TW407156B - Heterocyclic compounds having anti-diabetic activity - Google Patents

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TW407156B
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Takashi Fujita
Takao Yoshioka
Toshihiko Hujiwara
Minoru Oguchi
Hiroaki Yanagisawa
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Description

407156 A7 一一 .... ' B7 五、發明説明（丨从) 試至和示實的 。予7顯之低 試投例未物常 测口施並動非 鼠經實其各有 公量為，至具 4劑物間予物 F3之合段投合 之天化時於化 群\驗此鑑明 5重試於。發 成體之且常本 分斤用，正出 以公使週不示 性\所2之顯 毒克？察物率 之毫期觀合命 物5Θ星缠化致 合以2連驗零 化為物物試其 明物動動於， 3 發合驗C因量。4 驗性本化試者起劑性驗 試毒 驗各17出質毒試 虱班化合物：實施例1 7 ( H 〇 . ：l - 1 2 5 ) 動物：老鼠 F344 期間：14日
化合物 投與量（mg/kg) 血中 TG(mg/dl) 對照 0 113.5±7‘4 實施例1 7 50 59·8±5.0 TG :三甘油脂 ----------^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 因此本發明化合物具有優異之活性組成以一非常低的 毒性，致使其非常適於治療用途。 本發明再以下列非侷限實施例予以説明》於此些實施 例中，所列舉之化合物Hos.為於前述表1至5中所指定 者。於此些實施例中所使用之某些起始物質的製備以每 缠之製備例説明。 -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( f ) 1 1 發 明 背 景 1 本 發 明 偽 關 於 一 % 列 具 有 降 血 糖 和 抗 糖 尿 病 活 性 之 雜 I I 環 化 合 物 9 並 提 供 其 製 備 過 程 和 方 法 和 使 用 其 之 組 成 物。 請 1 1 已 知 類 似 本 發 明 之 化 合 物 t 内 含 其 他 if 唑 啶 二 酮 或 先 閲 1 I 讀 1 1 唑 啶 二 _ 基 經 由 伸 甲 基 或 亞 甲 基 連 接 至 苯 環 之 化 合 物 具 背 δ 1 I 有 此 類 型 活 性 ， 此 般 類 型 化 合 物 掲 示 於 歐 洲 專 利 公 報 之 注 1 | 意 I No .0 0 8 2 0 3， 1 3 94 2 1 ,44 1 60 5 , 2 0 8 4 2 0 ,5 2 8 7 3 4， 17 7 3 5 3 9 事 項 1 I 再 1 \ 30 62 28 V 0 3 5 6 2 1 4， 和於W 0 S 2 / 0 7 8 5 0， 92/07839,9 1/0 7 107 , 填 92 /〇 2 5 2 0 和 92 /〇 34 25中 〇 吾 等 現 今 發 現 包 含 於 此 類 化 合 寫 本 頁 装 1 物 中 的 某 些 持 定 雙 環 含 氮 環 糸 統 造 成 化 合 物 更 加 改 善 活 1 1 性 0 1 發 明 p 簡 αο 早 摘 罨 1 1 因 此 * 本 發 明 之 一 百 的 在 於 提 供 一 % 列 新 穎 之 化 學 化 訂 I 合 物 9 其 被 視 為 Ρΐ 唑 啶 和 唑 啶 衍 生 物 或 為 其 開 環 衍 生 1 物 0 1 1 又 更 詳 » - 之 9 本 發 明 之 巨 的 在 於 提 供 此 類 化 合 物 9 至 1 | 少 有 可 用 於 治 療 和 / 或 湏 防 各 種 疾 病 f 包 括 一 種 或 以 乂 上 之 高 脂 血 症 9 高 血 糖 症 t 肥 胖 症 9 葡 萄 糖 而 授 不 足 1 1 * 胰 島 素 抵 抗 和 糖 尿 病 併 發 症 〇 1 I 本 發 明 之 其 他 g 的 和 優 钻 將 由 下 列 描 述 而 m 明 〇 1 1 因 此 » 本 發 明 提 供 式 (I )化合物和其鹽 1 1 F 1 1 1 X 一 (ch2)rt-y— (D 1 1 3 2 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 407156 五、發明説明（/t料） Λ 官掄例、 _[4.-(料丨盹酞-2 -某申氩某）节甚1 睞|}$啶- 2.4 -二ffl
Mh 会物 H η . 1 - 59 ) 將3·55克5-〔 4-(1-第三丁氣羰基吲呤啉-2-基甲氣基） 苄基〕-3 -三苯甲基Hi唑啶-2,4 -二酮（如製備例4所述 製備）和30毫升三氟醋酸之混合液於室溫下攪拌1小時 »於此時間終了，將反應混液倒入水中並加入碩酸氫納 將其中和後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氛化納水溶液 清洗並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得殘渣 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -170. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（> ) 其中： X為吲哚基，吲呤啉基，吖吲昤基，吖吲哚啉基，眯唑 並吡啶基或眯唑並嘧啶基其為未取代或被取代以至少一 個取代基選自如下定義之取代基α ; Υ為氣原子或硫原子； Ζ 為為式（i)，（ii) , (iii), (iv)或（ν): (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R為氫原子，Ci - 4烷基，Cl - 4烷氧基，鹵原子， 羥基，硝基，芳烷基其中Ci- 5烷基為被取代以具有 6至10値環碩原子之芳基，或式- NRaRb , 其中Ra*Rb為相同或不同且各為氫原子，Ci- 8烷基 ，芳烷基其中s烷基為披取代以具有6至10個 環硪原子之芳基，具有6至1Q値環硪原子之芳基， Ci - u脂族羧酸醛基，C2_ 6脂族羧酸醯基且被取 代以具有6至10値環碩原子之芳基，或芳香羧酸醛基 其中芳基部分具有6至10値環磺原子，
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印农 五、發明説明（^) 5 - f 4 - η -申某 1 丨、" ' .挪V | 補 7L· 眯 ΒΨ 妝「5 . 4 - h Kn L 批啶-2-基甲氧基）节某1 Ρί 晔 -2 .4 -： 1 JP (ih会 物No .1 - 9 .·?) 重 覆 類似 實施例6 所述 步驟 除 了使 用5 0 0毫克之5 C 3- (3 -甲基眯 唑並 〔4,5 -b] 吡 啶 -2-基甲氧基）苄基 -3 -三苯甲基瞎 唑啶- 2 , 4 ~ 二酮 (如製備例16所述製備）， 1 克 之 1 0 % W / w把/磺和1 0 0 毫 升 之甲 醇，可得77毫 克 之 標 題 化合 物， 於22 3-22 5°C熔解》 - w 旃 例 8 5_= { 4- Γ 2- (7- ΪΥ ΒίΙ ί5 - 1 - 某）7.氬某Ί苄*} 睞_腚- 2 . 二 酮 Μ卜.会物 No . 1 - 72) 重 覆 類似 實施例2 所逑 步琛 9 除 了使 用2 . 50克之5- { 4- C 2 - (7 -吖Ρ引 P? - 1 - 基）乙氧基] 苄基} -3-三苯甲基 it 唑 啶 -2 ,4-二酮 (如製 備例 9所 述 製 備）， 5 〇毫升之二氣 甲 烷 和 3 . 1毫升 三氟醋酸， 可得〇 .84克之標題化合物， 於 2 0 0 . 0-20 2 . 4 °C熔解。 W 旅 例 9 5_r { 4- ί脒_妝 Γ 1 . ? -a 1 -2 -某甲氬某）苄甚1 睞 .4-1 二酮 ί仆.会 物No .1-1 OR ) 重 覆 類似 實施例1 所述 步驟 » 除 令3 . 〇克之5- { 4-(眯 唑 並 C 1,2- a ] 吡啶- 2-基 甲氣 基 )苄基} -3-三苯甲基 ft 唑 啶 -2 ，4-二酮 (如製 備例 2 1所 述 製 備）與3D毫升之三氟 醋 酸 反 應1 小時。於 此時 間終 了 減壓 蒸除三氟醋酸 0 於 殘 渣 中加 入硪酸鉀 水溶 液和 醋 酸 乙酯 ，並濾集所産 生 之 沈 澱 不溶 物， 以無 水硫 酸納 乾 燥 並由 乙酵再結晶， 可 -1 7 3 - (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4说格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 m 為 整 數 1 至 5 1 各 所 述 取 代 基 a 為 C I - 各烷3 1 , C 6 - 10 芳 基 9 三 氣 甲 I 基 » C L - 4院硫基， C 1 - 4 烷 氧 基 t 苄 氣 基 f 鹵 原 子 請 1 1 9 羥 基 9 乙 m 氣 基 9 苯 硫 基 > 硝 基 9 芳 院 基 > 或 式 先 閱 1 I 讀 1 1 -NR a B b 9 其 中 R 3和Β b 如 上 定 義 背 1 | 之 1 取 代 基 a 中 所 包 含 之 該 方 基 和 該 芳 烷 基 之 芳 基 部 分 為 具 注 | I 有 6 至 10個 環 硪 原 子 之 磺 環 芳 香 基 且 為 未 取 代 或 被 取 代 事 項 1 I 再 1 j 以 至 少 一 個 取 代 基 選 i 如 下 定 義 之 取 代 基 β 填 各 所 述 取 代 基 β 為 C : L - ί 1院基， C 1 - 4 烷 氣 基 f 鹵 原 窝 本 頁 衮 1 子 羥 基 9 硝 基 9 苯 基 9 三 氣 甲 基 9 或 式 -NR s a E b 9 其 1 1 中 R a和R b 如 上 定 義 〇 1 | 本 發 明 亦 提 供 治 療 或 預 防 糖 尿 病 或 高 脂 血 症 和 其 併 發 1 1 症 之 藥 學 組 成 物 9 此 組 成 物 包 括 將 有 效 量 之 活 性 化 合 物 訂 | 携 混 以 製 藥 容 許 載 體 或 稀 釋 劑 其 中 該 活 性 化 合 物 為 選 1 I 白 如 上 定 義 之 式 (I )之化合物， 和其鹽。 1 1 本 發 明 再 又 提 供 — 種 治 療 或 預 防 哺 乳 動 物 > 其 可 為 人 1 I 類 之 糖 尿 病 或 高 脂 血 症 和 其 併 發 症 之 方 法 9 此 方 法 包 Λ 括 對 該 哺 乳 動 物 投 予 有 效 量 之 活 性 化 合 物 > 其 中 該 活 性 1 1 化 合 物 為 選 白 如 上 定 義 之 式 (I )化合物， 和其鹽。 1 I 本 發 明 亦 提 供 製 備 本 發 明 化 合 物 之 製 法 9 此 製 成 詳 述 1 1 於 後 〇 1 1 發 明 詳 钿 1 秫 1 I 於 本 發 明 化 合 物 中 9 於 X 為 衍 生 白 吲 環 之 基 方 面 > 1 1 其 例 如 可 為 吲 ϊ朵 -1-基， 吲II朵--4 - 2- A 基 ， 吲 m -3 -基， 吲呤 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） A7 B7 4〇H56
年 B 5 - ί 4-(3-甲甚眯睞祐 「5.4-(Π 嘧啶-2 -某甲氩甚) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用0.24克之5-{4-(3-甲基眯唑並〔5，4-d〕嘧啶-2-基甲氣基）苄基} -3 -三苯甲基啤唑啶-2, 4 -二酮（如裂備例51所述製備）和 8毫升3 : 1體積比之醋酸和水混合液，可得標題化合物， 為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗 提法，以1 ·· 0至10 : 1體積比之醋酸乙酯和乙醇混合液做 為洗提液，可得30毫克之標題化合物，於244-246 °C熔 解。 奮掄例20 5-(4- -氣节甚 1味_祐「5.4-hl 疏一2 -甚田 氩某）苄某）睞_啶-2.4 -二ΒΪΙΜ卜.会物 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 重覆類似實施例18所述步驟.除了使用1.20克之3-胺 基- 2- (4 -氛苄基）胺基吡啶（如製備例53所述製備），1.36 克之5-〔 4-(2-氣乙氧基）苄基〕Pf唑啶-2,4-二酮（如製 備例4 7所述製備），3毫升之乙醇，3毫升之醋酸，1.69 克之碘和25毫升之1,2 -二甲氣基乙烷，可得標題化合物 ，為一粗産物^此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度 洗提法，以1:1至1: 2體積比之己烷和醋酸乙酯混合液 做為洗提液，可得0.40克之標題化合物，於211-213 °C 熔解〇 竇掄例2 1 -178-本紙張尺度遢用中國國家標準（CNS ) Λ4说格（2IOX 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明Ο ) -4 -基，吲呤-5 -基，吲呤-6 -基或吲呤-7 -基。 於X為衍生自吲呤啉環之基方面，其例如可為吲哚啉 -卜基，吲呤啉-2 -基，吲呤啉-3 -基，P引呤啉-4 -基，吲 哚啉-5 -基，吲哚啉-6 -基或吲哚啉-7 -基β 於X為衍生自吖吲哚環之基方面，其例如可為4 -吖吲 Ϊ朵-卜基，4 -吖吲哚-2 -基，4 -吖吲哚-3 -基，4 -吖吲Ρ朵 -4-¾ , 4 - »丫 P3I Ϊ朵一5 -基，4 - 11丫 Ϊ 引 II朵一6 -基，4 - P丫 η 引 II朵一7 -基，5 -吖吲哚-卜基，5 -吖吲呤-2 -基，5 -吖吲呤-3 -基， 5 -吖吲ί朵-4 -基，5 -吖吲呤-5 -基，5 -丨丫吲ί朵-6 -基，5 -吖吲哚-7 -基，6 -吖吲哚-1 -基，6 -吖吲呤-2 -基，6 -吖 Β引》朵-3 -基，6 -吖吲H朵-4 -基，6 -吖吲Ρ朵-5 -基，6 -吖Β引 ϋ采-6 -基，6 -吖吲哚-7 -基，7 -吖吲呤-1 -基，7 -吖吲H朵 -2 -基，7 - Β 丫 Ρ 引 II 朵一3 -基，7 - ί 丫 Ρ 引 Ρ 朵一4 -基，7 ITT Β 引 Β 朵一5 -基，7-吖吲呤-6-基。 於X為衍生自吖吲昤啉環之基方面，其例如可為4 -吖 吲哚啉-1 -基，4 - I丫吲哚啉-2 -基，4 -吖吲Ρ朵啉-3 -基，4 -吖吲Ρ朵啉-5 -基，4 -吖吲呤啉-6 -基，4 -吖吲ϋ朵啉-7 -基， 經濟部t央標準局員工消費合作社印裝 —^ϋ- nn In— nn ml fl^^l· m^i nn n —^n 1 ， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 -吖吲呤啉-卜基，5 -吖吲呤啉-2 -基，5 -吖吲呤啉-3 -基，5-吖吲昤啉-4-基，5-吖吲哚啉-6-基，5-吖吲II朵啉 -7 -基，6 -吖吲呤啉-1 -基，6 -吖吲呤啉-2 -基，6 -吖吲 ί朵啉-3 -基，6 -吖吲呤啉-4 -基，6 -吖吲哚啉-5 -基，6 -吖吲呤啉-7-基，7-吖吲哚啉-1-基，7-吖吲Β$啉-2-基， 7 -吖吲哚啉-3 -基，7 -吖吲哚啉-4 -基，7 -吖吲哚啉-5 -基或7 -吖吲哚啉-6 -基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（97 ) -(4 - (3-(4-¾ 修王 補尤 4 - h 1 HH·,游-?-甚田 氣某）苄蓽）睞_啶-2.4 -二醐（化合物No.K3；n 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用9.0克之5-(4-(3-(4 -苯基苄基）眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基甲氧基} 苄基）-3 -三苯甲基喀唑啶-2,4 -二酮（如製備例55所述製 備）和36毫升3 ·· 1體積比之醋酸和水混合液，可得標題化 合物，為一粗産物。此粗産物以矽嘐柱層析精製，使用 1 : 3體積比之醋酸乙酯混合液做為洗提液。可得4 5 0毫 克之標題化合物，於189-191 °C熔解。•m m m ?.?. 只一(4-(6-?阜-3-甲某眯_祐 「5.4-hl ίΗ:Ρ$-2 -甚田気 某）苄甚1 睐睥啶-2_4 -二酮（化合物Ho.〗3 7) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用3.00克之5- {4 -(6 -溴-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基）苄基} -3 -三苯甲基喀唑啶-2 ,4 -二酮（如製備例60所述製備）和 40毫升3:1體積比之醋酸和水混合液，可得標題化合物， 為一粗産物。此粗産物以醋酸乙酯碾裂結晶化，可得 1.75克之標題化合物，於204-205 °C熔解β (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印» 氡-3-申甚眯盹祐 「5.4-hl IIH·.啶一2 -甚申氩 某）苄某）睞_啶-2.4 -二酮（化合物Ho.140) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用1.40克之5-(4-(6 -氛-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕毗啶-2-基甲氧基） 苄基} -3 -三苯甲基啤唑啶-2,4 -二酮（如製備例65所述 -17 9- 本紙張尺度適用中®國家標準（CNS ) Λ4現格（210 X 297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明U ) 於χ為衍生自眯唑並吡啶環之基方面，其例如可為眯 唑並〔4,5-b〕吡啶-1-基，咪唑並〔4,5-b]吡啶-2-基 ，眯唑並〔4,5-b〕吡啶-7-基，咪唑並〔4,5-b]吡啶 -5 -基，咪唑並〔4,5-b〕吡啶-6-基，眯唑並〔4,5-c〕 吡啶-1-基，咪唑並〔4,5-c〕吡啶-2-基，眯唑並 〔4,5-c〕吡啶-4-基，咪睡並〔4,5-c〕吡啶-6-基，眯 唑並〔4,5-c〕吡啶-7-基， 眯唑並〔5,4-b〕吡啶- 3-基，眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，眯唑並〔5,4-b〕毗啶 -7 -基，眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，咪唑並〔5,4-b〕 吡啶-6-基，眯唑並〔5,4-c〕吡啶-3-基，咪唑並〔5, 4-c〕 吡啶-2-基，眯唑並〔5,4-c]吡啶-4-基，咪唑並〔5,4-c〕 吡啶-6-基，咪唑並〔5,4-c]吡啶-7-基，眯唑並〔l，2-a〕 吡啶-2-基，眯唑並〔1,2-a〕吡啶-3-基，咪唑並〔1,2-a〕 吡啶-8 -基，眯唑並〔1,2-a〕吡啶-5-基，咪唑並〔l，2-a〕 吡啶-6-基或眯唑並〔1,2-a〕吡啶-7-基。 於X為衍生自眯唑並嘧啶環之基方面，其例如可為眯 唑並〔4,5-b〕嘧啶-7-基，眯唑並〔4,5-b〕嘧啶-8-基 或咪唑並〔4,5-b〕嘧啶-9-基。 I; y上述X所代表之任何基可為未取代或可被取代以至少 一個如上定義和如下列舉之取代基《。於被取代方面， 對於取代基之數目並無待別限制，除了被可取代位置之 數目，或偶而被立體阻礙所限。然而，一般以1至3個 取代基為較佳，1或2個取代基為最佳。對於任何此類 取代基之位置亦無持別限制》 i i I I . 裝— — I I 、1口 〆 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 五、發明説明（》) 實施例3 7 充 η β
V
-TV
5-{4-[5-(3,5 -二第三丁基-4 -拽苯硫基）-3 -甲基-3H-畔唑駢[4, 5-b]毗啶-2-基甲氧基].苄基}_唑啶-2,4-二酮 (化合物1 - 1 8 1)。 混合5-{4-[5-(3,5-二第三丁基-4-残苯硫基）-3-甲基-3H-眯唑駢[4,5-b]吡啶-2-基甲氣基]苄基）-3-三苯甲基 噻唑啶-2 , 4 -二_ ( 2 . 0克），乙酸2 4 in 1及水8 m 1 ,在7 0 υ 攪拌3.5小時。冷卻至室溫後，加水而以重磺酸納飽和水 溶液中和，以乙酸乙酯萃取，以飽和NaC丨洗淨，以無水 硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（正己烷/ 乙酸乙酯=1/1— 1/4)得標題物0.64克。 mp： 217.8-218.0¾
Ho
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 SH十叹 ★
參考例1 6-(3,5- —第二丁基_4 -拽苯硫基）-2 -甲胺基-3_硝〇tt 啶 -232- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 407156 A7 B7五、發明説明（r ) 於R ,取代基α或取代基>5為烷基方面，其可為直或 支鐽Cl - 4烷基，且其例包括甲基，乙基，丙基，異 丙基，丁基，異丁基，第二丁基和第三丁基，其中較佳 為甲基。 於R,取代基α或取代基ζδ為烷氣基方面，其可為直 或支鍵Ci- 4烷氧基，且其例包括甲氧基，乙氧基， 丙氣基，異丙氣基，丁氧基，異丁氣基，第二丁氧基和 第三丁氧基，其中較佳為甲氣基β 於R,取代基《或取代基/S為鹵原子方面，其例如可 為漠，氛，氟或碘原子，其中較佳為溴，氛和氟原子， 以氣原子為最佳。 於R為芳烷基方面，此基之烷基部分具有1至5値磺 原子且可為被芳基取代之直或支鏈基，其本身可為如上 定義和如下列舉者。芳烷基總共較佳具有7至11個碩原 子。此類基之烷基部分之實例包括甲基，乙基，丙基， 異丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基， 異戊基，新戊基和第三戊基，較佳為甲基和乙基。芳基 之實例為其後關於取代基α所列舉者。此類芳烷基之待 別例包括苄基，2 -苯乙基（二苯乙基），1-苯乙基，3 -苯 丙基，2 -苯丙基，1-苯丙基，4 -苯丁基，1-苯丁基，5-苯戊基，1-萘甲基和2 -萘甲基，其中以苯乙基和苄基為 較佳，以苄基為最佳。 另外地，R,取代基α或取代基/?可為式- NRaRb之 胺基或被取代胺基，其中1?3和1113可相同或不同選自下 I-------裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（U丨） 將NaH (1.63克，55重量％，以甲苯洗淨）懸浮於無 水Ν,Ν-二甲基甲醯胺（DMF, 50ml)。在冰冷下滴加3,5-二第三丁基-4-羥苯硫醇（5.36克)與無水〇^^(601111)之溶 液，在室溫攪拌1小時後，加6-氯-2-甲胺基-3-硝吡啶 2.81克。在室溫攪拌2小時後，加NaH(0.33克）及3,5-二第三丁基-4-羥苯硫醇1.7 9克。在室溫攪拌1.5小時後 ，在同溫放置過夜。減壓蒸除溶劑，以2N HC1中和，以 乙酸乙酯萃取，濾除不溶物。濾液以飽和NaCl洗淨，以 無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（正己 烷—正己烷/乙酸乙酯= 97/3495/5),得標題物2.35 克。 矽膠薄層層析：Rf=0.32 (正己烷/乙酸乙酯=95/5)。
He
〇H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 參考例2 5-(3,5 -二第三丁基-4-m苯硫基）-2-羥甲基-3-甲基-3H-眯唑駢[4 , 5-b]毗啶 - 混合6-(3,5-二第三丁基-4-残苯硫基）-2-甲胺基-3-硝 吡啶（2.25克），10¾ Pd-C(2.25克），甲醇 50ml 及 1,4-二 鸣烷30nl,在室溫氫大氣下攪拌2小時。在50^再攪拌 3. 5小時後，濾除觸媒，濃縮而加羥乙酸1,3 2克，在140 -233 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( y ) 1 1 列 ； 1 (1)氫原子 1 I (2 )C 1 - 8 烷 基 f 其 可 為 直 或 支 m 基 > 例 如 甲 基 » 乙 請 1 1 基 9 丙 基 * 異 丙 基 9 丁 基 9 異 丁 基 9 第 二 丁 基 » 第 三 丁 先 閲 1 I 讀 1 1 基 9 戊 基 > 2- 戊 基 f 3- 戊 基 9 2 - 甲 基 丁 基 t 3- 甲 基 丁 基， 背 面 1 I 之 1 1， 1 二 甲 基 丙 基 j 1 , 2- 二 甲 基 丙 基 2 , 1 - 二 甲 基 丙 基 t 注 I 意 1 己 基 2-己 基 * 3- 己 基 甲 基 戊 基 > 3- 甲 基 戊 基 9 4- 甲 事 項 1 I 再 1 1 基 戊 基 * 1 , 1 - 二 甲 基 丁 基 9 1 , 2- _____ 甲 基 丁 基 1 , 3 - . 甲 填 基 丁 基 t 2 , 2- 二 甲 基 丁 基 f 2， 3- 二 甲 基 丁 基 % 3， 3- 二 甲 寫 本 頁 装 1 基 丁 基 t 1 , 1 , 2- 三 甲 基 丙 基 9 1， 2 , 2- 三 甲 基 丙 基 I 庚 基 1 1 9 2- 庚 基 9 3- 庚 基 ) 4- 庚 基 9 3， 3- —- 甲 基 戊 基 t 辛 基 9 1 1 1 - 甲 基 庚 基 9 2 - 乙 基 己 基 和 1， 1， 3 , 3- 四 甲 基 丁 基 > 其 中 1 1 較 佳 為 直 或 支 鍵 之 C L - ί Ϊ院基， 且最佳為直或支鍵之 訂 I C 4 t院基 ;以甲基和乙基為最佳 1 1 (3)開於R 所代表之如上定義和如下列舉之芳烷基， 1 1 且 此 類 基 較 佳 具 有 7 至 1 1個 磺 原 子 ； 1 | (4 )c 6 - 1D 芳 基 例 如 苯 基 t 1 - 萊 基 和 2- 萘 基 (5 >脂族羧酸醯基， 其可為直或支鐽C 1 - 11 者 9 例 如 1 1 9 甲 酿 基 9 乙 Μ 基 9 丙 醛 基 > 丁 醛 基 1 異 丁 醛 基 9 待 戊 1 I 醯 基 t 戊 醛 基 ， 己 醯 基 t 庚 酷 基 9 辛 醯 基 9 壬 醯 基 9 癸 1 1 醛 基 和 十 一 醛 基 1 1 (6 )c 2 - 6 脂 族 羧 酸 醛 基 且 可 被 如 上 定 義 之 芳 基 所 取 1 I 代 且 其 各 較 佳 具 有 總 計 8 至 12値 m 原 子 脂 族 醯 基 部 1 1 分 之 實 例 為 包 含 於 上 述 R £ *和R 8 - b 所 代 表 脂 族 醯 基 中 之 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 五、發明説明⑸））一先♦ 1 - ! I I II - -- ----- ··— t搜拌2小時後，加2NHC1(20hi1),在140TC攪拌2小時 後，冷卻至室溫，加水，以飽和重碩酸鈉水中和，以乙 酸乙酯萃取，以無水硫酸納乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（乙酸乙酯—乙酸乙酯/乙醇=9/1),得標題 物1 . 47克。 rap : 134Ί50Ό
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 參考例3 5-{4-[5-(3,5-二第三丁基-4-拽苯硫基）-3-甲基-3H-眯唑駢[4,5-b]毗啶-2-基甲氣基]苄基}-3-三苯甲基噻唑 啶-2 , 4 -二酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 混合5-(3,5-二第三丁基-4-0苯硫基）-2-8甲基-3-3H -眯唑駢[4,5-b]毗啶（1.32克），5-(4-残苄基）-3-三苯甲 基噻唑啶-2,4-二酮（1,54克）及偶氡二羰基二哌啶1.67 克在甲苯30ml,在室溫滴加三丁瞵1.65ml,經超音波處 理1小時，在室溫攪拌5小時後，在同溫放置過夜，減 壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（正己烷/乙酸乙酯=7/3 — 1/1),得標題物2.13克。 矽膠薄層層析Rf = 0.48 (正己烷/乙酸乙酯=1/1) -234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( 7 ) 1 1 C 之- 6醯基者< 較 佳 為 乙 醛 基 和 丙 醒基 )，且芳基部分 1 之 實 例 為 包 含 於 上 述 芳 基 所 列 舉 者 (較佳為苯基和萘基 I 待 別 為 苯 基 ) ，·較佳之芳香- 取 代 脂族 醯基 之 特 別例 包 請 1 ! 括 苯 乙 m 基 9 3 - 苯 丙 醛 基 9 4- 苯 丁 醛基 ,5- 苯 戊 醯基 > 先 閱 1 I 讀 1 1 6- 苯 己 m 基 9 a -甲基苯乙酷基和£ t , a -二甲基苯乙醯 背 δ 1 之 1 基 9 其 中 以 苯 乙 醛 基 為 較 佳 9 注 I I (7)碩環芳香羧酸醯基， 其中芳基如上定義和列舉（較 事 項 1 I 再 1 1 佳 為 苯 基 和 η 基 9 待 別 為 苯 基 ) ;較佳基為具有7 至1 1 填 値 硪 原 子 者 > 且 其 例 包 括 苄 酵 基 » 1-萘 醛基 和 2- 萊醯 基 窝 本 頁 农 1 9 其 中 以 苄 醒 基 為 較 佳 〇 1 1 R, 取代基or或取代基点所代表之此類胺基的待別例 1 I 包 括 下 列 ： 1 1 (1)被取代胺基其中R a 和 R 1 5之- -為氫原子且其他之 訂 I R 1和R b 為 院 基 如 甲 胺 基 > 乙 胺 基， 丙胺 基 9 異丙 胺 1 I 基 t 丁 胺 基 異 丁 胺 基 9 第 二 丁 胺 基， 第三 丁 胺 基， 戊 1 1 胺 基 t 2 - 戊 胺 基 3- 戊 胺 基 2 - 甲 基丁 胺基 > 3- 甲基 丁 1 I 胺 基 9 1 , 1 - 二 甲 基 丙 胺 基 9 1 , 2- 二 甲基 丙胺 基 9 2,2- 二 1 Λ 甲 基 丙 胺 基 1 己 胺 基 9 2 - 己 胺 基 9 3-己 胺基 > 2- 甲基 戊 1 1 胺 基 1 3- 甲 基 戊 胺 基 4- 甲 基 戊 胺 基， 1,1- 二 甲 基丁 胺 1 I 基 ， 1 , 2 - 二 甲 基 丁 胺 基 9 1， 3 - 二 甲 基丁 胺基 2 , 2 -二 甲 1 1 基 丁 胺 基 9 2， 3 - 二 甲 基 丁 胺 基 9 3 , 3-二 甲基 丁 胺 基， 1 , 1 1 1 , 2 - — 甲 基 丙 胺 基 t 1， 2， 2 - 三 甲 基 丙胺 基， 庚 胺 基， 2 - 1 I 庚 胺 基 t 3- 庚 胺 基 1 4 - 庚 胺 基 f 3， 3-二 甲基 戊 胺 基， 辛 1 1 胺 基 > 卜 甲 基 庚 胺 基 > 2 - 乙 9 基 己 胺 基和 1,1， 3 , 3- 四甲 基 1 1 1 1 1 1 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（2 ) 丁胺基； (2) 被取代胺基，其中RaRb之一為氫原子且其他之 Ra*Rb為芳烷基，如苄胺基，2 -苯乙胺基，卜苯乙胺 基，3-***基，2-***基，1-***基，4-苯丁胺 基，卜苯丁胺基，5 -苯戊胺基，1-萘甲胺基和2 -萊甲胺 基； (3) 被取代胺基，其中Ra*Rb之一為氫原子且其他 之Ra和RbS芳基，如苯胺基，1-萘胺基和2 -萘胺基； (4) 被取代胺基，其中Ra*Rb之一為氬原子且其他 之^和1^為脂族醛基，如甲醛胺基，丙醒胺基，丁醒 胺基，異丁醛胺基，特戊醛胺基，戊酵胺基，己醛胺 基，庚醛胺基，辛醯胺基，壬醛胺基，癸醛胺基和十一 醯胺基； (5) 被取代胺基，其中113和1115之一為氫原子且其他 之1^和1^為芳香取代脂族醯基，如苯乙醛胺基，3 -苯 丙醛胺基，4-苯丁醯胺基，5-苯戊酵胺基，6-苯己醛胺 基，α -甲基苯乙醯胺基和α ,α -二甲基苯乙醛胺基； (6) 被取代胺基，其中Ra*Rb為氫原子且其他之Ra *Rb為芳香醛基，如苄醯基，1-萊醯胺基和2 -萊醯胺 基； (7) 被取代胺基，其中Ra*Rb均為烷基，其各可為 相同或不同，如二甲胺基，二乙胺基，N -甲基-N-乙胺 基和N -甲基-N -戊胺基； (8) 被取代胺基，其中Ra*Rb之一為烷基且其他之 -1 0 - nn m· ml _ ml —m In B—·^— 1 ^ 为 ，va (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（9 ) 卩3和1^為芳烷基，如N -乙基-N-苄胺基，N -第三丁基 -N -苄胺基和N -己基-N-苄胺基； (9>被取代胺基，其中Ra*Rb之一為烷基且其他之 艮3和！^為芳基，如N-甲基-N-苯胺基，N-乙基-N-苯胺 基和N-辛基-N-苯胺基； (10) 被取代胺基，其中Ra*Rb之一為烷基且其他之 Ra*Rb為脂族醯基，如N -丙基-N-乙酵胺基，N -戊基 -N-丙醯胺基，和N-乙基-N-己醛胺基， (11) 被取代胺基，其中Ra *Rb之一為烷基且其他之 R a和R b為芳香-取代羧酸脂族醒基，如N-乙基-N-苯乙 醛胺基，N -異丙基- N- (2 -苯丙醛基）胺基和N -甲基- N- ( 6-苯己醛基）胺基； (12) 被取代胺基，其中1^和1^之一為烷基且其他之 ^和！^為芳香醛基，如N -甲基-N-苄醛胺基，N -第二 丁基-N-苄醯胺基和N -庚基-N-苄醯胺基； (13) 被取代胺基，其中Ra*Rb均為芳烷基，其各可 為相同或不同，如二苄胺基，N -苄基- N- (3 -苯丙基）胺 基和N-苄基-N-(2-萊甲基）胺基； (14) 被取代胺基，其中Ra*lib之一為芳烷基且其他 2Ra WRb為芳基，如N -苄基-N-苯胺基和N-(3 -苯丙基） -N-苯胺基； (15) 被取代胺基，其中之一為芳烷基且其他 之1^和1^為脂族醯基，如N -苄基-N-乙醛胺基，N -苄 基-N-丙酵胺基和N-苄基-N-戊酵胺基； -1 1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7五、發明説明（…） 被 和 基 胺 aR 0 之乙 和羧 a 族 RM苯 旨 . P, S _ 中代(4 » - -基香基 胺芳苄 代為N-取 b 和 之 為 基0 酸 基 胺 醯 如基 ，胺 他苯 其N-且-基 烷 芳 基 苄 基醛基基香胺胺芳醛代為苄 取 bN- ? R _被 }7)和基 1 a{ R 乙 ，之苯 和 aR 中 其 如 之· b 基 苄 他 其 且 基 烷 芳 為 和 基 胺 醛 苄 可 各 其 基 芳 為 1 之 b ( R I 和N a as 基 中胺 其苯 ,二 基如 胺 ， 代同 取不 被或 8)同 1 < 相 為 基 萘 和 基 胺 苯 基 萘 基 胺 苯 中基 其醛 ，酸 基羧 胺族 代脂 取為 被 b V) R 9 Π 1 f. 和 如 ----------装— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 苯 基 苯 I N 和 基 胺0 丙 之 他 其 且 基 芳 為 1-N基 之基胺 b 苯醒 R - J Η 己 基 胺 酵 乙 中 其 和酸 a 竣 族 脂代(4，取N-基 T-N胺香基代芳苯取為N- 被b 和0)OR基 (2ί 胺 aR 醯 之 和 基 苯 ，酸 基羧基 胺香酵 代芳萊 取為2-被 b-( 苯中基 4-其醛 基 胺 基 醯 和 如 如 ； ，基 基胺 0 之基 b 苯 之乙 他苯 其Ν-且-基 芳 為 基 苯 之 他 其 且 基 芳 為 和 基 胺0 苄 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基基 醛醛 酸乙 梭N- 族 ， 脂基 為胺 均醯 b 乙R , 和V N a ，R N 中如 其 ， , 同 基不 胺或 代同 取相 被為 2)可 2 r { 各 其 基0 酸 羧 族 脂 為 ;之 基Rb 胺和 0 a J R-a巾 -N其 基 ， 醛基 丁胺 N-代 和取 基被 胺3) 醛(2 丙 之 他-N 其基 且醯
a R 和 乙 - 基 N胺 o dfl -基 基醯 II丁 酸苯 羧4-族-( 脂T 代基 取醯 香-Z 芳N 為 ’ 基 b R 胺 和醯 乙 苯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中夬標隼局員工消費合作社印裝 40Ϊ156 A7 B7五、發明説明（·'） N-丁醒基-N-苯乙醯胺基； (24) 被取代胺基，其中Ra*Rb之一為脂族羧酸醯基 且其他之1^和^為芳香羧酸醯基，如N-乙醛基-N-苄 醛胺基和N-丁醛基-N-(2-萊醛基）胺基； (25) 被取代胺基，其中Ra和Rb均為芳香-取代脂族 羧酸醛基，其各可為相同或不同，如N，N-二苯乙醛胺基 ,N-苯乙醯基- N-(2-苯丙醒基〉胺基和N-苯乙醛基- N-(4-苯丁醛基）胺基； (26) 被取代胺基，其中Ra*Rb均為芳香-取代脂族 羧酸酵基且其他之Ra和1{13為苯乙醒基-N-苄醯胺基 和N-苯乙醛基-N-(2-萘醯基）胺基； (27) 被取代胺基，其中Ra和1^均為芳香羧酸醛基， 其各可為相同或不同，如Ν,Ν -二苄乙醯胺基和N -苄醯基 -Ν- (2-萘醯基）胺基。 於取代基α為烷硫基方面，其可為直或支鏈之Ci- 4 烷硫基，例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基， 丁硫基，異丁碕基，第二丁硫基和第三丁硫基β 於取代基α為C6- 10芳基方面，此基可為未取代或 被取代以至少一個取代基選自取代基办。未取代芳基例 包括，例如，苯基，卜萊基和2 -萊基β 於取代基尽為^- 4烷基，Ci- 4烷氧基，鹵原子 ，羥基，硝基，苯基或三氟甲基或式- NRaRb之胺基方 面，此烷基，烷氧基或胺基和鹵原子可如上關於取代基 α #定義和列舉者。 -1 3 - 1^1 1^1 In I m nn I m nn ml —* (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（P ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 於被取代芳基之情形中，對於所出現之取代基α的數 目並無待別限制，僅有的限制為受限於可取代位置之數 目和立髏障礙。通常，以1至5傾取代基為較佳，以1 至3锢為更佳而以1或2個為最佳。 此類被取代芳基之實例包括下列： 1) 芳基被取代以至少一個^- 4烷基，如4 -甲基苯基， 4-乙基苯基，4-丙基苯基，4-異丙基苯基，4-丁基苯基 ,4-異丁基苯基，4-第二丁基苯基，4-第三丁基苯基， 4-甲基-1-萘基，5-乙基-1-策基，8-丙基-1-萘基，4- » 異丙基-卜萊基，5-丁基-1-萘基，4-異丁基-卜萦基， 4-第二丁基-1-策基，4-第三丁基-卜萊基，4-甲基-2-萘基，5-乙基-2-萘基，8-丙基-2-萊基，4-異丙基-2-莆基，5-丁基-2-萘基，8-異丁基-2-萘基，4-第二丁基 -2-萘基或5-第三丁基-2-莆基。 2) 芳基被取代以至少一個）^- 4烷氣基，如4 -甲氧苯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 基，4-乙氣苯基，4-丙氧苯基，4-異丙氣苯基，4-丁氧 苯基，4-異丁氣苯基，4-第二丁氣苯基，4-第三丁氧苯 基，4 -甲氣基-卜萘基，5 -乙氧基-1-葉基，8 -丙氣基-1-萘基，4-異丙氣基-1-萘基，5-丁氧基-1-萊基，4-異丁 氧基-1-萘基，4-第二丁氧基-1-策基，4-第三丁氣基-1-萊基，4-甲氧基-2-萘基，5-乙氧基-2-萊基，8-丙氧基 -2 -策基，4 -異丙氣基-2-策基，5 -丁氣基-2-策基，8- 異丁氧基-2-萘基，4-第二丁氧基-2-#基或5-第三丁氧 基-2 -萘基； -1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐〉 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（|〇 3) 芳基被取代以鹵原子，如4-溴苯基，4-氣苯基，4-氟 苯基，4 -碘苯基，3 -氣苯基，3 -氟苯基，3 -溴苯基，3-碘苯基，4 -漠-1-萊基，4 -氣-1-萊基，4 -氟-1-策基， 4 -破-1-萊基，5 -氮-1-萊基，5 -氟-1-策基，5 -漠-1-策 基，8 -氣-1-策基，4 -氟-2-策基，4 -漠-2-萊基，4 -氯 _2 -萊基，4 -稱-2-萊基，5 -漠-2-葉基，5 -氛-2-策基， 5-氟-2-#基和5-碘-2-萊基； 4) 芳基被取代以羥基，如2-羥苯基，3-羥苯基，4-羥苯 基，4 -羥基-1-萊基，5 -羥基-1-萊基，8 -羥基-1-策基 ,4-羥基-2-萘基，5-羥基-2-萘基或8-羥基-2-萊基； 5) 芳基被取代以硝基，如2 -硝苯基，3 -硝苯基，4 -硝苯 基，4-硝基-1-策基，5-硝基-卜萊基，8-硝基-卜萊基， 4-硝基-2-萘基，5-硝基-2-萘基或8-硝基-2-萊基； 6) 芳基被取代以苯基，如3-苯基苯基，4-苯基苯基，4-苯基-卜萊基，5-苯基-1-萘基，8-苯基-卜萊基，4-苯 基-2-策基，5 -苯基-2-萊基或8 -苯基-2-萊基； 7) 芳基被取代以三氟甲基，如3 -三氟甲基苯基，4 -三氟 甲基苯基，4-三氟甲基-卜萊基，5-三氟甲基-1-萊基， 三氟甲基-1-萊基，4-三氟甲基-2-萊基，5-三氟甲基 -2-葉基或8-三氟甲基-2-#基， 8) 芳基被取代以至少一個未取代或被取代胺基，如被未 取代胺基所取代者，例如，2-胺苯基，3-胺苯基，4-胺 苯基，4 -肢基-卜萘基和8 -胺基-2-萘基和被取代以被取 代之胺基，例如： -1 5- i i^in tm B1 nn Hit I nn m^i -. 为 、vs (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( νφ ) 1 i)芳 基 被 取 代以被取代之胺基， 其中R a 和R b 之 一 為 1 氫 原 子 且 其 他之R a和R b為烷基 ，如3-甲胺 苯 基 9 4- 1 乙 胺 苯 基 9 3-丙胺苯基，3-異丙 胺苯基， 4- 丁 胺 苯 基 V 請 1 先 1 或 3- 異 丁 胺 苯基； 閲 讀 1 ii)芳基被取代以被取代之胺基， 其中R a 和 R k >之- 脊 1 | 之 1 為 氫 原 子 且 其他之R a和R b為芳 烷基，如4- 苄 胺 苯 基 注 意 1 I > 4- ( 2 -苯乙胺基）苯基，4-(1-苯乙胺基 )苯 基 9 4 - (4- 事 項 1 I 再 1 | 苯 丁 胺 基 )苯基或4-U-萘甲胺基 )苯基； 4 寫 本 i) 芳 基 被 取代以被取代之胺基 ，其中R a和R b 之 - 頁 1 為 氫 原 子 且 其他之Ra和Rb為芳 基，如4 •苯 胺 基 苯 基 1 1 9 4 - (1 -萘胺基）苯基； 1 1 iv)芳基被取代以被取代之胺基， 其中R a 和 R *= >之- ( 1 訂 1 為 氫 原 子 且 其他之R a和R b為脂 族醯基， 如 4 - 甲 醛 胺 苯 基 9 4- 乙 醯胺苯基，4-丁醛胺 苯基，4 -特 戊 醛 胺 苯 1 I 基 9 4 - 己 醛 胺苯基，4-辛酵胺苯 基或4-十一 醛 胺 苯 基； 1 1 V) 芳 基 被 取 代以被取代之胺基， 其中R a 和R b 之 一 為 1 1 氫 原 子 且 其 他之Ra *Rb為芳香 -取代脂 族醯基， 如 1 I 4- 苯 乙 m 胺 苯基，4-(4-苯丁醯胺基）苯基， 4-(6 -苯 1 1 己 酵 胺 基 )苯基，4-U-甲基苯乙醛胺基 )苯 基 或 4 - (cr 1 | ,a - 二 甲 基 苯乙醛胺基）苯基； 1 Vi)芳基被取代以被取代之胺基， 其中R a 和 R b 之- 1 1 為 氯 原 子 且 其他之Ra和1113為芳 香醯基， 如 4- 苄 m 胺 1 I 苯 基 > 4 - ( 1 -萊醛胺基）苯基或4- (2-萊醯 胺基）苯 基 t 1 1 v i i)芳 基 被 取代以被取代之胺基 ，其中R a和R b 均 為 1 1 -16- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40*7156 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（α) 烷基，其各可為相同或不同，如4 -二甲胺苯基，4 -二 乙胺苯基或4-(N-甲基-N-乙胺基）苯基； viii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb2 一為烷基，且其他之R a和R b為芳烷基，如4-(N-乙 基-N-苄胺基）苯基，4-(N-第三丁基-N-苄胺基）苯基或 4-(卜己基-N-苄胺基）苯基； ix) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為烷基且其他之^和^為芳基，如4-(N-甲基苯 胺基）苯基或4-(N-辛基-N-苯胺基）苯基； X)芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一為 烷基且其他之Ra*Rb為脂族醛基，如4-(N -丙基- N-乙醛胺基）苯基或4-(N-乙基-N-己醛胺基）苯基； xi) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一為 烷基且其他之Ra和lίb為芳香-取代脂族醯基，如4-(N-乙基-N-苯乙醛胺基）苯基或4-〔 甲基- N-(6-苯 己醯基）胺基〕苯基； xii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一 為烷基且其他之Ra和Rb為芳香醯基，如4-(N -甲基-N-苄醛胺基）苯基或4-(N-庚基-N-苄酵胺基）苯基； xiii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中 為芳烷基，其各可為相同或不同，如4 -二苄胺苯基或 4-〔4-苄基4-(2-萘甲基）胺基〕苯基； xiv) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為芳烷基且其他之Ra *Rb為芳基，如4-(N -苄基- N- -17 - m ml Hal— tn^l mV n ^IMm am^— 1 m· 111 nm --1 ^i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（a ) 苯胺基）苯基或4-〔N-(3-苯丙基）-N-苯胺基）苯基； xv)芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一為 芳烷基且其他之113和1115為脂族醯基，如4-(N-苄基-N-乙醛胺基）苯基或4-(N-苄基-N-戊醯胺基）苯基； xv i)芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為芳烷基且其他之Ra *Rb為芳香-取代脂族醯基， 如4-(N-苄基-N-苯乙醯胺基）苯基或4-〔N-苄基- N-( 4-苯丁醛基）胺基〕苯基； xvii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之 一為芳烷基且其他之Ra和1^為芳香醯基，如4-(N-苄基- Μ-苄醛胺基）苯基或4-〔N-(2-苯乙基）-N-苄醛 胺基〕苯基； xviii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rbg 為芳基，其各可為相同或不同，如4 -二苯胺苯基或4- 〔N- (2-萘基）-M-苯胺基〕苯基； xix) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為芳基且其他2Ra和^為脂族醯基，如4-(N -丙基 -N-乙醯胺基）苯基或4-(N-苯基-N-己醛胺基）苯基； XX)芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一 為芳基且其他之1^和1^為芳香-取代脂族醯基，如 4-(N-苯基-N-苯乙胺基）苯基或4-〔 N-苯基- N-(4-苯 丁醛基）胺基〕苯基； XX i )芳基被取代以被取代之胺基，其中R 3和R b之一 為芳基且其他2Ra*Rb為芳香醯基，如4-(N-苯基- -1 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） tf^i t—^^1 tm— nn i^^i— I —Βϋ n^) nn —^ϋ 1 ， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（'7 ) N-苄醏胺基）苯基； xxii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb均 為脂族醛基，其各可為相同或不同，如4 -二乙醛胺苯 基或4-(N-丁醯基-N-己醛胺基）苯基； xxiii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和1115之 —為脂族醯基且其他之Ra和Rb為芳香-取代脂族醯 基，如4-(N-乙醛基-N-苯乙醛胺基）苯基或4-(N-丁醛 基-N-苯乙酵胺基）苯基； xxiv) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之 一為脂族醛基且其他2Ra和^為芳香醯基，如4-(N-乙醛基-N-苄醒胺基）苯基或4-〔N-丁醯基- N-(2-萘醛 基）胺基〕苯基； XXV)芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb均為 芳香-取代脂族醯基，其各可為相同或不同，如4-(N, N-二苯乙醯胺基）苯基或4-〔N-苯乙醛基- N-(4-苯丁 酵基）胺基〕苯基； xxvi) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra *Rb之 一為芳香-取代脂族醯基且其他之Ra和！？15為芳香醛 基，如4-(N-苯乙醛基-N-苄醯胺基）苯基或4-〔H-苯 乙醯基- N-(2-策酵基）胺基〕苯基； xxvii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb均 為芳香醛基，其各可為相同或不同，如4-二苄醯胺苯 基或4-〔N-苄醛基-N-(2-萊醛基〉胺基〕苯基。 於取代基《為芳烷基方面，其可為未取代或被取代以 -1 9 - I 裝 訂 \ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（’3 ) 一値或以上如上定義和列舉之取代基《。此基（包括其 任何取代基）較佳内含7至11個磺原子。芳烷基之烷基 部分為Ci- 5烷基。此類芳烷基之例包括苄基，2-苯 乙基，1-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，卜苯丙基，4-苯丁基，1-苯丁基，5-苯戊基，卜葉甲基和2-萊甲基。 於被取代芳烷基之情形中，對於所出現之取代基/?的 數目並無待別限制，僅有的限制為受限於可取代位置之 數目和立體障礙。通常，以1至5個取代基為較佳，以 1至3値為更佳而以1或2傾為最佳。 此類被取代芳烷基之實例包括下列： 1) 芳烷基被取代以至少一個Ct- 4烷基，如4 -甲苄基， 4-乙苄基，4-丙苄基，4-異丙苄基，4-丁苄基，4-異丁 苄基，4-第二丁苄基，4-第三丁苄基，4-甲基-1-萘甲 基，5-乙基-1-萊甲基，8-丙基-卜萊甲基，4-異丙基-1-萘甲基，5-丁基-1-萊甲基，4-異丁基-1-萘甲基，4-第 二丁基-1-萊甲基，4-第三丁基-1-萘甲基，4-甲基-2-萊甲基，5-乙基-2-萘甲基，8-丙基-2-萘甲基，4-異丙 基-2-萊甲基，5-丁基-2-萊甲基，8-異丁基-2-萊甲基， 4-第二丁基-2-萘甲基或5-第三丁基-2-萘甲基； 2) 芳烷基被取代以至少一値Ci- 4烷氣基，如4 -甲氣 苄基，4-乙氣苄基，4-丙氧苄基，4-異丙氣苄基，4-丁 氧苄基，4-異丁氣苄基，4-第二丁氧苄基，4-第三丁氧 苄基，4-甲氧基-卜萘甲基，5-乙氧基-卜萘甲基，8-丙 氣基-卜萘甲基，4-異丙氣基-1-萊甲基，5-丁氣基-1-萘 -2 0 - ί Bn— ^^^^1 ml — I i ml* I mi ^m· ϋ - 1 洚 i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（β) 甲基，4-異丁氧基-1-萊甲基，4-第二丁氣基-卜萊甲基， 4-第三丁氣基-卜萊甲基，4-甲氧基-2-萊甲基，5-乙氧基 -2-萊甲基，8-丙氣基-2-桊甲基，4-異丙氧基-2-桊甲基 ,5-丁氣基-2-萘甲基，8-異丁氧基-2-萘甲基，4-第二 丁氧基-2-萘甲基或5-第三丁氣基-2-萊甲基； 3) 芳烷基被取代以鹵原子，如4-溴苄基，4-氯苄基，4-氟苄基，4-碘苄基，3-氛苄基，3-氟苄基，3-溴苄基， 3-碘苄基，4-漠-1-#甲基，4-氛-卜葉甲基，4-氟-1-萘 甲基，4 -碘-1-萘甲基，5 -氮-1-萘甲基，5 -氟-1-萘甲 基，5-溴-卜策甲基，8-氣-1-萘甲基，4-氟-2-萊甲基， 4 -溴-2-萊甲基，4 -氛-2-萊甲基，4 -碘-2-萊甲基，5-溴-2-萘甲基，5 -氛-2-萘甲基，5 -氟-2-萊甲基和5 -碘 -2-萘甲基； 4) 芳烷基被取代以羥基，如2-羥苄基，3-羥苄基，4-羥 苄基，4-羥基-1-莆甲基，5-羥基-1-萊甲基，8-羥基-卜 萘甲基，4-羥基-2-萘甲基，5-羥基-2-萊甲基或8-羥基-2-#甲基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5) 芳烷基被取代以硝基，如2-硝苄基，3-硝苄基，4-硝 苄基，4-硝基-1-萘甲基，5-硝基-1-萊甲基，8-硝基-卜 策甲基，4-硝基-2-莆甲基，5-硝基-2-萊甲基或8-硝基 -2-萘甲基； 6) 芳烷基被取代以苯基，如3 -苯基苄基，4 -苯基苄基， 4 -苯基-1 -萊甲基，5 -苯基-1 -莆甲基，8 -苯基-：1 -萘甲 基，4-苯基-2-桊甲基，5-苯基-2-萘甲基或8-苯基-2- -2 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（/) 萊甲基； 7) 芳烷基被取代以三氟甲基，如3-三氟甲基苄基，4-三 氟甲基苄基，4 -三氟甲基-1 -萘甲基，5 -三氟甲基-：1 -萊 甲基，8-三氟甲基-卜萘甲基，4-三氟甲基-2-萘甲基， 5-三氟甲基-2-萘甲基或8-三氟甲基-2-策甲基， 8) 芳烷基被取代以至少一個未取代或被取代胺基，如被 取代以未取代之胺基，例如2 -胺苄基，3 -胺苄基，4 -胺 苄基，4-胺基-1-萘甲基和8-胺基-2-萘甲基及被取代以 被取代之胺基，例如： i) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為氫原子且其他之Ra*Rbg烷基，如3 -甲胺苄基， 4-乙胺苄基，3-丙胺苄基，3-異丙胺苄基，4-丁胺苄 基或3-異丁胺苄基； ii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一 為氫原子且其他之Ra *Rb為芳烷基，如4 -苄胺苄基 ,4-(2-苯乙胺基）苄基，4-(1-苯乙胺基）苄基，4-(4-苯丁胺基〉苄基或4-(1-萘甲胺基）苄基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) iii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中113和卩13之 一為氫原子且其他之1?3和1?15為芳基，如4-苯胺基苄 基，4-(卜策胺基）苄基； iv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一 為氫原子且其他之Ra*Rb為脂族醛基，如4 -甲醛胺 苄基，4-乙醯胺苄基，4-丁醯胺苄基，4-特戊醛胺苄 基，4-己醛胺苄基，4-辛醛胺苄基或4-十一醯胺苯基； -2 2 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 407156 B7 五、發明説明（—） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) v) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為氫原子且其他之Ra*Rb為芳香-取代脂族醯基，如 4-苯乙醯胺苄基，4-(4-苯丁醯胺基）苄基，4-(6-苯 .己醛胺基}苄基，4-U-甲基苯乙醯胺基）苄基或4-U ,α-二甲基苯乙酵胺基）苄基； vi) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為氫原子且其他之Ra *Rb為芳香醯基，如4-苄醛胺 苄基，4-(1-萘醛胺基）苄基或4-(2-策醛胺基）苄基； vii) 芳烷基披取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb@ 為烷基，其各可為相同或不同，如4-二甲胺苄基，4-二乙胺苄基或4-(N-甲基-N-乙胺基）苄基； viii>芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb 之一為烷基且其他之Ra *Rb為芳烷基，如4-U-乙 基-N-苄胺基）苄基，4-U-第三丁基-N-苄胺基〉苄基 或4- (N-己基-N-苄胺基）苄基； ix)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一 為烷基且其他之Ra和Rb為芳基，如4-(N -甲基-N-苯 胺基）苄基或4-(N-辛基-N-苯胺基）苄基； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 X)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之一 為烷基且其他之Ra*Rb為脂族醛基，如4-(N -丙基-N -乙醛胺基）苄基或4-(N -乙基-H-己醯胺基）芾基； 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之 一為烷基且其他之Ra *Rb為芳香-取代脂族醯基， 如4-(N-乙基-N-苯乙醯胺基）苄基或4-〔 N-甲基- N-(6 -2 3 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（^) 之 b R 和 a R 中 其 基 胺 之 代 ;取 基被 苄以 3代 基取 胺被 烷0 ^ 芳 己 } 苯11 如 基0 香 芳 為 b R 和 a R 之 他 其 且 基 烷 為 甲 或 基 苄 V)/ 基 胺 醛 苄- N - 基 基 苄 \/ 基 胺 醛 苄 - N - 基 13^ 基 胺 之 代 取 被 以 代 取 被 基 烷 芳 如 同 不 或 同 相 為 可 各 其 基 烷 芳 為 均 rss 03 基 和苯 a 胺 Jt 苄二 中 其 基 苄 基 胺 \1/ 基 甲 0 基 苄 中如 其 ， ，基 基芳 胺為 之 b ?Λ 代 取 a 被 0=5 以之 代他 取其 被且 基基 烷烷 芳芳 V)為 和 基 丙 苯 和 之 基 苄 ----------衷— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 基 胺 之 (3代 Ν 取 C被 4-以 或代 基取 苄被 *)* 胺 苯 烷 芳 基之 苄 b ) R 基和 胺 a 苯Μ - 中 Τ其 Ν 苄 /1 V-/ 4-基 如胺 ，醯 基戊 醛Ν-W一r N b ( R f π 4 i或 a R 基 之苄 他丨 其 且 基 烷 芳T 為基 一 苄 基 胺0 乙 訂 基 之 S bR 0 和族 a 脂 R 中代 取 fcLX ί* 其 -，香 基芳 胺為 之 b ?w 代 取 a 被 R 以之 代他 取其 被且 基基 烷烷 芳芳 i)為 和 如 或 基 苄 基 胺 醛 乙 苯- N I 基 苄 基 苄
A 基 苄 J 基 胺 \y 基0 丁 苯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 之 b ( 代 R - 取和彡 Ξ 或 被 a ^ R S f之节 彳他丨 KM 基 被y胺百 ·，基S醯g ϋ卞 s t方Γ ii為基基 XV一苄胺 基 胺 中 其 基0 香 芳 為 基 乙 苯 之 bN-醯 R /V 卩-„卞 年 4 ί I Ν a 如 - b 或 R α基 ί苄 a R 胺 中苯 其二- , 4 基如 胺 ， 之同 代不 取或 被同 以相 代為 取可 被各 基其 烷 ， 芳基 U芳 ii為 XV均 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 407156 B7 五、發明説明（—） 4-〔 N- (2-萊基）-N-苯胺基〕苄基； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) xix)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中{^3和1?13之 一為芳基且其他之1^和^為脂族醯基，如4-(N-丙基 -N-乙酯胺基）苄基或4-(N-苯基-N-己醛胺基）苄基； XX)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中！^2|和1115之一 為芳基且其他2Ra*Rb為芳香-取代脂族醛基，如 4-(N-苯基-H-苯乙胺基）苄基或4-〔 N-苯基- N-(4-苯 丁醛基）胺基〕苄基； xxi) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb2 一為芳基且其他之R a和R b為芳香酵基，如4 - ( N -苯 基-N-苄醛胺基）苄基； xxii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb@ 為脂族醯基，其各可為相同或不同，如4 -二乙醛胺苄 基或4-(N -丁醛基-N -己醛胺基）苄基； xxiii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb 之一為脂族睡基且其他之Ra *Rb為芳番-取代脂族醯 基，如4-(N-乙酵基-N-苯乙醛胺基）苄基或4-(N-丁酵 基-N -苯乙醯胺基）苄基； 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 xxiv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之 一為脂族醯基且其他之1^和^為芳香醯基，如4-(N-乙醛基-N-苄醛胺基）苄基或4-〔N-丁醛基- N-(2-萊醯 基）胺基〕苄基； XXV)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中均 為芳香-取代脂族醛基，其各可為相同或不同，如4-( -25-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（a ) Ν,Ν-二苯乙醛胺基）苄基或4-〔N-苯乙醛基- N-(4-苯丁 醯基）胺基〕苄基； xxvi) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra*Rb之 .一為芳香-取代脂族醛基且其他之lia和Rb為芳香醯 基，如4-(N-苯乙醯基-N-苄醛胺基）苄基或4-〔N-苯 乙醯基-N-(2-萘醛基）胺基〕苄基； xxvii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中 均為芳香醛基，其各可為相同或不同，如4-二苄醛胺 苄基或4-〔H-苄酵基-N-(2-萊醛基）胺基〕苄基。 衍生自吲哚，吲哚啉，吖吲昤，吖吲哚啉，眯唑並吡 啶和眯唑並嘧啶環，其各可被取代以較佳1至3値取代 基α (其以X代表）之特別例包括例如： 吲哚環群，如 3 -三苯甲基吲II朵-卜基，卜甲基吲呤-3 -基，卜甲基吲 啤-2 -基，1 -乙基吲Β朵-2 -基，5 -甲氧基-1 , 2 -二甲基 吲哚-3 -基，5 -羥基-1 -甲基吲昤-3 -基，1 -異丙基吲 呤-3 -基，2 -乙基-1 -甲基吲丨朵-3 -基，5 -甲氧基-卜甲 基吲哚-3 -基，5 -羥基-1 , 2 -二甲基吲II朵-3 -基，5 - 丁 氧基-1 -甲基吲卩朵-3 -基，1 , 4，7 -三甲基吲Ϊ朵-3 -基， 1 , 3 -二甲基吲II朵-3 -基，5 -溴-6 -氣-1 -甲基吲ί朵-3 -基 ，5 -溴吲呤-3 -基，5 -羥基-1 -異丁基吲哚-3 -基，5 -氟-卜甲基吲Β朵-2 -基，5 -羥基-1 -甲基吲哚-2 -基，4 -甲氧基-卜甲基吲哚-2 -基，5 -溴-1 -甲基吲U朵-2 -基， 1 -乙基-5 -硝吲呤-2 -基，1 , 5 -二甲基吲呤-2 -基，5 - -2 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ----------t衣------ΐτ------Λ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 1 1 胺 基 -1 -甲基n?| -2 -基， 5-乙醛胺 基 -1 - 甲基 吲 US -2- 1 基 9 5-苄 酷胺基- 1 - 乙基 吲呤-2 -基 9 1 -甲基- 5- 甲胺 1 基 吲 Ϊ朵-2 -基， 5 - 丁 胺基 -1 -甲基吲 η -2 - 基， 5 - (H-苄 y—v 請 1 先 1 m 基 -Ν-甲胺基 )- 1 - 甲基 吲哚-2-基 ， 卜甲基- 5 - 苯胺 閲 1 基 Ρ引 η -2 -基， 5- 乙 酵胺 基吲哚-2 - 基 ，5 -苄醛胺基-卜 t 1¾ 1 之 1 丁 基 吲Ϊ朵 _ 2 -基 » 4- 氣-1 -甲基R引找 -2 -基 ,3 - 甲 氧基 注 意 1 I -1 -甲基吲昤-2 -基， 6 -氟-1 -甲基吲呤-2 -基， 6 -氣-1 - 事 項 1 I 再 1 t 乙 基 吲哚 -2-基 6 - 甲氣 基-1-甲基 吲 u* - 2 -基 9 5,6- 4 寫 本 装 二 甲 氧基 -卜甲 基 吲 B朵-2 -基，7-甲 氣 基吲n朵- 2- 基， 頁 v—^ 1 I 1 - 甲 基吲 Β朵-5 - 基 9 1-丁 基吲呤-5 - 基 ,1 -乙基吲呤-5 - 1 1 基 9 1 -甲 基吲呤- 4- 基， 卜異丙基吲哚-4 -基和1 -丁基 1 | »31 H朵 -4-基； 1 1 訂 1 吲 η 啉 環群 ，如 5 - 甲 氧基 a引哚啉- 1 - 基， 1 -甲基吲B朵啉-2 -基， 1 -乙基 1 I 吲 啉-2 _基， 1 - 丙 基吲 Ϊ朵啉-2 -基 » 1 - 丁基吲哚啉-2 - 1 1 基 和 卜異 丙基吲跺啉-2 - 基； 1 1 吖 吲 η 環群 ,如 .A I 1 - 甲 基-7 -吖吲 Ϊ朵 -3 -基， 1 -異丙基 -7 -吖 吲U朵 -3 -基， 1 1 1 - 甲 基-7 -吖吲 B朵 -2 -基和1 -甲基-6 -m '吲 H朵-2 -基； 1 | 吖 吲 ϊ朵 吖環 群，如 1 I 1 - 甲 基-7 -吖吲 啉 -2 -基，1-乙基 -7 吖 吲P朵 啉 -2 -基 1 1 » 1 - 異丙 基-7- 吖 吲 B朵啉 -2 -基和1 - 丁 基- 7-吖 吲 »朵啉 1 I -2 -基； 1 1 眯 唑 並 吡啶 環群， 如 1 1 -27 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（a ) 7-甲基咪唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，1-丁基眯唑並 〔4,5-1)〕吡啶-2-基，1-甲基眯唑並〔4,5-b〕吡啶 -2-基，1-丙基咪唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，5-氣-1-.甲基眯唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，5-甲氣基-1-甲基咪 唑並〔4,5-1)〕吡啶-2-基，6,8-二溴眯唑並〔1,2-3〕 吡啶-2-基，8-羥眯唑並〔l，2-a〕吡啶-2-基，6-氛 眯唑並〔1,2-a〕吡啶-2-基，2 -甲基咪唑並〔l，2-a〕 吡啶-7-基，2-乙基咪唑並〔1,2-a〕吡啶-8-基，3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 ,7 -二甲基眯唑並 〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -氯-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕 吡啶-2-基，5 -氯-3-苯基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基 ，3 -溴-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-甲基 -6 -三氟甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -異丙基 -6 -三氟甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -異丙基 -6-三氟甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-(3-氣苄 基）咪唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，3 -苄基眯唑並 C5,4-b〕吡啶-2-基，3-(4 -氣苄基）眯唑並〔5,4-b〕 吡啶-2-基，3-(4 -苯基苄基）眯唑並〔5,4-b〕吡啶- 2-基，6 -溴-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6 -溴 -3 -乙基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，6 -溴-3-苯基眯 唑並〔5,4-b]吡啶-2-基，6 -氣-3-甲基眯唑並 〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-丁基-6-氣咪唑並〔5,4-b〕 吡啶-2-基，5 -甲氧基-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶 -2 -基，3 -乙基-5-甲氣咪唑並〔5，4-b〕吡啶-2-基， -2 8 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明 (>7 ) 1 1 5 - 甲氧 基* 3 - 丙基咪唑 並〔5 ，4-b〕吡 淀- 2- 基 9 5- 甲 1 氧 基-3 -苯基 眯唑並〔 5 , 4 - b 〕吡聢-2 -基 1 3 - 苄 基 -5- 1 甲 氣眯 唑並 C 5 , 4-b] 吡啶- 2 -基，3 - (3- 氣 苯 基 )- 5- 請 1 氧眯 先 1 甲 唑並 C 5 , 4-b] 吡啶- 2-基，5- 羥基- 3 - 甲 基 眯 閱 讀 1 唑 並〔 5 , 4 - b 〕吡啶-2 -基， 3 -乙基-5 -羥 眯 唑 並 1 | 之 1 C 5,4- b]毗 啶-2-基， 3 -苄 基-5-羥眯唑 並 C 5 , 4- b] 注 意 1 | 吡 啶-2 -基， 3-苯基咪 唑並 〔5，4-b〕 吡啶- 2 - 基 t 3- 事 項 1 I 再 1 ! (4 -氣苯基）咪唑並〔5 ,4-b〕 吡啶-2 - 基， 3 -( 3 - 氛 苯 填 寫 本 装 基 )眯唑並〔 5 , 4 - b〕吡啶-2 -基，3-( 3 -甲基苯基）眯 頁 1 I 唑 並〔 5,4-b〕吡啶-2 -基， 5-氛-3-( 3-氛苯基） 眯 唑 1 1 並 〔5， 4-b] 吡啶-2 -基，5 - 甲氧基-3 -(3 -甲氧苯基） 1 I 咪 唑並 (5,4 -b〕吡啶 -2 -基 ，5-羥基 -3 , 6 - 二 甲 基 眯 1 1 訂 1 唑 並〔 5 , 4 - b〕吡啶-2 -基， 5-甲氧基 -3 , 6- 二 甲 基 眯 唑 並〔 5 , 4 - b 〕吡啶-2 -基， 3-甲基咪 唑並 〔5 ,4 -b] 1 I 吡 啶-5 -基， 2，3 -二甲 基咪唑並〔5 , 4 -b〕 批啶- 5- 基， 1 1 3- 乙基 -2 -苯 基眯唑並 [5,4 -b〕吡啶 -5- 基 » 2- C 2 - 1 1 (3 ,5-二-第三丁基-4- 羥苯基）乙基〕 -3- 甲 基 眯 唑 並 .·- I C 5,4- b〕吡 啶-5-基， 2 - ( 3 -氛苯基） -3 - 甲 基 眯 唑 並 1 1 C 5,4- b]吡 啶-5-基， 3 -甲 基-5-苯硫眯 唑 並 C 5 , 4-b] 1 | 吡 啶-2 -基， 5-丁硫基 -3-甲 基眯唑並 [5 ,4 -b 吡 啶 1 | -2 -基， 3 -甲 基-5-苯基眯唑 並 C 5，4- b] 毗 啶 -2-基， 1 1 5- (3,5 -二-第三丁基- 4-羥苯硫基）-3 -甲 基 眯 唑 並 1 I [ 5,4- b〕吡 淀-2 -基， 5-乙 氧基-3-甲基 眯 唑 並 1 1 C 5,4- b〕吡 症-2 -基， 5-異 丙氧基-3 -甲 基 眯 唑 並 1 1 -2 9- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 1 1 C 5 , 4 - b ] 吡 啶 -2 -基 • 5 - 乙 醯 氧 基 -3 -甲基眯唑 並 1 C 5， 4 - b ] 吡 啶 -2 -基 > 3- 乙 基 -5 -苯氧基- 6-三氟甲基 1 眯 唑 並〔5 ,4 -b] 吡啶- 2- 基 > 7- 氣 -3-甲基眯唑 並 V 請 1 [ 5 , 4 - b ) 吡 啶 -2 -基 9 7- 氛 -3 -丙基眯唑並〔5 , 4-b] 先 閱 1 I 讀 1 | 吡 啶 -2 _基 » 6- 羥 基- 3 , 5， 7- 甲 基 咪唑 並 [5,4 -b] 背 ι6 1 I 之 1 吡 啶 _ 2 -基 » 3 , 5 , 7-三甲基- 6- 硝 基 眯唑 並 [5,4 -b] 注 意 1 | 吡 啶 -2 -基 t 6 - 胺 基- 3， 5， 7 - 二 甲 基 眯唑 並 [5,4 -b] 事 項 1 I 再 1 1 吡 啶 -2 -基 9 3- 甲 基- 5 - 甲 胺 基 眯 唑 並〔 5 , 4-b] 吡啶 4 窝 本 装 -2 -基，5- 二 甲 胺 基- 3 - 甲 基 眯 唑 並 C 5 , 4 - b]吡 淀-2 - 頁 1 基 5- (N- 丁 基 -N -乙 胺 基 )-3- 甲 基 咪唑 並 〔5，4 -b] 1 1 吡 啶 -2-基 t 3- 甲 基- 5- 苯 胺 基 眯 唑 並〔 5 , 4-b J 吡啶 1 I -2 -基，5- 苄 胺 基 -3 - 甲 基 眯 唑 並 C 5,4- b] 吡啶 -2 -基 1 1 訂 1 9 5- (N-乙 基 -N -苯胺 基 )- 3- 甲 基 眯 唑並 C 5 ’ 4 - b〕吡 啶 2 -基， 5- 乙 醛 胺基- 3- 甲 基 眯 唑 並〔 5 , 4 -b ] 吡啶 1 I -2 -基，5- 苄 m 胺 基- 3 - 甲 基 眯 唑 並 〔5， 4 - b〕吡 淀_ 2 - 1 1 基 9 3-甲基- 6- 硝 基眯唑並 [5 ,4 -b〕吡 啶 -2-基 ，6 - 1 1 胺 基 -3-甲 基 眯 唑 並 〔5 ，4 -b ] 吡 啶 -2-基， 6-苄 醛胺. . I 基 -3 -甲基 眯 唑 並 [5 ，4 -b ] 吡 啶 -2-基， 6 -戊醛 基-3 _ 1 1 丁 基 眯唑並 〔5 ,4 -b] 批啶- 2 - 基 > 5-苄 氣 基-3- 甲基 1 | 眯 唑 並〔5 ,4 -b ] 吡啶- 2 - 基 » 2 - 羥 基-3 -甲基眯 唑並 1 I C 5 , 4-b] 吡 啶 -5 -基 > 2 - 羥 基 -3 H- 眯唑 並 [5,4 -b] 1 1 吡 啶 -5-基 t 2 - 羥 基- 3- 苯 基 眯 唑 並 〔5， 4 - b〕吡 症-5 - 1 I 基 1 2-甲硫基- 3H -眯 唑 並 [ 5， 4 - b) 吼啶- 5-基， 3-甲 1 1 基 -2 -甲硫 基 眯 唑 並 〔5 ,4 -b ] 吡 啶 -5 -基， 3 - ^ 基-2- 1 1 30 1 1 1 1 本紙张尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 4δϊ156 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、'發明説明 ( ) 1 1 丁 硫 基 眯 唑 並 [5, 4 - b〕吡啶- 5- 基 ,5- 第 三 丁 胺 基-3 _ 1 1 甲 基 眯 唑 並 C 5 ,4- b ] 批啶- 2 - 基 5-第 三 丁 胺 基 -3 - | 丙 基 眯 唑 並 C 5 ,4- b] 批啶- 2 - 基 t 3,5, 7 - 二 甲 基 眯唑 請 1 I 並 C 5 , 4 - b〕 吡 啶- 2 - 基， 3- (3 -氣苯基） -5 ，7 二甲基 先 閲 1 I 讀 1 | 咪 唑 並 C 5 , 4-b〕吡啶-2- 基 > 3- ( 3 ,5-1 第 三 丁 基-4- 背 面 1 | 之 1 羥 苄 基 )- 5 , 7 -二甲 基 眯唑 並 ( 5 , 4 - b〕吡啶- 2 - 基 ，5- 意 1 1 乙 m 氣 基 -3 -甲 基眯唑並 [5 ，4 -b] 吡啶 -2 -基， 5 -乙 事 項 1 I 再 1 m 氧 基 -3 -乙基 眯唑並〔5 ，4 -b〕 吡 啶-2 -基， 6 -甲氧 填 寫 本 裝 基 -3-甲基眯唑 並 C 1 ,2 - a ] 吡 啶 -2 -基， 1 -甲基眯唑 頁 S__^ 1 1 並 [ 1 , 2 - a ] 吡 陡* 2 - 基， 1-丁 基 眯 唑並 C 1 , 2 - a ] 1 1 啶 -2 -基 1 I 眯 唑 並 嘧 啶 環 群， 如 1 1 訂 1 3- 甲 基 眯 唑 並 〔5, 4- d〕嘧啶- 2 - 基 ί 3 - 乙 基 眯 唑 並 C 5， 4- d] 嘧啶 -2- 基 和 3 - ( 3 -甲基苄基）咪 唑 並 C 5，4-d] 1 I 嘧 啶 -2 _基0 1 1 本 發 明 化 合 物中， 較 佳為 式 (I )化合物和其鹽， 其中： 1 1 (A 1) X 為 吲 ϊ朵 基， 吲 B朵 啉基 * 吖 吲 ϊ朵 基， 眯 唑 並 吡 啶基 I 或 咪 唑 並 嘧 啶 基， 其 為 未取 代 或 被 取 代以 1 至 3 個 如下 1 1 定 義 之 取 代 基 a : 1 [ 取 代 基 α 為 C 1 - 4 t烷基， C 1 - 4 烷氣 基 9 苄 氣 基， 1 1 1 鹵 原 子 * 羥 基， 乙 酵 氧基 » 苯 硫 基 ,C ! - 4 烷硫基 1 1 t 二 氟 甲 基 ,硝基 9 式-N R a R b 之 胺基 » 1 I 其 中 R Ξ 和R b 為 相 同或 不 同 且 各 為氫 原 子 9 c 1 - 8 1 1 烷 基 » C Ί u芳烷基， C 6 - 10 芳基 C ί 1 1旨族 1 1 -31 1 1 1 1 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 經濟部中夬樣準局員工消費合作杜印製 407156 at _B7_ 五、發明説明（W ) 醛基，C3- 12芳基-取代脂族醒基或C7_ u芳香 m基， C 6 - 10芳基其為未取代或被取代以至少一個取代基 選自取代基/3 , 該取代基/SSCi- 4烷基，Ci- 4烷氣基，鹵原 子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式- NRaRb之 胺基，其中Ra*Rb如上定義規定，若Ra和Rb為 芳基或包括芳基之基，則該芳基不為其本身再被 式- NRa Rb之基所取代者； 或C7- u芳烷基其為未取代或被取代以至少一値取代 基選自取代基冷； 和/或 (A2) Y為氧或硫原子； 和/或 (A 3 ) Z為2 , 4 -二氧喀唑啶-5 -亞基甲基，2，4 -二氣瞎唑 啶-5-基甲基，2,4 -二氧垮二唑啶-2-基甲基或N-羥P甲 基； 和/或 (A4) R為氫原子，Ci- 4烷基，Ci— 4烷氧基或鹵 原子； 和/或 (A 5 ) η為整數1至5 ; 且待別之化合物其中X如（Α1)定義，Υ如（Α2)定義，Ζ 如U3)定義，ϋ如（Α4)定義且m如（Α5)定義。 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（〇~5)八4说格（2丨0>< 297公釐） n·— n^i mV am I flam ^^^^1 m·— mu—* 牙 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 407156 A7 B7五、發明説明（h I ) 本發明之更佳化合物為式（I )化合物和其鹽，其中： (B 1 ) X為吲呤基，吲昤啉基，眯唑並吡啶基或眯唑並嘧 啶基，其為未取代或被取代以1至3髄如下 定義之取代基α : 取代基α為4烷基，Ci - 4烷氧基，苄氧基， 鹵原子，羥基，乙醯氧基，苯硫基，Ci - 4烷硫基 ，三氟甲基，硝基，式- NRaRb之胺基， 其中1^和1^為相同或不同且各為氫原子，Ci- 8 烷基，C 7 - η芳烷基，C 6 - 10芳基，C i — u脂族 醛基，C8 - !2芳基-取代脂族醛基或（：7_ u芳香 醛基， C 6 - 10芳基其為未取代或被取代以至少一個取代基 選自取代基泠， 該取代基冷為Cl - 4烷基，Ci- 4烷氣基，鹵原 子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式- NRaRb之 胺基，其中！^和1^如上定義， 或（：7— u芳烷基其為未取代或被取代以至少一舾取代 基選自取代基彡； 和/或 (B2) Y為氣原子； 和/或 (B 3 ) Z為2 , 4 -二氣唑啶-5 -亞基甲基，2 , 4 -二氣唑 啶-5-基甲基或2, 4 -二氧垮唑啶-5-基甲基； 和/或 -3 3 - 1^1 mu i in^l mV mf m nf (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用十國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印策 A7 B7五、發明説明（π ) (B4) tl為氫原子，“―4烷基，C!- 4烷氧基或鹵 原子； 和/或 (B5 ) B為整數1至5 ; 且恃別之化合物其中X如（B1)定義，Y如（B2)定義，Z 如（B3)定義，R如（B4)定義且m如（B5)定義。 本發明之又更佳化合物為式（I )化合物和其鹽，其中： (C 1 ) X為吲哚基，P?丨呤啉基或眯唑並吡啶基，其為未取 代或被取代以1至3個如下定義之取代基α : 取代基〇：為Ci - 4烷基，Cl· - 4烷氣基，苄氧基， 鹵原子，羥基，乙醛氧基，苯硫基，Ci - 4烷硫基 ，三氟甲基，硝基，式- NRaRb之胺基， 其中^和！^為相同或不同且各為氫原子，Ci- 8 烷基，C 7 - u芳烷基，C 6 - 10芳基，C ^ — u脂 族醛基，C8 - 12芳基-取代脂族醛基或^芳 香醛基， C6- 10芳基其為未取代或被取代以1至3値取代基 選自取代基/8 , 取代基召為^ - 4烷基，Ci - 4烷氣基，鹵原子 ，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式- NRaRb之胺 基，其中1^和^如上定義， 或C7- u芳烷基其為未取代或被取代以至少一個取代 基選自取代基彡； 和/或 -3 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X29·?公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（h ) (C2 ) Y為氣原子； 和/或 (C3) Z為2,4-二氣if唑啶-5-亞基甲基或2,4-二氣瞎唑 啶-5-基甲基； 和/或 (C4) R為氫原子，甲氧基，乙氧基，氟原子或氯原子； 和/或 (C5 ) II為整數1至5 ; 且持別之化合物其中X如（C1)定義，Y如（C2)定義，Z 如（C3)定義，R如（C4)定義和η如（C5)定義》 本發明之又更佳化合物為式（I)化合物和其鹽，其中： (D1)X為吲哚啉基或眯唑並吡啶基，其為未取代或被取 代以1至3値如下定義之取代基α : 取代基《為^ - 4烷基，Ci - 4烷氧基，苄氧基， 鹵原子，苯硫基，Cl - 4烷硫基，三氟甲基或苯基； (D2 ) Y為氣原子； 和/或 (D3) Z為2,4 -二氣瞜唑啶-5-基甲基； 和/或 (D4) R為氫原子或甲氣基； 和/或 (D5 ) B為整數1至5 ; 且特別之化合物其中X如（D1)定義，Y如（D2)定義，Z 如（D3)定義，R如（D4)定義和B如（D5)定義。 -35- 本紙悵尺度適用中國®家標準（CNS ) A4現格（210X 297公釐） n i 1^1 1^1 m n nn ϋ) _ nn —^n m —^ϋ n^i·—· Λ^-5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 五、發明説明 ( Λ4- ) 1 1 本 發 明 之 最 佳 化 合物 為 式 (I >化合物和其鹽， 其中 ： 1 (E 1 ) X 為 咪 唑 並 毗 啶基 * 其 為 未 取 代 或 被 取 代 以 1 至 3 1 個 如 下 定 義 之 取 代 基CT 請 1 I 取 代 基 a 為 甲 基 ,乙 基 > 異 丙 基 甲 氧 基 9 乙 氧 基 9 先 閲 1 1 丙 氣 基 > 異 丙 氧 基， 苄 氣 基 > 氟 原 子 > 氛 原 子 * 苯 硫 背 1 | 之 1 基 * 甲 硫 基 % 乙 硫基 或 苯 基 注 意 1 I 和/或 事 項 1 I 再 1 (E 2) Y 為氧原子 填 寫 本 装 和/或 頁 1 1 (E 3 ) Z 為2 ,4 -二氣瞎唑啶- 5- 基 甲 基 1 1 和/或 1 I (E 4 ) R 為氫原子 1 1 訂 和/或 1 (E5) m 為整數1 至5 ; 1 1 且 特 別 之 化 合 物 其 中X 如 (E 1) 定 義 > Y 如 (E 2) 定 義 9 Z 1 1 如 (E 3) 定 義 1 R 如 (E4) 定 義 和 如 (E 5) 定 義 〇 1 1 本 發 明 化 合 物 於 其分 子 中 各 含 有 —* 鹼 基 且 因 此 可 以 *· I 傳 統 方 法 與 酸 類 轉 變成 鹽 類 〇 對 於 此 鹽 類 之 性 質 並 無 特 1 1 別 限 制 f 只 要 此 化 合物 於 供 翳 藥 使 用 時 為 藥 理 容 許 9 即 1 | 其 較 母 化 合 物 為 非 較低 活 性 或 不 容 許 之 較 低 活 性 » 且 為 1 | 非 更 具 毒 性 或 不 容 許之 更 具 毒 性 0 然 而 > 於 此 化 合 物 為 1 1 供 於 做 為 非 路 藥 用 途， 如 做 為 其 他 化 合 物 製 備 中 之 中 間 1 I 物 時 9 則 即 使 此 限 制亦 無 且 對 於 所 形 成 鹽 類 之 性 質 亦 1 1 無 限 制 0 此 類 鹽 之 例包 括 ： 與 礦 物 酸 ， 持 別 是 氫 鹵 酸 ( 1 如 氫 氟 酸 > 氫 溴 酸 .氫 碘 酸 或 氫 氰 酸 ), 硝酸， 過氱酸 1 | - 3 6 - 1 1 1 本紙張尺度適用十國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 B7 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ AC ) 1 1 > δ其 酸 t 硫 酸 或 m 酸 之 鹽 類 與 低烷 磺酸， 如 甲 烷 磺 酸 1 i 三 氟 甲 烷 磺 酸 或 乙 烷 磺 酸 之 鹽 :與 芳磺酸 1 如 苯 磺 酸 1 或 對 -甲苯磺酸之鹽類 與有機羧酸， 如醋酸， 反丁烯 請 1 先 1 二 酸 » 酒 石 酸 1 草 酸 9 順 丁 烯 二 酸， 蘋果酸 9 琥 珀 酸 閣 I 讀 1 | 苄 酸 1 扁 桃 酸 1 抗 m 血 酸 ， 乳 酸 ,Μ 萄糖酸 或 檸 檬 酸 之 背 ιέ 1 1 之 1 鹽 類 和 與 胺 基 酸 9 如 麩 胺 酸 或 天門 冬胺酸 之 鹽 類 0 較 注 意 1 | 佳 為 製 藥 容 許 鹽 類 〇 事 項 1 I 再 1 1 本 發 明 化 合 物 可 以 傳 統 方 法 與 一鹼 轉變成 鹽 〇 此 類 鹽 填 寫 本 木 之 例 包 括 : 與 鹼 金 屬 » 如 鈉 > 鉀 或鋰 之鹽類 與 鹼 土 金 頁 1 1 靥 9 如 m 或 鈣 之 鹽 類 和 其 他 金 屬， 如鎂或 鋁 之 鹽 類 〇 1 1 較 佳 為 製 藥 容 許 鹽 類 〇 1 1 本 發 明 之 式 (I)化合物因不對稱碩原子之出現而存在 1 1 訂 1 有 各 種 異 構 物 型 式 〇 因 此 ) 於 吲 呤啉 或吖吲 η 啉 環 為 在 2 或 3 位 置 被 取 代 時 9 在 這 些 位 置之 碩原子 為 不 對 稱 1 I 而 於 Ζ 為 2 , 4- 二 氧 喀 唑 啶 -5 -基甲基或2, 4 -二氣Hi唑啶 1 1 -5-基甲基時， 在5 -位置之碩原子為不對稱。 雖然此些 1 1 化 合 物 均 以 OD 早 一 之 分 子 式 (I )代表，但本發明包括個別 1 > 單 離 異 構 物 和 混 合 物 包 括 其 消旋 體和可 以 此 混 合 物 1 1 以 任 何 比 例 存 在 之 異 構 物 〇 於 使 用立 體專一 合 成 技 術 或 1 | 使 用 光 學 活 性 化 合 物 做 為 起 始 物 質時 ,可直 接 製 備 個 別 1 1 之 異 構 物 另 一 方 面 9 若 製 備 異 構物 之混合 物 ， 則 可 以 1 1 傳 統 的 解 析 技 術 取 得 値 別 之 異 構 物。 1 1 式 (I )化合物， 其中Z 為2 ,4 -二氣哮唑啶- 5 - 基 甲 基 f 1 1 2， 4 - 二 氧 Vf 唑 啶 -5 -亞基甲基， 2 ,4 -二氣鸣唑啶- 5- 基 甲 1 1 基 或 3 , 5- 二 氧 唑 啶 -2 -基甲基可分別如下列流程C r ， I I β Ύ 和 <y 所 示 以 各 種 互 變 異 構 物型 式存在 1 1 ^-3 1 本紙张尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4洗格（210X 297公釐） 五、發明说明β (扑 a
B 4〇Γι56 Α7 Β7
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -CH Ο -CH Ο -CH OH V/
丫 N ; OH
S NH ♦T
V
N 38· 本紙张尺度適用十國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X2^7公釐） 五、發明説明（v) δ 407156 A7 B7
---------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
-CH2 〇 Ή丫 ；OH -CH， .0 N-
VH
:h7 oh H 0、 .N
Y 39· 本紙张尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 407156 A3 _B7_ 五、發明説明（W ) 於上式（I)中，其所有之互變體和此些互變體之等重 或非等重混合物以一式表示。因此，所有此些異構物和 此些異溝物之混合物均包含於本發明中。 更且，本發明亦包括所有式（I)化合物和其鹽之溶劑 化物，例如水合物，其中相對之化合物可形成一溶劑化 物。 本發明亦包括所有可於活哺乳動物體中，例如於人體 中，以代謝作用轉變成式（I)化合物或其鹽化合物，其 即稱為式（I)化合物和其鹽之「前體藥物」。‘ 批衣 I I 訂 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製 -40- 本紙張尺度逋用中國國家橾隼（CNS )八4规格（210乂297公釐） 407156 a? B7 五、發明説明（β ) 本發明持定化合物之實例列於下式（I - 1 )至（I - 5 )
R X—(CH2)S—Y
•Ο (Μ) S、 ΝΗ χ—(ch2)—
R
(1-2) m mfl— - ^^^^1 —HI— n^i —^n ^ J -a (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 R χ—(ch2)—
Ο (1-3) -41- 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS > Λ4現格（210X297公釐） 五、發明説明（〜 X——(CH2), 407156 A7 B7 R X—(CH2)—
CX (1-4)
NM R m
IT Ο 'NH- (1-5) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印製
OH 於上式中，取代基分別定義於表1至5中。即，表1 關於 式（I- -1), 表 2 為 關於 式（I- -5)。 於 表 中 Ac 乙 m 基 Bu 丁 基 i Bu 異 丁 基 t B u 第 三 丁 基 B z 苄 基 Et 乙 基 Me 甲 基 Ph 苯 基 Pr 丙 基 i P r 異 丙 基 P r n 丙 m 基 -42 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
五、發明説明（41 ) 表1 nl x Y m R 1-1 义J 1 0 2 (I 1-2 C 1-/ A 0 2 H 1-3 U： /CPh3 1 0 2 H 1-4 C ώο 0 2 H 1-5 -1 丨丨， 0 1 H 1-6 ί^Ί 0 1 H 1-7 -1 Me 0 2 H 1-8 -1 、A —- 0 1 H
-I I - ' ^^1 ---- I..... I - I n! - - I -i- 1 In , 一-_SJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407ι56 五、發明説明) A7 B7 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 编號 X Y m R 1-9 _/ 0 3 Η 1-10 Mc〇Y^——.κ ώο Ο 1 Μ 1-11 ΧΧ^ 0 5 Me 1-12 _/ !ργ S 1 Η 1-13 人 Β 1 Me 0 2 MeO 1-14 Me〇 丫α / 0 1 Η 1-15 ΗΟγ-\ / 0 1 H 本紙悵尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格1： 210/ 297公釐） -44- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装.
*1T 407156 A7 B7 五、發明説明（4·5 ) 表1 (續） 經濟部中央樣隼局貝工消費合作社印裝 编躭 X Y m R 1-16 Βυ〇Ύ^ν / ώβ 0 I u 1-17 w Me Me s 4 Cl 1-18 …从』 0 3 OH 1-19 / C1A^XNJ 1 Me s 2 Bu 1-20 XXj /丨 0 5 H 1-21 ΗΟγ^ / !bu 0 1 H 1-22 0 l H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX2Q7公釐） 45 ---I - -Hi- I - - - - —---I I I I- ^^1 , n^i , 一"J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407*56 五、發明説明（〇 ) 表1 (續） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印«. 编躭 X Y m R 1-23 C1\^N 人 1 Me o 1 11 1-24 ΗΟγ^γ__. 人 1 Me 0 1 H 1-25 Μβ〇Ύ^ 人 1 Me 0 1 H 1-26 人 1 Me 0 1 H 1-27 °2NW\ 人 1 Et 0 1 H 1-28 人 1 Me 0 1 H 1-29 Η2Νγ^\ 人 1 Me 0 1 H 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨0X 297公釐） ---------------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 A7 B7 五、發明説明（“） 表1 (續） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印袋 编號 X Y in R 1-30 AcHNn^n, Χλλ ώο 0 1 H 1-31 ° J"f, αχ 0 1 H 1-32 Η 人 1 Me 0 1 H 1-33 Η Βυ~Ν-γ^\ 人 1 Me 0 l H 1-34 Me ΒΖ-山 人 1 Me 0 1 H 1-35 Η Ρ」丫〜 人 1 Me 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29：/公釐） -47 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'•IT 407156 A7 B7 五、發明説明（4 ) 表1 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 編蚝 X Y m R 1-36 AcHNY^n 人 1 Η s 2 Me 1-37 ° '""ΧΧλ 1 Hu o 4 Mf、o 1-38 Cl X 1 Me 0 1 H 1-39 ，OMe 人 1 Me 0 1 H 1-40 _ 人 1 Me 0 1 H 1-41 C1A^AN 人 1 Et 0 2 Cl 1-42 1 Me 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4规格（210 X297公釐） 一48- ----------*-冬-I----訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156
7 B 五、發明説明（) 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 编躭 X Y II» u 1-43 Με〇Ύ^ 0 4 H 1-44 ζΧλ MeO Η s II 1-45 w 0 1 H 1-46 0 1 H 1-47 _ iu 0 2 H 1-48 _ & s 1 Me 1-49 _ 0 4 Me 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -5 6 5 Λ 7 ff 4
A B 五、發明説明（Μ ) 表1 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 ^^0 編號 X Y m R 1-50 0 1 H 1-51 () 1 \ II 1-52 〔II Me 0 2 H 1-53 [^N_ iPr 0 2 Me 1-54 i^N_ Bu s 3 H 1-55 ^le 0 1 MeO 本紙悵尺度適用十國國家橾準（CNS > A4规格（210X297公釐） -50 I - - - - n --- - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 A7 B7 五、發明説明（^ ) 表1 (靖） 經濟部中央標隼局員工消费合作社印装 編蚝 X Y m R 1-56 s 1 H 1-57 Q~ί I 〇 2 II 1-58 Me〇w^ 1 0 4 Me 1-59 f<^x]_ 0 1 H 1-60 _ k/^人 0 2 Γ H 1-61 CXX s 3 H 1-62 勹 人 Me 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -51_ n^— nn i^i— ^—^1· 1 v^ni mtn m^i I 1' 牙 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^07156 A7 B7 五、發明説明（⑺） 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編號 X 1 γ m R 1-63 1 Me 0 2 H 1-64 ________ 1 Me Ο Π 1-65 人 1 Me s 1 H 1-66 _ 人 1 Et 0 1 H 1-67 ί<^Χ]_ 1 Pr 0 2 MeO 1-68 _ 人 1 Bu 0 1 H 1-69 _ 1 Me s 5 H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I - -- -- In 二-· _| - -I 1 I - - m n^i ϊ . , 1' .· ,一-SJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 52- «07156 at B7 五、發明説明（η ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝
n ! - D 1- - I - I —I— I I - - - ，一ej (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) B7 五、發明説明（〃） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
表1 (續） \\j^5 编號 X Υ m R 1-78 ^ ‘Ν人Ν」 1 Me 0 2 II 1-79 1 Me s 3 Me 1-80 人N」 1 iPr 0 2 Cl 1-81 人人 1 Me 0 1 H 1-82 、人人 1 Me 0 2 H 1-83 _ ‘N人人 1 Η 0 1 H 1-84 _ 人人 1 Me s l H 1-85 Ι^Ν_ ——k人人—— 0 2 H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
Me *•54'
五、發明説明（W 407156 A7 B7 表1 (續 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨OX 2W公釐） i n^i ^^^^1 nn 1 ffm B^^i— vn^i —B^^i - 1牙 、-， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 術!56 at B7 五、發明説明（Μ ) 表1 (續） 啪號§编 /Λ— αλ
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Ν eΜ ο 4 eo 1 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
56— 6A7 407156 五、發明説明（〆） ^1 ( ^ }
1-106 N- 0 H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、N* 1-107 1-108 1-109 N- ΊΤ
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H 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 、Ν· 1-110 1-111
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H 本紙ί参Γ/¾4j4用中國國|；擇iMCNS)A4規格（2丨0X297公釐） -57. 經濟部中央標隼局員工消費合作社印狀 407156 A7 B7 五、發明説明（K ) 表1 (續）
1-115 0 H N-
ΙΤ 訂 1-116 1-117 1-118 1-119 120
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MeO 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） •58- 五、發明説明（ 407156 Α7 Β7 表1 (續）
1-124 Ο Η 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁y
Me
訂 [-125 Ο Η -Ν
Me 1-126 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印製 127 1-128 Π—Ν’人ν人^
Ph -Ν Me ο Ο Ο 本紙承尺度適用中國國_家_準（CNS ) Λ4規格（2丨0>< 297公釐） 59 Η Η Η 經 濟 部 中 央 標 準 局 員 X. 消 f 合 作 社 印製 407 56 at Β7 五、發明説明（μ) 表1 (續）
---------一衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-131 1-132 [-133 [-134 1-135
-N N N Irn-CIBz
-N Ν' Ig-PhBz 0 0 0 0 Ο 4 Η Η Η Η Η 訂 本紙悵尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） —60' 407156 A7 B7 五、發明説明（r?) 表1 (續） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印策 編號 X Υ ΠΙ R 1-136 fi X Si入N人 b-phL Ο .1 II 1-137 0 1 Η 1-138 —Ν k 0 3 Η 1-139 BfV>—Ν H人 k S 5 MeO 1-140 C，Y^p-N ‘Ν 人 0 1 Η 1-141 —ν 、Ν ΐ人 Bu 0 3 Η 1-142 -Ν Me0、Ν V人 Me 0 1 Η 本紙张尺度適用中國圃家標隼（CNS ) Λ4現格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,衣' 訂 407156 at B7 五、發明説明（^ 表1 (續
經濟部中央標準局員工消費合作社印«L
編躭 X Y m R 1-143 MeO 乂 L 0 1 Π 1-144 0 1 H 1-145 jCTX Ae 0 2 H 1-146 jDtjl MeO 人N 入 0 3 H 1-147 jfX~X MeO^^N 入 0 1 H 1-148 -N _、N A Bz 0 l H 1-149 -N —、N ΐ 人 Me s 1 H .62. (清先閲漬背面之注意事項再填寫本頁) 衮· 訂 本紙悵尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公慶） 407156 Α7 Β7
五、發明説明（W 表1 (續）
X Υ m
R 1-150 1-151 •152 1-153 1-154 1-155
MeO __ 人人N〆 N I Me
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H 請 先 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 填J装 頁
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H Η 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1-156 1-157 —Ν ΗΟ^Ν^Ν^"· Ν I Βζ
Ο Ο 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） —63 Η Η Η 407156 A7 B7 五、發明说明（k 73 表1 (續 η 1-158 1-159 1-160 1-161 1-162
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Ο Η 請 先 閱 讀 背 面 意 事 項 再 填I裝 頁 Ν Ν Ν I m-MeBz -Ν
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Ο Η Ο Η 訂 Ο Η 經濟部中央標準局員工消費合作杜印敦
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） __^07156五、發明説明（Η ) A7 7 Β 表1 (
1-165 1-166 1-167 1-168 1-169
X γ Ε|
ο R 111 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 1-170 1-171
ο ο ο ο ο ο 本紙張尺度適/Π中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） Η ---------;衣-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 2 Η Η Η Η Η 訂 407156 五、發明説明（κ) 表1 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 編蚝 X Y m R 1-172 jCcx 入 Me Me o 2 H 1-173 χχχ. 0 2 H 1-174 0 2 H 1-175 ytBU 0 2 H 1-176 Me 0 2 H 1-177 r^ii—N phs人Y人 Me 0 1 H 1-178 BuS入N γ人 Me 0 1 H —66— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-
、1T 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 4耐
Β7五、發明説明（W ) 表1 (續） 經濟部中央標準局負工消费合作社印艾
(請先閱讀背面之注意事項κ ,ν寫本頁)
本紙伕尺度適州中阐阐寒標準（CNS ) Λ4坭格（210X297公缝） 五、發明説明（4 407156 A7 B7 表1 (靖） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印氧
請 先 閱 讀 背 ιέ 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 袈 訂 •68. 本紙张尺度適用中國國家揉隼（CNS ) Α4规格（210X2^7公釐） 407156 經濟部中央標隼局員工消費合作社印策
請 先 閲 讀 背 St % 事 項 再 填 I裝 頁 訂 —69— β 5 ,i 7 ο 4 B7 五、發明説明u?)表1 (續） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 编號 X Y m R 1-199 BzNH^ 0 1-N 又 1 Me 0 1 Η 1-200 pv Ε〆 0 -N 人 1 Me 0 1 Η 1-201 AcNH〆 c -N 'N又 1 Me 0 1 Η 1-202 Me 0 1 Η 1-203 02N\ 0 -N 0 1 Η 1-204 h2n、 -N 0 1 Η 1-205 ^"ΝΗΧΧλ Λο 0 1 Η -70- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衮- 訂 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 表1 (磧）
Me -210
經濟部中央標準局員工消費合作社印装
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210 X 297公缝） 五、發明説明（^ ) 407156 A7 B7 表1 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印策 编號 X Y m R 1-213 义'Μ Me 1 Me () 2 II 1-214 N」'SBu 1 Bz 0 2 H 1-215 tBuNH^ 0 -N 人 1 Me 0 1 H 1-216 —tBuNH〆 y -N 人 1 Pr 0 l H 1-217 tBuNH^ y -N Si人 1 Me s 1 H 1-218 Me^ Me ^—N 1 Me 0 1 H 1-219 Me rnCIPh 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（2!〇>< 297公釐） -72- I - I 1 I »1 I -II - II - - -I I .衣 I: H 1— - - I— I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4〇7:(5β A7 B7
五、發明説明（A 表1 (續） η
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Oil tBu tBu Ο Ο -n -t. Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .笨-
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Ο Η 、-=a 經濟部中央標隼局員工消费合作社印褽 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（2丨0X 297公釐） 407156 at B7 五、發明説明（w)表2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 编躭 X Y m R 2-1 _ 1 0 2 H 2-2 _/ CU Λ 0 2 H 2-3 八 CPh. UNJ 1 0 2 2-4 CX3 Me 0 2 H 2-5 Οζλ 0 1 H 2-6 ULA 0 1 H 2-7 / 1 1 0 2 H 2-8 UA 0 1 H 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -74 ---------农-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 407156 A7 B7 五、發明説明（^ ) 表2 (續） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 編號 X Υ m R 2-9 L Ο Η 2-10 XXX, L 0 1 Η 2-11 / Me 0 5 Me 2-12 |ρΓ S 1 Η 2-13 〇 r Me 0 2 MeO 2-14 w 0 1 Η 2-15 Et 0 1 Η -75- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、τ 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 五、發明説明（κ) 40U56 表2 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印袈 編號 X Y m R 2-16 Me o 1 Π 2-17 Me 〇 / W Me Me s 4 Cl 2-18 _/ 0 3 OH 2-19 / s 2 Bu 2-20 Br\^\ / A 0 5 H 2-21 h〇Y^n / Sbu 0 1 H 2-22 Wk 0 1 H 本紙張尺度適用中國®家橾羋（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :衣.
、1T -76 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 407156 A7 B7 五、發明説明（^) 表2 (續） 编蚝 X Υ m R 2-23 c，Ti | 1 Me ο 1 Ι( 2-24 1 Me 0 1 Η 2-25 Me0\^\ 0 1 Η 2-26 Br\^\ 人 1 Me 0 1 Η 2-27 〇2n、^ υ^Λ L 0 1 Η 2-28 0 1 Η 2-29 ΧλΛ ώβ 0 1 Η -77
In ^^^1 ^H1 nf ^^1 m 1 ml ^^^1 m· nn In TV . "i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（21〇Χ 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 407156 A7 B7 五、發明説明（外） 表2 (續） 編蚝 X Υ m R 2-30 T 1 1 r!tc ο 1 II 2-31 XXx 0 1 Η 2-32 Me2N^^ 人 0 1 Η 2-33 Η Β」丫〜 人 0 1 Η 2-34 Me Βζ~νΎ^ν 0 1 Η 2-35 0 1 Η 78 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -H · 本紙悵尺度適用中國囷家標隼（CNS ) Μ現格（210X297公t ) 407156 at B7 五、發明説明（^ )表2 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編號 X Y m R 2-36 AcNH^\, ΧλΛ S Ί Mr 2-37 CiA Au 0 4 MeO 2-38 Cl Λ-, UA 0 1 H 2-39 ，〇Me 人 u 0 1 H 2-40 人 0 1 H 2-41 jOl火 Et 0 2 Cl 2-42 Me0人人 Me 0 1 H 本紙ί艮尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ''衣- 訂 -79 6 5 7 ο 4
A 五、發明説明（π ) 表2 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印$. 编坑 X Y m R 2-43 Me (J 4 11 2-44 S^A MeO Η s 1 H 2-45 uu b 0 1 H 2-46 UU 0 1 H 2-47 uu 0 2 H 2-48 it s 1 Me 2-49 UV Me 0 4 Me -80 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） A7
經濟部中央標率局員工消費合作社印$L 407156 B7 五、發明説明（巧） 表2 (續）
編躭 X Y m R 2-50 _ Η () I li 2-51 UNJ o Π 2-52 s 2 H 2-53 iu Ιργ 0 2 Me 2-54 UNJ s 3 H 2-55 0 1 MeO I —^1 !--1 · ill 国------- I 一及----1- I Hi 1^1--aJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -81 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（^ ) 表2 (續） 編號 X Υ m R 2-56 όζ! s l H 2-57 Co 1 0 2 H 2-58 Me0\^\ 1 0 4 Me 2-59 A 0 1 H 2-60 0 2 H 2-61 s 3 H 2-62 〇Λ 0 1 H -82 ^^1 m HI nn HI n^i I m 1^1^1 m (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遙用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（"） 表2 (續） 經濟部中央榡準局員工消費合作社印裝 編號 X Y m R 2-63 0^ Ο 2 11 2-64 0 3 H 2-65 s 1 H 2-66 〇Λ > Et 0 1 H 2-67 〇Λ 0 2 MeO 2-68 0 Bu 0 1 H 2-69 s 5 H -83- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 訂 本紙浪尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4t7156 A7 B7 五、發明説明（^ 續 C 2表 I編
IX γ ml
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ΝΙΜ C ο ο ο 本紙故又―皮中國囤冢標準（CNS ) Λ4現格（210X2以公* ) Η 3 Η Η 84 407156 五、發明説明（g) 續 2表 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .衣. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（匚、5)八4規格（2丨0乂 297公釐） 401156 Α7 Β7 五、發明説明（私） \1/ 續 C 2 表 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編號 X Y m I R 2-85 ζΧλ 0 2 II 2-86 0^人 Et 0 1 H 2-87 CXx W 0 1 Me 2-88 '0^人 Bu s 4 H 2-89 0 2 H 2-90 s 3 H 2-91 0 1 H 2-92 Me A—n-h 人 Ν：ί?^ 0 2 H 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210>< 297公釐） -8< ---------本-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 407156 __—^— 五、發明説明（K ) A7 Β7 表2 (續） 2-93 2-94 2-95 2-96 2-97 2-98 2-99
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H 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS )A4規格（21 OX 297公釐） -87· 407156 A7 B7
五、發明説明fM 表2 (續） η
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H 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 、N* 2-108 2-109
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H 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -88- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 at B7 五、發明説明（Ο ) 表2 (績）
-89 - - 1 I - - — n 1 - ml.....am 1^1 3 、νβ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用宁國國家標隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 407156 μ
BJ 五、發明説明（M )表2 (續）
編躭 X Y m R 2-119 广N—π 0 5 Me 2-120 人 Et 0 1 MeO {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印策 -90 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（巧）表3 經濟部中央棟隼局員工消費合作杜印製 編蚝 X Y m R 3-1 1 0 2 H 3-2 UU 丨丨丨 0 2 H 3-3 八 yCPh, uNJ 1 0 2 H 3-4 Οζ/ ie 0 2 H 3-5 ULA ώ 0 1 H 3-6 ULA 0 1 H 3-7 0 2 H 3-8 UA L 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 91- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 407156 at B7 表3 (續） 經濟部中央標準局員工消资合作社印裂 編蚝 X Y m R 3-9 o 3 MeO 3-10 Me 0 1 H 3-11 ΗΟγ^Ν / 0 5 Me 3-12 uu |pr s 1 H 3-13 "rvi" 4人Et Me 0 2 MeO 3-14 w 0 1 H 3-15 ΗΟγ^\ / 人 Me Me 0 1 H 92 ---------装-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（91 ) 表3 (續） 經濟部中央標準局員工消费合作社印袈 編耽 X Y m R 3-16 0 1 H 3-17 Me 么’ Me Me s 4 CI 3-18 0 3 OH 3-19 C,W s 2 Bu 3-20 Η 0 5 H 3-21 ΗΟγ^\ / !bu 0 1 H 3-22 XX人 Me 0 1 H 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） -93- i I n 1^1 ^ϋ— I ml In I --1 111 1^1 一.eJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 at Β7 五、發明説明（”）表3 (續） 經濟部中夬標準局員工消費合作社印裝 編蚝 X Y m R 3-23 0 1 H 3-24 0 1 H 3-25 Me〇\r^s\ Χλλ 0 1 H 3-26 _ Me s 1 H 3-27 Χλλ L 0 1 H 3-28 Χλλ 0 1 H 3-29 h2nn^\i ΧΧλ 0 1 H 94 _ j II - - - I -1 - 11 I I - -I I- — ------ - 1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度適用中囷國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 五、發明説明（” 407156 Α7 Β7 表3 (蜻） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
编號. X Υ m R 3-30 0 1 H 3-31 it 0 1 H 3-32 Χλλ 0 1 H 3-33 Η Χλλ 0 1 H 3-34 Me Βζ-Ν\^\ 人 0 1 H 3-35 Me Ph-^'V^X , ΧλΛ 0 1 H 95. 請 閱 讀 背 φ ί 事 項 再 填 寫 本衣 頁 訂 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 407156 at B7 五、發明説明（私）表3 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編耽 X Y m R 3-36 s 2 Me 3-37 0 4 MeO 3-38 0 5 H 3-39 z〇Me CXa Me 0 1 H 3-40 〔II 0 1 H 3-41 α人A人 Et 0 2 Cl 3-42 J〇L又 Me〇A^S 人 Me 0 1 H -96·- ---------装— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙张尺度適用令國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 at B7 五、發明説明（K ) 表3 (蜻） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 编號 X I Y m R 3-43 Me 0 4 li 3-44 _ 人 MeO Η s 1 H 3-45 w h 0 1 H 3-46 "^0 1 Me 0 1 H 3-47 XXi tBu 0 2 H 3-48 w s 1 Me 3-49 UNJ 0 4 Me 97 ---------装-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156^ 五、發明説明（％ ) 表3 (續）
本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4現格（2丨0〆297公釐） 五、發明説明（π ) 407156 A7 B7 表3 (續） 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印裝 编躭 X Υ m R 3-56 S 1 Η 3-57 1 0 2 Η 3-58 1 0 4 Me 3-59 k 0 1 Η 3-60 〇 a 0 2 Η 3-61 S 3 Η 3-62 Οζλ 0 1 Η -99 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 、11 本紙悵尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（衫） 表3 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
編戢 X Y m R 3-63 & υ 2 II 3-64 L O 3 H 3-65 Οζλ s 1 H 3-66 L 0 1 H 3-67 CXX lr 0 2 MeO 3-68 Οζλ L 0 1 H 3-69 cxx L s 5 H 装 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -100-本紙悵尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、發明説明（"） 407156 Λ7 B7 表3 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編躭 X Y m R 3-70 Me 0 1 Cl 3-71 0 0 1 H 3-72 Co n t 0 2 H 3-73 υυ 1 s 3 H 3-74 w 1 0 4 H 3-75 cx^ 0 1 H 3-76 0 3 H 3-77 w -1- 0 1 H Me _ - I I----I - In I 一衣 I I I - - Hi - 1、一5J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 101- 407156 Λ7 W! 五、發明説明（丨Hi 表3 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印«. 编蚝 X Υ m R 3-78 Oc/ ο 2 II 3-79 k又j S 3 Me 3-80 k ο 2 Cl 3-81 _ 人人 0 1 Η 3-82 0 2 Η 3-83 ώ 0 1 Η 3-84 Me rS 人 4 S 1 Η -102 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4現格（210X 2M公釐） I 11-- - - I 1!1. ί - 1 ' -- I I ) » - I--SJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 A7 ___m 五、發明説明（，-) 表3 (續） 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印製 编躭 X Y m R 3-85 Me 0 2 H 3-86 〇 、人Λ Et 0 1 H 3-87 ζϊΛ u 0 1 Me 3-88 ,Me 、、人 Bu s 4 H 3-89 r^-|—N〆 0 2 H 3-90 ‘N 人 s 3 H 3-91 0 1 H 3-92 Me ^XH 、人N人 0 2 H 103 本紙浪尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） n^i IK In ^—^1· n^i ult 0¾ 、v5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 五、發明説明（I。> ) 表3 (續） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
編蚝 X Y m R 3-93 o 1 11 3-94 [^Ίγ~ν, 0 1 H 3-95 1 Me 3-96 —N， ‘N人N人^ s 1 H 3-97 ‘N 人 s 5 H 3-98 ‘N人人 0 3 H 3-99 ‘N人N人 0 4 MeO 3-100 ‘N人人 0 5 Cl 3-101 1 0 2 H _ -I - I- - ---1 ------ - II - I I— -I - -I - -1- I----、一ieJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 104 本紙張尺度適用中國國家標率(CNS ) A4規格（210X 297公釐） ^〇7J56 a7 B7 五、發明説明（—）表3 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 編蚝 X Y m R 3-102 r^- 1 、〆 1 Me o 1 u 3-103 r r Ν'、, 1 、>， 1 Me 0 2 H 3-104 r j 1 0 2 H 3-105 r -N JJ 1 0 4 H 3-106 r^N—π \ 0 l H 3-107 Me \ 0 2 H 3-108 人 Br 0 3 H 3-109 於N—η \ s 1 H --- -105- 本紙悵尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） n I - - I -I - I III · I 11 HI - I- - — I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 407156 at B7 五、發明説明（、ϋ4·) 表3 (續）
-- - - I I - - - I I. 1 ---I 1. I ,ιτ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ____-106 本紙張尺度適用中國圔家標隼（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 407156 B7 五、發明説明（、<) ) 表3 (續）
编躭 X Y πι R 3-1 19 \N—— 人」 Ο S Mr 3-120 1'、 j 1 Et 0 1 MeO -107 I : I 1 -1-1 -- - —.11 I. I - I ........ I I m ,1T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公缝） 407156 A7 B7 五、發明説明（4) 表4 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 編號 X Y ηι R 4-1 1 Ο 2 Η 4-2 Οζ/ 1 II ο 2 Η 4-3 八 CPh, / 1 J I 0 2 Η 4-4 _/ Me 0 2 Η 4-5 _ 0 1 Η 4-6 _ 0 1 Η 4-7 UlA Ae 0 2 Η 4-8 ^ 1 1 0 1 Η 本紙张尺度適用中國國家橾隼（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 装- ,ιτ 108- 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 407156 at __B7 五、發明説明（ι〃7 ) 表4 (續）
編號 X Y m R 4-9 ^ 1 3-PhPr u J II 4-10 Mc0、广—— 人 Me ώο 0 1 H 4-1 I ΗΟγ^\ / 1 Me 0 5 Me 4-12 r^sN_/ w 1 iPr s 1 H 4-13 "Ί i 人 Et 1 Me 0 2 MeO 4-14 Me0 丫〜 / 0 1 H 4-15 H0\^\ / 人 Me ώο 0 1 H
In— m I I m· 1 —^n ml In It n^—--eJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -109-本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 407156 at B7 五、發明説明（^) 表4 (續） 彳 編號 X Y in R 4-16 Όζ/ 1 Me 0 1 H 4-17 Me (ΐ'Υ w Me Me s 4 Cl 4-18 _/ L 0 3 OH 4-19 Brrrf s 2 Bu 4-20 Br>^N__/ P1, 0 5 H 4-21 ΗΟγ^\ / 0 1 H 4-22 人 I Me 0 1 ll -110- (锖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（’。？）表4 (續） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 編號 X Y ηι R 4-23 kA入 1 Me Ο 1 II 4-24 ΗΟγ^\ 、Ν 人 1 Me 0 1 Η 4-25 人 & 0 1 Η 4-26 人 1 Me 0 1 Η 4-27 人 0 1 Η 4-28 人 1 Me 0 1 Η 4-29 ΧλΛ Me ο 1 11 -111- (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 本紙悵尺度適用中國國家標芈（CNS ) A4现格（210乂 297公釐） 五、發明説明Ο*。 407156 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 表4 (續）
編躭 X Y in R 4-30 AcN,iY^\ 人 1 Me 〇 I 11 4-31 〜、α人 O 1 H 4-32 1 Me 0 1 H 4-33 Η 1 Me 0 1 H 4-34 Me 人 1 Me 0 1 H 4-35 H ph-Ν’γ^ 1 Me 0 1 M (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装· 、1Τ 112 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公羞） 五、發明説明（<、、） 407156 A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印裝 表4 (續） 編號 X Y m R 4-36 人 /丨 s 2 Me 4-37 〇丄/ UA 1 Hu 0 4 MeO 4-38 Cl X 人 0 1 H 4-39 ，0Me 人 0 1 H 4-40 _ 0 1 H 4-41 XX火 0 2 Cl 4-42 jOl火 Ae 0 1 H -113- 本紙悵尺度通用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X 297公釐） I ^^^1 ^^^1 HH 1 < ml - -1 、一-SJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156
7 7 A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ά) 表4 (續） 编號 X Y ni R 4-41 MeO-^A Me () 4 11 4-44 Λ I w、 MeO Bz s 1 H 4-45 0 1 n 4-46 w 0 1 H 4-47 0 2 H 4-48 s 1 Me 4-49 w 0 4 Me -114- -------------^^^1 I— ill -»- -I I - - - - - II - - ——I ———.I--eJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經濟部中央棟準局貝工消费合作社印製 407156a7 B7 五、發明説明（μ ) 表4 (續） 編躭 X Y m R 4-50 pAs_ o 1 11 4-51 1 Me 0 !， H 4-52 _ 0 2 H 4-53 uu !ργ 0 2 Me 4-54 _ ik丨 s 3 H 4-55 uu 0 1 McO -115- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 407156 ^ 五、發明説明（"+ ) 表4 (續） 編號 X Y m R 4-56 Cinj 1 Bz s 2 H 4-57 1 0 2 H 4-58 Mc〇Y^\ 1 o 4 Me 4-59 _ 人 1 H 0 1 H 4-60 _ 人 1 H 0 2 H 4-61 _ I H s 3 H 4-62 _ 1 Me 0 i H —116— ---------裝-- (清也知濟背面之法意事項再填寫本頁)
'1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X2们公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印製 407156 ^ 五、發明説明（) 表4 (續） 编蚝 X Υ m R 4-63 _ ο 2 II 4-64 0 3 H 4-65 Οζλ s 1 Bu 4-66 _ 0 1 H 4-67 Οζλ 0 2 MeO 4-68 〇Λ 0 1 H 4-69 〇Λ s 5 H -117- ϋ .! HI -- I . -1 In - -i I I I I In !l—、一-SJ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 407156 at B7 五、發明説明（A ) 續 /IV 4 表 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
装· 訂 竿 稞 豕 W 曲 中 I 度 尺 張 紙 本 * —118— 經濟部中央樣率局員工消費合作社印製 407 51； A7 B7 *~f 128 五、發明説明（"7 ) 表4 (續） 编號 X Y m R 4-78 k义N」 Me 0 2 H 4-79 Ct/ s 3 Me 4-80 W 0 2 Cl 4-81 O^N人 0 1 H 4-82 〇L人 Me 0 2 H 4-83 Ο^Λ Η 0 1 Et 4-84 ζΧΝ人 Me s 1 H -119- : = I— 1 - 1 8i - -- nn I I - - - -- I - I--5J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公簸〉 407156 at B7 五、發明説明（)表4 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 編號 X Y m R 4-85 _ 人N人 1 Me 0 2 H 4-86 1 Et 0 1 H 4-87 0^人 1 iPr 0 1 Me 4-88 Oki人 1 Bu s 4 H 4-89 0 2 H 4-90 ‘n人d s 3 H 4-91 Κι人人 0 1 H 4-92 Me A—n-h 0 2 H -120 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 407156 a7 __ B7 五、發明説明（，·，） 表4 (續）
4-96 ,Me H α -Ν*
4-97 4-98 4-99 4-100 4-101
N N
H 訂 .Me
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^NV— ,Me
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N· .121. 0
H 本紙張尺度遑用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（)表4 (續） 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印裝 编號 X Y m R 4-102 CX\ 0 1 H 4-103 0 2 H 4-104 cx^ 1 0 2 H 4-105 ο ί 1 s 4 H 4-106 广Ν—, kAN人 0 1 H 4-107 0 2 H 4-108 ΒγΎ^ν Br 0 3 H 4-109 广Ν—π s 1 H -122- ---------------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 407156 Α7 Β7 五、發明説明（^) 表4 (續）
'N* 4-113 4-114 4-115 4-116 4-117 4-118
Cl N-
N- 0
H
H 訂 N-
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N* N-
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H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ·123« 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 407156 。 五、發明説明（》) 表4 (續）
编蚝 X Y m R 4-119 Me r^'N——π 0 5 Me 4-120 ——π 人 B 0 1 MeO .124- ^iBn nff— nn nn t n^— tw —^ilf —^ϋ· mu—i 淨 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4洗格（210X297公嫠） 407156五、發明説明（η) Α7 Β7 Μ濟部中夹梯殚局貝工消費合作社印裝
表5 Υ 0 〇 0 0 0 0 0 0 -12 5- 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公* ) ει
!R Η 2 12 12 12 Η
-et II Η Η Η Η Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本I) 裝. 訂 經濟部中夬橾準局貝工消費合作杜印製 407156 at B7 __ _一 一 _ 五、發明説明（) 表5 (續） 编耽 X Y m R 5-9 1 Me 0 3 H 5-10 υα. 0 1 H 5-11 Η0 丫〜/ Me 0 5 Me 5-12 UU Ιργ s 1 H 5-13 〔II N 人 Et 0 2 MeO 5-14 Me 0 1 H 5-15 ΗΟγ^ / 二^Me Me 0 1 H —126— I I I I I I ! I I - n I I— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度逋用中國國家橾隼（CNS ) A4说格（210X 297公釐） 407156 at B7 五、發明説明（W )表5 (績） 經濟部中央櫟隼局員工消費合作社印袈 編號 X Y m R 5-16 0 1 H 5-17 Me 6-/ W Me Me s 4 Cl 5-18 价从』 0 3 OH 5-19 Br\^\ / Me s 2 Bu 5-20 Br\^\ / Me 0 5 H 5-21 ΗΟγ^Χ / Sbu 0 1 H 5-22 Me 0 1 H -127- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（21〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝
、1T A7 經濟部中央樣準局員工消費合作社印装 407156 B7 五、發明説明（^ ) 表5 (續） 編躭 X Υ m R 5-23 ΧΧλ 0 1 H 5-24 气On 1 Me 0 1 H 5-25 Οι叉 Me 0 1 H 5-26 〔II 0 1 H 5-27 k 0 1 H 5-28 人 0 1 H 5-29 Η2ΧΧλ 0 1 H 128 H - nn nn I n I - - Ϊ » - - u--^. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國®家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 407156
A B7 五、發明説明（〜）表5 (續） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 编號 X Y m R 5-30 Bz 1 AcNY^ 1 Me 0 1 H 5-31 0 1 H 5-32 Ρπΐ\ -1 心e 0 1 H 5-33 Η Me 0 1 H 5-34 Me Bz-A 丫\ 0 1 H 5-35 H Ph-N’Y^N 人 0 1 H -129- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明)表5 (續） 經濟部中央梯準局員工消费合作社印裝 編蚝 X Y m R 5-36 丄、 h s 2 Me 5-37 ^XKK L 0 4 MeO 5-38 Cl 5 i w 0 1 H 5-39 ，OMe CXa Me 0 1 H 5-40 〔II 0 1 H 5-41 C丨人^人 Et 0 2 Cl 5-42 jOl火 Me〇A^N 人 Me 0 1 H -130— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4说格（ 210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
*1T Λ 407156 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 表5 (續） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 編號 X Υ m R 5-43 Me0rvi 齡人人 Me 0 4 Η 5-44 MeO Η S 1 II 5-45 ΧΊ^ί Η 0 1 Η 5-46 υυ 0 1 Η 5-47 W 0 2 Η 5-48 Et S 1 Me 5-49 0 4 Me -131- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 五、發明説明) A7 B7 表5 (續） 經濟部中央樣準局員工消費合作杜印裂 編％ X Y m R 5-50 A 0 1 H 5-51 _ Me υ 1 —Ί「— 5-52 _ 0 .2 H 5-53 _ k 0 2 Me 5-54 W AcNH Bu s 3 H 5-55 _ 0 I NleO 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 132 ---------I------1T------> (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 A7 B7 五、發明説明（…） 表5 (續） 經濟部中央揉芈局員工消費合作杜印製 編號 X Y m R 5-56 .0 1 yv 02N Me s I 11 5-57 _ 1 o 2 II 5-58 1 0 4 Me 5-59 _ 0 1 H 5-60 勹 0 2 H 5-61 _ 人 s 3 H 5-62 Me 0 l H -133- (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.
、1T 本紙悵尺度適用中國國家搮準（CNS ) Α4规格（210Χ29?公釐） 五、發明説明（〇 ) A7 B7 表5 (續） 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製
编躭 X Y m R 5-63 _ 人 Me 0 2 H 5-64 〇Λ 0 3 H 5-65 〇Λ s 1 H 5-66 〇 0 1 H 5-67 cu 0 2 MeO 5-68 f^s_ 人 L 0 1 H 5-69 CKX L s 5 H n -I- - I I :-1= H I I I ---- I - - ; I - · ------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS〉A4说格（210X297公釐） 134- A7 --40715^ 五、發明説明（…） 表5 (續） 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製
编號 X I Y m R 5-70 ΒζΝΗγ^Ν 以ΐ人 Me S 1 Cl 5-71 Ιργ o 1 H 5-72 cx? I 0 2 H 5-73 w 1 s 3 H 5-74 f^XN_ 1 0 4 H 5-75 、、丨 H 0 1 H 5-76 0 3 H 5-77 _- 0 1 H (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·
、1T 407156 37 五、發明説明（“） 表5 (績） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _407156 五、發明説明（^ ) XI/ 續 yi 5 表 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製
~X37— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) '裝. 、-β 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 407156 b7 五、發明説明（a 表5 (續）
X
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R 5-93 5-94 5-95 5-96 5-97 5-98 5-99
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0 Η i冰_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5-100 5-101
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N N， 0 o 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 Η Η 138«
五、發明説明（W 編蚝 5-102 5-103 5-104 •105 5-106 5-107
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Α7 Β7 表5 (續） Υ Ο Ο m
R Η -Ν Ο -Ν Ο Ο Ο 2 Η Η Η Η Η --------^------1T------% (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 Ν* 5-108 .109
Γ^Ν
Ν‘ Ο Η
S Η 本紙伕尺度適用中國國家梂準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） .139· ^07156 五、發明説明) 4? Β7 表5 (續）
5-113 C1 'N —- Η ---------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 5-114 Ο Η N-
Ν' 5-115 Ο Η Ν-
5-116 Ο Η 經濟部中央樣準局負工消费合作社印製 5-117 5-118 Ν-
N Me Η N·
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Ο Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） •140. 五、發明説明（Μ ) 表5 (續）
蝙蚝 X Υ m R 5-119 /Me ο 5 Me 5-120 、n丨 0 1 MeO ：---------^ |_ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公藶） 407156 b7_ 五、發明説明（^°) 上列化合物中，待佳為下列，卽為化合物N 〇 . 1 - 1 , 1-2,1-3,1-6,1-57,1-59,1-62,1-72,1-81,1-91,1-93, 1-106,1-121,1-122,1-125,1-130,1-134,1-135,1-137, 1-140,1-142,1-153,1-156,1-158,1-161,1-177,1-179, 1-180, 1-182, 1-183,卜207, 1-218 和 2-100,其中以化合 物 No.1-1, 1-57,卜62 ,1-91,卜93 ,1-106 ,1-122, 1-125， 1-130, 1-134, 1-137, 1-140,卜142 ,1-153, 1-156, 1-177， 卜 179, 1-180, 1-182, 1-183, 1-207, 1-218 和 2-100為更佳 。又更佳化合物為化合物No. 1-62, 1-93, 1-125,卜134， 1-140, 1-142, 1-153, 1-177,1-179, 1-182, 1-183 ί〇 1-207〇 最佳化合物為化合物No: 1 - 9 3 5- (4-(3 -甲基咪唑並〔5 ,4-b]吡啶-2-基甲氣 基）苄基}瞜唑啶-2,4-二酮； 1-125 5- {4-(5 -氣-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基 甲氧基）苄基}喀唑啶-2,4-二酮； 1-142 5- {4-(5 -甲氧基-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶 -2 -基甲氣基）苄基}嗶唑啶-2,4 -二酮； 1-153 5- (4-(5 -羥基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶- 2-基甲氣基）节基}喀唑啶-2 ,4-二酮； 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-182 5-(4-(5-乙氧基-3-甲基眯唑並〔5,4-1)]吡啶-2 -基甲氣基）苄基}瞎唑啶- 2,4 -二酮； 1-183 5- {4-(5 -異丙氣基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡 啶-2 -基甲氣基）苄基}瞎唑啶-2 , 4 -二酮； 本發明化合物可以製備此型化合物之此IS熟知之各棰 -1 42 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（^ ) 製法製備。例如，其可以下列反應流程A,B,C,D和E製備： 反·廉流稈A 此代表一可用於製備本發明化合物，其中Z為式（i), (ii),(iii)或（iv),之一般流程：
X-KHyw—COOR. 步驟 A1 · X-(CH2)m-〇H (Π) (III)
R 步驟A2
R x-(ch2)『y (V) τ (IV)
R m ^^^1 I ^^^1 nn —^ϋ I ^^^1-"J 牙-d (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟-A3 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 x-(ch2)s-y (I) 於上式中： X和ra如上定義； R’SCi— s烷基，其可為直或支鏈基，例如任何具有1 至5個硝原子之包括於Ra和Rb所代表者；和 Z '為式（v i ) , ( V i i ) , ( v i i i )或（i X ): -14 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7五、發明説明（心）
(viii) (>x) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印策 其中Tr為三苯甲基。 步斑A 1 於步驟A1中，式（III)化合物為藉由還原式（II)化合 物而製得。 反應可使用還原劑進行。此反應中所使用之還原劑性 質並無嚴定，且任何此型反應中所一般使用之試劑均可 使用》此類還原劑之例包活：金屬氫化物，如硼氫化鋰 ，硼氫化納，氮硼氫化納，氫化鋰鋁或二異丙基氫化鋁》 反應一般且較佳於溶劑存在下進行，對於所使用溶劑 之性質並無特別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影W且可溶解試剤至少至某些程度。適當溶剤例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類， 如二乙鰱，四氫呋喃或二啤烷；醯胺頬，如二甲基甲醯 -1 4 4 - f^i ί ^Jm nm m^i am m^i m 0 —λ—^i ^/f nn HB^i - J. ^ 、V5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公釐） 407156 A7 經濟部中央樣隼局員工消費合作杜印製 B7五、發明説明（^ ) 胺，二甲基乙醛胺或六甲基磷酸三胺；醇類，如甲醇， 乙醇或異丙醇；和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無嚴定精 確的反應溫度。一般，其便於在冰冷卻至加熱，如反應 介質之迴流溫度下，較佳於冰冷卻或於約室溫下進行反 應》反應所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要視 反應溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要 反應在上述之較佳條件下進行，則Q. 5小時至數天之時 段通常足夠。 反應較佳於醇類或於一種或以上醇類與其他有機溶劑 之混合液中，硼氫化鋰存在下，在室溫和反應介質之迴 流溫度間，反應1小時至1天之時段；或於烴類或醚中 ,氫化鋰鋁或二異丁基氫化鋁存在下，冰冷卻或加熱1 至1 0小時之時段。 步撖A2 於步驟A2中，式（V)化合物為藉由令式（II)化合物與 式（IV)化合物（於式中，Y,R和Z'如上定義）進行Mitsunobu 反應而製得〔〇.Mitsunobu:Synthesis,l(1981)〕。 反懕通常於溶劑中，於至少一種偶氮化合物和至少一 種勝存在下進行》 對於反應使用之偶氮化合物性質並無恃別限制，且任 何此型反應中所一般使用之偶氮化合物均可使用β此類 偶氮化合物之例包括偶氮二羧酸二乙酯和1，1’-(偶氮二 羰基）二哌啶。對於所使用之瞵性質亦無特別限制，且 -1 4 5 - ί n.^i fk^^i nn TJ 、v'a (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4说格（210X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 ^07156 at B7五、發明説明（^ ) 其例包括三苯瞵和三丁瞵。 反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑 之性質並無待別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影I®且可溶解試_至少至某些程度^適當溶劑例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵化烴 類，如氣仿，二氣甲烷或1,2-二氣乙烷；醚類，如二乙 醚，四氫呋喃或二枵烷；醯胺類，如二甲基甲醛胺，二 甲基乙酵胺或六甲基磷酸三胺；和此些溶劑之任何兩種 或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無嚴定精 確的反應溫度。一般，其便於在室溫至加熱，如反應混 合液之迴流溫度下，更佳為室溫至60 °C下進行反應。反 應所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要視反應溫 度和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要反應在 上述之較佳條件下進行，則5小時至3天之時段通常足 夠。 步斑A3 於步驟A3中，製備式（I)化合物。此可為本發明之任 何化合物，除了其中Z為式（V )以外之化合物。 反_為令式（V)化合物與酸，如三氟醋酸，三氟甲烷 磺酸，醋酸，氫氣酸或硫酸，於溶剤存在或不存在下反 應而進行* 於使用溶薄I方面，對於所使用之溶劑性質並無特別限 制，只要其對反應或所使用之試劑無不良影響且可溶解 -1 4 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家揉準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 407156 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（W ) 試劑至少至某些程度。適當溶劑例包括：烴類，如苯， 甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵化烴類，如氛仿，二氛 甲烷或四氣化碩；醚類，如二***，四氫呋喃或二枵烷 ;醯胺類，如二甲基甲醛胺，二甲基乙醛胺或六甲基磷 酸三胺；酯類，如醋酸乙酯或醋酸甲酯；水；和此些溶 劑之任何兩種或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無嚴定精 確的反應溫度。一般，其便於在冰冷卻至加熱之溫度下 進行。反應所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要 視反應溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定《然而，只 要反應在上述之較佳條件下進行，則數十分鐘至數十小 時之時段，更佳以0.5至10小時之時段通常足夠。 此步驟亦可以式（V)化合物之催化性氫化作用而達成。 對於所使用之觸媒性質並無特別限制，且任何此型反應 中所一般使用之氫化作用觸媒均可使用β此類氫化作用 觭媒之例包括耙/碩，耙黑，氣化鉑和鉑黑，其中較佳 為耙/磺。 反應一般且較佳於溶剤存在下進行。對於所使用溶劑 之性質並無持別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影W且可溶解試劑至少至某些程度。適笛溶劑例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；鹵化烴 類，如氮仿，二氮甲烷或四氰化碩；醚類，如二***， 四氫呋喃或二枵烷；酵類，如甲醇，乙酵或異丙酵·，酿 胺類，如二甲基甲醛胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三 -1 4 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X 2们公釐） 經濟部中央樣準局員工消费合作杜印製 A7 B7五、發明説明（Μ ) 胺；和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。 反醮可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無駸定精 確的反應溫度。一般，其便於在室溫至加熱，如反應混 合液之迴流溫度下，更佳為室溫或加熱下進行反應。 反應所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要視反應 溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要反懕 在上述之較佳條件下進行，則數小時至數天，更佳以1 小時至1天之時段通常足夠》 砭瞻流稈R 此為用於製備式（I)化合物，其中Y為氣原子和Z為 式U)或（ii)，即，2,4-二氧瞎唑啶-5-亞基甲基或2, 4-二氣喀唑啶-5-基甲基，卽分別為式（VII)和（VIII)化 合物之裂法。 坤衣— 訂 I--^, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4况格（210 X 297公釐） 五、發明説明（ 反應流程β.. 407156 A7 B7 X—(CH2)m—OH (III) 步驟B1
1) 驗 2)F—( )—CHO
R (Via) 步騍〆B2
x—(ch2)s~〇 (VI) R
Y O NH (Vila) 經濟部中央櫟準局員工消費合作社印製
步驟B3 還原作用
•149. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I n I n n I t^i I . ..丁 I A ws.-=°·' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 407156 A7 A/ B7五、發明説明（w) 步斑m 於步驟B1中，式（VI)化合物為藉由令式（III)化合物 以一鹺處理（第一階段）且其後令所得産物與式（Via)之 對-氟苄醛衍生物，如2-甲氣基-4-氟苄醛或3-甲基-4-氟苄醛反應（第二階段）而製得。 對於第一階段中所使用之龄性質並無特別限制，且任 何此型反應中所一般使用之鹹均可使用。此類鹼之一例 為氫化鈉。 反應一般且較佳於溶劑存在下進行》對於所使用溶劑 之性質並無待別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影鬱且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類， 如二***，四氫呋喃或二if烷；醛胺類，如二甲基甲醯 胺，二甲基乙酵胺或六甲基磷醛酸三胺；和此些溶劑之 任何兩種或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無簌定精 確的反應溫度β —般，其便於在冰冷卻在加熱，如反應 混合液之迴流溫度下進行反應，反應所需之時間亦廣泛 不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和 溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進 行，則數十分鐘至一天，更佳以1至1 〇小時之時段通常 足夠。 第一階段反應完成後，可於反應混合液中加入式（VIa> 之對-氟苄醛衍生物並於其後令混合液進行反應，以進 -1 5 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙垠尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4说格（210 X 297公釐） 經濟部中央橾準局員工消费合作社印製 407156 at B7五、發明説明) 行第二階段。 第二階段反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並 無联定精確的反應溫度。一般，其便於在室溫至加熱， 如反應混合液之迴流溫度下進行反應《反應所需之時間 亦廣泛不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之 試劑和溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳較 佳條件下進行，則數十分鐘至數天之時段通常足夠。 步睡B2 於步驟B2中，式（VII)化合物為藉由令式（VI)化合物 與式（Vila)瞎唑啶-2,4 -二酮反應而製得。 反鼴可於觸媒存在或不存在下進行。於反應為在觸媒 存在下進行方面，對於所使用之觸媒性質並無待別限制 ，且任何此型反應中所一般使用之觸媒均可使用。此類 觸媒之例包括醋酸鈉，醋酸噘啶銪鹽和苄酸哌啶錨鹽。 反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑 之性質並無待別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影鬱且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類， 如二***，四氫呋喃或二鸣烷；醇類，如甲醇，乙醇或 異丙醇；醯胺類，如二甲基甲醛胺，二甲基乙醯肢或六 甲基磷酸三胺；鹵化烴類，如二氣甲烷，氛仿或1,2 -二 氱乙烷：腈類，如乙腈或丙腈；酯類，如甲酸乙酯或醋 酸乙酯；和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無联定精 -1 5 1 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國®家梯隼（CNS ) A4说格（210X 297公缝） 407156 A7 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印製 B7五、發明説明（^ ) 確的反應溫度。一般，其便於在室溫至加熱，如反應混 合液之酒流溫度下進行反應。反應所需之時間亦廣泛不 同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和溶 劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進行 ，刖1至5 0小時之時段通常足夠。 步撖 於步驟B3中，式（VIII)化合物為藉由令式（VII)化合 物以催化性氫化作用之方式還原而製得。對於所使用之 觸媒性質並無持別限制，且任何此型反應中所一般使用 之氫化作用觸媒均可使用。此類氫化作用觸媒之例包括 耙/磺和耙黑，較佳為耙/碩^ 反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑 之性質並無特別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影饗且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類， 如二***，四氫呋喃或二烷；醇類，如甲醇，乙醇或 異丙醇；有機酸類，如甲酸，醋酸或丙酸；醛胺類，如 二甲基甲醛胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三胺；和此 些溶劑之任何兩種或以上之混合物》 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無駸定精 確的反應溫度。一般，其便於在室溫至加熱，如反應混 合液之迺流溫度下進行反應，反應所需之時間亦廣泛不 同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和溶 劑性霣而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進行 -1 5 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^07156 A7 B7 五、發明説明 天式行 数令進 至可驟 時亦步 小驟之i 數步示i 則。以掲1 ’夠 所id 足 常 通 段 時 之 天 11 至 時 小 ·-* 以 佳 更 依 物 化 氫 » 金 以 物 合 化 用或即 為V), 此(1基 式甲 式 備 製 於 即 式 為 別 分
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(VI) R
CHO 步騄Cl 1) h2noh .hci 2) 還原作用
CICNCOII 0
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x-(CH2)^-0(X) R .0 Η ΝΙΟ
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(XI) R 經濟部中央標隼局貝工消费合作社印裝 Ο NH Ύ •154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 407156 A7 B7 經濟部中央梯準局負工消费合作社印裝 五、發明説明 ( ) 1 1 於 上 式 中 ♦ X， R 和 m 如 上 定 義 〇 1 1 C 1 ί 1 於 步 驟 C 1 中 > 式 (I X) 化 合 物 為 m 由 令 式 (V I) 化 合 物 ( 請 1 I 其 可 如 反 應 流 程 B 所 述 製 備 )與羥基胺（較 佳 為 氫 氛 化 物） 先 閱 讀 1 1 於 第 — 階 段 中 反 應 9 隨 後 於 第 二 階 段 中 還 原 産 物 而 製 得β 背 面 1 I 之 1 式 (V I)化 合 物 與 羥 基 胺 (氫氣化物） —. 般 較 佳 於 溶 劑 存 注 意 1 Ι 在 中 反 應 0 對 於 所 使 用 之 溶 劑 性 質 並 無 待 別 限 制 > 只 要 事 項 1 I 再 I 其 對 反 應 或 所 使 用 之 試 劑 無 不 良 影 m 且 可 溶 解 試 劑 至 少 填 窝 本 裝 至 某 些 程 度 〇 適 當 溶 劑 例 包 括 烴 類 9 其 可 為 脂 族 或 芳 頁 1 1 香 族 如 苯 9 甲 苯 二 甲 苯 己 院 或 庚 烷 醚 類 9 如 二 1 1 乙 醚 9 二 烷 或 四 氫 呋 喃 醇 類 9 如 甲 醇 t 乙 醇 或 異 丙 1 I 醇 ； 醅 胺 類 9 如 二 甲 基 甲 醯 胺 9 二 甲 基 乙 醛 肢 或 - 甲 基 1 1 訂 1 m 酸 三 胺 鹵 化 烴 類 > 如 二 氣 甲 院 » 氛 仿 或 1 , 2 - 二 氯 乙 烷 腈 類 f 如 乙 腈 或 丙 腈 酯 類 > 如 甲 酸 乙 酯 或 醋 酸 乙 1 I 酯 胺 類 f 如 吡 啶 9 三 乙 胺 或 N , N- 二 異 丙 基 -N -乙胺 1 1 和 此 溶 劑 之 任 何 兩 種 或 以 上 之 混 合 物 〇 1 1 反 應 可 於 廣 範 圍 之 溫 度 下 進 行 > 且 本 發 明 並 無 駸 定 精 I 確 的 反 應 溫 度 〇 一 般 9 其 便 於 在 室 溫 至 加 熱 * 如 反 應 混 1 I 合 液 之 迴 流 溫 度 下 進 行 反 應 反 應 所 需 之 時 間 亦 廣 泛 不 1 I 同 * 視 許 多 因 素 主 要 視 反 應 溫 度 和 所 使 用 之 試 劑 和 溶 1 1 劑 性 質 而 定 〇 然 而 t 只 要 反 應 在 上 述 之 較 佳 條 件 下 進 行 1 1 9 則 數 小 時 至 數 十 小 時 之 時 段 通 常 足 夠 〇 1 I 此 步 驟 之 第 二 階 段 中 的 後 缅 還 原 作 用 可 於 邇 原 m 存 在 1 1 下 以 氫 化 作 用 進 行 0 對 於 所 使 用 之 還 原 劑 性 質 並 無 待 別 1 1 15 5- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家採準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（叫） 性質，且任何此型反應所一般使用之通原劑均可使用β 此類邇原劑之例包括金颶氮化物，如氫化鋰鋁，二異丁 基氫化鋁、硼氫化鋰，硼氫化納或氣硼氫化納》 第二階段反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所 使用溶劑之性質並無特別限制，只要其對反應或所使用 之試劑無不良影蜜且可溶解試劑至少至某些程度。適當 溶劑例包括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷 ;魅類，如二***，四氫呋喃或二枵烷；醯胺類，如二 甲基甲醛胺，二甲基乙酷胺或六甲基磷酸三胺；醇類， 如甲醇，乙醇或異丙醇；和此些溶劑之任何兩種或以上 之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無駸定精 確的反應溫度。一般，其便於在冰冷卻至加熱，如反應 混合液之迴流溫度下進行反應，反應所需之時間亦廣泛 不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和 溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進 行，則數十分鐘至一天，更佳以1至1 〇小時之時段通常 足夠》 步斑C2 於步驟C2中，式（X)化合物為藉由令式（IX)化合物與 異氮酸三甲基甲矽烷酯反應而製得。 反應一般且較佳於溶剤存在下進行。對於所使用溶劑 之性霣並無特別限制，只要其對反窸或所使用之試劑無 不良彩繼且可溶解試_至少至某些程度。適當溶剤例包 -1 5 6 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遢用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7五、發明説明（抓） ，醯 頬甲 醚基 ; 甲 院二 庚如 或’ 院類 己胺 ，醯 苯 甲烷 二ί9 ,二 苯或 甲喃 -呋 苯氫 如四 類醚 烴乙 :二 括如 二種 如兩 ，何 類任 烴之 化劑 鹵溶 ; 些 胺此 三和 酸 .， 磷烷 基乙 甲氛 六二 或 2 胺1’ 。 醛或物 乙仿合 基氱混 甲 -之 二烷上 ，甲以 胺氣或 精混不溶行足 定應泛和進常 簌反廣劑下通 無如亦試件段 並，間之條時 明熱時用佳之 發加之使較鐘 本至需所之分 且溫所和述10 ，室應度上至 行在反溫在 1 進於 ，應應以 下便應反反佳 度其反視要更 溫 ，行要只 ， 之般進主，天 圍一下，而一 範。度素然至 廣度溫因。鐘(X 於溫流多定分 式 可應迴許而十 之 應反之視質數 得 反的液，性則。所S 確合同劑，夠 d 物 合 化 之 明 發 本 '為 物 合 化 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 驟N-步酸 於氰 異 中 基 羰 氛 式 令 由 藉 。 為得 物製 合而 化應 I)反 X 0 (S 式— 與 物 合 化 劑無包 溶劑例 用試劑 使之溶 所用當 於使適 對所 。 。或度 行應程 進反些 下對某 在其至 存要少 劑只至 溶，劑 於制試 佳限解 較別溶 且特可 般無且 一 並響 應質影 反性良 之不 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，醛 頚甲 醚基 ., 甲 烷二 庚如 或 -烷類 己胺 • 0 苯 ； 甲烷 二鸣 ,二 苯或 甲喃 ，呋 苯£ 如四 類醚 烴乙:二 括如 二 ·，種 如脯兩 ，兩何 類或任 烀腈之 化乙劑 鹵如溶 ;，些 胺類此 三腈和 酸 磷烷酯 基乙乙 甲氮酸 六二醏 .bft * 胺1’酯 醯或乙 乙仿酸 基氮甲 甲，如 二烷 -，甲類 胺氰酯 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇X297公釐） 407156 λ7 Β7五、發明説明（W ) 精 定 嚴 無 並 明 發 本 且 一7 /#1 -Ms 進 下 度 溫 之 〇 圍 物範 合廣 混於 之可 上應 以反 或 混不 應泛 反廣 如亦 , 間 熱時 加之 至需 溫所 室應 在反 於 ， 便應 其反 ,行 般進 一 下 。度 度溫 溫流 應迴 反之 的液 確合 溶行 和進 劑下 試件 之條 用佳 使較 所之 和述 度上 溫在 應應 反反 視要 要只 主 ， ，而 素然 因 〇 多定 許而 視質 ，性 同劑 夠 足 常 通 段 時 之 時 小 十 至 鐘 分-hi 則ί .1 基 »1 f i 5 ( - 或啶 i)唑 (i0 式氧 為二 I Z 5 中2, 其或 ，基 。 丨?a法 物甲 合基-S 匕-之 /1 5 Ϊ )· 物 (I啶合 式唑化 備ρίν) 製氣U 於二式 用 彳 為 2 , 此即基 , 甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 經濟部中央梯準局員Η消費合作釭印製 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4说格（210Χ297公釐） A7 B7
五、發明説明反應流程D 0—(CH:)^~Halo(XII) +
步驟D1 驗
(請先閱讀背面之注意事項再ί',.ν本頁) j#. 訂 步驟D2
X-(CH2)—Y
R NH (XV) [f o 經濟部中央標隼局員工消费合作社印梵 Ί58Α- 本叭认尺度過川，丨，阐凼家標準（CNS ) Λ4忧格（2Ι0κ ；W公釐） 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 Λ A 7407)56 β7_ 五、發明説明（β) 於上式中： X如上定義，但較佳為咪唑並毗啶基或咪唑並嘧啶基； Y,R和m如上定義； Y ’為氣或硫原子； q為低烷氧羧基，甲m基，被保護甲醯基，羧基或羧基 ;和 Halo為齒原子。 步斑m 於步驟D1中，式（XIV)化合物為藉由令式（XII)化合物 舆式UIII)化合物於鹼存在下反應而製得。 對於所使用之鹼性質並無待別限制，且任何此型反應 中所一般使用之鹾均可使用。此類鹼之實例包括：無機 鹼，例如氫化物類（如氫化鈉或氫化鉀）和磺酸鹽類（如 硪酸鉀或碩酸鲂）；和有機鹼，如三乙胺。 反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑 之性質並無特別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影堪且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包 括：烴類，其為脂族或芳香族，如苯，甲苯，二甲苯， 己烷或庚烷；醚類，如二***，四氫呋喃或二枵烷；醛 胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三 胺；和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無嚴定精 確的反暱溫度。一般，其便於在冰冷卻至加熱，如反應 混合液之迴流溫度下進行反應，反應所霈之時間亦廣泛 -15 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21〇X 297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 407156 A7 B7五、發明説明（^) 不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和 溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進 行，則〇 . 5小時至數天之時段通常足夠。 反應最佳以冷卻或加熱或室溫下，於醯胺類或至少一 種醯胺與至少一種其他有機溶劑之混合液中，氫化納存 在下進行1至1 〇小時。 式（XIV)化合物（其為以此法製備）為新穎化合物且為 製備本發明式（I)化合物之重要中間物。因此，此些式 (XIV)化合物亦形成本發明之一部分。 步嫌1)2於步驟D2中，式（XV)化合物為藉由下列兩方法（a)和 (b )之一而製得。 步撖D2 (a )式（XV)化合物可藉由令式（XIV)化合物，其中Q為低 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 院 氧 羰 基 > 與 2， 3- 二 胺 基 吡 啶 衍 生 物 或 4 , 5- 二 胺 基 嘧 啶 衍 生 物 反 應 而 製 得 〇 於 Q 為 低 烷 氣 m 基 方 面 » 其 較 佳 具 有 總 計 2 至 7 値 m 原 子 (即烷氣基部分具有1 至6 個碩原子）， 且 可 為 直 或 支 鏈 基 〇 此 類 基 之 例 包 括 甲 氣 鞭 基 » 乙 氣 m 基 9 丙 氣 m 基 t 異 丙 氧 鞭 基 t 丁 氧 欺 基 ， 異 丁 氧 m 基 9 第 二 丁 氧 m 基 f 第 三 丁 氣 羰 基 戊 氣 锻 基 > 異 戊 氣 羰 基 新 戊 氣 m 基 » 2- 甲 基 丁 氣 锻 基 1 - 乙 基 丙 氣 m 基 1 4 - 甲 基 戊 氣 鞭 基 9 3 - 甲 氣 戊 氣 鞭 基 2 - 甲 氧 戊 氣 鞭 基 * 1 - 甲 氣 戊 氧 m 基 t 3 , 3 - 二 甲 氣 丁 氧 锻 基 9 2 , 2 - 二 甲 氣 丁 氧 m 基 1， 1 - -16 0- 本紙张尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0 X297公釐） 407156 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A? m五、發明説明（…） 二甲氧丁氧羰基，1,2-二甲氣丁氣羰基，1,3-二甲氣丁 氧羰基，2,3-二甲氧丁氣羧基，2-乙基丁氣羰基，己氧 羰基和異己氧羰基。其中較佳為Ci - 4烷氧羰基，以 甲氣羰基，乙氣羰基，丙氣羰基，異丙氣羧基，丁氣羰 基和異丁氣羰基為較佳，且最佳為甲氧羰基和乙氧羰基。 反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑 之性質並無待別限制，只要其對反應或所使用之試劑無 不良影饗且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包 括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類， 如二***，四氫呋喃或二HI烷；醛胺類，如二甲基甲醯 胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三胺；醇類，如甲醇， 乙醇或丁醇；酸類，如醋酸或丙酸和此些溶劑之任何兩 種或以上之混合物。 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無嚴定精 確的反應溫度《—般，其便於在加熱反應混合液之迴流 溫度下進行反應，反應所需之時間亦廣泛不同，視許多 因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定 。然而，只要反應在上述之較佳條件下進行，則3小時 至數天之時段通常足夠。 反應最佳於溶剤不存在下，於50°C至15Q°C之溫度下 加熱進行5小時至2天》 步斑D2 (b) 至於另一方法，式（X V )化合物可葙由令式（X I V )化合 物，其中Q為甲醣基，於第一階段與2,3 -二胺基吡啶衍 -L 6 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙珉尺度逷用十國國家標準（CNS) A4规格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 407156五、發明説明（) 溶劑例包括上述第一階段中所使用之溶劑，較佳為醚頬β 反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無簌定精 確的反應溫度。一般，其便於在加熱下進行反應《反應 所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要視反應溫度 和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要反應在上 述之較佳條件下進行，則1小時至數天之時段通常足夠。 於式（XIV)化合物中，其中Q為被保護甲醯基，其甲 醛基保護基可於令化合物進行步驟D2之反應前予以移除 。此類被保護甲醯基之例包括：例如，二甲氧基甲基， 二乙氣基甲基，1,3 -二鸣烷-2-基，1,3 -二Β馨茂烷-2-基 ，1,3 -二瞜烷-2-基和1,3 -二瞜茂烷-2-基。甲醯基保護 基可以此藝熟知之傳統方法移除，例如令式（XIV)化合 物與傳統之去保護劑於傳統之去保護作用條件下接觸。 此些條件已記逑於 T.W.Green:Protective Groups in Organic Synthesis(John Wiley & Sons Ed.)^J.F.W. M.cOmie: Protective Groups in Organic Chemistry (Plenum Press Ed.)中。 砭_流稈K 此為用於製備式（I)化合物，其中Z為式（ii)或（iii) ，即2 , 4 -二氣瞜唑啶-5 -基甲基或2，4 -二氣喀唑啶-5 -基 甲基，即式（X V )化合物之製法。 - -U4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -16 3- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4况格（210X297公釐） 407156 A7 B7
五、發明説明（W 反應流程 E 令 Q—(CH2)fi7-Halo + . N07 步驟 El (XII)
R (XVI) Q-(ch2)st-y
(XVII) R NO， 步驟E2
Q-(CH2)FT-y-^0^-NH2 (XVIII) R 步驟E3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T Q-(ch2W-y
步驟E4 OOR' -► (XIX) R Haby
Η】Ν—C—NHj Y 經濟部中央標準局員工消費合作社印策
Q—(CH2)^—Y
V) Ϊ 步驟· E5 x-(ch2)ht-y
本紙張尺度遙用中國國家標隼（CNS〉Λ4坭格（210 X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（) 於上式中，Q,Y,Y’，R'和m如上定義； 步輥E1 於步驟E 1中，式U V I I )化合物為令式（X I 1>化合物與 式（XVI)化合物與鹼反應而製得。此反應基本上同於反應 流程D之步费ID1中所述者，且可使用相同試劑和反應條 件進行》 步盥R2 於步驟E2中，式（XVIII)化合物為藉由還原式（XVII) 化合物而製得》 反應可藉由傳統之催化性氫化作用或藉由使用任何可 還原硝基之還原劑，如鋅-醋酸或錫-氫氣酸而進行β 步屘U 於步驟Ε3中，式（XIX)化合物為藉由令式（XVIII)化合 物進行Meer we in芳基化作用反應而製得》 反應所使用之條件己為熟知且為類似於日本專利公開 申請案No.照55-22657中所掲示或S.Oae等人；Bull.Chem. Soc. Japan,5 3 , 1 0 6 5 ( 1 9 8 0 )所報導者。 诺强f R4 於步驟E4中，式UIV)化合物為藉由令式（XIX)化合物 與脲或硫脲反應且其後令産物水解而製得。 此反應所使用之條件已為熟知且類似於日本專利公開 申請菜No.照55-22657中所掲示者。 步想E.5 於步驟E5中，式（XV)化合物為由化合物（XIX)以步驟 -165- ---------.·衣------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 407156 a? B7 經濟部中央榡隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（ Η ) I I 生 物 或 4， 5 - 二 胺 基 嘧 啶 衍 生 物 反 應 t 且 其 後 於 第 二 階 段 I I I 令 産 物 以 氣 化 劑 處 理 而 裂 得 〇 反 應 一 般 且 較 佳 於 溶 剤 存 在 下 進 行 0 對 於 所 使 用 溶 劑 /--V I I 之 性 質 並 無 特 別 限 制 * 只 要 其 對 反 應 或 所 使 用 之 試 劑 無 請 先 閱 I I I 不 良 影 且 可 溶 解 試 劑 至 少 至 某 些 程 度 〇 適 當 溶 劑 例 包 讀 背 I I 面 I 括 m 類 1 其 可 為 脂 族 或 芳 香 族 * 如 苯 * 甲 苯 二 甲 苯 之 注 I I 己 烷 或 庚 院 醚 類 ♦ 如 二 乙 酿 9 四 氫 呋 喃 或 二 ϊ咢 烷 t 意 事 項 I I 醯 胺 類 t 如 二 甲 基 甲 醯 胺 t 二 甲 基 乙 醯 胺 或 甲 基 磷 酸 再 二 胺 醇 類 9 如 甲 醇 乙 醇 或 異 丙 醇 酸 類 » 如 醋 酸 或 寫 本 頁 裝 I 丙 酸 如 亞 fil 類 9 如 二 甲 基 亞 m 和 此 溶 劑 之 任 何 兩 I | 種 或 以 上 之 m 合 物 〇 I I 反 應 可 於 廣 範 圍 之 溫 度 下 進 行 9 且 本 發 明 並 無 簌 定 精 I I 確 的 反 應 溫 度 〇 一 般 其 便 於 在 約 室 溫 或 加 熱 9 如 反 應 訂 | 混 合 液 之 迴 流 溫 度 下 進 行 反 應 » 反 應 所 需 之 時 間 亦 廣 泛 I I 不 同 « 視 許 多 因 素 » 主 要 視 反 應 溫 度 和 所 使 用 之 試 劑 和 I 溶 劑 性 質 而 定 0 然 而 只 要 反 應 在 上 述 之 較 佳 條 件 下 進 ! I 1 行 9 則 1 小 時 至 數 天 之 時 段 通 常 足 夠 〇 1 産 物 其 後 於 第 二 階 段 中 之 氣 化 劑 處 理 0 對 於 所 使 用 之 1 I 氣 化 劑 性 質 並 無 特 別 限 制 9 且 任 何 此 型 反 應 中 所 一 般 使 1 1 用 之 氧 化 劑 均 可 使 用 〇 此 類 氣 化 剤 之 例 包 括 碘 y 氣 化 銀 1 1 和 四 醋 酸 鉛 » 其 中 較 佳 為 碘 〇 1 I 以 氧 化 m 處 理 般 且 較 佳 於 溶 劑 存 在 中 進 行 〇 對 於 所 1 1 使 用 之 溶 劑 性 霣 並 無 特 別 限 制 t 只 要 其 對 反 應 或 所 使 用 1 | 之 試 劑 無 不 良 影 播 且 可 溶 解 試 劑 至 少 至 某 些 程 度 〇 適 畨 1 I -I 6 2 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 經濟部中央橾隼局員工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（) D(a)和D(b)之一所製得。此反應完全同於該些步驟所示 者且可使用相同試劑和反應條件進行。 於上述步驟中，若意欲，各步驟之産物可於各反應終 了以傳統方式自反應混合液中回收，且若需要，所得之 化合物可再以傳統方式，例如以柱層析，再結晶作用， 再沈澱作用或類似的熟知步驟予以再精製。此類技術之 一例包括：於反應混合液中加入溶劑；萃取所欲之化合 物；且最後將溶劑將溶劑由萃取物中蒸除。所得殘渣可 以經由矽膠或類似吸附劑之柱層析精製，以取得所欲之 化合物，為一精製樣品。 牛物活# 式（I)化合物和其鹽類具有降低血糖濃度，減緩肥胖 症，缓和受損之葡萄糖耐受，抑制肝糖新生，降低血脂 濃度和抑制醛糖還原酶之活性。因此其可用於預防和/ 或治療高血糖症，肥胖症，高脂血症，糖尿病併發症（ 包括視網膜病，腎病，神經病，白内障，冠狀動脈疾病 和動脈硬化）及再者用於肥胖關連性高血壓和骨質疏鬆 症。 本發明化合物可以各種此薛熟知之型式投予，視欲治 療疾病和患者年齡，狀況和體重而定。例如，於經口投 予化合物方面，其可配方成藥片，駿囊，顆粒，粉末或 糖漿；或於非經臈投予方面，其可配方成注射劑（靜脈 内，肌肉内或皮下），擴散滴劑或栓削》於以眼鈷膜途 徑方面，其可配方成眼滴劑或眼藥膏。此些配方可以傳 -1 6 6 - - - I 11- I n H —^ϋ In I l^i - - n^i I m ^ V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標準（CNS ) Μ洗格（210X297公藶） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明 (' ) 1 統 方 式 製 備 1 且 若 意 欲 * 可 將 活性 成 分 與 任 何 傳 统 添 加 1 物 1 如 賦 形 藥 » 結 合 劑 » •JL* 朋 散 劑， 澗 滑 劑 » 矯 味 劑 » 肋 1 1 溶 劑 懸 浮 助 劑 » 乳 化 劑 或 覆 被劑 〇 雖 然 劑 量 視 患 者 症 請 1 先 ! 狀 年 龄 和 體 重 1 欲 治 療 或 預 防疾 病 之 性 質 和 m 重 性 t 閱 ! 投 予 途 徑 和 藥 物 型 式 之 定 9 妖 / 而通 常 成 人 患 者 被 建 議 之 背 ιέ 1 I 之 1 每 天 劑 量 為 0 . 0 1 至 2 0 0 0 毫 克 之 化合 物 ， 且 其 可 以 do 早 一 劑 注 意 1 I 量 或 分 開 劑 量 投 予 〇 事 項 1 I 再 1 本 發 明 化 合 物 之 活 性 以 下 列 試驗 說 明 〇 填 寫 本 試 驗 1 頁 1 I 降 i 活 件 1 1 使 用 各 具 有 至 少 4 0 克 醱 重 之 KK株 高 血 糖 公 鼠 做 為 試 驗 1 | 動 物 0 試 驗 用 化 合 物 為 與 1 · 1 體積 比 之 聚 乙 二 醇 4 0 〇和 1 訂 水 混 合 液 混 合 0 各 動 物 被 經 □ 投予 以 下 表 6 所 示 量 之 試 1 驗 化 合 物 且 於 其 後 令 以 白 由 餵 食18小 時 〇 於 此 時 間 終 了 1 I y 未 麻 醉 而 由 尾 靜 脈 集 血 〇 血 糖濃 度 (B G L )以葡萄糖分 1 1 1 析 儀 (G L - 10 1 , 由三菱化成公司製造或G 1 u C 0 r 〇 d e Γ . F , 由 1 1 新 野 試 驗 公 司 製 造 )測定。 I 降 血 糖 功 率 以 下 列 公 式 計 算 ； 1 1 降 血 糖 功 率 (% ) = C BG L s - BG L , ) / BG L S ] XI 00 1 1 其 中 1 1 BGLs 為僅投予溶剤， 但無活性化合物群中之血糖濃 1 1 度 和 1 | BG L t :為投予試驗化合物群中之血糖濃度。 1 結 果 示 於 下 表 6 中 其 中 本 發明 之 各 化 合 物 為 以 下 列 1 1 說明其製備之實施例號碼予以認明^ 1 I -1 6 7 - 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐） 經濟部中央櫺隼局員工消費合作社印策 407156 A7 B7 五、發明説明（Ά ) 表 6 化合物之 實施例No . 劑量 (毫克/公斤） 降血糖功效 (% ) 1 10 13.2 2 1 2 7.7 3 10 2 7.0 5 10 16.2 6 10 2 0.9 7 1 2 4.7 9 10 2 7.6 10 1 11.6 13 1 3 4.0 1 5 1 13.8 17 1 3 7.1 2 0 1 2 4.5 2 2 1 10.2 2 3 1 2 1.7 如表6所閫明，本發明化合物展現出優異之活性。 試驗2 萜搪價鹿胞之抑制作用 S.Hymanfn J.H. Kinoshita[J.Biol.Chem. ,240, -1 6 8 - ^—>1 —m «^ϋ m If I n^i \J 3 Te (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國闼家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 五、發明説明（〜7 ) A7 B7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 8 7 7 ( 1 9 6 5 )]和 K . I aagaki.I.MiwafP J.Okuda [Arch. Biochem. Biophys • , 3 1 6 , 3 7 7 ( 1 9 8 2 )】之 方怯分離並部分 精製牛晶狀體醛糖 還原酶，且其活性以 Varma等人之方 法[B i 〇 c h e m . P h a r m a c ·，2 5 , 2 5 0 5 ( 1 9 7 6 )〕光學地測定。 測量本發明化合物 於5# g/Bl濃度之酵素活性抑制作用 ，且此测量值用以 計算I C 50值。結果示. 於下表7。 表 Ί 化合物之 於 ^ μ g/ 1 1 1C 50 實施例No . 之 抑制作用（％ ) { M g / m 1) 1 54.5 2 58.1 3.2 3 - 3.7 4 - 2.3 6 47 - 7 - 1.0 9 53.3 - 12 - 1.7 13 - 2.6 14 53.9 - 15 - 2.4 16 59.1 3.7 17 - 1.8 18 76.3 Ο.θθ 20 61.6 1.8 22 77.2 1.8 23 94.9 1.3 25 81.6 0.89 27 91.8 0.85 1^1 H^I n^i nn I— I j n d^— » I -- I n^i —^ir ^ij. 耷 、-口 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 一一 .... ' B7 五、發明説明（丨从) 試至和示實的 。予7顯之低 試投例未物常 测口施並動非 鼠經實其各有 公量為，至具 4劑物間予物 F3之合段投合 之天化時於化 群\驗此鑑明 5重試於。發 成體之且常本 分斤用，正出 以公使週不示 性\所2之顯 毒克？察物率 之毫期觀合命 物5Θ星缠化致 合以2連驗零 化為物物試其 明物動動於， 3 發合驗C因量。4 驗性本化試者起劑性驗 試毒 驗各17出質毒試 虱班化合物：實施例1 7 ( H 〇 . ：l - 1 2 5 ) 動物：老鼠 F344 期間：14日
化合物 投與量（mg/kg) 血中 TG(mg/dl) 對照 0 113.5±7‘4 實施例1 7 50 59·8±5.0 TG :三甘油脂 ----------^-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 經濟部中央梯準局貝工消費合作社印製 因此本發明化合物具有優異之活性組成以一非常低的 毒性，致使其非常適於治療用途。 本發明再以下列非侷限實施例予以説明》於此些實施 例中，所列舉之化合物Hos.為於前述表1至5中所指定 者。於此些實施例中所使用之某些起始物質的製備以每 缠之製備例説明。 -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 407156 五、發明説明（/t料） Λ 官掄例、 _[4.-(料丨盹酞-2 -某申氩某）节甚1 睞|}$啶- 2.4 -二ffl
Mh 会物 H η . 1 - 59 ) 將3·55克5-〔 4-(1-第三丁氣羰基吲呤啉-2-基甲氣基） 苄基〕-3 -三苯甲基Hi唑啶-2,4 -二酮（如製備例4所述 製備）和30毫升三氟醋酸之混合液於室溫下攪拌1小時 »於此時間終了，將反應混液倒入水中並加入碩酸氫納 將其中和後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氛化納水溶液 清洗並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得殘渣 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 -170. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 __4〇n^6 _ 五、發明説明（μ ) 以矽膠柱層析精製，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯 混 合 液 做為洗提液， 可得 0 . 4 1克之標題化合 物。將 此 産 物 溶 入 乙醇中並加水 沈澱 ,可得於5 5 · 8 - 5 8 . 2 °C熔解之 粉 末 〇 奮 旃 例 2 5 - ί 4 - ( 1 -申某 Ν 丨 11¾ Itt - 2 - 某申Μ某）苄某ί ΡΐΟΦαί- 4- 二 酮 (化会物Ν η . 1 - R2 ) 將 3 . 1毫升之三氟醋酸加至2.50克5-〔 4-( 1-甲基 «§( η 啉 -2 -基甲氣基）苄基 〕-3 -三苯甲基喀唑啶- 2 , 4 -二 m (如製備例7所述製備）之 2 5毫升二氣甲烷溶 液中， 並 於 室 溫 下 播拌1小時。 於此 時間終了，反應混 液依實 施 例 1 所 述 步驟操作，可 得1 . 2 0克之標題化合物 ,於46 .1 - 48.9 °c 熔解。 s_ 旃 例 3 5 - ί 4- f 2 - (Pil life - 卜革 )7,氩某Ί苄某）Β*邮腚- ?,, 4- 二 酮 ί仆.合物N ο . 1 - 57 ) 重 覆 類似實施例2 所述 步驟，除了使用47 〇毫克之5 - { 4- C 2 - (B引d朵啉-1 - 基）乙氧基]节基} -3- 三苯甲 基 Ρ$ 唑 啶 -2 ,4-二酮（如製 備例 10所述製備）和3毫升三氟醋酸 9 可 得 170¾克之標題化合物，於132.8-135 • 6°C 熔 解 〇 V 旃 例 ± 5 - f 4 - Γ ?. - (P 別 11¾ - 3 -某）7.氮某 1 爷某}睞 _ 啶-2 . 4 -二醐（化合物Ν ο · 1 - 2 ) m 1^1 — - I 111 - n^— I i ml i^n (^ϋ 11— ^1» "T 详 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 重覆類似實施例2所述步费（，除了使用1.77克之5-{ -1 7 1 - 本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS ) A4現格（210X297公釐） 五、發明説明（μ ) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 4 - [ 2 - (B引B朵- 3 -基）乙氧基〕苄 基} - 3-三 苯 甲 基喀 唑 啶- 2， 4 - 二 酮（如製備例1 1所述製備 ), 5 3 毫升 二 氣 甲烷 和 0 .: 毫 升 之 三氟醋 酸，可 得 0 . 67克之標 題 化合 物 > 於4 2 .6 - 4 4 .5°C 熔解。 實 旅 例 5 f> - f 4- C 2- (3 -二.芏申某 nil 11¾ - 1 -革 )7. S 某 1 苄基} lit 晔 -2 4 -二 S3 (化合 物 No .1 - .Ί ) 重 覆 類似實 施例2 所 述 步驟， 除 了 使用 2 . 33克之 5- { 4 - C 2- (P引呤- 1-基）乙氧基〕苄 基} 一 3-三 苯 甲 基喀 唑 啶 -2 ,4 -二酮（如 製備例 1 4所 述製備）， 2 5毫升之二氛甲烷和 3 . 1毫升三氟醋酸，可得2 • 2 0克 之標題化合物， 於6 6 . 6 -7 0 . 0 °C熔解。 菁 旃 例 6 f 4- ί 2- (Η η - 1 - 革 i乙氧^基 1平甚1 ί* _啶-?. 4- _ (化合物N η . 1 - 1 ) 將 2 . 0 5克 5 - { 4-[ 2 - (h\ m -1 -基 )乙氧基〕 苄基} - 3- 三 苯 甲 基if唑 淀-2，4 -二酮（如製備 例 1 4所 述 製 備）之1 0 0 毫 升 二 枵烷溶 液於氫 氛 圍 和3 · 1 克1 0 % v/ W 把 / m 存 在 中. > 首 先於室 溫下搜 拌 30分鐘， 其 後 於60 °c 下 IS拌 2 小 時 且 其 後於80 °c下播 拌 3 小時。 於 此 時間 終 了 ,濾 除 觸 媒 並 減 壓濃縮 過濾物 〇 濃 縮物以矽 臞 柱層 析 精 製， 使 用 2 : 1 體 積比之 己烷和 醋 酸 乙酯混合 液 做為 洗 提 液， 可 得 1 . 06克 之檫題 化合物 } 於 4 2.3- 4 4. 6 °C熔解。 苜 w> 例 1_ -17 2- ^^1 1^1 m ί ί— ^^^1 nn In i m —^ϋ .n---1 1¾ 、ve (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 407156 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印农 五、發明説明（^) 5 - f 4 - η -申某 1 丨、" ' .挪V | 補 7L· 眯 ΒΨ 妝「5 . 4 - h Kn L 批啶-2-基甲氧基）节某1 Ρί 晔 -2 .4 -： 1 JP (ih会 物No .1 - 9 .·?) 重 覆 類似 實施例6 所述 步驟 除 了使 用5 0 0毫克之5 C 3- (3 -甲基眯 唑並 〔4,5 -b] 吡 啶 -2-基甲氧基）苄基 -3 -三苯甲基瞎 唑啶- 2 , 4 ~ 二酮 (如製備例16所述製備）， 1 克 之 1 0 % W / w把/磺和1 0 0 毫 升 之甲 醇，可得77毫 克 之 標 題 化合 物， 於22 3-22 5°C熔解》 - w 旃 例 8 5_= { 4- Γ 2- (7- ΪΥ ΒίΙ ί5 - 1 - 某）7.氬某Ί苄*} 睞_腚- 2 . 二 酮 Μ卜.会物 No . 1 - 72) 重 覆 類似 實施例2 所逑 步琛 9 除 了使 用2 . 50克之5- { 4- C 2 - (7 -吖Ρ引 P? - 1 - 基）乙氧基] 苄基} -3-三苯甲基 it 唑 啶 -2 ,4-二酮 (如製 備例 9所 述 製 備）， 5 〇毫升之二氣 甲 烷 和 3 . 1毫升 三氟醋酸， 可得〇 .84克之標題化合物， 於 2 0 0 . 0-20 2 . 4 °C熔解。 W 旅 例 9 5_r { 4- ί脒_妝 Γ 1 . ? -a 1 -2 -某甲氬某）苄甚1 睞 .4-1 二酮 ί仆.会 物No .1-1 OR ) 重 覆 類似 實施例1 所述 步驟 » 除 令3 . 〇克之5- { 4-(眯 唑 並 C 1,2- a ] 吡啶- 2-基 甲氣 基 )苄基} -3-三苯甲基 ft 唑 啶 -2 ，4-二酮 (如製 備例 2 1所 述 製 備）與3D毫升之三氟 醋 酸 反 應1 小時。於 此時 間終 了 減壓 蒸除三氟醋酸 0 於 殘 渣 中加 入硪酸鉀 水溶 液和 醋 酸 乙酯 ，並濾集所産 生 之 沈 澱 不溶 物， 以無 水硫 酸納 乾 燥 並由 乙酵再結晶， 可 -1 7 3 - (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4说格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 407156 "7 D /五、發明説明（〇) 得0 · 8克之標題化合物，於1 9 7 - 2 0 2 °C熔解。 奮施例1 0 Fi- Γ4-Η -甲某-某甲氬某）苄基〕ml脾啶- ?.4-二 aa (化会物 > 重覆類似實施例6所述步驟，除了使用3.24克之5-〔 4-(1-甲基吲II朵-2-基甲氣基）苄基〕-3 -三苯甲基哮唑啶 -2 ,4 -二酮（如製備例24所述製備），4.86克之10% w/w 把/5#和100毫升之二枵烷，可得1.49克之標題化合物， 於 1 7 4 . 3 - 1 7 5 . 5 °C 熔解。 窗掄例1 1 「4-(2-(眯睞祐 「1.2-al 毗啶-2-甚）7.氲某} 节 某1睞睞啶-2.4-二酿（化合物{<〇.107) 重覆類似實施例2所述步驟，除了使用Q.94克之5-〔 4- {2-(咪唑並〔1,2-a〕吡啶-2-基）乙氣基}苄基〕ΙΕ 苯甲基 瞜唑啶 -2, 4-二_ (如製 備例 27 所 述製備 ）， 4 毫 升之二氛甲烷和1毫升之三氟醋酸，可得標題化合物， 為粗産物。此産物以矽膠柱層析精製，使用2:1體積比 之己烷和醋酸乙酯混合液且其後使用1:2體積比之醋酸 乙酯和四氫呋喃混合液做為洗提液，可得287毫克之標 題化合物，於205. 9-207.(TC熔解（分解 营掄例1 2 Fi - ί 2 -门-Ζ某眯_祐 Γ 5 . 4 - b 1 毗啶-2 -某闲镢甚）节 甚）眈_腚-2.4-二酮（化合物><〇.121) 將12毫升3 : 1體積比之醋酸和水混合液加至300毫克之 -1 7 4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 J B7 五、發明説明（W) 5- 14-(3 -乙基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基甲氧基）苄基} -3-三苯甲基喀唑啶-2, 4-二_ (如製備例29所述製備）中， 並於6 Q°C下攪拌2小時。於此時間終了，加入硪酸氫納 將其中和後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氣化鈉水溶液 清洗並以無水硫酸鈉乾燥後減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠 柱層析精製，使用醋酸乙酯做為洗提液，可得85毫克之 標題化合物，於210-212 °C熔解。 奮旃例1 3 5-(4-(1-申甚眯_祐「5.4-1^卅啶-2-某申氣某1苄 甚）睞 _啶-2.4 -二 B3M卜.会物 經濟部中央標準局貞工消費合作社印裝 n m ^^^1 I m. ml i -i -I— In ^ J- 穷 *v在 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 A7 _B7五、發明説明（'>) C 合6° 混18 酯5-J 8 乙 1 酸於 醋’ 和物 院合 己化 之題 比標 積之 體克 :1毫 ο 3 至19 3 得 1:可 以， ，液 法提 提洗 洗為 0 度做解 梯液熔 並 睥 眯 啶 吡 某 苄 Ίί 基 氣 甲 某 啶 睞 物 会 化 0 將 啶 唑 瞜 基 苄 St/ 基 氧 甲 基 羰 氣 乙 /|\ - 4 之 克 二 酮啶 例 備 製 如 於 並 中
備拌 製攪 述下 所 P 至 加 天 吡應 基反 胺將二 ， - 3 了 2’終 之間 克時 毫此 00於 氨殘 入將 D έ 力 並 以 ， 缅乾1: 並至以 理發 ， 處蒸法 液下提 溶壓洗 水減度 酸於梯 鹽液用 3Ν合使 以混 ， 液狀製 混水精 至 ---------养-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 析 性層 0 柱 呈瞟 其矽 使以 水渣 乙 酸 醋 之 土 積 體 液 提 洗 為 做 液 合 混 4 醇得 甲可例 和，旃 酯化冒 物 合 化 題 標 之 克 毫 晶 結 〇 製解 碾熔 酯°c 乙48 酸-2 醋47 以2 i於 物 産’ 並 i 眯 甚 甲二 i 某 氩 甲 某 I 2 I 啶 IIH·, 啶 0 ϊί If 甚 ί卞 物 会 化 0 二 所 2 1X 例 施 實 似 類 覆 && 3 經濟部中央橾隼局員工消費合作社印«. 並 唑 咪 基 甲 用- 使啶 了吡 除 3 b , I 4 驟 , - 5 步t 述 之 克 苄 V}· 基 氣 甲 基 例 b? 镅 製 如 液 合 混 _ 水 二和 4-酸 2,醋 唑 t 積 基lit 甲3: 苯升 三毫 - 6 3 1 -和 U \)/ 基備 物！* S 粗 .. 此1 至 ο 1 物1: 産以 粗 -一 法 為提 ，洗 物度 合 梯 製 述 所 化 題 標 得 可 製 精 析 層 柱 膠 矽 以 用 使 混 酯 乙 酸 醏 和 烷 己 之 比 積 得 可 化 晶 結 製 碾 酯 乙 酸 -酿76 以7 物 産 ο 液 提 洗 為 做 液 合 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明）407156 0 . 2 8克之標題化合物，於2 0 5 - 2 0 7 °C熔解。 奮旆例1 7 R- (4-(5 -氣-3 -甲甚肤邮祐 「5.4-hl 毗啶-2-某甲氤甚） 芾某）睞_啶-2.4 -二Μ (仆.合物Nn.12 5) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用1.16克之5-{ 4-(5 -氣-3-甲基眯唑並〔5,4-b]吡啶-2-基甲氣基）苄 基} -3 -三苯甲基哮唑啶-2,4 -二酮（如製備例45所述製 備）和1 6毫升3 : 1體積比之醋酸和水混合液，可得檫題化 合物，為一粗産物。産物以醋酸乙酯碾製結晶化，可得 0.38克之標題化合物，於222-223 °C熔解。 奮掄俐1 8 只-(4-(3-申甚-6-三氩申某眯_祐 「5.4-hl HH-, iff - 2- 甚甲氛某）苄某）睞_啶- 2.4 -二酾Hh会物No. 130) 將4. 16克之5-(4-(2-氧乙氣基）苄基）瞎唑啶-2,4-二 _ (如製備例47所述製備）加至3.Q0克3 -胺基-2-甲胺基 -5 -三氟甲基吡啶之6毫升乙醇和6毫升醋酸混合液溶 液中，並於室溫下攪拌4小時。於此時間終了，減壓蒸 除溶劑β於殘渣中加入50毫升之1,2 -二甲氣基乙烷和5.2 克之碘，並於6(TC下攪拌一天。於此時間終了，將反應 混液倒入水中後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氱化納水 溶液清洗並以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣 以矽膠柱層析精製，使用1:1體積比之己烷和醋酸乙酯 混合液做為洗提液。産物以醋酸乙酯碾製結晶化，可得 520毫克之擦題化合物，於212-214 °C熔解。 -1 7 7 - 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐）
In ^m· nn ^in m^i ml· m·— _ m^i —^^1· i fltBi IB nn I* 穿 i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 4〇H56
年 B 5 - ί 4-(3-甲甚眯睞祐 「5.4-(Π 嘧啶-2 -某甲氩甚) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用0.24克之5-{4-(3-甲基眯唑並〔5，4-d〕嘧啶-2-基甲氣基）苄基} -3 -三苯甲基啤唑啶-2, 4 -二酮（如裂備例51所述製備）和 8毫升3 : 1體積比之醋酸和水混合液，可得標題化合物， 為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗 提法，以1 ·· 0至10 : 1體積比之醋酸乙酯和乙醇混合液做 為洗提液，可得30毫克之標題化合物，於244-246 °C熔 解。 奮掄例20 5-(4- -氣节甚 1味_祐「5.4-hl 疏一2 -甚田 氩某）苄某）睞_啶-2.4 -二ΒΪΙΜ卜.会物 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 重覆類似實施例18所述步驟.除了使用1.20克之3-胺 基- 2- (4 -氛苄基）胺基吡啶（如製備例53所述製備），1.36 克之5-〔 4-(2-氣乙氧基）苄基〕Pf唑啶-2,4-二酮（如製 備例4 7所述製備），3毫升之乙醇，3毫升之醋酸，1.69 克之碘和25毫升之1,2 -二甲氣基乙烷，可得標題化合物 ，為一粗産物^此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度 洗提法，以1:1至1: 2體積比之己烷和醋酸乙酯混合液 做為洗提液，可得0.40克之標題化合物，於211-213 °C 熔解〇 竇掄例2 1 -178-本紙張尺度遢用中國國家標準（CNS ) Λ4说格（2IOX 297公釐） A7 B7 五、發明説明（97 ) -(4 - (3-(4-¾ 修王 補尤 4 - h 1 HH·,游-?-甚田 氣某）苄蓽）睞_啶-2.4 -二醐（化合物No.K3；n 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用9.0克之5-(4-(3-(4 -苯基苄基）眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基甲氧基} 苄基）-3 -三苯甲基喀唑啶-2,4 -二酮（如製備例55所述製 備）和36毫升3 ·· 1體積比之醋酸和水混合液，可得標題化 合物，為一粗産物。此粗産物以矽嘐柱層析精製，使用 1 : 3體積比之醋酸乙酯混合液做為洗提液。可得4 5 0毫 克之標題化合物，於189-191 °C熔解。•m m m ?.?. 只一(4-(6-?阜-3-甲某眯_祐 「5.4-hl ίΗ:Ρ$-2 -甚田気 某）苄甚1 睐睥啶-2_4 -二酮（化合物Ho.〗3 7) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用3.00克之5- {4 -(6 -溴-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基）苄基} -3 -三苯甲基喀唑啶-2 ,4 -二酮（如製備例60所述製備）和 40毫升3:1體積比之醋酸和水混合液，可得標題化合物， 為一粗産物。此粗産物以醋酸乙酯碾裂結晶化，可得 1.75克之標題化合物，於204-205 °C熔解β (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印» 氡-3-申甚眯盹祐 「5.4-hl IIH·.啶一2 -甚申氩 某）苄某）睞_啶-2.4 -二酮（化合物Ho.140) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用1.40克之5-(4-(6 -氛-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕毗啶-2-基甲氧基） 苄基} -3 -三苯甲基啤唑啶-2,4 -二酮（如製備例65所述 -17 9- 本紙張尺度適用中®國家標準（CNS ) Λ4現格（210 X 297公釐〉 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（I Μ) 裂備）和20毫升3 :1臞積比之醑酸和水混合液，可得標題 化合物，為一粗産物。此粗産物以醋酸乙酯碾製結晶化 ，可得0.75克之標題化合物，於2Q3-205 -C熔解 奮掄例24 (4-(5-甲氮甚-申某眯睥妝 「5.4-hl P阡腚甚 田氲某）窄某）睞邮啶-2.4-二酾（仆.会物><〇.142)筘茸韉 敢獮筘砭丁烯二酴獮 (1) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用6 8 0毫克之5-{4-(5 -甲氣基-3-甲基咪唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基甲氧 基）苄基} -3-三苯甲基瞎唑啶-2,4-二酮（如製備例70所 述裂備）和10毫升3: 1黼積比之醏酸和水混合液，可得樑 題化合物，為一粗産物。此粗産物以醋酸乙酯碾製結晶 化，可得325毫克之標題化合物，於258-26Q°C熔解。 (2) 將100毫克之5- ( 4-(5-甲氣基-3-甲基咪唑並〔5, 4-b〕 吡啶-2-基甲氧基）苄基}喀唑啶-2,4 -二酮〔如上述步驟 (1)製備〕加至6毫升之4 N氯化氫/醋酸乙酯溶液中， 並以超音波處理30分鐘。於此時間終了，濾集結晶並減 暖乾燥，可得87毫克標題化合物之鹽酸鹽，於255-262 °C 熔解。 (3) 將100毫克之5- { 4-(5-甲氣基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕 吡啶-2-基甲氣基）苄基}咩唑啶-2,4 -二醑〔如上述步驟 (1)裂備〕溶入30毫升之甲酵中，並於其後加入29毫克 之反丁烯二酸。混合液以超音波處理30分鐘，於此時間 終了，滅壓蒸除溶劑。殘灌以乙酵碾製並濾集結晶，可 • 1 8 0 本紙悵尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） flu- m· 1^—lt ml nn nn ml I ^iflu m s IV (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（179) 得85毫克之欏題化合物之反丁烯二酸鹽乙酵1/2溶劑化 物，於2 4 5 - 2 5 3 °C溶解。 奮掄例 !^-<~4-(1-申某眯睞祐「4.5-^卅啶-2-某申氢某、芾 X ) 睞邮啶-2.4-二酗（化会物><〇.15 6) 重覆類似實施例1 2所述步驟，除了使用3 . 4 0克之5-(4-(1-甲基眯唑並〔4, 5-C〕吡啶-2-基甲氧基）苄基} 广 -3 -三苯甲基咩唑啶-2,4 -二酮（如製備例74所述製備）和 2 4毫升3:1«積比之醋酸和水混合液，可得標題化合物， 為一粗産物β此粗産物以醋酸乙酯碾裂結晶化，可得 1.01克之樺題化合物，於264-265 °C熔解。 奮掄M 2fi S- Γ4-Μ -甲某-7-吖叫11朵-?.-某申氬某）苄甚1 炫盹iff -9 . A- - m "卜.合物 Mo.81) 重覆類似實施例12所述步驟，除了使用270毫克之5-〔4 - (1-甲基-7-吖吲I朵-2-基甲氣基）苄基〕-3-三苯甲 基咩唑啶-2 ,4-二酮（如製備例82所述製備）和3毫升2: 1:3鼸稹比之》酸，水和1,4 -二啤烷混合液進行反應。 於令以反應之時段過去後，減壓蒸除溶殘渣以矽腰 柱層析精裂.使用1:1釅積比之己烷和醋酸乙酯混合液 做為洗提液。可得157毫克之欏題化合物，於1 8 3 - 1 8 5 °C 熔解。 •m m m 21 R-f4-(·?-荣某味邮祐 Γ5·4-ί>Ί 吡啶-2-某申《甚） -1 8 1 - 本紙悵尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I 水-
*1T A7 407156 b7 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明（ ) I 1 華 } 睞唑 -2.4 -二酮 化 合 物 No ,1 〇 1 ) 1 I 重 覆 類似 實 施例 1 8所 述 步 m 撕 » 除 了 使 用 2 . 78克之3-胺 \ 1 1 基 -2 -苯胺基吡啶（如 製 備 例 16所 述 製 備 ), 3 · 98克之5- 諳 1 1 C 4 - ( 2 -氧乙氣基）苄 基 Of 唑 啶 -2 ,4 -二酮（如製備例4 7所 先 閱 1 I 讀 1 1 述 製 備 )，4 .9克之 碘 y 6 毫 之 乙 醇 1 6 毫 升之醋酸和5 0 背 面 1 I 之 1 毫 升 之 1,2- 二 甲氣 基 乙 院 〇 産 物 如 實 施 例 1 8所述操作後 注 意 1 1 9 將 所 得之 粗 産物 以 矽 膠 柱 層 析 精 製 > 使 用1 : 2體積比 事 項 1 I 再 1 | 之 己 烷 和醋 酸 乙酯 混 合 液 做 為 洗 提 液 t 可 得4 0 Q毫克之 填 窝 合物 本 ▲ 標 題 化 » 於88 -9 1 °C熔解。 頁 1 育 旃 例 28 1 1 f 4- (3.5 ,7 -三甲某咪唑並 Γ 5 ,4 一 b 1 啶-2-¾珥 1 Μ. 革 睞盹啶- 2 , 4- 一 _ (仆，合物N 〇 , 2 1 8 )和 S = 1 I 氟 醋 醉 m 參 訂 I 重 覆 類似 實 施例 2 所 述 步 驟 I 除 了 使 用 3 . 5克之 5- { 4- 1 I (3 ,5 ,7 -三甲基眯唑並 C 5 ,4 -b] 吡 啶 -2 -基甲氣基）苄基} 1 1 -3 ί苯甲基喀唑啶- 2 , 4- 二 _ (如製備例8 7所述製備）， 1 I 10 0毫升之二氱甲烷和2 〇毫升之三氟醋酸。 於令以反應 1 之 時 段 過去 後 ,減 壓 蒸 除 二 氛 甲 烷 和 三 氟 醋酸。粗産物 1 1 由 醋 酸 乙酯 和 己烷 混 合 液 再 結 晶 > 可 得 2 . 4克標題化合 1 1 物 之 三 氟醋 酸 鹽， 於 2 2 6- 2 2 8°C熔解。 1 1 將 上 述製 得 之三 氟 醋 酸 鹽 (2 .3 克 )懸浮於醋酸乙酯（5 0 1 1 毫 升 )和磺酸氫納水溶液（5 0 毫 升 )中， 並於室溫下攪拌 1 | 30分 鐮 。於 此 時間 終 了 * 濾 集 沈 m 結 晶 並 以清洗後於減 I 1 m 下 乾 燥， 可 得1 . 47克 之 標 題 化 合 物 1 於 2 2 9 - 2 3 0 °C 熔 1 I -1 8 2 1 1 1 1 本紙伕尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4規格（210Χ2Ή公釐） 術156 A7 B7 五、發明説明（W ) 解。 ’. 奮施例29 5-(~4-(3-申某-5-荣硫某眯_插「5.4-以吡啶-?-甚 甲氬某）苄某} 睞唑啶- 2.4-二<化会物U77) 重覆類似實施例12所述步驟，除了將1.58克之5-〔4-(3 -甲基-5-苯硫基咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氧基）苄 基} -3 -三苯甲基哮唑啶-2,4 -二酮（如製備例31所述製 備）以20毫升3:1體積比之醋酸和水混合液處理。産物如 實施例12所述操作後，所得粗産物以醋酸乙酯碾製結晶 化，可得1.02克之檫題化合物，於166-168 °C熔解。 奮旃例30 (4-(5 -节氩某一3-甲基昧映妝 「5.4-hl 1¾游一?-甚 甲氬某）苄甚睞_啶-2.4 -二酗Mh会物Nn.?fl7) 重覆類似實施例12所述步驟，除了將1. 00克之5-(4-(5 -苄氣基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基） 苄基} -3 -三苯甲基喀唑啶-2,4 -二酮（如製備例95所述 製備）以12毫升3:1體積比之醋酸和水混合液清洗。實施 例12所述操作後，將所得粗産物以醋酸乙酯碾製結晶化 ，可得0.63克之標題化合物，於210-211 °C熔解。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 I - -- - - -1 : - —-I- ill: I. HH - —-1 - ---- --- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奮旃例 -邾某-3 -申某昧_祐 f R . 4-b 1 11阡辟-?-甚田 氲某）苄某）睞皡啶-2 . 4 -二棚（化合物N 〇 . 153 1 重覆類似實施例6所述步想，除了使用1.20克之5-(4-(5 -苄氧基-3-甲基咪唑並〔5,4-b]吡啶-2-基甲氣 -183-本紙张尺度逋用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210/297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（^ ) 基）苄基} -3 -三苯甲基哮唑啶-2, 4 -二酮（如製備例95所 述製備），1.80克之10 % w/w把/磺和50毫升之甲醇， 且將産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1:0 至10: 2體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液。 可得Q . 1 〇克之標題化合物，於2 4 0 - 2 4 2 °C熔解。 窗旆例32 5 - ( 4 - (5 - 7‘氛甚--申某眯邮並「s 4 - h 1 m D? - ? g氛某）苄某）睞邮-二B (仆.合物
重覆類似實施例12所述步驟，除了將2.75克之5-(4-(5 -乙氣基-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基） 苄基} -3-三苯甲基喀唑啶-2 ,4-二酮（如製備例99所述 製備）以24毫升3:1體積比之醋酸和水混合液處理，産物 如實施例12所述操作後，將所得粗産物以醋酸乙酯碾製 結晶化，可得1 . 5 7克之標題化合物，於2 4 5 - 2 4 6 -C熔解。 啻掄例H 5-(4-(5-里丙氫甚-3-甲某眯睞祐「5.4-^)1卅腚-2-某甲氣某）苄某} 睞_啶-2.4 -二酮Uh会物Νο.ΙΜ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 重覆類似實施例12所述步驟，除了將G.78克之5- {4-(5 -異丙氣基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基） 苄基} - 3 -三苯甲基瞜唑啶-2 , 4 -二酮（如製備例1 Q 3所述 製備）以12毫升3:1體積比之醋酸和水混合液處理。産物 如實施例12所述操作後，將所得粗産物以醋酸乙酯碾製 結晶化，可得〇 . 4 0克之標題化合物，於2 1 0 - 2 1 2 °C熔解。 曹旃例34 -1 8 4 - 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 407156 :77五、發明説明（w ) 5 - ( 4 - Γ 2 - ( 3 -甲某眯睥祐 ί 5 . 4 - h 1 HH;游-2 -甚）7. g. 某）节某} 睞_啶- 2.4-二蒯（化合物No. 190) 重覆類似實施例18所述步驟，除了使用Q. 94克之3 -胺 基-2-甲胺基吡啶（如製備例105所述製備），2. 10克之5-〔4-(3 -氣丙氧基）苄基〕喀唑啶-2, 4 -二酮（如製備例107 所述製備），6毫升之乙醇，3毫升之醋酸，2.32克之 碘和30毫升之1,2 -二甲氧基乙烷β産物如實施例18所述 操作後，將所得粗産物以矽膠柱層析精製，使用醋酸乙 酯做為洗提液。可得85克之標題化合物，於96-10(TC熔 解。 窨旃例 5-{4-(3-申某-5-荣某眯_祐「5.4-^)18吐啶-2-某田 氩某）苄某）睐11$啶.4 -二酗（化会物Ho. 179) 重覆類似實施例12所述步驟，除了將5- {4-(3 -甲基 -5 -苯基咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基）苄基} -3-三苯甲基喀唑啶-2 ,4-二酮（如製備例111所述製備）以36 毫升3:1體積比之醋酸和水混合液處理》産物如實施例 1 2所述操作後，將所得粗産物以醋酸乙酯碾製結晶化， 可得420毫克之標題化合物，於211-213 °C熔解。 奮施例36 申某眯Γ 5 . 4-b 1 毗啶-2 -甚珥氲甚）π 苄甚} 11¾脾啶-2.4 -二顯（化合物No.?- inn 將0.35克2-(4-甲醯苯氣甲基）-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕 吡啶（如袈備例112所述製備），0.31克2,4-Pf唑啶二酮， -1 8 5 - 1^1 —^1· —^K UK 1»--1 1^1 1^1 1 In I- I^i «^^1 —^ϋ ϋ^— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度通用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（210X297公釐） 407156 A7 «7 五、發明説明（） 〇 . 2 6毫升六氫吡啶和1 0毫升乙醇之混合液於迴流下加熱 4小時。於此時間终了，減壓蒸除溶劑並將殘渣以水碾 製結晶化。濾集結晶並以水且其後以醋酸乙酯清洗，可 得〇 . 3 8克之標題化合物，於2 7 9 - 2 8 1 °C熔解。 势備例1 P4I盹瞅-2-筠酚7.酷 將25.2克吲呤啉-2-羧酸，50毫升乙醇和2QQ毫升4N氣 化氫/二垮烷溶液之混合液於室溫下攪拌3天。於此時 間終了，將反應混液倒入碩酸鉀水溶液中後，以醋酸乙 酯萃取。萃取物以氛化納水溶液清洗並以無水硫酸鈉乾 燥。減壓蒸除溶劑，並將殘渣以矽瞟柱層析精製，使用 2:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得 28_1克之標題化合物，具有Rf = 0.81(於矽膠薄層層析 上，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開 溶劑）。 剪備例2
Pi?l盹酞--某甲醇 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 ^^1 ^^^1 in ^^^1 m · nn i t^I ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於冰冷卻下，將5 . 1 2克吲啉-2 -羧酸乙酯（如製備例 1所述製備）之20毫升四氫呋喃溶液逐滴加至1.20克氫 化鋰鋁和80毫升無水四氫呋喃之混合液中，並於室溫下 攪拌2小時。於此後，加入過量之硫酸筘+水合物，其 後攪拌2 0分鐘，於此時間終了，濾除不溶物並於減壓下 蒸發禳縮此過濾物〇濃縮物以矽瞜柱層析精製，使用3: 1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得3 . 8 i ~18 6~ 本紙悵尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 407156五、發明説明（) 之用 克使 物 合 化 題 0 有 具 -劑 上溶 析開 層展 層為 薄做 嘐液 矽合 於混 /|\ 6 酯 為 . 乙 ο酸 - f 醋 i 之 和 烷 己 比 積 體 三 笔 某 羰Μ 舦 某 &0 二 酸 磺二 之 升 毫酷 2 • 甲 6 將- 40於 之 〇 胺時 乙小 • ο 三 1 4 升伴 至毫攪 加8下 滴Π330 逐Η室 酯備於 三製並 第述 ， 所中 2 液 例溶 備喃 製呋 如氫 /1\ 四 水 無 升 毫 啉 ^ p§l 克 取減 萃 。 酯燥 乙乾 酸納 醋酸 以硫 ，水 後無 中以 水並 入洗 倒清 液液 混容 »71 »vt. 應水 反納 將化 ，氣 了以 終物 間取 時萃 此 〇 b標 ft之 積 克 體71 1 5 5 5 用得 使可 製液 精提 析洗 層為 柱做 膠液 矽合 以混 渣酯 殘乙 ，酸 劑醋 溶和 除烷 蒸己 壓之 上 析 層 層 薄 膠 矽 於 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣. Ο 劑 溶 開 展 為 做 液 合Μ 46酯 ο 乙 II 酸 Rf酷 有和 具烷 ， 己 物之 合比例 化積備 題體魁 用 使 某 ί卞 某 氬 串 某- 2 I 酞 ^0 某 锻 氛 丁 三 篦 啶S0 甚 甲 荣 三 二一 基 羰二 氮 Itn 訂 升加 3 毫滴例 10逐備 之液製 啶溶如 呢之ί 二胺 丨醛 甲 基 甲 二 水7 '無基 ,1升羰 11*氣 克 ο Γ 6 2 一~~* 6 和三 將喃第 呋1- 氫 四 水 6 無至 克 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 啶 1 時物 唑和小濾 啉 »* B3I 基 甲 羥 備 製 述 所 基54 苄ο I 煢 4 . '—^ 么 5 利 克專 2洲 12歐 ，如 瞵 C 丁酮 三二 升4-毫 2 Βί備 基製 甲述 苯所 三Α1 ο 2 約 拌 0 下 溫 室 於 並 液 合 混 之 喃 呋 氫 四 水 無 升 毫 過橫 縮體 11 灌 發10 蒸用 下使 壓 ， 減製 於精 並析 物層 溶柱 不膠 除矽 濾以 ，液 終縮 間濃 時之 此得 於所 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（21〇Χ297公釐） 4Q7158 b7 A7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 五、發明説明 η ) 1 比 之 己 院 和 醋 酸 乙酯混 a 液 做 為 洗 提液 ,可 得C • 70克之 1 標 題 化 合 物 * 於 85.4-8 7 . 2 °C熔解。 1 I m 備 例 /—V 請 1 1 Lz 甲 革 •吲 η 啉 -2 -筠酴甲酷 先 閣 1 I 讀 1 1 將 1 1 ,7 毫 升 之 甲基碘 逐 滴 加 至 1 0 .3克 (± ) -吲 择咐-2 - 背 1 | 之 1 羧 酸 * 2 0 0毫升二甲基甲醯胺和2 5 . 4克無水碩酸 鉀之混合 注 意 1 | 液 中 並 於 室 溫 下攪拌 3 小 時 〇 於 此時 間終 了， 將 反應 事 項 1 I 再 1 I 混 液 倒 入 水 中 後 ，以醋 酸 乙 酯 萃 取 。萃 取物 以氮化 鈉水 填 寫 本 木 溶 液 清 洗 並 以 無 水硫酸 m 乾 燥 〇 減 壓蒸 除溶 劑， 並 將殘 頁 1 I 渣 以 矽 膠 柱 層 析 精製， 使 用 7 : 1體積比之己烷和 醋酸乙 1 1 酯 混 合 液 做 為 洗 提液， 可 得 9 . 12克 之標 題化 合物， 具有 1 I Rf = 0 . 7 7 (於矽膠薄層層析上， 使用2 : 1 體積 比之己 烷和 1 1 訂 1 醋 酸 乙 酯 混 合 液 做為展 開 溶 劑 )。 製 備 例 1 I 1 - 甲 棊 吲 啉 -2 -甚甲醇 1 1 重 覆 類 似 製 備 例2所 述 步 驟 9 除 了使 用8 . 〇克 之1 -甲 1 1 基 吲 啉 -2 -羧酸甲酯（如 製 備 例 5 所述 製備 ), 1 . 9 1克 I 之 氫 化 鋰 鋁 和 2 5 0毫升之四氫呋喃， 可得6 . 8 5克 之標題 1 1 化 合 物 具 有 Rf = 0.35 (於矽膠薄層層析上， 使 用2 :1體 1 I 積 比 之 己 烷 和 醋 酸乙酯 混 合 液 做 為 展開 溶劑 )0 1 1 躲 備 例 7 1 1 5_ι r 4- (1 -甲某盹呤ΡΜ:- 2- 革 甲 氧 革 )苄基]- 3-三荣 甲 1 呻 # -2 ,4 -二 1 9〇1 1 1 重 覆 類 似 製 備 例4所 述 步 驟 « 除 了使 用2 · 〇克 之1 -甲 1 1 -1 88 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4说格（210X297公釐〉 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 407156 ^ __五、發明説明（也） 基吲吟啉-2-基甲醇（如製備例6所述製備），4. 73克之 5-(4-涇苄基）-3-三苯甲基瞜唑啶-2, 4-二_ , 2.53毫升 之三丁膦，2·57克之1,1'-(偶氪二羰基）二哌啶和55毫 升之苯，可得4 · 3 9克之標題化合物，於6 2 . 5 - 6 5 . 5 °C熔 製備例8 蚓H朵啉-1 -基酷酿甲酯 將0.40毫升之溴醋酸甲酯逐滴加至0.25克吲哚啉，2 毫升二甲基甲醛胺和0 . 87克無水碩酸鉀之混合液中，並 於室溫下攪拌1小時。於此時間終了，將反應混液倒入 水中後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氯化納水溶液清洗 並以無水硫酸納乾燥。減壓蒸除溶劑，並將殘渣以矽膠 柱層析精製，使用5:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液 做為洗提液，可得Q.3Q克之標題化合物，具有Rf=G.63 (於矽膠薄層層析上，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯 混合液做為展開溶劑）〇 靱備例9 2 - f 料1 8¾ Itt - 1 -某）醇 重覆類似製備例2所述步驟，除了使用7 8 Q毫克之吲 呤啉-1-基醋酸甲酯（如裂備例8所述製備），200毫克之 氫化鋰鋁和12毫升之無水四氫呋喃，可得580毫克之標 題化合物，具有Μ = 0.31(於矽膠薄層層析上，使用2:1 髑横比之己烷和醋酸乙醋混合液做為展開溶削）。 製備例10 -1 8 9 - 1- - ...... ! I «. — - I -I · —--I -- 1 —I I ! I. TJ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遴用中國國家標孪（CNS ) A4規格（210X297公釐） __407156 五、發明説明（Μ ) 啉 is βίι 某 ί卞 t— 甚 氫 乙 甚 Μ 三 * s »» 例 備 製 似1-η£類卜 0 f S 3 ¢$ 基 醇 乙 之 克 毫 ο 4 2 用 使 了 除 驟 步 述 所 備 製 述 所 9 例 備 製 如 之 克 毫 基 苄 羥 瞵 丁 三 之 升毫 毫 5 37和 ο啶 ，哌 酮二 V* 4,羰 2 --二 啶氮 唑偶 llfT 基—1 甲1’ 苯之 三克 3 毫 可 展 層 & ,? 為 ^膠⑽ ^ ^ ^ 砂 fiw 合 四(fi混 水88酯 無α·乙例 之 II 酸備 升Rf醋靱 得 物 合 化 題 標2: 之用 克使 毫 ， 30上 5 析 層 劑. 溶 開 有 具 和 烷 己 之 fcb 積 體 ---------π — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 瞅 引 ΠΜ 某 苄 /―― 甚 氩 \/ 某 甲 荣
0 睞 K 例 ， 備醇 製)2, 似丨 類 覆-3啶 重啉唑 ^^ 基 同 B二 驟 5 步之 述克 所4 用 使 了 除 基 羰二 氪 物 合 化 題例 標備 之斛 和 啶81 哌於 基，苯 苄膝水 C 羥 丁無解 4-三之熔 -(之升°c 5升毫5 毫5082 (P基 2 甲 之苯 之 克
、1T 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 吲 匕曰 S 甲I酸醋 下2 卻至 冷加 冰滴 於逐 液 將 之 克納 °化 Ϊ3 0 克 溶 胺 醯 甲 基 甲二 升 毫 散 分 土 量 f 1 3 % 5 5 之 中 油 碾 於 為 洗拌 清攪 烷下 己溫 以室 先於 並 丨 ， 中 液液 合 混 之 胺 醯 甲 基 甲二 升 毫 冷 冰 於 了 終 間 時 此 於 ο 時 小 本紙悵尺度適用中國囷家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 407156 at B7 五、發明説明) 卻 下 將 4 . 5毫升之溴醋酸甲酯逐滴加至混合液中， 並於 室 溫 下 m 伴 2 小時。 於此邋 拌時 間後， 將 反 應 混 液倒入 水 中 t 並 以 醋 酸乙酯 萃取 物以氣 化 納 水 溶 液清洗 並 以 無 水 硫 酸 納乾燥 。減壓 蒸除 溶劑， 並 將 殘 渣 以矽膠 柱 層 析 精 製 1 使用1 0 :1體積 比之 己烷和 醋 酸 乙 酯 混合液 做 為 洗 提 液 » 可得6 . 52克之 標題 化合物 ) 具 有 R f = 0.66 (於矽膠薄層層析上， 使用2 :1體 積比之 己 烷 和 醑 酸乙酯 混 合 液 做 為 展 開溶劑 )0 m 備 例 1 3 2- (» 1 - 革 )z m 重 覆 類 似 製 備例2 所述步 驟， 除了使 用 6 . 20克 之吲昤 -1 -基- 醋 酸 甲 酯（如製備例1 2所述製備） » 1 . 50克 之氫化 鋰 鋁 和 2 2 〇毫升之無水四氫呋喃， 可得5 .2 5克之化合物， 具 有 Rf = 0 . 3 3 (於矽膠薄層層析上，使用2 :1 體 積 比之己 院 和 醋 酸 乙 酯 混合液 做為展 開溶 劑）。 m 備 例 14 s - ί 4- ί 2 - ㈤ - 1 - 某）7.氩某1 麵 3 - rr 苯 甲 華 呻 啶 -2 ,4 -二® 重 覆 類 似 製 備例4 所述步 驟， 除了使 用 2 . 〇克之2 -(叫 η -1 -基） 乙 醇 (如製備例13所述製備）， 4 . 8 1 克 之 5-(4- 羥 苄 基 )- 3 - 三 苯甲基 喀唑啶 -2,4 -二酮， 3 .1 毫 升 之三丁 m 1 3 . 2 0 克 之 1 , P -(偶氮二 羰基 )二哌啶和6 〇毫升之無 水 苯 < 可 得 5 . 69克之 檫題化 合物 ,於63 .5 -6 5 . S°C馆解。 備 例 15 -19 1- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用十國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X 297公釐） 407156 經濟部中央標芈局貝工消費合作杜印製 A7 B7五、發明説明（iW ) 3 -甲某眯_並 Γ 5 . 4 - b 1 卅啶-1 -甚甲醇 將3.35克之咪唑並〔5, 4-b〕吡啶-1-基甲醇加至0.98 克氫化納（為於礦油中之5 5 %重量比分散液，且事先以 己烷清洗）和100毫升二甲基甲醯胺之混合液中，並於室 溫下1«拌6小時後，於冰冷卻下加入3 · 5 1克之神號基碘 。混合液於室溫下機拌1 5小時。於此時間终了，減壓蒸 除二甲基甲醯胺。殘渣以矽膠柱層析精製，使用梯度洗 提法，以1 : 〇至1 〇 : 1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做 為洗提液，可得1.7克之標題化合物，於229-231 °C熔解β 靱備例1 ft 5-f4-「3 -甲某眯脾牀 「！i.4-hO 8H:啶-1-甚氩某） 节某）-3-三荣申甚睞_啶-2.4-二醐 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用0.5克之3 -甲 基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-1-基甲醇（如製備例15所述製 備），1.43克之5-(4-羥苄基）-3 -三苯甲基瞎唑啶- 2,4-二酮，Q.83毫升之三丁膦，0 . 7 7 3克之1,1'-(偶氮二羰 基）二哌啶和80毫升之苯，可得0·3克之標題化合物，於 9 7 - 1 0 2 °C 熔解。 靱備例1 7 ? - B丫础- 1 -酷酴申酯 重覆類似製備例12所述步驟，除了使用1·90克之氫化 納（為於礦油中之5 5 %重量比分散液），4 . 9 5克之7 -吖吲 100毫升之二甲基甲醯胺和4.2毫升之溴醋酸甲酯， 可得7.70克之標題化合物，具有Rf = 0.33(於矽腰薄層 -1 9 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐} 經濟部中央櫺隼局員工消费合作社印策 A7 _B7_五、發明説明（m ) 層析上，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為 展開溶劑）。 剪備例1 8 2 - ( 7 - B丫 叫1 8¾ - 1 -某）7.醇 重覆類似製備例2所述步驟，除了使用7 . 5 0克7 -吖吲 B朵-卜醋酸甲酯（如製備例17所述製備），1.80克之氫化 鋰鋁和26Q毫升之無水四氳呋喃，可得5. 57克之標題化 合物，於52.7-53.3 °C熔解。 斛備例1 9 5 f 4 - Γ 2 - ( 7 -吖 Nl - 1 -某）7.氦某）苄某 1 - ·Ί -三荣 申甚睐邮啶-2.4-二_ 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用1.77克之2-(7-吖吲哚-1-基）乙醇（如製備例18所述製備），4.4Q克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基喵唑啶- 2,4-二酮，2. 35毫升之 三丁瞵，2. 39克之1,1’-(偶氮二羰基）二呢啶和45毫升 之無水苯，可得4.58克之標題化合物，於167.5-168.9 °C 熔解。 斛備例20 眯_祐 「1.2-al毗啶-2-某甲醇 將3.68克之硼氫化鋰於室溫下加至9.17克9. 17克眯唑 並〔1,2-a〕吡啶-2-羧酸乙酯〔述於 J.Org.Chetii.,30， 2403-2407(1965)中〕200毫升四氫呋喃溶液中，且其後 逐滴加入20毫升之甲醇，其後令於室溫下靜置過夜。於 此時間終了，以10毫升水稀釋反應混液並於減壓下蒸發 -1 9 3 - n^i —^^1 ·1 I ^---- I---- - ---- I (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 297公釐） 經濟部中央樣準局員Μ消費合作社印製 407156 at _B7 五、發明説明（# ) 濃 编 〇 濃縮物與氨 化 納 水 溶液 混合後，以醋酸 乙酯萃取 〇 萃 取 物以無水硫 酸 納 乾 燥後 ,減壓蒸除溶劑 。殘渣以 矽 膠 柱 層析精製， 使 用 5 : 1體積比之醋酸乙酯和乙醇 混 合 液 做 為洗提液。 産 物 由 醋酸 乙酯和己烷再結 晶，可得 0 . 56克 之標題化合 物 > 於 12 6- 1 2 8 °C熔解。 製 備 例 21 5 - { 4- (眯睞祐 「1 ,2 -3 1 -2 -某甲氛甚）苄 某}- 3- 三 笨 且 甚睐_腚-2 ,4 二酮 重 覆 類似製備例 4 所 述 步驟 ，除了使用9 2 0毫克之 眯 唑 並 C 1，2 - a〕吡啶- 2 - 基 甲醇 (如製備例20所述製備 ), 2 . 9克之5- (4-羥苄 基 )- 3- 三苯 甲基喀唑啶-2 , 4 -二酮 * 1 . 4克之三丁瞵，1 .6 5克之1 , 1 ’-(偶氮二羰基） 二哌啶和 60 毫 升 之無水苯， 可 得 3 . 1克之標題化合物，具有 R f = 0 . 71 (於矽膠薄層層析上， 使用1 0 : 1體積比之醋 酸 乙 酯 和 乙醇混合液 做 為 展 開溶 劑）。 料 1 例 22. 1 - 甲 革 11?1盹-2 -雄酴申酯 將 6 . 0毫升之甲基碘逐滴加至5 . 0 0克吲11采-2 - 羧酸， 10 毫 升 二 甲基甲醯胺 和 13 .0 克無 水磺酸鉀之混合 液中， 並 於 10 〇°C下携拌6小時。 於此時間終了，將反應混液 依 製 備 例 5所述操作 » 可 得 5 . 1 2克之標題化合物 ,於9 1.3 -9 2 . 8°C熔解。 備 例 21. 1 - 甲 革 Ml PS - 1 -某申醇 -19 4- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4况格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央樣隼局負工消资合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 將 5 . 0 5 克 1-甲基 吲 η -2 -羧酸甲酯（ 如 製 備 例 22 所 述 製 1 備 )之2 0毫升無水四氫呋喃溶液逐滴加至1 .8 5克硼氫化 1 | 鋰 和 80 毫 升 無水四 氫 呋 喃 之 混合 液 中 1 並 於 加 熱 下 迺 流 請 1 I 4小時 於此時間终了， 將反應混液倒入水中後， 以醋 先 閱 1 I 讀 1 I 酸 乙 酯 萃 取 。萃取 物 以 氣 化 納水 溶 液 清 洗 並 以 無 水 硫 酸 背 δ 1 I 之 1 納 乾 燥 〇 減 壓蒸除 溶 劑 可 得4. 3 0 克 之 標 題 化 合 物 9 於 意 1 1 9 2 .8 -9 5 . 2 °C熔解。 事 項 1 1 再 I 1 備 例 ?A 填 % Γ 4- (1 -申甚时丨- 2- 革 甲 氧華 )苄甚1 - 3, 苯 甲 華 頁 I 啤 畔 啶 -2,4 -二 _ 1 1 重 覆 類 似 製備例 4 所 述 步 驟， 除 了 使 用 4 . 30克 之 1 - 甲 1 I 基 -2 -基甲醇（如 製 備 例 2 3所 述 製 備 ), 1 0 . 3克之5 - 1 1 訂 1 (4 -羥苄基）-3-三苯甲基瞎唑啶- 2 , 4 - 二 酮 1 6 . 65 毫 升 之 rr 丁 瞵 t 6 . 73克之 1 , 1 ' -(偶 氮二 羰 基 )二哌啶和1 2 0 毫 升 1 I 之 無 水 苯 « 可得6 . 28克 之 標 題化 合 物 t 於 13 4 . 3- 13 6 . 0°C 1 1 熔 解 9 1 1 躲 備 例 2S | E1L 呻 Γ 1 , 2 - a Ί Μ 啶- 1 - 華 醋酹 乙 酯 1 I 將 14 .6 克 2-胺基 吡 啶 和 2 5 .5克 4 - 氣 乙 醯 醋 酸 乙 醋 之 2 0 0 1 1 I 毫 升 乙 腈 溶 液於迴 流 下 加 熱 1 4 . 5 小 時 0 於 此 時 間 終 了 > 1 1 1 減 m 蒸 除 溶 劑。殘 渣 與 m 酸 鉀水 溶 液 混 合 後 » 以 醋 酸 乙 1 1 酯 萃 取 0 萃 取物以 氮 化 納 水 溶液 清 洗 並 以 無 水 硫 酸 納 乾 1 I 燥 後 t 減 壓 蒸除溶 _ « 殘 渣 以矽 膠 柱 層 析 精 製 » 使 用 醋 1 1 酸 乙 酯 做 為 洗提液 9 可 得 2 . 6 5克 之 m 題 化 合 物 r 具 有 1 1 -1 95 1 1 1 1 本紙伕尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4规格（2丨Ο X 297公釐） 407156 at B7 五、發明説明) ϋ f = 0 . :) 3 (於矽膠薄層層析上，使用醋酸乙酯混合液做 為展開溶劑）。 製備例26 2-(2-(镩Z甚）味「1.2-al 卅啶 重覆類似製備例2所述步驟，除了使用2.6 5克之眯唑 並〔1,2-a〕吡啶-2-基醋酸乙酯（如製備例25所述製備） ，〇·5克之氫化鋰鋁和1(30毫升之四氫呋喃，可得標題化 合物，為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用 梯度洗提法，以20:1至4:1體積比之醋酸乙酯和乙醇混 合液做為洗提液可得1.32克之標題化合物，於120.3-1 2 6 . 9 °C 熔解 β 靱備例27 「4-(2-(味_祐 「1.2-al 卅啶-2-某）乙氬甚} 辛 甚1 -3-三荣珥某睞_啶-2.4-二_ 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用0.80克之2-(2-羥乙基）眯唑並〔1,2-a〕吡啶（如製備例2所述製備）， 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2.79克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基瞎唑啶-2,4-二酮， 1.7毫升之三丁瞵，1.51克之1，1'-(偶氮二羰基）二哌啶 和30毫升之苯，可得標題化合物，為一粗産物。此粗産 物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1 : 4至0 : 1體 積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得0.97克 之標題化合物，於135.5-142.4 °C熔解（分解）。 拟備例28 3 - 某-2 -卸甲某眯邮祐 Γ 5 . 4 - h 1毗啶 -1 9 6 -本紙张尺度通用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局貝工消費合作杜印製 __^_術★_五、發明説明（MJT ) 將3克之2 -羥甲基- 3H -眯唑並〔5,4-b〕Btt啶加至0.87 克氫化納（為於礦油中之5 5 %重量比分散液，且事先以 己烷清洗）和80毫升甲基甲醯胺懸浮液中，並於室溫下 攪拌2小時。其後於冰冷卻下逐滴加入1 . 7 8毫升之乙基 碘，並於室溫下攪拌2小時後，令以靜置過夜。於此時 間终了，減壓蒸除二甲基甲醛胺。殘渣以矽膠柱層析精 製，使用梯度洗提法，以1 : (3至5 : 1體積比之醋酸乙酯和 乙醇混合液做為洗提液，可得570毫克之標題化合物， 於 1 1 7 - 1 2 1 °C 熔解。 製備例29 5-(4-(3-7‘某味_祐 Γ !S . 4-b 1 吡啶-2-某申氩某）午 苄甚）-三荣申甚睞H$〇g-2.4 -二姻 重覆類似製備例4所逑步驟，除了使用0.5克3 -乙基 -2 -羥甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶（如製備例28所述製備） ,1.313克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基喀唑啶-2, 4-二 _ , 0 . 7 7毫升之三丁瞵，0 . 7 1 2克之1 , 1 '-(偶氮二羰基） 二哌啶和80毫升之水，可得擦題化合物，為一粗産物。 此粗産物以矽膠柱層析精製，使用1:2體積比之己烷和 醋酸乙酯和混合液做為洗提液，可得300毫克之標題化 合物，具有Rf =0.55(於矽膠薄層層析上，使用1:3體積 比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）^ 斛備俐30 2 -卸申某-1 -甲某眯睞祐 f 4 . 5 - h 1 毗啶 重覆類似製備例15所述步驟，除了使用45克之2-羥甲 -1 9 7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消资合作社印製 407M6 B7五、發明説明（•外） 基-3卜咪唑並〔5,4-1)〕吡啶，13.17克之氫化納（為於 礦油中之5 5 %重量比分散液），2 0 . 7毫升之甲基碘和1 . 4 3 公升之二甲基甲醯胺，可得標題化合物，為一粗産物β 此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1:0 至1:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可 得3 . 2 4克之標題化合物，於1 3 0 - 1 3 2 °C熔解。 邾備例：n 5- (4-(1-田某眯11$祐 Γ 5 . 4 - b 1 毗啶-2-某申氩甚）芊 某）-3-三茉甲某睞睞啶-2.4-二_ 重覆類似製備例4所述步费[，除了使用2.5克之2 -羥 甲基-1-甲基咪唑並〔4,5-b〕吡啶（如製備例30所述製 備），6.5克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基瞜唑啶-2, 4-二 酮，3.47毫升之三丁膦，3.52克之1,1’-(偶氮二羰基） 二哌啶和250毫升之1，4 -二噚烷，可得標題化合物，為 一粗産物·^此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提 法，以1 : 1至〇 : 1體積比之醋酸乙酯和己烷混合液且續以 20:1至10:1體積之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液 ，可得4 . 1克之檫題化合物。 靱備例32 4-镩某丁酴 將2N之氫氣化納水溶液加至10.0克y - 丁内酯之1Q0毫 升甲醇溶液中，並令以靜置過夜。於此時間終了，加入 2N鹽酸水溶液以中和反應混液後，將其以醋酸乙酯萃取9 萃取物以氛化納水溶液清洗並以無水硫酸納乾燥。減壓 -1 9 8 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4说格（210X 297公釐） «7156 五、發明説明（ιπ ) 蒸除溶劑，可得3 . 7 Q克之標題化合物，為一油。
靱備例H - (2 -瘅丙某）-3 Η -眯 _ # 「5 . 4 - hi 吡啶 將0.83克之4 -羥基丁酸（如製備例32所述製備）加至0.77 克之2, 3 -二胺基吡啶中，並於150°C下攪拌4小時。於 此時間終了，將反應混液以3 N鹽酸水溶液處理並缠加入 氨水使呈鹼性。水狀混合液於減壓下蒸乾，並將殘渣以· 矽謬柱層析精製，使用5:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混 合液做為洗提液。産物以醋酸乙酯碾製結晶化，可得 0.83克之標題化合物，於151-153 °C熔解。 斛備例34 2-(2-(卸丙某）一3-甲某眯_祐「5.4-h1 m. 重覆類似製備例15所述步驟，除了使用3. 40克之2-( 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 -羥丙基）-3H -咪唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例33所述 製備），0.81克之氫化納（為於礦油中之55%重量比分散 液），1.2毫升之甲基碘和100毫升之二甲基醯胺，可得 標題化合物，為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製 ，使用10:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液 ,産物以醋酸乙酯碾製結晶化，可得3 · 1 0克之標題化合 物，於 > 3 0 (TC熔解β 斛備例3 5 5- 「4- (4-(3 -甲某眯皡並 「5.4-bl 1>吐啶-2-甚）丙《 甚）爷某1 -3-三茱申某睞_啶-2.4-二酮 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用750毫克之2- - 1 9 9 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨Ο X 2们公釐） 經濟部t夬棣準局負工消費合作社印製 40^7156 _Β7_五、發明説明（，％ ) (3-羥丙基）-3 -甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例34 所述製備），1.83克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基瞎唑啶 -2,4-二酮，Q.98毫升之三丁瞵，9 9 0毫克之1,1'-(偶氮 二羰基）二哌啶和20毫升之甲苯，可得標題化合物，為 —粗産物。此粗産物以矽_柱層析精製，使用梯度洗提 法，以1 : 1至0 : 1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗 提液，可得550毫克之標題化合物，於76-81 °C熔解。 Μ備例3fi 4-硪笨氬甚酷酴甲醸 將56克4 -硝苯酚，90克溴醋酸甲酯和100克碩酸鉀之 500毫升二甲基甲醛胺溶液於室溫下攢拌2天。於此時 間終了，減壓蒸除二甲基甲醯胺。所得殘渣以水稀釋後 ，以醋酸乙酯萃取，萃取物以水清洗並以無水硫酸鈉乾 燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以己烷碾製結晶化，可得 63.3克之標題化合物，於98-99 °C熔解。 势備例.Ί7 4-陈荣氩某酷酴申酯 重覆類似製備例6所述步费[，除了使用30.8克之4-硝 苯氣基醋酸甲酯（如製備例36所述製備），5.0克之10% w/w把/硪和500毫升之甲醇，可得25.8克之檫題化合 物，具有Rf=0.79(於矽膠薄層層析上，使用醋酸乙酯 做為展開}容劑）e 斛例38 -2 0 0 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉Λ4現格（21〇X297公釐） 經濟部中央橾隼局貝工消費合作社印製 4价56 B7五、發明説明（吻） 於冰冷卻下，將9 8克之4 7 % w / V氫溴酸水溶液且缠 將含有12.8克亞硝酸納之33毫升水溶液逐滴加至25.8克 4 -胺苯氧基醋酸甲酯（如製備例37所述製備）之263毫升 2 : 5體積比之甲醇和丙酮混合液溶液中，並於冰冷卻下 攪拌3Q分鐘。其後加入18. 2克之丙烯酸丁酯。混合液於 冰冷卻下1S拌3 Q分鐘後加入3 · 2克之溴化銅（I )並於室溫 下攪拌過夜<»於此時間終了，減壓蒸除溶劑，殘渣以氯 化納水溶液稀釋並以醋酸乙酯萃取《萃取物以氣化納水 溶液清洗並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑，可得 51.7克之内含標題化合物之粗産物且具有Rf = 0.46(於 矽膠薄層層析上，使用5:1體積比之己烷和醋酸乙酯混 合液做為展開溶劑）。 靱備例39 5-「4-(2-7·氬羰甲氬某）节某1 睐_腚- 2.4 -二酮 將100克4-(2 -溴-2-丁氣羰乙基）苯氣基醋酸甲酯（如 製備例38所述製備〉和22克硫P之200毫升乙醇溶液於迴 流下加熱2·5小時。此後加入2N鹽酸水溶液，並於迴流 下加熱5小時β於此時間終了，減壓蒸除溶劑，殘渣以 水稀釋後，以醋酸乙酯萃取》萃取物以無水硫酸鎂乾燥 ，並減壓蒸除溶劑》所得殘渣以矽膠柱層析精製，使用 2 : 5體積比之醋酸乙酯和己烷混合液做為洗提液，可得 1 9 . 4克之標題化合物，於1 0 5 - 1 0 6 °C熔解。 餺備例40 八7 -二申某-2 -掷申某脒睞祐「5.4-bl毗啶 -2 0 1 - --------¾------1T------〆 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逍用中國國家梂準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7»407156__五、發明説明（) 重S類似製備例15所述步驟，除了使用5.00克之2 -羥 甲基-7 -甲基-3 Η -眯唑並〔5 , 4 - b〕吡啶，1 · 3 4克之氫化 納（為於礦油中之5 5 %重量比分散液），2 . 0毫开之甲基 碘和120毫升之二甲基甲醯胺，可得標題化合物，為一 粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法 ，以1:0至10:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗 提液，可得4 . 4克之標題化合物，於> 3 Q (TC熔解。 靱備例41 5- (4-(3.7 -二甲某眯「5.4-bl 卅眭-2-某审氤甚） 苄某）-3-三荣甲某睐8$啶- 2.4 -二_ 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用1.5 0克之3,7-二甲基-2-羥甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例40所 述製備），3.94克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基瞎唑啶-2 ，4-二酮，2·11毫升之三丁瞵，2,14克之1,1'-(偶氮二 羰基）二哌啶和30毫升之甲苯，可得標題化合物，為一 粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法 ，以1 : 1至1 : 2體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提 液，可得1 · 11克之標題化合物，於9 2 - 1 0 5 °C熔解（軟化）。 製備例42 fi -親-2 . 3 -二胺某紙腚 將12.0克2 -胺基- 6- m- 3-硝基毗啶，78.0克二氛化錫 (II)二水合物和360毫升9:1體積比醋酸乙酯和2-甲基- 2-丙酵混合液於6 (TC下播伴1小時後，於6 (TC下加入1 . 3 2 克之硼氫化納，並於同溫下攪拌3小時。於此時間終了 -2 0 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度通用中國國家標象（CNS ) A4規格（210X2M公釐） 4〇1ί56 五、發明説明（>^ ) ，減壓蒸除溶劑，所得殘渣以水稀釋並加入碩酸鉀水溶 液中和後，以醋酸乙酯萃取β萃取物以氣化納水溶液清 洗並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得殘渣以 醋酸乙酯和己烷混合液碾製結晶化，可得6. 50克之標題 化合物，於1 2 0 - 1 2 2 °C熔解。 靱備例43 氣-2-邳甲某- 3H-眯睞並 吡啶 將6.60克之乙醇酸加至5.QQ克之6 -氛-2,3 -二胺基吡 啶（如製備例42所述製備）中，並於150°C下攪拌4小時 。於此時間终了，反應混液以3 N鹽酸水溶液處理並缠以 加入氨水使呈驗性。將水狀混合液蒸發至乾，並將殘渣 以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1:0至10:1體 積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液。産物以醋酸 乙酯碾製結晶化。可得5 · 33克之標題化合物，於2 2 4 -2 2 6 °C熔解。 靱備例44 5 -氣-2 -鄉甲某-3 -甲某眯睥#「5 . 4 - h 1 卅啶 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印策 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 重覆類似製備例15所述步驟，除了使用3.QQ克之5-氯 -2 -羥甲基- 3H -咪唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例43所述 製備），〇 · 7 1克之氫化納（為於礦油中之5 5 %重童比分散 液），1.1毫升之甲基碘和70毫升之二甲基甲醯胺，可得 標題化合物，為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製 ，使用梯度洗提法，以1:0至10:1體積比之醋酸乙酯和 甲醇混合液做為洗提液，可得1.60克之棵題化合物，於 -2 0 3 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 407156 B7 五、發明説明（W ) 2 0 4 - 2 1 (TC 熔解。 靱備例45 5 - ί 4 - ( 5 -氣-3 -申甚眯睥並 「5 · 4 - h 1 BH·.啶-?-甚田氩 甚）苄甚）-3-三茱申某赇邮腚-2.4-二_ 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用1.2Q克之5-氨 -2 -羥甲基-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例44所 述製備），2.83克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基唑啶-2 ，4-二酮，1.51毫升之三丁瞵，1·53克之1,：Γ-(偶氮二 羰基）二哌啶和25毫升之甲苯，可得標題化合物，為一 粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法 ，以2 : 1至1 : 1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提 液，可得1 . 2 9克之標題化合物，於9 7 - 9 9 °C熔解（軟訛）。 餺備例46 經濟部中央揉隼局貝工消费合作社印焚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 「4-(2. 2 -二？^.氬 氣某）苄某 1 睐唑啶-2.4 -二 All 於冰冷卻下，將5 3 G毫克之5 - ( 4 -羥苄基）喀唑啶-2 , 4 -二酮加至260毫克氫化納（為於礦油中之55 %重量比分散 液，且事先以甲苯清洗）之5毫升二甲基甲醯胺懸浮液 中，並於室溫下攆拌3 0分鐘。於此時間終了，於冰冷卻 下，將Q.73毫升之溴乙g二乙基乙縮醛加至混合液中， 並於50°C下攪拌3小時。減壓蒸除二甲基甲醯胺。殘渣 以水稀釋並以加入1N鹽酸水溶液將其調整至pH 2〜3後， 以醋酸乙酯萃取。萃取物以氛化納飽和水溶液清洗並以 無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析 精製，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗 -2 0 4 - 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^407156 經濟部中夬橾準局員工消費合作社印策 五、發明説明（μ ) 提液，可得6 0 0毫克之標題化合物，具有R f = 〇 . 4 6 (於矽 膠薄層層析上，使用2:1髏積比之己烷和醋酸乙酯混合 液做為展開溶劑）。 靱備例47 「4-(2 -氛7:氣甚）节某1 睞_腚-2.4-二酮 將20毫升之6N鹽酸水溶液加至10. 07克5-〔 4-(2,2 -二 乙氧乙氣基）苄基〕哮唑啶-2, 4-二酮（如製備例46所述 製備）之80毫升四氫呋喃溶液中，並令於室溫下靜置過 夜。於此時間終了，減壓蒸除溶劑^殘渣以水稀釋後， 以醋酸乙酯萃取。萃取物以無水硫酸納乾燥並減壓蒸除 溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用2:3體積比之己烷 和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得5.92克之標題化合 物，具有Rf=0.37(於矽膠薄層層析上，使用1:2體積比 之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。 餺備例48 2 -揮甲某-：^-眯_妝 「5.4-hl 睞啶 將8·58克之乙醇酸乙酯加至2.27克之4, 5 -二胺基嘧啶 中，並於1 4 (TC下if拌2小時。於此時間終了，減壓蒸 除乙醇酸乙酯，所得殘渣以活性炭脱色並以乙醇碾製結 晶化，可得1_81克之標題化合物，具有Rf=Q.27(於矽 膠薄層層析上，使用10:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合 液做為展開溶_ )。 靱備例49 2 -绾三丁某二甲某甲的烷氲甲某Γ5.4-Η1 -2 0 5 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遑用中國國家標窣（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 407156 __._B7_ _ 五、發明説明) 將1.81克2-羥甲基-3H-眯唑並〔5,4-d〕嘧啶（如製備 例48所述製備），2.71克第三丁基二甲基甲矽烷基氱， 2. 45克咪唑和100毫升二甲基甲醛胺之混合液於室溫下 攪拌1小時。於此時間终了，減壓蒸除二甲基甲醯胺。 殘渣以水稀釋後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氛化鈉水 溶液清洗並以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣 以矽膠柱層析精製，使用醋酸乙酯做為洗提液，可得 1.89克之標題化合物，於104-107 °C熔解。 毅備例50 5 -掷申某-3 -申某眯_妝 「5 . 4 - d Ί PH;啶 重覆類似製備例15所述步驟，除了使用1.89克之2 -第 三丁基二甲基甲矽烷氣甲基- 3H -眯唑並〔5,4-d〕吡啶 (如製備例49所述製備），0·37克之氫化納（為於礦油中 之55%重量比分散液），490^1之甲基碘和30毫升之二 甲基醛胺。於此時間終了，減壓蒸除二甲基甲醯胺。所 得殘渣以3Ν鹽酸水溶液處理並續加入氛水使呈鹼性。將 水狀混合液蒸發至乾，並將殘渣以矽膠柱層析精製，使 用6:1體積比之醋酸乙酯和乙醇狺合液做為洗提液，可 得0.37克之標題化合物，於122-125 °C熔解。 斛備例5 1 fi- C4-(3-甲某脒「5.4-H1 紙啶-2 -某甲氩某） 苄某丨-3-三茉甲某睞_啶-?. .4 -二腦 重覆類似製備例4所述步费！，除了使用0.37克之2-羥 -2 0 6 - 本紙張尺度適用中國國家梂準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） I —^n ί - - -i K I n —^n --1 —^ϋ ^n— 1 V / 、-e (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 A7 -~~- 五、發明説明（w) 甲基-3-甲基眯唑並〔5,4-d〕嘧啶（如製備例50所述製 備），2.51克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基喀唑啶- 2,4-二酮，1.34毫升之三丁膦，1.36克之1,1'-(偶氮二羰基） 二哌啶和50毫升之苯，可得標題化合物，為一粗産物。 此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以2:1 體積比且其後以1:1至1:2體積比之己烷和醋酸乙酯混合 液，且缅以6:1體積比之醋酸乙酯和乙醇混合液做為洗 提液。收集所欲之部分並減壓蒸發濃縮。濃縮物再以YMC -Pack ODS-A (YMC公司之産品）之製備性逆相高速液體 層析精製，使用100:100:1:1體積比之乙腈，水，醋酸 和三乙胺混合液做為洗提液，可得0.24克之標題化合物 ，於5 5 - 6 5 °C熔解（軟化）。 製備例52 u-m. ^ μ ) m -ss x m. tg 將10. 3克2 -羥基-3-硝基吡啶和25. 5毫升亞碕醯氣之 混合液於迴流下加熱2.5小時後，快速加入1.1毫升之二 甲基甲醯胺，且其後於迴硫下加熱2 . 5小時。於此時間 終了，減壓蒸除溶劑。於所得殘渣中加入80毫升之甲苯 和19.1克之磺酸納，且其後逐滴加入12. 3毫升4 -氛苄基 胺之2 0毫升甲苯溶液，其後於8 5 °C攙拌4小時。於此時 間終了，濾除不溶物。過濾物以水淸洗並以無水硫酸納 乾燥後，減壓蒸除溶殘渣以2 -丙酵碾製結晶化，可 得1 2 . 0克之標題化合物，於9 5 - 9 6 °C熔解。 餺備例 -2 0 7 - 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------批衣------1T------i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 407156 五、發明説明（^) •Ί -胺甚-2 - ( 4 -氣节甚 > 胺甚毗啶 重覆類似製備例42所述步驟，除了使用5. 00克之2-( 4-氮苄基）胺基-3-硝基吡啶（如製備例52所述製備）， 21.4克之二氯化錫（II)二水合物，0.36克之硼氫化鈉和 150毫升9:1髏積比之醋酸乙酯和2 -甲基-2-丙醇，可得 標題化合物，為一粗産物。此粗産物以醋酸乙酯和己烷 和混合液碾製結晶化，可得3 . 5 5克之標題化合物，於1 2 3 -1 2 5 °C 熔解 β 斟備例54 2-卸甲甚-3-(4-荣某苄某）眯_妝「5.4-以毗腚 將3.74克之2-羥甲基-311-眯唑並〔5,4-1)〕吡啶加至 1.1克氫化鈉（為於礦油中之55%重量比分散液，且事先 以己烷清洗）之100毫升之二甲基醯胺懸浮液中，並於室 溫下攪拌2小時。此後於冰冷卻下，逐滴加入5.07克4-(氣甲基）聯苯基之20毫升二甲基甲醛胺溶液，並於室溫 下攪拌2小時。其後令以靜置過夜β於此時間終了，減 壓蒸除二甲基甲醛胺β殘渣以矽膠柱層析精製，使用1:3 體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得0.8 克之標題化合物，於1 6 3 - 1 6 5 °C熔解。 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 斛備例5 5 只-「4-[3-(4-采某苄某）眯_狀「5.4-hl m Iff - 2-¾ 申Μ某）苄某1 -3-三荣甲某睞_腚-2.4-二ϋ! 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用0.5克之2 -羥 甲基- 3- (4-笨基苄基）眯唑並〔5,4-b]吡啶（如製備例54 -2 0 8 -本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4说格（2丨Ο X 297公釐） at 407156 B7 五、發明説明（〜） 所述製備），0.738克之5-(4 -羥苄基）-3 -三苯甲基Bf唑啶 -2 , 4 -二酮，d . 4 3毫升之三丁膦，0 · 4克之1 , 1 1 -(偶氪二 羰基）二哌啶和20毫升之苯，可得標題化合物，為一粗 産物》此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法， 以1 : 2至1 : 3體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液 ，可得0.95克之標題化合物，具有Rf = 0.44(於矽膠薄 層層析上，使用1:3體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做 為展開溶劑）。 势備例56 2 -胺某-5 -淳-3 -碴某HH·.腚 將100毫升之濃硫酸加至25.0克之2-胺基-5-溴吡啶， 並於其後在50至6Q°C下以1小時之時段逐滴加入8.9毫 升之濃硝酸。於此時間終了，將反應混液倒入冰水中並 加入氫氣化納水溶液使其中和。濾集沈澱結晶並以乙醇 清洗，可得19.1克之標題化合物，於180-182 °C熔解。 斛備例57 5 -洚-2 . 3 -二胺某卅啶 經濟部中央橾隼局負工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 重覆類似製備例42所述步驟，除了使用12. 0克之2 -胺 基-5 -溴-3 -硝基吡啶（如製備例5 6所述製備），6 2 . 1克之 二氯化錫（II)二水合物，1.04克之硼氫化納和300毫升 9:1體積比之醋酸乙酯和2 -甲基-2-丙醇混合液，可得標 題化合物，為一粗産物《•此粗産物以醋酸乙酯和乙酯和 己烷混合液碾製結晶化，可得7. 46克之檫題化合物，於 1 3 5 . 1 3 7 °C 熔解。 -2 0 9 -本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 A7 __^ 40715β__ 五、發明説明（w) 製備例58 fi -漳-2 -揮甲某-3 Η -眯邮祐 「5 . 4 - h 1卅啶 重覆類似製備例43所述步驟，除了使用7. QQ克之5 -溴 -2,3 -二胺基吡啶（如製備例57所述製備）和8. 5Q克之乙 醇酸，可得標題化合物，可得標題化合物，為一粗産物 。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用1Q: 1體積比之醋 酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可得7·05克之標題化 合物，於230-233 °C熔解。 斛備例59 R -漳-2-卸甲某-2-甲甚眯_祐 「5.4-hl 毗啶 重覆類似製備例15所述步驟，除了使用3.00克之6-溴 -2 -羥甲基- 3H-眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例58所述 製備），0.58克之氫化納（為於礦油中之55 %重量比分散 液），0.92毫升之甲基碘和60毫升之二甲基醯胺進行反 應〇與甲基碘反應完成後，減壓蒸除二甲基甲醯胺。殘 渣以水稀釋後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氯化納水溶 液清洗並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以 矽瞟柱層析精製，使用50:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混 合液做為洗提液，可得1 . 4 0克之標題化合物，於1 4 2 -1 4 4 °C熔解。 靱備例60 5-(4-(6-淳-3-甲某味_祐 「5.4-bl 吡啶-2 -某田氬 某）苄某）-3-三荣申某睞_腚-2.4 -二蒯 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用1.35克之6-溴 -2 1 0 - 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T 經濟部中央樣準局員工消费合作社印製 A7 407156 B7 " 五、發明説明（^ ) -2 -羥甲基-3 -甲基眯唑並〔5 , 4 - b ]吡啶（如製備例5 9所 述製備），2.60克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基if唑啶-2 ，4-二_, 1.39毫升之三丁膦，1.41克之1,1’-(偶氮二 羰基）二哌啶和35毫升之甲苯，可得標題化合物，為一 粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用1:1體積比 之醋酸乙酯做為洗提液，可得1.43克之標題化合物，於 9 7 - 1 0 (TC熔解（軟化）。 靱備例fn 2-胺某-5-氣-3-硝某卅眭 重覆類似製備例56所述步驟，除了使用25.0克之胺基 -5-氯吡啶，100毫升之濃硫酸和12.5毫升之濃硝酸，可 得1 8 · 5克之標題化合物，於1 3 8 - 1 3 9 °C熔解。 製備例62 5 -氣-2 . 3 -二胺某卅啶 重覆類似製備例42所述步驟，除了使用12.5克之2-胺 基-5-氛-3-硝基吡啶（如製備例61所述製備），82.0克之 二氣化錫（II)二水合物，1.35克之硼氫化鈉和300毫升 9:1體積比之醋酸乙酯和2 -甲基-2-丙醇混合液，可得標 題化合物，為一粗産物。此粗産物以醋酸乙酯和己烷混 合液碾製結晶化，可得8 . 1 4克之標題化合物，於1 6 4 -1 6 5 °C熔解。 剪樾例 β-Μ-2-掷申某「5.4-hl 卅啶 重覆類似製備例43所述步撖，除了使用7.67克之5-氛 -2 1 1 - 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ϋ -I- —I j- ―- I -- in 0 -- - 1 1-1 TJ 才-s (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 b77 407156五'發明説明（w) -2 , 3 -二胺基吡啶（如製備例6 2所述製備）和1 8 · 6克之醇 酸，可得標題化合物，為一粗産物。此粗産物以矽膠柱 層析精製，使用1 (3 : 1髏積比之醋酸乙酯和乙醇混合液做 為洗提液，可得8 . 8 3克之標題化合物，於2 Q 9 - 2 1 1 °C熔 解。 製備例64 6 -氣-2 -镩甲基-3 -甲甚眯睞#厂5 . 4 - h 1卅啶 重覆類似製備例59所述步驟，除了使用3. 00克之6 -氛 -2-羥甲基- 3H -眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例63所述 製備），0.71克之氫化納（為於礦油中之55 %重量比分散 液），1.03毫升之甲基碘和50毫升之二甲基醯胺，可得 標題化合物，為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製 ，使用梯度洗提法，以1:0至50:1體積比之醋酸乙酯和 甲醇混合液做為洗提液，可得0.87克之標題化合物，於 1 4 1 - 1 4 2 °C 熔解。 製備例6 5 氡-3 -申某眯脾祐 r5.4-b1 吡啶甚田氪 某）窄某）-3-三荣申某睞_啶-2.4 -二酮 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用Q.52克之6-氣 -2 -羥甲基-3 -甲基眯唑並〔5 , 4 - b〕吡啶（如製備例6 4所 述製備），1.23克之5-(4-羥节基）-3-三苯甲基喀唑啶-2 ，4-二酮，0.66毫升之三丁膦，0.67克之偶氮二 羰基）二哌啶和20毫升之甲苯，可得標題化合物，為一 粗産物β此粗産物以矽謬柱層析精製，使用1:1體積比 -2 1 2 - »^i - -I - ml ^^1 - I H-— I f 1^1 m. 戈 ，vs (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210X 297公釐） 377 407156 五、發明説明（) 之己烷醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得1.51克之標題 化合物，於8 2 - 8 4 °C熔解（軟化）。 製備例6 6 -氣一2 -申胺某一3 -硝甚UH·.昧 於冰冷卻下，將20.0毫升甲基胺之30 %乙醇溶液逐滴 加至2 9 . 0克2 , 6 -二氣-3 -硝基吡啶，3 0 0毫升乙醇和3 6 . 6 克碩酸鈉之混合液中，並於室溫下攪拌8小時。於此時 間终了，Μ除乙醇。殘渣以水稀釋後，以醋酸乙酯萃取 。萃取物以氛化納水溶液清洗並以無水硫酸納乾燥後， 減壓蒸除溶劑。殘渣以乙醇碾製結晶化，可得2 2 . 3克之 標題化合物，於114 °C熔解。 靱備例fi7 fi -甲氩某-2-甲胺某-3-硝基毗瞄 於室溫下，將19毫升甲醇納之28 %甲醇溶液逐滴加至 6.00克6 -氨-2-甲胺基-3-硝基吡啶（如製備例66所述製 備〉之120毫升甲醇溶液，並於室溫下攪拌3小時。於此 時間終了，將反應混液倒入水中後，以醋酸乙酯萃取。 經濟部中夬標準局員工消費合作社印聚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 萃取物以氣化納水溶液清洗並以無水硫酸納乾燥後，減 壓蒸除溶劑。殘渣以乙醇碾製結晶化，可得5 . 3 4克之標 題化合物，於1 5 2 - 1 5 3 °C熔解。 靱備例fi8 胺甚- fi -甲氢某-2-申胺某吡啶 重覆類似製備例6所述步驟，除了使用3.45克之6 -甲 氧基-2-甲胺基-3-硝基吡啶（如製備例67所述製備），0.70 -2 1 3 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4洗格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員Μ消费合作社印製 "407156 t> /五、發明説明（ >叫 克之1 0 % W / w把/磺和5 Q毫升之二垮烷，可得2 . 6 6克 之標題化合物，具有R f = 0 . 6 6 (於矽膠薄層層析上，使 用1 : 1體積比之己烷和醋酸乙酯’混合液做為展開溶劑）。 靱備例 ?-卸申某-5-甲氬甚-2-甲甚眯_祐 「5.4-U 卅庥 將2.20克 3 -肢基-6-甲氧基-2-甲胺基吡啶（如製備例 68所述製備），和3. 30克乙醇酸之40毫升甲苯溶液於迴 流下加熱4小時。於此時間終了，將反應混液倒入水中 後，以醋酸乙酯萃取〇萃取物以氯化鈉水溶液清洗並以 無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析 精製，使用30:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗 提液，可得6 2 0毫克之標題化合物，於1 3 8 - 1 4 (TC熔解。 製備例70 5 - f 4 - ( 5 -甲氩某-3 -申某眯邮祐 「4 - h Ί 批腚--甚 甲Μ甚）苄基）-3-三茏申甚睞唑啶- 2.4 -二醐 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用0.25克之2 -羥 甲基-5-甲氧基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例 69所述製備），0.66克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基喈唑 啶-2 , 4 -二酮，0 · 3 8毫升之三丁瞵，0 . 3 6克之1 ,厂-(偶 氮二羰基）二掀啶和15毫升之甲苯，可得標題化合物， 為一粗産物》此粗産物以矽膠柱層析精製，使用體 積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得0 · 7 0克 之標題化合物，於8 0 - 8 5 °C熔解（軟化）。 靱備例7 1 -2 I 4 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度適用t國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） B7 407156 A7 經濟部中央標準局員工消资合作社印裝 五、發明説明 ( ) 1 1 2^ 第 三 丁 華 二 甲 甲 院 氧甲 華 -} Η - 眯 晔 f 4 . 5 - π 1 1 批啶 1 1 | 重 m 類 似 裂 備 例 4 9所 述 步驟 除 -y* 使 用 5 . 〇〇克之2-羥 請 1 I 甲 基 -1 H- 眯 唑 並 C 4 , 5 - C ] 吼啶， 6 .S 5克之眯唑，7 . 58 先 閱 1 I 讀 1 | 克 之 第 三 丁 基 二 甲 基 甲 矽 烷基 氯 和 1 0 〇毫升之二甲基甲 背 1 1 之 1 m 胺 » 可 得 標 題 化 合 物 » 為一 粗 産 物 0 此 粗 産物以矽膠 注 意 1 柱 層 析 精 製 t 使 用 1 0 :1 體 積比 之 醋 酸 乙 SI 和 甲醇混合液 事 項 1 I 再 1 • 做 為 洗 提 液 可 得 7 · 40克 之 標題 化 合 物 於 5 3 -5 5 °C熔解。 填 m 備 例 本 袈 JL2 頁 1 2_r 第 三 丁 華 二 甲 革 甲 矽 院 氧甲 華 -1 -甲甚眯ΒΦ祐 「d.R-d 1 | 吡 1 1 I 重 覆 類 似 製 備 例 59所 述 步驟 1 除 了 使 用 7 . 4克之2 -第 1 1 訂 1 二 丁 基 二 甲 基 甲 矽 烷 氧 基 -1 H- 眯 唑 並 [ 4， 5 - c〕吡啶， (如製備例7 1所述製備） ， 1 . 2 3克 之 氫 化 納 (為於礦油中 1 | 之 5 5 % 重 量 比 分 散 液 ), 2 • 0毫 升 之 甲 基 碘 和 2〇〇毫升之 1 1 二 甲 基 m 胺 * 可 得 檫 題 化 合物 > 為 一 粗 産 物 。此粗産物 1 1 以 矽 膠 柱 層 析 精 製 9 使 用 10:1 體 積 fcb 之 醋 酸 乙酯和甲醇 | 混 合 液 做 為 洗 提 液 > 可 得 3.30 克 之 標 題 化 合 物，於93- 1 1 9 5°C 熔 解 〇 1 1 m 備 例 73 1 1 2 - 珲 甲 革 -1 -甲基^眯唑並 -0 1 吡 啶 1 I 將 3 . 0 0 克 2- 第 三 丁 基 二 甲基 甲 矽 烷 氧 甲 基 -1 -甲基眯 1 1 I 唑 並 C 4， 5 - c〕 吡啶（如 製 備例 7 2所 述 製 備 )之6 Q毫升1 ·· 1 1 1 :1 體積比四氫呋喃， 醋酸和水之i容液於室溫下It拌1 1 1 -2 15- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 407156 經濟部中央標隼局員工消費合作社印装 Μ Β7五、發明説明（^ ) 小時且其後於6 Q °C攪拌5小時。於此時間終了，減壓蒸 除溶劑。所得殘渣與硝酸氫納水溶液混合且於其後減壓 蒸發濃縮。濃縮物以矽膠柱層析精製，使用10:1髏積比 之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可得1.97克之標 題化合物，於2 8 5 - 2 9 (TC熔解。 剪備例74 5 - f 4 - ( 1 -甲某咪脾並 「4 . 5 - e 1 吡啶-2 -甚甲氩甚1 苄某）-3-三茱甲某睞睥啶-2.4 -二酾 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用1.94克之2-羥 甲基-1-甲基眯唑並〔4, 5-c〕吡啶（如裂備例73所述製 備），5.71克之5-(4-羥苄基）-3-三苯甲基喈唑啶- 2,4-二酮，3.1毫升之三丁勝，3.09克之1,1’-(偶氮二羰基） 二哌啶和5Q毫升之甲苯，可得標題化合物，為一粗産物 。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1:0 至10:1髏積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可 得3. 55克之標題化合物，具有Ri = 0.08(於矽膠薄層層 析上，使用醋酸乙酯做為展開溶劑）^ 剪備例75 ?.-氣-3 -甲醣某吡啶 於- 3Q°C至2Q°C下，以3Q分鐘之時段將2Q0毫升二異丁 基氫化鋁之1 . 0 2 Μ己烷溶液加至1 6 · 7克 3 -氮-3 -氰基吡 啶之2 0 0毫升四氫呋喃溶液後，於室溫下攪拌1小時。 於此時間終了，於Q°C下加入鹽酸，並以醋酸乙酯萃取。 萃取物依序以磺酸納跑和水溶液及氛化納飽和水溶液清 -2 1 6 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（X) 洗，並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽 膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以6 : 1至5 ·· 1體積比之 己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得7 . Q克之標題 化合物，具有Rf=〇_5Q(於矽膠薄層層析上，使用2:1體 積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。 製備例7 fi 2 - #氙基-3 - ( 2 -氛吡啶-3 -甚）--掷基丙酴Z酷 於0°C下，將2.0克2-氣-3-甲醯基吡啶（如製備例75所 述製備），7.5克璺氮基醋酸乙酯和87毫升乙醇納之6mM 乙醇溶液混合液攬拌2小時。於此時間终了，將反應混 液倒入水中後，以醋酸乙酯萃取β萃取物依序以氛化銨 飽和水溶液及氯化納飽和水溶液清洗，並以無水硫酸納 乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用 3:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得 2.83克之標題化合物，具有Rf = 0.61(於矽膠薄層層析 上，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開 溶劑）。 靱備例77 2 -譽氙某-3 -第三丁基二甲某甲矽烷氩某-2 -氣 啶-3 -甚）丙酴7醋 重覆類似製備例49所述步驟，除了使用3.9 Q克之2-叠 氮基-3- (2-氮吡啶-3-基）-3 -羥基丙酸乙酯（如製備例76 所述製備），8.6克之第三丁基二甲基甲矽烷基氛，1〇克 之眯唑和80毫升之二甲基甲醯胺，可得檫題化合物， -2 1 7 - f^i^— n^i t^i i . —^^1· t^n tn n—J 、va (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4说格（210X 297公釐） 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（>'t ) 為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用8 : 1體 積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得5 . 6克 之嫖題化合物，具有Rf=Q.31(於矽膠薄層層析上，使 用3 : 1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。 斛備例78 2 -胺某-3-滾三丁甚二申某申胁烷氩某- 3- (2-氣卅睢 -3 -某）丙酴7.酯 於室溫下，將5. 6克2 -叠氮基-3-第三丁基二甲基甲矽 烷氧基- 3- (2-氰吡啶-3-基）丙酸乙酯（如製備例77所述 製備），7. 5克之三苯瞵和18毫升8:1體積比四氫呋喃和 水之混合物攪拌3小時。於此時間終了，蒸除溶劑。殘 渣以矽膠柱層析精製，使用5:1體積比之己烷和醋酸乙 酯混合液做為洗提液且績以50:1體積比之二氣甲烷和甲 醇混合液做為洗提液，可得5.9克之標題化合物，具有 Rf=0.59(於矽膠薄層層析上，使用15:1體積比之二氛 甲烷和乙醇混合液做為展開溶劑）。 Μ備例79 3 -笛三丁甚二申某申讷烷g甚-3 - ( 2 -氣咐啶-3 -甚）-?-串胺某丙酪乙醅 於（TC下，將1 8 2毫克之3 5 %甲醛水溶液，0 · 1毫升之醋 酸和121毫克之氣硼氫化納加至0.7克2 -胺基-3-第三丁 基二甲基甲矽烷氣基- 3- (2-氮吡啶-3-基）丙酸乙酯（如 製備例78所述製備）之4毫升3:2體積比二氛甲烷和水之 混合液中，並於〇 °C下攬伴1 5分1鐘。於此時間終了，加 -2 1 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） .1 - - . -1- II - . ^^1* - - I 户*^* 1 - - .^1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 :407156 〇7五、發明説明（〜） 入磺酸氫納飽和水溶液後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以 氣化納水溶液清洗並以無水硫酸納乾燥後，減·蒸除溶 劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以8 : 1 至1:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可 得2Q0毫克之標題化合物，具有Rf = 0.38(於矽膠薄層層 析上，使用3:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展 開溶劑）。 靱備例80 1 -甲某-7 -吖㈣咬-2 -筠酴Z酷 將994毫克3 -第三丁基二甲基甲矽烷氣基- 3- (2 -氯吡 啶-3-基）-2 -甲胺基丙酸乙酯（如製備例79所述製備）和 393毫克1,5 -二H 丫雙環〔4.3.0〕壬-5-烯之5毫升二甲 基甲醛胺溶液於1 5 (TC下攪拌5小時。於此時間終了， 將反應混液倒入氣化銨飽和水溶液後，以醋酸乙酯萃取 。萃取物以氯化鈉水溶液清洗並以無水硫酸鈉乾燥後， 減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提 法，以9 : 1至5 : 1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗 提液，可得150毫克之標題化合物，具有Rf=〇.4Q (於矽 膠薄層層析上，使用3:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合 液做為展開溶劑）。 靱備例？Π 2 -卸申某一1 -甲某一7 - ί丫 Nl 11¾ 重覆類似製備例2所述步驟，除了使用1 0毫克之1- 甲基-7 -吖吲呤-2 -羧酸乙酯（如製備例8 0所述製備），2 3 -2 1 9 - tn n t— nf I· ,¾ n'9 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 木紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4堤格（210X297公釐） 五、發明説明（4 A7 B7 407156 喃 呋 氫 四 之47 升 ο 毫 II f 2 R 和有 捉具 S’ 氫物 之合 克化 毫題 得 可 標3: 之用 克使 毫 ， 10上 I析 層 層 薄 膠 矽 於 劑 溶 開 展 為 做 液 合 混 酯 乙 酸 醋 和 烷 己 之 比 積 體 甚 苄 甚 氬 甲 甚 1 2 -引 P 吖- 7 I 某 甲 啶 师 rs 某 甲 栄 Μ 二 例 備 如 /—\ ΠΗ 吖 I 7 爾 基 甲 - 1A 基 甲 羥 I 2 克 毫 3 ο 11 將 備酮 製二 逑4- 克 毫 克 毫 2 之 - 瞵 啶 坐苯了一 3 毫 甲 ο 苯25 三和 3-酯 .~'乙 基二 苄酸 羥羧 4 二 -(氮 -3 小製 5 1 精 拌析 It層 下柱 溫膠 室矽 於以 液渣 溶殘 喃 〇 呋劑 氫溶 四除 升蒸 毫 ， 3 了 ο 時 終提 間洗 時度 此梯 於用 使 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 得 5:可 以， -液 法提 至 洗矽 為於 r(\ 做 1 液4 合： 混 酯 乙 酸 醋 和 烷 己 之 比 積 體 物 合化 題 標 之 克 毫 f R 有 具 合 混 酯 乙 酸 醋 和 烷 己 之 比 積 體 f—I 1IA 用 使)o ，劑 上溶 析開 層展 層為 薄做 膠液 甚 胺 茱 * 2 I 甚硝
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五、發明説明（W 備tos合物於 製(¾混産 ， 似啶烷。物 類吡！T 化合 覆基二 氫化例 重胺升行題備 苯毫進標斛 例 某 甲 翔 將 克 A7 B7 驟 步 述 所 例 備 製 述溶 所 3 1^0 3 4 ，施 1 中實7- 液依13 令ιί/v後 了於W作 除η% 操 1U述 備 製 解 I 5 下之 基和在克 硝醇存？ 3-乙碩丨 克升 \ g毫耙 得 可 甚 甲 眯 啶 基 胺二 酸 醇 乙 克 5 2 和 啶 lltt 基 甲二 反 將 時 同 時 小 5 3 熱 下 流 迴 於 液 合 混 苯 甲 升 毫 ο ο 2 之 將析 ， 層 了柱 終膠 間矽 時以 此渣 於殘 。狀 除油 蒸將 沸並 共去 以除 予析 水傾 之中 成液 形混 所應 中反 程由 過苯 應甲 得 2:可 以 ， ，液 法提 提洗 洗為 度做 梯液 用合 使混24 ，酯4-製乙 2 精酸於 解 熔 p (請先閲讀背面之注意事項再填寫本莧) 裝. 醋 和 醇 乙 之 比 積 體 1 1 X 至 物 合 化 題 檫 之 克 訂 甚 甲 掷 0 眯 某 甲 三 甚 11 I 啶 例 備 製 似 V 備 類,7製 覆-5述 重基所 甲85 基 甲二 驟 步 述 經濟部中央樣準局員工消资合作社印裝 t 鈉 並化 唑氫 咪之 H-克 之 20¾中 用吡油 使1 礦 了-b於 除,4為 羥例 2-備 之製 克如 置 E S % 〇 析 胺層 醯柱 甲膠 基矽 甲以 二物 之産 升粗 毫得 80所 和 - 烷後 甲作 碘操 之述 克所 2 5 • 11 2例 ),備 液製 散依 分物 比産 晶 結 再 酯 乙 酸 醋 1:以17 用後8-使随17 , , 於 製液 ， 精提物 洗合 為化 做題 液標 合之 混克 酯5 乙I 酸 醋 和 醇 乙 之 比 ί 解 ^ ^ ^ 體酸C s b— 0 得 可 本紙伕尺度遑用中國國家梯準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 A； 407156 __B7_ 五、發明説明（》。） " 靱備例87 B - ί 4 - (3 . 5 . 7 -三申某眯_祐 「5 · 4 - h 1 紙啶--甚田 氯甚）苄甚）-3-三采甲甚睞唑啶- 2.4 -二_ 重覆類似製備例4所逑步驟，除了使用1.47克之2 -羥 甲基- 3,5,7 -三甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例86 所述製備），3. 58克之5-(4 -羥苄基）-3 -三笨甲基瞎唑啶 -2,4-二酮，1.87毫升之三丁膦，2. 33克之1，1’-(偶氮 二羰基）二哌啶和50毫升之甲苯。産物依製備例4所述 操作後，所得粗産物以矽膠柱層析精製，使用1:1體積 比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得3.5克之 標題化合物，於9 6 - 3 9 °C熔解（軟化）。 毅備例88 2 -甲胺某-3-硝某-6-荣硫某卅甚 將3.6毫升之硫苯酚逐滴加至1·54克氫化鈉（為於礦油 中之55 %重量比分散液，且事先以己烷清洗）之30毫升 二甲基甲醛胺懸浮液中，並於室溫下攙拌1小時。其後 將此混合液於冰冷卻下，逐滴加至6 . 0 0克6 -氛-2 -甲胺 基-3-硝基吡啶（如製備例66所述製備）之二甲基甲醯胺 溶液中，並於5°C下攪拌2小時。於此時間终了，減壓 蒸除二甲基甲醯胺。將殘渣與水混合並以醋酸乙酯萃取 β萃取物以氛化納水溶液清洗並以無水硫酸納乾燥後， 減壓蒸除溶剤。殘渣以矽膠柱層析精製，使用3 : 1體積 比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得8 . 4 0克之 標題化合物，具有Rf=〇.67(於矽膠薄層層析上，使用 -111- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 297公釐） -- --HI -- - - I - --1-- -----丨： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（W ) :! : 1體穡比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。 靱備例8 9 3 -胺甚-2 -甲胺基-β -荣硫甚吡啶 重覆類似製備例6所述步驟，除了令5.40克之2 -甲胺 基-3 -硝基-6 -苯硫基枇啶（如製備例8 8所述製備）於8 0毫 升甲醇中，1 · 1 0克之1 0 % w / w把/ δϋ{存在下進行氫化。 産物依實施例6所述操作後，可得4 . 0 0克之標題化合 物，具有R f = 0 · 6 9 (於矽膠薄層層析上，使用醋酸乙酯 做為展開溶劑）。 製備例90 2-锊申基-3-甲基-5-茏硫某眯睥竑卅啶 重覆類似製備例43所述步驟，除了使用2. 62克之3 -胺 基-2-甲胺基-6-苯硫基吡啶（如製備例89所述製備）和2.58 克之乙醇酸，並將産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗 提法，以5 0 : 1至1 0 : 1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做 為洗提液，可得1.80克之標題化合物，於119-12ITC熔解。 靱備例91 5-<~4-(3-甲某-5-荣硫某眯睞祐「5.4-[)1卅啶-2-甚申 氛甚）苄基）-3-三荣甲甚睞睞啶-2.4-二醐 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用Q. 70克之2 -羥 甲基-3-甲基-5-苯硫基咪唑並〔5, 4-b〕吡啶（如製備例 90所述製備），1.20克之5-(4 -羥苄基）-3 -三苯甲基喀 _啶-2 , 4 -二酮，0 . 6 4毫升之三丁膦，0 . 6 5克之1 , 1 '-(偶氛二羰基）二哌啶和25¾升之甲苯，並將産物以矽駿 -2 2 3 - -I ml ml -n I I 1^1 I nn i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙悵尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4現格（210X 297公釐） 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（ 柱層析精製，使用1 :〖體積比之己烷和醋酸乙酯混合液 做為洗提液，可得1 . 6 1克之標題化合物，於9 0 - 9 5 -C熔 解（軟化）。 势備例92 -苄氩某-2 -甲胺基-3 -碚甚毗啶 重覆類似製備例88所述步驟，除了使用7. 0Q克之6 -氣 -2 -甲胺基-3-硝基吡啶（如製備例66所述製備），1.79克 氫化納（為於礦油中之5 5 %重量比分散液），4 . 3毫升之 苄醇和150毫升之二甲基甲醯胺。産物依製備例88所述 操作後，將粗産物以異丙醇碾製結晶化，可得9 . 0 2克之 標題化合物，於149 °C熔解。 靱備例93 胺某-β -苄氬某-2-甲胺某W.啶 裝 訂------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7五、發明説明（一） 基 氧 ί卞 備 0 述 所 3 9 例 備 製 如 rc 4粗卩化 7.5ε5ιί曰BH 與所:-結 製 碾 酯 乙 酸13 醋3-以13 例1:後於 備用其 ， 製使且物 啶依 ，，合 吡物製液化 基産精提題 肢。析洗標 甲應層為之 2-反柱做克 酸膠液10 醇矽合4 乙以混得例 之物醇可備 克産甲，靱 後 作 操 述 所 和 酯 乙 酸 醋 之 比 積 體 解 熔 °c 某 氬 苄 唑 眯 基 甲 基 I 2 I 啶0 某 ί卞 V) 甚 氳 甲 啶0 ΙΠΪ 某 甲 荣 三 Μ 二 ® 類 IM 覆-2述 重基所 氣 9 苄例 5-備ϊί 之製基 克如甲 13 /IV 苯 三 用— 使b])-了 4 基 除5,苄 ,C 羥 驟並4-步唑-( 述咪 5 之 卩克 4 甲 ο ! _ 5 例 3 · I 備 製 似；：.備 基 甲 啶 批 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装. 啶 唑 倡 - 矽 1 以 1’物 之産 克將 95並 2 > ,苯 勝甲 丁之 三升 之毫 升00 毫Π1 1 f 9啶 2噘 S)- 二基 4-羰 2,二 -氮 之題 比標 積之 體克 2 ο • · -- < 1X · 至#7 1 得 1:可 以 ， ，液 法提)0 提洗化 洗為 α 度做ί 梯液 用 合 使混 指 9 ， I 製乙 8 精酸於 析醋 ， 層和物 柱烷合 膠己化 解 熔 ρ
、1T < 甚 氬 乙 啶 批 基0 - 3 - 基 胺 甲 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 用 使 了 除 驟 步 述 所 8 8 例 備 製 似 類 覆 Β 3 備), 製液 述散 所分 6 » 6 比 例量 俤 S 製 ％ 如55 /|\ 之 中 油 礦 於 7為 基Μ S 納 胺t 甲ί 1 氮 2 -- 之 和後物 醇作合 乙操化 之述題 啶 ½ 基 硝 氯克 I 4 6 5 之1. 克 ， 升 毫 解 熔 SMP 升 毫 例 備 製 依 物 産 ο 胺 醯 甲 基 甲 得 可 化 晶 結 製 碾 酵 乙 以 物 産10 粗於 標 之 克 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經濟部中央標隼局員工消资合作社印製 A7 B7 五、發明説明 製備例97 -胺甚-fi -乙氩甚-申胺甚吡啶 重覆類似製備例6所述步驟，除了令4. 96克之（5 -乙氧 基-2-甲胺基-3-硝基吡啶（如製備例96所述製備）於1〇〇 毫升1,4 -二枵烷中，於1.00克10 % w/w把/ δ炭存在下 進行氫化。産物依實施例6所操作後，可得4 . 2 0克之標 題化合物，具有Rf=〇.57(於矽膠薄層層析上，使用醋 酸乙酯做為展開溶劑）。 剪備例98 5-7.氤某-2-卸甲甚一3-申甚眯「5.4-hl UH·. gg 重覆類似製備例43所述步驟，除了使用4. 15克之3-胺 基-6-乙氣基-2-甲胺基吡啶（如製備例97所述製備），和 5 . 66克之乙醇酸，並將産物以矽膠柱層析精製，使用 10:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可得 3 . 2 0克之標題化合物，於1 6 1 °C熔解。 餺備例99 5 f 4 - ( 5 - 7.氩某-3 -甲甚眯_祐「H hi 卅啶-P -甚 申氛甚）苄甚）-三荣甲某睐_啶-?_ .4 -二酿！ 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用1. 00克之5 -乙 氣基-2-羥甲基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例 98所述製備），2. 25克之5-U -羥苄基）-3-三苯甲基哮 唑啶-2,4-二酮，1.2毫升之三丁膦，1.22克之Ι,Γ-(偶 氡二羰基）二哌啶和60毫升之甲苯，並將産物矽膠柱層 析精製，使用1:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為 -2 2 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（匚~5)戍4規格（210乂 297公釐） ml n i mu t n^i m ml fm^i m^i ^—.Jn—· 、-° (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 407156 A7 B7 _ 五、發明説明（ ） 洗提液，可得2 . 8 I克之標題化合物，於8 8 - 1 ϋ (TC熔解（ 钦化）。 靱備例1 0 0 R -里芮《甚-2 -申胺甚-3 -硝某批甚 重覆類似製備例88所述步驟，除了使用6.00克之6 -氣 -2 -甲胺基-3-硝基吡啶（如製備例66所述製備），1.54克 之氫化納（為於礦油中之5 5 %重量比分散液），2 . 7毫升 之異丙醇和150毫升之二甲基甲醯胺。産物依製備例88 所述操作後，粗産物以異丙醇碾製結晶化，可得6. 10克 之標題化合物，於75-76 °C熔解。 靱備例1 0 1 胺某- fi -里丙Μ甚申胺甚卅啶 重覆類似製備例6所述步驟，除了令2. 38克之6-異丙 氧基-2-甲胺基-3-硝基吡啶（如製備例1Q0所述製備）於 50毫升甲醇中，0·50克10% w/w把/碩存在下進行氫 化。産物依實施例6所述操作後，可得2 . 0 0克之標題化 合物，具有R f = 〇 . 6 2 (於矽膠薄層層析上，使用醋酸乙 酯做為展開溶劑）。 製備例1 0 2 5 -里丙氩甚-2 -掷甲某-3 -申某味_祐「5 . 4 - h ] 卅晗 重覆類似製備例43所逑步驟，除了使用1.90克之3 -胺 基-6-異丙氧基-2-甲胺基吡啶（如製備例101所述製備）， 和2. 39克之乙酵酸，並將産物以矽膠柱層析精製，使用 10:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可得 -2 2 7 - 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 29"7公釐） 訂 冰 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（d ) 〇 . 5 8克之標題化合物，於1 2 5 - 1 2 7 °C熔解β 吡製備例1 0 3 5 - ί 4 - ( 5 -里丙氫甚-·Ί -甲甚眯 _ 祐「5 . 4 - b 1 m, - 2-¾ 申氳甚）苄某）-3-三关甲某睞_眭- 2.4-二Μ 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用0.33克之5 -異 丙氣基-2-羥甲基-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備 例102所述製備），0·69克之5-(4 -羥苄基）-3 -三苯甲基 瞎唑啶-2,4-二麵0.37毫升之三丁勝，0.38克之1,1’-(偶氮二羰基）二哌啶和20毫升之甲苯，並將産物以矽膠 柱層析精製，使用1:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液 做為洗提液，可得〇 · 8 5克之標題化合物，於9 0 - 1 0 (TC熔 解（軟化）。 靱備例1 0 4 2 -申胺某-3-硝某吡啶 重覆類似製備例66所述步驟，除了令24. 9克之2 -氯- 3-硝基吡啶，41.7克之磺酸納，22. 7毫升甲基胺之30 %乙 醇溶液於250毫升甲苯中反應。産物依製備例66所述操作 後，所得粗産物以異丙醇碾製結晶化，可得2 4 · 0克之標 題化合物，於5 2 - 5 3 °C熔解。 製備例1 0 5 -哝某-2 -申某胺某毗啶 重覆類似製備例6所述步驟，除了令5.Q0克之2 -甲胺 基-3-硝基吡啶（如製備例104所述製備）於80毫升1,4 -二 Β尋烷中，1 . 0 ϋ克1 0 % w / w把/磺存在下進行氫化。産 -2 2 8 - 本紙張尺度適用中國圜家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） II ^^1 1 ^^^1 -i-i n^i I— — ϋ <^, n n^i 'i. I— ^ij 、va (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 407156 B7 五、發明説明（β ) 物依實施例6所述操作後，可得3 . 8 7克之標題化合物， 於3 0 - 9 2 °C熔解。 料備例1 06 5- (4-「2-Π.3-二鸣吊烷-2-甚）Z氫甚Ί 节甚1 -2 . 4 - r. m 重覆類似製備例46所述步驟，除了使用15. Q克之5-(4-羥苄基}瞜唑啶- 2,4 -二類1, 8.80克之氫化鈉（為於礦油 中之55%重量比分散液），17毫升之2-(2 -溴乙基）-1,3-二枵茂烷和80毫升之二甲基甲醯胺，並將産物以矽膠柱 層析精製，使用1:1體積比之己烷和醋酸酸乙酯混合液 做為洗提液，可得6 . 6 7克之標題化合物，於102 - 1 0 4 °C 熔解。 餺備例1 0 7 5-「4-(3-氢丙氛某）苄某Ί 睞邮啶- 2.4 -二_ 經濟部中央標率局貝工消费合作社印製 -—II - - ^—^1 - i -I I -- ..... ! I I— 1^1------ v·^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將 6.30 克 5- {4-〔 2-(1,3 -二 茂烷-2-基）乙氣基〕 苄基}喀唑啶-2, 4 -二酮（如製備例106所述製備）之50 毫升4:1醋酸和水混合液於60°C下攪拌6小時。於此時 間終了，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用 1:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得 2. 20克之標題化合物，於48-51 °C熔解。 斛備例1 0 8 2 -闲辟某-3-硝某-fi -荣某毗啶 將50毫升2N之碩酸納水溶液和0.34克20% w/w氫氣 化把/硪加至5.0克6 -氮-2-甲胺基-3-硝基吡啶（如製備 -2 2 9 -本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS ) A4規格（210X2们公釐） at 407156 B7 五、發明説明（) 例6 6所述裂備）和3 . 9克硼酸苯酯之8 0毫升1 : 1體積比乙 醇和甲苯混合液中，並於1 0 5 °C下攪拌4 . 5小時。於此時 間終了，濾除氫氣化把/碩。減壓蒸發濃縮過濂物，並 以水稀釋濃縮液後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以水清洗 並以無水硫酸納乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以乙醇碾 製結晶化，可得4 . 7 5克之標題化合物，於9 8 - 9 9 °C熔解。 製備例1 0 9 胺某-甲胺甚采某紙括 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 407156 A7 B7 五、發明説明（^ ) 甲氩甚）苄甚丨-3-三茏甲某睞睥啶-2. 4 -二酮 重覆類似製備例4所述步驟，除了使用5.0克之2 -羥 甲基-3-甲基-5-苯基眯唑並〔5,4-b〕吡啶（如製備例11〇 所述製備），Q. 97克之5-(4 -苄基）-3 -三苯甲基哮唑啶-2 ,4 -二酮，0 . 5 7毫升之三丁膦，0 . 5 3克之1，1 '-(偶氮二 羰基）二哌啶和5Q毫升之苯。産物依製備例4所述操作 後，粗産物以矽膠柱層析精製，使用1:1體積比之己烷 和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得0 . 9克之標題化合 物，具有Rf=〇.26(於矽膠薄層層析上，使用1:1體積比 之醋酸乙酯和己烷混合液做為展開溶劑）^ 靱備例1 1 2 - U -申醢采«甲甚）-·?-申某眯_妝 「5 . 4 - h 1 腚 重覆類似製備例4所逑步驟，除了使用500毫克之3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲醇（如製備例15所述 製備），3 7 4毫克之4 -羥基苄醛，Q . 7 6毫升之三丁膦， 733克之1,1'-(偶氮二羧基）二哌啶和12毫升之甲苯，並 將産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1:0至 50:1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液，可得 0 . 3 7克之標題化合物，於1 2 4 - 1 2 5 °C熔解。 ---------裝------訂------小· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -231- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（》) 實施例3 7 充 η β
V
-TV
5-{4-[5-(3,5 -二第三丁基-4 -拽苯硫基）-3 -甲基-3H-畔唑駢[4, 5-b]毗啶-2-基甲氧基].苄基}_唑啶-2,4-二酮 (化合物1 - 1 8 1)。 混合5-{4-[5-(3,5-二第三丁基-4-残苯硫基）-3-甲基-3H-眯唑駢[4,5-b]吡啶-2-基甲氣基]苄基）-3-三苯甲基 噻唑啶-2 , 4 -二_ ( 2 . 0克），乙酸2 4 in 1及水8 m 1 ,在7 0 υ 攪拌3.5小時。冷卻至室溫後，加水而以重磺酸納飽和水 溶液中和，以乙酸乙酯萃取，以飽和NaC丨洗淨，以無水 硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（正己烷/ 乙酸乙酯=1/1— 1/4)得標題物0.64克。 mp： 217.8-218.0¾
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、1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 SH十叹 ★
參考例1 6-(3,5- —第二丁基_4 -拽苯硫基）-2 -甲胺基-3_硝〇tt 啶 -232- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 407156 A7 B7 五、發明説明（U丨） 將NaH (1.63克，55重量％，以甲苯洗淨）懸浮於無 水Ν,Ν-二甲基甲醯胺（DMF, 50ml)。在冰冷下滴加3,5-二第三丁基-4-羥苯硫醇（5.36克)與無水〇^^(601111)之溶 液，在室溫攪拌1小時後，加6-氯-2-甲胺基-3-硝吡啶 2.81克。在室溫攪拌2小時後，加NaH(0.33克）及3,5-二第三丁基-4-羥苯硫醇1.7 9克。在室溫攪拌1.5小時後 ，在同溫放置過夜。減壓蒸除溶劑，以2N HC1中和，以 乙酸乙酯萃取，濾除不溶物。濾液以飽和NaCl洗淨，以 無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（正己 烷—正己烷/乙酸乙酯= 97/3495/5),得標題物2.35 克。 矽膠薄層層析：Rf=0.32 (正己烷/乙酸乙酯=95/5)。
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〇H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 參考例2 5-(3,5 -二第三丁基-4-m苯硫基）-2-羥甲基-3-甲基-3H-眯唑駢[4 , 5-b]毗啶 - 混合6-(3,5-二第三丁基-4-残苯硫基）-2-甲胺基-3-硝 吡啶（2.25克），10¾ Pd-C(2.25克），甲醇 50ml 及 1,4-二 鸣烷30nl,在室溫氫大氣下攪拌2小時。在50^再攪拌 3. 5小時後，濾除觸媒，濃縮而加羥乙酸1,3 2克，在140 -233 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 407156 A7 五、發明説明⑸））一先♦ 1 - ! I I II - -- ----- ··— t搜拌2小時後，加2NHC1(20hi1),在140TC攪拌2小時 後，冷卻至室溫，加水，以飽和重碩酸鈉水中和，以乙 酸乙酯萃取，以無水硫酸納乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽 膠柱層析（乙酸乙酯—乙酸乙酯/乙醇=9/1),得標題 物1 . 47克。 rap : 134Ί50Ό
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 參考例3 5-{4-[5-(3,5-二第三丁基-4-拽苯硫基）-3-甲基-3H-眯唑駢[4,5-b]毗啶-2-基甲氣基]苄基}-3-三苯甲基噻唑 啶-2 , 4 -二酮 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 混合5-(3,5-二第三丁基-4-0苯硫基）-2-8甲基-3-3H -眯唑駢[4,5-b]毗啶（1.32克），5-(4-残苄基）-3-三苯甲 基噻唑啶-2,4-二酮（1,54克）及偶氡二羰基二哌啶1.67 克在甲苯30ml,在室溫滴加三丁瞵1.65ml,經超音波處 理1小時，在室溫攪拌5小時後，在同溫放置過夜，減 壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（正己烷/乙酸乙酯=7/3 — 1/1),得標題物2.13克。 矽膠薄層層析Rf = 0.48 (正己烷/乙酸乙酯=1/1) -234- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

  1. 申請專利範圍 第Μ A8 B8 C8 D8 _丨修正 補充 ι〇3469..號「具宥抗糖尿病活性之雜環化合物」專利案/\ Γ/ (89年6月29日修正） Λ申請專利範圍·_ 1. 一種式（I)之化合物 R X—(CH2)iiT-Y (I) 其中： X爲吲哚基，吲哚啉基，吖吲哚基，咪唑並吡啶基或 咪唑並嘧啶基其爲未取代或被取代以1〜3個取代基 選自如下定義之取代基α; Υ爲氧原子； Ζ爲式（i)或（ii): -CH 0 Η Sv N—H (i) -CH2 S (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y Ύ 1/ N-H ('') R爲氫原子， m爲整數1至3 ; 各所述取代基《爲Ci-4烷基，苯基 氟甲基 本紙張尺度適用中國國家標準.（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 申請專利範圍 第Μ A8 B8 C8 D8 _丨修正 補充 ι〇3469..號「具宥抗糖尿病活性之雜環化合物」專利案/\ Γ/ (89年6月29日修正） Λ申請專利範圍·_ 1. 一種式（I)之化合物 R X—(CH2)iiT-Y (I) 其中： X爲吲哚基，吲哚啉基，吖吲哚基，咪唑並吡啶基或 咪唑並嘧啶基其爲未取代或被取代以1〜3個取代基 選自如下定義之取代基α; Υ爲氧原子； Ζ爲式（i)或（ii): -CH 0 Η Sv N—H (i) -CH2 S (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Y Ύ 1/ N-H ('') R爲氫原子， m爲整數1至3 ; 各所述取代基《爲Ci-4烷基，苯基 氟甲基 本紙張尺度適用中國國家標準.（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ?8s 407156 _____ D8 六、申請專利範圍 Ci-4烷氧基’苄氧基，鹵原子，羥基，苯硫基，或 任意有一個鹵素或苯基取代之苄基，及其藥學上可接 受之鹽。* 2.如申請專利範圍第1項之化合物，其中X爲吲哚基， 吲哚啉基，吖吲哚基，咪唑並吡啶基或咪唑並嘧啶 基’其爲未取代或被取代以1至3個如下定義之 取代.，基α， « 取代基α爲Ci — 4烷基，Ci-4烷氧基，苄氧基，鹵 原子，羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有一個鹵 素或苯基取代之苄基。’ 3 _如申請專利範圍第1項之化合物，其中X爲吲哚基， 吲哚啉基，咪唑並吡啶基或咪唑並嘧啶基，其爲未取 代或被取代以1至3個如下定義之取代基a， 取代基《爲Ci-4烷基，Ci_4烷氧基，苄氧基，齒 原子，羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有~個_ 素或苯基取代之苄基。 4. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Z爲2,4-二 氧噻唑啶-5-亞基甲基，2,4 -二氧噻唑啶-5-基甲基或 2,4-二氧噚唑啶-5-基甲基。’ 5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Z爲2,4 -二 氧噻唑啶-5-亞基甲基或2,4 -二氧噻唑啶-5-基甲基。 6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中Z爲2,4 -二 氧噻唑啶-5-基甲基。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 43J S 407156 六、申請專利範圍 7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中： X爲吲哚基，吲哚啉基，吖吲哚基，咪唑並吡啶基或 唑並嘧啶基，其爲未取代或被取代以1至3個如下 定義之取代基α ; 取代基〇：爲（^_4烷基，Ci_4烷氧基，苄氧基，鹵 原子，羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有一個鹵 素或苯基取代之苄基； Y爲氧原子； Z爲2,4-二氧噻唑啶-5-亞基甲基，2,4-二氧噻唑啶 -5 -基甲基，2，4-二氧擘唑啶-5-基甲基，3,5 -二氧 噂二嗖啶-2-基甲基或N -羥脲甲基； R爲氫原子， m爲整數1至3。 8. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中： X爲吲哚基，吲哚啉基，咪唑並吡啶基或咪唑並嘧啶 基’其爲未取代或被取代以1至3個如下定義之 取代基α ; 取代基〇!爲Ci-4烷基，Ci-4烷氧基，苄氧基，鹵 原子’羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有一個鹵 素或苯基取代之苄基； Y爲氧原子； Z爲2,4-二氧噻唑啶-5-亞基甲基，2,4-二氧噻唑啶-5·基甲基，2,4-二氧噂唑啶-5-基甲基j 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 笨. >11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α8 407156 D8 六、申請專利範圍 R爲氫原子， m爲整數1至3。 9 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中： X爲吲哚基，吲哚啉基或咪唑並吡啶基，其爲未取代 或被取代以1至3個如下定義之取代基 取代基^^爲q — 4烷基，Ci_4烷氧基，苄氧基，鹵 原子，羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有一個齒 素或苯基取代之苄基； Y爲氧原子； Z爲2,4·二氧噻唑啶-2-亞基甲基或2,4·二氧噻哩陡 -5-基甲基； R爲氫原子， m爲整數1至3。 10. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中： X爲吲哚啉基或咪唑並吡啶基，其爲未取代 以1至3個如下定義之取代基α: 取代基〇：爲Ci-4烷基，烷氧基，辛氧基，齒 原子，苯硫基，三氟甲基或苄基； Y爲氧原子； Z爲2,4-二氧噻唑啶-2-亞基甲基； R爲氫原子；和 m爲整數1至3。 11. 如申請專利範圍第1項之化合物，其中χ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） f------訂. c請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 S 407156 D8六、申請專利範圍 並吡啶基，其爲未取代或被取代以1至3個如下定 義之取代基α : 取代基α爲甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基， 丙氧基，異丙氧基，苄氧基，氟原子，氯原子，苯 硫基或辛基； Υ爲氧原子； Ζ爲2,4-二氧噻嗖啶-5-基甲基； R 爲氫原子；和 m爲整數1至3。 12. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-{4-(3 -甲基咪唑並[5,4-b]吡啶-2-基甲氧基）苄基} 噻唑啶-2 ,4-二酮。 13. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-{4-(5 -氯-3-甲基咪唑並[5,4-b]毗啶-2-基甲氧基） 苄基}嘧唑啶-2 ,4-二酮。 14. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-{4-(5 -甲氧基-3-甲基咪唑並[5,4-b]吡啶-2-基甲 氧基）苄基}噻唑啶-2,4 -二酮》 15. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-(4-(5-羥基-3-甲基咪唑並[5, 4-b]吡啶-2-基甲氧 基）苄基}噻唑啶-2,4 -二酮。 16. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-{4-(5 -乙氧基-3-甲基咪唑並[5,4-b]吡啶-2-基甲 I - -1 1- - I - - - 1 -- « *nsr1^1 m m 、T (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4«7156 D8 々、申請專利範圍 氧基）苄基}噻唑啶-2, 4 -二酮。 17. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-(4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑並[5, 4-b]吡啶-2-基 甲氧基）苄基}噻唑啶-2,4 -二酮。 18. 如申請專利範圍第1項之化合物，其爲 5-(4-{5-(3,5-二第三丁基-4-羥苯硫基）-3 -甲基咪唑 並[5,4-b]吡啶-2-基甲氧基）苄基}噻唑啶-2,4-二 酮。 19_ 一種用於治療或預防糖尿病或高脂血症及其倂發症 之藥學組成物，此組成物包括有效量之活.性化合物搶 混以製藥容許載體或稀釋劑，其中該活性化合物爲選 自申請專利範圍第1項定義之式（I)化合物和其藥學 上可接受之鹽。/ 20.如申請專利範圍第19項之組成物，其中： X爲吲噪基’吲陳啉基’吖吲哚基，咪唑並批陡基或 唑並嘧啶基，其爲未取代或被取代以i至3個如 下定義之取代基α ; 取代基〇：爲Ci — 4院基’ Ci—4院氧基，平氧基，鹵 原子’經基’苯硫基’三氣甲基，或任意有一個齒 素或苯基取代之苄基： Y爲氧； Z爲2,4 - 一氧睡哩陡-亞基甲基，2 4·—氧睡哩B定 • 5_基甲基，2,4_二氧噚唑啶-5_基甲基，35二氧 噚二唑啶·2-基甲基或N-羥脲甲基； 本紙張尺度適用中國國家襟準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） n ^^1 I - 1 m ^^1 In t 士^1^1 H ^^1 ^^1 ^ij -¾ 、1' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 Βδ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 申請專利範圍 R爲氣原子， m爲整數1至5。 21_如申請專利範圍第2〇項之組成物，其中： X爲吲卩朵基’吲哚啉基，咪唑並吡啶基或咪唑並嘧啶 基’其爲未取代或被取代以1至3個如下定義之取 代基; 取代基Οί爲Ci-4院基，Ci-4院氧基，；氧基，鹵 原子’羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有一個鹵 素或苯基取代之苄基； Y爲氧原子； Z 爲2,4-二氧噻唑啶·5-亞基甲基，2,4-二氧噻唑陡 -5-基甲基，2，4-二氧噂唑啶-5-基甲基； R爲氫原子， m爲整數1至3。 22 .如申請專利範圍第1 9項之組成物，其中： X爲吲哚基，吲哚啉基或咪唑並吡啶基，其爲未取代 或被取代以1至3個如下定義之取代基α: 取代基〇：爲C〗-*烷基，Ci-4烷氧基/苄氧基，鹵 原子，羥基，苯硫基，三氟甲基，或任意有一個齒 素或苯基取代之苄基； Y爲氧原子； Z爲2,4 -二氧噻唑啶-5-亞基甲基或2,4 -二氧噻唑陡 -5-基甲基； 表紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -I - - -- - - nn In ^^^1 —^K --. — n^i HI mu n^i ^^^1、leJ. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R爲氣原子， m爲整數1至3。 23.如申請專利範圍第19項之組成物，其中： X爲吲哚啉基或咪唑並吡啶基’其爲未取代或被取代 以1至3個如下定義之取代基α: 取代基<3爲Ci-4院基，Ci-4院氧基，；氧基，南 原子，苯硫基，三氟甲基或苄基； Y爲氧原子； Z爲2,4-二氧噻唑啶-5-基甲基： R爲氫原子， m爲整數1至3。 2 4.如申請專利範圍第19項之組成物，其中： X爲咪唑並両啶基，其爲未取代或被取代以1至3個 如下定義之取代基α : 取代基α爲甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基， 丙氧基，異丙氧基，苄氧基，氟原子，氯原子，苯 硫基或苄基； Υ爲氧原子； Ζ爲2,4 -二氧噻唑啶-5-基甲基； R爲氫原子， m爲整數1至3。 2 5 .如申請專利範圍第1 9項之組成物，其中該活性化合 物爲選自： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ^-- {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 • , A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5-(4-(3 -甲基咪唑並[5, 4-b]吡啶-2-基甲氧基）苄基} 唑啶-2，4 -二酮。 5-(4-(5 -氯-3-甲基咪唑並[5, 4-b]吡啶-2-基甲氧基） 苄基}噻唑啶-2, 4 -二酮。 ' 5-(4-(5 -甲氧基-3-甲基咪唑並[5, 4-b]吡啶-2-基甲 氧基）苄基}噻唑啶-2,4 -二酮； 5-(4-(5- 基-3-甲基咪唑並[5,4-b]吡啶-2-基甲氧 基）苄基}噻唑啶-2 ,4 -二酮； 5-{4-(5-乙氧基-3-甲基咪唑並[5,4-1)]吡啶-2-基甲 氧基）苄基}噻唑啶-2,4 -二酮； 5-{4-(5-異丙氧基-3-甲基咪唑並[5,4-13]吡啶-2-基 甲氧基）苄基}噻唑啶-2,4-二酮，5-(4-{5-(3,5-二第 三丁基-4-羥苯硫基）-3 -甲基咪唑並[5,4-b]吡啶- 2-基甲氧基）苄基}_唑啶-2,4 -二酮。 —II Ill 11^1 HI— i nn ml · / 1^1 V~J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）
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