CH583242A5 - Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe

Info

Publication number
CH583242A5
CH583242A5 CH1186275A CH1186275A CH583242A5 CH 583242 A5 CH583242 A5 CH 583242A5 CH 1186275 A CH1186275 A CH 1186275A CH 1186275 A CH1186275 A CH 1186275A CH 583242 A5 CH583242 A5 CH 583242A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
carboxylate
ceph
ylmethyl
sulfo
Prior art date
Application number
CH1186275A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP5346671A external-priority patent/JPS5324439B1/ja
Priority claimed from JP8413071A external-priority patent/JPS5442998B2/ja
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of CH583242A5 publication Critical patent/CH583242A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/23—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description


  
 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe und insbesondere zur Herstellung von Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin R Wasserstoff, eine Alkyl-, Aryl- oder   Thienyigruppe    ist und X einen   iiber    ein Ringstickstoffatom an die Methylengruppe gebundenen 5- oder 6-gliedrigen Ring bedeutet, welcher 1 oder 2 Ringstickstoffatome und im Ring mindestens eine Doppelbindung aufweist und Bestandteil eines kondensierten Ringsystems sein kann, oder einem pharmazeutisch annehmbaren Salz einer dieser Verbindungen.



   Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass eine   Aminocephalosporansäure    der Formel:
EMI1.2     
 worin X die vorstehend definierte Bedeutung hat, oder ein Salz oder leicht zersetzbarer Ester davon mit einer a-Sulfocar   bonsäure    der Formel:
EMI1.3     
 worin R die vorstehend definierte Bedeutung hat, oder mit einem ihrer reaktiven Derivate zur Reaktion gebracht wird.



   Um das Salz, den Ester oder die freie Aminocephalosporan   säure,    die als Ausgangssubstanz des   erfindungsgemässen    Verfahrens dient, zu erhalten, kann die Acetoxygruppe in 3-Stellung des Cephalosporins C durch eine stickstoffhaltige heterocyclische Gruppe ersetzt werden, wie dies beispielsweise in den USA-Patentschriften 3 225 038 oder 3 217 000 oder dem deutschen Patent 1 817 121 beschrieben ist.

  Das resultierende Cephalosporin mit der stickstoffhaltigen heterocyclischen Gruppe in 3-Stellung kann sodann in eine entsprechende   Aminocephalosporansäure    (die hier in der Folge als  7-ACA  bezeichnet wird) umgewandelt werden nach dem Verfahren, welches beispielsweise in der   niederländischen    Patentschrift 6 401 421, in der britischen Patentschrift 1 041 985 oder in der USA-Patentschrift 3 575 970 beschrieben ist.



   Man kann aber auch das   Aminocephalosporansäurederivat    (II) bereiten, indem man Cephalosporin C deacyliert und man dann die 3-Stellung des sich ergebenden 7-ACA substituiert.



   Das   Aminocephalosporansäurederivat    (II) kann in Form eines Salzes oder Esters vorliegen.



   Die Reaktion des   Aminocephalosporansurederivates    (II) mit der   a-Sulfocarbonsäure    (III) oder mit einem ihrer funktionellen Derivate, kann ebenfalls nach an sich bekannten Verfahrensweisen vollzogen werden. Falls die   a-Sulfocarbonsäure    (III) in freier Form verwendet wird, so ist es vorzuziehen, die Reaktion in Anwesenheit eines Kondensationsmittels durchzufiihren. Das Kondensationsmittel ist beispielsweise ein N,N'disubstituiertes Carbodiimid, z.B.   N,N-Dicyclohexylcarbodi-    imid; eine Azolidverbindung, beispielsweise   N,N -Thionylimi-    dazol;   N-Athoxycarbonyl-2-athoxy- 1 2-dihydrochinolin,    Phosphoroxychlorid oder Alkoxyacetylen.

  Als   reaktionsflhiges    Derivat der Säure (III) verwendet man z.B. ein   Carbonsäure-    halogenid, -anhydrid, -azid oder einen anderen aktiven Ester.



   Seit der Entdeckung des Cephalosporin C sind mannigfaltige Antibiotika aus Verbindungen der Cephalosporinreihe entwickelt worden, welche in 7- und 3-Stellung substituiert sind. Es wurde jedoch bisher von keiner dieser Verbindungen berichtet, die in praktischen Konzentrationen gegen Pseudomonas aeruginosa wirksam ist.



   Jetzt wurde   iiberraschendenveise    gefunden, dass die neuen Cephalosporine der vorstehenden Formel (I) nicht nur zur Therapie mannigfaltiger Infektionskrankheiten, die durch grampositive und gramnegative Bakterien verursacht werden, wirksam sind, sondern auch schon in geringer Konzentration bemerkenswerte Wirksamkeit gegen Pseudomonas aeruginosa besitzen. In den   erfindungsgemäss    hergestellten Cephalosporinen (I) sind Sulfongruppen in den Substituenten der 7-Stellung direkt an asymmetrischem Kohlenstoffatom gebunden. Daher umfassen die neuen Verbindungen der Cephalosporinreihe die d-, 1- und dl-Typen.



   Die Cephalosporine (I) werden im allgemeinen in injizierbarer Form und in   Bhnlicher    Weise verabreicht, wie die bereits bekannten   Cephalosporinpraparate,    wobei die Dosierung je nach den Substituentengruppen in 3-Stellung und den Acylgruppen in 7-Stellung variieren. Beispielsweise beträgt die wirksame Dosis von   Natrium-N-[7-(a-sulfophenylacetamido)ceph- 3-em-3-ylmethyl] -pyridinium-4-carboxylat    etwa 0,25 g bis 2,5 g bei Verabreichung in Zeitabständen von 4 bis 6 Stunden   fir    einen envachsenen Menschen.



   Zur   Ausfiihrung    der Acylierungsreaktion wird mit Vorteil ein   Ldsungsmfttel    angewandt. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. Wasser, Aceton, Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril, Chloroform, Dichlormethan,   Dichloräthylen,    Pyridin, Dimethylanilin, Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Dimethylsulfoxyd. Die Reaktionstemperatur ist nicht besonders begrenzt. Im allgemeinen erfolgt die Reaktion unter Kiihlung oder bei Raumtemperatur. Zur Reinigung und Isolierung des Reaktionsproduktes werden die spezifischen Eigenschaften des Endproduktes, Cephalosporin (I), ausgenutzt. Man bedient sich   dafter    der Kolonnenchromatographie, Extraktion,   Ausfäl-    len am isoelektrischen Punkt. der Gegenstromverteilung und/ oder dem Umkristallisieren.



   Das   erfindungsgemässe    Verfahren wird hier in der Folge durch Beispiele näher veranschaulicht. Die   Abkiirzungen     Fp.  und  zers.  bedeuten Schmelzpunkt und Zersetzung.



  Alle Temperaturen sind unkorrigiert.



   Beispiel 1
0,292 g N-(7-Aminoceph-3-em-ylmethyl)-pyridinium-4carboxylat und 0,17 g Natriumbicarbonat werden in 7 cm3 Wasser aufgelöst. Der erhaltenen Lösung wird eine   Ldsung    von 0,234 g a-Sulfophenylacetylchlorid in 3 cm3 Chloroform unter Kiihlung zugetropft. Sodann   rührt    man unter   Kiihlung    weitere 40 Minuten, um die Reaktion zu beenden. Die organische Schicht wird entfernt und die wässrige Schicht auf den pH-Wert 6 eingestellt. Nun wird die wässrige Schicht unter Verwendung von Amberlite XAD-2 (Handelsmarke der Rohm  & Haas Co., USA) chromatographiert. Das vereinigte Eluat der das   gewiinschte    Produkt enthaltenden Fraktionen wird gefriergetrocknet und man erhalt Natrium-N-[7-(a   Sulfophenylacetamido)-ceph-3 -em-3-ylmethyl]-pyridinium-4-    carboxylat.

 

   Beispiel 2
558 mg (2 x   10-3    Mol) Natrium-7-aminocephalosporanat, 790 mg (1 x 10-3 Mol) Pyridin und 1,94 g (2 x 10-3 Mol) KSCN werden in 2   cm3    Wasser gelöst und die Lösung   lisst    man 8 Stunden bei   50oC    stehen. Die Reaktionslösung wird  unter Verwendung von Amberlite XAD-2 der Kolonnenchromatographie unterworfen. Man erhält Pyridinium-7-aminocephalosporanat, welches in 10 cm3 Wasser gelöst wird. Der Lösung werden 235 mg   a-Sulfo-3-thienylacetylchlorid    zugesetzt.



   Man erhält Natrium-N-[7-(a-sulfo-3'-thienylacetamido)ceph-3-em-3-ylmethyl] -pyridinium-4-carboxylat.



  Daten zu den Beispielen: Zu Beispiel 1: IR- und NMR-Spektren des Produkts    IRγmaxKBr    (cm-1): (Infrarotspektrum)
3400 (OH), 3020 (CH), 1760   (ss-Lactam),    1670 (-CONH-),
1610 (-COO-), 1525 (Absatz), 1490, 1380, 1350 (SO2),
1220 (SO2), 1037   (-502-),    700   (kein -SCN    nachgewiesen).



  NMR (60mHz, D2O): (kernmagnetisches Resonanzspektrum)
3,02, 3,48 (2H, Dublett,   Jl =J2= 18    c/s,   CMethylen),    5,28
5,40   (211,·C112-),    5,05 (H, Singlett,  -CH-CO-),    SO3H    5,07 (1H, Dublett, J=5,3 c/s, C6 Proton), 7,32, 7,45 (5H, Phenylproton), 7,8-9,0 (5H, Multiplett, Pyridinproton).



  Mindestinhibitionskonzentration: Pseudomonas aeruginosa (Pd 1)   2(g/ml)    Pseudomonas aeruginosa (Pd 12)   10(,ag/ml)    Pseudomonas aeruginosa (T-3) 5( g/ml) Pseudomonas aeruginosa (NCTC 10490)   1(g/ml)    Pseudomonas aeruginosa (Pd 13)   5(1lg/ml)    Staphylococcus aureus (209P)   1(g/ml)    Staphylococcus aureus (Penicillin   G-beständig)    2( g/ml) Zu Beispiel 2:

  IR- und NMR-Spektren des Produkts IR   vlr.      (cm-l):    1764 (ss-Lactam), 1675   (-CONH-),    1614    (CO2Na)    NMR 6 (D20): 3,46 (2H, breit,
EMI2.1     


<tb> S,H
<tb>  <SEP> H), <SEP> 5,14 <SEP> (1H, <SEP> Dublett, <SEP> J= <SEP> 4,7 <SEP> c/s,
<tb>  <SEP> H <SEP> tt, <SEP> CH
<tb>  <SEP> H <SEP> ), <SEP> 5,22 <SEP> (111, <SEP> Singlett, <SEP> -C11 <SEP> ),
<tb>  <SEP> -N <SEP> SO3Na
<tb> 0+
<tb> 5,43 <SEP> (211, <SEP> breit.L <SEP> CH2N < ), <SEP> 5,71(111, <SEP> Dublett, <SEP> J=4,7c/s
<tb> 7,35-7,58 <SEP> (3H, <SEP> breit, <SEP> CD <SEP> jl <SEP> ), <SEP> 8,08 <SEP> (2H, <SEP> breit,
<tb>  <SEP> H
<tb> - <SEP> f <SEP> ), <SEP> 8,54 <SEP> (1H, <SEP> breit, <SEP> H),

   <SEP> 8,91 <SEP> (2H,breit,
<tb>  <SEP> H
<tb>  <SEP> H
<tb>  <SEP> op
<tb> N > =J)
<tb>  <SEP> H
<tb>  Mindestinhibitionskonzentration: Pseudomonas aeruginosa (Pd 1)   2(g/ml)    Pseudomonas aeruginosa (NCTC 10490)    1(g/ml)       PAThNThNSPR(YCHE   
I.

  Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe der Formel:
EMI2.2     
 worin R Wasserstoff, eine Alkyl-, Aryl- oder Thienylgruppe ist und X einen iiber ein Ringstickstoffatom an die   Methylen-    gruppe gebundenen 5- oder 6-gliedrigen Ring bedeutet, welcher 1 oder 2 Ringstickstoffatome und im Ring mindestens eine Doppelbindung aufweist und Bestandteil eines kondensierten Ringsystems sein kann, oder von einem pharmazeutisch annehmbaren Salz einer dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Aminocephalosporansäure der Formel:
EMI2.3     
 worin X die obige Bedeutung hat, oder ein Salz oder leicht zersetzbarer Ester davon mit einer   a-Sulfocarbonsäure    der Formel:

  :
EMI2.4     
 worin R die oben definierte Bedeutung hat, oder mit einem funktionellen Derivat dieser   Siure    zur Reaktion gebracht wird.



   II. Verbindung nach dem Verfahren   remiss    Patentanspruch I hergestellt.



   UNTERANSPRÜCHE
1. Verbindung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Alkylgruppe ist.



   2. Verbindung nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass diese eine der folgenden Verbindungen ist:    N-[7-(&alpha;-Sulfopropionamido)ceph-3-em-3-ylmethyl]-pyridin-    ium-4-carboxylat, N-[7-(a-Sulfocaproamido)ceph-3-em-3ylmethyl]-pyridinium-4-carboxylat und 7-Sulfoacetamido3-(pyridinium)-methylceph-3-em-4-carboxylat.



   3. Verbindung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Arylgruppe ist.



   4. Verbindung nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine der folgenden Verbindungen ist:    N-[7-(&alpha;-Sulfophenylacetamido)ceph-3-em-3-ylmethyl]-pyri-    dinium-4-carboxylat, N-[7-(a-Sulfophenylacetamido)ceph    3-em-3-ylmethyl] -4'-carbamoylpyridinium-4-carboxylat, N-[7 -(a-Sulfophenylacetamido)ceph-3 -em-3 -ylmethyl] -2'-    methylpyridinium-4-carboxylat, 7-(a-Sulfo-p-nitrophenyl   acetamido)ceph-3-em-3 -ylmethyl)-2'-methylpyridinium-4-    carboxylat und   7-(&alpha;-Sulfo-p-aminophenylacetamido)ceph-    3-em-3-ylmethyl)-2'-methylpyridinium-4-carboxylat.

 

   5. Verbindung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Thienylgruppe ist.



   6. Verbindung nach Unteranspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine der folgenden Verbindungen ist:    N-[7 -(a-Sulfo-3i-thienylacetamido)ceph-3 -em-3 -ylmethyl] -    

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. unter Verwendung von Amberlite XAD-2 der Kolonnenchromatographie unterworfen. Man erhält Pyridinium-7-aminocephalosporanat, welches in 10 cm3 Wasser gelöst wird. Der Lösung werden 235 mg a-Sulfo-3-thienylacetylchlorid zugesetzt.
    Man erhält Natrium-N-[7-(a-sulfo-3'-thienylacetamido)ceph-3-em-3-ylmethyl] -pyridinium-4-carboxylat.
    Daten zu den Beispielen: Zu Beispiel 1: IR- und NMR-Spektren des Produkts IR&gamma;maxKBr (cm-1): (Infrarotspektrum) 3400 (OH), 3020 (CH), 1760 (ss-Lactam), 1670 (-CONH-), 1610 (-COO-), 1525 (Absatz), 1490, 1380, 1350 (SO2), 1220 (SO2), 1037 (-502-), 700 (kein -SCN nachgewiesen).
    NMR (60mHz, D2O): (kernmagnetisches Resonanzspektrum) 3,02, 3,48 (2H, Dublett, Jl =J2= 18 c/s, CMethylen), 5,28 5,40 (211,·C112-), 5,05 (H, Singlett, -CH-CO-), SO3H 5,07 (1H, Dublett, J=5,3 c/s, C6 Proton), 7,32, 7,45 (5H, Phenylproton), 7,8-9,0 (5H, Multiplett, Pyridinproton).
    Mindestinhibitionskonzentration: Pseudomonas aeruginosa (Pd 1) 2(g/ml) Pseudomonas aeruginosa (Pd 12) 10(,ag/ml) Pseudomonas aeruginosa (T-3) 5( g/ml) Pseudomonas aeruginosa (NCTC 10490) 1(g/ml) Pseudomonas aeruginosa (Pd 13) 5(1lg/ml) Staphylococcus aureus (209P) 1(g/ml) Staphylococcus aureus (Penicillin G-beständig) 2( g/ml) Zu Beispiel 2:
    IR- und NMR-Spektren des Produkts IR vlr. (cm-l): 1764 (ss-Lactam), 1675 (-CONH-), 1614 (CO2Na) NMR 6 (D20): 3,46 (2H, breit, EMI2.1 <tb> S,H <tb> <SEP> H), <SEP> 5,14 <SEP> (1H, <SEP> Dublett, <SEP> J= <SEP> 4,7 <SEP> c/s, <tb> <SEP> H <SEP> tt, <SEP> CH <tb> <SEP> H <SEP> ), <SEP> 5,22 <SEP> (111, <SEP> Singlett, <SEP> -C11 <SEP> ), <tb> <SEP> -N <SEP> SO3Na <tb> 0+ <tb> 5,43 <SEP> (211, <SEP> breit.L <SEP> CH2N < ), <SEP> 5,71(111, <SEP> Dublett, <SEP> J=4,7c/s <tb> 7,35-7,58 <SEP> (3H, <SEP> breit, <SEP> CD <SEP> jl <SEP> ), <SEP> 8,08 <SEP> (2H, <SEP> breit, <tb> <SEP> H <tb> - <SEP> f <SEP> ), <SEP> 8,54 <SEP> (1H, <SEP> breit, <SEP> H),
    <SEP> 8,91 <SEP> (2H,breit, <tb> <SEP> H <tb> <SEP> H <tb> <SEP> op <tb> N > =J) <tb> <SEP> H <tb> Mindestinhibitionskonzentration: Pseudomonas aeruginosa (Pd 1) 2(g/ml) Pseudomonas aeruginosa (NCTC 10490) 1(g/ml) PAThNThNSPR(YCHE I.
    Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe der Formel: EMI2.2 worin R Wasserstoff, eine Alkyl-, Aryl- oder Thienylgruppe ist und X einen iiber ein Ringstickstoffatom an die Methylen- gruppe gebundenen 5- oder 6-gliedrigen Ring bedeutet, welcher 1 oder 2 Ringstickstoffatome und im Ring mindestens eine Doppelbindung aufweist und Bestandteil eines kondensierten Ringsystems sein kann, oder von einem pharmazeutisch annehmbaren Salz einer dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Aminocephalosporansäure der Formel: EMI2.3 worin X die obige Bedeutung hat, oder ein Salz oder leicht zersetzbarer Ester davon mit einer a-Sulfocarbonsäure der Formel:
    : EMI2.4 worin R die oben definierte Bedeutung hat, oder mit einem funktionellen Derivat dieser Siure zur Reaktion gebracht wird.
    II. Verbindung nach dem Verfahren remiss Patentanspruch I hergestellt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verbindung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Alkylgruppe ist.
    2. Verbindung nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass diese eine der folgenden Verbindungen ist: N-[7-(&alpha;-Sulfopropionamido)ceph-3-em-3-ylmethyl]-pyridin- ium-4-carboxylat, N-[7-(a-Sulfocaproamido)ceph-3-em-3ylmethyl]-pyridinium-4-carboxylat und 7-Sulfoacetamido3-(pyridinium)-methylceph-3-em-4-carboxylat.
    3. Verbindung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Arylgruppe ist.
    4. Verbindung nach Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine der folgenden Verbindungen ist: N-[7-(&alpha;-Sulfophenylacetamido)ceph-3-em-3-ylmethyl]-pyri- dinium-4-carboxylat, N-[7-(a-Sulfophenylacetamido)ceph 3-em-3-ylmethyl] -4'-carbamoylpyridinium-4-carboxylat, N-[7 -(a-Sulfophenylacetamido)ceph-3 -em-3 -ylmethyl] -2'- methylpyridinium-4-carboxylat, 7-(a-Sulfo-p-nitrophenyl acetamido)ceph-3-em-3 -ylmethyl)-2'-methylpyridinium-4- carboxylat und 7-(&alpha;-Sulfo-p-aminophenylacetamido)ceph- 3-em-3-ylmethyl)-2'-methylpyridinium-4-carboxylat.
    5. Verbindung nach Patentanspruch II, dadurch gekennzeichnet, dass R eine Thienylgruppe ist.
    6. Verbindung nach Unteranspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie eine der folgenden Verbindungen ist: N-[7 -(a-Sulfo-3i-thienylacetamido)ceph-3 -em-3 -ylmethyl] -
    pyridinium-4-carboxylat, N-[7-(a-Sulfo-3'-thienylacet- amido)ceph-3 -em-3-ylmethyl]-carbamoyl-pyrazinium-4-carb- oxylat, N-[7-(a-Sulfo-3;-thienylacetamido)ceph-3-em-3-yl- methyl]-thiazolium-4-carboxylat, N-[7-(a-Sulfo-3'-thien ylacetamido) -ceph-3 -em-3 -ylmethyl]-4 -acetamido-pri- dinium-4-carboxylat und N-[7-(a-Sulfo-3 -thienylacetamido)ceph-3-em-3-ylmethyl]-4-ss-hydroxyäthyl-5'-methylthiazolium-4-carboxylat.
CH1186275A 1971-07-17 1972-07-14 Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe CH583242A5 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5346671A JPS5324439B1 (de) 1971-07-17 1971-07-17
JP8413071A JPS5442998B2 (de) 1971-10-22 1971-10-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH583242A5 true CH583242A5 (de) 1976-12-31

Family

ID=26394179

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1062372A CH586228A5 (de) 1971-07-17 1972-07-14
CH1186275A CH583242A5 (de) 1971-07-17 1972-07-14 Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1062372A CH586228A5 (de) 1971-07-17 1972-07-14

Country Status (16)

Country Link
AT (2) AT320154B (de)
AU (1) AU464451B2 (de)
BE (1) BE786271A (de)
CA (1) CA1005813A (de)
CH (2) CH586228A5 (de)
DE (1) DE2234280C3 (de)
DK (1) DK147339C (de)
ES (1) ES404745A1 (de)
FR (1) FR2146313B1 (de)
GB (1) GB1387656A (de)
HK (1) HK27278A (de)
HU (1) HU166318B (de)
MY (1) MY7800302A (de)
NL (1) NL165749C (de)
NO (1) NO142914C (de)
SE (1) SE405478B (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962232A (en) * 1973-11-05 1976-06-08 Eli Lilly And Company 7-methoxycephalosporins
DE2407715C2 (de) * 1974-02-18 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Cephalosporine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
JPS5285143A (en) * 1976-01-05 1977-07-15 Takeda Chem Ind Ltd Antimicrobial agents and method of preparing same
US4063019A (en) 1976-03-30 1977-12-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. [[[(2,4-Dioxo-1-imidazolidinyl)amino]carbonyl]amino]-acetylcephalosporin derivatives
PH16771A (en) * 1978-04-19 1984-02-22 Ciba Geigy Ag Synergistic mixtures of cepsulodin sodium and an aminoglycoside
US4396619A (en) * 1981-09-08 1983-08-02 Eli Lilly And Company Cephalosporin betaines
US4396620A (en) * 1981-09-08 1983-08-02 Eli Lilly And Company Cephalosporin quinolinium betaines
RU2482312C2 (ru) * 2011-07-04 2013-05-20 В & C Boрлд Ко.Лтд Воздушно-реактивный бесклапанный пульсирующий двигатель

Also Published As

Publication number Publication date
NL165749C (nl) 1981-05-15
DK147339C (da) 1985-01-14
CH586228A5 (de) 1977-03-31
NL7209811A (de) 1973-01-19
HK27278A (en) 1978-06-09
FR2146313B1 (de) 1975-03-14
AT318143B (de) 1974-09-25
ES404745A1 (es) 1975-11-01
NO142914B (no) 1980-08-04
AT320154B (de) 1975-01-27
AU4453172A (en) 1974-01-17
FR2146313A1 (de) 1973-03-02
AU464451B2 (en) 1975-08-28
GB1387656A (en) 1975-03-19
NO142914C (no) 1980-11-12
DE2234280B2 (de) 1979-03-29
BE786271A (fr) 1973-01-15
DK147339B (da) 1984-06-25
HU166318B (de) 1975-02-28
NL165749B (nl) 1980-12-15
MY7800302A (en) 1978-12-31
SE405478B (sv) 1978-12-11
DE2234280A1 (de) 1973-02-08
CA1005813A (en) 1977-02-22
SE7209172L (de) 1973-01-18
DE2234280C3 (de) 1979-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2760271C2 (de)
DE2018600B2 (de) 3-Thiadiazolylmercaptomethyl- und -Tetrazolylmercaptomethylcephalosporine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3311300C2 (de)
DE3233377A1 (de) Cephalosporinisochinoliniumbetaine und sie enthaltende pharmazeutische mittel
DE3789720T2 (de) Cephalosporinverbindungen.
EP0280157B1 (de) Kristallisierte Cephem-Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH583242A5 (de) Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Cephalosporinreihe
DE2225694B2 (de) Cephalosporinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
CH619235A5 (de)
DE2233499A1 (de) Cephalosporinderivate und verfahren zu deren herstellung
DE2239947A1 (de) Cephalosporinverbindungen und verfahren zu deren herstellung
DE2360620C2 (de) Verfahren zur Herstellung von lactolartigen Cephalosporinen
DE2203653A1 (de) Cephalosporincarbamate und Verfahren zu deren Herstellung
EP0553792B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Ceftriaxon-dinatriumsalzhemiheptahydrat
CH634326A5 (de) 2-hydroxyiminoacetamido-cephemcarbonsaeuren und ihre herstellung.
DE2356704A1 (de) 3-(heterocyclische-thiomethyl)-cephalosporinverbindungen und ihre pharmakologisch vertraeglichen salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
CH627183A5 (de)
DE2137386C3 (de) 3-Pyridylthiomethyl -cephalosporinverbindungen, Verfahren zur Herstellung derselben und pharmazeutische Mittel
DE1545838C3 (de) 7-(2-Azidooctanamido)-cephalosporansäure, deren Salze und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE2236422C2 (de) Cephalosporinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
AT332550B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 7- (alpha-substituierten-acetamido) -3-cephem-4- carbonsaurederivaten
DE2458695A1 (de) 3-(morpholinoalkoxyiminomethyl)- cephemverbindungen, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel
DE1445701A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cephalosporin-Verbindungen
AT255646B (de) Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der 7-Aminocephalosporansäure
AT389515B (de) Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinverbindungen

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased