CH459241A - Verfahren zur Herstellung von Aminotriazinen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von Aminotriazinen    Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein neues  Verfahren zur Herstellung von asymmetrischen     Amino-          triazinen    der Formel I  
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    in welcher B und D Wasserstoff oder niedriges Alkyl  bedeuten. Gegebenenfalls können daraus die     N-Acyl-          Derivate    gebildet werden.  



  Das erfindungsgemässe     Verfahren    ist nun dadurch  gekennzeichnet, dass man 5-Nitrofurfurylidenaceton un  ter Erwärmen mit Selendioxyd in Gegenwart eines     orga-          nischen    Lösungsmittels (1) oder von Wasser oder einer  Mischung davon in ein Glyoxalderivat der Formel II  <B>2</B>  
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    überführt, in welcher A die Gruppe CHO oder CH(OH)  bedeutet und dieses Glyoxalderivat entweder mit einem  Aminoguanidin der Formel IV  RICO-  
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    oder einem Salz davon, in einem inerten Lösungsmittel  (2)

   unter Erwärmen     zur    Reaktion bringt mit Wasser  oder einem Niederalkyl- oder Benzylalkohol oder mit  einem Carbonsäureanhydrid in ein Glyoxalderivat der  Formel III  
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         überführt,    in welcher R Wasserstoff,     ein.    niedriges  bedeutet, wobei R'  Alkyl, Benzyl oder den Rest    ein niedriges Alkyl ist, und hierauf mit dem     Aminoguani-          din    der Formel IV oder einem Salz davon in einem  organischen Lösungsmittel (2) unter Erwärmung zur  Reaktion     bringt.     



  Die erhaltenen Aminotriazine können gewünschten  falls acyliert werden, z. B. mit Essigsäureanhydrid.  Die Umsetzung zwischen dem Glyoxalderivat  dem Aminoguanidin wird vorzugsweise bei einem pH  7,5-9,0     durchgeführt.     



  Die bevorzugten Lösungsmittel (1) sind Dioxan  und Essigsäure, welche sich leicht mit Wasser mischen  lassen. Bevorzugte Lösungsmittel (2) sind niedrige  Alkylalkohole, insbesondere Methanol.  



  Es wurde überraschend festgestellt, dass die     nicht-          cyclische    Doppelbindung unter den Reaktionsbedin  gungen des Verfahrens nicht angegriffen wird.  



  Die Aminotriazine der Formel I besitzen bekannt  lich antibakteriologische Eigenschaften. Aber     auch    die  Glyoxalderivate der angegebenen Formel II, die als  Zwischenprodukte erhalten werden und neue     Stoffe     sind, weisen antibakteriologische     Eigenschaften    auf.  



  In den     Beispielen    sind die Temperaturen in Grad  Celsius angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  a) 9,05 g 5-Nitrofurfuryliden-aceton (Smp. 114 bis  115 ), 45 ml Dioxan, 5 ml Wasser und 6,1 g Selen  dioxyd wurden in einem 250-ml-Dreihalskolben mit  mechanischem Rührer und Rückflusskühler gegeben. Die  gerührte Mischung wurde auf einem Wasserbad er  wärmt, und nach etwa 30 Minuten erschien feinpul  veriges Selen. Das Erhitzen wurde     fortgesetzt    (total  4 Stunden), worauf die Mischung auf Raumtemperatur  gekühlt und vom Selen abdekantiert wurde. 50 ml Was  ser und 6 g Aktivkohle wurden zur dekantierten     Mi-          auf    50  erwärmt und dann  schung beigegeben,  heiss filtriert wurde.

   Das     klare,    gelbe Filtrat wurde un  ter     Vakuum    auf 30 ml     eingeengt,    und ein hellbrauner  Stoff fiel aus. Die Mischung wurde auf 0  gekühlt und  die erhaltene Fällung abfiltriert. Dabei wurden 9,1 g  5-Nitrofurfuryliden-methylglyoxalhydrat erhalten. Nach      dem Umkristallisieren aus Wasser hatte der Stoff einen  Smp. von 111-113 .  
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    Analyse <SEP> für <SEP> C8H7O6N
<tb>  berechnet: <SEP> C <SEP> 45,08 <SEP> H <SEP> 3,31 <SEP> N <SEP> 6,57
<tb>  gefunden: <SEP> C <SEP> 45,28 <SEP> H <SEP> 3,46 <SEP> N <SEP> 6,29       b) Eine Lösung von 4,8 g 5-Nitrofurfuryliden-aceton  in 15 ml Dioxan wurde zu einer klaren Lösung von 4,8 g  Selendioxyd in 22 ml Dioxan und 3 ml Wasser bei 60   gegeben.

   Die     Mischung        wurde    4 Stunden gekocht, ge  kühlt und     filtriert.    Darauf wurden 40 ml Wasser und  5 g Aktivkohle zum Filtrat gegeben und anschliessend  filtriert. Das neue Filtrat wurde auf einen Drittel des  anfänglichen Volumens     eingeengt        und    die dunkelgelb  ausfallenden Kristalle wurden abfiltriert. Die Ausbeute  betrug 3,45 g 5-Nitrofurfuryliden-methylglyoxalhydrat  mit einem Smp. von 109-110 . Weitere 0,95 g wur  den bei erneutem Einengen des Filtrates erhalten.  



  c) 1,6 g 5-Nitrofurfuryliden-aceton, 1,6 g Selen  dioxyd und 15 ml 90%iges wässriges Dioxan wurden  zusammengegeben, die Mischung während 4 Stunden  gekocht, dann gekühlt und filtriert. Das Filtrat wurde  mit Aktivkohle behandelt,     erneut        filtriert    und     zur     Trockne eingedampft. Es wurde ein hochviskoses Öl  (5-Nitrofurfuryliden-methylglyoxal erhalten. Hochvaku  umdestillation war unmöglich, weil heftige Zersetzung  eintrat. Das rohe Material konnte aber in Acetale oder  Diacylate übergeführt und bei der Herstellung von  Aminotriazinderivaten der Formel 1 verwendet werden.  



  Das erhaltene rohe     5-Nitrofurfuryliden-methylgly-          oxal    wurde in 15 ml Essigsäureanhydrid gelöst. Ein  Tropfen Schwefelsäure wurde der Lösung zugefügt  und diese     anschliessend        während    15     Minuten    beim Rück  fluss gekocht. Nach Abkühlen     wurde    die Lösung auf  50 g Eis gegossen und die Mischung     während    3 Stun  den gerührt. Der entstandene Niederschlag wurde ab  filtriert, und man erhielt 2 g     5-Nitrofurfuryliden-methyl-          glyoxaldiacetat    mit einem Smp. von 106-107 . Nach  Umkristallisieren aus Methanol stieg der Smp. auf 109  bis 111 .

    
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    Analyse:
<tb>  ber.: <SEP> C <SEP> 48,49,H <SEP> 3,73; <SEP> gef.: <SEP> C <SEP> 48,76, <SEP> H <SEP> 3,87       2,13 g 5 - Nitrofurfuryliden - methylglyoxalhydrat,  1,36g Aminoguanidinbikarbonat und 50 ml Methanol  wurden in einen 100-ml-Dreihalskolben mit mechani  schem Rührer beim Rückflusskühler gegeben. Die erhal  tene Suspension wurde     während    20     Minuten    am Rück  fluss gekocht und anschliessend in     einem        Eisbad    gekühlt.  Die erhaltene Fällung wurde abfiltriert. Man erhielt  2,05 g braune     Kristalle.    Diese     wurden        in        verdünnter     Salzsäure gelöst.

   Aktivkohle wurde     zur    Lösung ge  fügt, worauf diese     filtriert        wurde.    Das     Filtrat    wurde  mit Kaliumbikarbonat neutralisiert, und die entstan  dene Fällung von dunkeloranger Farbe abfiltriert. Es  wurde 3-Amino-6-(5'-nitrofuryl-2'-äthenyl-1,2,4-triazin  mit einem Smp. von 269-2711 erhalten. Nach dem Um  kristallisieren aus Aceton stieg der Smp. auf 272 bis  273 . Das Ultraviolettspektrum hatte ein Maximum bei  292 und 396 m , und das Infrarotspektrum zeigte  charakteristische Banden bei 2,82, 2,96, 3;09, 6,01,  6,05 und 13,55 Mikron ausser dem      Fingerabdruck -          Bereich.     



  <I>Beispiel 2</I>  1,5g Nitrofurfuryliden-methylglyoxaldiacetat (dar  gestellt gemäss obigem Beispiel wurde in 50 ml Me-    thanol gelöst, und 0,7 g feingepulvertes     Aminoguani-          dinbikarbonat    wurde der Lösung zugefügt. Dabei än  derte die Farbe der Lösung von hellgelb nach     braun.     Die Mischung wurde während 15 Minuten beim Rück  fluss gekocht, gekühlt und filtriert. Das Filtrat wurde  mit Aktivkohle erwärmt, filtriert und das neue Filtrat  auf ein kleines Volumen eingeengt. Wasser wurde bei  gefügt, worauf der erhaltene Niederschlag abfiltriert  wurde.  



  Der Niederschlag wurde in     Aceton    gelöst und die  Lösung durch eine kurze Silicagelkolonne filtriert. Das  Eluat wurde getrocknet und ergab rotes     3-Amino-6-(5'-          nitrofuryl-2'-äthenyl)-1,2,4-triacin,    Smp. 262-266  C.  



  <I>Beispiel 3</I>  2,13 g (0,01 Mol)     5-Nitrofurfurylidenpyruvaldehyd-          hydrat    gemäss Beispiel 1 wurden in 50 cm3 Methanol un  ter     Erhitzung    gelöst. Eine Lösung von 2,29 g (0,01  Mol) alpha-methylaminoguanidin H3 in 20 cm3 Was  ser, welches durch Natriumcarbonat auf pH 7,5 ein  gestellt war, wurde zu der methanolischen Lösung ge  geben. Die Farbe schlug von farblos nach dunkelgelb  um. Während der Reaktion gab man KHCO3 zu, um  den pH auf 7,5 zu. halten. Die Lösung liess man 0,5  Stunden unter Umrühren rückfliessen und kühlte dann  auf Zimmertemperatur, worauf man im     Vakuum    auf  halbes Volumen eindampfte und einen     braunen    Nie  derschlag erhielt, welcher abfiltriert wurde.

   Dieser  Niederschlag wurde in wässriger HCl gelöst und die  Lösung mit Aktivkohle filtriert. Nach Zugabe von  NaHCO3 erhielt man einen rötlichen Niederschlag,  welcher nach Umkristallisation     aus    Aceton 0,7 g rohes  3-(N -     Methyl)-amino-6-(5'-nitrofuryl-2'-äthenyl)-1,2,4-          triacin,    Smp. 217-217,5, ergab.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von asymmetrischen Aminotriazinen der Formel I EMI0002.0048 in welcher B und D Wasserstoff oder ein niedriges Alkyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Nitrofurfurylidenaceton unter Erwärmen mit Selen dioxyd in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels (1) oder von Wasser oder einer Mischung davon zum entsprechenden Glyoxalderivat der Formel II oxydiert, in welcher A die Gruppe CHO oder CH(OH)2 EMI0002.0050 bedeutet und dieses Glyoxalderivat entweder mit einem Aminoguanidin der Formel IV EMI0002.0051 oder einem Salz davon, oder zunächst mit Wasser,

   einem Niederalkyl- oder Benzylalkohol oder mit einem Car- bonsäureanhydrid ein Glyoxalderivat der Formel III EMI0002.0060 überführt, in welcher R Wasserstoff, ein niedriges Alkyl, Benzyl oder R'CO bedeutet, wobei R' ein nied riges Alkyl ist und hierauf mit dem Aminoguanidin der Formel IV oder einem Salz davon in einem orga nischen Lösungsmittel (2) unter Erwärmung zur Reak tion bringt. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man das erhaltene Aminotriazin, worin einer der Reste B rund D Wasserstoff bedeutet, acyliert, vorzugsweise mit einem Acylierungsmittel, welches den Rest R'CO- enthält, wobei R' ein niedriges Alkyl be deutet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass das organische Lösungsmittel (1) Dioxan oder Essigsäure ist. 3. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteran spruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungs mittel (2) Methanol ist. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch .und Unteran spruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung zwischen dem Glyoxalderivat .und dem Aminoguani- din, bei einem pH von 7,05-9,0 durchgeführt wird. <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungs bereich des Patentes masswebend ist.