BE513091A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE POUR LA PREPARATION DE NOUVEAUX AGENTS   TENSIOACTIFS   
CATIONIQUES. 



   La présente invention a pour objet de nouveaux agents   tensioâctifs,   analogues aux substances dites "détergents cationiques" et ayant des proprié- tés bactéricides particulières,   qui   frappent aussi des types de germes'contre lesquels les détergents cationiques connus ont peu d'activité, et qui   onbun   pouvoir irritatif plus faible que ceux-ci. 



   En particulier, les nouveaux composés suivant la présente invention sont des sels des éthers du   2,4-diguanidine-phénol,   de la formule (I) 
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 où. R est un groupe   alcoyle,   en particulier à chaîne normale avec un nombre d'atomes de carbone de 8 à 16,   A -   est un radial d'acide fort (tels que les acides halogènes-hydriques, sulfurique, nitrique,   etc..)   par exemple 201-. 



     Due   caractéristique donnant un intérêt particulier aux substances du type (I) est la présence du groupe diguanidins-phénol-éthérique, avec les deux fonctions guanidiniques en position appropriée sur le noyau beznènbique. 



  Déjà les inventeurs,   voir?   entre autres, la communication faite au XXIIIe Congrès de 6himie Appliquée, Septembre   1950,   et publiée ultérieurement (A.   Di Marco,   G.Boretti, C. Pasini, "11 Farmaco"6, 300 (1951)), avaient 

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 trouvé que ledit groupe donnait auxdites substances'ayant R = méthyle, por- pyle, des propriétés antibactériques définies quoique faibles.

     Subséquèmment,   il a été trouvé, d'une façon surprenante, que dans la série des composés de formule (I) avec R ayant de 8 à 16 atomes de carbone (chine normale), ces propriétés sont extraordinairement développées, au point que les substances ainsi constituées peuvent égaler dans l'action et, par rapport à certains micro-organismes, même surpasser les plus actifs parmii les détergents catio- niques. 



   Si l'on compare, par exemple, le chlorure de   cétyl-pyridine,   qui est un des plus actifs des détergents   cationiques,connus   (et -qui, comme les nouveaux agents,suivant l'invention, mais contrairement aux autres, présente une action constante, même en cas de variation du pH du milieu), avec un re- présentant de la nouvelle série de composés, par exemple celui   avec,R   avant 12 atomes de carbone (di-chlorhydrate de l'éther laurylique du 2,4-diguani- dinephénol) on trouve que, tandis que l'activité bactéricide sur les germes Gram-positifs et sur les germes résistants- aux acides, est à peu près égale chez les deux, elle est considérablement plus grande chez le deuxième sur les germes Gram-négatifs. 



   Même pour ce qui concerne le pouvoir irritatif - soit comme degré, soit comme persistance du phénomène d'irritation locale - la comparaison en- tre le chlorure de cétyl-pyridine et le di-chlorhydrate de l'éther lauryli- que du   2,4-diguanidine-phénol,   est nettement favorable au deuxième. 



   Le fait que les solutions des substances suivant l'invention ont moins de pouvoir irritant est probablement dû aussi à leur pH proche de la neutralité. 



   Les substances formant l'objet de la présente invention n'avaient jamais été préparées auparavant. 



   Forme aussi l'objet de la présente invention le procédé pour ob- tenir les substances correspondant à la   formule   (I) avec   R-;--   alcoyle; il est essentiellement caractérisé par le fait que l'on fait réagir avec la cyanamide les éthers du 2,4-diaminophénol, soit en partant des bases libres, suivant le schéma de réaction : 
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 et en salifiant ensuite, soit - de préférence - en partant de la forme ioni- que, c'est-à-dire des sels, suivant le schéma :   @   
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 en effectuant le traitement à chaud dans les solvants. Les sels seront ceux d'un acide fort, et les éthers seront'les éthers alcoyliques, comme indique. 



   II a été trouvé qu'avec les sels des   2,4-diaminophényl-éthers,   la cyanamide réagit en deux stades, selon le schéma suivante donné à titre d'exemple, pour les   di-chlorhydrates :   

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   I1   a été trouvé que lorsqu'à la solution chaude des   2,4-diamino-   phényl-éthers on ajoute la cyanamide, même-en excès, il se produit entre 10-15 minutes un dégagement considérable de chaleur (à ce point s'est formé le premier groupe guanidimique,qui est celui en position ortho par rapport à l'OR) et que pourrobtenir le produit désiré, il faut prolonger le temps d'ébullition. 



   Pour les premiers termes de la série (R = méthyle, éthyle,   propyle,   butyle), l'influence de la chaîne latérale est très faible ; -il- reste essen- tiellement des sels ayant en particulier la propriété de bien se   dissoudre   dans l'alcool éthylique. Pour eux, la méthode de préparation est -pratique- ment la suivante : réaction dans l'alcool éthylique, concentration   (éventuel-   le) et précipitation par addition d'un solvant apolaire (éther).. La -présence d'eau en petites quantités est nécessaire (hormis pour le   méthyl-dérivé)   puisqu'ils en ont tous 'besoin pour   construire leur   édifice cristallin. 



   Lorsque, au contraire, la chaîne latérale est allongée de 8 à 16 atomes de C, les substances en question acquièrent, pour ainsi dire, des pro- priétés intermédiaires entre les sels et les paraffines.. On a troqué, en effet, que pour les produits à chaîne latérale avec 8 à 16 atomes:de   0, ;si     l'on   effectue la réaction dans un solvant seulement   alcoolique,   la précipi- tation subséquente avec un solvant   apolaire   ne donne pas de résultat 'satis- faisant. 



   D'autre part, la séparation par -précipitation est importante parce qu'elle permet d'éliminer aisément les produits .secondaires de 'la réaction. 



  On a trouvé que l'on obtient, au contraire, de bons rendements en 'employait comme milieu de réaction un mélange de solvants constitué -en ordre principal par un   solvant   apolaire avec addition de petites quantités de solvants polai- res, en particulier par l'acétate d'éthyle additionné   de,   petites quantités d'eau et d'alcool   métbylique,   et ayant un point d'ébullition compris entre environ 50 c et-environ 150 C pour pouvoir appliquer un temps de réaction compris entre des limites utiles. De cette façon, on a, en outre, l'avantage d'obtenir; directement du liquide de réaction, la séparation d'un produit avec des caractéristiques satisfaisantes et avec de bons rendements. 



   'Quelques exemples de réalisation seront décrits ci-après à titre illustratif et   nbn   limitatif. 



  EXEMPLE i. 



   10 g de di-chlorhydrate de l'éther n-propylique du 2,4-diaminophénol sont dissous à chaud dans 100   cc     d'alcool.   éthylique à 96%. On ajoute 9 g de cyanamide anhydre et on maintient sous reflux pendant environ 5 heures; on traite à chaud avec du charbon décolorant et l'on filtre. On concentre 

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 à moitié   @   volume, on ajoute 2 ce d'eau et on dilue avec   précaution?   en agitant, avec de l'éther éthylique jusqu'à un commencement dé bouchement. 



  Par frottement des parois du matras commence la séparation du dichlorhydrate de l'éther n-propylique du 2,4-diguanidine-phénol, qui est blanc et qui est filtré et lavé avec un peu d'acétone. L'analyse montre qu'il possède 1 mol. d'eau de cristallisation. Il n'a pas de point de fusion net, mais commence à se concrétionner à environ   190 C   et se décompose au-dessus de   220 C.   



   On peut l'obtenir dans une forme différente - qui abandonne l'eau de cristallisation à 130-135 C, simulant une fusion avec décomposition - en chauffant à reflux pendant 30 minutes en solution aqueuse à   1%,'en   concentrant rapidement à 13-15 mm. Hg de pression et à   30-35 C   presque jusqu'à se, en reprenant avec un peu d'alcool et en précipitant avec de l'éther. 



    EXEMPLE   2. la g de   dichlorhydrate   de l'éther n-butylique du 2,4-diaminophé- nol sont dissous à chaud dans 100 ce d'alcool éthylique à 96%. On ajoute 8 g de cyanamide anhydre et on maintient à reflux pendant environ 5 heures; on traite avec du charbon décolorant et on filtre. On ajoute 2 ce d'eau et on dilue avec précaution, en agitant, avec de l'éther éthylique jusqu'au commencement du bouchement. Par frottement des parois du, matras commence la séparation du dichlorhydrate de l'éther   n-butylique   du 2,4-diguanidine- phénol, blanc, qui est filtré et lavé avec un peu d'acétone. 



   L'analyse montre qu'il possède 1 mol. d'eau de cristallisation. 



  11 n'a pas de point du fusion net, il commence à se   concrétionner   à plus de 170 C et il se décompose au-dessus de 230 C. 



  EXEMPLE 3. 



   10 g de dichlorhydrate de l'éther   diamino-phéhyl-laurylique   sont chauffés sur bain-marié à reflux avec 100 ce d'acétate d'éthyle, 2,5 ce d'eau et 5 ce d'alcool méthylique; au commencement de l'ébullition on ajoute 5 g de cyanamide anhydre et on continue à reflux pendant 2 heures. Au liquide encore chaud on ajoute encore 5 ce d'alcool méthylique et on laisse refroidir ; après quelque temps,  commence   la séparation du produit qui est achevée en laissant ensuite reposer pendant une nuit,à O C. On filtre sur Büchner et on lave avec 5 cc d'acétone. On recristallise depuis de l'eau avec un peu d'alcool, après traitement préalable avec du charbon décolorant.

   Le dichlo- rhydrate de l'éther laurylique du   2,4-diguanidine-phénol   ainsi obtenu possède une molécule d'eau de cristallisation, n'a pas de point de fusion net, mais commence à se concrétionner à environ 135 C; la concrétion se complétant à environ   210 C,   puis il brunit et se décompose à environ   250 C.   



  EXEMPLE   4.   



   10 g de dichlorhydrate de l'éther   2,4-di-aminophényl-cétylique   sont chauffés à reflux avec 80 ce d'acétate d'éthyle, 2,5 ce d'eau et   4   cc d'alcool méthylique ; au   commencement   de   l'ébullition   on ajoute 4 g de cyana- mide anhydre et on continue à reflux pendant deux heures. Au liquide encore chaud on ajoute encore 12 ce d'alcool méthylique et on laisse refroidir, avec quoi commence la séparation du produit qui est achevée en laissant à 0 C pen- dant une nuit. On filtre sur   B#chner, on   lave avec 5 ce d'acétone et on cris- tallise à partir d'alcool méthylique-eau, après un traitement préalable avec du charbon décolorant.

   Le   dichlorhydrate   de l'éther   cétylique   du   2,4-digua-   nidine-phénol ainsi obtenu possède une molécule d'eau de cristallisation, il n'a pas de point de fusion net, mais se concrétionne entre 80  et 100  et se décompose à environ 275 C; après un lent brunissement préalable. 



   REVENDICATIONS. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 1. Procédé pour la préparation des'sels des éthers alcoyliques <Desc/Clms Page number 5> du 2,4-digaanidine-phénol, caractérisé en ce qu'un éther correspondant du 2,/+-diaminophénol à l'état de sel ou de base libre, est traité à chaud avec de la cyanamide en solution.

   2. Procédé suivant la revendication 1, en partant des sels des dia- mino-phényl-éthers, caractérisé en ce que l'on continue la réaction à l'ébul- lition après le-premier stade de dégagement prononcé de chaleur.

   3. Procédé suivant les revendications 1 et 2, pour la préparation des composés de formule (I), avec R = 8 à 16 atomes de carbone, caractérisé en ce que, comme milieu de réaction, on emploie un mélange de solvants, cons- titué en ordre principal par un solvant apolaire avec addition dé petites quantités de solvants polaires, et ayant un point d'ébullition compris entre environ 50 C et environ 150 C..

   4. Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que ledit mélange de solvants est constitué en ordre principal par de l'acétate d'éthy- le additionné de petites quantités d'eau et d'alcool méthylique.

   5. Les éthers alcoyliques du 2,4-diguanidine-phénol préparés par le procédé suivant les revendications 1 à 7.

   6. Agents tensioactifs détergents cationiques ayant une. action bactériostatique et bactéricide, de formule (I), préparés par le procédé suivant les revendications 1 à 5.

   N. R. Page 1, ligne 15, il faut remplacer : "inventeurs, voir entre autres", par : inventeurs et d'autres, voir".

   Page 4, lignes: .2 et 19, il faut remplacer "bouchement" par : "trouble mentit .

   Page 1, dans la formule et deux lignes plus loin, "A " doit évidem- ment être "A-", puisqu'il s'agit de deux valences ioniques, le long trait résultant de la fusion acci- dentelle de deux traits dactylographiques.