BR112020009446A2 - derivados de tetrazólio propila e seu uso como fungicida - Google Patents

Abstract

DERIVADOS DE TETRAZÓLIO PROPILA E SEU USO COMO FUNGICIDA. A presente invenção refere-se a derivados de tetrazólio propila de fórmula (I) (I), em que um de V1 e V2 representa CR3 e o outro um de V1 e V2 representa N, Q representa um ciclo aromático de 6 membros como definido na especificação, e R1, R2, R3, R4, e R5 são definidos como divulgado na especificação, para composições compreendendo tais compostos, para o uso dos referidos compostos como fungicidas, bem como para intermediários específicos úteis na síntese dos referidos derivados de tetrazólio propila.

Description

DERIVADOS DE TETRAZÓLIO PROPILA E SEU USO COMO FUNGICIDA

[1] A presente invenção refere-se a novos derivados de tetrazólio propila, a processos para a preparação desses compostos, a composições que os compreendem e ao seu uso como compostos e composições biologicamente ativos, especialmente para o controle de microrganismos nocivos na proteção de culturas e na proteção de materiais. A invenção também se refere a intermediários particulares úteis na síntese dos referidos derivados de tetrazólio propila.

[2] Já se sabe que certos derivados de tetrazolila e seus sais podem ser utilizados na proteção de culturas. O documento DE 3328273 A1 descreve carbamatos de tetrazolil- (alquileno)-oxima em particular, mostrando propriedades inseticidas. O documento DE 3328273 A1 também menciona a eficácia fungicida dos carbamatos de tetrazolil- (alquileno) -oxima. No entanto, nenhum exemplo mostrando realmente essa eficácia é dado. O documento WO 2014/118170 A1 divulga compostos contendo ciclo-alquil-heteroarila e ciclo- heteroalquil-heteroarila de ação microbiocida, em particular de ação fungicida, compreendendo um grupo azolila. O grupo azolila, denominado MBG no documento WO 2014/118170 A1, é amplamente definido e abrange tetrazolila opcionalmente substituído, triazolila opcionalmente substituído, oxazolila opcionalmente substituído, tiazolila opcionalmente substituído e tiazolila opcionalmente substituído e imidazolila opcionalmente substituído. Todos os compostos exemplificados no documento WO 2014/118170 A1 compreendem como grupo azolila MBG seja triazolila não substituído ou imidazolila não substituído. Exemplos de compostos que compreendem um grupo tetrazolila não são dados.

[3] Como as demandas ecológicas e econômicas em relação aos modernos princípios ativos, por exemplo fungicidas, estão aumentando constantemente, por exemplo, no que diz respeito ao espectro de atividades, toxicidade, seletividade, taxa de aplicação, formação de resíduos e manufatura favorável, e também pode haver problemas, por exemplo, em relação a resistências, havendo uma necessidade constante de desenvolver novos compostos e composições fungicidas que tenham vantagens sobre os compostos e composições conhecidos, pelo menos em algumas áreas.

[4] Portanto, o objetivo da invenção é atender a essa necessidade, fornecendo novos compostos úteis para o controle de microrganismos nocivos na proteção de culturas e na proteção de materiais, em particular compostos que demonstram eficácia fungicida.

[5] Surpreendentemente, verificou-se que determinados derivados de tetrazólio propila são fungicidas valiosos.

[6] Portanto, o objeto desta invenção são os compostos de fórmula (I) (I),

[7] em que

[8] R1 representa hidrogênio, C1-C8-alquila, C1- C8-haloalquila, C2-C8-alquenila, C2-C8-haloalquenila, C2-C8- alquinila, C2-C8-haloalquinila, fenil-C2-C8-alquinila, [tri(C1-C8-alquil)silil]fenil-C2-C8-alquinila, C3-C7- cicloalquila, bicicloalquila, C3-C7-cicloalquil-C1-C4-alquila,

C3-C7-cicloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7-cicloalquenila, tri(C1-C8-alquil)silil-C1-C4-alquila, ou tri(C1-C8- alquil)silil-C3-C7-cicloalquila, em que o fenil-C2-C8- alquinila, [tri(C1-C8-alquil)silil]fenil-C2-C8-alquinila, C3 - C7-cicloalquila, bicicloalquila, C3-C7-cicloalquil-C1-C4- alquila, C3-C7-cicloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7- cicloalquenila, tri(C1-C8-alquil)silil-C1-C4-alquila, e tri(C1-C8-alquil)silil-C3-C7-cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4- alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquiltio e C1-C4- haloalquiltio;

[9] R2 representa hidrogênio, halogênio, ciano ou –OR2a,

[10] em que

[11] R2a representa hidrogênio, C1-C8-alquila, - Si(R6a)(R6b)(R6c), -P(O)(OH)2, -CH2-O-P(O)(OH)2, –C(O)-C1-C8- alquila, –C(O)-C3-C7-cicloalquila, –C(O)NH-C1-C8-alquila, – C(O)N-di-C1-C8-alquila, ou –C(O)O-C1-C8-alquila, em que o – C(O)-C1-C8-alquila, –C(O)-C3-C7-cicloalquila, –C(O)NH-C1-C8- alquila, –C(O)N-di-C1-C8-alquila e –C(O)O-C1-C8-alquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio e C1-C8-alcoxi,

[12] em que

[13] R6a, R6b, R6c representam independentemente um do outro fenila ou C1-C8-alquila;

[14] um de V1 e V2 representa CR3 e o outro um de V1 e V2 representa N,

[15] R3 representa hidrogênio, halogênio, hidroxila, ciano, sulfanila, C1-C8-alquila, ou C1-C8- haloalquila;

[16] R4 representa hidrogênio, flúor, C1-C8- alquila, C1-C8-haloalquila ou C1-C8-alquiloxi;

[17] R5 representa hidrogênio, flúor, C1-C8- alquila, C1-C8-haloalquila ou C1-C8-alquiloxi;

[18] ou

[19] R4 e R5 formam juntos com o átomo de carbono ao qual estão ligados C3-C7-cicloalquila, em que o anel C3-C7-cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4- haloalcoxi, C1-C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio;

[20] ou

[21] R4 e R5 formam juntos com o átomo de carbono ao qual estão ligados C2-alquenila, em que o C2- alquenila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio;

[22] e

[23] Q representa um ciclo aromático de 6 membros da fórmula (Q-I) (Q-I),

[24] em que

[25] U1 representa CX1 ou N;

[26] U2 representa CX2 ou N;

[27] U3 representa CX3 ou N;

[28] U4 representa CX4 ou N;

[29] U5 representa CX5 ou N;

[30] em que X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, sulfanila, pentafluoro-6-sulfanila, C1-C8-alquila, C1-C8- haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C3-C8-

cicloalquila, C3-C8-halocicloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C1-C8-haloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7- cicloalquenila, C2-C8-alquenila, C2-C8-alquinila, C6-C12- bicicloalquila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquenila, C3-C8- cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8-alcoxi, C1-C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C1-C8-alcoxicarbonila, C1-C8- haloalcoxicarbonila, C1-C8-alquilsulfenila, C2-C8-alqueniloxi, C3-C8-alquiniloxi, C3-C6-cicloalcoxi, C1-C8-alquilsulfinila, C1-C8-alquilsulfonila, tri(C1-C8-alquil)-sililoxi, tri(C1-C8- alquil)-silila, tri(C1-C8-alquil)-silil-C2-C8-alquinila, tri(C1-C8-alquil)-silil-C2-C8-alquiniloxi, C6-C14-arila, C6-C14- ariloxi, C6-C14-arilsulfenila, heteroarila de 5 ou 6 membros, heteroariloxi de 5 ou 6 membros,

[31] em que C6-C14-arila, C6-C14-ariloxi, C6-C14- arilsulfenila, heteroarila de 5 ou 6 membros, heteroariloxi de 5 ou 6 membros é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, cianosulfanila, pentafluoro-6-sulfanila, C1-C8-alquila, C1 - C8-haloalquila, C1-C8-cianoalquila, C1-C8-alquiloxi, C1-C8- haloalquiloxi, tri(C1-C8-alquil)silila, tri(C1-C8- alquil)silil-C1-C8-alquila, C3-C7-cicloalquila, C3-C7- halocicloalquila, C3-C7-cicloalquenila, C3-C7- halocicloalquenila, C4-C10-cicloalquilalquila, C4-C10- halocicloalquilalquila, C6-C12-cicloalquilcicloalquila, C1-C8- alquil-C3-C7-cicloalquila, C1-C8-alcoxi-C3-C7-cicloalquila, tri(C1-C8-alquil)silil-C3-C7-cicloalquila, C2-C8-alquenila, C2- C8-alquinila, C2-C8-alqueniloxi, C2-C8-haloalqueniloxi, C3-C8- alquiniloxi, C3-C8-haloalquiniloxi, C1-C8-cianoalcoxi, C4-C8- cicloalquilalcoxi, C3-C6-cicloalcoxi, C1-C8-alquilsulfanila, C1-C8-haloalquilsulfanila, C1-C8-alquilsulfinila, C1-C8- haloalquilsulfinila, C1-C8-alquilsulfonila, C1-C8- haloalquilsulfonila, C1-C8-alquilsulfoniloxi, C1-C8- haloalquilsulfoniloxi, C1-C8-alcoxialquila, C1-C8-

alquiltioalquila, C1-C8-alcoxialcoxialquila, C1-C8- haloalcoxialquila, benzila, fenila, heteroarila de 5 membros, heteroarila de 6 membros, heteroariloxi de 6 membros, benziloxi, feniloxi, benzilsulfanila, e fenilsulfanila,

[32] em que o benzila, fenila, heteroarila de 5 membros, heteroarila de 6 membros, heteroariloxi de 6 membros, benziloxi, feniloxi, benzilsulfanila e fenilsulfanila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, CN, nitro, C1-C8-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4- haloalcoxi e pentafluoro-6-sulfanila;

[33] e em que no máximo dois de U1, U2, U3, U4 e U5 representam N;

[34] ou

[35] U1 e U2 ou U2 e U3 ou U3 e U4 formam juntos um anel saturado ou insaturado adicional de 4 a 6 membros substituído com halogênio ou com C1-C8-alquila ou não- substituído;

[36] e seus sais e N-óxidos.

[37] Uma seta, como na fórmula (Q-I), descreve a posição de ligação da porção mostrada ao resíduo da molécula.

[38] A fórmula (I) fornece uma definição geral dos derivados de tetrazólio propila de acordo com a invenção. A fórmula (I) abrange derivados de tetrazol-1-ila da fórmula (Ia) e derivados de tetrazol-2-ila da fórmula (Ib) (Ia), (Ib),

[39] em que Q, R1, R2, R3, R4, e R5 são definidos como na fórmula(I).

[40] Definições de radicais preferidas para as fórmulas mostradas acima e abaixo são fornecidas abaixo. Essas definições se aplicam aos produtos finais da fórmula (I), (Ia), (Ib), (I-en), (Ia-en), (Ib-en) e da mesma forma para todos os edutos e intermediários.

[41] R1 preferivelmente representa C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila, C2-C7-alquenila, C2-C7-haloalquenila, ou opcionalmente C3-C7-cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4- alquil-, C1-C4-haloalquil-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquiltio- ou C1-C4-haloalquiltio-substituído.

[42] R1 mais preferivelmente representa C1-C8- alquila, C1-C8-haloalquila, ou opcionalmente C3-C7- cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4-alquil-, C1-C4- haloalquil-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4-haloalcoxi-, C1-C4-alquiltio- ou C1-C4-haloalquiltio-substituído.

[43] R1 mais preferivelmente representa C1-C8- alquila, ou opcionalmente C3-C7-cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4-alquil-, C1-C4-haloalquil-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4- haloalcoxi-, C1-C4-alquiltio- ou C1-C4-haloalquiltio- substituído.

[44] R1 mais preferivelmente representa C1-C4- alquila, ou opcionalmente C3-C6-cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4-alquil-, C1-C4-haloalquil-, C1-C4-haloalcoxi-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4-alquiltio- ou C1-C4-haloalquiltio- substituído.

[45] R1 mais preferivelmente representa metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, terc- butila, 1-halociclopropila, ou 1-(C1-C4-alquil)ciclopropila.

[46] R1 mais preferivelmente representa isopropila, isobutila, terc-butila, 1-clorociclopropila, 1- fluorociclopropila ou 1-metilciclopropila.

[47] R1 mais preferivelmente representa terc- butila, 1-clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila.

[48] R1 ainda mais preferivelmente representa 1- halociclopropila ou 1-(C1-C4-alquil)ciclopropila.

[49] R1 o mais preferivelmente representa 1- clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila.

[50] R2 preferivelmente representa hidrogênio, flúor, cloro, ciano ou –OR2a.

[51] R2 mais preferivelmente representa –OR2a.

[52] R2a preferivelmente representa H, C1-C8- alquila, ou –C(O)-C1-C8-alquil halogênio- ou C1-C8-alcoxi- substituído ou não substituído.

[53] R2a mais preferivelmente representa H ou C1- C8-alquila.

[54] R2a mais preferivelmente representa H ou C1- C4-alquila.

[55] R2a mais preferivelmente representa H ou metila.

[56] R2a o mais preferivelmente representa H.

[57] R2 o mais preferivelmente representa –OH.

[58] R3 preferivelmente representa hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, sulfanila, C1-C8-alquila, ou C1-C8-haloalquila.

[59] R3 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, sulfanila, C1- C4-alquila, ou C1-C4-haloalquila.

[60] R3 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, sulfanila, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, terc-butila, ou CF3.

[61] R3 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, metila, ou CF3.

[62] R3 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ou iodo.

[63] R3 mais preferivelmente representa hidrogênio, ou flúor.

[64] R3 o mais preferivelmente representa hidrogênio.

[65] R4 preferivelmente representa hidrogênio, flúor, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, ou terc-butila.

[66] R4 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor, metila ou etila.

[67] R4 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor ou metila.

[68] R4 mais preferivelmente representa hidrogênio ou metila.

[69] R4 o mais preferivelmente representa hidrogênio.

[70] R5 preferivelmente representa hidrogênio, flúor, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, ou terc-butila.

[71] R5 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor, metila ou etila.

[72] R5 mais preferivelmente representa hidrogênio, ou flúor.

[73] R5 o mais preferivelmente representa hidrogênio.

[74] R4 e R5 podem formar junto com o átomo de carbono ao qual estão ligados um anel de C3-C7-cicloalquila, em que o anel de C3-C7-cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-

alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquiltio e C1-C4- haloalquiltio.

[75] Em tal modalidade R4 e R5 preferivelmente formam juntos com o átomo de carbono ao qual estão ligados um anel de C3-C6-cicloalquila não-substituído, mais preferivelmente um anel de C3-C5-cicloalquil não-substituído, o mais preferivelmente um anel de ciclopropila.

[76] R4 e R5 podem além disso formar junto com o átomo de carbono, ao qual estão ligados C2-alquenila, em que o C2-alquenila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio.

[77] Os compostos respectivos são representados pela fórmula (I-en) 4' 5'

R R 1

R 2

Q R N

N N 1 V V2 (I-en),

[78] em que Q, R1, R2, V1, e V2 são definidos como na fórmula(I); e

[79] R4’ e R5’ independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4- haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquiltio ou C1-C4-haloalquiltio.

[80] A fórmula (I-en) abrange derivados de tetrazol-1-ila de fórmula (Ia-en) e derivados de tetrazol-2- ila da fórmula (Ib-en)

4' 5'

R R 1

R 2

Q R N N N

N 3 (Ia-en), R (Ib- en),

[81] em que Q, R1, R2 e R3 são definidos como na fórmula(I), e R4’ e R5’ são definidos como na fórmula(I-en).

[82] As definições preferidas, mais preferidas e o mais preferidas de Q, R1, R2, V1, V2, e R3 dadas em relação à fórmula (I) se aplicam mutatis mutandis.

[83] R4’ e R5’ independentemente um do outro preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, iodo, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, terc-butila, CF3, metoxi, ou OCF3.

[84] R4’ e R5’ independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, ou terc-butila.

[85] R4’ e R5’ independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio ou metila.

[86] R4’ e R5’ o mais preferivelmente ambos representam hidrogênio.

[87] Q preferivelmente representa um heterociclo aromático substituído de 6 membros containing one or two nitrogen atoms or a substituído. Substituído significa que o ciclo da fórmula dada compreende pelo menos um de X1, X2, X3, X4 ou X5 não é hidrogênio.

[88] Q mais preferivelmente representa um ciclo aromático, preferivelmente substituído, de 6 membros da fórmula (Q-I-1) a (Q-I-10) 4 4

X X 5 3 5 3 5

X X X N X X

N 2 2 2

X X X 1 1 1

[89] X (Q-I-1) X (Q-I-2) X 4

X 3

X

N 2

X 1 (Q-I-3) X (Q-I-4) 5 3 4 4

X N X X X 3 5

X X

N N N 1 2 2

[90] X (Q-I-5) N X (Q-I-6) N X 5 3

X N X 2 (Q-I-7) N X (Q-I-8) 4

X 5 3

X N X

N N N 2

X 1 1 X (Q-I-9) X (Q-I-10)

[91] em que X1 , X2, X3 , X4 e X5 tem a mesma definição dada para a fórmula (I) acima. Definições preferidas de X1, X2, X3, X4 e X5 são dadas abaixo.

[92] Q mais preferivelmente representa um fenila preferivelmente substituído, 3-piridila ou 4-piridila da fórmula (Q-I-1) a (Q-I-3)

X X 5 3 5 3 5

X X X N X X

N 2 2 2

X X X 1 1 1 X (Q-I-1) X (Q-I-2) X (Q- I-3)

[93] em que X1 , X2, X3 , X4 e X5 tem a mesma definição dada para a fórmula (I) acima. Definições preferidas de X1, X2, X3, X4 e X5 são dadas abaixo.

[94] Q mais preferivelmente representa um fenila preferivelmente substituído ou 3-piridila da fórmula (Q-I-1) or (Q-I-2) 4

X 5 3 5 3

X X X N X 2 2

X X 1 1 X (Q-I-1) X (Q-I-2)

[95] em que X1, X2 , X3 , X4 e X5 tem a mesma definição dada para a fórmula (I) acima. Definições preferidas de X1, X2, X3, X4 e X5 são dadas abaixo.

[96] Q o mais preferivelmente representa um fenila preferivelmente substituído da fórmula (Q-I-1) 4

X 5 3

X X 2

X 1 X (Q-I-1)

[97] em que X1 , X2, X3 , X4 e X5 tem a mesma definição dada para a fórmula (I) acima. Definições preferidas de X1, X2, X3, X4 e X5 são dadas abaixo.

[98] X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro preferivelmente representam hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, sulfanila, pentafluoro-6-sulfanila, C1-C8- alquila, C1-C8-haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C3-

C8-cicloalquila, C3-C8-halocicloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C1-C8-haloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7- cicloalquenila, C2-C8-alquenila, C2-C8-alquinila, C6-C12- bicicloalquila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquenila, C3-C8- cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8-alcoxi, C1-C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C1-C8-alcoxicarbonila, C1-C8- haloalcoxicarbonila, C1-C8-alquilsulfenila, C2-C8-alqueniloxi, C3-C8-alquiniloxi, C3-C6-cicloalcoxi, C1-C8-alquilsulfinila, C1-C8-alquilsulfonila, tri(C1-C8-alquil)-sililoxi, tri(C1-C8- alquil)-silila, tri(C1-C8-alquil)-silil-C2-C8-alquinila, tri(C1-C8-alquil)-silil-C2-C8-alquiniloxi, C6-C14-arila, C6-C14- ariloxi, C6-C14-arilsulfenila, heteroarila de 5 ou 6 membros, ou heteroariloxi de 5 ou 6 membros,

[99] em que o C6-C14-arila, C6-C14-ariloxi, C6-C14- arilsulfenila, heteroarila de 5 ou 6 membros, e heteroariloxi de 5 ou 6 membros é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, cianosulfanila, pentafluoro-6-sulfanila, C1-C8-alquila, C1 - C8-haloalquila, C1-C8-cianoalquila, C1-C8-alquiloxi, C1-C8- haloalquiloxi, tri(C1-C8-alquil)silila, tri(C1-C8- alquil)silil-C1-C8-alquila, C3-C7-cicloalquila, C3-C7- halocicloalquila, C3-C7-cicloalquenila, C3-C7- halocicloalquenila, C4-C10-cicloalquilalquila, C4-C10- halocicloalquilalquila, C6-C12-cicloalquilcicloalquila, C1-C8- alquil-C3-C7-cicloalquila, C1-C8-alcoxi-C3-C7-cicloalquila, tri(C1-C8-alquil)silil-C3-C7-cicloalquila, C2-C8-alquenila, C2- C8-alquinila, C2-C8-alqueniloxi, C2-C8-haloalqueniloxi, C3-C8- alquiniloxi, C3-C8-haloalquiniloxi, C1-C8-cianoalcoxi, C4-C8- cicloalquilalcoxi, C3-C6-cicloalcoxi, C1-C8-alquilsulfanila, C1-C8-haloalquilsulfanila, C1-C8-alquilsulfinila, C1-C8- haloalquilsulfinila, C1-C8-alquilsulfonila, C1-C8- haloalquilsulfonila, C1-C8-alquilsulfoniloxi, C1-C8- haloalquilsulfoniloxi, C1-C8-alcoxialquila, C1-C8-

alquiltioalquila, C1-C8-alcoxialcoxialquila, C1-C8- haloalcoxialquila, benzila, fenila, heteroarila de 5 membros, heteroarila de 6 membros, heteroariloxi de 6 membros, benziloxi, feniloxi, benzilsulfanila, e fenilsulfanila.

[100] X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C2-C8-alquenila, C2-C8-alquinila, C3-C8-cicloalquil- C2-C8-alquenila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8- alcoxi, C1-C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C6-C14-arila, ou C6-C14-ariloxi, em que o C6-C14-arila e C6-C14- ariloxi é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, C1-C8-alquila, C1- C8-haloalquila, C1-C8-alquiloxi, e C1-C8-haloalquiloxi.

[101] X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C2-C4-alquenila, C2-C4-alquinila, C3-C6- cicloalquil-C2-C4-alquenila, C3-C6-cicloalquil-C2-C4-alquinila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, fenila, ou feniloxi, em que o fenila e feniloxi são não substituídos ou substituídos por um ou mais grupos selecionados a partir de flúor, cloro, bromo, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alquiloxi, e C1-C4-haloalquiloxi.

[102] X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, metila, etila, n-propila, isopropila, n- butila, isobutila, terc-butila, CF3, vinila, ciclopropil-C2- C4-alquinila, metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, terc-butoxi, OCF3, fenila, ou feniloxi, em que o fenila e feniloxi são não substituídos ou substituídos por um ou mais grupos selecionados a partir de flúor, cloro, bromo,

metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, terc-butila, e CF3.

[103] X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, metila, CF3, vinila, ciclopropil- etinila, metoxi, OCF3, fenila, ou feniloxi, em que o fenila e feniloxi são não substituídos ou substituídos por um ou mais grupos selecionados a partir de flúor, e cloro.

[104] X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, metila, CF3, metoxi ou OCF3.

[105] X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro, bromo, metila, CF3, metoxi ou OCF3, em que dois, três, quatro ou todos os cinco X1, X2, X3, X4 e X5 representam hidrogênio.

[106] X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor, cloro ou bromo.

[107] X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro mais preferivelmente representam hidrogênio, flúor ou cloro.

[108] X1 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor ou cloro, o mais preferivelmente flúor ou cloro.

[109] X2 o mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor ou cloro.

[110] X3 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor ou cloro, o mais preferivelmente hidrogênio.

[111] X4 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor ou cloro, o mais preferivelmente hidrogênio.

[112] X5 mais preferivelmente representa hidrogênio, flúor ou cloro, o mais preferivelmente hidrogênio.

[113] As definições e explicações radicais dadas acima em termos gerais ou estabelecidas dentro de faixas preferidas podem ser combinadas umas com as outras, conforme desejado, isto é, incluindo entre os intervalos específicos e os preferenciais. Elas se aplicam aos produtos finais e, correspondentemente, a edutos e intermediários. Além disso, definições individuais podem não se aplicar.

[114] É dada preferência aos casos em que cada um dos radicais possui as definições preferidas acima determinadas.

[115] É dada preferência particular aos casos em que cada um dos radicais possui as definições mais e / ou o mais preferidas acima mencionadas.

[116] Portanto, particularmente preferidos são, por exemplo, compostos da fórmula (I) (I),

[117] em que

[118] R1 representa C1-C8-alquila, ou opcionalmente C3-C7-cicloalquila halogênio-, ou C1-C4-alquil- substituído, preferivelmente metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, terc-butila, 1- halociclopropila, ou 1-(C1-C4-alquil)ciclopropila, mais preferivelmente isopropila, isobutila, terc-butila, 1- clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila, mais preferivelmente terc-butila, 1-

clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila, e o mais preferivelmente 1- clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila;

[119] R2 representa –OH;

[120] um de V1 e V2 representa CH, ou seja R3 representa hidrogênio, e o outro um de V1 e V2 representa N;

[121] R4 representa hidrogênio, flúor ou metila, preferivelmente hidrogênio ou metila, mais preferivelmente hidrogênio;

[122] R5 representa hidrogênio ou flúor, preferivelmente hidrogênio;

[123] ou R4 e R5 formam juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados C2-alquenila, em que o C2- alquenila é substituído com metila ou não substituído;

[124] e

[125] Q representa um ciclo aromático de 6 membros da fórmula (Q-I-1) or (Q-I-2) 4

X 5 3 5 3

X X X N X 2 2

X X 1 1 X (Q-I-1) X (Q-I-2)

[126] em que

[127] X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C8- alquila, C1-C8-haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C2- C8-alquenila, C2-C8-alquinila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8- alquenila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8-alcoxi, C1- C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C6-C14-arila, ou C6-C14-ariloxi, em que o C6-C14-arila e C6-C14-ariloxi é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila, C1-C8-

alquiloxi, e C1-C8-haloalquiloxi; preferivelmente representam independentemente um do outro hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ciano, metila, CF3, vinila, ciclopropil-etinila, metoxi, OCF3, fenila, ou feniloxi, em que o fenila e feniloxi é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de flúor, e cloro; mais preferivelmente representam independentemente um do outro hidrogênio, flúor, cloro, bromo, metila, CF3, metoxi, ou OCF3; mais preferivelmente representam independentemente um do outro hidrogênio, flúor, cloro, ou bromo; e o mais preferivelmente representam independentemente um do outro hidrogênio, flúor, ou cloro.

[128] e seus sais e N-óxidos.

[129] Nas definições dos símbolos dadas nas fórmulas acima e a seguir, foram utilizados termos coletivos. A menos que definido em outro lugar, esses são geralmente representativos dos seguintes substituintes:

[130] Halogênio: flúor, cloro, bromo ou iodo, preferivelmente flúor, cloro ou bromo. Substituição com halogênio geralmente é indicado pelo prefixo halo, halogênio or halógeno.

[131] Alquila: radical hidrocarbila saturado, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6, e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo (mas não limitado a)C1-C6-alquila tais como metila, etila, propil (n-propila), 1-metiletil (iso-propila), butil (n- butila), 1-metilpropil (sec-butila), 2-metilpropil (iso- butila), 1,1-dimetiletil (terc-butila), pentila, 1- metilbutila, 2-metilbutila, 3-metilbutila, 2,2- dimetilpropila, 1-etilpropila, 1,1-dimetilpropila, 1,2- dimetilpropila, hexila, 1-metilpentila, 2-metilpentila, 3- metilpentila, 4-metilpentila, 1,1-dimetilbutila, 1,2- dimetilbutila, 1,3-dimetilbutila, 2,2-dimetilbutila, 2,3-

dimetilbutila, 3,3-dimetilbutila, 1-etilbutila, 2-etilbutila, 1,1,2-trimetilpropila, 1,2,2-trimetilpropila, 1-etil-1- metilpropila e 1-etil-2-metilpropila. Particularmente, dito grupo é um grupo C1-C4-alquila, por exemplo um grupo metila, etila, propila, 1-metiletil (isopropila), butila, 1- metilpropil (sec-butila), 2-metilpropil (iso-butila) ou 1,1- dimetiletil (terc-butila). Esta definição também se aplica ao alquila como parte de um substituinte composto, por exemplo cicloalquilalquila, hidroxialquila etc., a menos que definido em outros trechos como, por exemplo, alquilsulfanila, alquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquila ou haloalquilsulfanila.

[132] Alquenila: radicais hidrocarbila de cadeia linear ou ramificada não saturados com 2 a 8, preferivelmente 2 a 6, e mais preferivelmente 2 a 4 átomos de carbono e uma ligação dupla em qualquer posição, por exemplo (mas não se limitando a) C2-C6-alquenila tais como vinila, alila, (E)-2-metilvinila, (Z)-2-metilvinila, isopropenila, homoalila, (E)-but-2-enila, (Z)-but-2-enila, (E)-but-1-enila, (Z)-but-l-enila, 2-metilprop-2-enila, 1-metilprop-2-enila, 2- metilprop-1-enila, (E)-1-metilprop-1-enila, (Z)-1-metilprop- 1-enila, pent-4-enila, (E)-pent-3-enila, (Z)-pent-3-enila, (E)-pent-2-enila, (Z)-pent-2-enila, (E)-pent-l-enila, (Z)- pent-l-enila, 3- metilbut-3-enila, 2-metilbut-3-enila, 1- metilbut-3-enila, 3-metilbut-2-enila, (E)-2-metilbut-2-enila, (Z)-2-metilbut-2-enila, (E)-1-metilbut-2-enila, (Z)-1- metilbut-2-enila, (E)-3-metilbut-1-enila, (Z)-3-metilbut-1- enila, (E)-2- metilbut-1-enila, (Z)-2-metilbut-1-enila, (E)- 1-metilbut-1-enila, (Z)-1- metilbut-1-enila, 1,1-dimetilprop- 2-enila, 1-etilprop-1-enila, 1-propilvinila, 1- isopropilvinila, (E)-3,3-dimetilprop-1-enila, (Z)-3,3- dimetilprop-1-enila, hex-5-enila, (E)-hex-4- enila, (Z)-hex- 4-enila, (E)-hex-3-enila, (Z)-hex-3-enila, (E)-hex-2-enila,

(Z)-hex-2-enila, (E)-hex-l-enila, (Z)-hex-l-enila, 4- metilpent-4-enila, 3-metilpent-4-enila, 2-metilpent-4-enila, 1- metilpent-4-enila, 4-metilpent-3-enila, (E)-3-metilpent-3- enila, (Z)-3- metilpent-3-enila, (E)-2-metilpent-3-enila, (Z)-2-metilpent-3-enila, (E)-1- metilpent-3-enila, (Z)-1 - metilpent-3-enila, (E)-4-metilpent-2-enila, (Z)-4- metilpent- 2-enila, (E)-3-metilpent-2-enila, (Z)-3-metilpent-2-enila, (E)-2- metilpent-2-enila, (Z)-2-metilpent-2-enila, (E)-1 - metilpent-2-enila, (Z)-1- metilpent-2-enila, (E)-4-metilpent- 1-enila, (Z)-4-metilpent-1-enila, (E)-3- metilpent-1-enila, (Z)-3-metilpent-1 -enila, (E)-2-metilpent-1 -enila, (Z)-2- metilpent-1-enila, (E)-1-metilpent-1-enila, (Z)-1-metilpent- 1-enila, 3-etilbut- 3-enila, 2-etilbut-3-enila, 1-etilbut-3- enila, (E)-3-etilbut-2-enila, (Z)-3-etilbut-2-enila, (E)-2- etilbut-2-enila, (Z)-2-etilbut-2-enila, (E)-1-etilbut-2- enila, (Z)-1-etilbut-2-enila, (E)-3-etilbut-1-enila, (Z)-3- etilbut-1-enila, 2-etilbut-1-enila, (E)-1-etilbut-1-enila, (Z)-1-etilbut-1-enila, 2-propilprop-2-enila, 1-propilprop-2- enila, 2-isopropilprop-2-enila, 1 -isopropilprop-2-enila, (E)-2-propilprop-1-enila, (Z)- 2-propilprop-1-enila, (E)-1- propilprop-1-enila, (Z)-1-propilprop-1-enila, (E)-2- isopropilprop-1-enila, (Z)-2-isopropilprop-1-enila, (E)-1- isopropilprop-1-enila, (Z)-1- isopropilprop-1-enila, 1-(1,1- dimetiletil)ethenila, buta-1,3-dienila, penta-1,4-dienila, hexa-1,5-dienila ou metilhexadienila. Particularmente, o referido grupo é vinila ou alila. Esta definição também se aplica ao alquenila como parte de um substituinte composto, por exemplo haloalquenila etc., a menos que definido em outro local.

[133] Alquinila: grupos hidrocarbila de cadeia linear ou ramificada com 2 a 8, preferivelmente 2 a 6, e mais preferivelmente 2 a 4 átomos de carbono e uma ligação tripla em qualquer posição, por exemplo (mas não limitado a) C2-C6-

alquinila, tais como grupo etinila, prop-1-inila, prop-2- inila, but-1-inila, but-2-inila, but-3-inila, 1-metilprop-2- inila, pent-1-inila, pent-2-inila, pent-3-inila, pent-4- inila, 2-metilbut-3-inila, 1 -metilbut-3-inila, 1-metilbut-2- inila, 3-metilbut-1-inila, 1-etilprop-2-inila, hex-1-inila, hex-2-inila, hex-3-inila, hex-4-inila, hex-5-inila, 3- metilpent-4-inila, 2-metilpent-4-inila, 1-metilpent-4-inila, 2-metilpent-3-inila, 1-metilpent-3-inila, 4-metilpent-2- inila, 1-metilpent-2-inila, 4-metilpent-1-inila, 3-metilpent- 1-inila, 2-etilbut-3-inila, 1-etilbut-3-inila, 1-etilbut-2- inila, 1-propilprop-2-inila, 1-isopropilprop-2-inila, 2,2- dimetilbut-3-inila, 1,1-dimetilbut-3-inila, 1,1-dimetilbut-2- inila, ou 3,3-dimetilbut-1-inila. Particularmente, o referido grupo alquinila é etinila, prop-1-inila ou prop-2-inila. Esta definição também se aplica ao alquinila como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquinila etc., a menos que definido em outro local.

[134] Alcoxi: radicais alcoxi saturados, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo (mas não limitado a) C1-C6-alcoxi tais como metoxi, etoxi, propoxi, 1- metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi, 1,1- dimetiletoxi, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3- metilbutoxi, 2,2-dimetilpropoxi, 1-etilpropoxi, 1,1- dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, hexoxy, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1,1- dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,2- dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3,3-dimetilbutoxi, 1- etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1,1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2- trimetilpropoxi, 1-etil-1-metilpropoxi e 1-etil-2- metilpropoxi. Esta definição também se aplica ao alcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo haloalcoxi, alquinilalcoxi, etc., a menos que definido em outro local.

[135] Alcoxicarbonila: um grupo alcoxi que tem 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono (como especificado acima) e está ligado ao esqueleto por meio de um grupo carbonil (-C (= O) -). Esta definição também se aplica ao alcoxicarbonila como parte de um substituinte composto, por exemplo cicloalquilalcoxicarbonila etc., a menos que definido em outro local.

[136] Alquilsulfanila: radicais alquilsulfanila saturados, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo (mas não limitado a)C1-C6-alquilsulfanila tais como metilsulfanila, etilsulfanila, propilsulfanila, 1-metiletilsulfanila, butilsulfanila, 1-metilpropilsulfanila, 2- metilpropilsulfanila, 1,1-dimetiletilsulfanila, pentilsulfanila, 1-metilbutilsulfanila, 2- metilbutilsulfanila, 3-metilbutilsulfanila, 2,2- dimetilpropilsulfanila, 1-etilpropilsulfanila, 1,1- dimetilpropilsulfanila, 1,2-dimetilpropilsulfanila, hexilsulfanila, 1-metilpentilsulfanila, 2- metilpentilsulfanila, 3-metilpentilsulfanila, 4-metil- pentilsulfanila, 1,1-dimetilbutilsulfanila, 1,2- dimetilbutilsulfanila, 1,3-dimetilbutilsulfanila, 2,2- dimetilbutilsulfanila, 2,3-dimetilbutilsulfanila, 3,3- dimetilbutilsulfanila, 1-etilbutilsulfanila, 2- etilbutilsulfanila, 1,1,2-trimetilpropilsulfanila, 1,2,2- trimetilpropilsulfanila, 1-etil-1-metilpropilsulfanil e 1- etil-2-metilpropilsulfanila. Esta definição também se aplica ao alquilsulfanila como parte de um substituinte composto, por exemplo, haloalquilsulfanila etc., a menos que definido em outro local.

[137] Alquilsulfinil: radicais alquilsulfinila saturados, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo (mas não limitado a) C1-C6- alquilsulfinila tais como metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, 1-metiletilsulfinila, butilsulfinila, 1- metilpropilsulfinila, 2-metilpropilsulfinila, 1,1-dimetil- etilsulfinila, pentilsulfinila, 1-metilbutilsulfinila, 2- metilbutilsulfinila, 3-metilbutilsulfinila, 2,2- dimetilpropilsulfinila, 1-etilpropilsulfinila, 1,1-dimetil- propilsulfinila, 1,2-dimetilpropilsulfinila, hexilsulfinila, 1-metilpentilsulfinila, 2-metilpentilsulfinila, 3- metilpentilsulfinila, 4-metilpentilsulfinila, 1,1- dimetilbutilsulfinila, 1,2-dimetilbutilsulfinila, 1,3- dimetilbutilsulfinila, 2,2-dimetilbutilsulfinila, 2,3- dimetilbutilsulfinila, 3,3-dimetilbutilsulfinila, 1- etilbutilsulfinila, 2-etilbutilsulfinila, 1,1,2- trimetilpropilsulfinila, 1,2,2-trimetilpropilsulfinila, 1- etil-1-metilpropilsulfinila e 1-etil-2-metilpropilsulfinila. Esta definição também se aplica ao alquilsulfinila como parte de um substituinte composto, por exemplo haloalquilsulfinila etc., a menos que definido em outro local.

[138] Alquilsulfonila: radicais alquilsulfonila saturados, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo (mas não limitado a) C1-C6- alquilsulfonila tais como metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, 1-metiletilsulfonila, butilsulfonila, 1- metilpropilsulfonila, 2-metilpropilsulfonila, 1,1- dimetiletilsulfonila, pentilsulfonila, 1-metilbutilsulfonila, 2-metilbutilsulfonila, 3-metilbutilsulfonila, 2,2- dimetilpropilsulfonila, 1-etilpropilsulfonila, 1,1- dimetilpropilsulfonila, 1,2-dimetilpropilsulfonila,

hexilsulfonila, 1-metilpentilsulfonila, 2-metil- pentilsulfonila, 3-metilpentilsulfonila, 4- metilpentilsulfonila, 1,1-dimetilbutilsulfonila, 1,2- dimetilbutilsulfonila, 1,3-dimetilbutilsulfonila, 2,2- dimetilbutilsulfonila, 2,3-dimetilbutilsulfonila, 3,3- dimetilbutilsulfonila, 1-etilbutilsulfonila, 2- etilbutilsulfonila, 1,1,2-trimetilpropilsulfonila, 1,2,2- trimetilpropilsulfonila, 1-etil-1-metilpropilsulfonil e 1- etil-2-metilpropilsulfonila. Esta definição também se aplica ao alquilsulfonila como parte de um substituinte composto, por exemplo alquilsulfonilalquila etc., a menos que definido em outro local.

[139] Monoalquilamino representa um radical amino com um resíduo alquila com 1 a 4 átomos de carbono ligado ao átomo de nitrogênio. Exemplos não limitativos incluem metilamino, etilamino, n-propilamino, isopropilamino, n- butilamino e terc-butilamino.

[140] Dialquilamino representa um radical amino com dois resíduos alquila selecionados independentemente com 1 a 4 átomos de carbono, cada um deles ligado ao átomo de nitrogênio. Exemplos não limitativos incluem N,N-dimetil- amino, N,N-dietilamino, N,N-diisopropilamino, N-etil-N- metilamino, N-metil-N-n-propilamino, N-isopropil-N-n- propilamino e N-terc-butil-N-metilamino.

[141] Cicloalquila: grupos hidrocarbila saturados monocíclicos com 3 a 10, preferivelmente 3 a 8 e mais preferivelmente 3 a 6 membros no anel de carbono, por exemplo (mas não limitado a) ciclopropila, ciclopentila e ciclohexila. Esta definição também se aplica ao cicloalquila como parte de um substituinte composto, por exemplo cicloalquilalquila etc., a menos que definido em outro local.

[142] Cicloalquenila: grupos hidrocarbila monocíclicos, parcialmente insaturados, com 3 a 10,

preferivelmente 3 a 8 e mais preferivelmente 3 a 6 membros no anel de carbono, por exemplo (mas não limitado a) ciclopropenila, ciclopentenila e ciclohexenila. Esta definição também se aplica ao cicloalquenila como parte de um substituinte composto, por exemplo cicloalquenilalquila etc., a menos que definido em outro local

[143] Cicloalcoxi: radicais cicloalquiloxi monocíclicos, saturados, com 3 a 10, preferivelmente 3 a 8 e mais preferivelmente 3 a 6 membros no anel de carbono, por exemplo (mas não limitado a) ciclopropiloxi, ciclopentiloxi e ciclohexiloxi. Esta definição também se aplica ao cicloalcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo cicloalcoxialquila etc., a menos que definido em outro local.

[144] Haloalquila: grupos alquila de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono (como especificado acima), em que alguns ou todos os átomos de hidrogênio nesses grupos são substituídos por átomos de halogênio, conforme especificado acima, por exemplo (mas não limitado a) C1-C3- haloalquila tais como clorometila, bromometila, diclorometila, triclorometila, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorofluorometila, diclorofluorometila, clorodifluorometila, 1-cloroetila, 1-bromoetila, 1- fluoroetila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila, 2,2,2- trifluoroetila, 2-cloro-2-fluoroetila, 2-cloro-2,2- difluoroetila, 2,2-dicloro-2-fluoroetila, 2,2,2- tricloroetila, pentafluoroetila e 1,1,1-trifluoroprop-2-ila. Esta definição também se aplica ao haloalquila como parte de um substituinte composto, por exemplo haloalquilaminoalquila etc., a menos que definido em outro local.

[145] Haloalquenila e haloalquinila são definidos analogamente ao haloalquila, exceto que, em vez dos grupos alquila, os grupos alquenila e alquinila estão presentes como parte do substituinte.

[146] Haloalcoxi: grupos alcoxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono (como especificado acima), em que alguns ou todos os átomos de hidrogênio nesses grupos são substituídos por átomos de halogênio, conforme especificado acima , por exemplo (mas não limitado a) C1-C3- haloalcoxi tais como clorometoxi, bromometoxi, diclorometoxi, triclorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorofluorometoxi, diclorofluorometoxi, clorodifluorometoxi, 1-cloroetoxi, 1-bromoetoxi, 1-fluoro- etoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2- trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2- difluoroetoxi, 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2- tricloroetoxi, pentafluoroetoxi e 1,1,1-trifluoroprop-2-oxi. Esta definição também se aplica ao haloalcoxi como parte de um substituinte composto, por exemplo haloalcoxialquil etc., a menos que definido em outro local.

[147] Haloalquilsulfanila: grupos alquilsulfanila de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8, preferivelmente 1 a 6 e mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono (como especificado acima), em que alguns ou todos os átomos de hidrogênio nesses grupos são substituídos por átomos de halogênio, conforme especificado acima , por exemplo (mas não limitado a) C1-C3-haloalquilsulfanila tais como clorometilsulfanila, bromometilsulfanila, dicloro- metilsulfanila, triclorometilsulfanila, fluorometilsulfanila, difluorometilsulfanila, trifluorometilsulfanila, clorofluorometilsulfanila, diclorofluorometilsulfanila, clorodifluorometilsulfanila, 1-cloroetilsulfanila, 1- bromoetilsulfanila, 1-fluoroetilsulfanila, 2- fluoroetilsulfanila, 2,2-difluoroetilsulfanila, 2,2,2-

trifluoroetilsulfanila, 2-cloro-2-fluoroetilsulfanila, 2- cloro-2,2-difluoroetilsulfanila, 2,2-dicloro-2-fluoro- etilsulfanila, 2,2,2-tricloroetilsulfanila, pentafluoroetilsulfanila e 1,1,1-trifluoroprop-2-ilsulfanila. Esta definição também se aplica ao haloalquilsulfanila como parte de um substituinte composto, por exemplo haloalquilsulfanilalquila etc., a menos que definido em outro local.

[148] Arila: grupo aromático mono-, bi- ou tricíclico ou parcialmente aromático com 6 a 14 átomos de carbono, por exemplo (mas não limitado a) fenila, naftila, tetra-hidronaftila, indenila e indanila. A ligação à estrutura geral superordenada pode ser realizada através de qualquer membro do anel possível do resíduo arila. Arila é preferivelmente selecionado dentre fenila, 1-naftila e 2- naftila. Fenila é particularmente preferido.

[149] Heteroarila: Grupo aromático cíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos 1, se apropriado, também 2, 3, 4 ou 5 heteroátomos, em que os heteroátomos são cada um selecionados independentemente um do outro do grupo S, N e O, e esse grupo também pode ser parte de um sistema bicíclico ou tricíclico com até 14 membros do anel, em que o sistema do anel pode ser formado com um ou dois outros resíduos cicloalquila, cicloalquenila, heterociclila, arila e / ou heteroarila e em que grupos heteroarila com 5 ou 6 membros benzofundidos são preferidos. A ligação à estrutura geral superordenada pode ser realizada através de qualquer possível membro do anel do resíduo heteroarila. Exemplos de grupos heteroarila de 5 membros que estão ligados ao esqueleto via um dos membros do anel de carbono são fur-2-ila, fur-3-ila, tien-2-ila, tien-3-ila, pirrol-2-ila, pirrol-3-ila, isoxazol- 3-ila, isoxazol-4-ila, isoxazol-5-ila, isotiazol-3-ila, isotiazol-4-ila, isotiazol-5-ila, pirazol-3-ila, pirazol-4-

ila, pirazol-5-ila, oxazol-2-ila, oxazol-4-ila, oxazol-5-ila, tiazol-2-ila, tiazol-4-ila, tiazol-5-ila, imidazol-2-ila, imidazol-4-ila, 1,2,4-oxadiazol-3-ila, 1,2,4-oxadiazol-5-ila, 1,2,4-tiadiazol-3-ila, 1,2,4-tiadiazol-5-ila, 1,2,4-triazol- 3-ila, 1,3,4-oxadiazol-2-ila, 1,3,4-tiadiazol-2-ila e 1,3,4- triazol-2-ila.

Exemplos de grupos heteroarila de 5 membros que estão ligados ao esqueleto através de um membro do anel de nitrogênio são pirrol-1-ila, pirazol-1-ila, 1,2,4-triazol- 1-ila, imidazol-1-ila, 1,2,3-triazol-1-il and 1,3,4-triazol- 1-ila.

Exemplos de grupos heteroarila de 6 membros são piridina-2-ila, piridina-3-ila, piridina-4-ila, piridazin-3- ila, piridazin-4-ila, pirimidin-2-ila, pirimidin-4-ila, pirimidin-5-ila, pirazina-2-ila, 1,3,5-triazin-2-ila, 1,2,4- triazin-3-ila e 1,2,4,5-tetrazin-3-ila.

Exemplos de grupos heteroarila de 5 membros benzofundidos são indol-1-ila, indol-2-ila, indol-3-ila, indol-4-ila, indol-5-ila, indol-6- ila, indol-7-ila, benzimidazol-1-ila, benzimidazol-2-ila, benzimidazol-4-ila, benzimidazol-5-ila, indazol-1-ila, indazol-3-ila, indazol-4-ila, indazol-5-ila, indazol-6-ila, indazol-7-ila, indazol-2-ila, 1-benzofuran-2-ila, 1- benzofuran-3-ila, 1-benzofuran-4-ila, 1-benzofuran-5-ila, 1- benzofuran-6-ila, 1-benzofuran-7-ila, 1-benzotiofen-2-ila, 1- benzotiofen-3-ila, 1-benzotiofen-4-ila, 1-benzotiofen-5-ila, 1-benzotiofen-6-ila, 1-benzotiofen-7-ila, 1,3-benzotiazol-2- ila, 1,3-benzotiazol-4-ila, 1,3-benzotiazol-5-ila, 1,3- benzotiazol-6-ila, 1,3-benzotiazol-7-ila, 1,3-benzoxazol-2- ila, 1,3-benzoxazol-4-ila, 1,3-benzoxazol-5-ila, 1,3- benzoxazol-6-ila e 1,3-benzoxazol-7-ila.

Exemplos de grupos heteroarila de 6 membros benzofundidos são quinolin-2-ila, quinolin-3-ila, quinolin-4-ila, quinolin-5-ila, quinolin-6- ila, quinolin-7-ila, quinolin-8-ila, isoquinolin-1-ila, isoquinolin-3-ila, isoquinolin-4-ila, isoquinolin-5-ila, isoquinolin-6-ila, isoquinolin-7-ila e isoquinolin-8-ila.

Outros exemplos de heterarilas de 5 ou 6 membros que são parte de um sistema de anel bicíclico são 1,2,3,4- tetrahidroquinolin-1-ila, 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-2-ila, 1,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-ila, 1,2,3,4-tetrahidroquinolin- 8-ila, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-1-ila, 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-2-ila, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5- ila, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-ila e 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin-7-ila. Esta definição também se aplica ao heteroarila como parte de um substituinte composto, por exemplo, heteroarilalquila etc., a menos que definido em outro local.

[150] Heterociclila: grupo heterocíclico saturado ou parcialmente insaturado de três a sete membros contendo pelo menos um, se apropriado, até quatro heteroátomos e / ou heterogrupos selecionados independentemente do grupo que consiste em N, O, S, S(=O), S(=O)2 e di-(C1-C4)alquilsilila, cujo grupo pode ser benzofundido. A ligação à estrutura geral superordenada pode ser realizada através de um átomo de carbono do anel ou, se possível, através de um átomo de nitrogênio do anel do grupo heterocíclico. Grupos heterocíclicos saturados nesse sentido são, por exemplo (mas não limitados a) oxiranila, aziridinila, tetrahidrofuran-2- ila, tetrahidrofuran-3-ila, tetrahidrothien-2-ila, tetrahidrotien-3-ila, pirrolidin-2-ila, pirrolidin-3-ila, isoxazolidin-3-ila, isoxazolidin-4-ila, isoxazolidin-5-ila, isotiazolidin-3-ila, isotiazolidin-4-ila, isotiazolidin-5- ila, pirazolidin-3-ila, pirazolidin-4-ila, pirazolidin-5-ila, oxazolidin-2-ila, oxazolidin-4-ila, oxazolidin-5-ila, tiazolidin-2-ila, tiazolidin-4-ila, tiazolidin-5-ila, imidazolidin-2-ila, imidazolidin-4-ila, 1,2,4-oxadiazolidin- 3-ila, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ila, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ila, 1,2,4-thiadiazolidin-3-ila, 1,2,4-thiadiazolidin-5-ila, 1,3,4-thiadiazolidin-2-ila, 1,2,4-triazolidin-3-ila, 1,3,4-

triazolidin-2-ila, piperidin-2-ila, piperidin-3-ila, piperidin-4-ila, 1,3-dioxan-5-ila, tetrahidropiran-2-ila, tetrahidropiran-4-ila, tetrahidrotien-2-ila, hexahidropiridazin-3-ila, hexahidropiridazin-4-ila, hexahidropirimidin-2-ila, hexahidropirimidin-4-ila, hexahidropirimidin-5-ila, piperazin-2-ila, 1,3,5- hexahidrotriazin-2-ila e 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ila.

Grupos heterocíclicos parcialmente insaturados nesse sentido são, por exemplo (mas não limitados a) 2,3-dihidrofur-2-ila, 2,3- dihidrofur-3-ila, 2,4-dihidrofur-2-ila, 2,4-dihidrofur-3-ila, 2,3-dihidrotien-2-ila, 2,3-dihidrotien-3-ila, 2,4- dihidrotien-2-ila, 2,4-dihidrotien-3-ila, 2-pirrolin-2-ila, 2-pirrolin-3-ila, 3-pirrolin-2-ila, 3-pirrolin-3-ila, 2- isoxazolin-3-ila, 3-isoxazolin-3-ila, 4-isoxazolin-3-ila, 2- isoxazolin-4-ila, 3-isoxazolin-4-ila, 4-isoxazolin-4-ila, 2- isoxazolin-5-ila, 3-isoxazolin-5-ila, 4-isoxazolin-5-ila, 2- isotiazolin-3-ila, 3-isotiazolin-3-ila, 4-isotiazolin-3-ila, 2-isotiazolin-4-ila, 3-isotiazolin-4-ila, 4-isotiazolin-4- ila, 2-isotiazolin-5-ila, 3-isotiazolin-5-ila, 4-isotiazolin- 5-ila, 2,3-dihidropirazol-1-ila, 2,3-dihidropirazol-2-ila, 2,3-dihidropirazol-3-ila, 2,3-dihidropirazol-4-ila, 2,3- dihidropirazol-5-ila, 3,4-dihidropirazol-1-ila, 3,4- dihidropirazol-3-ila, 3,4-dihidropirazol-4-ila, 3,4- dihidropirazol-5-ila, 4,5-dihidropirazol-1-ila, 4,5- dihidropirazol-3-ila, 4,5-dihidropirazol-4-ila, 4,5- dihidropirazol-5-ila, 2,3-dihidrooxazol-2-ila, 2,3- dihidrooxazol-3-ila, 2,3-dihidrooxazol-4-ila, 2,3- dihidrooxazol-5-ila, 3,4-dihidrooxazol-2-ila, 3,4- dihidrooxazol-3-ila, 3,4-dihidrooxazol-4-ila, 3,4- dihidrooxazol-5-ila, 3,4-dihidrooxazol-2-ila, 3,4- dihidrooxazol-3-ila, 3,4-dihidrooxazol-4-ila.

Exemplos de grupos heterocíclicos benzofundidos são indolin-1-ila, indolin-2-ila, indolin-3-ila, isoindolin-1-ila, isoindolin-2-

ila, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ila e 2,3-dihidrobenzofuran-3- ila. Esta definição também se aplica ao heterociclila como parte de um substituinte composto, por exemplo heterociclilalquila etc., a menos que definido em outro local.

[151] Oxo representa um átomo de oxigênio duplamente ligado.

[152] Tiooxo representa um átomo de enxofre duplamente ligado.

[153] Os grupos opcionalmente substituídos podem ser mono- ou polissubstituídos, em que os substituintes no caso de polissubstituições podem ser idênticos ou diferentes.

[154] Não estão incluídas as combinações que são contrárias às leis naturais e que o versado na técnica excluiria, portanto, com base em seu conhecimento especializado. Estruturas em anel com três ou mais átomos de oxigênio adjacentes, por exemplo, estão excluídas.

[155] Isômeros

[156] Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos da invenção podem estar presentes na forma de diferentes estereoisômeros. Estes estereoisómeros são, por exemplo, enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros ou isômeros geométricos. Por conseguinte, a invenção abrange estereoisômeros puros e qualquer mistura desses isômeros. Quando um composto pode estar presente em duas ou mais formas de tautômero em equilíbrio, a referência ao composto por meio de uma descrição tautomérica deve ser considerada como incluindo todas as formas de tautômero.

[157] Ilustração dos processos e intermediários

[158] A presente invenção também se refere a processos para a preparação de compostos da fórmula (I), incluindo compostos da fórmula (Ia), (Ib), (I-en), (Ia-en) e

(Ib-en). A presente invenção refere-se ainda a intermediários tais como cetonas da fórmula (XVI), epóxidos da fórmula (XVII) e sua preparação.

[159] Os compostos (I) podem ser obtidos por várias rotas em analogia aos processos do estado da técnica conhecidos (ver por exemplo "Design and optimization of highly-selective fungal CYP51 inhibitors": Hoekstra, Garvey, Moore, Rafferty, Yates, Schotzinger, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24(15), 3455-3458; "Design and optimization of highly- selective, broad spectrum fungal CYP51 inhibitors": Yates, Garvey, Shaver, Schotzinger, Hoekstra, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27(15), 3243-3248; WO-A 2008/064311; WO-A 2011/133875; WO-A 2012/177603; WO-A 2012/177608; WO-A 2012/177635; WO-A 2012/177638; WO-A 2012/177725; WO-A 2012/177728; WO-A 2015/143154; WO-A 2015/143184; WO-A 2015/143188; WO-A 2015/143192; WO-A 2017/049080; WO-A 2017/049196 e referências citadas) e pelas rotas de síntese mostradas esquematicamente abaixo e na parte experimental deste pedido de patente. Salvo indicação em contrário, os radicais Q, V1, V2, R1, R2, R2a, R3, R4 R5 têm os significados dados acima para os compostos da fórmula (I). Essas definições se aplicam não apenas aos produtos finais, mas também a todos os intermediários.

[160] Processo A (Esquema 1):

[161] Esquema 1: Processo A – Preparação de cetonas (V).

or or (IV) (VI) (VII) (IIa) (III) (V)

[162] Y = -H ou -OH

[163] Z = halogênio, -OSO2-C1-C8-alquila, -OSO2- arila, -OP(O)(O-C1-C8-alquil)2 ou -OP(O)(O-arila)2, preferivelmente -Cl ou –Br

[164] A = halogênio, preferivelmente Cl

[165] E = -O-C1-C8-alquila, preferivelmente -O- metila, -O-etila; -O-arila; -S-C1-C8-alquila; -S-arila; -NHRa; -NRaRb; Ra: é arila, C1-C8-alquila ou C3-C7-cicloalquila, Rb: é C1-C8-alquila ou C1-C8-alquiloxi, preferivelmente –NMe2, - NMeOMe; ou ciano; ou grupos de saída heterocíclicos, tais como imidazol, triazol e hidroxibenzotriazol.

[166] Os compostos (IIa) e / ou (III) estão disponíveis comercialmente ou são produzidos pelos processos descritos na literatura (ver, por exemplo,"Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 7, páginas 101-169 e 217-308 & vol. 7, páginas 1-331 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 5, páginas 37-243 & vol. 6, páginas 1-278 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 2, páginas 395-510 & vol. 3, páginas 1-197 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 3, páginas 45-388 & vol. 4, páginas 1-364 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 2, páginas 39-257 & vol. 3, páginas 1-220 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 4, páginas 155-376 & vol. 5, páginas 167-498 e referências citadas ali).

[167] Os compostos (IIa) (Esquema 1) podem ser convertidos por métodos descritos na literatura nos compostos correspondentes (III) e subsequentemente nos compostos (V). Num primeiro processo, por exemplo, os compostos (IIa) são halogenados.

[168] No caso de Y representar hidrogênio, os compostos (IIa) podem ser halogenados por exemplo com bromo ou clorossuccinimida (ver exemplo: documentos WO-A 2011/012622, WO-A 2008/003622, WO-A 2005/111003; Synthesis, 18, 2008, 2996 e referências citadas aqui), preferivelmente na presença de um iniciador radical como o peróxido de azobisisobutironitrila ou dibenzoila e na presença de um solvente orgânico, por exemplo um solvente orgânico clorado, como o tetraclorometano. Alternativamente, os compostos (IIa) sofrem halogenação de cadeia lateral na presença de bromo ou cloro (ver exemplo EP 557967) para obter compostos (III). Opcionalmente, um iniciador radical como o azobisisobutironitrila ou o peróxido de dibenzoila poderá ser usado. Alternativamente, os compostos (IIa) são reagidos com uma base, por exemplo, metil-lítio e, posteriormente, com uma fonte de halogênio, como o brometo de magnésio, para obter os compostos (III) (ver exemplo: WO-A 2012/087784).

[169] Os compostos (IIa), em que Y significa –OH, podem ser reagidos com agentes halogenantes, tais como PBr3, PCl3 ou cloreto de tionila, para obter os compostos (III) (ver exemplo WO-A 2009/153554, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22, 2012, 901-906; WO-A 2010/132999 e referências citadas ali). Alternativamente, os compostos (IIa) podem reagir com haletos de sulfonila, tais como por exemplo mesilcloreto ou tosilcloreto, ou com haletos de ácido fosfônico, como por exemplo cloreto de difenilfosforila, para obter os respectivos sulfonatos e fosfatos (ver por exemplo J. Org. Chem. 1992,57, 5425-5431 e referências citadas ali).

[170] Os compostos (III) podem subsequentemente reagir com os compostos (IV) ou (VI) em que A e E representam um grupo substituível, tais como haleto, -OR, NHRa ou NRaRb, preferivelmente cloro, -O-metila, -O-etila, –NMe2 ou -NMeOMe. Para obter os compostos (V), os compostos (III) são, por exemplo, reagidos em uma primeira etapa com, por exemplo, zinco, magnésio ou cloreto de isopropilmagnésio, seguido de um composto de carbonila (IV) ou (VI) preferivelmente em condições anidras e opcionalmente na presença de um catalisador metálico, tais como catalisadores à base de paládio ou níquel. Catalisadores de metal adequados são, por exemplo, (Ph3P)2PdCl2 (por exemplo WO-A 2012/087784, EP-A 461 502) e PEPPSI-IPr (Chem. Eur. J. 2006, 12, 4743 – 4748). O catalisador de metal também pode ser preparado in situ pela mistura de um sal de metais (por exemplo Pd(OAc)2) e um ligante tais como por exemplo PPh3, 2-diciclohexilfosfino- 2',6'-dimetoxibifenila (S-Phos)). A inserção do metal pode ser aprimorada pela adição de sais iônicos, tais como LiBr, LiCl, LiI, CuI, Zn(OPiv)2, MgCl2, CuCN (vide por exemplo Dissertation Albrecht Metzer 2010 (University Munich); Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 9205 –9209), ou por ativação do metal usando alcanos halogenados (1,2-dibromoetano) ou alquilsilanos halogenados (TMSCl). Alternativamente, essa sequência pode ser realizada em um modo de única etapa (consulte por exemplo Beller et al., Chem. Asian J., 2011, 7(1) 40-44).

[171] Em uma rota alternativa, os compostos (III) são reagidos com nitrilas (VII) para obter compostos (V) após a hidrólise da imina intermediária ou de seu sal (ver por exemplo Wakefield, Basil J. “Addition to Carbon-Nitrogen Multiple Bonds.” pp. 87–109 in Organomagnesium Methods in

Organic Synthesis, Academic Press, 1995, e referências citadas ali).

[172] A reação é preferivelmente realizada a temperaturas entre a temperatura ambiente e a temperatura de refluxo do solvente.

[173] Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, como por exemplo éteres (tais como exemplo de tetrahidrofurano, dietil éter), podem ser usados e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[174] Processo B (Esquema 2): Esquema 2: Processo B – Preparação de cetonas (V).

or or (IV) (VI) (VII) (IIb) (V) A = halogênio, preferivelmente Cl E = -O-C1-C8-alquila, preferivelmente -O-metila, -O-etila; -O-arila; -S-C1-C8-alquila; -S-arila; -NHRa; -NRaRb; Ra: é arila, C1-C8-alquila ou C3-C7-cicloalquila, Rb: é C1-C8-alquila ou C1- C8-alquiloxi, preferivelmente –NMe2, -NMeOMe; ou grupos de saída heterocíclicos, tais como imidazol, triazol e hidroxibenzotriazol.

[175] Os compostos (IIb) estão disponíveis comercialmente ou são produzidos pelos processos descritos na literatura (ver, por exemplo,, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 7, páginas 101-169 e 217-308 & vol. 7, páginas 1-331 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 5, páginas 37-243 & vol. 6, páginas 1-278 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 2, páginas 395-510 & vol. 3, páginas 1-197 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 3, páginas 45-388 & vol. 4, páginas 1-364 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 2, páginas 39-257 & vol. 3, páginas 1-220 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 4, páginas 155-376 & vol. 5, páginas 167-498 e referências citadas ali).

[176] Existem numerosos métodos de literatura para a Preparação de Cetonas (ver exemplo WO-A 2012/055942, WO-A 2012/100342, WO-A 2012/087784, WO-A 2012/087833, US-A 2012/0010190, Dalton Transaction, 2011, 2366-2374, Journal of the American Chemical Society, 1955, 3858-3860, Journal of the American Chemical Society, 1937, 1494-1497, WO-A 2012/085815, WO-A 2011/042389, WO-A 2003/026663, Heterocycles, 1998, 2103-2109, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010, 2634-2640).

[177] Em geral, é possível preparar compostos da fórmula (V) a partir dos compostos correspondentes (IIb) e (IV) e / ou dos compostos correspondentes (IIb) e (VI) com os grupos A e E adequados (vide Esquema 2, processo B). Os compostos (IIb) são opcionalmente reagidos sequencialmente com uma base, por exemplo n-butil-lítio, di-isopropilamida de lítio, bis (trimetilsilil) amida de lítio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, amida de potássio, terc-butóxido de potássio, metil-lítio, TMP2Zn · 2MgCl2 · 2LiCl (ver exemplo: Dissertação Albrecht Metzer 2010, Universidade de Munique), seguida pelos compostos (IV) ou (VI), preferivelmente em condições anidras. Opcionalmente, a reação dos compostos (IIb) e dos compostos (IV) ou (VI) é realizada na presença de uma base em um modo de única etapa. Os possíveis grupos para A e E são, por exemplo, haleto, -OR, NHRa ou NRaRb, preferivelmente cloro, -O- metila, -O-etila, –NMe2 ou -NMeOMe, etc., que podem atuar como grupos de saída apropriados para formar as cetonas (V) desejadas sob condições de reação adequadas (Esquema 2).

[178] Em uma rota alternativa, os compostos (IIb) reagem com os compostos (VII) na presença de uma base, por exemplo fenil-lítio ou metil-lítio, para obter os compostos (V) (ver por exemplo (vide por exemplo Wakefield, Basil J. “Addition to Carbon-Nitrogen Multiple Bonds.” pp. 87–109 em Organomagnesium Methods in Organic Synthesis, Academic Press, 1995; J. Amer. Chem. Soc. 2011, 11194-11204; J. Med. Chem. 1963, 205-207 e referências citadas ali).

[179] Processo C (Esquema 3): Esquema 3: Processo C – Preparação de cetonas (V).

or or or (IX) (Xa) (Xb) (Xc) (VIII) (V) Z = halogênio, preferivelmente Cl or Br n = 0 or 1 M = Li, MgZM, ZnZM, Si(C1-C8-alquila)3, Sn(C1-C8-alquila)3 ZM = halogênio, hidroxila, preferivelmente Cl ou Br

[180] Um meio de preparação de compostos da fórmula (V) a partir dos compostos correspondentes (VIII) com os compostos (IX) ou (X) é mostrado em Esquema 3 (Processo C). Os compostos (X) incluem compostos (Xa), (Xb) e (Xc).

[181] Os compostos (VIII) estão disponíveis comercialmente ou são produzidos pelos processos descritos na literatura (ver, por exemplo, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 7, páginas 101-169 e 217-308 & vol. 7, páginas 1-331 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 5, páginas 37-243 & vol. 6, páginas 1-278 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 2, páginas 395-510 & vol. 3, páginas 1-197 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 3, páginas 45-388 & vol. 4, páginas 1-364 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 2, páginas 39-257 & vol. 3, páginas 1-220 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 4, páginas 155-376 & vol. 5, páginas 167-498 e referências citadas ali).

[182] Os compostos (IX) e (X) estão disponíveis comercialmente ou são produzidos pelos processos descritos na literatura (ver, por exemplo, WO-A 2010/029066; Chemische Berichte, 1986, 2995-3026 e referências citadas ali).

[183] Um composto com a fórmula geral (V) pode ser sintetizado analogamente aos métodos descritos na literatura (ver, por exemplo Organic letters, 2009, 1773-1775; European Journal of Organic Chemistry, 2011, 1570-1574; Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1970, 1457-1464; Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1980, 337-342; WO-A 2005/044785), por uma reação de acoplamento de um composto com a fórmula geral correspondente (VIII) com um substrato da fórmula geral (IX) ou (X), em que Z é halogênio, preferivelmente cloro ou bromo. Essas reações podem ser opcionalmente realizadas na presença de um catalisador e uma base.

[184] Como catalisadores, podem ser utilizados vários catalisadores à base de metal que são usados diretamente ou sendo preparados in situ a partir de um precursor de metal (por exemplo Pd2dba3, Pd(OAc)2) e um ligante (por exemplo ligantes à base de fosfina como Xanthphos, 2- (diciclohexilfosfino) -2'-metilbifenila, 2- difenilfosfino-2 ′ - (N, N-dimetilamino) ifbifenila, tri-t- butilfosfina, tri-o-tolilfosfina) (consulte por exemplo WO-A 2008/147544, WO-A 2005/027837).

[185] Como bases, várias bases orgânicas e inorgânicas podem ser usadas, como fosfato de potássio, ou uma base de sódio, por exemplo amida de sódio, hidreto de sódio ou terc-butóxido de sódio. Alternativamente, bases contendo silício podem ser usadas, por exemplo NaHMDS, KHMDS, LiHMDS.

[186] Processo D (Esquema 4): Esquema 4: Processo D – Preparação de epóxidos (XI).

(V) (XI)

[187] As cetonas (V) (Esquema 4) podem ser convertidas por métodos descritos na literatura nos epóxidos correspondentes (XI) (ver por exemplo Gololobov, Nesmeyanov, Lysenko, Boldeskul, Tetrahedron 1987, 43(12), 2609-2651; H. Adolfsson “Product Class 2: Epoxides (Oxiranes). Category 5, Compounds with One Saturated Carbon Heteroatom Bond” in Science of Synthesis, Forsyth (Ed.), Thieme: Stuttgart, 2008, Vol. 2008, Section 37. 2, p. 227; EP-A 461 502, DE-A 33 15 681, EP-A 291 797, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (1996), 6(16), 2031-2036). Os intermediários (V) são reagidos preferivelmente com sais de trimetilsulfoxônio ou trimetilsulfônio, preferivelmente haletos de trimetilsulfoxônio, haletos de trimetilsulfônio,

metilsulfatos de trimetilsulfoxônio ou metilsulfatos de trimetilsulfoxônio ou metilsulfatos de trimetilsulfônio, preferivelmente na presença de uma base, como o hidreto de sódio.

[188] Processo E (Esquema 5): Esquema 5: Processo E – Preparação de epóxidos (XI).

(V) (XI) (XII)

[189] Alternativamente, os compostos (V) podem ser primeiramente convertidos nas olefinas correspondentes (XII), seguidas de uma epoxidação para obter epóxidos (XI) (ver exemplo EP-A 291 797).

[190] Processo F (Esquema 6): Esquema 6: Processo F – Preparação de epóxidos (XI).

(XIII) (IIc) (XI) G = halogênio ou hidrogênio A = halogênio, O-SO2-C1-C8-alquila ou O-SO2-arila, preferivelmente Cl ou Br

[191] Alternativamente, os epóxidos (XI) podem ser sintetizados analogamente aos métodos descritos na literatura por uma reação de acoplamento de um composto com a fórmula geral correspondente (IIc) com um substrato da fórmula geral (XIII) (ver por exemplo DE-A 40 27 608, WO-A 93/02086, WO-A

93/12121, Journal of Organic Chemistry, 2001, 2149-2153 e referências citadas ali).

[192] Os compostos (IIc) estão disponíveis comercialmente ou são produzidos pelos processos descritos na literatura (ver, por exemplo, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 7, páginas 101-169 and 217-308 & vol. 7, páginas 1-331 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 5, páginas 37-243 & vol. 6, páginas 1-278 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 2, páginas 395-510 & vol. 3, páginas 1-197 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 3, páginas 45-388 & vol. 4, páginas 1-364 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 2, páginas 39-257 & vol. 3, páginas 1-220 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 4, páginas 155-376 & vol. 5, páginas 167-498 e referências citadas ali).

[193] Se G representa halogênio, preferivelmente cloreto ou brometo, os compostos (IIc) são primeiramente transformados em reagentes de Grignard pela reação com magnésio ou com reagentes de troca halogênio / metal, tais como haletos de isopropilmagnésio e posteriormente reagidos com cetonas (XIII), preferivelmente em condições anidras, para obter compostos da fórmula geral (XI) (ver exemplo DE4027608). Alternativamente, se G significa halogênio, os haletos (IIc) podem ser convertidos nos reagentes de zinco correspondentes e subsequentemente reagidos com cetonas (XIII) (por exemplo ChemComm, 2008, 5824-5826; Journal of Organic Chemistry, 2004, 908-914 e referências citadas ali).

[194] Em uma rota alternativa, compostos (IIc) (G = hidrogênio) reagem com compostos (XIII) preferivelmente na presença de uma base. Os compostos (IIc) (G = hidrogênio) são opcionalmente reagidos com uma base inicial, por exemplo n- butil-lítio, di-isopropilamida de lítio, bis (trimetilsilil) amida de lítio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, bis (trimetilsilil) amida de sódio, amida de sódio, amida de potássio, terc-butóxido de potássio, metil-lítio, TMP2Zn · 2MgCl2 · 2LiCl (ver exemplo: Dissertação Albrecht Metzer 2010, Universidade de Munique), seguida de compostos da estrutura geral (XIII), preferivelmente em condições anidras. Os grupos possíveis para A são, por exemplo, haletos que podem atuar como grupos de saída apropriados para formar os compostos desejados (XI) sob condições de reação adequadas.

[195] Processo G (Esquema 7): Esquema 7: Processo G – Preparação de álcool (XIV).

(XIII) (IIc) (XIV) G = halogênio ou hidrogênio A = halogênio, O-SO2-C1-C8-alquila ou O-SO2-arila, preferivelmente Cl ou Br

[196] Um composto com a fórmula geral (XIV) pode ser sintetizado analogamente aos métodos descritos na literatura por uma reação de acoplamento de um composto com a fórmula geral correspondente (IIc) com um substrato da fórmula geral (XIII) (ver por exemplo DE-A 40 27 608, WO-A

93/02086, WO-A 93/12121, Journal of Organic Chemistry, 2001, 2149-2153).

[197] Se G significa halogênio, preferivelmente cloreto ou brometo, os compostos (IIc) são primeiramente transformados em reagentes de Grignard pela reação com magnésio ou com reagentes de troca halogênio / metal, como haletos de isopropilmagnésio, e posteriormente reagidos com cetonas (XIII) preferivelmente em condições anidras para obter compostos da fórmula geral (XIV) (ver por exemplo DE-A 4027608). Alternativamente, se G significa halogênio, os haletos (IIc) podem ser convertidos nos reagentes de zinco correspondentes e subsequentemente reagidos com cetonas (XIII) (por exemplo ChemComm, 2008, 5824-5826; Journal of Organic Chemistry, 2004, 908-914 e referências citadas ali).

[198] Em uma rota alternativa, compostos (IIc) (G = hidrogênio) reagem com compostos (XIII), preferivelmente na presença de uma base. Os compostos (IIc) (G = hidrogênio) são opcionalmente reagidos com uma base inicial, por exemplo n- butil-lítio, lítio-di-isopropilamida, bis (trimetilsilil) amida de lítio, metil-lítio, seguidos por compostos da estrutura geral (XIII), preferivelmente sob condições anidras. Os grupos possíveis para A são, por exemplo, haletos que podem atuar como grupos de saída apropriados para formar os compostos desejados (XIV) sob condições de reação adequadas.

[199] De acordo com os estudos específicos (IIc) e (XIII) e / ou as condições de reação específicas, é formado o epóxido (XI) (cf. processo F) ou o álcool (XIV) ou uma mistura dos mesmos. Geralmente, em baixas temperaturas de reação, é promovida a formação de álcoois (XIV), enquanto temperaturas mais altas de reação favorecem a formação de epóxidos (XI).

[200] Processo H (Esquema 8):

Esquema 8: Processo H – Preparação de compostos (Ia-OH) e/ou (Ib-OH).

(XV) (XI) (Ia-OH) (Ib-OH)

[201] Epóxidos (XI) obtidos de acordo com o processo D, E ou F podem ser convertidos por analogia aos métodos descritos na literatura para os compostos correspondentes (Ia-OH) e / ou (Ib-OH) (ver exemplo DE- A 40 27 608, EP-A 461 502, DE-A 33 15 681, EP-A 291 797, WO-A 95/29901). Por exemplo, os materiais de partida (XI) podem ser reagidos com tetrazóis da fórmula (XV) que estão disponíveis comercialmente ou podem ser obtidos por meio de métodos descritos na literatura, opcionalmente na presença de uma base, como carbonato de potássio e / ou terc-butóxido de potássio, opcionalmente na presença de um ácido de Lewis, como dicloreto de magnésio ou BF3/Et2O.

[202] Preferivelmente, a reação é realizada na presença de um solvente. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, como exemplo de nitrilas (como exemplo de acetonitrila, propionitrila) ou amidas (como exemplo de DMF, DMAc, NMP), podem ser usados e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[203] Processo I (Esquema 9):

Esquema 9: Processo I – Preparação de compostos (Ia-OH) e/ou (Ib-OH).

(XV) (XIV) (Ia-OH) (Ib-OH) A = halogênio, O-SO2-C1-C8-alquila ou O-SO2-arila, preferivelmente Cl ou Br

[204] Também álcoois (XIV) obtidos de acordo com o processo G podem ser convertidos em analogia aos métodos descritos na literatura para os compostos correspondentes (Ia-OH) e / ou (Ib-OH) (ver exemplo DE-A 40 27 608). Os materiais de partida (XIV) podem ser reagidos com tetrazóis da fórmula (XV) que estão disponíveis comercialmente ou podem ser obtidos por meio de métodos descritos na literatura, opcionalmente na presença de uma base, como carbonato de potássio e / ou terc -butóxido de potássio, opcionalmente na presença de um ácido de Lewis, como dicloreto de magnésio ou BF3/Et2O.

[205] Preferivelmente, a reação é realizada na presença de um solvente. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, como exemplo de nitrilas (como exemplo de acetonitrila, propionitrila) ou amidas (como exemplo de DMF, DMAc, NMP), podem ser usados e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[206] Processo J (Esquema 10):

Esquema 10: Processo J – Preparação de cetonas (XVIa / XVIb) (XIII) (XV) (XVId) (XVIe) A = halogênio, O-SO2-C1-C8-alquila ou O-SO2-arila, preferivelmente Cl ou Br

[207] Os tetrazóis da fórmula (XV), disponíveis comercialmente ou podem ser obtidos por meio de métodos descritos na literatura, podem ser alquilados por compostos da fórmula (XIII) por meio de métodos descritos na literatura para as cetonas correspondentes (XVId) ou (XVIe) (vide por exemplo DE-A 33 28 273; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 2001, (7), 720-728; J. Med. Chem. 1994, 37(1), 201-205; Chemical Biology & Drug Design 2010, 75(1), 68-90). A reação é realizada opcionalmente na presença de uma base, como carbonato de potássio, trietilamina, e / ou terc-butóxido de potássio, opcionalmente na presença de um ácido de Lewis, como dicloreto de magnésio ou BF3/Et2O, opcionalmente na presença de óxido metálico, como óxido de zinco ou óxido de bário.

[208] Preferivelmente, a reação é realizada na presença de um solvente. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, como exemplo de nitrilas (como exemplo de acetonitrila, propionitrila) ou amidas (como exemplo de DMF, DMAc, NMP), podem ser usados e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[209] Processo K (Esquema 11):

Esquema 11: Processo K – Preparação de compostos (Ia-OH) e/ou (Ib-OH) and / or (XVId) (XVIe) (IIc) (Ia-OH) (Ib-OH) G = halogênio ou hidrogênio

[210] Segundo o processo K, as cetonas da fórmula (XVId) e / ou (XVIe), obtidas pelo processo J, isoladas ou em mistura, são reagidas com derivados (IIc), em que G representa halogênio ou hidrogênio. Se G representa halogênio, os compostos (IIc) podem primeiramente ser transformados em um reagente organometálico, preferivelmente um reagente de organomagnésio, ouganomanganês ou organozinco, opcionalmente na presença de um ácido de Lewis, preferivelmente um haleto de lantanídeo, como cloreto de cério ou cloreto de lantânio, que pode estar em complexo com cloreto de lítio (Synlett 2009, 1433–1436, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 497 –500), ou um sal de titânio como cloreto de titânio (IV). Essa reação é preferivelmente realizada em um solvente aprótico, como dietil éter, tetrahidrofurano ou diclorometano, preferivelmente tetrahidrofurano ou diclorometano ou em uma mistura desses solventes. A mistura de reação é subsequentemente reagida com a cetona (XVId) e / ou (XVIe), isolada ou em mistura, preferivelmente sob condições anidras, para obter compostos (Ia-OH) e / ou (Ib- OH), isolados ou como uma mistura por exemplo WO-A 2008/064311).

[211] No caso de G significar hidrogênio, os compostos (IIc) podem ser reagidos com um reagente organolítio, como o metil-lítio ou o n-butil-lítio, preferivelmente em condições anidras, para obter uma espécie litiada. Opcionalmente, uma base como di-isopropilamida de lítio ou bis (trimetilsilil) amida de lítio pode ser usada. Os intermediários obtidos são subsequentemente reagidos com cetonas (XVId) e / ou (XVIe), isoladas ou em mistura, preferivelmente em condições anidras para obter compostos da fórmula geral (Ia-OH) e/ou (Ib-OH).

[212] Preferivelmente, a reação é realizada na presença de um solvente. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, como exemplo de éteres (como THF, Et2O, dioxano), tolueno, alcanos ou diclorometano, podem ser usados e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[213] Processo L (Esquema 12): Esquema 12: Processo L – Preparação de compostos (Ic-OH) e/ou (Id-OH) and / or and / or (XVId) (XVIe) (XVIIa) (XVIIb) (XVIII) and / or (Ic-OH) (Id-OH) G = halogênio ou hidrogênio

[214] Os compostos (XVId) e / ou (XVIe), obtidos de acordo com o processo J, isolados ou em mistura, podem ser convertidos por métodos descritos na literatura nos oxiranos correspondentes (XVIIa) e / ou (XVIIb ) (vide por exemplo Gololobov, Nesmeyanov, Lysenko, Boldeskul, Tetrahedron 1987,

43(12), 2609-2651; H. Adolfsson “Product Class 2: Epoxides (Oxiranes). Category 5, Compounds with One Saturated Carbon Heteroatom Bond” in Science of Synthesis, Forsyth (Ed.), Thieme: Stuttgart, 2008, vol. 2008, Section 37.2, p. 227; WO- A 2008/078720). Os compostos da fórmula geral (XVId) e / ou (XVIe) são preferivelmente reagidos com haletos de trimetilsulfoxônio, haletos de trimetilsulfônio, metilsulfatos de trimetilsulfoxônio ou metilsulfatos de trimetilsulfônio, preferivelmente na presença de uma base, como hidróxido de sódio, para obter compostos (XVIIa) e/ou (XVIIb).

[215] Os compostos (XVIII) estão disponíveis comercialmente ou são produzidos pelos processos descritos na literatura (ver, por exemplo, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 7, páginas 101-169 and 217-308 & vol. 7, páginas 1-331 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 5, páginas 37-243 & vol. 6, páginas 1-278 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 2, páginas 395-510 & vol. 3, páginas 1-197 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry III", Pergamon Press, 2008, vol. 3, páginas 45-388 & vol. 4, páginas 1-364 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Pergamon Press, 1996, vol. 2, páginas 39-257 & vol. 3, páginas 1-220 e referências citadas ali; "Comprehensive Heterocyclic Chemistry I", Pergamon Press, 1984, vol. 4, páginas 155-376 & vol. 5, páginas 167-498 e referências citadas ali).

[216] Posteriormente, os compostos (Ic-OH) e / ou (Id-OH) podem ser obtidos pela reação do epóxido (XVIIa) e / ou (XVIIb) com o composto (XVIII). Se G significa halogênio, preferivelmente cloreto ou brometo, os compostos (XVIII) são preferivelmente transformados em reagentes de Grignard pela reação com magnésio ou com reagentes de transmetalização, como haletos de isopropilmagnésio e, posteriormente, reagidos com epóxidos (XVIIa) e / ou (XVIIb), preferivelmente sob condições anidras. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[217] Em uma rota alternativa, os compostos (XVIII) (G = hidrogênio ou halogênio) reagem diretamente com os compostos (XVIIa) e / ou (XVIIb), preferivelmente na presença de uma base. Os compostos (XVIII) (G = hidrogênio ou halogênio) são opcionalmente reagidos com uma base inicial, por exemplo n-butil-lítio, di-isopropilamida de lítio, bis (trimetilsilil) amida de lítio, metil-lítio, seguida de compostos da estrutura geral (XVIIa ) e / ou (XVIIb), preferivelmente em condições anidras, para formar os compostos desejados (Ic-OH) e / ou (Id-OH). Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[218] Processo M (Esquema 13):

Esquema 13: Processo M – Preparação de compostos (Ia-OH) (XI) (XIX) (Ia-OH) (V) (XX)

[219] De acordo com o processo M, os α-aminoálcoois (XIX) podem ser convertidos em tetrazóis (Ia-OH) por reação com:  Um cloreto de acila ou éster, na presença de um reagente de ativação (como exemplo de tricloreto de fosforila), uma fonte de azida adequada (como exemplo de azida de sódio ou azidotrimetilsilano), em analogia aos métodos conhecidos na literatura (consulte por exemplo Eur. J. Org. Chem. 2016, 2016(14), 2383-2387). Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser usados, tais como exemplo de nitrilas (como o exemplo de acetonitrila) e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.  No caso de R3 representa H: um trialquilortoformato (por exemplo, ortoformato de trimetila ou ortoformato de trietila) ou ácido fórmico ou um éster do mesmo, na presença de uma fonte de azida adequada, como por exemplo azida de sódio ou azidotrimetilsilano (consulte por exemplo Benson, “Tetrazoles” in Heterocyclic

Compounds, 1967, vol. 8, p. 1-104; Nishiyama, Oba, Watanabe, Tetrahedron 1987, 43(4), 693-700; Jin, Kamijo, Yamamoto, Tetrahedron Lett. 2004, 45(51), 9435-9437; WO- A 2015/143154; WO-A 2015/143166; WO-A 2015/143172; WO-A 2015/143184; WO-A 2017/049080). Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, podem ser usados ácidos carboxílicos (por exemplo, ácido acético) e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[220] α-Aminoálcoois (XIX) pode ser obtido da aminólise de epóxidos (XI), por exemplo, por tratamento com amidas ou amidas alcalinas (como, por exemplo, amida de lítio ou amida de sódio), ou sais de amônio (como, por exemplo, cloreto de amônio ou acetato de amônio) em um solvente adequado. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser usados, por exemplo, álcoois (como por exemplo metanol, etanol) e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[221] α-Aminoálcoois (XIX) também podem ser obtidos por redução dos nitro-derivados (XX), por exemplo, por tratamento com um metal (como por exemplo zinco, magnésio ou ferro) na presença de um solvente prótico ou um ácido (tais como por exemplo ácido acético ou ácido clorídrico aquoso) em um solvente adequado. Alternativamente, a hidrogenação na presença de um catalisador adequado também pode efetuar essa conversão. (vide por exemplo Burke, Danheiser, “Handbook of Reagents for Organic Synthesis, Oxidizing and Reducing Agents” 1999, Wiley; Smith “March's Advanced Organic Chemistry, 6a edição” John Wiley & Sons 2007; Hartman, Silloway, oug. Synth. 1945, 25, 5). Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[222] Os nitro-derivados (XX) podem ser acessados convenientemente pela adição de nitrometano ou um equivalente sintético a uma cetona (V) em uma reação de Henry (consulte por exemplo Smith “March's Advanced Organic Chemistry, 6ª edição” John Wiley & Sons 2007; também WO-A 2015/143192 ou WO-A 2017/049096). A reação é preferivelmente realizada na presença de uma base adequada (como por exemplo carbonatos alcalinos, fosfatos alcalinos ou aminas orgânicas, incluindo derivados de quinina, como O-desmetil quinina). Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados, preferivelmente nitrometano, e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[223] Processo N (Esquema 14): Esquema 14: Processo N – Preparação de compostos (Ia-OH) e/ou (Ib-OH) (XXII) (XI) (XXI) (Ia-OH) (Ib-OH)

[224] De acordo com o processo N, as a-hidroxizidas (XXI) podem ser convertidas em tetrazóis (Ia-OH) e / ou (Ib- OH) por reação com uma nitrila (XXII) (ver por exemplo Benson, “Tetrazoles” em Heterocyclic Compounds, 1967, vol. 8,

p. 1-104; WO-A 2015/143188). O nitrila (XXII) pode ser um nitrila orgânico (no caso R3 representa um resíduo orgânico), ou uma fonte de cianeto ou de ácido cianídrico, como por exemplo uma combinação de cianeto alcalino, TMS-CN ou cianeto de tetraalquilamônio com um solvente prótico de um ácido (no caso de R3 representar um próton). Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação (como exemplo DMF, diclorometano, isopropanol) podem ser usados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[225] α-as hidroxiazidas (XXI) podem ser preparadas por reação de um epóxido (XI) com uma fonte de azida adequada, como por exemplo azida de sódio ou azidotrimetilsilano em um solvente adequado. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados, e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[226] Processo O (Esquema 15):

Esquema 15: Processo O – Preparação de compostos (Ia-OR2a) e/ou (Ib-OR2a) and / or (Ia-OH) (Ib-OH) and / or (Ia-OR2a) (Ib-OR2a)

[227] Os compostos (Ia-OH) e / ou (Ib-OH) obteníveis de acordo com os processos H, I, K, M ou N ou (Ic-OH / Id-OH) obteníveis de acordo com o processo L podem ser convertidos em analogia aos métodos descritos na literatura para os compostos correspondentes (Ia-OR2a) e/ou (Ib-OR2a), em que R2a é diferente do hidrogênio (vide por exemplo DE-A 3202604, JP- A 02101067, EP-A 225 739, CN-A 101824002, FR-A 2802772; WO-A 2012/175119, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012, p. 7207-7213; Journal of the American Chemical Society, 2012, p. 19358-19361; Journal of Organic Chemistry, 2012, p. 9458- 9472; Organic Letters, 2013, p. 554-557; Journal of the American Chemical Society, 2012, p. 15556). Compostos da estrutura geral (Ia-OH) e / ou (Ia-OH) são preferivelmente reagidos com alquilhaletos, dialquilsulfatos, anidridos, cloretos ácidos, cloreto de fosforila, alquilisocianato, cloretos de carbamoila, cloretos de carbono ou imidocarbonatos, preferivelmente na presença de uma base para obter compostos (Ia-OR2a) e/ou (Ib-OR2a), em que R2a é diferente do hidrogênio. Preferivelmente, a reação é realizada na presença de um solvente. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação, como exemplo de nitrilas (como exemplo de acetonitrila, propionitrila), cetonas (como exemplo de acetona) ou amidas (como DMF, DMAc, NMP) podem ser utilizados e a reação pode ser realizada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[228] Processo P (Esquema 16): Esquema 16: Processo P – Preparação de compostos (Ie) e/ou (If).

and / or (Ia-R3a) (Ib-R3a) and / or (Ie) (If) R3a = C1-C8-acila, C1-C8-alcoxicarbonila, sulfonila

[229] O grupo R3a dos tetrazóis substituídos na posição 5 (Ia-R3a) e/ou (Ib-R3a) pode ser clivado para obter os correspondentes derivados de tetrazol (Ie) e/ou (If).

[230] Esta transformação pode ser efetuada:

[231] No caso de R3a representar um grupo acila ou alcoxicarbonila: por tratamento com uma base ou um nucleófilo, como por exemplo hidróxido de sódio em um solvente adequado. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[232] No caso de R3a representar um grupo sulfonila (como, por exemplo, p-tolilsulfonila): por tratamento com um metal (como, por exemplo, zinco, magnésio ou ferro) na presença de um solvente prótico ou um ácido (como, por exemplo, ácido acético ou ácido clorídrico aquoso) em um solvente adequado. Como solvente, todos os solventes comuns inertes sob as condições da reação podem ser utilizados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[233] Exemplos de conversões semelhantes podem ser encontrados no documento WO-A 2015/143188.

[234] Processo Q (Esquema 17): Esquema 17: Processo Q – Preparação de compostos (I-en) e redução opcional. 1

O R N

N N 4' H 5' 1 5' R V V2 4'

R R R 4' 5' 1 R R 1 H R (XVIc) R Reduction 2 2 Q R

Q R Q G N

N N N N N 1 1 V V2 (XXIII) (I-en) V V2 G = halogênio ou hidrogênio

[235] Em um processo de acordo com Esquema 17, as cetonas da fórmula (XVIc), que podem ser obtidas conforme descrito neste pedido (cf. processo J), são reagidas com derivados (XXIII), em que G representa halogênio.

[236] Os compostos (XXIII), em que G significa halogênio, estão disponíveis comercialmente ou podem ser preparados por métodos conhecidos na literatura, por exemplo, por dibrominação dos estirenos correspondentes, seguida de eliminação promovida por base, conforme descrito em US2009/30238 ou por Piou & Rovis, J. Am. Chem. Soc. 2014, 136(32), 11292-11295. Esses são reagidos primeiramente com metais (por exemplo, lítio, magnésio ou zinco, em uma forma apropriada, como pó metálico ou aparas) ou com reagentes de alquilmetais (como, por exemplo, soluções de metil-lítio, n- butil-lítio, fenil-lítio ou haleto de isopropilmagnésio, com ou sem sais adicionados tais como cloreto de lítio) e subsequentemente reagiu com cetonas (XVIc), opcionalmente na presença de sais adicionados tais como cloreto de lítio preferivelmente sob condições anidras para obter compostos da fórmula geral (I-en). Dependendo do substrato carbonila, pode ser vantajoso executar uma etapa intermediária de transmetalação com por exemplo cloreto de trialcoxizircônio (IV) ou cloreto de trialcoxititânio (IV) [consulte por exemplo Weidmann, Seebach, Angew. Chem. Int. Ed. 1983, 22(1), 31-45], tricloreto de cério (III) [vide por exemplo Imamoto et al., J. Am. Chem. Soc. 1989, 111 (12), pp 4392–4398], tricloreto de lantânio (III) [ver por exemplo Krasovskiy et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45(3), 497-500], dicloreto de magnésio (II) [ver por exemplo Metzger et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49(27), 4665-4668], dicloreto de zinco (II) [ver por exemplo Hatano et al., J. Org. Chem. 2010, 75(15), 5008-5016], ou dicloreto de manganês (II) [ver por exemplo Quinio et al., Synlett 2015, 26(04), 514-518].

[237] Como solvente, todos os solventes comuns inertes nas condições da reação, como exemplo éteres (como exemplo dietil éter, tetrahidrofurano, 2-metil tetrahidrofurano), diclorometano, ou suas misturas, podem ser usados e a reação pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[238] A reação é preferivelmente realizada a temperaturas entre -78 ° C e a temperatura de refluxo do solvente, mais preferivelmente entre -50 ° C e 25 ° C.

[239] Como descrito no Esquema 17, os compostos da fórmula geral (I-en), podem opcionalmente ser reduzidos usando métodos conhecidos por um versado na técnica para redução de dupla ligação carbono-carbono, como hidratação usando um catalisador de metal , incluindo paládio, platina, ródio, irídio, metais de cobalto ou sais dos mesmos, opcionalmente sob pressão de hidrogênio, ou usando um reagente de hidrogenação de transferência, como ciclohexadieno ou ácido fórmico ou sais dos mesmos, um alquilsilano ou trietilsilano ou polimetilidrosiloxano ou similar, por reação com diimida (ver: J. Org. Chem. 2009, 74, 3186-3188; Org. Lett. 2010, 12, 5418-5421).

[240] Como solvente, todos os solventes comuns inertes nas condições da referida redução, como por exemplo álcoois (como por exemplo metanol, etanol, isopropanol), éteres (como por exemplo dietil éter, tetrahidrofurano, 2- metil tetrahidrofurano ), acetato de etila ou suas misturas podem ser usadas e a redução pode ser efetuada em misturas de dois ou mais desses solventes.

[241] A etapa de redução é realizada preferivelmente a temperaturas entre 0 ° C e a temperatura de refluxo do solvente, mais preferivelmente entre 25 ° C e 100 ° C.

[242] Termos Gerais

[243] Os processos A a Q de acordo com a invenção para a preparação de compostos da fórmula (I) são opcionalmente realizados usando um ou mais auxiliares da reação.

[244] Auxiliares de reação úteis são, conforme o caso, bases inorgânicas ou orgânicas ou aceitadores de ácidos. Estes preferivelmente incluem acetatos, amidas, carbonatos, carbonatos de hidrogênio, hidretos, hidróxidos ou alcoóxidos de metais alcalinos ou alcalino-terrosos, por exemplo acetato de sódio, acetato de potássio ou acetato de cálcio, amida de lítio, amida de sódio, amida de potássio ou amida de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de cálcio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou hidrogenocarbonato de cálcio, hidreto de lítio, hidreto de sódio, hidreto de potássio ou hidreto de cálcio, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou hidróxido de cálcio, n- butil-lítio, sec-butil-lítio, terc- diisopropilamida de lítio, bis (trimetilsilil) amida de lítio, metóxido de sódio, etóxido, n- ou i-propóxido, n-, i-, s- ou t-butóxido ou metóxido de potássio, etóxido, n ou i-propóxido, n-, i-, s- ou t-butóxido; e também compostos nitrogenados orgânicos básicos, por exemplo, trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, etildiisopropilamina, N, N- dimetilciclohexilamina, diciclohexilamina, etildiciclohexilamina, N, N-dimetilanilina, N, N- dimetilbenzilamina, piridina, 2, 2 metil-, 4-metil-, 2,4- dimetil-, 2,6-dimetil-, 3,4-dimetil- e 3,5-dimetilpiridina, 5-etil-2-metilpiridina, 4-dimetilaminopiridina, N- metilpiperidina 1,4-diazabiciclo [2.2.2] -octano (DABCO), 1,5-diazabiciclo [4.3.0] -non-5-eno (DBN) ou 1,8-diazabiciclo [5.4.0] -undec- 7-eno (DBU).

[245] Auxiliares de reação úteis são, conforme apropriado, ácidos inorgânicos ou orgânicos. Estes preferivelmente incluem ácidos inorgânicos, por exemplo fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio e iodeto de hidrogênio, ácido sulfúrico, ácido fosfórico e ácido nítrico, e sais ácidos tais como NaHSO4 e KHSO4, ou ácidos orgânicos, por exemplo, ácido fórmico, ácido carbônico e ácidos alcanóicos, tais como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético e ácido propiônico, e também ácido glicólico, ácido tiociânico, ácido lático, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido cinâmico , ácido oxálico, ácidos graxos C6-C20 saturado ou mono- ou diinsaturado, monoésteres alquilsulfúricos, ácidos alquilsulfônicos (ácidos sulfônicos com radicais alquila de cadeia linear ou ramificada com 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfônicos ou ácidos arildisulfônicos (radicais aromáticos, tais como fenila e naftila, que possuem um ou dois grupos de ácidos sulfônicos), ácidos alquilfosfônicos (ácidos fosfônicos com radicais alquila de cadeia linear ou ramificada com 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfônicos ou ácidos arildifosfônicos (radicais aromáticos, tais como fenila e naftila, que possuem um ou dois radicais ácido fosfônico), em que os radicais alquila e arila podem conter outros substituintes, por exemplo ácido p- toluenossulfônico, ácido salicílico, ácido p-aminosalicílico, ácido 2-fenoxibenzóico, ácido 2-acetoxibenzóico, etc.

[246] Os processos A a Q são opcionalmente executados usando um ou mais diluentes. Diluentes úteis são praticamente todos os solventes orgânicos inertes. Salvo indicação em contrário para os processos descritos acima, estes incluem preferivelmente hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos, opcionalmente halogenados, como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, éter de petróleo, benzina, ligroína,

benzeno, tolueno, xileno, cloreto de metileno, cloreto de etileno, clorofórmio , tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-diclorobenzeno, éteres como dietil éter, dibutil éter e metil terc-butil éter, glicol dimetil éter e diglicol dimetil éter, tetrahidrofurano e dioxano, cetonas, tais como acetona, metil etil cetona e metil isopropil cetona, metil isobutil cetona, ésteres, tais como acetato de metila e acetato de etila, nitrilas, por exemplo acetonitrila e propionitrila, amidas, por exemplo formamida de dimetila, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona, e também sulfóxido de dimetila, tetrametilenosulfona e hexametilfosfamida e DMP.

[247] Nos processos descritos acima, as temperaturas da reação podem variar dentro de uma faixa relativamente ampla. Em geral, as temperaturas empregadas estão entre -78 ° C e 250 ° C, preferivelmente temperaturas entre -78 ° C e 150 ° C.

[248] O tempo de reação varia em função da escala da reação e da temperatura da reação, mas geralmente é entre alguns minutos e 48 horas.

[249] Os processos são geralmente executados sob pressão padrão. No entanto, também é possível trabalhar sob pressão elevada ou reduzida.

[250] Para desempenho dos processos, os materiais de partida necessários em cada caso são geralmente usados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível usar um dos componentes usados em cada caso em um excesso relativamente grande.

[251] Após o término da reação, os compostos são opcionalmente separados da mistura de reação por meio de uma das técnicas de separação habituais. Se necessário, os compostos são purificados por recristalização ou cromatografia.

[252] Se apropriado, nos processos A a Q também podem ser utilizados sais e / ou N-óxidos dos compostos de partida.

[253] A invenção refere-se ainda a novos intermediários úteis na síntese de compostos da fórmula (I), que fazem parte da invenção.

[254] Novos intermediários de acordo com a presente invenção são cetonas da fórmula (XVI) (XVI),

[255] em que

[256] R1’ representa C3-C7-cicloalquila, em que o C3-C7-cicloalquil é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio; e

[257] um de V1’ e V2’ representa CH e o outro um de V1’ e V2’ representa N;

[258] e seus sais e N-óxidos.

[259] Formula (XVI) compreende cetonas da fórmula (XVIa) e cetonas da fórmula (XVIb) 1' N 1' N

R R N N N N

O N O N (XVIa), (XVIb),

[260] em que R1’ é definido como na fórmula (XVI).

[261] R1’ preferivelmente representa opcionalmente C3-C6-cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4-alquil-, C1-C4- haloalquil-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4-haloalcoxi-, C1-C4-alquiltio- or C1-C4-haloalquiltio-substituído.

[262] R1’ mais preferivelmente representa opcionalmente C3-C6-cicloalquila halogênio- ou C1-C4-alquil- substituído.

[263] R1’ mais preferivelmente representa 1- halociclopropila ou 1-(C1-C4-alquil)ciclopropila.

[264] R1’ o mais preferivelmente representa 1- clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila.

[265] As cetonas da fórmula (XVI) podem ser obtidas conforme descrito acima na descrição da síntese dos compostos da fórmula (I), bem como em analogia à síntese das cetonas da fórmula (VIII) divulgada no documento DE 3328273 A1.

[266] Outros novos intermediários de acordo com a presente invenção são epóxidos da fórmula (XVII) (XVII),

[267] em que

[268] R1’ representa C3-C7-cicloalquila, em que o C3-C7-cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio; e

[269] um de V1’ e V2’ representa CH e o outro um de V1’ e V2’ representa N;

[270] e seus sais e N-óxidos.

[271] R1’ preferivelmente representa opcionalmente C3-C6-cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4-alquil-, C1-C4- haloalquil-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4-haloalcoxi-, C1-C4-alquiltio- or C1-C4-haloalquiltio-substituído.

[272] R1’ mais preferivelmente representa opcionalmente C3-C6-cicloalquila halogênio- or C1-C4-alquil- substituído.

[273] R1’ mais preferivelmente representa 1- halociclopropila ou 1-(C1-C4-alquil)ciclopropila.

[274] R1’ mais preferivelmente representa 1- clorociclopropila, 1-fluorociclopropila ou 1- metilciclopropila.

[275] R1’ o mais preferivelmente representa 1- clorociclopropila ou 1-fluorociclopropila.

[276] Os epóxidos da fórmula (XVII) podem ser obtidos conforme descrito acima na descrição da síntese de compostos da fórmula (I).

[277] Sais

[278] Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos da invenção podem estar presentes na forma do composto livre e / ou um seu sal agricolamente aceitável. O termo "sal agricolamente aceitável " refere-se a um sal de um composto da invenção com ácidos ou bases que são agricolamente aceitáveis.

[279] Dependendo da natureza dos substituintes definidos acima, os compostos da fórmula (I) podem ter propriedades ácidas ou básicas e podem formar sais, se apropriado também sais internos, ou adutos com ácidos inorgânicos ou orgânicos ou com bases ou metais íons. Se os compostos contêm amino, alquilamino ou outros grupos que induzem propriedades básicas, esses compostos podem reagir com ácidos para produzir sais, ou eles são obtidos diretamente como sais na síntese. Se o composto transportar hidroxila, carboxila ou outros grupos que induzem propriedades ácidas, esses compostos podem reagir com bases para produzir sais. Bases adequadas são, por exemplo, hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos dos metais alcalinos e metais alcalino-terrosos, em particular os de sódio, potássio, magnésio e cálcio, além disso, amônia, aminas primárias, secundárias e terciárias tendo grupos(C1-C4)- alquila, mono-, di- e trialcanolaminas de (C1-C4) alcanóis, colina e também clorocolina.

[280] Os sais obtidos desta maneira também têm propriedades fungicidas.

[281] Exemplos de ácidos inorgânicos são ácidos hidro-halogênicos, tais como fluoreto de hidrogênio, cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio e iodeto de hidrogênio, ácido sulfúrico, ácido fosfórico e ácido nítrico, e sais ácidos, tais como NaHSO4 e KHSO4. Ácidos orgânicos adequados são, por exemplo, ácido fórmico, ácido carbônico e ácidos alcanóicos, tais como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido tricloroacético e ácido propiônico, e também ácido glicólico, ácido tiociânico, ácido lático, ácido succínico, ácido cítrico, ácido benzóico, ácido cinâmico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido sórbico, ácido oxálico, ácidos alquilsulfônicos (ácidos sulfônicos com radicais alquila de cadeia linear ou ramificada de 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilsulfônicos ou ácidos arildissulfônicos (radicais aromáticos, tais como fenila e naftila, que contêm um ou dois grupos de ácido sulfônico), ácidos alquilfosfônicos (ácidos fosfônicos com radicais alquila de cadeia linear ou ramificada de 1 a 20 átomos de carbono), ácidos arilfosfônicos ou ácidos arildifosfônicos (radicais aromáticos, tais como fenila e naftila, que carrega um ou dois radicais ácido fosfônico), onde os radicais alquila e arila podem transportar outros substituintes, por exemplo ácido p-toluenossulfônico, 1,5-naftaleno ácido dissulfônico, ácido salicílico, ácido p aminosalicílico, ácido 2-fenoxibenzóico, ácido 2-acetoxibenzóico, etc.

[282] Íons metálicos adequados são, em particular, os íons dos elementos do segundo grupo principal, em particular cálcio e magnésio, do terceiro e quarto grupo principal, em particular alumínio, estanho e chumbo, e também do primeiro ao oitavo grupo de transição, em particular cromo, manganês, ferro, cobalto, níquel, cobre, zinco e outros. É dada preferência particular aos íons metálicos dos elementos do quarto período. Aqui, os metais podem estar presentes em várias valências que eles podem assumir.

[283] Os sais de adição de ácido dos compostos da fórmula (I) podem ser obtidos de maneira simples por métodos usuais para a formação de sais, por exemplo, dissolvendo um composto da fórmula (I) em um solvente inerte adequado e adicionando o ácido, por exemplo ácido clorídrico, e ser isolado de uma maneira conhecida, por exemplo por filtração, e, se necessário, ser purificado por lavagem com um solvente orgânico inerte.

[284] Os ânions adequados dos sais são aqueles que são preferivelmente derivados dos seguintes ácidos: ácidos hidro-hálicos, tais como, por exemplo, ácido clorídrico e ácido bromídrico, além disso, ácido fosfórico, ácido nítrico e ácido sulfúrico.

[285] Os complexos de sal metálico dos compostos da fórmula (I) podem ser obtidos de maneira simples por processos usuais, por exemplo, dissolvendo o sal metálico em álcool, por exemplo etanol, e adicionando a solução ao composto da fórmula (EU). Os complexos de sal metálico podem ser isolados de uma maneira conhecida, por exemplo por filtração e, se necessário, ser purificados por recristalização.

[286] Os sais dos intermediários também podem ser preparados de acordo com os processos mencionados acima para os sais dos compostos da fórmula (I).

[287] [287] N-óxidos de compostos da fórmula (I) ou intermediários dos mesmos podem ser obtidos de maneira simples por processos costumeiros, por exemplo, por oxidação de N com peróxido de hidrogênio (H2O2), perácidos, por exemplo ácido peroxissulfúrico ou peróxido ácidos carboxílicos, tais como ácido meta-cloroperoxibenzóico ou ácido peroximonossulfúrico (ácido de Caro).

[288] Forma Cristalina

[289] O composto da invenção pode existir em múltiplas formas amorfas e / ou cristalinas. As formas cristalinas incluem formas cristalinas não solvatadas, solvatos e hidratos.

[290] Composições / Formulações

[291] A presente invenção refere-se ainda a uma composição para controle de microrganismos nocivos, preferivelmente para controle de fungos nocivos fitopatogênicos, compreendendo pelo menos um composto da fórmula (I) e pelo menos um veículo e/ou tensoativo. As composições podem ser aplicadas aos microrganismos e / ou em seu habitat.

[292] Um veículo é uma substância sólida ou líquida, natural ou sintética, orgânica ou inorgânica que é geralmente inerte. O veículo geralmente melhora a aplicação dos compostos, por exemplo, a plantas, partes de plantas ou sementes. Exemplos de veículos sólidos adequados incluem, entre outros, sais de amônio, farinhas de rochas naturais, tais como caulinos, argilas, talco, greda, quartzo, atapulgita, montmorilonita e terra de diatomáceas, farinhas de rochas sintéticas, tais como sílica finamente dividida, alumina e silicatos. Exemplos de veículos sólidos tipicamente úteis para a preparação de grânulos incluem, entre outros, rochas naturais trituradas e fracionadas, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita e dolomita, grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas e grânulos de material orgânico tais como papel, serragem, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco. Exemplos de veículos líquidos adequados incluem, mas não estão limitados a, água, solventes orgânicos e suas combinações. Exemplos de solventes adequados incluem líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo das classes de hidrocarbonetos aromáticos e não aromáticos (tais como ciclohexano, parafinas, alquilbenzenos, xileno, alquilnaftalenos de tolueno, aromáticos clorados ou hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou metilenos) ), álcoois e polióis (que podem opcionalmente também ser substituídos, eterificados e / ou esterificados, como butanol ou glicol), cetonas (como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona ou ciclohexanona), ésteres (incluindo gorduras e óleos) e (poli) éteres, aminas não substituídas e substituídas, amidas (como dimetilformamida), lactamas (como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetila). O veículo também pode ser um diluente gasoso liquefeito, isto é, líquido que é gasoso à temperatura padrão e sob pressão padrão, por exemplo, propulsores de aerossóis, tais como halohidrocarbonetos, butano, propano, nitrogênio e dióxido de carbono. A quantidade de veículo varia tipicamente de 1 a 99,99%, preferivelmente de 5 a 99,9%, mais preferivelmente de 10 a 99,5%, e mais preferivelmente de 20 a 99% em peso da composição.

[293] O tensoativo pode ser um tensoativo iônico (catiônico ou aniônico) ou não-iônico, como emulsificador (s) iônico ou não-iônico, formador (es) de espuma, dispersante (s), agente (s) molhante (s) e qualquer suas misturas. Exemplos de tensoativos adequados incluem, entre outros, sais de ácido poliacrílico, sais de ácido lignossulfônico, sais de ácido fenolsulfônico ou ácido naftalenossulfônico, policondensados de etileno e / ou óxido de propileno com álcoois graxos, ácidos graxos ou aminas graxas (polioxietileno graxo) ésteres ácidos, éteres de álcool graxo de polioxietileno, por exemplo alquilaril poliglicol éteres), fenóis substituídos (preferivelmente alquilfenóis ou arilfenóis), sais de ésteres sulfossuccínicos, derivados de taurina (derivados de taurina preferivelmente), ésteres fosfóricos de álcoois ou fenóis polietililados e ésteres graxos derivados de compostos contendo sulfatos, sulfonatos, fosfatos (por exemplo, sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de arila) e hidrolisados de proteínas, licores residuais de lenhossulfito e metilcelulose. Um tensioativo é tipicamente utilizado quando o composto da invenção e / ou o veículo é insolúvel em água e a aplicação é feita com água. Então, a quantidade de tensioativos varia tipicamente de 5 a 40% em peso da composição.

[294] A composição pode compreender pelo menos um outro auxiliar adequado.

[295] Outros exemplos de auxiliares adequados incluem repelentes à água, sicativos, aglutinadores (adesivo, agente de fixação, agente promotor de pega, tais como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos na forma de pós, grânulos ou latices, tais como goma arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinila, fosfolipídios naturais, tais como cefalinas e lecitinas e fosfolipídios sintéticos, polivinilpirrolidona e tilose), espessantes, estabilizantes (por exemplo estabilizantes a frio, conservantes, antioxidantes, estabilizantes de luz ou outros agentes que melhoram a estabilidade química e / ou física), corantes ou pigmentos (tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia; corantes orgânicos, por exemplo alizarina, corantes azo e ftalocianina metálica), antiespumantes (por exemplo, antiespumantes de silicone e estearato de magnésio), conservantes (por exemplo, diclorofeno e álcool benzílico hemiformal), espessantes secundários (derivados da celulose, derivados do ácido acrílico, xantano, argilas modificadas e sílica finamente dividida), adesivos, giberelinas e auxiliares de processamento, óleos minerais e vegetais, perfumes, ceras, nutrientes (incluindo nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco), colóides de proteção, substâncias tixotrópicas, penetrantes, sequestrantes e formadores complexos.

[296] A escolha dos auxiliares está relacionada ao modo de aplicação pretendido do composto da invenção e / ou nas propriedades físicas. Além disso, os auxiliares podem ser escolhidos para conferir propriedades particulares (propriedades técnicas, físicas e / ou biológicas) às composições ou usar formas preparadas a partir delas. A escolha dos auxiliares pode permitir a personalização das composições para necessidades específicas.

[297] A composição da invenção pode estar em qualquer forma usual, tais como soluções (por exemplo, soluções aquosas), emulsões, pós molháveis, suspensões à base de água e óleo, pós, poeiras, pastas, pós solúveis, grânulos solúveis, grânulos para difusão, concentrados de suspoemulsão, produtos naturais ou sintéticos impregnados com o composto da invenção, fertilizantes e também microencapsulações em substâncias poliméricas. O composto da invenção pode estar presente em uma forma suspensa, emulsionada ou dissolvida.

[298] A composição da invenção pode ser fornecida ao usuário final como formulação pronta para uso, isto é, as composições podem ser aplicadas diretamente às plantas ou sementes por um dispositivo adequado, como um dispositivo de pulverização ou de polvilhação. Alternativamente, as composições podem ser fornecidas ao usuário final na forma de concentrados que devem ser diluídos, preferivelmente com água, antes do uso.

[299] A composição da invenção pode ser preparada de maneiras convencionais, por exemplo, misturando o composto da invenção com um ou mais auxiliares adequados, tais como divulgados acima.

[300] A composição de acordo com a invenção contém geralmente de 0,01 a 99% em peso, de 0,05 a 98% em peso, preferivelmente de 0,1 a 95% em peso, mais preferivelmente de 0,5 a 90% em peso, ou mais preferivelmente de 1 a 80% em peso do composto da invenção. É possível que uma composição compreenda dois ou mais compostos da invenção. Nesse caso, os intervalos descritos referem-se à quantidade total de compostos da presente invenção.

[301] Misturas / Combinações

[302] O composto e a composição da invenção podem ser misturados com outros princípios ativos, tais como fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas, inseticidas, herbicidas, fertilizantes, reguladores de crescimento, protetores ou semioquímicos. Isso pode permitir ampliar o espectro de atividades ou impedir o desenvolvimento de resistência. Exemplos de fungicidas, inseticidas, acaricidas, nematicidas e bactericidas conhecidos são divulgados no Manual de Pesticidas, 17ª edição.

[303] Exemplos de fungicidas especialmente preferidos que podem ser misturados com o composto e a composição da invenção são:

[304] 1) Inibidores da biossíntese de ergosterol, por exemplo (1.001) ciproconazol, (1.002) difenoconazol, (1.003) epoxiconazol, (1.004) fenhexamid, (1.005)

fenpropidina, (1.006) fenpropimorf, (1.007) fenpirazamina, (1.008) fluquinconazol, (1.009) flutriafol, (1.010) imazalila, (1.011) sulfato de imazalila, (1.012) ipconazol, (1.013) metconazol, (1.014) miclobutanila, (1.015) paclobutrazol, (1.016) procloraz, (1.017) propiconazol, (1.018) protioconazol, (1.019) Pirisoxazol, (1.020) espiroxamina, (1.021) tebuconazol, (1.022) tetraconazol, (1.023) triadimenol, (1.024) tridemorf, (1.025) triticonazol, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil- 1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.027) (1S,2R,5R)-5-(4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.028) (2R)-2-(1- clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.029) (2R)-2-(1- clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.030) (2R)-2-[4-(4- clorophenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1- il)propan-2-ol, (1.031) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1R)- 2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.032) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2- diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.033) (2S)-2-[4-(4-clorophenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]- 1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.034) (R)-[3-(4- cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4- il](piridin-3-il)metanol, (1.035) (S)-[3-(4-cloro-2- fluorofenil)-5-(2,4-difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin- 3-il)metanol, (1.036) [3-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2,4- difluorofenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3-il)metanol, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorophenoxi)fenil]-4-metil-1,3- dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.038) 1-({(2S,4S)-2- [2-cloro-4-(4-clorophenoxi)fenil]-4-metil-1,3-dioxolan-2- il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.039) tiocianato de 1-{[3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-

triazol-5-ila, (1.040) tiocianato de 1-{[rel(2R,3R)-3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4- triazol-5-ila, (1.041) tiocianato de 1-{[rel(2R,3S)-3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4- triazol-5-ila, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5- hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tionea, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.048) 2-[(2S,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)- 5-hidroxi-2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.050) 2-[1-(2,4-diclorofenil)-5-hidroxi- 2,6,6-trimetilheptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3- tiona, (1.051) 2-[2-cloro-4-(2,4-diclorophenoxi)fenil]-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.052) 2-[2-cloro-4-(4- clorophenoxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.053) 2-[4-(4-clorophenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.054) 2-[4-(4-clorophenoxi)- 2-(trifluorometil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pentan-2- ol, (1.055) 2-[4-(4-clorophenoxi)-2-(trifluorometil)fenil]-1- (1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.056) 2-{[3-(2-cloro- fenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro- 3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-

dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3- (2-clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-2,4- dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.059) 5-(4-clorobenzil)- 2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1- ilmetil)ciclopentanol, (1.060) 5-(allilsulfanil)-1-{[3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4- triazol, (1.061) 5-(allilsulfanil)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4- triazol, (1.062) 5-(allilsulfanil)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2- clorofenil)-2-(2,4-difluorofenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4- triazol, (1.063) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(1,1,2,2- tetrafluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimido- formamida, (1.064) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,2- trifluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.065) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,3,3- tetrafluoropropoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.066) N'-(2,5-dimetil-4-{[3- (pentafluoroetoxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.067) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(1,1,2,2- tetrafluoroetil)sulfanil]phenoxi}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.068) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfanil]phenoxi}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.069) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(2,2,3,3- tetrafluoropropil)sulfanil]phenoxi}fenil)-N-etil-N-metil- imidoformamida, (1.070) N'-(2,5-dimetil-4-{3- [(pentafluoroetil)sulfanil]phenoxi}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.071) N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)- N-etil-N-metilimidoformamida, (1.072) N'-(4-{[3- (difluorometoxi)fenil]sulfanil}-2,5-dimetilfenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.073) N'-(4-{3- [(difluorometil)sulfanil]onaenoxi}-2,5-dimetilfenil)-N-etil- N-metilimidoformamida, (1.074) N'-[5-bromo-6-(2,3-dihidro-1H- inden-2-iloxi)-2-metilpiridin-3-il]-N-etil-N-

metilimidoformamida, (1.075) N'-{4-[(4,5-dicloro-1,3-tiazol- 2-il)oxi]-2,5-dimetilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.076) N'-{5-bromo-6-[(1R)-1-(3,5-difluorofenil)etoxi]-2- metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.077) N'- {5-bromo-6-[(1S)-1-(3,5-difluorofenil)etoxi]-2-metilpiridin- 3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.078) N'-{5-bromo-6- [(cis-4-isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil- N-metilimidoformamida, (1.079) N'-{5-bromo-6-[(trans-4- isopropilciclohexil)oxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.080) N'-{5-bromo-6-[1-(3,5- difluorofenil)etoxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.081) Mefentrifluconazol, (1.082) Ipfentrifluconazol.

[305] 2) Inibidores da cadeia respiratória no complexo I ou II, por exemplo (2.001) benzovindiflupir, (2.002) bixafen, (2.003) boscalid, (2.004) carboxina, (2.006) flutolanil, (2.007) fluxapiroxad, (2.008) furametpir, (2.009) Isofetamid, (2.010) isopirazam (enantiômero anti-epimérico 1R,4S,9S), (2.011) isopirazam (enantiômero anti-epimérico 1S,4R,9R), (2.012) isopirazam (racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR), (2.013) isopirazam (mistura de racemato sin- epimérico 1RS,4SR,9RS e racemato anti-epimérico 1RS,4SR,9SR), (2.014) isopirazam (enantiômero sin-epimérico 1R,4S,9R), (2.015) isopirazam (enantiômero sin-epimérico 1S,4R,9S), (2.016) isopirazam (racemato sin-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.017) penflufen, (2.018) pentiopirad, (2.019) pidiflumetofen, (2.020) Piraziflumid, (2.021) sedaxano, (2.022) 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4- il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.023) 1,3-dimetil-N-[(3R)- 1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.024) 1,3-dimetil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3- dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.025) 1- metil-3-(trifluorometil)-N-[2'-(trifluorometil)bifenil-2-il]-

1H-pirazol-4-carboxamida, (2.026) 2-fluoro-6- (trifluorometil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4- il)benzamida, (2.027) 3-(difluorometil)-1-metil-N-(1,1,3- trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.028) 3-(difluorometil)-1-metil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3- dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.029) 3- (difluorometil)-1-metil-N-[(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro- 1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.030) 3- (difluorometil)-N-(7-fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H- inden-4-il)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.031) 3- (difluorometil)-N-[(3R)-7-fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro- 1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.032) 3- (difluorometil)-N-[(3S)-7-fluoro-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro- 1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.033) 5,8- difluoro-N-[2-(2-fluoro-4-{[4-(trifluorometil)piridin-2- il]oxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina, (2.034) N-(2- ciclopentil-5-fluorobenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)- 5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.035) N-(2-terc- butil-5-metilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5- fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.036) N-(2-terc- butilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.037) N-(5-cloro-2- etilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.038) N-(5-cloro-2- isopropilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.039) N-[(1R,4S)-9- (diclorometilene)-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metanonaftalen-5- il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.040) N-[(1S,4R)-9-(diclorometilene)-1,2,3,4-tetrahidro- 1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.041) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1- metoxipropan-2-il]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.042) N-[2-cloro-6-(trifluorometil)benzil]-N-

ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.043) N-[3-cloro-2-fluoro-6- (trifluorometil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5- fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.044) N-[5-cloro- 2-(trifluorometil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluorometil)-5- fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.045) N-ciclo- propil-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-N-[5-metil-2- (trifluorometil)benzil]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.046) N- ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-fluoro-6- isopropilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.047) N- ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropil-5- metilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.048) N- ciclopropil-3-(difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbenzil)- 1-metil-1H-pirazol-4-carbotioamida, (2.049) N-ciclopropil-3- (difluorometil)-5-fluoro-N-(2-isopropilbenzil)-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.050) N-ciclopropil-3- (difluorometil)-5-fluoro-N-(5-fluoro-2-isopropilbenzil)-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.051) N-ciclopropil-3- (difluorometil)-N-(2-etil-4,5-dimetilbenzil)-5-fluoro-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.052) N-ciclopropil-3- (difluorometil)-N-(2-etil-5-fluorobenzil)-5-fluoro-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.053) N-ciclopropil-3-(difluoro- metil)-N-(2-etil-5-metilbenzil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol- 4-carboxamida, (2.054) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5- fluorobenzil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol- 4-carboxamida, (2.055) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5- metilbenzil)-3-(difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.056) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropilbenzil)-3- (difluorometil)-5-fluoro-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida.

[306] 3) Inibidores da cadeia respiratória no complexo III, por exemplo (3.001) ametoctradina, (3.002) amisulbrom, (3.003) azoxistrobina, (3.004) coumetoxistrobina, (3.005) coumoxistrobina, (3.006) ciazofamid, (3.007)

dimoxistrobina, (3.008) enoxastrobina, (3.009) famoxadona, (3.010) fenamidona, (3.011) flufenoxistrobina, (3.012) fluoxastrobina, (3.013) kresoxim-metil, (3.014) metominostrobina, (3.015) orisastrobina, (3.016) picoxistrobina, (3.017) piraclostrobina, (3.018) pirametostrobin, (3.019) piraoxistrobina, (3.020) trifloxistrobina, (3.021) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1- fluoro-2- fenilvinil]oxi}fenil)etilidano]amino}oxi)metil]fenil}-2- (metoxiimino)-N-metilacetamida, (3.022) (2E,3Z)-5-{[1-(4- clorofenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiimino)-N,3- dimetilpent-3-enamida, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5- dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N-metilacetamida, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N- metilacetamida, (3.025) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8- benzil-3-[({3-[(isobutiriloxi)metoxi]-4-metoxipiridin-2- il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-ila, (3.026) 2-{2-[(2,5-dimetilfenoxi)metil]fenil}-2-metoxi-N- metilacetamida, (3.027) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)- 3-formamido-2-hidroxibenzamida, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4- cloro-2-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il]oxi}-2-(metoxiimino)- N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.029) {5-[3-(2,4-dimetilfenil)- 1H-pirazol-1-il]-2-metilbenzil}carbamato de metila.

[307] 4) Inibidores da mitose e divisão celular, por exemplo (4.001) carbendazim, (4.002) dietofencarb, (4.003) etaboxam, (4.004) fluopicolida, (4.005) pencicuron, (4.006) tiabendazol, (4.007) tiofanato-metila, (4.008) zoxamida, (4.009) 3-cloro-4-(2,6-difluorofenil)-6-metil-5- fenilpiridazina, (4.010) 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6- difluorofenil)-6-metilpiridazina, (4.011) 3-cloro-5-(6- cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6- trifluorofenil)piridazina, (4.012) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)- N-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.013)

4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-bromo-6-fluorofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.014) 4-(2-bromo-4- fluorofenil)-N-(2-bromofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.015) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)- 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.016) 4-(2-bromo-4-fluoro- fenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.017) 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.018) 4-(2-cloro-4- fluorofenil)-N-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5- amina, (4.019) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluoro- fenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.020) 4-(2-cloro-4- fluorofenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.021) 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.022) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6- difluorofenil)-3,6-dimetilpiridazina, (4.023) N-(2-bromo-6- fluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H- pirazol-5-amina, (4.024) N-(2-bromofenil)-4-(2-cloro-4- fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.025) N-(4- cloro-2,6-difluorofenil)-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina.

[308] 5) Compostos capazes de ter uma ação multisítio, por exemplo (5.001) mistura de Bordeaux, (5.002) captafol, (5.003) captan, (5.004) clorotalonil, (5.005) hidróxido de cobre, (5.006) naftenato de cobre, (5.007) óxido de cobre, (5.008) oxicloreto de cobre, (5.009) sulfato de cobre (2+), (5.010) ditianon, (5.011) dodina, (5.012) folpet, (5.013) mancozeb, (5.014) maneb, (5.015) metiram, (5.016) metiram zinco, (5.017) oxina-cobre, (5.018) propinab, (5.019) preparações de enxofre e enxofre, incluindo polissulfeto de cálcio, (5.020) tiram, (5.021) zinab, (5.022) ziram, (5.023) 6-etil-5,7-dioxo-6,7-dihidro-5H- pirrolo[3',4':5,6][1,4]ditiino[2,3-c][1,2]tiazole-3- carbonitrila.

[309] 6) Compostos capazes de induzir uma defesa do hospedeiro, por exemplo (6.001) acibenzolar-S-metila, (6.002) isotianil, (6.003) probenazol, (6.004) tiadinil.

[310] 7) Inibidores da biossíntese de aminoácidos e / ou proteínas, por exemplo (7.001) ciprodinil, (7.002) kasugamicina, (7.003) hidrocloreto de Kasugamicina, (7.004) oxitetraciclina, (7.005) pirimetanil, (7.006) 3- (5-fluoro- 3,3,4,4-tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin- 1-il) quinolina.

[311] 8) Inibidores da produção de ATP, por exemplo (8.001) siltiofam.

[312] 9) Inibidores da síntese da parede celular, por exemplo (9.001) benthiavalicarb, (9.002) dimethomorf, (9.003) flumorf, (9.004) iprovalicarb, (9.005) mandipropamid, (9.006) pirimorf, (9.007) valifenalato, (9.008) (2E)-3-(4- terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4- il)prop-2-en-1-ona, (9.009) (2Z)-3-(4-terc-butilfenil)-3-(2- cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona.

[313] 10) Inibidores da síntese de lipídios e membranas, por exemplo (10.001) propamocarb, (10.002) cloridrato de propamocarb, (10.003) tolclofos-metila.

[314] 11) Inibidores da biossíntese de melanina, por exemplo (11.001) triciclazol, (11.002) {3-metil-1 - [(4- metilbenzoil) amino] butan-2-il} carbamato de 2,2,2- trifluoroetila.

[315] 12) Inibidores da síntese de ácidos nucleicos, por exemplo (12.001) benalaxil, (12.002) benalaxil-M (kiralaxil), (12.003) metalaxil, (12.004) metalaxil-M (mefenoxam).

[316] 13) Inibidores da transdução de sinal, por exemplo (13.001) fludioxonil, (13.002) iprodiona, (13.003) procimidona, (13.004) proquinazida, (13.005) quinoxifeno, (13.006) vinclozolina.

[317] 14) Compostos capazes de atuar como desacopladores, por exemplo (14.001) fluazinam, (14.002) meptildinocap.

[318] 15) Outros compostos, por exemplo (15.001) ácido abscísico, (15.002) bentiazol, (15.003) betoxazin, (15.004) capsimicina, (15.005) carvona, (15.006) chinometionat, (15.007) cufraneb, (15.008) ciflufenamida, (15.009) cimoxan (15.010) ciprossulfamida, (15.011) flutianil, (15.012) fosetil-alumínio, (15.013) fosetil- cálcio, (15.014) fosetil-sódio, (15.015) isotiocianato de metila, (15.016) metrafenona, (15.017) mildiomicina, (15.018) natamicina, (15.019) dimetilditiocarbamato de níquel, (15.020) nitrotal-isopropila, (15.021) oxamocarb, (15.022) oxatiapiprolin, (15.023) oxifentina, (15.024) pentaclorofenol e sais (15.025) ácido fosfórico (15.025) propamocarbe- fosetilato, (15.027) piriofenona (clazafenona), (15.028) tebufloquin, (15.029) tecloftalam, (15.030) tolnifanida, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2- oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.032) 1-(4-{4- [(5S)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3- tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]etanona, (15.033) 2-(6-benzilpiridin-2- il)quinazolina, (15.034) 2,6-dimetil-1H,5H-[1,4]ditiino[2,3- c:5,6-c']dipirrole-1,3,5,7(2H,6H)-tetrona, (15.035) 2-[3,5- bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-(prop-2-in- 1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2- il)piperidin-1-il]etanona, (15.036) 2-[3,5- bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-cloro-6- (prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3- tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.037) 2-[3,5- bis(difluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-fluoro-6- (prop-2-in-1-iloxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-

tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.038) 2-[6-(3-fluoro- 4-metoxifenil)-5-metilpiridin-2-il]quinazolina, (15.039) metanosulfonato de 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)- 1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5- dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenila, (15.040) metano- sulfonato de 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5- dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenila, (15.041) 2-{2-[(7,8- difluoro-2-metilquinolin-3-il)oxi]-6-fluorofenil}propan-2-ol, (15.042) 2-{2-fluoro-6-[(8-fluoro-2-metilquinolin-3- il)oxi]fenil}propan-2-ol, (15.043) metanosulfonato de 2-{3- [2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2- oxazol-5-il}-3-clorofenila, (15.044) metanosulfonato de 2- {3-[2-(1-{[3,5-bis(difluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2- oxazol-5-il}fenila, (15.045) 2-fenilfenol e sais, (15.046) 3- (4,4,5-trifluoro-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1- il)quinolina, (15.047) 3-(4,4-difluoro-3,3-dimetil-3,4- dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.048) 4-amino-5- fluoropirimidin-2-ol (forma tautomérica: 4-amino-5- fluoropirimidin-2(1H)-ona), (15.049) ácido 4-oxo-4-[(2- feniletil)amino]butanóico, (15.050) 5-amino-1,3,4-tiadiazol- 2-tiol, (15.051) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-il)tiofeno- 2-sulfonohidrazida, (15.052) 5-fluoro-2-[(4- fluorobenzil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.053) 5-fluoro-2-[(4- metilbenzil)oxi]pirimidin-4-amina, (15.054) 9-fluoro-2,2- dimetil-5-(quinolin-3-il)-2,3-dihidro-1,4-benzoxazepina, (15.055) {6-[({[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5- il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-1-ila, (15.056) (2Z)-3-amino-2-ciano-3-fenilacrilato de etila, (15.057) ácido fenazina-1-carboxílico, (15.058) 3,4,5-trihidroxibenzoato de propila, (15.059) quinolin-8-ol,

(15.060) quinolin-8-ol sulfato (2:1), (15.061) {6-[({[(1- metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)metileno]amino}oxi)metil]- piridin-2-il}carbamato de terc-butila, (15.062) 5-fluoro-4- imino-3-metil-1-[(4-metilfenil)sulfonil]-3,4-dihidro- pirimidin-2(1H)-ona.

[319] Todos os parceiros de mistura nomeados das classes (1) a (15), conforme descrito acima, podem estar presentes na forma do composto livre e / ou, se seus grupos funcionais permitirem, um sal agricolamente aceitável.

[320] O composto e a composição da invenção também podem ser combinados com um ou mais agentes de controle biológico.

[321] Exemplos de agentes de controle biológico que podem ser combinados com o composto e a composição da invenção são:

[322] (A) Agentes antibacterianos selecionados a partir do grupo de:

[323] (A1) bactérias, tais como (A1.1) Bacillus subtilis, em particular cepa QST713/AQ713 (disponível como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO da Bayer CropScience LP, US, com acesso NRRL No. B21661e descrito no documento de patente americana No.. 6,060,051); (A1.2) Bacillus amyloliquefaciens, em particular cepa D747 (disponível como Double Nickel™ da Certis, US, com número de acesso FERM BP-8234 e descrito na patente americana No. 7,094,592); (A1.3) Bacillus pumilus, em particular cepa BU F-33 (com acesso NRRL No. 50185); (A1.4) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens cepa FZB24 (disponível como Taegro® da Novozymes, US); (A1.5) uma cepa Paenibacillus sp. com acesso No. NRRL B-50972 ou acesso No. NRRL B-67129 e descrito na Publicação Internacional de Patentes No. WO 2016/154297; e

[324] (A2) fungos, tais como (A2.1) Aureobasidium pullulans, em particular blastosporos da cepa DSM14940;

(A2.2) Aureobasidium pullulans blastospores da cepa DSM 14941; (A2.3) Aureobasidium pullulans, em particular misturas de blastosporos da cepa DSM14940 and DSM14941;

[325] (B) Fungicidas selecionados do grupo de:

[326] (B1) bactérias, por exemplo (B1.1) Bacillus subtilis, em particular cepa QST713/AQ713 (disponível como SERENADE OPTI or SERENADE ASO da Bayer CropScience LP, US, com acesso NRRL No. B21661e descrito no documento de patente americana No. 6,060,051); (B1.2) Bacillus pumilus, em particular cepa QST2808 (disponível como SONATA® da Bayer CropScience LP, US, com acesso No. NRRL B-30087 e descrito no documento de patente americana No. 6,245,551); (B1.3) Bacillus pumilus, em particular cepa GB34 (disponível como Yield Shield® da Bayer AG, DE); (B1.4) Bacillus pumilus, em particular cepa BU F-33 (com acesso NRRL No. 50185); (B1.5) Bacillus amyloliquefaciens, em particular cepa D747 (disponível como Double Nickel™ da Certis, US, com número de acesso FERM BP-8234 e descrito na patente americana No. 7,094,592); (B1.6) Bacillus subtilis Y1336 (disponível como BIOBAC® WP from Bion-Tech, Taiwan, registrado como fungicida biológico em Taiwan sob Registro Nos. 4764, 5454, 5096 e 5277); (B1.7) Bacillus amyloliquefaciens cepa MBI 600 (disponível como SUBTILEX da BASF SE); (B1.8) Bacillus subtilis cepa GB03 (disponível como Kodiak® da Bayer AG, DE); (B1.9) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens cepa FZB24 (disponível pela Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia ou Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, Carolina do Norte como fungicida TAEGRO® ou TAEGRO® ECO (Registro EPA No. 70127-5); (B1.10) Bacillus mycoides, isolado J (disponível como BmJ TGAI or WG da Certis USA); (B1.11) Bacillus licheniformis, em particular cepa SB3086 (disponível como EcoGuard TM Biofungicide e Green Releaf from Novozymes); (B1.12) uma cepa Paenibacillus sp. com acesso No. NRRL B-

50972 ou acesso No. NRRL B-67129 e descrito na Publicação Internacional de Patentes No. WO 2016/154297.

[327] Em algumas modalidades, o agente de controle biológico é uma cepa Bacillus subtilis ou Bacillus amyloliquefaciens que produz um composto do tipo fengicina ou plipastatina, um composto do tipo iturina e / ou um composto do tipo surfactina. Para mais informações, consulte o seguinte artigo de revisão: Ongena, M., et al., “Bacillus Lipopeptides: Versatile Weapons for Plant Disease Biocontrol,” Trends in Microbiology, Vol 16, No. 3, March 2008, pp. 115-125. Cepas Bacillus capazes de produzir lipopeptídeos incluem Bacillus subtilis QST713 (disponível como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO da Bayer CropScience LP, US, com acesso NRRL No. B21661e descrito no documento de patente americana No.. 6,060,051), cepa Bacillus amyloliquefaciens D747 (disponível como Double Nickel™ da Certis, US, com número de acesso FERM BP-8234 e descrito na patente americana No. 7,094,592); Bacillus subtilis MBI600 (disponível como SUBTILEX® da Becker Underwood, US EPA Reg. No. 71840-8); Bacillus subtilis Y1336 (disponível como BIOBAC® WP da Bion-Tech, Taiwan, registrado como fungicida biológico em Taiwan sob Registro Nos. 4764, 5454, 5096 e 5277); Bacillus amyloliquefaciens, em particular cepa FZB42 (disponível como RHIZOVITAL® da ABiTEP, DE); e Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (disponível pela Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia ou Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, Carolina do Norte como fungicida TAEGRO® ou TAEGRO® ECO (EPA Registration No. 70127-5); e

[328] (B2) fungos, por exemplo: (B2.1) Coniothyrium minitans, em particular cepa CON/M/91-8 (No. de acesso DSM- 9660; por exemplo Contans ® da Bayer); (B2.2) Metschnikowia fructicola, em particular cepa NRRL Y-30752 (por exemplo Shemer®); (B2.3) Microsphaeropsis ochracea (por exemplo

Microx® da Prophyta); (B2.5) Trichoderma spp., incluindo Trichoderma atroviride, cepa SC1 descrita no Pedido Internacional No.

PCT/IT2008/000196); (B2.6) Trichoderma harzianum rifai cepa KRL-AG2 (também conhecida como cepa T- 22, /ATCC 208479, por exemplo PLANTSHIELD T-22G, Rootshield®, e TurfShield da BioWorks, US); (B2.14) Gliocladium roseum, cepa 321U da W.F.

Stoneman Company LLC; (B2.35) Talaromyces flavus, cepa V117b; (B2.36) Trichoderma asperellum, cepa ICC 012 da Isagro; (B2.37) Trichoderma asperellum, cepa SKT-1 (por exemplo ECO-HOPE® da Kumiai Chemical Industry); (B2.38) Trichoderma atroviride, cepa CNCM I-1237 (por exemplo Esquive® WP da Agrauxine, FR); (B2.39) Trichoderma atroviride, cepa no.

V08/002387; (B2.40) Trichoderma atroviride, cepa NMI no.

V08/002388; (B2.41) Trichoderma atroviride, cepa NMI no.

V08/002389; (B2.42) Trichoderma atroviride, cepa NMI no.

V08/002390; (B2.43) Trichoderma atroviride, cepa LC52 (por exemplo Tenet da Agrimm Technologies Limited); (B2.44) Trichoderma atroviride, cepa ATCC 20476 (IMI 206040); (B2.45) Trichoderma atroviride, cepa T11 (IMI352941/ CECT20498); (B2.46) Trichoderma harmatum; (B2.47) Trichoderma harzianum; (B2.48) Trichoderma harzianum rifai T39 (por exemplo Trichodex® da Makhteshim, US); (B2.49) Trichoderma harzianum, em particular, cepa KD (por exemplo Trichoplus da Biological Control Products, SA (adquirido da Becker Underwood)); (B2.50) Trichoderma harzianum, cepa ITEM 908 (por exemplo Trianum-P da Koppert); (B2.51) Trichoderma harzianum, cepa TH35 (por exemplo Root-Pro pela Mycontrol); (B2.52) Trichoderma virens (também conhecida como Gliocladium virens), em particular cepa GL-21 (por exemplo SoilGard 12G pela Certis, US); (B2.53) Trichoderma viride, cepa TV1(por exemplo Trianum-P pela Koppert); (B2.54) Ampelomyces quisqualis, em particular cepa AQ 10 (por exemplo AQ 10® pela IntrachemBio Italia); (B2.56) Aureobasidium pullulans, em particular blastosporos da cepa DSM14940; (B2.57) Aureobasidium pullulans, em particular blastosporos da cepa DSM 14941; (B2.58) Aureobasidium pullulans, em particular misturas de blastosporos da cepa DSM14940 e DSM 14941 (por exemplo Botector® pela bio-ferm, CH); (B2.64) Cladosporium cladosporioides, cepa H39 (pela Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek); (B2.69) Gliocladium catenulatum (Sinônimo: Clonostachys rosea f. catenulate) cepa J1446 (por exemplo Prestop ® pela AgBio Inc. e também por exemplo Primastop® pela Kemira Agro Oy); (B2.70) Lecanicillium lecanii (anteriormente conhecida como Verticillium lecanii) conidia da cepa KV01 (por exemplo Vertalec® pela Koppert/Arysta); (B2.71) Penicillium vermiculatum; (B2.72) Pichia anomala, cepa WRL-076 (NRRL Y-30842); (B2.75) Trichoderma atroviride, cepa SKT-1 (FERM P-16510); (B2.76) Trichoderma atroviride, cepa SKT-2 (FERM P-16511); (B2.77) Trichoderma atroviride, cepa SKT-3 (FERM P-17021); (B2.78) Trichoderma gamsii (anteriormente T. viride), cepa ICC080 (IMI CC 392151 CABI, por exemplo BioDerma by AGROBIOSOL DE MEXICO, S.A.

DE C.V.); (B2.79) Trichoderma harzianum, cepa DB 103 (por exemplo, T-Gro 7456 pela Dagutat Biolab); (B2.80) Trichoderma polysporum, cepa IMI 206039 (por exemplo Binab TF WP pela BINAB Bio-Innovation AB, Suécia); (B2.81) Trichoderma stromaticum (por exemplo Tricovab pela Ceplac, Brasil); (B2.83) Ulocladium oudemansii, em particular cepa HRU3 (por exemplo Botry-Zen® pela Botry-Zen Ltd, NZ); (B2.84) Verticillium albo-atrum (anteriormente V. dahliae), cepa WCS850 (CBS 276.92; por exemplo Dutch Trig pela Tree Care Innovations); (B2.86) Verticillium chlamydosporium; (B2.87) misturas de Trichoderma asperellum cepa ICC 012 e Trichoderma gamsii cepa ICC 080 (produto conhecido como por exemplo BIO- TAMTM da Bayer CropScience LP, US).

[329] Outros exemplos de agentes de controle biológico que podem ser combinados com o composto e a composição da invenção são:

[330] bactérias selecionadas a partir do grupo consistindo em Bacillus cereus, em particular B. cereus cepa CNCM I-1562 e Bacillus firmus, cepa I-1582 (Número de acesso CNCM I-1582), Bacillus subtilis cepa OST 30002 (No. de acesso NRRL B-50421), Bacillus thuringiensis, em particular B. thuringiensis subespécies israelensis (sorotipo H-14), cepa AM65-52 (No. de acesso ATCC 1276), B. thuringiensis subsp. aizawai, em particular cepa ABTS-1857 (SD-1372), B. thuringiensis subsp. kurstaki cepa HD-1, B. thuringiensis subsp. tenebrionis cepa NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis nematode)-PR3 (Número de acesso ATCC SD-5834), Streptomyces microflavus cepa AQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550), e Streptomyces galbus cepa AQ 6047 (número de acesso NRRL 30232);

[331] fungos e leveduras selecionados a partir do grupo consistindo em Beauveria bassiana, em particular cepa ATCC 74040, Lecanicillium spp., em particular cepa HRO LEC 12, Metarhizium anisopliae, em particular cepa F52 (DSM3884 ou ATCC 90448), Paecilomyces fumosoroseus (atualmente: Isaria fumosorosea), em particular cepa IFPC 200613, ou cepa Apopka 97 (No. de acesso ATCC 20874), e Paecilomyces lilacinus, em particular P. lilacinus cepa 251 (AGAL 89/030550);

[332] vírus selecionados a partir do grupo consistindo em Adoxophyes orana (traça da casca do fruto) vírus da granulose (GV), Cydia pomonella (mariposa-das-maçãs) vírus da granulose (GV), Helicoverpa armigera (lagarta de algodão) vírus de polihedrose (NPV), Spodoptera exigua (lagarta do cartucho na beterraba) mNPV, Spodoptera frugiperda (largarta-do-cartucho) mNPV, e Spodoptera littoralis (praga do algodão afriacano) NPV.

[333] Bactérias e fungos que podem ser adicionados como 'inoculantes' às plantas ou partes de plantas ou órgãos vegetais e que, em virtude de suas propriedades particulares, promovem o crescimento e a saúde das plantas. Exemplos são: Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., em particular Burkholderia cepacia (anteriormente conhecida como Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., ou Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., em particular Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., e Streptomyces spp.

[334] Extratos e produtos vegetais formados por microrganismos, incluindo proteínas e metabólitos secundários, que podem ser utilizados como agentes de controle biológico, tais como Allium sativum, Artemisia absinthium, azadirachtin, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, quitina, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (Extrato de saponina Chenopodium quinoa), Pyrethrum/Pyrethrins, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia, "inseticide Requiem ™ ", rotenona, riania/rianodina, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, timol, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrina, Viscum album, Extrato Brassicaceae, em particular colza em pó ou mostarda em pó.

[335] Exemplos de inseticidas, acaricidas e nematicidas, respectivamente, que podem ser misturados com o composto e a composição da invenção, são:

[336] (1) Inibidores da acetilcolinesterase (AChE), tais como, por exemplo, carbamatos, por exemplo alanicarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbaril, carbofuran, carbossulfan, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, metocarcarb, furocarocarb, oxamila, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, triazamato, trimetacarb, XMC e xililcarb; ou organofosforados, por exemplo acefato, azametifos, azinfos- etila, azinfos-metila, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos-metila, coumafos, cianofos, demeton-S-metila, diazinofosf, diclorofos / dimetodifosfos, diclorofosfato de sódio , dissulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fention, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, O- (metoxiaminotiofosforil)salicato de isopropila, isoxation, malation, mecarbamf, metamotofosato, monamidofosfato, metamidofosfato , oxidemeton-metila, paration-metila, fentato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metila, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotep, trotofosfos, tofupirim , triclorfon e vamidotion.

[337] (2) Bloqueadores de canal de cloreto GABA- controlado, como, por exemplo, organocloros de ciclodieno, por exemplo clordano e endossulfan ou fenilpirazóis (fiproles), por exemplo etiprole e fipronila.

[338] (3) Moduladores de canal de sódio, tais como, por exemplo, piretróides, por exemplo acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, isômero de bioaletrina-s-ciclopentenila, bioresmettrina, cicloprotrina, ciflutrina, betaciflutrina, cialotrina, lambda-cialotrina, gama-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [(1R) -trans-isômero],

deltametrina, empentrina [(EZ)-(1R)-isômero], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, taufluvalinato, halfenprox, imiprotrina, kadethrin, momfluorotrina, permetrina, fenotrina [(1R)-trans- isômero], praletrina, piretrinas (pyrethrum), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [(1R) - isômero)], tralometetrina e transflutrina ou DDT ou metoxicloro.

[339] (4) Moduladores competitivos do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), como exemplo, neonicotinóides, por exemplo acetamiprida, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, tiacloprida e tiametoxam ou nicotina ou sulfoxaflor ou flupiradifurona.

[340] (5) Moduladores alostéricos do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), tais como, por exemplo, espinosinas, por exemplo espinetoram e espinosad.

[341] (6) Moduladores alostéricos do canal de cloreto glutamato-controlado (GluCl), como, por exemplo, avermectinas / milbemicinas, por exemplo abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina e milbemectina.

[342] (7) O hormônio juvenil imita, como, por exemplo, análogos do hormônio juvenil, por exemplo hidropreno, cinopreno e metopreno ou fenoxicarb ou piriproxifena.

[343] (8) Inibidores diversos não-específicos (múltiplos sítios), tais como, por exemplo, haletos de alquila, brometo de metila por exemplo e outros haletos de alquila; ou cloropicrina ou fluoreto de sulfurila ou bórax ou tártaro emético ou geradores de isocianato de metila, por exemplo diazomet e metam.

[344] (9) Moduladores de órgãos cordotonais, tais como, por exemplo, pimetrozina ou flonicamida.

[345] (10) Inibidores do crescimento de ácaros, tais como, por exemplo, clofentezina, hexitiazox e diflovidazina ou etoxazol.

[346] (11) Disruptores microbianos da membrana intestinal do inseto, tais como, por exemplo Bacillus thuringiensis subespécies israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespécies aizawai, Bacillus thuringiensis subespécies kurstaki, Bacillus thuringiensis subespécies tenebrionis, e B.t. Proteínas vegetais: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/35Ab1.

[347] Inibidores da ATP sintase mitocondrial, como, por exemplo, desreguladores de ATP como, por exemplo, diafentiuron ou compostos de organotina, por exemplo azociclotina, cidoxatina e óxido de fenbutatina ou propargita ou tetradifon.

[348] (13) Desacopladores da fosforilação oxidativa por disrupção do gradiente de prótons, tais como, por exemplo, clorfenapir, DNOC e sulfluramida.

[349] (14) Bloqueadores de canais nicotínicos de receptores de acetilcolina, como, por exemplo, bensultap, cloridrato de cartap, tiocilam e tiosultap-sódio.

[350] (15) Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 0, tais como, por exemplo, bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron e triflumuron.

[351] (16) Inibidores da biossíntese de quitina, tipo 1, por exemplo buprofezina.

[352] (17) Disruptor de muda (em particular para Diptera, ou seja, dipterans), tais como, por exemplo, ciromazina.

[353] (18) Agonistas do receptor de ecdisona, tais como, por exemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida.

[354] (19) Agonistas do receptor de octopamina, tais como, por exemplo, amitraz.

[355] (20) Inibidores do complexo III de transporte de elétrons mitocondrial, tais como, por exemplo, hidrametilona ou acequinocila ou fluacripirim.

[356] (21) Inibidores do complexo I de transporte de elétrons mitocondrial III, tais como, por exemplo do grupo dos acaricidas do METI, por exemplo fenazaquina, fenpiroximaxima, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirado e tolfenpirado ou rotenona (Derris).

[357] (22) Bloqueadores de canal de sódio voltagem- dependentes, como exemplo, indoxacarb ou metaflumizona.

[358] (23) Inibidores de acetil CoA carboxilase, como, por exemplo, derivados de ácido tetrônico e tetramático, por exemplo espirodiclofeno, espiromesifeno e espirotetramato.

[359] (24) Inibidores do complexo IV de transporte de elétrons mitocondrial, como, por exemplo, fosfinas, por exemplo fosfeto de alumínio, fosfeto de cálcio, fosfina e fosfeto de zinco ou cianetos, por exemplo cianeto de cálcio, cianeto de potássio e cianeto de sódio.

[360] (25) Inibidores do complexo II de transporte de elétrons mitocondrial, como, por exemplo, derivados de beta-cetonitrila, por exemplo, cienopirafeno e ciflumetofeno e carboxanilidas, como, por exemplo, piflubumida.

[361] (28) Moduladores de receptores de rianodina, como, por exemplo, diamidas, por exemplo clorantraniliprole, ciantraniliprole e flubendiamida,

[362] outros compostos ativos como, por exemplo, Afidopiropen, Afoxolaner, Azadiractina, Benclotiaz,

Benzoximato, Bifenazato, Broflanilida, Bromopropilato, Chinometionat, Cloropraletrina, Criolita, Ciclaniliprole, Cicloxapril, Cihalodiamida, Dicloromezotiaz, Dicofol, epsilon-Metoflutrina, epsilon-Momflutrina, Flometoquina, Fluazaindolizina, Fluensulfona, Flufenerim, Flufenoxistrobina, Flufiprole, Fluhexafon, Fluralaner Fluxametamida, Fufenozida, Guadipir, Heptaflutrina, Imidaclotiz, iprodiona, kapa-Bifentrina, kapa-teflutrina, Lotilaner, Meperflutrina, Paichongding, Piridalil, Pirifluquinazon, Piriminostrobin, Espirobudiclofeno, Tetrametilflutrina, Tetraniliprole, Tetraclorantraniliprole, Tigolaner, Tioxazafen, Tiofluoximato, Triflumezopirim e iodometano; além disso, preparações baseadas em Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo), e também os seguintes compostos: 1-{2-fluoro-4-metil-5-[(2,2,2- trifluoroetil)sulfinil]fenil}-3-(trifluorometil)-1H-1,2,4- triazol-5-amina (conhecido a partir de WO2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2-en-1-il]-5- fluorospiro[indol-3,4'-piperidin]-1(2H)-il}(2-cloropiridin-4- il)metanona (conhecido a partir de WO2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-cloro-N-[2-{1-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop-2- en-1-il]piperidin-4-il}-4- (trifluorometil)fenil]isonicotinamida (conhecido a partir de WO2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-cloro-2,6- dimetilfenil)-4-hidroxi-8-metoxi-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en- 2-ona (conhecido a partir de WO 2010052161) (CAS 1225292-17- 0), carbonato de 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metoxi-2- oxo-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-4-il etila (conhecido a partir de EP2647626) (CAS 1440516-42-6), 4-(but-2-in-1- iloxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluoropirimidina (conhecido a partir de WO2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (conhecido a partir de JP2010/018586) (CAS 1204776-60- 2), N-[(2E)-1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-

ilidane]-2,2,2-trifluoroacetamida (conhecido a partir de WO2012/029672) (CAS 1363400-41-2), (3E)-3-[1-[(6-cloro-3- piridil)metil]-2-piridilidano]-1,1,1-trifluoro-propan-2-ona (conhecido a partir de WO2013/144213) (CAS 1461743-15-6), , N-[3-(benzilcarbamoil)-4-clorofenil]-1-metil-3- (pentafluoroetil)-4-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir de WO2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5- bromo-4-cloro-N-[4-cloro-2-metil-6-(metilcarbamoil)fenil]-2- (3-cloro-2-piridil)pirazol-3-carboxamida (conhecido a partir de CN103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-diclorofenil)- 4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(cis- 1-oxido-3-tietanil)-benzamida, 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5- dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(trans-1- oxido-3-tietanil)-benzamida e 4-[(5S)-5-(3,5-diclorofenil)-4, 5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(cis-1- oxido-3-tietanil)benzamida (conhecido a partir de WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7), N-[3-cloro-1-(3- piridinil)-1H-pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil) sulfinil]-propanamida, (+)-N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H- pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil)sulfinil]- propanamida e (-)-N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H-pirazol-4-il] -N-etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil)sulfinil]-propanamida (conhecido a partir de WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-cloro-2- propen-1-il]amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluorometil)fenil]-4- [(trifluorometil)sulfinil]-1H-pirazol-3-carbonitrila (conhecido a partir de CN 101337937 A) (CAS 1105672-77-2), 3- bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)tioxometil]fenil]-1- (3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida, (Liudaibenjiaxuanan, conhecido a partir de CN 103109816 A) (CAS 1232543-85-9); N-[4-cloro-2-[[(1,1-dimetiletil)amino] carbonil]-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3- (fluorometoxi)-1H-Pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir de WO 2012/034403 A1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-amino-1,3, 4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir de WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882-22-8), 4-[3-[2,6-dicloro-4- [(3,3-dicloro-2-propen-1-il)oxi]fenoxi]propoxi]-2-metoxi-6- (trifluorometil)-pirimidina (conhecido a partir de CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6); (2E)- e 2(Z)-2-[2-(4- cianofenil)-1-[3-(trifluorometil)fenil]etilidane]-N-[4- (difluorometoxi)fenil]-hidrazinacarboxamida (conhecido a partir de CN 101715774 A) (CAS 1232543-85-9); éster de ácido 3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-dimetil-4-(1H-benzimidazol-2-il) fenil-ciclopropanecarboxílico (conhecido a partir de CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); metil e´ster de ácido (4aS)-7-cloro-2,5-dihidro-2-[[(metoxicarbonil)[4- [(trifluorometil)tio]fenil]amino]carbonil]-indeno[1,2-e][1,3, 4]oxadiazina-4a(3H)-carboxílico (conhecido a partir de CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6-deoxi-3-O-etil-2,4-di- O-metil-, 1-[N-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-pentafluoroetoxi)fenil]- 1H-1,2,4-triazol-3-il]fenil]carbamato]-α-L-mannopiranose (conhecido a partir de US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14- 8); 8-(2-ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenoxi)-3-(6- trifluorometil-piridazin-3-il)-3-aza-biciclo[3.2.1 ]octano (CAS 1253850-56-4), (8-anti)-8-(2-ciclopropilmetoxi-4- trifluorometil-fenoxi)-3-(6-trifluorometil-piridazin-3-il)-3- aza-biciclo[3.2.1 ]octano (CAS 933798-27-7), (8-sin)-8-(2- ciclopropilmetoxi-4-trifluorometil-fenoxi)-3-(6- trifluorometil-piridazin-3-il)-3-aza-biciclo[3.2.1]octano (conhecido a partir de WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8), N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H-pirazol-4- il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluoropropil)tio]-propanamida (conhecido a partir de WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9) e N-[4-(aminotioxometil)-2-metil-6- [(metilamino)carbonil]fenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-

1H-pirazol-5-carboxamida (conhecido a partir de CN 103265527 A) (CAS 1452877-50-7), 5-(1,3-dioxan-2-il)-4-[[4- (trifluorometil)fenil]metoxi]-pirimidina (conhecido a partir de WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021-97-9), 3-(4-cloro-2,6- dimetilfenil)-4-hidroxi-8-metoxi-1-metil-1,8- diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conhecido a partir de WO 2010/066780 A1, WO 2011/151146 A1) (CAS 1229023-34-0), 3-(4- cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metoxi-1-metil-1,8- diazaspiro[4.5]decane-2,4-diona (conhecido a partir de WO 2014/187846 A1) (CAS 1638765-58-8), etil éster de ácido 3- (4-cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metoxi-1-metil-2-oxo-1,8- diazaspiro[4.5]dec-3-en-4-il-carbônico (conhecido a partir de WO 2010/066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023-00-0), N- [1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2(1H)-piridinilidano]-2,2,2- trifluoro-acetamida (conhecido a partir de DE 3639877 A1, WO 2012029672 A1) (CAS 1363400-41-2), [N(E)]-N-[1-[(6-cloro-3- piridinil)metil]-2(1H)-piridinilidane]-2,2,2-trifluoro- acetamida, (conhecido a partir de WO 2016005276 A1) (CAS 1689566-03-7), [N(Z)]-N-[1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2(1H) -piridinilidane]-2,2,2-trifluoro-acetamida, (CAS 1702305-40- 5), 3-endo-3-[2-propoxi-4-(trifluorometil)fenoxi]-9-[[5- (trifluorometil)-2-piridinil]oxi]-9-azabiciclo[3.3.1]nonano (conhecido a partir de WO 2011/105506 A1, WO 2016/133011 A1) (CAS 1332838-17-1).

[363] Exemplos de protetores que podem ser misturados com o composto e a composição da invenção são, por exemplo, benoxacor, cloquintocet (-mexila), ciometrinila, ciprossulfamida, diclormida, fenclorazol (-etila), fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifeno (-etila), mefenpir(-dietila), anidrido naftálico, oxabetrinila, 2- metoxi-N-({4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}sulfonil)benzamida (CAS 129531-12-0), 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4-

azaspiro[4.5]decano (CAS 71526-07-3), 2,2,5-trimetil-3- (dicloroacetil)-1,3-oxazolidina (CAS 52836-31-4).

[364] Exemplos de herbicidas que podem ser misturados com o composto e a composição da invenção são:

[365] Acetoclor, acifluorfeno, acifluorfen-sódio, aclonifeno, alacloro, alidoclor, aloxidim, aloxidim sódio, ametrina, amicarbazona, amidoclor, amidosulfuron, ácido 4- amino-3-cloro-6- (4-cloro-2-fluoro- 3-metilfenil) -5- fluoropiridina-2-carboxílico, aminociclopiracloro, aminociclo-piraclor-potássio, aminociclopiraclor-metila, aminopiralid, amitrole, sulfonato de amônio, anilofos, asulam, atrazina, azafutididina, azimsulfazidazina, benfluralina, benfuresato, bensulfuron, bensulfuron-metila, bensulida, bentazona, benzobiciclon, benzofenap, biciclopiron, bifenox, bilanafos, bilanafos-sódio, bispiribac, bispiribac-sódio, bromacil, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinil, butirato de bromoxinila, heptanoato de potássio, eoctanoato de potássio, busoxinona, butacloro, butafenacil, butamifos, butenaclor, butralina, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamurambenaclorfen, clorofenidona, carfentrazona, carbetamida, carfentrazona, carfentrazona- etila, cloramben, clorbromuron, clorfenac, clorfenac-sódio, clorfenprop, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etila, cloroftalim, clorotoluron, clorila, clorotolurona, clorina, clorotolurona, clortal- dimetila, clorsulfuron, cinidon, cinidon-etila, cinmetilina, cinossulfuron, clacifos, cletodim, clodinafop, clodinafop- propargil, clomazon, clomeprop, clopiralid, cloransulam, cloransulam-metila, cumiluron, cianamida, cianazina, cicloato, ciclopirimorato, ciclosulfamuron, cicloxidim, cihalofop, cihalofop-butila, ciprazina, 2,4-D, 2,4-D-butotil, -butila, -dimetilamônio, -diolamin, -etil, -2-etilhexil, -isobutila, -isooctil, -isopropilamônio, -potássio, -

triisopropanolamônio, e -trolamina, 2,4-DB, 2,4-DB-butil, -dimetilamônio, -isooctil, -potássio, e -sódio, daimuron (dimron), dalapon, dazomet, n-decanol, desmedifam, detosil- pirazolato (DTP), dicamba, diclobenil, 2-(2,4-diclorobenzil)- 4,4-dimetil-1,2-oxazolidin-3-ona, 2-(2,5-diclorobenzil)-4,4- dimetil-1,2-oxazolidin-3-ona, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metila, diclofop-P-metila, diclosulam, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir- sódio, dimefuron, dimepiperato, dimethaclor, dimetametrin, dimetenamid, dimetenamid-P, dimetrasulfuron, dinitramina, dinoterb, difenamid, diquate, brometo de diquate, ditiopir, diuron, DNOC, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralin, etametsulfuron, etametsulfuron-metila, etiozin, etofumesato, etoxifen, etoxifen-etila, etoxisulfuron, etobenzanid, F-9600, F-5231, isto é, N-{2-cloro-4-fluoro-5-[4-(3-fluoropropil)-5- oxo-4,5-dihidro-1H-tetrazol-1-il]fenil}etanosulfonamida, F- 7967, i. e. 3-[7-cloro-5-fluoro-2-(trifluorometil)-1H- benzimidazol-4-il]-1-metil-6-(trifluorometil)pirimidina- 2,4(1H,3H)-diona, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P-etila, fenoxasulfona, fenquinotriona, fentrazamida, flamprop, flamprop-M-isopropila, flamprop-M- metila, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butila, fluazifop-P-butila, flucarbazona, flucarbazona-sódio, flucetosulfuron, flucloralin, flufenacet, flufenpir, flufenpir-etila, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazin, fluometuron, flurenol, flurenol-butila, -dimetilamônio e -metila, fluoroglicofen, fluoroglicofen-etila, flupropanato, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metil-sódio, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-meptila, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metila, fomesafen, fomesafen-sódio, foramsulfuron, fosamina, glifosato, glifosato-amônio, -isopropilamônio, -diamônio, -dimetilamônio, -potássio, -sódio, e -trimésio, H-

9201, isto é, isopropilfosforamidotioato de O-(2,4-dimetil-6- nitrofenil) O-etila, halauxifen, halauxifen-metila,halosafen, halosulfuron, halosulfuron-metila, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etoxietila, haloxifop-P-etoxietila, haloxifop- metila, haloxyifop-P-metila, hexazinona, HW-02, isto é, 1- (dimetoxifosforil) etil-(2,4-diclorofenoxi)acetato, imazametabenz, imazametabenz-metila, imazamox, imazamox- amônio, imazapic, imazapic-amônio, imazapir, imazapir- isopropilamônio, imazaquin, imazaquin-amônio, imazetapir, imazetapir-imônio, imazosulfuron, indanofan, indaziflam, iodosulfuron, iodosulfuron-metil-sódio, ioxinila, ioxinil- octanoato, -potássio e -sódio, ipfencarbazona, isoproturon, isouron, isoxaben, isoxaflutole, karbutilato, KUH-043, isto é, 3-({[5-(difluorometil)-1-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-4-il]metil}sulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-1,2- oxazol, ketospiradox, lactofen, lenacil, linuron, MCPA, MCPA- butotil, -dimetilamônio, -2-etilhexil, -isopropilamônio, - potássio, e -sódio, MCPB, MCPB-metil, -etil e -sódio, meco- prop, mecoprop-sódio, e -butotil, mecoprop-P, mecoprop-P- butotil, -dimetilamônio, -2-etilhexila, e -potássio, mefenacet, mefluidida, mesosulfuron, mesosulfuron-metila, mesotriona, metabenztiazuron, metam, metamifop, metamitron, metazaclor, metazosulfuron, metabenztiazuron, metiopirsulfuron, metiozolin, isotiocianato de metila, metobromuron, metolaclor, S-metolaclor, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron, metsulfuron-metila, molinat, mono- linuron, monosulfuron, monosulfuron-ester, MT-5950, isto é, N-(3-cloro-4-isopropilfenil)-2-metilpentan amida, NGGC-011, napropamida, NC-310, isto é, [5-(benziloxi)-1-metil-1H- pirazol-4-il](2,4-diclorofenil)metanona, neburon, nicosulfuron, ácido nonanóico (ácido pelargônico), norflurazon, ácido oléico (ácidos graxos), oubencarb, outosulfamuron, ouizalin, oxadiargil, oxadiazon, oxasulfuron,

oxaziclomefon, oxifluorfen, paraquate, dicloreto de paraquate, pebulato, pendimetalin, penoxsulam, pentaclorfenol, pentoxazona, petoxamid, óleos de petróleo, fenmedifam, picloram, picolinafen, pinoxaden, piperofos, pretilaclor, primisulfuron, primisulfuron-metila, prodiamina, profoxidim, prometon, prometrin, propaclor, propanil, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxi- carbazona, propoxicarbazona-sódio, propirisulfuron, propizamida, prosulfocarb, prosulfuron, piraclonil, piraflufen, piraflufen-etila, pirasulfotole, pirazolinato (pirazolato), pirazosulfuron, pirazosulfuron-etila, pirazoxifen, piribambenz, piribambenz-isopropila, piribambenz-propila, piribenzoxim, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalid, piriminobac, piriminobac-metila, pirimisulfan, piritiobac, piritiobac-sódio, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, rimsulfuron, saflufenacil, setoxidim, siduron, simazina, simetrin, SL-261, sulcotrion, sulfentrazona, sulfometuron, sulfometuron-metila, sulfosulfuron, SYN-523, SYP-249, isto é, 5-[2-cloro-4- (trifluorometil)fenoxi]-2-nitrobenzoato de 1-etoxi-3-metil-1- oxobut-3-en-2-ila, SYP-300, isto é, 1-[7-fluoro-3-oxo-4- (prop-2-yn-1-il)-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il]-3- propil-2-tioxoimidazolidina-4,5-diona, 2,3,6-TBA, TCA (ácido tricloroacético), TCA-sódio, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbucarb, terbumeton, terbutilazin, terbutrin, em seguidailclor, tiazopir, tien- carbazona, tiencarbazona-metila, tifensulfuron, tifensulfuron-metila, tiobencarb, tiafenacil, tolpiralato, topramezona, tralcoxidim, triafamona, trialato, triasulfuron, triaziflam, tribenuron, tribenuron-metila, triclopir, trietazina, trifloxisulfuron, trifloxysulfuron-sódio,

trifludimoxazin, trifluralin, triflusulfuron, triflusulfuron- metila, tritosulfuron, sulfato de uréia, vernolato, XDE-848, ZJ-0862, isto é, 3,4-dicloro-N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2- il)oxi]benzil}anilina, e e os seguintes compostos:

O O O O O N N N N N OH O O S O O

[366] Exemplos de reguladores de crescimento de plantas são:

[367] Acibenzolar, acibenzolar-S-metila, 5-ácido aminolevulínoc, ancimidol, 6-benzilaminopurina, Brassinolid, catequina, cloreto de clormequate, cloprop, ciclanilida, ácido 3-(cicloprop-1-enil) propiônico, daminozida, dazomet, n-decanol, dikegulac, dikegulac-sódio, endotal, endotal- dipotássio, -disódio, e -mono(N,N-dimetilalquilamônio), etefon, flumetralin, flurenol, flurenol-butila, flurprimidol, forclorfenuron, ácido giberélico, inabenfida, ácido indol-3- acético (IAA), ácido 4-indol-3-ilbutírico, isoprotiolano, probenazole, ácido jasmônico, hidrazida maléica, cloreto de mepiquate, 1-metilciclopropeno, jasmonato de metila, 2-(1- naftil)acetamida, ácido 1-naftilacético, ácido 2- naftiloxi- acético, nitrofenolato-mistura, paclobutrazol, N-(2- feniletil)-beta-alanina, ácido N-fenilftalâmico, prohexadiona, prohexadiona-cálcio, prohidrojasmona, ácido salicílico, estrigolactona, tecnazeno, tidiazuron, triacontanol, trinexapac, trinexapac-etila, tsitodef, uniconazole, uniconazole-P.

[368] Métods e Usos

[369] Os compostos e composições da invenção têm atividade microbicida potente e / ou potencial de modulação da defesa de plantas. Eles podem ser usados para controlar microrganismos indesejados, tais como fungos e bactérias indesejados. Eles podem ser particularmente úteis na proteção de culturas (controlam microrganismos que causam doenças nas plantas) ou na proteção de materiais (por exemplo, materiais industriais, madeira, produtos de armazenamento), conforme descrito em mais detalhes abaixo. Mais especificamente, os compostos e composições da invenção podem ser utilizados para proteger sementes, germinação de sementes, plântulas emergidas, plantas, partes de plantas, frutas, produtos de colheita e / ou o solo em que as plantas crescem a partir de microrganismos indesejados.

[370] Portanto, a invenção refere-se ainda a um método para controlar microrganismos nocivos, fungos nocivos fitopatogênicos preferivelmente, na proteção de culturas e na proteção de materiais, em que pelo menos um composto da fórmula (I) ou uma composição compreendendo esse composto é aplicada aos microrganismos nocivos e / ou seu habitat.

[371] A invenção refere-se ainda ao uso de pelo menos um composto da fórmula (I) ou uma composição compreendendo esse composto para o controle de microrganismos nocivos, preferivelmente fungos nocivos fitopatogênicos, na proteção de culturas e na proteção de materiais.

[372] A invenção também se refere ao uso de pelo menos um composto da fórmula (I) ou uma composição compreendendo esse composto para o tratamento de uma planta transgênica ou para o tratamento de sementes, preferivelmente semente de uma planta transgênica.

[373] O controle ou controlando, conforme aqui utilizado, abrange o tratamento protetor, curativo e erradicante de microrganismos indesejados. Os microrganismos indesejados podem ser bactérias patogênicas, vírus patogênicos, oomicetos patogênicos ou fungos patogênicos, mais especificamente bactérias fitopatogênicas, vírus fitopatogênico, oomicetos fitopatogênicos ou fungos fitopatogênicos. Conforme detalhado abaixo, esses microrganismos fitopatogênicos são os agentes causais de um amplo espectro de doenças de plantas.

[374] Mais especificamente, o composto e a composição da invenção podem ser usados como fungicidas. Para os fins da especificação, o termo "fungicida" refere-se a um composto ou composição que pode ser usado na proteção de culturas para o controle de fungos indesejados, tais como Plasmodioforomicetos, Quitridiomicetos, Zigomicetos, Ascomicetos, Basidiomicetos e Deuteromicetos e / ou para os controle de Oomicetos.

[375] O composto e a composição da invenção também podem ser utilizados como agente antibacterianos. Em particular, eles podem ser usados na proteção de culturas, por exemplo, no controle de bactérias indesejáveis, tais como Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Xanthomonadaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae e Streptomycetaceae.

[376] O composto e a composição da invenção também podem ser utilizados como agente antiviral na proteção de culturas. Por exemplo, o composto e a composição da invenção podem ter efeitos sobre doenças de vírus de plantas, tais como o vírus do mosaico do tabaco (TMV), vírus listrado necrótico do tabaco, vírus do nanismo do tabaco (TStuV), vírus da deformação foliar do tabaco (VLCV),vírus do mosaico nervilia (TVBMV), vírus de nanismo necrótico do tabaco (TNDV), vírus da risca do tabaco (TSV), vírus da batata X (PVX), vírus da batata Y, S, M, e A, vírus do mosaico acuba da batata (PAMV), vírus mop-top da batata (PMTV), vírus da deformidade foliar da batata (PLRV), vírus de mosaico de alfafa (AMV), vírus de mosaico de pepino (CMV), vírus do mosaico verde do pepino (CGMMV), vírus de amarelecimento de pepino (CuYV), vírus de mosaico de melancia (WMV), vírus do vira-cabeça do tomate (TSWV), vírus da mancha anelar de tomate (TomRSV), vírus do mosaico da cana de açúcar (SCMV), vírus do nanismo de arroz, vírus de estria de arroz, vírus de arroz anão de estrias negras, vírus de mosqueado de morango (SMoV), vírus da faixa das nervuras do morangueiro (SVBV), Vírus-da-clorose-marginal-do-morangueiro (SMYEV), Vírus-do- encrespamento-do-morangueiro (SCrV), vírus do feijão grande e murcho (BBWV) e vírus da mancha necrótica de melão (MNSV).

[377] A presente invenção também se refere a um método para controlar microrganismos indesejados, como fungos, oomicetos e bactérias indesejados, compreendendo a etapa de aplicação de pelo menos um composto da invenção ou pelo menos uma composição da invenção aos microrganismos e / ou seu habitat (para as plantas, partes de plantas, sementes, frutos ou para o solo em que as plantas crescem).

[378] Tipicamente, quando o composto e a composição da invenção são usados em métodos curativos ou protetores para controlar fungos fitopatogênicos e / ou oomicetos fitopatogênicos, uma quantidade eficaz e compatível com a planta é aplicada às plantas, partes de plantas, frutas, sementes ou no solo ou substratos nos quais as plantas crescem. Os substratos adequados que podem ser utilizados para o cultivo de plantas incluem substratos inorgânicos, como lã mineral, em particular lã de pedra, perlita, areia ou cascalho; substratos orgânicos, como turfa, casca de pinheiro ou serradura; e substratos à base de petróleo, como espumas poliméricas ou microesferas de plástico. Quantidade eficaz e compatível com plantas significa uma quantidade que é suficiente para controlar ou destruir os fungos presentes ou passíveis de aparecer nas terras cultiváveis e que não implica nenhum sintoma apreciável de fitotoxicidade para as referidas culturas. Essa quantidade pode variar dentro de uma ampla faixa, dependendo do fungo a ser controlado, do tipo de cultura, do estágio de crescimento da cultura, das condições climáticas e do respectivo composto ou composição da invenção utilizada. Essa quantidade pode ser determinada por ensaios sistemáticos de campo que estão dentro das habilidades de um versado na técnica.

[379] Plantas e partes de planta

[380] ] O composto e a composição da invenção podem ser aplicados a quaisquer plantas ou partes de plantas.

[381] Plantas significa todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas silvestres ou plantas cultivadas desejadas e indesejadas (incluindo plantas cultivadas de ocorrência natural). As plantas de colheita podem ser plantas que podem ser obtidas por métodos convencionais de melhoramento e otimização ou por métodos de engenharia biotecnológica e genética ou combinações desses métodos, incluindo as plantas geneticamente modificadas (OGM ou transgênicas) e as cultivares de plantas que podem ser protegidas e não protegidas pelos direitos de especialistas em melhoramento genético vegetal.

[382] Plantas geneticamente modificadas (GMO)

[383] Plantas geneticamente modificadas (OGM ou plantas transgênicas) são plantas nas quais um gene heterólogo foi integrado de maneira estável no genoma. A expressão "gene heterólogo" significa essencialmente um gene que é fornecido ou montado fora da planta e quando introduzido no genoma nuclear, cloroplástico ou mitocondrial. Esse gene fornece à planta transformada propriedades agronômicas novas ou melhoradas ou outras propriedades, expressando uma proteína ou polipeptídeo de interesse ou desregulamentando ou silenciando outros genes que estão presentes na planta (usando, por exemplo, tecnologia antisense, tecnologia de co-supressão, tecnologia de interferência de RNA - RNAi - ou tecnologia microRNA - miRNA). Um gene heterólogo que está localizado no genoma também é chamado de transgene. Um transgene definido por sua localização específica no genoma da planta é chamado de transformação ou evento transgênico.

[384] Cultivares de Planta são plantas que possuem novas propriedades ("características") e que foram obtidas por melhoramento convencional, por técnicas de mutagênese ou por DNA recombinante. Elas podem ser cultivares, variedades, bio- ou genótipos.

[385] Partes de Planta são entendidas como sendo todas as partes e órgãos das plantas acima e abaixo do solo, tais como brotos, folhas, acículas, caules, hastes, flores, corpos frutíferos, frutos, sementes, raízes, tubérculos e rizomas. As partes da planta também incluem material colhido e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, entalhos, tubérculos, rizomas, enxertos e sementes.

[386] As plantas que podem ser tratadas de acordo com os métodos da invenção incluem o seguinte: algodão, linho, videira, fruta, legumes, tais como Rosaceae sp. (por exemplo pomóideas tais como maçãs e peras, mas também frutas de caroço, como damascos, cerejas, amêndoas e pêssegos, e frutas macias, como morangos), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (por exemplo bananeiras e plantações), Rubiaceae sp. (por exemplo café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por exemplo limões, laranjas e toranjas); Solanaceae sp. (por exemplo tomates), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (por exemplo alface), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (por exemplo pepino), Alliaceae sp. (por exemplo alho-poró, cebola), Papilionaceae sp. (por exemplo ervilhas); ); principais plantas de cultura, tais como Gramineae sp. (por exemplo milho, turfa, cereais tais como trigo, centeio, arroz, cevada, aveia, milho e triticale), Asteraceae sp. (por exemplo girassol), Brassicaceae sp. (por exemplo repolho branco, couve roxa, brócolis, couve-flor, couve de Bruxelas, repolho chinês, couve-rábano, rabanetes e colza oleaginosa, mostarda, rábano e agrião), Fabacae sp. (por exemplo feijão, amendoim), Papilionaceae sp. (por exemplo feijão de soja), Solanaceae sp. (por exemplo batatas), Chenopodiaceae sp. (por exemplo beterraba sacarina, beterraba forrageira, acelga, beterraba); plantas úteis e plantas ornamentais para jardins e áreas arborizadas; e variedades geneticamente modificadas de cada uma dessas plantas.

[387] Plantas e cultivares de plantas que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas que são resistentes a um ou mais estresses bióticos, isto é, as plantas mostram uma melhor defesa contra pragas animais e microbianas, tais como contra nematóides, insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias, vírus e / ou viróides.

[388] Plantas e cultivares de plantas que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem aquelas plantas que são resistentes a um ou mais estresses abióticos. As condições de estresse abiótico podem incluir, por exemplo, estiagem, exposição a temperaturas baixas, exposição ao calor, estresse osmótico, inundações, aumento da salinidade do solo, aumento da exposição mineral, exposição ao ozônio, alta exposição à luz, disponibilidade limitada de nutrientes de nitrogênio, disponibilidade limitada de nutrientes de fósforo, intolerância à sombra.

[389] Plantas e cultivares de plantas que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem aquelas plantas caracterizadas por características de rendimento aprimoradas. O aumento do rendimento nas referidas plantas pode ser o resultado de, por exemplo, melhor fisiologia, crescimento e desenvolvimento das plantas, como eficiência no uso da água, eficiência na retenção de água, uso aprimorado de nitrogênio, assimilação aprimorada de carbono, fotossíntese aprimorada, maior eficiência da germinação e maturação acelerada. O rendimento também pode ser afetado pela arquitetura aprimorada da planta (sob condições de estresse e não-estresse), incluindo, mas não limitado a, floração precoce, controle de floração para produção de sementes híbridas, vigor das mudas, tamanho da planta, número e distância entre nós, crescimento radicular, semente tamanho, tamanho do fruto, tamanho da vagem, número de vagens ou espigas, número de sementes por vagem ou espiga, massa de sementes, melhor preenchimento das sementes, dispersão reduzida das sementes, deiscência reduzida das vagens e resistência ao alojamento. Outras características de rendimento incluem composição de sementes, como teor de carboidratos e composição, por exemplo, algodão ou amido, conteúdo de proteínas, teor e composição de óleo, valor nutricional, redução de compostos antinutricionais, processabilidade aprimorada e melhor estabilidade de armazenamento.

[390] Plantas e cultivares de plantas que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas que são plantas híbridas que já expressam a característica de heterose ou vigor híbrido, o que resulta em rendimento, vigor, saúde e resistência geralmente mais elevados aos bióticos e estresses abióticos.

[391] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas tolerantes a herbicidas, isto é, plantas tolerantes a um ou mais dados herbicidas. Essas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas contendo uma mutação que confere essa tolerância a herbicidas.

[392] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas que são plantas transgênicas resistentes a insetos, isto é, plantas resistentes ao ataque de determinadas espécies, insetos alvo. Essas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas contendo uma mutação que confere resistência a insetos.

[393] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas que são plantas transgênicas resistentes a doenças, isto é, plantas resistentes ao ataque de certos insetos alvo. Essas plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por seleção de plantas contendo uma mutação que confere resistência a insetos.

[394] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como a engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas que são tolerantes a estresses abióticos. Essas plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contendo uma mutação que transmita essa resistência ao estresse.

[395] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares de plantas que mostram quantidade alterada, qualidade e / ou estabilidade de armazenamento do produto colhido e / ou propriedades alteradas de ingredientes específicos do produto colhido.

[396] Plantas e cultivares de plantas (obtidas pelos métodos de biotecnologia vegetal como engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares, como plantas de algodão, com características de fibra alteradas. Essas plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contêm uma mutação que transmite essas características alteradas das fibras.

[397] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares, tais como colza ou plantas Brassica relacionadas, com características de perfil de óleo alteradas. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contêm uma mutação que transmite essas características alteradas do perfil de óleo.

[398] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares, tais como colza ou plantas Brassica relacionadas, com características alteradas de perda de semente por degrana. Essas plantas podem ser obtidas por transformação genética, ou por seleção de plantas contêm uma mutação que transmite essas características alteradas de perda de semente por degrane e incluem plantas como plantas de colza com perda de semente por degrane atrasada ou reduzida.

[399] Plantas e cultivares de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia vegetal como engenharia genética) que podem ser tratadas pelos métodos divulgados acima incluem plantas e cultivares, como plantas de tabaco, com padrões alterados de modificação de proteínas pós-traducionais.

[400] Patógenos

[401] Exemplos não limitativos de patógenos de doenças fúngicas que podem ser tratados de acordo com a invenção incluem:

[402] doenças causadas por patógenos do oídio, por exemplo espécies Blumeria, por exemplo Blumeria graminis; espécies Podosphaera, por exemplo Podosphaera leucotricha; espécies Sphaerotheca, por exemplo Sphaerotheca fuliginea; espécies Uncinula, por exemplo Uncinula necator;

[403] doenças causadas por patógenos da doença de ferrugem, por exemplo espécies Gymnosporangium, por exemplo Gymnosporangium sabinae; espécies Hemileia, por exemplo Hemileia vastatrix; espécies Phakopsora, por exemplo Phakopsora pachyrhizi ou Phakopsora meibomiae; espécies Puccinia, por exemplo Puccinia recondita, Puccinia graminis ou Puccinia striiformis; espécies Uromyces, por exemplo Uromyces appendiculatus;

[404] doenças causadas por patógenos do grupo das Oomicetos, por exemplo espécies Albugo, por exemplo Albugo candida; espécies Bremia, por exemplo Bremia lactucae; espécies Peronospora, por exemplo Peronospora pisi ou P. brassicae; espécies Phytophthora, por exemplo Phytophthora infestans; espécies Plasmopara, por exemplo Plasmopara viticola; espécies Pseudoperonospora, por exemplo

Pseudoperonospora humuli ou Pseudoperonospora cubensis; espécies Pythium, por exemplo Pythium ultimum;

[405] doenças de manchas foliares e doenças de murcha nas folhas causadas, por exemplo, por espécies Alternaria, por exemplo Alternaria solani; espécies Cercospora, por exemplo Cercospora beticola; espécies Cladiosporium, por exemplo Cladiosporium cucumerinum; espécies Cochliobolus, por exemplo Cochliobolus sativus (forma conidial: Drechslera, sin: Helminthosporium) ou Cochliobolus miyabeanus; espécies Colletotrichum, por exemplo Colletotrichum lindemuthanium; espécies Corynespora, por exemplo Corynespora cassiicola; espécies Cicloconium, por exemplo Cicloconium oleaginum; espécies Diaporthe, por exemplo Diaporthe citri; espécies Elsinoe, por exemplo Elsinoe fawcettii; espécies Gloeosporium, por exemplo Gloeosporium laeticolor; espécies Glomerella, por exemplo Glomerella cingulata; espécies Guignardia, por exemplo Guignardia bidwelli; espécies Leptosphaeria, por exemplo Leptosphaeria maculans; espécies Magnaporthe, por exemplo Magnaporthe grisea; espécies Microdochium, por exemplo Microdochium nivale; espécies Mycosphaerella, por exemplo Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola ou Mycosphaerella fijiensis; espécies Phaeosphaeria, por exemplo Phaeosphaeria nodorum; espécies Pyrenophora, por exemplo Pyrenophora teres ou Pyrenophora tritici repentis; espécies Ramularia, por exemplo Ramularia collo-cygni ou Ramularia areola; espécies Rhynchosporium, por exemplo Rhynchosporium secalis; espécies Septoria, por exemplo Septoria apii ou Septoria lycopersici; espécies Stagonospora, por exemplo Stagonospora nodorum; espécies Typhula, por exemplo Typhula incarnata; espécies Venturia, por exemplo Venturia inaequalis;

[406] doenças das raízes e caules causadas, por exemplo, por espécies Corticium, por exemplo Corticium graminearum; espécies Fusarium, por exemplo Fusarium oxysporum; espécies Gaeumannomyces, por exemplo Gaeumannomyces graminis; espécies Plasmodiophora, por exemplo Plasmodiophora brassicae; espécies Rhizoctonia, por exemplo Rhizoctonia solani; espécies Sarocladium, por exemplo Sarocladium oryzae; espécies Sclerotium, por exemplo Sclerotium oryzae; espécies Tapesia, por exemplo Tapesia acuformis; espécies Thielaviopsis, por exemplo Thielaviopsis basicola;

[407] doenças da espiga e panícula (incluindo espigas de milho) causadas, por exemplo, por espécies Alternaria, por exemplo Alternaria spp.; espécies Aspergillus, por exemplo Aspergillus flavus; espécies Cladosporium, por exemplo Cladosporium cladosporioides; espécies Claviceps, por exemplo Claviceps purpurea; espécies Fusarium, por exemplo Fusarium culmorum; espécies Gibberella, por exemplo Gibberella zeae; espécies Monographella, por exemplo Monographella nivalis; espécies Stagnospora species, por exemplo Stagnospora nodorum;

[408] doenças causadas por fungos smut, por exemplo espécies Sphacelotheca, por exemplo Sphacelotheca reiliana; espécies Tilletia, por exemplo Tilletia caries ou Tilletia controversa; espécies Urocystis, por exemplo Urocystis occulta; espécies Ustilago, por exemplo Ustilago nuda;

[409] podridão de frutas causada, por exemplo, por espécies Aspergillus, por exemplo Aspergillus flavus; espécies Botrytis, por exemplo Botrytis cinerea; espécies Monilinia, por exemplo Monilinia laxa; espécies Penicillium, por exemplo Penicillium expansum ou Penicillium purpurogenum; espécies Rhizopus, por exemplo Rhizopus stolonifer; espécies

Sclerotinia, por exemplo Sclerotinia sclerotiorum; espécies Verticilium, por exemplo Verticilium alboatrum;

[410] doenças por podridão e murcha transmitidas por sementes e pelo solo, e também doenças de mudas, causadas, por exemplo, por espécies Alternaria, por exemplo Alternaria brassicicola; espécies Aphanomyces, por exemplo Aphanomyces euteiches; espécies Ascochyta, por exemplo Ascochyta lentis; espécies Aspergillus, por exemplo Aspergillus flavus; espécies Cladosporium, por exemplo Cladosporium herbarum; espécies Cochliobolus, por exemplo Cochliobolus sativus (forma conidial: Drechslera, Bipolaris Sin: Helminthosporium); espécies Colletotrichum, por exemplo Colletotrichum coccodes; espécies Fusarium, por exemplo Fusarium culmorum; espécies Gibberella, por exemplo Gibberella zeae; espécies Macrophomina, por exemplo Macrophomina phaseolina; espécies Microdochium, por exemplo Microdochium nivale; espécies Monographella, por exemplo Monographella nivalis; espécies Penicillium, por exemplo Penicillium expansum; espécies Phoma, por exemplo Phoma lingam; espécies Phomopsis, por exemplo Phomopsis sojae; espécies Phytophthora, por exemplo Phytophthora cactorum; espécies Pyrenophora, por exemplo Pyrenophora graminea; espécies Pyricularia, por exemplo Pyricularia oryzae; espécies Pythium, por exemplo Pythium ultimum; espécies Rhizoctonia, por exemplo Rhizoctonia solani; espécies Rhizopus, por exemplo Rhizopus oryzae; espécies Sclerotium, por exemplo Sclerotium rolfsii; espécies Septoria, por exemplo Septoria nodorum; espécies Typhula, por exemplo Typhula incarnata; espécies Verticillium, por exemplo Verticillium dahliae;

[411] tumor, galhas e vassoura de bruxa causados, por exemplo, por espécies Nectria, por exemplo Nectria galligena;

[412] doenças de emurchecimento causadas, por exemplo, por espécies Verticillium, por exemplo Verticillium longisporum; espécies Fusarium, por exemplo Fusarium oxysporum;

[413] deformações de folhas, flores e frutos causadas, por exemplo, por espécies Exobasidium, por exemplo Exobasidium vexans; espécies Taphrina, por exemplo Taphrina deformans;

[414] doenças degenerativas em plantas lenhosas, causadas, por exemplo, por espécies Esca, por exemplo Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum ou Fomitiporia mediterranea; espécies Ganoderma, por exemplo Ganoderma boninense;

[415] doenças de tubérculos de plantas causadas, por exemplo, por espécies Rhizoctonia , por exemplo Rhizoctonia solani; espécies Helminthosporium, por exemplo Helminthosporium solani;

[416] doenças causadas por patógenos bacterianos, por exemplo espécies Xanthomonas, por exemplo Xanthomonas campestris pv. oryzae; espécies Pseudomonas, por exemplo Pseudomonas syringae pv. lachrymans; espécies Erwinia, por exemplo Erwinia amylovora; espécies Liberibacter, por exemplo Liberibacter asiaticus; espécies Xyella, por exemplo Xylella fastidiosa; espécies Ralstonia, por exemplo Ralstonia solanacearum; espécies Dickeya, por exemplo Dickeya solani; espécies Clavibacter, por exemplo Clavibacter michiganensis; espécies Streptomyces, por exemplo Streptomyces scabies.

[417] Doenças dos grãos de soja:

[418] Doenças fúngicas em folhas, caules, vagens e sementes causadas, por exemplo, por mancha foliar Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima), Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), mancha castanha (Septoria glycines), mancha foliar cercospora e ferrugem (Cercospora kikuchii), ferrugem foliar choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (Sin.)), mancha foliar dactuliophora (Dactuliophora glycines), míldio (Peronospora manshurica), ferrugem drechslera (Drechslera glycini), mancha foliar olho de rã (Cercospora sojina), mancha foliar leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), mancha foliar phyllostica (Phyllosticta sojaecola), seca da haste e da vagem (Phomopsis sojae), oídio (Microsphaera diffusa), mancha foliar pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), rhizoctonia aerial, folhagem, mela (Rhizoctonia solani), ferrugem (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), crosta (Sphaceloma glycines), ferrugem foliar stemphylium (Stemphylium botryosum), síndrome da morte súbita (Fusarium virguliforme), mancha alvo (Corynespora cassiicola).

[419] Doenças fúngicas nas raízes e na base do caule causadas, por exemplo, por podridão das raízes negras (Calonectria crotalariae), falso carvão (Macrophomina phaseolina), ferrugem ou murcha fusarium, podridão da raiz, e podridão da vagem e do colo (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), mycoleptodiscus podridão da raiz (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), seca da haste e da vagem (Diaporthe phaseolorum), úlcera de haste (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), podridão phytophthora (Phytophthora megasperma), podridão de haste castanhada (Phialophora gregata), pythium podridão (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), rhizoctonia podridão da raiz, deterioração da haste, e tombamento de planta (Rhizoctonia solani), sclerotinia deterioração da haste (Sclerotinia sclerotiorum), podridão do mato e ferrugem, do sul de Sclerotinia (Sclerotinia rolfsii), thielaviopsis podridão da raiz (Thielaviopsis basicola).

[420] Micotoxinas

[421] Além disso, o composto e a composição da invenção podem reduzir o conteúdo de micotoxinas no material colhido e nos alimentos e rações preparados a partir dele. As micotoxinas incluem particularmente, mas não exclusivamente, o seguinte: desoxinivalenol (DON), nivalenol, 15-Ac-DON, 3- Ac-DON, toxina T2 e HT2, fumonisinas, zearalenona, monilifortnina, fusarina, diaceotoxiscirpenol (DAS), beauvericina, enniatia, fusaroproliferina, fusarenol, ocratoxinas, patulina, alcalóides do ergot e aflatoxinas que podem ser produzidas, por exemplo, pelos seguintes fungos: Fusarium spec., tais como espécies F. acuminatum, F. asiaticum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminearum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminearum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides etc., e also by Aspergillus spec., tais como A. flavus, A. parasiticus, A. nomius, A. ochraceus, A. clavatus, A. terreus, A. versicolor, Penicillium spec., tais como P. verrucosum, P. viridicatum, P. citrinum, P. expansum, P. claviforme, P. roqueforti, Claviceps spec., tais como C. purpurea, C. fusiformis, C. paspali, C. africana, Stachybotrys e outras.

[422] Proteção de Material

[423] O composto e a composição da invenção também podem ser utilizados na proteção de materiais, especialmente na proteção de materiais industriais contra ataque e destruição por fungos fitopatogênicos.

[424] Além disso, o composto e a composição da invenção podem ser usados como composições antiincrustantes, isoladamente ou em combinação com outros princípios ativos.

[425] Entende-se por materiais industriais no presente contexto materiais inanimados que foram preparados para uso na indústria. Por exemplo, materiais industriais que devem ser protegidos contra alteração ou destruição microbiana podem ser adesivos, colas, papel, papel de parede e papelão / cartão, têxteis, tapetes, couro, madeira, fibras e tecidos, tintas e artigos de plástico, lubrificantes para refrigeração e outros materiais que podem ser infectados ou destruídos por microrganismos. Partes de plantas e unidades de produção, por exemplo, circuitos de água de resfriamento, sistemas de refrigeração e aquecimento e unidades de ventilação e ar condicionado, que podem ser prejudicadas pela proliferação de microrganismos, também podem ser mencionadas no escopo dos materiais a serem protegidos. Os materiais industriais dentro do escopo da presente invenção incluem, preferivelmente, adesivos, colas, papel e cartão, couro, madeira, tintas, lubrificantes para refrigeração e fluidos para transferência de calor, mais preferivelmente madeira.

[426] O composto e a composição da invenção podem impedir efeitos adversos, tais como apodrecimento, deterioração, pigmentação, descoloração ou formação de mofo.

[427] No caso de tratamento de madeira, o composto e a composição da invenção também podem ser utilizados contra doenças fúngicas suscetíveis de crescer sobre ou dentro de madeira.

[428] Tora de madeira significa todos os tipos de espécies de madeira e todos os tipos de trabalhos desta madeira destinados à construção, por exemplo madeira maciça, madeira de alta densidade, madeira laminada e madeira compensada. Além disso, o composto e a composição da invenção podem ser utilizados para proteger objetos que entram em contato com água salgada ou água salobra, especialmente cascos, telas, redes, edifícios, amarrações e sistemas de sinalização, contra incrustações.

[429] O composto e a composição da invenção também podem ser empregados para proteger produtos de armazenamento. Entende-se por produtos de armazenamento substâncias naturais de origem vegetal ou animal ou seus produtos transformados de origem natural e para os quais se deseja proteção a longo prazo. Os produtos de armazenamento de origem vegetal, por exemplo plantas ou partes de plantas, tais como caules, folhas, tubérculos, sementes, frutas, grãos, podem ser recém- colhidos protegidos ou após o processamento por (pré) secagem, umedecimento, trituração, moagem, prensagem ou torrefação . Os produtos de armazenamento também incluem madeira não transformada, como madeira para construção, postes e barreiras elétricas, ou na forma de produtos acabados, como móveis. Os produtos de armazenamento de origem animal são, por exemplo, pele animal, couros, pelicas e pêlos. O composto e a composição da invenção podem evitar efeitos adversos, como apodrecimento, deterioração, pigmentação, descoloração ou formação de mofo.

[430] Microrganismos capazes de degradar ou alterar materiais industriais incluem, por exemplo, bactérias, fungos, leveduras, algas e organismos de lodo. O composto e a composição da invenção atuam preferivelmente contra fungos, especialmente bolores, fungos de pigmentação e destruição de madeira (Ascomicetos, Basidiomicetos, Deuteromicetos e Zygomicetos), e contra organismos de lodo e algas. Exemplos incluem microrganismos dos seguintes gêneros: Alternaria, tais como Alternaria tenuis; Aspergillus, tais como Aspergillus niger; Chaetomium, tais como Chaetomium globosum; Coniophora, tais como Coniophora puetana; Lentinus, tais como Lentinus tigrinus; Penicillium, tais como Penicillium glaucum; Polyporus, tais como Polyporus versicolor;

Aureobasidium, tais como Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, tais como Sclerophoma pityophila; Trichoderma, tais como Trichoderma viride; Ophiostoma spp., Ceratocystis spp., Humicola spp., Petriella spp., Trichurus spp., Coriolus spp., Gloeophyllum spp., Pleurotus spp., Poria spp., Serpula spp. and Tyromyces spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp. Mucor spp., Escherichia, tais como Escherichia coli; Pseudomonas, tais como Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, tais como Staphylococcus aureus, Candida spp. e Saccharomyces spp., tais como Saccharomyces cerevisae.

[431] Tratamento de sementes

[432] O composto e a composição da invenção também podem ser utilizados para proteger sementes de microrganismos indesejados, tais como microrganismos fitopatogênicos, por exemplo, fungos fitopatogênicos ou oomicetos fitopatogênicos. O termo semente (s), conforme usado aqui, inclui sementes dormentes, sementes preparadas, sementes pré-germinadas e sementes com raízes e folhas emergidas.

[433] Assim, a presente invenção também se refere a um método para proteger sementes de microrganismos indesejados que compreende a etapa de tratamento das sementes com o composto ou a composição da invenção.

[434] O tratamento de sementes com o composto ou a composição da invenção protege as sementes dos microrganismos fitopatogênicos, mas também protege as sementes em germinação, as mudas emergentes e as plantas após a emergência das sementes tratadas. Portanto, a presente invenção também se refere a um método para proteger sementes, germinar sementes e mudas emergentes.

[435] O tratamento de sementes pode ser realizado antes da semeadura, no momento da semeadura ou logo em seguida.

[436] Quando o tratamento de sementes é realizado antes da semeadura (por exemplo, as chamadas aplicações em sementes), o tratamento de sementes pode ser realizado da seguinte forma: as sementes podem ser colocadas em um misturador com uma quantidade desejada do composto ou da composição da invenção, as sementes e o composto ou a composição da invenção são misturados até que seja alcançada uma distribuição homogênea nas sementes. Se apropriado, as sementes podem ser secas.

[437] [437] A invenção também se refere a sementes revestidas com o composto ou a composição da invenção.

[438] Preferivelmente, as sementes são tratadas em um estado em que seja suficientemente estável para que não ocorram danos no decorrer do tratamento. Em geral, as sementes podem ser tratadas a qualquer momento entre a colheita e logo após a semeadura. Costuma-se usar sementes que foram separadas da planta e livres de espigas, cascas, caules, peles, pêlos ou polpa dos frutos. Por exemplo, é possível usar sementes que foram colhidas, limpas e secas para um teor de umidade inferior a 15% em peso. Alternativamente, também é possível usar sementes que, após secagem, por exemplo, foram tratadas com água e depois secas novamente, ou sementes logo após a aplicação, sementes armazenadas em condições de preparação ou sementes pré- germinadas, ou sementes plantadas em viveiro de plantas, fitas de sementes ou papel.

[439] A quantidade do composto ou a composição da invenção aplicada às sementes é tipicamente tal que a germinação da semente não é prejudicada, ou que a planta resultante não seja danificada. Isto deve ser assegurado particularmente no caso de o composto da invenção exibir efeitos fitotóxicos a determinadas taxas de aplicação. Os fenótipos intrínsecos de plantas transgênicas também devem ser levados em consideração ao determinar a quantidade do composto da invenção a ser aplicada às sementes, a fim de obter uma proteção ideal das sementes e da germinação das plantas com uma quantidade mínima de composto sendo empregada.

[440] O composto da invenção pode ser aplicado como tal, diretamente às sementes, isto é, sem o uso de quaisquer outros componentes e sem ter sido diluído. Também a composição da invenção pode ser aplicada às sementes.

[441] O composto e a composição da invenção são adequados para proteger sementes de qualquer variedade de plantas. As sementes preferidas são as de cereais (como trigo, cevada, centeio, milho, triticale, aveia), colza, milho, algodão, soja, arroz, batata, girassol, feijão, café, ervilha, beterraba (por exemplo, beterraba sacarina) beterraba forrageira), amendoim, legumes (como tomate, pepino, cebola e alface), gramados e plantas ornamentais. Mais preferidas são as sementes de trigo, soja, colza, milho e arroz.

[442] O composto e a composição da invenção podem ser utilizados para o tratamento de sementes transgênicas, em particular sementes de plantas capazes de expressar um polipeptídeo ou proteína que atua contra pragas, danos herbicidas ou estresse abiótico, aumentando assim o efeito protetor. Sementes de plantas capazes de expressar um polipeptídeo ou proteína que atua contra pragas, danos herbicidas ou estresse abiótico podem conter pelo menos um gene heterólogo que permite a expressão do referido polipeptídeo ou proteína. Esses genes heterólogos em sementes transgênicas podem se originar, por exemplo, de microrganismos das espécies Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. Esses genes heterólogos são preferivelmente originários de

Bacillus sp., Caso em que o produto gênico for eficaz contra a broca européia de milho e / ou crisomelídeo do milho. Particularmente preferivelmente, os genes heterólogos são originários de Bacillus thuringiensis.

[443] Efeitos antimicóticos

[444] O composto e a composição da invenção também podem ter efeitos antimicóticos muito bons. Eles têm um amplo espectro de atividade antimicótica, especialmente contra dermatófitos e leveduras, fungos e fungos difásicos (por exemplo, contra espécies de Candida, tais como Candida albicans, Candida glabrata), e Epidermophyton floccosum, espécies Aspergillus, tais como Aspergillus niger e Aspergillus fumigatus, espécies Trichophyton, tais como Trichophyton mentagrophytes, espécies Microsporon tais como Microsporon canis e audouinii. A enumeração desses fungos de forma alguma constitui uma restrição do espectro micótico coberto, e é meramente de caráter ilustrativo.

[445] O composto e a composição da invenção também podem ser utilizados para controlar patógenos fúngicos importantes na piscicultura e crustáceos, por exemplo saprolegnia diclina em trutas, saprolegnia parasitica em lagostins.

[446] O composto e a composição da invenção podem, portanto, ser utilizados em aplicações médicas e não médicas.

[447] Regulamento de crescimento vegetal

[448] O composto e a composição da invenção também podem, em concentrações ou taxas de aplicação particulares, ser usados como herbicidas, protetores, reguladores ou agentes de crescimento para melhorar as propriedades das plantas, ou como microbicidas, por exemplo, como bactericidas, viricidas (incluindo composições contra viróides) ou como composições contra MLO (organismos do tipo Micoplasma) e RLO (organismos do tipo Rickettsia).

[449] O composto e a composição da invenção podem intervir nos processos fisiológicos das plantas e, portanto, também podem ser utilizados como reguladores do crescimento das plantas. Reguladores de crescimento de plantas podem exercer vários efeitos nas plantas. O efeito das substâncias depende essencialmente do tempo de aplicação em relação ao estágio de desenvolvimento da planta, e também da quantidade de princípio ativo aplicado às plantas ou a seu ambiente e ao tipo de aplicação. Em cada caso, os reguladores de crescimento devem ter um efeito particularmente desejado nas plantas.

[450] Os efeitos reguladores do crescimento incluem germinação mais precoce, melhor emergência, sistema radicular mais desenvolvido e / ou melhor crescimento radicular, maior capacidade de perfilhamento, perfilhos mais produtivos, floração precoce, altura da planta aumentada e / ou biomassa, encurtamento de caules, melhorias no crescimento da parte aérea, número de grãos / espiga, número de espigas / m², número de estolões e / ou número de flores, índice de colheita aprimorado, folhas maiores, menos folhas basais mortas, filotaxia aprimorada, maturação precoce / maturação precoce dos frutos, amadurecimento homogêneo, aumento da duração do preenchimento de grãos, melhor acabamento das frutas, maior tamanho do vegetal / fruta, resistência à germinação e acamamento reduzido.

[451] O rendimento aumentado ou melhorado refere-se à biomassa total por hectare, rendimento por hectare, peso de caroço / fruto, tamanho da semente e / ou peso de hectolitro, bem como melhoria da qualidade do produto, compreendendo:

[452] processabilidade aprimorada relacionada à distribuição de tamanho (caroço, fruta, etc.), amadurecimento homogêneo, umidade dos grãos, melhor moagem, melhor vinificação, melhor fermentação, maior rendimento de suco,

capacidade de colheita, digestibilidade, valor de sedimentação, número decrescente, estabilidade da vagem, estabilidade de armazenamento, melhor comprimento / resistência / uniformidade da fibra, aumento de leite e / ou qualidade dos animais alimentados com silagem, adaptação ao cozimento e fritura;

[453] melhor comercialização com relação à qualidade aprimorada de frutos / grãos, distribuição de tamanhos (grãos, frutos, etc.), maior armazenamento / prazo de validade, firmeza / maciez, sabor (aroma, textura etc.), qualidade (tamanho, forma) , número de bagas, etc.), número de bagas / frutos por cacho, crocância, frescura, cobertura com cera, frequência de distúrbios fisiológicos, cor, etc.;

[454] aumentaram os ingredientes desejados, como por exemplo teor de proteína, ácidos graxos, teor de óleo, qualidade do óleo, composição de aminoácidos, teor de açúcar, teor de ácido (pH), razão açúcar / ácido (Brix), polifenóis, teor de amido, qualidade nutricional, conteúdo / índice de glúten, conteúdo energético, sabor, etc.;

[455] diminuição de ingredientes indesejados, como por exemplo menos micotoxinas, menos aflatoxinas, nível de geosmina, aromas fenólicos, lacta, polifenol oxidases e peroxidases, conteúdo de nitratos, etc.

[456] Os compostos reguladores do crescimento das plantas podem ser usados, por exemplo, para retardar o crescimento vegetativo das plantas. Essa depressão do crescimento é de interesse econômico, por exemplo, no caso das gramíneas, pois é possível reduzir a frequência do corte de grama em jardins ornamentais, parques e instalações esportivas, nas margens de estradas, aeroportos ou culturas frutíferas. Igualmente importante é a inibição do crescimento de plantas herbáceas e lenhosas nas margens das estradas e nas proximidades de tubulações ou cabos aéreos, ou geralmente em áreas onde o crescimento vigoroso das plantas é indesejado.

[457] Também importante é o uso de reguladores de crescimento para inibição do crescimento longitudinal de cereais. Isso reduz ou elimina completamente o risco de acamamento das plantas antes da colheita. Além disso, os reguladores de crescimento no caso dos cereais podem fortalecer o colmo, o que também neutraliza o acamamento. O emprego de reguladores de crescimento para encurtar e fortalecer colmos permite a implantação de maiores volumes de fertilizantes para aumentar o rendimento, sem qualquer risco de acamamento da safra de cereais.

[458] Em muitas plantas de cultura, a depressão do crescimento vegetativo permite o plantio mais denso e, portanto, é possível obter rendimentos mais altos com base na superfície do solo. Outra vantagem das plantas menores obtidas dessa maneira é que a colheita é mais fácil de cultivar e colher.

[459] A redução do crescimento vegetativo das plantas também pode levar a rendimentos aumentados ou melhorados, pois os nutrientes e assimilados são mais benéficos para a formação de flores e frutos do que para as partes vegetativas das plantas.

[460] Alternativamente, os reguladores de crescimento também podem ser usados para promover o crescimento vegetativo. Isso é de grande benefício ao colher as partes da planta vegetativa. No entanto, promover o crescimento vegetativo também pode promover o crescimento generativo, na medida em que mais assimilados são formados, resultando em frutos maiores ou maiores.

[461] Além disso, efeitos benéficos no crescimento ou no rendimento podem ser alcançados através da eficiência aprimorada do uso de nutrientes, especialmente eficiência do uso de nitrogênio (N), eficiência do uso de fósforo (P), eficiência do uso da água, transpiração melhorada, respiração e / ou assimilação de CO2 taxa, melhor nodulação, melhor metabolismo do Ca, etc.

[462] Da mesma forma, reguladores de crescimento podem ser usados para alterar a composição das plantas, o que, por sua vez, pode resultar em uma melhoria na qualidade dos produtos colhidos. Sob a influência de reguladores de crescimento, frutos partenocárpicos podem ser formados. Além disso, é possível influenciar o sexo das flores. Também é possível produzir pólen estéril, que é de grande importância no melhoramento e produção de sementes híbridas.

[463] O uso de reguladores de crescimento pode controlar a ramificação das plantas. Por um lado, rompendo o domínio apical, é possível promover o desenvolvimento de brotações laterais, o que pode ser altamente desejável particularmente no cultivo de plantas ornamentais, também em combinação com a inibição do crescimento. Por outro lado, no entanto, também é possível inibir o crescimento dos brotos laterais. Este efeito é de particular interesse, por exemplo, no cultivo de tabaco ou no cultivo de tomate.

[464] Sob a influência de reguladores de crescimento, a quantidade de folhas nas plantas pode ser controlada de modo que a desfolhamento das plantas seja alcançada no momento desejado. Essa desfolhamento desempenha um papel importante na colheita mecânica do algodão, mas também é de interesse para facilitar a colheita em outras culturas, por exemplo na viticultura. O desfolhamento das plantas também pode ser realizado para diminuir a transpiração das plantas antes de serem transplantadas.

[465] Além disso, os reguladores de crescimento podem modular a senescência das plantas, o que pode resultar em prolongada duração da área foliar verde, em uma fase mais longa de preenchimento de grãos, em melhor qualidade de produção, etc.

[466] Os reguladores de crescimento também podem ser usados para regular a deiscência de frutas. Por um lado, é possível evitar deiscências prematuras de frutas. Por outro lado, também é possível promover a deiscência de frutas ou mesmo o aborto de flores para atingir a massa desejada ("desbaste"). Além disso, é possível usar reguladores de crescimento no momento da colheita para reduzir as forças necessárias para destacar os frutos, a fim de permitir a colheita mecânica ou facilitar a colheita manual.

[467] Os reguladores de crescimento também podem ser usados para obter um amadurecimento mais rápido ou retardado do material colhido antes ou após a colheita. Isso é particularmente vantajoso, pois permite um ajuste ideal aos requisitos do mercado. Além disso, em alguns casos, os reguladores de crescimento podem melhorar a cor da fruta. Além disso, os reguladores de crescimento também podem ser usados para sincronizar a maturação dentro de um determinado período de tempo. Isso estabelece os pré-requisitos para a colheita mecânica ou manual completa em uma única operação, por exemplo, no caso de tabaco, tomate ou café.

[468] Ao usar reguladores de crescimento, é adicionalmente possível influenciar o descanso de sementes ou brotos das plantas, de modo que plantas como abacaxi ou plantas ornamentais em viveiros, por exemplo, germinem, brotem, ou floresem no momento em que são normalmente não inclinado a fazê-lo. Em áreas onde há risco de geada, pode ser desejável adiar a brotação ou germinação de sementes com a ajuda de reguladores de crescimento, a fim de evitar danos resultantes de geadas tardias.

[469] Finalmente, os reguladores de crescimento podem induzir resistência das plantas à geada, estiagem ou alta salinidade do solo. Isso permite o cultivo de plantas em regiões normalmente inadequadas para esse fim.

[470] Moduladores de defesa de plantas

[471] O composto e a composição da invenção também podem exibir um efeito potente de fortalecimento nas plantas. Consequentemente, eles podem ser utilizados para mobilizar as defesas da planta contra ataques de microrganismos indesejáveis.

[472] As substâncias fortalecedoras (indutoras de resistência) no presente contexto são substâncias capazes de estimular o sistema de defesa das plantas de tal maneira que as plantas tratadas, quando subsequentemente inoculadas com microrganismos indesejáveis, desenvolvam um alto grau de resistência a esses microrganismos.

[473] Além disso, no contexto da presente invenção, os efeitos da fisiologia vegetal compreendem os seguintes:

[474] Tolerância ao estresse abiótico, compreendendo tolerância a temperaturas altas ou baixas, tolerância à estiagem e recuperação após estresse por estiagem, eficiência no uso da água (correlacionada ao consumo reduzido de água), tolerância a inundações, estresse por ozônio e tolerância a UV, tolerância a produtos químicos como metais pesados, sais, pesticidas etc.

[475] Tolerância ao estresse biótico, compreendendo maior resistência a fungos e maior resistência a nematoides, vírus e bactérias. No contexto da presente invenção, a tolerância ao estresse biótico compreende, de preferência, maior resistência a fungos e maior resistência a nematóides e bactérias.

[476] Aumento do vigor das plantas, incluindo a saúde das plantas / qualidade das plantas e vigor das sementes, redução da falha no estande, aparência melhorada, aumento da recuperação após períodos de estresse, pigmentação aprimorada (por exemplo, conteúdo de clorofila, efeitos de permanência verde, etc.) e fotossintético aprimorado eficiência

[477] Aplicação

[478] Os compostos da invenção podem ser aplicados como tais, por exemplo, na forma de soluções prontas para uso, emulsões, suspensões à base de água ou óleo, pós, pós molháveis, pastas, pós solúveis, poeiras , grânulos solúveis, grânulos para difusão, concentrados de suspoemulsão, produtos naturais impregnados com o composto da invenção, substâncias sintéticas impregnadas com o composto da invenção, fertilizantes ou microencapsulações em substâncias poliméricas.

[479] A aplicação é realizada da maneira habitual, por exemplo, molhando, pulverizando, atomizando, difundindo, espanando, formando espuma, espalhando e similares. Também é possível implantar o composto da invenção pelo método de volume ultra baixo, por meio de um sistema de irrigação por gotejamento ou aplicação de rega, para aplicá-lo no sulco ou injetá-lo na haste ou tronco do solo. É ainda possível aplicar o composto da invenção por meio de uma vedação de ferida, tinta ou outro curativo.

[480] A quantidade eficaz e compatível com as plantas do composto da invenção que é aplicada às plantas, partes de plantas, frutos, sementes ou solo dependerá de vários fatores, como o composto / composição empregado, objeto do tratamento (planta, parte da planta, fruto, semente ou solo), o tipo de tratamento (deposição de pó, pulverização, cobertura de sementes), o objetivo do tratamento (curativo e protetor), o tipo de microrganismos, o estágio de desenvolvimento dos microrganismos, a sensibilidade dos microrganismos, estágio de crescimento da cultura e condições ambientais.

[481] Quando o composto da invenção é usado como fungicida, as taxas de aplicação podem variar dentro de uma faixa relativamente ampla, dependendo do tipo de aplicação. Para o tratamento de partes de plantas, tais como folhas, a taxa de aplicação pode variar de 0,1 a 10 000 g / ha, preferivelmente de 10 a 1000 g / ha, mais preferivelmente de 50 a 300 g / ha (no caso de aplicação por molhagem ou gotejamento, é até possível reduzir a taxa de aplicação, principalmente quando são utilizados substratos inertes como lã de rocha ou perlita). Para o tratamento de sementes, a taxa de aplicação pode variar de 0,1 a 200 g por 100 kg de sementes, preferivelmente de 1 a 150 g por 100 kg de sementes, mais preferivelmente de 2,5 a 25 g por 100 kg de sementes, ainda mais preferivelmente de 2,5 a 12,5 g por 100 kg de sementes. Para o tratamento do solo, a taxa de aplicação pode variar de 0,1 a 10 000 g / ha, preferivelmente de 1 a 5000 g / ha.

[482] Essas taxas de aplicação são meramente exemplos e não se destinam a limitar o escopo da presente invenção.

[483] A invenção é ilustrada pelos exemplos abaixo. No entanto, a invenção não se limita aos exemplos.

[484] Exemplos de preparação

[485] Preparação de 2-(1-clorociclopropil)-1-(2- clorofenil)-3-(tetrazol-1-il)propan-2-ol (Ia-05) e 2-(1- clorociclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(tetrazol-2-il)propan-2- ol (Ib-04)

(Ia-05) (Ib-04)

[486] Em um balão de fundo redondo de 50 ml e 2 bocas, equipado com um agitador magnético e condensador, tetrazole (761mg, 10.8 mmol) foi dissolvido em 8 ml DMF (dimetilformamida). K2CO3 (1500mg, 10.8 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi então agitada por 15 minutos sob temperatura ambiente (21°C), antes de 2-(1-clorociclopropil)- 2-[(2-clorofenil)metil]oxirano (2000mg, 7.23 mmol) em DMF (2 ml) ser adicionado em uma porção. A mistura de reação foi aquecida a 70°C e mantida por 22 horas período durante o qual a mistura de reação se tornou cor laranja profundo.

[487] A mistura de reação foi resfriada, adicionada a gelo/água, agitada vigorosamente por 1 hora, momento em que um precipitado se formou. O sólido foi filtrado, lavado com água e seco.

[488] Purificação por cromatografia flash, usando um cartucho de silica de 40g e 0-5% acetato de etila/diclorometano como eluente, colocados 200 mg (8.3 %) de 2-(1-clorociclopropil)-1-(2-clorofenil)-3-(tetrazol-1- il)propan-2-ol como um sólido incolor {MS (ESI): 313.2 ([M+H]+)} e 190 mg de 2-(1-clorociclopropil)-1-(2- clorofenil)-3-(tetrazol-2-il)propan-2-ol como um sólido incolor {MS (ESI): 313.2 ([M+H]+)}.

[489] Preparação de 2-(1-clorociclopropil)-1-(2- fluorofenil)-3-(tetrazol-1-il)propan-2-ol (Ia-04) e 2-(1- clorociclopropil)-1-(2-fluorofenil)-3-(tetrazol-2-il)propan- 2-ol (Ib-02)

(Ia-04) (Ib-02)

[490] Em um balão de fundo redondo de 50 ml e 2 bocas, equipado com um agitador magnético e condensador, tetrazole (816mg, 11.5 mmol) foi dissolvido em 8 ml DMF (dimetilformamide). K2CO3 (1609mg, 11.6 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi então agitada por 15 minutos sob temperatura ambiente, antes de 2-(1-clorociclopropil)-2-[(2- fluorofenil)metil]oxirano (2000mg, 7.76 mmol) em DMF (2 ml) ser adicionado em uma porção. A mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 15 horas, em seguida aquecida a 70°C e agitada por mais 22 horas naquele período de temperatura, durante o qual a mistura de reação se tornou cor laranja profundo.

[491] A mistura de reação foi resfriada, adicionada a gelo/água, agitada vigorosamente por 1 hora, momento em que um precipitado se formou. O sólido foi filtrado, lavado com água e seco.

[492] Purificação por HPLC preparativa de fase reversa, colocados 460 mg (19%) de 2-(1-clorociclopropil)-1- (2-fluorofenil)-3-(tetrazol-1-il)propan-2-ol como um sólido incolor {MS (ESI): 297.2 ([M+H]+)} and 450 mg (18%) de 2-(1- clorociclopropil)-1-(2-fluorofenil)-3-(tetrazol-2-il)propan- 2-ol como um sólido incolor {MS (ESI): 297.2 ([M+H]+)}.

[493] Preparação de 2-(1-clorociclopropil)-1-(2- cloro-3-piridil)-3-(tetrazol-1-il)propan-2-ol (Ia-03) e 2-(1- clorociclopropil)-1-(2-cloro-3-piridil)-3-(tetrazol-2- il)propan-2-ol (Ib-05)

(Ia-03) (Ib-05)

[494] Uma solução de tetrazol (0.45 M de solução em acetonitrila, 5.56 mL, 2.5 mmol) foi diluída posteriormente com acetonitrila (6.0 mL), em seguida carbonato de potássio (2.5 mmol, 345 mg) foi adicionado e a suspensão foi agitada por 10 minutos sob temperatura ambiente antes de 2-cloro-3- [[2-(1-clorociclopropil)oxiran-2-il]metil]piridina (2.5 mmol, 642 mg) dissolvida em acetonitrila (2.0 mL) ter sido adicionada. A mistura de reação foi aquecida a 75 °C e agitada por 18 hs. A mistura de reação foi resfriada a temperatura ambiente, em seguida resfriada rapidamente com água, extraída com acetato de etila, secada sobre Na2SO4, e concentrada. A cromatografia em coluna flash produziu 60 g de (Ia-03) (97% puro 7%de rendimento) {MS (ESI): 314.05 ([M]+)} e 50 mg de (Ib-05) (94% puro 6% de rendimento) {MS (ESI):

314.05 ([M]+)}.

[495] Preparação de 2-(1-clorociclopropil)-1-fenil- 3-(tetrazol-1-il)propan-2-ol (Ia-01)

[496] Etapa 1: Preparação de 1-(1-clorociclopropil)- 2-(tetrazol-1-il)etanona e 1-(1-clorociclopropil)-2- (tetrazol-2-il)etanona

[497] A uma solução de tetrazol (360mg, 5.13 mmol) em acetonitrila (10.3 ml) sob argônio, em um tubo de micro ondas de 20 ml, equipado com um agitador magnético, DBU (1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno) (861mg, 5.65 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada sob temperatura ambiente por 5 minutos, em seguida 2-cloro-1-(1- clorociclopropil)etanona (786mg, 5.13 mmol) em acetonitrila (1 ml) foi adicionada em gotas. A mistura de reação resultante foi agitada sob temperatura ambiente por 1 hora, em seguida aquecida a 40°C e agitada por mais 1 hora. A mistura de reação foi resfriada, concentrada a aproximadamente 5 ml de solventa, diluída com acetato de etila (15 ml), lavada em seguida com solução a 10% de Na2CO3, salmoura, e secada sobre MgSO4 e finalmente o solvente foi evaporado.

[498] Purificação por HPLC preparativa de fase reversa, colocados 350mg (34.7%) de 1-(1-clorociclopropil)-2- (tetrazol-1-il)etanona como um sólido incolor {MS (ESI):

187.2 ([M+H]+)} e 100 mg (10.4%) de 1-(1-clorociclopropil)-2- (tetrazol-2-il)etanona como um sólido incolor {MS (ESI):

187.2 ([M+H]+)}.

[499] Etapa 2: Preparação de 2-(1-clorociclopropil)- 1-fenil-3-(tetrazol-1-il)propan-2-ol (Ia-01) (Ia-01)

[500] Uma solução de THF (tetrahidrofurano) de cloreto de benzilmagnésio (1.38 ml, 1.01 mmol) foi produzida sob argônio em um tubo de microondas de 20 ml seco sobre estufa, equipado com um agitador magnético e equipado com um septo de borracha, e resfriado a 0°C. Uma solução THF de complexo cloreto de manganês bis(cloreto de lítio) (2.46ml,

1.23 mmol) foi adicionado em gotas lentamente por um período de 10 minutos. A mistura de reação foi agitada a 0°C por 10 minutos, em seguida 1-(1-clorociclopropil)-2-(tetrazol-1- il)etanona (135mg, 0.72 mmol) em diclorometano (3 ml) foi adicionado e a mistura de reação agitada a 0°C por 2 horas. A mistura de reação foi rapidamente resfriada por adição em gotas de solução de NH4Cl saturada, parcionada entre água e diclorometano, a camada orgânica foi separada, lavada com salmoura, secada sobre MgSO4 e o solvente foi evaporado.

[501] Purificação por HPLC preparativa de fase reversa, colocados 95 mg (44.8 %) de composto (Ia-01) como um sólido incolor {MS (ESI): 279.2 ([M+H]+)}.

[502] Preparação de 2-(1-clorociclopropil)-3-(2- fluorofenil)-1-(tetrazol-1-il)but-3-en-2-ol (Ia-en-02) (Ia-en-02)

[503] Aparas de magnésio (163.2 mg, 6.71 mmol, 1.5 equivalentes) foram agitadas primeiramente por 1h sob temperatura ambiente sob argônio, em seguida cobertas com Et2O (2 mL) e 1,2-dibromoetano (2 gotas) foi adicionado sob contínua agitação. A suspensão resultante foi agitada sob temperatura ambiente por 20 minutos. Algumas gotas de 1-(1- bromovinil)-2-fluoro-benzeno foram adicionadas, em seguida a mistura resultante foi resfriada para 0-5°C, e a quantidade residual de 1-(1-bromovinil)-4-cloro-benzeno (quantidade total: 1.00 g, 4.47 mmol) [como uma solução em Et2O (6 mL)]

foi adicionada em gotas por um período de 30 minutos. Após adição, a mistura de reação foi agitada por 10 minutos a 0- 5°C. A rápida titulação da solução resultante usando iodo como um indicador produziu uma concentração de 0.44 M.

[504] A solução de Grignard obtida (6.84 mL, 0.44 M,

3.00 mmol) foi adicionada em gotas a 5°C para uma solução de 1-(1-clorociclopropil)-2-(tetrazol-1-il)etanona (XVIa-01) (461 mg, 2.38 mmol, 1.0 equivalente) em uma mistura de THF e diclorometano (50:50, 5 mL). A mistura de reação foi agitada depois a 0-5°C por 50 minutos, e em seguida rapidamente resfriada pela adição de NH4Cl aquosa saturada a 0-5°C. A mistura resultante foi diluída com água, e em seguida extraída com acetato de etila (3 x 20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secadas (ChemElut), e em seguida concentradas a uma secura total sob vacuo. O resíduo oleoso foi purificado por HPLC preparativa para fornecer 235 mg (36%) de 2-(1-clorociclopropil)-3-(2- fluorofenil)-1-(tetrazol-1-il)but-3-en-2-ol como um sólido incolor.

[505] MS (ESI): 309 ([M+H]+)

[506] Preparação de 2-(1-clorociclopropil)-3-(2- fluorofenil)-1-(tetrazol-1-il)butan-2-ol, diastereoisômero 1 e diastereoisômero 2 (Ia-20 & Ia-22) (Ia-en-02) (Ia-20 & Ia-22)

[507] Uma solução de 2-(1-clorociclopropil)-3-(2- fluorofenil)-1-(tetrazol-1-il)but-3-en-2-ol (160 mg, 0.51 mmol) em metanol (25 mL) foi hidrogenada em um aparelho H- Cube (completo com H2 ) sobre um cartucho Pd/C (fluxo: 1mL/min) sob temperatura ambiente. A solução resultante foi concentrada até a secura total sob vacuo. O resíduo oleoso foi purificado por HPLC preparativa para fornecer respectivamente 125 mg (74%) e 14 mg (8%) de cada diastereoisômero (como um racemato) como um sólido incolor.

[508] MS (ESI): 311 ([M+H]+)

[509] As tabelas a seguir ilustram de maneira não limitativa exemplos de compostos de acordo com a invenção. Os compostos foram preparados de acordo com os exemplos de preparação descritos acima ou em analogia com os mesmos.

[510] Tabela 1: Compostos de acordo com a fórmula (Ia) (Ia) Ex N° R1 R2 R3 R4 R5 Q LogP Ia‐01 1‐clorociclopropila OH H H H fenila 2.41[a] Ia‐02 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloro‐2‐fluorofenila 2.72[a] Ia‐03 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐cloropiridin‐3‐ila 1.72[a];1.68[b] Ia‐04 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐fluorofenila 2.46[a] Ia‐05 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐clorofenila 2.65[a] Ia‐06 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3‐difluorofenila 2.46[a] Ia‐07 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐(trifluorometil)fenila 3.02[a] Ia‐08 1‐metilciclopropila OH H H H 2‐clorofenila 2.80[a] Ia‐09 1‐metilciclopropila OH H H H 2‐bromofenila 2.92[a] Ia‐10 1‐metilciclopropila OH H H H fenila 2.35[a] Ia‐11 1‐metilciclopropila OH H H H 2‐(trifluorometil)fenila 2.94[a] Ia‐12 1‐metilciclopropila OH H H H 2‐metilfenila 2.75[a] Ia‐13 1‐clorociclopropila OH H H H 2,6‐difluorofenila 2.52[a] Ia‐14 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐metoxifenila 2.73[a] Ia‐15 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3‐diclorofenila 3.19[a]

Ex N° R1 R2 R3 R4 R5 Q LogP Ia‐16* 1‐clorociclopropila OH H CH3 H 2,5‐difluorofenila 2.66[a] Ia‐17 1‐fluorociclopropila OH H H H fenila 2.08[a] Ia‐18* 1‐clorociclopropila OH H CH3 H 2,5‐difluorofenila 2.92[a] Ia‐19 1‐fluorociclopropila OH H H H 2‐clorofenila 2.40[a] Ia‐20*1 1‐clorociclopropila OH H CH3 H 2‐fluorofenila 2.61[a] Ia‐21 1‐fluorociclopropila OH H H H 2‐bromofenila 2.49[a] Ia‐22*1 1‐clorociclopropila OH H CH3 H 2‐fluorofenila 2.80[a] Ia‐23 1‐fluorociclopropila OH H H H 3‐bromofenila 2.59[a] Ia‐24 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐bromofenila 2.88[a] Ia‐25 1‐clorociclopropila OH H CH3 H 2,3‐difluorofenila 2.96[a] Ia‐26 1‐fluorociclopropila OH H H H 3‐metoxifenila 2.11[a] Ia‐27 1‐fluorociclopropila OH H H H 4‐metoxifenila 2.08[a] Ia‐28 1‐fluorociclopropila OH H H H 3‐metilfenila 2.42[a] Ia‐29 1‐clorociclopropila OH H H H 5‐cloro‐2‐fluorofenila 2.86[a] Ia‐30 1‐metilciclopropila OH H H H 4‐metilfenila 2.73[a] Ia‐31 1‐clorociclopropila OH H H H 3,5‐difluorofenila 2.63[a] Ia‐32 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐(trifluorometoxi)fenila 3.06[a] Ia‐33 1‐fluorociclopropila OH H H H 4‐metilfenila 2.44[a] Ia‐34 1‐metilciclopropila OH H H H 4‐metoxifenila 2.35[a] Ia‐35 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4,6‐trifluorofenila 2.64[a] Ia‐36 1‐clorociclopropila OH H H H 2,6‐difluoro‐3‐metilfenila 2.90[a] Ia‐37 1‐clorociclopropila OCH3 H H H 2‐clorofenila 3.19[a] Ia‐38 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloro‐2,4‐difluorofenila 2.94[a] Ia‐39 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐cloro‐4‐fluorofenila 2.90[a] Ia‐40 1‐clorociclopropila OH H H H 4‐cloro‐2‐fluorofenila 2.90[a] Ia‐41 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐bromo‐2‐fluorofenila 2.92[a] Ia‐42 1‐clorociclopropila OH H H H 2,5‐difluorofenila 2.52[a] Ia‐43 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3,5‐trifluorofenila 2.66[a] Ia‐44 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3,4‐trifluorofenila 2.71[a] 2‐cloro‐6‐fluoro‐3‐ Ia‐45 1‐clorociclopropila OH H H H 3.23[a] metilfenila 2,6‐difluoro‐3‐ Ia‐46 1‐clorociclopropila OH H H H 2.51[a] metoxifenila Ia‐47 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐clorofenila 2.82[a] 2,3‐difluoro‐4‐ Ia‐48 1‐clorociclopropila OH H H H 2.59[a] metoxifenila 2,6‐difluoro‐4‐ Ia‐49 1‐clorociclopropila OH H H H 2.69[a] metoxifenila

Ex N° R1 R2 R3 R4 R5 Q LogP 2,4‐difluoro‐3‐ Ia‐50 1‐clorociclopropila OH H H H 2.62[a] metoxifenila Ia‐51 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4,5‐trifluorofenila 2.66[a] Ia‐52 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloro‐4‐fluorofenila 2.90[a] Ia‐53 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4‐difluorofenila 2.57[a] Ia‐54 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3,6‐trifluorofenila 2.60[a] Ia‐55 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3‐difluoro‐4‐metilfenila 2.92[a] Ia‐56 1‐clorociclopropila OH H H H 3,4‐difluorofenila 2.64[a] Ia‐57 1‐clorociclopropila OH H H H 4‐metilfenila 2.78[a] Ia‐58 1‐clorociclopropila OH H H H 4‐metoxifenila 2.40[a] Ia‐59 1‐clorociclopropila OH H H H 5‐fluoropiridin‐3‐ila 1.53[a] Ia‐60 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐metoxifenila 2.42[a] Ia‐61 1‐metilciclopropila OH H H H 3‐metoxifenila 2.37[a] Ia‐62 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐bromofenila 2.92[a] Ia‐63 1‐metilciclopropila OH H H H 3‐bromofenila 2.84[a] Ia‐64 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐metilfenila 2.78[a] Ia‐65 1‐metilciclopropila OH H H H 3‐metilfenila 2.73[a] Ia‐66 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐metilfenila 2.77[a] Ia‐67 1‐clorociclopropila OH H H H 4‐bromo‐2‐fluorofenila 3.23[a] Ia‐68 1‐metilciclopropila OH H H H 2‐fluorofenila 2.45[a] Ia‐69 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐fluorofenila 2.54[a] Ia‐70 1‐clorociclopropila OCH3 H H H 2‐bromofenila 3.23[a] 2‐fluoro‐3‐ Ia‐71 1‐clorociclopropila OH H H H 3.04[a] (trifluorometil)fenila Ia‐72 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐cloro‐6‐fluorofenila 2.90[a] Ia‐73 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloropiridin‐4‐ila 1.65[a] Ia‐74 1‐clorociclopropila OH H H H 5‐cloropiridin‐3‐ila 1.86[a] Ia‐75 1‐clorociclopropila OH H H H 4‐cloro‐2,6‐difluorofenila 2.98[a] Ia‐76 1‐fluorociclopropila OH H H H 2‐(trifluorometil)fenila 2.71[a] I*: compostos Ia-16 e Ia-18 são diastereoisômeros *1: compostos Ia-20 e Ia-22 são diastereoisômeros Tabela 2: Compostos de acordo com a fórmula (Ib)

(Ib)

Ex N° R1 R2 R3 R4 R5 Q LogP Ib‐01 1‐clorociclopropila OH H H H 5‐cloropiridin‐3‐ila 2.13[a] Ib‐02 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐fluorofenila 2.86[a] Ib‐03 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3‐difluorofenila 2.82[a] Ib‐04 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐clorofenila 3.20[a] Ib‐05 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐cloropiridin‐3‐ila 2.03[a] Ib‐06 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloro‐2‐fluorofenila 3.19[a] Ib‐07 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4,6‐trifluorofenila 3.09[a] Ib‐08 1‐clorociclopropila OH H H H 4‐cloro‐2‐fluorofenila 3.37[a] Ib‐09 1‐clorociclopropila OH H H H 2,6‐difluoro‐3‐metilfenila 3.37[a] Ib‐10 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3,4‐trifluorofenila 3.11[a] Ib‐11 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3,5‐trifluorofenila 3.06[a] Ib‐12 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloro‐2,4‐difluorofenila 3.37[a] Ib‐13 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3‐difluoro‐4‐metoxifenila 2.94[a] Ib‐14 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4‐difluoro‐3‐metoxifenila 3.00[a] Ib‐15 1‐clorociclopropila OH H H H 2,6‐difluoro‐4‐metoxifenila 3.11[a] Ib‐16 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4,5‐trifluorofenila 3.09[a] Ib‐17 1‐clorociclopropila OH H H H 2,4‐difluorofenila 2.96[a] Ib‐18 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloro‐4‐fluorofenila 3.33[a] Ib‐19 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3,6‐trifluorofenila 3.02[a] Ib‐20 1‐clorociclopropila OH H H H 2,6‐difluoro‐3‐metoxifenila 2.86[a] Ib‐21 1‐clorociclopropila OH H H H 2,3‐difluoro‐4‐metilfenila 3.33[a] Ib‐22 1‐clorociclopropila OH H H H 3‐cloropiridin‐4‐ila 1.96[b] Ib‐23 1‐clorociclopropila OH H H H 5‐fluoropiridin‐3‐ila 1.76[a] Ib‐24 1‐clorociclopropila OH H H H 3,4‐difluorofenila 3.04[a] Ib‐25 1‐clorociclopropila OH H H H 2‐fluoropiridin‐3‐ila 1.91[a]

Tabela 3: Compostos de acordo com a fórmula (Ia- en),

[511] em que R3 é hidrogênio 4' 5'

R R 1

R 2

R Q N N N

N Ex N° R1 R2 R4’ R5’ Q LogP Ia‐en‐01 1‐clorociclopropila OH H H 2,5‐difluorofenila 2.54[a] Ia‐en‐02 1‐clorociclopropila OH H H 2‐fluorofenila 2.46[a] Ia‐en‐03 1‐clorociclopropila OH H H fenila 2.46[a] Ia‐en‐04 1‐clorociclopropila OH CH3 H 2‐fluorofenila 2.66[a] Ia‐en‐05 1‐clorociclopropila OH CH3 H 3‐cloro‐2‐fluorofenila 3.00[a] Ia‐en‐06 1‐clorociclopropila OH CH3 H 2,3‐difluorofenila 2.82[a] Ia‐en‐07 1‐clorociclopropila OH H CH3 2,3‐difluorofenila 2.75[a] Ia‐en‐08 1‐clorociclopropila OH H H 2,3‐difluorofenila 2.57[a] Ia‐en‐09 1‐clorociclopropila OH H H 2‐clorofenila 2.71[a] Ia‐en‐10 1‐clorociclopropila OH H H 3‐cloro‐2‐fluorofenila 2.82[a] Ia‐en‐11* 1‐clorociclopropila OH CH3 H fenila 2.73+2.80[a] *: mistura de isômero E-Z 70-30 Tabela 4: Compostos de acordo com a fórmula (Ib- en),

[512] em que R3 é hidrogênio Ex N° R1 R2 R4’ R5’ Q LogP Ib‐en‐01 1‐clorociclopropila OH H H 2‐fluorofenila 2.96[a] Tabela 5: Compostos de acordo com a fórmula (XVIa) (XVIa)

Ex N° R1’ LogP XVIa‐01 1‐clorociclopropila 0.99[a] XVIa‐02 1‐metilciclopropila 0.79[a] XVIa‐03 1‐fluorociclopropila 0.59[a] Tabela 6: Compostos de acordo com a fórmula (XVIb) (XVIb) Ex N° R1’ LogP XVIb‐01 1‐clorociclopropila 1.30[a] XVIb‐02 1‐metilciclopropila 1.05[a] XVIb‐03 1‐fluorociclopropila 0.86[a]

[513] Valores LogP:

[514] A medição dos valores de LogP foi realizada de acordo com a diretiva CEE 79/831, anexo V.A8, por HPLC (cromatografia líquida de alta eficiência) em colunas de fase reversa, com os seguintes métodos:

[515] Valor [a] LogP é determinado pela medição de LC-UV, em uma faixa ácida, com 0,1% de ácido fórmico em água e acetonitrila como eluente (gradiente linear de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila).

[516] Valor [b] LogP é determinado pela medição de LC-UV, em uma faixa neutra, com solução de acetato de amônio 0,001 molar em água e acetonitrila como eluente (gradiente linear de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila).

[517] Valor [c] LogP é determinado pela medição de LC-UV, em uma faixa ácida, com 0,1% de ácido fosfórico e acetonitrila como eluente (gradiente linear de 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila).

[518] Se mais de um valor LogP estiver disponível no mesmo método, todos os valores serão fornecidos e separados por “+”.

[519] A calibração foi realizada com alcan2-onas de cadeia linear (com 3 a 16 átomos de carbono) com valores conhecidos de LogP (medição dos valores de LogP usando tempos de retenção com interpolação linear entre alcanonas sucessivas). Os valores lambda max foram determinados usando espectros de UV de 200 nm a 400 nm e os valores de pico dos sinais cromatográficos.

[520] Listas de pico NMR

[521] Dados 1H-NMR dos exemplos selecionados são escritos na forma de listas de pico de 1H-RMN. Para cada pico de sinal, são listados o valor- em ppm e a intensidade do sinal entre colchetes. Entre os pares valor- - intensidade do sinal ponto-e-vírgula servem como como delimitadores.

[522] A lista de pico de um exemplo, portanto, tem a forma: 1 (intensidade1); 2 (intensidade2);……..; i (intensidadei);……; n (intensidaden)

[523] Intensidade de sinais nítidos se correlaciona com a altura dos sinais em um exemplo impresso de um espectro de RMN em cm e mostra as relações reais das intensidades do sinal. A partir de sinais amplos, podem ser mostrados vários picos ou o meio do sinal e sua intensidade relativa em comparação com o sinal mais intenso no espectro.

[524] Para calibrar desvios químicos para espectros de 1H, usamos tetrametilsilano ou deslocamento químico do solvente usado, especialmente no caso de espectros medidos em

DMSO. Portanto, nas listas de RMN de pico, o pico de tetrametilsilano pode ocorrer, mas não necessariamente.

[525] As listas de pico 1H-NMR são semelhantes às impressões clássicas de 1H-NMR e, portanto, geralmente contêm todos os picos listados na interpretação clássica de RMN.

[526] Além disso, elas podem mostrar como impressões clássicas de 1H-RMN sinais de solventes, estereoisômeros dos compostos-alvo, que também são objetos da invenção, e / ou picos de impurezas.

[527] Para mostrar sinais compostos na faixa delta de solventes e / ou água os picos habituais de solventes, por exemplo, picos de DMSO em DMSO-D6 e o pico de água são mostrados em nossas listas de pico de 1H-RMN e geralmente têm em média uma alta intensidade.

[528] Os picos de estereoisômeros dos compostos-alvo e / ou picos de impurezas geralmente têm em média uma intensidade menor que os picos dos compostos-alvo (por exemplo, com pureza> 90%).

[529] Esses estereoisômeros e impurezas podem ser típicos do processo de preparação específico. Portanto, seus picos podem ajudar a reconhecer a reprodução de nosso processo de preparação por meio de "impressões digitais de produtos secundários".

[530] Um versado na técnica que calcula os picos dos compostos alvo com métodos conhecidos (MestreC, simulação ACD, mas também com valores de expectativa empiricamente avaliados) pode isolar os picos dos compostos alvo conforme necessário, opcionalmente usando filtros intensificados adicionais. Esse isolamento seria semelhante à escolha de pico relevante na interpretação clássica de 1H-RMN.

[531] Mais detalhes da descrição dos dados de RMN com listas de picos podem ser encontrados na publicação

"Citação de dados da lista de picos de NMR nos pedidos de patente" do número de banco de dados de divulgação de pesquisa 564025. Ia-01: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8124 (3.1); 7.4263 (0.4); 7.4142 (0.3); 7.4078 (1.4); 7.4019 (0.8); 7.3962 (0.6); 7.3899 (1.5); 7.3828 (3.5); 7.3757 (1.6); 7.3635 (1.0); 7.3445 (2.3); 7.3373 (1.8); 7.3189 (1.1); 7.3131 (0.9); 7.2988 (10.7);

5.0090 (1.8); 4.9612 (2.4); 4.6641 (1.9); 4.6163 (1.5); 3.4710 (1.5); 3.4247 (1.8); 2.9562 (1.7); 2.9099 (1.5); 2.3696 (3.5); 1.5931 (16.0); 0.8136 (0.5); 0.8083 (0.5); 0.7975 (0.6); 0.7900 (0.8); 0.7739 (0.6);

0.7561 (0.7); 0.6362 (0.5); 0.6198 (0.5); 0.6136 (0.7); 0.5971 (0.9); 0.5793 (0.7); 0.5739 (1.1); 0.5686 (1.1); 0.5614 (0.6); 0.5453 (0.9); 0.5267 (0.8); 0.5222 (0.6); 0.5041 (0.6); 0.4497 (0.8); 0.4437 (0.4);

0.4335 (0.6); 0.4151 (0.8); 0.4096 (0.6); 0.3989 (0.4); 0.3918 (0.4); 0.0485 (0.4); 0.0376 (10.8); 0.0267 (0.4) Ia-02: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.9425 (1.6); 8.8963 (16.0); 7.4294 (0.6); 7.3966 (1.9); 7.3914 (3.1); 7.3833 (3.0); 7.3655 (6.2);

7.3572 (5.7); 7.3473 (2.7); 7.3415 (4.6); 7.3353 (4.4); 7.3129 (0.6); 7.3070 (0.6); 7.2989 (2.4); 7.1309 (3.6); 7.1285 (3.6); 7.1047 (5.7); 7.1023 (5.6); 7.0901 (0.9); 7.0870 (0.9); 7.0786 (2.6); 7.0762 (2.5);

7.0636 (0.9); 7.0610 (0.8); 7.0368 (0.5); 5.3237 (2.0); 5.2297 (0.8); 5.1772 (6.8); 5.1293 (7.7); 4.8871 (0.8); 4.8395 (0.6); 4.5683 (7.2); 4.5204 (6.2); 3.4400 (3.4); 3.4370 (3.3); 3.3892 (6.2); 3.3428 (7.1);

3.3351 (7.1); 3.2726 (5.1); 3.2668 (5.0); 3.2252 (3.0); 3.2193 (3.0); 2.0353 (1.0); 1.9878 (0.7); 1.5532 (1.7); 1.5293 (1.6); 1.2733 (0.6); 0.8244 (4.5); 0.7934 (9.8); 0.7632 (8.0); 0.5824 (2.3); 0.5626 (3.0);

0.5567 (2.6); 0.5478 (1.9); 0.5333 (3.5); 0.5221 (1.6); 0.5022 (1.7); 0.4006 (2.4); 0.3808 (2.5); 0.3708 (3.7); 0.3492 (2.8); 0.3399 (2.3); 0.3202 (1.6); 0.1512 (0.5); 0.0171 (2.0) Ia-03: 1H-NMR(601.6 MHz, CD3CN): δ= 8.9133 (1.0); 8.8488 (10.2); 8.3200 (5.6); 8.3138 (5.2); 8.2702 (1.0); 7.9249 (5.9); 7.9129 (5.3);

7.6749 (0.8); 7.6629 (0.8); 7.5475 (0.4); 7.5357 (0.4); 7.3484 (4.6); 7.3406 (5.0); 7.3367 (4.7); 7.3288 (3.6); 7.2820 (0.8); 7.2740 (0.9); 7.2624 (0.6); 6.8752 (0.4); 5.1587 (6.1); 5.1345 (6.3); 5.1194 (1.2);

4.9922 (0.6); 4.9675 (0.5); 4.8816 (3.6); 4.4961 (6.4); 4.4719 (5.8); 3.6531 (0.5); 3.6246 (0.6); 3.5196 (6.4); 3.4961 (16.0); 3.4383 (1.0); 3.4097 (0.8); 3.3264 (6.5); 3.3202 (8.3); 3.2957 (8.9); 3.2822 (16.0);

3.2750 (14.8); 3.1644 (0.4); 2.2519 (35.2); 2.1248 (0.4); 2.0570 (0.3); 1.9489 (7.0); 1.9458 (7.7); 1.2840 (0.6); 1.2673 (0.6); 0.9540 (0.5); 0.9450 (0.4); 0.9150 (0.6); 0.9036 (0.6); 0.8884 (0.7); 0.8723 (0.8);

0.8619 (0.9); 0.8183 (6.0); 0.8116 (6.8); 0.8008 (8.6); 0.7888 (6.3); 0.7835 (5.6); 0.7467 (1.5); 0.7288 (1.0); 0.6228 (0.6); 0.6044 (1.1); 0.5948 (1.8); 0.5910 (2.0); 0.5765 (1.4); 0.5628 (3.0); 0.5523 (4.0);

0.5492 (4.1); 0.5399 (3.9); 0.5361 (3.8); 0.5234 (2.4); 0.3664 (2.7); 0.3556 (4.1); 0.3489 (3.8); 0.3440 (3.8); 0.3391 (3.7); 0.3272 (2.3); -0.0002 (1.0) Ia-04: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.7891 (16.0); 7.4087 (2.3); 7.4054 (2.5); 7.3935 (4.5); 7.3902 (4.7); 7.3783 (2.5); 7.3749 (2.6);

7.3397 (1.5); 7.3361 (1.5); 7.3288 (1.7); 7.3248 (3.1); 7.3212 (2.4); 7.3128 (2.5); 7.3087 (3.3); 7.3048 (1.8); 7.2974 (1.9); 7.2939 (1.6); 7.2628 (17.7); 7.1923 (0.4); 7.1804 (3.6); 7.1783 (3.9); 7.1654 (5.7);

7.1633 (6.0); 7.1504 (2.7); 7.1483 (2.7); 7.1421 (0.4); 7.1179 (3.1); 7.1163 (3.0); 7.1013 (3.0); 7.0980 (3.9); 7.0808 (2.6); 7.0791 (2.5); 5.0851 (8.6); 5.0563 (9.3); 4.5071 (8.3); 4.4783 (7.5); 3.3756 (4.5);

3.3469 (6.0); 3.2027 (5.1); 3.2000 (5.2); 3.1741 (3.8); 3.1712 (3.8); 2.7319 (8.9); 2.7220 (8.8); 1.5881 (24.9); 0.8046 (1.5); 0.7923 (3.5); 0.7899 (2.4); 0.7831 (2.0); 0.7774 (3.8); 0.7711 (5.3); 0.7683 (3.1);

0.7578 (5.2); 0.7561 (5.2); 0.7513 (4.0); 0.7458 (1.9); 0.7388 (2.5); 0.7365 (4.3); 0.7243 (2.1); 0.5739 (2.9); 0.5619 (3.5); 0.5592 (3.1); 0.5523 (2.7); 0.5470 (3.3); 0.5404 (3.0); 0.5376 (2.5); 0.5255 (2.4);

0.4039 (2.9); 0.3918 (2.9); 0.3889 (3.2); 0.3825 (3.0); 0.3770 (2.7); 0.3703 (2.7); 0.3675 (2.8); 0.3554 (2.1); 0.0063 (0.7); -0.0002 (16.0); -0.0067 (0.7)

Ia-05: 1H-NMR(400.0 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1370 (16.0); 7.6228 (3.2); 7.6167 (3.3); 7.6042 (2.6); 7.5993 (3.6); 7.4764 (3.3); 7.4721 (2.4);

7.4700 (2.0); 7.4586 (4.1); 7.4531 (4.4); 7.3562 (0.9); 7.3515 (1.4); 7.3378 (4.0); 7.3332 (3.9); 7.3268 (4.1); 7.3207 (6.4); 7.3148 (3.3); 7.3082 (3.6); 7.3028 (3.1); 7.2897 (1.1); 7.2845 (0.8); 5.4601 (10.3);

5.1144 (4.6); 5.0786 (4.9); 4.2995 (5.9); 4.2637 (5.5); 3.5789 (5.1); 3.5435 (5.9); 3.3255 (31.5); 3.1369 (5.4); 3.1015 (4.6); 2.6711 (0.3); 2.5416 (3.0); 2.5246 (0.7); 2.5111 (19.4); 2.5067 (39.1); 2.5022 (51.0);

2.4977 (36.1); 2.4932 (16.9); 2.3290 (0.3); 0.9531 (1.1); 0.9380 (1.7); 0.9348 (1.7); 0.9262 (1.7); 0.9197 (1.8); 0.9112 (1.9); 0.9078 (1.8); 0.8928 (1.5); 0.7414 (1.2); 0.7260 (1.6); 0.7232 (1.8); 0.7147 (2.0);

0.7082 (1.6); 0.6995 (1.9); 0.6965 (2.1); 0.6816 (1.4); 0.4594 (1.4); 0.4454 (1.9); 0.4410 (1.8); 0.4328 (1.7); 0.4270 (2.0); 0.4188 (1.7); 0.4144 (1.4); 0.4003 (1.3); 0.2570 (1.4); 0.2427 (1.6); 0.2388 (1.8);

0.2301 (1.8); 0.2247 (1.7); 0.2159 (1.6); 0.2119 (1.6); 0.1977 (1.1); 0.0079 (2.4); -0.0002 (70.1); -0.0086 (2.3) Ia-06: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.9198 (0.4); 8.8717 (16.0); 7.2987 (4.2); 7.2356 (1.0); 7.2298 (1.5); 7.2252 (1.3); 7.2036 (3.9);

7.1806 (4.5); 7.1697 (1.3); 7.1579 (3.0); 7.1483 (4.4); 7.1450 (5.4); 7.1264 (6.5); 7.1185 (3.7); 7.1041 (2.2); 7.0916 (0.9); 7.0747 (0.8); 5.1789 (0.4); 5.1636 (7.4); 5.1157 (8.6); 4.5609 (7.7); 4.5130 (6.6);

3.4456 (3.1); 3.4417 (3.2); 3.3981 (5.6); 3.3942 (5.7); 3.2857 (5.0); 3.2795 (5.0); 3.2383 (2.8); 3.2320 (2.9); 3.0673 (6.6); 3.0593 (6.7); 1.7784 (1.6); 1.5673 (0.4); 1.5433 (0.4); 1.2809 (0.8); 0.8655 (0.5);

0.8453 (3.3); 0.8366 (3.7); 0.8187 (4.0); 0.8105 (8.9); 0.8022 (4.9); 0.7827 (5.5); 0.7773 (5.1); 0.7571 (1.0); 0.5990 (2.6); 0.5791 (3.3); 0.5745 (2.8); 0.5632 (2.1); 0.5530 (3.1); 0.5448 (2.6); 0.5386 (1.8);

0.5186 (2.0); 0.4141 (2.7); 0.3942 (2.5); 0.3861 (2.7); 0.3813 (3.0); 0.3678 (2.2); 0.3599 (2.5); 0.3534 (2.4); 0.3334 (1.7); 0.0262 (3.3) Ia-07: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9930 (3.2); 7.7323 (0.5); 7.5146 (1.4); 7.4597 (0.7); 7.4407 (0.9); 7.4077 (0.6); 7.3880 (1.0); 7.3397 (0.8); 7.3206 (1.0); 7.3013 (0.4); 5.4561 (2.9); 4.8215 (1.1); 4.7855 (1.3); 4.3194 (1.3); 4.2833 (1.1);

3.1066 (16.0); 3.0769 (1.1); 3.0423 (1.3); 2.8498 (1.2); 2.8152 (0.9); 2.6700 (3.2); 2.5105 (3.0); 2.2855 (3.2); 2.2814 (4.2); 2.2772 (3.3); 0.1929 (0.4); 0.1839 (0.7); 0.1755 (1.0); 0.1666 (3.6); -0.0002 (0.7); -

0.0180 (0.4); -0.0269 (0.3) Ia-08: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1781 (7.4); 7.6898 (1.6); 7.6839 (1.7); 7.6714 (1.6); 7.6665 (2.0); 7.5719 (1.7); 7.5675 (1.5); 7.5541 (2.1); 7.5489 (2.3); 7.4418 (0.5); 7.4375 (0.7); 7.4235 (2.0); 7.4192 (2.0); 7.4122 (2.2); 7.4064 (3.4);

7.4011 (1.9); 7.3936 (1.9); 7.3885 (1.7); 7.3752 (0.6); 7.3702 (0.5); 5.0967 (2.6); 5.0610 (2.8); 4.7673 (6.1); 4.3159 (2.9); 4.2802 (2.7); 3.4396 (31.0); 3.4115 (3.2); 3.1453 (2.9); 3.1101 (2.4); 3.0028 (1.0);

2.8433 (0.9); 2.6181 (5.8); 2.6141 (7.6); 2.6100 (5.9); 1.3648 (16.0); 0.5424 (0.5); 0.5288 (0.9); 0.5183 (1.4); 0.5078 (1.0); 0.4942 (0.7); 0.0230 (0.6); 0.0092 (1.0); -0.0002 (1.5); -0.0135 (1.1); -0.0234 (0.9); -

0.0993 (0.7); -0.1093 (0.9); -0.1228 (1.4); -0.1329 (0.9); -0.1462 (0.6); -0.2979 (0.8); -0.3074 (0.9); -

0.3122 (1.0); -0.3211 (1.5); -0.3300 (0.9); -0.3349 (0.9); -0.3444 (0.7) Ia-09: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1390 (7.5); 7.7165 (2.3); 7.6966 (2.7); 7.6792 (1.9); 7.6757 (1.9); 7.6600 (2.2); 7.6564 (2.2); 7.4587 (1.2); 7.4398 (2.4); 7.4214 (1.4); 7.3038 (1.3); 7.3000 (1.3); 7.2841 (2.0); 7.2812 (2.0); 7.2655 (1.0);

7.2617 (0.9); 5.0872 (2.5); 5.0516 (2.7); 4.7390 (5.8); 4.2521 (2.9); 4.2165 (2.7); 3.4727 (2.4); 3.4374 (2.9); 3.4083 (34.5); 3.1255 (2.8); 3.0902 (2.3); 2.9716 (1.5); 2.8122 (1.3); 2.5870 (7.0); 2.5830 (9.2);

2.5789 (7.1); 1.3418 (16.0); 1.2891 (0.5); 0.5755 (0.5); 0.5620 (0.9); 0.5515 (1.4); 0.5402 (1.0); 0.5278 (0.7); 0.0232 (0.6); 0.0094 (1.0); -0.0002 (1.4); -0.0135 (1.1); -0.0235 (0.8); -0.1160 (0.6); -0.1262 (0.9); -

0.1396 (1.4); -0.1497 (0.9); -0.1631 (0.6); -0.3111 (0.7); -0.3208 (0.9); -0.3254 (1.0); -0.3344 (1.5); -

0.3433 (0.9); -0.3483 (0.9); -0.3576 (0.7) Ia-10: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.8636 (4.8); 7.1477 (1.9); 7.1300 (3.3); 7.0877 (1.5); 7.0699 (3.1); 7.0511 (1.8); 7.0222 (1.2); 7.0044 (1.4); 6.9864 (0.5); 4.7262 (1.7); 4.6905 (1.9); 4.4121 (4.1); 4.0267 (1.9); 3.9910 (1.8); 3.1141 (16.0);

2.7907 (1.0); 2.7563 (2.2); 2.7078 (2.2); 2.6754 (1.6); 2.5168 (0.9); 2.2916 (3.2); 2.2877 (4.2); 2.2835 (3.2); 0.9939 (10.7); 0.0148 (0.6); -0.0002 (1.0); -0.4875 (0.8); -0.4969 (1.9); -0.5090 (2.0); -0.5195 (0.9); -0.5336 (0.4); -0.7077 (0.7); -0.7148 (0.8); -0.7208 (1.1); -0.7354 (0.7); -0.7419 (0.4)

Ia-11: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.0018 (7.6); 7.8580 (1.1); 7.6330 (3.3); 7.5654 (1.6); 7.5465 (2.1); 7.4949 (1.3); 7.4754 (2.4); 7.4393 (1.9); 7.4202 (2.4); 7.4011 (0.9); 4.8719 (2.6); 4.8362 (2.8); 4.7197 (6.5); 4.1919 (2.9); 4.1561 (2.6);

3.2321 (37.1); 2.9602 (8.7); 2.7956 (6.7); 2.6361 (6.0); 2.4111 (6.9); 2.4070 (9.2); 2.4028 (7.0); 1.1316 (16.0); 0.0223 (0.5); 0.0100 (0.8); -0.0002 (1.4); -0.0084 (0.9); -0.0140 (0.9); -0.0239 (0.7); -0.3467 (0.5); -0.3602 (0.9); -0.3692 (1.3); -0.3843 (0.9); -0.3911 (1.0); -0.4024 (1.1); -0.4106 (0.9); -0.4239 (1.5); -

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0.5985 (0.8); -0.6057 (0.6) Ia-12: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1510 (7.5); 8.0396 (0.4); 7.4486 (1.4); 7.4394 (1.7); 7.4264 (1.8); 7.2757 (0.7); 7.2625 (1.5); 7.2526 (2.7); 7.2455 (1.8); 7.2369 (5.0); 7.2281 (3.7); 7.2232 (3.1); 7.2142 (2.6); 5.0925 (2.7); 5.0568 (3.0);

4.4902 (6.9); 4.3394 (2.9); 4.3036 (2.7); 3.4145 (27.7); 3.2055 (2.2); 3.1704 (3.1); 3.0258 (3.1); 2.9907 (2.2); 2.9778 (2.7); 2.8184 (2.3); 2.5930 (5.5); 2.5891 (7.3); 2.5850 (5.7); 2.4088 (17.8); 2.3772 (0.5);

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0.3645 (0.9); -0.3739 (0.7) Ia-13: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8147 (16.0); 7.3931 (1.0); 7.3711 (2.2); 7.3652 (2.2); 7.3432 (4.6); 7.3375 (1.9); 7.3209 (2.2);

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2.3820 (5.0); 2.3781 (6.7); 2.3741 (5.2); 0.8333 (0.4); 0.8158 (0.8); 0.8065 (0.7); 0.8001 (0.8); 0.7907 (0.9); 0.7734 (0.6); 0.5683 (0.5); 0.5507 (0.8); 0.5417 (0.8); 0.5354 (0.7); 0.5241 (1.0); 0.5087 (0.6);

0.2777 (0.6); 0.2637 (0.8); 0.2598 (0.8); 0.2510 (0.8); 0.2458 (0.8); 0.2373 (0.8); 0.2333 (0.7); 0.2192 (0.6); 0.0268 (0.6); 0.0122 (0.7); 0.0088 (0.8); -0.0002 (0.8); -0.0050 (0.8); -0.0141 (0.8); -0.0179 (0.8); -

0.0321 (0.5) Ia-15: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8413 (13.9); 7.4846 (11.9); 7.4584 (16.0); 7.2986 (5.3); 7.2790 (5.5); 7.2542 (5.3); 7.2515 (5.0);

7.2267 (3.5); 5.2157 (8.1); 5.1678 (9.2); 4.4632 (7.5); 4.4153 (6.7); 3.7664 (6.7); 3.7186 (8.2); 3.3348 (7.1); 3.2870 (5.8); 3.0126 (2.2); 2.0722 (1.1); 2.0401 (4.9); 1.3115 (0.3); 1.2878 (0.7); 0.9231 (3.7);

0.9193 (3.8); 0.8944 (5.1); 0.8908 (8.1); 0.8875 (5.5); 0.8606 (8.3); 0.6246 (2.2); 0.6146 (0.4); 0.6047 (2.7); 0.5951 (2.8); 0.5760 (2.6); 0.5726 (2.9); 0.5640 (1.6); 0.5440 (1.8); 0.4424 (2.3); 0.4224 (2.2);

0.4164 (2.7); 0.4077 (2.1); 0.3933 (2.4); 0.3912 (2.2); 0.3817 (2.0); 0.3617 (1.5); 0.0293 (5.4) Ia-16: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.7162 (10.7); 7.0953 (2.0); 7.0544 (1.9); 7.0480 (2.4); 7.0436 (2.4); 7.0366 (3.3); 7.0294 (2.4);

7.0251 (2.3); 7.0187 (1.9); 6.8545 (1.4); 6.8451 (1.6); 6.8361 (3.2); 6.8268 (3.2); 6.8173 (2.4); 6.8080 (2.2); 6.7809 (1.4); 6.7740 (2.2); 6.7665 (2.7); 6.7588 (2.9); 6.7417 (1.4); 6.7350 (0.8); 4.9992 (6.2);

4.9706 (7.3); 4.6638 (6.3); 4.6353 (5.4); 3.8060 (1.4); 3.0425 (4.3); 1.8675 (0.4); 1.3364 (16.0); 1.3221 (15.9); 1.0787 (0.8); 0.1952 (1.4); 0.1886 (1.8); 0.1790 (3.0); 0.1734 (3.0); 0.1652 (2.4); 0.1453 (0.8);

0.0224 (1.5); -0.0002 (5.7); -0.0100 (5.5); -0.0297 (1.6); -0.1050 (0.6); -0.1789 (2.6); -0.2830 (2.6); -

0.2953 (1.6)

Ia-17: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.7337 (16.0); 7.4468 (0.4); 7.4346 (1.4); 7.4243 (2.0); 7.4187 (1.5); 7.4055 (7.9); 7.3999 (4.8);

7.3940 (3.5); 7.3877 (8.3); 7.3807 (18.7); 7.3739 (7.2); 7.3616 (3.9); 7.3415 (1.3); 7.3355 (1.3); 7.3282 (0.9); 7.3101 (10.4); 7.2984 (36.3); 7.2844 (6.9); 7.2790 (5.3); 7.2319 (0.3); 5.3373 (2.0); 4.8846 (4.6);

4.8790 (4.7); 4.8369 (6.8); 4.8314 (6.9); 4.6474 (6.2); 4.6426 (6.3); 4.5998 (4.2); 4.5950 (4.2); 3.3368 (4.1); 3.3311 (4.2); 3.2905 (5.0); 3.2847 (5.2); 2.9134 (5.3); 2.9085 (5.4); 2.8670 (4.3); 2.8622 (4.4);

2.2992 (7.9); 1.5990 (1.2); 1.2904 (0.6); 0.8935 (1.0); 0.8711 (1.4); 0.8681 (1.4); 0.8527 (1.6); 0.8463 (1.3); 0.8312 (2.0); 0.8276 (2.3); 0.8066 (2.1); 0.8002 (1.5); 0.7848 (1.6); 0.7784 (1.3); 0.7634 (1.9);

0.7600 (2.0); 0.7389 (1.7); 0.7046 (1.4); 0.6848 (1.8); 0.6808 (1.9); 0.6606 (1.9); 0.6397 (2.4); 0.6194 (2.9); 0.6152 (2.1); 0.5992 (1.1); 0.5949 (1.9); 0.5792 (1.1); 0.5749 (1.3); 0.5542 (1.3); 0.4170 (1.2);

0.3922 (1.3); 0.3788 (2.2); 0.3707 (0.9); 0.3570 (3.2); 0.3441 (2.1); 0.3329 (2.0); 0.3221 (2.4); 0.2984 (1.7); 0.2803 (1.9); 0.2605 (1.9); 0.2557 (2.0); 0.2453 (2.3); 0.2353 (1.8); 0.2255 (2.2); 0.2209 (2.8);

0.2076 (1.1); 0.2003 (1.9); 0.1875 (1.2); 0.1828 (1.2); 0.1621 (1.0); 0.1034 (0.5); 0.0479 (1.6); 0.0371 (43.3); 0.0262 (1.9); -0.0291 (0.4) Ia-18: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.7699 (16.0); 7.2697 (6.3); 7.0708 (1.9); 7.0616 (2.1); 7.0526 (4.6); 7.0434 (4.7); 7.0343 (3.2);

7.0251 (3.0); 6.9897 (1.7); 6.9825 (2.7); 6.9751 (3.5); 6.9671 (3.6); 6.9606 (2.6); 6.9574 (2.6); 6.9499 (1.9); 6.9427 (1.2); 5.0710 (7.7); 5.0419 (8.3); 4.0819 (9.7); 4.0528 (8.3); 2.9483 (9.3); 2.0108 (0.5);

1.4709 (20.2); 1.4566 (20.7); 1.2609 (2.3); 1.2481 (3.3); 1.2460 (3.3); 1.2386 (3.0); 1.2333 (3.2); 1.2260 (3.6); 1.2239 (3.4); 1.2111 (2.7); 1.0129 (2.5); 0.9990 (3.8); 0.9910 (3.4); 0.9860 (3.1); 0.9775 (4.1);

0.9642 (2.7); 0.3433 (2.0); 0.3298 (3.2); 0.3215 (2.7); 0.3156 (2.8); 0.3084 (3.2); 0.2938 (2.1); -0.0002 (4.8); -0.1048 (1.6); -0.1185 (3.0); -0.1273 (2.5); -0.1314 (2.5); -0.1403 (3.0); -0.1539 (1.6) Ia-19: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1792 (16.0); 7.5901 (3.6); 7.5823 (3.6); 7.5669 (4.7); 7.4813 (3.7); 7.4644 (3.9); 7.4582 (5.1);

7.3477 (1.4); 7.3298 (8.6); 7.3206 (9.1); 7.3118 (7.4); 7.2935 (1.3); 5.5194 (10.8); 4.9831 (4.5); 4.9474 (5.2); 4.4727 (5.8); 4.4369 (5.1); 3.3378 (249.1); 3.2925 (8.2); 3.2473 (8.4); 3.2122 (3.6); 2.9111 (1.5);

2.7519 (1.4); 2.5220 (20.2); 0.7199 (0.6); 0.7041 (0.9); 0.6900 (1.1); 0.6851 (1.1); 0.6708 (1.8); 0.6560 (1.4); 0.6345 (1.3); 0.6211 (1.5); 0.6043 (1.0); 0.5515 (0.6); 0.5320 (1.4); 0.5250 (1.6); 0.5156 (1.4);

0.5051 (2.5); 0.4895 (3.6); 0.4771 (2.6); 0.4620 (2.2); 0.4416 (2.1); 0.4266 (1.9); 0.4085 (1.3); 0.3961 (1.1); 0.3770 (0.6); 0.0375 (0.8); 0.0208 (1.4); 0.0132 (1.9); -0.0002 (2.2); -0.0209 (1.8); -0.0475 (0.8) Ia-20: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.8645 (8.0); 7.4856 (2.3); 7.4826 (2.4); 7.4703 (4.4); 7.4675 (4.3); 7.4553 (2.4); 7.4523 (2.2); 7.2836 (1.3); 7.2807 (1.5); 7.2672 (9.6); 7.2540 (2.8); 7.2422 (1.4); 7.2393 (1.3); 7.1275 (3.2); 7.1131 (5.1);

7.0984 (2.4); 7.0719 (3.1); 7.0553 (3.0); 7.0540 (3.0); 7.0499 (3.3); 7.0333 (2.5); 5.1838 (6.8); 5.1554 (7.8); 4.8265 (5.8); 4.7981 (4.9); 4.1286 (0.5); 4.1143 (0.5); 3.9795 (0.9); 3.2614 (2.7); 3.2495 (3.7);

3.2375 (2.6); 3.0482 (1.7); 2.9224 (16.0); 2.0446 (2.0); 1.9994 (0.4); 1.9874 (1.0); 1.9755 (1.4); 1.9636 (0.9); 1.9517 (0.4); 1.5317 (15.8); 1.5172 (15.2); 1.2733 (0.8); 1.2589 (1.8); 1.2448 (0.7); 0.3270 (0.9);

0.3138 (1.7); 0.3065 (1.7); 0.2943 (2.0); 0.2806 (1.2); 0.1922 (1.8); 0.1805 (1.7); 0.1605 (1.0); 0.1185 (1.3); 0.1050 (1.7); 0.0975 (1.8); 0.0847 (1.9); 0.0715 (0.9); -0.0002 (6.1); -0.0636 (1.2); -0.0759 (1.9); -

0.0835 (1.7); -0.0950 (1.5)

Ia-21: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.7403 (16.0); 7.6467 (5.2); 7.6432 (5.2); 7.6202 (5.9); 7.6164 (5.8); 7.5123 (3.8); 7.5068 (4.1);

7.4868 (5.6); 7.4813 (5.8); 7.3885 (3.0); 7.3845 (3.0); 7.3637 (5.8); 7.3598 (5.5); 7.3385 (3.1); 7.3345 (2.8); 7.2985 (18.9); 7.2511 (3.4); 7.2453 (3.4); 7.2253 (4.5); 7.2200 (4.4); 7.1999 (2.4); 7.1941 (2.2);

5.3360 (0.7); 5.0391 (4.9); 5.0327 (4.9); 4.9914 (6.0); 4.9850 (6.0); 4.5810 (5.6); 4.5758 (5.6); 4.5333 (4.6); 4.5281 (4.6); 3.4960 (3.2); 3.4914 (3.2); 3.4480 (7.0); 3.4435 (6.9); 3.3665 (7.9); 3.3183 (3.7);

2.9938 (1.3); 2.9169 (1.2); 2.8843 (0.7); 2.7854 (9.2); 1.6239 (6.1); 0.9493 (0.8); 0.9339 (1.2); 0.9291 (1.2); 0.9159 (1.4); 0.9082 (1.4); 0.9010 (1.7); 0.8899 (1.5); 0.8684 (2.8); 0.8605 (1.3); 0.8485 (2.0);

0.8409 (1.3); 0.8224 (1.4); 0.8145 (0.9); 0.8031 (1.5); 0.7091 (1.1); 0.6884 (1.3); 0.6831 (1.7); 0.6700 (0.7); 0.6625 (2.0); 0.6439 (2.5); 0.6291 (2.6); 0.6232 (3.3); 0.6178 (2.2); 0.6075 (2.0); 0.5980 (2.5);

0.5912 (2.3); 0.5800 (4.6); 0.5716 (5.4); 0.5552 (2.3); 0.5451 (1.7); 0.5357 (1.8); 0.5294 (1.0); 0.5097 (1.1); 0.3056 (1.7); 0.2850 (1.4); 0.2696 (2.6); 0.2591 (2.2); 0.2500 (2.0); 0.2426 (1.4); 0.2338 (1.5);

0.2250 (2.3); 0.2142 (1.3); 0.2081 (1.8); 0.1741 (0.4); 0.0460 (0.8); 0.0354 (22.6); 0.0244 (0.8) Ia-22: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.8447 (16.0); 7.7614 (0.3); 7.7432 (0.3); 7.6133 (3.1); 7.3974 (1.6); 7.3946 (1.7); 7.3825 (4.6);

7.3682 (8.4); 7.3557 (2.8); 7.3529 (2.5); 7.2972 (6.0); 7.2826 (9.5); 7.2679 (4.1); 7.1931 (4.9); 7.1735 (6.6); 7.1560 (4.2); 5.5773 (1.2); 5.1868 (9.1); 5.1576 (9.7); 4.2271 (1.2); 4.2129 (3.0); 4.1987 (3.6);

4.1845 (2.3); 4.1602 (11.4); 4.1309 (10.6); 2.9888 (1.3); 2.1318 (6.3); 2.1006 (1.7); 1.9156 (0.5); 1.9085 (0.5); 1.6526 (0.6); 1.6455 (0.6); 1.5866 (22.1); 1.5722 (22.2); 1.3631 (1.7); 1.3491 (5.4); 1.3350 (5.5);

1.3283 (3.8); 1.3230 (4.0); 1.3157 (4.7); 1.3138 (4.4); 1.3009 (3.4); 1.0954 (3.5); 1.0812 (5.1); 1.0736 (4.5); 1.0685 (4.0); 1.0595 (5.4); 1.0467 (3.6); 0.4461 (2.4); 0.4326 (4.0); 0.4243 (3.2); 0.4186 (3.3);

0.4114 (3.8); 0.3969 (2.4); 0.0926 (3.0); 0.0134 (1.9); -0.0002 (3.4); -0.0094 (3.0); -0.0217 (3.3); -0.0352 (1.7) Ia-23: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.7375 (13.6); 8.0412 (1.4); 7.5255 (0.4); 7.5170 (1.4); 7.5105 (3.2); 7.4965 (11.2); 7.4853 (4.4);

7.4787 (1.5); 7.2987 (39.5); 7.2716 (8.2); 7.2658 (6.0); 7.2606 (6.8); 7.2505 (11.5); 7.2411 (1.1); 4.8678 (3.7); 4.8620 (3.8); 4.8201 (5.4); 4.8143 (5.5); 4.6224 (5.0); 4.6176 (5.2); 4.5747 (3.5); 4.5699 (3.5);

3.2828 (3.4); 3.2773 (3.5); 3.2363 (4.3); 3.2308 (4.4); 2.9962 (11.9); 2.9188 (10.2); 2.9025 (4.5); 2.8975 (4.6); 2.8559 (3.5); 2.8511 (3.6); 2.5205 (4.6); 1.6161 (16.0); 0.9021 (0.8); 0.8770 (1.1); 0.8622 (1.2);

0.8546 (1.0); 0.8359 (1.8); 0.8141 (1.8); 0.7941 (1.2); 0.7865 (1.0); 0.7721 (1.5); 0.7685 (1.5); 0.7466 (1.3); 0.6946 (1.1); 0.6734 (1.4); 0.6696 (1.5); 0.6545 (0.8); 0.6481 (1.5); 0.6291 (2.1); 0.6079 (2.4);

0.6041 (1.8); 0.5888 (0.7); 0.5824 (1.5); 0.5682 (0.8); 0.5638 (1.1); 0.5427 (1.1); 0.4635 (1.0); 0.4413 (1.1); 0.4254 (1.9); 0.4158 (0.8); 0.4029 (2.6); 0.3902 (1.6); 0.3783 (1.4); 0.3679 (1.6); 0.3431 (1.1);

0.2702 (1.3); 0.2491 (1.3); 0.2446 (1.5); 0.2349 (1.7); 0.2236 (1.3); 0.2100 (2.3); 0.1975 (1.1); 0.1885 (1.4); 0.1760 (1.1); 0.1718 (1.0); 0.1509 (0.8); 0.0472 (1.3); 0.0364 (45.7); 0.0255 (1.8) Ia-24: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8251 (14.9); 7.6460 (4.7); 7.6424 (5.0); 7.6195 (5.3); 7.6157 (5.6); 7.5759 (3.7); 7.5705 (4.1);

7.5505 (5.0); 7.5451 (5.2); 7.3991 (2.6); 7.3951 (2.7); 7.3741 (5.2); 7.3703 (5.2); 7.3491 (2.9); 7.3451 (2.8); 7.2990 (38.6); 7.2548 (3.0); 7.2491 (3.2); 7.2286 (4.2); 7.2232 (4.1); 7.2035 (2.0); 7.1979 (1.9);

5.2076 (9.3); 5.1598 (10.6); 4.5091 (9.1); 4.4613 (8.0); 3.6882 (6.1); 3.6402 (8.1); 3.3676 (8.5); 3.3195 (6.4); 2.8204 (15.4); 2.0454 (1.1); 1.5862 (16.0); 1.2910 (1.2); 0.9459 (0.5); 0.9256 (3.5); 0.9167 (4.0);

0.8992 (4.0); 0.8908 (9.2); 0.8824 (5.0); 0.8634 (5.5); 0.8575 (5.3); 0.8373 (1.0); 0.6570 (2.6); 0.6372 (3.3); 0.6324 (2.9); 0.6214 (2.1); 0.6112 (3.0); 0.6030 (2.7); 0.5968 (2.0); 0.5769 (2.1); 0.4912 (2.8);

0.4715 (2.5); 0.4635 (2.7); 0.4584 (3.2); 0.4452 (2.2); 0.4372 (2.5); 0.4307 (2.5); 0.4107 (1.8); 0.0488 (1.6); 0.0380 (50.9); 0.0273 (2.1)

Ia-25: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8260 (0.7); 8.7932 (12.7); 7.3574 (1.8); 7.3322 (1.4); 7.3103 (0.5); 7.3088 (0.5); 7.2983 (22.0);

7.2216 (0.6); 7.2030 (1.2); 7.1949 (6.6); 7.1807 (3.1); 7.1760 (6.6); 7.1670 (4.4); 7.1539 (4.6); 7.1440 (2.1); 7.1371 (2.0); 7.1165 (0.7); 7.1095 (0.5); 7.0355 (0.4); 5.1070 (5.5); 5.1039 (5.5); 5.0585 (6.2);

5.0554 (5.9); 4.9303 (0.5); 4.7467 (0.4); 4.1617 (1.6); 4.1382 (1.6); 4.1137 (6.0); 4.0654 (4.9); 2.8821 (0.4); 2.8422 (0.4); 2.8038 (0.3); 2.7762 (0.7); 2.0803 (0.7); 2.0440 (1.8); 1.6194 (0.7); 1.5731 (0.5);

1.5313 (16.0); 1.5075 (15.9); 1.3184 (0.4); 1.3104 (2.0); 1.2902 (3.0); 1.2849 (2.6); 1.2734 (2.4); 1.2646 (2.7); 1.2531 (2.7); 1.2479 (2.5); 1.2276 (2.5); 1.0719 (2.2); 1.0514 (2.4); 1.0476 (2.8); 1.0357 (2.9);

1.0273 (2.4); 1.0152 (2.8); 1.0114 (3.1); 0.9910 (2.3); 0.4010 (1.9); 0.3803 (2.4); 0.3756 (2.2); 0.3648 (2.0); 0.3548 (2.2); 0.3441 (2.3); 0.3394 (2.0); 0.3186 (1.8); 0.1063 (0.5); 0.0462 (0.6); 0.0354 (20.7);

0.0245 (0.8); -0.0483 (1.6); -0.0718 (2.2); -0.0853 (1.8); -0.0931 (1.7); -0.1086 (2.1); -0.1301 (1.3) Ia-26: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1840 (5.3); 7.9739 (0.7); 7.2541 (1.1); 7.2349 (2.0); 7.2152 (1.2); 6.9614 (4.1); 6.9423 (1.6); 6.8521 (1.2); 6.8490 (1.2); 6.8328 (1.2); 6.8275 (1.1); 5.4451 (2.9); 4.9197 (1.3); 4.8840 (1.5); 4.4374 (1.7);

4.4015 (1.5); 3.7625 (16.0); 3.3404 (87.2); 3.0066 (4.3); 2.9122 (4.2); 2.7532 (3.9); 2.5269 (4.8); 2.5228 (6.4); 2.5188 (4.9); 0.6057 (0.4); 0.6009 (0.4); 0.5941 (0.4); 0.5866 (0.5); 0.5544 (0.4); 0.5354 (0.4);

0.4848 (0.4); 0.4727 (1.2); 0.4572 (1.2); 0.4443 (0.8); 0.4278 (1.4); 0.4094 (0.5); 0.3959 (0.3); 0.0318 (0.4); 0.0190 (0.5); 0.0122 (0.5); 0.0069 (0.5); -0.0002 (0.6); -0.0060 (0.6); -0.0112 (0.6); -0.0265 (0.4) Ia-27: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1780 (5.5); 7.9749 (0.8); 7.2905 (3.6); 7.2694 (4.0); 6.8965 (4.2); 6.8754 (3.8); 5.3904 (3.4); 4.8853 (1.6); 4.8495 (1.8); 4.4299 (1.9); 4.3941 (1.7); 3.7574 (16.0); 3.3389 (97.6); 3.0063 (0.5); 2.9713 (2.7);

2.9566 (2.6); 2.9132 (4.6); 2.7542 (4.3); 2.5235 (6.7); 0.5851 (0.4); 0.5614 (0.5); 0.5544 (0.5); 0.5315 (0.5); 0.5137 (0.4); 0.4631 (0.5); 0.4481 (0.9); 0.4318 (1.1); 0.4091 (1.4); 0.3950 (1.2); 0.0252 (0.4); -

0.0002 (0.8); -0.0110 (0.7); -0.0186 (0.5); -0.0323 (0.4) Ia-28: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1898 (7.0); 7.9830 (1.0); 7.2342 (0.8); 7.2156 (2.7); 7.1965 (5.0); 7.1806 (3.1); 7.1619 (1.2); 7.0966 (2.1); 7.0787 (1.6); 5.4282 (4.2); 4.9160 (1.9); 4.8802 (2.2); 4.4492 (2.4); 4.4135 (2.1); 3.3483 (108.4);

3.0413 (0.6); 3.0070 (3.4); 2.9932 (3.2); 2.9587 (0.6); 2.9215 (5.6); 2.7623 (5.2); 2.5321 (7.8); 2.3224 (16.0); 0.6140 (0.4); 0.5950 (0.6); 0.5748 (0.7); 0.5626 (0.4); 0.5476 (0.6); 0.5426 (0.5); 0.5341 (0.7);

0.5052 (0.3); 0.4913 (0.3); 0.4719 (0.6); 0.4611 (1.6); 0.4464 (1.5); 0.4234 (1.8); 0.4134 (1.2); 0.3933 (0.6); 0.0436 (0.4); 0.0330 (0.5); 0.0188 (0.6); 0.0084 (0.8); -0.0002 (1.0); -0.0111 (0.6); -0.0256 (0.6) Ia-29: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8582 (16.0); 7.4632 (4.8); 7.4544 (5.5); 7.4419 (4.9); 7.4331 (5.3); 7.3212 (1.8); 7.3146 (2.1);

7.3072 (2.7); 7.2982 (8.0); 7.2854 (2.7); 7.2784 (3.2); 7.2704 (2.4); 7.0974 (4.3); 7.0671 (7.2); 7.0369 (3.4); 5.1457 (8.8); 5.0978 (10.2); 4.5378 (8.5); 4.4899 (7.3); 3.4102 (5.2); 3.3626 (7.8); 3.1847 (6.5);

3.1793 (6.6); 3.1372 (4.6); 3.1317 (4.7); 3.0483 (1.8); 2.0408 (0.4); 0.8811 (0.4); 0.8600 (3.4); 0.8546 (4.6); 0.8269 (9.2); 0.7958 (7.4); 0.7743 (0.9); 0.6037 (2.6); 0.5811 (3.7); 0.5682 (2.2); 0.5570 (3.0);

0.5501 (2.9); 0.5445 (2.1); 0.5233 (2.1); 0.4183 (3.1); 0.3983 (3.0); 0.3867 (4.1); 0.3715 (2.6); 0.3644 (3.1); 0.3577 (2.8); 0.3375 (2.1); 0.0286 (4.3) Ia-30: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.0667 (6.8); 7.9605 (1.0); 7.2486 (4.0); 7.2290 (5.4); 7.1099 (5.0); 7.0904 (3.9); 4.9231 (2.6); 4.8874 (2.8); 4.5366 (6.0); 4.2227 (2.7); 4.1869 (2.5); 3.3278 (109.4); 2.9765 (1.6); 2.9420 (3.0); 2.8986 (5.7);

2.8689 (3.1); 2.8344 (1.7); 2.7396 (5.4); 2.5091 (8.2); 2.2865 (15.2); 1.2020 (16.0); 0.2794 (0.8); 0.2650 (1.5); 0.2507 (1.1); -0.2287 (0.4); -0.2430 (0.9); -0.2515 (1.5); -0.2691 (3.5); -0.2869 (1.4); -0.2954 (1.0); -0.3087 (0.6); -0.4797 (1.0); -0.4864 (1.0); -0.4946 (1.7); -0.5088 (0.9); -0.5168 (0.7)

Ia-31: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8515 (16.0); 7.2983 (7.3); 7.2933 (2.8); 6.9631 (8.3); 6.9562 (10.1); 6.9362 (9.9); 6.8371 (2.2);

6.8296 (3.0); 6.8224 (2.1); 6.8073 (4.3); 6.7998 (5.8); 6.7938 (3.6); 6.7775 (2.3); 6.7700 (2.9); 6.7641 (1.8); 5.0232 (8.6); 5.0186 (4.2); 4.9753 (10.8); 4.9708 (5.2); 4.6349 (9.6); 4.5871 (7.6); 4.1862 (0.4);

4.1624 (1.2); 4.1574 (0.6); 4.1385 (1.2); 4.1334 (0.6); 4.1146 (0.4); 3.3962 (7.2); 3.3500 (9.0); 3.0204 (9.6); 2.9741 (7.8); 2.9099 (0.6); 2.8057 (0.4); 2.0766 (5.4); 2.0715 (2.3); 2.0433 (1.2); 2.0384 (0.6);

1.3147 (1.6); 1.3097 (0.8); 1.2909 (3.2); 1.2859 (1.6); 1.2670 (1.7); 1.2620 (0.8); 0.8243 (1.7); 0.8040 (3.1); 0.7980 (3.3); 0.7884 (3.5); 0.7797 (3.7); 0.7683 (4.5); 0.7640 (4.3); 0.7460 (3.2); 0.7154 (0.4);

0.6862 (2.1); 0.6618 (3.9); 0.6569 (2.8); 0.6500 (3.6); 0.6419 (3.5); 0.6365 (2.5); 0.6316 (2.8); 0.6259 (4.5); 0.6209 (2.7); 0.6077 (6.0); 0.6018 (6.2); 0.5841 (4.4); 0.5784 (3.0); 0.5676 (3.6); 0.5599 (3.6);

0.5547 (2.7); 0.5484 (3.5); 0.5436 (2.7); 0.5241 (1.9); 0.4151 (3.0); 0.4101 (2.0); 0.3975 (4.0); 0.3927 (4.5); 0.3810 (3.8); 0.3734 (3.7); 0.3679 (2.6); 0.3636 (3.1); 0.3569 (3.0); 0.3372 (1.8); 0.0311 (7.4);

0.0261 (2.9) Ia-32: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9258 (0.8); 7.1126 (0.6); 5.2743 (0.6); 4.7317 (0.4); 4.1829 (0.4); 4.1470 (0.3); 3.0785 (16.0);

2.9966 (0.4); 2.9290 (0.4); 2.6507 (0.5); 2.4914 (0.5); 2.2615 (1.5); 2.2578 (1.4) Ia-33: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1899 (6.9); 7.9873 (0.8); 7.2763 (4.1); 7.2570 (5.8); 7.1505 (5.3); 7.1312 (4.2); 5.4164 (4.8); 4.9026 (2.1); 4.8669 (2.5); 4.4428 (2.6); 4.4070 (2.3); 3.3539 (105.0); 3.0361 (0.7); 3.0016 (3.7); 2.9873 (3.6);

2.9523 (0.7); 2.9260 (4.4); 2.7667 (4.0); 2.5370 (8.8); 2.5334 (8.1); 2.3189 (16.0); 0.6157 (0.4); 0.5976 (0.7); 0.5774 (0.7); 0.5650 (0.5); 0.5458 (0.6); 0.5359 (0.7); 0.5070 (0.3); 0.4936 (0.4); 0.4861 (0.3);

0.4746 (0.6); 0.4634 (1.7); 0.4461 (1.7); 0.4249 (2.0); 0.4128 (1.3); 0.3956 (0.6); 0.0431 (0.4); 0.0328 (0.5); 0.0099 (1.0); -0.0002 (1.1); -0.0242 (0.6); -0.0344 (0.4) Ia-34: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.8291 (1.0); 7.0373 (0.6); 7.0159 (0.7); 6.6302 (0.7); 6.6088 (0.7); 4.6774 (0.4); 4.6417 (0.4); 4.2890 (0.8); 3.9810 (0.4); 3.9453 (0.4); 3.4996 (3.0); 3.0891 (16.0); 2.6826 (0.4); 2.6594 (1.0); 2.6132 (0.4);

2.5004 (0.9); 2.2701 (1.3); 2.2662 (1.0); 0.9597 (2.2); -0.5092 (0.5) Ia-35: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9567 (2.2); 6.9765 (0.7); 6.9544 (1.1); 6.9336 (0.7); 5.2074 (1.8); 4.8455 (0.8); 4.8095 (0.9); 4.3293 (0.8); 4.2932 (0.8); 3.1013 (16.0); 2.9949 (0.4); 2.9593 (0.7); 2.8834 (0.7); 2.8479 (0.4); 2.6742 (0.3);

2.2849 (2.4); 2.2810 (1.9); 0.5560 (0.3); 0.5529 (0.3); 0.4633 (0.3); 0.4456 (0.4); 0.1730 (0.3); 0.0267 (0.3) Ia-36: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9404 (1.1); 6.7651 (0.3); 5.1418 (0.9); 4.8611 (0.4); 4.8251 (0.4); 4.2631 (0.4); 4.2271 (0.4); 3.0983 (16.0); 2.9619 (1.0); 2.6701 (1.3); 2.5108 (1.2); 2.2848 (1.0); 2.2806 (1.3); 2.2764 (1.0); 1.9941 (1.4) Ia-37: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.7792 (4.2); 7.4743 (1.0); 7.4671 (1.0); 7.4627 (1.0); 7.4554 (1.2); 7.4101 (1.1); 7.4030 (1.0); 7.3986 (1.1); 7.3913 (1.3); 7.2619 (4.8); 7.2414 (0.6); 7.2340 (2.9); 7.2270 (2.4); 7.2222 (2.4); 7.2151 (2.5);

7.2076 (0.4); 5.2994 (1.4); 4.9454 (2.0); 4.9155 (2.9); 4.7902 (2.5); 4.7602 (1.8); 3.6313 (16.0); 3.5279 (0.5); 3.3315 (1.6); 3.3223 (1.4); 3.3016 (2.4); 3.2116 (0.3); 3.1822 (2.3); 3.1522 (2.2); 3.0866 (0.6);

3.0227 (1.3); 1.5695 (2.3); 0.8168 (0.8); 0.8128 (0.5); 0.8070 (0.9); 0.7997 (1.2); 0.7962 (1.4); 0.7920 (1.5); 0.7864 (1.1); 0.7789 (1.3); 0.7720 (1.3); 0.7595 (0.4); 0.6764 (0.4); 0.6645 (0.9); 0.6552 (0.5);

0.6499 (0.9); 0.6453 (1.4); 0.6344 (0.6); 0.6288 (1.4); 0.6176 (0.4); 0.6138 (0.4); 0.6087 (0.6); -0.0002 (5.6) Ia-38: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9360 (2.2); 7.7118 (0.5); 7.2690 (0.4); 7.2527 (0.4); 7.0732 (0.4); 7.0547 (0.6); 7.0513 (0.6); 5.3300 (1.8); 4.7934 (0.8); 4.7573 (0.9); 4.3086 (0.9); 4.2725 (0.8); 3.0767 (16.0); 2.9798 (0.4); 2.9440 (0.8);

2.8935 (0.8); 2.8581 (0.4); 2.6505 (3.0); 2.4909 (2.8); 2.2653 (2.1); 2.2611 (2.9); 2.2570 (2.3); 0.4004 (0.3); 0.3922 (0.4); 0.3738 (0.4); 0.3607 (0.4); 0.3527 (0.4); 0.3347 (0.4); 0.1862 (0.3); -0.0002 (0.3)

Ia-39: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8402 (16.0); 7.5669 (4.1); 7.5463 (4.7); 7.5382 (5.0); 7.5177 (4.6); 7.2984 (6.1); 7.2149 (4.5);

7.2062 (5.0); 7.1870 (4.6); 7.1782 (4.9); 7.0838 (2.9); 7.0750 (2.7); 7.0564 (4.4); 7.0481 (4.0); 7.0289 (2.6); 7.0201 (2.3); 5.1826 (9.1); 5.1348 (10.4); 4.4749 (9.2); 4.4271 (8.1); 3.6360 (7.0); 3.5876 (8.9);

3.2639 (8.2); 3.2155 (6.4); 2.9348 (5.7); 2.0411 (2.2); 0.9208 (0.5); 0.9008 (4.6); 0.8954 (5.1); 0.8737 (6.0); 0.8679 (11.0); 0.8619 (6.3); 0.8378 (8.4); 0.8165 (1.0); 0.6234 (2.7); 0.6034 (3.8); 0.5985 (3.3);

0.5882 (2.5); 0.5762 (3.5); 0.5704 (3.2); 0.5631 (2.2); 0.5430 (2.2); 0.4442 (2.9); 0.4353 (0.9); 0.4242 (2.9); 0.4134 (4.2); 0.3972 (2.7); 0.3907 (3.0); 0.3837 (2.8); 0.3637 (2.0); 0.0309 (6.4) Ia-40: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9562 (2.6); 7.7373 (0.6); 7.3142 (0.5); 7.2936 (1.0); 7.2730 (0.6); 7.1940 (0.6); 7.1890 (0.7); 7.1694 (0.6); 7.1644 (0.7); 7.0645 (0.7); 7.0599 (0.7); 7.0438 (0.6); 7.0392 (0.6); 5.3308 (2.0); 4.8135 (0.9);

4.7775 (1.0); 4.2748 (1.0); 4.2388 (0.9); 3.1054 (16.0); 2.9114 (2.4); 2.6756 (3.3); 2.5162 (3.1); 2.2905 (2.3); 2.2865 (3.1); 2.2825 (2.4); 0.4499 (0.4); 0.4415 (0.4); 0.3868 (0.4); 0.3785 (0.4); 0.3607 (0.4);

0.1930 (0.4); 0.1749 (0.4); 0.1668 (0.3); -0.0002 (0.4); -0.0104 (0.3); -0.0146 (0.3); -0.0262 (0.3) Ia-41: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9558 (1.1); 6.9037 (0.4); 5.3412 (0.8); 4.8319 (0.4); 4.7959 (0.4); 4.2936 (0.4); 4.2575 (0.4); 3.1025 (16.0); 2.9693 (0.5); 2.9625 (0.6); 2.6717 (1.6); 2.5123 (1.5); 2.2865 (1.0); 2.2824 (1.4); 2.2783 (1.1) Ia-42: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8681 (16.0); 7.2983 (3.0); 7.2160 (1.8); 7.2059 (2.2); 7.1966 (2.1); 7.1871 (3.8); 7.1770 (2.3);

7.1680 (2.0); 7.1579 (2.0); 7.1138 (1.3); 7.0985 (1.5); 7.0839 (3.8); 7.0684 (4.0); 7.0541 (3.2); 7.0458 (2.3); 7.0380 (3.8); 7.0317 (2.6); 7.0212 (3.4); 7.0158 (1.6); 7.0102 (2.3); 7.0068 (2.8); 7.0015 (1.4);

6.9968 (1.9); 6.9912 (1.6); 6.9803 (1.0); 6.9772 (0.9); 6.9667 (0.7); 5.1444 (7.2); 5.0965 (8.4); 4.5628 (7.7); 4.5149 (6.6); 3.4093 (3.7); 3.3614 (5.6); 3.1988 (5.6); 3.1933 (5.8); 3.1672 (2.5); 3.1515 (4.5);

3.1459 (4.2); 2.0379 (0.7); 0.8447 (3.9); 0.8392 (4.2); 0.8173 (5.0); 0.8118 (9.8); 0.8059 (5.2); 0.7814 (8.4); 0.7607 (0.7); 0.6022 (2.6); 0.5824 (3.3); 0.5773 (2.8); 0.5669 (2.1); 0.5551 (3.2); 0.5494 (2.7);

0.5419 (1.8); 0.5220 (2.0); 0.4269 (2.7); 0.4175 (0.6); 0.4071 (2.5); 0.3963 (4.1); 0.3798 (2.3); 0.3738 (2.5); 0.3662 (2.4); 0.3464 (1.7); 0.0235 (2.8) Ia-43: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9510 (3.0); 7.2207 (0.4); 7.2154 (0.4); 7.2074 (0.4); 7.1991 (0.4); 7.1947 (0.4); 6.9408 (0.4); 6.9295 (0.4); 6.9178 (0.4); 5.4033 (2.6); 4.7982 (1.1); 4.7621 (1.3); 4.3148 (1.2); 4.2787 (1.0); 3.0769 (16.0);

2.9976 (0.4); 2.9621 (1.2); 2.9368 (1.3); 2.9015 (0.4); 2.6523 (0.6); 2.4930 (0.5); 2.2627 (3.6); 0.4704 (0.4); 0.4589 (0.3); 0.4530 (0.4); 0.4442 (0.5); 0.4262 (0.4); 0.3923 (0.4); 0.3840 (0.5); 0.3777 (0.3);

0.3663 (0.5); 0.3513 (0.3); 0.2208 (0.3); 0.2061 (0.4); 0.1942 (0.4); 0.1882 (0.4); 0.1802 (0.4); 0.0261 (0.4); 0.0153 (0.4); -0.0002 (0.4) Ia-44: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9397 (1.1); 7.0692 (0.5); 7.0525 (0.3); 5.3392 (0.8); 4.7874 (0.4); 4.7513 (0.5); 4.3202 (0.5); 4.2840 (0.4); 3.0804 (16.0); 2.9403 (0.4); 2.8785 (0.4); 2.6495 (1.2); 2.4899 (1.2); 2.2603 (1.5) Ia-45: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9002 (2.1); 7.7161 (0.4); 7.1316 (0.3); 7.1108 (0.5); 7.0951 (0.4); 6.9436 (0.5); 6.9210 (0.7); 6.8990 (0.4); 5.0078 (1.6); 4.8967 (0.7); 4.8608 (0.8); 4.2072 (0.7); 4.1714 (0.7); 3.2342 (0.3); 3.2043 (0.5);

3.1988 (0.6); 3.1160 (0.6); 3.1102 (0.6); 3.0812 (16.0); 2.6547 (2.3); 2.4952 (2.1); 2.2694 (1.7); 2.2653 (2.4); 2.2612 (1.9); 2.0974 (4.0); 0.5329 (0.3) Ia-46: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9466 (1.2); 7.7408 (0.3); 5.1863 (0.7); 4.8661 (0.4); 4.8301 (0.5); 4.2677 (0.4); 4.2317 (0.4); 3.6127 (3.4); 3.1102 (16.0); 2.9780 (1.1); 2.6794 (1.9); 2.5200 (1.8); 2.2942 (1.1); 2.2901 (1.5); 2.2859 (1.2) Ia-47: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9799 (2.1); 7.2264 (1.1); 7.1369 (0.6); 7.1218 (1.9); 7.1107 (0.8); 7.1062 (0.6); 5.3680 (1.8); 4.8108 (0.8); 4.7748 (0.9); 4.2737 (0.8); 4.2377 (0.8); 3.1034 (16.0); 2.9604 (0.6); 2.9258 (0.9); 2.8040 (0.9);

2.7695 (0.6); 2.6785 (1.8); 2.5195 (1.6); 2.2929 (1.7); 2.2890 (2.2); 0.2546 (0.3); 0.2374 (0.4); 0.1867 (0.4); -0.0002 (0.3)

Ia-48: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9515 (1.1); 5.2688 (0.9); 4.8160 (0.4); 4.7801 (0.4); 4.2769 (0.4); 4.2409 (0.4); 3.6579 (3.1); 3.1130 (16.0); 2.8967 (1.1); 2.6827 (1.8); 2.5232 (1.7); 2.2935 (1.3); 2.2896 (1.1) Ia-49: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9527 (1.9); 7.7474 (0.4); 6.5422 (1.1); 6.5180 (1.1); 5.1221 (1.3); 4.8529 (0.6); 4.8170 (0.7); 4.2729 (0.7); 4.2369 (0.6); 3.5764 (5.5); 3.1107 (16.0); 2.8914 (1.1); 2.6859 (2.1); 2.5267 (1.9); 2.3006 (1.7);

2.2964 (2.3); 2.2922 (1.8) Ia-50: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9430 (1.1); 5.2744 (0.8); 4.8012 (0.4); 4.7653 (0.4); 4.2713 (0.4); 4.2353 (0.4); 3.6803 (2.5); 3.0966 (16.0); 2.8893 (1.0); 2.6672 (1.0); 2.5079 (0.9); 2.2820 (1.0); 2.2778 (1.4); 2.2737 (1.1) Ia-51: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9420 (2.3); 7.7154 (0.4); 7.2945 (0.6); 7.2882 (0.4); 7.2808 (0.6); 7.2705 (0.6); 7.2594 (0.4); 5.3449 (1.8); 4.7826 (0.8); 4.7466 (0.9); 4.2614 (0.9); 4.2254 (0.8); 3.0802 (16.0); 2.8787 (2.1); 2.6540 (2.1);

2.4947 (1.9); 2.2686 (2.0); 2.2645 (2.7); 2.2605 (2.1); 0.4528 (0.3); 0.4442 (0.4); 0.3898 (0.3); 0.3815 (0.4); 0.3636 (0.4); 0.1958 (0.3); 0.1920 (0.3); 0.1776 (0.3); 0.0094 (0.3) Ia-52: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9672 (1.0); 7.1424 (0.5); 7.1201 (0.4); 5.3604 (0.8); 4.7870 (0.4); 4.7509 (0.4); 4.2742 (0.4); 4.2382 (0.4); 3.0961 (16.0); 2.9084 (0.4); 2.7732 (0.4); 2.6660 (1.2); 2.5067 (1.1); 2.2809 (1.1); 2.2768 (1.4);

2.2726 (1.1) Ia-53: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9710 (2.1); 7.3273 (0.4); 7.3098 (0.5); 7.0036 (0.4); 6.9979 (0.4); 6.8648 (0.5); 6.8591 (0.4); 5.3259 (1.7); 4.8292 (0.7); 4.7932 (0.8); 4.2744 (0.8); 4.2384 (0.7); 3.1280 (16.0); 2.9166 (2.1); 2.6888 (1.5);

2.5292 (1.4); 2.3003 (2.1); 0.3636 (0.4) Ia-54: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9445 (2.1); 7.1978 (0.3); 6.8932 (0.4); 5.2688 (1.6); 4.8448 (0.8); 4.8087 (0.9); 4.3351 (0.8); 4.2990 (0.8); 3.0872 (16.0); 3.0577 (0.6); 3.0221 (0.8); 2.9462 (0.7); 2.9110 (0.4); 2.6551 (0.5); 2.4955 (0.5);

2.2659 (1.4); 0.5401 (0.4); 0.4656 (0.3); 0.4566 (0.3); 0.4395 (0.4); 0.1867 (0.3); 0.0262 (0.3) Ia-55: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9523 (1.1); 5.2942 (0.9); 4.8183 (0.4); 4.7823 (0.4); 4.2863 (0.4); 4.2503 (0.4); 3.1063 (16.0);

2.9234 (1.1); 2.6767 (1.3); 2.5173 (1.2); 2.2912 (1.1); 2.2874 (1.4); 2.2833 (1.1); 2.0546 (1.5); 2.0514 (1.5) Ia-56: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9482 (3.6); 7.1654 (0.4); 7.1608 (0.4); 7.1523 (0.4); 7.1456 (0.5); 7.1405 (0.6); 7.1309 (1.2); 7.1098 (0.9); 7.1038 (0.8); 7.0822 (0.4); 6.9817 (0.5); 6.9710 (0.5); 6.9612 (0.4); 6.9504 (0.4); 5.5086 (1.3);

5.3303 (3.1); 4.7631 (1.3); 4.7270 (1.5); 4.2629 (1.5); 4.2268 (1.3); 3.0674 (16.0); 2.9251 (1.0); 2.8902 (1.4); 2.7526 (1.4); 2.7177 (0.9); 2.2641 (1.9); 2.2599 (2.5); 2.2558 (1.9); 0.3105 (0.4); 0.3065 (0.4);

0.2978 (0.3); 0.2920 (0.5); 0.2842 (0.5); 0.2795 (0.5); 0.2724 (0.4); 0.2658 (0.6); 0.2544 (0.5); 0.2467 (0.6); 0.2290 (0.7); 0.2151 (0.4); 0.1842 (0.5); 0.1711 (0.6); 0.1658 (0.5); 0.1586 (0.4); 0.1524 (0.5);

0.1454 (0.4); 0.0169 (0.4); 0.0035 (0.5); -0.0002 (0.5); -0.0097 (0.5); -0.0135 (0.5); -0.0228 (0.4); -0.0271 (0.4) Ia-57: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9997 (8.0); 7.7879 (1.4); 7.1011 (4.3); 7.0814 (5.7); 6.9512 (5.1); 6.9318 (4.1); 5.2562 (6.7); 4.8382 (2.8); 4.8024 (3.2); 4.2549 (3.1); 4.2189 (2.9); 3.1591 (14.0); 2.9275 (1.8); 2.8927 (3.3); 2.8243 (3.2);

2.7896 (1.8); 2.7256 (8.4); 2.5663 (7.8); 2.3409 (6.9); 2.3368 (9.3); 2.3326 (7.0); 2.1185 (16.0); 0.4520 (0.5); 0.4353 (0.9); 0.4253 (0.9); 0.4192 (1.1); 0.4077 (1.1); 0.3925 (0.9); 0.3400 (0.6); 0.3221 (1.0);

0.3137 (1.2); 0.3076 (0.8); 0.2961 (1.4); 0.2813 (0.9); 0.2141 (0.9); 0.2003 (1.2); 0.1961 (1.1); 0.1878 (0.9); 0.1821 (1.1); 0.1743 (0.9); 0.1557 (0.6); 0.0264 (0.8); 0.0087 (1.1); -0.0002 (1.1); -0.0047 (1.0); -

0.0139 (0.9); -0.0179 (0.9); -0.0318 (0.6)

Ia-58: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9996 (5.4); 7.7859 (0.9); 7.1259 (3.3); 7.1045 (3.7); 6.7085 (3.8); 6.6870 (3.6); 5.2435 (4.7); 4.8298 (1.9); 4.7939 (2.1); 4.2548 (2.1); 4.2190 (1.9); 3.5668 (16.0); 3.1574 (9.6); 2.9091 (1.3); 2.8739 (2.3);

2.7990 (2.2); 2.7640 (1.2); 2.7236 (5.0); 2.5643 (4.7); 2.3389 (4.6); 2.3349 (6.1); 2.3308 (4.6); 0.4386 (0.3); 0.4211 (0.6); 0.4121 (0.6); 0.4058 (0.7); 0.3973 (0.8); 0.3795 (0.6); 0.3364 (0.4); 0.3179 (0.7);

0.3098 (0.8); 0.3034 (0.5); 0.2919 (0.9); 0.2771 (0.6); 0.2121 (0.6); 0.1985 (0.8); 0.1855 (0.6); 0.1802 (0.8); 0.1723 (0.6); 0.1538 (0.4); 0.0266 (0.6); 0.0091 (0.7); -0.0002 (0.7); -0.0047 (0.7); -0.0142 (0.6); -

0.0176 (0.6); -0.0318 (0.4) Ia-59: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8560 (16.0); 8.4551 (8.3); 8.4456 (12.3); 8.4396 (9.0); 7.5781 (2.4); 7.5704 (3.1); 7.5635 (2.4);

7.5472 (2.4); 7.5402 (3.1); 7.5326 (2.3); 7.2988 (19.1); 5.0719 (8.3); 5.0241 (10.1); 4.6298 (9.0); 4.5820 (7.4); 3.4329 (5.6); 3.3861 (7.4); 3.3457 (12.0); 3.1140 (7.0); 3.0672 (5.3); 2.0445 (0.7); 1.6677 (7.5);

1.2899 (0.6); 0.7894 (1.5); 0.7697 (2.1); 0.7614 (1.7); 0.7537 (2.5); 0.7455 (2.5); 0.7338 (3.2); 0.7297 (3.0); 0.7137 (2.6); 0.6898 (0.6); 0.6494 (1.7); 0.6251 (3.0); 0.6134 (2.4); 0.6053 (2.6); 0.5891 (3.7);

0.5736 (9.0); 0.5583 (3.7); 0.5419 (2.6); 0.5339 (2.4); 0.5224 (2.7); 0.4980 (1.6); 0.3788 (0.5); 0.3552 (2.4); 0.3394 (2.8); 0.3351 (3.1); 0.3232 (2.6); 0.3155 (2.5); 0.3075 (1.9); 0.2990 (2.2); 0.2794 (1.7);

0.0454 (0.8); 0.0346 (24.8); 0.0238 (1.1) Ia-60: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9956 (5.5); 7.7750 (0.8); 7.0546 (1.0); 7.0355 (2.0); 7.0151 (1.2); 6.7876 (4.2); 6.7703 (1.6); 6.6526 (1.2); 6.6351 (1.1); 6.6294 (1.1); 5.2813 (4.7); 4.8482 (1.9); 4.8123 (2.1); 4.2499 (2.1); 4.2139 (1.9);

3.5619 (16.0); 3.1463 (11.4); 2.9265 (1.1); 2.8920 (2.5); 2.8479 (2.4); 2.8133 (1.1); 2.7126 (4.9); 2.5532 (4.5); 2.3279 (5.4); 2.3238 (7.2); 2.3197 (5.5); 0.4707 (0.4); 0.4529 (0.7); 0.4439 (0.6); 0.4376 (0.7);

0.4288 (0.8); 0.4112 (0.6); 0.3496 (0.4); 0.3316 (0.7); 0.3232 (0.8); 0.3170 (0.6); 0.3052 (0.9); 0.2907 (0.6); 0.2142 (0.6); 0.2005 (0.8); 0.1961 (0.7); 0.1879 (0.6); 0.1821 (0.8); 0.1742 (0.7); 0.1558 (0.4);

0.0267 (0.6); 0.0091 (0.7); -0.0002 (0.7); -0.0048 (0.7); -0.0138 (0.6); -0.0177 (0.6); -0.0317 (0.4) Ia-61: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.3091 (5.4); 8.1908 (0.8); 7.4557 (1.1); 7.4362 (2.1); 7.4166 (1.4); 7.1921 (2.1); 7.1873 (2.0); 7.1778 (1.8); 7.1588 (1.5); 7.0454 (1.2); 7.0399 (1.2); 7.0252 (1.1); 7.0194 (1.1); 5.1863 (1.8); 5.1504 (2.0);

4.8257 (4.5); 4.4532 (2.0); 4.4174 (1.9); 3.9779 (16.0); 3.5628 (7.7); 3.2472 (1.3); 3.2129 (2.1); 3.1285 (4.8); 3.1061 (2.2); 3.0719 (1.4); 2.9693 (4.4); 2.7438 (3.7); 2.7397 (4.9); 2.7356 (3.7); 1.4440 (11.5);

0.5482 (0.4); 0.5383 (0.5); 0.5247 (1.0); 0.5145 (0.7); 0.5030 (0.5); 0.0228 (0.3); 0.0087 (0.6); -0.0002 (1.0); -0.0140 (0.8); -0.0225 (1.2); -0.0330 (0.8); -0.0482 (1.0); -0.0574 (0.7); -0.0712 (0.4); -0.2350 (0.5); -0.2424 (0.6); -0.2478 (0.7); -0.2562 (1.1); -0.2625 (0.6); -0.2700 (0.6); -0.2787 (0.5) Ia-62: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9922 (7.6); 7.7488 (1.8); 7.3830 (3.6); 7.2611 (1.6); 7.2412 (2.0); 7.1926 (1.7); 7.1735 (2.5); 7.0893 (2.3); 7.0698 (3.4); 7.0504 (1.4); 5.3806 (6.8); 4.8207 (2.7); 4.7846 (3.0); 4.2743 (3.0); 4.2382 (2.7);

3.1198 (16.0); 2.9569 (2.0); 2.9224 (3.0); 2.8065 (2.9); 2.7718 (2.0); 2.6866 (10.9); 2.5271 (10.1); 2.3018 (8.1); 2.2978 (10.8); 2.2937 (8.2); 0.3570 (0.4); 0.3427 (0.8); 0.3391 (0.8); 0.3298 (0.8); 0.3249 (1.1);

0.3163 (1.0); 0.3126 (1.0); 0.2985 (1.0); 0.2879 (0.7); 0.2699 (0.9); 0.2618 (1.2); 0.2442 (1.4); 0.2305 (1.0); 0.2057 (1.1); 0.1927 (1.2); 0.1883 (1.0); 0.1795 (0.8); 0.1745 (1.1); 0.1670 (0.8); 0.1485 (0.5);

0.0262 (0.8); 0.0128 (1.0); 0.0095 (1.0); -0.0002 (1.1); -0.0135 (0.9); -0.0175 (0.9); -0.0311 (0.6) Ia-63: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.8860 (7.3); 7.7532 (1.6); 7.3848 (3.5); 7.2319 (1.5); 7.2120 (2.0); 7.1734 (1.7); 7.1541 (2.4); 7.0724 (2.3); 7.0529 (3.3); 7.0335 (1.4); 4.7482 (2.4); 4.7124 (2.7); 4.5231 (6.2); 4.0387 (2.8); 4.0029 (2.6);

3.1238 (16.0); 2.8083 (1.4); 2.7740 (3.2); 2.7311 (3.3); 2.6910 (9.7); 2.5316 (8.7); 2.3062 (8.1); 2.3022 (10.8); 2.2981 (8.2); 1.0101 (15.9); 0.0150 (0.9); -0.0002 (1.6); -0.0144 (1.1); -0.0302 (0.4); -0.4544 (0.5); -0.4700 (3.6); -0.4844 (3.7); -0.4992 (0.8); -0.6564 (0.3); -0.6721 (1.1); -0.6862 (1.8); -0.7006 (1.0)

Ia-64: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9924 (7.3); 7.7781 (1.0); 7.0322 (0.5); 7.0136 (6.0); 6.9983 (6.1); 6.8916 (1.7); 6.8771 (1.3); 5.2575 (6.4); 4.8421 (2.6); 4.8062 (2.9); 4.2468 (2.9); 4.2109 (2.6); 3.1501 (10.2); 2.9196 (1.6); 2.8851 (3.4);

2.8343 (3.4); 2.7998 (1.6); 2.7156 (6.0); 2.5564 (5.5); 2.3310 (5.0); 2.3269 (6.6); 2.3228 (5.0); 2.1162 (16.0); 0.4570 (0.5); 0.4391 (0.9); 0.4303 (0.8); 0.4238 (1.0); 0.4152 (1.0); 0.3974 (0.8); 0.3406 (0.6);

0.3225 (0.9); 0.3141 (1.0); 0.3079 (0.7); 0.2964 (1.2); 0.2815 (0.8); 0.2091 (0.8); 0.1954 (1.1); 0.1910 (1.0); 0.1826 (0.8); 0.1771 (1.0); 0.1692 (0.9); 0.1507 (0.6); 0.0265 (0.8); 0.0124 (0.9); 0.0088 (1.0); -

0.0002 (1.0); -0.0049 (0.9); -0.0140 (0.9); -0.0177 (0.9); -0.0318 (0.6) Ia-65: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.3170 (7.3); 8.2029 (1.1); 7.4429 (0.7); 7.4231 (3.6); 7.4174 (3.7); 7.4065 (4.4); 7.4001 (3.4); 7.3820 (0.9); 7.2933 (2.0); 7.2758 (1.5); 5.1871 (2.5); 5.1514 (2.8); 4.8058 (6.3); 4.4644 (2.8); 4.4286 (2.6);

3.5740 (11.9); 3.2404 (1.8); 3.2062 (3.0); 3.1406 (6.3); 3.1099 (3.1); 3.0756 (1.9); 2.9813 (5.8); 2.7557 (6.4); 2.7518 (8.5); 2.7478 (6.6); 2.5399 (16.0); 1.4543 (16.0); 0.5451 (0.6); 0.5361 (0.7); 0.5217 (1.4);

0.5081 (1.0); 0.0226 (0.5); 0.0085 (1.0); -0.0002 (1.4); -0.0143 (1.3); -0.0210 (2.7); -0.0423 (1.4); -0.0507 (1.0); -0.0649 (0.6); -0.2312 (0.7); -0.2371 (0.9); -0.2428 (1.0); -0.2510 (1.6); -0.2652 (0.8); -0.2735 (0.7) Ia-66: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.1775 (6.7); 7.9607 (1.3); 7.4355 (1.2); 7.4233 (1.6); 7.4138 (1.5); 7.1945 (0.4); 7.1824 (1.0); 7.1701 (3.5); 7.1631 (5.6); 7.1558 (2.9); 7.1488 (2.4); 7.1399 (1.9); 7.1316 (0.5); 5.2956 (5.8); 5.0457 (2.4);

5.0099 (2.7); 4.4154 (2.7); 4.3795 (2.4); 3.3321 (15.7); 3.2260 (1.8); 3.1903 (3.0); 3.1007 (3.0); 3.0651 (1.8); 2.8985 (7.8); 2.7391 (7.2); 2.5136 (6.4); 2.5096 (8.5); 2.5056 (6.6); 2.3174 (16.0); 0.8448 (0.5);

0.8266 (0.8); 0.8178 (0.8); 0.8113 (0.9); 0.8027 (1.0); 0.7846 (0.8); 0.7084 (0.6); 0.6906 (0.9); 0.6819 (0.9); 0.6754 (0.8); 0.6641 (1.1); 0.6490 (0.7); 0.4657 (0.7); 0.4515 (1.0); 0.4475 (0.9); 0.4392 (0.8);

0.4331 (0.9); 0.4251 (0.9); 0.4067 (0.6); 0.3092 (0.7); 0.2913 (0.9); 0.2824 (0.9); 0.2771 (0.8); 0.2679 (0.8); 0.2647 (0.9); 0.2503 (0.6) Ia-67: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8395 (16.0); 7.3752 (0.9); 7.3646 (1.2); 7.3597 (1.1); 7.3463 (17.5); 7.3323 (21.4); 7.3048 (7.9);

7.2984 (21.9); 7.2741 (0.5); 7.2388 (0.4); 5.1197 (9.6); 5.0718 (11.2); 4.5284 (8.4); 4.4806 (7.2); 3.9167 (0.3); 3.3706 (5.3); 3.3670 (5.9); 3.3230 (9.2); 3.3193 (10.2); 3.1972 (8.3); 3.1923 (7.6); 3.1496 (4.9);

3.1444 (4.5); 2.9015 (1.2); 0.8616 (0.6); 0.8408 (3.7); 0.8297 (4.7); 0.8146 (4.2); 0.8049 (10.6); 0.7953 (6.3); 0.7787 (5.6); 0.7706 (7.1); 0.7505 (1.9); 0.6007 (3.8); 0.5807 (4.8); 0.5765 (4.5); 0.5648 (3.1);

0.5552 (4.5); 0.5459 (4.0); 0.5405 (3.1); 0.5202 (3.1); 0.4134 (4.2); 0.3935 (3.8); 0.3864 (4.1); 0.3798 (4.7); 0.3675 (3.5); 0.3587 (3.9); 0.3527 (4.0); 0.3327 (2.8); 0.0450 (0.4); 0.0340 (18.0); 0.0232 (0.9) Ia-68: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.3417 (7.5); 7.7171 (0.8); 7.7135 (0.9); 7.6981 (1.6); 7.6943 (1.9); 7.6751 (1.0); 7.5635 (0.4); 7.5594 (0.4); 7.5451 (1.1); 7.5303 (1.0); 7.5253 (1.3); 7.5113 (0.7); 7.5074 (0.6); 7.4210 (1.4); 7.3971 (3.5);

7.3775 (3.2); 7.3614 (1.2); 5.1816 (2.5); 5.1459 (2.8); 4.9439 (6.8); 4.5716 (2.8); 4.5358 (2.5); 3.5714 (9.7); 3.2479 (6.0); 3.1384 (0.5); 2.9791 (0.5); 2.7538 (5.5); 2.7496 (7.3); 2.7454 (5.5); 1.4694 (16.0);

0.4444 (0.6); 0.4349 (0.7); 0.4277 (0.8); 0.4208 (1.4); 0.4110 (0.9); 0.4068 (0.9); 0.3994 (0.7); 0.0228 (0.5); 0.0087 (0.9); -0.0002 (1.5); -0.0140 (1.2); -0.0222 (2.0); -0.0311 (1.1); -0.0462 (1.4); -0.0553 (0.9); -0.0693 (0.5); -0.2310 (0.8); -0.2380 (0.9); -0.2436 (1.0); -0.2519 (1.6); -0.2581 (0.8); -0.2660 (0.8); -

0.2748 (0.7) Ia-69: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8257 (9.8); 7.3963 (1.2); 7.3712 (2.6); 7.3485 (2.6); 7.3242 (1.8); 7.2992 (19.7); 7.1279 (6.8);

7.1035 (5.4); 7.0987 (6.0); 7.0674 (2.7); 7.0611 (2.1); 7.0418 (1.1); 7.0358 (1.1); 7.0303 (0.9); 5.3384 (4.5); 5.0096 (5.6); 4.9617 (7.2); 4.6334 (6.2); 4.5855 (4.8); 3.4356 (4.6); 3.3892 (5.5); 2.9866 (5.3);

2.9402 (4.3); 2.5564 (11.1); 1.5998 (16.0); 1.2889 (1.1); 0.8293 (1.0); 0.8232 (0.8); 0.8154 (1.5); 0.7995 (2.1); 0.7912 (2.0); 0.7861 (1.9); 0.7757 (2.0); 0.7696 (1.4); 0.7608 (0.6); 0.7438 (1.1); 0.6287 (1.0);

0.6202 (1.3); 0.6046 (2.4); 0.5964 (3.2); 0.5897 (6.2); 0.5734 (6.0); 0.5665 (3.6); 0.5599 (2.7); 0.5426 (1.3); 0.5357 (1.2); 0.4335 (1.1); 0.4166 (0.6); 0.4078 (1.3); 0.4025 (2.1); 0.3915 (1.8); 0.3856 (2.0);

0.3785 (2.6); 0.3612 (1.5); 0.3544 (0.8); 0.3479 (1.1); 0.0476 (1.2); 0.0369 (25.8); 0.0262 (1.7)

Ia-70: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.7821 (4.1); 7.6375 (1.2); 7.6337 (1.4); 7.6109 (1.4); 7.6071 (1.6); 7.4840 (1.0); 7.4790 (1.2); 7.4582 (1.4); 7.4531 (1.5); 7.3263 (0.7); 7.3222 (0.8); 7.2996 (2.6); 7.2761 (0.8); 7.2720 (0.8); 7.1970 (0.8);

7.1915 (0.9); 7.1705 (1.2); 7.1656 (1.2); 7.1459 (0.5); 7.1405 (0.6); 5.0026 (1.8); 4.9529 (2.9); 4.7822 (2.7); 4.7325 (1.7); 3.6505 (16.0); 3.3884 (1.5); 3.3381 (2.4); 3.1839 (2.4); 3.1337 (1.5); 1.6923 (0.8);

0.9510 (0.6); 0.9437 (0.5); 0.9364 (0.4); 0.9229 (0.9); 0.9167 (1.6); 0.9087 (0.8); 0.8927 (1.2); 0.8889 (1.5); 0.8815 (1.1); 0.8739 (0.4); 0.8587 (1.4); 0.8387 (0.7); 0.7928 (0.6); 0.7740 (1.1); 0.7523 (1.8);

0.7398 (1.0); 0.7354 (1.0); 0.7252 (1.0); 0.7178 (1.3); 0.7069 (0.4); 0.6995 (0.4); 0.6907 (0.6); 0.0302 (1.5) Ia-71: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8877 (6.1); 7.9951 (2.0); 7.7140 (0.8); 7.6910 (1.6); 7.6658 (0.9); 7.6197 (0.8); 7.5945 (1.6); 7.5711 (0.9); 7.2987 (4.0); 7.2725 (2.0); 7.2467 (0.9); 5.1869 (3.0); 5.1392 (3.5); 4.5522 (2.5); 4.5044 (2.2);

3.5584 (0.4); 3.4698 (1.4); 3.4225 (2.3); 3.2984 (2.0); 3.2919 (2.1); 3.2511 (1.2); 3.2445 (1.2); 2.9913 (16.0); 2.8944 (12.0); 0.8177 (1.2); 0.8113 (1.4); 0.7842 (3.1); 0.7774 (1.8); 0.7549 (2.3); 0.5807 (1.0);

0.5607 (1.3); 0.5561 (1.1); 0.5450 (0.8); 0.5340 (1.1); 0.5271 (1.0); 0.5204 (0.7); 0.5003 (0.7); 0.3906 (1.1); 0.3708 (1.0); 0.3588 (1.4); 0.3439 (0.9); 0.3369 (1.0); 0.3300 (1.0); 0.3099 (0.7); 0.0242 (2.7) Ia-72: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.7836 (16.0); 7.3657 (0.5); 7.3386 (4.6); 7.3317 (5.3); 7.3268 (11.5); 7.3192 (13.8); 7.3050 (5.8);

7.2983 (12.2); 7.2779 (1.1); 7.1709 (0.5); 7.1561 (2.6); 7.1433 (2.6); 7.1371 (1.8); 7.1245 (4.4); 7.1145 (2.0); 7.1029 (2.2); 7.0928 (1.9); 5.3527 (6.5); 5.3049 (7.2); 4.4365 (5.9); 4.3889 (5.3); 3.7761 (3.9);

3.7692 (4.0); 3.7272 (5.3); 3.7202 (5.5); 3.4713 (5.1); 3.4626 (5.1); 3.4224 (3.7); 3.4137 (3.8); 2.7707 (7.4); 2.7600 (7.4); 2.0416 (0.4); 1.6411 (2.7); 1.2878 (1.7); 1.0521 (1.1); 1.0319 (3.5); 1.0263 (2.0);

1.0160 (1.5); 1.0109 (3.6); 1.0060 (4.2); 0.9961 (4.5); 0.9899 (3.4); 0.9859 (4.5); 0.9764 (4.1); 0.9696 (4.4); 0.9557 (2.4); 0.9520 (4.3); 0.9318 (1.6); 0.6725 (2.8); 0.6525 (3.3); 0.6460 (2.6); 0.6385 (2.7);

0.6266 (3.0); 0.6179 (3.0); 0.6120 (2.2); 0.5920 (2.3); 0.4277 (2.8); 0.4075 (2.8); 0.4033 (3.2); 0.3913 (2.8); 0.3826 (2.7); 0.3718 (2.4); 0.3669 (2.7); 0.3468 (2.0); 0.0435 (0.4); 0.0327 (11.2); 0.0218 (0.4) Ia-73: 1H-NMR(400.0 MHz, CD3CN): δ= 8.8434 (9.3); 8.5811 (16.0); 8.4363 (9.2); 8.4239 (9.4); 7.5201 (7.4); 7.5077 (7.2); 5.4476 (1.0);

5.1436 (10.9); 5.1072 (12.2); 4.4898 (9.7); 4.4534 (8.7); 3.5309 (8.6); 3.4957 (11.2); 3.3315 (10.4);

3.2963 (7.4); 2.1487 (15.2); 2.1204 (0.9); 2.1142 (0.8); 2.1080 (0.8); 2.1018 (0.6); 2.0956 (0.4); 2.0866 (0.5); 1.9648 (2.6); 1.9587 (6.3); 1.9529 (32.1); 1.9467 (57.6); 1.9406 (76.1); 1.9344 (52.4); 1.9282 (26.9); 1.7751 (0.3); 1.7690 (0.5); 0.8591 (1.4); 0.8437 (4.2); 0.8397 (2.4); 0.8322 (1.7); 0.8243 (7.3);

0.8168 (5.2); 0.8124 (2.8); 0.8057 (4.2); 0.7973 (7.6); 0.7903 (1.4); 0.7799 (4.5); 0.7643 (1.6); 0.5756 (2.8); 0.5609 (3.3); 0.5559 (2.8); 0.5499 (2.6); 0.5415 (3.0); 0.5348 (2.9); 0.5302 (2.3); 0.5153 (2.3);

0.3820 (3.2); 0.3672 (3.7); 0.3634 (3.5); 0.3548 (3.3); 0.3483 (3.0); 0.3403 (3.2); 0.3362 (3.0); 0.3215 (2.3); 0.0081 (2.1); -0.0002 (61.8); -0.0086 (2.2) Ia-74: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8556 (12.3); 8.5503 (6.3); 8.5426 (6.5); 8.5059 (6.2); 8.5000 (6.3); 7.8026 (3.6); 7.7958 (6.0);

7.7888 (3.5); 7.2984 (17.2); 5.0733 (6.3); 5.0256 (7.6); 4.6177 (6.4); 4.5699 (5.3); 3.5240 (16.0); 3.3990 (4.5); 3.3523 (6.1); 3.3251 (2.4); 3.0788 (5.8); 3.0320 (4.4); 1.6646 (1.8); 1.3018 (0.4); 1.2890 (0.8);

1.2786 (0.6); 1.2552 (0.3); 1.0800 (0.6); 0.7941 (1.2); 0.7741 (1.7); 0.7675 (1.4); 0.7581 (1.9); 0.7499 (1.9); 0.7381 (2.5); 0.7340 (2.2); 0.7165 (2.1); 0.6516 (1.4); 0.6271 (2.2); 0.6154 (1.8); 0.6072 (2.0);

0.5910 (2.8); 0.5733 (3.7); 0.5695 (3.7); 0.5520 (2.6); 0.5451 (0.8); 0.5358 (1.9); 0.5275 (1.8); 0.5161 (2.0); 0.4917 (1.2); 0.3427 (1.8); 0.3251 (2.1); 0.3213 (2.1); 0.3092 (1.8); 0.3013 (1.8); 0.2916 (1.4);

0.2849 (1.5); 0.2650 (1.2); 0.0450 (0.7); 0.0342 (19.8); 0.0233 (0.7)

Ia-75: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8447 (16.0); 7.2984 (3.2); 7.0606 (0.9); 7.0509 (1.7); 7.0394 (11.6); 7.0151 (11.5); 7.0038 (1.8);

6.9941 (1.0); 5.3287 (0.5); 5.2434 (6.7); 5.1955 (7.6); 4.4937 (6.3); 4.4458 (5.6); 3.4322 (2.5); 3.3838 (6.2); 3.3214 (6.0); 3.2730 (2.5); 3.0113 (5.3); 2.0368 (1.4); 0.9924 (1.1); 0.9722 (2.8); 0.9669 (1.9);

0.9561 (1.4); 0.9461 (4.0); 0.9435 (3.6); 0.9360 (3.8); 0.9302 (2.2); 0.9183 (3.6); 0.9090 (5.6); 0.8982 (1.3); 0.8838 (3.7); 0.8636 (1.5); 0.6038 (2.3); 0.5836 (3.0); 0.5779 (2.4); 0.5693 (2.3); 0.5579 (2.7);

0.5487 (2.7); 0.5433 (2.0); 0.5230 (2.0); 0.3928 (2.4); 0.3722 (2.7); 0.3687 (3.0); 0.3561 (2.5); 0.3480 (2.4); 0.3359 (2.3); 0.3320 (2.5); 0.3117 (1.7); 0.0244 (2.6) Ia-76: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9687 (3.2); 7.4527 (1.4); 7.4064 (0.7); 7.3861 (1.4); 7.3636 (1.0); 7.3163 (0.8); 7.2972 (1.0); 7.2780 (0.4); 5.3877 (1.5); 5.3836 (1.6); 4.6878 (0.8); 4.6521 (1.0); 4.2636 (1.0); 4.2277 (0.9); 3.0866 (16.0);

2.9401 (0.5); 2.9056 (1.0); 2.8309 (1.0); 2.7965 (0.6); 2.6498 (1.2); 2.4903 (1.1); 2.2653 (2.9); 2.2613 (3.9); 2.2571 (3.0); 0.2323 (0.9); 0.2206 (0.4); 0.1817 (1.0); 0.1709 (0.3); -0.0002 (0.5); -0.0255 (0.4); -

0.2131 (0.4); -0.2395 (0.5)

[532] Ib-01: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6492 (16.0); 8.5475 (0.4); 8.5293 (8.7); 8.5214 (9.2); 8.5124 (8.6); 8.5064 (8.3); 7.7704 (4.9);

7.7638 (8.0); 7.7564 (4.7); 7.2985 (12.7); 5.3745 (8.5); 5.3278 (10.0); 4.8517 (10.7); 4.8049 (9.1); 3.7676 (0.4); 3.7442 (0.6); 3.7065 (1.1); 3.5228 (3.0); 3.3920 (6.7); 3.3453 (8.3); 2.9531 (7.9); 2.9065 (6.5);

2.7212 (0.4); 2.7174 (0.4); 1.3004 (0.3); 1.2771 (0.7); 1.2537 (0.3); 0.7413 (0.6); 0.7220 (2.8); 0.7158 (1.4); 0.7046 (3.6); 0.6968 (3.4); 0.6861 (5.5); 0.6799 (6.7); 0.6693 (4.0); 0.6606 (5.6); 0.6459 (5.0);

0.6271 (2.1); 0.5797 (3.6); 0.5607 (3.9); 0.5567 (2.8); 0.5434 (2.1); 0.5365 (3.2); 0.5249 (2.6); 0.5203 (1.7); 0.5006 (1.9); 0.3933 (3.1); 0.3743 (2.8); 0.3677 (2.9); 0.3596 (3.0); 0.3491 (2.5); 0.3397 (2.5);

0.3336 (2.6); 0.3140 (1.8); 0.0435 (0.4); 0.0328 (15.8); 0.0219 (0.7) Ib-02: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6050 (16.0); 7.4814 (2.2); 7.4757 (2.3); 7.4562 (4.6); 7.4504 (4.8); 7.4310 (2.6); 7.4252 (2.7);

7.3507 (1.2); 7.3447 (1.2); 7.3328 (1.3); 7.3259 (3.0); 7.3191 (2.4); 7.3070 (2.6); 7.2988 (9.4); 7.2929 (2.2); 7.2810 (2.1); 7.2749 (1.8); 7.1868 (3.8); 7.1829 (4.2); 7.1619 (5.8); 7.1580 (6.3); 7.1366 (3.0);

7.1322 (5.3); 7.1037 (3.0); 7.0985 (4.5); 7.0943 (3.3); 7.0702 (2.6); 7.0668 (2.4); 5.4574 (8.2); 5.4106 (9.3); 5.3334 (0.5); 4.7282 (9.2); 4.6814 (8.1); 3.4287 (4.4); 3.3814 (6.8); 3.2993 (7.4); 3.2928 (7.6);

3.2178 (5.9); 3.2128 (5.7); 3.1706 (3.8); 3.1654 (3.8); 1.6758 (2.0); 1.5284 (0.4); 1.5046 (0.4); 1.2889 (0.6); 0.9275 (1.8); 0.9081 (3.2); 0.9023 (2.6); 0.8911 (2.5); 0.8829 (3.7); 0.8717 (3.9); 0.8658 (3.0);

0.8463 (6.5); 0.8262 (2.3); 0.8220 (3.6); 0.8112 (3.8); 0.8027 (2.1); 0.7915 (3.1); 0.7873 (4.2); 0.7680 (2.6); 0.6057 (3.0); 0.5862 (4.0); 0.5804 (3.0); 0.5710 (2.6); 0.5610 (3.5); 0.5514 (3.3); 0.5457 (2.2);

0.5261 (2.5); 0.4565 (3.4); 0.4369 (3.4); 0.4328 (3.7); 0.4201 (3.4); 0.4131 (2.9); 0.4005 (2.9); 0.3963 (3.1); 0.3767 (2.1); 0.0337 (5.3) Ib-03: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6538 (0.3); 8.6261 (16.0); 7.2987 (8.1); 7.2425 (2.0); 7.2229 (2.9); 7.2176 (4.2); 7.2060 (1.8);

7.1976 (2.5); 7.1924 (2.1); 7.1841 (1.1); 7.1776 (1.2); 7.1561 (2.6); 7.1510 (2.6); 7.1448 (1.4); 7.1331 (2.8); 7.1242 (3.7); 7.1164 (5.1); 7.1023 (3.5); 7.0966 (5.9); 7.0885 (3.3); 7.0744 (2.5); 7.0712 (2.6);

7.0607 (1.1); 7.0439 (0.9); 5.4444 (8.2); 5.3977 (9.4); 4.7669 (9.2); 4.7202 (8.1); 3.4183 (11.7); 3.3683 (2.8); 3.3210 (7.3); 3.2700 (6.6); 3.2639 (6.6); 3.2229 (2.5); 3.2166 (2.5); 1.6516 (3.0); 1.5305 (0.5);

1.5069 (0.5); 1.2878 (1.6); 0.9252 (1.7); 0.9058 (3.2); 0.8999 (2.5); 0.8887 (2.4); 0.8804 (3.7); 0.8694 (3.9); 0.8633 (3.0); 0.8516 (3.2); 0.8440 (4.1); 0.8317 (2.3); 0.8276 (3.8); 0.8168 (3.8); 0.8083 (2.0);

0.7971 (3.0); 0.7930 (4.3); 0.7736 (2.5); 0.6108 (2.9); 0.5912 (3.9); 0.5854 (3.0); 0.5762 (2.5); 0.5658 (3.4); 0.5564 (3.3); 0.5508 (2.2); 0.5310 (2.4); 0.4606 (3.3); 0.4408 (3.3); 0.4369 (3.7); 0.4240 (3.2);

0.4170 (2.8); 0.4043 (2.9); 0.4003 (3.1); 0.3805 (2.0); 0.0331 (6.9)

Ib-04: 1H-NMR(400.0 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9539 (16.0); 8.3162 (0.4); 7.6642 (0.3); 7.6544 (3.5); 7.6462 (2.8); 7.6404 (2.1); 7.6361 (2.6);

7.6308 (4.1); 7.6225 (0.4); 7.4588 (3.6); 7.4539 (2.4); 7.4497 (2.0); 7.4433 (2.9); 7.4416 (3.2); 7.4355 (5.0); 7.4253 (0.5); 7.3365 (0.6); 7.3310 (1.4); 7.3180 (5.0); 7.3127 (8.8); 7.3036 (10.1); 7.2947 (7.4);

7.2889 (3.9); 7.2763 (1.1); 7.2705 (0.6); 5.3482 (13.6); 5.2297 (5.9); 5.1947 (6.6); 4.5963 (6.7); 4.5614 (6.1); 3.5174 (5.7); 3.4819 (7.1); 3.3239 (63.3); 3.2275 (6.5); 3.1921 (5.2); 2.6755 (0.5); 2.6709 (0.7);

2.6666 (0.5); 2.5414 (4.3); 2.5244 (1.6); 2.5109 (39.6); 2.5065 (81.7); 2.5020 (109.0); 2.4974 (79.3);

2.4930 (38.5); 2.3333 (0.5); 2.3287 (0.7); 2.3242 (0.5); 0.9165 (1.2); 0.9017 (1.8); 0.8980 (2.0); 0.8897 (2.0); 0.8833 (2.1); 0.8750 (2.1); 0.8712 (2.1); 0.8565 (1.8); 0.7233 (1.3); 0.7085 (1.5); 0.7048 (2.1);

0.6971 (2.2); 0.6902 (1.9); 0.6823 (2.0); 0.6786 (2.5); 0.6639 (1.8); 0.5263 (1.6); 0.5120 (2.4); 0.5080 (2.0); 0.5001 (1.6); 0.4935 (2.4); 0.4859 (2.1); 0.4818 (1.5); 0.4672 (1.5); 0.4527 (1.8); 0.4343 (2.2);

0.4260 (2.1); 0.4201 (1.6); 0.4112 (1.6); 0.4076 (1.9); 0.3931 (1.0); 0.1460 (0.6); 0.0079 (5.5); -0.0002 (153.3); -0.0085 (5.7); -0.1497 (0.7) Ib-05: 1H-NMR(601.6 MHz, CD3CN): δ= 8.6518 (16.0); 8.6276 (1.4); 8.5220 (7.2); 8.3069 (5.6); 8.3037 (5.9); 8.2991 (5.8); 8.2959 (5.8);

8.2521 (0.6); 8.2490 (0.6); 8.2443 (0.6); 8.2412 (0.6); 7.9456 (5.8); 7.9424 (5.8); 7.9329 (6.1); 7.9297 (5.9); 7.8957 (2.1); 7.8947 (2.1); 7.8873 (2.1); 7.6440 (0.5); 7.6409 (0.6); 7.6315 (0.6); 7.6283 (0.6);

7.5107 (1.0); 7.5085 (2.4); 7.5061 (2.4); 7.5039 (1.1); 7.4987 (1.1); 7.4965 (2.4); 7.4940 (2.4); 7.4918 (1.1); 7.3304 (6.4); 7.3227 (6.4); 7.3178 (6.3); 7.3100 (6.1); 7.2578 (0.8); 7.2501 (0.7); 7.2454 (0.6);

7.2375 (0.6); 6.8458 (3.1); 6.8373 (3.1); 6.8338 (3.1); 6.8253 (2.9); 5.3811 (12.1); 5.3574 (13.0); 5.3187 (4.8); 5.2946 (8.1); 5.2264 (8.0); 5.2023 (4.8); 5.0782 (0.9); 5.0540 (1.8); 5.0183 (1.9); 4.9941 (0.8);

4.7277 (13.2); 4.7039 (12.4); 3.6345 (2.4); 3.6060 (4.4); 3.5390 (4.7); 3.5171 (13.6); 3.5127 (11.2);

3.4887 (12.0); 3.3644 (11.9); 3.3405 (8.8); 3.3025 (3.6); 3.2759 (0.7); 3.0856 (0.4); 2.7714 (0.4); 2.7431 (0.3); 2.6879 (0.4); 2.6317 (0.4); 2.5284 (0.7); 2.2392 (0.4); 2.1954 (1.1); 2.1664 (26.4); 2.1413 (1.4);

2.1270 (0.4); 1.9876 (1.1); 1.9661 (1.0); 1.9580 (2.4); 1.9539 (2.8); 1.9500 (15.7); 1.9459 (27.4); 1.9418 (40.5); 1.9377 (27.9); 1.9336 (14.2); 1.9250 (1.0); 1.9226 (0.9); 1.6708 (1.9); 1.6210 (0.3); 1.6088 (0.3);

1.4350 (0.6); 1.4245 (1.0); 1.3404 (1.2); 1.3090 (1.0); 1.2969 (0.3); 1.2848 (1.7); 1.2682 (2.9); 1.0314 (0.9); 1.0216 (1.4); 1.0177 (1.4); 1.0144 (1.5); 1.0075 (2.3); 1.0060 (2.3); 1.0015 (2.0); 0.9929 (2.7);

0.9837 (1.4); 0.9780 (0.4); 0.9722 (1.9); 0.9687 (0.4); 0.9656 (2.4); 0.9623 (0.8); 0.9544 (3.8); 0.9506 (0.6); 0.9456 (3.7); 0.9436 (2.8); 0.9395 (0.7); 0.9348 (4.1); 0.9302 (4.4); 0.9248 (2.8); 0.9215 (2.0);

0.9191 (4.0); 0.9173 (4.4); 0.9121 (2.0); 0.9077 (2.4); 0.9033 (0.8); 0.8993 (1.8); 0.8897 (0.5); 0.8809 (0.6); 0.8692 (0.4); 0.8656 (0.4); 0.8546 (0.7); 0.8440 (0.7); 0.8374 (1.2); 0.8333 (2.9); 0.8236 (4.3);

0.8208 (3.2); 0.8154 (3.0); 0.8109 (4.6); 0.8056 (5.0); 0.8027 (3.6); 0.8004 (4.3); 0.7928 (5.0); 0.7905 (3.1); 0.7881 (4.9); 0.7827 (4.6); 0.7782 (2.4); 0.7727 (3.1); 0.7706 (5.1); 0.7606 (2.7); 0.6725 (0.4);

0.6622 (0.4); 0.6551 (0.4); 0.6508 (0.5); 0.6437 (0.6); 0.5527 (3.4); 0.5427 (4.1); 0.5400 (3.6); 0.5352 (3.4); 0.5300 (3.9); 0.5251 (3.9); 0.5225 (3.2); 0.5124 (3.2); 0.4189 (3.8); 0.4088 (3.8); 0.4068 (4.3);

0.4008 (3.8); 0.3966 (3.6); 0.3907 (3.6); 0.3887 (3.9); 0.3786 (2.9); -0.0002 (9.2); -0.0057 (0.4) Ib-06: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6552 (1.0); 8.6261 (16.0); 7.4803 (0.4); 7.4006 (1.6); 7.3947 (4.9); 7.3867 (1.9); 7.3700 (9.8);

7.3455 (7.2); 7.3121 (0.4); 7.2990 (19.4); 7.1242 (3.8); 7.1209 (3.8); 7.0980 (5.5); 7.0948 (6.0); 7.0719 (2.6); 7.0685 (2.7); 7.0551 (0.5); 7.0514 (0.5); 5.6332 (0.4); 5.5867 (0.4); 5.4441 (7.6); 5.3974 (8.6);

5.3373 (0.4); 4.9682 (0.6); 4.9219 (0.5); 4.7579 (8.6); 4.7112 (7.6); 3.5877 (0.4); 3.4269 (11.2); 3.3743 (3.0); 3.3273 (6.4); 3.2509 (6.0); 3.2444 (6.1); 3.2037 (2.9); 3.1972 (3.0); 1.6196 (12.1); 1.5277 (1.2);

1.5037 (1.2); 1.2896 (0.7); 0.9321 (1.6); 0.9127 (3.0); 0.9067 (2.4); 0.8955 (2.2); 0.8873 (3.6); 0.8762 (3.8); 0.8701 (2.9); 0.8579 (3.0); 0.8508 (4.0); 0.8384 (2.0); 0.8339 (3.7); 0.8231 (3.8); 0.8147 (2.0);

0.8036 (2.8); 0.7992 (4.2); 0.7800 (2.5); 0.6153 (2.9); 0.5958 (3.7); 0.5899 (2.8); 0.5807 (2.5); 0.5704 (3.4); 0.5610 (3.2); 0.5553 (2.2); 0.5355 (2.4); 0.4666 (3.2); 0.4469 (3.1); 0.4428 (3.6); 0.4301 (3.2);

0.4231 (2.9); 0.4105 (2.7); 0.4062 (3.1); 0.3865 (2.1); 0.0463 (0.6); 0.0354 (20.3); 0.0245 (0.8)

Ib-07: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9873 (16.0); 7.9603 (0.4); 7.1788 (0.5); 7.1610 (5.0); 7.1394 (7.8); 7.1181 (5.1); 5.3429 (13.1);

5.2065 (5.8); 5.1712 (7.0); 4.8454 (6.6); 4.8102 (5.6); 3.3248 (120.1); 3.2514 (2.9); 3.2159 (5.5); 3.1505 (5.2); 3.1151 (2.7); 2.8986 (2.2); 2.7392 (2.0); 2.5132 (13.6); 2.5092 (18.0); 2.5051 (13.8); 0.8217 (1.1);

0.8075 (1.6); 0.7994 (2.3); 0.7849 (3.4); 0.7763 (1.9); 0.7621 (1.9); 0.7244 (1.4); 0.7100 (1.4); 0.7015 (2.8); 0.6914 (1.7); 0.6844 (2.3); 0.6803 (2.5); 0.6660 (1.7); 0.4801 (6.0); 0.4571 (8.0); 0.4348 (3.8) Ib-08: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9825 (16.0); 7.5560 (3.0); 7.5355 (6.4); 7.5149 (3.7); 7.3865 (4.0); 7.3818 (4.4); 7.3620 (4.2);

7.3572 (4.6); 7.2598 (4.4); 7.2553 (4.4); 7.2391 (4.1); 7.2345 (3.9); 5.5342 (13.1); 5.1837 (5.9); 5.1485 (7.1); 4.8139 (6.6); 4.7787 (5.7); 3.3241 (124.8); 3.2704 (4.8); 3.2352 (6.0); 3.0699 (5.4); 3.0348 (3.9);

2.8982 (0.8); 2.7390 (0.7); 2.5090 (18.2); 0.6367 (0.7); 0.6215 (1.8); 0.6034 (2.3); 0.5946 (2.8); 0.5898 (2.8); 0.5764 (2.8); 0.5683 (2.8); 0.5616 (2.8); 0.5544 (1.7); 0.5433 (3.0); 0.5292 (1.8); 0.4611 (1.7);

0.4470 (2.7); 0.4362 (1.6); 0.4282 (2.6); 0.4223 (2.5); 0.4057 (3.0); 0.3906 (2.7); 0.3797 (2.4); 0.3645 (2.1); 0.3479 (1.0) Ib-09: 1H-NMR(400.1 MHz, CDCl3): δ= 8.5910 (7.9); 7.2863 (9.9); 7.1503 (0.9); 7.1299 (2.4); 7.1126 (3.0); 7.0927 (2.0); 6.8750 (1.7); 6.8533 (3.6); 6.8332 (2.5); 5.5539 (3.7); 5.5189 (4.6); 4.6816 (3.6); 4.6466 (3.9); 3.4246 (1.5); 3.3888 (4.5);

3.3503 (4.8); 3.3150 (2.5); 3.2669 (6.5); 2.2821 (16.0); 1.5748 (8.6); 1.0649 (0.9); 1.0504 (1.7); 1.0464 (1.8); 1.0372 (2.2); 1.0316 (2.3); 1.0232 (2.7); 1.0043 (2.3); 0.9287 (1.1); 0.9108 (2.0); 0.9021 (2.4);

0.8963 (2.2); 0.8850 (2.9); 0.8701 (2.2); 0.5976 (1.0); 0.5791 (2.1); 0.5708 (2.2); 0.5641 (2.4); 0.5562 (2.6); 0.5375 (2.0); 0.4125 (1.1); 0.3951 (2.1); 0.3849 (2.4); 0.3800 (2.3); 0.3683 (2.7); 0.3529 (1.9) Ib-10: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9897 (16.0); 7.3764 (0.7); 7.3715 (0.8); 7.3548 (2.2); 7.3356 (2.7); 7.3202 (1.4); 7.3156 (1.4);

7.2964 (1.6); 7.2758 (2.8); 7.2531 (2.5); 7.2302 (0.9); 5.5829 (13.7); 5.1917 (6.0); 5.1564 (7.4); 4.8661 (7.1); 4.8307 (5.9); 3.3271 (196.4); 3.2826 (6.3); 3.0815 (4.7); 3.0460 (3.5); 2.8984 (0.5); 2.7390 (0.5);

2.5090 (15.8); 2.5050 (12.4); 0.6145 (0.4); 0.6006 (2.0); 0.5922 (2.5); 0.5801 (3.3); 0.5726 (5.2); 0.5683 (4.9); 0.5533 (4.8); 0.5354 (1.4); 0.4693 (1.8); 0.4557 (2.7); 0.4475 (2.4); 0.4327 (3.0); 0.4168 (2.7);

0.3991 (2.8); 0.3902 (2.3); 0.3842 (2.0); 0.3770 (1.7); 0.3721 (2.0); 0.3580 (1.0) Ib-11: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9945 (16.0); 7.4713 (0.8); 7.4634 (1.0); 7.4560 (1.1); 7.4486 (1.8); 7.4433 (1.8); 7.4356 (1.9);

7.4272 (1.8); 7.4230 (1.9); 7.4154 (1.2); 7.4076 (1.1); 7.3999 (1.0); 7.1951 (2.1); 7.1833 (2.2); 7.1783 (2.0); 7.1716 (2.2); 5.6560 (14.0); 5.2038 (5.8); 5.1684 (7.1); 4.8643 (6.9); 4.8289 (5.8); 3.3544 (4.0);

3.3243 (151.4); 3.1121 (4.5); 3.0763 (3.4); 2.8990 (0.6); 2.7391 (0.5); 2.5137 (15.2); 2.5095 (20.7);

2.5054 (16.2); 0.6562 (0.7); 0.6423 (1.8); 0.6378 (1.5); 0.6292 (1.5); 0.6234 (2.5); 0.6158 (4.0); 0.5970 (4.7); 0.5914 (3.3); 0.5839 (1.6); 0.5726 (3.0); 0.5589 (1.7); 0.4902 (1.7); 0.4763 (2.6); 0.4655 (1.6);

0.4574 (2.5); 0.4515 (2.4); 0.4339 (3.1); 0.4169 (2.6); 0.4080 (2.3); 0.4029 (1.9); 0.3899 (2.0); 0.3757 (1.0) Ib-12: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9912 (16.0); 7.5573 (1.5); 7.5366 (3.3); 7.5199 (3.4); 7.4992 (1.9); 7.2978 (2.6); 7.2791 (4.5);

7.2760 (4.7); 7.2570 (2.2); 7.2540 (2.2); 5.5833 (13.8); 5.1964 (6.0); 5.1611 (7.3); 4.8596 (7.1); 4.8243 (6.0); 3.3258 (150.7); 3.2907 (6.4); 3.0911 (4.8); 3.0553 (3.6); 2.8986 (0.3); 2.5136 (15.7); 2.5095 (20.8);

2.5057 (16.3); 0.6081 (0.4); 0.5945 (2.0); 0.5839 (2.5); 0.5743 (3.2); 0.5643 (4.9); 0.5611 (4.8); 0.5472 (4.5); 0.5418 (4.1); 0.5280 (1.4); 0.4707 (2.0); 0.4572 (2.7); 0.4490 (2.3); 0.4340 (3.0); 0.4180 (2.9);

0.4006 (2.9); 0.3915 (2.4); 0.3858 (2.0); 0.3779 (1.8); 0.3734 (2.0); 0.3593 (1.1) Ib-13: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.7509 (1.2); 6.7528 (0.3); 5.2319 (0.9); 4.9482 (0.4); 4.9130 (0.5); 4.5737 (0.5); 4.5385 (0.5); 3.6415 (3.5); 3.1023 (16.0); 3.0040 (0.3); 2.9685 (0.5); 2.8390 (0.4); 2.2822 (1.4)

Ib-14: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9778 (6.6); 7.2464 (0.6); 7.2254 (1.2); 7.2091 (1.3); 7.1895 (0.8); 7.1022 (1.0); 7.0991 (1.1); 7.0762 (1.8); 7.0536 (0.8); 7.0506 (0.8); 5.4744 (5.6); 5.1834 (2.4); 5.1482 (2.9); 4.8056 (2.8); 4.7704 (2.4);

3.9010 (16.0); 3.3263 (97.1); 3.2411 (1.6); 3.2058 (2.2); 3.0758 (2.0); 3.0403 (1.4); 2.5089 (8.1); 0.6602 (0.3); 0.6451 (0.8); 0.6324 (0.7); 0.6269 (1.0); 0.6186 (1.0); 0.6011 (1.2); 0.5859 (1.0); 0.5787 (1.1);

0.5720 (0.7); 0.5604 (1.2); 0.5465 (0.8); 0.4606 (0.7); 0.4463 (1.1); 0.4353 (0.7); 0.4279 (1.0); 0.4213 (1.0); 0.4016 (1.4); 0.3830 (1.1); 0.3738 (1.0); 0.3576 (0.9); 0.3419 (0.4) Ib-15: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9724 (5.6); 6.7210 (3.6); 6.6970 (3.6); 6.6802 (0.4); 5.2015 (5.6); 5.1622 (2.4); 4.7769 (2.2); 4.7418 (2.0); 3.7846 (16.0); 3.3225 (46.1); 3.1759 (0.3); 3.1353 (3.5); 3.0967 (0.4); 2.5090 (6.2); 0.8848 (0.4);

0.8703 (0.6); 0.8597 (0.7); 0.8513 (0.7); 0.8438 (0.8); 0.8252 (0.7); 0.7263 (0.5); 0.7061 (0.8); 0.6905 (0.9); 0.6820 (0.8); 0.6678 (0.6); 0.4593 (1.5); 0.4371 (2.2); 0.4168 (1.2); 0.4119 (1.1) Ib-16: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9867 (16.0); 7.5541 (1.5); 7.5320 (3.4); 7.5255 (2.4); 7.5144 (3.8); 7.5080 (4.6); 7.4874 (3.5);

7.4642 (1.8); 5.5938 (14.3); 5.1881 (6.0); 5.1528 (7.2); 4.8189 (6.8); 4.7836 (5.8); 3.3228 (121.0); 3.2727 (4.7); 3.2373 (5.7); 3.0433 (4.8); 3.0078 (3.7); 2.8987 (1.1); 2.7395 (1.0); 2.5092 (17.1); 0.6486 (0.7);

0.6341 (1.8); 0.6155 (2.4); 0.6070 (4.0); 0.5883 (4.7); 0.5813 (3.1); 0.5740 (1.7); 0.5628 (3.1); 0.5489 (1.8); 0.4778 (1.8); 0.4638 (2.6); 0.4529 (1.7); 0.4449 (2.5); 0.4390 (2.4); 0.4181 (3.0); 0.3990 (2.6);

0.3894 (2.4); 0.3724 (2.1); 0.3576 (1.1) Ib-17: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9824 (16.0); 7.5766 (1.6); 7.5554 (3.6); 7.5377 (3.7); 7.5164 (1.8); 7.2055 (1.8); 7.1992 (2.0);

7.1805 (3.3); 7.1747 (3.6); 7.1563 (2.0); 7.1499 (2.1); 7.0676 (1.8); 7.0623 (1.8); 7.0465 (3.6); 7.0406 (3.4); 7.0253 (1.9); 7.0193 (1.7); 5.5064 (13.4); 5.1843 (5.9); 5.1491 (7.0); 4.7979 (6.7); 4.7627 (5.8);

3.3316 (128.6); 3.2537 (4.2); 3.2184 (5.7); 3.0667 (5.2); 3.0312 (3.7); 2.8981 (0.4); 2.7389 (0.4); 2.5131 (13.8); 2.5092 (18.2); 2.5054 (14.3); 0.6254 (0.8); 0.6107 (1.8); 0.5980 (1.7); 0.5924 (2.4); 0.5839 (2.7);

0.5785 (2.9); 0.5651 (3.0); 0.5578 (2.8); 0.5509 (2.8); 0.5440 (1.7); 0.5326 (3.1); 0.5187 (1.8); 0.4520 (1.8); 0.4379 (2.7); 0.4268 (1.7); 0.4192 (2.6); 0.4129 (2.4); 0.3922 (3.0); 0.3737 (2.6); 0.3641 (2.4);

0.3464 (2.1); 0.3324 (1.1) Ib-18: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9901 (16.0); 7.5619 (4.1); 7.5581 (4.4); 7.5436 (4.3); 7.5395 (4.4); 7.4078 (1.2); 7.4034 (1.2);

7.3950 (1.7); 7.3866 (3.7); 7.3821 (3.6); 7.3738 (3.6); 7.3690 (3.6); 7.3629 (6.2); 7.3400 (6.7); 7.3184 (2.5); 5.6206 (14.1); 5.1597 (6.1); 5.1244 (7.4); 4.8072 (7.0); 4.7720 (5.9); 3.3672 (0.4); 3.3263 (270.2);

3.2453 (5.7); 3.2106 (6.8); 2.9675 (6.0); 2.9326 (4.9); 2.8981 (1.4); 2.7390 (1.2); 2.5088 (22.2); 0.4627 (0.4); 0.4269 (12.1); 0.4213 (12.9); 0.3934 (1.4); 0.3617 (0.9); 0.3249 (4.1); 0.3050 (2.5); 0.2956 (1.8) Ib-19: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9923 (16.0); 7.9598 (0.4); 7.4656 (0.8); 7.4528 (0.9); 7.4421 (2.2); 7.4295 (2.3); 7.4180 (2.4);

7.4056 (2.3); 7.3947 (1.1); 7.3821 (0.9); 7.1325 (1.1); 7.1276 (1.4); 7.1233 (1.4); 7.1182 (1.4); 7.1099 (2.2); 7.1047 (2.6); 7.1009 (2.6); 7.0957 (2.4); 7.0874 (1.3); 7.0821 (1.4); 7.0782 (1.3); 7.0730 (1.1);

5.4275 (13.9); 5.2243 (6.1); 5.1890 (7.3); 4.8686 (6.9); 4.8334 (5.9); 3.3299 (150.1); 3.2965 (7.0); 3.2346 (5.6); 3.1995 (2.8); 2.8984 (2.2); 2.7392 (2.0); 2.5134 (9.2); 2.5093 (12.4); 2.5052 (9.6); 0.8238 (1.1);

0.8097 (1.8); 0.8019 (2.3); 0.7869 (3.7); 0.7781 (2.1); 0.7641 (2.2); 0.7374 (1.6); 0.7230 (1.5); 0.7139 (2.9); 0.7046 (1.8); 0.6931 (2.8); 0.6790 (1.8); 0.5101 (0.4); 0.4957 (6.4); 0.4727 (8.3); 0.4501 (3.9) Ib-20: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9753 (5.6); 7.1389 (0.5); 7.1259 (0.5); 7.1158 (1.1); 7.1028 (1.2); 7.0927 (0.8); 7.0797 (0.7); 7.0251 (0.9); 7.0217 (1.0); 7.0023 (1.4); 6.9988 (1.5); 6.9760 (0.7); 5.2620 (4.8); 5.2155 (2.0); 5.1804 (2.3);

4.7815 (2.2); 4.7464 (1.9); 3.8246 (16.0); 3.3253 (39.5); 3.2279 (5.1); 2.8992 (0.3); 2.5139 (4.4); 2.5099 (6.1); 2.5059 (4.9); 0.8954 (0.4); 0.8811 (0.6); 0.8752 (0.7); 0.8703 (0.8); 0.8621 (0.8); 0.8548 (0.9);

0.8505 (0.8); 0.8358 (0.7); 0.7380 (0.5); 0.7180 (0.8); 0.7136 (0.8); 0.7019 (0.9); 0.6934 (0.9); 0.6793 (0.6); 0.4699 (1.5); 0.4497 (2.2); 0.4298 (1.2); 0.4238 (1.1)

Ib-21: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.9788 (11.6); 7.2307 (1.4); 7.2132 (3.0); 7.1954 (1.8); 7.0431 (1.7); 7.0245 (3.0); 7.0055 (1.5);

5.4859 (9.7); 5.1791 (4.3); 5.1439 (5.2); 4.8193 (5.0); 4.7841 (4.2); 3.3277 (116.8); 3.2682 (3.0); 3.2329 (4.0); 3.0929 (3.7); 3.0575 (2.6); 2.8979 (0.4); 2.7388 (0.4); 2.5088 (9.1); 2.5049 (7.0); 2.2704 (15.9);

2.2673 (16.0); 0.6694 (0.7); 0.6548 (1.3); 0.6422 (1.4); 0.6370 (1.6); 0.6282 (1.8); 0.6103 (1.5); 0.5939 (1.0); 0.5752 (1.6); 0.5683 (1.8); 0.5613 (1.2); 0.5498 (2.0); 0.5359 (1.4); 0.4657 (1.2); 0.4516 (2.0);

0.4402 (1.1); 0.4332 (1.9); 0.4264 (1.8); 0.4159 (1.8); 0.4073 (1.6); 0.3979 (1.9); 0.3891 (1.8); 0.3711 (1.5); 0.3565 (0.7) Ib-22: 1H-NMR(400.0 MHz, CD3CN): δ= 8.6529 (15.1); 8.5685 (16.0); 8.4194 (9.6); 8.4069 (9.7); 7.5499 (9.0); 7.5374 (8.6); 5.3631 (10.8);

5.3274 (12.1); 4.7419 (12.1); 4.7063 (10.8); 3.6335 (7.8); 3.5160 (7.2); 3.4810 (12.3); 3.3867 (12.4);

3.3517 (7.3); 2.4745 (0.4); 2.4699 (0.7); 2.4652 (0.9); 2.4606 (0.6); 2.1797 (217.2); 2.1205 (0.8); 2.1143 (1.1); 2.1082 (1.2); 2.1021 (0.9); 2.0958 (0.5); 2.0869 (0.7); 1.9650 (8.6); 1.9586 (19.3); 1.9530 (76.1);

1.9470 (132.4); 1.9408 (168.8); 1.9346 (113.8); 1.9285 (56.5); 1.7815 (0.4); 1.7753 (0.8); 1.7693 (1.0);

1.7631 (0.7); 1.7569 (0.3); 1.2037 (0.4); 0.8658 (2.0); 0.8509 (4.1); 0.8467 (2.9); 0.8385 (2.7); 0.8318 (4.3); 0.8237 (4.8); 0.8194 (3.2); 0.8104 (4.0); 0.8045 (4.7); 0.7955 (3.0); 0.7921 (4.3); 0.7842 (4.3);

0.7773 (2.3); 0.7692 (3.8); 0.7659 (4.8); 0.7510 (2.7); 0.5685 (3.3); 0.5535 (4.7); 0.5494 (3.4); 0.5422 (3.0); 0.5343 (3.9); 0.5272 (4.0); 0.5231 (2.6); 0.5080 (2.9); 0.4412 (3.7); 0.4260 (4.2); 0.4229 (4.1);

0.4138 (3.8); 0.4077 (3.1); 0.3988 (3.7); 0.3956 (3.5); 0.3805 (2.4); 0.1459 (0.6); -0.0004 (132.8); -0.0087 (4.8); -0.1497 (0.6) Ib-23: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6512 (16.0); 8.4527 (8.8); 8.4387 (8.7); 8.4295 (8.5); 7.5423 (2.6); 7.5342 (3.2); 7.5277 (2.5);

7.5110 (2.6); 7.5035 (3.2); 7.4963 (2.5); 7.2989 (14.8); 5.3808 (8.5); 5.3340 (10.0); 4.8482 (10.8); 4.8014 (9.2); 3.6834 (13.4); 3.4203 (6.2); 3.3736 (7.7); 2.9896 (7.6); 2.9429 (6.2); 2.0425 (13.7); 1.6764 (4.4);

1.2887 (0.6); 0.7345 (0.6); 0.7151 (3.1); 0.7087 (1.5); 0.7002 (3.7); 0.6897 (3.5); 0.6793 (6.7); 0.6761 (6.8); 0.6655 (4.3); 0.6534 (5.6); 0.6423 (5.5); 0.6234 (2.0); 0.5763 (3.8); 0.5573 (4.2); 0.5534 (3.2);

0.5399 (2.2); 0.5330 (3.4); 0.5217 (2.8); 0.5170 (1.8); 0.4972 (2.0); 0.3875 (3.3); 0.3685 (3.0); 0.3614 (3.0); 0.3544 (3.2); 0.3431 (2.6); 0.3341 (2.7); 0.3278 (2.7); 0.3082 (1.9); 0.0446 (0.6); 0.0337 (18.9);

0.0228 (0.8) Ib-24: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 8.7578 (5.6); 7.1772 (0.6); 7.1726 (0.7); 7.1575 (1.2); 7.1525 (0.9); 7.1470 (0.8); 7.1416 (0.9); 7.1364 (1.4); 7.1299 (1.0); 7.1221 (0.8); 7.1149 (0.9); 7.1091 (1.3); 7.0877 (0.7); 7.0109 (0.8); 7.0003 (0.9);

6.9797 (0.6); 5.3780 (5.5); 4.9295 (2.1); 4.8942 (2.5); 4.5816 (2.5); 4.5464 (2.1); 3.0898 (16.0); 3.0144 (1.7); 2.9797 (2.1); 2.7373 (2.0); 2.7026 (1.6); 2.2854 (1.7); 2.2812 (2.3); 2.2770 (1.7); 0.2259 (0.7);

0.2154 (1.6); 0.2107 (1.8); 0.1989 (7.4); 0.1865 (0.8); 0.1760 (0.4); 0.1000 (1.4); 0.0829 (0.8); 0.0724 (0.5); 0.0649 (0.4) Ib-25: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6392 (9.3); 8.4076 (0.4); 8.1985 (2.4); 8.1878 (2.0); 8.1829 (2.4); 7.9444 (1.4); 7.9380 (1.3); 7.9197 (1.6); 7.9129 (2.6); 7.9061 (1.4); 7.8878 (1.5); 7.8814 (1.4); 7.2988 (12.4); 7.2412 (1.7); 7.2350 (1.8);

7.2251 (1.7); 7.2179 (2.6); 7.2105 (1.7); 7.2005 (1.6); 7.1944 (1.5); 5.4464 (4.8); 5.3996 (5.5); 5.3249 (0.4); 5.2655 (0.4); 4.7919 (5.7); 4.7451 (5.0); 3.5383 (6.7); 3.2430 (16.0); 2.0435 (0.7); 1.6264 (9.0);

1.3191 (0.3); 1.2897 (2.9); 1.2691 (0.4); 1.1386 (0.4); 0.8823 (0.9); 0.8632 (2.0); 0.8566 (1.4); 0.8460 (1.1); 0.8371 (2.8); 0.8342 (2.5); 0.8271 (2.6); 0.8199 (1.6); 0.8144 (1.2); 0.8095 (2.6); 0.8002 (4.4);

0.7905 (0.9); 0.7799 (1.6); 0.7757 (2.7); 0.7566 (1.3); 0.6218 (1.8); 0.6022 (2.2); 0.5956 (1.6); 0.5880 (1.5); 0.5764 (2.0); 0.5680 (1.9); 0.5619 (1.2); 0.5421 (1.4); 0.4705 (1.9); 0.4507 (1.9); 0.4469 (2.2);

0.4339 (1.8); 0.4267 (1.6); 0.4146 (1.6); 0.4102 (1.7); 0.3904 (1.1); 0.1048 (0.4); 0.0456 (0.4); 0.0348 (10.7); 0.0239 (0.4)

[533]

Ia-en-01: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8949 (11.8); 7.2983 (5.0); 7.1351 (0.9); 7.1313 (1.0); 7.1228 (2.1); 7.1166 (1.1); 7.1104 (2.6);

7.1034 (3.0); 7.0947 (6.2); 7.0855 (2.7); 7.0790 (5.2); 7.0743 (7.3); 7.0682 (4.3); 7.0540 (5.3); 7.0453 (1.5); 7.0329 (0.4); 5.9069 (15.5); 5.5023 (16.0); 5.3327 (2.7); 5.2811 (6.0); 5.2334 (7.8); 4.9165 (7.3);

4.8688 (5.7); 3.3473 (1.0); 2.0748 (0.9); 1.2891 (0.5); 0.9095 (2.8); 0.9027 (3.4); 0.8821 (3.7); 0.8757 (7.7); 0.8685 (4.0); 0.8463 (5.6); 0.8232 (0.7); 0.6798 (2.2); 0.6601 (2.8); 0.6549 (2.3); 0.6442 (1.6);

0.6332 (2.5); 0.6263 (2.2); 0.6193 (1.5); 0.5994 (1.7); 0.5206 (2.3); 0.5009 (2.0); 0.4889 (2.8); 0.4736 (1.8); 0.4670 (2.0); 0.4595 (1.9); 0.4396 (1.4); 0.0298 (6.2) Ia-en-02: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8741 (10.4); 7.4257 (0.7); 7.4196 (0.9); 7.4077 (0.9); 7.4012 (2.0); 7.3949 (1.7); 7.3925 (1.5);

7.3830 (1.4); 7.3800 (1.5); 7.3737 (2.9); 7.3677 (2.6); 7.3560 (1.4); 7.3461 (4.1); 7.3401 (3.2); 7.3210 (2.5); 7.3150 (1.9); 7.2984 (7.1); 7.2310 (2.9); 7.2272 (3.2); 7.2061 (4.0); 7.2025 (4.0); 7.1811 (1.7);

7.1774 (1.7); 7.1552 (2.3); 7.1519 (2.0); 7.1276 (2.1); 7.1225 (3.1); 7.1184 (2.2); 7.0941 (1.9); 7.0910 (1.7); 5.9075 (14.9); 5.4932 (16.0); 5.2678 (5.8); 5.2201 (7.5); 4.9133 (7.0); 4.8657 (5.4); 3.1080 (1.5);

2.0771 (0.4); 2.0418 (1.0); 1.6734 (0.3); 0.9083 (0.4); 0.8879 (2.4); 0.8817 (1.2); 0.8756 (2.5); 0.8613 (2.7); 0.8522 (5.0); 0.8411 (3.0); 0.8255 (3.6); 0.8166 (3.6); 0.7962 (1.0); 0.6804 (2.1); 0.6610 (2.7);

0.6562 (2.1); 0.6446 (1.6); 0.6355 (2.4); 0.6261 (2.0); 0.6202 (1.4); 0.6006 (1.6); 0.5278 (2.2); 0.5084 (1.9); 0.5004 (2.0); 0.4944 (2.2); 0.4819 (1.7); 0.4738 (1.8); 0.4669 (1.8); 0.4472 (1.3); 0.0329 (7.4) Ia-en-03: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8620 (10.7); 7.4051 (1.5); 7.3969 (6.2); 7.3845 (9.8); 7.3750 (14.2); 7.3640 (3.7); 7.3585 (2.9);

7.3501 (4.1); 7.3462 (7.6); 7.3362 (5.0); 7.3263 (2.7); 7.3230 (3.4); 7.3132 (2.5); 7.2983 (5.1); 5.7061 (15.0); 5.3896 (16.0); 5.3322 (2.4); 5.0613 (2.9); 5.0136 (10.2); 4.9806 (9.6); 4.9329 (2.7); 2.9895 (0.8); 2.9075 (0.4); 1.2882 (3.3); 1.2723 (0.6); 1.2490 (0.4); 1.0048 (0.9); 0.9835 (2.0); 0.9797 (1.6);

0.9688 (1.6); 0.9585 (2.2); 0.9476 (2.9); 0.9437 (2.3); 0.9304 (2.2); 0.9226 (3.0); 0.9061 (3.0); 0.8942 (2.7); 0.8850 (1.9); 0.8701 (3.4); 0.8491 (2.0); 0.7697 (2.3); 0.7498 (2.8); 0.7458 (2.2); 0.7338 (1.8);

0.7256 (2.4); 0.7139 (2.2); 0.7099 (1.6); 0.6896 (1.6); 0.5850 (2.2); 0.5651 (2.1); 0.5600 (2.3); 0.5492 (2.2); 0.5401 (1.9); 0.5291 (1.9); 0.5240 (2.0); 0.5039 (1.4); 0.1048 (7.7); 0.0324 (5.4); 0.0215 (0.3) Ia-en-04: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.8291 (6.8); 8.7802 (0.3); 7.3153 (1.0); 7.3117 (1.0); 7.3046 (1.1); 7.3006 (2.0); 7.2968 (1.6);

7.2893 (1.5); 7.2879 (1.6); 7.2844 (2.0); 7.2804 (1.3); 7.2734 (1.2); 7.2696 (1.5); 7.2651 (6.8); 7.2216 (0.6); 7.2086 (1.2); 7.2070 (1.2); 7.1990 (1.3); 7.1966 (1.3); 7.1883 (1.0); 7.1854 (1.0); 7.1726 (0.4);

7.1692 (0.4); 7.1236 (2.5); 7.1217 (2.4); 7.1086 (3.7); 7.1068 (3.6); 7.0985 (0.5); 7.0937 (1.6); 7.0917 (1.5); 7.0501 (2.1); 7.0484 (1.9); 7.0333 (2.2); 7.0308 (3.0); 7.0136 (1.8); 5.8214 (1.5); 5.8062 (4.7);

5.7910 (4.7); 5.7759 (1.5); 5.2219 (0.4); 5.1933 (1.1); 5.1623 (1.0); 5.0770 (0.3); 5.0480 (1.0); 5.0417 (1.0); 5.0139 (0.7); 4.8760 (0.4); 2.9792 (1.0); 2.0536 (16.0); 2.0430 (2.9); 2.0384 (15.7); 2.0075 (1.1);

1.9499 (0.8); 1.9356 (0.7); 1.6321 (0.9); 1.5054 (2.0); 1.4919 (2.0); 1.2729 (0.3); 1.2586 (0.7); 1.2443 (0.3); 0.9932 (0.4); 0.9867 (0.5); 0.9804 (0.4); 0.9745 (0.4); 0.9674 (0.5); 0.9533 (0.6); 0.9403 (0.6);

0.9334 (0.6); 0.9186 (1.0); 0.9041 (1.2); 0.8911 (1.1); 0.8844 (1.2); 0.8733 (0.7); 0.7032 (0.3); 0.6953 (0.8); 0.6826 (1.3); 0.6672 (1.2); 0.6623 (1.2); 0.6437 (1.9); 0.6310 (1.7); 0.6288 (1.7); 0.6215 (1.6);

0.6164 (1.1); 0.6065 (1.7); 0.5942 (0.8); 0.0062 (0.3); -0.0002 (5.8) Ia-en-05: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8801 (6.3); 7.4117 (1.2); 7.4053 (1.0); 7.3880 (1.7); 7.3794 (2.0); 7.3636 (0.9); 7.3558 (1.4);

7.2983 (5.6); 7.1310 (0.8); 7.1002 (2.9); 7.0746 (2.7); 7.0483 (0.9); 5.8812 (1.1); 5.8558 (3.7); 5.8306 (3.8); 5.8054 (1.1); 5.2647 (0.9); 5.2168 (1.4); 5.0664 (1.0); 5.0183 (0.6); 3.1478 (0.5); 2.1035 (13.8);

2.0782 (13.7); 2.0517 (0.3); 2.0500 (0.4); 2.0427 (16.0); 2.0350 (0.4); 0.9891 (0.3); 0.9572 (0.7);

0.9290 (1.1); 0.9075 (0.9); 0.8981 (1.0); 0.8780 (0.6); 0.6970 (2.0); 0.6688 (2.1); 0.6611 (1.8); 0.6407 (1.0); 0.6336 (1.2); 0.0324 (6.9)

Ia-en-06: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8798 (8.0); 7.2983 (5.3); 7.1980 (0.6); 7.1918 (0.6); 7.1708 (1.1); 7.1649 (1.5); 7.1584 (0.6);

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2.0835 (15.8); 2.0429 (0.6); 1.6642 (1.7); 1.2880 (0.4); 0.9692 (1.2); 0.9420 (1.5); 0.9194 (1.1); 0.9099 (1.5); 0.8891 (0.9); 0.7326 (0.4); 0.7118 (1.7); 0.7066 (2.7); 0.6859 (2.1); 0.6796 (2.8); 0.6699 (1.9);

0.6535 (1.2); 0.6432 (1.6); 0.0323 (6.7) Ia-en-07: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.8914 (7.9); 8.8455 (4.2); 8.6702 (0.3); 7.2981 (5.8); 7.2667 (0.4); 7.2618 (0.4); 7.2533 (0.5);

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2.0773 (1.5); 2.0402 (6.4); 1.5549 (15.8); 1.5325 (16.0); 1.4720 (0.4); 1.4497 (0.3); 1.3105 (0.5);

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0.3880 (1.3); 0.3786 (1.1); 0.3679 (1.2); 0.3627 (1.2); 0.3428 (0.8); 0.0284 (6.9) Ia-en-08: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.8950 (13.5); 7.2701 (3.2); 7.1954 (0.9); 7.1854 (1.5); 7.1803 (1.2); 7.1755 (2.7); 7.1688 (1.5);

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7.4192 (2.0); 7.4038 (1.9); 7.3805 (0.7); 7.3706 (1.7); 7.3558 (5.9); 7.3514 (6.5); 7.3461 (4.4); 7.3385 (6.6); 7.3300 (3.4); 7.3225 (5.5); 7.2984 (28.0); 5.9813 (2.3); 5.4793 (16.0); 5.2571 (2.8); 5.2092 (3.8);

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Ia-en-11: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.8522 (0.4); 8.8186 (16.0); 8.7289 (6.1); 8.7109 (1.3); 8.0178 (0.7); 8.0033 (0.8); 8.0007 (0.6);

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0.6876 (3.8); 0.6847 (2.1); 0.6729 (2.2); 0.6596 (0.3); 0.5780 (0.3); 0.5660 (0.4); 0.5630 (0.4); 0.5563 (0.4); 0.5510 (0.4); 0.5443 (0.4); 0.5413 (0.4); 0.5291 (0.5); 0.5225 (1.2); 0.5089 (2.6); 0.5016 (3.6);

0.4984 (3.7); 0.4918 (3.4); 0.4867 (3.7); 0.4770 (2.8); 0.4711 (1.0); 0.4656 (2.3); 0.0062 (1.2); -0.0002 (20.8); -0.0067 (0.9)

[534] Ib-en-01: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6325 (11.0); 8.5864 (1.4); 7.4097 (0.4); 7.4044 (0.4); 7.3848 (0.3); 7.3788 (0.4); 7.3698 (0.9);

7.3636 (1.4); 7.3521 (1.0); 7.3454 (2.5); 7.3395 (4.4); 7.3276 (1.4); 7.3184 (5.5); 7.3146 (5.6); 7.2981 (19.1); 7.2918 (3.3); 7.2877 (1.6); 7.2800 (0.4); 7.2523 (0.3); 7.1771 (3.0); 7.1732 (3.2); 7.1520 (4.5);

7.1468 (2.8); 7.1272 (2.1); 7.1234 (2.2); 7.0939 (2.3); 7.0901 (2.0); 7.0651 (2.4); 7.0608 (3.3); 7.0324 (1.9); 6.9378 (0.6); 6.8844 (0.7); 6.5812 (0.9); 6.5278 (0.7); 5.9281 (0.7); 5.7171 (15.7); 5.4783 (5.1);

5.4311 (7.9); 5.3574 (16.0); 5.3365 (0.5); 5.2709 (8.8); 5.2238 (6.2); 4.0859 (6.9); 4.0746 (6.9); 3.6646 (1.4); 1.6370 (0.3); 1.6043 (7.6); 1.2912 (0.6); 1.0447 (0.4); 1.0324 (0.6); 1.0227 (0.4); 1.0127 (0.4);

1.0062 (0.8); 0.9869 (1.1); 0.9686 (1.6); 0.9591 (1.4); 0.9517 (1.5); 0.9413 (2.5); 0.9345 (2.5); 0.9252 (2.2); 0.9083 (4.0); 0.8849 (2.3); 0.8715 (2.7); 0.8500 (3.4); 0.8334 (3.5); 0.8270 (3.0); 0.8112 (3.6);

0.7898 (5.5); 0.7770 (3.5); 0.7733 (2.8); 0.7631 (3.3); 0.7548 (3.9); 0.7460 (1.2); 0.7385 (1.0); 0.7282 (1.8); 0.7105 (0.6); 0.0471 (0.5); 0.0363 (17.0); 0.0286 (0.6); 0.0271 (0.6); 0.0254 (0.6)

[535] XVIa-01: 1H-NMR(499.9 MHz, d6-DMSO): δ= 9.2718 (7.3); 6.0189 (16.0); 3.3267 (4.2); 2.5059 (2.4); 2.5026 (3.2); 2.4993 (2.4); 1.8135 (2.0);

1.8022 (5.5); 1.7953 (5.7); 1.7853 (2.7); 1.6384 (2.7); 1.6284 (5.6); 1.6216 (5.6); 1.6102 (2.0) XVIa-02: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.7454 (4.9); 7.2666 (4.0); 5.4668 (16.0); 1.6069 (2.5); 1.5219 (19.1); 1.4422 (1.4); 1.4337 (4.6);

1.4279 (4.7); 1.4198 (1.4); 0.9815 (1.6); 0.9738 (6.2); 0.9678 (6.1); 0.9598 (1.4); -0.0002 (3.7)

XVIa-03: 1H-NMR(499.9 MHz, CDCl3): δ= 8.7514 (8.8); 7.2646 (10.1); 5.8175 (15.7); 5.8130 (16.0); 1.6993 (0.3); 1.6688 (1.7); 1.6592 (2.3);

1.6548 (3.4); 1.6484 (4.3); 1.6385 (3.1); 1.6336 (1.9); 1.6261 (2.0); 1.6189 (3.4); 1.6139 (3.7); 1.6125 (4.3); 1.6063 (1.8); 1.6034 (3.9); 1.5850 (10.3); 1.5711 (3.5); 1.5616 (4.4); 1.5606 (4.2); 1.5544 (5.9);

1.5508 (2.9); 1.5454 (4.4); 1.5440 (4.0); 1.5391 (3.5); 1.5318 (1.8); 1.5241 (1.5); 0.0063 (0.6); -0.0002 (9.8); -0.0068 (0.6)

[536] XVIb-01: 1H-NMR(400.1 MHz, d6-DMSO): δ= 9.0517 (7.3); 6.2906 (16.0); 3.3356 (8.4); 2.5136 (1.6); 2.5096 (2.2); 2.5054 (1.7); 1.8770 (1.8);

1.8626 (5.1); 1.8543 (5.4); 1.8414 (2.8); 1.7996 (0.4); 1.6608 (2.5); 1.6479 (5.1); 1.6395 (5.5); 1.6251 (2.0) XVIb-02: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6112 (3.9); 7.2986 (14.9); 5.7117 (14.1); 1.5870 (1.8); 1.5545 (16.0); 1.4828 (1.2); 1.4688 (3.8);

1.4590 (3.9); 1.4457 (1.3); 0.9877 (1.4); 0.9753 (5.2); 0.9653 (5.0); 0.9521 (1.2); 0.0483 (0.8); 0.0375 (16.8); 0.0266 (0.7) XVIb-03: 1H-NMR(300.2 MHz, CDCl3): δ= 8.6414 (8.7); 7.2982 (4.4); 6.0367 (15.9); 6.0289 (16.0); 1.6948 (1.3); 1.6703 (2.6); 1.6688 (2.6);

1.6612 (3.2); 1.6580 (4.0); 1.6445 (4.1); 1.6347 (2.4); 1.6105 (2.5); 1.6090 (2.6); 1.5983 (8.2); 1.5876 (6.3); 1.5818 (3.5); 1.5742 (3.2); 1.5724 (3.0); 1.5678 (4.0); 1.5602 (5.2); 1.5535 (3.2); 1.5473 (3.6);

1.5172 (0.7); 0.0316 (4.7)

[537] Exemplos Biológicos:

[538] Exemplo A: teste preventive in vivo em Alternaria brassicae (mancha foliar em rabanete ou repolho) Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[539] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila / acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada..

[540] As plantas jovens de rabanete ou repolho foram tratadas pulverizando o princípio ativo preparado como descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona / sulfóxido de dimetila / Tween® 80.

[541] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Alternaria brassicae. As plantas de rabanete ou repolho contaminadas foram incubadas por 6 dias a 20 ° C e a 100% de umidade relativa.

[542] O teste foi avaliado 6 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[543] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-06; Ia-36; Ia-46; Ia-48; Ia-52; Ia-55; Ia-57; Ia-58; Ia-61; Ia-en-05; Ia-en-11; Ib-09; Ib-10; Ib-18.

[544] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-44; Ia-50; Ia- 63; Ia-en-06; Ib-25.

[545] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-18; Ia-22; Ia- 24; Ia-41; Ia-66; Ia-en-01; Ia-en-02; Ia-en-07; Ia-en-09.

[546] Exemplo B: teste preventivo in vivo em Botrytis cinerea (bolor cinzento) Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[547] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila /

acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada.

[548] As plantas jovens de pepino foram tratadas pulverizando o princípio ativo preparado como descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[549] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Botrytis cinerea. As plantas de pepino gherkin contaminadas foram incubadas por 4 a 5 dias a 17°C e a 90% de umidade relativa do ar.

[550] O teste foi avaliado 4 a 5 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[551] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-37; Ia-en-01.

[552] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-03; Ia-06; Ia- 24; Ia-69; Ia-en-03.

[553] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-01; Ia-15; Ia- 18; Ia-22; Ia-66; Ia-en-02; Ia-en-09; Ib-03.

[554] Exemplo C: teste preventivo in vivo em Puccinia recondita (ferrugem castanha no trigo) Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona

Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[555] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila / Acetona / Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada.

[556] As plantas jovens de trigo foram tratadas pulverizando o princípio ativo preparado como descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[557] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Puccinia recondita. As plantas de trigo contaminadas foram incubadas por 24 horas a 20°C e a 100% de umidade relativa e em seguida por 10 dias a 20°C e a 70-80% de umidade relativa do ar.

[558] O teste foi avaliado 11 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[559] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-17; Ia-29; Ia-55; Ia-62; Ia-69; Ib-02; Ib-03.

[560] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-01; Ia-03; Ia- 04; Ia-07; Ia-08; Ia-42; Ia-58; Ia-68; Ia-71; Ia-en-04; Ia- en-06; Ib-06.

[561] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-02; Ia-05; Ia-

06; Ia-09; Ia-15; Ia-16; Ia-18; Ia-20; Ia-21; Ia-22; Ia-24; Ia-25; Ia-32; Ia-37; Ia-39; Ia-41; Ia-44; Ia-53; Ia-66; Ia- 67; Ia-72; Ia-73; Ia-en-01; Ia-en-02; Ia-en-03; Ia-en-05; Ia- en-07; Ia-en-08; Ia-en-09; Ia-en-10; Ia-en-11.

[562] Exemplo D: teste preventivo in vivo em Septoria tritici (mancha foliar em trigo) Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[563] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila / acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada..

[564] As plantas jovens de trigo foram tratadas por pulverização do princípio ativo preparado conforme descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[565] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Septoria tritici. As plantas de trigo contaminadas foram incubadas por 72 horas a 17°C e a 100% de umidade relativa e em seguida por 15 dias a 20°C e a 90% de umidade relativa do ar.

[566] O teste foi avaliado 19 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[567] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-01; Ia-07; Ia-18; Ib-13.

[568] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-08; Ia-13; Ia- 14; Ia-31; Ia-42; Ia-48; Ia-55; Ia-en-04.

[569] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-02; Ia-03; Ia- 04; Ia-05; Ia-06; Ia-09; Ia-15; Ia-17; Ia-20; Ia-21; Ia-22; Ia-24; Ia-29; Ia-39; Ia-41; Ia-44; Ia-53; Ia-66; Ia-72; Ia- 73; Ia-en-02; Ia-en-03; Ia-en-07; Ia-en-08; Ia-en-11; Ib-01; Ib-02; Ib-05; Ib-06.

[570] Exemplo E: teste preventivo in vivo em Sphaerotheca fuliginea (oídio em abóboras) Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[571] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila / acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada..

[572] As plantas jovens de pepino gherkin foram tratadas por pulverização do princípio ativo preparado conforme descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[573] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos Sphaerotheca fuliginea. As plantas de pepino gherkin contaminadas foram incubadas por 8 dias a 20°C e a 70-80% de umidade relativa do ar.

[574] O teste foi avaliado 8 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[575] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-30; Ib-19.

[576] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-01; Ia-02; Ia- 03; Ia-04; Ia-05; Ia-06; Ia-07; Ia-08; Ia-09; Ia-13; Ia-14; Ia-15; Ia-16; Ia-17; Ia-18; Ia-20; Ia-21; Ia-22; Ia-24; Ia- 25; Ia-26; Ia-27; Ia-28; Ia-29; Ia-31; Ia-32; Ia-33; Ia-34; Ia-36; Ia-37; Ia-39; Ia-41; Ia-42; Ia-44; Ia-46; Ia-48; Ia- 50; Ia-52; Ia-53; Ia-54; Ia-55; Ia-56; Ia-57; Ia-58; Ia-59; Ia-60; Ia-61; Ia-62; Ia-63; Ia-64; Ia-65; Ia-66; Ia-67; Ia- 68; Ia-69; Ia-71; Ia-72; Ia-73; Ia-76; Ia-en-01; Ia-en-02; Ia-en-03; Ia-en-04; Ia-en-06; Ia-en-07; Ia-en-08; Ia-en-09; Ia-en-10; Ia-en-11; Ib-02; Ib-03; Ib-05; Ib-06; Ib-09; Ib-10; Ib-13; Ib-14; Ib-21; Ib-22.

[577] Exemplo F: teste preventivo in vivo em Uromyces appendiculatus (ferrugem do feijão)

[578] Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[579] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila /

acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada..

[580] As plantas jovens de feijão foram tratadas por pulverização do princípio ativo preparado conforme descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[581] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Uromyces appendiculatus. As plantas de feijão contaminadas foram incubadas por 24 horas a 20°C e a 100% de umidade relativa e em seguida por 10 dias a 20°C e a 70-80% de umidade relativa do ar.

[582] O teste foi avaliado 11 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[583] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-69; Ib-05

[584] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-17; Ia-68; Ia- en-03.

[585] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-01; Ia-02; Ia- 03; Ia-04; Ia-05; Ia-06; Ia-08; Ia-09; Ia-15; Ia-18; Ia-20; Ia-21; Ia-22; Ia-24; Ia-25; Ia-32; Ia-37; Ia-39; Ia-41; Ia- 42; Ia-44; Ia-53; Ia-67; Ia-73; Ia-en-01; Ia-en-02; Ia-en-04; Ia-en-05; Ia-en-06; Ia-en-07; Ia-en-08; Ia-en-09; Ia-en-10; Ia-en-11; Ib-02; Ib-06.

[586] Exemplo G: teste preventivo in vivo em Colletotrichum lindemuthianum (mancha foliar em feijão)

[587] Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[588] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila / acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada.

[589] As plantas jovens de feijão foram tratadas por pulverização do princípio ativo preparado conforme descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[590] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Colletotrichum lindemuthianum. As plantas de feijão contaminadas foram incubadas por 24 horas a 20°C e a 100% de umidade relativa e em seguida por 6 dias a 20°C e a 90% de umidade relativa do ar.

[591] O teste foi avaliado 7 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[592] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-01; Ia-08; Ia- en-05.

[593] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-02; Ia-03; Ia- 04; Ia-05; Ia-06; Ia-09; Ia-15; Ia-18; Ia-21; Ia-22; Ia-24;

Ia-25; Ia-27; Ia-32; Ia-39; Ia-42; Ia-44; Ia-53; Ia-62; Ia- 64; Ia-en-01; Ia-en-02; Ia-en-03; Ia-en-07; Ia-en-08; Ia-en- 09; Ia-en-10; Ia-en-11.

[594] Exemplo H: teste preventivo in vivo em Phakospora pachyrhizi (ferrugem de feijão de soja) Solvente: 5% por volume de sulfóxido de dimetila 10% por volume de Acetona Emulsificante: 1µl de Tween® 80 por mg de princípio ativo

[595] Os princípios ativos foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila / acetona/ Tween® 80 e depois diluídos em água até a concentração desejada.

[596] As plantas jovens de feijão de soja foram tratadas por pulverização do princípio ativo preparado conforme descrito acima. As plantas de controle foram tratadas apenas com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/ Tween® 80.

[597] Após 24 horas, as plantas foram contaminadas pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Phakospora pachyrhizi. As plantas de feijão de soja contaminadas foram incubadas por 24 horas a 24°C e a 100% de umidade relativa e em seguida por 11 dias a 24°C e a 70-80% de umidade relativa do ar.

[598] O teste foi avaliado 12 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à das plantas de controle, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[599] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-32.

[600] Nesse teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 80% e 89% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-69.

[601] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-37.

[602] Exemplo I: teste preventivo in vivo em Phakopsora (feijões de soja) Solvente: 24.5 partes em peso de acetona

24.5 partes em peso de dimetilacetamida Emulsificante: 1 parte em peso de alquilaril poliglicol éter

[603] Para produzir uma preparação adequada para o composto ativo, 1 parte em peso de composto ativo foi misturada com as quantidades indicadas de solvente e emulsificante, e o concentrado foi diluído com água até a concentração desejada.

[604] Para testar a atividade preventiva, plantas jovens foram pulverizadas com a preparação de composto ativo na taxa de aplicação indicada. Após o revestimento por pulverização ter secado, as plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos do agente causal de ferrugem de feijão de soja (Phakopsora pachyrhizi) e deixadas permanecer por 24 horas sem luz em uma câmara de incubação a aproximadamente 24°C e uma umidade atmosférica relativa de 95 %.

[605] As plantas permaneceram na câmara de incubação a aproximadamente 24°C e a uma umidade atmosférica relativa de aproximadamente 80 % e um intervalo dia / noite de 12 horas.

[606] O teste foi avaliado 7 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle não tratado, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[607] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficácia entre 80% e 89% a uma concentração de 50 ppm de princípio ativo: Ia-22; Ia-en-07.

[608] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 50 ppm de princípio ativo: Ia-06; Ia-15; Ia- 18; Ia-24; Ia-39; Ia-en-01; Ia-en-02; Ia-en-04; Ia-en-08; Ia- en-09; Ia-en-10; Ia-en-11.

[609] Exemplo J: teste de Blumeria in vivo (cevada) Solvente: 49 partes em peso de N,N- dimetilacetamida Emulsificante: 1 parte em peso de alquilaril poliglicol éter

[610] Para produzir uma preparação adequada para o composto ativo, 1 parte em peso de composto ativo ou combinação de composto ativo foi misturada com as quantidades indicadas de solvente e emulsificante, e o concentrado foi diluído com água até a concentração desejada.

[611] Para testar a atividade preventiva, plantas jovens foram pulverizadas com a preparação de composto ativo ou combinação de composto ativo na taxa de aplicação indicada.

[612] Após o revestimento por pulverização ter secado, as plantas foram pulverizadas com esporos de Blumeria graminis f.sp. hordei.

[613] As plantas foram colocadas em estufa a uma temperatura de aproximadamente 18°C e uma umidade atmosférica relativa de aproximadamente 80% para promover o desenvolvimento de pústulas de oídio.

[614] O teste foi avaliado 7 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle não tratado, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[615] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-03; Ia-04; Ia- 05; Ia-06; Ia-24; Ia-53; Ia-73; Ia-en-02; Ia-en-08; Ib-04.

[616] Exemplo K: teste de Fusarium culmorum preventive in vivo (trigo) Solvente: 49 partes em peso de N,N- dimetilacetamida Emulsificante: 1 parte em peso de alquilaril poliglicol éter

[617] Para produzir uma preparação adequada para o composto ativo, 1 parte em peso de composto ativo ou combinação de composto ativo foi misturada com as quantidades indicadas de solvente e emulsificante, e o concentrado foi diluído com água até a concentração desejada.

[618] Para testar a atividade preventiva, plantas jovens foram pulverizadas com a preparação de composto ativo ou combinação de composto ativo na taxa de aplicação indicada. Após o revestimento por pulverização ter secado, as plantas foram levemente lesionadas usando um jateamento de areia e depois foram pulverizadas com uma suspensão de conídios de Fusarium culmorum.

[619] As plantas foram colocadas em estufa sob um gabinete de incubação translúcido a uma temperatura de aproximadamente 22°C e uma umidade atmosférica relativa de aproximadamente 100%.

[620] O teste foi avaliado 5 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle não tratado, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[621] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-05.

[622] Exemplo L: teste preventivo in vivo de Leptosphaeria nodorum (trigo) Solvente: 49 partes em peso de N,N- dimetilacetamida Emulsificante: 1 parte em peso de alquilaril poliglicol éter

[623] Para produzir uma preparação adequada para o composto ativo, 1 parte em peso de composto ativo ou combinação de composto ativo foi misturada com as quantidades indicadas de solvente e emulsificante, e o concentrado foi diluído com água até a concentração desejada.

[624] Para testar a atividade preventiva, plantas jovens foram pulverizadas com a preparação de composto ativo ou combinação de composto ativo na taxa de aplicação indicada.

[625] Após o revestimento por pulverização ter secado, as plantas foram pulverizadas com uma suspensão de esporos de Leptosphaeria nodorum. As plantas permaneceram por 48 horas em uma câmara de incubação a aproximadamente 20°C e uma umidade atmosférica relativa de aproximadamente 100%.

[626] As plantas foram colocadas em estufa a uma temperatura de aproximadamente 25°C e uma umidade atmosférica relativa de aproximadamente 80%.

[627] O teste foi avaliado 8 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle não tratado, enquanto uma eficiência de 100% significa que nenhuma doença foi observada.

[628] Neste teste, os seguintes compostos de acordo com a invenção mostraram eficiências entre 70% e 79% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ib-04.

[629] Neste teste, os seguintes compostos da invenção mostraram eficiências entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm de princípio ativo: Ia-05.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES

1. Composto, caracterizado por ser de fórmula (I) (I), em que R1 representa hidrogênio, C1-C8-alquila, C1-C8- haloalquila, C2-C8-alquenila, C2-C8-haloalquenila, C2-C8- alquinila, C2-C8-haloalquinila, fenil-C2-C8-alquinila, [tri(C1-C8-alquil)silil]fenil-C2-C8-alquinila, C3-C7- cicloalquila, bicicloalquila, C3-C7-cicloalquil-C1-C4-alquila, C3-C7-cicloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7-cicloalquenila, tri(C1-C8-alquil)silil-C1-C4-alquila, ou tri(C1-C8- alquil)silil-C3-C7-cicloalquila, em que o fenil-C2-C8- alquinila, [tri(C1-C8-alquil)silil]fenil-C2-C8-alquinila, C3 - C7-cicloalquila, bicicloalquila, C3-C7-cicloalquil-C1-C4- alquila, C3-C7-cicloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7- cicloalquenila, tri(C1-C8-alquil)silil-C1-C4-alquila, e tri(C1-C8-alquil)silil-C3-C7-cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C4-alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4- alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquiltio e C1-C4- haloalquiltio; R2 representa hidrogênio, halogênio, ciano ou – OR2a, em que R2a representa hidrogênio, C1-C8-alquila, - Si(R6a)(R6b)(R6c), -P(O)(OH)2, -CH2-O-P(O)(OH)2, –C(O)-C1-C8- alquila, –C(O)-C3-C7-cicloalquila, –C(O)NH-C1-C8-alquila, – C(O)N-di-C1-C8-alquila, ou –C(O)O-C1-C8-alquila, em que o –

C(O)-C1-C8-alquila, –C(O)-C3-C7-cicloalquila, –C(O)NH-C1-C8- alquila, –C(O)N-di-C1-C8-alquila e –C(O)O-C1-C8-alquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio e C1-C8-alcoxi, em que R6a, R6b, R6c representam independentemente um do outro fenila ou C1-C8-alquila; um de V1 e V2 representa CR3 e o outro um de V1 e V2 representa N, R3 representa hidrogênio, halogênio, hidroxila, ciano, sulfanila, C1-C8-alquila, ou C1-C8-haloalquila; R4 representa hidrogênio, flúor, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila ou C1-C8-alquiloxi; R5 representa hidrogênio, flúor, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila ou C1-C8-alquiloxi; ou R4 e R5 formam juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados, C3-C7-cicloalquila, em que o anel de C3- C7-cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio; ou R4 e R5 formam juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados, C2-alquenila, em que o C2-alquenila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4-alquila, C1-C4- haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1-C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio; e Q representa um ciclo aromático de 6 membros da fórmula (Q-I)

(Q-I), em que U1 representa CX1 ou N; U2 representa CX2 ou N; U3 representa CX3 ou N; U4 representa CX4 ou N; U5 representa CX5 ou N; em que X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro, representam hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, sulfanila, pentafluoro-6-sulfanila, C1-C8-alquila, C1-C8- haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C3-C8- cicloalquila, C3-C8-halocicloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C1-C8-haloalquil-C3-C7-cicloalquila, C3-C7- cicloalquenila, C2-C8-alquenila, C2-C8-alquinila, C6-C12- bicicloalquila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquenila, C3-C8- cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8-alcoxi, C1-C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C1-C8-alcoxicarbonila, C1-C8- haloalcoxicarbonila, C1-C8-alquilsulfenila, C2-C8-alqueniloxi, C3-C8-alquiniloxi, C3-C6-cicloalcoxi, C1-C8-alquilsulfinila, C1-C8-alquilsulfonila, tri(C1-C8-alquil)-sililoxi, tri(C1-C8- alquil)-silila, tri(C1-C8-alquil)-silil-C2-C8-alquinila, tri(C1-C8-alquil)-silil-C2-C8-alquiniloxi, C6-C14-arila, C6-C14- ariloxi, C6-C14-arilsulfenila, heteroarila de 5 ou 6 membros, heteroariloxi de 5 ou 6 membros, em que o C6-C14-arila, C6-C14-ariloxi, C6-C14- arilsulfenila, heteroarila de 5 ou 6 membros, heteroariloxi de 5 ou 6 membros é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, cianosulfanila, pentafluoro-6-sulfanila, C1-C8-alquila, C1 - C8-haloalquila, C1-C8-cianoalquila, C1-C8-alquiloxi, C1-C8-

haloalquiloxi, tri(C1-C8-alquil)silila, tri(C1-C8- alquil)silil-C1-C8-alquila, C3-C7-cicloalquila, C3-C7- halocicloalquila, C3-C7-cicloalquenila, C3-C7- halocicloalquenila, C4-C10-cicloalquilalquila, C4-C10- halocicloalquilalquila, C6-C12-cicloalquilcicloalquila, C1-C8- alquil-C3-C7-cicloalquila, C1-C8-alcoxi-C3-C7-cicloalquila, tri(C1-C8-alquil)silil-C3-C7-cicloalquila, C2-C8-alquenila, C2- C8-alquinila, C2-C8-alqueniloxi, C2-C8-haloalqueniloxi, C3-C8- alquiniloxi, C3-C8-haloalquiniloxi, C1-C8-cianoalcoxi, C4-C8- cicloalquilalcoxi, C3-C6-cicloalcoxi, C1-C8-alquilsulfanila, C1-C8-haloalquilsulfanila, C1-C8-alquilsulfinila, C1-C8- haloalquilsulfinila, C1-C8-alquilsulfonila, C1-C8- haloalquilsulfonila, C1-C8-alquilsulfoniloxi, C1-C8- haloalquilsulfoniloxi, C1-C8-alcoxialquila, C1-C8- alquiltioalquila, C1-C8-alcoxialcoxialquila, C1-C8- haloalcoxialquila, benzila, fenila, heteroarila de 5 membros, heteroarila de 6 membros, heteroariloxi de 6 membros, benziloxi, feniloxi, benzilsulfanila, e fenilsulfanila, em que o benzila, fenila, heteroarila de 5 membros, heteroarila de 6 membros, heteroariloxi de 6 membros, benziloxi, feniloxi, benzilsulfanila e fenilsulfanila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, CN, nitro, C1-C8-alquila, C1-C4- haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi e pentafluoro-6- sulfanila; e em que no máximo dois de U1, U2, U3, U4 e U5 representam N; ou U1 e U2 ou U2 e U3 ou U3 e U4 formam juntos um anel saturado ou insaturado adicional halogênio- ou C1-C8-alquil- substituído ou não substituído, de 4 a 6 membros; e seus sais e N-óxidos.

2. Composto da fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R1 representar C1-C8- alquila, C1-C8-haloalquila, ou opcionalmente C3-C7- cicloalquila halogênio-, ciano-, C1-C4-alquil-, C1-C4- haloalquil-, C1-C4-alcoxi-, C1-C4-haloalcoxi-, C1-C4-alquiltio- ou C1-C4-haloalquiltio-substituído.

3. Composto da fórmula (I), de acordo com pelo menos uma das reivindicações 1 e 2, caracterizado por R2 representar –OR2a, em que R2a representa hidrogênio ou C1-C8- alquila.

4. Composto da fórmula (I) de acordo com pelo menos uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por R3 representar hidrogênio, flúor, cloro, bromo, ou iodo.

5. Composto da fórmula (I) de acordo com pelo menos uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por R4 representar hidrogênio, flúor ou metila e R5 representa hidrogênio ou flúor, ou R4 e R5 formam juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados, C2-alquenila, em que o C2- alquenila é não substituído ou substituído por um ou mais substituintes selecionados a partir de halogênio, C1-C4- alquila, e C1-C4-haloalquila.

6. Composto da fórmula (I) de acordo com pelo menos uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por Q representar um ciclo aromático de 6 membros da fórmula (Q-I-1) a (Q-I-10) 4 4

X X 5 3 5 3 5

X X X N X X

N 2 2 2

X X X 1 1 1 X (Q-I-1) X (Q-I-2) X (Q-I-3)

X 3

X

N 2

X 1 X (Q-I-4) 5 3 4 4

X N X X X 3 5

X X

N N N 1 2 2 X (Q-I-5) N X (Q-I-6) N X (Q-I- 5 3

X N X 2 7) N X (Q-I-8) 4

X 5 3

X N X

N N N 2

X 1 1 X (Q-I-9) X (Q-I-10) em que X1, X2 , X3 , X4 e X5 são definidos como na reivindicação 1.

7. Composto da fórmula (I) de acordo com pelo menos uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por Q representar um ciclo aromático de 6 membros da fórmula (Q-I-1) ou (Q-I-2) 4

X 5 3 5 3

X X X N X 2 2

X X 1 1 X (Q-I-1) X (Q-I-2) em que X1, X2 , X3 , X4 e X5 são definidos como na reivindicação 1.

8. Composto da fórmula (I) de acordo com pelo menos uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por X1, X2, X3, X4 e X5 independentemente um do outro representarem hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C2-C8-alquenila, C2-C8- alquinila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquenila, C3-C8- cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8-alcoxi, C1-C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C6-C14-arila, ou C6-C14-ariloxi, em que o C6-C14-arila e C6-C14-ariloxi é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila, C1-C8-alquiloxi, e C1-C8-haloalquiloxi.

9. Composto da fórmula (I) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R1 representar C1-C8-alquila, ou opcionalmente C3- C7-cicloalquila halogênio-, ou C1-C4-alquil-substituído; R2 representar –OH; um de V1 e V2 representa CH e o outro um de V1 e V2 representa N; R4 representar hidrogênio, flúor ou metila; R5 representar hidrogênio ou flúor; ou R4 e R5 formarem juntos com o átomo de carbono, ao qual estão ligados, C2-alquenila, em que o C2-alquenila é substituído por metila não-substituído; e Q representar um ciclo aromático de 6 membros da fórmula (Q-I-1) ou (Q-I-2) 4

X 5 3 5 3

X X X N X 2 2

X X 1 1 X (Q-I-1) X (Q-I-2) em que X1, X2, X3, X4, e X5 independentemente um do outro representam hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C8-alquila, C1- C8-haloalquila com 1 a 5 átomos de halogênio, C2-C8-alquenila,

C2-C8-alquinila, C3-C8-cicloalquil-C2-C8-alquenila, C3-C8- cicloalquil-C2-C8-alquinila, C1-C8-alcoxi, C1-C8-haloalcoxi com 1 a 5 átomos de halogênio, C6-C14-arila, ou C6-C14-ariloxi, em que o C6-C14-arila e C6-C14-ariloxi é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, C1-C8-alquila, C1-C8-haloalquila, C1-C8-alquiloxi, e C1-C8-haloalquiloxi; e seus sais e N-óxidos.

10. Composição para controle de microrganismos nocivos, preferivelmente para controle de fungos nocivos fitopatogênicos, caracterizada por compreender pelo menos um composto da fórmula (I) como definido na reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, e pelo menos um transportador e/ou surfactante.

11. Método para controlar microrganismos nocivos, preferivelmente fungos prejudiciais fitopatogênicos, em proteção de culturas e na proteção de materiais, caracterizado por pelo menos um composto da fórmula (I) como definido na reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, ser aplicado aos microrganismos nocivos e/ou seu habitat.

12. Uso de pelo menos um composto da fórmula (I), como definido na reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, caracterizado por ser para o controle de microrganismos nocivos, preferivelmente fungos prejudiciais fitopatogênicos, em proteção de culturas e na proteção de materiais.

13. Uso de pelo menos um composto da fórmula (I), como definido na reivindicação 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, caracterizado por ser para o tratamento de uma planta transgênica ou ao tratamento de semente, preferivelmente semente de uma planta transgênica.

14. Cetona de formula (XVI)

(XVI), caracterizada por R1’ representar C3-C7-cicloalquila, em que o C3-C7- cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio; e um de V1’ e V2’ representar CH e o outro um de V1’ e V2’ representar N; e seus sais e N-óxidos.

15. Epóxido de fórmula (XVII) (XVII), caracterizado por R1’ representar C3-C7-cicloalquila, em que o C3-C7- cicloalquila é não substituído ou substituído por um ou mais grupos selecionados a partir de halogênio, ciano, C1-C4- alquila, C1-C4-haloalquila, C1-C4-alcoxi, C1-C4-haloalcoxi, C1- C4-alquiltio e C1-C4-haloalquiltio; e um de V1’ e V2’ representar CH e o outro um de V1’ e V2’ representar N; e seus sais e N-óxidos.