BR112021007470A2 - oxetanilfenoxiquinolinas e análogos - Google Patents

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Sybille Lamprecht
Ruth Meissner
Sébastien Naud
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Abstract

OXETANILFENOXIQUINOLINAS E ANÁLOGOS. A presente invenção refere-se a compostos ativos fungicidas, mais especificamente a oxetanilfenoxiquinolinas e análogos das mesmas, a processos e intermediários para o preparo dos mesmos e ao uso dos mesmos como compostos ativos fungicidas, em particular na forma de composições fungicidas. A presente invenção também se refere a métodos para o controle de fungos fitopatogênicos de vegetais usando esses compostos ou composições compreendendo os mesmos.

Description

"OXETANILFENOXIQUINOLINAS E ANÁLOGOS" CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção refere-se a compostos ativos fungicidas, mais especificamente a oxetanilfenoxiquinolinas e análogos das mesmas, a processos e intermediários para o preparo dos mesmos e ao uso dos mesmos como compostos ativos fungicidas, em particular na forma de composições fungicidas. A presente invenção também se refere a métodos para o controle de fungos fitopatogênicos de vegetais usando esses compostos ou composições compreendendo os mesmos.
FUNDAMENTOS
[002] As publicações WO 2011/081174 e WO 2012/161071 revelam compostos heterocíclicos contendo nitrogênio adequados para uso como fungicidas.
[003] As publicações WO 2013/058256 e JP2014/166991 revelam outros compostos heterocíclicos contendo nitrogênio adequados para uso como fungicidas.
[004] No entanto, uma vez que as demandas ecológicas e econômicas sobre compostos ativos fungicidas vêm aumentando constantemente, por exemplo, no que diz respeito ao espectro de atividade, à toxicidade, à seletividade, à taxa de aplicação, à formação de resíduos e a uma fabricação favorável, e uma vez que também pode haver problemas associados a resistências, existe uma necessidade constante por desenvolver novos compostos e composições fungicidas que sejam vantajosos em comparação aos compostos e composições conhecidos ao menos em alguns desses aspectos.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[005] Logo, a presente invenção propõe oxetanilfenoxiquinolinas e análogos das mesmas conforme descritos neste documento abaixo que possam ser usados como microbicidas, de preferência como fungicidas. Ingredientes ativos
[006] A presente invenção propõe compostos de fórmula (I):
(I) em que ● Q1 é CY1 ou N, em que: Y1 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, hidroxila, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, formila, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano e nitro, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Ya; ● Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2- C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, hidroxila, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, formila,
amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano e nitro, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Ya; ● Z é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C8, alquenila C2-C8, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, formila, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano e nitro, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Za; ● m é 0, 1, 2, 3 ou 4; ● n é 0, 1, 2, 3 ou 4; ● L é O, S, CR1R2 ou NR3, em que R1 e R2 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alcóxi C1-C8 e alquila C1-C8; R3 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8, halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril- alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes R3a; ● Q2 é O, S ou NR4, em que: R4 é selecionado dentre o grupo composto por ligação direta com o grupamento fenila do composto quando A é ligação direta ou CH2, átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8, halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril- alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes
R4a; ● A é uma ligação direta, C≡C, CH2, O, S, SO, SO2 ou NR5, em que: R5 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8, halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril- alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes R5a; ● W é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C8, alcóxi C1-C8-alquila C1-C8, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C8, arila, aril- alquila C1-C8, heterociclila, heterociclilalquila C1-C8, arilóxi, heteroarilóxi, arilsulfanila,
arilsulfinila, arilsulfonila, heteroarilsulfanila, heteroarilsulfinila, heteroarilsulfonila, arilamino, heteroarilamino, arilóxi-alquila C1-C8, heteroarilóxi-alquila C1-C8, arilsulfanilalquila C1-C8, arilsulfinilalquila C1-C8, arilsulfonilalquila C1-C8, heteroarilsulfanilalquila C1-C8, heteroarilsulfinilalquila C1-C8, heteroarilsulfonilalquila C1-C8, arilaminoalquila C1-C8, heteroarilaminoalquila C1-C8, arilalcóxi C1-C8, heteroarilalcóxi C1-C8, arilalquilsulfanila C1-C8, arilalquilsulfinila C1-C8, arilalquilsulfonila C1-C8, heteroarilalquilsulfanila C1-C8, heteroarilalquilsulfinila C1-C8, heteroarilalquilsulfonila C1-C8, arilalquilamino C1-C8, heteroaril-alquilamino C1-C8, formila, alquilcarbonila C1-C8, (hidróxi-imino)alquila C1-C8, (alcóxi-imino C1-C8)alquila C1-C8, carboxila, alcoxicarbonila C1-C8, carbamoíla, alquilcarbamoíla C1-C8, di- alquilcarbamoíla C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, tri(alquil C1-C8)sililóxi, tri(alquil C1-C8)sililóxi-alquila C1-C8, ciano e nitro, em que a referida cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C8, heterociclila, arila e os grupamentos arila, heterociclila e heteteroarila dos grupos aril-alquila C1-C8, heterociclil-alquila C1-C8, arilóxi, heteroarilóxi, arilsulfanila, arilsulfinila, arilsulfonila, heteroarilsulfanila, heteroarilsulfinila, heteroarilsulfonila, arilamino, heteroarilamino, arilóxi-alquila C1-C8, heteroarilóxi-alquila C1-C8, arilsulfanil-alquila C1-C8, arilsulfinil- alquila C1-C8, arilsulfonil-alquila C1-C8, heteroarilsulfanil-alquila C1-C8, heteroarilsulfinil-alquila C1-C8, heteroarilsulfonil-alquila C1-C8, arilamino-alquila C1-C8, heteroarilamino-alquila C1-C8, aril-alcóxi C1-C8, heteroaril-alcóxi C1-C8, aril- alquilsulfanila C1-C8, aril-alquilsulfinila C1-C8, aril-alquilsulfonila C1-C8, heteroaril- alquilsulfanila C1-C8, heteroaril-alquilsulfinila C1-C8, heteroaril-alquilsulfonila C1-C8, aril-alquilamino C1-C8, heteroaril-alquilamino C1-C8 podem ser substituídos com um ou mais substituintes Wa, ou dois substituintes W geminados formam, junto o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S; ● X é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, formila, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano, nitro e hidroxialquila C1-C8, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Xa; Za, R3a, R4a, R5a, Wa, Xa e Ya são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, nitro, hidroxila, ciano, carboxila, amino, sulfanila, pentaflúor-6-sulfanila, formila, carbamoíla, carbamato, alquila C1-C8,
cicloalquila C3-C7, halogenoalquila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, halogenocicloalquila C3-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquenila C2-C8, alquinila C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfanila C1-C8, halogenoalquilsulfanila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbamoíla C1-C8, di-alquilcarbamoíla C1-C8, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonilóxi C1-C8, halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonilamino C1-C8, halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfanila C1-C8, halogenoalquilsulfanila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfinila C1-C8, halogenoalquilsulfinila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfonila C1-C8 e halogeno C1-C8-alquil-sulfonila contendo 1 a 5 átomos de halogênio; bem como seus sais, N-óxidos, complexos de metal, complexos metaloides e, opcionalmente, isômeros ativos ou isômeros geométricos.
[007] Em algumas modalidades, compostos de acordo com a presente invenção são compostos de fórmula (Ia): (Ia) em que Q1, Y2, Y3, Y4, Y5, Z, m, n, L, Q2, W e X são conforme revelado acima.
[008] Conforme usada neste documento, a expressão "um ou mais substituintes" refere-se a um número de substituintes que varia de um ao número máximo de substituintes possível com base no número de sítios de ligação disponíveis, contanto que cumpram-se as condições de estabilidade e viabilidade química.
[009] Conforme usado neste documento, "halogênio" significa flúor, cloro, bromo ou iodo; formila significa -CH(=O); carbóxi significa -C(=O)OH; carbonila significa -C(=O)-; carbamoíla significa -C(=O)NH2; N-hidroxicarbamoíla significa - C(=O)NHOH; SO representa um grupo sulfóxido; SO2 representa um grupo sulfona; heteroátomo significa enxofre, nitrogênio ou oxigênio; metileno significa o birradical - CH2-; arila significa um radical orgânico derivado de um hidrocarboneto aromático pela remoção de um hidrogênio, tal como fenila ou naftila; salvo especificação em contrário, heterociclila significa um anel de 5 a 7 membros, de preferência de 5 a 6 membros, insaturado, saturado ou parcialmente saturado que compreende de 1 a 4 heteroátomos selecionados independentemente da lista composta por N, O e S. O termo “heterociclila”, conforme usado neste documento, abrange heteroarila.
[010] O termo “de * membros”, conforme usado neste documento na expressão “anel de 5 a 7 membros”, indica o número de átomos estruturais que compõe o anel.
[011] Conforme usado neste documento, um grupo alquila, um grupo alquenila e um grupo alquinila, bem como grupamentos contendo esses termos, podem ser lineares ou ramificados.
[012] Quando um grupo amino ou o grupamento amino de qualquer outro grupo contendo amino é substituído com dois substituintes que podem ser iguais ou diferentes, os dois substituintes, junto com o átomo de nitrogênio ao qual se ligam, podem formar um grupo heterociclila, de preferência um grupo heterociclila de 5 a 7 membros, que pode ser substituído e que pode incluir outros heteroátomos, por exemplo, um grupo morfolino ou um grupo piperidinila.
[013] Qualquer um dos compostos da presente invenção pode existir em uma ou mais formas de isômero óptico ou quiral dependendo do número de centros assimétricos no composto. A invenção, portanto, refere-se igualmente a todos os isômeros ópticos e misturas racêmicas ou escalêmicas dos mesmos (o termo "escalêmico" indica uma mistura de enantiômeros em diferentes proporções) e a misturas de todos os estereoisômeros possíveis, em todas as proporções. Os diastereoisômeros e/ou isômeros ópticos podem ser separados de acordo com métodos que são conhecidos per se pelos versados na técnica.
[014] Qualquer um dos compostos da presente invenção também pode existir em uma ou mais formas de isômero geométrico dependendo do número de ligações duplas no composto. A invenção, portanto, refere-se igualmente a todos os isômeros geométricos e a todas as misturas possíveis, em todas as proporções. Os isômeros geométricos podem ser separados de acordo com métodos gerais, que são conhecidos per se pelos versados na técnica.
[015] Qualquer um dos compostos da presente invenção também pode existir em uma ou mais formas de isômero geométrico dependendo da posição relativa (syn/anti ou cis/trans) dos substituintes da cadeia ou anel. A invenção, portanto, refere-se igualmente a todos os isômeros syn/anti (ou cis/trans) e a todas as misturas syn/anti (ou cis/trans), em todas as proporções. Os isômeros syn/anti (ou cis/trans) podem ser separados de acordo com métodos gerais, que são conhecidos per se pelos versados na técnica. Quando um composto da invenção pode se fazer presente em uma forma tautomérica, a invenção também abrange quaisquer formas tautoméricas desse composto, ainda que isso não seja expressamente mencionado.
[016] Compostos de fórmula (I) são chamados neste documento de “ingrediente(s) ativo(s)”.
[017] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, Z é selecionado de preferência dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1- C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C6, halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes e ciano. Mais preferivelmente, Z é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio (por exemplo, cloro), uma hidroxila, uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila) ou uma halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, difluormetila), ainda mais preferivelmente Z é um átomo de hidrogênio, uma hidroxila ou uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila). Em algumas modalidades, Z é uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila).
[018] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, Q1 é de preferência CY1 ou N, em que Y1 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, hidroxila, alcóxi C1-C6, halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C6, formila e ciano, em que a referida cicloalquila C3-C7 pode ser substituída com um ou mais substituintes Ya, mais preferivelmente Y1 é um átomo de hidrogênio.
[019] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, Q1 é mais preferivelmente CY1, em que Y1 é um átomo de hidrogênio.
[020] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, Y2, Y3, Y4 e Y5 são de preferência selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, hidroxila, alcóxi C1- C6, halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilcarbonila C1-C6, formila e ciano, em que a referida cicloalquila C3-C7 pode ser substituída com um ou mais substituintes Ya, mais preferivelmente Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, trifluormetila) ou um ciano, ainda mais preferivelmente átomo de hidrogênio, átomo de halogênio ou halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes. Em algumas modalidades, Y2, Y3, Y4 e Y5 são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio (por exemplo, flúor).
[021] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, X é de preferência selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxila, alcóxi C1-C6 e halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, mais preferivelmente X é um átomo de halogênio (por exemplo, cloro, flúor), alquila C1-C6 (por exemplo, metila), halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, trifluormetila) ou halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, grupo trifluormetóxi). Em algumas modalidades, X é um átomo de halogênio.
[022] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, n é de preferência 0, 1 ou 2, mais preferivelmente 0 ou 1, ainda mais preferivelmente 0.
[023] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, n é de preferência 0, 1 ou 2, mais preferivelmente 0 ou 1, com X sendo de preferência um átomo de halogênio, uma alquila C1-C6, uma halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, uma hidroxila, um alcóxi C1-C6 ou um halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, mais preferivelmente com X sendo um átomo de halogênio (por exemplo, cloro, flúor), alquila C1-C6 (por exemplo, metila), halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, trifluormetila) ou halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, grupo trifluormetóxi), ainda mais preferivelmente com X sendo um átomo de halogênio.
[024] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, L é de preferência O, CR1R2 ou NR3, mais preferivelmente L é O.
[025] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, R1 é de preferência um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, mais preferivelmente R1 é um átomo de hidrogênio.
[026] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, R2 é de preferência um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, mais preferivelmente R2 é um átomo de hidrogênio.
[027] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, R3 é de preferência um átomo de hidrogênio ou uma alquila C1-C6 substituída ou não substituída, de preferência R3 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, ainda mais preferivelmente R3 é um átomo de hidrogênio.
*
[028] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, representa: * * * * , , ou em que R4 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8, halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril- alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes R4a; e W e m são conforme mencionado neste documento acima.
*
[029] Na fórmula (I) ou (Ia) acima, é de preferência
* * ou (isto é, Q2 é O ou NR4, sendo R4 uma ligação direta com o grupamento fenila do composto quando A é uma ligação direta ou CH2), mais * * preferivelmente é (isto é, Q2 é O), sendo W e m conforme revelados neste documento acima ou abaixo.
[030] Na fórmula (I) acima, A é de preferência uma ligação direta, C≡C, CH2, O, SO, SO2, mais preferivelmente A é uma ligação direta, C≡C, CH2 ou O.
[031] Na fórmula (I) acima, R5 é de preferência um átomo de hidrogênio ou uma alquila C1-C6 substituída ou não substituída, de preferência R5 é um átomo de hidrogênio ou um grupo metila, ainda mais preferivelmente R5 é metila.
[032] Na fórmula (I) acima, W é de preferência selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C6, alquenila C2-C6, alcoxicarbonila C1-C6, cicloalquila C3-C7, arila, aril-alquila C1-C6 (em que a referida arila pode ser substituída com um ou mais átomos de halogênio), heterociclila, carboxila, tri(alquil C1-C6)sililóxi-alquila C1-C6, heteroaril-alquila C1-C6 e alcóxi C1-C6-alquila C1-C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S (por exemplo, oxetanila), mais preferivelmente W é halogênio (por exemplo, cloro, bromo), hidroxila, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C6, tri(alquil C1-C6)sililóxi- alquila C1-C6, cicloalquila C3-C7 (por exemplo, ciclopropila) ou aril-alquila C1-C6 (em que a referida arila pode ser substituída com um ou mais átomos de halogênio), ou dois substituintes W, quando em um mesmo átomo de carbono, podem formar, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um heterociclo (por exemplo, oxetanila), ainda mais preferivelmente W é uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila), ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S (por exemplo, oxetanila). Em algumas modalidades, W é halogênio (por exemplo, cloro, bromo), hidroxila, alquila C1-C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S.
[033] Na fórmula (I) acima, m é de preferência 0, 1, 2 ou 3, mais preferivelmente m é 0, 1 ou 2.
[034] As definições especificadas acima de Q1, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, R1, R2, R3, Z, L, A, Q2, X, W, n e m (por exemplo, definições gerais, bem como preferidas, mais preferidas, ainda mais preferidas) podem ser combinadas de diversas maneiras para obter subclasses de compostos de acordo com a invenção.
[035] Em algumas modalidades (chamadas neste documento de modalidade (a)), compostos de acordo com a invenção são compostos de fórmula (I) (I) em que: Q1 é CY1 ou N, em que Y1 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7,
hidroxila, alcóxi C1-C6, halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C6, formila e ciano, em que a referida cicloalquila C3-C7 pode ser substituída com um ou mais substituintes Ya, de preferência Y1 é um átomo de hidrogênio, de preferência Q1 é CY1, em que Y1 é um átomo de hidrogênio; Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, hidroxila, alcóxi C1-C6, halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilcarbonila C1-C6, formila e ciano, em que a referida cicloalquila C3-C7 pode ser substituída com um ou mais substituintes Ya, de preferência Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, trifluormetila) ou um ciano, mais preferivelmente Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio ou halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, Z é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C6, halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes e ciano, de preferência Z é um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio (por exemplo, cloro), hidroxila, uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila) ou uma halogenoalquila C1- C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, difluormetila), mais preferivelmente Z é um átomo de hidrogênio, uma hidroxila ou uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila);
m é 0, 1, 2 ou 3, de preferência m é 0, 1 ou 2; n é 0, 1 ou 2, de preferência 0 ou 1, mais preferivelmente 0; L é O, CR1R2 ou NH, de preferência L é O, em que R1 e R2 são independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, de preferência R1 e R2 são um átomo de hidrogênio; A é uma ligação direta, C≡C, CH2, O, SO, SO2, mais preferivelmente A é uma ligação direta, C≡C, CH2 ou O; Q2 é O ou NR4, sendo R4 uma ligação direta com o grupamento fenila do composto quando A é uma ligação direta ou CH2, mais preferivelmente Q2 é O; W é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, alquila C1-C6, hidroxila, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C6, alquenila C2-C6, alcoxicarbonila C1-C6, cicloalquila C3-C7, arila, aril-alquila C1-C6 (em que a referida arila pode ser substituída com um ou mais átomos de halogênio), heterociclila, carboxila, tri(alquil C1-C6)sililóxi-alquila C1-C6, heteroaril-alquila C1-C6 e alcóxi C1-C6- alquila C1-C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S (por exemplo, oxetanila), de preferência W é halogênio (por exemplo, cloro, bromo), hidroxila, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C6, tri(alquil C1-C6)sililóxi- alquila C1-C6, cicloalquila C3-C7 (por exemplo, ciclopropila) ou aril-alquila C1-C6 (em que a referida arila pode ser substituída com um ou mais átomos de halogênio), ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S (por exemplo, oxetanila), mais preferivelmente W é uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila), ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S (por exemplo, oxetanila); X é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxila, alcóxi C1-C6 e halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, de preferência X é um átomo de halogênio (por exemplo, cloro, flúor), alquila C1-C6 (por exemplo, metila), halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, trifluormetila) ou halogenoalcóxi C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, grupo trifluormetóxi).
[036] Em algumas modalidades (chamadas neste documento de modalidade (a1)), os compostos de acordo com a invenção são compostos de fórmula (Ia): (Ia) em que Q1, Y2, Y3, Y4, Y5, Z, m, n, L, Q2, W e X são conforme revelado acima com referência à modalidade (a).
[037] Em algumas modalidades (chamadas neste documento de modalidade (b)), compostos de acordo com a invenção são compostos de fórmula (I)
(I) em que: Q1 é N ou CY1, em que Y1 é um átomo de hidrogênio; Y2, Y3, Y4 e Y5 são independentemente um átomo de hidrogênio, átomo de halogênio ou halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes; Z é um átomo de hidrogênio, uma hidroxila ou uma alquila C1-C6 (por exemplo, metila); m é 0, 1 ou 2; n é 0 ou 1; L é O, CR1R2, sendo R1 e R2 átomos de hidrogênio, ou NR3, sendo R3 um átomo de hidrogênio; A é uma ligação direta, C≡C, CH2, O, SO ou SO2, de preferência A é uma ligação direta, C≡C, CH2 ou O; Q2 é O ou NR4, sendo R4 uma ligação direta com o grupamento fenila do composto quando A é uma ligação direta ou CH2, mais preferivelmente Q2 é O; W é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, alquila C1-C6, hidroxila, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C6, alquenila C2-C6, alcoxicarbonila C1-C6, cicloalquila C3-C7, arila, aril-alquila C1-C6 (em que a referida arila pode ser substituída com um ou mais átomos de halogênio), heterociclila, carboxila, tri(alquil C1-C6)sililóxi-alquila C1-C6, heteroaril-alquila C1-C6 e alcóxi C1-C6- alquila C1-C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S (por exemplo, oxetanila), de preferência W é halogênio (por exemplo, cloro, bromo), hidroxila, alquila C1-C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S; X é independentemente um átomo de halogênio.
[038] Em algumas modalidades (chamadas neste documento de modalidade (a2)), os compostos de acordo com a invenção são compostos de fórmula (Ia): (Ia) em que Q1, Y2, Y3, Y4, Y5, Z, m, n, L, Q2, W e X são conforme revelado acima com referência à modalidade (b).
[039] Em algumas modalidades de acordo com a modalidade (a), (a1), (a2) ou (b), os compostos de acordo com a invenção são compostos de fórmula (I) em que Y2 e Y3 são átomos de hidrogênio e Y4 e Y5 são átomos de halogênio.
[040] Em algumas modalidades de acordo com a modalidade (a), (a1), (a2) ou (b), compostos de acordo com a invenção são compostos de fórmula (I) em que Y2, Y3 e Y4 são átomos de hidrogênio e Y5 é átomo de halogênio. Processos para o preparo dos ingredientes ativos
[041] A presente invenção refere-se também a processos para o preparo de compostos de fórmula (I). Salvo indicação em contrário, os radicais Q1, Q2, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Z, L, A, m, n, W e X têm os significados dados acima para os compostos de fórmula (I). Essas definições aplicam-se não só aos produtos finais da fórmula (I) mas também a todos os intermediários.
[042] Compostos de fórmula (Ia) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que A é uma ligação direta, podem ser preparados por um processo P1 que compreende a etapa de reagir um composto de fórmula (II) com um composto de fórmula (III): Processo P1: U1 representa OH ou um grupo alquilsulfonila C1-C8 (por exemplo, mesila), um grupo halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, triflila) e um grupo fenilsulfonila não substituído ou substituído (por exemplo, tosila); e U2 representa um grupo alquilsulfonila C1-C8 (por exemplo, mesila), um grupo halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes (por exemplo, triflila) e um grupo fenilsulfonila não substituído ou substituído (por exemplo, tosila).
[043] O processo P1 pode ser realizado, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[044] Ésteres de mono ou dissulfonato de fórmula (II) podem ser preparados pela reação de um diol de fórmula (IIa) com um ou mais equivalentes de um cloreto ou brometo de alquila ou arilsulfonato de acordo com processos conhecidos.
(IIa)
[045] Dióis de fórmula (IIa), em que uma função álcool é adjacente ao anel fenila, podem ser preparados pela reação de um aldeído de fórmula (IV) com o excesso de um alquil ou aril aldeído na presença de uma base de acordo com processos conhecidos [reação de Cannizzaro].
(IV)
[046] Benzaldeídos de fórmula (IV) podem ser preparados por processos conhecidos pelos versados na técnica.
[047] Bases adequadas para realizar o processo P1 podem ser bases inorgânicas ou orgânicas que sejam rotineiras para tais reações. Prefere-se o uso de hidróxidos de metais alcalinoterrosos ou metais alcalinos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de cálcio, hidróxido de potássio ou outros derivados de hidróxido de amônio; carbonatos de metais alcalinoterrosos ou metais alcalinos, tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio ou carbonato de césio; amidas de metais alcalinos, tais como amida de lítio; amida de sódio ou amida de potássio; alcoolatos de metais alcalinos, tais como terc- butóxido de potássio ou terc-butóxido de sódio; fosfatos de metais alcalinos, tais como fosfato de tri-potássio; aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-diciclohexilmetilamina, N,N-diisopropiletilamina,
N-metilpiperidina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclo-octano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU); e também bases aromáticas, tais como piridina, picolinas, lutidinas ou colidinas.
[048] Solventes adequados para realizar o processo P1 podem ser solventes orgânicos inertes rotineiros. Prefere-se o uso de hidrocarbonetos opcionalmente halogenados, alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, tais como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina; clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano ou tricloroetano; álcoois tais como metanol, etanol, n- propanol, iso-propanol, n-butanol ou terc-butanol; éteres, tais como éter dietílico, éter di-isopropílico, éter metil terc-butílico, éter metil terc-amílico, dioxano, tetraidrofurano, 2-metiltetraidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou iso-butironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N- metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica; ureias, tais como 1,3-dimetil-3,4,5,6- tetraidro-2(1H)-pirimidinona; sulfóxidos, tais como sulfóxido de dimetila, ou sulfonas, tais como sulfolano; e uma mistura desses.
[049] Ao praticar o processo P1, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (III) (ou de um sal do mesmo) e de 1 a 5 mols de base podem ser empregados por mol do composto de fórmula (II). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[050] Compostos de fórmula (Ia) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que A é uma ligação direta, podem ser preparados por um processo P2 que compreende a etapa de reagir um composto de fórmula (VI) com um composto de fórmula (VII): Processo P2:
(VII) (VI) (Ia) T representa um derivado de boro, tal como um ácido borônico, um éster borônico ou um derivado de trifluorborato de potássio; U representa cloro, bromo, iodo, um grupo mesila, um grupo tosila ou um grupo triflila; de preferência bromo ou iodo.
[051] O processo P2 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[052] Derivados de ácido borônico ou éster borônico de fórmula (VI) podem ser preparados a partir de derivados de halogenoarila (V), em que Hal representa Cl, Br, I, de preferência Br ou I, usando um reagente, tal como bis(pinacolato)diboro, na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos: (X)n 2 Y Hal 3 1
Y Q L 4
Y N Z 5
Y (V)
[053] Derivados de halogenoarila de fórmula (V) podem ser preparados pela diazotação de uma anilina ou de um de seus sais de acordo com processos conhecidos (Patai's Chemistry of Functional Groups - Amino, Nitroso, Nitro and Related Groups - 1996).
[054] Derivados de halogenoarila de fórmula (V) também podem ser preparados por substituição nucleófila aromática de acordo com processos conhecidos (Journal of Heterocyclic Chemistry (2008), 45, 1199 and Synthetic Communications (1999), 29, 1393).
[055] O processo P2 pode ser realizado na presença de um catalisador, tal como um sal ou complexo de metal. Derivados de metal adequados para esse fim são catalisadores de metais de transição, tais como paládio. Sais ou complexos de metal adequados para esse fim são, por exemplo, cloreto de paládio, acetato de paládio, tetrakis(trifenilfosfina)paládio(0), bis(dibenzilidenoacetona)paládio(0), tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio(0), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(II), [1,1’- bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II), bis(cinamil)diclorodipaládio(II), bis(alil)- diclorodipaládio(II) ou [1,1’-bis(di-terc-butilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II).
[056] Também é possível gerar um complexo de paládio na mistura de reação pela adição em separado à reação de um sal de paládio e um ligante ou sal, tal como trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, tetrafluorborato de tri-terc-butilfosfônio, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfino)bifenila, 2-(di-terc-butilfosfino)bifenila, 2- (diciclohexilfosfino)-2'-(N,N-dimetilamino)bifenila, 2-(terc-butilfosfino)-2'-(N,N- dimetilamino)bifenila, 2-di-terc-butilfosfino-2’,4’,6’-triisopropilbifenila, 2- diciclohexilfosfino-2’,4’,6’-triisopropilbifenila, 2-diciclohexilfosfino-2,6’-dimetoxibifenila, 2-diciclohexilfosfino-2’,6’-diisopropoxibifenila, trifenil-fosfina, tris-(o-tolil)fosfina, 3- (difenilfosfino)benzenossulfonato de sódio, tris-2-(metóxi-fenil)fosfina, 2,2'- bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftila, 1,4-bis(difenilfosfino)butano, 1,2- bis(difenilfosfino)etano, 1,4-bis(diciclohexilfosfino)butano, 1,2-bis(diciclohexilfosfino)- etano, 2-(diciclohexilfosfino)-2'-(N,N-dimetilamino)-bifenila, 1,1’-bis(difenilfosfino)-
ferroceno, (R)-(-)-1-[(S)-2-difenil-fosfino)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, tris-(2,4-terc- butil-fenil)fosfita, di(1-adamantil)-2-morfolinofenilfosfina ou cloreto de 1,3-bis(2,4,6- trimetilfenil)imidazólio.
[057] Também é vantajoso escolher o catalisador e/ou ligante apropriado em catálogos comerciais, tais como o “Metal Catalysts for Organic Synthesis” da Strem Chemicals ou o “Phosphorous Ligands and Compounds” da Strem Chemicals.
[058] Bases adequadas para realizar o Processo P2 podem ser bases inorgânicas ou orgânicas que sejam rotineiras para tais reações. Prefere-se o uso de hidróxidos de metais alcalinoterrosos ou metais alcalinos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de cálcio, hidróxido de potássio ou outros derivados de hidróxido de amônio; fluoretos de metais alcalinoterrosos, metais alcalinos ou amônio, tais como fluoreto de potássio, fluoreto de césio ou fluoreto de tetrabutilamônio; carbonatos de metais alcalinoterrosos ou metais alcalinos, tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio ou carbonato de césio; acetatos de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, tais como acetato de sódio, acetato de lítio, acetato de potássio ou acetato de cálcio; fosfato de metais alcalinos ou metais alcalinoterrosos, tais como álcalis de fosfato de tripotássio; alcoolatos de metais alcalinos, tais como terc-butóxido de potássio ou terc-butóxido de sódio; aminas terciárias, tais como trimetilamina, trietilamina, tributilamina, N,N- dimetilanilina, N,N-diciclohexilmetilamina, N,N-diisopropiletilamina, N-metilpiperidina, N,N-dimetilaminopiridina, diazabiciclo-octano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU); e também bases aromáticas, tais como piridina, picolinas, lutidinas ou colidinas.
[059] Solventes adequados para realizar o processo P2 podem ser solventes orgânicos inertes rotineiros. Prefere-se o uso de hidrocarbonetos opcionalmente halogenados, alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, tais como éter de petróleo, pentano, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benzeno, tolueno, xileno ou decalina; clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloroetano ou tricloroetano; éteres, tais como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil t-butílico, éter metil t-amílico, dioxano, tetraidrofurano, 2- metiltetraidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano ou anisol; nitrilas, tais como acetonitrila, propionitrila, n- ou i-butironitrila ou benzonitrila; amidas, tais como N,N- dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica; ureias, tais como 1,3-dimetil-3,4,5,6-tetraidro-2(1H)- pirimidinona; ésteres, tais como acetato de metila ou acetato de etila, sulfóxidos, tais como sulfóxido de dimetila, ou sulfonas, tais como sulfolano; e uma mistura desses.
[060] Também pode ser vantajoso realizar o processo P2 com um cossolvente, tal como água ou um álcool, tal como metanol, etanol, propanol, isopropanol ou terc-butanol.
[061] O processo P2 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P2, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (VII) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio podem ser empregados por mol do composto de fórmula (VI). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[062] Como alternativa, os derivados de ácido borônico ou éster borônico de fórmula (VI) podem ser preparados a partir de derivados de halogenoarila (V) por troca halogênio-metal usando o reagente organometálico apropriado, tal como n- butilítio, e a partir do derivado de boro apropriado, tal como borato de trimetila, no solvente orgânico apropriado, tal como um éter, de preferência tetraidrofurano ou éter dietílico.
[063] Derivados de haleto de fórmula (VII) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser preparados por processos conhecidos pelos versados na técnica.
[064] Compostos de fórmula (Ib) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que L é NH, podem ser preparados por um processo P3: Processo P3: (VIII) (IX) (Ib) Hal representa Cl, Br, I, de preferência Br ou I.
[065] O processo P3 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[066] Aminas de fórmula (VII) e halogenoarila de fórmula (IX) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidas de acordo com métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[067] Catalisadores, bases e solventes adequados para realizar o processo P3 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[068] O processo P3 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P3, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (VIII) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio podem ser empregados por mol do composto de fórmula (IX). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[069] Como alternativa, compostos de fórmula (Ib) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que L é O, S ou NH, podem ser preparados por um processo P4 que compreende a etapa de reagir um composto de fórmula (X) com um composto de fórmula (XI): Processo P4: (X) (XI) (Ib) Hal representa Cl, Br, I, de preferência Br ou I, e La representa O, S ou NH.
[070] O processo P4 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[071] Halogenoarila de fórmula (X) e aminas de fórmula (XI) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidas de acordo com métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[072] Catalisadores, bases e solventes adequados para realizar o processo P4 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[073] O processo P4 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P4, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (X) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio podem ser empregados por mol do composto de fórmula (XI). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[074] Compostos de fórmula (Ic) conforme definidos neste documento, isto é,
compostos de fórmula (I) em que L é CH2, podem ser preparados por um processo P5 que compreende a etapa de reagir um composto de fórmula (XII) com um composto de fórmula (XIII): Processo P5: (X)n (W)m a (X)n 2 R 2 2
Y O Y A Q 3 1 b (W)m 3 1
Y Q B R Y Q O + A 2
Q 4 4
Y N Z Y N Z Hal 5 5
Y Y (XII) (XIII) (Ic) Hal representa Cl, Br, I, de preferência Cl ou Br; Ra e Rb são independentemente H ou alquila C1-C8, ou grupos Ra e Rb podem formar, junto com o átomo de oxigênio ao qual se ligam respectivamente, um anel de 5 a 6 membros; de preferência ambos Ra e Rb são H ou Ra e Rb formam, junto com o átomo de oxigênio ao qual se ligam respectivamente, uma pinacolboranila.
[075] O processo P5 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[076] Derivados de boro de fórmula (XII) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidos de acordo com métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[077] Haletos de fórmula (XIII) podem ser preparados pela halogenação de álcoois de fórmula (XIV) de acordo com processos conhecidos.
(XIV)
[078] Catalisadores, bases e solventes adequados para realizar o processo P5 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[079] O processo P5 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P5, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (XII) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio podem ser empregados por mol do composto de fórmula (XIII). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[080] Como alternativa, compostos de fórmula (Ic), conforme definidos neste documento, podem ser preparados por um processo P6: Processo P6: (XV) (XVI) (Ic) Hal representa Cl, Br, I, de preferência Br ou I; Ra e Rb são independentemente H ou alquila C1-C8, ou grupos Ra e Rb podem formar, junto com o átomo de oxigênio ao qual se ligam respectivamente, um anel de 5 a 6 membros; de preferência ambos Ra e Rb são H ou Ra e Rb formam, junto com o átomo de oxigênio ao qual se ligam respectivamente, uma pinacolboranila.
[081] O processo P6 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[082] Haletos de fórmula (XV) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidos de acordo com métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[083] Derivados de ácido borônico ou éster borônico de fórmula (XVI) podem ser preparados a partir de derivados de halogenobenzila (XIII) por troca halogênio- metal usando o reagente organometálico apropriado, tal como n-butilítio ou um reagente de Grignard e o derivado de boro apropriado, tal como borato de trimetila no solvente orgânico apropriado, tal como um éter, de preferência tetraidrofurano ou éter dietílico de acordo com métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[084] Catalisadores, bases e solventes adequados para realizar o processo P6 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[085] O processo P6 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P6, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (XV) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio podem ser empregados por mol do composto de fórmula (XVI). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[086] Compostos de fórmula (Id) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que Q2 é N, podem ser preparados seguindo o processo P7: Processo P7:
(XVII) (V) (Id) Hal representa Cl, Br, I, de preferência Br ou I.
[087] O composto de fórmula (Id), onde o heterociclo liga-se ao anel fenila através de seu átomo de nitrogênio, pode ser obtido pela reação de um haleto de fórmula (V) com um heterociclo de fórmula (XVII). Essa reação pode ser realizada na presença de um catalisador, tal como iodeto de cobre(I), e um ligante, tal como diamina, um aminoálcool, um aminoácido ou uma fosfina, pode ser usado. A reação habitualmente é realizada na presença de uma base, tal como fosfato de potássio, carbonato de potássio ou carbonato de sódio. Quanto ao solvente, solventes apróticos polares, tais como N,N-dimetilformamida ou dimetilsulfóxido, podem ser usados.
[088] Intermediários de fórmula (V) podem ser obtidos pela diazotação de uma anilina (processo 2).
[089] Heterociclos de fórmula (XVII) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidos por métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[090] Outros sais ou complexos de cobre adequados e seus hidratos para esse fim são, por exemplo, metal de cobre, iodeto de cobre(I), cloreto de cobre(I), brometo de cobre(I), cloreto de cobre(II), brometo de cobre(II), óxido de cobre(II), óxido de cobre(I), acetato de cobre(II), acetato de cobre(I), tiofeno-2-carboxilato de cobre(I), cianeto de cobre(I), sulfato de cobre(II), bis(2,2,6,6-tetrametil-3,5- heptanodionato) de cobre, triflúor-metanossulfonato de cobre(II), hexafluorfosfato de tetrakis(acetonitrila)cobre(I), tetrafluorborato de tetrakis(acetonitrila)-cobre(I).
[091] Também é possível gerar um complexo de cobre na mistura de reação pela adição em separado à reação de um sal de cobre e um ligante ou sal, tal como etilenodiamina, N,N-dimetiletilenodiamina, N,N’-dimetiletilenodiamina, rac-trans-1,2- diaminociclohexano, rac-trans-N,N’-dimetilciclohexano-1,2-diamina, 1,1’-binaftil-2,2’- diamina, N,N,N’,N’-tetrametiletilenodiamina, prolina, N,N-dimetilglicina, quinolin-8-ol, piridina, 2-aminopiridina, 4-(dimetilamino)piridina, 2,2’-bipiridila, 2,6-di(2- piridil)piridina, ácido 2-picolínico, 2-(dimetilaminometil)-3-hidroxipiridina, 1,10- fenantrolina, 3,4,7,8-tetrametil-1,10-fenantrolina, 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina, 4,7- dimetóxi-1,10-fenantrolina, N,N'-bis[(E)-piridin-2-ilmetilideno]ciclohexano-1,2- diamina, N-[(E)-fenilmetilideno], N-[(E)-fenilmetilideno]-ciclohexanamina, 1,1,1- tris(hidroximetil)etano, etileno glicol, 2,2,6,6-tetrametil-heptano-3,5-diona, 2-(2,2- dimetilpropanoil)ciclohexanona, acetilacetona, dibenzoilmetano, 2-(2- metilpropanoil)ciclohexanona, bifenil-2-il(di-terc-butil)fosfano, etilenobis- (difenilfosfina), N,N-dietilsalicilamida, 2-hidroxibenzaldeído oxima, ácido oxo[(2,4,6- trimetilfenil)amino]acético ou ácido 1H-pirrol-2-carboxílico.
[092] Também é vantajoso escolher o catalisador e/ou ligante apropriados em catálogos comerciais tais como o “Metal Catalysts for Organic Synthesis” da Strem Chemicals ou em resenhas (Chemical Society Reviews (2014), 43, 3525, Coordination Chemistry Reviews (2004), 248, 2337 e referências nesses).
[093] Outras bases e solventes adequados para realizar o processo P7 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[094] Ao praticar o processo P7, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (XVII) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um sal de cobre e de 0,01 a 1 por cento em mols de um ligante de cobre podem ser empregados por mol do composto de fórmula (V). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[095] Compostos de fórmula (Ie) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que A é uma ligação tripla, podem ser preparados seguindo o processo P8: Processo P8: (XVIII) (V) (Ie) Hal representa Cl, Br, I; de preferência Br ou I.
[096] O processo P8 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio e, se apropriado, na presença de um ligante de fosfina ou de um ligante de carbeno N-heterocíclico; e, na presença de um sal de cobre; e, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[097] Alquinas de fórmula (XVIII) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidas por métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[098] Catalisadores, bases e solventes baseados em paládio adequados para realizar o processo P8 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[099] Sais de cobre adequados para realizar o processo P8 podem ser conforme revelado com referência ao processo P7.
[0100] O processo P8 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P8, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (V) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio e de 0,01 a 1 por cento em mols de sal de cobre podem ser empregados por mol do composto de fórmula (XVIII). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[0101] Compostos de fórmula (If) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que A é O, S ou NR5, podem ser preparados por um processo P9 que compreende a etapa de reagir um composto de fórmula (V) com um composto de fórmula (XIX): Processo P9: (XIX) (V) (If) Hal representa cloro, bromo, iodo; de preferência bromo ou iodo; A2 representa O, S ou NR5.
[0102] O processo P9 pode ser realizado na presença de um catalisador de metal de transição, tal como paládio, e, se apropriado, na presença de um ligante fosfina ou ligante carbeno N-heterocíclico; e, se apropriado, na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[0103] Intermediários de fórmula (V) podem ser obtidos pela diazotação de uma anilina (processo 2).
[0104] Derivados de fórmula (XIX) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidos por métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[0105] Catalisadores, bases e solventes adequados para realizar o processo P9 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[0106] O processo P9 pode se dar em atmosfera inerte, tal como atmosfera de argônio ou nitrogênio. Ao praticar o processo P9, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (V) e de 1 a 5 mols de base e de 0,01 a 20 por cento em mols de um complexo de paládio podem ser empregados por mol do composto de fórmula (XIX). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[0107] Compostos de fórmula (Ig) conforme definidos neste documento, isto é, compostos de fórmula (I) em que A é CH2 e Q2 é N, podem ser preparados seguindo o processo P10: Processo P10: (XVII) (XX) (Ig) V representa cloro, bromo, iodo, um grupo mesila, um grupo tosila ou um grupo triflila; de preferência bromo ou iodo.
[0108] O processo P10 pode ser realizado na presença de uma base e, se apropriado, na presença de um solvente de acordo com processos conhecidos.
[0109] Intermediários de fórmula (XX) podem ser obtidos por métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[0110] Derivados de fórmula (XVII) encontram-se disponíveis na praça ou podem ser obtidos por métodos conhecidos pelos versados na técnica.
[0111] Bases e solventes adequados para realizar o processo P10 podem ser conforme revelado com referência ao processo P2.
[0112] Ao praticar o processo P10, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (XX) e de 1 a 5 mols de base podem ser empregados por mol do composto de fórmula (XVII). Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[0113] Os compostos de fórmula (Ib) podem ser usados no preparo de compostos (Ih) de acordo com o processo P11: Processo P11: (Ib) (Ih) R3 representa alquila C1-C8.
[0114] Compostos de fórmula (Ib) obtidos de acordo com os processos P1, P2, P3, P4, P7, P8, P9 ou P10 podem ser usados para produzir compostos de fórmula (Ih). Tipicamente, os compostos de fórmula (Ib) são tratados com uma base, tal como hidreto de sódio, e um haleto de alquila, de preferência uma iodoalquila, tal como iodometano. A reação habitualmente é realizada em solventes apróticos polares, tais como dimetilformamida.
[0115] Ao praticar o processo P11, 1 mol ou um excesso do composto de fórmula (1b) e de 1 a 5 mols de base podem ser empregados por mol do composto de haleto de alquila. Também é possível introduzir os componentes de reação a outras razões. O work-up é realizado por métodos conhecidos.
[0116] Os processos P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10 e P11 geralmente são realizados sob pressão atmosférica. Também é possível operar sob pressão elevada ou reduzida.
[0117] Ao praticar os processos P1, P2, P3, P4, P5, P6, P7, P8, P9, P10 e P11, as temperaturas de reação podem variar dentro de uma faixa relativamente ampla. Em termos gerais, esses processos são praticados a temperaturas de -78° C a 200° C, de preferência de - 78° C a 150° C. Uma forma de controlar a temperatura para os processos consiste em usar tecnologia de micro-ondas.
[0118] Em termos gerais, a mistura de reação é concentrada sob pressão reduzida. O resíduo que permanece pode ser liberado por métodos conhecidos, tais como cromatografia ou cristalização, de quaisquer impurezas que ainda se façam presentes.
[0119] O work-up é realizado por métodos rotineiros. Em termos gerais, a mistura de reação é tratada com água, e a base orgânica é separada e, depois de seca, concentrada sob pressão reduzida. Se apropriado, o resíduo remanescente pode ser liberado por métodos rotineiros, tais como cromatografia, cristalização ou destilação, de quaisquer impurezas que ainda se façam presentes.
[0120] Os compostos de fórmula (I) podem ser preparados de acordo com os processos de preparo gerais descritos acima. Entender-se-á, todavia, que, com base em seu conhecimento geral e em publicações disponíveis, os profissionais versados na técnica serão capazes de adaptar os métodos de acordo com as especificidades de cada composto que deseje-se sintetizar. Intermediários para o preparo dos ingredientes ativos
[0121] A presente invenção também se refere a intermediários para o preparo de compostos de fórmula (I).
[0122] Conforme mencionado acima, os radicais Q1, Q2, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, Z, L, A, m, n, W e X têm os significados dados acima para os compostos de fórmula (I).
[0123] Intermediários de acordo com a presente invenção incluem compostos de fórmula (IIa), bem como seus sais aceitáveis:
(IIa)
[0124] Compostos de fórmula (IIa) preferidos de acordo com a invenção incluem: - 1-{2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]fenil}-2,2-dimetilpropano-1,3-diol, e - 1-{2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]-6-iodofenil}-2,2-dimetilpropano-1,3- diol.
[0125] Outros intermediários de acordo com a presente invenção incluem compostos de fórmula (IV), bem como seus sais aceitáveis: (IV) contanto que o composto de fórmula (IV) não represente: - 2-[(1,4-dioxidoquinoxalin-2-il)amino]benzaldeído [2121559-74-6], - 2-flúor-6-[(8-flúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1430955-55-7], - 2-(quinoxalin-2-ilóxi)benzaldeído [1334627-00-7], - 2-cloro-6-[(7-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-28-3], - 2-cloro-6-[(7,8-difluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-27-2], - 2-flúor-6-[(5-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-26-1], - 2-[(5,8-difluorquinolin-3-il)óxi]-6-fluorbenzaldeído [1314011-25-0], - 2-cloro-3-flúor-6-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1314011-24-9], - 2-cloro-6-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1314011-23-8],
- 2-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]-6-(trifluormetil)benzaldeído [1314011-22-7], - 2-bromo-3-flúor-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-21-6], - 2-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]-6-nitrobenzaldeído [1314011-20-5], - 2-benzil-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-19-2], - 2-bromo-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-18-1], - 2-cloro-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-17-0], - 2-cloro-3-flúor-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314011-16-9], - 2-(quinolin-3-ilcarbonil)benzaldeído [1314010-46-2], - 2-flúor-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314010-45-1], - 2-cloro-6-[(8-fluorquinolin-3-il)metil]benzaldeído [1314010-37-1], - 2-[(2-terc-butilquinolin-3-il)óxi]benzaldeído [1314007-41-4], - 2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1314007-04-9], e - ácido 3-(2-formil-4-nitrofenóxi)-2-metilquinolina-4-carboxílico [953070-02-5].
[0126] Os compostos de fórmula (IV) a seguir são mencionados em bancos de dados químicos e em bancos de dados de fornecedores, mas sem nenhuma referência ou informação que permita prepará-los e separá-los: - 5-bromo-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1963078-73-0], - 2-flúor-6-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1962865-35-5], - 3-cloro-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1944009-72-6], - 3-flúor-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1943977-49-8], - 5-metil-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1929901-90-5], - 5-flúor-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1929007-31-7], - 4-bromo-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1929005-82-2], - 4-cloro-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1928619-92-4], - 5-cloro-2-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído [1927506-99-7], - 2-[(3-etilquinoxalin-2-il)óxi]benzaldeído [501916-91-2], e - 2-cloro-6-(quinoxalin-2-ilóxi)benzaldeído [501916-90-1].
[0127] Compostos de fórmula (IV) preferidos de acordo com a invenção incluem: - 2-[(8-fluorquinolin-3-il)amino]benzaldeído, - 2-flúor-6-(quinolin-3-ilóxi)benzaldeído, - 2-flúor-6-[(2-metilquinolin-3-il)óxi]benzaldeído, - 2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]benzaldeído, - 2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]-6-fluorbenzaldeído, e - 2-bromo-6-[(8-fluorquinolin-3-il)óxi]benzaldeído.
[0128] Outros intermediários de acordo com a presente invenção incluem compostos de fórmula (XIII), bem como seus sais aceitáveis: (XIII) em que Hal é cloro, bromo, iodo.
[0129] De preferência, o composto de fórmula (XIII) de acordo com a invenção é 3-[2-(bromometil)fenil]-3-metiloxetano.
[0130] Outros intermediários de acordo com a presente invenção incluem compostos de fórmula (XIV), bem como seus sais aceitáveis: (XIV) contanto que o composto de fórmula (XIV) não represente [2-cloro-6- (oxetan-3-il)fenil]metanol [2097159-73-2].
[0131] Os compostos de fórmula (XIV) a seguir são mencionados em bancos de dados químicos e em bancos de dados de fornecedores, mas sem nenhuma referência ou informação que permita prepará-los e separá-los: - [2-(oxetan-2-il)fenil]metanol [2322587-27-7], - [3,4-diflúor-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [2274532-69-1], - [4-metil-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [2168423-08-1], - [5-metóxi-2-(oxetan-3-ilóxi)fenil]metanol [2167468-04-2], - [2-cloro-3-flúor-6-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [2154284-30-5], - [3-bromo-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [2004638-66-6], - [2-bromo-6-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1934708-41-4], - [4-cloro-2-(oxetan-3-ilamino)fenil]metanol [1878744-21-8], - [2-bromo-6-(oxetan-3-ilamino)fenil]metanol [1873426-81-3], - [4-flúor-2-(oxetan-3-il)fenil]metanol [1823367-44-7], - [3-metóxi-2-(oxetan-3-ilóxi)fenil]metanol [1784919-53-4], - [2-(oxetan-3-ilóxi)fenil]metanol [1784869-91-5], - [2-(oxetan-3-ilsulfonil)fenil]metanol [1784553-13-4], - [2-flúor-6-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1703006-71-6], - [5-bromo-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1701984-58-8], - [3-cloro-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1700014-89-6], - [3-flúor-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1699297-73-8], - [5-metil-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1695943-80-6], - [4-cloro-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1600829-12-6], - [5-cloro-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1597296-70-2], - [5-flúor-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1542658-78-5], - [4-bromo-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1530984-31-6], - [5-nitro-2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1518251-61-0], - [2-cloro-6-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1509261-01-1], - [2-(oxetan-3-ilamino)fenil]metanol [1509035-32-8], - [2-(oxetan-3-ilsulfanil)fenil]metanol [1500795-54-9], e
- [2-(oxetan-3-il)fenil]metanol [1391828-93-5].
[0132] O composto de fórmula (XIV) preferido de acordo com a invenção é [2-(3-metiloxetan-3-il)fenil]metanol. Composições e fórmulas
[0133] A presente invenção refere-se ainda a uma composição, em particular a uma composição para controlar micro-organismos indesejados. As composições podem ser aplicadas aos micro-organismos e/ou em seu habitat.
[0134] A composição tipicamente compreende ao menos um composto de fórmula (I) e ao menos um auxiliar, por exemplo, veículo(s) e/ou tensoativo(s), agricolamente adequado.
[0135] Um veículo é uma substância sólida ou líquida, natural ou sintética, orgânica ou inorgânica que é em grande medida inerte. O veículo melhora largamente a aplicação dos compostos, por exemplo, aos vegetais, partes dos vegetais ou sementes. Exemplos de veículos sólidos adequados incluem, entre outros, sais de amônio, rochagens naturais, tais como caolins, argilas, talco, greda, quartzo atapulgita, montmorilonita e terra diatomácea, e rochagens sintéticas, tais como sílica, alumina e silicatos finamente divididos. Exemplos de veículos sólidos tipicamente úteis no preparo de grânulos incluem, entre outros, rochas naturais trituradas e fracionadas, tais como calcita, mármore, púmice, sepiolita e dolomita, grânulos sintéticos de farinhas e grânulos inorgânicos ou orgânicos de material orgânico, tal como papel, serragem, cascos de coco, espigas de milho e talos de tabaco. Exemplos de veículos líquidos adequados incluem, entre outros, água, solventes orgânicos e combinações desses. Exemplos de solventes adequados incluem líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo, das classes de hidrocarbonetos aromáticos e não aromáticos (tais como ciclohexano, parafinas, alquilbenzenos, xileno, tolueno, alquilnaftalenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados ou alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno),
álcoois e polióis (que, como opção, também podem ser substituídos, eterificados e/ou esterificados, tais como butanol ou glicol), cetonas (tais como acetona, metil etil cetona, metil isobutil cetona ou ciclohexanona), ésteres (inclusive gorduras e óleos) e (poli)éteres, aminas não substituídas e substituídas, amidas (tais como dimetilformamida), lactamas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetila). O veículo também pode ser um extensor gasoso liquefeito, isto é, líquido que é gasoso a temperatura padrão e sob pressão padrão, por exemplo, propelentes aerossol, tais como haloidrocarbonetos, butano, propano, nitrogênio e dióxido de carbono. A quantidade de veículo varia tipicamente de 1% a 99,99%, de preferência de 5% a 99,9%, mais preferivelmente de 10% a 99,5%, e mais preferivelmente ainda de 20% a 99% em peso da composição.
[0136] O tensoativo pode ser um tensoativo iônico (catiônico ou aniônico) ou não iônico, tal como emulsificante(s), formador(es) de espuma, dispersante(s) ou agente(s) umectante(s) iônico(s) ou não iônico(s), e quaisquer misturas desses. Exemplos de tensoativos adequados incluem, entre outros, sais de ácido poliacrílico, sais de ácido lignossulfônico, sais de ácido fenolsulfônico ou ácido naftalenossulfônico, policondensados de etileno e/ou óxido de propileno com álcoois graxos, ácidos graxos ou aminas graxas (ésteres de ácido graxo de polioxietileno, éteres de álcool graxo de polioxietileno, por exemplo, éteres poliglicólicos de alquilarila), fenóis (de preferência, alquilfenóis ou arilfenóis) substituídos, sais de ésteres sulfossuccínicos, derivados de taurina (de preferência tauratos de alquila), ésteres fosfóricos de álcoois ou fenóis polietoxilados, ésteres graxos de polióis e derivados de compostos contendo sulfatos, sulfonatos, fosfatos (por exemplo, alquilsulfonatos, sulfatos de alquila, arilsulfonatos) e proteínas hidrolisadas, licores de rejeitos de lignossulfita e metilcelulose. Utiliza-se um tensoativo tipicamente quando o composto de fórmula (I) e/ou o veículo são insolúveis em água e a aplicação se dá com água. Em seguida, a quantidade de tensoativos tipicamente varia de 5% a 40% em peso da composição.
[0137] Outros exemplos de auxiliares adequados incluem repelentes de água, secantes, aglutinantes (adesivo, adesivante, agente de fixação, tal como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos na forma de pós, grânulos ou látices, tais como goma arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinila, fosfolipídios naturais tais como cefalinas e lecitinas e fosfolipídios sintéticos, polivinilpirrolidona e tilose), espessantes, estabilizantes (por exemplo, estabilizantes a frio, conservantes, antioxidantes, estabilizantes de luz, ou outros agentes que melhorem a estabilidade química e/ou física), corantes ou pigmentos (tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e Azul da Prússia; corantes orgânicos, por exemplo, corantes de alizarina, azocorantes e corantes de ftalocianina de metal), antiespumantes (por exemplo, antiespumantes de silicone e estearato de magnésio), conservantes (por exemplo, diclorofeno e álcool benzílico hemiformal), espessantes secundários (derivados de celulose, derivados de ácido acrílico, xantana, argilas modificadas e sílica finamente dividida), adesivos, giberelinas e auxiliares processuais, óleos minerais e vegetais, perfumes, ceras, nutrientes (inclusive micronutrientes residuais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco), coloides protetores, substâncias tixotrópicas, penetrantes, agentes sequestrantes e formadores de complexo.
[0138] A escolha dos auxiliares está relacionada ao modo de aplicação do composto de fórmula (I) tencionado e/ou às propriedades físicas. Além disso, os auxiliares podem ser escolhidos para impor propriedades específicas (propriedades técnicas, físicas e/ou biológicas) às composições ou formas de uso preparadas a partir delas. A escolha de auxiliares pode permitir personalizar as composições de acordo com necessidades específicas.
[0139] A composição pode ser em qualquer forma rotineira, tal como soluções (por exemplo, soluções aquosas), emulsões, pós molháveis, suspensões à base de água e óleo, pós, partículas, pastas, pós solúveis, grânulos solúveis, grânulos para difusão, concentrados de suspoemulsão, produtos naturais ou sintéticos impregnados com o composto de fórmula (I), fertilizantes e também microencapsulações em substâncias poliméricas. O composto de fórmula (I) pode se fazer presente em uma forma suspensa, emulsificada ou dissolvida.
[0140] A composição pode ser oferecida ao usuário final como uma fórmula pronta para uso, isto é, na qual as composições podem ser aplicadas diretamente aos vegetais ou sementes por um dispositivo adequado, tal como dispositivo pulverizador ou borrifador. Como alternativa, as composições podem ser oferecidas ao usuário final na forma de concentrados que precisam ser diluídos, de preferência com água, antes do uso.
[0141] A composição pode ser preparada de maneiras convencionais, por exemplo, misturando-se o composto de fórmula (I) a um ou mais auxiliares adequados, tais como os revelados neste documento acima.
[0142] A composição contém geralmente de 0,01% a 99% em peso, de 0,05% a 98% em peso, de preferência de 0,1% a 95% em peso, mais preferivelmente de 0,5% a 90% em peso, mais preferivelmente ainda de 1% a 80% em peso do composto de fórmula (I). É possível que uma composição compreenda dois ou mais compostos de fórmula (I). Nesse caso, as faixas estabelecidas referem-se à quantidade total de compostos da presente invenção. Misturas/Combinações
[0143] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser misturados a outros ingredientes ativos como fungicidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas, inseticidas, herbicidas, fertilizantes, reguladores de crescimento, defensivos ou semioquímicos. Isso pode permitir ampliar o espectro de atividade ou prevenir o desenvolvimento de resistência. Exemplos de fungicidas, inseticidas, acaricidas, nematicidas e bactericidas são revelados no Pesticide Manual,
17ª edição.
[0144] Exemplos de fungicidas especialmente preferidos que poderiam ser misturados ao composto de fórmula (I) e à composição incluem: 1) Inibidores da biossíntese do ergosterol, por exemplo, (1.001) ciproconazol, (1.002) difenoconazol, (1.003) epoxiconazol, (1.004) fenhexamida, (1.005) fenpropidina, (1.006) fenpropimorfe, (1.007) fenpirazamina, (1.008) fluquinconazol, (1.009) flutriafol, (1.010) imazalila, (1.011) sulfato de imazalila, (1.012) ipconazol, (1.013) metconazol, (1.014) miclobutanila, (1.015) paclobutrazol, (1.016) procloraz, (1.017) propiconazol, (1.018) protioconazol, (1.019) Pirisoxazol, (1.020) espiroxamina, (1.021) tebuconazol, (1.022) tetraconazol, (1.023) triadimenol, (1.024) tridemorfe, (1.025) triticonazol, (1.026) (1R,2S,5S)-5-(4-clorobenzil)-2- (clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.027) (1S,2R,5R)-5- (4-clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.028) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1- il)butan-2-ol, (1.029) (2R)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H- 1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.030) (2R)-2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluormetil)fenil]-1- (1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.031) (2S)-2-(1-clorociclopropil)-4-[(1R)-2,2- diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.032) (2S)-2-(1- clorociclopropil)-4-[(1S)-2,2-diclorociclopropil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.033) (2S)-2-[4-(4-clorofenóxi)-2-(trifluormetil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2- ol, (1.034) (R)-[3-(4-cloro-2-fluorfenil)-5-(2,4-difluorfenil)-1,2-oxazol-4-il](piridin-3- il)metanol, (1.035) (S)-[3-(4-cloro-2-fluorfenil)-5-(2,4-difluorfenil)-1,2-oxazol-4- il](piridin-3-il)metanol, (1.036) [3-(4-cloro-2-fluorfenil)-5-(2,4-difluorfenil)-1,2-oxazol-4- il](piridin-3-il)metanol, (1.037) 1-({(2R,4S)-2-[2-cloro-4-(4-clorofenóxi)fenil]-4-metil- 1,3-dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.038) 1-({(2S,4S)-2-[2-cloro-4-(4- clorofenóxi)fenil]-4-metil-1,3-dioxolan-2-il}metil)-1H-1,2,4-triazol, (1.039) tiocianato de 1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ila, (1.040)
tiocianato de 1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H- 1,2,4-triazol-5-ila, (1.041) tiocianato de 1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4- difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol-5-ila, (1.042) 2-[(2R,4R,5R)-1-(2,4- diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.043) 2-[(2R,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4- dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.044) 2-[(2R,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi- 2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.045) 2-[(2R,4S,5S)-1- (2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3- tiona, (1.046) 2-[(2S,4R,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]- 2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.047) 2-[(2S,4R,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5- hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.048) 2- [(2S,4S,5R)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H- 1,2,4-triazol-3-tiona, (1.049) 2-[(2S,4S,5S)-1-(2,4-diclorofenil)-5-hidróxi-2,6,6-trimetil- heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.050) 2-[1-(2,4-diclorofenil)-5- hidróxi-2,6,6-trimetil-heptan-4-il]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.051) 2-[2- cloro-4-(2,4-diclorofenóxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol, (1.052) 2-[2-cloro- 4-(4-clorofenóxi)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.053) 2-[4-(4-clorofenóxi)- 2-(trifluormetil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol, (1.054) 2-[4-(4-clorofenóxi)-2- (trifluormetil)fenil]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)pentan-2-ol, (1.055) Mefentrifluconazol, (1.056) 2-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4- triazol-3-tiona, (1.057) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2- il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.058) 2-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2- (2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiona, (1.059) 5-(4- clorobenzil)-2-(clorometil)-2-metil-1-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)ciclopentanol, (1.060) 5-(alilsulfanil)-1-{[3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.061) 5-(alilsulfanil)-1-{[rel(2R,3R)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-difluorfenil)oxiran-2-il]- metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.062) 5-(alilsulfanil)-1-{[rel(2R,3S)-3-(2-clorofenil)-2-(2,4-
difluorfenil)oxiran-2-il]metil}-1H-1,2,4-triazol, (1.063) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(1,1,2,2- tetrafluoretóxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.064) N'-(2,5- dimetil-4-{[3-(2,2,2-trifluoretóxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.065) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(2,2,3,3-tetrafluorpropóxi)fenil]sulfanil}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.066) N'-(2,5-dimetil-4-{[3-(pentafluoretóxi)fenil]sulfanil}fenil)- N-etil-N-metilimidoformamida, (1.067) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(1,1,2,2- tetrafluoretil)sulfanil]fenóxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.068) N'-(2,5- dimetil-4-{3-[(2,2,2-trifluoretil)sulfanil]fenóxi}fenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.069) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(2,2,3,3-tetrafluorpropil)sulfanil]fenóxi}fenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.070) N'-(2,5-dimetil-4-{3-[(pentafluoretil)sulfanil]fenóxi}fenil)- N-etil-N-metilimidoformamida, (1.071) N'-(2,5-dimetil-4-fenoxifenil)-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.072) N'-(4-{[3-(difluormetóxi)fenil]sulfanil}-2,5-dimetilfenil)-N- etil-N-metilimidoformamida, (1.073) N'-(4-{3-[(difluormetil)sulfanil]fenóxi}-2,5- dimetilfenil)-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.074) N'-[5-bromo-6-(2,3-dihidro-1H- inden-2-ilóxi)-2-metilpiridin-3-il]-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.075) N'-{4-[(4,5- dicloro-1,3-tiazol-2-il)óxi]-2,5-dimetilfenil}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.076) N'-{5- bromo-6-[(1R)-1-(3,5-difluorfenil)etóxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.077) N'-{5-bromo-6-[(1S)-1-(3,5-difluorfenil)etóxi]-2- metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.078) N'-{5-bromo-6-[(cis-4- isopropilciclohexil)óxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.079) N'-{5- bromo-6-[(trans-4-isopropilciclohexil)óxi]-2-metilpiridin-3-il}-N-etil-N- metilimidoformamida, (1.080) N'-{5-bromo-6-[1-(3,5-difluorfenil)etóxi]-2-metilpiridin-3- il}-N-etil-N-metilimidoformamida, (1.081) Ipfentrifluconazol. 2) Inibidores da cadeia respiratória no complexo I ou II, por exemplo (2.001) benzovindiflupir, (2.002) bixafeno, (2.003) boscalida, (2.004) carboxina, (2.005) fluopiram, (2.006) flutolanila, (2.007) fluxapiroxade, (2.008) furametpir, (2.009) Isofetamida, (2.010) isopirazam (enantiômero antiepimérico 1R,4S,9S), (2.011)
isopirazam (enantiômero antiepimérico 1S,4R,9R), (2.012) isopirazam (racemato antiepimérico 1RS,4SR,9SR), (2.013) isopirazam (mistura de racemato syn- epimérico 1RS,4SR,9RS e racemato antiepimérico 1RS,4SR,9SR), (2.014) isopirazam (enantiômero syn-epimérico 1R,4S,9R), (2.015) isopirazam (enantiômero syn-epimérico 1S,4R,9S), (2.016) isopirazam (racemato syn-epimérico 1RS,4SR,9RS), (2.017) penflufeno, (2.018) pentiopirade, (2.019) pidiflumetofeno, (2.020) Piraziflumida, (2.021) sedaxano, (2.022) 1,3-dimetil-N-(1,1,3-trimetil-2,3- dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.023) 1,3-dimetil-N-[(3R)-1,1,3- trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.024) 1,3-dimetil-N- [(3S)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.025) 1- metil-3-(trifluormetil)-N-[2'-(trifluormetil)bifenil-2-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.026) 2-flúor-6-(trifluormetil)-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)benzamida, (2.027) 3-(difluormetil)-1-metil-N-(1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.028) 3-(difluormetil)-1-metil-N-[(3R)-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H- inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.029) 3-(difluormetil)-1-metil-N-[(3S)-1,1,3- trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.030) Fluindapir, (2.031) 3-(difluormetil)-N-[(3R)-7-flúor-1,1,3-trimetil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil- 1H-pirazol-4-carboxamida, (2.032) 3-(difluormetil)-N-[(3S)-7-flúor-1,1,3-trimetil-2,3- dihidro-1H-inden-4-il]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.033) 5,8-diflúor-N-[2-(2- flúor-4-{[4-(trifluormetil)piridin-2-il]óxi}fenil)etil]quinazolin-4-amina, (2.034) N-(2- ciclopentil-5-fluorbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.035) N-(2-terc-butil-5-metilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5- flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.036) N-(2-terc-butilbenzil)-N-ciclopropil-3- (difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.037) N-(5-cloro-2- etilbenzil)-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.038) isoflucipram, (2.039) N-[(1R,4S)-9-(diclorometileno)-1,2,3,4-tetraidro-1,4- metanonaftalen-5-il]-3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.040) N-
[(1S,4R)-9-(diclorometileno)-1,2,3,4-tetraidro-1,4-metanonaftalen-5-il]-3-(difluormetil)- 1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.041) N-[1-(2,4-diclorofenil)-1-metoxipropan-2-il]- 3-(difluormetil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.042) N-[2-cloro-6- (trifluormetil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.043) N-[3-cloro-2-flúor-6-(trifluormetil)benzil]-N-ciclopropil-3- (difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.044) N-[5-cloro-2- (trifluormetil)benzil]-N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.045) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-N-[5-metil-2- (trifluormetil)benzil]-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.046) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5- flúor-N-(2-flúor-6-isopropilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.047) N- ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-N-(2-isopropil-5-metilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, (2.048) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-N-(2-isopropilbenzil)-1- metil-1H-pirazol-4-carbotioamida, (2.049) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-5-flúor-N-(2- isopropilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.050) N-ciclopropil-3- (difluormetil)-5-flúor-N-(5-flúor-2-isopropilbenzil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.051) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-N-(2-etil-4,5-dimetilbenzil)-5-flúor-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.052) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-N-(2-etil-5-fluorbenzil)-5- flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.053) N-ciclopropil-3-(difluormetil)-N-(2-etil- 5-metilbenzil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.054) N-ciclopropil-N-(2- ciclopropil-5-fluorbenzil)-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.055) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropil-5-metilbenzil)-3-(difluormetil)-5-flúor-1-metil-1H- pirazol-4-carboxamida, (2.056) N-ciclopropil-N-(2-ciclopropilbenzil)-3-(difluormetil)-5- flúor-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, (2.057) pirapropoína. 3) Inibidores da cadeia respiratória no complexo III, por exemplo, (3.001) ametoctradina, (3.002) amisulbrom, (3.003) azoxistrobina, (3.004) coumetoxistrobina, (3.005) coumoxistrobina, (3.006) ciazofamida, (3.007) dimoxistrobina, (3.008) enoxastrobina, (3.009) famoxadona, (3.010) fenamidona,
(3.011) flufenoxistrobina, (3.012) fluoxastrobina, (3.013) cresoxim-metila, (3.014) metominostrobina, (3.015) orisastrobina, (3.016) picoxistrobina, (3.017) piraclostrobina, (3.018) pirametostrobina, (3.019) piraoxistrobina, (3.020) trifloxistrobina, (3.021) (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-flúor-2- fenilvinil]óxi}fenil)etilideno]amino}óxi)metil]fenil}-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida, (3.022) (2E,3Z)-5-{[1-(4-clorofenil)-1H-pirazol-3-il]óxi}-2-(metóxi-imino)-N,3- dimetilpent-3-enamida, (3.023) (2R)-2-{2-[(2,5-dimetilfenóxi)metil]fenil}-2-metóxi-N- metilacetamida, (3.024) (2S)-2-{2-[(2,5-dimetilfenóxi)metil]fenil}-2-metóxi-N- metilacetamida, (3.025) 2-metilpropanoato de (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-[({3- [(isobutirilóxi)metóxi]-4-metoxipiridin-2-il}carbonil)amino]-6-metil-4,9-dioxo-1,5- dioxonan-7-ila, (3.026) mandestrobina, (3.027) N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3- formamido-2-hidroxibenzamida, (3.028) (2E,3Z)-5-{[1-(4-cloro-2-fluorfenil)-1H-pirazol- 3-il]óxi}-2-(metoxiimino)-N,3-dimetilpent-3-enamida, (3.029) {5-[3-(2,4-dimetilfenil)- 1H-pirazol-1-il]-2-metilbenzil}carbamato de metila, (3.030) metiltetraprol, (3.031) florilpicoxamida. 4) Inibidores da mitose e divisão celular, por exemplo, (4.001) carbendazim, (4.002) dietofencarbe, (4.003) etaboxam, (4.004) fluopicolida, (4.005) pencicuron, (4.006) tiabendazol, (4.007) tiofanato-metila, (4.008) zoxamida, (4.009) 3-cloro-4- (2,6-difluorfenil)-6-metil-5-fenilpiridazina, (4.010) 3-cloro-5-(4-clorofenil)-4-(2,6- difluorfenil)-6-metilpiridazina, (4.011) 3-cloro-5-(6-cloropiridin-3-il)-6-metil-4-(2,4,6- trifluorfenil)piridazina, (4.012) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2,6-difluorfenil)-1,3-dimetil- 1H-pirazol-5-amina, (4.013) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-bromo-6-fluorfenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.014) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-bromofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.015) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-cloro-6-fluorfenil)- 1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.016) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-clorofenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.017) 4-(2-bromo-4-fluorfenil)-N-(2-fluorfenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.018) 4-(2-cloro-4-fluorfenil)-N-(2,6-difluorfenil)-1,3-
dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.019) 4-(2-cloro-4-fluorfenil)-N-(2-cloro-6-fluorfenil)-1,3- dimetil-1H-pirazol-5-amina, (4.020) 4-(2-cloro-4-fluorfenil)-N-(2-clorofenil)-1,3-dimetil- 1H-pirazol-5-amina, (4.021) 4-(2-cloro-4-fluorfenil)-N-(2-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H- pirazol-5-amina, (4.022) 4-(4-clorofenil)-5-(2,6-difluorfenil)-3,6-dimetilpiridazina, (4.023) N-(2-bromo-6-fluorfenil)-4-(2-cloro-4-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5- amina, (4.024) N-(2-bromofenil)-4-(2-cloro-4-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5- amina, (4.025) N-(4-cloro-2,6-difluorfenil)-4-(2-cloro-4-fluorfenil)-1,3-dimetil-1H- pirazol-5-amina. 5) Compostos capazes de exercer uma ação multissítio, por exemplo, (5.001) mistura de Bordeaux, (5.002) captafol, (5.003) captan, (5.004) clorotalonila, (5.005) hidróxido de cobre, (5.006) naftenato de cobre, (5.007) óxido de cobre, (5.008) oxicloreto de cobre, (5.009) sulfato de cobre(2+), (5.010) ditianon, (5.011) dodina, (5.012) folpet, (5.013) mancozebe, (5.014) manebe, (5.015) metiram, (5.016) zinco de metiram, (5.017) oxina-cobre, (5.018) propineb, (5.019) enxofre e preparados de enxofre incluindo polissulfido de cálcio, (5.020) tiram, (5.021) zinebe, (5.022) ziram, (5.023) 6-etil-5,7-dioxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[3',4':5,6][1,4]ditiino[2,3- c][1,2]tiazol-3-carbonitrila. 6) Compostos capazes de induzir à defesa do hospdeiro, por exemplo, (6.001) acibenzolar-S-metila, (6.002) isotianila, (6.003) probenazol, (6.004) tiadinila. 7) Inibidores da biossíntese de aminoácidos e/ou proteínas, por exemplo, (7.001) ciprodinila, (7.002) casugamicina, (7.003) hidrato de cloridrato de kasugamicina, (7.004) oxitetraciclina, (7.005) pirimetanila, (7.006) 3-(5-flúor-3,3,4,4- tetrametil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina. 8) Inibidores da produção de ATP, por exemplo (8.001) siltiofam. 9) Inibidores da síntese da parede celular, por exemplo, (9.001) bentiavalicarbe, (9.002) dimetomorfe, (9.003) flumorfe, (9.004) iprovalicarbe, (9.005) mandipropamida, (9.006) pirimorfe, (9.007) valifenalato, (9.008) (2E)-3-(4-terc-
butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona, (9.009) (2Z)-3-(4- terc-butilfenil)-3-(2-cloropiridin-4-il)-1-(morfolin-4-il)prop-2-en-1-ona. 10) Inibidores da síntese de lipídios e da membrana, por exemplo, (10.001) propamocarbe, (10.002) cloridrato de propamocarbe, (10.003) tolclofos-metila. 11) Inibidores da biossíntese da melanina, por exemplo, (11.001) triciclazol, (11.002) {3-metil-1-[(4-metilbenzoil)amino]butan-2-il}carbamato de 2,2,2-trifluoretila. 12) Inibidores da síntese de ácidos nucleicos, por exemplo, (12.001) benalaxila, (12.002) benalaxil-M (quiralaxila), (12.003) metalaxila, (12.004) metalaxil- M (mefenoxam). 13) Inibidores da transdução de sinais, por exermplo, (13.001) fludioxonila, (13.002) iprodiona, (13.003) procimidona, (13.004) proquinazida, (13.005) quinoxifeno, (13.006) vinclozolina. 14) Compostos capazes de atuar como desacopladores, por exemplo, (14.001) fluazinam, (14.002) meptildinocape. 15) Outros compostos, por exemplo, (15.001) ácido abscisíco, (15.002) bentiazol, (15.003) betoxazina, (15.004) capsimicina, (15.005) carvona, (15.006) quinometionato, (15.007) cufranebe, (15.008) ciflufenamida, (15.009) cimoxanila, (15.010) ciprossulfamida, (15.011) flutianila, (15.012) fosetil-alumínio, (15.013) fosetil-cálcio, (15.014) fosetil-sódio, (15.015) isotiocianato de metila, (15.016) metrafenona, (15.017) mildiomicina, (15.018) natamicina, (15.019) dimetilditiocarbamato de níquel, (15.020) nitrotal-isopropila, (15.021) oxamocarbe, (15.022) oxatiapiprolina, (15.023) oxifentiina, (15.024) pentaclorofenol e sais, (15.025) ácido fosforoso e seus sais, (15.026) propamocarb-fosetilato, (15.027) piriofenona (clazafenona), (15.028) tebufloquina, (15.029) tecloftalam, (15.030) tolnifanida, (15.031) 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-difluorfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3- tiazol-2-il}piperidin-1-il)-2-[5-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.032) 1- (4-{4-[(5S)-5-(2,6-difluorfenil)-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il]-1,3-tiazol-2-il}piperidin-1-il)-
2-[5-metil-3-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il]etanona, (15.033) 2-(6-benzilpiridin-2- il)quinazolina, (15.034) dipimetitrona, (15.035) 2-[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]- 1-[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)- piperidin-1-il]etanona, (15.036) 2-[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2- cloro-6-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1- il]etanona, (15.037) 2-[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-(4-{5-[2-flúor-6-(prop- 2-in-1-ilóxi)fenil]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-3-il}-1,3-tiazol-2-il)piperidin-1-il]etanona, (15.038) 2-[6-(3-flúor-4-metoxifenil)-5-metilpiridin-2-il]quinazolina, (15.039) metanossulfonato de 2-{(5R)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1- il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenila, (15.040) metanossulfonato 2-{(5S)-3-[2-(1-{[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin- 4-il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenila, (15.041) Ipflufenoquina, (15.042) 2-{2-flúor-6-[(8-flúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]fenil}propan-2-ol, (15.043) metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4- il)-1,3-tiazol-4-il]-4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}-3-clorofenila, (15.044) metanossulfonato de 2-{3-[2-(1-{[3,5-bis(difluormetil)-1H-pirazol-1-il]acetil}piperidin-4-il)-1,3-tiazol-4-il]- 4,5-dihidro-1,2-oxazol-5-il}fenila, (15.045) 2-fenilfenol e sais, (15.046) 3-(4,4,5- triflúor-3,3-dimetil-3,4-dihidroisoquinolin-1-il)quinolina, (15.047) quinofumelina, (15.048) 4-amino-5-fluorpirimidin-2-ol (forma tautomérica: 4-amino-5-fluorpirimidin- 2(1H)-ona), (15.049) ácido 4-oxo-4-[(2-feniletil)amino]butanoico, (15.050) 5-amino- 1,3,4-tiadiazol-2-tiol, (15.051) 5-cloro-N'-fenil-N'-(prop-2-in-1-il)tiofeno-2- sulfonohidrazida, (15.052) 5-flúor-2-[(4-fluorbenzil)óxi]pirimidin-4-amina, (15.053) 5- flúor-2-[(4-metilbenzil)óxi]pirimidin-4-amina, (15.054) 9-flúor-2,2-dimetil-5-(quinolin-3- il)-2,3-dihidro-1,4-benzoxazepina, (15.055) {6-[({[(Z)-(1-metil-1H-tetrazol-5-il)(fenil)- metileno]amino}óxi)metil]piridin-2-il}carbamato de but-3-in-1-ila, (15.056) (2Z)-3- amino-2-ciano-3-fenilacrilato de etila, (15.057) ácido fenazina-1-carboxílico, (15.058) 3,4,5-trihidroxibenzoato de propila, (15.059) quinolin-8-ol, (15.060) sulfato de quinolin-8-ol (2:1), (15.061) {6-[({[(1-metil-1H-tetrazol-5- il)(fenil)metileno]amino}óxi)metil]piridin-2-il}carbamato de terc-butila, (15.062) 5-flúor- 4-imino-3-metil-1-[(4-metilfenil)sulfonil]-3,4-dihidropirimidin-2(1H)-ona, (15.063) aminopirifeno.
[0145] Todos os parceiros de mistura nomeados das classes (1) a (15), conforme descritos neste documento, podem se fazer presentes na forma do composto livre e/ou, se seus grupos funcionais o permitirem, de um sal agricolamente aceitável do mesmo.
[0146] O composto de fórmula (I) e a composição também podem ser combinados a um ou mais agentes de controle biológico.
[0147] Exemplos de agentes de controle biológico que podem ser combinados ao composto de fórmula (I) e a uma composição compreendendo o mesmo incluem: (A) Agentes antibacterianos selecionados dentre o grupo composto por: (A1) bactérias, tais como (A1.1) Bacillus subtilis, em particular a linhagem QST713/AQ713 (disponibilizada como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO pela Bayer CropScience LP, EUA, com nº de Acesso NRRL B21661 e descrita neste documento na Patente dos EUA nº 6.060.051); (A1.2) Bacillus amyloliquefaciens, em particular a linhagem D747 (disponibilizada como Double Nickel™ pela Certis, EUA, com nº de acesso FERM BP-8234 e revelada na Patente dos EUA nº 7.094.592); (A1.3) Bacillus pumilus, em particular a linhagem BU F-33 (com nº de Acesso NRRL 50185); (A1.4) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens linhagem FZB24 (disponibilizada como Taegro® pela Novozymes, EUA); (A1.5) uma linhagem da Paenibacillus sp. com nº de acesso NRRL B-50972 ou nº de acesso NRRL B-67129 e descrita na Publicação de Patente Internacional nº WO 2016/154297; e (A2) fungos, tais como (A2.1) Aureobasidium pullulans, em particular blastosporos da linhagem DSM14940; (A2.2) blastoporos Aureobasidium pullulans da linhagem DSM 14941; (A2.3) Aureobasidium pullulans, em particular misturas de blastoporos das linhagens DSM14940 e DSM14941; (B) Fungicidas selecionados dentre o grupo composto por: (B1) bactérias, por exemplo, (B1.1) Bacillus subtilis, em particular a linhagem QST713/AQ713 (disponibilizada como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO pela Bayer CropScience LP, EUA, com nº de acesso NRRL e descrita na Patente dos EUA nº 6.060.051); (B1.2) Bacillus pumilus, em particular a linhagem QST2808 (disponibilizada como SONATA® pela Bayer CropScience LP, EUA, com nº de acesso NRRL B-30087 e descrita na Patente dos EUA nº 6.245.551); (B1.3) Bacillus pumilus, em particular a linhagem GB34 (disponibilizada como Yield Shield® pela Bayer AG, Alemanha); (B1.4) Bacillus pumilus, em particular a linhagem BU F-33 (com o nº de acesso NRRL 50185); (B1.5) Bacillus amyloliquefaciens, em particular a linhagem D747 (disponibilizada como Double Nickel™ pela Certis, EUA, com o nº de acesso FERM BP-8234 e revelada na Patente dos EUA nº 7.094.592); (B1.6) Bacillus subtilis Y1336 (disponibilizada como BIOBAC® WP pela Bion-Tech, Taiwan, e registrada como um fungicida biológico em Taiwan sob os nos de registro 4764, 5454, 5096 e 5277); (B1.7) Bacillus amyloliquefaciens linhagem MBI 600 (disponibilizada como SUBTILEX pela BASF SE); (B1.8) Bacillus subtilis linhagem GB03 (disponibilizada como Kodiak® pela Bayer AG, Alemanha); (B1.9) Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens linhagem FZB24 (disponibilizada pela Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia ou Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, North Carolina como o fungicida TAEGRO® ou TAEGRO® ECO (nº de Registro EPA 70127-5); (B1.10) Bacillus mycoides, isolado J (disponibilizado como BmJ TGAI ou WG pela Certis USA); (B1.11) Bacillus licheniformis, em particular a linhagem SB3086 (disponibilizada como EcoGuard TM Biofungicide e Green Releaf pela Novozymes); (B1.12) uma linhagem da Paenibacillus sp. com nº de Acesso NRRL B- 50972 ou nº de Acesso NRRL B-67129 e descrita na Publicação de Patente
Internacional nº WO 2016/154297.
[0148] Em algumas modalidades, o agente de controle biológico é uma linhagem de Bacillus subtilis ou Bacillus amyloliquefaciens que produz um composto do tipo fengicina ou plipastatina, um composto do tipo iturina e/ou um composto do tipo surfactina. Para informações de plano de fundo, vide o artigo de resenha a seguir: Ongena, M., et al., “Bacillus Lipopeptides: Versatile Weapons for Plant Disease Biocontrol,” Trends in Microbiology, Vol 16, nº 3, março de 2008, pp. 115-
125. Linhagens de Bacillus capazes de produzir lipopeptídeos incluem Bacillus subtilis QST713 (disponibilizada como SERENADE OPTI ou SERENADE ASO pela Bayer CropScience LP, EUA, com nº de acesso NRRL B21661 e descrita na Patente dos EUA nº 6.060.051), Bacillus amyloliquefaciens linhagem D747 (disponibilizada como Double Nickel™ pela Certis, EUA, com nº de acesso FERM BP-8234 e revelada na Patente dos EUA nº 7.094.592); Bacillus subtilis MBI600 (disponibilizada como SUBTILEX® pela Becker Underwood, EUA, nº de Reg. EPA 71840-8); Bacillus subtilis Y1336 (disponibilizada como BIOBAC® WP pela Bion-Tech, Taiwan, e registrada como um fungicida biológico em Taiwan sob os nos de Registro 4764, 5454, 5096 e 5277); Bacillus amyloliquefaciens, em particular a linhagem FZB42 (disponibilizada como RHIZOVITAL® pela ABiTEP, Alemanha); e Bacillus subtilis var. amyloliquefaciens FZB24 (disponibilizada pela Novozymes Biologicals Inc., Salem, Virginia ou Syngenta Crop Protection, LLC, Greensboro, North Carolina como o fungicida TAEGRO® ou TAEGRO® ECO (nº de Registro EPA 70127-5); e (B2) fungos, por exemplo: (B2.1) Coniothyrium minitans, em particular a linhagem CON/M/91-8 (nº de Acesso DSM-9660; por exemplo, Contans ® pela Bayer); (B2.2) Metschnikowia fructicola, em particular a linhagem NRRL Y-30752 (por exemplo, Shemer®); (B2.3) Microsphaeropsis ochracea (por exemplo, Microx® pela Prophyta); (B2.5) Trichoderma spp., inclusive o Trichoderma atroviride, linhagem SC1 descrita no Pedido Internacional nº PCT/IT2008/000196); (B2.6)
Trichoderma harzianum rifai linhagem KRL-AG2 (também conhecida como a linhagem T-22, ATCC 208479, por exemplo, PLANTSHIELD T-22G, Rootshield®, e TurfShield pela BioWorks, EUA); (B2.14) Gliocladium roseum, linhagem 321U da W.F.
Stoneman Company LLC; (B2.35) Talaromyces flavus, linhagem V117b; (B2.36) Trichoderma asperellum, linhagem ICC 012 da Isagro; (B2.37) Trichoderma asperellum, linhagem SKT-1 (por exemplo, ECO-HOPE® da Kumiai Chemical Industry); (B2.38) Trichoderma atroviride, linhagem CNCM I-1237 (por exemplo, Esquive® WP da Agrauxine, França); (B2.39) Trichoderma atroviride, linhagem nº V08/002387; (B2.40) Trichoderma atroviride, linhagem nº de NMI V08/002388; (B2.41) Trichoderma atroviride, linhagem nº NMI V08/002389; (B2.42) Trichoderma atroviride, linhagem nº NMI V08/002390; (B2.43) Trichoderma atroviride, linhagem LC52 (por exemplo, Tenet da Agrimm Technologies Limited); (B2.44) Trichoderma atroviride, linhagem ATCC 20476 (IMI 206040); (B2.45) Trichoderma atroviride, linhagem T11 (IMI352941/ CECT20498); (B2.46) Trichoderma harmatum; (B2.47) Trichoderma harzianum; (B2.48) Trichoderma harzianum rifai T39 (por exemplo, Trichodex® da Makhteshim, EUA); (B2.49) Trichoderma harzianum, em particular a linhagem KD (por exemplo, Trichoplus da Biological Control Products, SA (adquirida pela Becker Underwood)); (B2.50) Trichoderma harzianum, linhagem ITEM 908 (por exemplo, Trianum-P da Koppert); (B2.51) Trichoderma harzianum, linhagem TH35 (por exemplo, Root-Pro da Mycontrol); (B2.52) Trichoderma virens (também conhecida como Gliocladium virens), em particular a linhagem GL-21 (por exemplo, SoilGard 12G da Certis, EUA); (B2.53) Trichoderma viride, linhagem TV1 (por exemplo, Trianum-P da Koppert); (B2.54) Ampelomyces quisqualis, em particular a linhagem AQ 10 (por exemplo, AQ 10® da IntrachemBio Italia); (B2.56) Aureobasidium pullulans, em particular os blastosporos da linhagem DSM14940; (B2.57) Aureobasidium pullulans, em particular os blastosporos da linhagem DSM 14941; (B2.58) Aureobasidium pullulans, em particular misturas de blastosporos das linhagens DSM14940 e DSM 14941 (por exemplo, Botector® da bio-ferm, CH); (B2.64) Cladosporium cladosporioides, linhagem H39 (da Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek); (B2.69) Gliocladium catenulatum (Sinônimo: Clonostachys rosea f. catenulate) linhagem J1446 (por exemplo, Prestop ® da AgBio Inc., e também, por exemplo, Primastop® da Kemira Agro Oy); (B2.70) Lecanicillium lecanii (antes conhecida como Verticillium lecanii) conidia da linhagem KV01 (por exemplo, Vertalec® da Koppert/Arysta); (B2.71) Penicillium vermiculatum; (B2.72) Pichia anomala, linhagem WRL-076 (NRRL Y-30842); (B2.75) Trichoderma atroviride, linhagem SKT-1 (FERM P-16510); (B2.76) Trichoderma atroviride, linhagem SKT-2 (FERM P-16511); (B2,77) Trichoderma atroviride, linhagem SKT-3 (FERM P-17021); (B2.78) Trichoderma gamsii (antiga T. viride), linhagem ICC080 (IMI CC 392151 CABI, por exemplo, BioDerma da AGROBIOSOL DE MEXICO, S.A. DE C.V.); (B2.79) Trichoderma harzianum, linhagem DB 103 (por exemplo, T-Gro 7456 da Dagutat Biolab); (B2.80) Trichoderma polysporum, linhagem IMI 206039 (por exemplo, Binab TF WP da BINAB Bio-Innovation AB, Suécia); (B2.81) Trichoderma stromaticum (por exemplo, Tricovab da Ceplac, Brasil); (B2.83) Ulocladium oudemansii, em particular a linhagem HRU3 (por exemplo, Botry-Zen® da Botry-Zen Ltd, NZ); (B2.84) Verticillium albo-atrum (antiga V. dahliae), linhagem WCS850 (CBS 276.92; por exemplo, Dutch Trig da Tree Care Innovations); (B2.86) Verticillium chlamydosporium; (B2.87) misturas da Trichoderma asperellum linhagem ICC 012 e Trichoderma gamsii linhagem ICC 080 (produto conhecido, por exemplo, como BIO-TAM™ da Bayer CropScience LP, EUA).
[0149] Outros exemplos de agentes de controle biológico que podem ser combinados ao composto de fórmula (I) e a uma composição compreendendo o mesmo incluem: bactérias selecionadas dentre o grupo composto por Bacillus cereus, em particular a B. cereus linhagem CNCM I-1562 e Bacillus firmus linhagem I-1582 (nº de Acesso CNCM I-1582), Bacillus subtilis linhagem OST 30002 (nº de Acesso NRRL B-50421), Bacillus thuringiensis, em particular B. thuringiensis subespécie israelensis (sorotipo H-14), linhagem AM65-52 (nº de Acesso ATCC 1276), B. thuringiensis subsp. aizawai, em particular a linhagem ABTS-1857 (SD-1372), B. thuringiensis subsp. kurstaki linhagem HD-1, B. thuringiensis subsp. tenebrionis linhagem NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (nemátodo Rotylenchulus reniformis)-PR3 (nº de Acesso ATCC SD-5834), Streptomyces microflavus linhagem AQ6121 (= QRD 31.013, NRRL B-50550), e Streptomyces galbus linhagem AQ 6047 (nº de Acesso NRRL 30232); fungos e leveduras selecionados dentre o grupo composto por Beauveria bassiana, em particular a linhagem ATCC 74040, Lecanicillium spp., em particular a linhagem HRO LEC 12, Metarhizium anisopliae, em particular a linhagem F52 (DSM3884 ou ATCC 90448), Paecilomyces fumosoroseus (agora: Isaria fumosorosea), em particular a linhagem IFPC 200613, ou a linhagem Apopka 97 (nº de Acesso ATCC 20874), e Paecilomyces lilacinus, em particular a P. lilacinus linhagem 251 (AGAL 89/030550); vírus selecionados dentre o grupo composto pelo vírus da granulose (GV) da Adoxophyes orana (mariposa tortrix da fruta do verão), vírus da granulose (GV) da Cydia pomonella (traça-da-maçã), vírus da poliedrose nuclear (NPV) da Helicoverpa armigera (lagarta do velho mundo), mNPV da Spodoptera exigua (lagarta-da- beterraba), mNPV da Spodoptera frugiperda (lagarta-do-cartucho), e NPV da Spodoptera littoralis (curuquerê do algodão africano); bactérias e fungos que possam ser adicionados como 'inoculantes' a vegetais ou partes de vegetais ou órgãos vegetais e que, em virtude de suas propriedades particulares, promovam o crescimento vegetal e a saúde vegetal.
Exemplos incluem: Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., em particular
Burkholderia cepacia (antes conhecida como Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., ou Gigaspora monosporum, Glomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhizobium spp., em particular Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., e Streptomyces spp., extratos e produtos vegetais formados por micro-organismos incluindo proteínas e metabólitos secundários que podem ser usados como agentes de controle biológico, tais como Allium sativum, Artemisia absinthium, azadiractina, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, quitina, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense, Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (extrato de saponina da Chenopodium quinoa), Pyrethrum/Pyrethrins, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia, "Inseticida Requiem™", rotenona, ryania/rianodina, Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, timol, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrin, Viscum album, extrato de Brassicaceae, em particular colza em pó ou mostarda em pó.
[0150] Exemplos de inseticidas, acaricidas e nematicidas, respectivamente, que poderiam ser misturados ao composto de fórmula (I) e a uma composição compreendendo o mesmo incluem: (1) Inibidores da acetilcolinesterase (AChE), tais como, por exemplo, carbamatos, por exemplo, alanicarbe, aldicarbe, bendiocarbe, benfuracarbe, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarila, carbofurano, carbossulfano, etiofencarbe, fenobucarbe, formetanato, furatiocarbe, isoprocarbe, metiocarbe, metomila, metolcarbe, oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, trimetacarbe, XMC e xililcarbe; ou organofosfatos, por exemplo, acefato, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, cadusafos, cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos-metila, coumafos, cianofos, demeton-S-metila, diazinon, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, dissulfóton, EPN, ethion, etoprofos, famphur,
fenamifos, fenitrothion, fenthion, fostiazato, heptenofos, imiciafos, isofenfos, O- (metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila, isoxathion, malathion, mecarbam, metamidofos, metidathion, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton- metila, parathion-metila, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metila, profenofos, propetamfos, protiofos, piraclofos, piridafenthion, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon e vamidothion. (2) Bloqueadores dos canais de cloreto dependentes do GABA, tais como, por exemplo, ciclodieno-organoclorinas, por exemplo, clordano e endossulfano ou fenilpirazóis (fipróis), por exemplo, etiprol e fipronila. (3) Moduladores dos canais de sódio, tais como, por exemplo, piretroides, por exemplo, acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, isômero bioaletrina s-ciclopentenila, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cialotrina, lambda-cihalotrina, gama-cialotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina [(1R)-trans-isômero], deltametrina, empentrina [(EZ)-(1R)-isômero], esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, cadetrina, momfluortrina, permetrina, fenotrina [(1R)-trans- isômero], praletrina, piretrinas (piretrum), resmetrina, silafluofeno, teflutrina, tetrametrina, tetrametrina [(1R)-isômero)], tralometrina e transflutrina ou DDT ou metoxicloro. (4) Moduladores competitivos do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), tais como, por exemplo, neonicotinoides, por exemplo, acetamiprida, clotianidina, dinotefurano, imidacloprida, nitenpiram, tiacloprida e tiametoxam ou nicotina ou sulfoxaflor ou flupiradifurona. (5) Moduladores alostéricos do receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR), tais como, por exemplo, espinosinas, por exemplo, espinetoram e espinosade.
(6) Moduladores alostéricos dos canais de cloreto dependentes de glutamato (GluCl), tais como, por exemplo, avermectinas/milbemicinas, por exemplo, abamectina, benzoato de emamectina, lepimectina e milbemectina. (7) Mímicos do hormônio juvenil, tais como, por exemplo, análogos do hormônio juvenil, por exemplo, hidropreno, cinopreno e metopreno ou fenoxicarbe ou piriproxifeno. (8) Inibidores não específicos (multissítio) variados, tais como, por exemplo, haletos de alquila, por exemplo, brometo de metila e outros haletos de alquila; ou cloropicrina ou fluoreto de sulfurila ou bórax ou tártaro emético ou geradores de isocianato de metila, por exemplo, diazomet e metam. (9) Moduladores de Órgãos Cordotonais, tais como, por exemplo, pimetrozina ou flonicamida. (10) Inibidores do crescimento de ácaros, tais como, por exemplo, clofentezina, hexitiazox e diflovidazina ou etoxazol. (11) Disruptores microbianos da membrana do mesentério, tais como, por exemplo, Bacillus thuringiensis subespécie israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subespécie aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie kurstaki, Bacillus thuringiensis subespécie tenebrionis, e proteínas vegetais B.t.: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry1A.105, Cry2Ab, Vip3A, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34Ab1/35Ab1. (12) Inibidores da ATP sintase mitocondrial, tais como, por exemplo, compostos de diafentiuron ou organotina, por exemplo, óxido de azociclotina, cihexatina e fenbutatina ou propargita ou tetradifon. (13) Desacopladores da fosforilação oxidativa via interrupção do gradiente de prótons, tais como, por exemplo, clorfenapir, DNOC e sulfluramida. (14) Bloqueadores dos canais do receptor nicotínico de acetilcolina, tais como, por exemplo, bensultap, cloridrato de cartap, tiocilam e tiosultap-sódio. (15) Inibidores da biossíntese da quitina, tipo 0, tais como, por exemplo,
bistrifluron, clorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron e triflumuron. (16) Inibidores da biossíntese da quitina, tipo 1, por exemplo, buprofezina. (17) Disruptores da ecdise (em particular, para os Diptera, isto é, dípteros), tais como, por exemplo, ciromazina. (18) Agonistas do receptor de ecdisona, tais como, por exemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida. (19) Agonistas do receptor de octopamina, tais como, por exemplo, amitraz. (20) Inibidores do transporte de elétrons através do complexo mitocontrial III, tais como, por exemplo, hidrametilnona ou acequinocila ou fluacripirim. (21) Inibidores do transporte de elétrons através do complexo mitocondrial I, tais como, por exemplo, do grupo dos acaricidas METI, por exemplo, fenazaquina, fenpiroximato, pirimidifeno, piridabeno, tebufenpirade e tolfenpirade ou rotenona (Derris). (22) Bloqueadores dos canais de sódio dependentes da tensão elétrica, tais como, por exemplo, indoxacarbe ou metaflumizona. (23) Inibidores da acetil CoA carboxilase, tais como, por exemplo, derivados de ácido tetrônico e tetrâmico, por exemplo, espirodiclofeno, espiromesifeno e espirotetramato. (24) Inibidores do transporte de elétrons através do complexo mitocondrial IV, tais como, por exemplo, fosfinas, por exemplo, fosfeto de alumínio, fosfeto de cálcio, fosfina e fosfeto de zinco ou cianetos, por exemplo, cianeto de cálcio, cianeto de potássio e cianeto de sódio. (25) Inibidores do transporte de elétrons através do complexo mitocondrial II, tais como, por exemplo, derivados de beta-cetonitrila, por exemplo, cienopirafeno e ciflumetofeno e carboxanilidas, tais como, por exemplo, piflubumida. (28) Moduladores do receptor da rianodina, tais como, por exemplo,
diamidas, por exemplo, clorantraniliprol, ciantraniliprol e flubendiamida, outros compostos ativos tais como, por exemplo, Afidopiropeno, Afoxolaner, Azadiractina, Benclotiaz, Benzoximato, Bifenazato, Broflanilida, Bromopropilato, Quinometionato, Cloropraletrina, Criolita, Ciclaniliprol, Cicloxapride, Cihalodiamida, Dicloromezotiaz, Dicofol, epsilon-Metoflutrina, epsilon-Momflutrina, Flometoquina, Fluazaindolizina, Fluensulfona, Flufenerim, Flufenoxistrobina, Flufiprol, Fluhexafon, Fluopiram, Fluralaner, Fluxametamida, Fufenozida, Guadipir, Heptaflutrina, Imidaclotiz, Iprodiona, kappa-Bifentrina, kappa-Teflutrina, Lotilaner, Meperflutrina, Paichongding, Piridalila, Pirifluquinazon, Piriminostrobina, Espirobudiclofeno, Tetrametilflutrina, Tetraniliprol, Tetraclorantraniliprol, Tigolaner, Tioxazafeno, Tiofluoximato, Triflumezopirim e iodometano; além disso, preparados baseados na Bacillus firmus (I-1582, BioNeem, Votivo) e também os compostos a seguir: 1-{2- flúor-4-metil-5-[(2,2,2-trifluoretil)sulfinil]fenil}-3-(trifluormetil)-1H-1,2,4-triazol-5-amina (conhecida pela WO2006/043635) (CAS 885026-50-6), {1'-[(2E)-3-(4-clorofenil)prop- 2-en-1-il]-5-fluorospiro[indol-3,4'-piperidin]-1(2H)-il}(2-cloropiridin-4-il)metanona (conhecida pela WO2003/106457) (CAS 637360-23-7), 2-cloro-N-[2-{1-[(2E)-3-(4- clorofenil)prop-2-en-1-il]piperidin-4-il}-4-(trifluormetil)fenil]isonicotinamida (conhecida pela WO2006/003494) (CAS 872999-66-1), 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidróxi-8- metóxi-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conhecida pela WO 2010052161) (CAS 1225292-17-0), carbonato de 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metóxi-2-oxo-1,8- diazaspiro[4.5]dec-3-en-4-il etila (conhecido pela EP2647626) (CAS 1440516-42-6), 4-(but-2-in-1-ilóxi)-6-(3,5-dimetilpiperidin-1-il)-5-fluorpirimidina (conhecida pela WO2004/099160) (CAS 792914-58-0), PF1364 (conhecida pela JP2010/018586) (CAS 1204776-60-2), N-[(2E)-1-[(6-cloropiridin-3-il)metil]piridin-2(1H)-ilideno]-2,2,2- trifluoracetamida (conhecida pela WO2012/029672) (CAS 1363400-41-2), (3E)-3-[1- [(6-cloro-3-piridil)metil]-2-piridilideno]-1,1,1-triflúor-propan-2-ona (conhecida pela WO2013/144213) (CAS 1461743-15-6), N-[3-(benzilcarbamoil)-4-clorofenil]-1-metil-
3-(pentafluoretil)-4-(trifluormetil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida pela WO2010/051926) (CAS 1226889-14-0), 5-bromo-4-cloro-N-[4-cloro-2-metil-6- (metilcarbamoil)fenil]-2-(3-cloro-2-piridil)pirazol-3-carboxamida (conhecida pela CN103232431) (CAS 1449220-44-3), 4-[5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5- (trifluormetil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(cis-1-oxido-3-thietanil)-benzamida, 4-[5-(3,5- diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluormetil)-3-isoxazolil]-2-metil-N-(trans-1-oxido-3- tietanil)-benzamida e 4-[(5S)-5-(3,5-diclorofenil)-4,5-dihidro-5-(trifluormetil)-3- isoxazolil]-2-metil-N-(cis-1-oxido-3-tietanil)benzamida (conhecida pela WO 2013/050317 A1) (CAS 1332628-83-7), N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H-pirazol-4-il]- N-etil-3-[(3,3,3-trifluorpropil)sulfinil]-propanamida, (+)-N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H- pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluorpropil)sulfinil]-propanamida e (-)-N-[3-cloro-1-(3- piridinil)-1H-pirazol-4-il]-N-etil-3-[(3,3,3-trifluorpropil)sulfinil]-propanamida (conhecida pela WO 2013/162715 A2, WO 2013/162716 A2, US 2014/0213448 A1) (CAS 1477923-37-7), 5-[[(2E)-3-cloro-2-propen-1-il]amino]-1-[2,6-dicloro-4-(trifluormetil) fenil]-4-[(trifluormetil)sulfinil]-1H-pirazol-3-carbonitrila (conhecida pela CN 101337937 A) (CAS 1105672-77-2), 3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino) tioxometil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida (Liudaibenjiaxuanano, conhecida pela CN 103109816 A) (CAS 1232543-85-9); N-[4-cloro-2-[[(1,1- dimetiletil)amino]carbonil]-6-metilfenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(fluormetóxi)-1H- Pirazol-5-carboxamida (conhecida pela WO 2012/034403 A1) (CAS 1268277-22-0), N-[2-(5-amino-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-cloro-6-metilfenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)- 1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida pela WO 2011/085575 A1) (CAS 1233882-22- 8), 4-[3-[2,6-dicloro-4-[(3,3-dicloro-2-propen-1-il)óxi]fenóxi]propóxi]-2-metóxi-6- (trifluormetil)-pirimidina (conhecida pela CN 101337940 A) (CAS 1108184-52-6); (2E)- e 2(Z)-2-[2-(4-cianofenil)-1-[3-(trifluormetil)fenil]etilideno]-N-[4-(difluormetóxi) fenil]-hidrazinacarboxamida (conhecida pela CN 101715774 A) (CAS 1232543-85-9); éster de ácido 3-(2,2-dicloroetenil)-2,2-dimetil-4-(1H-benzimidazol-2-il)fenil-
ciclopropanocarboxílico (conhecido pela CN 103524422 A) (CAS 1542271-46-4); metil éster de ácido (4aS)-7-cloro-2,5-dihidro-2-[[(metoxicarbonil)[4-[(trifluormetil)tio] fenil]amino]carbonil]-indeno[1,2-e][1,3,4]oxadiazina-4a(3H)-carboxílico (conhecido pela CN 102391261 A) (CAS 1370358-69-2); 6-desóxi-3-O-etil-2,4-di-O-metil-, 1-[N- [4-[1-[4-(1,1,2,2,2-pentafluoretóxi)fenil]-1H-1,2,4-triazol-3-il]fenil]carbamato]-α-L- manopiranose (conhecida pela US 2014/0275503 A1) (CAS 1181213-14-8); 8-(2- ciclopropilmetóxi-4-trifluormetil-fenóxi)-3-(6-trifluormetil-piridazin-3-il)-3-aza- biciclo[3.2.1]octano (CAS 1253850-56-4), (8-anti)-8-(2-ciclopropilmetóxi-4- trifluormetil-fenóxi)-3-(6-trifluormetil-piridazin-3-il)-3-aza-biciclo[3.2.1]octano (CAS 933798-27-7), (8-syn)-8-(2-ciclopropilmetóxi-4-trifluormetil-fenóxi)-3-(6-trifluormetil- piridazin-3-il)-3-aza-biciclo[3.2.1]octano (conhecido pela WO 2007040280 A1, WO 2007040282 A1) (CAS 934001-66-8), N-[3-cloro-1-(3-piridinil)-1H-pirazol-4-il]-N- etil-3-[(3,3,3-trifluorpropil)tio]-propanamida (conhecida pela WO 2015/058021 A1, WO 2015/058028 A1) (CAS 1477919-27-9) e N-[4-(aminotioxometil)-2-metil-6- [(metilamino)carbonil]fenil]-3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida (conhecida pela CN 103265527 A) (CAS 1452877-50-7), 5-(1,3-dioxan-2-il)-4-[[4- (trifluormetil)fenil]metóxi]-pirimidina (conhecida pela WO 2013/115391 A1) (CAS 1449021-97-9), 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidróxi-8-metóxi-1-metil-1,8- diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-ona (conhecida pela WO 2010/066780 A1, WO 2011/151146 A1) (CAS 1229023-34-0), 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metóxi-1-metil- 1,8-diazaspiro[4.5]decano-2,4-diona (conhecida pela WO 2014/187846 A1) (CAS 1638765-58-8), éster etílico de ácido 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-8-metóxi-1-metil-2- oxo-1,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-4-il-carbônico (conhecido pela WO 2010/066780 A1, WO 2011151146 A1) (CAS 1229023-00-0), N-[1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2(1H)- piridinilideno]-2,2,2-triflúor-acetamida (conhecida pela DE 3639877 A1, WO 2012029672 A1) (CAS 1363400-41-2), [N(E)]-N-[1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2(1H)- piridinilideno]-2,2,2-triflúor-acetamida (conhecida pela WO 2016005276 A1) (CAS
1689566-03-7), [N(Z)]-N-[1-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2(1H)-piridinilideno]-2,2,2- triflúor-acetamida, (CAS 1702305-40-5), 3-endo-3-[2-propóxi-4-(trifluormetil)fenóxi]-9- [[5-(trifluormetil)-2-piridinil]óxi]-9-azabiciclo[3.3.1]nonano (conhecido pela WO 2011/105506 A1, WO 2016/133011 A1) (CAS 1332838-17-1).
[0151] Exemplos de defensores que poderiam ser misturados ao composto de fórmula (I) e a uma composição compreendendo o mesmo incluem, por exemplo, benoxacor, cloquintocet (-mexila), ciometrinila, ciprossulfamida, diclormida, fenclorazol (-etila), fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifeno (-etila), mefenpir (-dietila), anidredo naftálico, oxabetrinila, 2-metóxi-N-({4-[(metilcarbamoil)- amino]fenil}sulfonil)benzamida (CAS 129531-12-0), 4-(dicloroacetil)-1-oxa-4- azaspiro[4.5]decano (CAS 71526-07-3), 2,2,5-trimetil-3-(dicloroacetil)-1,3-oxazolidina (CAS 52836-31-4).
[0152] Exemplos de herbicidas que poderiam ser misturados ao composto de fórmula (I) e a uma composição compreendendo o mesmo incluem: Acetocloro, acifluorfeno, acifluorfeno-sódio, aclonifeno, alacloro, alidocloro, aloxidim, aloxidim-sódio, ametrin, amicarbazona, amidocloro, amidossulfuron, ácido 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-flúor-3-metilfenil)-5-fluorpiridina-2-carboxílico, aminociclopiracloro, aminociclopiracloro-potássio, aminociclopiracloro-metila, aminopiralida, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, asulam, atrazina, azafenidina, azimsulfuron, beflubutamida, benazolina, benazolina-etila, benfluralina, benfuresato, bensulfuron, bensulfuron-metila, bensulida, bentazona, benzobiciclone, benzofenap, biciclopiron, bifenox, bilanafos, bilanafos-sódio, bispiribac, bispiribac-sódio, bromacila, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinila, bromoxinil-butirato, -potássio, -heptanoato, e -octanoato, busoxinona, butacloro, butafenacila, butamifos, butenacloro, butralina, butroxidim, butilato, cafenstrol, carbetamida, carfentrazona, carfentrazona-etila, clorambeno, clorbromuron, clorfenac, clorfenac-sódio, clorfenprop, clorflurenol, clorflurenol-metila, cloridazon, clorimuron, clorimuron-etila,
cloroftalim, clorotoluron, clortal-dimetila, clorsulfuron, cinidon, cinidon-etila, cinmetilina, cinosulfuron, clacifos, cletodim, clodinafop, clodinafop-propargila, clomazona, clomeprop, clopiralida, cloransulam, cloransulam-metila, cumiluron, cianamida, cianazina, cicloato, ciclopirimorato, ciclosulfamuron, cicloxidim, cihalofop, cihalofop-butila, ciprazina, 2,4-D, 2,4-D-butotila, -butila, -dimetilamônio, -diolamina, -etila, -2-etilhexila, -isobutila, -isooctila, -isopropilamônio, -potássio, -triisopropanolamônio, e -trolamina, 2,4-DB, 2,4-DB-butila, -dimetilamônio, -isooctila, -potássio, e -sódio, daimuron (dimron), dalapon, dazomet, n-decanol, desmedifam, detosil-pirazolato (DTP), dicamba, diclobenila, 2-(2,4-diclorobenzil)-4,4-dimetil-1,2- oxazolidin-3-ona, 2-(2,5-diclorobenzil)-4,4-dimetil-1,2-oxazolidin-3-ona, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclofop-metila, diclofop-P-metila, diclosulam, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, diflufenzopir-sódio, dimefuron, dimepiperato, dimetacloro, dimethametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetrasulfuron, dinitramina, dinoterbe, difenamida, diquat, diquat-dibromide, ditiopir, diuron, DNOC, endotal, EPTC, esprocarbe, etalfluralina, etametsulfuron, etametsulfuron-metila, etiozina, etofumesato, etoxifeno, etoxifeno-etila, etoxisulfuron, etobenzanida, F-9600, F-5231, isto é, N-{2-cloro-4-flúor-5-[4-(3-fluorpropil)-5-oxo-4,5-dihidro-1H-tetrazol-1- il]fenil}etanossulfonamida, F-7967, isto é, 3-[7-cloro-5-flúor-2-(trifluormetil)-1H- benzimidazol-4-il]-1-metil-6-(trifluormetil)pirimidina-2,4(1H,3H)-diona, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P-etila, fenoxassulfona, fenquinotriona, fentrazamida, flamprop, flamprop-M-isopropila, flamprop-M-metila, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butila, fluazifop-P-butila, flucarbazona, flucarbazona-sódio, flucetosulfuron, flucloralina, flufenacet, flufenpir, flufenpir-etila, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentila, flumioxazina, fluometuron, flurenol, flurenol-butila, -dimetilamônio e -metila, fluorglicofeno, fluorglicofen-etila, flu- propanato, flupirsulfuron, flupirsulfuron-metil-sódio, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-meptila, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metila, fomesafeno,
fomesafen-sódio, foramsulfuron, fosamina, glufosinato, glufosinato-amônio, glufosinato-P-sódio, glufosinato-P-amônio, glufosinato-P-sódio, glifosato, glifosato- amônio, -isopropilamônio, -diamônio, -dimetilamônio, -potássio, -sódio, e -trimésio, H-9201, isto é, isopropilfosforamidotioato de O-(2,4-dimetil-6-nitrofenil)-O-etila, halauxifeno, halauxifen-metila, halosafeno, halossulfuron, halossulfuron-metila, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etoxietila, haloxifop-P-etoxietila, haloxifop-metila, haloxifop-P-metila, hexazinona, HW-02, isto é, 1-(dimetoxifosforil)-etil-(2,4- diclorofenóxi)acetato, imazametabenz, imazametabenz-metila, imazamox, imazamox-amônio, imazapic, imazapic-amônio, imazapir, imazapir-isopropilamônio, imazaquina, imazaquina-amônio, imazetapir, imazetapir-imônio, imazossulfuron, indanofano, indaziflam, iodossulfuron, iodossulfuron-metil-sódio, ioxinila, ioxinil- octanoato, -potássio e -sódio, ipfencarbazono, isoproturon, isouron, isoxabeno, isoxaflutol, carbutilato, KUH-043, isto é, 3-({[5-(difluormetil)-1-metil-3-(trifluormetil)- 1H-pirazol-4-il]metil}sulfonil)-5,5-dimetil-4,5-dihidro-1,2-oxazol, cetospiradox, lactofeno, lenacila, linuron, MCPA, MCPA-butotila, -dimetilamônio, -2-etilhexila, -isopropilamônio, -potássio, e -sódio, MCPB, MCPB-metila, -etila, e -sódio, meco- prop, mecoprop-sódio, e -butotila, mecoprop-P, mecoprop-P-butotila, -dimetilamônio, -2-etilexila, e -potássio, mefenacet, mefluidida, mesosulfuron, mesosulfuron-metila, mesotriona, metabenztiazuron, metam, metamifop, metamitron, metazacloro, metazosulfuron, metabenztiazuron, metiopirsulfuron, metiozolin, isotiocianato de metila, metobromuron, metolacloro, S-metolacloro, metosulam, metoxuron, metribuzina, metsulfuron, metsulfuron-metila, molinat, monolinuron, monossulfuron, monossulfuron-éster, MT-5950, isto é, N-(3-cloro-4-isopropilfenil)-2-metilpentan amida, NGGC-011, napropamida, NC-310, isto é, [5-(benzilóxi)-1-metil-1H-pirazol-4- il](2,4-diclorofenil)metanona, neburon, nicossulfuron, ácido nonanoico (ácido pelargônico), norflurazon, ácido oleico (ácidos graxos), orbencarbe, ortossulfamuron, orizalina, oxadiargila, oxadiazon, oxasulfuron, oxaziclomefon, oxifluorfeno, paraquat,
dicloreto de paraquat, pebulato, pendimetalina, penoxsulam, pentaclorfenol, pentoxazona, petoxamida, óleos de petróleo, fenmedifam, picloram, picolinafeno, pinoxaden, piperofos, pretilacloro, primissulfuron, primissulfuron-metila, prodiamina, profoxidim, prometon, prometrina, propacloro, propanila, propaquizafop, propazina, profam, propisocloro, propoxicarbazona, propoxicarbazona-sódio, propirisulfuron, propizamida, prosulfocarbe, prosulfuron, piraclonila, piraflufeno, piraflufen-etila, pirasulfotol, pirazolinato (pirazolato), pirazossulfuron, pirazossulfuron-etila, pirazoxifeno, piribambenz, piribambenz-isopropila, piribambenz-propila, piribenzoxim, piributicarbe, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac, piriminobac- metila, pirimisulfano, piritiobac, piritiobac-sódio, piroxassulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quizalofop, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, rimsulfuron, saflufenacila, setoxidim, siduron, simazina, simetrina, SL-261, sulcotrion, sulfentrazona, sulfometuron, sulfometuron- metila, sulfosulfuron, SYN-523, SYP-249, isto é, 5-[2-cloro-4-(trifluormetil)fenóxi]-2- nitrobenzoato de 1-etóxi-3-metil-1-oxobut-3-en-2-ila, SYP-300, isto é, 1-[7-flúor-3- oxo-4-(prop-2-in-1-il)-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-6-il]-3-propil-2-tioxo- imidazolidina-4,5-diona, 2,3,6-TBA, TCA (ácido tricloroacético), TCA-sódio, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacila, terbucarbe, terbumeton, terbutilazina, terbutrina, tenilcloro, tiazopir, tiencarbazona, tiencarbazona-metila, tifensulfuron, tifensulfuron-metila, tiobencarbe, tiafenacila, tolpiralato, topramezona, tralcoxidim, triafamona, tri-alato, triassulfuron, triaziflam, tribenuron, tribenuron- metila, triclopir, trietazina, trifloxissulfuron, trifloxissulfuron-sódio, trifludimoxazina, trifluralina, triflusulfuron, triflusulfuron-metila, tritosulfuron, sulfato de ureia, vernolato, XDE-848, ZJ-0862, isto é, 3,4-dicloro-N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2- il)óxi]benzil}anilina, e os compostos a seguir:
O O O O O O N N N N S S O O N O
OH O O CF3 O S
O O
O F CF3 N Cl
N O O N
O CO2Et
[0153] Exemplos de reguladores do crescimento vegetal incluem: Acibenzolar, acibenzolar-S-metila, ácido 5-aminolevulínico, ancimidol, 6- benzilaminopurina, Brassinolide, catequina, cloreto de clormequat, cloprop, ciclanilida, ácido 3-(cicloprop-1-enil) propiônico, daminozida, dazomet, n-decanol, dicegulac, dicegulac-sódio, endotal, endotal-dipotássio, -dissódio, e -mono(N,N- dimetilalquilamônio), etefon, flumetralina, flurenol, flurenol-butila, flurprimidol, forclorfenuron, ácido giberélico, inabenfida, ácido indol-3-acético (IAA), ácido 4-indol- 3-ilbutírico, isoprotiolano, probenazol, ácido jasmônico, hidrazida maleica, cloreto de mepiquat, 1-metilciclopropeno, jasmonato de metila, 2-(1-naftil)acetamida, ácido 1- naftilacético, ácido 2-naftiloxiacético, nitrofenolato-mistura, paclobutrazol, N-(2- feniletil)-beta-alanina, ácido N-fenilftalâmico, prohexadiona, prohexadiona-cálcio, prohidrojasmona, ácido salicílico, estrigolactona, tecnazeno, tidiazuron, triacontanol, trinexapac, trinexapac-etila, tsitodef, uniconazol, uniconazol-P. Métodos e usos
[0154] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo têm forte atividade microbicida e/ou potencial modulador da defesa vegetal. Eles podem ser usados para controlar micro-organismos indesejados, tais como fungos, oomicetos e bactérias indesejados. Eles podem ser particularmente úteis na proteção de culturas agrícolas (controlando micro-organismos que causam doenças vegetais) ou para proteger materiais (por exemplo, materiais industriais, madeira de lei, bens de armazenamento) conforme descrito em mais detalhes neste documento abaixo. Mais especificamente, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser usados para proteger sementes, germinar sementes, plântulas emersas, vegetais, partes de vegetais, frutos, safras e/ou o solo onde crescem os vegetais contra micro-organismos indesejados.
[0155] 'Controle' ou 'controlar', conforme usados neste documento, abrangem tratamento protetor, curativo e erradicante de micro-organismos indesejados. Micro-organismos indesejados podem ser bactérias patogênicas, vírus patogênicas, oomicetos patogênicos ou fungos patogênicos, mais especificamente bactérias fitopatogênicas, vírus fitopatogênicos, oomicetos fitopatogênicos ou fungos fitopatogênicos. Conforme detalhado neste documento abaixo, esses micro- organismos fitopatogênicos são agentes causadores de uma ampla gama de doenças vegetais.
[0156] Mais especificamente, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser usados como fungicidas. Para os fins deste relatório descritivo, o termo "fungicida" refere-se a um composto ou composição que podem ser usados na proteção de culturas agrícolas para o controle de fungos indesejados, tais como Plasmodioforomicetos, Citridiomicetos, Zigomicetos, Ascomicetos, Basidiomicetos e Deuteromicetos e/ou para o controle de Oomicetos.
[0157] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo também podem ser usados como agentes antibacterianos. Em particular, eles podem ser usados na proteção de culturas agrícolas, por exemplo, para o controle de bactérias indesejadas, tais como Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Xanthomonadaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae e Streptomycetaceae.
[0158] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo também podem ser usados como agentes antivirais na proteção de culturas agrícolas. Por exemplo, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ter efeito sobre doenças causadas por vírus de vegetais, tais como o vírus do mosaico do tabaco (TMV), vírus do chocalho do tabaco, vírus da atrofia do tabaco (TStuV), vírus do encrespamento foliar do tabaco (VLCV), vírus do mosaico nervilia do tabaco (TVBMV), vírus do nanismo necrótico do tabaco (TNDV), vírus das estrias do tabaco (TSV), vírus X da batata (PVX), vírus Y, S, M e A da batata, vírus do mosaico acuba da batata (PAMV), vírus mop-top da batata (PMTV), vírus do enrolamento foliar da batata (PLRV), vírus do mosaico da alfafa (AMV), vírus do mosaico do pepino (CMV), vírus do mosaico da mancha verde do pepino (CGMMV), vírus amarelo do pepino (CuYV), vírus do mosaico da melancia (WMV), vírus da murcha do tomateiro (TSWV), vírus das manchas anelares do tomateiro (TomRSV), vírus do mosaico da cana-de-açúcar (SCMV), vírus do nanismo do arroz, vírus das tiras do arroz, vírus do nanismo com estrias negras do arroz , vírus do mosqueado do morangueiro (SMoV), vírus do bandeamento do morangueiro (SVBV), vírus da clorose marginal do morangueiro (SMYEV), vírus do frisado do morangueiro (SCrV), vírus da murcha do feijão (BBWV), e vírus da mancha necrótica do melão (MNSV).
[0159] A presente invenção também se refere a um método para controlar micro-organismos fitopatogênicos indesejados, tais como fungos indesejados, oomicetos e bactérias; o referido método compreendendo a etapa de aplicar ao menos um composto de fórmula (I) ou uma composição compreendendo o mesmo aos micro-organismos e/ou a seu habitat (aos vegetais, partes dos vegetais, sementes, frutos ou solo onde crescem os vegetais).
[0160] Tipicamente, quando o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo são usados em métodos curativos ou protetores para controlar fungos fitopatogênicos e/ou oomicetos fitopatogênicos, uma quantidade eficaz e compatível com vegetais dos mesmos é aplicada aos vegetais, a partes dos vegetais, aos frutos, às sementes ou ao solo ou substratos onde crescem os vegetais. Substratos adequados que podem ser usados para cultivar vegetais incluem substratos de base inorgânica, tais como lã mineral, em particular lã de rocha, perlita, arreia ou cascalho; substratos orgânicos, tais como turfa, casca do pinheiro ou serragem; e substratos à base de petróleo, tais como espumas poliméricas ou contas plásticas. Quantidade eficaz e compatível com vegetais significa uma quantidade que seja suficiente para controlar ou destruir os fungos presentes ou sujeitos a surgir no solo da safra e que não acarrete nenhum sintoma de fitotoxicidade perceptível para as referidas safras. Tal quantidade pode variar dentro de uma ampla faixa dependendo do fungo que será controlado, do tipo de safra, do estágio de crescimento da safra, das condições climáticas e do respectivo composto de fórmula (I) ou composição usados. Essa quantidade pode ser determinada por ensaios de campo sistemáticos que encontram-se dentro das capacidades dos versados na técnica. Vegetais e partes dos vegetais
[0161] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser aplicados a quaisquer vegetais ou partes dos vegetais.
[0162] Vegetais significa todos os vegetais e populações de vegetais, tais como vegetais selvagens ou vegetais de safra desejados e indesejados (inclusive vegetais de safra de ocorrência natural). Vegetais de safra podem ser vegetais que podem ser obtidos por métodos de cultivo e otimização convencionais ou por métodos de engenharia biotecnológica e genética, ou por combinações desses métodos, inclusive os vegetais geneticamente modificados (GMO ou vegetais transgênicos) e cultivares vegetais que sejam protegíveis e não protegíveis pelos direitos dos agricultores. Vegetais geneticamente modificados (GMO)
[0163] Vegetais geneticamente modificados (GMO ou vegetais transgênicos) são vegetais nos quais heterólogo foi integrado ao genoma com estabilidade. A expressão “gene heterólogo” significa em essência um gene que é obtido ou construído fora do vegetal e então introduzido no genoma nuclear, cloroplástico ou mitocondrial. Esse gene confere ao vegetal transformado propriedades agronômicas novas ou aprimoradas, ou outras propriedades novas ou aprimoradas, ao expressar uma proteína ou polipeptídeo de interesse ou ao sub-regular ou silenciar outro(s) gene(s) que se faça presente no vegetal (usando, por exemplo, tecnologia antissentido, tecnologia de cossupressão, tecnologia de interferência por RNA – miRNA – ou tecnologia de microRNA – miRNA). Um gene heterólogo que situa-se no genoma também é chamado de transgene . Um transgene que é definido por sua localização específica no genoma vegetal é chamado de transformação ou evento transgênico.
[0164] Entende-se por 'cultivares vegetais' vegetais que possuem novas propriedades ("traços") e que foram obtidos por cultivo convencional, por mutagênese ou por técnicas de DNA recombinante. Eles podem ser cultivares, variedades, biótipos ou genótipos.
[0165] Entende-se por 'partes dos vegetais' todas as partes e órgãos dos vegetais acima e abaixo do solo, tais como brotos, folhas, espinhos, talos, caules, flores, corpos frutíferos, frutos, sementes, raízes, tubérculos e rizomas. As partes dos vegetais também incluem material colhido e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, cortes, tubérculos, rizomas, estaquias e sementes.
[0166] Vegetais que podem ser tratados de acordo com os métodos descritos neste documento incluem os seguintes: algodão, linho, videira, fruto, verduras, tais como Rosaceae sp. (por exemplo, promos tais como maçãs e pêras, mas também drupas tais como damascos, cerejas, amêndoas e pêssegos, e frutas silvestres tais como morangos), Ribesioidae sp., Juglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaceae sp., Moraceae sp., Oleaceae sp., Actinidaceae sp., Lauraceae sp., Musaceae sp. (por exemplo, bananeiras e bananais), Rubiaceae sp. (por exemplo, café), Theaceae sp., Sterculiceae sp., Rutaceae sp. (por exemplo, limões, laranjas e toranjas); Solanaceae sp. (por exemplo, tomatos), Liliaceae sp., Asteraceae sp. (por exemplo, alface), Umbelliferae sp., Cruciferae sp., Chenopodiaceae sp., Cucurbitaceae sp. (por exemplo, pepino), Alliaceae sp. (por exemplo, alho-poró, cebola), Papilionaceae sp. (por exemplo, ervilhas); vegetais de safra importantes, tais como Graminaae sp. (por exemplo, milho, turfa, cereais tais como trigo, centeio, arroz, cevada, aveia, painço e triticale), Asteraceae sp. (por exemplo, girassol), Brassicaceae sp. (por exemplo, repolho branco, repolho vermelho, brócolis, couve-flor, couve-de-bruxelas, couve- chinesa, nabo alemão, rabanete, e colza, mostarda, raiz-forte e agrião), Fabacae sp. (por exemplo, vagem, amendoim), Papilionaceae sp. (por exemplo, soja), Solanaceae sp. (por exemplo, batatas), Chenopodiaceae sp. (por exemplo, beterraba, beterraba forrageira, acelga, raiz mestra de beterraba); vegetais úteis e plantas ornamentais para jardins e áreas florestadas; e variedades geneticamente modificadas de cada um desses vegetais.
[0167] Vegetais e cultivares vegetais que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais que sejam resistentes contra um ou mais estresses bióticos, isto é, os referidos vegetais exibem melhor defesa contra pragas animais e microbianas, tal como contra nematoides, insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias, vírus e/ou viroides.
[0168] Vegetais e cultivares vegetais que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais que são resistentes contra um ou mais estresses abióticos. Condições de estresse abiótico podem incluir, por exemplo, seca, exposição a temperatura fria, exposição ao calor, estresse osmótico, inundação, aumento na salinidade do solo, aumento na exposição mineral, exposição a ozônio, alta exposição a luz, disponibilidade limitada de nutrientes de nitrogênio, disponibilidade limitada de nutrientes fosfóricos, evitação de sombra.
[0169] Vegetais e cultivares vegetais que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem os vegetais CARACTERIZADOS por qualidades de rendimento aprimoradas. O aumento no rendimento dos referidos vegetais pode ser o resultado, por exemplo, da fisiologia, crescimento e desenvolvimento vegetais aprimorados, tal como eficiência no uso de água, eficiência na retenção de água, uso aprimorado de nitrogênio, assimilação de carbono aprimorada, fotossíntese aprimorada, aumento na eficiência de germinação e maturação acelerada. O rendimento pode ser afetado ainda por uma arquitetura vegetal aprimorada (sob condições de estresse e sem estresse), incluindo, entre outros, florescimento precoce, controle do florescimento para a produção de sementes híbridas, vigor das plântulas, tamanho do vegetal, número e distância dos internódios, crescimento das raízes, tamanho dos frutos, tamanho das vagens, número de vagens ou espigas, número de sementes por vagem ou espiga, massa das sementes, melhora no preenchimento das sementes, redução na dispersão das sementes, redução na deiscência das vagens e resistência a acamamento. Outros traços de rendimento incluem composição das sementes, tais como teor e composição dos carboidratos, por exemplo, algodão ou amido, teor de proteínas, teor e composição do óleo, valor nutritivo, redução em compostos antinutritivos, melhora na processabilidade e melhor estabilidade no armazenamento.
[0170] Vegetais e cultivares vegetais que podem ser tratados pelos métodos revelados neste documento incluem vegetais e cultivares vegetais que são vegetais híbridos que já expressam a característica da heterose ou vigor híbrido que resulta geralmente em maior rendimento, vigor, saúde e resistência frente a estresses bióticos e abióticos.
[0171] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais que são vegetais tolerantes a herbicidas, isto é, vegetais tornados tolerantes contra um ou mais dados herbicidas. Esses vegetais podem ser obtidos ou por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira essa tolerância a herbicidas.
[0172] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais que são vegetais transgênicos resistentes contra insetos, isto é, vegetais tornados resistentes ao ataque por certos insetos almejados. Esses vegetais podem ser obtidos por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira essa resistência contra insetos.
[0173] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais que são vegetais transgênicos resistentes a doenças, isto é, vegetais tornados resistentes ao ataque por certos insetos almejados. Esses vegetais podem ser obtidos por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira essa resistência contra insetos.
[0174] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais que sejam tolerantes contra estresses abióticos. Esses vegetais podem ser obtidos por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira resistência a esses estresses.
[0175] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelso métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais que exibem quantidade, qualidade e/ou estabilidade no armazenamento do produto colhido alteradas e/ou propriedades alteradas de ingredientes específicos do produto colhido.
[0176] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais, tais como algodoeiros, com características das fibras alteradas. Esses vegetais podem ser obtidos por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira tais características das fibras alteradas.
[0177] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais, tais como colza ou vegetais Brassica relacionados, com características de perfil de óleo alteradas. Esses vegetais podem ser obtidos por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira tais características de perfil de óleo alteradas.
[0178] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais, tais como colza ou vegetais Brassica relacionados, com características de degrane das sementes alteradas. Esses vegetais podem ser obtidos por transformação genética, ou pela seleção de vegetais contendo uma mutação que confira tais características de degrane das sementes alteradas, e incluem vegetais tais como colza com degrane retardado ou reduzido das sementes.
[0179] Vegetais e cultivares vegetais (obtidos por métodos de biotecnologia vegetal, tais como engenharia genética) que podem ser tratados pelos métodos revelados acima incluem vegetais e cultivares vegetais, tais como tabaco, com características de modificação pós-traducional de proteínas alteradas. Patógenos
[0180] Exemplos não exaustivos de patógenos de doenças que podem ser tratados de acordo com a invenção incluem: doenças causadas por patógenos do oídio, por exemplo espécies de Blumeria, por exemplo Blumeria graminis; espécies de Podosphaera, por exemplo Podosphaera leucotricha; espécies de Sphaerotheca, por exemplo Sphaerotheca fuliginea; espécies de Uncinula, por exemplo Uncinula necator; doenças causadas por patógenos da ferrugem, por exemplo espécies de Gymnosporangium, por exemplo Gymnosporangium sabinae; espécies de Hemileia, por exemplo Hemileia vastatrix; espécies de Phakopsora, por exemplo Phakopsora pachyrhizi ou Phakopsora meibomiae; espécies de Puccinia, por exemplo Puccinia recondita, Puccinia graminis ou Puccinia striiformis; espécies de Uromyces, por exemplo Uromyces appendiculatus; doenças causadas por patógenos do grupo dos oomicetos, por exemplo espécies de Albugo, por exemplo Albugo candida; espécies de Bremia, por exemplo Bremia lactucae; espécies de Peronospora, por exemplo Peronospora pisi ou P. brassicae; espécies de Phytophthora, por exemplo Phytophthora infestans; espécies de Plasmopara, por exemplo Plasmopara viticola; espécies de Pseudoperonospora, por exemplo Pseudoperonospora humuli ou Pseudoperonospora cubensis; espécies de Pythium, por exemplo Pythium ultimum; doenças de mancha foliar e doenças da murcha foliar causadas, por exemplo, por espécies de Alternaria, por exemplo Alternaria solani; espécies de Cercospora, por exemplo Cercospora beticola; espécies de Cladiosporium, por exemplo Cladiosporium cucumerinum; espécies de Cochliobolus, por exemplo Cochliobolus sativus (forma conídia: Drechslera, syn: Helminthosporium) ou Cochliobolus miyabeanus; espécies de Colletotrichum, por exemplo Colletotrichum lindemuthanium; espécies de Corynespora, por exemplo Corynespora cassiicola; espécies de Cycloconium, por exemplo Cycloconium oleaginum; espécies de Diaporthe, por exemplo Diaporthe citri; espécies de Elsinoe, por exemplo Elsinoe fawcettii; espécies de Gloeosporium, por exemplo Gloeosporium laeticolor; espécies de Glomerella, por exemplo Glomerella cingulata; espécies de Guignardia, por exemplo Guignardia bidwelli; espécies de Leptosphaeria, por exemplo Leptosphaeria maculans; espécies de Magnaporthe, por exemplo Magnaporthe grisea; espécies de
Microdochium, por exemplo Microdochium nivale; espécies de Mycosphaerella, por exemplo Mycosphaerella graminicola, Mycosphaerella arachidicola ou Mycosphaerella fijiensis; espécies de Phaeosphaeria, por exemplo Phaeosphaeria nodorum; espécies de Pyrenophora, por exemplo Pyrenophora teres ou Pyrenophora tritici repentis; espécies de Ramularia, por exemplo Ramularia collo- cygni ou Ramularia areola; espécies de Rhynchosporium, por exemplo Rhynchosporium secalis; espécies de Septoria, por exemplo Septoria apii ou Septoria lycopersici; espécies de Stagonospora, por exemplo Stagonospora nodorum; espécies de Typhula, por exemplo Typhula incarnata; espécies de Venturia, por exemplo Venturia inaequalis; doenças da raiz e caule causadas, por exemplo, por espécies de Corticium, por exemplo Corticium graminaarum; espécies de Fusarium, por exemplo Fusarium oxysporum; espécies de Gaeumannomyces, por exemplo Gaeumannomyces graminis; espécies de Plasmodiophora, por exemplo Plasmodiophora brassicae; espécies de Rhizoctonia, por exemplo Rhizoctonia solani; espécies de Sarocladium, por exemplo Sarocladium oryzae; espécies de Sclerotium, por exemplo Sclerotium oryzae; espécies de Tapesia, por exemplo Tapesia acuformis; espécies de Thielaviopsis, por exemplo Thielaviopsis basicola; doenças da espiga e panícula (inclusive sabugo) causadas, por exemplo, por espécies de Alternaria, por exemplo Alternaria spp.; espécies de Aspergillus, por exemplo Aspergillus flavus; espécies de Cladosporium, por exemplo Cladosporium cladosporioides; espécies de Claviceps, por exemplo Claviceps purpurea; espécies de Fusarium, por exemplo Fusarium culmorum; espécies de Gibberella, por exemplo Gibberella zeae; espécies de Monographella, por exemplo Monographella nivalis; espécies de Stagnospora, por exemplo Stagnospora nodorum; doenças causadas por morrões, por exemplo espécies de Sphacelotheca, por exemplo Sphacelotheca reiliana; espécies de Tilletia, por exemplo Tilletia caries ou Tilletia controversa; espécies de Urocystis, por exemplo Urocystis occulta; espécies de Ustilago, por exemplo Ustilago nuda; podridão dos frutos causada, por exemplo, por espécies de Aspergillus, por exemplo Aspergillus flavus; espécies de Botrytis, por exemplo Botrytis cinerea; espécies de Monilinia, por exemplo Monilinia laxa; espécies de Penicillium, por exemplo Penicillium expansum ou Penicillium purpurogenum; espécies de Rhizopus, por exemplo Rhizopus stolonifer; espécies de Sclerotinia, por exemplo Sclerotinia sclerotiorum; espécies de Verticilium, por exemplo Verticilium alboatrum; doenças de podridão e murcha transmitidas pelas sementes e pelo solo, e também doenças das plântulas, causadas, por exemplo, por espécies de Alternaria species, por exemplo Alternaria brassicicola; espécies de Aphanomyces, por exemplo Aphanomyces euteiches; espécies de Ascochyta, por exemplo Ascochyta lentis; espécies de Aspergillus, por exemplo Aspergillus flavus; espécies de Cladosporium, por exemplo Cladosporium herbarum; espécies de Cochliobolus, por exemplo Cochliobolus sativus (forma conídia: Drechslera, Bipolaris Syn: Helminthosporium); espécies de Colletotrichum, por exemplo Colletotrichum coccodes; espécies de Fusarium, por exemplo Fusarium culmorum; espécies de Gibberella, por exemplo Gibberella zeae; espécies de Macrophomina, por exemplo Macrophomina phaseolina; espécies de Microdochium, por exemplo Microdochium nivale; espécies de Monographella, por exemplo Monographella nivalis; espécies de Penicillium, por exemplo Penicillium expansum; espécies de Phoma, por exemplo Phoma lingam; espécies de Phomopsis, por exemplo Phomopsis sojae; espécies de Phytophthora, por exemplo Phytophthora cactorum; espécies de Pyrenophora, por exemplo Pyrenophora graminaa; espécies de Pyricularia, por exemplo Pyricularia oryzae; espécies de Pythium, por exemplo Pythium ultimum; espécies de Rhizoctonia, por exemplo Rhizoctonia solani; espécies de Rhizopus, por exemplo Rhizopus oryzae; espécies de Sclerotium, por exemplo Sclerotium rolfsii; espécies de Septoria, por exemplo Septoria nodorum; espécies de Typhula, por exemplo Typhula incarnata; espécies de Verticillium, por exemplo Verticillium dahliae; cânceres, cecídios e vassouras-de-bruxa causados, por exemplo, por espécies de Nectria, por exemplo Nectria galligena; doenças de murcha, por exemplo, por espécies de Verticillium, por exemplo Verticillium longisporum; espécies de Fusarium, por exemplo Fusarium oxysporum; deformações de folhas, flores e frutos causadas, por exemplo, por espécies de Exobasidium, por exemplo Exobasidium vexans; espécies de Taphrina, por exemplo Taphrina deformans; doenças degenerativas em vegetais lenhosos causadas, por exemplo, por espécies de Esca, por exemplo Phaeomoniella chlamydospora, Phaeoacremonium aleophilum ou Fomitiporia mediterranea; espécies de Ganoderma, por exemplo Ganoderma boninense; doenças de tubérculos vegetais causadas, por exemplo, por espécies de Rhizoctonia, por exemplo Rhizoctonia solani; espécies de Helminthosporium, por exemplo Helminthosporium solani; doenças causadas por patógenos bacterianos, por exemplo, espécies de Xanthomonas, por exemplo Xanthomonas campestris pv. oryzae; espécies de Pseudomonas, por exemplo Pseudomonas syringae pv. lachrymans; espécies de Erwinia, por exemplo Erwinia amylovora; espécies Liberibacter, por exemplo Liberibacter asiaticus; espécies de Xyella, por exemplo Xylella fastidiosa; espécies de Ralstonia, por exemplo Ralstonia solanacearum; espécies de Dickeya, por exemplo Dickeya solani; espécies de Clavibacter, por exemplo Clavibacter michiganensis; espécies de Streptomyces, por exemplo Streptomyces scabies. doenças da soja: Doenças fúngicas em folhas, caules, vagens e sementes causadas, por exemplo, por mancha foliar de Alternaria (Alternaria spec. atrans tenuissima),
Anthracnose (Colletotrichum gloeosporoides dematium var. truncatum), mancha parda (Septoria glycines), mancha foliar e queima foliar de cercospora (Cercospora kikuchii), queima foliar de choanephora (Choanephora infundibulifera trispora (Syn.)), mancha foliar de dactuliophora (Dactuliophora glycines), mildío (Peronospora manshurica), queima foliar de drechslera (Drechslera glycini), mancha foliar olho-de-rã (Cercospora sojina), mancha foliar de leptosphaerulina (Leptosphaerulina trifolii), mancha foliar de phyllostica (Phyllosticta sojaecola), queima do caule e da vagem (Phomopsis sojae), oídio (Microsphaera diffusa), mancha foliar de pyrenochaeta (Pyrenochaeta glycines), rizoctoniose, queima da folhagem, queima da saia (Rhizoctonia solani), ferrugem (Phakopsora pachyrhizi, Phakopsora meibomiae), sarna (Sphaceloma glycines), queima foliar de stemphylium (Stemphylium botryosum), síndrome da morte súbita (Fusarium virguliforme), mancha alvo (Corynespora cassiicola). Doenças fúngicas nas raízes e na base do caule causadas, por exemplo, por podridão negra das raízes (Calonectria crotalariae), podridão de carvão (Macrophomina phaseolina), queima foliar ou murcha de fusarium, podridão das raízes, e podridão do colo e das vagens (Fusarium oxysporum, Fusarium orthoceras, Fusarium semitectum, Fusarium equiseti), podridão das raízes de mycoleptodiscus (Mycoleptodiscus terrestris), neocosmospora (Neocosmospora vasinfecta), queima do caule e da vagem (Diaporthe phaseolorum), cancro do caule (Diaporthe phaseolorum var. caulivora), podridão de phytophthora (Phytophthora megasperma), podridão parda do caule (Phialophora gregata), podridão de pythium (Pythium aphanidermatum, Pythium irregulare, Pythium debaryanum, Pythium myriotylum, Pythium ultimum), podridão das raízes de rhizoctonia, necrose do caule e doença das mudas (Rhizoctonia solani), necrose do caule de esclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum), queima meridional de sclerotinia (Sclerotinia rolfsii), podridão das raízes de thielaviopsis (Thielaviopsis basicola). Micotoxinas
[0181] Além disso, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem reduzir o teor de micotoxinas no material colhido e nos alimentos e rações preparados com o mesmo. Micotoxinas incluem, em particular, mas não exclusivamente, as seguintes: desoxinivalenol (DON), nivalenol, 15-Ac-DON, 3-Ac- DON, T2- e HT2-toxina, fumonisinas, zearalenon, moniliformina, fusarina, diaceotoxiscirpenol (DAS), beauvericina, eniatina, fusaroproliferina, fusarenol, ocratoxinas, patulina, alcaloides da clavagem e aflatoxinas que podem ser produzidas, por exemplo, pelos fungos a seguir: Fusarium spec., tal como F. acuminatum, F. asiaticum, F. avenaceum, F. crookwellense, F. culmorum, F. graminaarum (Gibberella zeae), F. equiseti, F. fujikoroi, F. musarum, F. oxysporum, F. proliferatum, F. poae, F. pseudograminaarum, F. sambucinum, F. scirpi, F. semitectum, F. solani, F. sporotrichoides, F. langsethiae, F. subglutinans, F. tricinctum, F. verticillioides etc., and also by Aspergillus spec., tal como A. flavus, A. parasiticus, A. nomius, A. ochraceus, A. clavatus, A. terreus, A. versicolor, Penicillium spec., such as P. verrucosum, P. viridicatum, P. citrinum, P. expansum, P. claviforme, P. roqueforti, Claviceps spec., tal como C. purpurea, C. fusiformis, C. paspali, C. africana, Stachybotrys spec. e outros. Proteção de materiais
[0182] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo também podem ser usados na proteção de materiais, em especial na proteção de materiais industriais contra o ataque e destruição por fungos fitopatogênicos.
[0183] Além disso, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser usados como composições anti-incrustação, à parte ou em combinações com outros ingredientes ativos.
[0184] Entende-se por 'materiais industriais', no presente contexto, materiais inaminados que tenham sido preparados para uso no setor. Por exemplo, materiais industriais a ser protegidos contra a alteração ou destruição microbiana podem ser adesivos, colas, papel, papel de parede e cartolina/papelão, têxteis, carpetes, couro, madeira, fibras e tecidos, tintas e artigos plásticos, lubrificantes refrigerantes e outros materiais que podem ser infectados ou destruídos por micro-organismos. Partes de usinas e instalações de produção, por exemplo, circuitos de água refrigerante, sistemas de calefação e arrefecimento e unidades de ventilação e condicionamento de ar, que podem sofrer danos com a proliferação de micro-organismos, também podem ser mencionados dentro do âmbito dos materiais a ser protegidos. Materiais industriais dentro do âmbito da presente invenção incluem, de preferência, adesivos, colas, papel e cartolina, couro, madeira, tintas, lubrificantes refrigerantes e fluidos de transferência térmica, mais preferivelmente madeira.
[0185] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem prevenir efeitos adversos, tais como podridão, necrose, descoloração, descoramento ou formação de mofo.
[0186] No caso do tratamento da madeira, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo também podem ser usados contra doenças fúngicas sujeitas a crescer sobre ou dentro de madeira de lei.
[0187] Entende-se por madeira de lei todas as espécies de madeira, e todos os tipos de trabalho dessa madeira destinados à construção, por exemplo, madeira maçiça, madeira de alta densidade, madeira laminada e compensado. Além disso, o composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser usados para proteger objetos que entram em contato com água salgada ou água salobra, em especial cascos, telas, redes, construções, ancoradouros e sistemas de sinalização, contra a incrustação.
[0188] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo também podem ser empregados para proteger bens de armazenamento. Entende-se por 'bens de armazenamento' substâncias naturais de produtos de origem vegetal ou animal ou processados dos mesmos que sejam de origem natural, e para os quais deseja-se proteção de longo prazo. Bens de armazenamento de origem vegetal, por exemplo, vegetais ou partes de vegetais, tais como caules, folhas, tubérculos, sementes, frutos, grãos, podem ser protegidos imediatamente após colhidos ou após processamento por (pré)secagem, umectação, cominuição, trituração, prensagem ou torrefação. Bens de armazenamento também incluem madeira de lei, tanto não processada, tal como madeira de lei para construção, postes de eletricidade e barreiras, ou na forma de produtos acabados, tais como móveis. Bens de armazenamento de origem animal são, por exemplo, peles, couros, pelos e cabelos. O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem prevenir efeitos adversos, tais como podridão, necrose, descoloração, descoramento ou formação de mofo.
[0189] Micro-organismos capazes de degradar ou alterar materiais industriais incluem, por exemplo, bactérias, fungos, leveduras, algas e organismos ameboides. O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo atuam de preferência contra fungos, em especial mofos, fungos descolorantes da madeira e fungos destruidores da madeira (Ascomycetes, Basidiomycetes, Deuteromycetes e Zygomycetes), e contra organismos ameboides e algas. Exemplos incluem micro- organismos dos gêneros a seguir: Alternaria, tal como Alternaria tenuis; Aspergillus, tal como Aspergillus niger; Chaetomium, tal como Chaetomium globosum; Coniophora, tal como Coniophora puetana; Lentinus, tal como Lentinus tigrinus; Penicillium, tal como Penicillium glaucum; Polyporus, tal como Polyporus versicolor; Aureobasidium, tal como Aureobasidium pullulans; Sclerophoma, tal como Sclerophoma pityophila; Trichoderma, tal como Trichoderma viride; Ophiostoma spp., Ceratocystis spp., Humicola spp., Petriella spp., Trichurus spp., Coriolus spp., Gloeophyllum spp., Pleurotus spp., Poria spp., Serpula spp. e Tyromyces spp., Cladosporium spp., Paecilomyces spp. Mucor spp., Escherichia, tal como Escherichia coli; Pseudomonas, tal como Pseudomonas aeruginosa; Staphylococcus, tal como Staphylococcus aureus, Candida spp. e Saccharomyces spp., tal como Saccharomyces cerevisae.
Tratamento de sementes
[0190] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo também podem ser usados para proteger sementes contra micro-organismos indesejados, tais como micro-organismos fitopatogênicos, por exemplo, fungos fitopatogênicos ou oomicetos fitopatogênicos. O termo 'semente(s)', conforme usado neste documento, inclui sementes dormentes, sementes condicionadas, sementes pré-germinadas e sementes com raízes e folhas emersas.
[0191] Sendo assim, a presente invenção também se refere a um método para proteger sementes contra micro-organismos indesejados, método esse que compreende a etapa de tratar as sementes com o composto de fórmula (I) ou composição.
[0192] O tratamento de sementes com o composto de fórmula (I) ou composição protege as sementes contra micro-organismos fitopatogênicos, mas também protege as sementes germinantes, as plântulas emergentes e os vegetais após a emergência a partir das sementes tratadas. Logo, a presente invenção também se refere a um método para proteger sementes, sementes germinantes e plântulas emergentes.
[0193] O tratamento de sementes pode ser realizado antes da semeadura, quando da semeadura ou brevemente depois disso.
[0194] Quando o tratamento das sementes é realizado antes da semeadura (por exemplo, as chamadas aplicações em semente), ele pode se dar de acordo com o seguinte: as sementes podem ser introduzidas em um misturador com uma quantidade desejada do composto de fórmula (I) ou composição, e as sementes e o composto de fórmula (I) ou composição são misturados até obter uma distribuição homogênea sobre as sementes. Se apropriado, as sementes podem então ser secas.
[0195] A invenção também se refere a sementes revestidas com o composto de fórmula (I) ou composição compreendendo o mesmo.
[0196] De preferência, as sementes são tratadas em um estado suficientemente estável para que não ocorra nenhum dano no curso do tratamento. Em termos gerais, as sementes podem ser tratadas a qualquer momento entre a colheita e brevemente após a semeadura. Geralmente usam-se sementes que foram separadas do vegetal e liberadas dos sabugos, cascas, talos, revestimentos, pelos ou carne dos frutos. Por exemplo, é possível usar sementes que foram colhidas, limpas e secas a um teor de umidade inferior a 15% em peso. Como alternativa, também é possível usar sementes que, depois da secagem, por exemplo, foram tratadas com água e então secas novamente, ou sementes imediatamente após o condicionamento, ou sementes condicionadas durante o armazenamento ou sementes pré-germinadas, ou sementes semeadas em bandejas de plântulas, fitas, ou papéis.
[0197] A quantidade do composto de fórmula (I) ou composição compreendendo o mesmo aplicada às sementes é tipicamente tal que a germinação da semente não seja prejudicada, ou que o vegetal resultante não seja danificado. Isso deve ser garantido particularmente no caso em que o composto de fórmula (I) exibiria efeitos fitotóxicos a certas taxas de aplicação. Os fenótipos intrínsecos de vegetais transgênicos também devem ser levados em consideração ao determinar a quantidade do composto de fórmula (I) a ser aplicado à semente a fim de obter uma proteção ideal das sementes e vegetais germinantes com uma quantidade mínima do composto sendo empregada.
[0198] O composto de fórmula (I) pode ser aplicado tal qual diretamente às sementes, isto é, sem o uso de quaisquer outros componentes e sem ter sido diluído. Além disso, a composição compreendendo o mesmo pode ser aplicada às sementes.
[0199] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo são adequados para proteger sementes de qualquer variedade vegetal. Sementes preferidas são as de cereais (tais como trigo, cevada, centeio, painço, triticale e aveia), colza, milho, algodão, soja, arroz, batata, girassol, feijão, café, ervilha, beterraba (por exemplo, beterraba e beterraba forrageira), amendoim, verduras (tais como tomate, pepino, cebola e alface), gramados e plantas ornamentais. Mais preferidas são as sementes de trigo, soja, colza, milho e arroz.
[0200] O composto de fórmula (I) e composição compreendendo o mesmo podem ser usados para tratar sementes transgênicas, em particular sementes de vegetais capazes de expressar um polipeptídeo ou proteína que atua contra pragas, dano herbicida ou estresse abiótico, aumentando assim o efeito protetor. Sementes de vegetais capazes de expressar um polipeptídeo ou proteína que atuam contra pragas, dano herbicida ou estresse abiótico podem conter ao menos um gene heterólogo que permita a expressão do referido polipeptídeo ou proteína. Esses genes heterólogos em sementes transgênicas podem originar-se, por exemplo, de micro-organismos da espécie Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. Esses genes heterólogos originam-se de preferência da Bacillus sp., caso esse em que o produto gênico é eficaz contra a broca europeia do milho e/ou contra a lagarta-da-raiz do milho. Particularmente de preferência, os genes heterólogos originam-se da Bacillus thuringiensis. Aplicação
[0201] A composição de fórmula (I) pode ser aplicada tal qual ou, por exemplo, na forma de soluções prontas para uso, emulsões, suspensões à base de água e óleo, pós, pós molháveis, pastas, pós solúveis, farinhas, grânulos solúveis, grânulos para difusão, concentrados de suspoemulsão, produtos naturais impregnados com o composto de fórmula (I), substâncias sintéticas impregnadas com o composto de fórmula (I), fertilizantes e microencapsulações em substâncias poliméricas.
[0202] A aplicação é consumada de maneira rotineira, por exemplo, por rega, pulverização, atomização, difusão, polvilhação, espumação, espalhamento e seus semelhantes. Também é possível aplicar o composto de fórmula (I) pelo método do volume ultra-baixo, via um sistema de irrigação por gotejamento ou aplicação de calda, para aplicá-lo dentro das rugas ou injetá-lo no solo, caule ou tronco. Também é possível aplicar o composto de fórmula (I) por meio de um vedador de ferida, tinta ou outro curativo.
[0203] A quantidade eficaz e compatível com vegetais do composto de fórmula (I) que é aplicada aos vegetais, partes de vegetais, frutos, sementes ou solo dependerá de vários fatores, tais como o composto/composição empregada, o alvo do tratamento (vegetal, parte do vegetal, fruto, semente ou solo), o tipo de tratamento (polvilhação, pulverização, molho das sementes), a finalidade do tratamento (curativo e protetor), o tipo de micro-organismos, o estágio de desenvolvimento dos micro-organismos, a sensibilidade dos micro-organismos, o estágio de crescimento da safra e as condições ambientais.
[0204] Quando o composto de fórmula (I) é usado como fungicida, as taxas de aplicação podem variar dentro de uma faixa relativamente ampla, dependendo do tipo de aplicação. Para o tratamento de partes de vegetais, tais como folhas, a taxa de aplicação pode variar de 0,1 a 10.000 g/ha, de preferência de 10 a 1.000 g/ha, mais preferivelmente de 50 a 300 g/ha (no caso da aplicação por rega ou gotejamento, é até mesmo possível reduzir a taxa de aplicação, especialmente quando utilizam-se substratos inertes, tais como lã de rocha ou perlita). Para o tratamento das sementes, a taxa de aplicação pode variar de 0,1 a 200 g por 100 kg de sementes, de preferência de 1 a 150 g por 100 kg de sementes, mais preferivelmente de 2,5 a 25 g por 100 kg de sementes, ainda mais preferivelmente de 2,5 a 12,5 g por 100 kg de sementes. Para o tratamento do solo, a taxa de aplicação pode variar de 0,1 a 10.000 g/ha, de preferência de 1 a 5.000 g/ha.
[0205] Essas taxas de aplicação são meros exemplos e não tenciona-se que limitem o âmbito da presente invenção.
[0206] Aspectos do presente ensinamento podem ser mais bem entendidos à luz dos exemplos a seguir, que não devem ser interpretados de modo a limitar o âmbito do presente ensinamento de maneira alguma.
EXEMPLOS EXEMPLOS DE PREPARO
[0207] Nos exemplos a seguir, o valor de logP e o pico de massa são dados na tabela 1. Exemplo de preparo 1: preparado de 3-[2-(3,3-dimetiloxetan-2-il)fenóxi]-7,8- diflúor-2-metil-quinolina (composto I.01) Etapa 1: preparo de 1-{2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]fenil}-2,2- dimetilpropano-1,3-diol
[0208] A uma suspensão de 150 mg (0,5 mmol) de 2-[(7,8-diflúor-2- metilquinolin-3-il)óxi]benzaldeído em 0,5 mL de etanol, adicionaram-se 72 mg (1 mmol) de 2-metilpropanal. Adicionou-se gota a gota uma solução a 1 M de hidróxido de potássio em etanol (1,5 mL a 1,5 mmol), e a mistura foi aquecida a 60° C durante 1 hora. O etanol foi evaporado a vácuo, e adicionaram-se 3 mL de uma solução aquosa e saturada de NH4Cl ao resíduo. A fase aquosa foi reextraída por três vezes com diclorometano. As fases orgânicas combinadas foram secas e concentradas a vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 4 g - eluente n-heptano/acetato de etila 75/25) para obter 100 mg (50%) de 1-{2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]fenil}-2,2-dimetilpropano- 1,3-diol. LogP = 2,96. Massa (M+H) = 374. Etapa 2: preparo de metanossulfonato de 3-{2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3- il)óxi]fenil}-3-hidróxi-2,2-dimetilpropila
[0209] Em um tubo Radleys™ de 5 mL, adicionaram-se 32 mg (0,28 mmol)
de cloreto de metanossulfonila a uma solução de 100 mg (0,26 mmol) de 1-{2-[(7,8- diflúor-2-metilquinolin-3-il)óxi]fenil}-2,2-dimetilpropano-1,3-diol e 32 mg (0,32 mmol) de trietilamina em 2,6 mL de diclorometano seco. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A fase orgânica foi adicionalmente lavada com 7 mL de água e usada como tal na etapa seguinte. Etapa 3: preparo de 3-[2-(3,3-dimetiloxetan-2-il)fenóxi]-7,8-diflúor-2- metilquinolina (composto I.01)
[0210] À solução de metanossulfonato de 3-{2-[(7,8-diflúor-2-metilquinolin-3- il)óxi]fenil}-3-hidróxi-2,2-dimetilpropila em diclorometano preparada na etapa 2, adicionaram-se 2,7 mg (0,008 mmol) de sulfato de tetra-n-butilamônio e 0,2 mL (2 mmol) de uma solução a 10 N de hidróxido de sódio. A mistura da reação foi agitada de um dia para o outro a temperatura ambiente. A fase orgânica foi lavada com uma solução aquosa e saturada de NH4Cl, seca e concentrada a vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 4 g - eluente n-heptano/acetato de etila 95/5) para produzir 46 mg (45%) de 3-[2-(3,3- dimetiloxetan-2-il)fenóxi]-7,8-diflúor-2-metilquinolina. LogP = 4,44. Massa (M+H) =
356. Exemplo de preparo 2: preparado de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(oxetan-3- il)fenóxi]quinolina (composto I.02)
[0211] Em um tubo de micro-ondas de 20 mL, adicionaram-se 320 mg (0,98 mmol) de carbonato de césio a uma solução de 150 mg (0,49 mmol) de 7,8-diflúor-3- iodo-2-metilquinolina e 147 mg (0,98 mmol) de 2-(oxetan-3-il)fenol em 10 mL de dimetilsulfóxido seco. Adicionaram-se ainda 48 mg (0,49 mmol) de cloreto de cobre(I) e 18 mg (0,098 mmol) de dipivaloilmetano, e a mistura de reação foi aquecida sob micro-ondas a 100° C durante 15 minutos. A mistura de reação resfriada foi filtrada sobre uma partilha de Celite™, e a pastilha foi lavada com acetato de etila. O filtrado foi lavado por várias vezes com água, seco e concentrado a vácuo. O resíduo foi purificado por HPLC preparativa (gradiente acetonitrila / água + HCO2H a 0,1%) para obter 190 mg (67%) de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(oxetan-3- il)fenóxi]quinolina. LogP = 3,33. Massa (M+H) = 328. Exemplo de preparo 3: preparado de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(2-oxa-6- azaspiro[3.3]heptan-6-il)fenóxi]quinolina (composto I.03)
[0212] Em um tubo de micro-ondas de 2 mL, dissolveram-se sob argônio 20 mg (0,057 mmol) de 3-(2-bromofenóxi)-7,8-diflúor-2-metilquinolina e 6,5 mg (0,57 mmol) de 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptano em 0,5 mL de 1,4-dioxano seco. Adicionaram-se ainda 2,6 mg (0,003 mmol) de tris(dibenzilidenoacetona)paládio, 2,7 mg (0,006 mmol) de diciclohexil(2’,6’-dimetoxibifenil-2-il)fosfano e 55 mg (0,17 mmol) de carbonato de césio, e a mistura de reação foi aquecida sob micro- ondas a 100° C durante 2 horas. A mistura de reação resfriada foi diluída com acetato de etila, lavada com água, seca e concentrada a vácuo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 4 g - gradiente n- heptano/acetato de etila) para obter 15,5 mg (70%) de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(2-oxa- 6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)fenóxi]-quinolina. LogP = 3,48. Massa (M+H) = 369. Exemplo de preparo 4: preparado de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(3-metiloxetan- 3-il)benzil]quinolina (composto I.04) Etapa 1: preparo de [2-(3-metiloxetan-3-il)fenil]metanol
[0213] A uma solução de 1,6 g (9,08 mmol) de 2-(3-metiloxetan-3- il)benzaldeído em 25 mL de metanol, adicionaram-se 171 mg (4,54 mmol) de boroidreto de sódio a 0° C em porções. A mistura de reação foi adicionalmente agitada durante 1 hora em temperatura ambiente. A mistura foi concentrada, despejada em 50 mL de água e reextraída com acetato de etila. A fase orgânica foi lavada com salmoura, seca sobre sulfato de magnésio e concentrada a vácuo para obter 1,74 g de resíduo na forma de um óleo amarelo. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 40 g - gradiente n-
heptano/acetato de etila) para obter 670 mg (38%) de [2-(3-metil-oxetan-3- il)fenil]metanol na forma de um óleo incolor que solidificou lentamente. LogP = 1,30. Massa (M+H) = 179. Etapa 2: preparo de 3-[2-(bromometil)fenil]-3-metiloxetano (composto XIII.01)
[0214] A uma mistura de 509 mg (2,85 mmol) de [2-(3-metiloxetan-3- il)fenil]metanol e 433 mg (4,28 mmol) de trietilamina em 20 mL de diclorometano, adicionaram-se 681 mg (4,28 mmol) de brometo de metanossulfonila. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro em temperatura ambiente. A mistura foi concentrada a vácuo para obter 2,01 g de resíduo na forma de um sólido laranja. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 40 g - gradiente n-heptano/acetato de etila) para obter 467 mg (68%) de 3-[2- (bromometil)fenil]-3-metiloxetano na forma de um óleo laranja claro. LogP = 2,73. Massa (M+H) = 241. Etapa 3: preparo de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(3-metiloxetan-3- il)benzil]quinolina (composto I.04)
[0215] Em um tubo de micro-ondas de 5 mL, dissolveram-se 100 mg (0,43 mmol) de ácido (7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-il)borônico e 120 mg (0,47 mmol) de 3-[2-(bromometil)fenil]-3-metiloxetano em 4 mL de 1,4-dioxano. Adicionou-se uma solução de 178 mg (1,29 mmol) de carbonato de potássio em 1 mL de água, e a mistura de reação foi desgaseificada durante 5 minutos com argônio. Adicionaram- se ainda 24,8 mg (0,022 mmol) de tetrakis(trifenil-fosfina)paládio(0), e a mistura de reação foi aquecida sob micro-ondas a 100° C durante 30 minutos. A mistura de reação foi despejada em 50 mL de água e reextraída com acetato de etila. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada a vácuo para obter 189 mg de resíduo na forma de um óleo laranja. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 40 g - gradiente n- heptano/acetato de etila) para obter 136 mg (85%) de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(3-
metiloxetan-3-il)benzil]quinolina na forma de um sólido laranja claro. LogP = 3,47. Massa (M+H) = 340. Exemplo de preparo 5: preparado de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(oxetan-3- iletinil)benzil]quinolina (composto I.14) Etapa 1: preparo de 3-(2-bromobenzil)-7,8-diflúor-2-metilquinolina
[0216] Uma mistura de 2,26 g (3,93 mmol) de bis(dibenzilidenoacetona)paládio(0) e 1,83 g (17,86 mmol) de tri-(2-furil)fosfina em 50 mL de tetraidrofurano [THF] foi agitada durante 5 minutos em temperatura ambiente e, em seguida, resfriada a 0° C. À mistura de reação resfriada, adicionaram-se sucessivamente 12 g (39,3 mmol) de 7,8-diflúor-3-iodo-2- metilquinolina e 110 mL de uma solução a 0,5 N de brometo de 2-bromobenzilzinco em THF. Em seguida, a mistura de reação foi aquecida sob refluxo durante 6 horas. A mistura de reação resfriada foi temperada com 10 mL de uma solução aquosa e saturada de NH4Cl e filtrada sobre uma pastilha de Celite™™ para remover o catalisador. A camada orgânica foi dividida entre 200 mL de água e 250 mL de acetato de etila. A fase orgânica foi lavada com água (200 mL), salmoura (100 mL por duas vezes) e seca sobre sulfato de magnésio. A concentração a vácuo produziu 22,11 g de resíduo na forma de um óleo marrom escuro. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (gradiente n-heptano/acetato de etila) para obter 8,78 g (54%) de 3-(2-bromobenzil)-7,8-diflúor-2-metilquinolina na forma de um sólido amarelo. LogP = 4,26. Massa (M+H) = 348. Ponto de fusão [Mp] = 85° a 122° C. Etapa 2: preparo de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(oxetan-3-iletinil)benzil]quinolina (composto I.14)
[0217] Em um tubo de micro-ondas de 5 mL, dissolveram-se 100 mg (0,28 mmol) de 3-(2-bromobenzil)-7,8-diflúor-2-metilquinolina e 35,3 mg (0,43 mmol) de 3-etiniloxetano em 3 mL de trietilamina. Adicionaram-se 11,9 mg (0,057 mmol) de iodeto de cobre(I), e a mistura de reação foi desgaseificada durante 5 minutos com argônio. Adicionaram-se ainda 33,1 mg (0,029 mmol) de tetrakis(trifenilfosfina)paládio(0), e a mistura de reação foi aquecida sob micro-ondas a 100° C durante 2 horas. A mistura de reação foi despejada em 50 mL de água e reextraída com acetato de etila. A fase orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio e concentrada a vácuo para obter 166 mg de resíduo na forma de um óleo marrom. O resíduo foi purificado por HPLC preparativa (gradiente acetonitrila / água + HCO2H a 0,1%) para obter 32 mg (32%) de 7,8-diflúor-2-metil-3-[2-(oxetan-3- iletinil)benzil]quinolina. LogP = 3,66. Massa (M+H) = 350. Exemplo de preparo 6: preparado de 7,8-diflúor-N-[3-flúor-2-(oxetan-3- ilóxi)fenil]-2-metilquinolin-3-amina (composto I.15) Etapa 1: preparo de 3-(2-flúor-6-nitrofenóxi)oxetano
[0218] A uma mistura de 200 mg (1,25 mmol) de 1,2-diflúor-3-nitrobenzeno e 111,7 mg (1,50 mmol) de oxetan-3-ol em 2 mL de N-N,dimetilformamida [DMF], adicionaram-se 60,3 mg de hidreto de sódio (dispersão a 60% em óleo mineral). A mistura de reação foi aquecida de um dia para o outro a 60° C. A mistura de reação foi despejada em 10 mL de água e extraída com acetato de etila (3 x 15 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e secas sobre um filtro- papel revestido com silício. A concentração a vácuo produziu 273 mg de 3-(2-flúor-6- nitrofenóxi)oxetano na forma de um óleo laranja, usado tal qual na etapa seguinte. LogP = 2,00. Massa (M+H) = 214. Etapa 2: preparo de 3-flúor-2-(oxetan-3-ilóxi)anilina
[0219] A batelada previamente preparada de 273 mg de 3-(2-flúor-6- nitrofenóxi)oxetano foi dissolvida em 11 mL de metanol e hidrogenada sobre Pd/C a 50° C com um aparelho H-Cube™ por uma duração de 4 horas. Em seguida, a solução foi concentrada a vácuo e purificada por cromatografia em coluna de sílica- gel (cartucho de 12 g - gradiente n-heptano/acetato de etila) para obter 51 mg (21% -
2 etapas) de 3-flúor-2-(oxetan-3-ilóxi)-anilina na forma de um óleo laranja. LogP = 1,32. Massa (M+H) = 184. Etapa 3: preparo de 7,8-diflúor-N-[3-flúor-2-(oxetan-3-ilóxi)fenil]-2- metilquinolin-3-amina (composto I.15)
[0220] Em um tubo de micro-ondas de 5 mL, uma mistura de 15,1 mg (0,026 mmol) de 9,9-dimetil-9H-xanteno-4,5-diil)bis-(difenilfosfano[Xantphos], 6,7 mg (0,013 mmol) de dímero de cloreto de paládio(Π-cinamil) e 256,3 mg de carbonato de césio foi agitada em 3 mL de 1,4-dioxano desgaseificado durante 30 minutos. Em seguida, adicionaram-se também à mistura de reação, 80 mg (0,26 mmol) de 7,8- diflúor-3-iodo-2-metilquinolina e 51 mg (0,26 mmol) de 3-flúor-2-(oxetan-3-ilóxi)- anilina. A mistura de reação foi aquecida sob micro-ondas a 110° C durante 1 hora. A mistura de reação resfriada foi então filtrada sobre uma pastilha de Celite™, e a pastilha foi lavada com 50 mL de acetato de etila. A fase orgânica foi concentrada a vácuo e purificada por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 4 g - gradiente n-heptano/acetato de etila) para obter 52 mg (51%) de 7,8-diflúor-N-[3- flúor-2-(oxetan-3-ilóxi)fenil]-2-metilquinolin-3-amina. LogP = 3,28. Massa (M+H) =
361. Exemplo de preparo 7: preparado de N-{2-[(3,3-difluorazetidin-1-il)metil]-3- fluorofenil}-7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-amina (composto I.10) Etapa 1: preparo de 1-(2-bromo-6-fluorbenzil)-3,3-difluorazetidina (composto IX_C)
[0221] A uma solução agitada de 350 mg (1,30 mmol) de 1-bromo-2- (bromometil)-3-fluorbenzeno e 253 mg (1,96 mmol) de cloridrato de 3,3- difluorazetidina (1:1) em 3 ml de DMF, adicionaram-se 451 mg de carbonato de potássio. A mistura de reação foi agitada a 100° C durante 3 horas sob atmosfera de nitrogênio. A mistura de reação foi diluída com água e reextraída por três vezes com acetato de etila. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de magnésio. A fase orgânica foi concentrada a vácuo e purificada por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 12 g - gradiente n-heptano/acetato de etila) para obter 283 mg (76%) de 1-(2-bromo-6-fluorbenzil)-3,3-difluorazetidina na forma de um óleo amarelo-pálido. LogP = 1,89. Massa (M+H) = 280. Etapa 2: preparo de N-{2-[(3,3-difluorazetidin-1-il)metil]-3-fluorofenil}-7,8- diflúor-2-metil-quinolin-3-amina (composto I.10)
[0222] A uma mistura de 55 mg (0,28 mmol) de 7,8-diflúor-2-metilquinolin-3- amina, 79,3 mg (0,28 mmol) de 1-(2-bromo-6-fluorbenzil)-3,3-difluorazetidina e 276 mg (0,85 mmol) de carbonato de césio em 15 mL de 1,4-dioxano desgaseificado, adicionaram-se 7,3 mg (0,014 mmol) de Xantphos e 7,3 mg (0,014 mmol) de dímero de cloreto de paládio-(Π-cinamil). A mistura de reação foi aquecida a 100° C durante 4 horas. A mistura resfriada foi diluída com acetato de etila e filtrada sobre uma pastilha de Celite™. O filtrado foi concentrado a vácuo e purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel (cartucho de 12 g - gradiente n- heptano/acetato de etila) para obter 50 mg (44%) de N-{2-[(3,3-difluorazetidin-1- il)metil]-3-fluorofenil}-7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-amina na forma de um sólido branco. LogP = 4,33. Massa (M+H) = 394.
[0223] A tabela 1 traz, de maneira não exaustiva, exemplos de compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção: (I)
[0224] Na tabela 1, salvo especificação em contrário, M+H (ApcI+) significa o pico do íon molecular mais 1 a.m.u. (unidade de massa atômica) conforme observado na espectrometria de massas via ionização química sob pressão atmosférica positiva.
[0225] Na tabela 1, os valores de logP foram determinados de acordo com a Diretriz do EEC 79/831 Anexo V.A8 por HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência) em coluna de fase reversa (C 18) usando o método descrito abaixo: temperatura: 40° C; fases móveis: ácido fórmico aquoso a 0,1% e acetonitrila; gradiente linear de acetonitrila a 10% para acetonitrila 95%;
[0226] Se mais de um valor de LogP fizer-se disponível no mesmo método, todos os valores são relacionados e separados por “;”.
[0227] A calibração foi realizada usando alcan-2-onas não ramificadas (contendo 3 a 16 átomos de carbono) com os valores de logP conhecidos (determinação dos valores de logP pelos tempos de retenção usando interpolação linear entre duas alcanonas sucessivas). Os valores de lambda-max foram determinados usando espectros UV de 200 nm a 400 nm e os valores de pico dos sinais cromatográficos.Tabela 1: Exemplo L A (X)n M+H logP 7,8-diflúor-2- I.01 O - - 3,3-dimetiloxetan-2-ila 356 4,44 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.02 O - - oxetan-3-ila 328 3,33 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- 2-oxa-6- I.03 O - - 369 3,48 metilquinolin-3-ila azaspiro[3.3]heptan-6-ila 7,8-diflúor-2- I.04 CH2 - - 3-metiloxetan-3-ila 340 3,47 metilquinolin-3-ila I.05 2-hidroxiquinolin-3-ila CH2 - - 3-metiloxetan-3-ila 306 2,50 I.06 7,8-difluorquinolin-3-ila CH2 - - 3-metiloxetan-3-ila 326 3,17 8-(trifluormetil)quinolin-3- I.07 CH2 - - 3-metiloxetan-3-ila 358 3,86 ila 7,8-diflúor-2- I.08 O CH2 3-F 3,3-difluorazetidin-1-ila 2,86 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.09 O CH2 3-F 3-hydroxyazetidin-1-ila 1,44 metilquinolin-3-ila
Exemplo L A (X)n M+H logP 7,8-diflúor-2- I.10 NH CH2 3-F 3,3-difluorazetidin-1-ila 394 4,33 metilquinolin-3-ila 5,6-diflúor-3- I.11 NH CH2 3-F 3,3-difluorazetidin-1-ila 395 4,64 metilquinoxalin-2-ila 7,8-diflúor-2- I.12 O C≡C 3-F oxetan-3-ila 3,68 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.13 NH C≡C 3-F oxetan-3-ila 369 3,69 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.14 CH2 C≡C - oxetan-3-ila 350 3,66 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.15 NH O 3-F oxetan-3-ila 361 3,28 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.16 O SO 3-F oxetan-3-ila 2,25 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- I.17 O SO2 3-F oxetan-3-ila 2,59 metilquinolin-3-ila 7,8-diflúor-2- 6-oxa-1- I.18 NH - 3-F 386 4,02 metilquinolin-3-ila azaspiro[3.3]heptan-1ila
[0228] A tabela 2 traz, de maneira não exaustiva, exemplos de compostos de fórmula (IIa) de acordo com a invenção: (X)n 3 2 2
Y 3 1
Y Q L OH OH 4
Y N Z 5
Y (IIa)
[0229] Na tabela 2, M+H (ApcI+) e logP são definidos como na tabela 1.
[0230] Na tabela 2, o ponto de ligação do resíduo (X)n com o anel fenila baseia-se na numeração do anel fenila acima. Tabela 2:
Exemplo L (X)n M+H logP IIa.01 7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-ila O - 374 2,96 IIa.02 7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-ila O 3-I 500 3,57
[0231] A tabela 3 traz, de maneira não exaustiva, exemplos de compostos de fórmula (IV) de acordo com a invenção: 3 2 (IV)
[0232] Na tabela 3, M+H (ApcI+) e logP são definidos como na tabela 1.
[0233] Na tabela 3, o ponto de ligação do resíduo (X)n com o anel fenila baseia-se na numeração do anel fenila acima. Tabela 3: Exemplo L (X)n M+H logP IV.01 8-fluorquinolin-3-ila NH - 267 2,88 IV.02 quinolin-3-ila O 3-F 268 2,43 IV.03 2-metilquinolin-3-ila O 3-F 282 2,32 IV.04 7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-ila O - 300 3,21 IV.05 7,8-diflúor-2-metilquinolin-3-ila O 3-F 318 3,10 IV.06 8-fluorquinolin-3-ila NH 3-Br 345 3,70
[0234] A tabela 4 traz, de maneira não exaustiva, exemplos de compostos de fórmula (XIII) de acordo com a invenção: 3 2 (XIII)
[0235] Na tabela 4, M+H (ApcI+) e logP são definidos como na tabela 1.
[0236] Na tabela 4, o ponto de ligação do resíduo (X)n com o anel fenila baseia-se na numeração do anel fenila acima. Tabela 4: Exemplo Hal A (X)n M+H logP XIII.01 Br - - 3-metiloxetan-3-ila 241 2,73
[0237] A tabela 5 traz, de maneira não exaustiva, exemplos de compostos de fórmula (XIV) de acordo com a invenção: 3 2 (XIV)
[0238] Na tabela 5, M+H (ApcI+) e logP são definidos como na tabela 1.
[0239] Na tabela 5, o ponto de ligação do resíduo (X)n com o anel fenila baseia-se na numeração do anel fenila acima. Tabela 5: Exemplo A (X)n M+H logP XIV.01 - - 3-metiloxetan-3-ila 179 1,30
[0240] A tabela 6 traz outros compostos de fórmula (IX) preferidos de acordo com a invenção.
3 2 (IX)
[0241] Na tabela 6, M+H (ApcI+) e logP são definidos como na tabela 1.
[0242] Na tabela 6, o ponto de ligação do resíduo (X)n com o anel fenila baseia-se na numeração do anel fenila acima. Tabela 6: Exemplo Hal A (X)n M+H logP IX_A CI S 3-Cl oxetan-3-ila 3,10 IX_B CI SO 3-Cl oxetan-3-ila 1,45 IX_C Br CH2 3-F 3,3-difluorazetidin-1-ila 280 1,89 IX_D CI SO2 3-Cl oxetan-3-ila 1,71 Listas de picos de RMN
[0243] Os dados de RMN de 1H de exemplos selecionados são relacionados na forma de listas de picos de RMN de 1H. Para cada pico de sinal, listam-se o valor de δ em ppm e a intensidade de sinal entre parênteses.
[0244] A intensidade dos sinais agudos tem correlação com a altura dos sinais em um exemplo impresso de um espectro de RMN em cm e representa as verdadeiras relações das intensidades de sinal. Com base em sinais largos, é possível representar vários picos ou o meio do sinal e sua intensidade relativa em comparação ao sinal mais intenso no espectro.
[0245] As listas de picos de RMN de 1H assemelham-se a impressões de RMN de 1H clássicas e, portanto, contêm tipicamente todos os picos que são listados na interpretação de RMN clássica. Além disso, elas podem representar,
como em impressões de RMN de 1H clássicas, sinais de solventes, estereoisômeros dos compostos alvo, que também são objeto da invenção, e/ou picos de impurezas. Para representar os sinais dos compostos na faixa delta de solventes e/ou água, os típicos picos de solventes, por exemplo, picos de DMSO em DMSO-d6, e o pico de água são dados em nossas listas de picos de RMN de 1H e tipicamente têm em média uma intensidade alta.
[0246] Os picos de estereoisômeros dos compostos alvo e/ou picos de impurezas têm em média tipicamente menos intensidade do que os picos de compostos alvo (por exemplo, com uma pureza >90%). Esses estereoisômeros e/ou impurezas podem ser típicos do processo de preparo específico. Logo, seus picos podem ajudar a reconhecer a reprodução de nosso processo de preparo via "impressão digital dos subprodutos”.
[0247] Um especialista, que calcule os picos dos compostos alvo com métodos conhecidos (MestreC, simulação ACD, mas também com valores esperados avaliados empiricamente), pode isolar os picos dos compostos alvo conforme necessário opcionalmente usando filtros de intensidade adicionais. Esse isolamento assemelhar-se-ia à seleção do pico relevante na interpretação de uma RMN de 1H clássica.
[0248] Detalhes adicionais sobre a descrição dos dados de RMN por listas de picos podem ser encontrados na publicação "Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" no Banco de Dados da Research Disclosure Número 564025. Listas de picos de RMN para compostos selecionados de fórmula (I), (II), (IV), (XIII) e (XIV) I.01: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ = 7,8547 (1,0); 7,8423 (0,9); 7,8347 (0,6); 7,8322 (0,7); 7,8289 (0,7); 7,8236 (1,2); 7,3998 (0,6); 7,3814 (1,7); 7,3760 (2,5); 7,3696 (1,7); 7,3634 (3,5); 7,3542 (5,3); 7,3446 (1,9); 7,3395 (1,9); 7,3357 (2,0); 7,3303 (2,2); 7,3284 (2,3); 7,2987 (3,3); 7,2621 (2,7); 7,2578 (2,8); 6,9248 (1,5); 6,9188 (0,9); 6,9125 (0,6); 6,9050 (0,8); 6,9017 (0,9); 6,8941 (1,3); 5,7430 (3,9); 4,5511 (2,2); 4,5329 (2,6); 4,3264 (2,7); 4,3083 (2,4); 2,8422 (16,0); 1,6754 (7,0); 1,3718 (14,6); 1,3017 (0,6); 0,9631 (13,8); 0,9163 (0,6); 0,0348 (3,4)
I.02: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,6489 (1,0); 7,6363 (1,0); 7,6289 (1,1); 7,6179 (1,2); 7,3917 (0,6); 7,3765 (3,2); 7,3633 (3,0); 7,3581 (2,5); 7,3449 (5,2); 7,3312 (1,8); 7,3187 (3,3); 7,3117 (0,6); 7,2989 (2,2); 7,1585 (2,7); 7,1542 (2,9); 6,9823 (1,5); 6,9710 (1,2); 6,9652 (0,8); 6,9611 (0,7); 6,9511 (1,3); 5,3332 (0,4); 5,0149 (2,2); 4,9952 (3,3); 4,9863 (2,7); 4,9668 (4,0); 4,9272 (3,5); 4,9074 (2,7); 4,9033 (4,1); 4,8833 (2,4); 4,5808 (0,3); 4,5552 (0,8); 4,5281 (1,2); 4,5023 (0,7); 2,8352 (16,0); 2,0432 (1,0); 1,7228 (1,7); 0,0337 (2,0) I.03: RMN de 1H (499,9 MHz, CDCl3): δ= 7,2938 (0,8); 7,2833 (2,7); 7,2755 (1,1); 7,2687 (2,0); 7,2610 (5,4); 7,1919 (0,6); 7,1889 (0,7); 7,1755 (1,0); 7,1744 (1,1); 7,1730 (1,0); 7,1611 (0,8); 7,1582 (0,8); 7,0094 (1,9); 7,0072 (2,2); 6,9820 (0,4); 6,9182 (0,9); 6,9153 (1,0); 6,9023 (1,5); 6,8994 (1,6); 6,8571 (0,8); 6,8542 (0,9); 6,8415 (1,0); 6,8395 (1,1); 6,8267 (0,5); 6,8237 (0,5); 6,6229 (1,2); 6,6201 (1,3); 6,6068 (1,1); 6,6039 (1,2); 5,2982 (0,5); 4,7245 (16,0); 4,0427 (14,7); 2,8712 (11,9); 1,6068 (7,0); 1,2929 (0,7); 1,2790 (0,8); 1,2544 (0,6); 1,2408 (0,5); 0,9556 (0,5); 0,9422 (0,5); -0,0002 (5,0); -0,0068 (0,4) I.04: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,6204 (2,6); 7,4867 (0,6); 7,4812 (0,5); 7,4693 (0,6); 7,4633 (0,6); 7,4564 (1,0); 7,4507 (1,1); 7,4389 (1,0); 7,4331 (1,0); 7,4056 (1,0); 7,3830 (1,0); 7,3735 (1,2); 7,3511 (1,7); 7,3430 (0,7); 7,3273 (1,6); 7,3231 (1,7); 7,2988 (4,6); 7,2394 (0,9); 7,2350 (1,0); 7,2142 (1,6); 7,2099 (1,6); 7,1894 (0,7); 7,1850 (0,7); 6,9740 (1,8); 6,9700 (1,7); 6,9485 (1,6); 6,9445 (1,4); 6,8776 (1,6); 6,8544 (1,4); 5,1367 (3,4); 5,1190 (3,7); 4,6065 (4,6); 4,5878 (4,3); 3,8397 (6,3); 2,7419 (16,0); 2,0820 (0,4); 1,8645 (12,0); 1,6906 (2,9); 1,6590 (0,5); 1,5626 (0,3); 1,2954 (0,6); 1,2907 (0,5); 0,0356 (4,4) I.05: RMN de 1H (300,2 MHz, DMSO-d6) δ= 11,8609 (1,1); 7,6166 (1,2); 7,5913 (1,4); 7,5380 (2,6); 7,5046 (0,6); 7,4774 (1,2); 7,4535 (0,9); 7,3517 (1,6); 7,3247 (1,2); 7,2632 (0,5); 7,2428 (1,2); 7,2388 (1,2); 7,2186 (1,1); 7,2134 (1,2); 7,2027 (1,1); 7,1835 (1,6); 7,1786 (1,5); 7,1639 (1,7); 7,1406 (0,7); 7,0415 (1,4); 7,0169 (1,0); 6,9641 (1,3); 6,9598 (1,3); 6,9392 (1,1); 5,0000 (2,6); 4,9820 (2,8); 4,5205 (3,0); 4,5021 (2,8); 3,5871 (0,6); 3,5265 (4,3); 3,3551 (16,0); 2,5278 (2,9); 2,5225 (3,6); 2,5172 (2,8); 1,7545 (7,9); 0,0183 (0,7) I.06: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 8,8602 (2,9); 8,8536 (3,0); 7,7922 (2,7); 7,5576 (0,7); 7,5524 (0,6); 7,5404 (0,7); 7,5344 (0,7); 7,5270 (1,4); 7,5217 (1,5); 7,5097 (1,3); 7,5040 (1,4); 7,4880 (1,4); 7,4657 (1,3); 7,4562 (1,7); 7,4337 (1,5); 7,4254 (0,7); 7,4027 (0,7); 7,3429 (0,7); 7,3385 (0,8); 7,3182 (1,9); 7,3137 (1,9); 7,2988 (6,4); 7,2939 (1,8); 7,2885 (1,5); 7,2586 (1,2); 7,2537 (1,4); 7,2334 (2,0); 7,2287 (2,1); 7,2087 (0,9); 7,2040 (0,9); 7,0152 (2,0); 7,0120 (2,0); 6,9900 (1,7); 6,9865 (1,7); 6,9691 (2,1); 6,9648 (2,2); 6,9437 (1,8); 6,9396 (1,8); 5,1404 (4,5); 5,1231 (4,8); 4,6396 (6,3); 4,6208 (5,9); 3,9168 (8,3); 1,8517 (16,0); 1,6687 (7,6); 1,6512 (0,4); 1,2901 (0,4); 0,0354 (7,7)
I.07: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 8,9442 (3,2); 8,9366 (3,2); 8,0927 (1,7); 8,0685 (1,9); 7,9764 (1,8); 7,9493 (2,1); 7,8670 (2,6); 7,8633 (2,5); 7,8600 (2,6); 7,6418 (1,4); 7,6158 (2,1); 7,5900 (1,1); 7,3408 (0,7); 7,3363 (0,8); 7,3161 (1,9); 7,3115 (2,0); 7,2988 (5,6); 7,2914 (1,6); 7,2865 (1,5); 7,2610 (1,3); 7,2560 (1,4); 7,2358 (2,0); 7,2311 (2,1); 7,2111 (0,9); 7,2064 (0,8); 7,0508 (2,1); 7,0473 (2,0); 7,0256 (1,7); 7,0219 (1,6); 6,9689 (2,1); 6,9644 (2,1); 6,9436 (1,8); 6,9392 (1,8); 5,1460 (4,5); 5,1284 (4,9); 4,6414 (6,2); 4,6226 (5,8); 3,9327 (8,6); 1,8575 (16,0); 1,6461 (5,0); 1,2973 (0,4); 0,1098 (2,3); 0,0377 (6,7) 1 I.08: RMN de H (400,2 MHz, DMSO-d6) δ= 7,7597 (0,7); 7,7364 (1,2); 7,7136 (3,8); 7,6662 (0,7); 7,6478 (0,9); 7,6417 (1,1); 7,6232 (1,0); 7,5999 (0,5); 7,4540 (0,7); 7,4333 (1,6); 7,4164 (1,7); 7,3958 (0,8); 7,1785 (1,2); 7,1565 (2,0); 7,1344 (1,1); 6,9033 (2,3); 6,8827 (2,2); 3,8007 (5,6); 3,6559 (4,8); 3,6252 (9,7); 3,5943 (4,8); 3,3176 (7,7); 2,7121 (16,0); 2,5068 (19,3); 2,5025 (24,9); 2,4984 (18,4); 0,0000 (6,7) I.09: RMN de 1H (300,1 MHz, CDCl3): δ= 8,5387 (0,4); 8,4074 (0,8); 8,3843 (0,8); 8,3144 (0,6); 8,1641 (0,4); 7,7470 (2,2); 7,4232 (3,0); 7,3937 (2,4); 7,3688 (2,8); 7,3428 (2,8); 7,3212 (2,4); 7,2947 (1,5); 7,2671 (9,8); 7,0049 (1,4); 6,9772 (2,4); 6,9515 (1,4); 6,9164 (0,4); 6,8922 (0,4); 6,5470 (3,0); 6,5196 (2,8); 4,5704 (0,8); 4,3774 (0,4); 4,3128 (0,4); 4,2091 (4,8); 4,1342 (2,1); 3,8803 (2,3); 2,9306 (0,3); 2,7701 (1,3); 2,7174 (16,0); 2,4715 (0,5); 2,0096 (0,7); 1,2547 (1,5); -0,0004 (9,4) I.10: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 8,6402 (1,3); 7,8695 (2,2); 7,8651 (2,2); 7,3914 (0,4); 7,3873 (0,4); 7,3762 (1,4); 7,3687 (1,2); 7,3607 (1,0); 7,3567 (1,0); 7,3487 (0,9); 7,3380 (1,0); 7,3168 (0,9); 7,3079 (0,4); 7,2989 (5,6); 7,2911 (0,5); 7,2865 (0,4); 7,2694 (0,4); 7,2636 (1,0); 7,2427 (1,0); 7,2366 (0,8); 7,2158 (0,7); 7,1738 (1,7); 7,1473 (0,9); 6,7572 (0,7); 6,7541 (0,7); 6,7263 (1,2); 6,6988 (0,6); 6,6953 (0,6); 3,9565 (3,3); 3,7796 (3,5); 3,7404 (7,2); 3,7013 (3,6); 2,7949 (12,3); 1,6289 (16,0); 0,0370 (6,2) I.12: RMN de 1H (300,1 MHz, DMSO-d6): δ= 7,7900 (0,6); 7,7843 (0,7); 7,7721 (0,7); 7,7655 (0,8); 7,7594 (1,1); 7,7534 (1,2); 7,7410 (1,0); 7,7350 (1,1); 7,7225 (3,2); 7,7182 (3,3); 7,6856 (1,0); 7,6617 (1,0); 7,6512 (1,1); 7,6271 (1,0); 7,6204 (0,7); 7,5964 (0,6); 7,5662 (0,8); 7,5439 (1,0); 7,5382 (1,8); 7,5161 (1,8); 7,5103 (1,3); 7,4880 (1,0); 7,2916 (1,2); 7,2888 (1,3); 7,2608 (2,1); 7,2332 (1,0); 7,2304 (1,0); 7,1247 (2,4); 7,0971 (2,1); 5,7583 (0,9); 4,6633 (3,1); 4,6451 (3,6); 4,6351 (4,0); 4,6173 (4,2); 4,2384 (3,5); 4,2209 (3,3); 4,2153 (4,5); 4,1972 (3,8); 4,0812 (0,5); 4,0539 (1,1); 4,0298 (1,4); 4,0030 (0,7); 3,3473 (1,0); 3,3282 (74,0); 2,7259 (16,0); 2,5150 (7,2); 2,5091 (14,0); 2,5031 (18,6); 2,4972 (13,2); -0,0005 (1,9) I.13: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,9851 (0,7); 7,4556 (0,4); 7,4268 (0,3); 7,3951 (0,4); 7,3726 (0,3); 7,2989 (6,5); 7,2425 (0,4); 7,2212 (0,4); 6,9066 (0,6); 6,8790 (0,5); 6,7151 (0,6); 6,4236 (0,5); 5,0003 (0,8); 4,9816 (1,0); 4,9720 (0,9); 4,9533 (1,1); 4,8829 (1,1); 4,8642 (0,9); 4,8591 (1,2); 4,8402 (0,8); 4,2348 (0,4); 2,8161 (4,8); 1,6093 (16,0); 0,0368 (7,2)
I.14: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,6527 (3,0); 7,5636 (1,3); 7,5556 (0,8); 7,5477 (1,4); 7,5335 (1,5); 7,4850 (0,6); 7,4794 (0,6); 7,4676 (0,7); 7,4615 (0,8); 7,4547 (1,1); 7,4491 (1,1); 7,4373 (1,0); 7,4317 (1,0); 7,3916 (1,0); 7,3688 (1,0); 7,3596 (1,3); 7,3366 (1,3); 7,3292 (0,9); 7,3149 (3,0); 7,3059 (2,5); 7,2988 (6,2); 7,2848 (2,9); 7,2677 (0,3); 7,0568 (1,4); 7,0430 (1,3); 7,0344 (0,8); 7,0270 (1,1); 4,8850 (2,7); 4,8666 (3,3); 4,8568 (3,0); 4,8384 (3,5); 4,7144 (3,4); 4,6959 (3,2); 4,6905 (3,7); 4,6719 (2,8); 4,3192 (7,5); 4,0989 (0,4); 4,0741 (1,0); 4,0465 (1,5); 4,0219 (0,8); 2,7734 (16,0); 1,7026 (2,3); 1,2900 (0,4); 0,0352 (3,8) I.15: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,8940 (1,3); 7,4262 (0,6); 7,4220 (0,7); 7,4041 (1,1); 7,3830 (0,5); 7,3729 (0,6); 7,3509 (0,6); 7,3198 (0,4); 7,2990 (11,7); 7,0213 (0,6); 7,0053 (1,0); 7,0013 (1,5); 6,9971 (1,2); 6,9924 (1,1); 6,9874 (1,6); 6,7862 (0,5); 6,7777 (0,4); 6,7620 (0,5); 6,7534 (0,4); 6,7489 (0,5); 6,7334 (0,4); 6,7161 (0,4); 6,2510 (0,8); 5,3387 (0,4); 5,3283 (0,5); 5,3193 (0,5); 5,3116 (0,3); 5,3026 (0,3); 4,9872 (0,8); 4,9618 (1,4); 4,9418 (1,1); 4,9290 (0,4); 4,9078 (0,4); 4,8752 (1,3); 4,8588 (1,4); 4,8503 (0,8); 4,8335 (0,7); 3,5396 (0,4); 3,5214 (0,4); 2,8224 (8,1); 1,6013 (16,0); 0,0481 (0,6); 0,0372 (15,7); 0,0264 (0,7) I.16: RMN de 1H (400,2 MHz, CDCl3): δ= 7,5486 (3,5); 7,4970 (0,6); 7,4763 (1,3); 7,4604 (1,5); 7,4404 (1,3); 7,4330 (1,7); 7,4204 (2,3); 7,4047 (1,1); 7,3974 (1,3); 7,3812 (1,2); 7,3583 (0,4); 7,2658 (7,5); 7,0572 (1,3); 7,0347 (2,1); 7,0126 (1,2); 6,6622 (1,7); 6,6413 (1,6); 5,3011 (1,2); 5,2807 (1,5); 5,2673 (1,4); 5,0834 (1,3); 5,0652 (2,5); 5,0470 (1,3); 4,9351 (0,9); 4,9157 (2,1); 4,8984 (2,6); 4,8835 (1,2); 4,8657 (1,3); 4,8512 (0,8); 4,7337 (1,4); 4,7181 (2,0); 4,7036 (1,2); 2,7848 (16,0); 2,0119 (2,3); 0,0000 (3,0) I.17: RMN de 1H (400,2 MHz, CDCl3): δ= 7,5985 (0,7); 7,5777 (1,5); 7,5629 (1,5); 7,5573 (1,0); 7,5417 (1,0); 7,5284 (4,1); 7,4565 (0,6); 7,4329 (1,7); 7,4175 (2,0); 7,3997 (1,1); 7,3926 (1,4); 7,3762 (1,3); 7,3531 (0,5); 7,2700 (2,6); 7,1020 (1,3); 7,0784 (1,9); 7,0556 (1,2); 6,7372 (1,9); 6,7163 (1,8); 5,1498 (0,5); 5,1319 (4,4); 5,1060 (0,4); 5,0990 (0,4); 4,9429 (0,4); 4,9160 (7,8); 4,9097 (5,5); 4,8941 (0,9); 4,8846 (0,4); 2,7929 (16,0); 2,0125 (1,4); 0,0001 (0,9) IIa.01: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,7729 (1,1); 7,7660 (0,7); 7,7579 (0,7); 7,7535 (0,8); 7,7506 (0,9); 7,7411 (1,3); 7,3829 (0,4); 7,3784 (0,5); 7,3620 (1,5); 7,3538 (3,3); 7,3424 (4,0); 7,3386 (4,2); 7,3299 (2,8); 7,3233 (3,0); 7,3154 (2,0); 7,3114 (1,9); 7,2988 (5,5); 7,2795 (2,7); 7,2754 (2,8); 6,9299 (1,4); 6,9222 (0,9); 6,9192 (0,8); 6,9115 (0,7); 6,9050 (0,8); 6,8988 (1,2); 5,3358 (0,6); 5,1129 (3,0); 3,7265 (1,0); 3,6908 (2,0); 3,6264 (2,1); 3,5907 (1,2); 3,5535 (0,4); 2,8543 (14,2); 2,0796 (0,7); 1,6711 (0,6); 1,3658 (0,6); 1,3419 (1,3); 1,3017 (8,0); 1,2708 (0,8); 1,0096 (16,0); 0,9390 (3,0); 0,9174 (8,6); 0,8941 (3,3); 0,0356 (5,8)
IIa.02: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,9133 (1,4); 7,9091 (1,4); 7,7938 (0,9); 7,7902 (0,8); 7,7674 (1,0); 7,7640 (0,9); 7,5692 (0,4); 7,5632 (0,4); 7,5557 (0,5); 7,5494 (0,5); 7,5388 (0,5); 7,5327 (0,4); 7,4588 (0,4); 7,4359 (0,5); 7,4269 (0,6); 7,4049 (0,6); 7,3960 (0,4); 7,3501 (0,8); 7,3232 (1,0); 7,3204 (1,0); 7,2986 (7,2); 7,2775 (4,8); 7,0885 (0,9); 7,0619 (1,5); 7,0354 (0,7); 2,0826 (1,1); 1,5982 (16,0); 1,4608 (0,7); 1,4091 (0,3); 1,3814 (0,4); 1,3583 (0,4); 1,3385 (0,4); 1,3317 (0,4); 1,3231 (0,8); 1,2970 (1,4); 1,2733 (0,6); 0,8902 (0,7); 0,8712 (0,7); 0,1078 (1,6); 0,0487 (0,4); 0,0380 (8,1); 0,0271 (0,3) IV,01: RMN de 1H (499,9 MHz, CDCl3): δ= 10,2926 (4,2); 9,9690 (15,9); 8,9704 (9,1); 8,9654 (8,8); 8,1218 (16,0); 8,0568 (7,3); 7,6906 (5,2); 7,6876 (5,2); 7,6751 (5,4); 7,6721 (5,3); 7,5574 (4,0); 7,5412 (7,1); 7,5126 (3,3); 7,5029 (3,5); 7,4972 (6,0); 7,4873 (4,9); 7,4849 (4,1); 7,4812 (7,0); 7,4710 (2,6); 7,4672 (3,3); 7,4644 (3,0); 7,3683 (7,5); 7,3518 (8,2); 7,3374 (3,0); 7,3349 (3,1); 7,3316 (3,6); 7,3292 (3,4); 7,3163 (2,8); 7,3139 (2,6); 7,2628 (15,5); 7,0191 (3,8); 7,0175 (3,8); 7,0034 (6,8); 6,9894 (3,4); 6,9877 (3,4); 2,0089 (0,8); 1,2544 (1,1); 0,0062 (0,8); -0,0002 (15,6); -0,0068 (0,6) IV,02: RMN de 1H (400,1 MHz, CDCl3): δ= 10,5291 (16,0); 8,8940 (0,4); 8,8356 (12,2); 8,8287 (12,3); 8,1502 (6,9); 8,1289 (7,6); 7,7544 (6,0); 7,7340 (7,8); 7,7210 (3,8); 7,7176 (3,6); 7,7107 (0,8); 7,7036 (5,6); 7,7001 (7,2); 7,6965 (4,0); 7,6825 (5,4); 7,6765 (11,0); 7,6693 (9,9); 7,5958 (4,9); 7,5934 (5,1); 7,5758 (7,4); 7,5581 (3,1); 7,5558 (3,0); 7,5319 (3,2); 7,5166 (3,5); 7,5109 (6,9); 7,4956 (6,9); 7,4898 (4,0); 7,4745 (3,6); 7,2620 (12,9); 7,0096 (4,6); 6,9865 (6,1); 6,9634 (4,3); 6,7525 (8,5); 6,7314 (8,0); 5,2959 (0,8); 1,6360 (5,4); 1,2569 (0,7); -0,0002 (1,4) IV,03: RMN de 1H (499,9 MHz, CDCl3): δ= 10,5366 (3,5); 8,0665 (1,5); 8,0497 (1,6); 7,6796 (2,1); 7,6647 (3,5); 7,6596 (1,0); 7,6480 (1,1); 7,6454 (0,8); 7,5334 (4,0); 7,5140 (1,1); 7,5125 (1,1); 7,5077 (0,9); 7,4988 (1,8); 7,4958 (1,7); 7,4908 (1,7); 7,4839 (0,9); 7,4821 (0,9); 7,4786 (1,6); 7,4740 (0,9); 7,4618 (0,8); 7,2611 (3,4); 6,9893 (1,0); 6,9706 (1,3); 6,9524 (0,9); 6,6521 (1,8); 6,6352 (1,8); 2,7131 (16,0); 2,7002 (0,4); 1,2539 (0,4); -0,0002 (2,1) IV,04: RMN de 1H (499,9 MHz, DMSO-d6): δ= 10,3665 (5,4); 7,9705 (1,8); 7,9670 (1,8); 7,9550 (1,9); 7,9515 (1,8); 7,8119 (3,2); 7,7737 (1,0); 7,7701 (1,0); 7,7586 (2,0); 7,7570 (2,1); 7,7553 (2,1); 7,7470 (0,9); 7,7425 (1,8); 7,7390 (1,9); 7,7287 (0,9); 7,7257 (0,9); 7,6669 (0,8); 7,6523 (0,8); 7,6465 (1,0); 7,6322 (0,9); 7,6280 (0,6); 7,6133 (0,5); 7,4596 (1,3); 7,4446 (2,1); 7,4295 (1,0); 7,2117 (2,3); 7,1952 (2,1); 3,3236 (16,6); 2,7412 (16,0); 2,6936 (0,4); 2,5275 (0,6); 2,5238 (0,7); 2,5133 (4,9); 2,5098 (9,2); 2,5062 (12,0); 2,5027 (8,4); 2,4993 (3,9) IV,05: RMN de 1H (400,2 MHz, DMSO-d6): δ= 10,3525 (4,6); 7,8575 (3,6); 7,7848 (0,7); 7,7687 (0,9); 7,7637 (1,7); 7,7475 (2,1); 7,7427 (1,7); 7,7365 (1,3); 7,7329 (1,3); 7,7266 (1,3); 7,7194 (1,1); 7,6904 (0,9); 7,6725 (0,9); 7,6652 (1,1); 7,6474 (1,1); 7,6238 (0,5); 7,3086 (1,2); 7,2866 (1,3); 7,2825 (1,4); 7,2610 (1,1); 7,0440 (2,3); 7,0231 (2,2); 3,3699 (1,0); 2,7132 (16,0); 2,5088 (7,8); 2,5047 (10,4); 2,5007 (7,9); 0,0001 (4,5)
IV,06: RMN de 1H (499,9 MHz, CDCl3): δ= 10,8651 (7,8); 10,7750 (0,4); 10,5058 (16,0); 10,4965 (14,4); 8,9024 (9,3); 8,8975 (11,6); 8,8933 (10,8); 8,8885 (8,6); 8,0023 (11,2); 7,5600 (5,1); 7,5508 (5,7); 7,5441 (9,2); 7,5359 (8,6); 7,5190 (4,3); 7,5096 (6,5); 7,5035 (6,6); 7,4942 (8,6); 7,4850 (5,7); 7,4780 (4,6); 7,4685 (2,7); 7,3723 (4,4); 7,3652 (4,8); 7,3626 (4,8); 7,3594 (4,9); 7,3509 (6,9); 7,3445 (5,4); 7,3386 (4,5); 7,3291 (3,7); 7,2631 (12,9); 7,2537 (12,1); 7,2348 (3,5); 7,2253 (4,1); 7,2177 (8,5); 7,2040 (18,4); 7,2000 (16,1); 7,1947 (18,4); 7,1776 (4,3); 7,1212 (7,7); 7,1175 (8,3); 7,1118 (9,1); 7,1081 (10,7); 7,1043 (7,7); 7,0984 (6,8); 7,0948 (5,6); 7,0510 (1,2); 7,0419 (1,1); 6,9128 (0,6); 6,8985 (0,6); 6,8717 (0,6); 6,7922 (0,4); 6,7636 (0,4); 6,7541 (0,4); 1,5952 (5,4); 1,3365 (0,4); 1,3262 (0,5); 1,2535 (6,0); 1,2459 (5,2); 1,0971 (0,4); 0,8797 (0,9); 0,8698 (0,8); 0,8564 (0,7); 0,8452 (0,6); -0,0002 (12,1); -0,0096 (11,2) XIII.01: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,4885 (1,4); 7,4812 (0,9); 7,4719 (1,5); 7,4673 (1,3); 7,4580 (2,0); 7,3350 (0,6); 7,3184 (2,4); 7,3148 (2,6); 7,3105 (2,0); 7,2996 (6,2); 7,2923 (2,0); 7,2877 (2,5); 7,2849 (2,3); 7,2680 (0,4); 6,8619 (1,8); 6,8532 (1,2); 6,8483 (1,4); 6,8386 (0,9); 6,8315 (1,6); 5,2272 (4,2); 5,2098 (4,5); 4,6481 (6,2); 4,6293 (5,9); 4,3190 (0,5); 4,2667 (0,6); 4,2341 (14,8); 1,8616 (16,0); 1,6538 (1,0); 1,6177 (3,2); 1,5768 (0,8); 1,5557 (0,7); 1,2944 (0,4); 0,0397 (5,0) XIV,01: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,4992 (1,2); 7,4910 (0,8); 7,4841 (1,2); 7,4799 (1,3); 7,4688 (1,7); 7,3414 (0,4); 7,3370 (0,3); 7,3254 (3,5); 7,3168 (1,8); 7,3121 (2,6); 7,3091 (2,6); 7,3038 (1,8); 7,2954 (3,6); 6,8805 (1,8); 6,8701 (1,2); 6,8660 (1,4); 6,8587 (0,9); 6,8504 (1,5); 5,1353 (4,4); 5,1175 (4,6); 4,6070 (5,9); 4,5881 (5,6); 4,4263 (3,4); 4,4107 (3,4); 2,0788 (1,0); 1,8945 (0,7); 1,8779 (1,4); 1,8605 (0,6); 1,8137 (16,0); 1,7333 (0,8); 1,2952 (0,6); 0,0393 (1,8) IX_A: RMN de 1H (300,1 MHz, CDCl3): δ= 7,4137 (10,0); 7,4121 (9,9); 7,4013 (0,5); 7,3862 (16,0); 7,2632 (5,2); 7,2307 (5,8); 7,2057 (5,1); 7,2022 (4,5); 7,1772 (3,4); 4,9611 (5,5); 4,9368 (8,4); 4,9115 (7,1); 4,7619 (6,3); 4,7393 (12,3); 4,7158 (5,8); 4,4605 (1,4); 4,4354 (2,5); 4,4114 (4,4); 4,3882 (2,0); 4,3623 (0,8); -0,0005 (4,8) IX_B: RMN de 1H (400,2 MHz, DMSO-d6): δ= 7,6199 (1,7); 7,6081 (4,0); 7,5957 (16,0); 7,5870 (7,9); 7,5750 (3,4); 7,5617 (1,0); 7,5498 (0,9); 5,1059 (1,2); 5,0985 (3,4); 5,0953 (3,2); 5,0885 (1,0); 5,0862 (1,0); 5,0825 (0,9); 5,0728 (0,5); 5,0694 (0,4); 4,9730 (0,4); 4,9588 (0,5); 4,9542 (1,3); 4,9407 (1,7); 4,9324 (3,7); 4,9287 (3,9); 4,9220 (2,4); 4,9182 (5,5); 4,8997 (1,4); 4,8472 (1,8); 4,8358 (0,7); 4,8288 (3,9); 4,8158 (0,8); 4,8097 (1,8); 4,5669 (2,5); 4,5540 (2,4); 4,5486 (2,3); 4,5354 (2,0); 4,0384 (0,6); 4,0206 (0,6); 3,3208 (17,7); 2,5243 (0,4); 2,5106 (9,0); 2,5065 (18,2); 2,5021 (24,3); 2,4977 (17,4); 2,0750 (0,7); 1,9893 (2,4); 1,1928 (0,7); 1,1750 (1,3); 1,1572 (0,6); 0,0001 (3,2) IX_C: RMN de 1H (300,2 MHz, CDCl3): δ= 7,4509 (2,4); 7,4243 (3,0); 7,2991 (4,9); 7,2370 (1,2); 7,2171 (1,3); 7,2096 (2,4); 7,1897 (2,5); 7,1828 (1,7); 7,1628 (1,5); 7,1196 (1,6); 7,1159 (1,7); 7,0886 (2,6); 7,0612 (1,0); 7,0576 (1,0); 3,9913 (6,0); 3,9874 (6,4); 3,9835 (6,1); 3,7809 (7,8); 3,7421 (16,0); 3,7410 (15,9); 3,7020 (7,7); 3,7010 (7,7); 1,6235 (10,6); 0,0382 (5,8)
IX_D: RMN de 1H (400,2 MHz, DMSO-d6): δ= 7,9052 (0,4); 7,7350 (3,4); 7,7272 (5,0); 7,7115 (16,0); 7,6940 (9,0); 7,6795 (4,5); 7,6698 (2,2); 7,6554 (1,7); 7,5493 (0,4); 5,2620 (0,8); 5,2458 (2,0); 5,2434 (1,5); 5,2298 (1,5); 5,2264 (4,0); 5,2104 (2,4); 5,2071 (1,9); 5,1912 (1,1); 4,8741 (2,2); 4,8560 (12,2); 4,8476 (10,5); 4,8366 (11,6); 4,8316 (11,9); 4,8138 (1,1); 3,3331 (1,0); 2,5120 (5,6); 2,5078 (11,1); 2,5034 (14,7); 2,4990 (10,6); 2,4947 (5,0); 1,9901 (1,1); 1,1757 (0,6); 0,0001 (2,0) Exemplos de uso Exemplo A: Teste com células in vitro contra a Pyricularia oryzae Solvente: sulfóxido de dimetila 14,6 g de D-glicose anidra (VWR), Meio de cultura: 7,1 g de peptona micológica (Oxoid), 1,4 g de extrato de levedura granulado (Merck), QSP 1 litro Inóculo: suspensão de esporos
[0249] Os compostos testados foram solubilizados em sulfóxido de dimetila, e a solução foi usada para preparar a faixa de concentrações exigida. A concentração final de sulfóxido de dimetila usada no ensaio foi de ≤ 1 %.
[0250] Uma suspensão de esporos de Pyricularia oryzae foi preparada e diluída à densidade de esporos desejada.
[0251] Os compostos foram avaliados quanto à sua capacidade de inibir a germinação de esporos e ao crescimento micelial em um ensaio de cultura líquido. Adicionaram-se os compostos à concentração desejada ao meio de cultura com esporos. Após 5 dias de incubação, determinou-se a toxicidade contra fungos dos compostos por medição espectrométrica do crescimento micelial. Determinou-se a inibição do crescimento fúngico comparando os valores de absorvência em poços contendo os compostos testados à absorvência em poços controle sem os compostos testados.
[0252] Neste teste, o composto de acordo com a invenção a seguir exibiu eficácia entre 80% e 89% a uma concentração de 20 ppm do mesmo: I.16.
[0253] Neste teste, os compostos de acordo com a invenção a seguir exibiram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 20 ppm do composto testado: I.03; I.04; I.06; I.07; I.08; I.10; I.12; I.13; I.15; I.17. Exemplo B: Teste com células in vitro contra a Colletotrichum lindemuthianum Solvente: sulfóxido de dimetila 14,6 g de D-glicose anidra (VWR), Meio de cultura: 7,1 g de peptona micológica (Oxoid), 1,4 g de extrato de levedura granulado (Merck), QSP 1 litro Inóculo: suspensão de esporos
[0254] Os compostos testados foram solubilizados em sulfóxido de dimetila, e a solução foi usada para preparar a faixa de concentrações exigida. A concentração final de sulfóxido de dimetila usada no ensaio foi de ≤ 1 %.
[0255] Uma suspensão de esporos de Colletotrichum lindemuthianum foi preparada e diluída à densidade de esporos desejada.
[0256] Os compostos foram avaliados quanto à sua capacidade de inibir a germinação de esporos e ao crescimento micelial em um ensaio de cultura líquido. Adicionaram-se os compostos à concentração desejada ao meio de cultura com esporos. Após 6 dias de incubação, determinou-se a toxicidade contra fungos dos compostos por medição espectrométrica do crescimento micelial. Determinou-se a inibição do crescimento fúngico comparando os valores de absorvência em poços contendo os compostos testados à absorvência em poços controle sem os compostos testados.
[0257] Neste teste, o composto de acordo com a invenção a seguir exibiu eficácia entre 70% e 79% a uma concentração de 20 ppm do mesmo: I.07.
[0258] Neste teste, o composto de acordo com a invenção a seguir exibiu eficácia entre 80% e 89% a uma concentração de 20 ppm do mesmo: I.13.
[0259] Neste teste, os compostos de acordo com a invenção a seguir exibiram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 20 ppm do composto testado: I.01; I.02; I.03; I.04; I.06; I.08; I.10; I.12; I.15; I.16; I.17. Exemplo C: Teste com células in vitro contra a Leptnosphaeria nodorum Solvente: sulfóxido de dimetila 14,6 g de D-glicose anidra (VWR), Meio de cultura: 7,1 g de peptona micológica (Oxoid), 1,4 g de extrato de levedura granulado (Merck), QSP 1 litro Inóculo: suspensão de esporos
[0260] Os compostos testados foram solubilizados em sulfóxido de dimetila, e a solução foi usada para preparar a faixa de concentrações exigida. A concentração final de sulfóxido de dimetila usada no ensaio foi de ≤ 1 %.
[0261] Uma suspensão de esporos de Leptnosphaeria nodorum foi preparada e diluída à densidade de esporos desejada.
[0262] Os compostos foram avaliados quanto à sua capacidade de inibir a germinação de esporos e ao crescimento micelial em um ensaio de cultura líquido. Adicionaram-se os compostos à concentração desejada ao meio de cultura com esporos. Após 6 dias de incubação, determinou-se a toxicidade contra fungos dos compostos por medição espectrométrica do crescimento micelial. Determinou-se a inibição do crescimento fúngico comparando os valores de absorvência em poços contendo os compostos testados à absorvência em poços controle sem os compostos testados.
[0263] Neste teste, o composto de acordo com a invenção a seguir exibiu eficácia entre 80% e 89% a uma concentração de 20 ppm do mesmo: I.17.
[0264] Neste teste, os compostos de acordo com a invenção a seguir exibiram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 20 ppm do composto testado: I.01; I.02; I.03; I.08; I.12. Exemplo D: teste preventivo in vivo contra a Botrytis cinerea (mofo cinzento) 5% em volume de sulfóxido de dimetila Solvente: 10% em volume de acetona Emulsificante: 1 µLde Tween® 80 por mg do ingrediente ativo
[0265] Os compostos testados foram tornados solúveis e homogeneizados em uma mistura de sulfóxido de dimetila/acetona/Tween® 80 e, em seguida, diluídos em água à concentração desejada.
[0266] Vegetais gherkin jovens foram tratados pulverizando os compostos testados preparados conforme descrito acima. Vegetais controle foram tratados somente com uma solução aquosa de acetona/sulfóxido de dimetila/Tween® 80.
[0267] Após 24 horas, os vegetais foram contaminados pulverizando as folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Botrytis cinerea. Os vegetais gherkin contaminados foram incubados durante 4 a 5 dias a 17° C e a uma umidade relativa de 90%.
[0268] O teste foi avaliado de 4 a 5 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à dos vegetais controle, ao passo que uma eficácia de 100% significa que não se observou nenhuma doença.
[0269] Neste teste, os compostos de acordo com a invenção a seguir exibiram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 500 ppm do composto testado: I.01; I.02; I.08; I.09; I.12; I.16; I.17. Exemplo E: teste preventivo in vivo contra a Venturia inaequalis (maçãs) 24,5 partes em peso de acetona Solvente: 24,5 partes em peso de sulfóxido de dimetila Emulsificante: 1 parte em peso de sorbitano mono-oleato de polioxietileno
[0270] Para produzir um preparado adequado do composto testado, 1 parte em peso do composto testado foi misturada às quantidades mencionadas de solvente e emulsificante, e o concentrado foi diluído com água à concentração desejada.
[0271] Para testar a atividade preventiva, vegetais jovens foram pulverizados com o preparado do composto testado à taxa de aplicação mencionada.
[0272] Após a camada de spray secar, os vegetais foram inoculados com uma suspensão de conídios aquosa do agente causador da sarna da maçã (Venturia inaequalis) e, em seguida, mantidos durante 1 dia em um cabine de incubação a cerca de 20° C e a uma umidade atmosférica relativa de 100%.
[0273] Em seguida, os vegetais foram introduzidos em uma estufa a cerca de 21° C e a uma umidade atmosférica relativa de cerca de 90%.
[0274] O teste foi avaliado 10 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle não tratado, ao passo que uma eficácia de 100% significa que não se observou nenhuma doença.
[0275] Neste teste, os compostos de acordo com a invenção a seguir exibiram eficácia entre 90% e 100% a uma concentração de 100 ppm do ingrediente ativo: I.02; I.08; I.12; I.17. Exemplo F: teste preventivo in vivo contra a Pyrenophora teres (cevada) 24,5 partes em peso de acetona Solvente: 24,5 partes em peso de sulfóxido de dimetila Emulsificante: 1 parte em peso de sorbitano mono-oleato de polioxietileno
[0276] Para produzir um preparado adequado do composto testado, 1 parte em peso do composto testado ou de uma combinação de compostos foi misturada às quantidades mencionadas de solvente e emulsificante, e o concentrado foi diluído com água à concentração desejada.
[0277] Para testar a atividade preventiva, vegetais jovens foram pulverizados com o preparado do composto testado à taxa de aplicação mencionada.
[0278] Após a camada de spray secar, os vegetais foram pulverizados com uma suspensão de esporos de Pyrenophora teres. Os vegetais permaneceram durante 48 horas em uma cabine de incubação a cerca de 20° C e a uma umidade atmosférica relativa de cerca de 100%.
[0279] Os vegetais foram introduzidos na estufa a uma temperatura de cerca de 20° C e a uma umidade atmosférica relativa de cerca de 80%.
[0280] O teste foi avaliado 8 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle não tratado, ao passo que uma eficácia de 100% significa que não se observou nenhuma doença.
[0281] Neste teste, o composto de acordo com a invenção a seguir exibiu eficácia entre 70% e 79% a uma concentração de 250 ppm do ingrediente ativo: I.12.
[0282] Neste teste, o composto de acordo com a invenção a seguir exibiu eficácia entre 80% e 89% a uma concentração de 250 ppm do ingrediente ativo: I.08.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto CARACTERIZADO por ser um composto de fórmula (I): (I) em que ● Q1 é CY1 ou N, em que: Y1 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, hidroxila, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, formila, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano e nitro, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Ya; ● Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2- C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes,
cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, hidroxila, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, formila, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano e nitro, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Ya; ● Z é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C8, alquenila C2-C8, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, formila, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano e nitro, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Za; ● m é 0, 1, 2, 3 ou 4; ● n é 0, 1, 2, 3 ou 4; ● L é O, S, CR1R2 ou NR3, em que R1 e R2 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio, alcóxi C1-C8 e alquila C1-C8; R3 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8,
halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril- alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes R3a; ● Q2 é O, S ou NR4, em que: R4 é selecionado dentre o grupo composto por ligação direta com o grupamento fenila do composto, átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8, halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril-
alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes R4a; ● A é uma ligação direta, C≡C, CH2, O, S, SO, SO2 ou NR5, em que: R5 é selecionado dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C3-C8, halogenoalquinila C3-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, halogenocicloalquila C3-C7 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquilsulfonila C1-C8, halogenoalquilsulfonila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, aril-alquila C1-C8 e fenilsulfonila, em que as referidas cicloalquila C3-C7, cicloalquil C3-C7-alquila C1-C8, aril- alquila C1-C8 e fenilsulfonila podem ser substituídas com um ou mais substituintes R5a; ● W é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidróxi- alquila C1-C8, alcóxi C1-C8-alquila C1-C8, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C8, arila, aril-alquila C1-C8,
heterociclila, heterociclil-alquila C1-C8, arilóxi, heteroarilóxi, arilsulfanila, arilsulfinila, arilsulfonila, heteroarilsulfanila, heteroarilsulfinila, heteroarilsulfonila, arilamino, heteroarilamino, arilóxi-alquila C1-C8, heteroarilóxi-alquila C1-C8, arilsulfanil-alquila C1-C8, arilsulfinil-alquila C1-C8, arilsulfonil-alquila C1-C8, heteroarilsulfanil-alquila C1- C8, heteroarilsulfinil-alquila C1-C8, heteroarilsulfonil-alquila C1-C8, arilamino-alquila C1-C8, heteroarilamino-alquila C1-C8, aril-alcóxi C1-C8, heteroaril-alcóxi C1-C8, aril- alquilsulanila C1-C8, aril-alquilsulfinila C1-C8, aril-alquilsulfonila C1-C8, heteroaril- alquilsulfanila C1-C8, heteroaril-alquilsulfinila C1-C8, heteroaril-alquilsulfonila C1-C8, aril-alquilamino C1-C8, heteroaril-alquilamino C1-C8, formila, alquilcarbonila C1-C8, (hidróxi-imino)alquila C1-C8, (alcoxi-imino C1-C8)alquila C1-C8, carboxila, alcoxicarbonila C1-C8, carbamoíla, alquilcarbamoíla C1-C8, di-alquilcarbamoíla C1-C8, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, tri(alquil C1-C8)sililóxi, tri(alquil C1-C8)sililóxi-alquila C1-C8, ciano e nitro, em que a referida cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C8, heterociclila, arila e os grupamentos arila, heterociclila e heteteroarila dos grupos aril-alquila C1-C8, heterociclil-alquila C1-C8, arilóxi, heteroarilóxi, arilsulfanila, arilsulfinila, arilsulfonila, heteroarilsulfanila, heteroarilsulfinila, heteroarilsulfonila, arilamino, heteroarilamino, arilóxi-alquila C1-C8, heteroarilóxi-alquila C1-C8, arilsulfanil-alquila C1-C8, arilsulfinil- alquila C1-C8, arilsulfonil-alquila C1-C8, heteroarilsulfanil-alquila C1-C8, heteroarilsulfinil-alquila C1-C8, heteroarilsulfonil-alquila C1-C8, arilamino-alquila C1-C8, heteroarilamino-alquila C1-C8, aril-alcóxi C1-C8, heteroaril-alcóxi C1-C8, aril- alquilsulfanila C1-C8, aril-alquilsulfinila C1-C8, aril-alquilsulfonila C1-C8, heteroaril- alquilsulfanila C1-C8, heteroaril-alquilsulfinila C1-C8, heteroaril-alquilsulfonila C1-C8, aril-alquilamino C1-C8, heteroaril-alquilamino C1-C8 podem ser substituídos com um ou mais substituintes Wa, ou dois substituintes W geminados formam, junto o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S; ● X é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C8, halogenoalquila C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquenila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, alquinila C2-C8, halogenoalquinila C2-C8 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, cicloalquila C3-C7, cicloalquenila C4-C7, formila, amino, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, sulfanila, alquilsulfanila C1-C8, alquilsulfinila C1-C8, alquilsulfonila C1-C8, trialquilsilila C1-C6, ciano, nitro e hidroxialquila C1-C8, em que as referidas cicloalquila C3-C7 e cicloalquenila C4-C7 podem ser substituídas com um ou mais substituintes Xa; Za, R3a, R4a, R5a, Wa, Xa e Ya são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, nitro, hidroxila, ciano, carboxila, amino, sulfanila, pentaflúor-6-sulfanila, formila, carbamoíla, carbamato, alquila C1-C8,
cicloalquila C3-C7, halogenoalquila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, halogenocicloalquila C3-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquenila C2-C8, alquinila C2-C8, alquilamino C1-C8, di-alquilamino C1-C8, alcóxi C1-C8, halogenoalcóxi C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfanila C1-C8, halogenoalquilsulfanila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonila C1-C8, halogenoalquilcarbonila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbamoíla C1-C8, di-alquilcarbamoíla C1-C8, alcoxicarbonila C1-C8, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonilóxi C1-C8, halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonilamino C1-C8, halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfanila C1-C8, halogenoalquilsulfanila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfinila C1-C8, halogenoalquilsulfinila C1-C8 contendo 1 a 5 átomos de halogênio, alquilsulfonila C1-C8 e halogeno C1-C8-alquil-sulfonila contendo 1 a 5 átomos de halogênio; bem como seus sais, N-óxidos, complexos de metal, complexos metaloides e, opcionalmente, isômeros ativos ou isômeros geométricos.
2. Composto de fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que A é uma ligação direta, C≡C, CH2, O, SO ou SO2.
3. Composto de fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que A é uma ligação direta.
4. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que Q2 é O ou NR4, sendo R4 uma ligação direta com o grupamento fenila do composto.
5. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que X é independentemente um átomo de halogênio.
6. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que n é 0 ou 1.
7. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que W é selecionado independentemente dentre o grupo composto por átomo de halogênio, hidroxila, alquila C1-C6, halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes, hidroxialquila C1-C6, alquenila C2-C6, alcoxicarbonila C1-C6, cicloalquila C3-C7, arila, aril-alquila C1-C6, heterociclila, carboxila, tri(alquil C1- C6)sililóxi-alquila C1-C6, heteroaril-alquila C1-C6 e alcóxi C1-C6-alquila C1-C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam,
um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S.
8. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que W é halogênio, hidroxila, alquila C1- C6 ou dois substituintes W geminados formam, junto com o átomo de carbono ao qual se ligam, um carbociclo C4-C6 ou um heterociclo de 4 a 6 membros contendo 1 ou 2 heteroátomos selecionados dentre o grupo composto por N, O e S.
9. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que m é 0, 1 ou 2.
10. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que Y2, Y3, Y4 e Y5 são selecionados independentemente dentre o grupo composto por átomo de hidrogênio, átomo de halogênio e halogenoalquila C1-C6 contendo até 9 átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes.
11. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que Q1 é N ou CY1, em que Y1 é um átomo de hidrogênio.
12. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que L é O, CR1R2, sendo R1 e R2 átomos de hidrogênio, ou NR3, sendo R3 um átomo de hidrogênio.
13. Composto de fórmula (I), de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que Z é um átomo de hidrogênio, uma hidroxila ou uma alquila C1-C6.
14. Composição CARACTERIZADA por compreender ao menos um composto de fórmula (I) de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13 e ao menos um auxiliar agricolamente adequado.
15. Método para controlar um micro-organismo fitopatogênico indesejado, o método sendo CARACTERIZADO por compreender a etapa de aplicar um ou mais compostos de fórmula (I) de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13 ou uma composição de acordo com a reivindicação 14 a vegetais, partes de vegetais, sementes, frutos ou solo onde crescem vegetais.
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