SU1685938A1 - Method for obtaining 2-alkyl(aryl)thiophenes - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных тио- фенов, в частности получени  2-С1-С4-ал- кил(или фенилХарил)тиофенов, используемых в синтезе активных веществ. Цель- расширение сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов при упрощении процесса. Его ведут обработкой сероводородом соответствующего алкил(фенил)фурана в присутствии 0,002-0,01 моль уксусного ангидрида на 1 моль исходного фурана при 50-60°С в спиртовой среде. Эти услови  снижают температуру процесса с 500 до 50-60°С при использовании доступных исходных веществ и получении целевых продуктов с выходом до 50%.The invention relates to substituted thiophenes, in particular the preparation of 2-C1-C4-alkyl (or phenylHaryl) thiophenes, used in the synthesis of active substances. The goal is to expand the resource base and range of target products while simplifying the process. It is treated with hydrogen sulphide of the corresponding alkyl (phenyl) furan in the presence of 0.002-0.01 mol of acetic anhydride per mole of the starting furan at 50-60 ° C in an alcohol medium. These conditions reduce the process temperature from 500 to 50-60 ° C using available starting materials and obtaining the desired products in up to 50% yield.

Description

Изобретение относитс  к усовершенст- вованному способу получени  2-ал- кил(арил)тиофенов, которые используютс  в синтезе биологически активных соединений .The invention relates to an improved process for the preparation of 2-alkyl (aryl) thiophenes, which are used in the synthesis of biologically active compounds.

Цель изобретени  - упрощение процесса , расширение сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов за счет того, что 2-алкил(арил)-фуран подвергают взаимодействию с сероводородом в присутствии 0,002-0,01 моль, хлористого цинка или 0,002-0,005 моль уксусного ангидрида на 1 моль исходного фурана при 50-60 С в спиртовой среде.The purpose of the invention is to simplify the process, expanding the raw material base and the range of target products due to the fact that 2-alkyl (aryl) -furan is reacted with hydrogen sulfide in the presence of 0.002-0.01 mol, zinc chloride or 0.002-0.005 mol of acetic anhydride per 1 mol of the source furan at 50-60 ° C in an alcohol medium.

Пример 1.2-Метилтиофен.Example 1.2-methylthiophene.

В термостатируемый реактор, типа утка , помещенный на виброскоп, снабженный газоподводной трубкой, помещают 25 мл 3,0н. раствора сухого хлористого водорода в абсолютном этиловом или пропиловом спирте и 1,5 ч насыщают сероводородом при интенсивном перемешивании . Затем добавл ют 2,4 г (0,03 моль)In a thermostatted reactor, such as a duck, placed on a vibroscope, equipped with a gas feed tube, placed 25 ml 3.0 n. a solution of dry hydrogen chloride in absolute ethyl or propyl alcohol and 1.5 hours saturated with hydrogen sulfide with vigorous stirring. 2.4 g (0.03 mol) are then added.

2-метилфурана и 0,4 г (0,0025 моль) хлористого цинка или 0,2 г (0,002 моль) уксусного ангидрида и нагревают при 50°С. По окончании реакции (по данным ГЖХ - отсутствие 2-метилфурана) реакционную смесь при охлаждении обрабатывают раствором щелочи до нейтральной реакции, затем экстрагируют эфиром или гексаном, промывают несколько раз водой, сушат, растворитель отгон ют, остаток перегон ют при атмосферном давлении, собира  фракцию с т.кип. 114°С. Выход продукта 1,5 г (50%), по20 1,5200.2-methylfuran and 0.4 g (0.0025 mol) of zinc chloride or 0.2 g (0.002 mol) of acetic anhydride and heated at 50 ° C. Upon completion of the reaction (according to GLC - no 2-methylfuran), the reaction mixture is cooled with a solution of alkali until neutral, then extracted with ether or hexane, washed several times with water, dried, the solvent is distilled off, the residue is distilled at atmospheric pressure, collecting the fraction with bp 114 ° C. The yield of the product is 1.5 g (50%), according to 20 1,5200.

П р и м е р 2. 2-Метилтиофен.PRI mme R 2. 2-Methylthiophene.

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 0,5 г(0,003 моль) хлористого цинка или 0,4 г (0,004 моль) уксусного ангидрида и температуру поддерживают 60°С. Выход целевого продукта 1,4 г (45%).Prepared analogously to example 1 with the addition of 0.5 g (0.003 mol) of zinc chloride or 0.4 g (0.004 mol) of acetic anhydride and the temperature is maintained at 60 ° C. The yield of the target product is 1.4 g (45%).

П р и м е р 3. 2-Метилтиофен.PRI me R 3. 2-Methylthiophene.

Получают аналогично примеру 1, но температура реакции 55°С. Выход 2-метил- тиофена 1.5 г (50%); т.кип. 114°С.Prepared analogously to example 1, but the reaction temperature is 55 ° C. Yield of 2-methylthiophene 1.5 g (50%); bp 114 ° C.

(Л(L

СWITH

оabout

0000

ел о соate about

0000

Пример4. 2-Метилгиофен.Example4. 2-methylgiophene.

Получают аналогично примеру 1, но температура реакции 40°С. Выход продукта 0,9 г (30%).Prepared analogously to example 1, but the reaction temperature is 40 ° C. The product yield of 0.9 g (30%).

П р и м е р 5, 2-Метилгиофен,PRI me R 5, 2-Methygiofen,

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 0,17 г (0,001 моль)хлористого цинка или 0,1 г (0,001 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С. Выход продукта 0,3 г (10%).Prepared analogously to example 1 with the addition of 0.17 g (0.001 mol) of zinc chloride or 0.1 g (0.001 mol) of acetic anhydride. The reaction temperature is 60 ° C. The product yield 0.3 g (10%).

П р и м е р б, 2-Метилгиофен.PRI me R b, 2-Methygiofen.

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 1,7 г (0,01 моль) хлористого цинка или 0,5 г (0,005 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 55°С. Выход продукта 1,5 г (50%).Prepared analogously to example 1 with the addition of 1.7 g (0.01 mol) of zinc chloride or 0.5 g (0.005 mol) of acetic anhydride. The reaction temperature is 55 ° C. The product yield 1.5 g (50%).

П р и м е р 7. 2-Метилтиофен.PRI me R 7. 2-Methylthiophene.

Получают аналогично примеру 1 при добавлении 0,33 г (0,002 моль) хлористого цинка или 0,3 г (0,003 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С, Выход целевого продукта 1,53 г (51 %),Prepared analogously to example 1 with the addition of 0.33 g (0.002 mol) of zinc chloride or 0.3 g (0.003 mol) of acetic anhydride. The reaction temperature is 60 ° C, the yield of the target product is 1.53 g (51%),

ПримерЗ. 2-Метилтиофен,Example 2-methylthiophene,

Получают аналогично примеру 1 при до- бевлении 3,3 г (0,02 моль) хлористого цинка или 0,6 г (0,006 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С . Выход продукта 1,5 г (50%).It is prepared as in Example 1, at a dosage of 3.3 g (0.02 mol) of zinc chloride or 0.6 g (0.006 mol) of acetic anhydride. The reaction temperature is 60 ° C. The product yield 1.5 g (50%).

П р и м е р 9. 2-Этилтиофен.PRI me R 9. 2-Ethylthiophene.

Реакцию провод т аналогично примеру 1, исход  из 2,6 г (0,03 моль) 2-этилфурана, 30 мл Зн. раствора сухого хлористого водо- рЬда в абсолютном этилопом или пропило- вом спирте, 0,5 г (0,003 моль) хлористого цинка или 0,4 г (0,004 моль) уксусного ангид- рида. Температура реакции 60°С. После аналогичной примеру 1 обработки собирают фракцию с т.кип. 131-134°С; по20 1,5130. Выход продукта I.2 г (30%), т.кип. 134°С; по20 1,5127,The reaction is carried out analogously to example 1, starting from 2.6 g (0.03 mol) of 2-ethylfuran, 30 ml of Zn. a solution of dry hydrogen chloride in absolute etilopom or propyl alcohol, 0.5 g (0.003 mol) of zinc chloride or 0.4 g (0.004 mol) of acetic anhydride. The reaction temperature is 60 ° C. After processing the same as Example 1, the fraction with bp is collected. 131-134 ° C; 20 to 20 1.5130. The yield of product I.2 g (30%), BP. 134 ° C; po20 of 1,5127,

П р и м е р 10. 2-Фенилтиофен.PRI me R 10. 2-Phenylthiophene.

Реакцию провод т аналогично примеру 1 исход  из 0,6 г (0,004 мопь) фенилфурана, 30 мл 5н. раствора сухого хлористого водо- рйда в абсолютном этиловом или пропило- вом спирте, 1,5 г хлористого цинка (0,009 моль) и пи 0,5 г (0,005 моль) уксусного ангидрида. Температура реакции 60°С. После аналогичной примеру 1 обработки собирают фракцию с т.кип. 256°С. Продукт закристаллизовалс , т.пл. 43-44°С. Выход 0,25 г (40%).The reaction is carried out analogously to example 1, starting from 0.6 g (0.004 mop) of phenylfuran, 30 ml of 5N. a solution of dry hydrogen chloride in absolute ethyl or propyl alcohol, 1.5 g of zinc chloride (0.009 mol) and pi 0.5 g (0.005 mol) of acetic anhydride. The reaction temperature is 60 ° C. After processing the same as Example 1, the fraction with bp is collected. 256 ° C. The product crystallized, mp. 43-44 ° C. Yield 0.25 g (40%).

Ввиду летучести 2-алкилфуранов температуру процесса поднимать выше 60°С нецелесообразно .Due to the volatility of 2-alkylfurans, the process temperature should not be raised above 60 ° C.

При добавлении хлористого цинка менее1 0,3 г или уксусного ангидрида менее 0,2 г получают целевые продукты с низкими выходами, а добавление хлористого цинка более 1,5 г и уксусного ангидрида более 0,5 г нецелесообразно, так как не оказывает вли ни  на ход реакции.Adding zinc chloride to less than 0.3 g or acetic anhydride less than 0.2 g gives the desired products in low yields, and adding zinc chloride to more than 1.5 g and acetic anhydride more than 0.5 g is impractical because it does not affect the course of the reaction.

Предлагаемый способ позвол ет упростить процесс за счет проведени  реакции при температуре до 50-60°С против 500°С, согласно известному, а также использовать в качестве исходных соединений 2-заме- щенные фураны вместо непредельных углеводородов (по известному способу) и получить кроме 2-алкилтиофенов, полученных по известному способу, также 2-арилти- офены.The proposed method allows to simplify the process by carrying out the reaction at a temperature of up to 50-60 ° C against 500 ° C, according to the known, and also to use 2-substituted furans as the starting compounds instead of unsaturated hydrocarbons (by a known method) and to get 2-alkylthiophenes prepared by a known method are also 2-aryl-thiophenes.

Claims (1)

Формула изобретени  Способ получени  2-алкил(арил)тйофе- нов общей формулыThe invention The method of obtaining 2-alkyl (aryl) thiophenes of the general formula $.$. где R - - алкил или фенил, с использованием сероводорода, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса , расширени  сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов, 2-алкил(арил)фуран общей формулыwhere R is - alkyl or phenyl, using hydrogen sulfide, characterized in that, in order to simplify the process, to expand the raw material base and the range of target products, 2-alkyl (aryl) furan of the general formula . . где R имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с сероводородом в присутствии 0,002-0,01 моль хлористого цинка или 0,002-0,005 моль уксусного ангидрида на 1 моль исходного фурана при 50-60°С в спиртовой среде.where R has the indicated values, is reacted with hydrogen sulfide in the presence of 0.002-0.01 mol of zinc chloride or 0.002-0.005 mol of acetic anhydride per 1 mol of the starting furan at 50-60 ° C in an alcohol medium.