DE812316C

DE812316C - Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-4-methylpyrimidin

Info

Publication number: DE812316C
Application number: DES2473A
Authority: DE
Inventors: Maurice Louis August Fluchaire; Serge Javorsky
Original assignee: Rhone Poulenc SA
Current assignee: Rhone Poulenc SA
Priority date: 1944-05-22
Filing date: 1950-03-29
Publication date: 1951-08-27
Also published as: US2488081A; CH249744A; NL60650C; GB594331A; CH249748A; FR913985A

Description

Es ist bekannt, daß man zur Herstellung des p-Aminobenzolsulfonamidopyrimidins und seiner substituierten Derivate reaktionsfähige Benzolsulfonsäurederivate, die in p-Stellung durch geeignete Gruppen substituiert sind, mit Aminopyrimidinen zur Umsetzung bringt. Die letzteren können nach bekannten Verfahren durch Kondensation von Guanidinen oder Guanidinsalzen mit Carbonylverbindungen der allgemeinen Formel

XHO
R' —CH<(

x;ro

hergestellt werden (in der Formel bedeuten R Wasserstoff, einen substituierten oder nichtsubstituierten Kohlenwasserstoff rest; R' Wasserstoff,

einen substituierten oder nichtsubstituierten Kohlenwasserstoffrest oder ein Halogen). Ebenso können verwendet werden Derivate der obengenannten Verbindungen, deren freie sowie (oder) ao enolisierte und (oder) hydratisier,te Carbonylgruppen je nach funktionellem Gesichtspunkt teilweise oder ganz durch Gruppen ersetzt sind, welche sich zu freien Carbonylgruppen und (oder) ihrer Enol- bzw. Hydratform regenerieren lassen.

Zu gleichem Zweck wurde die Umsetzung von Benzolsulfonylguanidinen, die in p-Stellung durch eine Aminogruppe oder durch einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest substituiert sind, sei es mit die Gruppe CO—C—CO enthaltenden Verbindüngen, ihren Tautomeren oder Derivaten, sei es mit einem Monoderivat des Malonaldehyds, z. B. des

Diäthylacetals des /J-Äthoxyacroleins, vorgeschlagen.

Es ist behauptet worden, daß eine Umstellung, mutatis mutandis, der für die Herstellung von Aminopyrimidinen beschriebenen verschiedenen Möglichkeiten auf eine direkte Synthese der Sulfamidopyrimidine möglich sei. Diesbezügliche Versuche haben gezeigt, daß eine solche Erweiterung nicht gerechtfertigt ist. Eine große Anzahl von

ίο Stoffen liefert in der Tat bei Kondensation mit Guanidinen eine gute Ausbeute an Aminopyrimidin; ersetzt man jedoch das Guanidin durch p-Acetylaminobenzolsulfonylguanidin, so erhält man kein Acetylaminobenzolsulfaminopyrimidin; dies

>5 ist der Fall bei Verwendung von i, i, 3, 3-Tetrachlorpropan, von 1, 2, 3-Trichlorpropen-(i) und von i, 2, 3, 3"Tetrachlorpropen-(i). Auch das Diäthylacetal des /J-Athoxyacroleins, welches bei Kondensation mit Guanidinsulfat in schwefelsaurer Lösung eine sehr gute Ausbeute an 2-Aminopyrimidin liefert, jedoch unter gleichen Bedingungen nicht mit p-Acetylaminobenzolsulfonylguanidin reagiert, kann liier erwähnt werden.

Hingegen wurde gefunden, daß es möglich ist, 2-(p - Aminobenzolsulfonamido)-4-methylpyrimidin mit sehr guter Ausbeute herzustellen, indem man Benzolsulfonylguanidine, welche in p-Stellung durch eine Aminogruppe bzw. einen in eine Aminogruppe überführbaren Rest substituiert sind, mit i-Halogenbuten-(i)-onen-(3), deren Acetalen oder den Derivaten ihrer Enolform kondensiert, wobei anschließend an die Kondensation, wenn sie stattgefunden hat, die Überführung des den Benzolkern substituierenden Restes in eine Aminogruppe erfolgt.

Als in die Aminogruppe umwandlungsfähige Substituenten seien z. B. genannt der Acylamino-, Alkylidenamino-, Nitro-, Nitroso-, Azo-, Azido- oder Carbamidorest.

Die Reaktion kann durchgeführt werden mit oder ohne Lösungsmittel, vorzugsweise in Gegenwart von Kondensationsmitteln, wie Alkalimetallen, Alkalialkoholaten, Mineralsäuren, Säureanhydriden, stickstoffhaltigen Basen oder anderen entsprechend wirksamen Substanzen.

Die folgenden Beispiele erläutern die praktische Durchführung der vorliegenden Erfindung. Die angeführten Anteile sind als Gewichtsteile angegeben.

Beispiel ι

Man löst 7 Teile Natrium in 200 Teilen Alkohol und fügt 25,6 Teile p-Acetylaminobenzolsulfonylguanidin und 10,4 Teile i-Chlorbuten-(i)-on-(3) hinzu. Man erhitzt 5 Stunden am Rückflußkühler.

Man destilliert den Alkohol ab und nimmt den Rückstand in 200 Teilen Wasser auf. Zur Entfernung eines geringen unlöslichen Restes wird die Lösung filtriert. Man neutralisiert das Filtrat mit Essigsäure. Das " 2-(p-Acetylaminobenzolsulfonamido)-4-methylpirimidin fällt aus. Durch Umkristallisieren aus 50⁰/oigem Alkohol erhält man das reine Produkt vom Smp. 245⁰ in guter Ausbeute. Durch Desacetylierung erhält man das 2-(p - Aminobenzolsulfonamido) - 4-methylpyrimidin vom Smp. 235⁰.

B e i s ρ i e 1 2

Man erhitzt am Rückflußkühler ein Gemisch aus 25,6 Teilen^v p-Acetylaminobenzolsulfonylguanidin und 180 Teilen Pyridin. Innerhalb 1 Stunde fügt man 10,5 Teile i-Chlorbuten-(i)-on-(3) hinzu und setzt das Erhitzen am Rückflußkühler 4 weitere Stunden fort. Man destilliert das Pyridin im Vakuum ab und nimmt den Rückstand in 100 Teilen wäßriger 2 η-Natronlauge auf; von geringen Mengen nicht umgesetztem ρ - Acetylaminobenzolsulfonylguanidin wird abfiltriert und das alkalische Filtrat ι Stunde lang erhitzt. Nach Abkühlung fällt man das 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-4-methylpyrimidin mit Essigsäure aus und kristallisiert es aus 95volumprozentigem Alkohol um. Das erhaltene Produkt schmilzt bei 235⁰.

Beispiel 3

Man löst 7 Teile Natrium in 250 Teilen Benzylalkohol, kühlt die Mischung auf 5⁰ ab und fügt 10,5 Teile i-Chlorbuten-(i)-on-(3)- sowie 25,6 Teile p-Acetylaminobenzolsulfonylguanidin hinzu. Man erwärmt das Gemisch und beläßt es 4 Stunden bei etwa 150⁰ am Rückflußkühler. Nach Erkalten gießt man das Gemisch in 200 Teile Wasser und filtriert von geringen Mengen nicht umgesetztem p-Acetylaminobenzolsulfonylguanidin ab. Die alkalisch-wäßrige Schicht des Filtrats wird abgetrennt und bis zum Farbumschlag gegen Lackmus neutralisiert, man fällt so das 2-(p-Acetylaminobenzolsulfonamido-4-methylpyrimidin aus und desacetyliert es, wie im Beispiel 1 angegeben.

B e i s ρ i e 1 4

7 Teile Natrium werden in einer mit einem Rührer versehenen Apparatur in 200 Teilen absoluten Alkohols gelöst. Man gibt 21,4 Teile p-Aminobenzolsulfonylguanidin vom Smp. 185⁰ unter Rühren hinzu und erhitzt am Rückflußkühler. Inner- i°5 halb ι Stunde läßt man 10,5 Teile i-Chlorbuten-(i)-on-(3) zufließen und erhitzt 4 weitere Stunden am Rückflußkühler. Der Alkohol wird mittels Wasserdampfs abdestilliert und das Reaktionsgemisch von geringen Mengen nicht umgesetztem p-Aminobenzolsulfonylguanidin abfiltriert. Das Filtrat wird mit Essigsäure angesäuert; das 2-(p-Aminobenzolsulfonamido) -4-methylpyrimidin fällt · aus. _

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von 2-(p-Aminobenzolsulfonamido)-4-methylpyrimidin, dadurch gekennzeichnet, daß man Benzolsulfonylguanidine, welche in p-Stellung eine Aminogruppe oder einen anderen in eine Aminogruppe überführbaren Substituenten tragen, mit i-Halogenbuten-(i)-onen-(3), ihren Acetalen oder Derivaten ihrer Enolform kondensiert und gegebenenfalls durch geeignete Behandlung den p-ständigen Substituenten des Benzolkernes in eine Aminogruppe überführt.