WO2022181609A1

WO2022181609A1 - 変形性関節症を治療するための貼付剤

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Publication number: WO2022181609A1
Application number: PCT/JP2022/007229
Authority: WO
Inventors: 弘幸佐藤; 裕慎 ▲高▼野
Original assignee: 久光製薬株式会社
Priority date: 2021-02-25
Filing date: 2022-02-22
Publication date: 2022-09-01
Also published as: JPWO2022181609A1; US11872320B2; TW202302079A; US20220265567A1; US20240122870A1

Abstract

変形性関節症を治療するための貼付剤を開示する。上記貼付剤は支持体層と支持体層上に積層された粘着剤層とを備え、上記粘着剤層が、粘着基剤、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及び有機酸を含み、上記有機酸の含有量は、上記粘着剤層の全質量に対して６質量％～８質量％である。上記貼付剤は１日１回患部に貼付され、１回あたりのジクロフェナクナトリウムの投与量が７０ｍｇ～１５０ｍｇである。

Description

変形性関節症を治療するための貼付剤

　本発明は、変形性関節症を治療するための貼付剤に関する。

　変形性関節症の治療方法として、ジクロフェナクを含む経皮製剤を投与する方法が提案されている（特許文献１）。ジクロフェナクナトリウムを含有する外用剤としては、例えば、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及びクエン酸を含有する貼付剤（特許文献２）などが知られている。

　骨、筋肉、関節、神経等の障害によって発症しやすくなる変形性関節症への治療は、現代社会において今後ますます重要性が高まるとみられる。そのため、優れた薬物放出能及び皮膚透過性を有し、かつ、ヒトにおける変形性関節症に対して有効かつ安全な貼付剤の開発が望まれていた。

米国特許出願公開第２０１５／２９７５０７号明細書米国特許出願公開第２０１５／２０２１７１号明細書

　本発明者らはジクロフェナクナトリウムを高濃度に含有する変形性関節症治療用貼付剤において、貼付剤の組成及び投与方法について詳細に検討したところ、有効かつ安全な貼付剤を見出し、本発明を完成するに至った。

　本発明の変形性関節症を治療するための貼付剤は、支持体層と支持体層上に積層された粘着剤層とを備え、上記粘着剤層が、粘着基剤、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及び有機酸を含み、上記有機酸の含有量は、上記粘着剤層の全質量に対して６質量％～８質量％である。上記貼付剤は１日１回患部に貼付され、１回あたりのジクロフェナクナトリウムの投与量が７０ｍｇ～１５０ｍｇである。

　本発明は、変形性関節症治療用に有効かつ安全な貼付剤を提供することができる。

　本発明の変形性関節症を治療するための貼付剤は、支持体層と支持体層上に積層された粘着剤層とを備える。粘着剤層は、通常、支持体層の一方の面に積層され、必要に応じて、粘着剤層のもう一方の面に剥離可能なフィルムが積層される。

　粘着剤層は、貼付剤適用時に皮膚に圧着する部位であり、粘着基剤、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及び有機酸を含む。

　ジクロフェナクナトリウムは、非ステロイド性抗炎症薬であり、変形性関節症治療の有効成分である。ジクロフェナクナトリウムの含有量は、粘着剤層の全質量に対して、１質量％～１０質量％又は３質量％～７質量％であると好ましい。

　粘着基剤は、ゴム系粘着基剤、アクリル系粘着基剤及びシリコーン系粘着基剤から選択される少なくとも一つの粘着基剤を含んでもよい。ゴム系粘着基剤としては、スチレン－ブタジエンブロック共重合体、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体、スチレン－イソプレンブロック共重合体、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、天然ゴム、アルキルビニルエーテル（共）重合体、ポリイソプレン、ポリブタジエン等が挙げられ、これらのうち１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。このうち、ジクロフェナクナトリウムの皮膚透過性を高め、また、貼付剤の粘着性をより高めるという点から、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、ポリイソブチレン、又はこれらの組み合わせが好ましく、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体とポリイソブチレンの混合物であることがより好ましい。スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体の具体例としては、Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３５７０Ｃ（商品名、日本ゼオン株式会社製）、ＳＩＳ５００２、ＳＩＳ５２２９、ＳＩＳ５５０５（商品名、ＪＳＲ株式会社製）、ＳＩＢＳＴＡＲ（登録商標）Ｔ１０２（商品名、株式会社カネカ製）等が挙げられ、また、ポリイソブチレンには、いわゆるブチルゴム（イソブチレン－イソプレンゴム）も含まれ、具体例としては、Ｏｐｐａｎｏｌ（登録商標）Ｎ５０、Ｎ８０、Ｎ１００、Ｎ１５０、Ｂ１１、Ｂ１２、Ｂ５０、Ｂ８０、Ｂ１００、Ｂ１２０、Ｂ１５０、Ｂ２２０（商品名、ＢＡＳＦ社製）、ＪＳＲ（登録商標）Ｂｕｔｙｌ０６５、２６８、３６５（商品名、ＪＳＲ株式会社製）、Ｘ＿Ｂｕｔｙｌ（登録商標）ＲＢ１００、１０１－３、３０１、４０２（商品名、ＡＲＬＡＮＸＥＯ社製）、Ｅｘｘｏｎ（登録商標）Ｂｕｔｙｌ０６５、０６５Ｓ、０６８、０６８Ｓ、２６８、２６８Ｓ、３６５、３６５Ｓ（商品名、Ｅｘｘｏｎ　Ｍｏｂｉｌｅ社製）等が挙げられる。アクリル系粘着基剤は、例えば、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸－２－エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル等の（メタ）アクリルモノマーのうちの少なくとも１種を重合又は共重合させた粘着剤である。シリコーン系粘着基剤は、例えば、ポリジメチルシロキサン、ポリメチルビニルシロキサン、及びポリメチルフェニルシロキサン等のシリコーンゴムを主成分とする。

　粘着基剤の含有量は、ゴム系粘着基剤の場合、貼付剤の粘着性の点から、粘着剤層の全質量に対して、１０質量％～７０質量％、２０質量％～５０質量％、２３質量％～４０質量％、又は２５質量％～３０質量％であると好ましい。ゴム系粘着基剤としてスチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンの混合物を用いる場合、両者の質量比は４：１～１：４、３：１～１：１、又は３：１～２：１であると好ましい。アクリル系粘着基剤又はシリコーン系粘着基剤の場合、粘着基剤の含有量は、粘着剤層の全質量に対して、５０質量％～９０質量％であると好ましい。

　ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、ジクロフェナクナトリウムの溶解性を高め、その皮膚透過性を向上させる。ＤＭＳＯの含有量は、粘着剤層の全質量に対して、１質量％～２０質量％、２質量％～１０質量％、３質量％～１０質量％、又は５質量％～９質量％であると好ましい。

　ジクロフェナクナトリウムとＤＭＳＯの比は、ジクロフェナクナトリウムの皮膚透過性を向上させる点、及びジクロフェナクナトリウムの結晶の析出を防止する点から、１：０．３～１：４、１：０．４～１：３、１：０．６～１：３、又は１：０．７２～１：３であると好ましい。

　有機酸は、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収を促進し、及び／又はジクロフェナクナトリウムの結晶が経時的に析出するのを防止する。有機酸としては、脂肪族モノカルボン酸（ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、ノナン酸、カプリン酸、ラウリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、イソステアリン酸、ソルビン酸、ピルビン酸等）、脂肪族ジカルボン酸（シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、セバシン酸、マレイン酸、フマル酸、オキサロ酢酸等）、及び脂肪族トリカルボン酸（アコニット酸、プロパントリカルボン酸等）等の脂肪族カルボン酸、ヒドロキシ酸（グリコール酸、乳酸、タルトロン酸、グリセリン酸、ヒドロキシ酪酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、イソクエン酸、糖酸、グルコン酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、エリソルビン酸等）、芳香族カルボン酸（安息香酸、没食子酸、サリチル酸、アセチルサリチル酸、フタル酸等）、又は、その他の有機酸（メシル酸、ベシル酸等）が例示される。これらの有機酸は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。これら有機酸の中でも、ジクロフェナクナトリウムの経皮吸収を促進し、ジクロフェナクナトリウムの結晶が経時的に析出することを防止する点から、オレイン酸、クエン酸、メシル酸、又はこれらの組み合わせが好ましく、オレイン酸及びクエン酸の組み合わせがより好ましい。変形性関節症治療の有効性の観点から、有機酸の含有量は、粘着剤層の全質量に対して６質量％～８質量％である。有機酸がオレイン酸及びクエン酸の組み合わせである場合、オレイン酸の含有量は、粘着剤層の全質量に対して４質量％～６質量％であり、クエン酸の含有量は、粘着剤層の全質量に対して２質量％～４質量％であると好ましい。

　粘着剤層は、粘着付与剤、可塑剤、溶解剤、安定化剤、充填剤等のその他の添加剤をさらに含んでいてよい。

　粘着付与剤は、例えば、ロジン、ロジンのグリセリンエステル、水素添加ロジン（水添ロジンともいう。）、水素添加ロジングリセリンエステル及びロジンのペンタエリストールエステルなどのロジン誘導体、アルコンＰ１００及びアルコンＰ１１５（以上、商品名、荒川化学工業株式会社製）などの脂環族飽和炭化水素樹脂、クイントンＢ１７０（商品名、日本ゼオン株式会社製）などの脂肪族炭化水素樹脂、ＹＳレジンＰＸ１１５０Ｎ及びクリアロンＰ－１２５（以上、商品名、ヤスハラケミカル株式会社製）などのテルペン樹脂、マレイン酸レジンなどが挙げられる。これらの中でも、水素添加ロジングリセリンエステル、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族炭化水素樹脂又はテルペン樹脂が好ましく、脂環族飽和炭化水素樹脂がより好ましい。これら粘着付与樹脂は２種以上組み合わせてもよい。粘着付与樹脂を含むことにより、粘着剤層の接着性を向上させ、他の物性を安定に維持することができる。粘着付与樹脂の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として、例えば、５質量％～６０質量％、１０質量％～５０質量％、３０質量％～４５質量％、又は３５質量％～４０質量％であると好ましい。粘着付与剤としては、脂環族飽和炭化水素樹脂と水素添加ロジングリセリンエステルの組み合わせがより好ましい。脂環族飽和炭化水素樹脂と水素添加ロジングリセリンエステルの質量比は、４：１～１：４、４：１～２：３、又は３：１～２：１であると好ましい。

　可塑剤としては、例えば、パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル及び芳香族系プロセスオイルなどの石油系オイル；スクワラン；スクワレン；オリーブ油、ツバキ油、ひまし油、トール油及びラッカセイ油などの植物系オイル；シリコンオイル；ジブチルフタレート及びジオクチルフタレートなどの二塩基酸エステル；ポリブテン及び液状イソプレンゴムなどの液状ゴム；ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル及びセバシン酸ジイソプロピルなどの液状脂肪酸エステル類；ジエチレングリコール；ポリエチレングリコール；サリチル酸グリコール；プロピレングリコール；ジプロピレングリコール；トリアセチン；クエン酸トリエチル；クロタミトンなどが挙げられる。これらの中でも、流動パラフィン、液状ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル及びラウリン酸ヘキシルが好ましく、液状ポリブテン、ミリスチン酸イソプロピル及び流動パラフィンがより好ましく、流動パラフィンが特に好ましい。これらの可塑剤は２種以上組み合わせてもよい。可塑剤の含有量は、粘着剤層の全質量に対して、例えば、７質量％～７０質量％、８質量％～４０質量％、１０質量％～２０質量％、又は１２質量％～１５質量％であると好ましい。

　溶解剤は、例えば、液状脂肪酸エステル類（ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル等）、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル、クロタミトン等が挙げられる。これらのうち、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールが好ましく、ポリエチレングリコールがより好ましい。溶解剤がポリエチレングリコールである場合、ポリエチレングリコールの数平均分子量は２００～２００００であってよく、４００～６０００であると好ましく、１０００～６０００であるとより好ましい。これらの溶解剤は２種以上組み合わせてもよい。溶解剤の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として、０．１質量％～１０質量％又は０．５質量％～５質量％であると好ましい。

　安定化剤は、脂肪酸金属塩（ウンデシレン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ラウリン酸ナトリウム等）、酸化防止剤（トコフェロール誘導体、アスコルビン酸誘導体、エリソルビン酸誘導体、ノルジヒドログアヤレチン酸、没食子酸誘導体、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール、２－メルカプトベンズイミダゾール等）、紫外線吸収剤（イミダゾール誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、ｐ－アミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、ケイヒ酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、クマリン酸誘導体、カンファー誘導体等）などを挙げることができる。これらの安定化剤は２種以上組み合わせてもよい。これらの安定化剤の中でも、脂肪族金属塩が好ましく、ステアリン酸亜鉛及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１つの成分がより好ましく、ステアリン酸亜鉛とステアリン酸マグネシウムの組み合わせが特に好ましい。安定化剤の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として、０質量％～５質量％又は０質量％～２質量％であると好ましい。粘着剤層が安定化剤を含有することにより、ジクロフェナクナトリウムの安定性が向上し得る。

　充填剤は、金属酸化物（酸化亜鉛、酸化チタン等）、金属塩（炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛等）、ケイ酸化合物（カオリン、タルク、ベントナイト、アエロジル、含水シリカ、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、金属水酸化物（水酸化アルミニウム等）などを挙げることができる。これらの充填剤は２種以上組み合わせてもよい。充填剤の含有量は、粘着剤層の全質量を基準として、０質量％～１０質量％又は０質量％～５質量％であると好ましい。

　粘着剤層は、１種の組成からなる単層であってよく、組成の異なる複数の層が積層してなる複層であってもよい。粘着剤層の全体の膏体質量は、貼付剤を適切に皮膚へ粘着させる点から、１０ｇ／ｍ^２～１０００ｇ／ｍ^２、３０ｇ／ｍ^２～３００ｇ／ｍ^２、１５０ｇ／ｍ^２～２５０ｇ／ｍ^２又は１９０ｇ／ｍ^２～２４０ｇ／ｍ^２であると好ましい。また、粘着剤層の全体の厚みは、粘着剤層の比重を１とした場合、１０μｍ～１０００μｍ、３０μｍ～３００μｍ、１５０μｍ～２５０μｍ又は１９０μｍ～２４０μｍであると好ましい。

　次に、支持体層について説明する。支持体層は、粘着剤層を保持する。支持体層は、繊維を布状（織布、不織布、又は編布）にしたもの、又は無孔性若しくは多孔性のフィルム（シート）の、単層体又は積層体であることが好ましい。支持体層の材質は、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンイソフタレート、ポリプロピレンテレフタレート、ポリプロピレンイソフタレート、ポリブチレンテレフタレート、又はポリエチレンナフタレート等）、ポリオレフィン（エチレン、プロピレン、酢酸ビニル、又はアクリロニトリル等のビニル系モノマーの重合体又は共重合体）、ポリアミド（ナイロン又は絹等）、ポリウレタン（ＰＵ）、又はセルロース（木綿又は麻等）から選ばれる１種以上の材質であることが好ましい。布（織布、不織布、又は編布）にはゴム組成物がコーティングされていてもよい。ゴム組成物は、ゴム系粘着剤を含む。ゴム系粘着剤は、例えば、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、スチレン－ブタジエンゴム、スチレン－イソプレンゴム、又はこれらの組み合わせである。ゴム組成物は、粘着付与剤を含んでもよい。粘着付与剤は、例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂、水添ロジンエステル、テルペン樹脂、又はこれらの組み合わせである。また、ゴム組成物は、可塑剤、充填剤等の添加剤をさらに含んでもよい。支持体層の厚みは、例えば、０．１ｍｍ～２ｍｍである。支持体層の目付けは、例えば、３０ｇ／ｍ^２～２００ｇ／ｍ^２である。本明細書において、支持体層の厚み及び目付けは、ＪＩＳ　Ｌ　１９１３：２０１０の規格に準じて測定される。

　支持体層の透湿度は１０００ｇ／ｍ^２・２４時間以上であることが好ましい。このような高い透湿度の支持体層を用いると、皮膚に適用した貼付剤からＤＭＳＯが徐々に揮散するため、貼付剤の粘着性が向上し、貼付剤を長時間適用しても、剥がれ落ちにくい。透湿度の上限値は、２００００ｇ／ｍ^２・２４時間であってよい。支持体層の透湿度がこのような範囲にあると、ＤＭＳＯが粘着剤層からより揮散しやすいため、貼付剤の粘着性の向上に、より効果的である。なお、支持体層の透湿度は、ＪＩＳ　Ｚ０２０８：１９７６の規格（防湿包装材料の透湿度試験方法（カップ法））において定義される、４０℃における透湿度を意味する。

　支持体層が布状である場合、支持体層の縦方向（材料流れ方向）及び横方向（材料幅方向）のいずれの方向の５０％モジュラス（ＪＩＳ　Ｌ　１０１８：１９９９）も、１Ｎ／５０ｍｍ～１２Ｎ／５０ｍｍであることが好ましい。５０％モジュラスが１２Ｎ／５０ｍｍ以下である場合、皮膚の伸縮により貼付剤が受けるストレスがより小さいため、皮膚への付着性が良好となる。

　支持体層がフィルムである場合、材質はポリウレタンのような、高透湿性（高ＤＭＳＯ透過性）であることが好ましい。ポリウレタンからなるフィルムは、伸縮性に優れるため、貼付剤の皮膚への付着性及び伸縮追従性を高める点から好ましい。

　支持体層は、例えば、ポリウレタンからなる不織布若しくはフィルム、ポリエチレンテレフタレートからなる編布、ゴム組成物でコーティングされたポリエステルの布又はこれらの組み合わせであることが好ましい。より具体的には、支持体層は、ポリウレタンからなるフィルムとポリウレタン繊維からなる不織布との積層体、ＰＥＴ繊維からなる不織布、又はゴム組成物でコーティングされたポリエステルの布であることが好ましい。

　次に、剥離可能なフィルム（剥離フィルム、剥離ライナー）について説明する。剥離可能なフィルムは、貼付剤の使用前まで粘着剤層を被覆し、使用するときに剥離して除去することが可能なものであればよく、具体的には、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等のフィルム、上質紙とポリオレフィンとのラミネートフィルム、ナイロン、アルミニウム等のフィルム等が挙げられる。これらの剥離可能なフィルムとしては、粘着剤層から容易に剥離できるという観点から、シリコーンやポリテトラフルオロエチレン等の剥離剤により表面コート（剥離処理）が施されたものを用いることが好ましい。

　十分な粘着力を確保し、かつ、十分なジクロフェナクナトリウムの皮膚透過量を確保するため、貼付剤の貼付面積は、３０ｃｍ^２～３００ｃｍ^２、５０ｃｍ^２～１５０ｃｍ^２又は７０ｃｍ^２～１４０ｃｍ^２であると好ましい。

　貼付剤は、例えば、次の方法により製造することができるが、これに限定されず、公知の方法を使用することができる。まず、粘着剤層を構成する各成分を所定の割合で混合して均一な溶解物を得る。次に、剥離可能なフィルム又は支持体層上に溶解物を所定の厚みで展延して粘着剤層を形成する。次いで、粘着剤層が剥離可能なフィルムと支持体層とに挟まれるように、粘着剤層又は剥離可能なフィルムに支持体層を圧着する。最後に、所望の形状に切断することにより、貼付剤を得ることができる。この場合、剥離可能なフィルムは、貼付剤の適用時に除去される。また、同様にして、支持体層上に溶解物を所定の厚みで展延して粘着剤層を形成した後、剥離可能なフィルムに支持体層を圧着してもよい。

　上記貼付剤は、ヒト成人に対し、１日１回、患部（膝、足の付け根、肘、肩など）に貼付し、１日（約２４時間）毎に貼り替える。１回あたりのジクロフェナクナトリウムの投与量は７０ｍｇ～１５０ｍｇである。投与量とは、貼付される貼付剤に含有されるジクロフェナクナトリウムを意味する。投与量は１枚の貼付剤に含有されるジクロフェナクナトリウムの含有量であってもよく、複数枚の貼付剤に含有されるジクロフェナクナトリウムの含有量の合計であってもよい。例えば、１枚当たり７０ｍｇ～１５０ｍｇのジクロフェナクナトリウムを含む貼付剤を１枚貼付する場合、その投与量は７０ｍｇ～１５０ｍｇである。例えば、１枚当たり７５ｍｇのジクロフェナクナトリウムを含む貼付剤を１枚又は２枚貼付する場合、その投与量は７５ｍｇ又は１５０ｍｇである。例えば、１枚当たり５０ｍｇのジクロフェナクナトリウムを含む貼付剤を２枚又は３枚貼付する場合、その投与量は１００ｍｇ又は１５０ｍｇである。

　上記貼付剤は変形性関節症の治療に有効である。より具体的には、変形性関節症の痛みの緩和に有効である。上記貼付剤は変形性関節症のうち、特に変形性膝関節症に対して有効である。上記貼付剤を変形性膝関節症の治療に用いる場合、上記貼付剤を膝の内側と外側に１日毎に交互に貼付することが好ましい。かかる投与は、皮膚刺激を避けることができ、ジクロフェナクナトリウムの膝関節内への局所濃度を高め、かつ、変形性膝関節症の治療効果を高めることができる。

　ヒト成人に上記貼付剤を１５０ｍｇのジクロフェナクナトリウムで単回投与した場合、ジクロフェナクの最高血漿中濃度（Ｃ_ｍａｘ）が１９ｎｇ／ｍＬ～２３ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度（Ｃ_ｍａｘ）に達するまでに要する時間（ｔ_ｍａｘ）が６時間～１８時間であることが好ましく、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ_０－ｔ）が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬであることが好ましく、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ_{０－ｉｎｆ}）が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬであることが好ましく、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期（ｔ_１／２）が６時間～８時間であることが好ましく、ジクロフェナクの放出量（Ａｐｐａｒｅｎｔ　Ｄｏｓｅ）が１３ｍｇ～１６ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率（％Ｄｒｕｇ　ｒｅｌｅａｓｅｄ）が８．６％～１０．７％であることが好ましい。かかる薬物動態パラメータを示す貼付剤は、変形性関節症治療の安全性及び有効性に優れる。

　ヒト成人に上記貼付剤を１５０ｍｇのジクロフェナクナトリウムで１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合、ジクロフェナクの最高血漿中濃度（Ｃ^ｓｓ _ｍａｘ）が３０ｎｇ／ｍＬ～６５ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度（Ｃ^ｓｓ _ｍａｘ）に達するまでに要する時間（ｔ^ｓｓ _ｍａｘ）が３時間～６時間であることが好ましく、投与間隔におけるジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ^ｓｓ _０－ｔ）が４００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～７００ｎｇ・ｈ／ｍＬであることが好ましく、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期（ｔ^ｓｓ _１／２）が１時間～５時間であることが好ましく、ジクロフェナクの放出量（Ａｐｐａｒｅｎｔ　Ｄｏｓｅ）が１４ｍｇ～２１ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率（％Ｄｒｕｇ　ｒｅｌｅａｓｅｄ）が９．３％～１４％である貼付剤であることが好ましい。かかる薬物動態パラメータを示す貼付剤は、変形性関節症治療の安全性及び有効性に優れる。

　ヒト成人に上記貼付剤を１０７ｍｇのジクロフェナクナトリウムで単回投与した場合、ジクロフェナクの最高血漿中濃度（Ｃ_ｍａｘ）が１０ｎｇ／ｍＬ～１３ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度（Ｃ_ｍａｘ）に達するまでに要する時間（ｔ_ｍａｘ）が１０時間～１５時間であることが好ましく、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ_０－ｔ）が１４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬであることが好ましく、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積（ＡＵＣ_{０－ｉｎｆ}）が１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬであることが好ましく、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期（ｔ_１／２）が５時間～７時間であることが好ましい。かかる薬物動態パラメータを示す貼付剤は、変形性関節症治療の安全性及び有効性に優れる。

　本発明の他の好ましい実施形態は以下のとおりである。
［１］　患者に貼付剤を投与する工程を含む変形性関節症を治療するための方法であって、上記貼付剤は支持体層と支持体層上に積層された粘着剤層とを備え、上記粘着剤層が、粘着基剤、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及び有機酸を含み、上記有機酸の含有量は、上記粘着剤層の全質量に対して６質量％～８質量％であり、上記貼付剤は１日１回患部に貼付され、１回あたりのジクロフェナクナトリウムの投与量が７０ｍｇ～１５０ｍｇである、方法。
［２］上記貼付剤の面積が７０ｃｍ^２～１４０ｃｍ^２である、［１］に記載の方法。
［３］上記貼付剤の膏体質量が１９０ｇ／ｍ^２～２４０ｇ／ｍ^２である、［１］に記載の方法。
［４］変形性関節症が変形性膝関節症である、［１］に記載の方法。
［５］上記貼付剤が膝の内側と外側に１日毎に交互に貼付される、［４］に記載の方法。
［６］上記貼付剤が、単回投与時のジクロフェナクの最高血漿中濃度が１９ｎｇ／ｍＬ～２３ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が６時間～１８時間である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［７］上記貼付剤が、単回投与時の投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである貼付剤である、［１］に記載の方法。
［８］上記貼付剤が、単回投与時の投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである貼付剤である、［１］に記載の方法。
［９］上記貼付剤が、単回投与時のジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が６時間～８時間である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１０］上記貼付剤が、単回投与時のジクロフェナクの放出量が１３ｍｇ～１６ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率が８．６％～１０．７％である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１１］上記貼付剤が、１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの最高血漿中濃度が３０ｎｇ／ｍＬ～６５ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が３時間～６時間である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１２］上記貼付剤が、１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合の投与間隔におけるジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が４００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～７００ｎｇ・ｈ／ｍＬである貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１３］上記貼付剤が、１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が１時間～５時間である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１４］上記貼付剤が、１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの放出量が１４ｍｇ～２１ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率が９．３％～１４％である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１４ａ］上記貼付剤が、単回投与時のジクロフェナクの最高血漿中濃度が１０ｎｇ／ｍＬ～１３ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が１０時間～１５時間である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１４ｂ］上記貼付剤が、単回投与時の、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が１４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬである貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１４ｃ］上記貼付剤が、単回投与時の、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬである貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１４ｄ］上記貼付剤が、単回投与時の、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が５時間～７時間である貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１５］上記貼付剤が、上記粘着基剤としてスチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンを含む貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１６］上記貼付剤が、上記粘着剤層に脂環族飽和炭化水素樹脂及び水素添加ロジングリセリンエステルを含む貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１７］上記貼付剤が、上記粘着剤層に流動パラフィンを含む貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１８］上記貼付剤が、上記粘着剤層の全質量に対して３質量％～７質量％のジクロフェナクナトリウムを含む貼付剤である、［１］に記載の方法。
［１９］上記貼付剤が、上記有機酸としてオレイン酸及びクエン酸を含む貼付剤である、［１］に記載の方法。
［２０］上記貼付剤が、上記粘着剤層の全質量に対して４質量％～６質量％のオレイン酸を含み、２質量％～４質量％のクエン酸を含む貼付剤である、［１９］に記載の方法。
［２１］変形性関節症を治療するための方法に使用される貼付剤であって、上記貼付剤は支持体層と支持体層上に積層された粘着剤層とを備え、上記粘着剤層が、粘着基剤、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及び有機酸を含み、上記有機酸の含有量は、上記粘着剤層の全質量に対して６質量％～８質量％であり、上記貼付剤は１日１回患部に貼付され、１回あたりのジクロフェナクナトリウムの投与量が７０ｍｇ～１５０ｍｇである、貼付剤。
［２２］上記貼付剤の面積が７０ｃｍ^２～１４０ｃｍ^２である、［２１］に記載の貼付剤。
［２３］上記貼付剤の膏体質量が１９０ｇ／ｍ^２～２４０ｇ／ｍ^２である、［２１］又は［２２］に記載の貼付剤。
［２４］変形性関節症が変形性膝関節症である、［２１］～［２３］のいずれかに記載の貼付剤。
［２５］上記貼付剤が膝の内側と外側に１日毎に交互に貼付されるように用いられる、［２４］に記載の貼付剤。
［２６］上記貼付剤の単回投与時のジクロフェナクの最高血漿中濃度が１９ｎｇ／ｍＬ～２３ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が６時間～１８時間である、［２１］～［２５］のいずれかに記載の貼付剤。
［２７］上記貼付剤の単回投与時の、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、［２１］～［２６］のいずれかに記載の貼付剤。
［２８］上記貼付剤の単回投与時の、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、［２１］～［２７］のいずれかに記載の貼付剤。
［２９］上記貼付剤の単回投与時の、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が６時間～８時間である、［２１］～［２８］のいずれかに記載の貼付剤。
［３０］上記貼付剤の単回投与時の、ジクロフェナクの放出量が１３ｍｇ～１６ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率が８．６％～１０．７％である、［２１］～［２９］のいずれかに記載の貼付剤。
［３１］上記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの最高血漿中濃度が３０ｎｇ／ｍＬ～６５ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が３時間～６時間である、［２１］～［３０］のいずれかに記載の貼付剤。
［３２］上記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの投与間隔における血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が４００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～７００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、［２１］～［３１］のいずれかに記載の貼付剤。
［３３］上記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が１時間～５時間である、［２１］～［３２］のいずれかに記載の貼付剤。
［３４］上記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの放出量が１４ｍｇ～２１ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率が９．３％～１４％である、［２１］～［３３］のいずれかに記載の貼付剤。
［３４ａ］上記貼付剤の単回投与時のジクロフェナクの最高血漿中濃度が１０ｎｇ／ｍＬ～１３ｎｇ／ｍＬであり、上記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が１０時間～１５時間である、［２１］～［２５］のいずれかに記載の貼付剤。
［３４ｂ］上記貼付剤の単回投与時の、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が１４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、［２１］～［２５］、［３４ａ］のいずれかに記載の貼付剤。
［３４ｃ］上記貼付剤の単回投与時の、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、［２１］～［２５］、［３４ａ］～［３４ｂ］のいずれかに記載の貼付剤。
［３４ｄ］上記貼付剤の単回投与時の、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が５時間～７時間である、［２１］～［２５］、［３４ａ］～［３４ｃ］のいずれかに記載の貼付剤。
［３５］上記粘着基剤としてスチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンを含む、［２１］～［３４ｄ］のいずれかに記載の貼付剤。
［３６］上記粘着剤層に脂環族飽和炭化水素樹脂及び水素添加ロジングリセリンエステルを含む、［２１］～［３５］のいずれかに記載の貼付剤。
［３７］上記粘着剤層に流動パラフィンを含む、［２１］～［３６］のいずれかに記載の貼付剤。
［３８］上記粘着剤層の全質量に対して３質量％～７質量％のジクロフェナクナトリウムを含む、［２１］～［３７］のいずれかに記載の貼付剤。
［３９］上記有機酸としてオレイン酸及びクエン酸を含む、［２１］～［３８］のいずれかに記載の貼付剤。
［４０］上記粘着剤層の全質量に対して４質量％～６質量％のオレイン酸を含み、２質量％～４質量％のクエン酸を含む、［２１］～［３９］のいずれかに記載の貼付剤。

実施例

１．ジクロフェナクナトリウムを含有する貼付剤の調製
　ジクロフェナクナトリウムを含有する貼付剤を以下の方法で調製した。粘着剤層の各成分（表１に示す成分）を均一に混和し、剥離ライナー（離型処理をしたＰＥＴライナー）上に膏体質量が２１４ｇ／ｍ^２となるように展延した。展延した粘着剤層上に支持体層を積層し、１００ｃｍ^２の大きさに裁断し、貼付剤を得た（ジクロフェナクナトリウムの単位面積当たりの含量は１０．７ｇ／ｍ^２であり、１枚の貼付剤当たり１０７ｍｇのジクロフェナクナトリウムを含む）。

２．プラセボ貼付剤の調製
　ジクロフェナクナトリウムを含有しないプラセボ貼付剤を上記と同様の方法で調製した。プラセボ貼付剤の粘着剤層の成分を表２に示す。

３．貼付剤の有効性試験
被験者のスクリーニング
　変形性膝関節症患者を対象にＮｕｍｅｒｉｃａｌ　Ｒａｔｉｎｇ　Ｓｃａｌｅ（０が痛みなし、１０が想像できる最大の痛みとして、０～１０までの１１段階に分けて、現在の痛みがどの程度かを指し示す段階的スケール；以後「ＮＲＳスケール」という）を使用して、本試験に参加する被験者をスクリーニングした。

被験者への貼付剤の適用
　上記スクリーニングで適格と判定された被験者は、実施例１の貼付剤、比較例１の貼付剤又はプラセボ貼付剤、のいずれかの群に割り当てられ、その貼付剤を４週間連続して１日１回、被験者の膝の内側／外側に交互に貼付した。なお、貼付期間中の用量変更は禁止とした。

有効性の評価基準
　貼付開始時（ベースライン）と貼付４週目との間のＷｅｓｔｅｒｎ　Ｏｎｔａｒｉｏ　ａｎｄ　ＭｃＭａｓｔｅｒ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ　Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｉｎｄｅｘ（ＷＯＭＡＣ）ＬＫ３．１０Ａペインスコアの変化を測定した。ＷＯＭＡＣ　ＬＫ３．１０Ａペインスコアは、変形性関節症に特異的な尺度として広く使用されている。以下の５つの項目を５段階のスケール＜０から４のスケール＞で評価し、数値が低い方が良好な結果であることを示す＜０＝困難ではない、４＝極めて困難である＞。
１．Ｗａｌｋｉｎｇ
２．Ｓｔａｉｒ　ｃｌｉｍｂｉｎｇ
３．Ｎｏｃｔｕｒｎａｌ
４．Ｒｅｓｔ
５．Ｗｅｉｇｈｔ　ｂｅａｒｉｎｇ

結果
　表３に示した結果から明らかなように、実施例１の貼付剤投与群（Ｎ＝６９）はプラセボ貼付剤投与群（Ｎ＝１４３）と比較して統計的に有意な改善（痛みの緩和）をもたらした。

４．貼付剤の薬物動態試験（１）
ジクロフェナクナトリウムを含有する貼付剤の調製
　貼付剤の面積を１４０ｃｍ^２の大きさに裁断した以外は、上記１の実施例１及び比較例１と同じ組成で実施例２および比較例２の貼付剤を得た（ジクロフェナクナトリウムの単位面積当たりの含量は１０．７ｇ／ｍ^２であり、１枚の貼付剤当たり１５０ｍｇのジクロフェナクナトリウムを含む）。

被験者への貼付剤の貼付
　１８人の健康な被験者の膝に、実施例２の貼付剤及び比較例２の貼付剤又は比較例２の貼付剤及び実施例２の貼付剤をこの順に貼付し、ジクロフェナクナトリウムの単回および複数回投与の薬物動態を評価した。

結果
　単回投与の結果を表４に、複数回投与の結果を表５に、それぞれ示す。表中の数値は平均値（％変動係数）を表すが、ｔ_ｍａｘ及びｔ^ｓｓ _ｍａｘはメディアン（最小値－最大値）を表す。

５．貼付剤の薬物動態試験（２）
ジクロフェナクナトリウムを含有する貼付剤の調製
　上記１の実施例１と同じ組成の貼付剤（実施例３）を得た（面積１００ｃｍ^２、ジクロフェナクナトリウムの単位面積当たりの含量は１０．７ｇ／ｍ^２であり、１枚の貼付剤当たり１０７ｍｇのジクロフェナクナトリウムを含む）。

被験者への貼付剤の貼付
　実施例３の貼付剤を２０人の健康な被験者に対して、膝の内側又は外側に２４時間貼付し、ジクロフェナクナトリウムの薬物動態を評価した。

結果
　結果を表６に示す。表中の数値は平均値を表す。

Claims

　支持体層と支持体層上に積層された粘着剤層とを備える、変形性関節症を治療するための貼付剤であって、
　前記粘着剤層が、粘着基剤、ジクロフェナクナトリウム、ジメチルスルホキシド及び有機酸を含み、
　前記有機酸の含有量は、前記粘着剤層の全質量に対して６質量％～８質量％であり、
　前記貼付剤は１日１回患部に貼付するように用いられ、１回あたりのジクロフェナクナトリウムの投与量が７０ｍｇ～１５０ｍｇとなるように用いられる、
貼付剤。
　前記貼付剤の面積が７０ｃｍ^２～１４０ｃｍ^２である、請求項１に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の膏体質量が１９０ｇ／ｍ^２～２４０ｇ／ｍ^２である、請求項１又は２に記載の貼付剤。
　変形性関節症が変形性膝関節症である、請求項１～３のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤が膝の内側と外側に１日毎に交互に貼付されるように用いられる、請求項４に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時のジクロフェナクの最高血漿中濃度が１９ｎｇ／ｍＬ～２３ｎｇ／ｍＬであり、前記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が６時間～１８時間である、請求項１～５のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１～６のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が３００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１～７のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が６時間～８時間である、請求項１～８のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、ジクロフェナクの放出量が１３ｍｇ～１６ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率が８．６％～１０．７％である、請求項１～９のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの最高血漿中濃度が３０ｎｇ／ｍＬ～６５ｎｇ／ｍＬであり、前記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が３時間～６時間である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの投与間隔における血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が４００ｎｇ・ｈ／ｍＬ～７００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が１時間～５時間である、請求項１～１２のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の１日１回投与を繰り返して定常状態に達した場合のジクロフェナクの放出量が１４ｍｇ～２１ｍｇであり、ジクロフェナクの放出率が９．３％～１４％である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時のジクロフェナクの最高血漿中濃度が１０ｎｇ／ｍＬ～１３ｎｇ／ｍＬであり、前記最高血漿中濃度に達するまでに要する時間が１０時間～１５時間である、請求項１～５のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、投与時から濃度測定最終時点までのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が１４０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１～５、１５のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、投与時から無限大時間まで外挿したときのジクロフェナクの血漿中薬物濃度－時間曲線下面積が１５０ｎｇ・ｈ／ｍＬ～２００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１～５、１５～１６のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記貼付剤の単回投与時の、ジクロフェナクの血漿中濃度の半減期が５時間～７時間である、請求項１～５、１５～１７のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記粘着基剤としてスチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体及びポリイソブチレンを含む、請求項１～１８のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記粘着剤層に脂環族飽和炭化水素樹脂及び水素添加ロジングリセリンエステルを含む、請求項１～１９のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記粘着剤層に流動パラフィンを含む、請求項１～２０のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記粘着剤層の全質量に対して３質量％～７質量％のジクロフェナクナトリウムを含む、請求項１～２１のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記有機酸としてオレイン酸及びクエン酸を含む、請求項１～２２のいずれか一項に記載の貼付剤。
　前記粘着剤層の全質量に対して４質量％～６質量％のオレイン酸を含み、２質量％～４質量％のクエン酸を含む、請求項１～２３のいずれか一項に記載の貼付剤。