AR100714A1 - Derivados de alquilo y arilo de compuestos de 1-oxa-4,9-diazaespiro undecano que tienen actividad multimodal contra el dolor - Google Patents

Derivados de alquilo y arilo de compuestos de 1-oxa-4,9-diazaespiro undecano que tienen actividad multimodal contra el dolor

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Abstract

La presente solicitud se refiere a compuestos con actividad farmacológica dual contra tanto el receptor sigma (s) como el receptor opioide m y más particularmente a compuestos de diazaspiroundecano que presentan esta actividad farmacológica, a procesos para preparar tales compuestos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso en terapia, en particular para el tratamiento del dolor. Reivindicación 1: Compuesto de fórmula (1) donde Y es un compuesto de fórmula (2), (3) ó (4); Z es -CH₂-, -C(O)- o -CHR⁹-; m es 0 ó 1; n es 1, 2 ó 3; q es 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R¹ es arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido o -(CH₂)ʳ-W-R¹-; r es 0, 1 ó 2; W es un enlace, -CH₂O-, -CH₂C(O)NR⁵-, -CH₂C(O)O-, -CH₂C(O)- o -C(CH₃)₂O-; R¹ es H, -CN, heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido o R⁵; en el que el arilo, heterociclilo o cicloalquilo en R¹ o R¹, si están sustituidos también en alquilarilo o alquilheterociclilo, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -R⁵, -OR⁵, halógeno, -CN, -NO₂, -NR⁵R⁵, -C(O)OR⁵, NR⁵C(O)R⁵, -C(O)NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂R⁵, =O, -OCH₂CH₂OH, NR⁵C(O)NR⁵R⁵, -S(O)₂NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁵, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; X es un enlace, -C(O)O-, -C(O)NR⁵-, -C(O)-, -O- o -C(R⁴R⁴)-; R² es H, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; en el que el arilo, heterociclilo o cicloalquilo en R², si están sustituidos también en alquilarilo, alquilcicloalquilo o alquilheterociclilo, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -R⁵, -OR⁵, halógeno, -CN, -NO₂, -NR⁵R⁵, -C(O)OR⁵, NR⁵C(O)R⁵ ,-C(O)NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂R⁵, =O, -OCH₂CH₂OH, -NR⁵C(O)NR⁵R⁵, -S(O)₂NR⁵R⁵, -NR⁵S(O)₂NR⁵R⁵, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; R³ y R³ se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heterociclilo sustituido o no sustituido, alquilarilo sustituido o no sustituido, alquilheterociclilo sustituido o no sustituido y alquilcicloalquilo sustituido o no sustituido; en el que el arilo, cicloalquilo y heterociclilo como se han definido en R³, también en alquilarilo, alquilcicloalquilo o alquilheterociclilo si están sustituidos, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -OR⁵, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; R⁴ es H, -OR⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, -COOR⁵, -CONR⁵R⁵, -NR⁵COR⁵, -NR⁵R⁵ o heterociclilo sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, en el que el arilo, cicloalquilo y heterociclilo como se han definido en R⁴, si están sustituidos, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -OR⁵, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵ o -S(O)₂R⁵; R⁴ es H, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁵, R⁵ y R⁵ se seleccionan independientemente entre H, alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido, arilo no sustituido o alquilarilo no sustituido; R⁵ es H, o alquilo C₁₋₆ no sustituido, alquenilo C₂₋₆ no sustituido, alquinilo C₂₋₆ no sustituido o -Boc; R⁶, R⁶, R⁷ y R⁷ se seleccionan independientemente entre H, halógeno, -OR⁵, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido, heterociclilo no sustituido, arilo no sustituido y cicloalquilo no sustituido; R⁸ y R⁸ se seleccionan independientemente entre H, -OR⁵, halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; R⁹ se selecciona entre H, o alquilo C₁₋₆ sustituido o no sustituido, alquenilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido o alquinilo C₂₋₆ sustituido o no sustituido; y en el que el alquilo, alquenilo y alquinilo como se han definido en R¹, R¹, R², R³, R³, R⁴, R⁴, R⁶, R⁶, R⁷, R⁷, R⁸, R⁸ y R⁹ si están sustituidos, están sustituidos con sustituyentes seleccionados entre -OR⁵, halógeno, -CN, haloalquilo, haloalcoxi, -SR⁵, -S(O)R⁵, -S(O)₂R⁵, C(O)OR⁵ o C(O)NR⁵R⁵; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferentemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier proporción de mezcla, o una de sus sales correspondientes, o uno de sus solvatos correspondientes, con la condición de que si W es un enlace, entonces R¹, no es H, alquilo no sustituido, alquenilo no sustituido, alquinilo no sustituido o cicloalquilo sustituido o no sustituido; con los compuestos excluidos de la formula general (1) de fórmulas (5), (6), (7), (8), (9), (10) y (11).
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Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201615643A (zh) 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物
TWI685497B (zh) 2014-06-02 2020-02-21 西班牙商伊史帝夫製藥公司 具有多重模式抗疼痛活性的１-氧雜-４,９-二氮雜螺十一烷化合物之烷基衍生物
TW201615642A (zh) 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性的１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之醯胺衍生物
ME03636B (me) * 2015-10-23 2020-07-20 Esteve Pharmaceuticals Sa Oksa-diazaspiro jedinjenja која imaju aktivnost protiv bola
ES2794801T3 (es) * 2015-10-23 2020-11-19 Esteve Pharmaceuticals Sa Compuestos oxaazaespíricos con actividad contra el dolor
ES2932000T3 (es) * 2015-11-16 2023-01-09 Esteve Pharmaceuticals Sa Compuestos de oxadiazaspiro para el tratamiento del abuso de drogas y adicciones
CN107216335B (zh) * 2017-06-29 2019-04-30 上海药明康德新药开发有限公司 一种叔丁基1-(羟甲基)-3-氧杂-9-氮杂螺[5.5]十一烷-9-甲酸基酯制法
TW201908295A (zh) 2017-07-12 2019-03-01 德商歌林達有限公司 １，３－二氮雜－螺－［３．４］－辛烷衍生物
CA3076765A1 (en) * 2017-10-17 2019-04-25 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Salts of (r)-9-(2,5-difluorophenethyl)-4-ethyl-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
TW202003526A (zh) * 2018-03-23 2020-01-16 西班牙商艾斯提夫製藥股份有限公司 具抗痛之多模活性之胺基丙氧基苯基及苯甲基1-氧雜-4,9-二氮雜螺十一烷衍生物
WO2021018824A1 (en) * 2019-07-31 2021-02-04 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Use of (r)-9-(2,5-difluorophenethyl)-4-ethyl-2-methyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one for the treatment of nociceptive pain, neuropathic pain, osteoarthritis pain and cancer pain, while having reduced side effects compared to opioids

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3481942A (en) 1968-09-06 1969-12-02 Smithkline Corp Oxa-diazaspiro(4.5)decane compounds
US4353900A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
WO1993013101A1 (en) * 1991-12-27 1993-07-08 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridonecarboxylate compound, pharmaceutical use thereof, and spiro compound
US6114541A (en) 1997-03-10 2000-09-05 Hoffmann-La Roche Inc. Method for the preparation of α-Bromo-Lactam derivatives
NZ571695A (en) 2001-12-28 2010-02-26 Acadia Pharm Inc Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor for modulating 5-HT2A receptor-mediated events
ES2354427T3 (es) * 2003-06-30 2011-03-14 Koninklijke Philips Electronics N.V. Mejora de la calidad de audio decodificado mediante la adición de ruido.
EP1634873A1 (en) 2004-08-27 2006-03-15 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sigma receptor inhibitors
DE102005030051A1 (de) 2005-06-27 2006-12-28 Grünenthal GmbH Substituierte 1-Oxa-3,8-diazaspiro[4,5]-decan-2-on-Verbindungen und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
ES2407115T3 (es) * 2005-11-18 2013-06-11 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
EP1829869A1 (en) 2006-03-02 2007-09-05 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 4,5,6,7-Tetrahydrobenzo[b]thiophene derivatives and their use as sigma receptor ligands
WO2007124136A1 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Use of 4-amino-piperidines for treating sleep disorders
EP1847542A1 (en) 2006-04-21 2007-10-24 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor
AU2008219980B2 (en) 2007-03-01 2012-01-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Benzimidazole compound and pharmaceutical use thereof
EP1982714A1 (en) 2007-04-16 2008-10-22 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Pyrano-pyrazole-amines
EP2020414A1 (en) * 2007-06-20 2009-02-04 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. spiro[piperidine-4,4'-thieno[3,2-c]pyran] derivatives and related compounds as inhibitors of the sigma receptor for the treatment of psychosis
WO2009032667A1 (en) 2007-08-29 2009-03-12 Smithkline Beecham Corporation Thiazole and oxazole kinase inhibitors
EP2070933A1 (en) 2007-12-07 2009-06-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Tricyclic triazolic compounds
JP4861305B2 (ja) 2007-12-28 2012-01-25 マブチモーター株式会社 有ブラシｄｃモータのケース蓋組立体
MY149731A (en) 2008-02-06 2013-10-14 Astrazeneca Ab Compounds
CA2829803A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Morpholine-spirocyclic piperidine amides as modulators of ion channels
WO2013028447A1 (en) * 2011-08-19 2013-02-28 Glaxosmithkline Llc Fatty acid synthase inhibitors
US9751881B2 (en) * 2013-07-31 2017-09-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
JP2017100951A (ja) 2014-04-04 2017-06-08 大正製薬株式会社 オキサゾリジノン及びオキサジナノン誘導体
TWI685497B (zh) 2014-06-02 2020-02-21 西班牙商伊史帝夫製藥公司 具有多重模式抗疼痛活性的１-氧雜-４,９-二氮雜螺十一烷化合物之烷基衍生物
TW201615643A (zh) 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性之１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之烷基與芳基衍生物
TW201615642A (zh) 2014-06-02 2016-05-01 伊史帝夫博士實驗室股份有限公司 具有多重模式抗疼痛活性的１－氧雜－４，９－二氮雜螺十一烷化合物之醯胺衍生物
EP3221315A1 (en) 2014-11-21 2017-09-27 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain
ME03636B (me) 2015-10-23 2020-07-20 Esteve Pharmaceuticals Sa Oksa-diazaspiro jedinjenja која imaju aktivnost protiv bola

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US10703765B2 (en) 2020-07-07
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