TWI222864B - Pharmaceutical composition containing (s)-2-(benzylamino-methyl-2,3,8,9-tetrahydro-7H-1,4-dioxino[2,3-e]indol-8-one and neuroleptics for the treatment of psychotic disorders - Google Patents

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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222864 A7 B7 五、發明説明（） 發明領域 本發明係關於（S ) - 2 -(苄胺甲基）-2 , 3，8，9 -四氫-7H -1 , 4 -二噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮之治療合倂劑，其爲多巴 胺D2/D3(dopamine D2/D3)接受器的局部作用劑，以及用 於治療或預防精神疾病之抗精神劑，也關於含有該合倂劑 之醫藥組成物及其於治療或預防精神疾病之利用。 發明背景 精神病（psychoses)因欠缺或喪失與現實之接觸，故爲嚴 重的精神疾病。這些疾病可以不同的症狀描述之，其分類 爲正向症狀（錯亂的思想，幻想，錯覺），負向症狀（與社 會脫節，無反應），以及認知不足。 安定鎭痛劑或抗精神劑能經由阻斷中樞神經系統中之多 巴胺激性的神經傳導而用於治療精神***症 (s c h i ζ 〇 p h r e n i a )及其他相關精神疾病。安定鎭痛劑廣泛 用於治療精神***症之”正向症狀”。但這些藥劑有許多不 被認爲對治療精神***症之”負向症狀”有效，且事實上可 能因多巴胺激性的阻斷關連到其作用機制而加劇症狀。認 知不足關連性精神***症，例如注意力散慢，以及運用記 憶和計畫能力之執行技巧，相信也是因多巴胺接受器阻斷 的負面效應。 此外，這些安定鎭痛劑具有重大的副作用，例如靜坐不 能，緊張不足，帕金森氏症候群之運動困難’以及後期運 動困難等等，其係因阻斷多巴胺激性的神經傳導所致。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

1222864 A7 B7 五、發明説明（） 抗膽素激性劑，例如CogenU η®已用於減少帕金森氏類 似副作用’但也引起副作用如精神和/或身體的損傷，心 跳快速，排尿困難，以及胃腸症狀。 一些局部的多巴胺作用劑具有相當高的內在活性，已顯 示對早發性癡呆的負向症狀有效用。就此觀點而假設一些 內在活性可預定使負向症狀的治療發揮最大效用，但副作 用減到最小。Lindenmayer， J.P., Acta Psychiatrica Scand. 1995:91(supp. 388):15-19。 然而，隨著內在活性增加，多巴胺傳導的程度更高而可 能減少正向症狀的有效治療。 已知局部多巴胺作用劑具有中到高度的內在活性，例如 普克拉蒙（preclamol)，普拉米梭（pramipexole)，特裘 來得（t e r g u r 1 d e )已用於逆轉傳統安定鎭痛劑的副作用。 這些報告指出較高的內在活性導致較大效用於減輕運動 功能不足之相關副作用。S v e n e s s，e t a 1 .,

Neuropharmacology， 32(10):1037-1045(1993)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 新穎之合倂藥劑治療可能有益於病人的治療。因此非常 希望將兩藥的優點特性發揮到最大效用，並將單獨用藥時 之相關副作用減至最小。申請人已發現實用之治療合倂劑 用於治療精神疾病。 圖式之簡單說明 第1圖是老鼠以鹵吡酮（h a 1 〇 p e r i d ο 1 )誘發倔強症，而以 藥劑處理後6 0分鐘的（s ) - 2 -(苄胺甲基）-2，3，8，9 -四氫- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1222864 A7 B7 五、發明説明（） 7H - 1，4 -二噚英并[2 , 3 - e ]吲哚-8 -酮（試劑）之效果圖解表 示。最大反轉的時間點是以劑量範圍0.003至3mg/kg s.c. 之試劑經由測量倔強症之耗秒而得。數據是平均±SEM ◦ 第2圖是（S)-2-(苄胺甲基卜2,3,8,9-四氫-711-1，4-二 噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮（試劑）於老鼠中誘發倔強症的 能力圖解表示。以劑量範圍0 . 003至3mg/kg s . c ·之試劑 於倔強症之耗秒測量之。數據是平均±SEM。 第3圖是（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-711，4-二 噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮（試劑）於老鼠中反轉d -*** (d-amphetamine)所誘發之高活動的效果圖解表示。數據 是觀察老鼠單獨處以d-***八劑量範圍0.000 1至1 m g / k g s . c .之試劑的活動程度（水平活動性計數）百分比表 示。數據是平均士SEM。 發明之詳細說明 根據本發明是提供一組成物，包含（S ) - 2 -(苄胺甲基）-2，3，8 ,9 -四氫- 7H - 1，4 -二噚英并[2 , 3-e]吲哚-8 -酮或其 醫藥性鹽，以及一或更多抗精神劑。 .. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9 -四氫- 7H-1，4 -二噚英并 [2 , 3 - e ]吲哚-8 -酮是D2局部作用劑，揭示於美國專利號 5，7 5 6 , 5 3 2。除其他指示外，文中使用之（S ) - 2 -(苄胺甲基 )-2，3，8，9 -四氫-7H - 1 , 4 -二噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮包 括其醫藥性鹽。醫藥可接受鹽包括酸性加成鹽，例如鹽酸 鹽，反-丁烯二酸鹽，順-丁烯二酸鹽，檸檬酸鹽或琥珀酸 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 1222864 A7 _ B7___ 五、發明説明（） 鹽。 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 抗精神劑或安定鎭痛劑一詞包括作用爲多巴胺D2接受 器之完全拮抗劑的抗精神劑，以及包括典型和非典型二種 抗精神劑。代表性抗精神劑包括可獲商品或熟悉該技藝者 已知者外，不限制是： 揭示於美國專利號2, 6 4 5, 640之氯普羅寧 (chlorpromazine)，或 2-氯- N，N-二甲基-10H-啡噻哄-10-丙胺，其完整倂述於此以供參考。 揭示於美國專利號3,0 84, 1 6 1之莫沙立達寧 (mesoridazine)，或10-[2-(1-甲基-2-六氫吡啶基）乙基 ]-2-(甲基亞磺醯基）-1〇Η-啡噻畊，其完整倂述於此以供 參考。 敘述於 Collect. Czech. Chem. Commum.， 1990， 55, 1586-1601 之硫立達寧（thioridazine)，或 10-[2-(l -甲 基-2 -六氫吡啶基）乙基]-2 -(甲基硫基）-1 OH -啡噻阱，其 完整倂述於此以供參考。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 敘述於 GB 829,246 之氟啡寧（fluph e n a z i n e )，或 4 -[3-[2-(二赢甲基）-10H-啡唾哄-10 -基]丙基]-l -六氯ift 畊乙醇，其完整倂述於此以供參考。 敘述於 GB 813, 861 之二氟普瑞寧（trifluoperazine)， 或10-[3-(4-甲基-1-/、氣壯哄基）-丙基]-2-(二氣甲基）-10H-啡噻哄，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號2,766,23 5之普啡吶寧 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222864 Α7 Β7 五、發明説明（） (Perphenazine)，或 4_[3-(2-氯-10H-啡噻阱-1-基）丙基 1 -六氫吡阱乙醇，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號3,5 3 9,5 7 3之克羅拉平（clozapine) ’或8 -氯-11-(4 -甲基-1-六氫吡哄基）-5H -二苯并[1)，6]-[1，4 ]-二氮雜罩，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號3,438,991之鹵壯酮（haloperidol) ’或 4-[4-(4 -氯本基）-4 -經基-1-六氯卩比卩定基]-1-(4 -氣 苯基）-1 - 丁酮，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號3,546,226之羅薩平（loxapine)，或 2 -氯-11-(4-甲基-1-六氫吡哄基）_二苯并[1)，]^[1，4]氧 氮雜罩，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號3,491,093之嗎啉酮（molindone)，或 3 -乙基-1，5,6,7 -四氫-2-甲基- 5- (4-嗎福啉基甲基）-4H -吲哚-4 -酮，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號3, 310,553之硫塞辛（thiothixene) ，或N，N -二甲基- 9- [3-(4 -甲基-1-六氫吡哄基）_丨-亞丙 基- 9H -硫基二苯并吡喃-2-磺醯胺，其完.整倂述於此以供 參考。 敘述於美國專利號3,342,826之塞普來得（sulphide) ，或5 -(胺基磺醯基）-N - [( 1 -乙基-2 -吡咯啶基）甲基]-2 -甲氧基苯醯胺，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號4,401，822之艾咪塞普來得 (amisulpiride)，或4 -胺基- N- [(l -乙基·2-吡咯啶基）甲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填Λ I - -丁 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1222864 A7 B7 五、發明説明（） 基]-5 -(乙基磺醯基）-2 -甲氧基苯醯胺’其完整倂述於此 以供參考。 敘述於美國專利號 4,804,663 之瑞司普立酮 (^?61*1(1〇1^)，或3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯異噚唑-3-基） 六氫吡啶基]-乙基]-咪唑啶-2 -酮’其完整倂述於此以供 參考。 製備敘述於EP 240228之司瑞奎爾（seroquel)，或11-[4-[2-(2 -羥基乙氧基）乙基]-1-六氫吡畊基]二苯并 [b，f ] - [ 1，4 ]硫氮雜萆，其完整倂述於此以供參考。 敘述於美國專利號5,229,382之歐樂潔平（olanzapine) ，或 2-甲基-4-(4-甲基-1-六氫吡畊基）-1 0H-噻吩并 [2，3 - b ][ 1，5 ]苯并二鹵吡酮，其完整倂述於此以供參考。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 投與（S) - 2-(苄胺甲基）- 2,3 ,8，9 -四氫- 7H - 1，4-二噚英 并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮與一或更多抗精神劑之組合有用於 治療或預防精神性失調，該精神性失調與中樞神經系統中 多巴胺激性系統的神經傳導活性改變有關，例如精神*** 症，情緒性***失調，急性躁狂，以及精神特性之抑鬱。 然而如此合倂投與可消除或減化僅單獨投與該抗精神劑 時的相關特定副作用，例如靜坐不能，緊張不足，帕金森 氏症候群之運動困難，以及後期運動困難等等。 本發明也提供一產物，包含（S)-2-(苄胺甲基）-2,3，8,9-四氫-7H - 1，4 -二噚英并[2 , 3 - e ]吲哚-8 -酮以及用於合倂 製備之抗精神劑，可同時，分開或連續投與用以治療精神 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 1222864 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，五、發明説明（） 性失調的病人。 (3)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-711，4-二噚英并 [2，3 - e ]吲哚-8 -酮與一或更多抗精神劑之組合，於下文中 稱爲”合倂劑”，可同時或連續於相同、或不同的醫藥配方中 投與。當然連續投與的時間、必需保留合倂劑的效用優點， 該時間可由熟悉該技藝者決定。 合倂劑的治療可接受量將爲可治療，抑制，預防或改善 一或更多的精神性失調症狀的量，而副作用少於單獨投與 抗精神劑時爲佳。合倂劑中每一藥劑的劑量必需由醫師決 定，且視個別之精神性失調以及大小，年齡，病人反應型 態而定。劑量方針提供於此。對於合倂劑中每一藥劑的劑 量方針應考慮。 通常（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-7H-1，4-二噚英 并[2，3 - e ]问丨晚-8 -酮的合適劑量範圍從每天約0 . 5 m g至每 天約1 0 0 m g，以及更佳爲從每天約1 m g至每天約5 0 m g。 抗精神劑的合適劑量位於製造者建議的範圍內。下列方 針係爲本發明的一些較佳抗精神劑提供\ 氯普羅寧（chlorpromazine):每天約300至約800mg; 莫沙立達寧（mesoridazine):每天約100至約400mg; 硫立達寧（thioridazine):每天約200至約600mg; 氟啡寧（f 1 u p h e n a z i n e ):每天約2至約5 m g ; 三氟普瑞寧（trifluoperazine):每天約6至約20mg; 普啡吶寧（perphenazine):每天約8至約40mg; (請先閱讀背面之注意事項再填寫· 寫 訂

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222864 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 克羅拉平（clozapine):每天約300至約600mg; 鹵吡酮（haloperidol):每天約1至約20mg; 羅薩平（loxapine):每天約60至約100mg; 莫林酮（molindone):每天約15至約225mg; 硫塞辛（thiothixene):每天約20至約30mg ; 瑞司普立酮（risperidone):每天約4至約20mg; 司瑞奎爾（seroquel):每天約15至約750mg; 歐樂潔平（olanzapine):每天約10至約20mg; 合倂劑的活性成分有可能以其較佳存於醫藥配方之未加 工化學劑投與。根據本發明之醫藥配方包含本發明之合倂 劑一起與一或更多醫藥可接受載劑或賦形劑以及選擇性 之其他治療劑。載劑必需能與配方中的其他成分相容。當 合倂劑之個別組成分是分開投與時，他們通常以個別之醫 藥配方呈現。 (3)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-711-1，4-二噚英并 [2，3 - e ]吲哚-8 -酮與抗精神劑之合倂劑可便利的以單一 劑量形式之醫藥配方呈現。便利的單一劑量配方包含每一 活性成分量從O.lmg至lg，例如5mg至l〇〇mg。舉例而言 ，典型的單位劑量可以包含約0.5至l〇〇mg的（S)-2-(苄 胺甲基）-2,3,8,9-四氫-7H-l，4-二噚英并[2,3-e]吲噪-8-酮，以及較佳約爲lmg至50mg的（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-7H-l，4-二噚英并[2,3-e]吲卩朵-8-酮。 醫藥配方可製備爲，，病人用包裝，，，包含整個療程於單一 -1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

1222864 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 i、發明説明（） 包裝內，通常爲發泡藥包裝（blister pack)。病人用包裝 的優點超過傳統處方，於此藥師從巨量供應中分配一病人 的醫藥供應，而病人總是使用包含於病人用包裝之包裝插 入物，這是傳統處方沒有的。已顯示出包裝***物改善病 人對醫師指示的順從性。 可暸解本發明合倂劑的投與藉由單一病人用包裝，或每 一配方之病人用包裝，以及包裝***物引導病人正確使用 本發明，其爲本發明之額外特色。 根據本發明之進一步觀點是提供病人用包裝，其含有本 發明合倂劑之至少一活性成分，以及指引使用本發明合倂 劑之資料。 配方包括適用於口服，直腸，鼻腔，局部（包括經皮，臉 頰以及舌下），***或非經腸的（包括皮下，肌肉內，靜脈 內以及皮內）投與。配方可以藥學技藝中已熟知之任何方 法製備’例如使用敘述於G e η n a r 〇 e t a 1 .，R e m i n g t ο η ’ s Pharmaceutical Sciences(18th ed. , Mack Publishing Company，1990，尤其是 part 8:Pharmaceutical Preparations and their Manufacture)。如此方法包括 將活性成分與構成一或更多附屬成分之載劑聯結一起之 步驟。此類附屬成分包括那些技藝中慣用者，例如塡充劑 ’結合劑，稀釋劑，分散劑，潤滑劑，著色劑，香料劑和 潤濕劑。 適用於口服投與的配方可以個別單位呈現，例如含有已 -1 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210'乂 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫一

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1222864 A7 B7 五、發明説明（） 先決定含量之活性成分的藥九，藥錠或膠囊；粉末或顆粒 或懸浮液。活性成分也可以大藥九或軟膏，或含微脂粒於 其中之形式呈現。 用於直腸投與的配方可以栓劑或灌腸劑呈現。 用於非腸道投與的合適配方包括水溶液及非水溶液無菌 注射。此配方可以單位-劑量或多-劑量內容物呈現，例如 封口瓶和壺腹玻璃管，且可以貯存於冷凍乾燥（凍乾）條件 下，使用前只需加入無菌液體載劑如水即可。 ,適用於鼻腔吸入投與之配方包括細粉末或藉由已計劑量 壓入氣溶膠，噴霧器或吹藥器之噴霧。 本發明合倂劑之化合物可使用技藝中已知的便利方法取 得。 下列實施例僅用於舉例說明，且不於任何方面限制本發 明之範圍。 如下列實施例所示，以鹵吡酮治療引起的副作用經由 (S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9 -四氫-7H-1，4-二噂英并 [2 , 3 - e ]吲哚-8 -酮共同治療而受影響。_ 實施例1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據 Svensson e t a 1 . , Neuropharmacology， 1993, 3 2 : 1 0 3 7 - 1 0 4 5之變化方法，於老鼠進行鹵吡酮誘發之倔強 症的反轉測試。將大鼠（ 200 - 250g)從居留室轉移至實驗室 ，並於實驗期間留置◦鹵[ft酮溶解於0 . 2 5 %Tw e e η 8 0 ®，以 3 m g / k g之劑量i . p .投與全部的動物。6 0分鐘後，也將 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222864 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（） (S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9 -四氫-7H-1，4-二噚英并 [2,3^]吲哚-8-酮溶解於0.2 5%丁〜66 118(^，4種劑量程度 範圍之每一種劑量以s.c.投與6隻雄Sprague-Dawley老 鼠。對照組是注射同體積（lml / kg)之0 · 25%Tween 80®賦形 劑（VEH)，並與以（S)-2-(苄胺甲基）-2 , 3，8，9-四氫-7H-1，4 -二噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮處理之組別同時評估。藥 劑投與30，60，90以及120分鐘後，將動物前足置於木 方塊（8x8x8公分）上評估倔強症。評估至少仍有一動物前 足在方塊上之時間（最大値=60秒）。然後測試扶正反射並 用於丟棄鎭靜的受試者。使用變異之兩因子分析與一重複 測量來分析數據。隨後之測試有意義不同於對照組測試者 (p < 0 . 0 5 )，被用於決定反轉鹵吡酮誘發倔強症之最小有 效劑量（MED )，以及決定開始之時間。然後使用趨勢測試 決定那些時間點（假設任一）有劑量-關連效應。從這些時 間點中使用顯現最大反轉程度者（具有最低的倔強症分數） 來計算ED5Q(造成最大反應減少50%的劑量）及95%信賴區 間。使用非線性迴歸分析繼之逆向預測。. 第1圖是老鼠以鹵tt酮（haloperidol)誘發倔強症，而以 藥劑處理後60分鐘的（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-7H - 1 , 4 -二噚英并[2 , 3 - e ]吲哚-8 -酮（試劑）之效果圖解表 示，最大反轉的時間點。數據是平均土SEM。如圖所示’觀 察到劑量-依賴性減少倔強症姿勢所耗之時間。從這些結 果計算 〇.3mg/kg 之 MED 及 0.08mg/kg 之 ED50。 - 1 3 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫：

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本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1222864 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明説明（） 實施fLl 除了不投與鹵吡酮以外，以類似實施例1所述方法進行 (S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9 -四氫-7H-1，4-二噂英并 [2，3 - e ]吲哚-8 -酮於老鼠內致倔強潛力之測試。 第 2 圖是（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-711-1,4-二 噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮（試劑）於老鼠中誘發倔強症的 能力圖解表示。數據是平均±SEM。如圖所示，此試劑在劑 量範圍0.00 3至3mg/kg s.c.投與老鼠60分鐘後，缺乏 誘,發顯著倔強症之能力。類似結果也於其他測試之時間點 觀察到。 實施例3 根據 Riffee 及 Wilcox, Psychopharmacology, 1985, 85:97 - 1 0 1的方法變化版本，測試拮抗***誘發之高活 動的能力。將小鼠（ 25 - 3 0g)從居留室轉移至實驗室，並於 實驗期間留置。測試前60分鐘將動物習慣於活動測試室（ 開放場地8x8英吋）。習慣一段時間後，對全部動物投與 d -***（2 . 5 m g / k g i . p .，溶解於蒸I留水）。1 5分鐘後， 溶解於0 . 25%Tween 80®之測試化合物，在8種劑量程度以 每一劑量程度對8隻小鼠s . c .投與。對照組是接受同體積 之賦形劑（1 〇m 1 / kg )，並與以藥劑處理之組別同時評估。 投與測試化合物後，立即將動物個別置入活動測試室。使 用 0 m n i t e c h D 1 g i s c a n ® ( C ο 1 u m b u s，0 h i 〇 )紅外線偵測儀以 光偵測活動30分鐘。經由自動化系統計數每一紅外線燈 -1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨〇χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填 .— -訂

1222864 A7 B7 五、發明説明（） 之中斷，並在1 0分鐘期間總計。水平活動之計數是收集 自開始測試後1 0分鐘至20分鐘之間，繼以變異之單向分 析，隨後以 S t u d e n t - N e w m a η - K e u 1 s 測試（p < 0 · 0 5 )決定相 對於處以賦形劑之對照組在d -***誘發高活動之拮抗 上那一劑量有效。使用非線性迴歸分析平均水平活動之計 數，繼之逆向預測來計算ED5〇(造成減少50%的劑量）及95% 信賴區間（C I )和斜率以及最小活動程度。 第3圖是（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-7H-1，4-二 噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮（試劑）於老鼠中反轉d -*** 所誘發之高活動的效果圖解表示。數據是以觀察老鼠單獨 處以d-***之活動程度百分比表示，並以平均士SEM表 示。如圖所示，觀察到劑量-依賴性減少d -***誘發之 高活動。從這些結果計算0.002mg/kg之ED50。 如此，本發明之組成物可降低鹵吡酮所誘發的副作用（ 以倔強症作爲模型），且同時未減少鹵吡酮治療精神*** 症之正向症狀的能力（以***誘發之高活動作爲模型） 請 先 閱 讀 背 意 事 項 再 填 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐）

Claims (1)

1222864 λ.” 丨修正· 申請專利範圍 _充 第89 1 2607 1號「含有（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9-四氫-7Η-1，4-二噚英并[2,3-e]吲哚-8-酮及抗精神病劑之醫藥 組合物於精神疾病之治療」專利案 (93年4月修正） 六申請專利範圍 1· 一種用於治療罹患精神疾病病人之醫藥組合物，其包 含有效量之（S)-2-(苄胺甲基）-2,3,8,9 -四氫- 7H-1，4 -二噚英并[2，3 - e ]吲哚-8 -酮組合有效量之抗精神 病劑，及其一或多種醫藥載劑。 2.如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中抗精神病 劑爲非典型之抗精神病劑。 3·如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中抗精神病 劑爲典型之抗精神病劑。 4.如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其中抗精神病 劑係選自氯普羅寧（chlorpromazine)，莫沙立達寧 (mesoridazine)，硫立達寧（thioridazine)，氟啡寧 (fluphenazine)，三氟普瑞寧（trifluoperazine)， 普啡吶寧（perphenazine)，克羅拉平（clozapine)， 鹵Π比酮（haloperidol)，羅薩平（loxapine)，莫林酮 (molindone)，硫塞辛（thiothixene)，瑞司普立酮 (risperidone)，司瑞奎爾（seroquel)，以及歐樂潔 平（olanzapine) 〇 5·如申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其適用於口服 1222864 、申請專利範圍 投與。 6. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物 1 0 m g至1 0 0 0 m g抗精神病劑之量投與（ 7. 如申請專利範第1項之醫藥組合物， 爲精神***症。 8. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物 病爲***性情緒失調。 9. 如申請專利範圍第1項之醫藥組合物 病爲抑鬱。 5其適用以每天 其中之精神疾病 ’其中之精神疾 ，其中之精神疾