WO2006011670A1

WO2006011670A1 - ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン化合物、その製造方法および用途

Info

Publication number: WO2006011670A1
Application number: PCT/JP2005/014263
Authority: WO
Inventors: Atsushi Hasuoka; Yasuyoshi Arikawa
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Company Limited
Priority date: 2004-07-28
Filing date: 2005-07-28
Publication date: 2006-02-02
Also published as: US20180148446A1; JPWO2006011670A1; KR20200105967A; KR20220084426A; KR20170091178A; US20070293532A1; EP1787991B2; KR20120132582A; EP1787991A4; ATE527258T1; KR102152809B1; KR101913531B1; KR20150006071A; EP1787991A1; KR20070053231A; EP1787991B1; KR20180118255A; JP4977465B2; KR101764575B1

Description

明細書

ピロ口 [2， 3-c] ピリジン化合物、その製造方法および用途

本発明は、ピロ口 [2， 3-c] ピリジン化合物、その製造方法および用途に関する。

背景技術

消化性潰瘍および逆流性食道炎等の治療を目的に、胃酸の分泌を抑制するオメブラゾールに代表されるプロトンポンプ阻害剤が広く臨床現場で使用されている。しかしながら、既存のプロトンポンプ阻害剤には効果、副作用の点で問題点が存在する。すなわち、既存のプロトンポンプ阻害剤は酸性条件下で不安定であることから腸溶製剤として処方されることが多く、その場合、作用の発現までに数時間を要する。また、既存のプロトンポンプ阻害剤は代謝酵素多型に基づく治療効果のバラツキゃジァゼパム等の薬剤との薬物間相互作用が懸念され、改良が望まれている。

プロトンポンプ阻害作用を有するピロ口 [2, 3-c] ピリジン化合物として、特開平 6— 247967号公報には式：

で表される化合物が記載されている。

一方、プロトンポンプ阻害作用を有するィミダゾ [ 1， 2— a ] ピリジン化合物と - して、国際公開第 03ZO 18582号パンフレツトには式：

で表される化合物が記載されている。

発明の開示

既知プロトンポンプ阻害剤と同様に胃酸の分泌を効果的に抑制し、かつ既知プロトンポンプ阻害剤の問題点である、酸性条件下における不安定性、代謝酵素多型に基づく効果のバラツキおよび薬剤間相互作用を改善した薬剤は、消化性潰瘍および逆流性食道炎等に対してより優れた治療効果が期待できる。し力し、現状ではこれらの要件を十分に満足するプロトンポンプ阻害剤は見出されていない。従って、本発明の目的は、これらの問題点を改善した優れたプロトンポンプ阻害作用を有する化合物ならびにこれらの製造方法およぴ用途を提供することである。

本発明者は、種々検討した結果、式（I ) ：

( I )

[式中、 R lは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボ二ル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、 - ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なつて、それぞれ ( i ) 水素原子、（i i ) ハロゲン原子、 ( i i i ) シァノ基、（i v ) ニトロ基、（V ) 置換されていてもよい炭化水素基、（v i ) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（V i i i ) アルキルカルボニル基、 ( i X ) 力ルバモイル基、 (X ) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノーもしくはジ一アルキル力ルバモイル基、 (x i ) ァシルォキシ基、（X i i ) 置換スルホニル基、（X i i i ) 置換スルフィニル基、（X i V) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一カルボ二ル基を示し、 Xは結合手、 0、 S、 CH₂または

R6

I

———— Z——

[R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または一 C O—を示す] を示し、 mは 0ないし 2の整数を示し、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す] で表される化合物またはその塩 [以下、化合物 (I) と略記] (但し、 R 3が水素原子のとき、 R i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 — 6アルコキシ、 C₆— ₁₄ァリールおょぴ C₃_₇シクロアルキル力ら選ばれる置換基で置換されていてもよい C^eアルキル基または i i) C₂— ₆ァノレケニノレ基を示し、かつ

R 2は、

(1)式：一 C (=N-0-R^a) — R^b (式中、 R ^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(2)式：一 C (=N-NH-R^C) — R^b (式中、 Rcは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは前記と同意義を示す）

(3)式：一 CH (OH) — R^d (式中、 R^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：— CH (R^e) — N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水 - 素基、置換されていてもょレ、複素環基または置換されていてもよいァシル基を示すか、 R ^fおよび R ^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよレ、含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。）、さらにこの化合物を含む式（I I) ：

[式中、環 Bは置換されていてもよいピリジン環を、環 Cは R 7以外に置換基を有していてもよいピロール環を、 R 7は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボ二ル基を示す] で表されるピロ口 [2， 3-c] ピリジン系化合物またはその塩 [以下、化合物 (I I) と略記] を含有してなるプロトンポンプ阻害薬の創製に初めて成功し、当該化合物が予想外にも非常に強いプロトンポンプ阻害作用を有しており、医薬として十分満足できるものであることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

即ち、本発明は、

[ 1 ] ィ匕合物（ I ) (但し、 R 3が水素原子のとき、 R 1は i ) ハロゲン原子、ヒド口キシ、アルコキシ、 C₆— ₁₄ァリールおょぴ C₃— ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいじ卜 ₆アルキル基または i i) C₂一 ₆アルケニル基を示し、かつ

R 2は、

(1)式：一 C (=N-0-R^a) — R^b (式中、 R^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(2)式：一 C (=N-NH-R^C) — R^b (式中、は水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは前記と同意義を示す）

(3)式：一 CH (OH) — R^d (式中、 R.^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：一 CH (R^e) — N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基 - を、 R^fおよぴ1^は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもょレ、複素環基または置換されていてもよいァシル基を示す力 \ R^fおよぴ尺⁸は隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。）、 [2] R 1が、 i ) 水素原子、 i i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノ— C!— ₆アルキルァミノ、ジ一 C〗一 ₆アルキルァミノ、 Ci-eアルコキシ、 C₇一 ₁₆ァラルキルォキシ、 C₃_₇シクロアルキルおよび 5または 6員複素環基から選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキノレ基、 i i i ) C₂— ₆アルケニル基または i v) じト ₆ アルコキシで置換されていてもよい Cァ— ₁₆ァラルキル基である前記 [1] の化合物、

[3] R 2が、 i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノおよぴ〇₁一 ₆アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i ) C₂_₆アルケニノレ基または i i i ) C — ₆アルコキシ一カルボニル基である前記 [1] の化合物、 [4] R 3力 i ) 水素原子、 i i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、じァルコキシおよび C ₃_ ₇シク口アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい C 6アルキル基、 i i i ) C 2_₆アルケニル基、 i v) C₆— ₁₄ァリール基、 v) ホルミル基、 V i ) — 6アルキル—カルボ二ル基、 V i i ) ハロゲン原子または v i i i ) シァノ基である前記 [1] の化合物、

[5] R 4および R 5が同一または異なって、それぞれ！）水素原子、 i i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、 ₆アルコキシおよび C₃— ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i ) C₇_₁₆7ラルキル基、 i V) ハロゲン原子、 V) シァノ基、 v i ) Ci— eアルキル一カルボ二ノレ基、 V i i ) 力ルバモイル基、 V i i i ) ヒドロキシまたはペンジノレオキシで置換されていてもよいモノ一 C — ₆アルキル一力ルバモイル基、 i X) ジ—じ ₆アルキル—力ルバモイル基、 x) じ ₆アルキル一カルボュルォキシ基、 x i ) Ci— 6アルコキシ —カルボュルォキシ基または X i i ) モルホリノカルボニル基である前記 [1] の化合物、

[6] Xが結合手、 O、 S、 CH₂または

R6

I

———— Z——

(R 6は水素原子または — 6アルキル基を、 Zは結合手または一 CO—を示す）である前記 [1] の化合物、

[7] mが 1である前記 [1] の化合物、 [8] Aが、 i) ハロゲンで置換されていてもよい Ci— ₆アルキル、 C — ₆アルコキシ、シァノおよびハ口ゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよい C ₆ _ ₄ 了リール基、 i i ) ₆アルキル、じ ₆アルコキシ、シァノおよびハ口ゲン原子カら選ばれる置換基で置換されていてもよい 5または 6員複素環基、 i i i) 2, 3 —ジヒドロー 1 H—インデン一 1—ィル基または i v) 1, 2， 3， 4—テトラヒドロナフタレン一 1ーィル基である前記 [1] の化合物、

[9] N—ベンジル一 2—メチル一1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン、

N—ベンジノレ一 1— (シクロプロピルメチル）一 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2， 3 — c] ピリジン一 7—ァミン、

N— (2, 3—ジヒドロ _ 1 H—インデン一 1—ィノレ）一 2， 3—ジメチノレ一 1H— ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン、

N— （4—フルオロー 2—メチルベンジル）一2， 3—ジメチル一 1—プロピル一 1

H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン、

{7- [ (4一フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 1—イソブチル一2—メチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—イノレ} メタノールおよび

N— [7- (2, 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジル） ] ベンズァミドから選択される前記 [1] の化合物。

[10] 前記 [1] の化合物のプロドラッグ。

[ 1 1 ] 式：

[式中、 Yは脱離基を、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボニル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキルカルポニル基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なって、それぞれ（i ) 水素原子、（i i ) ハロゲン原子、（i i i ) シァノ基、（i V) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i ) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（v i i i) アルキルカルボニル基、（ix) 力ルバモイノレ基、（X) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一もしくはジーアルキルカルバモィル基、 (x i ) ァシルォキシ基、（X i i ) 置換スルホニル基、（X i i i ) 置換スルフィエル基、 i v) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一カルボ二ル基を示す] で表される化合物またはその塩と、式：ノ XaH

\ ) m

A

[式中、 Xaは 0、 Sまたは

R6

I

———— Z——

[R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または一 C O—を示す] を、 mは 0ないし 2の整数を、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す] で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：

[式中の各記号は前記と同意義を示す] で表される化合物（但し、 R 3が水素原子のとき、 RU i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 C — ₆アルコキシ、 C₆_₁₄7リールおよび C ₃ _ ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい ₆アルキル基または i i) C₂_₆アルケニル基を示し、かつ

R 2は、 (1)式：一 C (=N-0-R^a) — R^b (式中、 R^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(2)式：一 C (=N-NH-R^C) — R^b (式中、。は水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは前記と同意義を示す）

(4)式：— CH (R^e) — N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいァシル基を示す力 \ R ^fおよび R ^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよレ、含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。）またはその塩の製造法、

[12] 式：

[式中、 Yは脱離基を、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイノレ基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボニル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキルカルボ二ル基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R4および R5は同一または異なって、それぞれ（i ) 水素原子、（i i ) ハロゲン原子、（i i i ) シ - ァノ基、（i V) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i ) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（v i i i ) アルキル力ルポニル基、（ix) カルパモイル基、（X) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノーもしくはジーアルキル力ルバモイル基、（X i ) ァシルォキシ基、（X i i ) 置換スルホュル基、（X i i i ) 置換スルフィニル基、（X i v) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環

—カルボ二ル基を示す] で表される化合物（但し、 R 3が水素原子のとき、 R 1は i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、じアルコキシ、 C₆— ₁₄ァリールおよび C₃一 ₇シク口アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよいアルキル基または i i ) C ₂—₆ァルケ二ル基を示し、かつ

R 2は、

(1)式：一 C (=N-O-R^a) 一 R^b (式中、 R ^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(3)式：— CH (OH) -R^d (式中、 R^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：一 CH (R^e) -N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいァシル基を示すか、 R^fおよび R^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。 ) またはその塩、

[13] 前記 [1] の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、

[14] 化合物 (I I) を含有してなるプロトンポンプ阻害薬、

[1 5] 消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger- Ellison) 症候群、胃炎、逆流†生食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Gastroesophageal Refl ux Disease (Symptomatic GERD))、 NUD (Non Ulcer Dyspepsia) 、胃癌、胃 MA LTリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；へリコパクター ·ピロリ除菌剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である前記 [13] の医薬、 [ 1 6 ] 哺乳動物に対して、前記 [ 1 ] の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger - Elliso n) 症候群、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Gast roesophageal Reflux Disease (Symptomatic GERD) )、 NUD (Non Ulcer Dyspepsi a) 、胃癌、胃 MA L Tリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；ヘリコバクタ一-ピロリの除菌方法；または消化 '性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法、

[ 1 7 ] 消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger- Ellison) 症候群、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Gastroesophageal Refl ux Disease (Symptomatic GERD) )、 NUD (Non Ulcer Dyspepsia) 、胃癌、胃 MA L Tリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；ヘリコパクター■ピロリ除菌剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を製造するための前記 [ 1 ] の化合物またはそのプロドラッグの使用、

[ 1 8 ] 式（I ) ：

[式中、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基、 R 3は水素原子または置換されていてもよい - 炭化水素基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緖になつて環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、置換されていてもよい炭化水素チォ基、アルキルカルボニル基、カノレバモイル基、モノ一もしくはジ一アルキル力ルバモイル基、ァシルォキシ基、置換スルホニル基、置換スルフィニル基または置換されていてもよいアミノ基を示し、 Xは結合手、 0、 S、 CH₂または NR6 (R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基）を示し、 mは 0ないし 2の整数を示し、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す] で表される化合物またはその塩（但し、 R 3が水素原子のとき、 R!U i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 — 6アルコキシ、 C₆_₁₄ァリールおよび C₃_₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい〇ト ₆アルキル基または i i) C₂_₆アルケニル基を示し、かつ

R 2は、

(2)式：一 C (=N-NH-R^C) 一 R^b (式中、 R^eは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは前記と同意義を示す）

(3)式：一 CH (OH) -R^d (式中、 R^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：一 CH (R^e) 一 N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもょ、複素環基または置換されていてもよいァシル基を示すか、 R^fおよぴ1^は隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。）、

[19] R1が、 i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノー Ci— eァルキルァミノ、ジ一 Ci— 6アルキルァミノ、じト ₆アルコキシ、 C₇_₁₆ァラルキルォ - キシ、 C₃— ₇シクロアルキルおよび 5または 6員複素環基から選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i) C₂— ₆アルケニル基または i v) C_x_

₆アルコキシで置換されていてもよい C ₇— ₁₆ァラルキル基である前記 [18] の化合物、 [20] R 2が、 i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、〇ト ₆アルコキシおよび C ₆_₁₄ァリールから選ばれる置換基で置換されていてもよい ₆アルキル基、または i i) C ₂— ₆アルケニル基である前記 [18] の化合物、

'■ ^一 [21] R3が、 i) ハロゲジ豫子、ヒドロキシ、シァノ、' ₆アルコキシ、

5 ₄ァリールぉよび C ₃ _ ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい

C^eアルキル基、 i i ) C₂_₆アルケニル基、または i i i) C₆— ₁₄ァリール基である前記 [18] の化合物、

[22] R4および R 5が同一または異なって、それぞれ i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、 Ci-6アルコキシおよび C₃_₇シクロアルキルから0 選ばれる置換基で置換されていてもよい Ci— 6アルキル基、 i i i) C₇_₁₆ァラル

キル基、 i V) ハロゲン原子、 V) シァノ基、 v i ) Ci— ₆アルキル—カルボニル基、 V i i ) 力ルバモイル基、 V i i i ) モノ一 C — 6アルキル一カルパモイル基、 i x) ジ— — 6アルキル一力ルバモイル基、 X) ₆アルキル—カルボニルォキシ基または X i ) Ct— 6アルコキシ一カルボニルォキシ基である前記 [18] の化合物、5 [23] Xが結合手、 0、 S、 CH₂または NR6 (R 6は水素原子または C ァ

ルキル基を示す）である前記 [18] の化合物、

[24] mが 1である前記 [18] の化合物、

[25] Aが、 i) — 6アルキル、 — 6アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよい C₆_₁₄ァリール基、または i i) 一0 ₆アルキル、〇 ₆アルコキシ、シァノおよびノヽロゲン原子から選ばれる置換基で置

換されていてもよい 5または 6員複素環基である前記 [18] の化合物

に関する。

化合物 (I) を含む化合物（I I) は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示すので、 - 消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger- Ellison) 症候群、胃炎、逆流性5 食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Gastroesophageal Reflux

Disease (Symptomatic GERD))、 NUD (Non Ulcer Dyspepsia) 、胃癌、胃 MALT リンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍等の臨床上有用な予防 ·治療剤；ヘリコパクター■ピロリ除菌剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤を提供することができる。化合物 ( I ) または化合物 ( I I ) は、毒性が低く、水溶性、体内動態、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である。さらに、化合物 ( I ) または化合物（I I ) は、酸性条件下でも安定であるため、腸溶製剤にすることなく通常の錠剤等として経口投与することができる。このため、錠剤等の製剤を小さくすることができることから、嚥下力の弱い病人、特に老人や小人に服用しやすくなるという利点を有する。しかも、腸溶製剤のような徐放効果はないので、胃酸分泌抑制作用の発現が速く、痛み等の症状の改善が速い。

発明を実施するための最良の形態

前記式（I ) 中、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホニル基を示す。

R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シク口アルキル、ァリール、ァラノレキル、式：

(式中、 nは 1または 2を示す）で表される基等）等が挙げられる。このうち、炭素数 1ないし 1 6個の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。

「アルキル」としては、例えば、 C — ₆アルキル（例、メチル、ェチル、プロピル. イソプロピノレ、ブチノレ、イソプチノレ、 s e c _プチノレ、 t e r t—プチノレ、ペンチノレ. へキシル等）等が好ましい。

「ァルケニル」としては、例えば、 C ₂— ₆アルケニル（例、ビュル、ァリル、イソプロぺニノレ、 1一プテュノレ、 2—プテニノレ、 3—プテニノレ、 2—メチノレ一 2—プロぺニル、 1—メチルー 2—プロぺニル、 2—メチル一 1一プロぺニル等）等が好ましい _t 「アルキニル」としては、例えば、 C ₂— ₆アルキュル (例、ェチュル、プロパルギル、 1—プチ-ル、 2—プチ-ル、 3—ブチュル、 1—へキシュル等）等が好ましい。

「シクロアルキル」としては、例えば、 C₃_₇シクロアルキル (例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロへプチル等）等が好ま

「ァリール」としては、例えば、 C₆_₁₄ァリール（例、フエニル、 1一ナフチル、 2—ナフチノレ、 2—ビフエユリノレ、 3—ビフエユリノレ、 4—ビフエユリノレ、 2—アンスリル等）等が好ましい。

「ァラルキル」としては、例えば、 C₇_₁₆ァラルキル（例、ベンジル、フエネチル、ジフエニルメチル、 1—ナフチルメチル、 '2—ナフチルメチル、 2， 2—ジフエニノレエチノレ、 3—フエ二ノレプロピゾレ、 4—フエニノレブチノレ、 5—フエ二ノレペンチ/レ、 1—フエニルェチル等）等が好ましい。

(式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基としては、

等が挙げられる。

R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の置換基と - しては、

(1) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、

(2) ニトロ、

(3) シァノ、

(4) ヒドロキシ、 (5) 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよい Ci-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ィソブトキシ、 s e c—ブトキシ、ペンチノレオキシ、へキシノレオキシ、フルォロメトキシ等）、

(6) C₆— ₁₄ァリールォキシ（例、フエニルォキシ、ナフチルォキシ等）、

(7) C₇— ₁₆ァラルキルォキシ（例、ペンジノレオキシ、フエネチルォキシ、ジフエニルメチルォキシ、 1—ナフチルメチルォキシ、 2—ナフチルメチルォキシ、 2， 2 —ジフエニルェチルォキシ、 3—フエニルプロピルォキシ、 4—フエ二ルブチルォキシ、 5—フエ二ルペンチルォキシ等）、

(8) メルカプト、

(9) 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよい Ci— 6アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルォロメチルチオ、トリフルォロメチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、 4， 4, 4—トリフルォロプチルチオ、ペンチノレチォ、へキシルチオ等）、

(10) C₆— ₁₄ァリールチオ（例、フエ二ルチオ、ナフチルチオ等）、

(1 1) C₇— ₁₆ァラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フエネチルチオ、ジフエニルメチノレチォ、 1—ナフチノレメチノレチォ、 2—ナフチノレメチノレチォ、 2， 2—ジフエ二ノレェチルチオ、 3—フエニルプロピルチオ、 4一フエ二ルブチルチオ、 5—フエ-ルペンチルチオ等）、

( 12 ) ァミノ、

(13) モノーじト ₆アルキルアミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ等）、

(14) モノー C₆一 ₁₄ァリールァミノ（例、フエニルァミノ、 1—ナフチルァミノ、 2—ナフチルァミノ等）、 -

(15) モノー C₇一 ₁₆ァラルキルアミノ（例、ベンジルァミノ等）、

( 16 ) ジ一 C _ ₆アルキルァミノ（例、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ等）、

(17) ジ一 C₆一 ₁₄ァリールァミノ（例、ジフエニルァミノ等）、

(18) ジ一 C₇一 ₁₆ァラルキルアミノ（例、ジベンジルァミノ等）、

(19) ホノレミノレ、 (20) C_x_₆アルキル一力ルボニル (例、ァセチル、プロピオニル等）、

(21) C ₆— ₁₄ァリール一カルボニル（例、ベンゾィル、 1—ナフトイル、 2—ナフトイル等) 、

(22) カルボキシル、

(23) — 6アルコキシ一カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルポニル、プロポキシ力ルポニル、 t e r t—ブトキシカルボニル等）、

(24) C₆— ₁₄ァリールォキシ一カルボニル（例、フエノキシカルボ二ル等）、 (25) カノレバモイル、

(26) チォカルバモイル、

(27) モノアルキル一力ルバモイノレ (例、メチルカルバモイル、ェチルカルバモイル等）、

(28) ジ一。 ₆アルキル—力ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチル力ルバモイル、ェチルメチルカルバモイル等）、

(29) C₆— ₁₄ァリール一力ルバモイル（例、フエ二ルカルバモイル、 1一ナフチノレカノレバモイル、 2—ナフチルカルバモイル等）、

(30) — 6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、ェチルスルホニル等）、 (31) 〇₆_₁₄ァリールスルホニル（例、フエニルスルホエル、 1—ナフチルスルホニル、 2—ナフチルスルホニル等）、

(32) Ci— ₆アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィエル、ェチルスルフィ二ル等）、

(33) Ce— i ₄ァリールスルフィニル . (例、フエニルスルフィエル、 1—ナフチルスルフィュル、 2—ナフチルスルフィエル等）、

(34) ホルミルァミノ、

(35) — 6アルキル一カルボニルァミノ（例、ァセチルァミノ等）、

(36) C₆— ₁₄ァリール一力ルポニルァミノ（例、ベンゾィルァミノ、ナフトイルアミノ等）、 (37) じ ₆アルコキシ一カルボニルァミノ (例、メトキシ力/レポニノレアミノ、ェトキシカルポニルァミノ、プロポキシカルボニルァミノ、ブトキシカルポニルァミノ等）、

(38) C_x_₆アルキルスルホニルァミノ (例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノ等）、

(39) じ₆_₁₄ァリールスルホニルァミノ（例、フエニルスルホニルァミノ、 2— ナフチルスルホニルァミノ、 1—ナフチルスルホニルァミノ等）、

(40) — 6アルキル—カルボニルォキシ（例、ァセトキシ、プロピオニルォキシ等）、

(41) C ₆— ₁₄ァリール一カルポニルォキシ（例、ベンゾィルォキシ、ナフチルカルポニルォキシ等）、

(42) じ ₆アルコキシ一カルボニルォキシ（例、メトキシカルボ二レオキシ、ェトキシカルボニルォキシ、プロポキシカルボニルォキシ、ブトキシカルポニルォキシ等）、

(43) モノ一アルキル一力ルバモイルォキシ（例、メチルカルバモイルォキシ、ェチルカルバモイルォキシ等）、

(44) ジ — 6アルキル一力ルバモイルォキシ（例、ジメチルカルバモイルォキシ、ジェチルカルバモイルォキシ等）、

(45) C₆_₁₄ァリール一力ルバモイルォキシ（例、フエ二ルカルバモイルォキシ、ナフチノレカノレバモイノレォキシ等）、 ―

(46) 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1または 2 種のへテロ原子を 1ないし 4個含む 5ないし 10員複素環基（例、ピロリジン一 1— ィル、ピペリジノ、ピぺラジン一 1—ィル、モルホリノ、チオモルホリノ、へキサヒ - ドロァゼピン一 1—ィル等の非芳香族複素環基； 2—チェニル、 3—チェュル、 2 - ビリジル、 3—ピリジル、 4—ピリジル、 2—キノリル、 3—キノリル、 4—キノリル、 5—キノリル、 8—キノリル、 1一イソキノリル、 3—イソキノリル、 4—イソキノリル、 5—イソキノリル、 1—インドリル、 2—インドリル、 3—インドリル、 2—べンゾチアゾリノレ、 2—ベンゾ [b] チェ二ノレ、 3—べンゾ [b] チェ二ノレ、 2 —ベンゾ [b] フラニル、 3—べンゾ [b] フラエル等の芳香族複素環基等、好ましくは 5または 6員複素環基）、

(47) Ci— 3アルキレンジォキシ (例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシ等) 、 (48) C ₃ _ ₇シクロアルキル（例、シクロプロピル、シク口プチル、シク口ペンチル、シクロへキシノレ、シクロへプチノレ等）

等から選ばれる 1ないし 3個が挙げられる。

なお、本願明細書において「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の置換基としてォキソ基は包含しない。

R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、（i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノーアルキルァミノ、ジー — 6アルキルァミノ、 C — ₆ アルコキシ、 C₇_₁₆ァラルキルォキシ、 C₃— ₇シクロアルキルおょぴ 5または 6員複素環基（例、ピぺラジン一 1一ィル、モルホリノ、 2—ピリジル等）から選ばれる置換基で置換されていてもよいアルキル基、 ( i i ) C₂— 6アルケニル基または（ i i i ) — 6アルコキシで置換されていてもよい C₇_₁₆7ラルキル基等が好ましい。

R 1で示される「置換されていてもよいァシル基」の「ァシル基」としては、有機カルボン酸から誘導される炭素数 1ないし 20のァシル基が挙げられる。例えば、 C 7アルカノィル基（例、ホルミル、ァセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノィル、へキサノィル、ヘプタノィル等）、 C₆_₁₄ァリール一カルボニル基（例、ベンゾィル、ナフタレンカルポニル等）、アルコキシ一力ルポ二ル基（例、メトキシカルポニル、エトキシカルボュル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルポニル、イソプトキシカルポニル、 s e c—プトキシカルボニル、 t e r t—ブトキシカルボニル等）、 C₆— ₁₄ァリールォキシ一 - カルボニル基（例、フエノキシカルボ二ル基）、 C₇_₁₉ァラルキル—カルボニル基 (例、ベンジルカルポニル、フエネチルカルポニル、フエニルプロピルカルボニル等のフエニル一じト ₄アルキルカルボニル、ベンズヒドリル力ルポニル、ナフチルェチルカルボニル等のナフチルー Ci-4アルキルカルボ二ノレ等）、 C₇— ₁₉ァラルキルォキシーカルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル等のフエ-ルー C —4アルキルォキシカルボニル等）、 5もしくは 6員複素環一カルボニル基またはその縮合した複素環一カルボ二ノレ基（例、 2—または 3—ピロリルカルボニル等のピロリルカルポ二ル； 3 _、 4一または 5—ピラゾリルカルボニル等のビラゾリルカルポニル； 2—、 4一または 5—イミダゾリルカルポニル等のイミダゾリルカルボニル； 1， 2 , 3 - トリァゾールー 4—ィルカルボニル、 1 , 2， 4—トリァゾール一 3—ィルカルボ二ル等のトリアゾリルカルボニル； 1 H—または 2 H—テトラゾール一 5—ィルカルポニル等のテトラゾリルカルボニル； 2—または 3—フリルカルボニル等のフリルカルボニル； 2—または 3—チェ二ルカルポニル等のチェ二ルカルポニル； 2—、 4一または 5—ォキサゾリルカルポニル等のォキサゾリルカルポニル； 3—、 4—または 5 —イソキサゾリルカルボニル等のイソキサゾリルカノレボニル； 1， 2 , 3—ォキサジァゾール一 4一または 5—ィノレカルボニル、 1 , 2， 4—ォキサジァゾール一 3—または 5—ィルカルポニル、 1， 2， 5—ォキサジァゾ一ルー 3—または 4—ィノレカルボニル、 1， 3， 4ーォキサジァゾール—2—ィルカルボニル等のォキサジァゾリルカルボニル； 2—、 4—または 5—チアゾリルカルボニル等のチアゾリルカルポ二ノレ； 3—、 4一または 5—イソチアゾリルカルポ二ノレ等のイソチアゾリルカルポ二ル； 1， 2， 3—チアジアゾールー 4一または 5—ィルカルボニル、 1， 2 , 4—チアジアゾールー 3—または 5—ィルカルボニル、 1 , 2 , 5—チアジアゾール一3— または 4—ィノレカノレポ二ノレ、 1， 3 , 4—チアジアゾーノレ一 2—ィノレカノレポ二ノレ等のチアジアゾリルカルボニル； 2—または 3—ピロリジニルカルボニル等のピロリジニルカルポニル； 2—、 3—または 4—ピリジルカルポニル等のピリジルカルポニル； 2—、 3—または 4一ピリジル一N—ォキシドカルボニル等の窒素原子が酸化されたピリジルカルボニル； 3—または 4—ピリダジニルカルポニル等のピリダジニルカルボニノレ； 3—、 4—、 5—または 6 _ピリダジニル一 N—ォキシドカルボニル等の 1 - 個または両方の窒素原子が酸化されたピリダジニル； 2—、 4一または 5—ピリミジ二ルカルポニル等のピリミジニルカルポニル； 2—、 4—、 5—または 6—ピリミジニル一 N—ォキシドカルポニル等の 1個または両方の窒素原子が酸化されたピリミジニルカルボニル；ピラジュルカルポニル； 2—、 3—または 4一ピぺリジニルカルボニル等のピペリジニルカルボニル；ピぺラジュルカルポニル； 3 H—ィンドール一 2 一または 3—ィルカルボニル等のインドリルカルボニル； 2―、 3—または 4—ビラニルカルボニル等のビラ二ルカルポニル； 2 —、 3—または 4—チォビラ二ルカルポニル等のチォピラエルカルボニル； 3 —、 4 _、 5—、 6—、 7—または 8—キノリルカルポニル等のキノリルカルポニル；イソキノリルカルポ二ノレ；ピリド [ 2 , 3一 d ] ピリミジェルカルポニル（例、ピリド [ 2， 3 - d ] ピリミジン一 2 I レカルボニル）； 1， 5 —、 1 ， 6 —、 1 ， 7—、 1 ， 8 —、 2 , 6—または 2， 7—ナフチリジニルカルボニル等のナフチリジニルカルボニル（例、 1 , 5—ナフチリジン一 2—または 3—ィルカルボニル）；チェノ [ 2 , 3 - d ] ピリジルカルポュル（例、チエノ [ 2， 3 - d ] ピリジン一 3—ィルカルボニル）；ピラジノキノリルカルボ二ル（例、ビラジノ [ 2， 3— b ] キノリン一 2—ィルカルボニル）；クロメエルカルボニル（例、 2 H—クロメン一 2—または 3—ィルカルボニル等）等の窒素原子（ォキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジォキシド化されていてもよい）等のへテ口原子を 1ないし 4個含む 5もしくは 6員複素環一力ルポニル基）、 5もしくは 6員複素環一ァセチル基（例、 2—ピロリルァセチル、 3—イミダゾリルァセチル、 5—イソォキサゾリルァセチル等の窒素原子（ォキシド化されていてもよい）、酸素原子、硫黄原子（モノまたはジォキシド化されていてもよい）等のヘテロ原子を 1ないし 4個含む 5もしくは 6員複素環一ァセチル基）等が挙げられる。ァシル基の置換基に関し、例えば上記ァシル基が、アル力ノィル基またはアルコキシ一力ルポニル基の場合、該ァシル基は 1 〜 3個のアルキルチオ（例、メチルチオ、ェチルチオ、 n—プロピルチオ、イソプロピルチオ等の。卜₄アルキルチオ等）、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ.素）、ァノレコキシ（例、メトキシ、エトキシ、 _n—プロポキシ、 t e r t—ブトキシ、 n—へキシルォキシ等の C ₆アルコキシ等）、ニトロ、アルコキシ一力ルポニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ - ニル、 n—プロポキシ力ルポニル、イソプロポキシカルボニル、 n—プトキシカルポ二ノレ、イソブトキシカルボニル、 s e c—ブトキシカルボニル、 t e r t—ブトキシカルボニル等のアルコキシ一カルボ二ル等）、アルキルァミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ、 n—プロピルァミノ、 n—ブチルァミノ、 t e r t—プチルァミノ、 n—ペンチノレアミノ、 n—へキシノレアミノ、ジメチノレアミノ、ジェチノレアミノ、メチルェチルァミノ、ジ一（n—プロピル）ァミノ、ジー（n—プチル）ァミノ等のモノ一もしくはジ — 6アルキルアミノ等）、アルコキシィミノ（例、メトキシィミノ、エトキシィミノ、 n—プロポキシィミノ、 t e r t—ブトキシィミノ、 n—へキシルォキシ一イミノ等のアルコキシィミノ等）またはヒドロキシィミノで置換されていてもよい。

また、上記ァシル基がァリール一カルポニル基、ァリールォキシ一力ルポ二ノレ基、ァラルキル一カルボニル基、ァラルキルォキシカルボニル基、 5もしくは 6員複素環 —カルボニル基または 5もしくは 6員複素環ーァセチル基の場合、 1 〜 5個（好ましくは 1 〜 3個）のアルキル（例、メチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n 一プチノレ、イソプチノレ、 s e c—プチノレ、 t e r t—ブチノレ、 n—ペンチノレ、 s e c —ペンチノレ、イソペンチノレ、ネオペンチノレ、 n _へキシノレ、イソへキシノレ等の — 6 アルキル、シクロへキシル等の C ₃— ₆シクロアルキル等）、アルケニル（例、ァリル. イソプロぺニル、イソプテュル、 1ーメチルァリル、 2—ペンテュル、 2 —へキセニル等の C ₂— ₆アルケニル等）、アルキニル（例、プロパルギル、 2—プチニル、 3— プチニル、 3—ペンチュル、 3 —へキシュル等の C ₂— ₆アルキニル等）、アルコキシ (例、メトキシ、エトキシ、 n—プロポキシ、 t e r t—ブトキシ、 n—へキシルォキシ等のアルコキシ等）、ァシル（例、ホルミル、ァセチル、プロピオニル、プチリル、イソプチリル、ペンタノィル、へキサノィル、ヘプタノィル等のじ？ァルカノィル；ベンゾィル、ナフタレンカルボニル等の C ₆— _{1 4}ァリール一力ルポ二レ；メトキシカノレポ二ノレ、エトキシカノレポ二/レ、プロポキシカノレボェノレ、イソプロボキシカルボニル、プトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、 s e c—ブトキシカノレポ二ノレ、 t e r t一ブトキシカルポ二/レ等の C — ₆ァノレコキシ一カノレポ二ノレ；フエノキシカルポニル等の C ₆_ _{1 4}ァリールォキシ一カルポニル；フエ-ルーァルキル一カルポニル（例、ベンジノレカルボニル、フエネチルカルポニル、フエニルプ口ピルカルポニル等）等の C ₇— _{1 9}ァラルキル—カルボニル；フエニル— アルキルォキシ一力ルポニル（例、ベンジルォキシカルボニル等）等の C ₇_ _{1 9}ァラルキルォキシ一カルボニル等）、ニトロ、ァミノ、ヒドロキシ、シァノ、スルファモイル、メノレカプト、ハロゲン（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、またはァノレキノレチォ (メチルチオ、ェチルチオ、 n—プロピルチオ、イソブチルチオ等の C — ₄アルキルチォ等）で置換されていてもよい。.

R 1で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」としては、無置換のカルバモイルのほか、 N—モノ置換カルパモイルおよび N， N—ジ置換力ルバモイルが挙げられる。

該「置換されていてもよい力ルバモイル基」の「力ルバモイル基」の置換基としては、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」等が挙げられる。

該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記した「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1種または 2種のへテロ原子を 1ないし 4個（好ましくは 1ないし 3個）含む 5ないし 1 4員（好ましくは 5ないし 1 0員、より好ましくは 5または 6員）の単環式ないし 3環式（好ましくは単環式または 2環式）複素環基等が挙げられる。

例えば、 2—または 3—チェニル、 2—または 3—フリル、 1一、 2—または 3— ピロリル、 1一、 2—または 3—ピロリジニル、 2—、 4一または 5—ォキサゾリル、 3—、 4一または 5—^ ソォキサゾリル、 2—、 4一または 5—チアゾリル、 3—、 4一または 5—イソチアゾリル、 3—、 4—または 5—ピラゾリル、 2—、 3—または 4—ビラゾリジニル、 2—、 4一または 5—イミダゾリル、 1， 2， 3—トリァゾリル、 1， 2， 4一トリァゾリル、 1 H—または 2 H—テトラゾリル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を 1ないし 4個含む 5員環基、 2—、 3—または 4一ピリジル、 N—ォキシドー 2—、 3—または 4—ピ - リジル、 2—、 4一または 5—ピリミジニル、 N—ォキシドー 2—、 4—または 5— ピリミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジノ、 2—、 3—または 4 —ピペリジル、チォビラニル、 1 , 4—ォキサジニル、 1， 4ーチアジニル、 1， 3 —チアジニル、ピペラジニル、トリアジニル、 3—または 4—ピリダジニル、ビラジ -ル、 N—ォキシド一 3—または 4一ピリダジ -ル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を 1ないし 4個含む 6員環基、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンズォキサゾリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、ィソキノリル、フタラジュル、キナゾリニル、キノキサリニノレ、インドリジニノレ、キノリジニノレ、 1， 8—ナフチリジニノレ、ジベンゾフラ二ノレ、カノレバゾリノレ、アタリジニノレ、フエナントリジニノレ、クロマ二ノレ、フエノチアジ二ノレ、フエノキサジュル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるへテロ原子を 1ないし 4個含む 5または 6員環基が炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を 1ないし 4個含んでいてもよい 5または 6員環（例、ベンゼン環等） 1ないし 2個と縮合して形成される基等が挙げられる。

このうち、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を 1ないし 3個含む 5または 6員の複素環基等が好ましい。

「置換されていてもよい複素環基」の置換基としては、

(1) ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、

(2) ニトロ、

(3) シァノ、

(4) 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよい — ₆アルキル（例、メチル、クロロメチル、ジフルォロメチル、トリクロロメチノレ、トリフノレオロメチノレ、ェチノレ、 2—プロモェチノレ、 2, 2， 2—トリフノレォロェチル、ペンタフルォロェチル、プロピル、 3， 3, 3—トリフルォロプロピル、イソプロピノレ、プチノレ、 4， 4， 4—トリフスレオロブチノレ、イソプチル、 s e c—ブチル、 t e r t—ブチノレ、ペンチノレ、イソペンチノレ、ネオペンチノレ、 5， 5， 5—トリフルォロペンチル、へキシル、 6, 6, 6—トリフスレオ口へキシル等）、

(5) 0₆_₁₄ァリール（例、フエニル、 1一ナフチル、 2—ナフチル、ビフエユリ - ル、 2—アンスリル等）、

(6) ヒドロキシ、

(7) 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよい Ci— _fiアルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ィソプトキシ、 s e c—ブトキシ、ペンチノレオキシ、へキシルォキシ、フルォロメトキシ等）、

(8) C₆— ₁₄ァリールォキシ (例、フエュルォキシ、ナフチルォキシ等) 、

(9) じ？—；! ₆ァラルキノレオキシ（例、ペンジノレオキシ、フエネチルォキシ、ジフエ二ルメチ /レオキシ、 1一ナフチルメチルォキシ、 2—ナフチルメチルォキシ、 2, 2

—ジフエニルェチルォキシ、 3—フエニルプロピルォキシ、 4—フエ二ルブチルォキシ、 5—フエ二ノレペンチルォキシ等）、

(10) メルカプト、

(1 1) 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）を有していてもよい — 6アルキルチオ（例、メチルチオ、ジフルォロメチルチオ、トリフルォロメチルチオ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、プチルチオ、 4， 4， 4—トリフルォロブチルチオ、ペンチルチオ、へキシルチオ等）、

(12) 〇₆_₁₄ァリールチオ（例、フエ二ルチオ、ナフチルチオ等）、

(13) C₇一 ₁₆ァラルキルチオ（例、ベンジルチオ、フエネチルチオ、ジフエ二ルメチノレチォ、 1—ナフチノレメチノレチォ、 2—ナフチノレメチノレチォ、 2, 2—ジフエ二ルェチルチオ、 3—フエニルプロピルチオ、 4一フエニルプチルチオ、 5—フエニルペンチルチオ等）、

(14) ァミノ、

(15) モノ — 6アルキルアミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ等）、 (16) モノー C₆一 ₁₄ァリールァミノ（例、フエニルァミノ、 1一ナフチルァミノ、 2—ナフチルァミノ等）、

(17) モノ一 C₇— ₁₆ァラルキルアミノ（例、ベンジルァミノ等）、

(18) ジ一 ₆アルキルアミノ（例、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ等）、

(19) ジーじ₆_₁₄ァリールァミノ（例、ジフエニルァミノ等）、

( 20) ジ一 C ₇一 ₆ァラルキルアミノ（例、ジベンジルァミノ等）、

(21) ホルミル、

(22) Ci— fiアルキル一カルポニル（例、ァセチル、プロピオニル等）、 (23) C₆— ₁₄ァリール—カルボニル（例、ベンゾィル、 1一ナフトイル、 2—ナフトイル等）、

(24) カルボキシル、

(25) アルコキシ一カルボニル (例、メトキシカルボニル、エトキシカノレポ' ニル、プロポキシ力ルポニル、 t e r t—プトキシカルボニル等）、

(26) C₆— ₁₄ァリールォキシ一カルボニル (例、フエノキシカルボニル等) 、 (27) カノレバモイノレ、

(28) チォカルバモイル、

(29) モノ一 — 6アルキル一力ルバモイル（例、メチルカノレバモイル、ェチルカルバモイル等) 、

(30) ジ一。 ₆アルキル一カノレバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルパモイル、ェチルメチルカルバモイル等）、

(31) C ₆— ₁₄ァリール一力ルバモイノレ (例、フエ二ルカルバモイル、 1一ナフチルカルバモイル、 2—ナフチルカノレバモイル等）、

(32) じ ₆アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、ェチルスルホニル等） (33) C₆— ₁₄ァリールスルホニル（例、フエュルスルホニル、 1—ナフチルスルホニル、 2—ナフチルスルホニル等）、

(34) Ci— 6アルキルスルフィエル（例、メチルスルフィニル、ェチルスルフィ二ル等）、

(35) C₆— ₁₄ァリールスルフィエル（例、フエニルスルフィエル、 1—ナフチルスルフィエル、 2—ナフチルスノレフィ二レ等）、

(36) ホノレミノレアミノ、

(37) 。一 ₆アルキル一カルボ-ルァミノ（例、ァセチルァミノ等）、

(38) 〇₆_₁₄ァリール一力ルポニルァミノ（例、ベンゾィルァミノ、ナフトイルアミノ等）、

(39) じ卜 ₆アルコキシ一カルボニルァミノ（例、メトキシカルボニルァミノ、ェトキシカルボニルァミノ、プロポキシカルボニルァミ、ブトキシカルボニルァミノ等）、 (40) C ₆アルキルスルホニルァミノ（例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノ等）、

(41) C₆— ₁₄ァリールスルホニルァミノ (例、フェニノレスノレホニノレアミノ、 2- ナフチルスルホニルァミノ、 1一ナフチルスルホニルァミノ等）、

(42) Ci— 6アルキル一力ルポニルォキシ（例、ァセトキシ、プロピオニルォキシ等）、

(43) 〇₆_₁₄ァリール一カルボニルォキシ（例、ベンゾィルォキシ、ナフチルカルポニルォキシ等）、

(44) アルコキシ一カルボニルォキシ（例、メトキシカルボニルォキシ、ェトキシカルボニルォキシ、プロポキシカルボニルォキシ、ブトキシカルボニルォキシ等）、

(45) モノー一 ₆アルキル一力ルバモイルォキシ（例、メチルカノレバモイルォキシ、ェチルカノレバモイルォキシ等）、

(46) ジ— — 6アルキル一力ルバモイルォキシ（例、ジメチルカルバモイルォキシ、ジェチルカルバモイルォキシ等）、

(47) C₆— ₁₄ァリール一力ルバモイルォキシ（例、フエ二ルカルバモイルォキシ、ナフチルカルバモイルォキシ等）、

(48) 1個の窒素原子と炭素原子以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1または 2種のへテ口原子を 1ないし 4個含んでいてもよい 5ないし 7員飽和環状アミノ（例、ピロリジン一 1—ィル、ピペリジノ、ピぺラジン一 1—ィル、モルホリノ、チオモルホリノ、へキサヒドロアゼピン一 1—ィル等）、

(49) 炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1または 2 種のへテロ原子を 1ないし 4個含む 5ないし 10員芳香族複素環基（例、 2—チェ二 - ル、 3—チェ二ノレ、 2—ピリジル、 3—ピリジル、 4一ピリジル、 2—キノリル、 3 —キノリル、 4—キノリル、 5—キノリル、 8—キノリル、 1一イソキノリル、 3— イソキノリル、 4—イソキノリル、 5—イソキノリノレ、 1—インドリル、 2—インドリル、 3—インドリル、 2—ベンゾチアゾリル、 2—べンゾ [b] チェニル、 3—べンゾ [b] チェ二ノレ、 2—べンゾ [b] フラニノレ、 3—ベンゾ [b] フラニノレ等）、 (50) Ci— ₃アルキレンジォキシ (例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシ等) 、 (51) C ₃_₇シクロアルキル (例、シク口プロピル、シク口ブチル、シク口ペンチノレ、シク口へキシル、シク口へプチル等)

等から選ばれる 1ないし 3個が挙げられる。

R 1で示される「置換スルホニル基」は、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」等の置換基で置換されているスルホュル基を表す。「置換スルホニル基」の置換基としての「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」としては、前記した「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

R 1としては、 i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノ一 — 6ァルキルァミノ、ジ一 — 6アルキルァミノ、アルコキシ、 C₇— ₁₆ァラルキルォキシ、 C₃— ₇シクロアルキルおよび 5または 6員複素環基から選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i) C₂一 ₆アルケ-ル基または i v) Ci-eアルコキシで 1〜3個置換されていてもよい。₇_₁₆ァラルキル基等が好ましい。

R 1としては、特に、 i) 水素原子、 i i) ヒドロキシ、モノー — 6アルキルァミノ、ジー Ci— ₆アルキルァミノ、アルコキシおよび C₃_₇シクロアルキルから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基等が汎用され、中でも、 i) 水素原子および i i) C -6アルコキシおよび C₃_₇シクロアルキルから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、とりわけ C 卜₄アルキル基（例えばメチル、ェチル、プロピル等）が好ましい。

前記式（I) 中、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボ - 二ル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、ァルキルカルボニル基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3 はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよい。 14263 ここで、 R3が水素原子のとき、前記した R 1は i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 Cト ₆アルコキシ、 C ₆一 i ₄ァリールぉよび C ₃— ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい Ci-6アルキル基または i i) C 2— ₆ァルケ-ル基を示す。また、 R 3が水素原子のとき、 R2は、

(1)式：一 C (=N— O— R^a) — R^b (式中、 R ^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(2)式：一 C (=N— NH— Rc) — R^b (式中、 Rcは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは前記と同意義を示す）

(3)式：一 CH (OH) 一 R^d (式中、 R^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：—CH (R^e) 一 N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいァシル基を示すカヽ R^fおよび R^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）で表される基ではない。

R\ R^cおよび R^dで示される「炭素原子を介して結合する基」としては、シァノ基、アミジノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基などが挙げられる。ただし、該「置換されていてもよい複素環基」は、炭素原子を介して結合する基に限る。

R^bで示される「置換基」としては、ハロゲン原子、シァノ基、ニトロ基、アミジノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカル - バモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基等が挙げられる。

R R^eおよび R^dで示される「炭素原子を介して結合する基」における「置換されていてもよい炭化水素基」ならびに R^bで示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、 a) C— ₆アルキル基 (例、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、プチル、イソプチノレ、 sec—プチノレ、 tert—ブチノレ、ペンチノレ、へキシノレ) ；

b) C₂_₆アルケニル基（例、ビュル、ァリル、イソプロべ-ル、 2—プテニノレ) ； c) C₂— ₆アルキニノレ基 (例、ェチュル、プロパルギル、 2—プチュル）；

d) 上記アルキル基で置換されていてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい C₃一 ₈シクロアルキノレ基 (例、シクロプロピル、シクロプチル、シクロペンチノレ、シク口へキシノレ、シクロへプチノレ、シクロォクチノレ、ジヒドロインデニノレ）；

e) 上記 ^ー₆アルキル基で置換されていてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい C₃一 ₈シクロアルケニル基（例、シクロプロぺニル、シクロプテュル、シクロペンテ二ノレ、シクロへキセニノレ、シクロへプテニノレ、シクロォクテ二ノレ）；

f) 上記アルキル基で置換されていてもよい ¾—₁₄ァリール基 (例、フエニル、 1 - ナフチノレ、 2—ナフチノレ、 2—インデニノレ、 2—アンスリノレ、ビフエ二ノレ）；

g) 上記アルキル基で置換されていてもよい C₇— ₁₉ァラルキル基 (例、ベンジル、フエネチノレ、ジフエエノレメチノレ、トリフエニノレメチノレ、 1一ナフチノレメチノレ、 2—ナフチルメチル、 2， 2—ジフエニルェチル、 3—フエニルプロピル、 4—フエニルプチノレ、 5 一フエ二ノレペンチノレ）；などが挙げられる。

該「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、 —₃アルキレンジォキシ基 (例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシ)、ニトロ基、シァノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよい^- ₆アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい _₆アルキルチォ基、 C₆— ₁₄ァリールォキシ基（例、フエノキシ、ナフトキシ）、 5ないし 7員の複素環ォキシ基（例、テトラヒドロビラニルォキシ）、アミノ基、モノ一またはジーアルキルアミノ基 (例、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピ - ルァミノ、プチルァミノ、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジプチルァミノ、 N—ェチル一N—メチルァミノ）、置換されていてもよい 5ないし 7 員の複素環基、ホノレミル基、力ルポキシル基、力ルバモイル基、チォカノレバモイル基、ハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキル一力ルポニル基、 — ₆アルコキシ一カルボニル基、 C₆— ₁₄ァリール一カルボニル基（例、ベンゾィノレ、 1一ナフトイル、 2—ナフトイル）、置換されていてもよい複素環カルボニル基、 c₆一 ₁₄ァリールォキシ一カルボニル基 (例、フエニルォキシカルボニル、 1—ナフチルォキシカルボニル、 2—ナフチルォキシカルボニル）、 C₇— ₁₉ァラルキルォキシ—カルボニル基（例、ベンジルォキシカルボニル、フエネチルォキシ力ルポニル）、モノーまたはジ一 ₆アルキル一カノレバモイノレ基（例、メチノレカノレバモイル、ェチルカルバモイル、ジメチルカルバモィノレ、ジェチノレカノレバモイノレ、 N—ェチノレ一 N—メチノレカノレバモイノレ）、カノレバモイノレ一アルキル一力ルバモイノレ基（例、力ルバモイルメチルカノレバモイル、カルバモイルェチルカルバモイル）、 C₆_₁₄ 7リール一力ルバモイル基（例、フエ二ルカルバモイ.ル）、置換されていてもよい複素環力ルバモイル基、ハロゲン化されていてもよい（^—6アルキルスルホュル基、 C₆— ₁₄ァリールスルホニル基（例、フエニルスルホニノレ、 1—ナフチルスルホニル、 2一ナフチルスルホュノレ）、ホノレミノレアミノ基、ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド基、 C₆_₁₄ァリール一カルボキサミド基（例、フエ二ルカルポキサミド、ナフチルカルポキサミド）、 — ₆アルコキシ一カルボキサミド基（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミド、 tert—ブトキシカルボキサミド）、 CHアルキルスルホ -ルァミノ基（例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノ）、アルキル—カルボニルォキシ基 (例、ァセトキシ、プロパノィルォキシ）、 C₆— ₁₄ァリール一力ルポニルォキシ基（例、ベンゾィルォキシ、 1—ナフトイルォキシ、 2—ナフトイルォキシ）、 _₆アルコキシ一カルボニルォキシ基 (例、メトキシカルボニルォキシ、エトキシカルボニルォキシ、プロポキシ力ルポ二ルォキシ、プトキシカルボ二ルォキシ）、モノ一またはジーアルキル一力ルバモイルォキシ基（例、メチルカルバモイルォキシ、ェチルカノレバモイルォキシ、ジメチルカルバモイルォキシ、ジェチルカルバモイルォキシ）、 C₆— ₁₄ァリール一カノレバモイルォキ一シ基（例、フエ二ルカルバモイルォキシ、ナフチルカルバモイルォキシ）、 5ないし 6員複素環カルボニルォキシ基（例、ュコチノィルォキシ）などが挙げられる。置換基の数は、例えば 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個である。置換基数が 2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。 R R ^cおよび R ^dで示される「炭素原子を介して結合する基」における「置換されていてもよい複素環基」ならびに R ^bで示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子をそれぞれ含む、（i) 芳香族複素環基、（ii)非芳香族複素環基および (iii) 7ないし 10員複素架橋環基が挙げられる。

ここで、「芳香族複素環基 J としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 4 ないし 14員（好ましくは 4ないし 10員）の芳香族複素環基などが挙げられる。該「芳香族複素環基」の例としては、チェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ォキサゾリノレ、イソォキサゾリル、ピリジル、ビラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、 1, 2, 4—ォキサジァゾリル、 1, 3, 4- ォキサジァゾリル、 1, 2, 4一チアジァゾリル、 1， 3, 4—チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、プラザニル、ビラ-ルなどの単環式芳香族複素環基；

ベンゾチォフエ二ノレ、ベンゾフラ二ノレ、ベンズイミダゾリ/レ、ベンゾォキサゾリノレ、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ナフト [2, 3— b]チォフエニル、フエノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、 1H—インダゾリル、プリニル、 4H—キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジュル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、力ルバゾリル、 ]3—カルボリニノレ、フエナントリジニノレ、アタリジニノレ、フエナジ二ノレ、フエノチアジ二/レ、フエノキサジニノレ、フタルイミドなどの縮合多環式 (好ましくは 2または 3環式)芳香族複素環基などが挙げられる。

「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原 - 子、硫黄原子おょぴ酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 4ないし 14員（好ましくは 4ないし 10員）の非芳香族複素環基などが挙げられる。該「非芳香族複素環基」の例としては、ァゼチジュノレ、テトラヒドロチォフエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリエル、イミダゾリジニル、ォキサゾリニル、ォキサゾリジニル、ビラゾリニル、ビラゾリジニルチアゾリニル、チアゾリジュノレ、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロォキサゾリル、テトラヒドロイソォキサゾリル、ピぺリジニル、ピぺラジニル、テトラヒドロピリジュル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジエル、テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロビラニル、ァゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジァゼパニル、ァゼピニル、ァゾカエル、ジァゾカニルなどの単環式非芳香族複素環基；

ジヒドロベンゾフラ二ノレ、ジヒドロべンズイミダゾリノレ、ジヒドロべンゾォキサゾリル、ジヒドロべンゾチアゾリル、ジヒドロべンズイソチアゾリル、ジヒドロナフト [2， 3— b]チォフエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチェノ [2， 3- c]ピリジニル、テトラヒドロベンズァゼピエル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフエナントリジニル、へキサヒドロフエノチアジ二/レ、へキサヒドロフエノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ一] 3—カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフエナジュル、テトラヒドロチォキサンテニノレ、ォクタヒドロイソキノリルなどの縮合多環式 (好ましくは 2または 3環式)非芳香族複素環基が挙げられる。

該「置換されていてもよい複素環基」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素)、 C Hアルキレンジォキシ基 (例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシ）、ニトロ基、シァノ基、ォキソ基、ハロゲン化されていてもよい ^アルキル基、カノレバモイルアルキノレ基（例、力ルバモイルメチル）、ハロゲン化されていてもよい C ₃—₆シクロアルキル基、 C₆— ₁₄ァリール基 (例、フェニル、ナフチル)、 C₇_₁₉ァラルキル基 (例、ベンジル、フエネチル)、ハロゲン化さ - れていてもよい ₆アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい C ^アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノーまたはジーアルキルアミノ基 (例、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、プチルァミノ、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、 N—ェチル一N -メチルァミノ）、ホルミル基、力ルポキシル基、力ルバモイル基、チォカノレバモイル基、ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポ二ノレ基、じ卜 ₆アルコキシ一カルボニル基、 c₆— ₁₄ァリール一カルボニル基（例、ベンゾィル、 1一ナフトイル、

2—ナフトイノレ) 、モノ一またはジ一C Hアルキル一力ルバモイノレ基 (例、メチルカルバモイノレ、ェチノレ力ルバモイノレ、ジメチノレ力ルバモイル、ジェチノレ力ルバモイル、 N—ェチルー N—メチルカルバモイル)、モノ一またはジ一C₇_₁₉ァラルキル一力ルバモイノレ基（例、ベンジルカルバモイル）、ハロゲン化されていてもよい。ト₆アルキルスルホニル基、 C₆— ₁₄ァリールスルホニル基（例、フエニルス/レホニル）、スルファモイル基、モノーまたはジー (^—6アルキルースルファモイル基（例、メチルスルファモィノレ、ェチノレスノレファモイノレ、ジメチノレスノレファモイノレ、ジェチノレスノレファモイノレ、 N—ェチル一N—メチルスルファモイル）、ホルミルアミノ基、ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一力ルポキサミド基、 C Hアルコキシ—カルボキサミド基 (例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルポキサミド、ブトキシカルボキサミド）、アルキルスルホニルァミノ基 (例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノ）、 d_₆アルキル一カルボニルォキシ基 (例、ァセトキシ、プロパノィルォキシ)、 ₆アルコキシ一カルボニルォキシ基 (例、メトキシカルポ-ルォキシ、エトキシカルボニルォキシ、プロポキシカルボ二ルォキシ、ブトキシカルボ二ォキシ)、 5 または 6員芳香族複素環基（例、テトラゾリノレ、チアゾリル、ォキサゾリル）などが挙げられる。置換基の数は、例えば 1ないし 3個である。置換基数が 2個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

R ^a、 R ^eおよび R ^dで示される「炭素原子を介して結合する基」における「置換されていてもよいァシル基 J ならびに R ^bで示される「置換されていてもよいアシノレ基」の「ァシル基」としては、例えば、一 C0R^h、一CO— 0R^h、一 S0₂R^h、一 S0R^h、 ― P0(0R^h) (0R i ) [R^hおよびは同一または異なって水素原子、炭化水素基または複素 - 環基を示す]などが挙げられる。

R^hおよびで示される「炭化水素基」としては、 R ^a等で例示した「置換されていてもよい炭化水素基」において例示した「炭化水素基」が挙げられる。

R^hおよび Riで示される「複素環基」としては、 R ^a等で例示した「置換されていてもよい複素環基」において例示した「複素環基」が挙げられる。該ァシル基は、置換可能な位置に 1〜3個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばノヽロゲン化されていてもよいアルキル基（例、メチル、ェチル）；ハロゲン化されていてもよい C_1-6アルコキシ基 (例、メトキシ、ェトキシ）；ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）；ニトロ基；ヒドロキシ基；アルキル基（例、メチル、ェチル）でモノーまたはジー置換されていてもよぃァミノ基； ₆アルコキシ一力ルポキサミド基（例、 tert—ブトキシカルボキサミド）等が挙げられる。

R ^a、 R cおよび R ^dで示される「炭素原子を介して結合する基」における「置換されていてもよい力ルバモイル基」ならびに R ^bで示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」、 R ^bで示される「置換されていてもよいアミノ基」、 R ^bで示される「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば

(1) R ^a等で示される置換基としてそれぞれ例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよいァシル基」および「置換されていてもよい複素環基」；および

(2) ₆アルキル基（例、メチル、ェチル）、 C₃— ₈シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロへキシル）、 C₆— ₁₄ァリール基（例、フエニル）および C₇— ₁₉ァラルキル基（例、ベンジル）から選ばれる 1または 2個の置換基を有していてもよいカルバモイル基；

から選ばれる 1または 2個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい力ルバモイル基、ァミノ基おょぴスルファモイル基が挙げられる。これらアミノ基、力ルバモイル基およびスルファモイル基を構成する窒素原子が 2個の置換基で置換されている場合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも - 1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる 1ないし 2個のへテロ原子を含有していてもよい 5ないし 7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ビラゾリジン、ピぺリジン、ピぺラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。 R ^bで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」および「置換されていてもよいメルカプト基」としては、例えば R ^a等で示される置換基としてそれぞれ例示した「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよいァシル基」および「置換されていてもよい複素環基」力ら選ばれる置換基でそれぞれ置換されていてもよいヒドロキシ基おょぴメルカプト基が挙げられる。

R ^eで示される「炭化水素基」としては、 R ^a等で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R ^fおよび R ^gで示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R ^a等で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R ^fおよび R ^gで示される「置換されていてもよい複素環基」としては、 R ^a等で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

R ^fおよび R ^gで示される「置換されていてもよいァシル基」としては、 R ^a等で示される「置換されていてもよいァシル基」と同様の基が挙げられる。 ' R ^fおよび R ^gが隣接する窒素原子とともに形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及ぴ窒素原子から選ばれる 1ないし 2個のへテ口原子を含有していてもよい 5ないし 7員の含窒素複素環基（例、 1—ピロリジニル、 1 _イミダゾリジニル、 1一ビラゾリジニル、 1—ピペリジニル、 1ーピぺラジュル、 4一モルホリニル、 4—チオモルホリニル等）が挙げられる。該含窒素複素環基は、置換可能な位置に 1〜 3個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、ハロゲ.ン原子、ハロゲン化されていてもよい ₆ アルキル基、ハロゲン化されていてもよい _₆アルコキシ基等が挙げられる。

R 3としては、特に置換されていてもよい炭化水素基が好ましい。

R 2および R 3で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R 2で示される「アルコキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボ二ノレ、エトキシカノレボニノレ、プロポキシカノレボニノレ、 t e r t一ブトキシカノレポ二ノレ、ペンチルォキシカルボニル、へキシノレォキシカルボニル等の C i— eアルコキシ一カルポニルが挙げられる。

R 3で示される「アルキルカルボニル基」としては、例えば、ァセチル、プロピオニル、プチリル、イソプチリル、ペンタノィノレ、へキサノィル等のじ ₆アルキル一力ルポ-ル等が挙げられる。

R 3で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ョゥ素原子が挙げられる。

R2で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノおよびアルコキシから選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、 i i ) C ₂— ₆アルケニル基、 i i i) C₇— ₁₆ァラルキル基等が好ましい。

R2としては、 i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノおよびじ ₆アルコキシ力ら選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい d— 6アルキル基、、 i i) C ₂— ₆アルケニル基、 i i i) C₇— ₁₆ァラルキル基、 i i i) C^eアルコキシ一力ルポニル基等が汎用され、中でも、 i) ヒドロキシ、シァノおよぴ〇₁一 ₆アルコキシから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい。 ₆アルキル基、 i i) C 6アルコキシ一力ルポニル基が好ましく、とりわけアルキル基（例えばメチル、ェチル、プロピル等）が好ましい。

R 3で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、 — 6アルコキシおよび C₃_₇シクロアルキルから選ばれる 1 〜 3個の置換基で置換されていてもよい C ₆アルキル基、 i i) C₂_₆アルケニル基、 i i i) C₆一 ₁₄ァリール基、 i v) C₇_₁₆7ラルキル基等が好ましい。

R 3としては、 i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、 d— ₆ - アルコキシおよび C₃_₇シクロアルキルから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i ) C₂— ₆アルケニル基、 i V) C₆— ₁₄ァリール基、 V) C₇一 ₁₆ァラルキル基、 v i ) ホルミル基、 V i i ) 。 ₆アルキル一カルポニノレ基、 V i i i ) ハロゲン原子または i X) シァノ基等が汎用され、中でも、 i) 水素原子、 i i) ヒドロキシ、シァノおよび Ci— sアルコキシから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい C アルキル基、 i i i) ホルミル基、 i v) — 6アルキル一力ルポニル基、 V) ハロゲン原子または v i ) シァノ基が好ましく、とりわけ Ci— ₄アルキル基（例えばメチル、ェチル、プロピル等）が好ましい。

R 2および R 3がそれらが結合する炭素原子と一緒になつて形成してもょレ、環構造としては、例えば、シクロペンタン環、シクロへキサン環等の 5または 6員環が挙げられ、この場合ピロ口 [2， 3_c] ピリジン環と共に、式：

[式中、各記号は前記と同意義を示す] で表される環構造を形成する。

前記式（I) 中、 R 4および R 5は同一または異なって、それぞれ（i) 水素原子、 (i i) ハロゲン原子、（i i i) シァノ基、（i V) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（V i i i ) アルキルカルボ二ル基、 ( i x) 力ルバモイル基、（X) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノーもしくはジ一アルキル力ルバモイル基、（x i) ァシルォキシ基、（X i i) 置換スルホニル基、 (x i i i ) 置換スルフィエル基、（X i v) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一カルボ二ル基を示す。

R4および R5で示される「ハロゲン原子」としては、 R3で示される「ハロゲン原子」と同様のものが挙げられる。

R 4および R 5で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R4および R 5で示される「置換されていてもよい炭化水素ォキシ基」としては、式：一 OR8 (式中、 R 8は置換されていてもよい炭化水素基を示す）で表される基が挙げられる。

R 8で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示きれる「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。 R 4および R 5で示される「置換されていてもよい炭化水素チォ基」としては、式：一 S R 9 (式中、 R 9は置換されていてもよい炭化水素基を示す）で表される基が挙げられる。

R 9で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R 4および R 5で示される「アルキルカルボニル基」としては、 R 3で示される「アルキルカルボニル基」と同様の基が挙げられる。

R 4および R 5で示される「ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一もしくはジ一アルキルカルパモイノレ基」の「モノ一もしくはジ一アルキル力ルバモイノレ基」としては、例えば、メチルカルバモイル、ェチルカルバモイル等のモノ一 C i ₆アルキル一力ルバモイノレや、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルバモィル、ェチルメチルカルバモイル等のジ— C ₆アルキル一力ルバモイル等が挙げられる。

R 4および R 5で示される「ァシルォキシ基」としては、例えば、式：一 O— R 1 0 (式中、 R 1 0はァシルを示す）で表される基が挙げられる。

R 1 0で示されるアシノレ基としては、 R 1で示される「置換されていてもよいァシル基」における「ァシル基」と同様の基が挙げられる。

R 4および R 5で示される「置換スルホニル基」としては、 R 1で示される「置換スルホニル基」と同様の基が挙げられる。

R 4および R 5で示される「置換スルフィエル基」としては、「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていても.よい複素環基」等の置換基で置換されているスルフィエル基を表す。

「置換スルフィニル基」の置換基としての「置換されていてもよい炭化水素基」と - しては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

また、「置換スルブイニル基」の置換基としての「置換されていてもよい複素環基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」における力ルバモイル基の置換基として例示した「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

R 4および R 5で示される「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、式：

(式中、 R 11は水素原子，置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいァシル基を、 R12は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいァシル基を示すか、または Rl 1および R 12は隣接する窒素原子とともに環を形成してもよい。 ) で表される基が挙げられる。

R 11および R 12で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R 11および R 12で示される「置換されていてもよいァシル基」としては、 R 1 で示される「置換されていてもよいァシル基」と同様の基が挙げられる。

ここで Rl 1および R12は、隣接する窒素原子とともに環を形成してもよく、好ましくは 3ないし 7員環（例、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、 1ーピぺラジュル、アジリジノ、ァゼチジノ等）を形成してもよい。

「置換されていてもよいアミノ基」としては、具体的には、 i ) アルキルアミノ基、好ましくはモノ又はジ（C — ₆アルキル）アミノ基（例、メチルァミノ、ェチルアミノ、 n—プロピルァミノ、 n_プチルァミノ、 t e r t—プチルァミノ、 n—ペンチルァミノ、 n—へキシルァミノ、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、メチルェチルァミノ、ジー（n—プロピル）ァミノ、ジー（n—ブチル）アミノ等）、 i i ) シクロ - アルキルアミノ基、好ましくはモノ又はジ（C₃_₆シクロアルキル）アミノ基（例、シクロプロピルァミノ、シクロペンチルァミノ、シクロへキシルァミノ、ジシクロへキシルァミノ等）、 i i i) ァリールアミノ基、好ましくは C₆— ₁₄ァリールァミノ基（例、ァニリノ等）、 N— d— ₆アルキル一 N— C₆一 ₁₄ァリールァミノ（例、 N ーメチルァニリノ等）、 i V) ァラルキルアミノ基、好ましくは C₇— ₁₉ァラルキルアミノ基 (例、ベンジゾレアミノ、 1一フエニルェチルァミノ等のフエニル一ァルキルァミノ、ベンズヒドリルァミノ、トリチルァミノ等）、 V ) ァシルァミノ基

(例、ホルムアミド、ァセトアミド、プロピオンアミド、ブチリルァミノ、ペンタノィルァミノ、へキサノィルァミノ、 2—ォキソピロリジノ、スクシンイミド、ベンジルカルポニルァミノ、フエネチルカルボニルァミノ、ベンゾィルァミノ（ベンズアミド）、ナフトイルァミノ、フタルイミド、チェニルカルボニルァミノ、ベンゾチェ二ルカルポニルァミノ等の C _ ₆アルキル一力ルポニルァミノ、 C ₆ _ ₄ァリール一力ルポニルァミノ、じ？— ₉ァラルキル一カルボニルァミノ、複素環カルボニルァミノ

(該複素環カルボニルァミノにおける複素環基は、 R 1で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」における力ルバモイル基の置換基として例示した「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と同様の基を示す。 ) 等が挙げられる。

R 4および R 5で示される「複素環一力ルポニル基」の「複素環」としては、 R 1 で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」における力ルバモイノレ基の置換基として例示した「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と同様の基が挙げられる。

R 4および R 5で示される「複素環一カルボニル基」としては、例えば、モルホリノカルボニル基等が挙げられる。

R 4および R 5としては、 i ) 水素原子、 i i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、一 ₆アルコキシおよび C ₃_₇シクロアルキルから選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、 i i i ) C ₇— _{1 6}ァラルキル基、 i v ) ハロゲン原子、 V ) シァノ基、 V i ) C ₆アルキル一カルボニル基、 V i i ) 力ルバモイル基、 V i i i ) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一 C ₆アルキル一力ルバモイル基、 i X ) ジ— C ₆アルキル—力ルバモイル基、 - X ) C — ₆アルキル一力ルポニルォキシ基、 x i ) — 6アルコキシ—カルボニルォキシ基、 X i i ) モルホリノカルボニル基が好ましい。その中でも、 i ) 水素原子、 i i ) ヒドロキシ、シァノ、 — 6アルコキシおよび C ₃一 ₇シクロアルキルから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基、 i i i ) ハロゲン原子、 i V ) シァノ基、 V ) 力ルバモイノレ基、 V i ) ヒドロキシまたはべンジルォキシで置換されていてもよいモノーアルキル一力ルバモイル基、 v i i ) ジ一 C アルキル一力ルバモイル基、 V i i i ) モルホリノ力ルポニル基等が汎用され、中でも、 i) 水素原子、 i i) ヒドロキシおよびシァノから選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i ) ハロゲン原子、 i V) シァノ基、 V) 力ルバモイル基、 v i ) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノー — 6アルキル—力ルバモイル基、 v i i ) ジ — 6アルキル一カルバモイル基、 V i i i ) モルホリノカルボニル基が好ましく、特に、水素原子または

C卜 ₆アルキル基が好ましレ、。

前記式（I) 中、 Xは結合手、 0、 S、 CH₂または

R6 — N— Z——

[R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または一 C O—を示す] を示す。

R6で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R6としては、水素原子、アルキル基または C₇_₁₆ァラルキル基が好ましく、特に水素原子が好ましい。

Xとしては、結合手、 Oまたは

R6

― _N― 2——

[R 6は水素原子またはアルキル基を、 Zは、結合手または一 CO—を示す] が汎用され、なかでも結合手、 Oまたは NHが好ましい。

前記式（I) 中、 mは 0ないし 2の整数を示す。 mは 0または 1が好ましく、特に、 - mは 1が好ましい。

前記式（I) 中、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。

Aで示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。 Aで示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 i) ハロゲンで 1〜 5個置換されていてもよい — 6アルキル、一 ₆アルコキシ、シァノおよびノヽロゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよい C ₆一 i ₀ァリール基 (例、フエニル、ナフチル等）、 i i) ハロゲンで 1〜 5個置換されていてもよい C ^6アルキル、 Ci-6アルコキシ、シァノおよぴノヽロゲン原子から選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよい。₇—₁₆ァラルキル基または i i i) 式：

(式中、 pは 1または 2を、 R 13は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）で表される基が汎用され、なかでもフエニル基が好ましい。

R 13で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R 13で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、 i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、 — 6アルコキシ、 C₃— ₇シクロアルキルおよび Ci— 6アルキルァミノから選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよい。 ₆アルキル基、 i i) C₇— ₁₆ァラルキル基、 i i i) C₂— 7アルケニル基、 i v) — 6ァルキル、アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいじ₆_₁₄ァリール基（例、フエニル等）が好ましい。

R13としては、 i) 水素原子または. i i ) ヒドロキシ、シァノおよび — 6アルコキシから選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基が好ましい。

Aで示される「置換されていてもよい複素環基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」における力ルバモイル基の置換基として例示した「置換されていてもょ、複素環基」と同様の基が挙げられる。

Aで示される「置換されていてもよい複素環基」としては、シァノ、ハロゲン原子 (例、塩素、フッ素等）、 — 6アルキル（例、メチル、ェチル等）、 — 6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ等）および c ₇— _{1 2}ァラルキルォキシ一カルボニル

(例、ベンジルォキシカルボニル等）等から選ばれる 1ないし 4個の置換基を有していてもよい 5または 6員複素環基（例、チェニル、フリル、ピリジル等）等が好ましい。

Aとしては、 i ) — 6アルキル、 — 6アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子力ら選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよい C _{6 1 4}ァリール基（例、フヱニル基等）、 i i )

キシから選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよいアルキル基を示す）で表される基、

i i i ) C ^sアルキル、 ₆アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよい 5または 6員複素環基（例、チェニル基、フリル基、ピリジル基等）等が汎用され、なかでもアルキル、 C i— 6アルコキシ、シァノおよびノヽロゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいフエニル基、 d eアルキル、 — 6アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよいチェ二ノレ基が好ましい。

化合物（ I ) としては、式：

[式中、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボュル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキルカルボエル基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なつて、それぞれ（ i ) 水素原子、（i i ) ハロゲン原子、（i i i ) シァノ基、（i v) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i ) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（V i i i ) アルキルカルポニル基、（i x) 力ルバモイル基、（X ) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一もしくはジーアルキル力ルバモイル基、 (x i ) ァシルォキシ基、（X i i ) 置換スルホニル基、（X i i i ) 置換スルフィニル基、（X i V) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一カルボ二ル基を示し、 Xは結合手、 0 S CH₂または

R6

—— N—— Z——

[R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または一 C O—を示す] を示し、 mは 0ないし 2の整数を示し、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す] で表される化合物が好ましい。また、別の態様において、ィ匕合物 (I) としては、 R1が、 i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノ一〇ト ₆アルキルァミノ、ジーじ ₆アルキルアミノ、 — 6アルコキシおよび C ₃— ₇シクロアルキルから選ばれる 1 3個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基または i i i ) 〇₇ー₁₆ァラルキル基でぁり、 R2が、 i) シァノおよび Ci-6アルコキシから選ばれる 1 3個の置換基で置換されていてもよい Ci— eアルキル基、 i i ) C₇— ₁₆ァラルキル基または i i i ) - アルコキシ一カルボニル基であり、 R3力 i ) 水素原子、 i i ) ヒドロキシ、シァノおよび — 6アルコキシから選ばれる 1 3個の置換基で置換されていてもよい C 6アルキル基、 i i i) ホルミル基、 i V) C ₆アルキル一力ルポニル基、 v) ハロゲン原子または v i) シァノ基であり、 R4および R5が、それぞれ i) 水素原子、 i i) ヒドロキシ、シァノ、 ₆アルコキシおよび C₃— ₇シクロアルキルから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい C ₆アルキル基、 i i i ) ハロゲン原子、 i V) シァノ、 V) 力ルバモイル、 v i) ヒドロキシまたはべンジルォキシで置換されていてもよいモノ— アルキル一力ルバモイル、 v i i ) ジ一じ ₆アルキル一力ルバモイルまたは v i i i ) モルホリノカルポニル基であり、 Xが、結合手、 Oまたは

R6

I

———— Z——

[R 6は水素原子またはアルキル基を、 Zは、結合手または一 CO—を示す] であり、 mが 0ないし 2の整数であり、 Aが、 i) 〇ト ₆アルキル、 C — ₆アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいフエニル基、 i i ) じアルキル、じ ₆ァノレコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいチェニル基、 i i i) Ci — ₆アルキル、アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜4 の置換基で置換されていてもよいフリル基、 i V) — 6アルキル、アルコキシ、シァノおよびノヽ口ゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいピリジル基、または V) 式：

(式中、 pは 1を、 1 13は水素原子または i i) ヒドロキシ、シァノおよび C i— ₆アルコキシから選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいアルキル基を示す）で表される基等である化合物（但し、 R 1および R 3は同時に水素原子 - ではない）またはその塩が好ましい。

さらに、化合物（I) としては、

(1)R 1力 i ) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノ一 — 6アルキルァミノ、ジ一 Ci-eアルキルァミノ、〇ト ₆アルコキシおよび C₃_₇シクロアルキルから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基または i i i ) C₇— ₁₆ァラルキル基であり、

R2が、 i) シァノおよびアルコキシから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい C — 4アルキル基（例えばメチル、ェチノレ、プロピル等）または i i ) じト ₆アルコキシ一カルボニル基であり、

R3が、 i) ヒドロキシ、シァノおよび ₆アルコキシから選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基（例えばメチル、ェチル、プロピル等）、 i i ) ホルミル基、 i i i ) 。 ₆アルキル一カルボニル基、 i V) ハロゲン原子または V) シァノ基であり、

R 4および R 5が、それぞれ i ) 水素原子、 i i ) ヒドロキシおよびシァノから選ぱれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i ) ハロゲン原子、 i V) シァノ、 V) 力ルバモイル、 v i ) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一 — 6アルキル一力ルバモイル、 v i i ) ジ一Ci— 6ァルキル一力ルバモイルまたは V i i i ) モルホリノカルポニル基であり、

Xが、結合手、 Oまたは

R6

———— Z——

[R 6は水素原子または C ₆アルキル基を、 Zは、結合手または一 CO—を示す] であり、

mが 1であり、

Aが、。 ₆アルキル、〇 ₆アルコキシ、シァノおよびハロゲン原子から選ばれる 1〜 4個の置換基で置換されていてもよいフエニル基、または C ₆アルキル、。

6アルコキシ、シァノおよびノヽロゲン原子から選ばれる 1〜4個の置換基で置換され - ていてもよいチェニル基である化合物またはその塩、あるいは

(2)R1が、 i ) 水素原子、 i i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノー Ci— 6アルキルァミノ、ジ — 6アルキルァミノ、 C — ₆アルコキシおよび C ₃一 ₇シクロァルキルから選ばれる 1~ 3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基または i i i ) C₇— ₁₆ァラルキル基であり、 R2が、ヒドロキシ、シァノおよびアルコキシから選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基（例えばメチル、ェチル、プロピル等）であり、

R 3力ヒドロキシ、シァノおよび Ci-6アルコキシから選ばれる 1〜3個の置換基で置換されていてもよいアルキル基（例えばメチル、ェチル、プロピル等）であり、

R4および R 5が、それぞれ i) 水素原子、 i i ) ヒドロキシおよびシァノから選ばれる 1〜 3個の置換基で置換されていてもよい ₆アルキル基、 i i i ) ハロゲン原子、 i V) シァノ、 V) 力ルバモイル、 V i ) モノー — 6アルキル一力ルバモイルまたは V i i ) ジ— C!— 6アルキル—力ルバモイルであり、

Xが、結合手または NHであり、

mが 0または 1であり、

Aが、式：

(式中、 pは 1を、 R 1 3が水素原子、またはヒドロキシ、シァノおよびアルコキシから選ばれる 1〜4個の置換基で置換されていてもよい ₆アルキル基を示す）で表される基である化合物またはその塩等が好ましい。

化合物 (I) としては、例えば、

N—ベンジル一 2—メチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン、 - N—べンジルー 1— (シクロプロピルメチル）一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3 - c] ピリジン一 7—ァミン、

N— (2， 3—ジヒドロ一 1 H—インデン一 1—ィル）一 2， 3—ジメチル一 1H— ピロ口 [2， 3-c] ピリジン _7—ァミン、 N- (4一フルオロー 2—メチルベンジル）一2， 3—ジメチルー 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン、

{ 7 - [ ( 4 -フルォロ一 2—メチルベンジル) ァミノ] ― 1—イソプチルー 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル } メタノール、

N— [7— (2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジル） ] ベンズァミド、、

N— (2, 6—ジメチノレべンジノレ）一2, 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン、 N—ベンジノレ _ 2， 3—ジメチルー 1 H—ピロ口 [2， 3-c] ピリジン一 7—ァミン等が好ましいものとして挙げられる。

式（I I)で表されるピロ口 [2, 3-c] ピリジン系化合物において、環 Bは置換されていてもよいピリジン環を、環 Cは 2位における置換基 R 7以外に置換基を有していてもよいピロール環を、 R 7は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルポニル基を示す。

環 Bにおけるピリジン環の置換基としては、 i) ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、 i i) シァノ基、 i i i) ニトロ基、 i v) 置換されていてもよい炭化水素基、 V) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、 V i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、 V i i ) 置換されていてもよいァシル基、 V i i i ) 置換されていてもよい力ルバモイル基、 i X) 置換されていてもよいァシルォキシ基、 X) 置換スルホニル基、 X i ) 置換スルフィエル基、 X i i ) 置換されていてもよいアミノ基および X i i i) 置換されていてもよい複素環基から選ばれる 1〜3個の置換基が好ましい。

該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよい炭化水素ォキシ基」としては、 R4および R5で示される「置換されていてもよい炭化水素ォキシ基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよい炭化水素チォ基」としては、 R4および R 5で示される「置換されていてもよい炭化水素チォ基」と同様の基が挙げられる。該「置換されていてもよいァシル基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよいアシノレ基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよい力ルバモイル基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよいカノレバモイル基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよいァシルォキシ基」としては、式：一 O— R 1 4 (式中、 R 1 4は置換されていてもよいァシル基を示す）で表される基が挙げられる。

R 1 4で示される置換されていてもよいァシル基としては、 R 1で示される「置換されていてもよいァシル基」と同様の基が挙げられる。

該「置換スルホニル基」としては、 R 1で示される「置換スルホニル基」と同様の基が挙げられる。

該「置換スルフィニル基」としては、 R 4および R 5で示される「置換スルフイエル基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよいアミノ基」としては、 R 4および R 5で示される「置換されていてもよいアミノ基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよい複素環基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」における力ルバモイル基の置換基として例示した「置換されていてもよい複素環基」と同様の基が挙げられる。

環 Cにおけるピロール環が、置換基 R 7以外に有していてもよい置換基は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基もしくは置換スルホニル基である力、またはピロ口 [ 2 , 3 - c ] ピリジン環の 2位および 3位における置換基が、隣接する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよい。

該「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されてい - てもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよいァシル基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよいァシル基」と同様の基が挙げられる。

該「置換されていてもよい力ルバモイル基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい力ルバモイル基」と同様の基が挙げられる。該「置換スルホニル基」としては、 R 1で示される「置換スルホニル基」と同様の基が挙げられる。

ピロ口 [ 2， 3 - c ] ピリジン環の 2位および 3位における置換基が、隣接する炭素原子と一緒になつて形成してもよい環構造としては、例えば、シクロペンタン環、シクロへキサン環等の 5または 6員環が挙げられ、この場合ピロ口 [ 2， 3 - c ] ピリジンと共に式：

R 7で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、 R 1で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様の基が挙げられる。

R 7で示される「アルコキシカルボ二ル基」としては、 R 2で示される「アルコキシカルポニル基」と同様の基が挙げられる。

式（I I ) で表されるピロ口 [ 2， 3 - c ] ピリジン系化合物は、好ましくは化合物（I ) である。

化合物 ( I ) または化合物（I I ) の塩としては、例えば金属塩、アンモユウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリゥム塩、力リゥム塩等のァルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリゥム塩等のアル力リ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルァミン、トリェチルァミン、ピリジン、ピコリン、 2， 6—ルチジン、エタノールァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミン、シクロへキシルァミン、- ジシクロへキシルァミン、 N， N，ージベンジルエチレンジァミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シユウ酸、酒石酸、マレイン酸、クェン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 ρ—トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オル二チン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばァスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、ノリウム塩等）等の無機塩、アンモニゥム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シユウ酸、酒石酸、マレイン酸、クェン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

本発明における化合物 ( I I ) の製造法について以下に述べる。式（I I ) ：

[式中の各記号は前記と同意義を示す] で表されるピロ口 [ 2 , 3 - c ] ピリジン系化合物またはその塩は、ピリジン環の 2位、 5位および 6位に置換基を有していてもよい 3—ニトロピリジンと、イソプロぺニルマグネシウムハライド、 1ーメチルー 1 —プロぺニルマグネシゥムハライド等のビ-ノレグリニヤール試薬とを反応させることによって製造することが出来る。

ピリジン環の置換基としては、式（I I ) で表されるピロ口 [ 2， 3 - c ] ピリジン系化合物の環 Bの置換基と同様の置換基が挙げられる。

本反応において、ピリジン環の 2位、 5位および 6位に置換基を有していてもよい 3—二トロピリジンの 2位はハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、 Cア ₆ァラルキルォキシ（例、ベンジルォキシ、フエネチルォキシ等）あるいはジー C ₇_ _{1 6}ァラルキルァミノ（例、ジベンジルァミノ等）で置換されている場合が好ましく、ピリジン環の 2位、 5位および 6位に置換基を有していてもよい 3— ニトロピリジン 1モルに対しダリ-ャール試薬を約 1 . 0〜約 5 . 0モル、好ましくは約 3 . 0〜約 4 . 0モル用いるのが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トノレェン、シクロへキサン、へキサン等の炭化水素類およびテトラヒドロフラン等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。

反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約 30分〜約 24時間、好ましくは約 30分〜約 8時間である。

反応温度は通常約— 78 °C〜約 50 °C、好ましくは約一 78 °C〜約 0 °Cである。本発明の化合物（I) の製造法について以下の化合物（I a) 、化合物（I b) 、化合物（I c) および化合物（I d) の製造法を示してさらに詳細に述べる。

本発明の化合物（I a) 、化合物 (l b) , 化合物（I c) および化合物（I d) は、例えば以下の反応式で示される方法またはこれに準じた方法等により製造することができる。

なお、式中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物 (I) の塩と同様のもの等が用いられる。

また、各工程で得られた化合物は反応液のままカ粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、ク口マトグラフィ一等の分離手段により容易に精製することができる。

以下にその反応式の略図を示すが、略図中の R 2、 R3、 R4、 R5、 m、 Aおよぴ Yは前記と同意義を示す。

化合物 (I I I) [式（I I I) 中、 Yはハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、フエノキシ基等の脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す] は自体公知の方法、例えばケミカルアンドファーマシューティカルブレタン（Ch e m. P h a r m. Bu l l . ) 36卷， 2244頁（1988) 、ジャーナノレォプへテ口サイクリックケミストリー ( J . He t e r o c y c l i c. C h e m. ) 33巻， 287頁（1996) 等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。

Xbが 0、 Sあるいは NR6 (但し、 R 6は置換されていてもよい炭化水素基を示す）である化合物（I V) は、化合物 (I I I) と式：

[式中、 Xbは 0、 Sあるいは NR6 (伹し、 R 6は置換されていてもよい炭化水素基を示す）を表し、その他の記号は前記と同意義を示す] で表される化合物とを反応させることにより製造できる。

R 6で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記 R1における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。

後者の化合物は、化合物（I I I) 1モルに対し約 1. 0〜約 100モル、好ましくは約 1. 0〜約 10. 0モル用いる。

本反応は無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコーノレ類、ベンゼン、トルエン、シクロへキサン、へキサン等の炭化水素類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド等のアミド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。

本反応は塩基の使用が効果的な場合がある。塩基としては、例えば、水酸化ナトリゥム、水酸化カリウム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシゥム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ァミン類、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリプチルァミン、シクロへキシルジメチルァミン、 4—ジメチルァミノピリジン、 N, N—ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N—メチルモルホリン等の第 3級ァミン類等が挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物 (I I I) 1モルに対し約 0. 1〜約 10. 0モル、好ましくは約 0. 1〜約 5. 0モルである。

反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約 30分〜約 24時間、好ましくは約 30分〜約 8時間である。

反応温度は通常約 0〜約 250 ° (：、好ましくは約 25〜約 100 °Cである。

Xbが結合手あるいは CH₂である化合物（IV) は、化合物（I I I) [但し、 Yは塩素原子、臭素原子あるいはヨウ素原子等のハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。 ] と式：

[式中、 Xbは結合手または CH₂を示し、その他の記号は前記と同意義を示す] で表されるボロン酸誘導体から、自体公知の方法、例えばテトラへドロン（Te t r a h e d r o n) 58巻， 1465頁（2002) 等に記載の方法、またはこれに準じた方法に従って製造することが出来る。

次いで、化合物（I V) [式（IV) 中、 Xbは結合手、 O、 S、 CH₂または N

R6 (但し、 R 6は置換されていてもよい炭化水素基を示す）を、その他の記号は前記と同意義を示す] と、式：

[式中、 Z aは塩素原子または臭素原子を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す] で表される、イソプロぺニルマグネシウムハライド、 1一メチル一1一プロぺニルマグネシウムハライド等のビニルグリニャール試薬とを反応させることにより、化合物 (I a) を製造することが出来る。

本反応において、ィ匕合物（IV) 1モルに対しグリニャール試薬を約 1. 0〜約 5. 0モノレ、好ましくは約 3. 0〜約 4. 0モル用いる。

本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、ベンゼン、トルエン、シクロへキサン、へキサン等の炭化水素類およびテトラヒドロフラン等の溶媒もしくはそれらの混合溶 - 媒等が好ましい。

反応時間は用いる試薬や溶媒により異なる力通常約 30分〜約 24時間、好ましくは約 30分〜約 8時間である。

反応温度は通常約一 78 °C〜約 50。C、好ましくは約一 78 °C〜約 0 °Cである。化合物（I I I) [但し、 Yは塩素原子、臭素原子あるいはヨウ素原子等のハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。 ] は、化合物（IV) から化合物

(l a) を製造する前記方法と同様の方法によって化合物（V) に変換することがでさる。

次いで、化合物（V) と式：

[式中、 3は0、 sまたは

R6

I

—— —— Z——

(R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または- C0- を示す）を示し、その他の記号は前記と同意義を示す] で表される化合物とを反応させることにより、化合物（l b) を製造することができる。

後者の化合物は、化合物 (V) 1モルに対し約 1〜約 50モル、好ましくは約 1〜約 10モル用いる。

この反応は塩基の共存が有効な場合があり、該塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化力リゥム、水素化ナトリゥム等の無機塩基類、炭酸ナトリゥム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ァミン類、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリプチルァミン、シクロへキシノレジメチルァミン、 4ージメチルァミノピリジン、 N， N—ジメチルァ二リン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N—メチルモルホリン等の第 3級ァミン類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム第三プ - トキシド、カリウム第三ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物 (V) 1モルに対し約 1. 0〜約 10. 0モル、好ましくは約 1. 5〜約 3. 0モル用いる。

また、必要に応じて例えば、銅、銅塩等の触媒を用いてもよく、またケミストリーレターズ（Ch em i s t r y Le t t e r s) , 927頁（1983) に記載の方法に準じてパラジウムやニッケルなどの触媒と配位子（例えば、ホスフィンやピリジン類など）を用いても良い。

「銅触媒」としては、銅、ハロゲン化銅（Cu I、 CuB r、 CuC 1など）、酸化銅 (CuO) 等が挙げられる。これら銅触媒の使用量は、化合物 (V) 1モルに対し約 0. 1ないし約 10. 0モル、好ましくは約 0. 5ないし約 2. 0モルである。

「配位子」としてはホスフィンが好ましく、トリアルキルホスフィン、トリアリーノレホスフィン（2, 2' —ビス（ジフエニノレホスフイノ）一1， 1，一ビナフチノレ、 1， 1，一ビス（ジフエニルホスフイノ）フエ口セン、 9， 9一ジメチルー 4， 5— ビス（ジフエニルホスフイノ）キサンチン等）、トリアルコキシホスフィン等が挙げられる。これら配位子の使用量は、化合物（V) 1モルに対し約 0. 001ないし約 10. 0モル、好ましくは約 0. 01ないし約 1. 0モルである。

「ハラジウム角虫媒」としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフエニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジゥム等が挙げられる。これらパラジウム触媒の使用量は、化合物（V) 1モルに対し約 0. 001ないし約 5. 0モル、好ましくは約 0. 01ないし約 0. 5モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利な場合がある。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トノレェン等の炭化水素類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素、 1， 2—ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類あるいはテトラヒドロフラン等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。

反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約 5分〜約 48時間、好ましくは約 5分〜約 16時間である。

反応温度は通常約 0〜約 250 °C、好ましくは約 25〜約 200 °Cである。

化合物 (VI) [式（V I) 中、 Yはハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ョゥ素）、フエノキシ基等の脱離基を、 R 15は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもょレヽカルバモイル基または置換スルホニル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す] は、塩基存在下、化合物 (V) [式（V) 中、 Yはハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、フエノキシ基等の脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。 ] と式： R 1 5— L

[式中、 Lはハロゲン原子、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルォキシまたはァリールスルホュルォキシ等の脱離基を表し、 R 1 5は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示す。 ] で表される化合物とを反応させることにより製造できる。

Lで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

Lで示されるアルキルスルホニルとしては、例えば、メチルスルホニル、ェチルスルホニル、プロピルスルホニル等の C卜₆アルキルスルホニルが挙げられる。

Lで示されるアルキルスルホニルォキシとしては、例えば、メチルスルホエルォキシ、ェチルスルホニルォキシ、プロピルスルホニルォキシ等の — 6アルキルスルホニルォキシが挙げられる。

Lで示されるァリールスルホニルォキシとしては、例えば、フエニルスルホニルォキシ等の C e— i。ァリールスルホニルォキシが挙げられる。

R 1 5として例示される置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホニル基としては、前記 R 1において例示した基と同様のものが挙げられる。

化合物（V) 1モルに対し R 1 5— Lを約 1 . 0〜約 5 . 0モル、好ましくは約 1 . 5〜約 3 . 0モル用いる。

塩基としては、例えば、水酸化ナトリゥム、水酸化力リゥム、水素化ナトリゥム等の無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ァミン類、トリェチルァミン、トリ - プロピルァミン、トリプチルァミン、シクロへキシルジメチルァミン、 4ージメチルアミノビリジン、 N， N—ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルビ口リジン、 N—メチルモルホリン等の第 3級ァミン類等が挙げられる。

これら塩基の使用量は、化合物 (V) 1モルに対し約 1 . 0〜約 1 0 . 0モル、好ましくは約 1 . 5〜約 3 . 0モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばベンゼン、トルエン等の炭化水素類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホノレム、四塩化炭素、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素類あるいはテトラヒドロフラン等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。

反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約 3 0分〜約 2 4時間、好ましくは約 3 0分〜約 8時間である。

反応温度は通常約 0〜約 1 5 0 °C、好ましくは約 0〜約 1 0 0 °Cである。

次いで、化合物（V I ) [式（V I ) 中、 Yはハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、フエノキシ基等の脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。 ] は、化合物（V) から化合物 ( I b ) を製造する前記方法と同様の方法によつて化合物 ( I c ) に変換することができる。

前記化合物（l b ) および化合物 ( I c ) を得る反応工程で得られる式：

[式中、 Yはハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、フエノキシ基等の脱離基を示し、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよぃァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基、 R 3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になって環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なって、それぞ - れ水素原子、ハロゲン原子、シァノ、ニトロ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、置換されていてもよい炭化水素チォ基、アルキルカルボニル基、モノーもしくはジーアルキル力ルバモイル基、ァシルォキシ基、置換スルホニル基、置換スルフィエル基、置換されていてもよいアミノ基を示す] で表される化合物（但し、 R 3が水素原子のとき、 R 1は i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 Ci— ₆アルコキシ基、 c₆— ₁₄ァリール基および c₃_₇シクロアルキル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基または i i) C ₂一 ₆アルケニル基を示し、かつ

R 2は、

(4)式：一 CH (R^e) — N (R^f) . (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもょ、複素環基または置換されていてもよいァシル基を示十力、 R^fおよび R^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）で表される基ではない。 ) またはその塩、より具体的には式

(V) ：

[式中の各記号は前記と同意義を示す] で表される化合物またはその塩、あるいは式 (V I) ：

[式中の各記号は前記と同意義を示す] で表される化合物またはその塩は新規化合物であり、本発明の化合物の原料として使用され得る。このうち好ましい化合物としては、 7—クロロー 2—メチルピロ口 [2, 3— c] ピリジン、 7—クロロー 2, 3— ジメチノレピロ口 [2， 3— c] ピリジンまたはそれらの塩が挙げられる。

化合物 (VI I) 〔式中、 0：は0、 Sあるいは NR6' (但し、 R6' は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基、または Nの保護基を示す）を表し、その他の記号は前記と同意義を示す〕は自体公知の方法、例えばへテロサイクルズ（He t e r o c y c l e s) 57卷、 2335頁（2002年）などに記載の方法、またはこれに準じた方法に従って製造することができる。

R6' で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記 R1における「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。

R 6，で示される Nの保護基としては、 t e r t—ブトキシカルボ二ノレ基 [B0C 基〕、ベンジルォキシカルポ二ノレ基（Cbz基）などが挙げられる。

化合物（VI I I) 〔式中の各記号は前記と同意義を示す〕は化合物 (V I I) と式：

〔式中、 Lは前記同様、ハロゲン原子、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルォキシまたはァリ一ルスルホニルォキシなどの脱離基を表し、他の記号は前記と同意義を示す〕を塩基の存在下反応させることにより製造できる。

後者の化合物は、化合物 (V I I ) 1モルに対し約 1 . 0〜約 1 0モル、好ましくは約 1 . 0〜約 2 . 0モル用いるのが好ましい。

本反応は無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジェチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ベンゼン、トノレェン、シクロへキサン、へキサンなどの炭化水素類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。

該「塩基」としては、例えば水酸化ナトリゥム、水酸化力リゥム、水素化ナトリウムなどの無機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリゥムなどの塩基'性塩類、ブチルリチウム、力リゥムエトキシド、カリウム t e r t —プトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどの金属塩基類、リチウムジィソプロピルァミド、リチウムへキサメチルジシラジドなどの金属ァミド類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族ァミン類、トリエチルァミン、トリプロピルァミン、トリブチルァミン、シク口へキシルジメチルァミン、 4ージメチルァミノピリジン、 N, N—ジメチルァニリン、 N—メチルビペリジン、 N—メチルピロリジン、 N—メチルモルホリンなどの第 3級ァミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物 (V I I ) 1モルに対し約 0 . 1〜約 1 0 . 0モル、好ましくは約 0 . 1〜約 5 . 0モノレである。

反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約 3 0分〜約 2 4時間、好ま ― しくは約 3 0分〜約 8時間である。

反応温度は通常約一 7 8〜約 1 0 0 °C、好ましくは約 0〜約 5 0 °Cである。

化合物 ( I X) 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕は化合物 (V I I I ) と式：

〔式中、 L，はハロゲン原子、アルコキシ、 2—メチルー 1—アジリジニル、 N, O —ジメチルヒド口キシァミノ、モルホリノなどの脱離基を表し、他の記号は前記と同意義を示す〕とを塩基の存在下反応させることにより製造できる。

後者の化合物は、化合物 (V I I I ) 1モルに対し約 1 . 0〜約 1 0モノレ、好ましくは約 1 . 0〜約 2 . 0モル用いるのが好ましい。

本反応は無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジェチルエーテノレ、テトラヒドロフランなどのエーテノレ類、ベンゼン、トノレェン、シクロへキサン、へキサンなどの炭化水素類、 N， N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。該「塩基」としては、例えば水酸化ナトリゥム、水酸化力リゥム、水素化ナトリウムなどの無機塩基類、ブチルリチウム、カリウムエトキシド、カリウム t e r t—ブトキシドなどの金属塩基類、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムへキサメチルジシラジドなどの金属アミド類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族ァミン類、トリエチルァミン、トリプロピルァミン、トリプチルァミン、シクロへキシルジメチルァミン、 4ージメチルァミノピリジン、 N， N—ジメチルァュリン、 N—メチルピぺリジン、 N—メチルピロリジン、 N—メチルモルホリンなどの第 3級ァミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物 (V I I I ) 1モルに対し約 0 . 1〜約 1 0 . 0モル、好ましくは約 0 . 1〜約 5 . 0モルである。

反応温度は通常約— 7 8〜約 1 0 0 °C、好ましくは約 0〜約 5 0 °Cである。

化合物 (X) 〔式中、記号は前記と同意義を示す〕は化合物（I X) と式： R3-L

〔式中、 R 3は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基、 Lは前記同様、ハロゲン原子、アルキルカルボキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルォキシまたはァリ一ルスルホ -ルォキシなどの脱離基を表す〕とを反応させることにより製造できる。

R 3で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記 R 1における「置換されていてもょレ、炭化水素基」と同様のものが挙げられる。

後者の化合物は、化合物 ( I X) 1モルに対し約 1 . 0〜約 1 0モル、好ましくは約 1 . 0〜約 2 . 0モル用いるのが好ましい。

本反応は無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばジェチルエーテノレ、テトラヒドロフランなどのエーテノレ類、ベンゼン、トノレェン、シクロへキサン、へキサンなどの炭化水素類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチノレアセトアミドなどのアミド類などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。

本反応は塩基の使用が効果的な場合がある。塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウムなどの無機塩基類、プチルリチウム、力リウムェトキシド、カリウム t—プトキシドなどの金属塩基類、リチウムジィソプロピルアミド、リチウムへキサメチルジシラジドなどの金属ァミド類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族ァミン類、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリプチルァミン、シクロへキシルジメチルァミン、 4—ジメチルァミノピリジン、 N， N—ジメチルァ二リン、 N—メチ /レビペリジン、 N—メチノレピロリジン、 N—メチノレモ/レホリンなどの第 3級ァミン類などが挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物 ( I X) 1モルに対し約 0. 1〜約 1 0. 0モル、好ましくは約 0. 1〜約 5. 0モルである。反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約 3 0分〜約 2 4時間、好ましくは約 3 0分〜約 8時間である。

反応温度は通常約一 7 8〜約 1 0 0 °C、好ましくは約 0〜約 5 0°Cである。

化合物（I d ) は化合物（I X) または（X) を還元することにより製造できる。還元法としては自体公知の方法、例えば、丸善「新実験化学講座 1 5 酸化と還元 I I J (日本ィ匕学会編）に記載の方法およびそれに準じる方法が挙げられる。化合物 (I d) において、 Xc^SNR6' (R6，は Nの保護基）の場合、例えば W i l e y— I n t e r s c i e n c e社 1999年刊「 P r o t e c t i v e G r o u s i n Or g a n i c Syn t h e s i s, 3 ^{r Q} Ed. J (T h e o d o r a W. Gr e e n e, Pe t e r G. M. Wu t s著） 4 94頁〜 653頁に記載の方法などに準じて保護基を除去することによって、本発明の化合物に導くことができる。

前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、 Wi l e y— I n t e r s c i e n c e社 199 9年刊「 P r o t e c t i v e Gr ou s i n Or g a n i c Syn t h e s i s, 3^rd Ed. 」（Th e o d o r a W. Gr e e n e, P e t e r G. M. Wu t s著）に記載の方法等に準じて行えばよい。

上記の反応に、さらに所望により公知の加水分解反応、脱保護反応、ァシル化反応、アルキル化反応、酸化反応、環化反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによつても化合物（I) を製造することができる。

化合物（ I ) は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。

化合物（I) が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他 - の塩に変換することができる。

化合物 (I) はプロドラッグとして用いてもよい。化合物 (I) のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物 (I) に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物 ( I ) に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物 (I) に変化する化合物をいう。化合物 (I) のプロドラッグとしては、化合物 (I) のァミノ基がァシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物 (I) のァミノ基がエイコサノィル化、ァラニル化、ペンチルァミノカルボニル化、 (5—メチルー 2—ォキソ一 1， 3 一ジォキソレン一 4ーィノレ）メトキシカルボ二ノレ化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ビバ口ィ /レオキシメチル化、 t e r t -プチル化された化合物等）；化合物（I) のヒドロキシル基がァシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（I) のヒドロキシル基がァセチル化、パルミトイル化、. プロパノィノレ化、ビバロイノレ化、スクシニノレイ匕、フマリノレ化、ァラニノレイ匕、ジメチノレアミソメチルカルボニル化された化合物等）；化合物 (I) のカルボキシ基がェステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（I) のカルボキシ基がェチルェステル化、フエニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチノレエステル化、ピバロィルォキシメチルエステル化、エトキシカルポ二ルォキシェチルエステル化、フタリジルエステノレ化、（ 5—メチルー 2—ォキソ一1， 3—ジォキソレン一 4ーィノレ）メチノレエステノレ化、シク口へキシノレォキシカノレポニノレエチノレエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（I) から製造することができる。

また、化合物 (I) のプロドラッグは、広川書店 1990年刊「医薬品の開発」第 7卷分子設計 163頁から 198頁に記載されているような生理的条件で化合物 (I) に変化するものであってもよい。

化合物 (I) 1 光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（I) に包含される。例えば、化合物（I) に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物 (I) に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。

化合物 (I) は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であつても化合物（I) に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによつて製造することができる。化合物 ( I ) は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物 ( I ) に包含される。

同位元素（例、 ³H、 ¹⁴C、 ³⁵ S、 ¹²⁵ I等）等で標識された化合物も、化合物 ( I ) に包含される。

本発明の化合物（I ) あるいは化合物（I I ) またはそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、プロトンポンプ阻害作用を有し、効果的に胃酸の分泌を抑制する。また、毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等）が低く、さらに、水溶性が高く、安定性、体内動態（吸収性、分布、代謝、 ***等）、薬効発現の面でも優れているので、医薬として有用である

本明の化合物（I ) またはその塩は、哺乳動物（例、ヒト、サル、ヒッジ、ゥシ、ゥマ、ィヌ、ネコ、ゥサギ、ラット、マウス等）において、消化性潰瘍（例、胃潰瘍、手術後ストレスによる胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍等）；胃炎；逆流性食道炎；食道炎を伴わない胃食道逆流症（S y m p t oma t i c G a s t r o e s o p n a g e a 1 R e f l u x u i s e a s e (S ymp t oma t i c GERD) ) ； NUD (N o n U l c e r D y s p e p s i a) ；胃癌（インターロイキン一 1の遺伝子多型によるインターロイキン一 1 13の産生促進に伴う胃癌を含む）；胃 MA L Tリンパ腫；ゾリンジャー ·ェリソン（Z o 1 1 i n g e r— E 1 1 i s o n) 症候群；胃酸過多（例、手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍）；消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎または侵襲ストレス（手術後に集中管理を必要とする大手術や集中治療を必要とする脳血管障害、頭部外傷、多臓器不全、広範囲熱傷から起こるストレス）等による上部消化管出血等の治療および予防、麻酔前投与、へリコパクター 'ピロリ除菌等に有用であ - る。

本発明の医薬 ,袓成物中の、本発明の化合物（I ) あるいは化合物（I I ) またはその塩の含有量は、組成物全体の約 0. 0 1ないし 1 00重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば、抗潰瘍剤として、成人 (6 0 k g) に対し経口的に投与する場合、有効成分として約 0. 5〜約 1 500m g Z日、好ましくは約 5〜約 1 5 O m gZ日である。本発明の化合物 ( I ) またはその塩は、 1日 1回または 2〜 3回に分けて投与してもよい。

本発明の化合物（I ) あるいは化合物（I I ) またはその塩は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、力プセル剤（ソフトカプセルを含む）、口腔内崩壌錠、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等の製剤として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。とりわけ、錠剤、顆粒剤、カプセル剤等として経口剤として好適に投与される。

本発明の医薬組成物の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壌剤、水溶性高分子、塩基性無機塩；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、酸味剤、発泡剤、香料等の添加物を用いることもできる。

該「賦形剤」としては、例えば、乳糖、白糖、 D—マンニトール、でんぷん、コーンスターチ、結晶セノレロース、軽質無水ケィ酸、酸化チタン等が挙げられる。

該「滑沢剤」としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。

該「結合剤」としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース.、デンプン、ポリビュルピロリドン、ァラビァゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。

該「崩壌剤 J としては、（1 ) クロスポビドン、（2 ) クロスカルメロースナトリゥム（FMC—旭化成）、カルメロースカルシウム（五徳薬品）等スーパー崩壌剤と称される崩壊剤、 ( 3 ) カルボキシメチルスターチナトリウム（例、松谷化学（株）製）、（4 ) 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、信越化学（株）製）、 ( 5 ) コーンスターチ等が挙げられる。該「クロスポビドン」としては、ポリビュルポリピロリドン（PVPP) 、 1—ビュル一 2—ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、 1ーェテュル一 2—ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドン CL (BASF社製）、ポリプラスドン XL (I SP社製）、ポリプラスドン XL— 10 (I SP社製）、ポリプラスドン I NF— 10 (I SP社製）等である。

該「水溶性高分子」としては、例えば、エタノール可溶性水溶性高分子 [例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（以下、 HPCと記載することがある）等のセルロース誘導体、ポリビュルピロリドン等] 、エタノール不溶性水溶性高分子 [例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（以下、 HPMCと記載することがある）、メチノレセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリァクリル酸ナトリゥム、ポリビュルアルコール、アルギン酸ナトリゥム、グァーガム等] 等が挙げられる。

該「塩基性無機塩」としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよぴ Zまたはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくはマグネシウムおよびノまたはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくはマグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素ニナトリウム等が挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられる。該マグネシゥムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシゥム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト [Mg₆A l ₂ (O H) ₁₆ · CO₃■ 4H₂O] および水酸ィ匕アルミナ■マグネシウム、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム等 - が挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。

該「溶剤」としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、ォリーブ油等が挙げられる。該「溶解補助剤」としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、 D—マンニトール、安息香酸べンジル、エタノール、トリスァミノメタン、コレステロール、トリエタノールァミン、炭酸ナトリウム、クェン酸ナトリウム等が挙げられる。

該「懸濁化剤」としては、例えば、ステアリルトリエタノールァミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビュルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチノレセノレロース、ヒドロキシメチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。

該「等張化剤」としては、例えば、ブドウ糖、 D—ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、 D—マンニトール等が挙げられる。

該「緩衝剤」としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クェン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。

該「無痛化剤」としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。

該「防腐剤」としては、例えば、パラォキシ安息香酸エステル類、クロロブタノ一ル、ベンジノレアルコール、フエネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。

該「抗酸化剤」としては、例えば、亜硫酸塩、ァスコルビン酸、一トコフェロール等が挙げられる。

該「着色剤」としては、例えば、食用黄色 5号、食用赤色 2号、食用青色 2号等の食用色素；食用レーキ色素、ベンガラ等が挙げられる。

該「甘味剤」としては、例えば、サッカリンナトリゥム、ダリチノレリチン二力リゥ - ム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。

該「酸味剤」としては、例えば、クェン酸（無水クェン酸）、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。

該「発泡剤」としては、例えば、重曹等が挙げられる。該「香料」としては、合成物おょぴ天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ラィム、オレンジ、メントール、ストロベリー等が挙げられる。

本発明の化合物は、自体公知の方法に従い、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤等の担体を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより経口投与製剤とすることができる。腸溶性製剤とする場合、腸溶層と薬剤含有層との間に両層の分離を目的として、自体公知の方法により中間層を設けることもできる。

本発明の化合物（I ) あるいは化合物（I I ) またはその塩を例えば口腔内崩壊錠とする場合、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核を、本発明の化合物 ( I ) あるいは化合物 ( I I ) またはその塩および必要により塩基性無機塩で被覆し、さらに水溶性高分子含有被覆層で被覆して組成物を得、得られた組成物をポリエチレングリコ一ノ^有腸溶性被覆層で被覆し、次にクェン酸トリェチノ^有腸溶性被覆層で被覆し、さらにポリエチレングリコーノ有腸溶性被覆層で被覆し、最後にマンニトールで被覆して細粒を得、得られた細粒と添加剤とを混合し、成形する方法によつて製造することができる。

上記「腸溶性被覆層」としては、例えば、セルロースアセテートフタレート（C A P) 、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロースフタレート、ヒドロキシメチノレセノレロースアセテートサクシネート、メタアタリノレ酸共重合体 [例えば、オイドラギット（E u d r a g i t ) L 3 O D - 5 5 (商品名；レーム社製）、コリコート MA E 3 O D P (商品名； B A S F社製）、ポリキッド P A 3 0 (商品名；三洋化成社製）等] 、カルボキシメチルェチルセル口ース、セラック等の水系腸溶性高分子基剤；メタァクリル酸共重合体 [例えば、オイドラギット N E 3 O D (商品名）、オイドラギット R L 3 0 D (商品名）、オイドラギット R S 3 O D (商品名）等] 等の徐放性基剤；水 - 溶性高分子；クェン酸トリェチル、ポリエチレングリコール、ァセチル化モノグリセリド、トリァセチン、ヒマシ油等の可塑剤等の一種または二種以上混合したもの等からなる層が挙げられる。

上記「添加剤」としては、例えば、水溶性糖アルコール. (例、ソルビトール、マンュトールおよびマルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトール等）、結晶セルロース（例、セォラス K G 8 0 1、アビセル P H 1 0 1、アビセル P H 1 0 2、アビセル P H 3 0 1、アビセル P H 3 0 2、ァビセル R C— 5 9 1 (結晶セルロース ·カルメロースナトリウム）等）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（例、 L H— 2 2、 L H— 3 2、 L H— 2 3、 L H—3 3 (信越化学（株） ) およびこれらの混合物等）等が挙げられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壌剤等も用いられる。

本発明の化合物は、さらに他の 1ないし 3種の活性成分と併用してもよい。

該「他の活性成分」としては、例えば、抗へリコパクター 'ピロリ活性物質、ィミダゾール系化合物、ビスマス塩、キノロン系化合物等が挙げられる。

該「抗へリコパクター . ピロリ活性物質」としては、例えば、ペニシリン系抗生物質（例、ァモキシシリン、ベンジノレペニシリン、ピぺラシリン、メシリナム等）、セフエム系抗生物質（例、セフィキシム、セファクロル等）、マクロライド系抗生物質 (例、エリスロマイシン、クラリスロマイシン等）、テトラサイクリン系抗生物質 (例、テトラサイクリン、ミノサイクリン、ストレプトマイシン等）、アミノグリコシド系抗生物質（例、ゲンタマイシン、アミカシン等）、イミぺネム等が挙げられる。中でも、ぺュシリン系抗生物質、マクロライド系抗生物質等が好ましい。

該「イミダゾール系化合物」としては、例えば、メトロニダゾール、ミコナゾール等が挙げられる。

該「ビスマス塩」としては、例えば、ビスマス酢酸塩、ビスマスクェン酸塩等が挙ずられる。

該「キノロン系化合物」としては、例えば、オフロキサシン、シプロキサシン等が挙げられる。

とりわけ、へリコパクター'ピロリ除菌のためには、本発明の化合物（I ) あるいは化合物（I I ) またはその塩と、ペニシリン系抗生物質.（例、ァモキシシリン等）およびエリスロマイシン系抗生物質（例、クラリスロマイシン等）とが好ましく用いられる。へリコパクター ' ピロリ除菌を目的として、本発明の化合物を用いる場合、本発明の化合物自体ヘリコパクター ·ピロリ菌に対する選択的抗菌活性を有するが、他の活性成分と併用する場合には本発明の化合物自体による抗菌活性に加えて、胃内 Hの調節作用等によって他の抗生物質の抗菌作用を増強でき、併用する抗生物質の作用に基づく除菌効果の補助的な作用も演じる。

該「他の活性成分」と本発明の化合物（I) あるいは化合物（I I) またはその塩とを自体公知の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤 (ソフトカプセルを含む) 、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して併用してもよく、それぞれを別々に製剤化し、同一対象に対して同時にまたは時間差を置、て投与してもよい。

実施例

以下に参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、これによつて本発明が限定されるものではない。

以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約 10°Cないし約 35°Cを示すが、特に厳密に限定されるものではない。液体の混合比は体積比を示す。「％」は特記しない限り重量パーセントを示す。伹し、収率は mo 1/mo 1 %を示す。 'H-NMR スペクトルは内部標準としてテトラメチルシランを用い、 V a r i a n G em i n i - 200 (20 OMHz) 、 Me r c u r y— 300 (30 OMHz) 型スぺクトルメーターで測定した。液体クロマトグラフ質量分析は Wa t e r s社製 m i c r o ma s ZQ 2000を用いて実施した。

s ：シンク、'レット (s i n g l e t) 、 d ：ダブレット（d o ub l e t) 、 t : トリプレット（t r i p l e t) 、 q ：カノレテット（qu a r t e t) 、 m :マノレチプレツト（mu l t i p l e t) 、 b r ：ブロード（b r o a d) 、 J ：力ップリング定数 (c o u 1 i n g c o n s t a n t) 、 Hz ：へノレッ (He r t z ) 。

参考例 1

7—クロロー 2—メチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

2—クロ口一 3—エトロピリジン（11. 91 g) のテトラヒドロフラン溶液（3 0 OmL) を一 78°Cに冷却した後、 0. 5M イソプロぺニルマグネシウムプロミドーテトラヒドロフラン溶液（30 OmL) を加えた。反応液を一 20°Cで 18時間攪拌した後、室温に戻し、液量が約 12 OmLになるまで減圧濃縮し、 20%塩化ァンモニゥム水溶液 (30 OmL) を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 6 ： 1→1 ： 1) にて精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化させ表題化合物を淡黄色固体（収量 3. 50 g、収率 28 %) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) 6 ： 2. 52 (3Η, s) ， 6. 30 ( 1 H, s) , 7. 34 (1 H, d， J = 5. 6Hz) ， 7. 98 ( 1 H， d, J = 5. 6Hz) ， 8. 46 ( 1 H, b r ) .

参考例 2

7—クロロー 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

2—クロロー 3—ュトロピリジン（3. 50 g) と 0. 5M 1—メチルー 1—プ口ぺニルマグネシウムプロミドーテトラヒドロフラン溶液 (10 OmL) を用いて、参考例 1と同様の反応を行い表題化合物（580mg) を得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 21 (3H， s) , 2. 44 (3H， s) ， 7. 30 (1H, d, J = 5. 7Hz) ， 7. 98 (1H， d， J = 5. 7Hz) , 8. 20 (1H， b r) .

参考例 3

7—クロロー 1ーェチレー 2—メチノレ一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

水素化ナトリウム（60%油性、 115mg) を N， N—ジメチルホルムアミド (5mL) に懸濁し、 0°Cで参考例 1で得られた 7—クロ口一 2—メチル一1H—ピロロ [2， 3- c] ピリジン（333mg) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液 (5mL) を滴下した。同温で 10分間攪拌した後、ョードエタン（374mg) を 0°Cで滴下し室温で 1時間攪拌した。 N， N—ジメチルホルムアミドを減圧下で留去 - した後、 6%炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1→3 ： 1) にて精製し、表題化合物を黄色結晶（収量 357m g、収率 92%) として得た。 ^aH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 39 (3H， t， J = 7. 2H z) ， 2. 45

(3H， s) ， 4. 52 (2H， q, J = 7. 2Hz) , 6. 29-6. 30 ( 1 H m) ， 7. 32 (1 H, d, J = 5. 4H z) ， 7. 92 ( 1 H， d， J = 5. 4H z) .

参考例 4

7—クロ口一 2—メチルー 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

1—ョードプロパン（408mg) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題ィ匕合物を無色油状物 (402mg) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 98 ( 3 H， t， J = 7. 2Hz) , 1. 76 —1. 87 (2H， m) ， 2. 45 (3H， s) ， 4. 35— 4. 41 (2H， m) : 6. 28— 6. 29 (1 H, m) , 7. 30 ( 1 H, d, J = 5. lHz) ， 7. 9 1 (1H, d， J = 5. 1Hz) .

参考例 5

1—ブチノレー 7—クロロー 2—メチル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

1—ョードブタン（442mg) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を淡黄色油状物 (382mg) として得た。

— NMR (CDC 1₃) 8 0. 98 ( 3 Η, t , J = 6. 9Hz) ， 1. 37 —1. 49 (2H， m) ， 1. 70— 1. 81 (2H, m) , 2. 45 (3H, s) : 4. 39-4. 48 (2H, m) ， 6. 28 ( 1 H, s) , 7. 31 ( 1 H, d, J =5. 7Hz) , 7. 91 ( 1 H, d, J = 5. 7Hz) .

参考例 6

7—クロ口一 1一（シクロへキシルメチル）一 2—メチル _ 1 H—ピロ口 [2， 3 - c] ピリジン

(プロモメチル）シクロへキサン（425mg) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を淡黄色油状物 (358mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97—1. 25 (5Η, m) , 1. 51— 1. 80 (5H, m) , 1. 81-2. 00 ( 1 Η, m) , 2. 45 (3Η, s) ， 4. 25 (2H, d， J = 7. 4Hz) ， 6. 28— 6. 29 (lH， m) ， 7. 32 (1 H, d, J = 5. 4H z) , 7. 92 (1H， d, J = 5. 4Hz) .

参考例 7

7—クロ口一 1一（シクロプロピノレメチノレ）一 2—メチノレ一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

(プロモメチル）シクロプロパン（324mg) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を淡黄色粉末 (394mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 36-0. 42 (2Η, m) ， 0. 50-0. 57 (2H, m) ， 1. 23- 1. 35 ( 1 H, m) , 2. 47 (3H, s) ， 4. 43 (2H, d, J = 6. 6Hz) , 6. 31— 6. 32 (1H， m) , 7. 32 (1 H, d, J = 5. 4H z) , 7. 92 (1H， d, J = 5. 4Hz) .

参考例 8

7—ク P口一 2—メチノレー 1— (ピリジン一 2—イスレメチノレ）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

2— （プロモメチル）ピリジン（607mg) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を淡黄色油状物 (476mg) として得た。

iH— NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 40 (3Η, s) ， 5. 88 (2H， s) ， 6. 42 (1H， s) ， 6. 53 (1H, d, J = 8. 1Hz) , 7. 13— 7. 18 (lH， m) ， 7. 38 (1H， d, J = 5. 4Hz) , 7. 51— 7. 57 ( 1 H, m) , 7. 96 ( 1 H, d, J = 5. lHz) ， 8. 57 (1H， d, J = 5. 1 H z) .

参考例 9

7—クロ口一 1— (4ーメトキシベンジノレ）一 2—メチノレ一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

4— (クロロメチル）フエニルメチルエーテル（376mg) を用いて、参考例 3 と同様の方法により、表題化合物を淡黄色油状物 (406mg) として得た。 ^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 37 (3H, s) , 3. 75 (3H, s ) ， 5. 71 (2H, s) ， 6. 37 ( 1 H， s) ， 6. 75-6. 85 (4H， m) , 7. 36 (1 H, d, J = 5. 4Hz) ， 7. 95 (1H, d, J = 5. 4Hz) .

参考例 10

1- [2- (ベンジルォキシ）ェチル] 一 7—クロ口一 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

参考例 1で得られた 7—クロ口一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（833mg) およびべンジル 2—クロ口ェチルエーテル（1. O g) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を淡黄色油状物（ 1. 10 g ) として得た。 ^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 50 ( 3 H, s) ， 3. 84 (2H, t, J = 5. 7Hz) , 4. 41 (2H, s) , 4. 69 (2H， t， J = 5. 7Hz) , 6. 30 (1H, s) ， 7. 13-7. 20 (3H, m) ， 7. 24-7. 30 (2H, m) ， 7. 33 (1 H, d, J = 5. 4Hz) , 7. 93 ( 1 H, d, J = 5. 4H z) .

参考例 1 1

1—ベンジル一 7—クロ口一 2—メチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジンベンジルプロミド（0. 342mL) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を淡黄色油状物 (35 Omg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 38 (3Η, s) ， 5. 80 (2 H, s ) ， 6. 41 (1H， s) ， 6. 85-6. 95 (2H, m) , 7. 20— 7. 35 (3H， m) , 7. 38 (1H, d， J = 5. 6 Hz) , 7. 96 (1H， d， J = 5. 6H z) .

参考例 12

7—クロロー 1， 2—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

ョードメタン（0. 130mL) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を黄色固体（ 347 m g ) として得た。 'H-NMR (CDC 1₃) δ : 2. 45 (3H， s ) , 4. 06 (3H, s ) ， 6. 30 (1H， s) ， 7. 31 (1H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 91 (1H, d, J = 5. 4Hz) .

参考例 13

7—クロ口一 1— (2—メトキシェチル）一 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン

2—プロモェチルメチルエーテル（0. 197mL) を用いて、参考例 3と同様の方法により、表題化合物を無色油状物 (23 Omg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 50 (3Η, s) , 3. 28 (3 H, s ) ， 3. 75 (2H， t， J = 5. 4Hz) , 4. 65 (2H, t, J = 5. 4Hz) , 6. 30 (1 H, s) , 7. 33 (1 H, d, J = 5. 4Hz) , 7. 94 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) ..

参考例 14

2—クロ口一 3—ニトロ一 6— (トリフルォロメチル）ピリジン

特開昭 63— 48268に従って合成した。

参考例 15

2, 6—ジブ口モー 3—ニトロピリジン

2, 6—ジクロロー 3—二トロピリジン（5. 0 g) を 25%臭化水素一酢酸溶液 (5 OmL) に溶解し、 80でで 6時間攪拌した。室温に戻し、液量が約 20 m Lになるまで減圧濃縮した後、 12規定水酸化ナトリゥム水溶液を用いて 0°Cで中和し、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣として得られた黄色固体をジイソプロピルエーテルとへキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物を黄色結晶（収量 5. 6 g、不純物含む）として得た。 - ^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 7. 65 ( 1 Η, d, J = 8. 4Hz) ， 8. 03 (1H， d, J = 8. 4Hz) .

参考例 16

N， N—ジベンジノレー 3—二トロピリジン一 2—ァミン 2—クロロー 3—ニトロピリジン（3. 2 g) 及び炭酸ナトリウム（2. 2 g) のテトラヒドロフラン懸濁溶液 (3 OmL) に、ジベンジルァミン（7. 9 g) を室温で加え、終夜加熱還流した。反応液を室温に戻し、水を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =99 ： 1→9 ： 1) にて精製し、表題化合物を黄色油状物（収量 5. 85 g、収率 92%) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 58 (4H， s) ， 6. 74— 6. 78 ( 1 H, m) , 7. 12-7. 15 (4H, m) , 7. 22-7. 30 (6H, m) , 8. 0 8-8. 11 (lH， m) ， 8. 35— 8. 37 ( 1 H, m) .

参考例 17

N, N—ジベンジル一 6—クロロー 3—二トロピリジン一 2—ァミン

2， 6—ジクロロー 3—ニトロピリジン（7. 7 g) を用いて、参考例 16と同様の方法により、表題化合物を黄色結晶（10. 4 g) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 60 (4Η, s) , 6. 72 ( 1 H, d, J

8. 4Hz) ， 7. 1 1-7. 16 (4H, m) ， 7. 23-7. 35 (6H， m) ， 8. 04 (1H, d， J = 8. 4Hz) .

参考例 18

N， N—ジべンジル一 3—ニトロ一 6— （トリフノレオロメチル）ピリジン一 2—アミン

参考例 14で得られた 2—クロロー 3—ニトロ一 6— (トリフルォロメチル）ピリジン（4. 0 g) を用いて、参考例 16と同様の方法により、表題化合物を黄色油状物（6. 4 g) として得た。

aH-NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 65 (4H， s) ， 7. 06 (1H， d， J = 8. 1 Hz) ， 7. 14-7. 17 (4H， m) ， 7. 25-7. 32 (6H， m) ， 8. 15 (1H， d, J = 8. 1Hz) .

参考例 19

N, N—ジペンジノレー 6—プロモー 3—ニトロピリジン一 2—ァミン参考例 15で得られた 2， 6—ジブロモ一 3—ニトロピリジン（5. 6 g) を用いて、参考例 16と同様の方法により、表題化合物を黄色結晶（7. O g) として得た。 XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 59 (4Η, s) , 6. 86 (1H， d, J = 8. 1Hz) , 7. 13-7. 16 (4H, m) , 7. 26-7. 30 (6H， m) , 7. 90 (1H, d, J = 8. 1Hz) .

参考例 20

6— （ジベンジルァミノ）一 5—ニトロピリジン一 2—カルボ二トリル

参考例 17で得られた N, N—ジベンジルー 6—クロロー 3—二トロピリジン一 2 —ァミン（354mg) の N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (5mL) に、シアン化亜鉛 (88mg) 、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（0) (46 mg) 及ぴ 1， 1 ' —ビス（ジフエニルホスフイノ）フエ口セン（55mg) を加え、 120°Cで終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した後、水を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄.し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1 →4 ： 1) にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物（収量 268mg、収率 78%) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 63 (4Η, s) , 7. 08— 7. 1 5 (5H， m) ， 7. 26-7. 31 (6H, m) , 8. 1 1 ( 1 H, d， J = 7. 8Hz) . 参考例 21

メチル 6— (ジベンジルァミノ）一 5—二トロピリジン一 2—力ルポキシラート参考例 19で得られた N, N—ジベンジルー 6—プロモー 3—二ト口ピリジン一 2 ーァミン（7. 8 g) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液 (7 OmL) に、酢酸パラジウム（Π) (444mg) 、トリフエ二ノレホスフィン（519mg) 、トリェチ - ルァミン（1 lmL) 及びメタノール（7 OmL) を加え、一酸化炭素雰囲気下 6 0°Cで 20時間攪拌した。反応混合物を室温に戻した後にハイフロスーパーセル（商品名：セライト社製）で濾過し、酢酸ェチルで洗浄した後、濾液を減圧濃縮した。残渣に水を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1→4 ： 1) にて精製し、表題化合物を黄色油状物

(収量 6. 1 g、収率 81 %) として得た。

aH-NMR (CDC 1₃) δ ： 3. 97 (3H， s) ， 4. 66 (4H, s ) ， 7. 15-7. 18 (4H， m) ， 7. 25-7. 28 (6H, m) , 7. 48 (l H, d， J = 8. 1Hz) ， 8. 14 (1H, d, J = 8. 1Hz) .

参考例 22

6— （ジベンジルァミノ）一 5—二トロピリジン一 2—カルボン酸

参考例 21で得られたメチル 6― (ジベンジルァミノ）一 5—二トロピリジン一 2—カルポキシラート（6. 0 g) をメタノール (3 OmL) 及ぴテトラヒドロフラン（15mL) に溶解し、 8規定水酸化ナトリウム水溶液 (1 OmL) を加え、室温で 2時間攪拌した。反応混合物を 0°Cに冷却し、 6規定塩酸で中和した後、クロロホルムで抽出した。水層をクロ口ホルムで再び抽出し、あわせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（展開溶媒：酢酸ェチル→酢酸ェチルーメタノ一ル= 9 ： 1) にて精製し、表題化合物を黄色油状物（収量 5. 8 g、収率 98%) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 4. 60 (4H， s) ， 7. 16— 7. 20 (4H, m) ， 7. 26-7. 32 (6H， m) , 7. 61 (1H, d, J = 8. 1Hz) , 8. 24 (1H， d， J = 8. 1Hz) .

参考例 23

N， N—ジベンジル一 6— (モルホリン一 4—ィルカルポニル）一 3—二トロピリジン一 2—ァミン

参考例 22で得られた 6— （ジベンジルァミノ）一5—二トロピリジン一 2—カルボン酸（3 g) のジクロロメタン溶液 (2 OmL) にモルホリン（0. 99 g) 、 1 —ェチルー 3— (3 '一ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (2. 2 g ) 及び 4ージメチルァミノピリジン（ 92 m g ) を加え、室温で 5時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ一 (展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =2： 1) にて精製し、表題化合物を黄色結晶

(収量 1. 9 g、収率 58 %) として得た。

:H-NMR (CDC 1₃) δ ： 3. 05 (2Η, t , J =4. 8Hz) , 3. 27

(2H, t， J =4. 8Hz) ， 3. 71 (4H， s) ， 4. 60 (4H, s) ， 7. 11 (1H， d, J = 8. 1Hz) ， 7. 14—7. 17 (4H， m) ， 7. 24— 7. 32 (6H, m) , 8. 21 (1 H, d， J = 8. 1Hz) .

参考例 24

N— [ 2— (ペンジノレオキシ）ェチル] — 6— （ジベンジスレアミノ）一 5—ニトロピリジン一.2—力レポキサミド

参考例 22で得られた 6— （ジベンジルァミノ）一5—ニトロピリジン一 2—カルボン酸（3. 0 g) 及ぴ 2— （ベンジルォキシ）エタンァミン（1. 5 g) を用いて、参考例 23と同様の方法により、表題化合物を黄色油状物 (3. 1 g ) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) δ ： 3. 60-3. 62 (4H， m) , 4. 51 (2H, s) ， 4. 55 (4H, s) ， 7. 14-7. 32 (15H, m) ， 7. 61 ( 1 H, d, J = 8. 1Hz) , 7. 78 (1 Η, b r) , 8. 21 (1Η， d， J = 8. 1 Hz) .

参考例 25

7—クロロー 2， 3， 4—トリメチルー 1H—ピロ口 [2， 3_c] ピリジン

2—クロ口一5—メチル一3—二トロピリジン（2. 0 g) を用いて、参考例 1と同様の方法により、表題化合物を淡黄色固体（687m g) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 37 (3H， s) ， 2. 40 (3 H, s ) , 2. 59 (3H, s) ， 7. 67 (1H， s) ， 8. 17 (1H， b r s) .

参考例 26

N, N—ジベンジル一 2—メチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—アミン

参考例 16で得られた N， N—ジベンジルー 3—二トロピリジン一 2—ァミン（5. 3 g) のテトラヒドロフラン溶液（120m 1 ) をー78°Cに冷却した後、 0. 5M イソプロぺニルマグネシウムプロミドーテトラヒドロフラン溶液 (100ml) を加え、一 20 °Cまで徐々に昇温しながら 4時間攪拌した。反応液に飽和塩化ァンモニゥム水溶液を加え室温に戻し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1→4 ： 1) にて精製した。得られた黄色油状物を一晩室温で放置し結晶化させ、ジイソプロピルエーテル、へキサン及び少量のエタノールを用いて再結晶し、表題化合物を無色結晶（255mg，収率 4. 7%) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 22 (3Η, s) ， 4. 77 (4H, s) ， 6. 11-6. 12 (1H, m) ， 6. 94— 6. 96 ( 1 H, m) , 7. 22-7. 3 7 (1 OH, m) , 7. 66 (1H， b r) , 7. 79 (1H， d, J = 5. 7H z)

参考例 27

N， N—ジベンジノレー 5—クロ口一 2—メチノレー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 17で得られた N， N—ジベンジルー 6—クロ口一3—エトロピリジン一 2 —ァミン（28. 8 g) を用いて、参考例 26と同様の条件で反応を行い、表題化合物を赤褐色油状物（10 g) として得た。

iH— NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 17 (3 Η, s) ， 4. 79 (4H, s ) , 6. 03-6. 04 (1H， m) , 6. 87 (1Η, s) , 7. 21— 7. 39 (10 H， m) , 7. 61 (1H, b r) .

参考例 28

N, N—ジべンジノレ一 5—クロ口一 2， 3—ジメチノレ一 1H—ピロ口 [2， 3 - c ] ピリジン一 7—ァミン

参考例 17で得られた N， N—ジベンジルー 6—クロロー 3—ニトロピリジン一 2 —ァミン（10, 4 g) のテトラヒドロフラン溶液 (200ml) を一 78°Cに冷やし、 0. 5M 1—メチ ^ー 1—プロぺニノレマグネシウムプロミド一テトラヒドロフラン溶液 (200ml) を加えた。一 20 °Cまで徐々に昇温しながら 4時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え室温に戻し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 12 ： 1→4 ： 1) にて精製した。得られた黄色油状物を二日間室温で放置し結晶化させ、ジイソプロピルエーテルと酢酸ェチルの混合溶媒を用いて再結晶し、表題化合物を無色結晶（1. l g) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 07 (3Η, s) ， 2. 09 (3H, s ) ， 4. 80 (4H, s) ， 6. 87 ( 1 H, s) , 7. 24-7. 45 (11 H, m) .

参考例 29

N, N—ジベンジルー 2, 3—ジメチル一 5— (トリフルォロメチル）一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 18で得られた N， N—ジベンジルー 3—ニトロ一 6— (トリフルォロメチル）ピリジン一 2—ァミン（6. 4 g) を用いて、参考例 28と同様の条件で反応を行い、表題化合物を茶褐色油状物 (2. 9 g) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 1 1 (3Η, s) , 2. 1 3 (3H， s) ， 4. 86 (4H， s) ， 7. 22-7. 45 (11 H, m) , 7. 62 (1H， b r s) .

参考例 30

7- (ジベンジルァミノ）一 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジンー 5—力ルポ二トリル

参考例 20で得られた 6— （ジベンジルァミノ）一5—ニトロピリジン一 2—カルボニトリル（4. 6 g) を用いて、参考例 28と同様の条件で反応を行い、得られた褐色固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を淡褐色粉末 (1. 43 g) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 1 1— 2. 12 (6Η, m) ， 4. 84 (4H，- s) , 7. 27-7. 38 (11 H, m) , 7. 72 (1H， b r s) .

参考例 31

N， N—ジベンジルー 2, 3—ジメチノレ一 5— (モルホリン一 4—ィルカルボニル） — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン参考例 23で得られた N， N—ジベンジルー 6― (モルホリン一 4—ィルカルボ二ル）一 ₃一二トロピリジン— 2—ァミン（1. 9 g) を用いて、参考例 28と同様の条件で反応を行い、表題化合物を黄色結晶（443mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ : 2. 15 (3Η, s) ， 2. 17 (3 H, s) , 3. 19 (2H, b r) ， 3. 44 (2H， b r ) , 3. 70 (4H, b r ) ， 4. 84 (4H, s) , 7. 24-7. 33 (1 OH, m) , 7. 48 ( 1 H, s) , 7. 6 5 (1 H， b r s) .

参考例 32

N— [2— (ベンジルォキシ）ェチル] -7- (ジペンジノレアミノ）一2， 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 5—カルボキサミド

参考例 24で得られた N— [2— (ベンジノレオキシ）ェチル] —6— (ジベンジルァミノ）一5—ニトロピリジン一 2—カルボキサミド（3. 1 g) を用い、参考例 2

8と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（915mg) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 14 (3Η, s) ， 2. 18 (3H， s) , 3. 54-3. 62 (4H, m) , 4. 44 (2H, s) , 4. 82 (4H， s) ， 7.

23-7. 39 (15H, m) , 7. 65 (1 H, b r s) ， 7. 89 ( 1 H, s) ， 8. 12 (1 H, b r ) .

参考例 33

7—クロロー 1， 2， 3—トリメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

水素化ナトリウム（60%油性、 329mg) をへキサンで 2回洗浄し、 N， N— ジメチルホルムアミド（ 15 m L ) に懸濁した。 0 °Cで参考例 2で得られた 7—クロ口一 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（1. 19 g) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液 (5mL) を滴下した。同温で 15分間攪拌した後、ョードメタン（0. 50mL) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液（5mL) を 0 °Cで滴下し室温で 14時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 0. 93 g、収率 72 %) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 22 (3Η, s) ， 2. 37 (3 H, s ) , 4. 04 (3Η, s) , 7. 28 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 91 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) .

参考例 34

7—クロ口一 1—ェチノレ一 2, 3—ジメチノレ一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン参考例 2で得られた 7—クロ口一 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（1. 20 g) とョードエタン（0. 64mL) を用いて、参考例 33と同 - 様の方法により、表題化合物を白色結晶（1. 01 g) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 36 ( 3 Η, t, J = 7. 2Hz) ， 2. 21 (3H， s) ， 2. 37 (3H, s) , 4. 51 (2H, q, J = 7. 2Hz) ， 7. 28 (1 H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 91 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) .

参考例 35

7—クロ口一 2， 3—ジメチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

参考例 2で得られた 7—クロロー 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（181mg) と 1一ョードプロパン（204mg) を用いて、参考例 33 と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（ 198 m g ) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 97 ( 3 Η, t, J = 6. 9Hz) ， 1. 71 —1. 83 (2H， m) ， 2. 21 (3H， s) ， 2. 37 (3H, s) , 4. 35 一 4. 41 (2H, m) , 7. 27 (1H， d， J = 5. 1Hz) , 7. 91 ( 1 H, d, J = 5. 1Hz) - 参考例 36

7—クロ口一 1—イソプチルー 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン参考例 2で得られた 7—クロ口一 2, 3—ジメチノレ一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（1. 48 g) とイソプチルプロミド（1. 20mL) を用いて、参考例 3 3と同様の方法により、表題化合物を白色結晶（1. 61 g) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90 (6Η, d, J = 6. 6Hz) ， 2. 21 —2. 30 (m， 1H) , 2. 45 (3H, d, J = 0. 9Hz) , 4. 23 (2H， b r d, J = 6. 9Hz) ， 6. 29 ( 1 H, d, J = 0. 9Hz) ， 7. 31 (1 H, d， J = 5. 4H z) ， 7. 92 (1H, d, J = 5. 4Hz) .

参考例 37

7—クロロー 1一イソブチルー 2—メチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン参考例 1で得られた 7_クロロー 2—メチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（1. 48 g) とイソプチルプロミド（1. 2mL) を用いて参考例 3と同様の方法により、表題化合物を油状物 (1. 61 g) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90 (6H， d， J = 6. 6Hz) , 2. 21 —2. 30 (1H， m) ， 2. 45 (3H, d， J = 0. 9Hz) , 4. 23 (2H， b r d, J = 6. 9Hz) , 6. 29 ( 1 H, d， J =0. 9Hz) , 7. 31 (1H， d， J = 5. 4Hz) , 7. 92 (1H， d， J = 5. 4Hz) .

参考例 38

N, N—ジベンジル一 2—メチル一1一プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

水素化ナトリウム（60%油性、 58mg) を N， N—ジメチルホルムアミド（5 mL) に懸濁し、参考例 26で得られた N， N—ジベンジル一 2—メチルー 1H—ピロロ [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（327mg) の N， N—ジメチノレホノレムアミド溶液 (5mL) を滴下した。同温で 20分間攪拌した後、 1一ョードプロパン - (374mg) を 0 °Cで滴下し室温で 2時間攪拌した。反応液に 6 %炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー

(展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 99 ： 1→9 ： 1) にて精製し、表題化合物を橙色油状物（収量 237mg ：不純物を含む）として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 (3H， t， J = 7. 5Hz) ， 1. 49 —1. 59 (2H， m) ， 2. 43 (3H， s) , 4. 20— 4. 43 (6H， m) , 6. 26 (1 H, s) , 7. 05-7. 08 (4H, m) ， 7. 16 ( 1 H, d, J =5. 4Hz) , 7. 18-7. 30 (6H, m) , 7. 90 ( 1 H, d, J = 5. 7Hz) .

参考例 39

N， N—ジベンジノレ一 5—クロ口一 2—メチル一1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 27で得られた N， N—ジベンジル一 5—クロ口一2—メチル一1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（10 g) を用いて、参考例 38と同様の条件で反応を行い、表題化合物を橙色油状物 (7. 7 g ：不純物を含む）として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) S ： 0. 85 (3H， t , J = 7. 5Η ζ) , 1. 40 —1. 55 (2H， m) ， 2. 39 (3Η, s) ， 4. 30— 4. 35 (6Η, m) , 6. 19 (1H， s) ， 7. 12-7. 29 ( 1 1 H, m) .

参考例 40

N, N—ジベンジル一 2， 3—ジメチルー 1一プロピル一 5— （トリフルォロメチル）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 29で得られた N， N—ジベンジル一 2， 3—ジメチル一 5— （トリフルォロメチノレ）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1. 0 g) を用レヽて、参考例 38と同様の条件で反応を行い、表題化合物を橙色油状物 (576mg ：不純物を含む）として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 86 ( 3 H, t， J = 7. 5Hz) , 1. 39 - 1. 50 (2H, m) , 2. 21 (3H, s) , 2. 34 (3H, s) , 4. 34 (4H, b r ) ， 4. 38— 4. 44 (2H， m) ， 7. 13-7. 26 (1 OH, m) ， 7. 50 (1 H, s) ,

参考例 41

1- [7- (ジベンジルァミノ）一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィノレ] エタノン参考例 26で得られた N, N—ジベンジルー 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2, 3 - c] ピリジンー7—ァミン（3 27mg) をニトロメタン（3mL) 及ぴ 1 , 2—ジクロロェタン（3mL) に溶かし、 0°Cで塩化アルミニウム（ΠΙ) (1 3 3mg) 及び塩化ァセチル（ 79 m g ) を加えた。同温で 1時間攪拌した後、同量の塩化アルミニゥム及び塩化ァセチルを再ぴ 0°Cで加えた。更に 1時間攪拌した後、 8規定水酸ィ匕水酸化ナトリウム水溶液を用いて弱塩基性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 9 ： 1→ 4 : 1) にて精製し、表題化合物を淡黄色油状物（収量 2 2 9 mg、収率 6 2%) として得た。

ー NMR (CDC 1 ₃) δ ： 2. 44 (3Η, s ) ， 2. 6 0 (3 H， s ) , 4. 80 (4Η, s) ， 7. 2 6 - 7. 3 8 (1 1 H， m) , 8. 0 3 (1 H， d, J = 5. 7 Hz) , 8. 1 0 (1 H, b r s) .

参考例 42

1— [5—クロロー 7— (ジベンジノレアミノ）一 2—メチルー 1一プロピル一 1 H— ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル] プロパン一 1—オン

参考例 3 9で得られた N, N—ジベンジル一 5—クロ口一 2—メチル一 1—プロピルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1. O g) 及び塩化プロピォニル（45 8mg) を用いて，参考例 4 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を黄色油状物 (5 1 3mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 8 5. (3H， t , J = 7. 2H z) , 1. 2 5 (3H， t, J = 7. 4Hz) ， 1. 4 1 - 1. 5 7 (2H, m) , 2. 7 3 ( 3 H, s) , 2. 9 6 (2H, q, J = 7. 4H z) ， 4. 29 (4H， b r) ， 4. 4 7 —4. 5 6 (2H, m) ， 7. 0 7— 7. 1 3 (4H， m) ， 7. 2 2- 7. 2 9 (6H, m) ， 7. 60 (1 H， s) .

参考例 43

1 - [7- (ジベンジルァミノ）一2—メチルー 1 H—ピロ口 [2， 3 - c] ピリジン一 3—ィノレ] エタノーノレ参考例 41で得られた 1一 [ 7— （ジベンジルァミノ） _ 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル] エタノン（385mg) のエタノール溶液

(5mL) を 0°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（156mg) を加えた。室温で終夜攪拌した後、酢酸で処理し 6 %炭酸水素ナトリゥム水溶液で弱塩基性にして、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =6 ： 1→1 ： 1) にて精製した。表題化合物を無色油状物（収量 217 m g、収率 56 %) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 61 ( 2 Η, d， J = 6. 6Hz) , 1. 69 (1H, b r) , 2. 21 (3H, s) ， 4. 78 (4H, s) ， 5. 13 (1H, q, J = 6. 6Hz) , 7. 19 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) , 7. 25— 7. 3 7 (1 OH, m) , 7. 61 ( 1 H, b r s) , 7. 88 ( 1 H, d, J = 5. 4 Hz) .

参考例 44

1— [5—クロ口一 7— （ジべンジノレァミノ）一 2—メチルー 1—プロピル一 1 H— ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル] プロパン一 1—ォーノレ

参考例 42で得られた 1一 [5—クロロー 7— (ジベンジルァミノ）一2—メチル

—1—プロピル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル] プロパン一 1一オン（513mg) を用いて、参考例 43と同様の条件で反応を行い、表題化合物を黄色油状物 (415mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 81— 0. 88 (6H， m) , 1. 38— 1.

47 (2H, m) ， 1. 80— 2. 06 (2H, m) , 2. 37 (1H， s) , 4.

20-4. 38 (6H， m) ， 4. 81-4. 86 (lH， m) ， 7. 12-7. 2 -

9 (1 OH, m) , 7. 40 (1 H, s) .

参考例 45

N， N—ジベンジル一 3—ェチルー 2—メチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン参考例 43で得られた 1— [7— (ジベンジルァミノ）一 2—メチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3 Tル] エタノーノレ (217mg) のトリフルォロ酢酸溶液 (lmL) を 0°Cに冷却し、トリェチルシラン（135mg) を滴下した。同温で 10分間攪拌した後、 8規定水酸化ナトリゥム水溶液で処理し、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサンー齚酸ェチル =9 ： 1→4 ： 1) にて精製した。表題化合物を淡黄色固体（収量 1 35mg、収率 65%) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 18 ( 3 Η, t , J = 7. 5Hz) , 2. 15 (3H， s) ， 2. 62 (2H, q, J = 7. 5H z) ， 4. 79 (4H, s) ， 6. 97 (1 H, d, J = 8. 4Hz) , 7. 23— 7. 37 ( 10 H, m) , 7. 51 (1 H, b r s) ， 7. 87 (1H， d, J = 8. 4Hz) .

参考例 46

N, N—ジベンジル一 5—クロ口一 2—メチル一 1, 3—ジプロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3-c] ピリジン _ 7—ァミン

参考例 44で得られた 1一 [5—クロロー 7— (ジベンジルァミノ）一2—メチル — 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3-c] ピリジン一 3—ィル] プロパン一 1— オール（415mg) を用いて、参考例 45と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色油状物 (404mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 78-0. 94 (6Η, m) ， 1. 37— 1.

60 (4H, m) ， 2. 31 (3H, s) ， 2. 58 (2H, t， J = 7. 2Hz) , 4. 28-4. 36 (6H， m) , 7. 10— 7. 31 (1 1 H, m) .

参考例 47

7— (ジベンジルァミノ）一 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3-c] ピリジンー 5—カルボキサミド

30%過酸化水素水 (lmL) と 3規定水酸化ナトリウム水溶液 (3mL) の混合溶液を 0 °Cに冷却し、参考例 30で得られた 7— （ジベンジルァミノ）一 2， 3—ジメチル一1H—ピロ口 [2, 3-c] ピリジン一 5—カルボ二トリル（366mg) のジメチルスルホキシド溶液 (3mL) を滴下した。室温で 30分攪拌した後、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を水で 2回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 9 ： 1→1 ： 1) にて精製した。得られた淡黄色固体を酢酸ェチル及びへキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物を淡黄色粉末（収量 262 m g、収率 68 %) として得た。

— NMR (DMSO— d₆) 6 ： 2. 15 ( 3 H, s) ， 2. 36 (3H, s) _; 4. 76 (4H， s) ， 7. 15-7. 29 ( 11 H, m) ， 7. 47 ( 1 H, b r) ， 7； 64 (1H, s) , 11. 06 ( 1 H, b r s) .

参考例 48

7- (ジベンジルァミノ）一 2—メチル一1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c ] ピリジン一 3—カルバルデヒド

参考例 3 δで得られた Ν， Ν—ジべンジル一 2—メチル一 1—プロピル一 1 Η—ピロロ [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（237mg) をニトロメタン（lmL) 及び 1, 2—ジクロロェタン（lmL) に溶かし、 0°Cで塩化アルミニウム（ΠΙ)

(85mg) 及びジクロロメチルメチルエーテル（74mg) を加えた。同温で 30 分間攪拌した後、同量の塩化アルミニウム（ΠΙ) 及びジクロロメチルメチルエーテルを加え、 16時間攪拌した。反応液を 8規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて弱塩基性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1→2 ： 1) にて精製し、表題化合物を黄色油状物 (収量 64 m g、収率 25%) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90 (3Η, t, J = 7. 5Hz) ， 1. 51 —1. 61 (2H， m) , 2. 69 ( 3 H， s) ， 4. 29 (4H， b r ) ， 4. 4 7-4. 53 (2H， m) , 7. 03— 7. 09 (4H， m) , 7. 20— 7. 27 (6H, m) , 7. 90 ( 1 H, d， J = 5. 1Hz) , 8. 14 ( 1 H, d, J = 5. 1Hz) , 10. 18 (1H, s) .

参考例 49 7- (ジベンジルァミノ）一 2—メチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—力ノレボニトリノレ

参考例 48で得られた 7— （ジベンジノレアミノ）一 2—メチルー 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—力ルバルデヒド（398mg) のぎ酸溶液 (2mL) に室温でヒドロキシルァミン塩酸塩 (9 Omg) を加え、 1時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後に水で希釈し、 8規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液を用いて 0°Cで中和した後、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン—酢酸ェチル =9 ： 1→4 ： 1) にて精製し、表題化合物を無色結晶（収量 134 m g、収率 34 %) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 89 (3H， t， J = 7. 2Hz) , 1. 49 —1. 59 (2H， m) ， 2. 58 (3H， m) ， 4. 30 (4H， b r ) ， 4. 4 3-4. 48 (2H， m) ， 7. 02— 7. 06 (4H， m) ， 7. 22— 7. 26 (6H, m) , 7. 33 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) ， 8. 09 ( 1 H, d, J = 5. 1Hz) .

参考例 50

2， 3—ジメチル一 1一プロピル一 5— (トリフルォロメチル）一 1H—ピロ口 [2， 3- c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 40で得られた N， N—ジベンジルー 2， 3—ジメチルー 1—プロピル— 5 - (トリフルォロメチル）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（5 76mg) をメタノール（ 3 m L ) に溶解し、 1 M塩化水素一ジェチルエーテル溶液を用いて pHを 2〜3に調整した。この溶液に 10 %パラジゥム炭素 50 %含水品

(30 Omg) を加え、混合物を水素雰囲気下で 1時間半攪拌した。反応混合物をハ - ィフロスーパーセル（商品名：セライト社製）で濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残渣に 6 %炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムク口マトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 3 ： 1→1 ： 1) にて精製した。得られた無色粉末を酢酸ェチルとへキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物を無色粉末（収量 239 mg、収率 81%) として得た。

H-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 98 (3Η, 76 一 1. 89 (2H, m) , 2. 19 (3H, s) 2. 34 (3Η, s) ， 4.

—4. 19 (2H, m) ， 4. 67 (2H， b r s) ， 7. 29 (1 H, s) 参考例 51

2， 3—ジメチル一 5— （トリフルォロメチル） H—ピロ口 [2， 3— c」ピリジン一 7 _アミン

参考例 29で得られた N， N—ジベンジルー 2， 3—ジメチルー 5— (トリフルォロメチノレ）一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1. 7 g) を用いて、参考例 50と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（657mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 20 (3Η, s) ， 2. 38 (3 H, s ) , 5. 00 (2Η, b r s) , 7. 33 ( 1 H, s) ， 10. 66 ( 1 H, b r s) . 参考例 52

2—メチル一1， 3—ジプロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—アミン

参考例 46で得られた N， N—ジベンジルー 5—クロ口一 2—メチルー 1, 3—ジプロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（404mg) を用いて、参考例 50と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（145mg) として得

H-NMR (CDC 1₃) 8 ： 0. 88— 0. 99 (6Η, m) ， 50

63 (2H， m) , 1. 73— 1. 85 (2H， m) ， 2. 33 (3H， s) , 2. 60 (2H， t, J = 7. 5Hz) ， 4. 13— 4. 19 ( 2 H, m) , 4. 45 (2H, b r s) ， 6. 91 (1H， d, J = 5. 7Hz) , 7. 65 (1H, d， J = 5. 7Hz) .

参考例 53 2, 3 -ジメチノレー 5 - (モルホリン— 4—ィルカルボニル) — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 31で得られた N， N—ジベンジル一 2， 3ージメチル一 5― (モルホリン — 4—ィルカルボニル) — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（44 3mg) を用いて、参考例 50と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（180 mg) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 10 (3Η, s) ， 2. 27 (3H, s ) ， 3. 72 (8H, b r) ， 4. 98 (2H, b r ) ， 7. 00 ( 1 H, s) , 10. 40 (1H, s) .

参考例 54

7—ァミノ一 N— (2—ヒドロキシェチル）一2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3 _ c ] ピリジン一 5—カルボキサミド

参考例 3≥で得られた N— [2- (ベンジルォキシ）ェチル] -7- (ジベンジルァミノ）一2， 3_ジメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 5—力ルポキサミド（915mg) を用いて、参考例 50と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（380mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 13 (3H， s) ， 2. 34 (3 H, s ) ， 3. 34-3. 41 (2H, m) , 3. 51 (2H, q, J = 5. 7Hz) , 4. 83 (1 H, t, J = 5. 1Hz) ， 5. 92 (2H, b r) , 7. 47 ( 1 H, s) ， 8. 27 (1 H, t, J = 5. 7Hz) , 10. 90 (1H, b r s) .

参考例 55

2—メチルー 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン実施例 2で得られた N—ベンジルー 2—メチルー 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [ 2，一 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1. 8 g) のメタノール溶液（50mL) に 10% パラジウム炭素 50%含水品（3. 6 g) 及びぎ酸アンモニゥム（2. 0 g) を加え、 3 間加熱還流した。反応混合物を室温に戻した後に濾過し、メタノールで洗浄した後、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =2 ： 1→1 ： 2) にて精製した。得られた無色粉末を一テルとへキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物を無色粉末（収量 602mg、収率 50%) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 98 (3H， t, J = 7. 5Hz) , 1. 80 - 1. 89 (2H, m) , 2. 41 (3H, s) ， 4. 14— 4. 19 (2H， m) ， 4. 44 (2H, m) , 6. 17 ( 1 H, s) , 6. 92 ( 1 H, d, J = 5. 4H z) , 7. 66 (1H, d, J = 5. 4Hz) .

参考例 56

4 フルオロー 2—メチルベンズアルデヒド

マグネシウム（3. 36 g) とテトラヒドロフラン（10mL) の混合物に 1—ブロモ一 4一フルオロー 2—メチノレベンゼン（24. 8 g) のテトラヒドロフラン（2 OOmL) 溶液をゆっくりと滴下した。滴下終了後、反応混合物を 30分室温で攪拌した。得られた溶液に N， N—ジメチルホルムアミド（15. OmL) のテトラヒド口フラン溶液 (1 OmL) を 0°Cで加えた。反応混合物を室温で 1時間攪拌した。反応混合物に 1規定塩酸、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を 1規定塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を減圧蒸留（66— 6

することにより、表題化合物を無色油状物（収量 12. 1 g，収率 66%) を得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 68 (3Η, s) ， 6. 93-7. 06 (2H, m) , 7. 79-7. 84 ( 1 H, m) , 10. 8 (1 H, s)

参考例 57

2, 6—ジェチルベンズアルデヒド

2—プロモー 1， 3—ジェチノレベンゼン（1. 43 g) を用いて、参考例 56と同様の方法により、表題化合物を黄色油状物（0. 62 g) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 25 (6Η, t， J = 7. 8Hz) , 2. 97

(4Η, q, J = 7. 8Hz) , 7. 11— 7, 14 (2H， m) ， 7. 36-7. 41 (1 Η, m) ， 10. 60 ( 1 H, s) .

参考例 58

(2， 4—ジメチノレフエ二ノレ）メタノーノレ 2, 4—ジメチルベンズアルデヒド（10. 4 g) のメタノール溶液 (100m L) に水素化ほう素ナトリウム（0. 83 g) を 0°Cで加えた。反応液を 0°Cで 1時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物（収量 1 0. 8 g, 収率定量的）を得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 55 ( 1 Η, t, J = 5. 4Hz) , 2. 31 (3 H, s) ， 2. 33 (3H， s) ， 4. 64 (2H， d， J = 5. 4Hz) , 6. 98-7. 00 (2H, m) , 7. 19— 7. 22 ( 1 H, m) .

参考例 59

(4—フノレオ口一 2—メチノレフエ-ル）メタノーノレ

参考例 56で得られた 4—フルォロ一 2—メチルベンズアルデヒド（ 10. 0 g ) と水素化ほう素ナトリウム（0. 80 g) を用いて、参考例 58と同様の方法により、表題化合物を無色油状物 (10. 9 g) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 60 ( 1 Η, t, J = 5. 4H z) ， 2. 35

(3 H, s) , 4. 65 (2H, d, J = 5. 4Hz) ， 6. 83— 6. 89 (2H, m) , 7. 26-7. 31 (1 H， m) .

参考例 60

1— (プロモメチノレ） -2, 4—ジメチルベンゼン

参考例 58で得られた（2, 4—ジメチルフエニル）メタノール（10. 77 g) のジイソプロピルエーテノレ溶液（l O OmL) に三臭化りん（4. 9 OmL) を 0°C 加え、反応液を室温で 1時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を水で 2回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。無一水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより、表題化合物を無色油状物

(収量 15. 5 g，収率定量的）として得た。

ー NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 30 (3Η, s) , 2. 37 (3H， s ) , 4. 50 (2Η， s) , 6. 96-6. 99 (2Η, m) , 7. 17-7. 19 (1Η, m) . 参考例 61

1一（ブロモメチノレ）一 4一フスレオロー 2—メチノレベンゼン

参考例 59で得られた（4—フルオロー 2—メチルフエニル）メタノール (9. 0 g) と三臭化りん（4. lmL) を用いて、参考例 60と同様の方法により、表題化合物を無色油状物（1 1. 6 g) として得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 40 (3Η, s) , 4, 48 (2H, s) ， 6. 82-6. 91 (2H, m) , 7. 24—7. 28 (1Η, m) .

参考例 62

2— [ (2， 4—ジメチルフエニル）メチル] — 1 H—イソインドールー 1， 3 (2 H) ージオン

フタルイミドカリウム（16. 0 g) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液（15 OmL) に参考例 60で得られた 1— (ブロモメチル）一2, 4ージメチルベンゼン (1 5, 5 g) の N, N—ジメチルホルムアミド溶液 (5 OmL) を 0°Cで加えた。反応液を室温で 12時間攪拌した。不溶物をろ過した。ろ液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸ェチルーへキサンから結晶化することにより表題化合物を白^結晶（収量 15. 9 g，収率 77%) を得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 27 (3Η, s) ， 2. 45 (3H， s ) , 4. 82 (2Η， s) ， 6. 93 ( 1 Η， d， J = 7. 5Hz) ， 6. 97 ( 1 Η， s) , 7. 18 (1 Η， d, J = 7. 5Ηζ) ， 7. 67-7. 73 (2Η， m) ， 7. 8 0-7. 86 (2Η, m) .

参考例 63

2— [ (4一フルオロー 2—メチルフエニル）メチル] 一 1 H—イソインドールー 1，

3 (2H) ージオン

参考例 61で得られた 1一（プロモメチル）一 4—フルォロー 2—メチルベンゼン (1 1. 5 g) とフタルイミドカリウム（1 1. 5 g) を用いて、参考例 62と同様の方法により、表題化合物を白色結晶（13. 9 g) として得た。一 NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 48 (3H， s) , 4. 41 (2H， s ) , 6.

78-6. 88 (2H， m) ， 7. 27-7. 30 ( 1 H, m) , 7. 70-7. 7 4 (2H, m) ， 7. 81-7. 87 (2H, m) .

参考例 64

2, 4—ジメチノレペンジノレアミン

参考例 62で得られた 2— [ (2， 4—ジメチルフエニル）メチル] — 1H—イソインドール一 1， 3 (2H) —ジオン（15. 0 g) のエタノール溶液 (150m L) にヒドラジン一水和物（3. 0 g) を 0°Cで加えた。反応混合物を 80°Cで 1時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応混合物に水を加えて酢酸ェチルで抽出した。得られた有機層に 1規定塩酸を加え、水層を酢酸ェチルで洗浄した。この水層に 8規定水酸化ナトリウム水溶液を塩基性になるまで加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を減圧蒸留（ 98— 101で 9一 10 mmH g ) することにより、表題化合物を無色油状物（収量 2. 2 g , 収率 28 %) を得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 32 (2Η, b r s) ， 2. 30 (6H， s) ， 3. 81 (2H， s) , 6. 98-7. 00 (2H, m) , 7. 16-7. 1

8 (1H, m) .

参考例 65

4一フルオロー 2—メチルベンジルァミン

参考例 63で得られた 2— [ (4—フルオロー 2—メチルフエニル）メチル] 一 1 H—イソインドールー 1， 3 (2H) —ジオン（12. 8 g) とヒドラジン一水和物 (2. 40 g) を用いて、参考例 45と同様の方法により、表題化合物を黄色油状物 (2. 29 g) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 33 (2Η, b r s) , 2. 33 (3H, s) ， 3. 81 (2H, s) ， 6. 83-6. 88 (2H， m) ， 7. 21— 7. 2 6 (1H, m) .

参考例 66

t e r t—ブチノレ（4—メチルー 3—-トロピリジン一 2—ィノレ）カノレバマート 2—ァミノ一 4 _メチル一3—二トロピリジン（5. 00 g) のテトラヒドロフラン（1 80mL) 溶液に水素化ナトリウム（60%油性、 3. 28 g) を 0°Cで加えた。反応液を室温で 90分攪拌した。反応液にジ一 t e r t—プチノレジカノレボナート（7. 14 g) のテトラヒドロフラン（20mL) 溶液を 0°Cで加えた。反応液を室温で 5時間攪拌した。反応液を氷水中にあけ、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸ェチルから結晶化させ、表題化合物を白色固体 (収量 6. 3 3 g、収率 8 2%) として得た。

一 NMR (CDC 1 ₃) δ ： 1. 5 1 ( 9 Η, s) ， 2. 48 (3H, d, J = 0. 6Hz) , 7. 00 (1 Η, d d, J = 0. 6, 4. 8 Hz) , 8. 0 3 ( 1 Η, b r s) , 8. 38 (1 Η, d, J =4. 8 H z) .

参考例 6 7

t e r t—プチルベンジル（4—メチルー 3—ニトロピリジン一 2—ィル）力ルバマート

水素化ナトリウム（60%油性、 20 lmg) をへキサンで 2回洗浄し、 N， N— ジメチルホルムアミド（1 5mL) に懸濁した。 0°Cで参考例 6 6で得られた t e r t—ブチル（4—メチル一3—ニトロピリジン一 2—ィル）力ルバマート（1. 0 1 g) の N， N—ジメチルホルムアミド溶液 (1 5mL) を滴下した。同温で 1時間攪拌した後、ベンジルブロミド（0. 5 5mL) の N, N—ジメチルホルムアミド溶液（lmL) を 0°Cで滴下し室温で 1 4時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 5 ： 1) にて精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 0. 8 2 g、収率 60%) として得た。 ·

— NMR (CDC 1 ₃) δ ： 1. 3 5 (9 Η, s ) , 2. 4 2 (3 H, s ) ， 5. 05 (2H, s) , 7. 0 7 (1 H, d, J =4. 8H z) ， 7. 2 2— 7. 3 1 (3H, m) , 7. 38-7. 41 (2H， m) ， 8. 37 ( 1 H, d, J = 4. 8 Hz) .

参考例 68

t e r t—ブチル（4—フルオロー 2—メチノレべンジル）（4—メチル一3—二ト口ピリジン一 2 ル）力ルバマート

参考例 66で得られた t e r t—ブチル（4ーメチルー 3—二トロピリジン一 2 —ィル）力ルバマート（2. 67 g) と参考例 61で得られた 1— (ブロモメチル） —4—フルオロー 2—メチルベンゼン（2. 28 g) を用いて、参考例 48と同様の方法により、表題化合物を黄色園体（3. 37 g) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 37 (9Η, s ) ， 2. 33 (3 H, s ) ， 2. 40 (3H, s ) , 5. 02 (2H, s) ， 6. 72-6. 84 (2H, m) , 7.

07-7. 09 (1Η, m) , 7. 27— 7. 30 ( 1 H, m) , 8. 35-8. 3 7 (1H, m) .

参考例 69

メチル 7— [ベンジル（t e r t—プトキシカルボニル）ァミノ] — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン _ 2—カルボキシラート

i) カリウム（1ー {2— [ベンジル（ t e r t—ブトキシカルボニル）ァミノ] ― 3一二トロピリジン一 4一^ ル} ― 3—エトキシ一 3—ォキソプロパー 1—ェン一 2—ォラート

カリウムエトキシド（684mg) のジェチルエーテル（10mL) 懸濁液にシュゥ酸ジェチル (1. 05mL) を 0°Cでゆつくりと加えた。反応液を室温で 10分間攪拌した。反応液に参考例 67で得られた t e r t—プチルベンジル（4一メチル一 3—二トロピリジン一 2—ィル）力ルバマート（2. 41 g) のジェチノレエーテル (2 OmL) 溶液を 0 °Cで加え 1時間攪拌した後、さらに室温で 1時間攪拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物を赤色固体（2. 68 g、収率 79%) で得、精製せずにそのまま次の反応に用いた。

1 i) i ) で得られた力リウム（ 1一 { 2— [ベンジル（ t e r t—プトキシカノレポ -ル）ァミノ] 一 3—二トロピリジン一 4ーィル } —3—エトキシ一 3—ォキソプロパ一 1—ェン一 2—ォラート（2. 68 g) のメタノール（50mL) 溶液に 1

0 %パラジウム炭素 50 %含水品（ 262 m g ) を加え、混合物を水素雰囲気下で 1 4時間攪拌した。触媒をろ過にて取り除いた後、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =4 ： 1) にて精製した。酢酸ェチルーへキサンから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 60 2 m g、収率 28 %) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ : 1. 42 (9Η, s) ， 3. 96 (3H， s ) ， 5. 26 (2H, s) ， 7. 16-7. 30 (6H, m) ， 7. 43 (l H, d， J = 5. 4Hz) ， 8. 10 (1 H, d, J = 5. 4Hz) ， 9. 41 (l H, b r s) . 参考例 70

メチル 7— [ ( t e r t—ブトキシカルボ二ノレ） ( 4—フルォロ一 2—メチルベンジル）ァミノ] — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2—カルボキシラート i) カリウム（1— {2— [ (t e r t—ブトキシカルボニル）（4一フルォロ一 2—メチルベンジル）ァミノ] —3—ニトロピリジン一 4ーィル } —3—エトキシー 3—ォキソプロパー 1—ェン一 2—オラート

参考例 68で得られた t e r t—プチル（4—フルオロー 2—メチノレベンジル） (4—メチルー 3—ニトロピリジン一 2 fル）力ルバマート（2. 97 g) を用いて、参考例 69 i) と同様の条件で反応を行い、表題化合物を赤色固体（3. 29 g) として得た。

1 i ) i ) で得られた力リウム（1一 {2— [ (t e r t—ブトキシカルボニル） (4—フルオロー 2—メチノレべンジル）ァミノ] 一 3_^トロピリジン一 4一イノレ} ―

—3—エトキシ一3—ォキソプロパー 1—ェン一 2—ォラート（3. 29 g) を用いて、参考例 69 i i) と同様の条件で反応を行い、表題化合物を白色固体（1. 13 g) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 42 (9H， s) ， 2. 24 (3 H, s ) ， 3. 97 (3H, s) , 5. 19 (2H, s) ， 6. 73— 6. 81 (2H， m) ， 7. 15-7. 22 (2H， m) ， 7. 40— 7. 42 ( 1 H, m) ， 8. 06 (1 H, d， J = 5. 4Hz) ， 9. 41 (1 H, b r s) .

参考例 71

ェチル 7― [ ( t e r t一ブトキシカルボニル) (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] _3—メチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2—カルポキシラート

i ) ェチル 3— { 2 - [ (t e r t—ブトキシカルポニル）（4—フルオロー 2— メチルベンジル）ァミノ] —3—ニトロピリジン一 4—ィル } —2—ォキソブタノアート

参考例 70 1) で得られた力リウム（1一 {2— [ (t e r t—ブトキシカルボニル）（4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] —3—ュトロピリジン一 4— ィル } 一 3—エトキシ一 3—ォキソプロパー 1—ェンー 2—ォラート（3. 71 g) の N， N—ジメチルホルムアミド（40mL) 溶液にョードメタン（0. 5 OmL) を加えた。反応液を室温で 3時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =4 : 1) にて精製し、表題化合物を油状物（収量 2. 48 g、収率 70%) として得た。

i i) i) で得られたェチル 3— {2- [ (t e r t—ブトキシカルボニル）（4 —フルオロー 2—メチノレべンジル）ァミノ] —3—ニトロピリジン一 4ーィル } - 2 ーォキソブタノアート（2. 48 g) のエタノール（25mL) 溶液に 10%パラジゥム炭素 50%含水品（249mg) を加え、混合物を水素雰囲気下で 12時間攪抨した。触媒をろ過にて取り除いた後、ろ液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸 ― ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 5 ： 1) にて精製した。ジイソプ口ピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 0. 98 g、収率 44%) として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) 6 ： 1. 42 ( 9 H， s) , 1. 43 (3H， t , J = 7. 2Hz) ， 2. 23 (3H， s) ， 2. 57 (3H， s) , 4. 43 (2H， q , J = 7. 2Hz) , 5. 18 (2H, s) ， 6. 71-6. 80 (2H， m) ， 7. 17-7. 22 (1H, m) , 7. 38 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) , 8. 05 (1 H, d， J = 5. 4H z) , 9. 09 (1H, b r s) ·

参考例 72

メチル 7 - [ベンジル（ t e r t—ブトキシカルボニル）ァミノ] 一 1一プロピル — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2—カルボキシラート

参考例 69で得られたメチル 7 - [ベンジル（ t e r t—ブトキシカルボニル）ァミノ] —1H—ピロ口 [2， 3-c] ピリジンー2—カルボキシラート（502m g) と 1—ョードプロパン（0. 1.5mL) を用いて、参考例 38と同様の条件で反応を行い、表題化合物を白色固体（500mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ：ひ. 65 (3H, b r s) ， l. 33 (1 1 H， b r s) ， 3. 90 (3H， s) ， 4. 19— 4. 29 ( 1 H, m) , 4. 53— 4. 56 (lH， m) ， 5. 04— 5. 15 (2H, m) , 7. 21-7. 25 (4 H， m) , 7. 35 (2H, b r s) ， 7. 46 (1H, d， J = 5. 4Hz) , 8. 14 (1H, d， J = 5. 4Hz) .

参考例 73

ェチル 7— [ ( t e r t—プトキシカルポニル）（4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] 一 3—メチル一1一プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3-c] ピリジン

—2—カルボキシラート

参考例 71で得られたェチル 7— [ (t e r t—ブトキシカルボニル）（4ーフルォ口一 2—メチルベンジル）ァミノ] 一 3—メチルー 1Ή一ピロ口 [2， 3-c] ピリジン一 2—力ルポキシラート（922mg) と 1一ョードプロパン（0. 25m L) を用いて、参考例 38と同様の条件で反応を行い、表題化合物を油状物 (954 mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 58 ( 3 H, b r s) ， 1. 26— 1. 46 (14H， m) , 2. 20 (3H， s) ， 2. 50 (3H, s) , 4. 11—4. 2 1 (lH， m) ， 4. 30-4. 47 (3H, m) , 5. 00— 5. 1 0 ( 1 H, m) , 5. 1 5-5. 20 (1H, m) , 6. 67-6. 78 (2H, m) , 7. 2

0- 7. 30 (1H, m) ， 7. 43 (1H， d， J = 5. 4Hz) , 8. 1 2 (l H， d, J = 5. 4Hz) .

参考例 74

メチル 3—クロ口一 7— [ベンジル (t e r t—ブトキシカルポニル）ァミノ] —

1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2—カルポキシラート参考例 72で得られたメチル 7一 [ベンジル（ t e r t—ブトキシカルボ-ル）ァミノ] 一 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2—カルボキシラート（376mg) と塩化スルフリル（0. 08mL) を用いて、実施例 70と同様の条件で反応を行い、表題化合物を油状物 (34 lmg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 57 ( 3 Η, b r s) ， 1. 34 (1 1 H， b r s) ， 3. 97 (3H, s) ， 4. 10— 4. 24 (1H， m) ， 4. 41一 4. 5 1 (1H, m) , 5. 08— 5. 1 6 (2H, m) ， 7. 1 8— 7. 25 (3 H, m) , 7. 32 (2H, b r s) , 7. 5 1 (1H, d, J = 5. 4 Hz) , 8. 21 (1H， d, J = 5. 4Hz)

参考例 75

t e r t—ブチル（4—フルオロー 2—メチノレベンジル） [2— （ヒドロキシメチノレ）一3—メチノレ一 1—プロピノレ一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—^ ノレ] カノレバマート

水素化アルミニウムリチウム（33 lmg) のテトラヒドロフラン（1 5mL) 懸濁液に、参考例 73で得られたェチル 7— [ ( t e r t—ブトキシカルボニル）

(4—フルォロ一 2—メチルベンジル）ァミノ] — 3_メチル一 1一プロピル一 1 H 一ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 2—力ルポキシラート（1. 63 g) のテトラヒドロフラン（10mL) 溶液を 0°Cで加えた。反応液を同温度で 2時間攪拌した。反応液が強塩基性になるまで 8規定水酸化ナトリゥム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサンー酢酸ェチ 05014263 ル = 2 ： 1) にて精製した。酢酸ェチルーへキサンから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 1. 06 g、収率 7 1 %) として得た。

'H-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 7 5 (3Η, t , J = 7. 2H z) ， 1. 3 5 (1 1 H, b r s) ， 1. 5 2 (1H, b r t， J = 5. 7H z) , 2. 1 7 (3 H, s) ， 2, 2 9 (3H, s) , 3. 8 7— 4. 0 9 (2H, m) , 4. 6 7 -4. 80 (2H, m) , 4. 9 8— 5. 1 7 (2H, m) ， 6. 7 1— 6. 78 (2H, m) ， 7. 2 5 - 7. 3 5 (2H， m) ， 8. 0 8 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) . 実施例 1

N—べンジノレ一 1ーェチノレー 2—メチノレ一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7 ーァミン

参考例 3で得られた 7—クロ口一 1—ェチルー 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2， 3 -c] ピリジン（350mg) をベンジルァミン（lmL) に溶かし C EM社製マイクロ波フォーカスド化学合成反応装置を用い 1 8 0°Cで 30分加熱した。反応液を室温まで冷やし、水を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 9 ： 1→4 ： 1) にて精製し、得られた黄色油状物をジィソプロピルエーテルおよびへキサンの混合溶媒で結晶化し、表題化合物を無色結晶（収量 1 0 8m g、収率 2 3%) として得た。

一 NMR (CDC 1 ₃) 5 : 1. 3 7 ( 3 H, t， J = 7. 2H z) , 2. 3 8 (3 Η, s) , 4. 2 1 (2Η, q, J = 7. 2Hz) ， 4. 58 ( 1 H, b r) , 4. 7 7 (2H， d, J = 5. 7Hz) ， 6. 1 6 (1 H, s) ， 6. 8 7 (1 H, d， J = 5. 4Hz) ， 7. 24- 7. 4 5 (5 H， m) , 7. 76 ( 1 H, d, J = 5. 4H z) .

LC/MS : 2 66 [M+H] +.

実施例 2

N—べンジノレ一 2—メチノレー 1一プロピノレー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン参考例 4で得られた 7—クロロー 2—メチル一 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（402mg) とペンジノレアミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 7 3mg) として得た。

^-NMR (CDC 1 ₃) 6 ： 0. 84 (3H， t , J = 7. 5Hz) , 1. 72 — 1. 8 3 (2H, m) , 2. 3 7 (3H， s) , 4. 0 5 -4. 1 0 (2H， m) ， 4. 5 1 (1 H, b r ) ， 4. 74 (2H, d, J = 5. 1 Hz) ， 6. 1 5 ( 1 H, s) ， 6. 8 7 (1 H， d, J = 5. 4H z) , 7. 24— 7. 4 5 (5H, m) , 7. 76 (1 H, d， J = 5. 4H z) .

LC/MS : 2 80 [M+H] +.

実施例 3

N—べンジノレ一 1—プチノレ一 2—メチノレ一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7 —ァミン

参考例 5ャ得られた 1—プチルー 7—クロロー 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2， 3 — c] ピリジン（442mg) とベンジルァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1 と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 9 2mg) として得た。

^-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 8 3 ( 3 Η, t， J = 7. 2Hz) , 1. 1 5 — 1. 3 1 (2H， m) ， 1. 6 1— 1. 80 (2H, m) , 2. 3 7 (3H, s) , 4. 06-4. 14 (2H, m) , 4. 5 2 ( 1 H, b r) ， 4. 75 (2H, d, J = 7. 5H z) ， 6. 1 5 (1 H, s) , 6. 8 7 (1 H, d, J = 5. 4H z) , 7. 25— 7. 46 (5H， m) , 7. 77 (1 H, d, J = 5. 4H z) .

LC/MS : 2 94 [M+H] ⁺.

実施例 4

N—ベンジルー 1— (シクロへキシルメチル）一 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2， 3 一 — c] ピリジン _ 7—ァミン

参考例 6で得られた 7—クロ口一 1一（シク口へキシルメチル）一 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（3 5 8mg) とベンジルァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 8 2m g) として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 80— 0. 97 (2H, m) ， 0. 99— 1. 20 (3H, m) , 1. 35-1. 44 (2H， m) , 1. 66-1. 72 (3H， m) , 1. 74-1. 90 (lH， m) ， 2, 35 (3H， s) ， 3. 87 (2H, d， J = 6. 9Hz) ， 4. 49 ( 1 H, b r) ， 4. 73 (2H， d， J = 5. 1 Hz) ， 6. 13 (1H， s) ， 6. 88 (1H, d, J = 5. 4Hz) , 7. 25 一 7. 45 (5H, m) , 7. 78 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) .

LC/MS : 334 [M+H] +.

実施例 5

N—べンジノレ一 1— (シクロプロピルメチル）一 2—メチル一 1 H—ピロ口 [2， 3 一 c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 7で得られた 7—クロ口一 1一（シク口プロピルメチル）一 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（394mg) およびベンジルァミン（1. 0 m L) を用い、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（185 mg) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 20— 0. 26 (2H， m) , 0. 45— 0.

52 (2Η, m) , 1. 09- 1. 20 (lH， m) ， 2. 36 (3Η， s) ， 4.

22 (2Η, d， J = 5. 4Hz) ， 4. 73— 4. 82 ( 3 H, m) , 6. 15 (1 H, s) ， 6. 87 (1 H, d, J = 5. 7Hz) , 7. 24— 7. 46 (5H_: m) ， 7. 76 (1H, d， J = 5. 7Hz) .

LC/MS : 292 [M+H] +.

実施例 6

N—ベンジルー 2—メチルー 1一（ピリジン一 2—^ ルメチル）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 8で得られた 7—クロ口一 2—メチルー 1— (ピリジン一 2—ィルメチル）一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（476mg) およびベンジルァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 78mg) として得た。 ^-NMR (CDC 1 ₃) 8 2. 44 ( 3 H, m) , 4. 6 9 (2H， d, J = 5. 4H z) ， 5. 5 2 (2H, s) ， 6. 1 9 (1 H， s) ， 6. 7 7 (1 H, b r) ， 6. 84 (1 H, d, J = 5. 7Hz) , 7. 3 7 ( 1 H, d， J = 7. 8H z) ， 7. 1 2— 7. 3 3 (6 H, m) ， 7. 5 9— 7. 6 5 (1 H, m) ， 7. 7 6 ( 1 H, d， J = 5. 7Hz) , 8. 2 7— 8. 30 (1 H， m) .

LC/MS : 3 29 [M+H] +.

実施例 7

N—ベンジスレー 1— (4ーメトキシベンジスレ）一2—メチノレ一 1 H—ピロ口 [2， 3 一 c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 9で得られた 7—クロ口一 1— (4ーメトキシベンジル）一 2ーメチルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（406mg) およびベンジルァミン（1. Om L) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（48 m g) として得た。

一 NMR (CDC 1 ₃) 6 ： 2. 3 9 (3Η, s) , 3. 7 6 (3 H, s ) , 4. 40-4. 48 (3H, m) , 5. 3 8 (2Η, s) ， 6. 24 (1 H, s) , 6. 6 9 -6. 7 7 (4H, m) , 6. 8 9 (1 H， d， J = 5. 4H z) ， 7. 0 1— 7. 05 (2H， m) , 7. 20— 7. 2 5 (3 H, m) , 7. 74 (1 H， d, J = 5. 4H z) .

LC/MS : 3 58 [M+H] +.

実施例 8

N—ベンジノレ一 1 - [2 - (ベンジノレオキシ）ェチノレ] 一 2—メチノレー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 1 0で得られた 1— [ 2— （ペンジノレオキシ）チル] 一 7—クロ口一 2— ― メチル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（1. 1 0 g) およびベンジルァミン (1. 5mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（ 28 2 m g ) として得た。

一 NMR (CDC 1 ₃) δ ： 2. 3 3 ( 3 Η, s) , 3. 6 9 (2H, t, J = 4. 5 H z) , 4. 30 (2H, s) , 4. 49 (2H， t , J = 4. 5Hz) ， 4. 57 (2H, d, J = 5. 1Hz) , 6. 20-6. 23 (2H， m) ， 6. 8 7— 6. 94 (3H, m) , 7. 1 8— 7. 36 (8H, m) ， 7. 78 (1H， d， J =5. 4Hz) .

LC/MS : 3 72 [M+H] +.

実施例 9

N, 1—ジベンジノレ一 2—メチノレー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—アミン

参考例 1 1で得られた 1一ベンジル一 7—クロ口一 2—メチルー 1 H—ピロ口 [ 2 , 3— c] ピリジン（350mg) とベンジルァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 22mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 2. 39 (3Η, s) ， 4. 34 (1H, d, J = 5. 2Hz) ， 4. 45 (2H, d, J = 5. 2Hz) , 5. 46 (2H, s) ， 6. 27 (1 H, s) , 6. 80— 7. 05 (5H, m) , 7. 1 5-7. 27 (6H, m) , 7. 76 (1 H, d， J = 5. 4Hz) .

LC/MS : 3 28 [M+H] +.

実施例 10

N—ベンジル一 1， 2—ジメチルー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—アミン

参考例 1 2で得られた 7—クロ口一 1, 2—ジメチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（347m g) およびべンジノレァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（50mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 3 7 (3Η, s) ， 3. 9 2 (3H, s ) ， 4. 60-4. 80 (1 H, b r) , 4. 74 (2Η, s) , 6. 1 5 ( 1 Η， s) ， 6. — 86 (1 H, d, J = 5. 8Hz) , 7. 20— 7. 45 (5H， m) ， 7. 74 (1 H, d, J = 5. 8Hz) .

LC/MS : 252 [M+H] ⁺.

実施例 1 1 N—ベンジル一 1一 (2—メトキシェチル）一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3- c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 13で得られた 7—クロ口一 1一（2—メトキシェチル）一 2—メチノレー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（230mg) およびべンジノレァミン（1. Om L) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（170 mg) として得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 35 (3Η, s) , 3. 1 1 (3 H, s) , 3. 65 (2H， t, J = 4. 4Hz) ， 4. 47 (2H， t, J = 4. 4Hz) , 4. 70 (2H, d， J = 5. OHz) , 6. 18 (1H， s) ， 6. 30 ( 1 H, b r ) ， 6. 85 (1H, d， J = 5. 8Hz) ， 7. 20-7. 50 (5H, m) ， 7. 76 (1 H, d, J = 5. 8Hz) .

LC/MS : 296 [M+H] ⁺.

実施例 12

N—べンジルー 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—アミン

参考例 2で得られた 7—クロ口一 2， 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（200mg) ぉょぴベンジルァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（154mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 17 (3H， s) , 2. 29 (3H， s) ， 4. 51 (1 H， b r) ， 4. 67 (2H， d, J = 5. 2Hz) , 6. 85 (1H， d, J = 5. 2Hz) , 7. 20-7. 40 (5H， m) , 7. 78 ( 1 H, d， J = 5. 2Hz) ， 8. 30 (1H, b r ) .

LC/MS : 252 [M+H] +.

実施例 13

2, 3—ジメチルー N— （2—メチルベンジル）一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロロー 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（262mg) および 2—メチルベンジルァミン（0. 45mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（281mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 16 (3Η, s) , 2. 24 (3 H, s) , 2. 28 (3H， s) ， 4. 37 (1H, b r) , 4. 60 (2H, d, J =4. 8H z) ， 6. 82 (1 H, d， J = 5. 7Hz) ， 7. 01— 7. 14 (3H， m) , 7. 20-7. 25 (lH， m) ， 7. 75 (1 H, d, J = 5. 7Hz) , 8. 6

8 (1H, b r ) .

LC/MS : 266 [M+H] +.

実施例 14

N— （2， 6—ジメチルベンジル）一 2, 3—ジメチルー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロ口一 2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（≥46mg) および 2， 6—ジメチルベンジルァミン（467mg) の混合物を CEM社製マイクロ波フォーカスド化学合成反応装置を用いて 150°Cで 1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、酢酸ェチノレで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 1 ： 1) にて精製し、表題化合物を無色固体（収量 23 lmg、収率 84%) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 17 ( 3 Η, s) ， 2. 32 (3H， s) ， 2. 34 (6H, s) , 3. 91 ( 1 Η， b r) ， 4. 66 (2Η， d, J =4. 2H z) , 6. 83 (1H, d， J = 5. 7Hz) ， 6. 98— 7. 01 (2H, m) , 7. 05-7. 10 (1H, m) , 7. 80 (1H， d, J = 5. 7Hz) , 8. 1

9 (1 H, b r ) .

LC/MS : 280 [M+H] ⁺.

実施例 15

2— [7— （ベンジルァミノ）一- 2—メチノレ一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 1一ィル] エタノール実施例 8で得られた N—ベンジルー 1 _ [2— （ベンジルォキシ）ェチル] —2— メチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（421mg) をメタノール（2mL) に溶かし、 4規定塩化水素一酢酸ェチル溶液を用いて pHを 2〜 3に調整し、 10 %パラジゥム炭素 50 %含水品（ 200 m g ) を加え水素雰囲気下で終夜攪拌した。反応混合物をハイフロスーパーセル（商品名：セライト社製）で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣に 6 %炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 1 ： 1) にて精製し、表題化合物を無色固体（収量 86mg、収率 27%) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 65 ( 1 Η, b r) ， 2. 35 (3H, s) ，

3. 92 (2H， t, J =4. 5 Hz) ， 4. 43 (2H, t， J = 4. 5Hz) ,

4. 65 (2H， d, J =4. 5Hz) ， 6. 12 (1 H, b r) ， 6. 17 ( 1 H, s) ， 6. 81 (1H, d, J = 5. 4Hz) , 7. 21— 7. 41 (5H, m) ， 7. 66 (1 H, d, J = 5. 4Hz) .

LC/MS : 282 [M+H] +.

実施例 16

N— (2， 3—ジヒドロー 1H—インデン一 1一ィル） -2, 3—ジメチルー 1H— ピロ口 [2， 3— c] ピリジン _ 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロ口一 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（217mg) および 2, 3—ジヒドロー 1H—インデン一 1ーァミン（0. 5mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 53mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 62— 1. 92 ( 1 Η, m) , 2. 17 (3 Η, s) ， 2. 32 (3Η, s) , 2. 58— 2. 69 ( 1 H, m) ， 2. 78-2. 9 8 (2H， m) , 4. 44 ( 1 H, b r) ， 5. 72-5. 79 (lH， m) ， 6. 89 (1H, d, J = 5. 9Hz) , 7. 06— 7. 1 1 ( 1 H, m) , 7. 15- 7. 28 (3H, m) ， 7. 78 ( 1 H, d, J = 5. 9Hz) , 8. 30 ( 1 H, b r ) .

LC/MS : 278 [M+H] +·

実施例 17

2, 3—ジメチル一 N— (1, 2， 3， 4ーテトラヒドロナフタレン一 1—ィル）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロ口一 2， 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（254mg) および 1， 2， 3， 4—テトラヒドロナフタレン一 1—アミン（0. 7mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（139m g) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) 8 ： 1. 76— 1. 86 (2H, m) ， 1. 95-2.

06 (2H, m) , 2. 17 (3H, s) , 2. 32 (3H, s) ， 2. 72-2.

76 (2H, m) ， 4. 35 (1H, b r) ， 5. 43— 5. 49 (1H, m) , 6. 81 (1 H, d, J = 5. 9 Hz) , 7. 03— 7. 16 (3H, m) ， 7. 34 -7. 37 (1H， m) , 7. 77 ( 1 H, d， J = 5. 9Hz) ， 8. 18 ( 1 H, b r ) .

LC/MS : 292 [M+H] +.

実施例 18

2, 3—ジメチル一 N— [2— (トリフルォロメチノレ）ベンジル] 一 1H—ピロ口

[2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロ口一 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（267mg) と 2— (トリフルォロメチル）ベンジルァミン（0. 52m L) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（402 - mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 15 (3H， s) ， 2. 30 (3H， s) ， 4. 52 (1 H, b r t， J = 5. 1 Hz) ， 4. 90 (2H, d， J = 5. 1Hz) , 6. 83 (1H， d, J = 5. 7Hz) , 7. 26-7. 37 ( 1 H, m) ， 7. 5 8-7. 60 (2H, m) ， 7. 75 (1H， d, J = 5. 7Hz) , 8. 26 (1 H, b r s) .

実施例 19

N- (2， 4—ジメチルベンジル）一2， 3—ジメチル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロロー 2, 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（ 268 m g ) と参考例 64で得られた 2 , 4—ジメチルベンジルァミン (509mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（273mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 17 (3Η, s) ， 2. 21 (3H, s) , 2.

25 (3H， s) ， 2. 28 (3H， s) , 4. 31 (1H， b r t , J = 5. 1 Hz) , 4. 56 (2H， d, J = 5. 1Hz) , 6. 81— 6. 85 (2H, m) ， 6. 89 (1 H, s) , 7. 09 ( 1 H， d， J = 7. 5H z) ， 7. 75 (1H， d, J = 5. 7Hz) ， 8. 68 ( 1 H, b r s) .

実施例 20

N- (4—フノレオロー 2—メチノレべンジノレ）一2, 3—ジメチ /レー 1H—ピロ口 [2,

3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 2で得られた 7—クロ口一 2， 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（305mg) と参考例 65で得られた 4—フルオロー 2—メチルベンジルァミン（564mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（229mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 17 (3H， s) ， 2. 18 (3H， s) , 2. 29 (3H， s) , 4. 45 (1H, b r s) , 4. 52— 5. 54 (2H, m) ， 6. 62-6. 75 (2H, m) , 6. 83 ( 1 H, d， J = 5. 7Hz) , 7. 0 8 - 7. 12 (1H， m) , 7. 72 (1H， d, J = 5. 7Hz) , 9. 01 (1 H, b r s) .

実施例 21 N—べンジノレ一 N, 2, 3—トリメチノレー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7 ーァミン

参考例 2で得られた 7—クロロー 2， 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（282mg) と N_メチルベンジルァミン（0. 5 1mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（325mg) として得た。 'H-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 1 6 (3Η, s) ， 2. 24 (3H， s ) ， 3. 1 2 (3H, s) ， 4. 69 (2H， s) ， 6. 93— 6. 95 (1H, m) , 7.

26-7. 46 (5H， m) , 7. 64 ( 1 H, b r s) ， 7. 88 (1H, d, J = 5. 4Hz) .

実施例 22

N—ベンジル一 1, 2, 3—トリメチノレ一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7 ーァミン

参考例 33で得られた 7—クロロー 1， 2， 3—トリメチル一 1H—ピロ口 [2,

3— c] ピリジン（262mg) とべンジノレァミン（0. 44mL) を用いて実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 98mg) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) 6 ： 2. 1 7 (3Η, s) , 2. 29 (3H， s ) , 3. 90 (3H, s) ， 4. 67 (1H, b r d， J = 5. 4Hz) ， 4. 74 ( 2 H， d， J = 5. 4Hz) , 6. 84 ( 1 H, d, J = 5. 7Hz) , 7. 26— 7. 3 7 (3H， m) , '7. 42— 7. 57 (2H, m) , 7. 75 (1H, d, J = 5. 7Hz) .

実施例 23

N—ベンジノレ一 1—ェチノレー 2, 3—ジメチノレー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジンー 7—ァミン塩酸塩

参考例 34で得られた 7—クロロー 1ーェチルー 2, 3—ジメチルー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（262m) とベンジルァミン（0. 44mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物の遊離塩基を油状物 (18 lmg) として得た。得られた遊離塩基をメタノール（5mL) に溶かし、 10%塩化水素メタノール溶液 (2mL) を加え、混合物を減圧濃縮した。残留物をエタノールから結晶化することにより、表題化合物を白色固体（1 0 9mg) として得た。

XH-NMR (DMSO-d₆) 6 ： 1. 24 (3 H， t , J = 7. 4H z) ， 2.

1 7 (3H， s ) ， 2. 42 (3H， s) , 4. 5 3 (2H， q, J = 7. 4H z) ， 4. 8 9 (2H, d, J = 6. 2Hz) ， 7. 1 0 ( 1 H, d, J = 7. OHz) , 7. 28 - 7. 4 6 (5H, m) , 8. 00— 8. 20 ( 1 H, m) , 1 2. 6 2 (1 H, b r s ) ， 1 H 未検出.

実施例 24

1—ェチルー N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一 2， 3—ジメチルー 1 H —ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 34で得られた 7—クロロー 1—ェチルー 2， 3—ジメチルー 1 H—ピロ口

[2, 3— c] ピリジン（234mg) と参考例 6 5で得られた 4—フルオロー 2— メチルベンジノレアミン（549mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（2 6 2mg) として得た。

— NMR (CDC 1 ₃) δ ： 1. 2 9 (3Η, t , J = 7. 2Hz) ， 2. 1 8

(3H， s) , 2. 30 (3H, s) , 2. 4 1 (3H, s) , 4. 1 6 (2H, q,

J = 7. 2H z) ， 4. 3 5 (1 H, b r t , J = 5. 1 Hz) ， 4. 68 (2H， d, J = 5. 1 H z) , 6. 8 2-6. 90 (3H, m) , 7. 2 9— 7. 34 (1

H， m) , 7. 7 8 (1 H， d, J = 5. 4H z) .

実施例 2 5

N—ベンジルー 2， 3—ジメチル一 1 -プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 3 5で得られた 7—クロ口一 2, 3—ジメチル一 1一プロピル一 1 H—ピロ一口 [2， 3— c] ピリジン（1 9 8mg) とべンジルァミン（1. OmL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を淡黄色結晶（8 7mg) として得た。

'H-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 8 3 ( 3 Η, t , J = 7. 5H z) ， 1. 6 7 — 1. 80 (2H， m) ， 2. 1 7 (3H, s) ， 2. 2 9 (3H, s ) , 4. 04 —4. 09 (2H, m) ， 4. 50 ( 1 H, b r ) , 4. 74 (2H, d, J = 5.

4Hz) ， 6. 85 (1H, d, J = 5. 7Hz) ， 7. 26— 7. 37 (3H, m) , 7. 41-7. 45 (2H， m) , 7. 77 ( 1 H, d， J = 5. 7Hz) . 実施例 26 ,

N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一 2， 3—ジメチルー 1—プロピル一 1

H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 35で得られた 7—クロロー 2， 3ージメチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（223mg) と参考例 65で得られた 4—フルオロー 2 一メチルベンジルァミン（309mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（1 10mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 78 ( 3 Η, t， J = 7. 8Hz) , 1. 66

- 1. 74 (2H， m) ， 2. 17 (3H， s) ， 2. 29 (3H， s) , 2. 41 (3H, s) ， 3. 99-4. 04 ( 2 H, m) , 4. 28 (1H, b r t, J =

5. 1Hz) , 4. 65 (2H, d, J = 5. lHz) ， 6. 85— 6. 94 ( 3 H_; m) , 7. 29-7. 34 ( 1 H, m) , 7. 78 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) . 実施例 27

N— (4—フノレオ口一 2—メチノレべンジノレ）一1一イソブチノレー 2， 3—ジメチノレ一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 36で得られた 7—クロ口一 1—イソプチル一2, 3—ジメチル一 1H—ピロロ [2， 3— c] ピリジン（435mg) と参考例 65で得られた 4—フルオロー

2—メチルベンジルァミン（627mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（404mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1 J δ ： 0. 74 (6Η， d， J = 6. 9Hz) , 2. 01 一

-2. 1 0 (1H， m) , 2. 17 (3H， s) ， 2. 27 (3H, s) ， 2 . 4 1

(3H， s) ， 3. 83 (2H, d, J = 7. 5H z) ， 4. 24 (1 H, b r t，

J = 4. 5Hz) , 4. 64 (2H， d， J=4. 5H z) ， 6. 83-6 • 94

(3H, m) ， 7. 29 -7. 34 (1H, m) ， 7. 78 (1H, d, J = 5. 7

Hz) . 実施例 28

2—メチル一 N— ( 2—メチルべンジル）一 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 4で得られた 7—クロ口一 2—メチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [ 2， 3— c] ピリジン（502mg) と 2—メチルベンジルァミン（0. 75mL) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（455mg) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 78 ( 3 Η, t， J = 7. 5Hz) , 1. 68 — 1. 80 (2Η, m) , 2. 36 (3H, d, J = 0. 9Hz) , 2. 43 (3H， s) , 4. 00— 4. 05 (2H, m) ， 4. 33 (1H, b r t, J=4. 8H z) , 4. 70 (2H， d, J =4. 8Hz) ， 6. 14 ( 1 H, d, J = 0. 9H z) , 6. 87 (1 H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 1 7— 7. 23 (3H， m) , 7. 35-7. 38 (lH， m) , 7. 77 (1 H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 29

N- (2， 6—ジメチルベンジル）一2—メチル一 1一プロピノレ一 1H—ピロ口 [2，

3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 4で得られた 7_クロ口一 2—メチル一 1 _プロピル一 1 H—ピロ口 [ 2 , 3— c] ピリジン（471mg) と 2, 6—ジメチノレべンジノレアミン（737mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（232m g) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) 8 ： 0. 67 ( 3 H, t， J = 7. 5Hz) ， 1. 62 - 1. 73 (2H, m) , 2. 34 (3Η, d， J = 0. 9Hz) ， 2. 43 (6H， s) , 3. 90-3. 95 (2H, m) ， 4. 08 ( 1 H, b r t， J =4. 5H z) ， 4. 68 (2H, d, J =4. 5Hz) , 6. 1 3 ( 1 H， d， J = 0. 9 H z) , 6. 86 (1H， d, J = 5. 4Hz) ， 7. 05— 7. 1 5 (3H, m) , 7. 80 (1 H, d, J = 5. 4Hz) .

実施例 30 N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一 2—メチル一 1—プロピル一 1 H—ピロロ [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 4で得られた 7—クロ口一 2—メチルー 1 _プロピル一 1 H—ピロ口 [ 2， 3— c] ピリジン（4 96mg) と参考例 6 5で得られた 4一フルオロー 2—メチルベンジルァミン（86 2mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を白色固体（2 28mg) として得た。

^-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 7 9 (3H， t , J = 7. 5Η ζ) ， 1. 6 7 一 1. 80 (2Η, m) , 2. 3 7 ( 3 Η, s) ， 2. 42 (3Η, s ) , 4. 0 1 -4. 06 (2Η, m) ， 4. 29 ( 1 H, b r t， J = 5. 1 Hz) , 4. 6 6 (2H， d, J = 5. 1 H z) , 6. 1 5 (1 H, s) ， 6. 84— 6. 9 5 ( 3 H, m) , 7. 3 1 - 7. 3 5 (l H， m) , 7. 7 7 ( 1 H, d， J = 5. 4H z) . 実施例 3 1

N— (4 _ブルオロー 2—メチルベンジル）一 1—イソブチル一 2—メチル一 1 H— ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一7—ァミン

参考例 3 7で得られた 7—クロ口一 1 Tソブチル一2—メチル一 1 H—ピロ口

[2， 3— c] ピリジン（600mg) と参考例 6 5で得られた 4—フルオロー 2— メチルベンジルァミン（9 1 5mg) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（7 70mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 76 (6Η, d, J = 6. 9H z) , 2. 04 - 2. 1 8 (l H， m) , 2. 3 6 (3H, d, J =0. 9 H z) ， 2. 4 2 ( 3 H, s) , 3. 84 (2H， d, J = 7. 5 H z) ， 4. 25 (1 H, b r t， J =4.

8H z) ， 4. 6 5 (2H, d, J = 4. 8H z) , 6. 1 6 ( 1 H, d, J = 0.

9H z) , 6. 8 5- 6. 9 6 (3 H, m) ， 7. 3 1— 7. 3 5 (1 H, m) , 7.

78 (1 H, d， J = 5. 4H z) .

実施例 3 2

2—メチノレー N— [ ( 1 R) — 1—フエニノレエチノレ] — 1—プロピノレー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン参考例 4で得られた 7—クロ口一 2—メチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [ 2， 3— c] ピリジン（507mg) と（R) — 1—フエニルェチルァミン（0. 78m L) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（464 mg) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 90 ( 3 Η, t , J = 7. 2Hz) , 1. 64 (3Η, d， J = 6. 6Hz) , 1. 72- 1. 86 (2H, m) , 2. 3 7 (3H， d, J = 0. 9Hz) , 4. 09-4. 1 7 (2H, m) ， 4. 57 ( 1 H, b r d, J = 5. 7Hz) , 5. 46 ( 1 H， d q, J = 5. 7, 6. 6H z) ， 6. 1 2 (1H， d, J =0. 9Hz) ， 6. 8 1 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) ， 7. 2 1-7. 26 (1 H, m) , 7. 30— 7. 36 (2H, m) ， 7. 43-7. 47 (2H, m) , 7. 70 (1H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 33

2—メチル _N— [ (I S) — 1—フエニルェチル] — 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 4で得られた 7—クロ口一 2—メチル一 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2,

3— c] ピリジン（5 18mg) と（S) — 1—フエニルェチルァミン（0. 80m L) を用いて、実施例 1と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（402 mg) として得た。

ー NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 9 1 ( 3 Η, t, J = 7. 5Hz) , 1. 64 (3H, d， J =6. 6Hz) , 1. 73— 1. 86 (2H, m) ， 2. 37 (3H, d, J = 0. 9Hz) , 4. 10-4. .1 5 (2H, m) , 4. 58 (1H，. b r d, J = 6. 0Hz) , 5. 47 (1H, d q, J = 6. 0， 6. 6H z) , 6. 1 3 (1H, d, J =0. 9Hz) , 6. 82 (1 H， d , J = 5. 4Hz) , 7. 2 2- 7. 28 (1H, m) , 7. 3 1 -7. 37 (2H, m) , 7. 44— 7. 48 (2H, m) ， 7. 72 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 34

N—べンジル一2， 3， 4—トリメチノレー 1H—ピロ口 [2, 3- c] ピリジン一 7 ーァミン . 参考例 25で得られた 7 _クロ口一 2， 3， 4—トリメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン（389 g) をベンジルァミン（lmL) に溶かし、 CEM社製マイク口波フォーカスド化学合成反応装置を用い 180°Cで 75分加熱した。反応液を室温まで冷やし、水を加えテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 1 ： 1→1 ： 2) にて精製した。得られた黄色油状物をジィソプロピルエーテルと酢酸ェチルの混合溶媒で結晶化し、表題化合物を無色結晶（収量 272m g、収率 51%) として得た。

XH-NMR (DMSO-d₆) δ ： 2. 26— 2. 27 (6 H, m) ， 2. 38 (3H， s) ， 4. 61 (2H， d， J = 5. 7Hz) ， 6. 15 (1H， t, J = 7. 2Hz) , 7. 17-7. 36 (5H， m) ， 10. 56 (1H, b r s) . 実施例 35

7- (ペンジノレアミノ）一2—メチルー 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—力ルポ二トリル

参考例 49で得られた 7— （ジベンジルァミノ）一 2—メチル一1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カルボ二トリル（134mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、齚酸ェチルとへキサンで再結晶し、表題化合物を無色結晶（24mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 87 (3H， t, J = 7. 5Hz) ， 1. 76 —1. 89 (2H， m) , 2. 55 (3H, s) ， 4. 08-4. 14 (2H， m) ： 4. 55 (1H, b r) , 4. 74 (2H, d, J = 4. 8Hz) ， 7. 01 ( 1 H_; d， J = 5. 7Hz) , 7. 26-7. 44 (5H, m) , 7. 92 ( 1 H, d， J =5. 7Hz) .

実施例 36 .

N—ベンジル一 3—ェチノレ一 2—メチル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7 ーァミン

参考例 45で得られた N， N—ジベンジル一 3—ェチル一 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（162mg) のメタノール溶液（2mL) に 10%パラジウム炭素 50%含水品（150mg) を加え、水素雰囲気下で終夜攪拌した。反応混合物をハイフロスーパーセル（商品名：セライト社製）で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を塩基性シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1—3 ： 1) にて精製した。得られた淡黄色粉末をジィソプロピルエーテルと酢酸ェチル混合溶媒で再結晶し、表題化合物を無色結晶（収量 42 m g、収率 34 %) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 1. 20 ( 3 Η, t, J = 7. 6Hz) ， 2. 30 (3H， s) ， 2. 64 (2H, q, J = 7. 6Hz) , 4. 52 (1H， b r) ， 4. 68 (2H, d， J = 7. 8Hz) , 6. 89 ( 1 H， d, J = 5. 6Hz) ， 7. 20-7. 31 (5H， m) , 7. 77 ( 1 H, d, J = 5. 6Hz) , 8. 4 4 (1H, b r s) .

実施例 37

1— [7— '（ベンジルァミノ）一 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン —3—ィノレ] エタノン

参考例 41で得られた 1— [7— (ジベンジルァミノ）一2—メチル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル] エタノン（229mg) のメタノール溶液

(2mL) に 10%パラジウム炭素 50%含水品（150mg) を加え、水素雰囲気下で終夜攪拌した。反応混合物をハイフロスーパーセル（商品名：セライト社製）で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 1 ： 1→1 ： 4) にて精製した。得られた無色油状物を酢酸ェチルとへキサンの混合溶媒で結晶化し、酢酸ェチルで再結晶した。表題化合物を無色結晶（収量 59 m g、収率 34 %) として得た。

一 NMR (DMSO-d₆) 6 : 2. 49-2. 51 (3 H, m) , 2. 65 (3H, s) , 4. 68 (2Η, d， J = 5. 4Hz) ， 6. 55 ( 1 H， t， J = 5. 4Hz) , 7. 14 (1H, d, J = 5. 6Hz) , 7. 25-7. 41 (5H, m) , 7. 68 (1H， d, J = 5. 6Hz) , 11. 69 (1H， b r s) . 実施例 38 N—べンジルー 5—クロ口 _ 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 28で得られた N， N—ジベンジル一 5—クロロー 2， 3—ジメチル一 1H —ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（368mg) をニトロメタン（lm L) 及び 1， 2—ジクロロェタン（lmL) に溶かし、 0°Cで塩化アルミニウム

(ΙΠ) ( 131 m g ) 及ぴジク口ロメチルメチルエーテル（ 113 m g ) を加えた。 30分間隔で同様の添加を 2度繰り返した。更に同温で 30分攪拌した後、 8規定水酸化ナトリウム水溶液を用いて弱塩基性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサンー齚酸ェチル =9 ： 1→3 ： 1) にて精製した。得られた黄色油状物をジィソプロピルエーテル及びへキサンの混合溶媒で結晶化し、表題化合物を淡黄色粉末（収量 97mg、収率 35%) として得た。 ^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 1 1 (3Η, s) , 2. 28 (3 H, s) ， 4. 45 (1H， b r) ， 4. 70 (2H, d, J = 3. 9Hz) ， 6. 82 ( 1 H, s) , 7. 26-7. 40 (5H, m) , 7. 79 (1H, b r s) .

実施例 39

7- (ベンジノレアミノ）一2， 3—ジメチノレー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン

― 5—力ルポ二トリル

参考例 30で得られた 7— (ジベンジルァミノ）一 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 5—カルボ二トリル（183m g) をニトロメタン（1 mL) 及び 1, 2—ジクロロェタン（lmL) に溶かし、 0°Cで塩化アルミニウム (ΙΠ) (67mg) 及びジクロロメチルメチルエーテル（57mg) を加えた。同温で 1時間攪拌した後、同量の塩化アルミニウム（ΠΙ) 及びジクロロメチルメチルエー - テルを加え、更に 1時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて弱塩基性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =9 ： 1→2 ： 1) にて精製した。得られた黄色粉末を酢酸ェチル及びへキサンの混合溶媒で洗净し、表題化合物を無色粉末（収量 66 m g、収率 48%) として得た。

^XH-NMR (DMSO— d₆) δ ： 2. 1 2 (3H， s) ， 2. 33 (3H, s) , 4. 64 (2H, d， J = 5. 7Hz) , 6. 84 ( 1 H, t, J = 5. 7Hz) ， 7. 24— 7. 41 (6H， m) ， 11. 15 ( 1 H, b r s) .

実施例 40

7- (ペンジノレアミノ）一 2， 3—ジメチノレー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 5—カルボキサミド

参考例 47で得られた 7— (ジベンジルァミノ）一2, 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 5—カルボキサミド（262mg) をテトラヒドロフラン（3mL) とメタノール (lmL) に溶かし、 1 M塩化水素ージェチルエーテル溶液を用いて pHを 2〜3に調整し、 10%パラジウム炭素 50%含水品（200m g) を加え、水素雰囲気下で 1時間半攪拌した。反応混合物をハイフロスーパーセル (商品名：セライト社製）で濾過し、メタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残渣に 6 %炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えテトラヒドロフランで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸ェチル）にて精製した。得られた無色粉末をジイソプロピルエーテルで洗浄し、表題化合物を無色粉末（収量 33 m g、収率 16 %) として得た。

JH-NMR (DMSO— d ₆) 6 ： 2. 1 3 ( 3 H, s) , 2. 32 (3H, s) ， 4. 74 (2H， d, J = 5. 7Hz) ， 6. 62 ( 1 H， t, J = 5. 7Hz) ， 7. 12 (1H， b r) ， 7. 21-7. 43 (5H, m) , 7. 48 (1H， s) ， 7. 72 (1H, b r ) , 10. 87 (1H, b r s) .

実施例 41

7- (ベンジルァミノ） _ 2—メチルー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3— カルバルデヒド、

参考例 26で得られた N, N—ジベンジル一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（l O Omg) をニトロメタン（2m L) 及び 1， 2—ジクロロェタン（2mL) に溶かし、 0°Cでジクロロメチルメチルエーテル（178m g) を加え、塩化アルミニウム（ΠΙ) (145mg) を少量ずつ加えた。 0°Cで 2時間攪拌した後、反応液を 0 °Cに冷却した 6 %炭酸水素ナトリウム水溶液に少量ずつ加えた。酢酸ェチルで抽出し、その抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =2 ： 3→1 ： 4) にて精製し、表題化合物を黄色粉末

(46mg, 収率 56%) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 68 (3Η, s) ， 4. 67 (2H, d, J = 5. 2 Hz) , 6. 58 (1 H, t， J = 5. 2Hz) , 7. 19一 7. 42 (6H, m) , 7. 71 (1H， d, J = 5. 8Hz) , 10. 0 ( 1 H, s) ， 11. 8

(1 H, b r s) .

実施例 42

N— （4—クルオロー 2—メチルベンジル） -2, 3—ジメチル一 1—プロピル _ 5 ― (トリフルォロメチル）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン参考例 50で得られた 2, 3—ジメチルー 1—プロピル一 5— （トリフルォロメチル）一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（239mg) のトノレェン溶液（5mL) に参考例 56で得られた 4—フルオロー 2—メチルベンズァノレデヒド (144mg) 及び無水硫酸マグネシゥム（ 376 m g ) を加え、 2時間加熱還流した。反応液を室温まで戻し、トルエンを減圧留去した後、残渣をテトラヒドロフラン (2mL) 及びメタノール（2mL) に懸濁し、 0°Cで水素化ほう素ナトリウム（7 8mg) を加え室温で 4時間攪拌した。反応混合物を齚酸で処理し、 6%炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をへキサンで再結晶し、表題化合物を無色結晶（収量 68 m g、収率 17 %) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 82 (3Η, t, J = 7. 5Hz) , 1. 63 一 1. 78 (2Η， m) ， 2. 18 (3H, s) ， 2. 30 (3H， s) ， 2. 42 (3H, s) , 4. 02-4. 07 (2H, m) ， 4. 49 (1H， b r) , 4. 7 0 (2H, d, J =4. 8Hz) , 6. 82-6. 93 (2H, m) , 7. 24 (1 H， s) , 7. 34-7. 39 (1H, m) .

実施例 43

N— (4—フノレオ口一 2—メチノレべンジノレ） - 2, 3—ジメチノレ一 5一 (トリブノレオロメチノレ）一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 51で得られた 2， 3—ジメチルー 5— (トリフルォロメチル）一 1 H—ピロロ [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（657mg) を用いて、実施例 42と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（56mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 18 (3H， s) , 2. 33 (3 Η, s ) ， 2. 34 (3Η， s) , 4. 30 ( 1 Η, b r) ， 4. 66 (2Η, d， J =4. 8H z) , 6. 77-6. 88 (2H, m) , 7. 24— 7. 32 (2H， m) ， 7. 9 5 (1H， b r s) .

実施例 44

N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一2—メチル一 1， 3—ジプロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 52で得られた 2—メチルー 1， 3—ジプロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（145mg) を用いて、実施例 42と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色油状物 (84mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 78 (3Η, t， J = 7. 5Hz) , 0. 91 (3H, t, J = 7. 2Hz) ， 1. 51— 1. 75 (4H， m) , 2. 29 ( 3 H, s) ， 2. 42 (3H, s) , 2. 60 (2H, t， J = 7. 2Hz) , 4. 00— 4. 06 (2H, m) , 4. 28 ( 1 H, b r) ， 4. 65 (2H, d, 1 = 4. 8 Hz) , 6. 83-6. 95 (3H, m) , 7. 30— 7. 35 (1H, m) ， 7. 77 (1H， d， J = 5. 7Hz) .

実施例 45

N- (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一2， 3—ジメチルー 5— (モルホリン一 4ーィルカルボニル）一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン参考例 5 3で得られた 2, 3—ジメチル一 5― (モルホリン一 4ーィルカルボ二ル）一1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1 80mg) を用いて、実施例 42と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（34mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 2. 1 1 (3H， s) ， 2. 3 3 (3 H， s ) , 2. 3 5 (3H, s ) , 3. 20- 3. 40 (2H, m) , 3. 40— 3. 60 (6H， m) , 4. 5 7 (2H， d, J = 5. 4Hz) , 6. 5 5 ( 1 H, b r) , 6. 9 1 一 6. 9 7 (l H， m) ， 7. 05— 7. 0 9 (2H， m) ， 7. 2 2- 7. 26 (1 H, m) , 1 0. 8 7 (1 H, s) .

実施例 46

N- (4一フルォロベンジル）一2—メチルー 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3 — c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 55で得られた 2—メチル一1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1 8 9mg) 及び 4一フルォロベンズアルデヒド（1 4 9m

/；' g) を用いて、実施例 4 2と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色 -晶（2 5 4 m g ) として得た。

^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 84 ( 3 Η, t , J = 7. 5Hz) ' 1. 64 — 1. 84 (2H， m) ， 2. 3 8 (3H, s) , 4. 0 5 -4. 1 1 (2H, m) ， 4. 48 (1 H， b r) ， 4. 7 1 (2H, d, J = 5. 4H z) , 6. 1 6 ( 1 H， s) , 6. 8 9 (1 H， d, J = 5. 4Hz) ， 7. 0 1— 7. 08 (2H, m) , 7. 3 8- 7. 4 3 (2H, m) , 7. 76 (1 H， d, J = 5. 4H z) .

実施例 4 7

N— (2， 6—ジェチノレべンジノレ）一 2—メチノレ一 1—プロピノレー 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 5 5で得られた 2—メチル一1—プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1 8 9mg) 及び参考例 5 7で得られた 2 , 6—ジェチルベンズアルデヒド（1 9 5mg) を用いて、実施例 4 2と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（1 5 5mg) として得た。 ^-NMR (CDC 1₃) 6 ： 0. 64 (3H, t , J = 7. 5H z) , 1. 21 —1. 28 (6H， m) ， 1. 60— 1. 70 ( 2 H, m) , 2. 34 (3H， s) , 2. 77 (4H， q, J = 7. 2Hz) ， 3. 88— 3. 94 (2H， m) ， 4. 0 9— 4. 16 (1H, m) , 4. 69 (2H, d， J =4. 2Hz) , 6. 14 (1 H, s) , 6. 87 (1 H, d, J = 5. 7Hz) , 7. 1 1— 7. 1 3 (2H, m) , 7. 21-7. 26 (lH， m) , 7. 82 (1H， d, J = 5. 7Hz) . 実施例 48

2—メチル一N— [ (3—メチル一2—チェニル）メチル] —1—プロピル一 1H— ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン

参考例 55で得られた 2—メチルー 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（189mg) 及び 3—メチルチオフェン一 2—カルバルデヒド (15 lmg) を用いて、実施例 42と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（155mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 88 ( 3 H， t, J = 7. 5Hz) , 1. 75 —1. 85 (2H, m) , 2. 29 (3H， s) , 2. 38 (3H, s) ， 4. 08 一 4. 16 (2H, m) , 4. 45 (1H， b r) ， 4. 83 (2H, d, J = 5. 1Hz) , 6. 16 (1H， s) ， 6. 85-6. 91 (2H, m) ， 7. 14 (1 H, d, J = 5. 4Hz) ， 7. 78 (1H， d, J = 5. 4Hz) .

実施例 49

7- [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — N— (2—ヒドロキシェチル）一 2, 3—ジメチルー 1H—ピロ口 [2, 3-c] ピリジン一 5—カルボキサミ参考例 54で得られた 7—アミノー N— (2—ヒドロキシェチル）一2, 3—ジメチル一1H—ピロ口 [2， 3-c] ピリジン一 5—カルポキサミド（260mg) のメタノール溶液（ 20 m L ) に 4—フルォロ _ 2—メチルベンズアルデヒド（218 mg) _s 無水硫酸マグネシウム（380mg) 及びシァノトリヒドロほう素ナトリウム（147mg) を加え、 8時間加熱還流した。反応液を室温まで戻し、 6%炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：酢酸ェチル一メタノール = 1 9 ： 1) にて精製した。得られた黄色油状物をジィソプロピルエーテルと酢酸ェチルの混合溶媒で結晶化し、酢酸ェチルとエタノールで再結晶し、表題化合物を無色結晶（収量 1 58mg、収率 41%) として得た。

aH-NMR (CDC 1 ₃) δ : 2. 1 3 (3 H, s) ， 2. 3 1 (3H， s) ， 2. 38 (3H, s) ， 3. 34-3. 39 (2H, m) , 3. 52 (2H, q, J = 5. 7H z) ， 4. 69 (2H， d， J = 5. 1Hz) ， 4. 8 3 ( 1 H, t， J = 5. 1 H z ) , 6. 48 (1H, t， J = 5. 4Hz) ， 6. 9 5— 7. 0 9 (2H, m) ， 7. 41 -7. 47 (2H, m) , 8. 40 (1H, t, J = 5. 4Hz) ， 10. 89 (1 H, b r s) .

実施例 50

2—メチノレ一 7— [ (2—メチルベンジル）ァミノ] 一 1一プロピノレ一 1 H—ピロ口 [2, 3— c ] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 28で得られた 2—メチル一 N— ( 2—メチルベンジル）一 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3-c] ピリジン一 7—ァミン（3 1 9mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（22 lmg) として得た。 ^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 82 ( 3 H， t， J = 7. 5Hz) ， 1. 73 — 1. 86 (2H， m) , 2. 42 (3H， s) , 2. 66 (3H, s) ， 4. 06 -4. 1 1 (2H, m) , 4. 34 (1H, b r t, J =4. 8Hz) , 4. 70 (2H， d, J =4. 8H z) ， 7. 16-7. 24 (3H， m) ， 7. 33— 7. 36 (lH， m) ， 7. 54 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 97 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) , 10. 1 5 (1H, s) .

実施例 5 1

7- [ (2, 6—ジメチノレべンジノレ）ァミノ] 一 2_メチル _ 1一プロピル一1H— ピロ口 [2, 3-c] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 29で得られた N— （2, 6—ジメチルベンジル）一2—メチル一1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3-cl ピリジン一 7—ァミン（1 39mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（73mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0, 7 1 ( 3 H， t， J = 7. 5Hz) ， 1. 69 - 1. 77 (2H， m) ， 2. 43 (6H， s) ， 2. 65 (6H, s) ， 3. 98 -4. 03 (2H, m) ， 4. 10 ( 1 H, b r t， J = 4. 2Hz) , 4. 70 (2H， d， J =4, 2Hz) ， 7. 07— 7. 1 6 (3H, m) ， 7. 55 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) ， 8. 02 (1 H, d, J = 5. 4H z) ， 10. 18 ( 1 H, s) .

実施例 52

7- [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 2—メチル _ 1—プロピル — 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 30で得られた N— (4—フルォロ一 2—メチルベンジル） ― 2—メチル一 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（5 14mg) を用いて、参者例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を淡黄色固体（322m g) として得た。

H-NMR (CDC 1 J 6 ： 0. 83 ( 3 Η, t， J = 7. 5H 70

— 1. 83 (2H, m) , 2. 41 (3H， s) , 2. 66 (3H， s) , 4. 06 一 4. 1 2 (2H， m) ， 4. 30 ( 1 H, b r) ， 4. 66 (2H, d， J = 5. 1Hz) , 6. 85-6. 96 (2H, m) , 7. 29— 7. 34 (lH， m) ， 7. 56 (1H, d, J = 5. 4Hz) , 7. 97 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) ， 10. 16 (1H, s) .

実施例 53

7- [ (4一フルォロベンジル）ァミノ] 一 2—メチル一 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [ 2 , 3— c ] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 46で得られた N— （4—フルォロベンジル）一2—メチル一 1—プロピル — 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（254mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（1 7 Omg) として得た。 ^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 89 (3H, t, J = 7. 5Hz) , 1. 79 - 1. 88 (2H， m) ， 2. 67 (3H, s) , 4. 1 1—4. 1 7 (2H, m) ， 4. 49 (1 H, b r ) ， 4. 71 ( 2 H, d, J = 5. 1 Hz) , 7. 02-7. 08 (2H， m) ， 7. 37-7. 42 (2H, m) , 7. 57 (1H， d, J = 5. 4Hz) ， 7. 96 (1 H, d, J = 5. 4Hz) , 10, 1 7 (1H， s) .

実施例 54

7- [ (2, 6—ジェチルベンジル）ァミノ] — 2—メチル一 1—プロピル一 1 H— ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カノレバルデヒド

実施例 47で得られた N— (2, 6ージェチルベンジル） - 2—メチルー 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（1 55mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（83mg) として得た。

^-NMR (CDC 1 ₃) δ 0. 6 7 ( 3 H, t, J = 7. 5Hz) ， 1. 20 —1. 27 (6H, m) , 1. 60— 1. 80 (2H， m) ， 2. 64 (3H, s) , 2. 76 (4H, q, J = 7. 5Hz) ， 3. 9 5-4. 00 (2H, m) , 4. 1 2 ( 1 H, b r ) , 4. 78 (2H, d， J =4. 2Hz) , 7. 1 1— 7. 14 (2H， m) , 7. 22- 7. 26 ( 1 H, m) , 7. 56 (1H， d, J = 5. 4 Hz) , 8. 0 2 (1H， d, J = 5. 4Hz) , 10. 1 7 (1H， s) .

実施例 55

7- [ (4一フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 1—イソプチル一 2—メチルー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 3 1で得られた N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一 1一イソプチル一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン（339mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（25 9m g) として得た。

^XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 8 1 (6H， d, J = 6. 6Hz) , 2. 1 1 一 2. 20 (1 H, m) , 2. 41 (3H， s) , 2. 66 (3H, s) , 3. 90 (2H, d， J =6. 9Hz) ， 4. 26 (1H， b r t, J = 4. 5Hz) ， 4. 65 (2H, d, J =4. 5Hz) ， 6. 86— 6. 97 (2H， m) ， 7. 30— 7. 34 (1H, m) ， 7. 57 ( 1 H, d， J = 5. 7Hz) ， 7. 98 (1 H, d, J = 5. 7Hz) , 10. 18 ( 1 H, s) .

実施例 56

2—メチノレ一 7— { [ (1 R) —1—フエニルェチル] ァミノ）一1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 32で得られた 2—メチルー N— [ (1R) 一 1—フエニルェチル] - 1 - プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（328mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（95mg) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3Η, t, J = 7. 2Hz) ， 1. 65 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 78— 1. 93 (2H， m) , 2. 68 ( 3 H, s) , 4. 15-4. 21 (2H， m) ， 4. 57 ( 1 H, b r d， J = 5. 4H z) ， 5. 45 (1 H, d q, J = 5. 4， 6. 6Hz) ， 7. 23— 7. 28 (1 H， m) ， 7. 32— 7. 37 (2H, m) , 7. 42-7. 45 (2H, m) , 7. 49 (1H, d, J = 5. 4Hz) ， 7. 91 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) ， 10. 15 (1H, s) .

実施例 57

2—メチルー 7— { [ (I S) —1—フエニルェチル] アミノ} 一 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド

実施例 33で得られた 2—メチル一N— [ (1 S) 一 1一フエニルェチル] —1— プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3-c] ピリジン一 7—ァミン（542mg) を用いて、参考例 48と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（196mg) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 96 (3Η, t, J = 7. 5Hz) ， 1. 65

(3H， d, J =6. 9Hz) , 1. 78— 1. 93 (2H， m) , 2. 67 (3H， s) , 4. 15-4. 21 (2H, m) , 4. 58 (1H， b r d， J = 5. 7H z) ， 5. 45 (1H， d q, J = 5. 7, 6. 9Hz) , 7. 24—7. 29 (1 H， m) , 7. 32-7. 38 (2H， m) ， 7. 43-7. 46 (2H, m) , 7. 50 (1H， d， J = 5. 4Hz) , 7. 92 ( 1 H, d, J = 5. 4Hz) , 10. 15 (1 H, s) .

実施例 58

1一 {7- [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] —2—メチル一1ープ口ピノレー 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィノレ）エタノン

実施例 30で得られた N— (4—フルォロ一 2—メチルベンジル）一 2—メチル一 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（789mg) を用いて、参考例 41.と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（380mg) として得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 81 (3Η, t, J = 7. 5Hz) , 1. 72 —1. 81 (2H, m) , 2. 42 ( 3 H, s) , 2. 65 (3H, s) , 2. 73 (3H， s) ， 4. 10-4. 15 (2H， m) , 4. 33 ( 1 H, b r ) , 4. 6 6 (2H， d， J = 5. 4Hz) ， 6. 85— 6. 97 (2H， m) , 7. 25-7. 35 (2H, m) , 7. 94 (1H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 59

[7- (ベンジルァミノ）一 2—メチル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3 ーィノレ] メタノーノレ

実施例 41で得られた 7— （ベンジルァミノ）一 2—メチル一 1 H—ピロ口 [ 2 , 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド（45mg) をエタノール（2ml) に懸濁させ、 0°Cで水素化ホウ素ナトリウム（7m g) を加えた。室温で 2時間攪拌した後、酢酸を数滴加えて処理し、溶媒を減圧留去した。残渣に 6%炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸ェチルーメタノ一ル= 9 : 1) にて精製し、表題化合物を黄色粉末 (26m _g，収率 57%) として得た。 3

XH-NMR (DMSO- d₆) 6 ： 2. 36 (3Η, s) , 4. 48— 4. 55 (3Η, m) , 4. 66 (2Η, d, J = 5. 7Hz) , 6. 40 ( 1 H, t, J = 5. 7Hz) , 6. 76 (1H, d， J = 5. 7Hz) , 7. 20-7. 37 (5H, m) ， 7. 49 (1 H, d， J = 5. 7Hz) , 10. 73 ( 1 H, b r s) . 実施例 60

{ 2—メチルー 7— [ (2—メチルベンジル）ァミノ] — 1—プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル } メタノーノレ

実施例 50で得られた 2—メチル一7— [ (2—メチルベンジル）ァミノ] 一 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド（183m g) を用いて、実施例 59と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（12 lmg) として得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 78 ( 3 Η, t, J = 7. 5Hz) ， 1. 34 (1H， b r t, J =4. 5Hz) , 1. 68— 1. 80 (2H, m) ， 2. 40 (3H, s) , 2. 42 (3H， s) , 4. 02— 4. 08 (2H， m) , 4. 36 (1 H, b r t, J = 4. 8Hz) ， 4. 71 (2H, d, J =4. 8Hz) , 4. 76 (2H, d, J =4. 5Hz) , 6. 99 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 18-7. 24 (3H, m) ， 7. 35-7. 38 (1 H, m) ， 7. 84 (1H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 61

{7- [ (2, 6—ジメチルベンジル）ァミノ] 2—メチルー 1一プロピル一 1 H 一ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル } メタノール

実施例 51で得られた 7— [ (2, 6—ジメチルベンジル）ァミノ] —2—メチノレ — 1_プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—力ノレバルデヒド（52 mg) を用いて、実施例 59と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（3 Omg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 68 (3H， t， J = 7. 5Hz) , 1. 24 (1 H, t， J = 5. 4Hz) , 1. 63— 1. 70 (2H, m) , 2. 38 (3H, s) ， 2. 43 (6H， s) ， 3. 93— 3. 98 (2H, m) , 4. 11 (1H， b r t， J = 4. 5Hz) ， 4. 69 (2H， d， J =4. 5Hz) ， 4. 76 (2H， d, J = 5. 4Hz) , 7. 00 (1H, d， J = 5. 7Hz) , 7. 06 -7. 1 7 (3H, m) , 7. 87 ( 1 H, d， J = 5. 7Hz) .

実施例 62

{7- [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 2—メチル一 1一プロピルー 1H—ピロ口 [2， 3 - c] ピリジン一 3—ィル } メタノール

実施例 52で得られた 7— [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] 一 2 —メチル一 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド（322m g) を用いて、実施例 5 9と同様の方法により、表題化合物を無色結晶 (1 7 lmg) として得た。

^-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 80 ( 3 Η, t, J = 7. 5Hz) , 1. 3 5 (1H， b r ) , 1. 69- 1. 80 (2H, m) , 2. 40— 2. 4 1 (6H, m) , 4. 02— 4. 08 ( 2 H, m) , 4. 3 1 ( 1 H, b r) , 4. 66 (2H, d， J =4. 8Hz) ， 4. 76 (2H， s) , 6. 84—6. 94 ( 2 H, m) , 7. 00 (1 H, d， J = 5. 7Hz) , 7. 27-7. 34 (1H， m) ， 7. 8 2 (1H, d, J = 5. 7Hz) .

実施例 63

{7- [ (4—フルォロベンジル）ァミノ] — 2—メチル一 1—プロピル一 1H—ピロロ [2， 3— c] ピリジン一 3 1^レ} メタノール

実施例 53で得られた 7— [ (4-フルォロベンジル）ァミノ] — 2—メチルー 1 —プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド（1 7 Om g) を用いて、実施例 59と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（収量 80m _g、収率 47%) として得た。

^-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 86 (3Η, t, J = 7. 5Hz) , 1. 33 (1H， b r) , 1. 70- 1. 8 1 (2H， m) ， 2. 4 1 (3H， s) , 4. 0 7-4. 1 2 (2H, m) , 4. 50 (1H， b r) ， 4. 7 1 (2H, d， J = 5. 4Hz) , 4. 77 (2H, s) ， 7. 00— 7. 08 (3H， m) , 7. 37— 7. 42 (2H, m) , 7. 8 1 (1H, d, J = 5. 4Hz) .

実施例 64 {7- [ (2， 6—ジェチルベンジル）ァミノ] 一 2—メチル一1—プロピル一 1H 一ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル } メタノール

実施例 54で得られた 7- [ (2, 6—ジェチルベンジル) ァミノ] — 2—メチル — 1—プロピル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—力ノレバルデヒド（82 mg) を用いて、実施例 59と同様の方法により、表題化合物を無色結晶（29m g) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 64 ( 3 Η, t, J = 7. 5Hz) ， 1. 21 —1. 30 (7H， m) ， 1. 60-1. 70 ( 2 H, m) , 2. 37 (3H, s) ， 2. 76 (4H， q, J = 7. 5Hz) ， 3. 90-3. 96 (2H, m) , 4. 1 4 (1H， b r ) ， 4. 69 (2H, d， J =4. 2Hz) ， 4. 76 (2H， s) ,

6. 99 (1H, d， J = 5. 4Hz) ， 7. 12 (2H， d， J = 7. 2Hz) ,

7. 22-7. 26 (1H, m) , 7. 87 (1H， d， J = 5. 4Hz) .

実施例 65

{7- [ (4 _フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 1一^ ソブチル一 2—メチルー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル } メタノール

実施例 55で得られた 7— [ (4-フルォロ一 2—メチルベンジル）ァミノ] 一 1 ーィソブチル一 2—メチルー 1 H-ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド（216mg) を用いて、実施例 59と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（145mg) として得た。

— NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 76 (6Η, d， J = 6. 3Hz) ， 1. 25

(1 H, t , J = 5. 1Hz) ， 2. 03— 2. 14 ( 1 H, m) , 2. 39 (3H, s) ， 2. 41 (3H, s) , 3. 86 (2H, d, J = 6. 9Hz) , 4. 28 (1H， b r t, J = 4. 8Hz) ， 4. 65 (2H， d, J =4. 8Hz) ， 4. 77 (2H, d， J = 5. lHz) ， 6. 85-6. 96 (2H， m) , 7. 01 (1 H, d， J = 5. 4Hz) , 7. 30—7. 35 (1H， m) ， 7. 84 (1H， d， J = 5. 4Hz) .

実施例 66 (2—メチル一7— { [ (1 R) 一 1—フエニルェチル] アミノ} —1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル）メタノール

実施例 56で得られた 2—メチル一 7 - { [ (1 R) 一 1—フエニノレエチノレ] アミノ} — 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—カルバルデヒド (62mg) を用いて、実施例 59と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（29mg) として得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3Η, t, J = 7. 2Hz) ， 1. 24 (1 H, t， J = 5. 1Hz) ， 1. 64 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 73 —1. 87 (2H， m) , 2. 40 (3H, s) , 4. 14 (2H, t, J = 5. 1 Hz) , 4. 59 (1H, b r d, J = 6. OHz) , 4. 74 (2H, d, J = 5. 1Hz) , 5. 42-5. 50 ( 1 H, m) , 6. 93 ( 1 H, d， J = 5. 4 Hz) , 7. 21-7. 26 (1H, m) , 7. 30— 7. 35 (2H, m) , 7. 43-7. 45 (2H, m) , 7. 76 (1 H, d, J = 5. 4Hz) .

実施例 67

(2—メチノレー 7— { [ (I S) —1—フエニルェチル] アミノ} —1一プロピノレー 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3 fル）メタノール

実施例 57で得られた 2—メチル一 7— { [ (1 S) 一 1一フエニルェチル] アミノ} — 1—プロピノレー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一3—カノレバノレデヒド (149mg) を用いて、実施例 59と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色固体（8 lmg) として得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 92 (3 H， t, J = 7. 5Hz) , 1. 25

(1 Η, t， J = 5. 1Hz) , 1. 64 (3H, d， J = 6. 9Hz) , 1. 73 —1. 87 (2H, m) , 2. 41 (3H， s) , 4. 12— 4. 17 (2H， m) ， — 4. 60 (1 H, b r d, J = 6. OHz) , 4. 75 (2H， d, J = 5. 1 H z) ， 5. 47 (1 H, d q, J = 6. 0， 6. 9Hz) , 6. 94 ( 1 H, d， J =5. 4Hz) , 7. 22-7. 28 ( 1 H, m) , 7. 32-7. 37 (2H， m) ， 7. 44-7. 47 (2H， m) , 7. 77 (1H, d， J = 5. 4Hz) . 実施例 68 1 - { 7- [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 2—メチルー 1ープ口ピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—^ 1^レ} エタノール

実施例 5 8で得られた 1一 { 7— [ ( 4―フルォロ一 2—メチルベンジノレ) アミノ] — 2—メチルー 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 3—ィル} エタノン（1 2 7mg) を用いて、参考例 4 3と同様の条件で反応を行い、表題化合物を無色結晶（49mg) として得た。

— NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 7 9 (3Η, t， J = 7. 5Hz) , 1. 5 9 一 1. 76 (6Η, m) , 2. 3 8 (3H, s) , 2. 4 1 (3H, s) ， 4. 00 一 4. 06 (2H, m) , 4. 29 ( 1 H， b r ) ， 4. 6 5 (2H， d, J =4. 8H z) , 5. 1 9 (1 H, q, J = 6. 6H z) , 6. 84— 6. 9 5 (2H, m) ， 7. 14 (1 H, d, J = 5. 7H z) ， 7. 28- 7. 34 ( 1 H, m) , 7. 7 9 (1 H, d, J = 5. 4Hz) .

実施例 6 9 '

3—ェチルー N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一 2—メチル一1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

実施例 6 8で得られた 1一 { 7— [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）アミノ] — 2—メチルー 1一プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル} エタノール（I 6 9mg) を用いて、参考例 45と同様の条件で反応を行い、表題ィ匕合物を無色結晶（8 l mg) として得た。

XH-NMR (CDC 1 ₃) δ ： 0. 78 ( 3 H， t, J = 7. 5Hz) , 1. 1 6

(3H, t， J = 7. 2H z) ， 1. 6 3- 1. 80 (2H, m) , 2. 30 (3H, s) , 2. 4 1 (3H, s ) , 2. 64 (2H， q, J = 7. 2Hz) ， 4. 00— 4. 05 (2H, m) ， 4. 28 (1 H, b r ) , 4. 6 5 (2H， d, J = 4. 8 H z) , 6. 84- 6. 9 5 (3H, m) ， 7. 30- 7. 3 5 (l H， m) , 7. 78 (1 H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 70

3—クロロー N— (4—フノレオロー 2—メチノレべンジノレ）一 2—メチノレ _ 1—プロピルー 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン実施例 30で得られた N— (4—フルオロー 2—メチルベンジル）一2—メチル一 1一プロピル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（77mg) のジェチルエーテル（5mL) 溶液に塩化スルフリル（0. 02mL) を加えた。反応液を室温で 1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル =4 ： 1) にて精製し、表題化合物を油状物（収量 72mg、収率 83%) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 79 (3Η, t， J = 7. 2Hz) , 1. 68 一 1. 78 (2Η, m) ， 2. 37 (3H, s) ， 2. 41 (3H, s) , 4. 01 一 4. 06 (2H, m) , 4. 30 (1H， b r t, J = 4. 8Hz) ， 4. 65 (2H， d, J =4. 8Hz) , 6. 83-6. 94 (3H， m) ， 7. 28-7. 33 (1 H, m) , 7. 82 (1 H, d, J = 5. 4Hz) .

実施例 71

3—ブロモ一N— （4—フルオロー 2 -メチルベンジル）一 2—メチル一1一プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 7—ァミン

実施例 30で得られた N— ( 4一フルォロ一 2—メチルベンジル）一 2—メチル一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン（403mg) の酢酸（5mL) 溶液に臭素（0. 08mL) を加えた。反応液を室温で 15分攪拌し、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 5 ： 1) にて精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 259mg、収率 5 1%) として得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 80 (3Η, t, J = 7. 2Hz) , 1. 66 一 1. 79 (2Η, m) , 2. 39 (3Η， s) ， 2. 41 (3Η, s) ， 4. 04 一 4. 09 (2H, m) ， 4. 30 (1H， b r t， J = 4. 8Hz) ， 4, 65 (2H, d， J =4. 8H z) ， 6. 83— 6. 94 (3H, m) ， 7. 28— 7. 33 (lH， m) ， 7. 83 ( 1 H, d， J = 5. 4Hz) .

実施例 72

メチル 3—クロ口一 7— (ベンジルァミノ）一 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2—カルボキシラート

参考例 74で得られたメチル 3—クロ口一 7— [ベンジル ( t e r t一ブトキシカルボニル）ァミノ] — 1一プロピル一1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 2 _ カルボキシラート（338mg) のメタノール (5mL) 溶液に 6規定塩酸 (3m L) を加え、反応液を 90°Cで 1時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 180 m g、収率 68 %) として得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 79 (3Η, t, J = 7. 5Hz) , 1. 80 -1. 88 (2Η, m) ， 3. 97 (3Η, s) ， 4. 52-4. 57 (2H， m) ， 4. 73-4. 75 (2H, m) ， 4. 79-4. 81 (1H, m) , 6. 98 (1 H， d， J = 5. 7Hz) ， 7. 30-7. 44 (5H, m) , 7. 86 (1 H, d, J = 5. 7Hz) .

実施例 73

{7— [ (4—フルオロー 2—メチルベンジル）ァミノ] — 3—メチル一1—プロピル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン一 2—イノレ} メタノーノレ

参考例 73で得られたェチル 7— [ (t e r t—ブトキシカルボエル）（ 4ーフルォ口一 2—メチルベンジル）ァミノ] 一 3—メチル一1—プロピル一 1H—ピロ口 - [2， 3— c] ピリジン一 2—カルボキシラート（944mg) のジェチルエーテル (1 OmL) 溶液に水素化アルミニウムリチウム（150mg) を 0°Cで加えた。反応液を同温度で 2時間、室温でさらに 1時間攪拌した。反応液に 8規定水酸化ナトリゥム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をメタノール（10mL) に溶かし、 6規定塩酸 (3mL) を加えた。反応液を 80°Cで 15分攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸ェチルから結晶化することにより、表題化合物を白色結晶（収量 498 m g、収率 74 %) として得た。 ^-NMR (CDC 1₃) δ ： 0. 77 ( 3 Η, t, J = 7. 5Hz) ， 1. 70 —1. 81 (3H, m) , 2. 24 ( 3 H, s) , 2. 40 (3H, s) ， 4. 13 —4. 19 (2H, m) ， 4. 39 ( 1 H, b r t， J = 4. 5Hz) , 4. 64 (2H, d, J =4. 5Hz) , 4. 75 (2H， s) ， 6. 82-6. 98 ( 3 H, m) , 7. 27-7. 31 ( 1 H, m) , 7. 78 ( 1 H, d, J = 5. 7Hz) . 実施例 74

N- [7— (2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジル） ] ベンズァミド、

参考例 2で得られた 7—クロロー 2, 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジン（306mg) のトルエン（20mL) 溶液にトリス（ジベンジリデンァセトン）ジパラジウム（15. 8mg) 、 9， 9一ジメチルー 4, 5—ビス（ジフエ二ノレホスフイノ）キサンチン（30. lmg) 、炭酸セシウム（775mg) 及びベンズアミド（29 lmg) を加え、反応混合物をアルゴン雰囲気下、 120。Cで 14時間攪袢した。室温まで冷却した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加えて酢酸ェチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン一酢酸ェチル = 3 ： 1) にて精製し、表題化合物を白色結晶（収量 117 g、収率 26%) として得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ ： 2. 23 (3Η, s) ， 2. 43 (3H, s ) , 7. 20 (1H, d, J = 5. 7Hz) , 7. 47-7. 61 ( 3 H, m) ， 7. 79

(1H， d， J = 5. 7Hz) , 7. 98-8. 01 (2H， m) ， 8. 84 ( 1 H, b r s) ， 1H 未検出. 表 1に参考例 1〜13、 25、 33〜37で得られた化合物の構造を、表 2に参考例 26〜 32、 38-49で得られた化合物の構造を、表 3に参考例 50〜 55で得られた化合物の構造を、表 4に参考例 69〜 75で得られた化合物の構造を示す。

表 1

参考例番号 R1 R2 R3 R4 R5

1 H CH₃ H H H

2 H CH3 CH3 H H

3 CH2CH3 CH3 H H H

4 h?v^Hっ CH3 H H H

6 シクロンルメチル CH3 H H H

7 シク Qフ。 Pt°ルメチル CH3 H H H

8 ピリシ *ン- 2 -ィルメチル CH3 H H H

9 4-メトキシへ'ンシ Ίレ CH3 H H H

10 2 - (へ、、ンシレオキシ)ェチル CH3 H H H

11 ンシ'ル CH3 H H H

12 CH₃ CH3 H H H

13 2 -メトキシ 1チル CH3 H H H

25 H CH3 CH₃ CH₃ H

33 CH₃ CH3 CH₃ H H

34 CH3 CH₃ H H

35 Crlゥ〇π·7 H3 CH3 CH₃ H H

36 H(CH3ノ 2 CH3 CH₃ H H

37 レ H2 H^CHsゾ 2 CH3 H H H I—¹

参考例番号 R1 R2 R3 R4 R5

50 CH₃ CH₃ H CF₃

51 H CH₃ CH₃ H CF₃

52 し H Crl H CH₃ CH CH Cns H H

53 H CH₃ CH₃ H CO-モルホリノ

54 H CH₃ CH₃ H CONHCH₂CH₂OH

55 CH2CH2CH3 CH₃ H H H 表 4

参考例番号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R16 R17 R18

69 H C0₂CH₃ H H H Boc H H H

70 H C0₂CH₃ H H H Boc CH₃ H F

71 H COし H2し H CH₃ H H Boc CH₃ H F

72 し H2し H CO₂CH₃ H H H Boc H H H

73 し H2 H GOし H2 Hk CH₃ H H Boc CH₃ H F

74 し H ^H H co₂CH₃ CI H H Boc H H H

75 し H2 H2 H CH₂OH CH₃ H H Boc CH₃ H F

5 8に、実施例 1 7 4で得られた化合物の構造を示す。

実施例番号 R1 R2 R3 4 R5 R6 R16 R17 R18

1 H3 CH₃ H H H H H H H

2 H2 Hs H3 CH₃ H H H H H H H

3 CH2CH2CH9 H3 CH₃ H H H H H H H

4 シクロへキシルメチル CH₃ H H H H H H H

5 シクロフ' Pt'ルメチル CH₃ H H H H H H H

6 ピリシ'ン -2 -ィルメチル CH₃ H H H H H H H

7 4-; (トキシへ'ンシ'ル CH₃ H H H H H H H

8 2- (へ 'ンシ *ル才キシ)ェチル CH₃ H H H H H H H

9 へ *ンシ 'ル CH₃ H H H H H H H

10 CH₃ CH₃ H H H H H H H

11 2-メトキシ Iチル CH₃ H H H H H H H

12 H CH₃ CH₃ H H H H H H

13 H CH₃ CH₃ H H H CH₃ H H

14 H CH₃ CH₃ H H H CH₃ CH₃ H

15 キシ Iチル CH₃ H H H H H H H

18 H CH₃ CH₃ H H H CF₃ H H

19 H CH₃ CH₃ H H H CH₃ H CH₃

20 H CH₃ CH₃ H H H CH₃ H F

21 H CH₃ CH₃ H H CH₃ H H H

22 CH₃ CH₃ CH₃ H H H H H H

23 H2し H3 CH₃ CH₃ H H H H H H

24 CH₃ CH₃ H H H CH₃ H F

26 し H CH2 H3 CH₃ CH₃ H H H CH₃ H F

28 し H2 H3 CH₃ H H H H CH₃ H H

29 H2 ί*½ CH₃ H H H H CH₃ CH₃ H

30 し H CH;> H3 CH₃ H H H H CH₃ H F

実施例番号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R16 R17 R18

31 CHo H(Ch3)2 CH₃ H H H H CH₃ H F

34 . H CH₃ CH₃ CH₃ H H H H H

35 CH2CH2CH3 CH₃ CN H H H H H H

36 H CH₃ CH2CH3 H H H H H H

37 H CH₃ COCH3 H H H H H H

38 H CH₃ CH₃ H CI H H H H

39 H CH₃ CH₃ H CN H H H H

40 H CH₃ CH₃ H CONH₂ H H H H

41 H CH₃ CHO H H H H H H

42 C H2C H2CH3 CH₃ CH₃ H CF₃ H CH₃ H F

43 H CH₃ CH₃ H CF₃ H CH₃ H F

44 CH2CH2CH3 CH₃ CH2CH2CH3 H H H CH₃ H F

45 H CH₃ CH₃ H CO - N O H CH₃ H F

46 C H2C H CH3 CH₃ H H H H H H F

47 CH2CH2CH3 CH₃ H H H H CHゥ CH3 CH2CH3 H

49 H CH₃ CH₃ H CONHCH₂CH₂OH H CH₃ H F

50 CH2CH2CH3 CH₃ CHO H H H CH₃ H H

51 CH2CH2CH3 CH₃ CHO H H H CH₃ CH₃ H

52 CH2CH2CH3 CH₃ CHO H H H CH₃ H F

53 CH2CH2CH3 CH₃ CHO H H H H H F

54 CH2CH2CH3 CH₃ CHO H H H CH7CH3 CH2CH3 H

55 CH₃ CHO H H H CH₃ H F

58 CH2CH2CH3 CH₃ COCH3 H H H CH₃ H F

59 H CH₃ CH₂OH H H H H H H

60 C H2CH3 CH₃ CH₂OH H H H CH₃ H H

実施例番号 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R16 R17 R18

61 CHsしし H3 CH3 CH₂OH H H H CH₃ CH₃ H

62 しし H3 CH3 CH₂OH H H H CH₃ H F

63 CHしし H3 CH3 CH₂OH H H H H H F

64 し H2しし H3 CH3 CH₂OH H H H CH2CH3 i CH3 H

65 CH Hiし Hs)2 CH3 CH₂OH H H H CH₃ H F

68 CH2 H2 H3 CH3 CH(OH)CH₃ H H H CH₃ H . F

69 CH2しし H3 CH3 CH H3 H H H CH₃ hT F

70 CH₃ CI H H H CH₃ H F

71 C H2し H2し Hg CH₃ Br H H H CH₃ H F

72 CH2し H2し H3 C0₂CH₃ CI H H H H H H

73 Hしし Hg CH₂OH CH₃ H H H CH₃ H F

表 8

実施例 16 実施例 17 実施例 32 実施例 33

実施例 48 実施例 56 実施例 57 実施例 66

試験例

プロトン、カリウム一アデノシントリホスファターゼ（H+/K+— ATP a s e) 阻一害活性試験

ウォーノレマーク（Wa 1 1 m a r k) らの方法 [B i o c h em. B i o p hy s. Ac t a. , 728， 31 ( 1983 ) ] に準じて胃粘膜ミクロソーム画分をプタの胃から調製した。まず、胃体部を摘出後、水道水で洗浄した後、 3M食塩水に浸し、ペーパータオルで粘膜表面を拭いた。胃粘膜を剥離し、細切後、 ImM EDTAおよび 1 OmMトリス塩酸を含む 0. 2 5 M蔗糖液 (pH6. 8) 中でポリトロン（キネマティ力）を用いてホモジナイズした。得られたホモジネートを 20， 000 X g で 3 0分間遠心分離後、上清を 1 00， O O O X gで 90分間遠心分離した。沈殿部を 0. 25 M蔗糖液で懸濁後、 7. 5%フイコールを含む 0. 2 5 M蔗糖液上に重層し、 1 00， 000 X gで 5時間遠心分離した。両層の界面部画分を回収し、 0. 2 5 M蔗糖液で遠心洗浄を行った。

得られたミクロソーム画分は H+/K+— ATP a s e標品として用いた。

タンパク質濃度に換算して 2. 5 μ g/mLの酵素標品を含む 50 mMへぺス一トリス緩衝液 ( 5 mM塩化マグネシウム、 1 0 mM塩化力リウム、 1 0 /z Mバリノマイシン、 p H= . 5) 40 μ Lに 1 0 %ジメチルスルホキシド水溶液に溶解した被験化合物 5 /z Lを加えて、 3 7°C、 30分間インキュベートした。 2mMのアデノシントリホスフェートトリス塩溶液（ 50 mMへぺス一トリス緩衝液 ( 5 mM塩化マグネシゥム、 pH6. 5) ) 5 μ Lを加えることにより酵素反応を開始した。 3 7°Cで 2 0分間酵素反応を行い、マラカイトグリーン液（0. 1 2%マラカイトグリーン硫酸 ( 5規定）溶液と 7. 5 %モリプデン酸アンモニゥムと l l %Tw e e n 20とを 1 00 : 25 : 2の比率で混合した） 1 5 μ Lを加え、反応を停止させた。室温で 1 5 分間、放置後、生成した無機リンとマラカイトグリーンとの反応物を 6 1 O nmの波長で比色定量した。また、塩ィ匕カリウムの存在しない反応溶液中の無機リン酸量も同様に測定し、塩化カリウム存在下での無機リン酸量から差し引くことによって、 H+ /K⁺-ATP a s e活性を測定した。コントロール活性値と被検化合物各濃度における活性値から阻害率（％) を求め、プロトン、カリウム一アデノシントリホスファターゼに対する 50%阻害濃度（I C₅₀) を求め、その結果を表 9に示す。

表 9 実施例化合物

.2 0.98

5 1.2

12 0.027

u

14 0.014

Ϊ

16 0.0098

26 0.024

65 0.0032

74 1.8 表 9の結果から、本発明の化合物 (I) は優れた H+/K+— ATP a s e P且害活性を有することが分かる。産業上の利用可能性

化合物 (I) を含む化合物 (I I) は、優れたプロトンポンプ阻害作用を示すので、消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger-Ellison) 症候群、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃責道逆流症（Symptomatic Gastroesophageal Reflux

Disease (Symptomatic GERD))_N NUD (Non Ulcer Dyspepsia) 、胃癌、胃 MALT リンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍等の臨床上有用な予防■治療剤；へリコパクター■ピロリ除菌 - 剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤として有用である。本願は日本で出願された特願 2004-220788を基礎としており、その内容は本明細書中に全て包含されるものである。

Claims

請求の範囲式（I) (I) [式中、 Rlは水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボ二ル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なつて、それぞれ（i) 水素原子、（i i) ハロゲン原子、（i i i) シァノ基、（i V) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（V i i i ) アルキル力ルポ二ノレ基、 ( i x) 力ルバモイル基、（X) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一もしくはジーアルキル力ルバモイル基、 (x i ) ァシルォキシ基、（X i i) 置換スルホニル基、 (x i i i ) 置換スルフィ- ニル '基、（X i V) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一カノレポ二ル基を示し、 Xは結合手、 0、 S、 CH2または R6 ― N I― z—— [R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または一 C 一 O—を示す] を示し、 mは 0ないし 2の整数を示し、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す] で表される化合物またはその塩(但し、 R 3が水素原子のとき、 1 1は1) ハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ、 C 6 _ 4ァリールぉよび C 3— 7シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい C卜 6アルキル基または i i) C 2— 6アルケニル基を示し、かつ R 2は、

(1)式： _C (=N-0-R^a) — R^b (式中、 R ^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(3)式：一CH (OH) -R^d (式中、 R^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：一 CH (R^e) — N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいァシル基を示す力 \ R^fおよび R^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。 ) 。 2. R 1力 i ) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、モノ一 — 6アルキルァミノ、ジ一アルキルァミノ、アルコキシ、 C₇_₁₆ァラルキルォキシ、

C ₃ _ ₇シクロアルキルおょぴ 5または 6員複素環基から選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i) C₂— ₆アルケニル基または i v) C — ₆アル • コキシで置換されていてもよい C ₇ _₁₆ァラルキル基である請求項 1記載の化合物。

3. R2が、 i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノおよび Ci— ₆アルコキシから選ばれる置換基で置換されていてもよい〇ト₆アルキル基、 i i ) C₂一 ₆アルケニル基または i i i) アルコキシ一カルボニル基である請求項 1記載の化合物。 4. R3が、 i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、一 ₆アルコキシおよび C ₃一 ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい C i _ 6アルキル基、 i i i ) C₂— ₆アルケニル基、 i v) C₆— ₁₄ァリール基、 V) ホルミル基、 v i) C — ₆アルキル—カルポニル基、 V i i) ハロゲン原子または v i i i) シァノ基である請求項 1記載の化合物。

5. R 4および R 5が同一または異なって、それぞれ i) 水素原子、 i i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、シァノ、アルコキシおよび C₃— ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基、 i i i ) C₇— ₁₆ァラルキル基、 i V) ハロゲン原子、 V) シァノ基、 v i ) Ci— 6アルキル一カルボニル基、 V i i ) 力ルバモイル基、 V i i i ) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ— Ci— 6アルキル一力ルバモイル基、 i X) ジーじ ₆アルキル一カルバモイル基、 X) じ ₆アルキル一カルボニルォキシ基、 x i ) 〇 — ₆アルコキシ一カルボュルォキシ基または X i i ) モルホリノカルボニル基である請求項 1記載の化合物。

6. Xが結合手、 0、 S、 CH₂または

R6 ——N——Z——

(R 6は水素原子またはアルキル基を、 Zは結合手または一 CO—を示す）である請求項 1記載の化合物。

7. mが 1である請求項 1記載の化合物。

8. Aが、 i) ハロゲンで置換されていてもよい。アルキル、じ ₆アルコキシ、シァノおよぴノヽ口ゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよい C₆_₁₄ァリール基、 i i ) — 6アルキル、 — 6アルコキシ、シァノぉょぴノヽロゲン原子から選ばれる置換基で置換されていてもよい 5または 6員複素環基、 i i i) 2， 3—ジヒドロー 1H—インデン一 1—ィル基または i v) 1， 2， 3， 4—テトラヒドロナフタレン一 1—ィル基である請求項 1記載の化合物。

9. N—ベンジル一 2—メチルー 1—プロピル一 1 H—ピロ口 [2， 3 _ c] ピリジンー 7—ァミン、

N—ベンジルー 1— (シクロプロピルメチル）一 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3 — c] ピリジン一 7—ァミン、

N— (2， 3—ジヒドロ一 1 H—インデン一 1一ィル）一2， 3—ジメチルー 1H— ピロ口 [2， 3_c] ピリジン一 7—ァミン、

N— (4—フノレオ口一 2—メチノレべンジ /レ） -2, 3—ジメチノレ _ 1一プロピノレ一 1 H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 7—ァミン、

{7- [ (4ーフノレオ口一 2—メチノレべンジノレ）ァミノ] — 1—イソブチルー 2—メチル一 1H—ピロ口 [2， 3— c] ピリジン一 3—ィル } メタノールおよび

N- [7- (2， 3—ジメチル一 1H—ピロ口 [2, 3— c] ピリジル） ] ベンズァミドから選択される請求項 1記載の化合物。

10. 請求項 1記載の化合物のプロドラッグ。

11. 式

[式中、 Yは脱離基を、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホ二ル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボニル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキル一カルボニル基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R 4および R 5は同一または異なって、それぞれ（i ) 水素原子、（i i ) ハロゲン原子、（i i i ) シァノ基、（i V) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i ) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（v i i i) アルキルカルボュル基、 (ix) 力ルバモイル基、（X) ヒドロキシまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノ一もしくはジ一アルキルカルバモィル基、（X i ) ァシルォキシ基、（X i i ) 置換スルホニル基、 (x i i i ) 置換スルフィエル基、 (χ i v) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一カルボ二ル基を示す] で表される化合物またはその塩と、式：ノ XaH

( I ) m

A

[式中、 &は0、 Sまたは

R6

I

—— N—— Z——

[R 6は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、 Zは結合手または一 C O—を示す] を、 mは 0ないし 2の整数を、 Aは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもょレ、複素環基を示す] で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：

[式中の各記号は前記と同意義を示す] で表される化合物（但し、 R 3が水素原子のとき、 R1は i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 — 6アルコキシ、〇₆_₁₄ァリールおよび C ₃— ₇シクロアルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい — 6アルキル基または i i) C ₂— ₆アルケニル基を示し、かつ

R 2は、

(1)式：一 C (=N-0-R^a) _R^b (式中、 R ^aは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは水素原子または置換基を示す）

(2)式：一 C (=N-NH-R^C) 一 R^b (式中、 Rcは水素原子または炭素原子を介して結合する基を、 R^bは前記と同意義を示す） (3)式：一 CH (OH) _R^d (式中、 R^dは水素原子または炭素原子を介して結合する基を示す）、または

(4)式：一 CH (R^e) — N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよぴ1 ⁸は同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもょ、複素環基または置換されていてもよいァシル基を示すか、 R^fおよび R^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。 ) またはその塩の製造法。

12. 式：

[式中、 Yは脱離基を、 R 1は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいァシル基、置換されていてもよい力ルバモイル基または置換スルホニル基を示し、 R 2は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボニル基を示し、 R 3は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、ホルミル基、アルキルカノレポ二 /レ基、ハロゲン原子またはシァノ基を示すか、または R 2および R 3はそれらが結合する炭素原子と一緒になつて環構造を形成してもよく、 R4および R5は同一または異なって、それぞれ（i) 水素原子、（i i) ハロゲン原子、（i i i) シァノ基、（i V) ニトロ基、（V) 置換されていてもよい炭化水素基、（V i ) 置換されていてもよい炭化水素ォキシ基、（V i i ) 置換されていてもよい炭化水素チォ基、（v i i i) アルキルカルボ二ル基、（ix) 力ルバモイノレ基、（X) ヒドロキ - シまたはベンジルォキシで置換されていてもよいモノーもしくはジ一アルキル力ルバモイル基、 (x i ) ァシルォキシ基、 (x i i ) 置換スルホニル基、（X i i i ) 置換スルフィエル基、（X i v) 置換されていてもよいアミノ基または（X V) 複素環一力ルポ二ル基を示す] で表される化合物（但し、 R 3が水素原子のとき、 R1は i ) ハロゲン原子、ヒドロキシ、 Ci— sアルコキシ、 C₆一ァリールおよび C₃_₇シク口アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよい C _ ₆アルキル基または i 1 ) C ₂— ₆アルケニル基を示し、かつ

R 2は、

(4)式：一 CH (R^e) — N (R^f) (R^g) (式中、 R^eは水素原子または炭化水素基を、 R^fおよび R^gは同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもょ、複素環基または置換されていてもよいァシル基を示すか、 R ^fおよび R'^gは隣接する窒素原子とともに、置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する）

で表される基ではない。）またはその塩。

13. 請求項 1記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。

14. 式（I I) ：

[式中、環 Bは置換されていてもよいピリジン環を、環 Cは R 7以外に置換基を有し一ていてもよいピロール環を、 R 7は置換されていてもよい炭化水素基またはアルコキシカルボ二ノレ基を示す] で表されるピロ口 [2， 3— c] ピリジン系化合物またはその塩を含有してなるプロトンポンプ阻害薬。

1 5 . 消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger- Ellison) 症候群、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Gastroesophageal Refl ux Disease (Symptomatic GERD) )、 NUD (Non Ulcer Dyspepsia) 、胃癌、胃 MA

L Tリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；ヘリコパクター 'ピロリ除菌剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制剤である請求項 1 3記載の医薬。

1 6 . 哺乳動物に対して、請求項 1記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする消化性潰瘍、ゾリンジャー ·エリソン（Zollinger - Elliso n) 症候群、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Cast roesophageal Reflux Disease (Symptomatic GERD) )、 NUD (Non Ulcer Dyspepsi a) 、胃癌、胃 MA L Tリンパ腫、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療または予防方法；ヘリコバクタ一'ピロリの除菌方法；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化管出血の抑制方法。

1 7 . 消化性潰瘍、ゾリンジャー 'エリソン（Zollinger- Ellison) 症候群、胃炎、逆流性食道炎、食道炎を伴わない胃食道逆流症 (Symptomatic Gastroesophageal Refl ux Disease (Symptomatic GERD))、 NUD (Non Ulcer Dyspepsia) 、胃癌、胃 MA L Tリンパ重、非ステロイド系抗炎症剤に起因する潰瘍あるいは手術後ストレスによる胃酸過多ならびに潰瘍の治療および予防剤；ヘリコパクター■ピロリ除菌剤；または消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎あるいは侵襲ストレスによる上部消化 ― 管出血の抑制剤を製造するための請求項 1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。