TW503237B

TW503237B - Intermediate in manufacture of heterocyclic compounds having anti-diabetic activity

Info

Publication number: TW503237B
Application number: TW087114283A
Authority: TW
Inventors: Takashi Fujita; Takao Yoshioka; Toshihiko Fujiwara; Minoru Oguchi; Hiroaki Yanagisawa
Original assignee: Sankyo Co
Priority date: 1994-04-11
Filing date: 1995-04-11
Publication date: 2002-09-21
Also published as: NO305987B1; HU9501040D0; EP0676398A3; IL113313A; CN1060173C; HUT73765A; DE69523358D1; NO951398L; IL113313A0; US5739345A; PT676398E; US5977365A; PT1022274E; AU683348B2; CZ91095A3; ID20564A; FI951731A; ES2180477T3; NO307299B1; HK1011365A1

Description

503237 A7 B7 五、發明説明（）發明背景本發明係關於一条列具有降血糖和抗糖尿病活性之雜環化合物之製造用中間體。已知類似該雜環化合物，内含其他喀唑啶二酮或垮唑啶二酮基經由伸甲基或亞甲基連接至苯環之化合物具有此類型活性，此一般類型化合物掲示於歐洲專利公報 No.008203, 139(21, 4 4 1605,208420,528734, 177353, 30622 8 vo 356含 14,和於 W092/0 /8 50,92/07839,91/07107, 92/Ο25/2Ο和32/03425中。吾等現今發現包含於此類化合物中的某些持定雙環含氮環条統造成化合物更加改善活性。發明之簡單摘要因此，本發明之一目的在於提供重要中間體以製造一条列新穎之化學化合物，其被視為噻唑聢和唑啶衍生物。因此，本發明提供式（I)化合物和其鹽：

Q—(CH2)E

裝訂

經濟部中央標準局員工消合作社

(I) 其中： . .V. 0 Q為低烷氧羰基，甲醯基，被保護甲醯基，錢基或羥基 Y為0或S ; Y ·為0或S ; -3~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（） R為氫原子，Ci - 4烷基，Ci - 4烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，芳烷基其中Ci — 5烷基為被取代以具有 6至10個環磺原子之芳基，或式Rb , 其中Ra和！^為相同或不同且各為氫原子，Ci - 8 烷基，芳烷基其中Ci - 5烷基為被取代以具有6至 10個環碩原子之芳基，具有6至10個環碩原子之芳基， L u脂族羧酸醯基，C2 - 6脂族羧酸醯基且被取代以具有6至10個環磺原子之芳基，或芳香羧醒基其中芳基部分具有6至10個環磺原子， ro為整數1至5。此中間體即可轉變成具有生物活性之如下式（II)化合物 ^ch2)^y

經濟部中央標準局員工消費合作社印製其中： X為吲昤基，吲丨g啉基，吖吲呤基，吖吲哚_基，眯唑並吡啶基或眯唑並嘧啶基其為未取代或被取代以至少一個取代基選自如下定義之取代基α ; R , Υ , Υ 1及ίο各同前。 -4-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八杉1格（21〇 Χ297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）各所述取代基《為（^ - 4烷基，C6 - !〇芳基，三氟甲基，Cl - 4烷硫基，Cl - 4烷氧基，苄氧基，鹵原子，羥基，乙醯氣基，苯硫基，硝基，芳烷基，或式 -NRaRb,其中11曰和1^如上定義；取代基or中所包含之該方基和該芳烷基之芳基部分為具有6至10個環磺原子之碩環芳香基且為未取代或被取代以至少一値取代基選自如下定義之取代基冷；各所述取代基点為Ci - 4烷基，Ci - 4烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基，或式- NRaRb，其中1^和111)如上定義。發昍：> 洚細淄沭於本發明化合物中，於X為衍生自吲呤環之基方面，其例如可為吲呤-1 -基，吲呤-2 -基，吲昤-3 -基，吲昤 -4-¾ , B引ί朵一 5鑛基，雜引媒朵盡6猶基或Β引ί朵一7 -基。於X為衍生自吲昤啉環之基方面，其例如可為吲跺啉 -1-基，吲昤啉-2-基，吲呤啉-3-基，吲哚啉-4-基，吲 Ιί朵啉-5-基，吲呤啉-6-基或吲哚啉-7-基。於X為衍生自吖吲呤環之基方面，其例如可為4 -吖吲 Ϊ朵-1 -基，4 -吖吲哚-2 -基，4 -吖吲哚-3 -基，4 -吖吲Ϊ朵 -4-¾ , 4 一BY J 引 IT朵-5-基,4-霞丫 Ϊ引時垂6·基,4-ιιγ bsi ¢^-7-基，5-吖吲呤-1-基，5-吖吲呤-2-基，5-吖吲昤-3-基， 5 - ?丫 11引，朵一4 ·基，5 -眞丫 Ϊ引IT朵· 5 -基，5鶴》丫 B引ί朵一6 -基，5-吖吲昤-7-基，6-吖吲呤-卜基，6-吖吲呤-2-基，6-吖 Β引ί朵-3 -基，6 -吖吲Ιί朵-4 -基，6 -吖吲I朵-5 -基，6 -吖吲 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐）請先閲讀背面之注意項經濟部中央標準局員工消費合作社印製經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A7 B7 五、發明説明（） II朵-6-基，6-吖吲ί朵-7-基，7-吖吲ί朵-1-基，7-吖吲IT朵 -2-¾ , 7 - ΪΪ P3I - 3 - S , 7-1 丫，引時一4-基，7-ΠΓ Β引 ί朵一5-基，7-11丫 Β引（if -6-基。於X為衍生自吖吲呤啉環之基方面，其例如可為4 -吖吲昤_ -1-基，4-吖吲呤啉-2-基，4-吖吲呤啉-3-基，4-吖吲哚啉-5 -基，4 -吖吲哚啉-6 -基，4 -吖吲哚啉-7 -基， 5-吖吼呤啉-卜基，5-吖吲呤啉-2-基，5-吖吲呤啉- 3-基，5 -吖吲呤啉-4 -基，5 -吖吲呤啉-6 -基，5 -吖吲哚啉 -7 -基，6 -吖吲呤啉-1 -基，6 -吖吲哚啉-2 -基，6 -吖B引孩朵_ - 3 -基，6 -吖吲哚啉二4 -基，6 -吖吲哚_ - 5 -基，6 -吖吲昤啉-7-基，7-吖吲哚_ -卜基，？-吖吲哚啉-2-基， 7 · mr p引》朵咐一3 -基，7 - rr p引if朵咐一4 -基，7 - rr p引？朵赙本一5 · 基或卜吖吲哚啉-6 -基於X為衍生自眯唑並吡啶環之基方面，其例如可為眯唑並〔4,5-b〕吡啶-1-基，眯唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基 ,眯唑並〔4,5-b〕吡啶-7-基，眯唑並〔4,5-b〕吡啶 -5 -基，昧睡並〔4,5-b〕唯症-6-基，味睡並〔4,5-c〕吡啶-1-基，眯唑並〔4，5-c〕吡啶-2-基，眯唑並〔4,5-c〕吡啶-4-基，眯唑並〔4,5-c〕吡啶-6-基，眯唑並〔4,5-c〕吡啶-7-基，咪唑並〔5,4-b〕吡啶- 3-基，眯唑並〔5,4-b〕Sft啶-2-基，眯唑並〔5,4-b〕吡啶 -7-基，眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，咪唑並〔5,4-b〕吡啶-6-基，眯唑並〔5,4-c〕吡啶-3-基，眯唑並〔5,4-c〕吡啶-2-基，咪唑並〔5,4-c〕吡啶-4-基，眯唑並〔5,4-c〕 -6~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝_ 503237 A7 B7 五、發明説明（）請先閲 % 背面之注意事項吡啶-6-基，眯唑並〔5,4-c〕吡啶-7-基，眯唑並〔l，2-a〕吡啶-2-基，眯唑並〔i,2-a〕吡啶-3-基，眯唑並〔1,2-a〕吡啶-8-基，眯唑並〔1,2-a〕吡啶-5-基，眯唑並〔1,2-a〕吡啶-6-基或眯唑並〔1,2-a〕吡啶-7-基。於X為衍生自咪脞並嘧啶環之基方面，其例如可為眯唑並〔4,5-b〕嘧啶-7-基，眯唑並〔4,5-b〕嘧啶-8-基或眯唑並〔4,5-b〕嘧啶-9-基。上逑X所代表之任何基可為未取代或可被取代以至少一値如上定義和如下列舉之取代基α。於被取代方面，對於取代基之數目並無特別限制，除了被可取代位置之數目，或偶而被立體阻礙所限。然而，一般以1至3値取代基為較佳，1或2値取代基為最佳。對於任何此類取代基之位置亦無特別限制。 R C ，基於鏈基甲支丙為· 基 «員代4β, 取4基 ^_ 申二 μ 其丙， Η ¾基，罾自Γ m 為g基 Θ包T 基Jtll ^ ^ 0二，或fl基 α , * 或佳異直較經濟部中央標準局員工消費合作社印製直，為基可氧其乙面基方氧基甲氧括烷包為例点其基且代，取基或氣 α 烷基 4 代 - 取 1 C R 鍵於支或和基氣丁二第基氣丁〇異基，氣基甲氣為丁佳，較基中氣其丙，異基 , 氧基丁氣三丙第基代取或 a 基代取子原碘〇或佳氟最，為氛子 R > 原於溴氯為以面方子原 0 為溴為佳較中其可如例其子原氤和氨本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）於R為芳烷基方面，此基之烷基部分具有1至5値磺原子且可為被芳基取代之直或支鐽基，其本身可為如上定義和如下列舉者。芳烷基總共較佳具有7至11値磺原子。此類基之烷基部分之實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第二丁基，第三丁基，戊基，異戊基，新戊基和第三戊基，較佳為甲基和乙基。芳基之實例為其後關於取代基σ所列舉者。此類芳烷基之特別例包括苄基，2 -苯乙基（二苯乙基），1-苯乙基，3 -苯丙基，2-苯丙基，1-苯丙基，4-苯丁基，1-苯丁基，5-苯戊基，1-#甲基和2-萘甲基，其中以苯乙基和苄基為較佳，以苄基為最佳。另外地，R,取代基α或取代基>3可為式- NRaRb之胺基或被取代胺基，其中可相同或不同選自下列： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (1 )氫原子； (2 )C 1 - 8 烷基 $ 其可為直或支鏈基例如甲基 9 乙基 $ 丙基 f 異丙基丁基 9 異丁基 9 第二丁基 9 第三丁基 $ 戊基 $ 2- 戊基 > 3- 戊基 f 2- 甲基丁基 J 3- 甲基丁基 1， 1 - 二甲基丙基 f 1 , 2· 二甲基丙基 9 2 , 1 - 二甲基丙基己基 9 2- 己基 t 3- 己基 f 甲基戊基 9 3- 甲基戊基 $ 4- 甲基戊基 9 1 , 1 - 二甲基丁基 t 1 , 2- 二甲基丁基 t 1 , 3- 二甲基丁基 9 2 , 2- .二甲基丁基 f 2 , 3- 二甲基丁基 % 3 , 3- ‘二甲基丁基 f 1 , 1， 2- .rr 甲基丙基 $ 1 , 2 , 2- '— 甲基丙基 * 庚基 $ 2- 庚基 $ 3- .庚基 9 4- .庚基 $ 3 , 3- .二甲基戊基 » 辛基 9 -8~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A7 _B7__ 五、發明説明（） 1-甲基庚基，2-乙基己基和1,1，3, 3-四甲基丁基，其中較佳為直或支鏈之Ci- 6烷基，且最佳為直或支鏈之 C 1 - 4烷基；以甲基和乙基為最佳； (3) 關於R所代表之如上定義和如下列舉之芳烷基，且此類基較佳具有7至11値磺原子； (4) C6_ 10芳基，例如苯基，卜萘基和2 -萘基； (5) 脂族羧酸醯基，其可為直或支鐽Ci- u者，例如 ,甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，待戊醯基，戊醯基，己醯基，庚醯基，辛醯基，壬醯基，癸醯基和十一醯基； (6) C2_ 6脂族羧酸醯基且可被如上定義之芳基所取代，且其各較佳具有總計8至12値磺原子；脂族醯基部分之實例為包含於上述卩3，Rb所代表脂族醯基中之 C2- 6醯基者（較佳為乙醯基和丙醯基），且芳基部分之實例為包含於上逑芳基所列舉者（較佳為苯基和萘基，待別為苯基）；較佳之芳香-取代脂族醯基之特別例包括苯乙醯基，3-苯丙醯基，4-苯丁醯基，5-苯戊醯基， 6 -苯己醯基，α-甲基苯乙醯基和or，cr-二甲基苯乙醯基，其中以苯乙醯基為較佳； (7) 磺環芳香羧酸_基，其中芳基如上定義和列舉（較佳為苯基和萘基，待別為苯基）；較佳基為具有7至11 傾磺原子者，且其例包括苄醯基，1-萘醯基和2-#醯基，其中以苄醯基為較佳。 - 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A7 B7 五、發明説明（） R,取代基α或取代基所代表之此類胺基的待別例包括下列： U)被取代胺基其中Ra和Rb之一為氫原子且其他之 Ra和Rb為烷基，如甲胺基，乙胺基，丙胺基，異丙胺基，丁胺基，異丁胺基，第二丁胺基，第三丁胺基，戊胺基，2-戊胺基，3-戊胺基，2-甲基丁胺基，3-甲基丁胺基，1，1-二甲基丙胺基，1，2-二甲基丙胺基，2,2-二甲基丙胺基，己胺基，2-己胺基，3-己胺基，2-甲基戊胺基，3-甲基戊胺基，4-甲基戊胺基，1,1-二甲基丁胺基，1，2-二甲基丁胺基，1,3-二甲基丁胺基，2,2-二甲基丁胺基，2,3-二甲基丁胺基，3,3-二甲基丁胺基，1, 1,2-三甲基丙胺基，1,2,2-三甲基丙胺基，庚胺基，2-庚胺基，3 -庚胺基，4 -庚胺基，3, 3 -二甲基戊胺基，辛胺基，1-甲基庚胺基，2 -乙基己胺基和1,1,3,3 -四甲基丁胺基； (2) 被取代胺基，其中RaRb之一為氫原子且其他之 R a和R b為芳烷基，如苄胺基，2-苯乙胺基，1-苯乙胺基，3-***基，2-***基，1-***基，4-苯丁胺基，1-苯丁胺基，5-苯戊胺基，1-萘甲胺基和2-萘甲胺基； (3) 被取代胺基，其中之一為氫原子且其他之Ra*Rb為芳基，如苯胺基，1-萊胺基和2-萘胺基； -10- 本紙張尺度適用中國國「家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝- 、tr 503237 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） (4) 被取代胺基，其中之一為氫原子且其他之1^和1^為脂族醯基，如甲醯胺基，丙醯胺基，丁醯胺基，異丁醯胺基，特戊醯胺基，戊醯胺基，己醯胺基，庚醯胺基，辛醯胺基，壬醯胺基，癸醯胺基和十一醯胺基； (5) 被取代胺基，其中之一為氫原子且其他之1^和1^為芳香取代脂族醯基，如苯乙醯胺基，3-苯丙醯胺基，4-苯丁 _胺基，5-苯戊醯胺基，6-苯己醯胺基，α-甲基苯乙醯胺基和cr,cr-二甲基苯乙醯胺基； (6) 被取代胺基，其中Ra和Rb為氫原子且其他之Ra 和Rb為芳香醯基，如苄醯基，卜萘醯胺基和卜萘醯胺基； (7) 被取代胺基，其中Ra和Rb均為烷基，其各可為相同或不同，如二甲胺基，二乙胺基，N -甲基-N-乙胺基和N -甲基戊胺基； (8) 被取代胺基，其中1^和1^之一為烷基且其他之 !^和1^為芳烷基，如N-乙基-N-苄胺基，N-第三丁基 -N-苄胺基和N-己基苄胺基； (9) 被取代胺基，其中Ra和Rb之一為烷基且其他之 1^和1^為芳基，如N-甲基-N-苯胺基，N-乙基-N-苯胺基和N -辛基-N-苯胺基； (10) 被取代胺基，其中1^和1^之一為烷基且其他之 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝· 、1Τ .«線經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A7 B7 五、發明説明（）

RalRb為脂族醯基，如N-丙基乙醯胺基，N-戊基 -卜丙酸胺基，和卜乙基-卜己醛胺基， (11) 被取代胺基，其中之一為烷基且其他之 Ra和！^為芳香-取代羧酸脂族醯基，如N -乙基-N-苯乙醯胺基，卜異丙基-卜（2-苯丙醯基）胺基和N-甲基- N-( 6-苯己醯基）胺基； (12) 被取代胺基，其中Ra*Rb之一為烷基且其他之 1^和1^為芳香醯基，如N -甲基苄醯胺基，卜第二丁基苄醯胺基和N-庚基苄醯胺基； (13) 被取代胺基，其中1^和^均為芳烷基，其各可為相同或不同，如二苄胺基，N-苄基- N-(3-苯丙基）胺基和N -苄基- N- (2 -萘甲基）胺基； (14) 披取代胺基，其中Ra和Rb之一為芳烷基且其他之1^和1^為芳基，如N -苄基苯胺基和N-(3 -苯丙基） -N-苯胺基； (15) 被取代胺基，其中之一為芳烷基且其他之Ra和Rb為脂族_基，如N -苄基-N-乙醯胺基，N -苄基-卜丙醯胺基和N-苄基戊醯胺基； (16) 被取代胺基，其中1^和1^之一為芳院基且其他之1^和1^為芳香-取代脂族羧酸醯基，如N-苄基-N-苯乙醯胺基和N -苄基- N- (4 -苯丁醯胺基）胺基； (17) 被取代胺基，其中之一為芳烷基且其他 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·

、1T 503237

A B7 明説明發五和基胺醯苄隹 N - 基苄 - N 如基；醛基香胺芳醯為苄 - b N R I α ) f基 a R 乙之苯基芳為 1 之 b R 和 a R 中其基胺代取被可各其基胺苯二如同不或同相為基和基胺苯基萘基胺苯基醯，酸基羧胺族代脂取為被 b R 19和中其之他其且基芳為 1 之 b R 和如和基胺0 丙 - N - 基苯代，取基T 胺香代芳取為被 b \7 R 20和基苯 I N 和基胺0 基 Rbil 和酸 T a羧基Ξ二苯$脂f I 其基胺醯乙_ ·， T基基胺苯II N 己基醯之基胺基芳為如基苯之乙他苯其N-且- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 中基其 _ ，酸基羧胺香代芳取為被 b \1/ R 21和和如之基 b 苯之他其且基芳為和基胺醯苄基基醯胺 # 代 2 取 T被 N \—/ * 2 基(2 苯基胺基0 酸羧族脂為均 b R 和 a R 中其基胺 ,Ν醯 N J 如- Ν > 觸同基不醯或丁同Η-相和為基可胺各醯其丙基胺0 乙二基醯乙經濟部中央標準局員工消費合作社印製其芳，為基 b ί. 胺代被之f 3)他-N (2其基且醯基 b R 胺和醯 a 乙基胺代 7取基披醯4) 胺0 乙苯中香 N-基基醯酸羧族脂為 1 之 b R 和和乙 - 基 N胺如)r ，基基醯醯丁酸苯錢4- 族T 旨-Ν Bn I 代基取醯 -乙基醯酸羧族脂為 1 之 b R 和 a R 中其苄讀 N I 基0 乙篇 N 如基基’ Ϊ _ 基酸醛羧萘香-芳為T b 基 ORB ί 丁 a - R N 之和他基其胺且醯·

2 /V 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 503237 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（） (2 5 )被取代胺基，其中R a和R b均為芳香-取代脂族羧酸醯基，其各可為相同或不同，如N，N -二苯乙醯胺基 ,N-苯乙_基1-(2-苯丙醯基）胺基和N-苯乙醯基- N-(4-苯丁醯基）胺基； (26) 被取代胺基，其中均為芳香-取代脂族羧酸醯基且其他之Ra和1^為卜苯乙醯基- N-苄醯胺基和N -苯乙醯基- N- (2 -萘醯基）胺基； (27) 被取代胺基，其中Ra和1^均為芳香羧酸_基，其各可為相同或不同，如Ν,Ν -二苄乙醯胺基和卜苄醯基 -Ν - ( 2 -萘醯基）胺基。於取代基α為烷硫基方面，其可為直或支鐽之Cl - 4 烷硫基，例如，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，第二丁硫基和第三丁硫基。於取代基α為C6- 10芳基方面，此基可為未取代或被取代以至少一値取代基選自取代基办。未取代芳基例包括，例如，苯基，1-莆基和2-萘基。於取代基>5為Cl - 4烷基，Ci - 4烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基或三氟甲基或式- NRaRb2胺基方面，此烷基，烷氣基或胺基和鹵原子可如上關於取代基 α &定義和列舉者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 «線 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐了經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 503237 A7 B7 五、發明説明（A ) 於被取代芳基之情形中，對於所出現之取代基α的數目並無特別限制，僅有的限制為受限於可取代位置之數目和立體障礙。通常，以1至5個取代基為較佳，以1 至3個為更佳而以1或2個為最佳。此類被取代芳基之實例包括下列： 1) 芳基被取代以至少一値^ - 4烷基，如4 -甲基苯基， 4-乙基苯基，4-丙基苯基，4-異丙基苯基，4-丁基苯基 ,4-異丁基苯基，4-第二丁基苯基，4-第三丁基苯基， 4 -甲基-1-蔡基，5 -乙基-1-蔡基，8 -丙基-1-蔡基，4- 馨異丙基-1-萘基，5-丁基-1-#基，4-異丁基-1-#基， 4-第二丁基-1-萘基，4-第三丁基-1-萘基，4-甲基- 2-蔡基，5 -乙基-2-蔡基，8 -丙基- 2- #基，4 -異丙基-2 -萘基，5-丁基-2-萘基，8-異丁基-2-萘基，4-第二丁基 -2-萘基或5-第三丁基-2-萘基。 2) 芳基被取代以至少一値Ci- 4烷氧基，如4 -甲氧苯基，4-乙氣苯基，4-丙氣苯基，4-異丙氧苯基，4-丁氣苯基，4-異丁氧苯基，4-第二丁氧苯基，4-第三丁氧苯基，4 -甲氧基-1-蔡基，5 -乙氧基-1-蔡基，8 -丙氧基-1-蔡基，4-異丙氧基-1-萘基，5-丁氣基-1-萘基，4-異丁氣基-1-萘基，4-第二丁氣基-1-萘基，4-第三丁氧基-1-萘基，4-甲氧基-2-萘基，5-乙氣基-2-萘基，8-丙氧基 -2-萘基，4-異丙氧基-2-萘基，5-丁氣基-2-萘基，8- 異丁氧基-2-萘基，4-第二丁氧基- 2-#基或5-第三丁氧基-2-萘基； -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------«裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 it 503237 A7 B7 五、發明説明（，〇 3) 芳基披取代以鹵原子，如4-溴苯基，4-氯苯基，4-氟苯基，4-碘苯基，3-氯苯基，3-氟苯基，3-溴苯基，3-碘苯基，4-溴-1-萘基，4-氯-1-萘基，4-氟-1-#基， 4:碘-1-萘基，5-氯-1-萘基，5-氟-卜萦基，5-溴-1-萘基，8 -氛-1-黎基，4 -氟-2-蔡基，4 -溴-2-蔡基，4 -氯 -2 -蔡基，4 -碘-2-黎基，5 -漠-2-蔡基，5 -氛-2-蔡基， 5-氟-2-黎基和5-碘-2-蔡基； 4) 芳基被取代以羥基，如2-羥苯基，3-羥苯基，4-羥苯基，4 -羥基-1-蔡基，5 -經基-1-#基，8 -羥基-1-蔡基 ,4-羥基-2-萘基，5-羥基-2-萘基或8-羥基-2-#基； 5) 芳基被取代以硝基，如2-硝苯基，3-硝苯基，4-硝苯基，4-硝基-1-#基，5-硝基基，8-硝基-1-萘基， 4 -硝基-2-蔡基，5 -硝基-2-蔡基或8 -硝基-2-黎基； 6) 芳基被取代以苯基，如3-苯基苯基，4-苯基苯基，4-苯基-1-萘基，5-苯基-1-#基，8-苯基-1-萘基，4-苯基-2-萘基，5-苯基-2-萘基或8-苯基-2-萘基；經濟邹中夬樣隼¾貝X.消費合阼狂印S. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7) 芳基被取代以三氟甲基，如3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-三氟甲基-1-萘基，5-三氟甲基-1-萘基， 8-三氟甲基-1-萘基，4-三氟甲基-2-萘基，5-三氟甲基 -2-萘基或8-三氟甲基-2-萘基， 8) 芳基被取代以至少一個未取代或被取代胺基，如被未取代胺基所取代者，例如，2-胺苯基，3-胺苯基，4-胺苯基，4 -胺基-1-#基和8 -胺基- 2- #基和被取代以被取代之胺基，例如： -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } Μ規格（2丨〇X29*7公釐）經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 503237 A7 B7 五、發明説明（ i) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為氫原子且其他之1^和1^為烷基，如3 -甲胺苯基，4-乙胺苯基，3-丙胺苯基，3-異丙胺苯基，4-丁胺苯基或3-異丁胺苯基； ii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中之一為氫原子且其他之為芳烷基，如4-苄胺苯基 ,4-(2-苯乙胺基）苯基，4-(1-苯乙胺基）苯基，4-(4-苯丁胺基）苯基或4-(1-桊甲胺基）苯基； iii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中113和1^之一為氫原子且其他之Ea*Rb為芳基，如4-苯胺基苯基 ,4-(1-萘胺基）苯基； iv) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為氫原子且其他之為脂族醯基，如4 -甲醯胺苯基，4-乙醯胺苯基，4-丁醯胺苯基，4-特戊醯胺苯基，4-己醯胺苯基，4-辛醯胺苯基或4-十一 _胺苯基； V)芳基被取代以被取代之胺基，其中之一為氫原子且其他之Ra和Rb為芳香-取代脂族醯基，如 4-苯乙醯胺苯基，4-(4-苯丁醯胺基）苯基，4-(6-苯己醯胺基）苯基，4-U-甲基苯乙醯胺基）苯基或4-U ,cr -二甲基苯乙醯胺基）苯基； vi) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為氫原子且其他之為芳香醯基，如4 -苄醯胺苯基，4-(1-萘醯胺基）苯基或4-(2-萘酸胺基）苯基； vii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中！^和^均為 -17 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐）裝訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印袈 503237 A7 B7 五、發明説明（烷基，其各可為相同或不同，如4-二甲胺苯基，4-二乙胺苯基或4-(N -甲基乙胺基）苯基； viii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中！^3和116之一為烷基，且其他之R a和R b為芳烷基，如4 - ( N-乙基-卜苄胺基）苯基，4-(N-第三丁基-N-苄胺基）苯基或 4- (N-己基苄胺基）苯基； ix) 芳基被取代以被取代之胺基，其中83和8 &之一為烷基且其他2Ra*Rb為芳基，如4-U-甲基-N-苯胺基）苯基或4-(N-辛基-N-苯胺基）苯基； X)芳基被取代以被取代之胺基，其中之一為烷基且其他之113和^為脂族醯基，如4-(卜丙基-N-乙醒胺基）苯基或4-(N-乙基-N-己_胺基）苯基； xi) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和βb之一為烷基且其他之為芳香-取代脂族醯基，如4-(N -乙基苯乙醒胺基）苯基或4-〔N -甲基- N- (6 -苯己醯基）胺基〕苯基； xii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和1^之一為烷基且其他之1^和1^為芳香醯基，如4-(N -甲基-N-苄醯胺基）苯基或4-(N-庚基-N-苄醯胺基）苯基； xiii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中1?3和1?13均為芳烷基，其各可為相同或不同，如4-二苄胺苯基或 4-〔4_苄基- N_(2-萘甲基）胺基〕苯基； xiv) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為芳烷基且其他之1^和1^為芳基，如4-(N -苄基- N- -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4*i格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 503237 A7 B7 五、發明説明（4 ) 苯胺基）苯基或4-〔N-(3-苯丙基苯胺基）苯基； xv) 芳基被取代以被取代之胺基，其中1^和1^.之一為芳烷基且其他之1^3和！11>為脂族醯基，如4-(N-苄基-N-乙醯胺基）苯基或4-(N-苄基- N-戊醯胺基）苯基； xvi) 芳基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為芳烷基且其他之Ra和1^15為芳香-取代脂族醯基，如4-(N-苄基苯乙_胺基）苯基或4-〔N-苄基- N-( 4-苯丁醯基）胺基〕苯基； xvii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中之一為芳烷基且其他之113和{^為芳香醯基，如4-(N-苄基-N-苄醯胺基）苯基或4-〔N-(2-苯乙基）-N-苄醯胺基〕苯基； xviii) 芳基被取代以被取代之胺基，其中均為芳基，其各可為相同或不同，如4-二苯胺苯基或4- 〔N- (2-萘基）-N-苯胺基〕苯基； xix) 芳基被取代以被取代之胺基，其中之一為芳基且其他之反3和^為脂族醯基，如4-(卜丙基乙醯胺基）苯基或4-(N-苯基-N-己醯胺基）苯基； XX)芳基被取代以被取代之胺基，其中R a和R b之一為芳基且其他之卩3和卩5為芳香-取代脂族醯基，如 4-(N-苯基-N-苯乙胺基）苯基或4-〔N-苯基- N-(4-苯丁醯基）胺基〕苯基； xxi)芳基被取代以被取代之胺基，其中1^和^之一為芳基且其他之1^和1^為芳香_基，如4-(N-苯基- -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i装. 訂 503237

A B7 明説明發五中其基胺之代取披 ; 以基代苯取丨被， %» 醯)5族苄11脂一 X ^ N X 為如同不或同相為可各其 b 胺和乙 a 二均苯基基之胺代日 0 ^ aR. 己被之 N-以他0 ^ Μ ri^» -T基 ϋ (Ν芳族 4 .1 脂或11為基XX一和之^ 0 一族和脂 a 代 R 取中T 其香 ,芳基為基胺醯乙苯

基胺之代取被基):以醛基代乙胺取 N-醯被 -(乙基 Π4苯ί方如 Γ } Ν V f 鑛 «1 基基XX 基苯或基苯中其和 _ 之 --------·裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 族Τ 脂基為11 一乙其且基基-醯基香醛芳丁為N- b C R I Π 4 ί或 a β 基之苯他 } 基胺醯苄如醯萘

胺 ) V 基 X 基芳為均 b R 和 a R 中其基胺之代取被以 •，代基取苯被丨基基0 族脂代取 - 香芳

苯 \n/ 基胺醯乙苯二 - N 同| 不基或醯同乙相苯為N-可C 各4 其或，基苯之 b R 和 a R 中其基胺之代取被 ; 以基代苯取 3被基基胺芳 \—/ \—/ 基VI ϋχχ 醯香芳為 b R 和 a R 之他其且基0 族脂代取 - 香芳為1 訂經濟部中央樣率局員工消費合作杜印«. 基如或基苯 \/ 基胺0 苄 - ϋρ - 基醯乙苯

被基以 11代萘取 2-被 T基 N t - 芳基U _vi 乙XX 基胺基苯苯均 b R 和 a R 中其基胺之代取代取未同)|為不基可或醯其同萘 , 相2-面為-(方可-N基各基烷其醯芳 ,苄為基Ν-α 醯 t 基香4-代芳或取為基於本紙張尺度適用中國國家標舉（CNS ) A4洗格（2丨0X297公釐）如基胺基苯或苯以胺代醯取 ί卞io被 503237 A7 B7 五、發明説明（·2 ) 一値或以上如上定義和列舉之取代基α。此基（包括其任何取代基）較佳内含7至11値磺原子。芳烷基之烷基部分為Ci- 5烷基^此類芳烷基之例包括苄基，2-苯乙基，1-苯乙基，3-苯丙基，2-苯丙基，1-苯丙基，4-苯丁基，1-苯丁基，5-苯戊基，卜萘甲基和2-萘甲基。於被取代芳烷基之倩形中，對於所出現之取代基々的數目並無特別限制，僅有的限制為受限於可取代位置之數目和立體障礙。通常，以1至5痼取代基為較佳，以 1至3値為更佳而以1或2傾為最佳。此類被取代芳烷基之實例包括下列： 1)芳烷基被取代以至少一値Ci- 4烷基，如4 -甲苄基， 4 - 乙苄基 > 4-丙苄基， 4 -異丙苄基， 4 _ 丁苄基 $ 4-異丁苄基 $ 4 - 第二丁苄基， 4 -第三丁苄基 4 - 甲基 -1 -萘甲基 9 5- 乙基 _ 1 -萘甲基 $ 8-丙基-1-萘甲基 t 4 - 異丙基-1 萘甲基 t 5- 丁基- 1 -蔡甲基，4-異丁基- 1 - 萘甲基 ,4-第二丁基 -1 -蔡甲基，4- 第三丁基-1-萘甲基 f 4- 甲基+ 萘甲基 5- 乙基- 2 -黎甲基，8-丙基- 2- 萘甲基 $ 4-異丙基 -2 -萘甲基，5- 丁基 -2 -萘甲基，8- 異丁基 -2 -萘甲基， 4- 第二丁基 •2_萘甲基或 5-第三丁基- 2- 莆甲基經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2)芳烷基被取代以至少一個Ci- 4烷氧基，如4 -甲氧苄基，4-乙氧苄基，4-丙氧苄基，4-異丙氣苄基，4-丁氣苄基，4-異丁氧苄基，4-第二丁氧苄基，4-第三丁氧苄基，4-甲氧基-1-萘甲基，5-乙氧基-1-萘甲基，8-丙氣基-1-萘甲基，4-異丙氣基-1-萘甲基，5-丁氣基-1-萘 -21- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（d ) 甲基，4-異丁氧基-1-萘甲基，4-第二丁氧基-1-萘甲基， 4-第三丁氧基-1-萘甲基，4-甲氣基-2-#甲基，5-乙氧基 -2-萘甲基，8-丙氧基-2-#甲基，4-異丙氧基-2-萘甲基 ,5-丁氣基-2-萘甲基，8-異丁氧基-2-萘甲基，4-第二丁氧基-2-萘甲基或5-第三丁氣基-2-萦甲基； 3) 芳烷基被取代以鹵原子，如4 -溴苄基，4 -氯苄基，4-氟苄基，4-碘苄基，3-氯苄基，3-氟苄基，3-溴苄基， 3-碘苄基，4 -溴-1-萘甲基，4 -氯-1-藥甲基，4 -氟-1-萘甲基，4-碘-1-萘甲基，5-氯-1-萘甲基，5-氟-1-桊甲基，5-溴-卜萘甲基，8-氯-1-萘甲基，4-氟-2-萘甲基， 4 -溴-2-萘甲基，4 -氯-2-萘甲基，4 -碘- 2- #甲基，5-溴-2-萘甲基，5 -氯-2-萘甲基，5 -氟-2-萘甲基和5 -碘 -2-萊甲基； 4) 芳烷基被取代以羥基，如2-羥苄基，3-羥苄基，4-羥苄基，4-羥基-1-萘甲基，5-羥基-1-萘甲基，8-羥基-1-萘甲基，4-羥基-2-萘甲基，5-羥基- 2-#甲基或8-羥基-2-萘甲基；經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5) 芳烷基被取代以硝基，如2-硝苄基，3-硝苄基，4-硝苄基，4-硝基-1-萘甲基，5-硝基-1-萘甲基，8-硝基-1-萘甲基，4-硝基-2-萘甲基，5-硝基-2-萘甲基或8-硝基 -2 -蔡甲基； 6) 芳烷基被取代以苯基，如3-苯基苄基，4-苯基苄基， 4 -苯基-1-蔡甲基，5 -苯基-1-蔡甲基，8 -苯基-1-蔡甲基，4-苯基-2-萘甲基，5-苯基-2-萘甲基或8-苯基- 2- -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 503237 A7 B7 五、發明説明（/ ) 萘甲基； 7) 芳烷基被取代以三氟甲基，如3-三氟甲基苄基，4-三氟甲基苄基，4-三氟甲基-1-萘甲基，5-三氟甲基-1-萘甲基，8-三氟甲基-1-萘甲基，4-三氟甲基- 2-#甲基， 5 -三氟甲基-2-萘甲基或8 -三氟甲基-2-蔡甲基， 8) 芳烷基被取代以至少一個未取代或被取代胺基，如被取代以未取代之胺基，例如2-胺苄基，3-胺苄基，4-胺苄基，4-胺基-1-萘甲基和8-胺基-2-萘甲基及被取代以被取代之胺基，例如： i) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra.Rb之一為氫原子且其他之βa和Rb為烷基，如3-甲胺苄基， 4-乙胺苄基，3-丙胺苄基，3-異丙胺苄基，4-丁胺苄基或3-異丁胺苄基； ii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中^3和8^之一為氫原子且其他之113和1^13為芳烷基，如4 -苄胺苄基 ,4-(2-苯乙胺基）苄基，4-(1-苯乙胺基）苄基，4-(4-苯丁胺基）苄基或4-(1-萘甲胺基）苄基； iii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為氫原子且其他之為芳基，如4-苯胺基苄基，4- (1-桊胺基）苄基； iv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為氫原子且其他之為脂族醯基，如4 -甲醯胺苄基，4-乙醯胺苄基，4-丁醯胺苄基，4-特戊醒胺苄基，4 -己醯胺苄基，4 -辛醯胺苄基或4 -十一 g胺苯基； -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4*i格（210X297公釐） ---------»裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、ar -1% 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 503237 A7 _._ B7__ 五、發明説明（W ) v) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為氫原子且其他之113和1113為芳香-取代脂族醯基，如 4-苯乙醯胺苄基，4-(4-苯丁醯胺基）苄基，4-(6-苯 .己醯胺基）苄基，4-U-甲基苯乙醯胺基）苄基或4-U ,σ-二甲基苯乙醯胺基）苄基； vi) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為氫原子且其他之為芳香醛基，如4-苄醯胺苄基，4-(1-萘醯胺基）苄基或4-(2-萘醯胺基）苄基； vii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中均為烷基，其各可為相同或不同，如4-二甲胺苄基，4-二乙胺苄基或4-(N -甲基-N-乙胺基）苄基； viii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為烷基且其他之1^和^為芳烷基，如4-(N-乙基苄胺基）苄基，4-(N-第三丁基-N-苄胺基）苄基或4-(N-己基-N-苄胺基）苄基； ix) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為烷基且其他之113和！^為芳基，如4-(N-甲基-N-苯胺基）苄基或4-(N-辛基-N-苯胺基）苄基； X)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為烷基且其他之&3和1^13為脂族醯基，如4-(卜丙基-N-乙醯胺基）苄基或4-(N-乙基-N-己醯胺基）苄基； ’ xi)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和一為烷基且其他之Ra和！^13為芳香-取代脂族醯基，如4-(N-乙基-N-苯乙醯胺基）苄基或4-〔N-甲基-卜（6 - 24- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 装- 訂 503237 經濟部中央標準局員工消费合作社印装 A7 B7五、發明説明（^ ) -苯己醯基）胺基〕苄基； xii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為烷基且其他之為芳香醯基，如4-(N -甲基- N-苄醯胺基）苄基或4-(N-庚基-N-苄醯胺基）苄基； xiii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中& 為芳烷基，其各可為相同或不同，如4 -二苄胺苯基或 4-〔4-苄基- N-(2-^甲基）胺基〕苄基； xiv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為芳烷基且其他之1^和1^為芳基，如4-(N-苄基-N-苯胺基）苄基或4-〔N-(3-苯丙基）-卜苯胺基）苄基； xv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為芳烷基且其他之1^和1^為脂族醯基，如4-(N-苄基-N-乙醯胺基）苄基或4-(N-苄基-卜戊醯胺基）苄基； XV i)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中和Rb之一為芳烷基且其他之Ra和8^^為芳香-取代脂族醯基，如4-(N-苄基-N-苯乙醯胺基）苄基或4-〔H-苄基- N-( 4-苯丁醯基）胺基〕苄基； xvii)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb之一為芳烷基且其他之1^和1^為芳香醯基，如4-(N-苄基-N-苄醯胺基）苄基或4-〔N-(2-苯乙基）-N -苄醯胺基〕苄基； X v i i i )芳烷基被取代以被取代之胺基，其中R a和R b 均為芳基，其各可為相同或不同，如4 -二苯胺苄基或 -25- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •!.裝·

、1T 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4^格（210X29*7公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 4-〔 N-(2-萘基）-N-苯胺基〕苄基； xix)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Iίb之一為芳基且其他之1^和1^為脂族醯基，如4-(N-丙基 - N-乙醯胺基）苄基或4-(N-苯基己醯胺基）苄基； XX)芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為芳基且其他之反3和1113為芳香-取代脂族醒基，如 4-(N-苯基-N-苯乙胺基）苄基或4-〔N-苯基- N-(4-苯丁醯基）胺基〕苄基； xxi) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中一為芳基且其他之1^和！^為芳香醯基，如4-(N-苯基-N-苄醯胺基）苄基； xxii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中^3和段6均為脂族醯基，其各可為相同或不同，如4 -二乙醯胺苄基或4-(N -丁醯基-N-己醯胺基）苄基； xxiii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中之一為脂族醯基且其他之Ra和I^b為芳香-取代脂族醒基，如4-(N-乙醯基-N-苯乙醯胺基）苄基或4-(N-丁醯基-N-苯乙醯胺基）苄基；經濟部中央標準局員工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) xxiv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中和Rb之一為脂族醯基且其他2Ra和^為芳香醯基，如4-(N-乙醯基-N-苄胺基）苄基或4-〔Μ-丁醯基- N-(2-萘醯基）胺基〕苄基； xxv) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb均為芳香-取代脂族醯基，其各可為相同或不同，如4-( -26- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印装 503237 A7 B7_ 五、發明説明（4 ) Ν,Ν-二苯乙醯胺基）苄基或4-〔N-苯乙醯基- N-(4-苯丁醯基）胺基〕苄基； xxvi) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中R a和R b之，一為芳香-取代脂族基且其他之Ra和1^ &為芳香醯基，如4-(N-苯乙醯基苄醯胺基）苄基或4-〔N-苯乙醯基- 萘醯基）胺基〕苄基； xxvii) 芳烷基被取代以被取代之胺基，其中Ra和Rb 均為芳香醯基，其各可為相同或不同，如4 -二苄醇胺苄基或4-〔N-苄醯基-N-(2-萘醯基）胺基〕苄基。衍生自吲跺，吲哚啉，吖吲呤，吖吲哚啉，眯唑並吡啶和眯唑並嘧啶環，其各可被取代以較佳1至3値取代基α (其以X代表）之特別例包括例如：吲哚環群，如 3 -三苯甲基吲ί朵-1 -基，1 -甲基吲Β朵-3 -基，1 -甲基吲 Ιί朵-2-基，1-乙基吲Ϊ朵-2-基，5 -甲氧基-1,2 -二甲基課引¢$-3 -基，5 -翔基-1-甲基-基，1-異丙基B3I 呤-3-基，2 -乙基-1-甲基吲S朵-3-基，5 -甲氧基-1-甲基吲If朵-3 -基，5 -羥基-1 , 2 -二甲基吲Ϊ朵-3 -基，5 - 丁氧基-1 -甲基吲哚-3 -基，1 , 4 , 7 -三甲基吲Ϊ朵-3 -基， 1 , 3 -二甲基吲IT朵-3 -基，5 -溴-6 -氯-1 -甲基吲B朵-3 -基 ,5 -溴吲哚-3 -基，5 -羥基-1 -異丁基吲呤-3 -基，5 -氟-1 -甲基吲ί朵-2 -基，5 -羥基-1 -甲基吲ϊ朵-2 -基，4 -甲氣基-卜甲基吲Ιί朵-2 -基，5 -溴-1 -甲基吲Ϊ朵-2 -基， 1 -乙基-5 -硝吲呤-2 -基，1 , 5 -二甲基吲ϋ朵-2 -基，5 - -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ29?公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Λ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 503237 A7 _B7_ 五、發明説明（J ) 胺基-1-甲基吲呤-2-基，5 -乙醯胺基-1-甲基吲ί朵- 2-基，5-苄醯胺基-1-乙基吲哚-2-基，1-甲基-5-甲胺基吲ί朵-2-基，5 -丁胺基-1-甲基吲Ϊ朵-2-基，5-(Ν -苄 .醯基-Ν-甲胺基）-1-甲基吲ί朵-2-基，1-甲基-5-苯胺基吲呤-2-基，5-乙醛胺基吲哚-2-基，5-苄醯胺基-1-丁基吲Ϊ朵-2 -基，4 -氯-1 -甲基吲ί朵-2 -基，3 -甲氧基 -1-甲基吲呤-2-基，6 -氟-1-甲基吲If朵-2-基，6 -氯-1-乙基吲哚-2-基，6 -甲氣基-1-甲基吲Ϊ朵-2-基，5,6-二甲氧基-卜甲基吲《朵-2 -基，7 -甲氣基吲S朵-2 -基， 1 -甲基吲S朵-5 -基，1 - 丁基吲呤-5 -基，1 -乙基吲Ϊ朵-5 -基，1 -甲基吲呤-4 -基，1 -異丙基吲哚-4 -基和卜丁基吲哚-4 -基；吲昤啉環群，如 5 -甲氣基B引Ϊ朵啉-1 -基，1 -甲基吲哚啉-2 -基，1 -乙基吲哚啉-2-基，卜丙基吲呤啉-2-基，卜丁基吲哚啉- 2-基和1 -異丙基吲呤_ - 2 -基；吖吲哚環群，如 1 -甲基-7 -吖吲昤-3 -基，1 -異丙基-7 -吖吲哚-3 -基， 1 -甲基-7 -吖吲ί朵-2 -基和1 -甲基-6 -吖吲IT朵-2 _基；吖吲哚吖環群，如 1 -甲基-7 -吖吲呤啉-2 -基，1 -乙基-7 -吖吲II朵啉-2 -基 ,1 -異丙基-7 -吖吲哚啉-2 -基和1 - 丁基-7 -吖吲哚啉 -2-基；眯唑並吡啶環群，如 -28- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS)A4規格（210X29*7公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) >衣· 訂 503237 A7 ___B7_ 五、發明説明（外）經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 7-甲基眯唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，1-丁基咪唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，1-甲基眯唑並〔4,5-b〕吡啶 -2 -基，1-丙基眯唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，5 -氯-1-.甲基眯唑並〔4,5-b〕吡啶-2-基，5-甲氣基-1·甲基咪唑並〔4,5-1)〕吡啶-2-基，6,8-二溴眯唑並〔1,21〕吡啶-2-基，8-羥眯唑並〔1,2-a〕吡啶-2-基，6-氯眯唑並〔1,2-a〕吡啶-2-基，2 -甲基眯唑並〔1,2-a〕吡啶，7-基，2-乙基眯唑並〔1,2-a〕吡啶-8-基，3-'甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3,7 -二甲基眯唑並 C 5 , 4-b]吡啶-2-基，5 -氛-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -氯-3-苯基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基 ,3 -溴-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -甲基 -6-三氟甲基眯唑並〔5,4-b〕毗啶-2-基，3-異丙基 -6-三氟甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-異丙基 -6-三氟甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，3-(3-氯苄基）咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -苄基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-(4-氛苄基）眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-(4-苯基苄基）眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6-溴-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6-溴 -3 -乙基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6 -溴-3-苯基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6 -氯-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -丁基-6-氯眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -甲氣基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶 -2 -基，3 -乙基-5-甲氣眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基， -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 29*7公釐） 503237 A7 _B7_·_ 五、發明説明（〇 ) 5 -甲氣基-3-丙基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -甲氣基-3-苯基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -苄基- 5-甲氣眯唑並〔5,4-b〕Btt啶-2-基，3-(3 -氛苯基）-5-甲氧眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -羥基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -乙基-5-羥眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -苄基-5-羥眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -苯基咪唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，3-(4 -氯苯基）眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-(3 -氯苯基）味哇並〔5，4-b〕哦淀-2-基，3-(3 -甲基苯基）味睡並〔5，4-b〕咐淀-2-基，5 -氯- 3- (3 -氛苯基）眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5-甲氧基-3-(3-甲氣苯基）眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -羥基- 3,6 -二甲基咪唑並〔5,4-b〕Ϊ比啶-2-基，5 -甲氧基-3,6 -二甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，2 ,3 -二甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-5-基，經濟部中夬標準局貝工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 -乙基-2-苯基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-5-基，2-〔2-(3 ,5-二-第三丁基-4-羥苯基）乙基〕-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，2-(3 -氯苯基）-3 -甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，3 -甲基-5-苯硫眯唑並〔5,4-b〕哦啶-2-基，5 -丁硫基-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕毗啶 -2 -基，3 -甲基-5-苯基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基， 5-(3,5-二-第三丁基-4-羥苯硫基）-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，5 -乙氣基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5-異丙氣基-3-甲基眯唑並 -30- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（210X297公釐） 503237 A7 __B7 _ 五、發明説明（4 ) 經脊郎中夹樣孥馬員X.消费合ftit印«. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -乙醯氧基-3-甲基眯唑並〔5 , 4 - b〕吡啶-2 -基，3 -乙基-5 -苯氣基-6 -三氟甲基眯唑並〔5,4-b〕毗啶-2-基，7 -氯-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，7 -氯-3-丙基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6 -羥基-3,5,7 -三甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3,5,卜三甲基-6-硝基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，6 -胺基-3, 5,7 -三甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基，3 -甲基-5-甲胺基眯唑並〔5,4-b〕吡啶 -2 -基，5 -二甲胺基-3 -甲基眯唑並〔5,4-b〕Ϊ比啶-2 -基，5-(N -丁基乙胺基）-3 -甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 -甲基-5-苯胺基眯唑並〔5,4-b〕毗啶 -2 -基，5 -苄胺基-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕哦啶-2-基 ,5-(N -乙基-N -苯胺基）-3 -甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5-乙醯胺基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶 -2 -基，5 -苄醯胺基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕ϋ啶- 2-基，3 -甲基-6-硝基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6-胺基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕ϊ(±啶-2-基，6 -苄醯胺基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6 -戊醯基-3 -丁基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -苄氣基-3-甲基昧唑並〔5,4-b〕哦陡·2 -基，2 -翔基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，2 -羥基- 3Η -眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，2-羥基-3-苯基眯唑並〔5,4-b〕吡啶- 5-基，2 -甲硫基- 3H -眯唑並〔5,4-b〕ί比啶-5-基，3 -甲基-2-甲硫基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，3 -苄基- 2- - 31- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨Ox 297公羶）經濟部中央樣準局員工消費合作社印装 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) 丁硫基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-5-基，5 -第三丁胺基- 3-甲基眯唑並〔5 , 4 - b〕吡啶-2 -基，5 -第三丁胺基-3 -丙基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3 ,5,7 -三甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-(3 -氯苯基）-5,7 -二甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，3-(3,5 -二-第三丁基- 4-羥苄基）-5,7 -二甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5-乙醯氣基-3-甲基咪唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，5 -乙醯氣基-3-乙基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基，6 -甲氧基-3-甲基眯唑並〔1,2-a〕吡啶-2-基，1-甲基眯唑並〔1,2-a〕吡啶-2-基，1-丁基眯唑並〔l，2-a〕吡啶-2-基；眯唑並嘧啶環群，如 3-甲基眯唑並〔5,4-d〕嘧啶-2-基，3-乙基眯唑並〔5,4-d〕嘧啶-2-基和3-(3 -甲基苄基）眯唑並〔5,4-d〕嘧啶-2-基^ 化合物（I I)中，較佳為式（I I)化合物和其鹽，其中： (A 1 ) X為吲哚基，吲哚_基，吖吲哚基，眯唑並吡啶基或眯唑並嘧啶基，其為未取代或被取代以1至3個如下定義之取代基α : 取代基cr為4烷基，Ci - 4烷氣基，苄氣基，鹵原子，羥基，乙醯氣基，苯硫基，Cl - 4烷硫基，三氟甲基，硝基，式- NRaRb之胺基，其中為相同或不同且各為氫原子，Ci- 8 烷基，C 7 - u芳烷基，C 6 - 10芳基，C i u脂族一 32- 本紙張尺度適用中《國家螵率（CNS > Λ4規格（2丨OX297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A 7 % B7 五、發明説明（）醯基，c 8 - 12芳基-取代脂族醯基或C 7 - U芳香醯基， C 6 - 10芳基其為未取代或被取代以至少一値取代基選自取代基冷，該取代基々SCi - 4烷基，Ci - 4烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式_NRaRb之胺基，其中！^和1^如上定義規定，若设3和^為芳基或包括芳基之基，則該芳基不為其本身再被式- NRa Rb之基所取代者；或C 7 - u芳烷基其為未取代或被取代以至少一個取代基選自取代基冷；和/或 (A2) Y為氣或硫原子；和/或 (A3) R為氫原子，Cjl - 4烷基，Ci - 4烷氧基或鹵原子；和/或 (A4) ίο為整數1至5 ; 且特別之化合物其中X如（A1)定義，Y如（A2)定義，R 如（A3)定義且m如（A4)定義。更佳化合物（I I)為式(I I)化合物和其鹽，其中： - 33 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

503237 A7 B7 五、發明説明（μ ) (B u X為吲昤基，吲昤啉基，眯唑並吡啶基或眯唑並嘧啶基，其為未取代或被取代以1至3傾如下定義之取代基α : 取代基α為Cl - 4烷基，Ci - 4烷氣基，苄氧基，鹵原子，羥基，乙醯氣基，苯硫基，Cl - 4烷硫基，三氟甲基，硝基，式- NRaRb之胺基，其中Ra和Rb為相同或不同且各為氫原子，Ci- 8 烷基，C 7 _ u芳烷基，C 6 - 10芳基，C i - u脂族醯基，C8- 12芳基-取代脂族醯基或（^7_ u芳香醯基， C 6 - 10芳基其為未取代或被取代以至少一個取代基選自取代基>8 , 該取代基点為^ - 4烷基，Ci - 4烷氧基，鹵原子，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式- NRaRb之胺基，其中Ra和Rb如上定義，或C7- :^芳烷基其為未取代或被取代以至少一個取代基選自取代基; 和/或經濟部中央樣隼局貝工消費合作社印*. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (B2 ) Y為氣原子；和/或 -34-本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS ) Λ4規格（2丨〇X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（ (B3) R為氫原子，C! - 4烷基，Ci - 4烷氣基或鹵原子；和/或 (B 4 ) hi為整數1至5 ; 且特別之化合物其中X如（B1)定義，Y如（B2)定義，R 如（B 3)定義且m如（B 4)定義。又更佳化合物（I I)為式（I I)化合物和其鹽，其中： (C 1) X為吲呤基，吲呤啉基或眯唑並吡啶基，其為未取代或被取代以1至3個如下定義之取代基σ : 取代基CT為Ci - 4烷基，Ci - 4烷氧基，苄氧基，鹵原子，羥基，乙醒氣基，苯硫基，Ci - 4烷硫基，三氟甲基，硝基，式- NRaRb之胺基，其中為相同或不同且各為氫原子，8 院基，C7 - 11芳院基，C6 - 10¾基，Cl - 11脂族醯基，C8 - 芳基-取代脂族醯基或C7 -以芳香_基， C6 - 10芳基其為未取代或被取代以1至3個取代基選自取代基冷，取代基々為Ci - 4烷基，Ci - 4烷氣基，鹵原子 f 脊 Ψ % (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，羥基，硝基，苯基，三氟甲基或式- NRaRb之胺基，其中R3和Rb如上定義，或C 7 - u芳烷基其為未取代或被取代以至少一値取代基選自取代基冷；和/或 -35- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4現格（2丨0X297公簸} 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 503237 A7 _B7_ 五、發明説明（） (C 2 ) Y為氣原子；和/或 (C4) R為氫原子，甲氣基，乙氣基，氟原子或氯原子；和/或 (C5 ) m為整數1至5 ; 且特別之化合物其中X如（C1)定義，Y如（C2)定義，如（C3)定義，R如（C4)定義和ffi如（C5)定義。又更佳化合物（I I)為式（I I)化合物和其鹽，其中： (D1)X為吲呤啉基或眯唑並吡啶基，其為未取代或被取代以1至3個如下定義之取代基ct : 取代基a.Ci - 4烷基，CU - 4烷氧基，苄氧基，鹵原子，苯硫基，Ci- 4烷硫基，三氟甲基或苯基； (D 2 ) Y為氣原子；和/或 (D 3 ) ^為硫；和/或 (D4) R為氫原子或甲氣基；和/或 (D5 ) πι為整數1至5 ; 且特別之化合物其中X如（D1)定義，Y如（D2)定義，Y + 如（D3)定義，R如（D4)定義和m如（D5)定義。 -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I ^ 裝 ' _ _ 訂線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣率局貝工消费合作社印«. 503237 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 最佳化合物（I I)為式（I I)化合物和其鹽，其中·· (E 1 ) X為眯唑並吡啶基，其為未取代或被取代以1至3 値如下定義之取代基cr : 取代基α為甲基，乙基，異丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，苄氧基，氟原子，氯原子，苯硫基，甲硫基，乙硫基或苯基；和/或 (Ε2 ) Υ為氣原子；和/或 (Ε3) Υ 1為硫；和/或 (Ε4) R為氫原子；和/或 (Ε 5 ) m為整數1至5 ; 且特別之化合物其中X如（E1)定義，Y如（E2)定義，如（E3)定義，R如（E4)定義和m如（E5)定義。化合物（I)或（II)於其分子中各含有一鹼基，且因此可以傳統方法與酸類轉變成鹽類〇對於此鹽類之性質並無待別限制，只要此化合物於供醫藥使用時為藥理容許，即其較母化合物為非較低活性或不容許之較低活性，且為非更具毒性或不容許之更具毒性。然而，於此化合物為供於做為非醫藥用途，如做為其他化合物製備中之中間物時，則即使此限制亦無，且對於所形成鹽類之性質亦無限制。此類鹽之例包括：與礦物酸，待別是氫鹵酸（如氫氟酸，氫溴酸，氫碘酸或氫氛酸），硝酸，過氛酸 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐) " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

503237

AJ ___ BJ_ 五、發明説明（K ) ,磺酸，硫酸或磷酸之鹽類；與低烷磺酸，如甲烷磺酸，三氟甲烷磺酸或乙烷磺酸之鹽；與芳磺酸，如苯磺酸或對-甲苯磺酸之鹽類；與有機羧酸，如醋酸，反丁烯二酸，酒石酸，草酸，順丁烯二酸，蘋果酸，琥珀酸，苄酸，扁桃酸，抗壞血酸，乳酸，葡萄糖酸或檸檬酸之鹽類；和與胺基酸，如麩胺酸或天門冬胺酸之鹽類較佳為製藥容許鹽類。化合物（I)或（II)可以傳統方法與一鹼轉變成鹽。此類鹽之例包括：與鹼金屬，如鈉，鉀或鋰之鹽類；與鹼土金屬，如鋇或鈣之鹽類；和其他金屬，如鎂或鋁之鹽類。較佳為製藥容許鹽類。本發明之式（II)化合物因不對稱磺原子之出現而存在有各種異構物型式β因此，於吲呤啉或吖吲哚啉環為在 2或3位置被取代時，在這些位置之碩原子為不對稱，在5 -位置之磺原子為不對稱。雖然此些化合物均以單一之分子式（I )或（I I)代表，但本發明包括個別經濟部中夬樣李馬員工消費合作社印«- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,單離異構物和混合物，包括其消旋饈和可以此混合物以任何比例存在之異構物〇於使用立體專一合成技術或使用光學活性化合物做為起始物質時，可直接製備値別之異構物；另一方面，若製備異構物之混合物，則可以傳統的解析技術取得個別之異構物。式（I)或（I I)化合物可分別如下列流程ex , /3所示以各種互變異構物型式存在； _-38-_ 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS > Λ4規格（2丨0X297公釐） " 503237 A7 B7 五、發明説明) 經濟部中央樣隼局員工消費合作杜印袈

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 袈· 訂本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2IOX 297公遘） 503237 A7 B7 五、發明説明（π )

A

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於上式（I)或（II)中，其所有之互變體和此些互變體之等重或非等重混合物以一式表示。因此，所有此些異構物和此些異構物之混合物均包含於本發明中。經濟部中央標率局貝工消費合作社印«. 更且，本發明亦包括所有式（I)或（II)化合物和其鹽之溶劑化物，例如水合物，其中相對之化合物可形成一溶劑化物。本發明亦包括所有可於活哺乳動物體中，例如於人體中，以代謝作用轉變成式（II)化合物或其鹽化合物，其即稱為式（II)化合物和其鹽之「前體藥物」。一 40- 本紙張尺度適/Π中WM家橾车（CNS ) Λ4現格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）本發明化合物可以製備此型化合物之此藝熟知之各種製法製備。例如，其可以下列反應流程A , B包括最後雜環化合物（II)之製法，來製備：

反應流程A 0—(CH2)—Halo (III)

-裝· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 步驟A1 鹼 Q 一 (ch2)『

訂經濟部中央標準局員工消費合作社印製步驟A2 X—(CH2)—

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A7 B7 五、發明説明（）於上式中： X如上定義，但較佳為眯唑並吡啶基或咪唑並時！症基； Q, Y，Yf,R和id如上定義； H a 1 〇為鹵原子。步驟A1 於步驟A 1中，式（I)化合物為藉由令式（I I I)化合物與式（I V )化合物於鹼存在下反應而製得。對於所使用之鹼性質並無特別限制，且任何此型反應中所一般使用之鹼均可使用。此類鹼之實例包括：無機鹼，例如氫化物類（如氫化銷或氳化鉀）和磺酸鹽類（如碩酸鉀或碩酸鈉）；和有機鹼，如三乙胺。反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑之性質並無特別限制，只要其對反應或所使用之試劑無不良影镗且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包括：烴類，其為脂族或芳香族，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如二***，四氫呋喃或二鸣烷；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三胺；和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無簌定精確的反應溫度。一般，其便於在冰冷卻至加熱，如反應混合液之迴流溫度下進行反應，反應所霈之時間亦廣泛 -42，本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4g ( 210X297公釐）裝訂線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進行，則〇 . 5小時至數天之時段通常足夠。反應最佳以冷卻或加熱或室溫下，於醒胺類或至少一種醯胺與至少一種其他有機溶劑之混合液中，氫化鈉存在下進行1至1 Q小時。式（I)化合物（其為以此此製備）為新穎化合物且為製備本發明式（I I)化合物之重要中間物。步驟A2 於步驟A 2中，式（I I)化合物為藉由下列兩方法（a )和 (b )之一而製得。步驟A 2 ( a ) 式（11)化合物可藉由令式（I)化合物，其中Q為低 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印¾ 烷氧 m 基 > 與 2 , 3 - 二胺基吡啶衍生物或 4 , 5- 二胺基嘧啶衍生物反應而製得〇於 Q 為低烷氣 m 基方面其較佳具有總計 2 至 7 値 m 原子 (即烷氣基部分具有1 至6 値碩原子），且可為直或支鐽基〇此類基之例包括甲氧 m 基乙氣 m 基 $ 丙氣 m 基 $ 異丙氣 m 基 ? 丁氣 m 基 9 異丁氣羰基 $ 第二丁氧 m 基 > 第三丁氣 m 基 $ 戊氧 m 基異戊氣 m 基 9 新戊氣羰基 t 2 - 甲基丁氣 m 基 » 1 - 乙基丙氣 m 基 t 4 - 甲基戊氣 m 基 $ 3 - 甲氣戊氧 m 基 * 2 - 甲氣戊氣欺基 $ 1 - 甲氣戊氣 m 基鬌 3 , 3 - 二甲氣丁氣羰基 f 2 , 2 - 二甲氣丁氣 m 基 » 1， 1 - -43- 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（2丨OX 297公釐）經齊郎中失螓隼¾員Μ消費合阼i±s-ft 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) 二甲氣丁氧羰基，1,2 -二甲氣丁氧羰基，1,3 -二甲氧丁氧淚基，2, 3 -二甲氧丁氯羰基，2 -乙基丁氣羰基，己氣羰基和異己氯羰基。其中較佳為Cl - 4烷氣羰基，以甲氧羰基，乙氯羰基，丙氣羰基，異丙氣玻基，丁氣羰基和異丁氣羰基為較佳，且最佳為甲氯羰基和乙氣羰基。反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑之性質並無待別限制，只要其對反應或所使用之試劑無不良影鎏且可溶解試劑至少至某些程度。適當溶劑例包括：烴類，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；_類，如二***，四氫呋喃或二鸣烷；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三胺；醇類，如甲醇，乙醇或丁醇；酸類，如醋酸或丙酸和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無嚴定精確的反應溫度。一般，其便於在加熱反應混合液之迴流溫度下進行反應，反應所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進行，則3小時至數天之時段通常足夠。反應最佳於溶劑不存在下，於50°C至150°C之溫度下加熱進行5小時至2天。步驟A 2 ( b ) 至於另一方法，式（I I)化合物可藉由令式（I)化合物，其中Q為甲醯基，於第一階段與2 , 3 -二胺基吡啶衍一 44- 本紙張尺度通用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ衣訂 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 生物或4 ,5 -二胺基嘧啶衍生物反應，且其後於第二階段令産物以氣化劑處理而製得。反應一般且較佳於溶劑存在下進行。對於所使用溶劑之性質並無特別限制，只要其對反應或所使用之試劑無不良影嚮且可溶解試劑至少至某些程度〇適當溶劑例包括：烴類，其可為脂族或芳香族，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；醚類，如二***，四氫呋喃或二噚烷；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三胺；醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇；酸類，如醋酸或丙酸；如亞硪類，如二甲基亞as ;和此些溶劑之任何兩種或以上之混合物。反應可於廣範圍之溫度下進行，且本發明並無駸定精確的反應溫度。一般，其便於在約室溫或加熱，如反應混合液之迴流溫度下進行反應，反應所需之時間亦廣泛不同，視許多因素，主要視反應溫度和所使用之試劑和溶劑性質而定。然而，只要反應在上述之較佳條件下進行，則1小時至數天之時段通常足夠。經濟部中央標準局員工消黄合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 産物其後於第二階段中之氯化劑處理〇對於所使用之氣化劑性質並無待別限制，且任何此型反應中所一般使用之氣化劑均可使用。此類氣化劑之例包活碘，氣化銀和四醋酸鉛，其中較佳為碘β 以氣化劑處理一般且較佳於溶劑存在中進行。對於所使用之溶劑性質並無持別限制，只要其對反應或所使用之試劑無不良影镨且可溶解試劑至少至某些程度。適當 -45- 本紙張尺度適用中國圈家標準（CNS ) Α4現格（2!Ο Χ2们公f > 503237 A7 B7 五、發明説明（如）類精 _ 定為駸佳無較並 , 明劑發溶本之且用，使行所進中下段度階溫一之第圍述範上廣括於包可例應劑反溶應度反溫 0 應應反反視行要進主下，熱素加因在多於許便視其，，同般不一泛〇廣度亦溫間應時反之的需確所上夠在足應常反通要段只時，之而天然數 C 至定時而小質 1 性則劑，溶行和進劑下試件之條用佳使較所之和述中其中物合驟步行進物合化令於化可 I)基 {護式保於基醯甲其基酯甲護保被為除移以予前應反之括-包烷例ffl 之二基3-醯1, 甲，護基保甲被基類氧此乙 0 二如例基基甲基氧甲基减 2 I 烷茂 09亏 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 和基烷茂二除移法方統傳之 7知烷熟 ^ 0 二此 3-以 1,可，基護保基0 Π 甲 ί 。式基令 2-如 -例合化觸1Γ 接 S 下up 件ΓΟ G 條用ve 作ti iiec 保ot 去ΡΓ 之η: 統ee 傳Gr 於 3= 劑 T 護於保述去記之已統件傳條與此二物此 & 或中經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製冬紙悵尺度過州中家梯隼《CNS ) Λ4Λ格（210X 297公釐） 503237 A7 B7 Q—(ch2)ht-y

N〇2 步驟B2 R 五、發明説明（^ )

反應流程B Q—(CH2)—Halo + HY—N02 步驟 Bl

(III) R (V) (VI) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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nh2 — 63 一 R (VII) Q—(ch2)『y

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步驟B4 - h2n-c—nh2 Y 經濟部中央樣準局貝工消费合作社印裝 Q—(ch2)ht-y

x-(CH2)srY 步驟B5

R rv^^NH(II) I 本紙悵尺度通用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）-47- 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) 於上式中，Q,Y，Y’，lT,)(,Halo和ίο如上定義；步驟B1 於步驟B1中，式（VI)化合物為令式（III)化合物與式 (V)化合物與鹼反應而製得。此反應基本上同於反應流程A之步驟A 1中所述者，且可使用相同試劑和反應條件進行。步驟B2 於步驟B2中，式（VII)化合物為藉由還原式（VI)化合物而製得。反應可藉由傳統之催化性氫化作用或藉由使用任何可還原硝基之還原劑，如鋅-醋酸或錫-氫氯酸而進行。步驟B3 於步驟B 3中，式（V I I I)化合物為藉由令式（V I I)化合物進行Meerwein芳基化作用反應而製得反應所使用之條件已為熟知且為類似於日本專利公開申請案No.照55-22657中所掲示或S.Oae等人；Bull.Chem. Soc· Japan,53, 1065(1980)所報導者。步驟B4 經濟部中央橾隼局貝工消费合作社印«. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於步驟B4中，式（I)化合物為藉由令式（VIII)化合物與P或硫P反應且其後令産物水解而製得。此反應所使用之條件已為熟知且類似於日本專利公開申請案No.照55-22657中所掲示者。步驟B5 於步驟B 5中，式（I I)化合物為由化合物（I)以步驟 -48- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A 7 B7 五、發明説明（ A(a)和A(b)之一所製得。此反應完金同於該些步驟所示者且可使用相同試劑和反應條件進行。於上述步驟中，若意欲，各步驟之産物可於各反應終了以傳統方式自反應混合液中回收，且若需要，所得之化合物可再以傳統方式，例如以柱層析，再結晶作用，再沈澱作用或類似的熟知步驟予以再精製。此類技術之一例包括：於反應混合液中加入溶劑；萃取所欲之化合物；且最後將溶劑將溶劑由萃取物中蒸除。所得殘渣可以經由矽膠或類似吸附劑之柱層析精製，以取得所欲之化合物，為一精製樣品。特定化合物（I I)之實例列於下式（I - 1)至（卜2 ): (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R X—(CH2)E—

(1-1) 經濟部中央標準局員工消費合、\ R X—(ch2)—

(1-2) -49- •尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）中- I 式ί 上式：於於寫關縮表於義定 -ο 0 分基代取表關為式為列 1下表用，使 0 0 中中表 2於基基基丁基基醯基丁三基基基基基丙is 乙丁異第苄乙甲苯丙異丙 I---------0—^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

II 經濟部中央標準局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 503237

A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237

A B7 明説明發 %五續 /IV 1X表經濟部中央樣隼局貝工消費合作社印«-

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國固家標準《CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） «52- 503237 A7 B7 五、發明説明U4 ) 表1 (續） -1聲乎_ t黎务**口竭C肖tv*拿Jtpi 编號 X Y m R 1-16 λβ o I II 1-17 Me Me s 4 Cl 1-18 _/ Me o 3 OH 1-19 Βκγ^\ / 1 Me s 2 Bu 1-20 Br\^\ / XX/ 0 5 H 1-21 H〇Y^\ / iBu 0 1 H 1-22 0 1 H 本紙張尺度適州中國®家標隼（CNS)AOl格（2丨OX 297公慶） -53- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237

A

7 B 五、發明説明（4Λ ) 表1 (續）經濟部中央標隼局員工消費合作社印¾ 编號 X Υ m R 1-23 clxCTi 1 Me υ 1 !1 1-24 ΗΟγ^χ—— 人 1 Me 0 1 H 1-25 0 1 H 1-26 0 1 H 1-27 1 〇2Νγ^—_1 Χλλ 0 1 H 1-28 1 Me 0 1 H 1-29 Χλλ 0 I H 本紙悵尺度適州中國國家標隼（CNSM4現格< 210/ 297公簸） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -54- 503237 五、發明説明（“）表1 (續） c M*AT P £ 卩見编號 X Y ni R 1-30 AcHNN^n ΧλΛ Me 0 1 li 1-31 〇丄^ I Rt 0 1 H 1-32 Η υ^Λ 1 Me 0 1 H 1-33 Η Βιι-ίίί 丫、人 i Me 0 1 H 1-34 Me Bz_N\r^\ 人 1 Me 0 1 H 1-35 H P」丫、 1 Me 0 1 H 本紙張尺度4川中《Μ家螵隼（CNS ) Λ4規格（2丨OX 2们公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

，tT 503237 A7 B7 五、發明説明U〇表1 (續）

經濟部中夹樣隼馬員X消費合作社印U 編號 X Y m R 1-36 ACHNY^s 1 Η s 2 Me 1-37 °'""to 1 Πυ o Λ NieO 1-38 Cl X 1 Me 0 1 H 1-39 ，OMe 人 1 Me 0 1 H 1-40 _ 人 1 Me 0 l H 1-41 ! Et 0 2 Cl M2 1 Me 0 1 H 本紙张尺度通州中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） -56" (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237

T B 五、發明説明（) 表1 (續）經濟部中央樣隼局員工消費合作社印裝编號 X Y IU \\ 1-43 Me〇^\ Me0^S 人 Me 0 4 H 1-44 〇 1 人 MeO Η s I li 1-45 ΌΦ A 0 1 H 1-46 Όφ Me 0 l H 1-47 /丨1 Bu 0 2 H 1-48 s 1 Me 1-49 xt? 山e 0 4 Me 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4«L格（210X297公釐） -57- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237 A7 B7 五、發明説明（4S ) 表1 (續）經濟部中央標隼局貝工消资合作社印» 編就 X Y m R 1-50 Λ 1 Η 0 1 H 1-51 Λ 1 Me o 1 \ H 1-52 0 i Me 0 2 H 1-53 rS 1 iPr 0 2 Me 1-54 rVi Bu s 3 H 1-55 0 1 Me 0 I McO 本紙張尺度通用中國國家標率（CNS)A4At格（2丨〇/ 297公缝） -58- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237 A7 B7 五、發明説明卜9 ) 表1 (續）編號 X Y m R 1-56 Λ~ί ώβ s 1 H 1-57 Or1 1 ο 2 H 1-58 Me0x<^N w 1 0 4 Me 1-59 _ 0 1 H 1-60 i^sN_ 人 1 H 0 2 H 1-61 〇Λ s 3 H 1-62 0 1 H 表紙张尺度遢用中國«家標準（CNS ) A4現格（2丨0X297公釐） -59- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I裝- 訂 503237 A7 B7 五、發明説明（⑺）表1 (績）經濟部中央標率局員工消費合作社印¾ 編烷 X Y ni R 1-63 [^Χ_ 1 Me 0 2 H 1-64 1 Me o !f 1-65 _ 1 Me s l H 1-66 1 Et 0 1 H 1-67 _ 人 1 Pr 0 2 MeO 1-68 _ 1 Bu 0 I H 1-69 _ 1 Me s . 5 H 本紙張尺度適用中國《家標隼（CNS)A4規格（2丨〇犬297公釐） -60- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 503237 A7 B7 五、發明説明（d )

績 C -1 ; 表I 經濟部中夹懞隼馬員工消費合作it印«.

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，1T 503237 A7 B7 五、發明説明（ r>

續 C 1表I 經濟部中夹標隼局員工消費合作社印裝

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ衣· 訂 503237 A7 B7 五、發明説明（以績 Γν 1 表

木紙張尺度適州中國國家標率（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ¥ 訂 -63- 503237 A7 B7 五、發明説明（w) 表1 (續）經濟部中央標準局員工消費合作社印«.

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ._年

、tT -64- 503237 ( Μ Β 五、發明説明（β) 表1

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S Η 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印ft 1-110 .111

CkN^N- ο ο 本紙译避用中國國名择於（CNS) Α4坭格（2丨0X297公釐） -65« Η Η 503237 A7 B7 五、發明説明（H ) 表1 (續） x y m r 編號 «5C-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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-66- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格（2丨〇〆297公釐） 4 503237 A7 B7 編號 X Y m R M21 CXX k 0 1 H 1-122 Γ^Ίΐ—Ν，人Ν人 0 1 H 1-123 ζχχ Me 0 3 H 1-124 Me Γ^Γ——N 义N人 άβ 0 1 H 1-125 0 1 H 1-126 Γ^Ί~N， c丨人人人 0 1 H 1-127 j〇n c丨八V人 Ph 0 3 H 1-128 /νχ 8入A Me 0 1 H 本紙承尺/t適用t國國多气準（CNS ) Λ4規格（2丨0><297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ -67- 503237 A7 B7 五、發明説明（β ) 表1 (續）

Me -----------#篆-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) M31 1-132 1-133

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Ο Ο Ο 4 Η Η Η ΊΤ 經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装 1-134 1-135

Ο Ο 本紙張尺度適中國阎家標率（CNS ) Λ4規格（2Ι〇κ 297公釐） Η Η 503237

A 7 Β 五 .、發明説明（η ) 表1 ( 績 χ γ m-

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ο Η Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝訂

S ο ο ο Η Η Η 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > Λ4現格（2丨OX 297公釐） - 69- 503237 Α7 Β7 五、發明説明表1 (續）编號 1-143 1-144 1-145 [-146 .147

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Ο Ο Π Η Η Η Η 經濟部t夹樣隼局員工消費合作枝印裝

冬紙张尺度適用中國國家標率（CNS>M此格（2Ιϋκ 297公楚) 503237 A7 B7 五、發明説明（“ 表1 (績）编竑

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〇A 3 Η 表紙张尺度適用國國家標隼（CNS } Λ4坭格（210X297公缝） 503237 A7 B7 五、發明説明（k ) 73 表1 (續）經濟部+夬樣隼垮員-1:省费含咋^¥&

-72 - 本紙張尺度適;Π中國國家標隼（CNS)A4現格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（Η ) 表1 (續）編號 X Y m R M65 o ! II 1-166 —θα o-Me^h o 1 H M67 J 0 m- -N 1 -CIPh 0 3 H ~ M68 MeO〆 0 rrhN ie〇k 0 1 H 1-169 Me、 HO^ U -N 山e 0 1 H 1-170 Xj MeO N -N 、N人 0 i H 1-171 0 -N 0 2 H -73- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國®家標率（CNS)A4現格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 表1 (續）經濟部中央樣隼局員工消費合作社印«.

本紙悵尺度適用中國《家螵隼（CNS > A4現格（2丨OX297公釐） 503237 ¾濟郎中夬懞隼馬員x-消费合阼it印获 A7 B7 五、發明説明（V ) 表1 (續） >ft^b 編踗 X Y m R 1-179 Ph人人N人 1 Me o ! u 1-180 jf)7l 1 Me 0 3 H 1-181 tBu -N HO—^ S入 N 人IJi 人^ )~^ Me tBu 0 1 H 1-182 I Me 0 1 H 1-183 -N iPK)人人N々 _ 1 Me 0 1 H 1-184 MeO χ. 1 Me 0 1 H 1-185 1 Me 0 1 H -75 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國®家標隼（CNS ) Λ4坭格（210X 297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 表I (續）經濟部中央標隼局貝工消費合作社印装

-76· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS)A4現格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 表1 (續）

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -77- 503237 A7 _B7_ 五、發明説明Uif ) 表1 (續）經濟部中央樣隼馬員X消費合泎社印«.

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •笨. 訂本紙張尺度適用中國®家標率（CNS > Λ4現格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 表1 (續）

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表紙張尺度適用中國®家標準（CNS)A4規格（210X 297公缝） 503237 A7 B7 五、發明説明（m 表1 (續） η

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、Ν mClPh Ο Η 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） -80_ 503237 A7 _B7 五、發明説明（V ) 表1 (績）

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

—0 -項再填A 一衣- 訂本紙張尺度適用中國«家櫺率（CNSM4規格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) 表2 經濟部中央樣準局員工消費合作社印¾ 编號 X Υ m R 2-1 CU 1 0 2 H 2-2 丨1丨 0 一 2 H 2-3 r^/CPh3 1 ϋ 2 H 2-4 0 2 H 2-5 0 1 H 2-6 ώβ 0 1 H 2-7 ώβ 0 2 H 2-8 Co. & 0 I H 本紙張尺度適用中國《家橾率（CNS ) Λ4現格（210 X297公釐） >82~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .-衣· 訂 503237 A7 B7 五、發明説明（τ〇經濟部中央樣隼局員工消費合作社印¾ 表2 (續）編號 X Y m R 2-9 Cc/ Ο .1 11 2-10 0 1 Η 2-11 W ώβ 0 5 Me 2-12 / iPr S 1 Η 2-13 丨’ Me 0 2 MeO 2-14 υψ Me 0 1 Η 2-15 η°υ^ί / Et 0 1 Η 3 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) :Ε_ 訂本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 表2 (續）經濟部中央樣隼局員工消費合作社印¾ 编號 X Y in R 2-16 Πυ〇^^ / Ogi 1 Me Ο 1 II 2-17 Me Me Me s 4 Cl 2-18 __/ 0 3 OH 2-19 s 2 Bu 2-20 Xv 0 5 H 2-21 H0^\ / iBu 0 1 H 2-22 ΧλΛ 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（2丨0X297公釐） -84- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 503237

經濟郎申失4|赛垮員11肖费合咋f±.¥it 五、發明説明（^) 表2 (續）编號 X Y m R 2-23 1 Me o 1 It 2-24 人 1 Me 0 1 H 2-25 1 Me 0 i H 2-26 ΒΓνυ^ί I Me 0 1 H 2-27 T i i 1 Et 0 l H 2«28 1 Me 0 1 H 2-29 h2n^. 1 Me 0 l H -85_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙恨尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4現格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（4 ) 表2 (靖）經濟部中央標窣局貝工消費合作社印*- 编號 X Υ ιπ R 2-30 AcHN、^s XXx Me ο t II 2-31 ο 1 Η 2-32 Me2N^^\ ΧλΛ 0 ι Η 2-33 Η * Bu—丨 ΧΧ\ 0 1 Η 2-34 Me ΧλΛ 0 1 Η 2-35 Η Ph—山 ΧλΛ 0 1 Η -86- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙张尺度適用中《國家標窣（CNS>A4現格（2丨0X 297公康） 503237 Α7 Β7 五、發明説明（) 經濟部中央樣隼局員工消费合作社印¾ 表2 (續）编號 X Y m R 2-36 AcNH^\ s 2 Me 2-37 ι 0 4 MeO 2-38 L 0 1 H 2-39 ，OMe 1 tBu 0 1 H 2-40 L 0 1 H 2-41 jOl火 c丨人乂7人 Et 0 2 Ci 2-42 jOl火 Me0人^人 Me 0 1 H 本紙伕尺度通用中國國家標隼（CNS> A4規格（210Χ 297公釐） -87« (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

503237 ·Α7 Β7 五、發明説明（W ) 表2 (續）經濟部中央樣準局貝工消费合作社印装编竑 X Y m R 2-4.1 Me〇-^A Me υ 4 II 2-44 0 i MeO Η s 1 H 2-45 XU O 1 H 2-46 0 1 H 2-47 _ uy Bu 0 2 H 2-48 x〇 s 1 Me 2-49 XX? L 0 4 Me -88~ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T i# 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) Λ4現格（2丨0X297公釐） 503237

A B 五、發明説明（π ) 表2 (績）编魷 X Y m R 2-50 _ k Ο ! 11 2-51 Me ο I u 2-52 S -2 H 2-53 & Spr 0 2 Me 2-54 έο S 3 H 2-55 _ Me 0 1 MeO -89- 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS)A4说格（210X297公筹） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237 A7 B7 五、發明説明（和）表2 (續）經濟部中央標準局員工消费合作社印装編號| X Y ill R 2-56 s l H 2-57 Λ 1 0 2 H 2-58 1 0 4 Me 2-59 CXx 0 1 H 2-60 〇Λ 0 2 H 2-61 勹 s 3 H 2-62 Λ rile 0 I H - 90- ----裝------訂-----— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中《W家標丰（CNS ) Λ4現格（210X 297公釐） 503237

A

7 7 B 五、發明説明（）經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製表2 (續）编號 X Y ηι R 2-63 _ 人 Ο 2 (i 2-64 Λ 0 3 H 2-65 Λ s 1 H 2-66 〇Λ L 0 1 H 2-67 Cxx 0 2 MeO 2-68 ΟΛ 0 1 H 2-69 人 s 5 H -91 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適州中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) \»y 續 c 2表一|編

X γ 0

R ο -7 2-

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ο Η 2 -7 2-

ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 2 Η 73 2-

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、1T 74 2-

Ν— f Ν ο 4 Η 2- 經濟部中央樣隼局員工消費合作社印¾ 76 I 2 2

ΝIΗ 、 ν Ν Ν—Η

ο Η ο ο 本紙^尺度遴用中闺囱象嫌本(CNS )八4坭格（2ί〇 Χ—2幼公* ) 3 Η ϊ fr -92- 503237 A7 五、發明説明（G )

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2丨〇κ297公釐） 503237 Α7 Β7 五、發明説明（抑）表2 (續 I編

X γ ml

R 2- 6 8 2- 2- 2-88 2-89 ο -9 2-

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ο ο ο Ο 2 Κ Κ Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ¥ e Μ 4 2 Η Η 經濟部中央標率局貝工消費合作社印«. 2-< -9

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Ν Η ο Η Ν Ν

ο 2 Η

Ν Η 本紙張尺度適用中《*家標隼（〔奶>八4現格（2丨0犬297公康） 503237 A7 B7 五、發明説明（K ) 表2 (續） ¾存郎中失舔奉垮員!.省费含咋社中裝

.(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -95-本紙张尺度遢用中國國家榡率（CNS>A4現格（2丨OX297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（“）表2 (續） ¾齊郎中矢嘌养苟員11寫^^卞ijl.f获编號 X Y in R 2-102 η 1 1 Me 0 1 H 2-103 r r 1 1 Me 0 2 H 2-104 r 、I 1 0 2 H 2-105 n 1 j 1 0 4 H 2-106 aNj 0 1 H 2-107 Me & 0 .2 H 2-108 Br 0 3 H 2-109 〇Λ s 1 H -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Λ衣. 503237 AB* 五、發明説明（ο ) 表2 (續）编號 X Y m R 2-110 Γ^Ν~~ίΐ 人 OH 0 1 H 2-111 XXx 0 i H 2-112 C，Y^N—π 0 2 H 2-113 s 1 H 2-114 r^Nπ 0 1 H 2-115 广Ν—Π 0 3 H 2-116 r^N—π 人 Me 0 1 H 2-117 广N—1 人 Me s 2 H 2-118 0 1 H -97- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ 297公蠖} 503237 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 表2 (續）

編魷 X Y m R 2-119 〇 5 Me 2-120 广N—π 人 Et 0 1 MeO (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 ~98~ 各紙張尺度通州中家撑窣（CNS ) A4g( 2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（烈）表3 編號 X Y m R 3-1 CO I 0 2 H 3-2 cu" Η 0 2 H 3-3 八 CPh. W 1 0 2 H 3-4 w Me 0 2 H 3-5 0 1 H 3-6 ULA 0 I H 3-7 0 2 H 3-8 ULA k 0 1 H 本紙張尺度適用中國圉家標隼（CNS)A4At格（2丨ΟΧ297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) :裝·

、1T -99- 503237

A 表3 (靖）經濟部中央樣隼局員工消費合作社印衮編號 X Y m R 3-9 o 3 McU 3-10 XXX。 0 1 H 3-11 W 0 5 Me 3-12 k s 1 H 3-13 V / Me 0 2 MeO 3-14 Me0\^\ / Me 0 1 H 3-15 HOr)^c Me Me 0 l H -100~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·装-

、1T 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4Λ格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（) 表3 (續）化合物编就 X Y m R j-16 W 1 Me Ο 1 H 3-17 Me Me Me s 4 Cl 3-18 rw MeA^S Me 0 3 OH 3-19 c,xy Me s 2 Bu 3-20 〔1 1 H 0 5 H 3-21 TO |iBu 0 1 H 3-22 0 1 H 表紙張尺度適用中國國家橾準（CNS)A4規格（210X297公雕） -10卜 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237 A7 B7 五、發明説明（P ) 經濟部中夬樣隼貝 X. Μ f % it 表3 (靖）編號 X Υ m R 3-23 & 0 1 H 3-24 H〇XXx 0 i H 3-25 XXx 0 1 H 3-26 s 1 H 3-27 〇2ΝΌζ\ 0 1 H 3-28 0 l H 3-29 XX\ 0 1 H -102 - 請先閲讀背 δ 之注意事項再填 % 本頁本紙悵尺度適州中*W家撑率（CNS ) Α4現格（210x297公釐） 503237

A B7 五、發明説明（w ) 表3 (續）编躭 X Υ m R 3-30 AcNH、^\ ΧλΛ 0 1 Η 3-31 k ο 1 Η 3-32 MeNHY^\ 0 1 Η 3-33 Η ΧΧΛ Me 0 1 Η 3-34 Me Bz~Ny^\ 人 ο 1 Η 3-35 Me Ph- Όζ\ 0 1 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.

、1T -103-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2丨〇><297公廣） 503237 A7 B7 五、發明説明（94 ) 表3 (續）編躭 3-36 3-37

X

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MeO (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙张尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（2丨0X297公釐) 503237

B 五、發明説明（^ ) 表3 (蜻）編龁 X Y m R 3-43 Me〇AAA Me 0 4 H 3-44 人 MeO Η s I H 3-45 χ〇 i 0 1 H 3-46 W 0 1 H 3-47 tBu 0 2 H 3-48 x〇 k s 1 Me 3-49 Xp 0 4 Me -105 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝‘ 訂本紙悵尺度適用中國國家標率（CNS) A4現格（210X 297公麾） 503237 A7 B7 五、發明説明（％ ) 表3 (續）绫齊年4-*:^赛苟霣1:寫奢釜拿士 *pi 编就 X Y m R 3-50 o I 11 3-51 1 j Y Me 0 1 Fi 3-52 1 j · Y Me 0 2 H 3-53 !ργ 0 2 Me 3-54 Bu s 3 H 3-55 0φ Me 0 1 MeO -106- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂本紙张尺度遢Λ中《«家梯率（CNS> A4規格（2!〇X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 表3 (續）編就 X Υ m R 3-56 s 1 II 3-57 1 0 2 H 3-58 Me0-y^X 1 0 4 Me 3-59 Λ i 0 1 H 3-60 〇 h 0 2 H 3-61 Ox b s 3 H 3-62 Λ 0 1 H -10? - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装·

、1T 本紙悵尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（210 X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（对）表3 (續）經濟部中央標準局貝工消費合作社印黎編號 X Y m R 3-63 〇Λ ώβ υ 2 11 3-64 U ! Me \ 0 3 H 3-65 u 、〆 i Me \ s 1 H 3-66 Et 0 1 H 3-67 0 2 MeO 3-68 L· 0 1 H 3-69 0 s 5 H -108·~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4現格（2丨0X297公釐） 503237

7 7 A B 五、發明説明（）表3 (續）經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^^0 编號 X Y m R 3-70 人 0 1 Cl 3-71 Ιργ ο 1 H 3-72 1 0 2 H 3-73 1 s 3 H 3-74 〇 1 1 0 4 H 3-75 Cu^ b 0 1 H 3-76 〇/ 0 3 H 3-77 / ζχχ 1 Me 0 1 H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-109- I 裝訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237

A B 明説明發五續 c 3 表

0 本紙张尺度適用中國W家標隼（CNS)A4現格< 210X297公釐） --------裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

，1T 503237 A7 B7 ................... II丨· ' 1 TgfllMiii ................................................................................. _ 丨丨 ι ................ ιι_ 五、發明説明（ICM ) 表3 (續）

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX 297公釐） 503237

3-97 - Pr H cx •>r

3-98 3-99

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經濟部中夹樣隼馬貝X消費合作it印tt

N N 3-100 3-101 ,Me -N-

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H 表紙張尺度適用中國國家標隼（CNS) Λ4現格（2丨O X M7公釐） -112- 503237 經濟部中央標率局貝工消費合作社印¾ A7 B7 五、發明説明（…）表3 (續）

編竑 X Y m R 3-102 r T 1 I Me o I H 3-103 r r 1 、、N〆 1 Me ' 0 2 H 3-104 、j 1 0 2 H 3-105 n 1 j 1 0 4 H 3-106 r^N—π 0 1 H 3-107 Me r^Nπ \ 0 2 H 3-108 ΒΓγ^Ν__ 人 Br 0 3 H 3-109 s 1 H --------------IT------0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -113- 本紙張尺度適用中家標率（CNS)A4况格（2IOX297公簸） 503237

7 7 A B

5-1 10 3-111 3-11： 3-113 3-114 3-115 M16 3-117 發明説明（w ) 表3 ( 續编號 M !8

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N- ο Η 2 Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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N Me N- ο ri f^i 表紙张足度適/η中國國家標率（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（\< ) 表3 (續）

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 、11 -115 -本紙悵尺度適用中國國家標隼《CNS ) Λ4現格（2丨0X 297公釐） 503237

A

7 B 經濟郎中夹舔麥苟貝11劣f含阼<11¥裝五、發明説明（4) 表4

編既 X Y m R 4-! 1 o 2 Π 4-2 CX/ 1 Π 0 2 H 4-3 八 CPh飞 / 1 1 1 0 2 H 4-4 Me 0 2 H 4-5 ζΧλ A 0 1 H 4-6 / 1 1 0 1 H 4-7 [f| 1 0 2 H 4-8 _ k 0 i H (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂木紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（2!OX297公釐） -116- 503237 A7 B7 五、發明説明（W ) 表4 (續）經濟部中央標準局貝工消費合作社印«.

編號 X Y m R 4-9 1 3-PhPr u J II 4-10 ________/ ClNjC, o 1 H 4-1 1 0 5 丨 Me 4-12 0 s 1 H 4-13 CtX 0 2 MeO 4-14 Me0\^\ / 0 I H 4-15 Me 0 1 II -117- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂本紙張尺度適用中國國家梯率（CNS)八4現格（2!〇Χ297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明) 表4 (續） L· . 編號 X Y m R 4-16 1 Me 0 1 U 4-17 Me όΐ-/ VS Me Me s 4 Cl 4-18 _/ L 0 3 OH 4-19 β、ι^ί 〆 s 2 Bu 4-20 ^ 1 1 0 5 H 4-21 L 0 l H 4-22 / 1 1 1 Me 0 i H -118- 本紙iiL尺度適用中《國家標準（CNS ) Λ4現格（21〇X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -一α 503237 A7 _B7 五'發明説明（W) 表4 (續）編號 X Y m R 4-23 1 1 1 Me o ! H 4-24 HOn i 1 Me 0 1 H 4-25 Me〇Y^ 人 0 i H 4-26 1 Me 0 1 H 4-27 Χλλ 0 ! H 4-28 Me\r^r\ 人 1 Me 0 1 H 4-29 T i i rile o l H -119- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂本紙張尺度適州中《«家秫攀（CNS ) Λ4現格《210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（u。）表4 (續）

-120- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝、1Τ 本紙张尺度適州中國國家標隼（CNS ) A4現格（210x 297公缝 503237 A7 B7 五、發明説明l·'、）表4 (續）編號 X Y m R 4-36 Λ〇Νίί^\ \丨1 s 2 Me 4-37 r ULA 1 fhi o 4 MeO 4-38 Ci Λ-π 1 1 0 l H 4-39 ，0Me 0 l H 4-40 〔II 0 1 H 4-41 0 2 CI 4-42 _ 0 1 H -121- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4現格（2丨〇Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· TJ- In II · -5 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) 表4 (續）

-122- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -5 表紙张尺度適用中國阁家梯準（〔1^)八4現格（210/297公廢> 503237 A7 _B7 五、發明説明（"^ ) 表4 (靖）编號 X Y 111 R 4-50 _ o I ii 4-51 W 0 !， R 4-52 _ 1 Me 0 2 H 4-53 / 1 1 !pr 0 2 Me 4-54 W fL s 3 H 4-55 / 1 1 Me 0 1 McO -123- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂本紙張尺度適用中®阐家撐牵< CNS ) Λ4規格（2丨OX297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（ ι4- 表4 (續）編號 X Y m R 4-56 1 Bz s 2 H 4-57 _ 、」N ’’ 1 0 2 H 4-58 1 0 4 Me 4-59 Λ 人 1 H 0 I H 4-60 _ 人 ! H 0 2 H 4-61 _ s 3 H 4-62 勹 rile 0 1 ll (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 装·

、1T -124-本紙張尺度適/fl中國國家標率（.CNS ) Λ4現格（2i0x297公釐） 503237 A7

__ W 五、發明説明（"< ) 表4 (績）編踗 X Y m R 4-63 〇 2 Π 4-64 〇人 0 3 Η 4-65 _ 人 S 1 Bu 4-66 Et 0 1 Η 4-67 _ 0 2 MeO 4-68 έυ 0 1 Η 4-69 _ 山e S 5 Η -125- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ，·!* 本紙張尺度適州中國國家標隼（CNS ) A4現格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237 五、發明説明（π ) A7 B7 128 表4 (續）编號 4-78 4-79 4-80 4-81 4-82 4-83 4-84

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Cl Η Η Εί Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂本紙张尺度通州中《«家螵率（CNS ) Λ4現格（21〇X 297公釐） -127- 503237 A7 B7 五、發明说明（^ ) 表4 (續）

-128- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝' 本紙张尺度適用中國國家標隼（CNS > A4現格（210x 297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（) 表4 (續）

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 琴 .丨靡 -129- 本紙張尺度適用中國《家標隼（CNS > Λ4現格（2丨〇X 297公釐） 503237 ¾奔年 ^員ΙΙΛιδτ^拿fJL.fx^ A7 B7 五、發明説明（…）表4 (續）編號 X Y m R 4-102 〇 1 、N〆 1 Me \ 0 1 H 4-103 1 0 2 H 4-104 η 1-N 1 0 2 H 4-105 ri -N 1 s 4 H 4-106 ——r 0 1 H 4-107 UNJ \ 0 2 H 4-108 ΒΓγ^Ν—π Br 0 3 H 4-109 cu s l H -130- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -1口本紙张尺度適州中國圈家標準（CNS ) A4说格（2丨ΟΧ2<Π公熳） 503237 A7 B7 五、發明説明（）表4 (精）编魷 X Υ m R 4-110 Π ΟΗ 0 1 Η 4-111 C1、广Ν—Π 0 1 Η 4-112 Xu 0 2 Η 4-113 Cl、於Ν—π \ S 1 Η 4-114 ——r 0 1 Η 4-115 Xu 0 3 Η 4-116 、Me 0 1 Η 4-117 / Me r^N—~, S 2 Η 4-118 0 1 Η 本紙張尺度通州中*«家秫率（CNS)A4規格（2丨0X297公釐） <131- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 503237

7 7 A B 五、發明説明（) 表4 ( ·續）

--------•.衮------、玎------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -132-本紙張尺度通用中國國家標隼（CNS ) A4洗格< 2丨O x 297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（H ) 表5

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 -133· 本紙张尺度通用中國®家梯率（CNS)A4洗格（2丨0X297公慶） 503237 A7 B7 II ιιιιιιιιιιιι _ ....................-111111111 111111---------------111111111麵1111111------------- ·埤一五、發明説明) 表5 (靖）經濟部中央標準局貝工消费合作社印装

编耽 X Y m R 5-9 0 3 H 5-10 XXX 0 1 H 5-11 ΗΟγ^\ / 0 5 Me 5-12 CX/ U s 1 H 5-13 〔II 、^人a Me 0 2 MeO 5-14 Me〇Y^ / Me 0 1 H 5-15 jC Mc Me 0 i H -134- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 士 -----111I -==11=11-................................—1« _l'll1,··'·ιι - TJ i .............- nn ml i In * 免 ·ν吞本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ現格（2丨οκ 297公趣） 503237

本紙張尺度遢/fl中《*家櫺丰（CNS)八4说格（2丨0X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（^ ) 表5 (續）编魷 X Y in R 5-23 1 1 Me 0 1 H 5-24 1 Me 0 1 H 5-25 Μ6〇γ^ 人 I Me 0 1 H 5-26 1 Me 0 1 H 5-27 1 Et 0 1 H 5-28 ΧΛΛ 1 Me 0 1 H 5-29 1 Me 0 l H -136- ---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙张尺度適州中國阐家標隼（CNS > Α4現格（2丨〇Χ 297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（) 表5 (續）编统 X Y m R 5-30 Bz 1 AcN\^X 人 1 Me 0 I H 5-31 ^ν"Πλ k 0 I H 5-32 Prri\ 1 Me 0 1 H 5-33 Η Βυ_Νγ^Χ 1 Me 0 1 H 5-34 Me Βζ-Νγ^\ I Me 0 1 H 5-35 H Ph-N’丫' 人 1 Me 0 1 H 137- i (睛先閲漬背面之注意事項再填寫本頁) 訂 503237

A B 經濟部中央懔隼馬貝工消費合作社¥载五、發明説明（^ ) 表5 (績）编蚝 X Y m R 5-36 AcN%^ XXx s 2 Me 5-37 L 0 4 MeO 5-38 Cl 6cx w 0 1 H 5-39 /0Me CXa Me 0 1 H 5-40 〔II 0 1 H 5-41 XX火 Et 0 2 Cl 5-42 j〇 i Me0从ΐ人 Me 0 l H -138- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1:- 本紙張尺度適用家榡率（CNS > Λ4洗格（2丨0X：W公簸） 503237 A7 B7 五、發明説明) 表5 (續）编烷 X Y ill R 5-43 0 4 H 5-44 〇 1 人 MeO Η s 1 H 5-45 ΧΧι A 0 1 H 5-46 0 1 H 5-47 0 2 H 5-48 s 1 Me 5-49 Me 0 4 Me 本紙张尺度遘州中國W家標奉（CNS ) A4現格（210X297公釐） -139- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237

Me 本紙張尺度逍用中國國家標隼（CNS)A4况格（210X297公釐） —140-

503237 A7 B7 五、發明説明（…） ) 磧 C 5表i 經濟部中央樣隼局貝工消费合作社印袈

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -C0 本紙悵尺度適用中國阐家櫺準（CNS ) A4At格（2丨OX297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（如）表5 (績）编烷 X Υ m R 5-63 〇Λ 0 2 Η 5-64 0 3 Η 5-65 Λ S 1 Η 5-66 勹—λ 0 1 Η 5-67 _ 人 ir 0 2 MeO 5-68 i^s_ 0 1 Η 5-69 f^N_ S 5 Η -142- 本紙張尺度適州中國國家標率（CNS > A4此格（2丨〇^ 297公簷） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝' 、·ιτ 503237 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（）表5 (續）

5 -7 5 76 - 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

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Ν \ eΝΙΜ ο

H Η Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） -143- 503237

A λ /fl\ 明説明發五 ) 續 C 6 表

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Η 本紙張尺度適中國固家標隼（CNS ) A4現格（2!〇κ 297公缝） -144- 503237

本紙張尺度適用中家秫準（CNS >八4此格（2丨OX 297公釐） -145- 503237 ΛΊ

Ml 五、發明説明（4 ) 表5 (續） ^耷黎疼

(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) >.裝、v5 •146 - 本紙伕尺度適用中國國家標隼（CNS)A4此格（2丨()X2W公簷） 503237 A7 B7 五、發明説明（⑻）表5 (續）

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Ο Η 5-103 5-104 5-105 5-106 5-107

Ο 2 Η 請先閲讀背面意事項再填窝本頁 Ν

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Ν Ο 4 Η 訂 Ν- — Ο Ο Η Η

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Ν 經濟部中央標準局員工消资合作社印装

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Ν ο Η s Η 本紙悵尺度通用中國®家標隼（CNS)A4現格（2!0Χ297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（,W ) 表5 (續）經濟部中央標率局貝工消費合作杜印装

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -148· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4現格（2丨OX 297公釐） 503237 經濟部中央樣率局貝工消費合作社印¾ A7 B7 五、發明説明（^ ) 表5 (續）

-149- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1-

*1T 本紙張尺度通用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐）經濟部中央樣準局貝工消費合作杜印¾ 503237 A7 B7 五、發明説明) 上列化合物中，待佳為下列，即為化合物N 〇 . 1 - 1，卜2,卜3,1-6，1_57, 1-59 ,1-62,1-72,1-81，1-91，1-93, 1-106, 1-121, 1-122, 1-125, 1-130 ,1-134, 1-135, 1-137， 1-140，1-142,卜 153,卜 156，卜 158, 1-161 ,1-177,1-179， 1 - 180， 1 - 1 82, 1 - 1 83, 1 -207及 1-218,其中以化合 ^ No. 1-1, 1-57, 1-62, 1-91, 1-93, 1-106, 1-122, 1-125, 1-130, 1-134 ,1-137,卜 140, 1-142, 1-153 ,1-156, 1-1 7 7， 1-179,卜180,卜182,卜183, 1-207 及 1-218 更佳。又更佳化合物為化合物Ν ο · 1 - 6 2，1 - 9 3，1 - 1 2 5 ,卜1 3 4 , 1一140, 1-1 42, 1-153,1—177, 1-179, 1-182, 1-183 ¾ 1 — 207〇最佳化合物為化合物N 〇 : 1 - 9 3 5- (4-(3 -甲基眯唑並〔5,4-b〕毗啶-2-基甲氧基）苄基）瞎唑聢-2,4-二國； 1-125 5- {4-(5 -氯-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基甲氧基）苄基}哮唑啶- 2,4-二顚| 1-142 5- {4-(5 -甲氧基-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶 -2 -基甲氣基）苄基}喀唑啶- 2,4 -二麵 1-153 5- (4-(5 -羥基-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶- 2-基甲氣基）苄基} Ϊ畜唑啶-2,4 -二酬； 1-182 5- {4-(5 -乙氧基-3-甲基眯唑並〔5, 4-b〕吡啶-2-基甲氣基）苄基）瞎唑啶-2, 4-二酮； 1-183 5- {4-(5 -異丙氧基-3-甲基眯唑並〔5,4-b〕吡啶-2-基甲氣基）节基}瞎唑啶-2,4-二_ 。 -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） ----------_·策------1T,------# (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 503237

A

7 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（）表1及2中若干化合物之物理性質如下表3。表 3 化合物No, 熔點 (°C) 化合物No. 熔點 (°〇) 1-59 55.8 - 58.2 1-130 212-214 1-62 46.1 - 48.9 1-158 244 - 246 1-57 132.8 - 135.6 1-134 211-213 1-2 42.6 - 44.5 1-135 189-191 1-3 66.6 - 70.0 1-137 204 - 205 1-1 42.3 - 44.6 1-140 203 - 205 1-93 223 - 225 1-156 264 - 265 1-72 200.0 - 202.4 1-81 183-185 1-106 197 - 202 1-161 88-91 1-6 174.3 - 175.5 1-177 166-168 1-107 205.9 - 207.0 1-207 210-211 1-121 210-212 1-153 240 - 242 1-122 231 - 232 1-182 245 - 246 1-123 185-186 1-183 210-212 1-91 247 - 248 1-190 96-100 1-124 205 - 207 1-179 211-213 1-125 222 - 223 1-142 258 - 260 1-218 226 - 228 1-142 鹽酸鹽 255 - 262 1-218 三氟乙酸鹽 229-230 1-142 富馬酸鹽 245 - 253 -151- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A 7 B7 五、發明説明（）牛物活件式（II)化合物和其鹽類具有降低血糖濃度，減緩肥胖症，缓和受損之葡萄糖耐受，抑制肝糖新生，降低血脂濃度和抑制IS糖還原酶之活性。因此其可用於預防和/ 或治療高血糖症，肥胖症，高脂血症，糖尿病併發症（包括視網膜病，腎病，神經病，白内障，冠狀動脈疾病和動脈硬化）及再者用於肥胖關連性高血壓和骨質疏鬆症。化合物（I I )可以各種此藝熟知之型式投予，視欲治療疾病和患者年齡，狀況和體重而定。例如，於經口投予化合物方面，其可配方成藥H,膠囊，顆粒，粉末或糖漿；或於非經腸投予方面，其可配方成注射劑（靜脈内，肌肉内或皮下），擴散滴劑或栓劑。於以眼黏膜途徑方面，其可配方成眼滴劑或眼藥音。此些配方可以傳經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 統方式製備，a若意欲，可將活性成分與任何傳統添加物，如賦形藥，結合劑，崩散劑，潤滑劑，矯味劑，肋溶劑，懸浮肋劑，乳化劑或覆被劑。雖然劑量視患者症狀，年龄和體重，欲治療或預防疾病之性質和駸重性，投予途徑和藥物型式之定，然而通常成人患者被建議之每天劑量為〇·〇1至20GQ毫克之化合物，且其可以單一劑量或分開劑量投予。化合物（I I )之活性以下列試驗說明。 -152- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）試驗1 隆rfn搪话袢使用各具有至少40克體重之KK株高血糖公鼠做為試驗動物。試驗用化合物為與1: 1體積比之聚乙二醇400和水混合液混合。各動物被經口投予以下表6所示量之試驗化合物且於其後令以自由餵食1 8小時。於此時間終了，未麻醉而由尾靜脈集血。血糖濃度（BGL)以葡萄糖分析儀（GL-101,由三薆化成公司製造或Glucoroder.F，由新野試驗公司製造）測定。降血糖功率以下列公式計算：降血糖功率（％)= 〔BGLS -BGLt)/ BGLS 〕 X100 其中： B G L s為僅投予溶劑，但無活性化合物群中之血糖濃度；和 BGLt為投予試驗化合物群中之血糖濃度。結果示於下表4中，其中各化合锪（I I)為以下列說明其製備之實施例號碼予以認明。經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A7 _B7五、發明説明（、☆) 表 4 經濟部中央櫺隼局員工消費合作社印装化合物之實施例N 〇 · 劑量 (毫克/公斤）降血糖功效 (% ) 1~59 10 13.2 1-62 1 2 7.7 1-57 10 2 7.0 1-3 10 16.2 1~1 10 2 0.9 1-93 1 2 4.7 1-106 10 2 7.6 卜6 1 11.6 1-122 1 3 4.0 卜91 1 13.8 1-125 1 37.1 1-134 1 2 4.5 1-137 1 10.2 卜140 1 2 1.7 如表4所關明，化合物（II)展現出優異之活性。忒驗2 硌搪僚鹿釀之抑制作用 ^ S.Hymani〇 J.H. Kinoshita[J.Biol.Chem. ,240, -154- 冬紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Λ4現格（2丨ox 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ♦ 503237 A7 B7 五、發明説明（似） 8 7 7 ( 1 9 6 5 )) f0 K.Inagaki,I.MiwafO J.Okuda [Arch. Biochero· Biophys·,316,377(1 982)1 之方1 去分離並部分精製牛晶狀體醛糖還原酶，且其活性以Varma等人之方法[B i 〇 c h e m . P h a r ni a c .,2 5,2 5 0 5 ( 1 9 7 6 ))光學地 _1定〇測量化合物（II)於5 # g/ m [濃度之酵素活性抑制作用 ,且此測量值用以計算I C 值。結果示於下表5。表 5 化合物之於5/ig/ml I C5〇實施例Ν ο · 之抑制作用（％ ) (m g/inl) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中夹樣隼馬員工消費含泎f-t印¾ 1-59 54.5 - 1-62 58,1 3.2 1-57 麵 3.7 1-2 - 2.3 1-1 47 - 1-93 - 1.0 1-106 53.3 - 卜121 - 1.7 1-122 - 2.6 1-123 53.9 - 1-91 - 2.4 1-124 59.1 2 .Ί 1-125 - 1.8 1-130 76.3 0.8Θ 1-134 61.6 1.8 1-137 77.2 1.8 1-140 94.9 1.3 1-156 Θ1.6 0.89 1-161 91.8 0.85 -155- 本紙張尺度適/fl中國國家標隼（CNS ) Λ4悦格（210X 297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）試驗3 毒性化合物（II)之毒性以分成5群之F34 4公鼠測試。試驗化合物為以50毫克/公斤體重/天之劑量經口投予至各試驗動物2星期。所使用之試驗化合物為編號卜9 3及 1 -12 5。動物連續觀察2週，且於此時段間，其並未顯示出起因於試驗化合物之不正常。鑑於投予至各動物之實質劑量，其零致命率顯示出化合物（II)具有非常低的毒性。本發明再以下列非侷限實施例予以說明。於此些實施例中，於此些實施例中若干最後物質的製備以後續之製備例說明。例1 、 5-「4-(2-乙氬羰甲氬甚）苄某1睐_啶-2.4-二胭經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將100克4 -(2 -溴-2-丁氣羧乙基）苯氣基醋酸甲酯（如製備例3所述製備）和22克硫P之200毫升乙醇溶液於迴流下加熱2 · 5小時。此後加入2 N鹽酸水溶液，並於迴流下加熱5小時。於此時間終了，減壓蒸除溶劑，殘渣以水稀釋後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以無水硫酸鎂乾燥 ,並減壓蒸除溶劑。所得殘渣以矽膠柱層析精製，使用 2 : 5體積比之醋酸乙酯和己烷混合液做為洗提液，可得 1 9 . 4克之標題化合物，於1 0 5 - 1 0 6 °C熔解。 -15 6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 503237 A 7 B7 五、發明説明（）例 2 R-「4-(2.2 -二 7, MZ.ffi 甚）爷甚 Ί 睐_啶-2.4-二_ 於冰冷卻下，將5 3 Q毫克之5 - ( 4 -羥苄基）ff唑啶-2，4 -二酮加至2 6 0毫克氫化銷（為於礦油中之5 5 %重量比分散液，且事先以甲苯清洗）之5毫升二甲基甲醯胺懸浮液中，並於室溫下攪拌3 0分鐘於此時間终了，於冰冷卻下，將0 . 7 3毫升之溴乙醒二乙基乙縮醛加至混合液中，並於5 0 °C下攪拌3小時。減壓蒸除二甲基甲醯胺。殘渣以水稀釋並以加入1 N鹽酸水溶液將其調整至P Η 2〜3後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氛化鈉飽和水溶嵌清洗並以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用2 :〖體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得6 0 0毫克之標題化合物，具有R f = 0 · 4 6 (於矽膠薄層層析上，使用2:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。例 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 氩乙氛某）节某1 睐_啶- 2,4 -二_ 將20毫升之6!<鹽酸水溶液加至10.07克5-〔4-（2,2-二乙氧乙氣基）苄基〕_唑啶-2, 4 -二麵（如例2所逑製備）之80毫升四氫呋喃溶液中，並令於室溫下靜置過夜。於此時間终了，減壓蒸除溶劑。殘渣以水稀釋後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以無水硫酸鈉乾燥並減壓蒸除溶劑〇殘渣以矽膠柱層析精製，使用2:3體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得5 . 9 2克之標題化合 -157- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） ~ 503237

物，具有Rf=〇.37(於矽膠薄層層析上，使用1:2體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。例4 5 ~ ί 4 ~ ί 2~(1.3~~二获咢戊院-2-基)乙氣基 J 节基I 噻唑啶-2,4-二酮 ' 重覆類似例2所述步驟，除了使用1 5 . 0克之5 - ( 4 -羥苄基）喀唑啶-2 , 4 -二嗣，8 · 8 0克之氫化鈉（為於礦油中之5 5 %重量比分散液），1 7毫升之2,- ( 2 -溴乙基）-1，3 -二枵茂烷和80毫升之二甲基甲醯胺，並將産物以矽柱層析精製，使用1:1體積比之己烷和醋酸酸乙酯混合液做為洗提液，可得6 · 6 7克之標題化合物，於102 - 1 Q 4 °C 熔解。例 5 5-「4-(3-氩丙氩某）爷甚1眩_啶-2.4-二_ 將6.30克5- (4-〔 2-(1,3 -二嗜戊烷-2-基）乙氧基〕苄基}瞎唑啶- 2,4 -二顚1 (如例4所述製備）之50 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 毫升4 : 1醋酸和水混合液於6 G T下攪拌6小時。於此時間終了，減壓蒸除溶劑〇殘渣以矽膠柱層析精製，使用 1 : 1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得 2. 20克之標題化合物，於48-51 °C熔解。製備例1 4-㈣荣氛甚酷酴甲酷將56克4 -硝苯酚，90克溴醋酸甲酯和100克磺酸鉀之 500毫升二甲基甲醯胺溶液於室溫下攪拌2天。於此時 -15 8- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 503237 A7 B7 五、發明説明（）間終了，減壓蒸除二甲基甲醯胺。所得殘渣以水稀釋後，以醋酸乙酯萃取，萃取物以水清洗並以無水硫酸銷乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以己烷碾製結晶化，可得 6 3 . 3克之標題化合物，於9 8 - 9 9 °C熔解。製備例2 · 4-胺苯氧基醋酸甲酯 30，δ克之4-硝苯氣基醋酸甲酯（如製備例1所述製備 ),5 , 0克之10% w/w耙/磺和500毫升之甲醇，在氫大氣室溫30分，601C 2小時及801C 3小時之攪拌後，濾除觸媒，減壓濃縮，層析在矽膠柱（己烷：乙酸乙酯= 2 : 1),可得25. δ克之標題化合物，具有Rf二0.79 (於矽膠薄層層析上，使用醋酸乙酯做為展開溶劑）。製備例3 4-(2-溴-2-丁氧羰乙基）苯氧基醋酸甲酯於冰冷卻下，將9 8克之4 7 % w / v氫溴酸水溶液且績將含有12.8克亞硝酸納之33毫升水溶液逐滴加至25.8克 4 -胺苯氣基醋酸甲酯（如製備例2所述製備）之263毫升 2 : 5體積比之甲醇和丙酮混合液溶液中，並於冰冷卻下

It拌3 Q分鐘。其後加入1 8 . 2克之丙烯酸丁酯。混合液於經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ; 冰冷卻下ϋ拌3 0分鐘後加入3 . 2克之溴化銅（I )並於室溫下搜拌過夜〇於此時間终了，減壓蒸除溶劑，殘渣以氯化鈉水溶液稀釋並以醋酸乙酯萃取。萃取物以氯化鈉水溶液清洗並以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑，可得 51.7克之内含標題化合物之粗産物且具有反[=0.46(於 -159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） _ 503237 A7 B7 五、發明説明（）矽膠薄層層析上，使用5:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為展開溶劑）。製備例4 5-ί4-(1Η -咪脾祐「4.5-bl 毗啶-2-某甲氬甚1 苄甚} 隊唑啶-2 . 4 -二(化合物N 〇 .〗-9 1 ) 將1.13克之4-(乙氧羰基甲氣基）苄基喀唑啶-2, 4-二酬（如例1所逑例1 )加至200毫克之2, 3 -二胺基毗啶中，並於1 1 〇 °C下攪拌2天。於此時間終了，將反應混液以3 N鹽酸水溶液處理並績以加入氨水使其呈鹼性。水狀混合液於減壓下蒸發至乾，並將殘渣以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以至10·· 1體積比之醋酸乙酯和甲醇混合液做為洗提液。産物以醋酸乙酯碾製結晶化，可得4 Q Q毫克之標題化合物，於2 4 7 - 2 4 8 °C熔解。製備例5 S- (4-(2-甲甚-6 -三氩甲某眯「5.4-hl 吡啶- 2-甚甲氬甚）苄基1 睐_啶-2.4-二_(>fh合物Hn.1-1：^) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將4·16克之5-(4-(2-氧乙氧基）苄基）瞎唑啶-2,4-二國（如例3所述製備）加至3. 00克3 -胺基-2 -甲胺基 -5-三氟甲基吡啶之6毫升乙醇和6毫升醋酸混合液溶液中，並於室溫下攪拌4小時。於此時間終了，減壓蒸除溶劑。於殘渣中加入50毫升之1,2 -二甲氣基乙烷和5.2 克之碘，並於60°C下攪拌一天。於此時間终了，將反應混液倒入水中後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氨化鈉水 -16 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ~ 503237 A7 B7 五、發明説明（）溶液清洗並以無水硫酸銷乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以矽膠柱層析精製，使用1:1體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液。産物以醋酸乙酯碾製結晶化，可得 5 2 0毫克之標題化合物，於2 1 2 - 2 1 4 °C熔解。製備例6 . 5-(4-(3-(4-氣苄甚）眯_# 毗啶-2-甚田氣甚）苄甚）睹_啶- 2.4 -二圈（化合物No. 1-1 34 ) 重覆類似製備例5所述步驟，除了使用1.2Q克之3 -胺基- 2- (4 -氛苄基）胺基吡啶（如製備例]3所述製備），1.36 克之5-〔 4-(2-氣乙氣基）苄基〕晴唑啶- 2,4-二顚1 (如例3所述製備），3毫升之乙醇，3毫升之醋酸，1.69 克之碘和25毫升之1,2 -二甲氣基乙烷，可得標題化合物，為一粗産物。此粗産物以矽膠柱層析精製，使用梯度洗提法，以1 : 1至1 : 2體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得（Κ 4 〇克之檫題化合物，於2 1 1 - 2 1 3 °C 熔解〇製備例7 硝基-2-苯胺基吡啶經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在冰冷下令15克2-氯-3-硝基毗啶，13, 22克苯胺和 25.07克硕酸鈉於180毫升甲苯中反應。在室溫攪拌8 小時後，蒸除甲苯，加水而以乙酸乙酯萃取，以食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑。所得粗産物以矽_柱層析精製，使用1:5體積比之醋酸乙酯和己烷混合液，可得6, 9克之標題化合物，於66-68 °C熔解。 -16卜本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇ϋ97公釐） ~ 503237 A7 B7 五、發明説明（）靱備例8 ^-m m -2-^ m m m, 重覆頫似製備例2所述步驟，除：r今6 · 9克3 -硝基-2 -苯胺基吡啶（如製備例7所述製備）於150毫升乙醇和50 毫升二"院混合液中，1.38克10% w/w把/碳存在下進行氫化。産物依實施例6所述操作後，可得4 · 2克之標題化合物，於1 3 7 - 1 4 0 °C熔解。製備例9 5-(4-(3-荣某眯_#「5.441卅啶-2-某甲氳某）策―丄喀唑症-2 , 4 -二_!(化合物N 〇 . 1 -161) 重覆類似製備例5所述步驟，除了使用2 · 7 8克之3 -胺基-2-苯胺基吡啶（如製備例8所述製備），3.98克之5-〔4-(2 -氣乙氧基）苄基瞎唑啶-2, 4 -二闕（如實施例3所述製備），4·9克之碘，6毫之乙醇，6毫升之醋酸和50 毫升之1 , 2 -二甲氣基乙烷。産物如製備例5所述操作後，將所得之粗産物以矽膠柱層析精製，使用1:2體積比之己烷和醋酸乙酯混合液做為洗提液，可得400毫克之標題化合物，於88-91 °C熔解。舞備例1 0 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 田粽甚-硝基1啶重覆類似製備例7所述步驟，除了令2 4 · 9克之2 -氛-3 -硝基吡啶，41.7克之磺酸鈉，22·7毫升甲基胺之3ϋ %乙醇溶液於2 5 0毫升甲苯中反應。産物依製備例7«所述操作後，所得粗産物以異丙醇碾製結晶化，可得2 4 · 0克之標 ' 題化合物，於5 2 - 5 3 °C熔解。 -162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 503237 A7 B7 五、發明説明（）製備例11 -防某-2 - _甚胺甚附啶重覆類似製備例2所述步驟，除了今5 . Q 0克之2 -甲胺基-3 -硝基吡啶（如製備例1 0所述製備）於8 0毫升I , 4 -二 P咢烷中，1 · 〇 ϋ克1 〇 % w / w ϊ巴/碳存在下_行氫化。産物依製備例2所述操作後，可得3 · 8 7克之標題化合物，於9 Q - 9 2 °C熔解。製備例1 2 IS - f 4 - Γ 2 - ( ·3 -甲甚眯唑祐 Γ 5 . 4 - b 1 附游-2 -甚），氩甚）苄某）蹀_啶-2.4 -二酿1 (化合物) 重覆類似製備例5所述步驟，除了使用Q . 3 4克之3 -胺基-2-甲胺基吡啶（如製備例11所述製備），2. 10克之5-〔4-(3 -氧丙氧基）苄基〕if唑啶-2, 4 -二麵（如製備例5 所述製備），6毫升之乙醇，3毫升之醋酸，2. 32克之碘和30毫升之1,2 -二甲氧.基乙烷。産物如製備例5所述操作後，將所得粗産物以矽膠柱層析精製，使用醋酸乙酯做為洗提液。可得85克之標題化合物，於96-100 °C熔解。製備例1 3 3-胺基- 2-(4-氯苄基）胺基毗啶混合5.00克之2-(4-氯苄基）胺基-3-硝基吡啶（如製備例14所述製備），21,4克之二氯化錫（II)二水合物，及150毫升9:1體積比之醋酸乙酯和2 -甲基-2-丙醇，在 60¾攪拌1小時後加0 · 36克之硼氫化鈉和在60Ρ攪拌3 -163 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210^297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 d 503237 A7 B7 五、發明説明（）小時後，減壓蒸除溶劑，所得殘渣以水稀釋並加入磺酸鉀水溶液中和後，以醋酸乙酯萃取。萃取物以氯化鈉水溶液清洗並以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。所得殘渣以醋酸乙酯和己烷混合液碾製結晶化，可得3 . 55克之標額化合物，於1 2 3 - 1 2 5 °C熔解。製備例1 4 ? - U -氣苄甚）胺甚Ί磘某蚍啶將1 0 . 3克2 -羥基-3 -硝基吡啶和2 5 . 5毫升亞硫醯氯之混合液於迺流下加熱2 . 5小時後，快速加入1 . 1毫升之二甲基甲醯胺，且其後於迴硫下加熱2 . 5小時。於此時間终了，減壓蒸除溶劑。於所得殘渣中加入80毫升之甲苯和19.1克之碩酸鈉，且其後逐滴加入12.3毫升4 -氛苄基胺之2 Q毫升甲苯溶液，其後於8 5 °C攪拌4小時。於此時間終了，濾除不溶物。過濾物以水清洗並以無水硫酸鈉乾燥後，減壓蒸除溶劑。殘渣以2 -丙醇碾製結晶化，可得1 2 . 0克之標題化合物，於9 5 - 9 6 °C熔解。請先閱讀背 Λ 之注意事項頁經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -164 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

Claims

503237

503237 六、申請專利範圍 5. 如申請專利範圍第1項之化合物，其 6. 如申請專利範圍第1項之化合物，其 7. 如申請專利範圍第1項之化合物，其 8. 如申請專利範圍第1項之化合物，其硫。 9. 如申請專利範圍第8項之化合物，其院基，1.4院氧基或鹵原子。 10. 如申請專利範圍第8項之化合物，其甲氧基，乙氧基，氟原子或氯原子。 11. 如申請專利範圍第8項之化合物，其甲氧基。 12如申請專利範圍第8項之化合物，其中R爲氫原子。中Y爲氧原子。中Y’爲硫原子。中Y爲氧，Y’爲中R爲氫原子，中R爲氫原子，中R爲氫原子，中R爲氫原子。