'invention.

Les composés obtenus par le procédé de l'invention peuvent notamment être utilisés sous forme de mélange de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans en proportions quelconques et plus particulièrement sous forme de mélanges de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans dans les proportions pondérales 20/80, 50/50 ou 80/20.

Le procédé de préparation des composés de formule générale I objet de l'invention est caractérisé en ce que l'on fait agir sur un ester de formule générale:

Le dérivé fonctionnel réactif de l'acide IV, utilisé pour effectuer l'estérification avec l'alcool ROH ou avec un dérivé fonctionnel de cet alcool, est notamment le chlorure, l'anhydride, un anhydride mixte, un ester d'alcoyle inférieur, un sel métallique ou un sel de base organique de l'acide III, le dérivé fonctionnel de l'alcool pouvant être un chlorure, un bromure ou un sulfonate de cet alcool.

Une variante du procédé ß de préparation des composés de formule générale I, également objet de l'invention, est caractérisée en ce que l'on fait réagir sur un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule générale:

X

C = c dans laquelle X,, X2 et R conservent les significations précitées, ledit ester II étant sous l'une quelconque de ces formes isomères, un agent de chloration, de bromation ou d'ioduration susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la double liaison de la chaîne latérale de l'acide cyclopropanecarboxylique.

Le procédé ci-dessus est appelé procédé «.

Comme agent d'halogénation des esters II, on utilise notamment le chlore, le brome ou l'iode, et l'halogénation des esters II est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.

L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule générale I, caractérisé en ce que l'on fait agir sur un acide de formule générale:

X

N.

x;

dans laquelle X, et X2 conservent les significations précitées, ledit acide III étant sous l'une quelconque de ses formes isomères, un agent de chloration, de bromation ou d'ioduration susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la chaîne latérale de l'acide III, puis on fait réagir l'acide résultant, de formule générale:

(IV)

dans laquelle X,, X2 et X3 conservent les significations précitées ou l'un de ses dérivés fonctionnels réactifs, avec un alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R conservant la signification précitée.

Le procédé ci-dessus est appelé procédé p.

Comme agent d'halogénation des acides III, on utilise notamment le chlore, le brome ou l'iode, et l'halogénation des acides III est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.

X

i\

H3C\/-ch3

:c = c

15 x;

formule dans laquelle Xj et X2 conservent les significations précitées, ledit dérivé fonctionnel réactif de l'acide III étant sous l'une quelconque de ses formes isomères, un agent de chloration, de bromation ou d'ioduration susceptible de fixer Cl2, Br2 ou ïz sur la chaîne latérale, puis on fait réagir le dérivé fonctionnel réactif résultant de l'acide:

(IV)

dans laquelle Xl5 X2 et X3 conservent les significations précitées,

avec un alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R conservant la signification précitée.

35 Le procédé ci-dessus est appelé procédé y.

L'agent utilisé pour effectuer l'halogénation du dérivé fonctionnel de l'acide III est, de préférence, le chlore, le brome ou l'iode, et l'halogénation est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore, le brome ou l'iode, tel que l'acide 40 acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.

Pour obtenir les composés I à partir des acides IV ou des dérivés fonctionnels réactifs des acides IV selon les procédés g et y de l'invention, on fait réagir l'acide IV ou l'un de ses dérivés fonction-45 nels réactifs sur l'alcool ROH ou sur un dérivé fonctionnel de cet alcool.

Par exemple, on peut effectuer l'estérification par action de l'acide IV, du chlorure, de l'anhydride ou d'un anhydride mixte de cet acide IV sur l'alcool ROH. On peut aussi utiliser la méthode de transestéri-50 fication en faisant réagir un ester d'alcool inférieur de l'acide IV avec l'alcool ROH, notamment en présence d'un catalyseur basique. On peut également faire réagir un sel de l'acide IV, par exemple, un sel d'un métal alcalin, d'argent ou de triéthylamine sur un dérivé fonctionnel de l'alcool ROH, tel qu'un chlorure, un bromure ou un 55 sulfonate.

On peut aussi utiliser d'autres procédés classiques d'estérification de l'acide IV ou d'un de ses dérivés fonctionnels réactifs avec l'alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels sans sortir du cadre de l'invention.

60 Un mode d'exécution avantageux du procédé [i de l'invention consiste à utiliser, comme dérivé fonctionnel réactif de l'acide IV, le chlorure de cet acide.

Un mode d'exécution avantageux du procédé y de l'invention consiste à utiliser, comme dérivé fonctionnel réactif de l'acide III et 65 comme dérivé fonctionnel de l'acide IV, les chlorures de ces acides.

L'estérification du chlorure de l'acide IV par l'alcool ROH est alors effectuée commodément en présence d'une base tertiaire, telle que la pyridine ou la triéthylamine.

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D'une manière générale, les esters II, les acides III et les dérivés fonctionnels réactifs des acides III, utilisés comme produits de départ des procédés de l'invention, sont décrits notamment dans les brevets français Nos 2185612 et 2240914 ou peuvent être préparés par des méthodes analogues à celles décrites dans ces brevets.

Dans le cas où les radicaux Xt et X2 représentent des atomes d'halogène, X, étant différent de X2, les esters II, les acides III et leurs dérivés fonctionnels sont décrits dans la thèse de Dale Gordon Brown (Denton, Texas) de décembre 1974, intitulée «Structure — Activity Studies of Halo Pyrethroids» ou peuvent être préparés par des méthodes analogues à celles décrites dans cette thèse.

Bien entendu, les esters II, utilisés au départ du procédé a de l'invention, existent sous de nombreuses formes isomères, ces formes isomères provenant de l'existence des carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclopropanique, ainsi que de l'existence éventuelle, dans la partie alcoolique, soit d'un ou plusieurs carbones asymétriques, soit d'une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomérie E/Z.

De même, les acides III ou leurs dérivés fonctionnels, utilisés au départ des procédés ß et y de l'invention, existent également sous diverses formes isomères provenant des carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclopropanique.

En ce qui concerne les esters d'acides cyclopropanecarboxyliques substitués et, notamment, ceux d'entre eux qui exercent des effets biocides ou pesticides, on se reportera à «Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe», 19 (1961), pp. 120 ss.

Les composés de formule générale I sont doués de remarquables propriétés insecticides, en particulier d'un pouvoir létal extrêmement intense et d'une très bonne stabilité vis-à-vis des agents atmosphériques (chaleur, lumière, humidité).

Ces composés conviennent particulièrement bien pour l'application à la lutte contre les insectes dans le domaine agricole. Par exemple, ils permettent de lutter efficacement contre les pucerons, les larves de lépidoptères, les coléoptères.

Us sont alors utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Par leur rapidité d'action, ces composés peuvent également être utilisés comme insecticides dans le domaine domestique.

L'activité insecticide des composés de formule I peut être mise en évidence notamment par des tests sur mouches domestiques, sur Spodoptera littoralis, ainsi que sur larves d'Epilachna varivestris, sur Sitophilus granarius et Tribolium castaneum et sur Blatella germanica.

Ces tests sont décrits plus loin dans la partie expérimentale.

Les composés de formule I, obtenus par le procédé objet de .l'invention, sont donc employés pour préparer des compositions insecticides selon l'invention, contenant comme principe actif un au moins des composés de formule générale I, tels que définis précédemment, et plus spécialement contenant, comme principe actif, un au moins des composés de formule générale I, sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position l'de la formule I, ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les noms sont cités précédemment.

La ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.

Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, la kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyrèthre).

Pour exalter l'activité insecticide des composés obtenus par le procédé de l'invention, on peut les additionner des synergistes classiques utilisés en pareil cas, tels que le l-(2,5,8-trioxydodécyl 2-propyl 4,5-méthylènedioxy)benzène (ou butoxyde de pipêronyle), la N-(2-éthylheptyl)bicyclo [2,2,- l]-5-heptène-2,3-dicarboximide, le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxyéthoxy)éthylacétal(ou tropital).

Ces compositions insecticides contiennent de préférence entre 0,005 et 10% en poids de matière active. Ces compositions peuvent contenir avantageusement un agent synergisant, et notamment le butoxyde de pipêronyle.

Les composés de formule I, telle que définie ci-dessus, possèdent par ailleurs d'intéressantes propriétés acaricides et nématicides.

Des tests donnés ci-après sur Tetranychus urticae et sur Ditylen-chus myceliophagus le démontrent.

Les composés de formule I, obtenus par le procédé objet de l'invention, sont donc employés pour préparer des compositions acaricides ou nématicides selon l'invention, contenant comme matière active, un au moins, sous toutes leurs formes isomères possibles, des composés de formule générale I, telle que définie ci-dessus, et plus particulièrement un au moins des composés dont les noms suivent:

— les isomères A et B du IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétra-bromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy-benzyle,

— les isomères A et B du IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

Comme les compositions insecticides ci-dessus, les compositions acaricides et nématicides peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions.

Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 80% en poids de principe actif ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/1 de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrages foliaires contenant 0,5 à 3% en poids de matière active.

Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/1 de matière active.

Les composés acaricides et nématicides obtenus selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare.

Les propriétés antiacariennes des composés de formule I, telle que définie ci-dessus, permettent par ailleurs d'utiliser lesdits composés dans la lutte contre les acariens parasites des animaux et notamment dans la lutte contre les ixodidés et les sarcoptidés parasites des animaux, par application externe.

Des tests donnés plus loin dans la partie expérimentale montrent l'activité d'un composé de formule I sur Rhipicephalus sanguineus chez le chien.

Les composés de formule I peuvent être utilisés chez l'animal pour lutter notamment contre toutes sortes de gales, telles que la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. Les composés de formule I permettent encore de lutter contre toutes sortes de tiques, comme par exemple l'espèce Boophilus, l'espèce Hyalomnia, l'espèce Amblyoma et l'espèce Rhipicephalus.

L'invention concerne donc également les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire externe utilisées dans la lutte contre les affections provoquées par les acariens et caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme matière active, un au moins des composés de formule I.

Lesdites compositions peuvent aussi être avantageusement additionnées d'un agent synergisant des pyréthrinoïdes. Un tel agent a été défini précédemment. Ces compositions peuvent être préparées selon les méthodes usuelles.

Par ailleurs, les composés de formule IA:

(Formule en tête de la page suivante)

correspondant à la formule I,

dans laquelle Xj représente un atome d'hydrogène, de fluor, de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

chlore ou de brome, X2, identique ou différent de X! représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, et notamment le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r (RS)-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) «-cyano 3-phénoxybenzyle, et

— le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 2', 1' (RS) dibromo-éthyl)cyclopropane-2-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle possèdent de remarquables propriétés antifongiques, permettant de les utiliser dans le domaine agricole pour lutter contre les fongi pathogènes des végétaux.

L'activité antifongique de ces composés de formule IA peut être illustrée notamment par des tests sur Fusarium roseum, Botrytis cinerea, Phoma specus. Pénicillium roqueforti, fournis ci-après.

Les composés de formule IA, obtenus par le procédé objet de l'invention, sont donc employés pour préparer des compositions antifongiques selon l'invention, contenant comme principe actif l'un au moins des composés de formule IA, telle que définie ci-dessus, et notamment des compositions antifongiques contenant comme principe actif l'un au moins des composés nommés ci-dessus.

Dans ces compositions antifongiques, la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols ou autres préparations employées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.

Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau,

l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale ou une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates ou la kieselguhr.

Ces compositions antifongiques renferment de préférence, pour les poudres pour pulvérisation, de 25 à 95% en poids de matière active; pour les poudres ou liquides pour pulvérisation au sol, de 10 à 30% en poids de matière active.

Sont des composés nouveaux sous toutes leurs formes isomères possibles, les acides de formule:

dans laquelle X, représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de Xl5 représente un atome de fluor, de chlore ou de brome et X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, ainsi que leurs dérivés fonctionnels et notamment leurs chlorures.

Ces produits nouveaux, obtenus intermédiairement lors de la mise en œuvre du procédé de l'invention et constituant donc notamment des produits nécessaires à l'obtention des composés de formule I, possèdent par ailleurs, pour certains d'entre eux, de remarquables propriétés antifongiques et bactéricides et sont décrits à ces différents titres dans le brevet suisse N° 627431 intitulé «Procédé de préparation de nouveaux acides cyclopropanecarboxyliques comportant un groupement polyhalogéné». Les exemples suivants illustrent l'invention.

Exemple I :

(lRcis) 2,2-diméthyl3-( 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) ct-cyano 3-phénoxybenzyle (Isomère A) et (Isomère B)

Dans 100 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 7,57 g de (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, ajoute 2,4 g de brome en solution dans 15 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 45 min à 20° C, concentre à sec sous pression réduite, sépare les constituants du résidu (10 g) par Chromatographie sur gel de silice; on obtient, par élution avec un mélange de benzène et d'éther de pétrole (éb. 35-75° C) (1-1), d'abord l'isomère (A) (4,12 g), puis l'isomère (B) (4 g) du (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle. L'isomère A présente les caractéristiques suivantes:

[a]D = — 53°C(c = 0,5%, benzène)

Analyse pour C22Hit)Br4N03 (665,037):

Calculé: C 39,73 H 2,88 Br 48,06 N2,ll%

Trouvé: C 39,90 H 2,90 Br 48,20 N2,10%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1740 cm _1 (ester), absorption à 1615,1588, 1573 et 1488 cm "1 attribuée aux noyaux aromatiques.

Spectre RMN

Pics à 1,25-1,33 ppm (hydrogènes des radicaux méthyle en position 2 du cyclopropane); pics de 1,75 à 2,17 ppm (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane); pics à 5,19-5,55 ppm (hydrogène en position l'de la chaîne latérale); pic à 6,38 ppm (hydrogène benzylique); pics de 6,91 à 7,59 ppm, correspondant aux hydrogènes des noyaux aromatiques.

L'isomère (A) est le plus mobile en Chromatographie en couche mince.

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A e = — 3à 224nm;

A s = —4,5 à 237 nm;

A e = —0,05 à 290 nm.

L'isomère (B) présente les caractéristiques suivantes:

[a]D = + 11 r C (c = 0,6%, benzène)

Analyse pour C22HI9Br4No3 (665,037):

Calculé: C 39,73 H 2,88 Br 48,06 N2,ll% . Trouvé: C 39,80 H 3,00 Br 48,10 N2,00%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1743 cm-1 (ester), absorptions à 1615, 1588,1573 et 1488 cm"1 attribuées aux noyaux aromatiques.

630884

10

Spectre de RMN

Pics à 1,24-1,40 ppm (hydrogènes des radicaux méthyle en position 2 du cyclopropane) ; pics de 1,83 à 2,25 ppm (hydrogènes en positions 1 et 2 du cyclopropane); pics à 3,98-5,20 ppm (hydrogène en position l'de la chaîne latérale); pic à 6,39 ppm (hydrogène benzylique); pics de 6,92 à 7,52 ppm, correspondant aux hydrogènes des noyaux aromatiques.

L'isomère (B) est le moins mobile en Chromatographie en couche mince.

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A: = +4,7 à 223 nm;

As = +4,2 à 247 nm.

Exemple 2:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-

éthyll cyclopropane- 1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle

(Isomère A) et (Isomère B)

Dans 200 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 17,06 g de (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, introduit 6,55 g de brome en solution dans 20 cm3 de tétrachlorure de carbone en 10 min environ, agite pendant 48 h à 20e C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et sépare les constituants du résidu brut (23,8 g) par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et de cyclohexane (7-3) et obtient 10,4 g d'isomère (A) (le plus mobile en Chromatographie en couche mince) du (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

L'isomère A présente les caractéristiques suivantes:

[xD = —61: C (c = 0,5%, benzène)

Analyse pour C22Hi0Br2Cl2NO3 (576,125):

Calculé: C 45,85 H 3,30 Br 27,74 Cl 12,30 N2,40%

Trouvé: C 45,80 H 3,30 Br 27,70 Cl 12,30 N2,30%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1738 cm""1 (ester), absorptions à 1485, 1585 et 1610 cm"1 dues aux noyaux aromatiques.

Spectre de RMN

Pics à 1,29-1,37 ppm (hydrogènes des méthyles géminés du cyclopropane); pic à environ 2,05 ppm (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane); pics à 5,20-5,29-5,37-5,45 ppm (hydrogène fixé sur le carbone asymétrique de la chaîne latérale); pic à 6,45 ppm (hydrogène benzylique); pics de 7,0 à 7,6 ppm, attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques.

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A s = —8 à 221 nm (inflexion);

A s = +0,14 à 289 nm (max.).

L'isomère (B) présente les caractéristiques suivantes:

['Ad ~ + 119 C (c = 1% dans le benzène)

Analyse pour C22Hi<>Br2Cl2N03 (576,125):

Calculé: C 45,86 H 3,30 Br 27,70 - Cl 12,30 N2,40% Trouvé: C 46,20 H 3,40 Br 27,60 Cl 12,20 N2,30% Spectre IR

Absorption à 1740 cm"1 (ester); absorptions à 1610,1585 et 1485 cm"1 (noyaux aromatiques).

Spectre de RMN

Pics à 1.25-1,38 ppm (hydrogènes des méthyles géminés du cyclopropane); pics de 1,87 à 2,3 ppm (hydrogènes en positions 2 et 3 du cyclopropane); pics à 4,97-5,01-5,11-5,16 ppm (l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique de la chaîne latérale); pic à 6,46 ppm (hydrogène benzylique); pics de 7 à 7,67 ppm, attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques.

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A s = + 9 à 220-221 nm (max.)

A: = + 0,23 à 289 nm (max.)

Exemple 3:

( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-( 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylate (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle Stade A: Acide (IR eis) 2,2-diméthyl3-( 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylique:

Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 19,4 g d'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 1 h à 20° C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 31,4 g de produit brut (F = 145° C). Ce produit brut est recristallisé dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et l'on obtient 22,12 g d'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyli-que. F = 150° C.

Ce produit est un mélange de deux isomères (A) et (B) qui sont mis en évidence par le spectre de RMN. En effet, le spectre de RMN permet de déceler un composé (correspondant environ aux % du mélange) présentant des pics à 1,31 -1,43 ppm, correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés, et des pics de 5,33 à 5,66 ppm, correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique mono-bromé et un autre composé (correspondant à environ 'A du mélange) présentant des pics à 1,28-1,48 ppm, correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 4,24 à 5,34 ppm, correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique monobromé.

Dans le mélange, on décèle, de plus, des pics de 1,67 à 2,17 ppm (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) et un pic vers 11,25 ppm (hydrogène mobile de la fonction acide).

L'analyse du mélange obtenu (F = 150° C) est la suivante:

Analyse pour C8H10Br4O2 (457,804):

Calculé: C 20,99 H 2,20 Br 69,82%

Trouvé: C 20,90 H 2,20 Br 70,20%

Stade B: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-( 1',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylique :

Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-75°), on introduit 0,2 cm3 de diméthylformamide, 8,5 cm3 de chlorure de thionyle, porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyliquedans 150 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 h au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de chlorure d'acide brut (P.F. = 88° C) utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR eis) 2,2-diméthyl3-(1' ,2' ,2' ,2'-tétrabromoêthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy-benzyle:

Dans une solution de 18,4 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 100 cm3 de benzène, on introduit 7,5 cm3 de Pyridine, puis, à +10° C, sous atmosphère inerte, les 38 g du chlorure d'acide brut obtenu au stade B, agite pendant 15 h à 20° C, ajoute de l'eau, agite, sépare la phase organique par décantation, extrait au benzène, lave les phases benzéniques à l'eau, au bicarbonate de sodium, à l'eau, à l'acide chlorhydrique normal, puis à l'eau, sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice et obtient le (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous la forme d'un mélange d'isomère (A) et d'isomère (B).

De façon analogue à celle des exemples précédents, on a préparé les composés décrits dans les exemples suivants.

Exemple 4:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-(1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Ce composé est obtenu par action du brome sur le (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS)

s

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11

630 884

«-cyano 3-phénoxybenzyle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre IR (chloroforme)

Absorptions à 1740,1586 et 1485 cm-1.

Spectre de RMN

Pics à 1,20-1,26-1,35 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 4,3-4,48-4,67 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthylique en 3 du cyclopropane); pic à 6,48 ppm (hydrogène fixé sur le même carbone que le C=N); pics de 6,97 à 7,17 ppm (hydrogènes des noyaux aromatiques).

Exemple 5:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-

éthyljcyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Ce composé a été obtenu par bromation du (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre IR (chloroforme)

Absorptions à 1743 cm-1, 1588 cm-1,1487 cm"1.

Spectre de RMN

Pics à 1,20-1,26-1,32-1,35 ppm (hydrogènes des méthyles en position 2 du cyclopropane); pics à 1,68-1,77 ppm (hydrogène en 1 du cyclopropane); pics à 1,95-2,42 ppm (hydrogène en 3 du cyclopropane); pics à 4,23-4,25-4,40-4,42-4,57 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 6,48 ppm (hydrogène fixé sur le même carbone que le C=N); pics de 7,0 à 1,67 ppm (hydrogènes des noyaux aromatiques).

Exemple 6:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-( 1',2',2',2'-têtrabromoéthylJcyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle

Stade A : Acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-( 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-1-carboxylique :

Ce composé est obtenu par bromation de l'acide (1R trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics de 1,30 à 1,40 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 1,65-1,74 et 1,97 à 2,37 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics à 4,30-4,47 et à 4,47-4,65 ppm (hydrogène en 1 ' de l'éthyle); pic à 9,63 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl ) cyclopropane-1-carboxylique :

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide (1R trans) 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique obtenu au stade A, on obtient le chlorure d'acide utilisé tel quel pour le stade suivant.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1778 cm "1.

Stade C: ( IR trans) 2,2-diméthyl3-f 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl)-cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-mêthylcyclopent-2-én-4-yle:

Par action (en présence de pyridine) du (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-ol sur le chlorure d'acide précédent, on obtient le (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre IR (chloroforme)

Absorptionsà 1725 cm"1, 1710cm"1, 1655 cm"1, 1638 cm"1, 995 cm"1,918cm"1.

Spectre de RMN

Pics à 1,30-1,32-1,36 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 1,98-2,05 ppm (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics à 4,83-5,25 ppm (hydrogènes de méthylène terminal de la chaîne allylique de l'alléthrolone); pics à 4,30-4,48 et à 4.48-4,67 ppm (hydrogènes en l'de la chaîne latérale éthyle en 3 du cycle cyclopropane); pics à 5,33-6,17 ppm (hydrogènes en position 2' de la chaîne allylique de l'alléthrolone).

Exemple 7:

( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-( 1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromoéthyljcyclopropane-1-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle ( isomères A et B)

Par estérification, en présence de pyridine, du chlorure de l'acide obtenu au stade B de l'exemple 3 par le 5-benzyl 3-furylméthanol, on obtient:

a) L'isomère (A) du (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle.

Md = —104° (c = 0,5%, benzène). Isomère le plus mobile en Chromatographie en couche mince.

Spectre de RMN

Pics à 1,23-1,37 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 1,65-2,03 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics à 3,92 ppm (hydrogènes du méthylène du benzyle); pic à 4,92 ppm (hydrogènes du méthylène de C02 — CH2) ; pics à 5,27-5,67 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 5,96 ppm (hydrogène en 4 du furyle); pic à 7,25 ppm (hydrogènes du phényle); pic à 7,33 ppm (hydrogène en 2 du furyle).

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A e = —6,5 à 2,17 nm.

b) L'isomère (B) du (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle.

[a]D = + 84° (c = 0,5%, benzène).

Spectre de RMN

Pics à 1,20-1,42 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,67 à 2,17 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pic à 3,92 ppm (hydrogènes du méthylène du benzyle); pic à 4,95 ppm (hydrogènes du méthylène du C02 —CH2); pics de 4,95 à 5,18 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 7,25 ppm (hydrogènes du noyau aromatique du benzyle); pic à 7,33 ppm (hydrogène en position 2 du furyle). Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A e = +4,30 à 247 nm.

Exemple 8:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-( 1',2',2'-têtrabromoéthyleyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle (isomères A et B)

Par estérification du (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-ol, en présence de pyridine, par le chlorure de l'acide (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(l 2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l -carboxylique obtenu au stade B de l'exemple 3, on obtient:

a) L'isomère (A) du (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoêthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle.

Md = — 56 (c = 0,6%, benzène).

Spectre de RMN

Pics à 1,28-1,39 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pic à 1,96 ppm (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics à 4,83-5,16 ppm (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique); pics de 5,33 à 6,16 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane et de l'hydrogène en 2' de la chaîne allylique).

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

A s = +1,84 à 332 nm;

A s = +2,06 à 320 nm;

A s = —19 à 225 nm.

L'isomère (A) est le plus mobile en Chromatographie en couche mince.

b) L'isomère (B) du (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle. F = 110C C.

Md = + 81 (c = 0,6%, benzène).

5

10

15

>0

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630 884

12

Spectre de RMN

Pics à 1,27-1,47 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pic à 2,07 ppm (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics de 4,83 à 5,33 ppm (hydrogène en l'de la chaîne latérale en 3 du cyclopropane et hydrogènes du méthylène en 2' de la chaîne 5

allylique); pics à 5,5-6,16 ppm (hydrogènes en 2' de la chaîne allylique); pic à 5,15 ppm (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone). Dichroïsme circulaire (dioxanne)

As = +2,46 à 332 nm;

Ae = +2,76 à 320 nm; io

As = +3,79 à 250 nm;

A e = —14,7 à 225 nm.

Exemple 9:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(V,2',2',2'-tétrabromoëthyl)cyclopropane-l- is carboxylate de 3-phénoxybenzyle (Isomères A et B)

Par estérification, en présence de pyridine, du chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique par l'alcool 3-phénoxybenzylique, on obtient:

a) L'isomère(A)du(lRcis)2,2-diméthyl3-(r,2',2',2'- 20 tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle.

F = 90e C.

Md = —106: (c = 0,5%, benzène).

Spectre de RMN

Pics à 0,92-1,37 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclo- 25

propane); pics à 1,67-2,08 ppm (hydrogènes en position 1 et 3 du cyclopropane); pics à 5,08 ppm (hydrogènes du méthylène du C02CH2); pics à 5,38-5,56 ppm (hydrogène en position l'de l'éthyle fixé en 3 du cyclopropane); pics de 6,67 à 7,58 ppm (hydrogènes du noyau aromatique). 30

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

As = —10 à 218 nm.

L'isomère (A) est le plus mobile en Chromatographie en couche mince.

b) L'isomère(B)du(lRcis)2,2-diméthyl3-(r,2',2',2'- 35 tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle. Md = +61,5° (c = 2,3%, benzène).

Spectre de RMN

Pics à 1,22-1,42 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,67 à 2,08 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics de 4,93 à 5,33 ppm (hydrogène en Y de l'éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 5,15 ppm (hydrogènes du méthylène du C02CH2); pics de 6,75 à 7,85 ppm (hydrogènes du noyau aromatique). Dichroïsme circulaire (dioxanne)

As = +4,6 à 247 nm.

40

45

Exemple 10:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-

êthyl) cyclopropane- 1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-

cyclopent-2-én-4-yle

Stade A: Acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Par action du brome sur l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-1-carboxylique, on obtient l'acide (1R 55 trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-1-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,17-1,37 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclo-propane); pics de 1,65-1,73 ppm à 1,93-2,03 ppm (hydrogènes en 1 60 du cyclopropane); pics à 4,23-4,45 et à 4,45-4,62 ppm (hydrogène en l'de l'éthyle en 3 du cyclopropane).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique: 65

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1777 cm-1.

Stade C: (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-yle :

Par estérification en présence de pyridine, du chlorure d'acide préparé précédemment au stade B, par le (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-ol, on obtient le (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle sous forme de mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics de 1,30 à 1,34 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,63 à 3,0 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane) ; pic à 2,05 ppm (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics à 1,95-3,03 ppm (hydrogènes du méthylène en 1' de la chaîne allylique); pics à 4,25-4,43-4,61 ppm (hydrogène en l'de l'éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 4,25 ppm (hydrogènes du méthylène en position terminale de la chaîne allylique) ; pics de 4,83 à 5,41 ppm (hydrogène en position 2' de la chaîne allylique); pic à 5,83 ppm (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone).

Exemple 11:

(lRcis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-

éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Stade A : Acide (1R eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit par barbotage, à —15° C, 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement, à —10° C, 24 g d'une solution d'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique dans 37 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 1 Vi h à 0° C et pendant 2 h à 25° C, concentre sous pression réduite, purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et obtient 7,4 g d'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique, F = 134° C (mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,32-1,44 et à 1,28-1,48 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 5,08-5,45 et à 4,67-5,0 ppm (hydrogène en Y de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane); pic à 10,1 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1' ,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle en présence de pyridine sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (lRcis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phênoxybenzyle:

Par estérification de l'alcool (RS) a-cyano 3-phénoxybenzylique en présence de pyridine par le chlorure d'acide obtenu au stade B précédent, on obtient le (lRcis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo Y,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,23-1,52 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,77 à 2,11 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics à 4,72-4,88 et à 5,02-5,21 ppm (hydrogène en 1' de la chaîne latérale éthylique en position 3 du cyclopropane); pics de 6,40 à 6,43 ppm (hydrogène porté par le même carbone que le C=N); pics de 6,94 à 7,66 ppm (hydrogènes des noyaux aromatiques).

13

630 884

Exemple 12:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloro-

éthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-

cyclopent-2-én-4-yle

Par estérification du chlorure d'acide obtenu au stade B de l'exemple 11, par le (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-ol, on obtient le (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-mêthylcyclo-pent-2-ên-4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,25-1,45 et à 1,29-1,40 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pic à 1,96 ppm (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics à 2,96-3,03 ppm (hydrogènes du méthylène en 1' de la chaîne allylique); pics à 4,83-5,16 ppm (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique); pics à 5,25-5,36 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane); pics de 5,5 à 6,0 ppm (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone et l'hydrogène en 2' de la chaîne allylique).

Exemple 13:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Par action du chlore sur l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-1-carboxylique, on obtient l'acide (1R trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylique que l'on transforme en chlorure d'acide par action du chlorure de thionyle, puis estèrifie comme précédemment par l'alcool (RS) «-cyano 3-phénoxybenzylique et obtient le (1R trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane- 1-carboxylate de (RS) «-cyano 3-phénoxybenzyle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,22-1,27-1,37-1,40-1,45 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,67 à 2,50 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics de 3,67 à 4,50 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 6,52 ppm (hydrogène porté par le même carbone que le C=N); pics de 7,0 à 7,67 ppm (hydrogènes des noyaux aromatiques).

Exemple 14:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1'^'-dibromoéthylj-cyclopropane-1 -carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-mêthylcyclopent-2-èn-4-yle

Stade A: Acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

De façon analogue à celles décrites précédemment par action du brome sur l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro-vinyl)cyclopropane-1-carboxylique, mais en opérant à —60° C, on obtient l'acide ( 1R trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique. F = 122° C [mélange d'isomères (A) et (B)].

Spectre de RMN

Pics de 1,33 à 1,36 ppm (hydrogènes des méthyles en 3 du cyclopropane); pics de 1,60 à 2,23 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics de 3,75 à 4,37 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en 3 du cyclopropane); pics à 10,96 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difiuoro 1 ',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl jcyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-mêthyl-cyclopent-2-én-4-yle :

Par estérification du chlorure d'acide obtenu au stade B précédent, par le (S) 1-oxo 2-allyl 3-mêthylcyclopent-2-én-4-ol en présence de pyridine, on obtient le (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difiuoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane- 1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pic à 1,32 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 3,26 à 1,68 et de 1,73 à 2,19 ppm (hydrogènes en 1 du cyclopropane); pic à 1,20 ppm (hydrogènes du méthyle en 3 de l'alléthrolone); pics de 2,93 à 3,05 ppm (hydrogènes du méthylène en l'de la chaîne allylique); pics de 4,83 à 5,25 ppm (hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne allylique); pics de 3,58 à 4,33 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane); pics de 4,83 à 5,25 ppm (hydrogène en 2' de la chaîne allylique); pic à 5,83 ppm (hydrogènes en 4 de l'alléthrolone).

Exemple 15:

(IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Stade A: Acide (lRcis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Par action du brome sur l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-1-carboxylique, on obtient l'acide (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,26-1,30 et à 1,41-1,42 ppm (hydrogènes des méthyles en 3 du cyclopropane); pics à 1,83-2,17 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics de 4,83 à 5,58 ppm (hydrogène en l'de l'éthyle en 3 du cyclopropane); pic à 8,17 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

On l'obtient par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu au stade A précédent.

Stade C: (IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1'^'-dibromoéthyl ) cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy-benzyle:

On l'obtient par estérification en présence de pyridine, du chlorure de l'acide obtenu au stade B précédent, par l'alcool (RS) «-cyano 3-phénoxybenzylique, mélange d'isomères (A) et (B).

Exemple 16:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-têtrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phênoxybenzyle Stade A: Chlorure de l'acide ( 1R eis) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-têtrabromoêthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans un mélange de 40 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-70° C), et de 10 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 8,9 g d'acide (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique, porte au reflux, maintient le reflux pendant 3 h, élimine l'éther de pétrole et l'excès de chlorure de thionyle par distillation et obtient le chlorure de l'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-1 -carboxylique brut.

Stade B: (IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-têtrabromoéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de RS a-cyano 3-phênoxybenzyle:

Dans un mélange de 5 cm3 de benzène et de 10 cm3 de pyridine, on introduit 7 g d'alcool «-cyano 3-phénoxybenzylique, ajoute à 0° C, en 15 min environ, le chlorure d'acide brut obtenu au stade A, en solution dans 40 cm3 de benzène, agite à 20° C, pendant 16 h, acidifie à pH 1 par une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre la solution benzénique à sec; on Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par du benzène et obtient 7,33 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630884

14

Analyse pour C22H19OsBr4 (665,05):

Calculé: C 39,73 H 2,88 N2.10 Br 48,06%

Trouvé: C 39,70 H 3,00 N2,20 Br 47,40%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1743 cm" caractéristique du carbonyle; absorptions

à 1613,1588,1477 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 230 nm (El = 194);

Inflexion à 270 nm (E| = 36);

Maximum à 278 nm (E} = 37);

Inflexion à 285 nm (Ej = 28).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics de 1,23-1,50 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,83-2,16 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,82-5,50 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,37-6,42 ppm, caractéristiques de l'hydrogène fixé sur le même carbone que le groupement — C=N; pics de 6,83-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

L'acide 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r*-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-1-carboxylique utilisé au stade A peut être préparé de la manière suivante:

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 5 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, ajoute, en 30 min environ, une solution de 0,9 cm3 de brome dans 10 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant l'A h, concentre à sec sous pression réduite et obtient 8,9 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxy-lique brut.

Exemple 17:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-têtrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle

Dans 20 cm3 de benzène, on dissout 5 g de chlorure de l'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique, 2,4 g d'alcool 3-phénoxybenzylique, refroidit à 0° C, introduit progressivement 4 cm3 de pyridine, agite pendant 48 h à 20= C, verse le mélange rêactionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave au bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. On obtient 6,2 g de résidu que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (éb. 35-75° C) et d'éther éthylique (9/1) et recueille ainsi 3,68 g de 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle (mélange d'isomères A et B).

Analyse pour C21H20Br4O3 (640,03):

Calculé: C 39,41 H 3,15 Br 49,94%

Trouvé: C 39,90 H 3,20 Br 50,20%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1728 cm" \ caractéristique du carbonyle, absorptions à 1615-1590-1490 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques. Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,26-1,29-1,35 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 2,00-2,33 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle; pics à 1,70-1,79 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle; pics à 4,31-4,48-4,50-4,67 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 5,17-5,20 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène du radical benzyle;

pics à 6,92-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Le chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyljcyclopropane-1-carboxylique utilisé au départ du présent exemple peut être obtenu de la manière suivante:

Stade A: Acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',1'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

On fait agir le brome sur l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 16 et obtient l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique (mélange d'isomères A et B).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics de 1,30 à 1,40 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropyle); pics à 1,65-1,74 et 1,97-2,37 ppm, hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropyle; pics à 4,30-4,47 et à 4,47-4,65 ppm (hydrogène en l'de l'éthyle); pic à 9,63 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide obtenu au stade A, de manière analogue à celle de l'exemple 16, on obtient le chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-1 -carboxylique.

Exemple 18:

(lRcis) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloroêthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle

Stade A: Acide (lRcis) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2' ,2' ,1'-tètrachloro-éthyl) cyclopropane-1 -carboxylique :

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on fait barboter le chlore jusqu'à saturation (on dissout 11,8 g de chlore), introduit en 30 min environ une solution de 16,7 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, à une température inférieure à 0° C, agite pendant 24 h à 0° C, amène la température du mélange rêactionnel à +25° C, agite pendant 3 h à cette température, élimine le chlore en excès par barbotage d'azote, concentre à sec par distillation, sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de eyelohexane et d'acétate d'éthyle (8/2), cristallise dans l'éther de pétrole (éb. 35-75° C) et obtient 3,14 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroêthyl)cyclo-propane- 1-carboxylique. F = 144° C.

Analyse pour C8H10Cl4O2 (279,98):

Calculé: C 34,30 H 3,60 Cl 50,60%

Trouvé: C 34,40 H 3,70 Cl 50,30%

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,26-1,42 ppm et 1,30-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 4,67-5,17 ppm et de 5,08 à 5,43 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 1,67 à 2,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 10,2 ppm, caractéristique de l'hydroxyde du carboxyle.

Stade B: Chlorure de l'acide ( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1'-têtrachloroèthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-70° C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 6,75 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxy-lique, porte le mélange rêactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 Zi h, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de l'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (lRcis) 2,2-diméthyl3-(2',2',2'J'-têtrachloroéthyl)-cyclopropane- 1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle:

On dissout le chlorure d'acide brut dans 60 cm3 de benzène, introduit à 75° C 5,2 g d'alcool 3-phénoxybenzylique en solution dans 50 cm3 de benzène, puis 2,6 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15

630884

à 20 C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther éthylique et, après concentration à sec de la solution éthérée, obtient 11 g de résidu que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1), cristallise dans I'éther et obtient une première fraction de 4,6 g de 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de 3-phénoxybenzyle, F = 86 C.

Mi? = —86,5' (c = 0,5%, benzène).

Analyse pour C21H20Cl4O3 (462,20):

Calculé: C 54,56 H 4,36 Cl 30,68 Trouvé: C 54,90 H 4,50 Cl 30,30%

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 226 nm E j = 228 ;

Inflexion à 266 nm EJ = 36;

Maximum à 271 nm Ej — 41 ;

Maximum à 277 nm Ej = 40.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,27-1,40 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère A; pic à 5,13 ppm, caractéristique des hydrogènes du groupement

-c-och2

II

o de l'isomère A; pics à 5,27-5,43 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A; pics à 1,23-1,40 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B; pic à 5,18 ppm, caractéristique des hydrogènes du groupement

-c-och2

II

o de l'isomère B; pics à 4,83-5,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B ; pics à 1,61-2,03 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 6,92-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Ce spectre de RMN montre que le composé contient environ 9/10 d'isomère A et 1/10 d'isomère B.

En poursuivant la Chromatographie on obtient, après cristallisation dans I'éther, une seconde fraction de 3,3 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de 3-phénoxybenzyle. F = 62e C.

MÌ? = —9 (c = 1%, benzène)

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1725 cm-1, caractéristique du carbonyle absorptions à 1615-1590-1490 cm ~1, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,23-1,41 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B; pics à 4,83-5,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B; pic à 5,20 ppm, caractéristique des hydrogènes du groupement:

-c-o-ch2-

II

o de l'isomère B; pics à 1,28-1,40 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère A; pics à 5,27-5,43 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A; pic à 5,13 ppm, caractéristique des hydrogènes du groupement:

-c-o-ch2

II

o de l'isomère A; pics à 1,58-2,08, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 6,90-7,16 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Ce spectre de RMN montre que le composé contient environ 3/5 d'isomère B et 2/5 d'isomère A.

Exemple 19:

( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle Stade A: Chlorure de l'acide ( 1R eis) 2,2-diméthyl3-(2',2',2'J'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

On utilise 5,4 g d'acide 1R eis correspondant et l'on opère de façon analogue à celle utilisée au stade B de l'exemple 18.

Stade B: (lRcis) 2,2-diméthyl 3- (2' ,2' ,2' ,1'-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-I-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A du présent exemple dans 50 cm3 de benzène, introduit à + 5° C une solution de 4,6 g d'alcool RS a-cyano 3-phénoxybenzylique, dans 30 cm3 de benzène, puis 2,2 cm3 de pyridine, agite pendant 48 h à température ambiante, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther, concentre la solution éthérée à sec, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et de cyclohexane ( lA) et obtient 4,7 g de 1R eis 2,2-dimêthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

Md = -56,5° (c = 0,4%, benzène).

Analyse pour C22H1S)C14N 03 (487,22):

Calculé: C 54,23 H 3,93 Cl 29,11 N2,87%

Trouvé: C 54,30 H 3,80 Cl 29,00 N2,80%

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 227 nm (E} = 225);

Inflexion à 268 nm (EJ = 35);

Inflexion à 272 nm (EJ = 38);

Maximum à 278 nm (E} = 43);

Inflexion à 284 nm (E} = 33).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,22-1,43 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,67-2,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes de cyclopropyle; pics à 4,83-6,47 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,38-6,46 ppm, caractéristiques de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement CN ; pics à 6,92-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 20:

( 1R eis) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) alléthrolone

Stade A : Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Il est préparé comme au stade B de l'exemple 18 au départ de 7 g d'acide 1R eis correspondant.

Stade B: (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2' J'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) alléthrolone:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A du présent exemple dans 20 cm3 de benzène, introduit à + 5° C une solution de 4 g d'alléthrolone dans 15 cm3 de benzène, puis 2,55 cm3 de pyridine, agite pendant 18 h à 20° C, verse dans un mélange d'eau et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther, concentre la solution éthérée à sec, Chromatographie le résidu sur gel de silice, en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 8 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-têtrachloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de (RS) alléthrolone.

Mi? = —54,7° (c = 0,5%, chloroforme).

5

10

15

20

2S

30

35

40

45

50

55

60

65

630 884

16

Analyse pour C17H20Cl4O3 (414,15):

Calculé: C 49,30 H 4,87 Cl 34,24%

Trouvé: C 49,50 H 4,90 Cl 34,10%

Spectre UV (éthanol)

Maximum à 227 nm (E} = 334).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,31-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,67-2,17 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,83-6,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée.

Exemple 21:

(IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phênoxybenzyle

Stade A: Acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout à —10° C 13,25 g de chlore, ajoute en 15 min environ 18,8 g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l -carboxylique en solution dans 30 cm3 de chlorure de méthylène, le récipient rêactionnel étant surmonté d'un réfrigérant dans lequel circule un liquide à —60 C pour condenser le chlore n'ayant pas réagi, agite pendant l'Ah à — 10e C, puis pendant l'Ah à 0° C, élimine le chlore ou excès, à 20e C, par barbotage d'azote, concentre à sec sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (7/3) et obtient 23 g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloroéthyl)-cyclopropane-1-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant:

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl j cyclopropane- 1-carboxylique :

Dans un mélange de 30 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-75° C) et de 16 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 12,276 g d'acide obtenu au stade A, et porte au reflux, maintient le reflux pendant 4 Vi h, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec et obtient le chlorure de l'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloroêthyl)cyclopropane-l-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant:

Stade C: (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2' ,2' ,2' ,l'-têtrachloroêthyl)-cyclopropane-I-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On ajoute au chlorure d'acide obtenu précédemment au stade B 25 cm3 de benzène, ajoute à + 5° C, rapidement, une solution de 10,5 g d'alcool (RS) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 20 cm3 de benzène, introduit rapidement 4,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20" C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther éthylique, lave les phases éthérées à l'eau, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éther (90/10) et obtient 14,18 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-têtrachloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyl. Md = —22,5 (c = 0,5%, benzène).

AnalysepourC22H]9Cl4N 03 (487,21):

Calculé: C 54,20 H 3,90 N2,90 Cl 29,10%

Trouvé: C 54,00 H 4,00 N2,70 Cl 29,00%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1742 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions

à 1610,1584,1484 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 230 nm (Ej = 230);

Inflexion à 267 nm (E5 = 41);

Inflexion à 271 nm (EJ = 44);

Maximum à 277 nm (EJ = 49);

Inflexion à 283 nm (EJ = 37);

Inflexion à 305 nm (EJ = 4).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics de 1,22-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes du groupement méthyle; pics de 1,50 à 2,50 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 3,66 à 4,41 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position Y de la chaîne latérale; pic à 6,50 ppm, caractéristique de l'hydrogène porté par le carbone en a du —C s N ; pics de 7,00 à 7,66 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 22:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3- (2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle

Stade A: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

On le prépare comme dans l'exemple 21 au départ de 10,4 g d'acide, dissout le chlorure d'acide obtenu dans 30 cm3 de benzène et obtient 37,2 cm3 de solution benzénique de chlorure d'acide.

Stade B: (IRtrans) 2,2-diméthyl 3- (2' ,2' ,2', l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle:

Dans 18,6 cm3 de la solution de chlorure d'acide obtenue précédemment, on introduit à 0° C 4 g d'alcool 3-phénoxybenzylique en solution dans 15 cm3 de benzène, ajoute 2 cm3 de pyridine, agite pendant 18 h à 20° C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther éthylique, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu (8,6 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (95/5), puis de cyclohexane et de benzène (5/5).

Analyse pour C21H20Cl14O3 (462,20):

Calculé: C 54,60 H 4,40 Cl 30,70%

Trouvé: C 55,20 H 4,50 Cl 29,40%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1728 cm-1, caractéristique de C=0; absorptions à 1615-1587 cm-1, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 227 nm (E} = 245);

Inflexion à 266 nm (EJ = 36);

Maximum à 272 nm (E} = 42);

Maximum à 277 nm (EJ = 40).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,19-1,33 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,66-2,25 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,0-4,41 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 5,18 ppm, caractéristique du méthylène du radical benzyle; pics à 6,83-7,67 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 23:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone

Stade A: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2',2'.l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

On le prépare comme au stade B de l'exemple 21 au départ de 10,4 g d'acide IR trans correspondant.

Stade B: (IRtrans) 2,2-dimêthyl3-(2' ,2' ,2' .l'-tétrachloroéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 30 cm3 de benzène et l'on obtient 37,2 cm3 d'une solution de chlorure d'acide (solution A).

Dans 18,6 cm3 de la solution (A), refroidie à +5° C, on introduit 3,2 g de (S) alléthrolone en solution dans 15 cm3 de benzène, agite,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17

630 884

ajoute 2 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20° C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther, concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/10) et obtient 4,56 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (S) alléthrolone, F = 85° C.

Analyse pour Ci7H2oCl403 (414,16):

Calculé: C 49,30 H 4,80 Cl 34,20%

Trouvé: C 49,00 H 4,80 Cl 35,50%

Spectre IR (chloroforme)

Absorptions à 1710 cm-1 et 1730 cm"1, caractéristiques du C=0; absorptions à 1655 et 1538 cm-1, caractéristiques de C=C; absorptions à 918, 992 cm ~ \ caractéristiques de — C=CH2.

Spectre UV (éthanol)

Maximum à 227-228 nm (EJ = 357);

Maximum à 278 nm (EJ = 8).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,32-1,37 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pic à 2,08 ppm, caractéristique des hydrogènes du méthyle en position 2 de l'alléthrolone; pics à 2,98-3,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène de la chaîne allylique de l'alléthrolone, contigu au cycle; pics à 4,12-4,23 et 4,28-4,39 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 4,83-5,25 ppm, caractéristiques du méthylène terminal de la chaîne allylique de l'alléthrolone; pics de 5,5 à 6,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène fixé sur le carbone en position V de l'alléthrolone, et de l'hydrogène du carbone en position ß de la chaîne allylique de l'alléthrolone.

Exemple 24:

(IR eis) 2,2-diméthyl3-( 1',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl )-cyclopropane-I-carboxylate de 3-phênoxybenzyle

Dans une solution de 4,65 g de chlorure de l'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique et de 2,40 g d'alcool 3-phénoxybenzylique dans 20 cm3 de benzène, on introduit à 0e C, progressivement, 4 cm3 de pyridine, agite pendant 17 h, verse le mélange rêactionnel dans une solution aqueuse d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. On Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (éb. 35-75 C) et d'éther éthylique (9/1) et obtient 2,37 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle (mélange d'isomères A et B), F = 75= C.

Analyse pour C21H20Br2Cl2O3 (551,11):

Calculé: C 45,76 H 3,65 Br 29,00 C112,86%

Trouvé: C 45,80 H 3,60 Br 28,50 Cl 12,90%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1725 cm" \ caractéristique du carbonyle; absorptions à 1615-1590-1492 cm "1, caractéristiques des noyaux aromatiques. Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,25-1,37 et 1,22-1,39 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,75-2,17 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 5,10-5,16 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 5,00-5,42 et 5,35-5,53 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,83-7,59 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Le spectre RMN montre que le composé est constitué de 2/3 d'isomère A et de 1/3 d'isomère B.

Le chlorure de l'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(r,2'-dibromo 2',2'-dichloroêthyl)cyclopropane-1-carboxylique, décrit à l'exemple 15,

peut être préparé de la manière décrite à l'exemple 16, au départ de l'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique.

Exemple 25:

(lRcis) 2,2-diméthyl3-( 1',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone

Stade A : Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-f 1',2'-dibromo 2' ,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

On le prépare de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 24 au départ de 3,6 g d'acide lRcis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylique et obtient 4 g de chlorure d'acide.

Stade B: (lRcis) 2,2-diméthyl 3-( 1' ,2'-dibromo 2' ,2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone:

Dans 40 cm3 de benzène, on dissout 4 g de chlorure d'acide obtenu au stade A et 1,75 g de (S) alléthrolone, introduit à 0° C un mélange de 2 cm3 de pyridine et de 2 cm3 de benzène, agite pendant 24 h, à 20° C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu (5,1 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (97/3) et on obtient 4,25 g de 1R eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.

Analyse pour Ci7H20Br2Cl2O3 (503,07):

Calculé: C 40,58 H 4,00 Br 31,76 CI 14,09%

Trouvé: C 41,30 H 4,10 Br 31,00 Cl 14,20%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1718 cm ~1, caractéristique de C=O ; absorptions à 1655,1638 cm"1, caractéristiques de C=C; absorptions à 918-997 cm" \ caractéristiques de —CH=CH2.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,25-1,28 ppm et 1,39-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,95-2,07 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthyle en 3' de l'alléthrolone; pics à 4,83-6,17 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne latérale allylique de l'alléthrolone; pics à 4,83-6,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 5,75 ppm, caractéristique de l'hydrogène en position 4' de l'alléthrolone.

Exemple 26:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane- 1-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle

Stade A : Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1' ,2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

On le prépare de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 24, au départ de 10 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.

Stade B: (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A précédent dans du benzène et obtient 27 cm3 de solution de chlorure d'acide (solution A).

Dans une solution de 2,9 g d'alcool 5-benzyl 3-furylméthylique dans 15 cm3 de benzène, on introduit 12 cm3 de solution A de chlorure d'acide, refroidit à 0° C, introduit 3 cm3 de pyridine, agite pendant 48 h à 20° C, verse sur un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait au benzène puis, après les traitements habituels, concentre à sec par distillation. Le résidu est purifié par

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630 884

18

Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (éb. 35-75° C) et d'éther (95/5), puis d'éther de pétrole (éb. 35-75: C) et d'éther (9/1) et obtient 2,2 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle.

Md = —57,5' (c = 0,4%, benzène)

Analyse pour C2oH2oBr2Cl203 (539,104) :

Calculé: C 44,56 H 3,74 Br 29,04 Cl 13,15%

Trouvé: C 44,90 H 3,80 Br 29,10 Cl 13,30%

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 252 nm (EJ = 20);

Inflexion à 258 nm (EJ = 15);

Inflexion à 264 nm (EJ = 11);

Inflexion à 268 nm (EJ = 9).

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1720 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1600,1522. 1493 cm-1, caractéristiques de — C=C— et du noyau aromatique.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,23-1,35 et 1,20-1,38 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles en position 2 du cyclopropyle; pics à 1,67-2,17 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 3,93 ppm, caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 4,93-5,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes portés par le carbone contigu au carboxyle; pics à 6,02-6,10 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 3 du noyau furatine; pics à 4,83-5,16-5,33-5,58 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pic à 7,30 ppm, caractéristique des hydrogènes du radical phényle; pic à 7,37 ppm, caractéristique de l'hydrogène en position 5 du noyau furanne.

Exemple 27:

f IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidomêthyle

Stade A: Chlorure de l'acide (1R eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1 ' ,2'-dibromoéthyl ) cyclopropane-1 -carboxylique :

On le prépare de manière analogue à celle utilisée dans l'exemple 24, au départ de 10 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromoéthyl Jcyclopropane-1 -carboxylique.

Stade B: f ÌR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl/cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans le benzène et obtient 27 cm3 de solution benzénique (solution A) dans une solution de 1,4 g d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhylique dans 15 cm3 de benzène, on introduit 7,5 cm3 de solution A de chlorure d'acide puis, à 0e C, 2 cm3 de pyridine, agite pendant 36 h à 20 C, verse le mélange rêactionnel sur un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave la phase organique avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu est purifié par Chromatographie sur gel de silice, en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9,1 ).

On obtient 1,89 g de 1R eis, 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydro-phtalimidométhyle.

Hd = ~ 53,5: (c = 0,98%, benzène)

Analyse pour Q 7H, 9Br,Cl2N 04 (532,07):

Calculé: C 38,38 H 3,60 N2,63 Br 30,03 Cl 13,32%

Trouvé: C 39,00 H 3,60 N2,60 Br 28,30 Cl 12,70%

Spectre IR (chloroforme)

Absorptions à 1778 cm M735-1723 cm-1, caractéristiques du carbonyle; absorption à 1665 cm"1, caractéristique de —C=C—. Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,21-1,22-1,39 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,67-1,83 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en a de — C=C; pic à 2,37 ppm, caractéristique des méthylènes en a de tC=C-; pics à 5,00-5,50 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en l'de la chaîne latérale éthylique; pics à 5,5-5,75 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène en a du carboxyle.

Exemple 28:

dl cis-trans 2,2-diméthyl 3-( 2' ,2'-dichloro 1' ,2'-dibromoéthyl) -cyclopropane-l-carboxylate de (RS) «.-cyano 3-phénoxybenzyle

On utilise un dl cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle dont les caractéristiques sont les suivantes:

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 226 nm (EJ = 522);

Inflexion à 267 nm (EJ = 43);

Inflexion à 272 nm (EJ = 47);

Maximum à 278 nm (EJ = 52).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics de 1,20 à 1,30 ppm, caractéristiques des hydrogènes des groupements méthyle; pics à 5,60-5,75 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne dichlorovinyle, correspondant à l'isomère trans; pics à 6,20-6,31 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne dichlorovinyle, correspondant à l'isomère eis; pics à 6,41-6,46 ppm, caractéristiques de l'hydrogène porté par le carbone en a de la fonction — C=N ; pics de 7,0 à 7,66 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 6,7 g de dl cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle dont les caractéristiques ont été données ci-dessus, introduit en 1 h environ une solution de 0,85 cm3 de brome dans 10 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 2 h à 20° C, concentre à sec sous pression réduite et obtient 10 g de produit brut que l'on Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 7,5 g de dl cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

Analyse pour C22H1903N Cl2Br2 :

Calculé: C 45,86 H 3,32 N2,43 Cl 12,30 Br 27,74%

Trouvé: C 46,20 H 3,60 N2,40 Cl 12,50 Br 27,50%

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 267 nm (EJ = 34);

Inflexion à 272 nm (EJ = 35);

Maximum à 277 nm (EJ = 38).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,20-1,44 ppm, caractéristiques des hydrogènes des groupements méthyles; pics de 1,54 à 2,40 ppm, caractéristiques des hydrogènes en positions 1 et 3 du cycle cyclopropane; pics de 4,21 à 4,51 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne dichlorovinyle et correspondant à l'isomère trans; pics de 4,97 à 5,40 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne dichlorovinyle et correspondant à l'isomère eis; pics de 6,42 à 6,50 ppm, caractéristiques de l'hydrogène porté par le carbone en a du groupement —C=N; pics de 7,00 à 7,55 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 29:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle

Dans 30 cm3 de benzène, on introduit 7,6 g de chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-1-carboxylique, 3,2 g d'alcool 5-benzyl 3-furylméthylique,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19

630 884

ajoute goutte à goutte 5 cm3 de pyridine, agite pendant 48 h à 20° C, ajoute de J'eau, sépare par décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse au benzène, réunit les phases organiques, les sèche, les concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et de cyclohexane (7/3) et obtient 6,1 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle.

[a]$ = -19° (c = 0,5%, benzène)

Analyse pour C20H20Br2Cl2O3 (539,09):

Calculé: C 44,56 H 3,74 Br 29,65 Cl 13,15%

Trouvé: C 44,20 H 3,70 Br 29,40 CI 13,50%

Spectre IR

Absorption à 1725 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1555,1540,1498,1495 cm-1, caractéristiques de —C=C— et des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 216 nm (EJ = 265);

Inflexion à 251 nm(EJ = 10,5);

Maximum à 257 nm (EJ = 8,5);

Inflexion à 261 nm (EJ = 7);

Inflexion à 263 nm (E| = 6);

Maximum à 268 nm (E} = 4,5).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,22-1,25-1,28 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,60-2,32 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 3,93 ppm, caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 4,25-4,37-4,54 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 4,95-4,97 ppm et 6,00-6,05 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène contigu au carboxyle; pic à 7,33 ppm, caractéristique de l'hydrogène en position 4 du noyau furyle; pic à 7,25 ppm, caractéristique des hydrogènes du phényle.

Le chlorure d'acide utilisé au départ du présent exemple, par ailleurs décrit à l'exemple 10, peut être préparé de la manière décrite à l'exemple 16, au départ de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-1 -carboxylique.

Exemple 30:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(V,2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl > cyclopropane-1-carboxylate de 3-phênoxybenzyle

Dans une solution de 9 g d'alcool 3-phénoxybenzylique dans un mélange de 50 cm3 de benzène et de 10 cm3 de pyridine, on introduit goutte à goutte une solution de 19,35 g de chlorure d'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique, agite pendant 18 h à 20 C, verse le mélange rêactionnel dans l'eau, extrait au benzène, sèche sur sulfate de magnésium, concentre à sec par distillation. On purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange d'éther de pétrole (éb. 35-75: C) et d'éther éthylique (95/5) et obtient 8,1 gde IRtrans 2,2-diméthyl 3-( l',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle.

Md = —20,5 (c = 0,6%, benzène).

Analyse pour C21H20Br2Cl2O3 (551,11):

Calculé: C 45,17 H 3,66 Br 29,00 Cl 12,87%

Trouvé: C 45,70 H 3,70 Br 28,50 Cl 13,00%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1730 cm" \ caractéristique du carbonyle; absorptions

à 1618,1590 cm"1, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Spectre LT (éthanol)

Inflexion à 228 nm (Ej = 216);

Inflexion à 267 nm (EJ = 34);

Maximum à 272 nm (E| = 37,5);

Maximum à 278 nm (EJ = 36).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,22-1,27-1,29 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,66-1,75 ppm et 1,92-2,13 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle; pic à 1,92-2,33 ppm, caractéristique de l'hydrogène en position 3 du cyclopropyle; pics à 4,22-4,38 et 4,38-4,57 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 5,12-5,13 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics à 6,83-7,53 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 31 :

(IR trans) 2,2-diméthyl3-( 1',2'-dibromo 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de 3,4,5.6-tétrahydrophtalimido-méthyle

Dans 20 cm3 de benzène, on dissout 2 g de chlorure de l'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloroêthyl)cyclo-propane-1-carboxylique et 0,930 g de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthanol, ajoute goutte à goutte 2,5 cm3 de pyridine, agite pendant 48 h à 20e C, ajoute de l'eau, décante, extrait au benzène, concentre à sec, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 2,17 g de 1R trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle, F = 117CC.

Hî) = — 6,5: (c = 0,9%, benzène)

Analyse pour C17HH)Br2Cl2N 04 (532,066) :

Calculé: C 38,38 H 3,60 Br 30,04 Cl 13,32 N2,63%

Trouvé: C 38,50 H 3,50 Br 29,90 Cl 13,40 N2,50%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1783 cm"1, caractéristique de C=0; absorptions à 1728 cm"1 et 1750 cm"1, caractéristiques de C = O et de la fonction ester; absorption à 1669 cm" \ caractéristique de C = 0.

Spectre UV (éthanol)

Maximum à 223 nm (Ej = 301);

Maximum à 229-230 nm (EJ = 293);

Inflexion à 236 nm (EJ = 172);

Inflexion à 272 nm (EJ = 8).

Exemple 32:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle

Stade A: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1' ,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

On opère de façon analogue à celle de l'exemple 16 au départ de 4,5 g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylique et obtient le chlorure de l'acide IRtrans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1 -carboxylique.

Stade B: (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyljcyclopropane- 1-carboxylate de 3-phênoxybenzyle:

Dans une solution de 2,7 g d'alcool 3-phénoxybenzylique dans 7 cm3 de benzène, on introduit à 0e C la solution obtenue en dissolvant le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 7 cm3 de benzène, ajoute 1,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20e C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther éthylique, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu (6,37 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice, en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/10) et l'on obtient 2,09 g de 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo-l,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630884

20

Analyse pour C2IH20Br2Cl2O3 (551,12):

Calculé: C 45,70 H 3,60 Br 29,00 Cl 12,80%

Trouvé: C 46,00 H 3,80 Br 29,40 Cl 12,60%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1730 cm-1, caractéristique de C=0; absorptions à 1615-1590 cm "1, caractéristiques des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 220 nm (El = 205);

Inflexion à 266 nm (E} = 33);

Maximum à 271-272 nm (E} = 36);

Maximum à 278 nm (EJ = 34).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,25-1,28-1,33 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,70-2,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 3,98-4,35 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,85-7,50 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques; pic à 5,13 ppm, caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle.

L'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-êthyl)cyclopropane-l-carboxylique peut être préparé de la manière suivante:

Dans un mélange de 20 cm3 de tétrachlorure de carbone et de 20 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 24 g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, fait barboter, à —10° C, du chlore dans la solution réactionnelle en adaptant au récipient rêactionnel un réfrigérant dans lequel circule du méthanol à —60° C, agite pendant 2 Î4 h à —10° C, pendant 1 lA h à -t-10" C, laisse évaporer l'excès de chlore, élimine les solvants par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane, d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (75/25/1) puis de cyclohexane d'acétate d'éthyle et d'acide acétique (80/20/1) et obtient 16,3 g d'acide IRtrans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-êthyl)cyclopropane-1 -carboxylique.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,33-1,56 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,70-12,25 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,11-4,37 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 10,8 ppm, caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.

Exemple 33:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone

Stade A : Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1' ,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

On opère de façon analogue à celle des exemples précédents au départ de 4,5 g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylique et obtient le chlorure de l'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylique.

Stade B: (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1'^'-dichloroéthyl; cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone:

Dans une solution de 2,05 g de S-alléthrolone dans 7 cm3 de benzène, on introduit à 0° C une solution de chlorure d'acide obtenu au stade A dans 7 cm3 de benzène, ajoute 1,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20° C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec par distillation. Le résidu (5,15 g) est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/20), cristallise dans I'éther isopropylique et obtient 1,86 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de S-alléthrolone, F = 126° C.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1713-1730 cm-1, caractéristique de C=0; absorptions à 1658-1642 cm-1, caractéristiques de —C=C— ; absorptions à 923-995 cm- \ caractéristiques de — CH=CH2.

Spectre UV (éthanol)

Maximum à 229 nm (EJ = 315);

Inflexion à 300 nm (E{ = 1).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,32-1,35-1,38 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 4,23-4,40 ppm, 4,10-4,27 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position V de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 2,08-2,15 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthyle en position 3 de l'alléthrolone; pics à 2,98-3,08 ppm, caractéristiques du méthylène en position 5 de l'alléthrolone; pics à 4,83-5,25 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de l'alléthrolone; pics à 5,50-6,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 3 du radical allyle de l'alléthrolone; pic à 5,83 ppm, caractéristique de l'hydrogène en position 4' de l'alléthrolone.

Exemple 34:

( 1R eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyljcyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle

Stade A: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Dans un mélange de 30 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-70° C) et de 10 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 5 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique, porte le mélange rêactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 h, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 5,4 g de chlorure de l'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.

Stade B: (1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle:

A 3,2 g d'alcool 3-phénoxybenzylique, on ajoute 5,4 g de chlorure d'acide obtenu au stade A précédent, 38 cm3 de benzène, puis progressivement, vers + 8° C, 4,35 g de pyridine, en solution dans 10 cm3 de benzène, agite pendant 17 h à 20° C, verse dans un mélange d'eau et de glace, extrait au benzène, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec la solution benzénique, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (7/3), cristallise dans I'éther de pétrole (éb. 35-70° C) et obtient 4,7 g de 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle, F = 68° C.

[a]2o = — 34° C (c = 1%, chloroforme)

Analyse pour C2iH2oCl2Br203 (551,20):

Calculé: C 45,76 H 3,66 Br 29,00 Cl 12,86%

Trouvé: C 46,00 H 3,60 Br 29,30 Cl 12,70%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1725 cm"1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1615-1588 cm"1 et 1490 cm-1, caractéristiques des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 227 nm (E} = 214);

Inflexion à 266 nm (EJ = 33);

Maximum à 272 nm (El = 35) ;

Maximum à 278 nm (EJ = 36).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,22-1,39 ppm et à 1,26-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,66-2,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,80-5,37 ppm, caractéristiques des hydrogènes du groupement

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

21

630 884

-c-och2 ;

II

o pics à 6,83-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

L'acide lRcis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylique, utilisé au stade A du présent exemple, est préparé au stade A de l'exemple 11 ci-dessus.

Exemple 35:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl) cyclo-propane-l-carboxylate de (S) alléthrolone

Stade A : Acide ( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl ) cyclopropane-1 -carboxylique :

Dans 120 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 17 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, introduit à —65° C, en 2 h environ, 15,2 g de brome en solution dans 40 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 214 h à —65° C, laisse remonter la température à 20° C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, dissout le résidu, à chaud, dans 50 cm3 de tétrachlorure de carbone, refroidit à 0° C, agite à cette température pendant 45 min, élimine l'insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, dissout le résidu dans 40 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 30 min à —10° C, élimine l'insoluble par filtration, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur sol de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (75/25), cristallise dans I'éther de pétrole (éb. 35-75° C) et obtient 1,465 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique, F = 124° C.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,28-1,38 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,67-2,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,67-5,33 ppm, caractéristiques de l'hydrogène de la chaîne latérale éthylique substituée.

Stade B: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1' ,2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Dans 15 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-75° C), on introduit 1,43 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylique, ajoute 2,5 cm3 de chlorure de thionyle, porte au reflux, maintient le reflux pendant 4 'A h, élimine l'excès de chlorure de thionyle et le solvant par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène au résidu, concentre à sec par distillation sous pression réduite, et obtient le chlorure de l'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone:

A une solution du chlorure d'acide 1R eis obtenu au stade B,

dans 10 cm3 de benzène, on introduit, à +2° C, 0,7 g de (S) alléthrolone en solution dans 5 cm3 de benzène, ajoute 0,5 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20° C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther éthylique, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium et concentre à sec. On obtient 2,02 g d'ester brut que l'on purifie par Chromatographie en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (80/20). On obtient 1,224 g de 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone.

Analyse pour C17H2oBr2F203 (470,162):

Calculé: C 43,40 H 4,30 Br 34,00 F 8,10%

Trouvé: C 43,20 H 4,40 Br 33,70 F 8,10%

Spectre UV (éthanol)

Maximum à 227-228 nm (EJ = 348).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,25-1,36 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 2,00-2,06 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthyle en position 2 de l'alléthrolone; pics de 4,83-5,25 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène terminal de la chaîne latérale de l'alléthrolone; pics de 5,50 à 6,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position ß de la chaîne latérale de l'alléthrolone et de l'hydrogène porté par le carbone en position 1 de l'alléthrolone; pics de 4,83-6,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 1,67-2,16 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 2,95-3,05 ppm, caractéristiques des hydrogènes du méthylène en position a de la chaîne latérale de l'alléthrolone; pics de 1,67 à 3,17 ppm, caractéristiques du méthylène du cycle de l'alléthrolone.

Exemple 36:

(IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de (RS) «.-cyano 3-phénoxybenzyle

Stade A: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1' ,2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Dans 15 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-75° C), on introduit 2,5 g d'acide 1R eis obtenu au stade A de l'exemple 35, ajoute 7 cm3 de chlorure de thionyle, porte au reflux, maintient le reflux pendant 13/2 h, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de l'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique brut, utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade B: ( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl jcyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy-benzyle:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 15 cm3 de benzène, ajoute à + 2e C 1,995 g d'alcool (RS) a-cyano 3-phénoxy-benzylique en solution dans 10 cm3 de benzène, introduit 1 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20e C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther, concentre à sec par distillation, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/10) et obtient 1,972 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

Analyse ■pour C22H19Br2F203N (543,22):

Calculé: C 48,60 H 3,50 Br 29,40 F 7,00 N2,60%

Trouvé: C 48,90 H 3,50 Br 29,60 F 7,10 N2,50%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1735 cm "1, caractéristique de C = O ; absorptions à 1588-1610 cm-1 et 1487 cm"1, caractéristiques des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 230 nm (EJ = 208);

Inflexion à 268 nm (EJ = 34);

Inflexion à 273 nm (Ej = 37);

Maximum à 178 nm (EJ = 40);

Inflexion à 285 nm (EJ = 29).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics de 1,03 à 1,45 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,75-2,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 4,42-5,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique; pics à 6,40-6,47 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en x du C=N ; pics de 6,92-7,67 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 37:

( IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-difluoro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630884

22

Stade A : Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1' ,2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Dans 40 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-75° C), on introduit 11g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclôpropane-1-carboxylique, ajoute 10 cm3 de chlorure de thionyle, porte le mélange rêactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 h, élimine l'excès de chlorure de thionyle et de solvant par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à nouveau à sec et obtient le chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade B: (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro V,2'-dibromoéthyl )cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle:

On dissout le chlorure d'acide obtenu au stade A dans 50 cm3 de benzène et obtient 56 cm3 de solution (solution A).

Dans 18,5 cm3 de solution A, on introduit à +2° C 2,4 g d'alcool 3-phénoxybenzylique en solution dans 2,5 cm3 de benzène, ajoute I cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20° C, verse le mélange rêactionnel dans un mélange d'eau, de glace et d'acide chlorhydrique, extrait à I'éther, lave la phase organique à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, concentre à sec, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et de benzène (95/5) et obtient 3,204 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle.

Analyse pour C2iH20Br2F2O3 (518,206):

Calculé: C 48,70 H 3,90 Br 30,90 F 7,30%

Trouvé: C 48,90 H 3,90 Br 31,00 F 7,10%

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 225 nm (EJ = 225);

Inflexion à 265 nm (EJ = 33);

Maximum à 271 nm (EJ = 37);

Maximum à 277 nm (EJ = 36).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pic à 1,27 ppm, caractéristique des hydrogènes des méthyles géminés ; pics à 1,58-2,17 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 3,67-4,33 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 5,13 ppm, caractéristique du méthylène en a du carboxyle; pics de 7,58-7,75 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

L'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylique utilisé au stade A du présent exemple peut être préparé de la manière suivante :

Dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, on dissout 26,4 g d'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, introduit dans la solution résultante, à —60° C, en l'A h environ, une solution de 24 g de brome dans 50 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 3 h à — 60° C, amène la température du milieu rêactionnel à 20° C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, cristallise dans I'éther de pétrole et obtient 14,09 g d'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique, F = 116°C.

Analyse pour C8H10Br2F2O2 (335,98):

Calculé: C 28,60 H 3,00 Br 47,60 F 11,30%

Trouvé: C 28,80 H 3,10 Br 47,70 F 11,50%

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pic à 1,33 ppm, caractéristique des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,50-2,33 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 3,67 à 4,41 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 10,9 ppm, caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.

Exemple 38:

(IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (RS) a.-cyano 3-phénoxybenzyle

On prépare le chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique au départ de 11 g d'acide, comme à l'exemple 37, et dissout le chlorure d'acide résultant dans 50 cm3 de benzène; on obtient ainsi 56 cm3 de solution de chlorure d'acide (solution A).

Dans 37,5 cm3 de solution A, on introduit, à 0° C, 5,4 g d'alcool a-cyano 3-phénoxybenzylique en solution dans 5 cm3 de benzène, ajoute 2 cm3 de pyridine, agite pendant 16 h à 20° C, verse le mélange rêactionnel à I'éther éthylique et, après les traitements habituels, concentre à sec par distillation sous pression réduite. Le résidu est purifié par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (90/10). On obtient 5,46 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro r,2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy-benzyle.

Analyse pour C22H19Br2F2N 03 (543,22) :

Calculé: C 48,60 H 3,50 Br 29,40 N2,60 F 7,00%

Trouvé: C 49,10 H 3,50 Br 28,80 N2,50 F 6,70%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1745 cm-1, caractéristique du carbonyle; absorptions à 1615-1590 cm-1, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Spectre UV (éthanol)

Inflexion à 230 nm (EJ = 192);

Inflexion à 269 nm (EJ = 34);

Inflexion à 273 nm (EJ = 36) ;

Maximum à 278 nm (EJ = 39);

Inflexion à 305 nm (EJ = 1).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,20-1,33 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,90-2,25 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 3,66-4,33 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 6,45 ppm, caractéristique de l'hydrogène porté par le même carbone que le radical C=N; pics à 6,91-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 39:

(IR eis) 2,2-diméthyl3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle (isomère A et isomère B)

Stade A: Acide (lRcis) 2,2-diméthyl 3-(2' (RS)-fluoro 2'-chloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 100 cm3 de tétrachlorure de carbone, on dissout 8,9 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl)cyclopropane-1-carboxylique (mélange d'isomères E + Z), ajoute à —10° C, en 30 min environ, 2,4 cm3 de brome en solution dans 20 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 4 h à +10° C, concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant à l'acétate d'éthyle et obtient 13,7 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluor 2'-chloro l',2'-dibromoéthyl)-cy clopropane- 1-carboxylique.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1710 cm"1, caractéristique de C=0; absorption à 3510 cm" \ caractéristique de OH.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,30-1,32-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,75-2,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,67-5,50 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pic à 10,75 ppm, caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

23

630 884

Stade B: (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2'f RS)-fluoro 2'-chloro l',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle :

On mélange 3,5 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)-fluoro 2'-chloro l',2'-dibromoêthyl)cyclopropane- 1-carboxylique obtenu au stade A, 3,5 g d'alcool 3-phénoxybenzylique, 3,5 g d'acétal néopenty-lique du diméthylformamide, 35 cm3 de benzène, porte le mélange rêactionnel à 50° C, le maintient pendant 17 h à cette température, refroidit, concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et de cyclohexane (1/1) et obtient, d'une part, 1,050 g d'isomère A du IR eis 2,2-diméthyl 3-(2'(RS)—fluoro 2'-chloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle, F = 50 C.

Analyse pour C21H2oBr2Cl F 03 (534,65):

Calculé: C 47,17 H 3,77 Cl 6,63 F 3,55 Br 29,89%

Trouvé: C 47,40 H 3,80 Cl 7,20 F 3,70 Br 29,40%

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1675 cm" \ caractéristique de C=0; absorptions à 1675-1590-1490 cm" \ caractéristiques des noyaux aromatiques. Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,23-1,39 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,73-2,01 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 5,08 ppm, caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics de 5,08-5,50 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics à 6,83-7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

On recueille, d'autre part, 0,62 g d'isomère B.

Analyse:

Calculé: C47,17 H 3,77 Cl 6,03 F 3,55 Br 29,89% Trouvé: C 47,50 H 3,80 Cl 6,20 F 3,60 Br 29,60%

Spectre IR (chloroforme)

Identique à celui de l'isomère A.

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,22-1,34 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,75-2,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 5,12 ppm, caractéristique des hydrogènes du méthylène du radical benzyle; pics de 4,83 à 5,33 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 5,83 à 7,50 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

L'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl)cyclo-propane-1-carboxylique utilisé au stade A peut être préparé d'une façon analogue à celle utilisée par D. Brown dans sa thèse de 1974, intitulée «Structure Activity Studies of Halopyrethroids», publiée en 1976, par la Xerox University Microfilm, Ann Arbor, Michigan, U.S.A., pp. 27-29, pour préparer l'acide di trans correspondant, mais en utilisant le 2,2-diméthyl 3S-formylcyclopropane-lR-carboxylate de t-butyle au lieu du 2,2-diméthyl 3RS-formylcyclopropane-lRS-carboxylate de t-butyle.

Exemple 40:

( 1R eis)-2,2-dimêthyl-3-( 1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tètrahydrophtalimidométhyl

Stade A: Acide (IR eis) 2,2-diméthyl3-f 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl ) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 19,4 g d'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cycIopropane-l-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 1 h à 20° C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 31,4g de produit brut (F = 145' C). Ce produit brut est recristallisê dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et l'on obtient 22,12 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoêthyl)cyclopropane-l-carboxyli-que, F = 150e C.

Ce produit est un mélange de deux isomères (A) et (B) qui sont mis en évidence par le spectre de RMN. En effet, le spectre de RMN permet de déceler un composé (correspondant environ aux 2/3 du mélange) présentant des pics à 1,31-1,43 ppm correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 5,33 à 5,66 ppm, correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique mono-bromé et un autre composé (correspondant à environ 1 /3 du mélange) présentant des pics à 1,28-1,48 ppm, correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 4,24 à 5,34 ppm, correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique monobromé.

Dans le mélange, on décèle, de plus, des pics de 1,67 à 2,17 ppm (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) et un pic vers 11,25 ppm (hydrogène mobile de la fonction acide).

L'analyse du mélange obtenu (F = 150° C) est la suivante:

Analyse pour C8H,0Br4O2 (457,804):

Calculé: C 20,99 H 2,20 Br 69,82%

Trouvé: C 20,90 H 2,20 Br 70,20%

Stade B: Chlorure de l'acide ( IR eis) 2,2-diméthyl 3-f 1' ,2' ,2' ,2'-tétrabromoêthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-75° C), on introduit 0,2 cm3 de diméthylformamide, 8,5 cm3 de chlorure de thionyle,

porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 h au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de chlorure d'acide brut (P.F. = 88° C) utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR eis) 2,2-diméthyl-3-( 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl ) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle) :

On mélange 7,7 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,9 g de néopynaminol, dans 50 cm3 de benzène anhydre, refroidit à 0e C, introduit sous agitation 3 g de pyridine, laisse revenir à température ambiante en maintenant l'agitation pendant 18 h, verse le mélange rêactionnel dans une solution diluée d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, rince à l'eau jusqu'à neutralité, isole la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et concentre sous pression réduite, obtient 10 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène/acétate d'éthyle 95/5), récupère 3,3 g de IR eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle, sous forme de mélange d'isomères A et B et 0,5 g sous forme d'isomère (B).

Caractéristiques du produit obtenu sous forme de mélange d'isomères A et B:

[a]2j? = -21,5e ±1 C(c = 1%,benzène)

Analyse pour C17H10Br4NO4 PM (620,982):

Calculé: C 32,88 H 3,08 N2,25 Br 51,47%

Trouvé: C 33,80 H 3,20 N2,10 Br 50,20%

Spectre UV (éthanol)

Inflexion 218 nm (EJ = 243);

Maximum 223 nm (EJ = 275 s = 17100);

Maximum 229 nm (EJ = 269 s = 16700);

Inflexion 238 nm (EJ = 170 s = 10500);

Inflexion 295 nm (EJ = 8).

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 4,98-5,17 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B; pics à 1,20-1,45 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B; pics à 5,17-5,38 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A; pics à 1,20-1,38 ppm,

5

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630 884

24

caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère (A); pics à 1,58-2,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes du cyclohexyle; massif à 2,33 ppm, caractéristique des hydrogènes des méthylènes du cyclohexyle; pics à 5,33-5,70 ppm, caractéristiques des hydrogènes du groupement COOCH2N.

Caractéristiques du produit obtenu sous forme d'isomère (B): Md = +72,5 : ±2,5° C (c = 0,5%, benzène)

Analyse pour C17H1,Br4N04 PM (620,982):

Calculé: C 32,88 H 3,08 N2,25 Br 51,47%

Trouvé: C 33,50 H 3,30 N2,20 Br 50,10%

Spectre UV

Inflexion 218 nm (E} = 248);

Maximum 223 nm (E} = 278);

Maximum 228-229 nm (EJ = 272);

Inflexion 238 nm (EJ = 172);

Inflexion vers 295 nm (EJ = 7).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 4,98-5,16 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1 ' de la chaîne latérale éthylique; pics à 1,21-1,45 ppm, caractéristiques des hydrogènes des métyles géminés; pics à 1,50-2,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en ß dans le cyclohexyle; massif à 2,38 ppm, caractéristique des hydrogènes des méthylènes du cyclohexyle; pics à 5,38-5,57 et 5,57-5,75 ppm, caractéristiques des hydrogènes du groupement COOCH2N.

Exemple 41 :

( IR trans) 2,2-diméthyl 3- ( 1',2',2',2'-têtrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle

Stade A: Acide ( IR trans) 2,2-diméthyl 3-f 1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromo-éthyle) cyclopropane-l-carboxylique :

Ce composé est obtenu par bromation de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane- 1-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics de 1,30 à 1,40 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics à 1,65-1,74 et 1,97 à 2,37 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane); pics à 4,30-4,47 et à 4,47-4,65 ppm (hydrogène en 1 ' de l'éthyle); pic à 9,63 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-f 1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromoéthyl jcyclopropane-1-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique obtenu au stade A, on obtient le chlorure d'acide utilisé tel quel pour le stade suivant.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1778 cm"

Stade C: ( IR trans) 2,2-diméthyl 3-f 1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromoéthyl ) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-têtrahydrophtalimido-méthyle:

On traite 7,7 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent selon un mode opératoire identique à celui utilisé au stade C de l'exemple 1.

On obtient 9,2 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène/acétate d'éthyle 9/1). Après cristallisation, on reprend le produit dans I'éther de pétrole (40-70 C), l'essore, le sèche et récupère 5,4 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-( r,2\2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle.

Mélange d'isomères A et B, F = 124° C.

Mî? = — ' ± 1 C (c = 1%, benzène)

Analyse pour C17Hi9Br4N04, PM (620,982):

Calculé: C 32,88 H 3,08 Br 51,47 N2,25%

Trouvé: C 33,10 H 3,20 Br 51,10 N2,10%

Spectre UV (éthanol)

Maximum 224 nm (EJ = 274 e = 17 000);

Maximum 228 nm (El = 269 e = 16 700);

Inflexion 235 nm (El = 167 e = 10400);

Inflexion 280 nm (El = 9).

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,25-1,30-1,31 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,58 à 2,16 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en ß dans le cyclohexyle; pics de 2,16 à 2,50 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthylènes en a dans le cyclohexyle; pics à 4,24-4,41 et à 4,43-4,61 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pics à 5,51 et 5,55 ppm, caractéristiques du groupement COOCH2N.

Exemple 42:

(IR trans) 2,2-diméthyl-3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl ) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle Stade A: Acide (IRtrans) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2'-dichloro 1' ,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du brome sur l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cycIopropane-l-Carbocylique, on obtient l'acide 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclo-propane- 1-carboxylique, mélange d'isomères (A) et (B).

Spectre de RMN

Pics à 1,17-1,37 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane); pics de 1,65-1,73 ppm à 1,93-2,03 ppm (hydrogènes en 1 du cyclopropane); pics à 4,23-4,45 et à 4,45-4,62 ppm (hydrogène en 1' de l'éthyle en 3 du cyclopropane).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique. Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1777 cm-1.

Stade C: (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1'^'-dibromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phênoxybenzyle:

On mélange 4,45 g du chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,6 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique, dans 100 cm3 de benzène anhydre.

On refroidit à +15° C, ajoute une solution de 5 cm3 de pyridine dans 20 cm3 de benzène anhydre. On maintient l'agitation 3 h à température ambiante et verse le milieu rêactionnel sur 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N, on isole la phase organique, lave celle-ci à l'eau et concentre à sec sous pression réduite.

Après Chromatographie sur silice (éluant: benzène), on obtient 4,9 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, sous forme de mélange d'isomères A et B.

M2d° = 0°C (benzène)

Analyse pour C22H19C1203N PM (576,12):

Calculé: C 45,86 H 3,32 Br 27,74 Cl 12,31 N2,43%

Trouvé: C 46,00 H 3,40 Br 27,50 Cl 12,20 N2,20%

Dichroïsme circulaire:

Maximum à 287 nm Ae = + 0,12 Maximum à 282 nm Ae = + 0,11 Maximum à 265 nm Ae = + 0,042 Spectre de RMN

Pics à 1,20-1,26-1,31 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 4,20-4,35 et à 4,36-4,52 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne éthylique ; pics de 1,68 à 1,78, de 1,97 à 2,07 et de 1,97 à 2,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 6,42 ppm, caractéristique de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

25

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l'hydrogène du groupement COOCHCN ; pics de 6,92 à 7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Stade D: Séparation des isomères A et B du (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoêthyl)cyclopropane-l-carboxylatede (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle :

On Chromatographie sur silice 4,69 g du mélange d'isomères A et B du 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromo-éthyljcyclopropane- 1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle obtenu au stade C, en éluant par un mélange hexane/pentane/éther/ acétonitrile/isopropanol (30/12/0,4/1,2/0,03) et obtient:

— 1,385 g d'isomère A [x]fî = + 35,5 + 2,5° C (c = 0,5%, benzène) et

— 0.980 g d'isomère B [a]20D = —17,5 ±2° C (c = 0,8%, benzène) L'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique utilisé au stade C de l'exemple 3 est décrit dans la demande de brevet déposée par la titulaire le 31 janvier 1978 sous le N° 78.02621 et intitulée «Alcool benzylique substitué optiquement actif et son procédé de préparation». Un exemple de préparation de cet alcool est donné ci-après:

Stade A: Mélange de (IR, 5S) 6,6-diméthyl4(R) f (S)-cyano (3'-phénoxyphényl)mèthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one et de (1R.5S) 6,6-diméthyl4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxy-phénvljméthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one:

On mélange 22,5 g d'alcool (RS) a-cyano 3-phénoxybenzylique, 9,46 g de lactone de l'acide 1R,3S eis 2,2-diméthyl 3-(dihydroxy-méthyl)cyclopropane-1-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluènesul-fonique monohydraté, porte à 80° C sous un vide de 10"2 mm de mercure, maintient le mélange rêactionnel pendant 2 h dans ces conditions, l'eau formée étant éliminée par distillation. On refroidit à 20" C et obtient 30,7 g de mélange brut de 1 R,5S 6,6-diméthyl 4(R) {(S)-cyano (3'-phénoxyphényl)méthoxy} 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one et de 1R,5S 6,6-diméthyl 4(R) <(R)-cyano (3'-phénoxy-phényl)mêthoxy} 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one (contenant comme impuretés principalement les produits de départ n'ayant pas réagi) (mélange A).

Stade B: (1R.5S) 6,6-diméthyl4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxy-phênyl)mêthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one:

On Chromatographie le mélange A obtenu au stade A sur gel de silice, en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (95/5) et obtient 10,9 g de 1R,5S 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one. F = 126° C [a]% = —71° C (c = 1%, benzène)

Stade C: Alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique:

Dans un mélange de 100 cm3 de dioxanne et de 50 cm3 d'eau, on introduit 10 g de 1R,5S 6,6-diméthyl 4(R) ((S) cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxy) 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one, obtenu au stade B ci-dessus, puis 1 g d'acide paratoluènesulfonique monohydraté, porte le mélange rêactionnel au reflux, l'y maintient pendant 23 h, concentre par distillation sous pression réduite, jusqu'à obtenir la moitié du volume initial, ajoute de I'éther éthylique, agite, sépare par décantation la phase organique, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu (9,5 g) sur gel de silice, en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9/1) et obtient 6,1 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique [a]20D = —16,5 + l,5°C(c = 0,8%, benzène). Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pic à 3,25 ppm, caractéristique de l'hydrogène de la fonction alcool; pic à 5,42 ppm, caractéristique de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement nitrile.

Exemple 43:

(IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Stade A : Acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit par barbotage à — 15° C 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement à — 10° C 24 g d'une solution d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo-vinyl)cyclopropane-1-carboxylique dans 37 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 1 lA h à 0° C et pendant 2 h à 25° C, concentre sous pression réduite, purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et obtient 7,4 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique. F = 134° C (mélange d'isomères A et B).

Spectre de RMN

Pics à 1,32-1,44 et à 1,28-1,48 ppm (hydrogène des méthyles en 2 du cyclopropane; pics à 5,08-5,45 et à 4,67-5,00 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane); pic à 10,1 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle en présence de pyridine sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylique, utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: ( 1R eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroéthyl jcyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On mélange 3,8 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,5 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 100 cm3 de benzène anhydre. On refroidit à +15° C et ajoute une solution de 4 cm3 de pyridine dans 20 cm3 de benzène anhydre. On maintient l'agitation 4 h à température ambiante et verse le milieu rêactionnel sur 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N. On isole la phase organique, la lave à l'eau, la sèche et concentre à sec sous pression réduite. Après Chromatographie sur silice [éluant: éther de pétrole (40-70° C) éther isopropylique (100/20)], on obtient le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, sous forme de 1,8 g d'isomère A rf = 0,30 et de 1,4 g d'isomère B rf = 0,25.

Contrôles physiques de l'isomère A [a]20D = -21 ±PC(c = 1%, benzène).

Dichroïsme circulaire Maximum à 300 nm Ae = — 0,003 Maximum à 288 nm Ae = + 0,29 Maximum à 264 nm As =+0,11 Maximum à 232 nm Ae = — 1,8 Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,28-1,37 ppm, caractéristiques hydrogènes des méthyles géminés; pics à 5,05-5,10,5,18-5,23 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pics à 1,83-2,10 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 6,38 ppm, caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN; pics de 6,92 à 7,55 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Contrôles physiques de l'isomère B [a]20D = +80 +2,5°C(c = 1%, benzène)

Dichroïsme circulaire Maximum à 288 nm Ae = + 0,22 Inflexion à 263 nm Ae = + 0,62 Maximum à 220 nm Ae = + 3,7 Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,23-1,38 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 4,60 à 4,95 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pics de 1,75 à 2,16 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 6,38 ppm, caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN ; pics de 6,88 à 7,57 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 44:

f 1R eis) 2,2-diméthyl 3-( 1',2',2',2'-tétrachloroèthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phênoxybenzyle

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

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26

Stade A : Acide (1 Reis) 2,2-diméthyl 3-( 1' ,2' ,2' ,2'-tétrachloro-éthyl ) cyclopropane-1 -carboxylique :

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on fait barboter le chlore jusqu'à saturation (on dissout 11,8 g de chlore), introduit en 30 min environ une solution de 16,7 g d'acide IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-1-carboxylique dans 40 cm3 de chlorure de méthylène, à une température inférieure à 0° C, agite pendant 24 h à 0e C, amène la température du mélange rêactionnel à +25 " C, agite pendant 3 h à cette température, élimine le chlore en excès par barbotage d'azote, concentre à sec par distillation, sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (8/2), cristallise dans I'éther de pétrole (éb. 35-75" C) et obtient 3,14 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-(l ',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane- 1-carboxylique. F = 144° C.

Analyse pour C8Hi0C14O2 (279,98):

Calculé: C 34,30 H 3,60 Cl 50,60%

Trouvé: C 34,40 H 3,70 Cl 50,30%

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,26-1,42 ppm et 1,30-1,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 4,67-5,17 ppm et de 5,08 à 5,43 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée; pics de 1,67 à 2,00 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pic à 10,2 ppm, caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.

Stade B: Chlorure de l'acide (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tètrachloroêthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (éb. 35-70° C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 6,75 g d'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-1 -carboxylique, porte le mélange rêactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 A h, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de l'acide 1R eis 2,2-diméthyl 3-{ 1 ',2',2',2'-têtrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR eis) 2,2-diméthyl 3-( 1',2',2',2'-tétrachloro-éthyl)cyelopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On mélange 3,19 g du chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,6 g d'alcool (S) -/.-cyano 3-phênoxybenzylique dans 30 cm3 de benzène anhydre. On refroidit dans un bain de glace et ajoute, lentement, 3 cm3 de pyridine. On agite pendant 24 h à température ambiante, puis verse le milieu rêactionnel sur de l'acide chlorhydrique dilué et froid. On extrait au benzène, isole les phases organiques, les lave avec une solution de bicarbonate de sodium, rince à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et concentre sous pression réduite. On purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène/cyclo-hexane 7/3) et obtient le IR eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous forme de 2,258 g de l'isomère (A) et de 1,48 g du mélange d'isomères A et B.

Analyse physique de l'isomère (A)

[x]2o = +35,5 +2CC (c = 0,6%, benzène)

Analyse pour C22ïii 9C14N03 (487,213) :

Calculé: C 54,23 H 3,93 N2,87 Cl 29,10%

Trouvé: C 54,40 H 3,80 N2,80 Cl 28,50%

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,28-1,37 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,75 à 2,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 5,07 à 5,25 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pic à 6,35 ppm, caractéristique des hydrogènes du groupement COOCHCN ; pics de 6,92 à 7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Analyse physique du mélange d'isomères AetB [a]20D = -33,5 +2,5° C(c = 0,4%, benzène)

Analyse pour C22H19C14N03 (487,213):

Calculé: C 54,23 H 3,93 N2.87 Cl 29,10%

Trouvé: C 54,50 H 3,90 N2,80 Cl 28,80%

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,20-1,35 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère R; pics à 1,27-1,35 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère S; pics à 1,75-2,08 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics de 4,77 à 4,94 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pics de 5,08 à 5,26 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pics à 6,35 15 et 6,37 ppm, caractéristiques de l'hydrogène du groupement

COOCHCN ; pics de 7,93 à 7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 45:

20 (IR trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1'^'-dibromoéthyl ) cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle

En opérant comme au stade C de l'exemple 3, au départ de 2 g de chlorure de l'acide IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-25 dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique, obtenu au stade B de l'exemple 3, et de 1,1 g d'alcool (R) a-cyano 3-phénoxybenzylique, on obtient 1,4 g de IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle, sous la forme d'un mélange d'isomères A et B. 30 Hd = — 28 +2°C(c = 0,7%,benzène)

^«a/yjepourC22H19Br2Cl2N03 PM — 576,122:

Calculé: C45,87 H3,32 N2,43 Cl 12,31 Br 27,74% Trouvé: C 46,30 H 3,30 N2,40 Cl 12,40 Br 27,40%

35 Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,31-1,35 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics de 1,66 à 2,42 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle; pics à 4,23-4,42 ppm et à 4,42-4,58 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pic 40 à 6,47 ppm, caractéristique de l'hydrogène du groupement

COOCHCN ; pics de 6,92 à 7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Dichroïsme circulaire (dioxanne)

Maximum à 219 nm e = — 5,4

45 Maximum à 280 nm e= —0,28

Inflexion à 285 nm e =—0,27

On Chromatographie sur silice le mélange d'isomères A et B préparé ci-dessus en éluant par un mélange hexane/pentane/éther (7/2, 8/0,17) et obtient les isomères A et B séparément.

50 ISOMÈRE A

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,32-1,37 ppm, caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés; pics à 1,66-1,76 ppm, à 2,08-2,17 ppm et à 2,26-2,35 ppm, caractéristiques des hydrogènes du cyclopropane; pics à 4,20-55 4,37 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique; pic à 6,42 ppm, caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN ; pics de 6,92 à 7,58 ppm, caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques ISOMÈRE B 60 Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 4,37-4,53 ppm, caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique.

L'alcool (R) a-cyano 3-phénoxybenzylique utilisé au départ de l'exemple 6 a été préparé comme suit :

65

Stade A: (1R,5S) 6,6-diméthyl4(R) [(R) cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxyJ 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one:

On poursuit la Chromatographie entamée au stade B de la

27

630 884

préparation décrite à l'exemple 3 et obtient 7,32 g de produit attendu. [*]20d = — 120 ± 2,5 C (c = 0,9%, benzène)

Stade B: Alcool (Rj y.-cyano 3-phénoxybenzylique:

On opère de manière analogue à celle qui est décrite au stade C de s la préparation décrite à l'exemple 3, à partir de 12,8 g de produit décrit au stade précédent, et obtient, après une même purification par Chromatographie, 5 g de produit attendu.

M20d = + H ±2 C (c = 0,5%, benzène)

10

Etude des propriétés insecticides des isomères ( A) et ( B) du ( 1 Reis j 2,2-diméthyl 3-( 1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromoéthyl jcyclopropane-1-carboxyl-ate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle (composés Yx et Y2J, des propriétés insecticides des isomères (A) et (B) du (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1' ,2'-dibromoéthyl jcyclopropane-!- 15

carboxylate de (SI a-cyano 3-phénoxybenzyle (composés Y} et Y4)

ainsi que des composés suivants:

le dl cis-trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxybenzyle (composé Y 5 ) ; le 1R trans 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrabromo- 20 éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) x-cyano 3-phénoxybenzyle

Conclusion:

Les composés Y,, Y2, Y3 et Y4 possèdent une activité létale, sur 35 mouches domestiques, extrêmement élevée. Cette activité se trouve exaltée par addition de butoxyde de pipêronyle.

2) Etude de l'activité du composé Yn

Les conditions de cette étude sont les mêmes que ci-dessus. 40

Les résultats ont été les suivants:

Doses en mg de matière active/litre

Pourcentage de mortalité à 24 h

DL50 en ng/insecte

5

83,3

Composé Y7

3,75

76,7

2,03

non synergise

2,50

63,3

1,25

26,6

5

100

Composé Y7

2,5

93,3

0,99

synergise

1,0

46,6

0,5

16,7

65

Conclusion:

Le composé Y7 est doué d'une forte activité insecticide vis-à-vis de la mouche domestique.

(composé Y6) ; le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1 ',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle (composé Y7); le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoêthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle (composé Ys); le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 5-benzyl 3-furyl-méthyl (composé Y9).

A) Etude de l'effet létal du composé Y1 sur mouches domestiques.

1) Etude de l'activité des composés Yt, Yz, Y3 et V4.

Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 d. On opère par application topique de 1 (il de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micromanipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité 24 h après traitement.

Les essais sont effectués sans synergiste ou avec addition de butoxyde de pipêronyle (10 parties de synergiste pour 1 partie de composé à tester).

Les résultats expérimentaux, résumés dans le tableau suivant,

sont exprimés en DLS0 ou dose (en nanogrammes) nécessaire pour tuer 50% des insectes:

B) Etude de l'effet létal sur larves de Spodoptera littoralis :

1) Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micromanipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 10 à 15 larves par dose de produit à tester. Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ 10 d lorsqu'elles sont élevées à 24° C et 65% d'humidité relative. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit).

On effectue le contrôle des mortalités 48 h après traitement.

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

DLS0 (ng)

Composé Y, (isomère A)

Composé Y2 (isomère B)

0,68

0,32

Conclusion:

Les composés Yj et Y2 sont doués d'une activité létale extrêmement élevée sur larves de Spodoptera littoralis.

2) Etude de l'activité insecticide sur chenilles de Spodoptera littoralis d'un mélange à peu près équimoléculaire de composé Y1 et de composé Y2, d'un mélange sensiblement équimoléculaire de composé

et de composé Y4, du composé 7, et du composé Y g.

Les essais sont effectués par application topique. On dépose 1 (il d'une solution acétonique du produit à tester sur le thorax dorsal de chaque individu. On utilise 15 chenilles de Spodoptera littoralis au quatrième stade larvaire, pour chaque dose employée. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit). On effectue le contrôle d'efficacité (pourcentage de mortalité compte tenu d'un témoin non traité) 24 h, puis 48 h après traitement, et on détermine la dose létale 50 (DL50) en nanogrammes par chenille.

DL50 (ng)

Composé Y !

Composé Y2

Composé Y3

Composé Y4

(isomère A)

(isomère B)

(isomère A)

(isomère B)

Sans synergiste

1,13

1,0

1,25

0,60

Avec synergiste

0,24

0,55

0,83

0,46

630884 28

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

Composés mg de matière active par litre en ng/chenille

% d'efficacité

DL50 à 48 h en ng/chenille

24 h

48 h

0,5

80,0

66,7

Mélange sensiblement équimoléculaire de composé Yj (isomère A) et de composé Y2 (isomère B)

0,375

53,3

40,0

0,38

0,25

33,3

33,3

0,125

0

0

0,5

100

100

Mélange sensiblement équimoléculaire de composé Y, (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)

0,375

76,7

73,3

0,31

0,25

40,0

40,0

0,125

49,3

20,0

2,5

100

Composé Y,

1,25

66,6

0,51

0,625

53,3

0,312

40,0

1

93,2

Composé Y9

0,75

66,6

0,51

0,50

46,6

0,25

13,3

4 d. On opère par pulvérisation directe en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange en volumes égaux d'acétone et de kérosène (quantité de solution utilisée 2 x 0,2 cm3). On utilise environ 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 min, puis à 15 min et l'on détermine le KTS0 par les méthodes habituelles.

Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

KT so en minutes (pour une concentration de 1 g/1)

Composé Y, (isomère A)

Composé Y2 (isomère B)

Composé Y3 (isomère A)

Composé Y4 (isomère B)

3,5

6,5

4,5

4,2

Le KT50 (knock-time 50) désigne le temps nécessaire pour abattre 50% des insectes avec une dose fixe de produit à tester. Ce temps est inversement proportionnel à la rapidité d'action du produit. Conclusion:

Les composés Yi, Y2, Y3 et Y4 possèdent sur les mouches une activité de choc intéressante.

D) Etude de l'activité insecticide des composés Y3 (isomère A) et F4 ( isomère B) Y5, Y6, Yn, Ys, sur larves rf'Epilachna varivestris

Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant-dernier stade larvaire et, après traitement, les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de 45 mortalité 72 h après traitement.

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

5C

Composés

Doses en mg/l

% de mortalité

DLS0 en ng/insecte

1,25

100

55

Composé Y3

1

90

0,37

(isomère A)

0,625

60

60

0,312

50

1

90,0

Composé Y4

0,625

80,0

0,20

65

(isomère B)

0,312

70,0

0,156

40,0

29

630884

Composés

Doses en mg/l

% de mortalité

DLsa en ng/insecte

5

100

Composé Y5

2,5

80

0,53

1,25

70

0,625

50

2,5

90

Composé Y6

1,25

80

0,44

0,625

60

0,312

40

5

100

Composé Y7

2,5

90

0,93

1,25

50

0,625

40

Composés

Doses en mg/l

% de mortalité

DLjo en ng/insecte

5

100

2,5

80

Composé Ys

1,25

60

0,88

0,625

40

0,312

20

E) Etude de l'activité insecticide sur Sitophilus granarius et Tribolium castaneum, d'un mélange en proportion sensiblement équimoléculaire de composé Y1 (isomère A) et de composé Y2 (isomère B), et d'un mélange en proportion à peu près équimoléculaire de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)

Le test est effectué par pulvérisation directe sur blé infesté. On pulvérise 5 ml de solution acétonique de produit à tester et 0,1 cm3 d'eau sur 100 g de blé contenu dans un ballon de 11 d'un évaporateur rotatif (en mouvement). On effectue une infestation artificielle par 50 individus (Sitophilus ou Tribolium). Pour chaque dose, on détermine le pourcentage de mortalité au bout de 7 d en tenant compte d'un témoin non traité et en effectuant une moyenne sur 100 individus et l'on détermine les concentrations létales 50 (CLS0).

Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

Composés

Doses en ppm

% efficacité à 7 d cl50 en ppm pour Sitophilus cl50

en ppm pour Tribolium

Sitophilus granarius

Tribolium castaneum

Mélange en proportion sensiblement équimoléculaire de composé Y, (isomère A) et de composé Y2 (isomère B)

1

67,0

100,0

0,75

0,32

0,5

28,7

92,0

0,25

4,0

24,3

Mélange en proportion sensiblement équimoléculaire de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)

1

62,5

100,0

0,85

0,22

0,5

18,4

99,0

0,25

2,0

62,6

Témoin, mortalité naturelle: Sitophilus 1,0% Tribolium 4,0%.

Conclusion:

Les mélanges testés sont doués d'une forte activité insecticide sur Tribolium castaneum.

Leur activité sur Sitophilus granarius est un peu inférieure.

F) Etude de l'activité insecticide sur Blatella germanica (adultes mâles) d'un mélange en proportion à peu près équimoléculaire de composé Y1 (isomère Y) et de composé A2 (isomère B) et d'un mélange en proportion à peu près équimoléculaire de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)

Le test effectué est un test par film sur verre. On dépose, dans des boîtes de Pétri de 154 cm3, 2 cm3 de solution acétonique à 10 mg/l de produit à tester, puis laisse l'acétone s'évaporer: le film formé correspond à 1,3 mg de matière active par mètre carré. Les insectes sont placés sur le film. On effectue la numération des insectes abattus au bout de 5 min, 10 min, 15 min, 20 min, 25 min, 30 min, 40 min, 50 min, 60 min. On retire les insectes de la boîte de Pétri et les transvase dans des bocaux propres. On effectue des contrôles de mortalité au bout de 24 h, 48 h et 72 h (les pourcentages d'insectes abattus et d'insectes morts sont déterminés en tenant compte d'un témoin non traité).

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

(Tableau en colonne suivante)

Etude de l'activité acaricide du composé Y2, d'un mélange de composé Y1 ( isomère A) et de composé Y2 ( isomère B) et d'un mélange de composé Y3 ( isomère A ) et de composé Y4 ( isomère B)

A) Activité sur Tetranychus urticae

60

630884

30

-0>

72 h

95,0

O

o r—

o

100

65,0

10,0

©

"c3

t-H

o B

o

48 h

90,0

70,0

O

100

65,0

10,0

©

24 h

95,0

O O

O

100

50,0

o ©

©

60 min

100

85,0

30,0

100

100

35,0

©

50 min

1

100

70,0

20,0

100

95,0

30,0

©

40 min

90,0

60,0

15,0

100

O

O f-

30,0

©

Q U

4) Wj 7Ì

cd •O

Cd

30 min

©

irT oo

35,0

10,0

95,0

70,0

O'OZ

©

25 min

80,0

30,0

O O

95,0

60,0

O'OI

©

T3

oN

20 min

75,0

20,0

O'OI

85,0

55,0

5,0

©

15 min

70,0

O

o

O

70,0

35,0

5,0

©

10 min

40,0

10,0

O

45,0

10,0

©

©

5 min

20,0

15,0

O

30,0

5,0

©

©

Matière active en mg/l

O

-

0,1

O

-

l'O

Composés

Mélange sensiblement équimoléculaire de composé Y ! (isomère A) et de composé Y2 (isomère B)

Mélange sensiblement équimoléculaire de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)

Témoin o o.

o ft

Essai ovicide et larvicide

On utilise des feuilles de haricots infestées de 10 femelles de Tetranychus urticae par feuille et enduites de glu à leur périphérie; on laisse les femelles pondre pendant 24 h, les retire et répartit les feuilles 5 ainsi infestées d'oeufs en deux groupes :

a) un premier groupe est traité par le composé à tester; on opère par pulvérisation de 0,5 cm3 de solution aqueuse sur chaque feuille en utilisant des concentrations de 50 et 25 g de composé à tester par hectare;

10 b) un deuxième groupe de feuilles n'est pas traité et sert de groupe témoin.

Le dénombrement des œufs vivants et des larves vivantes a lieu 9 d après le début du traitement. Les résultats exprimés en pourcentage de mortalité des œufs et des larves sont résumés dans le tableau 15 suivant (en tenant compte du témoin non traité) :

3

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30

40

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2 *o

I

H

Conclusion:

Les mélanges de composés Y! et Y2 et de composés Y3 et Y4 traités possèdent une activité ovicide et larvicide vis-à-vis de Tetranychus urticae.

60 B) Activité sur Panonychus ulmi

L'essai a été effectué avec le composé Y2 sur vigne de cépage Sirah. Il comporte quatre répétitions pour chaque dose, selon la méthode des blocs. Un témoin non traité est introduit dans chaque bloc.

65 Chaque parcelle élémentaire est composée de 10 ceps.

On effectue un traitement unique, sur la base de 10001 de bouillie à l'hectare, à l'aide d'un pulvérisateur Van de Weij à pression constante.

31

630 884

Le contrôle est effectué 7 d, 16 d puis 26 d après traitement. On dénombre les formes mobiles (larves et adultes) présentes sur 15 feuilles, en les récoltant par brossage, et les résultats sont exprimés par rapport au témoin non traité.

Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

Nombre de formes mobiles sur 15 feuilles:

Dose

7 d

16 d

26 d

2,5 g/ha de composé Y2 Témoin

338 492

453 967

356 696

Conclusion:

Le composé Y, présente une nette activité acaricide sur les adultes et larves de Panonychus ulmi.

Etude de l'activité nêmaticide sur Ditylenchus myceliophagus d'un mélange de composé Yl (isomère A) et de composé Y2 (isomère B) et d'un mélange de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 f isomère B)

Dans un pilulier contenant 10 ml de solution acaricide aqueuse à tester, on dépose 0,5 ml d'eau contenant environ 2000 nématodes. Les contrôles de mortalité sont effectués à la loupe binoculaire 24 h après le traitement et sur trois répétitions correspondant chacune à un prélèvement de 1 ml de la solution à tester.

Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant (résultats exprimés en pourcentages de mortalité), compte tenu d'un témoin non traité:

Composé

Matière active en mg/I

% de mortalité

Mélange en proportion sensiblement équimoléculaire de composé Y j (isomère A) et de composé Y2 (isomère B)

10

99

1

23,5

Mélange en proportion sensiblement équimoléculaire de composé Y3 (isomère A) et de composé Y4 (isomère B)

10

99,3

1

41,5

Témoin

0

3,2

Conclusion:

Les mélanges testés sont doués d'une intéressante activité nêmaticide vis-à-vis de Ditylenchus myceliophagus.

Etude de l'activité ixodicide d'un mélange équimoléculaire de composé Yj et de composé Y2

Pour effectuer ces tests, on a utilisé une solution dont la préparation est donnée plus loin à l'exemple 53.

Cette solution à 0,5% de principe actif est diluée au moment de l'emploi dans 50 fois son volume d'eau, ce qui amène à une concentration de 1/10000.

A) Test in vitro

Des tiques du genre Rhipicephalus sanguineus ont été prélevées sur des chiens. Elles ont été mises en contact pendant 30 min avec la préparation contenant 1 /I0 000 de principe actif. U a été constaté que, au bout de 30 min, les ixodes sont animées de mouvements incoordonnés et que, 4 h plus tard, elles sont mortes (alors que des ixodes témoins sont indemnes).

B) Test sur chien

On a utilisé 2 chiens infestés d'ixodes du genre Rhipicephalus sanguineus ; les tiques sont fixées surtout à la tête, sur les oreilles, au cou et au poitrail.

On imbibe le corps de chaque animal avec une solution contenant 1/10 000 de principe actif (2,51 par chien).

Le local où se trouvent les animaux est pulvérisé avec le reliquat de solution ayant servi à les traiter.

On constate, au bout de 24 h, que les tiques sont encore fixées et présentent encore des mouvements.

Au bout de 72 h, les tiques sont encore fixées, mais sont mortes.

La tolérance locale et générale est excellente, les animaux étant observés pendant 8 d après le traitement.

Etude de l'activité antifongique du IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-(RS) têtrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) «.-cyano 3-phénoxybenzyle (composés Y! + Y2ou A) et du IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro I',2'-(RS) dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) «.-cyano 3-phénoxybenzyle (composés 73 + Y4 ou B)

On étudie l'efficacité fongistatique du composé à tester en introduisant 0,5 cm3 de solution du composé et 0,5 cm3 d'une suspension de spores du champignon à combattre ajustée à environ 100 000 spores/cm3 dans 4 cm3 de milieu nutritif de Staron.

La lecture est effectuée, après 7 d d'incubation, par contrôle visuel du développement du champignon ou de son absence de développement (0 ou 100% d'efficacité).

Le milieu nutritif de Staron à la composition suivante:

— glucose = 20 g

— peptone = 6 g

— extrait de levure = 1 g

— corn steep = 4 g

— chlorure de sodium = 0,5 g

— phosphate monopotassique = 1 g

— sulfate de magnésium = 0,5 g

— sulfate ferreux = 10 mg

— eau q.s.p. 11

A) Test sur Fusarium roseum

En utilisant le protocole opératoire donné précédemment, on trouve que les seuils fongistatiques des composés A et B se situent entre 25 et 50 ppm.

B) Test sur Botrytis cinerea

Les seuils fongistatiques des composés A et B se situent entre 25 et 50 ppm.

C) Test sur Phoma species

Le seuil fongistatique du composé A se situe entre 25 et 50 ppm et celui du composé B se situe entre 10 et 25 ppm.

D) Test sur Pénicillium roqueforti

Le seuil fongistatique du composé B se situe entre 150 et 200 ppm.

Conclusion:

Les composés A et B sont doués d'une intéressante activité antifongique vis-à-vis des fongi testés.

Etude de l'activité insecticide du (IR trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle (composé A), de l'isomère A du (IR eis) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2'-dibromo 1' ,2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phênoxybenzyle (composé B) et de l'isomère B du même composé (composé C)

1 ) Etude de l'activité létale des composés A, B et C, sur mouche domestique

Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 d. On opère par application topique de 1 de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micromanipulateur

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630884

32

d'Arnold. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité 24 h après traitement.

Les essais sont effectués sans synergiste ou avec addition de butoxyde de pipêronyle (10 parties de synergiste pour 1 partie de composé à tester).

Les résultats expérimentaux, résumés dans le tableau suivant, sont exprimés en DLS0 ou dose (en nanogrammes) nécessaire pour tuer 50% des insectes:

DLS0 en ng/insecte

Composé A non synergisê

5,75

Composé A synergisê

0,91

Composé B non synergisê

1,67

Composé B synergisê

0,88

Composé C non synergisê

2,95

Composé C synergisê

0,82

Conclusion:

Les composés A, B et C sont doués d'une forte activité insecticide vis-à-vis des mouches domestiques.

2) Etude de l'activité de knock-down des composés A, B et C sur mouches domestiques

Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 d. On opère par pulvérisation directe en chambre de Kearns et March, en utilisant comme solvant un mélange en volumes égaux d'acétone et de kérosène (quantité de solution utilisée 2 x 0,2 cm3). On utilise environ 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 min, puis à 15 min et l'on détermine le KT50 par les méthodes habituelles.

Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

KT so en minutes

Composé A

6,00

Composé B

6,12

Composé C

6,02

Conclusion:

Les composés A, B et C possèdent un pouvoir de knock-down intéressant vis-à-vis des mouches domestiques.

3) Etude de l'activité insecticide, sur mouches domestiques, du composé A utilisé sous forme de serpentin fumigène

Des supports neutres de serpentins fumigènes sont imprégnés de matière active en solution dans l'acétone. On lâche dans un cylindre fermé, en verre, de 13,50 cm3,20 mouches domestiques femelles âgées de 4 à 5 d et introduit, pendant 2 min, un serpentin fumigène se consumant à une extrémité. On effectue le contrôle de knock-down toutes les minutes et arrête l'essai 5 min après que tous les insectes ont été abattus. On effectue trois séries d'essais pour chaque dose.

( Tableau en tête de la colonne suivante)

Conclusion:

Utilisé en composition fumigante, le composé A fait preuve d'une bonne activité insecticide.

Doses en poids de matière active pour poids de coil kt50

kts0

kts0

kts0 moyenne

Composé A

0,4%

7,5

8,8

6,6

7,75

0,2%

11,8

10,2

9,2

10,22

4) Etude de l'activité insecticide des composés A, B et C, sur chenilles de Spodoptera littoralis

Les essais sont effectués par application topique. On dépose 1 [d d'une solution acétonique du produit à tester sur le thorax dorsal de chaque individu. On utilise 15 chenilles de Spodoptera littoralis au quatrième stade larvaire, pour chaque dose employée. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit). On effectue le contrôle d'efficacité (pourcentage de mortalité compte tenu d'un témoin non traité) 24 h, puis 48 h après traitement et l'on détermine la dose létale 50 (DL50) en nanogrammes par chenille.

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

DLS0 en ng/chenille

Composé A

0,22

Composé B

0,57

Composé C

0,65

Conclusion:

Les composés A, B et C sont doués d'un fort pouvoir insecticide vis-à-vis des chenilles de Spodoptera littoralis.

5) Elude de l'activité insecticide sur larves rf'Epilochna varivestris

Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant-dernier stade larvaire et, après traitement, les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 h après traitement. Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant :

DL50 en ng/individu

Composé A

0,18

Composé B

4,26

Composé C

6,95

Conclusion:

Les composés A, B et C sont doués d'une forte activité insecticide sur les larves d'Epilochna varivestris. Le composé A, dans ce domaine, possède une activité particulièrement marquée.

6) Etude de l'activité insecticide du composé A sur larves d'Aedes aegypti

On utilise des bocaux de 370 ml dans lesquels on introduit 200 ml d'eau. On traite l'eau de chaque bocal avec 1 ml de solution acétonique contenant le produit à tester. On infeste chaque bocal avec 10 larves d'Aedes aegypti (au dernier stade larvaire). Les larves sont amenées du gîte dans 49 ml d'eau. Les contrôles d'efficacité sont

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

33

630 884

effectués 24 h à 48 h après l'infestation. Pendant la durée du test, les bocaux sont stockés dans une étuve à 25° C.

Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

CL50 en ppm

Composé A

3,24xl0-5

Conclusion:

Le composé A est doué d'une forte activité insecticide sur larves d'Aedes aegypti

7) Etude de l'activité insecticide du composé A sur Blattella germanica

Ce test est effectué par application topique. Des adultes mâles de Blattella germanica, choisis d'après le critère de la longueur, reçoivent 2 [il de solution acétonique du produit à tester entre la deuxième et la troisième paire de pattes. Après le traitement, les insectes tests sont stockés dans la pénombre à 20° C et sont nourris. On utilise des doses de 10, 7,5, 5, 3,75,2,5 ng/insecte. Les contrôles sont effectués 24 h, 48 h et 6 d après traitement. Les résultats expérimentaux, exprimés en DLS0 en nanogrammes par insecte, sont résumés dans le tableau suivant:

DL50 en ng/insecte

Composé A

1,06

Conclusion:

Le composé A est doué d'une forte activité insecticide vis-à-vis de Blattella germanica.

8) Etude de l'activité insecticide du composé A vis-à-vis de Dysdercus fasciatus

On dépose 1 |xl de solution acétonique de produit à tester sur le thorax ventral de chaque individu. On utilise des doses de 3,75, 2,5, 1,25,1,0,625 ng par insecte, les contrôles d'efficacité sont effectués 24 h, 48 h et 5 d après le traitement.

Les résultats obtenus sont mentionnés dans le tableau suivant:

DL50 en ng/insecte

Composé A

1,06

Conclusion:

Le composé A est doué d'une forte activité insecticide vis-à-vis de Dysdercus fasciatus.

9) Etude de l'activité insecticide du composé A sur Sitophilus granarius et Tribolium castaneum

Le test est effectué par pulvérisation directe sur blé infesté. On pulvérise 5 ml de solution acétonique de produit à tester et 0,1 cm3 d'eau sur 100 g de blé contenu dans un ballon de 11 d'un évaporateur rotatif (en mouvement). On effectue une infestation artificielle par 50 individus (Sitophilus ou Tribolium). Pour chaque dose, on détermine le pourcentage de mortalité au bout de 7 d en tenant compte d'un témoin non traité et en effectuant une moyenne sur 100 individus et l'on détermine les concentrations létales en ppm.

f Tableau en tête de la colonne suivante)

Conclusion:

Le composé A est doué d'une bonne activité insecticide vis-à-vis de Sitophilus granarius et de Tribolium castaneum.

Doses en ppm

Sitophilus granarius

Tribolium castaneum

%

mortalité

cl50

en ppm

%

mortalité

cl5„

en ppm

1,5

90,0

100

1,0

66,70

96,9

0,75

35,3

0,80

89,5

0,19

0,5

18,2

85,3

0,25

2,0

62,0

10) Etude de l'activité acaricide du composé A sur Tetranychus urticae

On utilise des feuilles de haricot infestées de 10 femelles de Tetranychus urticae par feuille et enduites de glu à leur périphérie; on laisse les femelles pondre pendant 24 h, les retire et répartit les feuilles ainsi infestées d'œufs en deux groupes:

a) un premier groupe est traité par le composé à tester; on opère par pulvérisation de 0,5 cm3 de solution aqueuse sur chaque feuille en utilisant des concentrations de 50 et 25 g de composé à tester par hectare;

b) un deuxième groupe de feuilles n'est pas traité et sert de groupe témoin.

Le dénombrement des adultes vivants, des œufs vivants et des larves vivantes a lieu 9 d après le début du traitement. Les résultats, exprimés en pourcentage de mortalité des adultes, des œufs et des larves, sont résumés dans le tableau suivant (en tenant compte du témoin non traité):

% mortalité des adultes

% d'œufs non éclos

% mortalité des larves

Composé A

52,3

54,3

47,6

Conclusion:

Le composé A est doué d'un pouvoir acaricide intéressant vis-à-vis de Tetranychus urticae.

Exemple 46:

Préparation d'un concentré émulsifiable

On effectue un mélange homogène de:

Isomère (A) du IR eis 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-

1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle 0,25 g

Butoxyde de pipêronyle 1 g

Tween 80 0,25 g

TopanolA 0,1g

Eau 98,4 g

Exemple 47:

Préparation d'un concentré émulsifiable

On mélange intimement:

Isomère (A) du IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle 0,015 g

Butoxyde de pipêronyle 0,5 g

TopanolA 0,1g

Xylène 99,385 g

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

630 884

34

Exemple 48:

Préparation d'un concentré émulsifiable

On effectue un mélange homogène de: Isomère (A) du IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoêthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) z-cyano 3-phénoxybenzyle 1,5 g

Tween 80 20 g

TopanolA 0,1g

Xylène 78,4 g

Exemple 49:

Préparation d'une composition fumigène

On mélange de façon homogène:

Isomère (A) du IR eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phênoxybenzyle 0,25 g

Poudre de tabu 25 g

Poudre de feuille de cèdre 40 g

Poudre de bois de pin 33,75 g

Vert brillant 0,5 g p-Nitrophénol 0,5 g

Exemple 50:

Composition insecticide contenant un composé de formule I:

On effectue un mélange:

dl cis-trans, 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 *,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l -carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle 1 g

Butoxyde de pipêronyle 8 g

Tween 80 1 g

TopanolA 0,1g

Eau 89,9 g

Exemple 51:

Composition acaricide contenant un composé de formule I

On a préparé un concentré émulsifiable contenant en poids 20% de 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l -carboxylate de (S) a-cyano 3-phênoxybenzyle, 6,5% en poids d'Atlox 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 1,5), 3,3% d'Atlox 4855 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 3) et 70,2% de xylène.

Exemple 52:

Composition nèmaticide contenant un composé de formule I

On a préparé un concentré émulsifiable pour traitement des sols contenant en poids 45% de IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyljcyclopropane- 1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, 6,4% d'Atlox 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 1,5), 3,2% d'Atlox 4855 et 45,4% de xylène.

Exemple 53:

Composition ixodicide contenant un composé de formule I

On a préparé une solution dont la composition est la suivante:

Mélange équimoléculaire de composé Y, et Y2 0,5 g

Polysorbate 80 10 g

Triton X 100 25 g

Acétate d'a-tocophérol 1 g

Ethanol q.s.p. 100 ml

Cette solution est utilisée pour usage externe après dilution dans 50 fois son volume d'eau.

Exemple 54:

Composition ixodicide contenant un composé de formule I

On a préparé un soluté injectable contenant un mélange de:

Composés Y! et Y2 2 g

Butoxyde de pypêronyle 6,65 g

Acétate d'a-tocophérol 0,33 g

Excipient huileux* q.s.p. 100 cm3

* Cet excipient huileux est composé de 29 g de benzoate de benzyle et d'huile d'arachide en quantité suffisante pour obtenir un volume total de 100 cm3.

Exemple 55:

Composition antifongique

On a préparé une solution contenant :

IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'(RS)-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phênoxybenzyle 50 g

Emcol H 300 B* 80 g

Xylène 870 g

* Mélange de sel de calcium de sulfonate d'alcoylbenzène (partie anionique) et d'éthers de polyoxyéthylène (partie non ionique).

Exemple 56:

Composition antifongique

On a préparé une poudre mouillable dont la composition est la suivante:

1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'(RS)-dibromoêthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle 20 g

EkapersolS1 15 g

Brecolane NVA2 0,5 g

Zoosil393 39,5 g

VercosylS4 25 g

1 Produit de condensation du naphtalènesulfonate de sodium.

2 Alcoylnaphtalènesulfonate de sodium.

3 Silice hydratée synthétique obtenue par précipitation.

4 Kaolin colloïdal.

Exemple 57:

Composition insecticide

On a préparé un concentré émulsifiable en mélangeant intimement:

1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle 0,015 g

Butoxyde de pipêronyle 0,5 g

TopanolA 0,1g

Xylène 99,385 g

Exemple 58:

Composition insecticide

On a préparé un concentré émulsifiable de la manière suivante:

On effectue un mélange homogène de:

IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle 1,5 g

Tween 80 20 g

Topanol A 0,1 g

Xylène 78,4 g

Exemple 59:

Composition acaricide

On a préparé un concentré émulsifiable contenant en poids 20% de IRtrans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, 6,5% en poids d'Atlox 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 1,5), 3,3% d'Atlox 4855 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 3) et 70,2% de xylène.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

35

630 884

Exemple 60:

Composition nématicide

On a préparé un concentré émulsifiable pour traitement des sols contenant en poids 45% de 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 5 l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, 6,4% d'Atlox 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide 1,5), 3,2% d'Atlox 4855 et 45,4% de xylène.

Exemple 61: 10

Composition ixodicide

On a préparé une solution dont la composition est la suivante: IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate 15

de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle 0,5 g

Poly sorbate 80 10 g

Triton X 100 25 g

Acétate d'a-tocophérol Ethanol q.s.p.

Ig 100 ml

Cette solution est utilisée pour usage externe après dilution dans 50 fois son volume d'eau.

Exemple 62:

Composition ixodicide

On a préparé un soluté injectable contenant:

IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle Butoxyde de pipêronyle Acétate d'a-tocophérol Excipient huileux* q.s.p.

* Cet excipient huileux est composé de 29 g de benzoate de benzyle et d'huile d'arachide en quantité suffisante pour obtenir un volume total de 100 cm3.

2g 6,65 g 0,33 g 100 cm3

R

Claims (25)

1. 630 884

   2

   REVENDICATIONS

   1. Composition pesticide comprenant comme principe actif un au moins, sous l'une ou plusieurs des formes isomères possibles, des composés de formule:

   dans laquelle X] représente un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, X2, identique ou différent de Xl5 représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente soit un radical benzyle non substitué ou substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de carbone, le radical méthylènedioxyle, le radical benzyle, les atomes d'halogène, soit un groupement:

   -09

   nu u,2 2

   dans lequel le substituant Rj représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocyclique ou un groupement — CH2—C=CH, soit un groupement:

   CH,

   dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone, soit un groupement:

   / \R4

   <Vn dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement —C s N ou un groupement — C s CH,

   Rs représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0,1 ou 2, soit un groupement:

   2T-CHo-

   dans lequel les substituants R6, R7, Rs, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro.

   5 2. Composition selon la revendication 1, destinée à l'usage comme insecticide, acaricide, nématicide ou antifongique ou à un usage vétérinaire externe.
2. 3. Composition insecticide selon la revendication 2, dont le principe actif répond à la formule I, dans laquelle X! représente un io atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 identique à Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furylméthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-ène-4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxybenzylique, un reste d'alcool a-cyano

   15 3-phénoxybenzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.
3. 4. Composition insecticide selon la revendication 2, dont le principe actif est un composé de formule I sous forme d'isomère (A), sous forme d'isomère (B), dus à l'existence du carbone asymétrique

   20 en position 1', ou sous forme de mélange de ces isomères, dont le nom suit:

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-

   25 éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy-

   30 benzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle,

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-

   35 propane-l-carboxylatede 5-benzyle 3-furylméthyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle,

   — le lRcis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-

   40 propane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclo-pent-2-én-4-yle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloro-

   45 éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy-

   benzyle,

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-yle,

   50 — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-

   55 cyclopent-2-én-4-yle,

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo)cyclo-propane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle.
4. 5. Composition insecticide selon la revendication 2, dont le principe actif est un composé de formule I sous forme d'isomère (A),

   60 sous forme d'isomère (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1', ou sous forme de mélange de ces isomères, dont le nom suit:

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   65 — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', l'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le lRcis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   3

   630 884

   — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclo-propane- 1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de RS alléthrolone,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2M'-tétrachloroéthy!)cyclo-propane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',1 '-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyDcyclopropane- 1-carboxylate (S) alléthrolone,

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylatede 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle,

   — le dl eis trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromo-éthyDcycIopropane-1-carboxylate de RS a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le 1R trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-diehlorovinyl)cyclopropane- 1-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydro-phtalimidométhyle,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibtomo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle,

   — le 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)eyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone,

   — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyOcyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone,

   s — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromo-éthyl)cyc!opropane-1-carboxylate de 3 -phénoxybenzyle,

   io — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxy-benzyle,

   — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2',l'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle.

   15 6. Composition insecticide selon la revendication 2, comprenant, outre le ou les principes actifs de formule I, un agent synergisant des composés pyréthrinoïdes.
5. 7. Composition acaricide selon la revendication 2, dont le principe actif est l'un des composés suivants:

   20 — les isomères A et B du 1R eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétra-bromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy-benzyle,

   — les isomères A et B du 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-

   25 phénoxybenzyle.
6. 8. Composition nématicide selon la revendication 2, dont le principe actif est l'un des composés suivants:

   — les isomères A et B du 1R eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétra-bromoéthy])cyclopropane-]-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy-

   30 benzyle,

   — les isomères A et B du 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle.
7. 9. Composition antifongique selon la revendication 2, dont le

   35 principe actif est un composé de formule:

   dans laquelle X,, X2 et X3 ont les significations données à la revendication 1.
8. 10. Composition antifongique selon la revendication 9, dont le principe actif est l'un des composés suivants:

   — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l' (RS)-tétrabrométhyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

   — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 2', 1'-(RS)-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle.
9. 11. Composition vétérinaire à usage externe selon la revendication 2, comprenant, outre le ou les principes actifs de formule I, un agent synergisant des pyréthrinoïdes.
10. 12. Procédé de préparation de nouveaux composés doués d'activité pesticide répondant à la formule I définie à la revendication 1, sous toutes leurs formes isomères possibles, caractérisé en ce que l'on fait agir sur un acide ou sur un dérivé fonctionnel réactif d'un acide de formule: pj q

    K

    7 I

    ir "n dans laquelle X! et X2 ont les significations données à la revendication 1, ou sur un ester de cet acide, de formule:

    "1\

    C=CH

    2

    (III)

    OOH

    X,

    dans laquelle R, X, et X2 ont les significations données à la revendication 1, un agent de chloration, de bromation ou d'iodura-tion, susceptible de fixer Cl2, Br2 ou I2 sur la double liaison de la chaîne latérale de l'acide cyclopropanecarboxylique, et, dans le cas où l'on part de l'acide ou d'un dérivé fonctionnel réactif de cet acide, on estérifie l'acide résultant, de formule:

    630 884

    4

    ■CE

    C-CH

    ■C-i dans laquelle Xj, X2 et X3 ont les significations données à la revendication 1, ou le dérivé fonctionnel réactif résultant, avec un alcool de formule ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R ayant la signification donnée à la revendication 1.
11. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent d'halogénation utilisé est le chlore, le brome ou l'iode.
12. 14. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le dérivé fonctionnel réactif de l'acide de formule III et le dérivé fonctionnel réactif de l'acide de formule IV sont les chlorures de ces acides.
13. 15. Procédé selon l'une des revendications 12 à 14, caractérisé en ce que l'on fait réagir le chlorure de l'acide de formule IV sur l'alcool de formule ROH en présence d'une base tertiaire.
14. 16. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule I dont la copule acide est de structure 1R eis ou 1R trans, de structure dl eis ou di trans, ou qui se trouvent sous forme de mélange dont la copule acide est de structure dl eis ou di trans.
15. 17. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule I, dans laquelle X! représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 identique à Xj représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furylméthylique, un reste 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle, un reste d'alcool 3-phényloxybenzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxybenzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.
16. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'on prépare des composés pour lesquels R représente un radical 5-benzyl 3-furylméthylique.
17. 19. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'on prépare des composés pour lesquels R représente un radical a-cyano 3-phénoxybenzylique.
18. 20. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule I sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1', ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les noms suivent:

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoêthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyi)cyclopropane- 1-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoêthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le 1R trans 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoêthyl)eyclo-propane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle,

    — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2',-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle,

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-yle,

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-yle,

    — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-yle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) 1-oxo 2-allyl 3-méthyl-cyclopent-2-én-4-yle,

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle.
19. 21. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule I sous forme d'isomères (A), sous forme d'isomères (B), dus à l'existence du carbone asymétrique en position 1', ou sous forme de mélange de ces isomères, dont les noms suivent:

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phênoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrabromoéthyl)cyelo-propane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    *— le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétraehloro-èthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 3-phênoxybenzyle,

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2',2', 1 '-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-l-carboxylatè de (RS) alléthrolone,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroêthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IRtrans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',l'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylate de 3-phênoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2',2',r-tétrachloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone,

    — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(r,2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle,

    — le dl eis trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IRtrans 2,2-diméthyl 3-(r,2'-dibromo 2',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    — le IRtrans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydro-phtalimidométhyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(l',2'-dibromo 2',2'-dichloro-mêthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 5-benzyl 3-furylméthyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (S) alléthrolone,

    — le IRtrans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloro-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloro-çthyl)eyclopropane-I-carboxylate de 3-phênoxybenzyle,

    — le 1 Reis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) alléthrolone,

    — le IR eis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difruoro l',2'-dibromo-

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    35

    40

    45

    50

    55

    60

    65

    5

    630 884

    éthyl)cyclopropane- 1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le IR trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle,

    — le 1R trans 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluoro 1 ',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de (RS) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

    — le 1R eis 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2'-chloro 2', 1 '-dibromo-éthyl)cyclopropane-1-carboxylate de 3-phénoxybenzyle.
20. 22. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule I sous forme de mélange de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans, en proportions quelconques.
21. 23. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'on prépare des composés de formule I sous forme de mélange de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans dans les proportions pondérales 20/80, 50/50 ou 80/20.
22. 24. Utilisation des nouveaux composés de formule I définie à la revendication 1, sous toutes les formes isomères possibles, comme agents pesticides.
23. 25. Utilisation selon la revendication 24, en tant qu'insecticide, acaricide, nématicide ou antifongique ou pour application externe en médecine vétérinaire.
24. 26. Utilisation selon les revendications 24 ou 25 de composés de formule I dont la copule acide est de structure 1R eis ou IR trans, de structure dl eis ou di trans, ou qui se trouvent sous forme de mélange dont la copule acide est de structure dl eis ou di trans.
25. 27. Utilisation selon les revendications 24 ou 25 de composés de formule I dans laquelle X, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X2 identique à X, représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, X3 représente un atome de chlore, de brome ou d'iode et R représente un reste d'alcool 5-benzyl 3-furylméthylique, un reste 1 -oxo 2-allyl 3-méthylcyclopent-2-én-4-yle, un reste d'alcool 3-phénoxybenzylique, un reste d'alcool a-cyano 3-phénoxybenzylique, ces alcools pouvant être racémiques ou optiquement actifs.

    dans lequel le substituant R, représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocyclique ou un groupement:

    -ch2-c=ch et notamment un groupement 5-benzyl 3-furylméthyle,

    — soit un groupement:

    dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone, et notamment le radical vinyle, propén-l-yle, buta-1,3-diényle ou butén-l-yle,

    — soit un groupement: ^

    >C-

    dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement:

    -csn ou un groupement:

    -c=ch et R5 représente un atome de chlore ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0,1 ou 2, et notamment le groupement 3-phênoxybenzylique, a-cyano 3-phénoxybenzylique ou a-éthynyl 3-phénoxybenzylique,

    — soit un groupement: