Procédé de préparation de sels bis-quaternaires d'ammonium
La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de sels bis-quaternaires d'am- nonium ayant la formule :
EMI1.1
dans laquelle Ar représente un groupe phényle substitué, A est un radical alcoylene inférieur,
N = B est un radical amino-tertiaire, n est un nombre compris entre 0 et 6, et X est un anion.
Ces composes ont des propriétés pharma- cologiques qui les rendent valables par exemple comme agents curarimimétiques.
Le groupe Ar de la formule ci-dessus re
présente un radical de la série benzénique dans
laquelle le cycle phényle est substitue de pré
férence par 1 à 3 groupes, halogène ou alcoxy
inférieur. Si plusieurs substituantssontprésents,
ils peuvent être identiques ou différents. Les
atomes d'halogène peuvent être constitués par
l'un quelconque des quatre halogènes : fluor,
chlore, brome ou iode. Les groupes alcoxy
inférieurs comportent, de préférence de 1 à 4
atomes de carbone et peuvent être des groupes
méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy,
isobutoxy, etc.
On cite comme exemples parti- culiers du groupe Ar les groupes 4-chlorophényle, 3-bromophényle, 2-chlorophényle, 2-bro- mophényle, 2-iodophényle, 4-fluorophényle, 4 iodophényle, 2-méthoxyphényle, 3-méthoxy- phényle, 2, 4-diméthoxyphényle, 3, 4-diméthoxyphényle, 2-éthoxyphényle, 3-propoxyphényle, 4-butoxyphényle, 3, 4, 5-triméthoxyphényle, 2 méthoxy-4-bromophényle.
Le radical bivalent A représente un radical
alcoylène inférieur dans lequel les valences li
bres partent d'atomes de carbone différents. En
d'autres termes, l'azote amidé et l'azote amino
tertiaire sont rattachés à différents atomes de
carbone du groupe A. Le radical A doit, par
conséquent, contenir au moins 2 atomes de
carbone et peut en contenir 5.
Ces radicaux
alcoylène inférieurs peuvent être à chaîne droi
te ou ramifiée, tels que l'éthylène-CH2CH2-;
le 1, 3-propylène-CH2CH2CH2¯ ;
le 1, 2-propylène-CH (CHCH2- ;
le 1, 4-butylène-CH2CH2CH2CH2-;
le 1, 5 pentylène-CH2CH2CH2CH2CH2 ;
le 1, 2-dimóthyléthylène-CH (CH3) CH (CHs)-,
etc...
Dans la formule générale ci-dessus, les
radicaux B = N amino-tertiaires peuvent être
des groupes dialcoyl-amino inférieurs ou des
groupes hétérocycliques saturés tels que le
1-pipéridyle, le 1-pyrrolidyle, le 4-morpholiny- le, et leurs dérivés alcoylés inférieurs. La dé-
signation alcoyle inférieur se rapporte à des
radicaux alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de
carbone et, dans les radicaux dialcoylamino in
férieurs, les groupes alcoyle inférieurs peuvent
être identiques ou différents.
Ainsi B = N
peut être un groupe diméthylamino, diéthyl-
amino, éthylméthylamino, dipropylamino,
diisopropylamino, dibutylamino, dipentylamino ou dihexylamino.
La nature de l'anion X est sans impor
tance ; mais les composés préférés sont ceux
dans lesquels X est du chlore, du brome et de l'iode, étant donné que l'on peut obtenir ces
composés à partir de matières premières faci
lement disponibles.
Le groupement C.,, H2,,, dans lequel n est
un nombre entier positif, représente un pont
alcoylène inférieur établi entre deux groupes
carbonyle. Quant n est égal à O, il n'existe pas
d'atomes de carbone entre les groupes car
bonyle qui, dans ce cas, sont reliés directement.
L'invention concerne de ce fait, une série
d'amides d'acides dicarboxylique aliphatique
comprenant les oxamides, les malonamides, les
succinamides, les glutaramides, les adipamides,
les pimélamides et les subéramides. Le grou-
pement CH2n n'est pas nécessairement à chaî- ne droite et il peut être constitué par des ra
dicaux divalents à chaîne ramifié tels que
-CH (CH3)-,-CH (CH3) CH2-,-CH (CH3) CH (CH3)-,-CHsCH (C2H5)-, CH2CH2CHeCH (CH3)-,
etc...
Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir un composé ayant la formule ArCH2X, où X est un anion, avec une amide ayant la formule B = N-A-NH-CO-C1, H2ff-CO-NH-A-
N = B, Ar, B = N, A et n ayant les significations indiquées ci-dessus.
On peut exécuter le procédé en mélangeant les réactifs. La réaction se produit déjà lentement à la température ambiante, mais l'on préfère utiliser la chaleur et opérer en présence d'un solvant inerte. Dans ce dernier cas, les sels d'ammonium quaternaires se séparent de la solution par refroidissement, ou s'obtiennent par concentration de cette solution.
On peut préparer plus facilement des composés dans lesquels Fanion-Y n'est pas un halogène, mais par exemple 1'anion nitrate, sulfate ou phosphate ou l'anion d'un acide faible tel que acétate, citrate, oléate, lactate, etc., à partir de sels d'ammonium quaternaires dans lesquels X est un groupe halogène. On traite le bishalogénure avec de l'oxyde d'argent qui donne l'hydroxyde d'ammonium quaternaire correspondant, les ions halogène étant éliminés sous la forme d'balogénure d'argent. On peut ensuite transformer l'hydroxyde d'ammonium quaternaire en n'importe quel sel désiré, grâce à une neutralisation avec l'acide approprié.
On prépare les bisamides intermédiaires,
B = N-A-NH-CO-CnH2,-CO-NH-A-B = N, par exemple en chauffant un ester d'un acide dibasique, RO-CO-CnH2X-CO-OR, formule dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur, avec un composé ayant la formule B = N-A NH2.
Les exemples ci-après se rapportent à la mise en oeuvre du procédé de l'invention.
Exemple 1 (a), N, N'-bis (2-diethylaminothyl) oxamide.
On ajoute progressivement une solution de 150 gr. (1, 32 mole) de 2-diéthyl-aminoéthyl- amine, dans 250 cm3 de xylène à une solution de 73, 0 g (0, 5 mole) d'oxalate d'éthyle dans 250 cm3 de xylène, tout en refroidissant extérieurement. On chauffe ensuite le mélange au reflux pendant 8 heures, on le refroidit et on le dilue avec de l'éther. On extrait la solution étherxylène avec de l'acide chlorhydrique à 10 O/o ;
on extrait à leur tour les extraits d'acide chlorhydrique avec de l'éther, puis on les rend alcalins avec une solution d'hydroxyde de sodium à 35"/o. On extrait par l'éther le produit organique qui se sépare, on sèche la solution éthérée sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre, ce qui donne 106, 5 g de
N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide ; point de fusion 400-420 C.
(bJ N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide-bis (4-méthoxy-benzochlorure J.
On ! ajoute une solution (0, 025 mole) de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide dans 50 cm3 d'acétonitrile, à une solution de 13 g
(0, 082 mole) de chlorure de 4-méthoxybenzyle dans 50 cm3 d'acétonitrile, et on chauffe ce mélange au reflux pendant 9 heures. On recueille par filtration le produit solide qui se sépare par refroidissement et on le recristallise en le dissolvant dans de l'éthanol et en ajoutant de l'éther pour provoquer la séparation du produit. Après séchage à 600 C (sous 1 à 3 mm), on obtient 13, 8 g de N, N'-bis (2-di
éthylaminoéthyl) oxamide-bis (4-méthoxybenzo- chlorure) ; point de fusion 190 -193 C.
Analyse
Calculé pour
C30H48Cl2N4O4 : N = 9, 34 ; Cl-= 11, 82
Trouvé : N = 9, 13 ; Cl-= 11, 39
Si le sel quaternaire se sépare initialement sous forme d'un produit gommeux, comme cela se produit dans beaucoup des exemples suivants, on l'obtient en décantant l'acétonitrile surnageant. On provoque ensuite la cristallisation de cette gomme en la dissolvant dans de l'éthanol et en ajoutant de l'éther jusqu'à ce que le composé commence à se séparer de la solution.
Exemple 2
N, N'-bis (2-diethylaminoethyl)-oxamide-bis (4- chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)- oxamide (7 g ; 0, 025 mole) et de 16, 1 g (0, 1 mole) de chlorure de 4-chlorobenzyle dans
100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit ob- tenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 4, 5 g de
N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide-bis (4 chlorobenzochlorure) ; point de fusion 2080- 2120 C.
Analyse
Calculé pour
C28H42C14N402 : N = 9, 20 ; Cl-= 11, 65
Trouvé : N = 9, 29 ; Cl-= 11, 55
Exemple 3
N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) oxamide-bis (3, 4- dichlorobenzochlorure).
On chauffe, au reflux pendant 7 heures une solution de 7 g (0, 025 mole) de N, N'-bis (2-di éthylaminoéthyl) oxamide et de 19, 5 g (0, 1 mole) de chlorure de 3, 4-dichlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On recueille le produit solide au moyen d'une filtration et on le recristallise dans un mélange 2 : 1 d'éthanol et de méthanol, en provoquant la séparation du produit par l'addition d'éther. On obtient ainsi 5, 3 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamidebis (3, 4-dichlorobenzochlorure) ; point de fusion 236 -240 C.
Analyse
Calculé pour
C28H40C16N402 : N = 8, 28 ; Cl-= 10, 46
Trouvé : N = 8, 02 ; Cl-= 10, 06
Exemple 4
N, N'-bis (2-diéthylaminoéthylJoxamide-bis (2- chlorobenzochlorure).
On chauffe lau reflux pendant 11 heures une solution de 7 g (0, 025 mole) de N, N'-bis (2 diéthylaminoéthyl) oxamide et de 16, 1 g (0, 1 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 4, 1 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide-bis (2 chlorobenzochlorure) ; point de fusion 196 99o C.
Analyse
Calculé pour
C28H42Cl4N4O2 : N = 9, 20 ; Cl-= 11, 65
Trouvé : N = 9, 37 ; Cl-= 11, 46
Exemple 5
N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) oxamide-bis (2 méthoxybenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 7 heures une solution de 7 g (0, 025 mole) de N,N'-bis(2-di éthylaminoéthyl) oxamide et de 15, i6 g (0, 1 mole) de chlorure de 2-méthoxybenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 16, 4 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxami- de-bis (2-méthoxybenzochlorure) ; point de fusion 2050 2060 C. Une nouvelle recristallisation dans l'alcool donne un échantillon fondant à 215 C.
Analyse
Calculé pour
C30H48Cl2N4O4 : N = 9, 34 ; Cl = 11, 82
Trouvé : N = 9, 28 ; Cl = 11, 82
Exemple 6
On prépare la (a) N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) oxamide à partir de 37, 0 g (0, 25 mole) d'oxalate d'éthyle et de 70, 0 g (0, 54 mole) de 3-diéthylamino- propylamine conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 71, 2 g de N, N'-bis (3-diéthylaminopropyl)- oxamide.
(b) N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) oxamide-bis- (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de 15, 7 g (0, 05 mole) de N, N'-bis (3 diéthylaminopropyl) oxamide et de 32, 3 g (0, 2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 160 ciii3 d'acétonitrile. On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), on le sèche sur du pentoxyde de phosphore dans un dessiccateur à vide, ce qui donne 28, 0 g de N, N'-bis {3- diéthylaminopropyl) oxamide-bis (2-chlorobenzochlorure) ; point de fusion d'environ 130 C. Ce composé est très hygroscopique.
Analyse
Calculé pour
C30H40Cl4N4O2 : N = 8, 80 ; Cl-= 11, 14
Trouvé : N = 8, 74 ; Cl-= 10, 90
Exemple 7
On prépare la (a) N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) succinamide à partir de 43, 5 g (0, 025 mole) de succinate d'éthyle et de 62, 6 g (0, 54 mole) de 2-diéthyl- aminoéthylamine conformément au mode opé- ratoire décrit dans l'exemple 1 (a).
(b) N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) succinamide- bis (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 4 heures une solution de 11, 0 g de N, N'-bis (2-diéthylamino- éthyl) succinamide et de 22, 5 g de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cms d'acétronitrile.
On traite le produit obtenu conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), et on le sèche dans une étuve à vide à 800 C, ce qui donne 8, 7 g de N, N'-bis (2-diéthylamino
éthyl) succinamide-bis (2-chlorobenzochlorure) ; point de fusion l99o C.
Analyse
Calculé pour
C30H40Cl4N4O2 : N = 8, 80 ; Cl-= 11, 13
Trouvé : N = 8, 78 ; Cl- = 11, 06
Exemple 8
On prépare la (a) N,N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)adipamide, à partir de 50, 5 g (0, 25 mole) d'adipate d'éthyle et de 62, 6 g (0, 54 mole) de 2-diéthylamino- éthylamine, conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 15, 5 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) adipamide.
(b) N,N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)adipamidebis (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 7 heures une solution de 15, 5 g (0, 045 mole) de N, N'-bis (2diéthylaminoéthyl) adipamide et de 25, 7 g (0, 16 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans
100 cm : d'acétonitrile. On traite le produit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), on sèche le produit dans une étuve à vide à 80 C (1-3 mm), ce qui donne 17, 8 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)- adipamide-bis (2-chlorobenzochlorure) ; point de fusion 179 - 180 C.
Analyse
Calculé pour
C32H5oCl4N400 : N = 8, 43 ; Cl-= 10, 67
Trouvé : N = 8, 30 ; Cl-= 10, 67
Exemple 9
On prépare la (a) N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) malonamide à partir de 40 g (0, 25 mole) de malonate d'éthyle et de 62, 6 g (0, 54 mole) de 2-diéthylamino- éthylamine conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 26, 2 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) malonamide ; point d'ébullition 1850-195 C (sous 0, 3 mm).
(b) N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)malonamide bis- (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 15 g (0, 05 mole) de N, N'-bis (2-di éthylaminoéthyl) malonamide et de 32, 2 g (0, 2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b) et on sèche le produit sur du pentoxyde de phosphore dans un dessiccateur à vide, puis, dans une étuve à vide à 40O C (1-3 mm), ce qui donne 21, 8 g de N, N'-
bis- (2-diéthylaminoéthyl) malonamide- bis (2 chlorobenzochlorure) ; point de fusion 1650 C.
Ce produit est très hygroscopique.
Exemple 10
On prépare la (a) N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) malonamide à partir de 40 g (0, 25 mole) de malonate d'éthyle et de 70, 3 g (0, 54 mole) de 3-diéthyl- aminopropylamine conformément au mode opé ratoire décrit dans l'exemple 1 (a). La N, N'bis (3-diéthylaminopropyl) malonamide obtenue présente un point d'ébullition de 195 - 200 C (sous 0, 3 mm).
(b) N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) malonamide- bis (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 16, 4 g (0, 05 mole) de N, N'-bis (3diéthylaminopropyl) malonamide et de 32, 2 g (0, 2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le pro- duit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b) et on le sèche sur du pentoxyde de phosphore dans un dessiccateur à vide, ce qui donne 18, 3 g de N, N'-bis (3
diéthylaminopropyl) malonamide-bis- (2-chloro- benzochlorure). Le produit est très hygroscopique et présente un point de fusion mal défini.
Analyse
Calculé pour
C31H48Cl4N4O2 : N = 8, 61 ; Cl-= 10, 90
Trouvé : N = 8, 31 ; Cl- = 10, 26
Exemple 11
On prépare la (a) N, N'-bis (2-dimethylaminoethyl) oxamide à partir de 30 g (0, 2 mole) d'oxalate d'éthyle et de 40 g (0, 45 mole) de 2-diméthylaminoéthylamine conformément au mode opératoire dé- crit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 29, 8 g de N, N'-bis (2-diméthylaminoéthyl)- oxamide ; point de fusion 124 -1260 C.
(b) N, N'-bis(2-diméthylaminoéthyl)oxamidebis (2-chlorobenzochlorure).
On laisse au repos pendant trois heures, à la température ambiante, une solution de 11, 5 g
(0, 05 mole) de N, N'-bis (2-diméthylaminoéthyl)- oxamide et de 32, 3 g (0, 02 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile.
On recueille par filtration le produit solide qui se sépare et on le recristallise dans l'éthanol absolu, puis on le sèche sous vide à 800 C (1-3 mm), ce qui donne 18, 5 g de N,N'-bis (2 diméthylaminoéthyl) oxamide-bis (2-chlorobenzo- chlorure) ; point de fusion 2230 2240 C.
Analyse
Calculé pour
C24H34Cl4N4O2 : N = 10, 14 ; Cl-= 12, 83
Trouvé : N = 9, 96 ; Cl-= 12, 62
Exemple 12
N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) oxamide-bis (2- bromobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 6 heures une solution de 7, 0 g (0, 025 mole) de N, N'-bis (2 diéthylaminoéthyl) oxamide et de 20 g (0, 1 mole) de chlorure de 2-bromobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On dissout dans l'étha- nol la gomme qui se sépare, on la reprécipite avec de l'éther et on la triture avec de l'éther jusqu'à ce qu'elle se solidifie. On sèche le pro- duit solide dans un dessiccateur à vide du pentoxyde de phosphore, ce qui donne 3, 0 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide-bis (2-bromobenzochlorure) ; point de fusion d'en- viron 1550 C.
Exemple 13
On prépare la (a) N, 1V'-bis (2-diethylaminoethyl) suberamide à partir de 8, 8 g (0, 038 mole) de subérate d'éthyle et de 18, 6 g (0, 16 mole) de 2-diéthyl- aminoéthylamine, conformément au mode opé- ratoire décrit dans l'exemple 1 (a), en chauffant le mélange au reflux pendant 54 heures.
On obtient ainsi 10, 0 g de N, N'-bis (2-diéthyl- aminoéthyl) subéramide sous la forme d'un produit solide incolore.
(b) N,N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)subéramidebis (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 16 heures une solution de 10, 0 g (0, 027 mole) de N,N'bis (2-diéthylaminoéthyl) subéramide et de 17, 7 g (0, 11 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On recueille par filtration le produit cristallisé qui se sépare et on le purifie en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 7, 4 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) subéramide- bis (2-chlorobenzochlorure), point de fusion 1480-150 C.
Exemple 14
On prépare la (a) N, N'-bis (2-dipropylaminoethyl) oxamide à partir de 7, 3 g (0, 05 mole) d'oxalate d'éthyle et de 19, 2 g (0, 13 mole) de 2-dipropylamino- éthylamine, conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 21 g de N, N'-bis (2-dipropylaminoéthyl) oxamide sous la forme d'un produit solide cireux.
(b) N, N'-bis (2-dipropylaminoethyl) oxamide-bis- (2-chlorobenzochlorure).
On chauffe au reflux pendant 12 heures une solution de 15, 6 g (0, 05 mole) de N, N'- bis (2-dipropylaminoéthyl) oxamide et de 32, 2 g (0, 22 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 60 cm3 d'acétonitrile. On obtient le N,N'bis (2-dipropylaminoéthyl) oxamide-bis (2-chloro- benzochlorure) sous la forme d'un produit cris tallisé solide incolore.
Exemple 15
L'éthyl alpha-ethyhnalonate chauffé avec la 2- (l-pipéridyl) éthylamine donne la N, N'-bis-
[2-(1-pipéridyl)éthyl]-alpha-éthylmalonamide,
C5H10NCH2CH2NHCOCH(C2H5)CONHCH2CH2NC5H10
qui, chauffée avec du chlorure de 2-chlorobenzyle, donne le bis (2-chlorobenzochlorure) de
N,N'-bis[2-(1-pipéridyl)éthyl]-alpha-éthylmalonamide.
Exemple 16
L'oxalate d'éthyle chauffe avec la 2-dimethylaminoisopropylamine donne la N, N'-bis (2-di methylaminoisopfopyl) oxamide,
(CH3), 2NCH (CHg) CHsNHCOCONHCHsCH (CH3) N (CH3) 2 qui, lorsqu'on l'a chauffée avec du chlorure de 3-méthoxybenzyle, CH30C6H, CH2CI, donne le bis (3-méthoxybenzochlorure) de N, N'-bis (2-diéthylaminoisopropyl) oxamide.
Exemple 17
Le glutarate d'éthyle chauffé avec la 2- (l-pyrrolidyl) éthylamine donne la N, N'-bis [2- (lpyrrolidyl) éthyljglutaramide, C4H8NCH2CH2NHCOCH2CH2CH2CONHCH2CH2NC4H8 qui chauffée avec le chlorure de 2-chloro-4-éthoxybenzyle donne le bis (2-chloro-4-éthoxybenzochlorure) de N, N'-bis [2-(1-pyrrolidyl) éthyl] glutaramide.
Exemple 18
L'oxalate d'éthyle chauffé avec la 5- (4-morpholinyl) pentylamine donne la N, N-bis [5- (4- morpholinyl) pentyljoxamide.
OCoH8NCH2CHwCH2CH2CH2NHCOCONHCH2CH2CH2CH2NC4H80 qui, chauffée avec le chlorure de 4-fluorobenzyle, donne le bis (4-fluorobenzochlorure) de N, N'- bis [5- (4-morpholi, nyl) pentyljoxamide.