SU406347A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАР 1 Изобретение относитс  к способу получени  новых гликозидов - карденолидрамноэидов , обладающих высокой физиологической активностью. Известен способ получени  гликозидов пу- 5 тем конденсации природного агликона с адетоб-ро .мсахаром с последую-щим дезацетилированием . Предлагаетс  основанный на известной реакции способ .получени  новых карденолид- ра.1нозид1ов общей формулы 1 где RI - атом водор|0да или ацетил: R2«R3 -атомы водорода, ацетил или вместе - О-изо1Проп1Илидено.ва  группа; 30 20 НОЛИДРАМНОЗИДОВ 2 R4 - метил ,и Rs - атом водорода или R4-формил и Rs- тидроксил, X - атом фтора или .метил, заключающийс  в том, что соединение обей формулы II О где R4 - метил и Rs - атом водорода или - формил и Rs - гидроксил; X имеет вышеуказанные значени , подвергают реакции обменного разложени  галогенидо4М три-О-ацил-а-Ь-ра.мнопирано .та общей формулы П1 АсО J-О Hal ., Kpi АсО ОАС ,

где Ac - ацлл, например ацет|ИЛ ил,и бензоил;

Hal - ато.м галогена,

в присутствии солей т желого металла, напр .имер циаоистой ртути (И), или третичного органическОГо основани , и в случае необходимости от полученных соединений отщепл ют ацильные группы.

Используемые в качестве защитных групп ацильные радикалы отщепл ют нреимущестBeHiHo слабощелочным гидролизом, например, с по-мощью Карбовата кальци , в воднослиртовом растворе при те.лшературе кипени  примен емого растворител . Если при этом получают соединение формулы I, в котором Ra п Rs - атомы водорода, то при желании его можно перевести В соответствующее производное О-Изопропилидена с помощью ацетона и/или 2,2-диметокси1Пропана в присутствии дегидратирующего средства, на1приме|р «-толуолсульфоновой юислоты или безводного сульфата двухвалентной меди, и/или, если получают соединение .формулы I, в котором RI - атом водорода, то его при необходимости можно перевести в соответствующее ацильное производное с помощью реакционно-способного производного кислоты, например адетангидрида .

Реакцию обменного разложени  целесооб (разно проводить в инертном органическом растворителе п-ри температуре от О до 50°С.

П р И м е р 1. 22-Метил-эво монозид.

1,6 г (4 ммоль) 22-мет,илди,гито«сигенина, 150 .ил абсолютного дихлорэтана, 5 г (8 ммоль) трибензоилрамнозилбромида и 2,3 г цианистой ртути смешивают в течение 6 час при комнатной температуре в атмосфере азота. После фильтровани  раствор сгущают досуха в вакууме и остаток раствор ют в 300 мл метанола . Затем к этой смеси добавл ют раствор 6 s карбоната кали  в 30 мл воды и нагревают 5 мин до темпе)ратуры кипени . Далее растворитель удал ют в .вакууме, смещивают с водой и отсасывают от нерастворившегос  остатка . Дл  дальнейшей очистки остаток хроматографируют на силикагеле (размер зерен 0,2- 0,5 мм) в системе хлорофор.м-мета.нол (1 : 1). Выход целевого продукта 1,6 г (76% от теории ); т. пл. 215-,220°С (из смеси метанол - простой эфир, 1 : 1). Rf, 0,2 (здесь и в остальных .пр:имара.х примен ют силикагель HF фирмы Э. Мерк, Дармштадт; растворитель - смесь метилэтилкетон - ксилол, 5:2).

Пример 2. 22-Фторэвомонозид.

Это соединение получают аналогично нримеру 1 из 22нфтордиг,ито.кси1генина .и три бензоилрамйозйлбромида . Выход 70% от теории; т. пл. 227-230°С. Rf 0,4 (растворитель - смесь 1мителэтил.кетон - ксилол, 5:2).

Пример 3. 22-Фторэвомонозидадетонид.

Раствор 1 г (1,85 ммоль) 22-фторэвомонозида в 50 мл ацетона смешивают с 5 мл 2,2диметокси1пр1сшана и каталитически.м количеством /г-толуолсульфоновой кислоты, растворенной в воде, и размещивают в течение 1,5 час

при комнатной температуре. Затем раствор сгущают в вакуу.ме досуха, остаток раствор ют в хлороформе и органическую фазу промы1вают водным растворо.м бикарбоната натри . 5 После растворитель снова удал ют в вакууме и остаток дл  дальнейшей очистки хроматографируют на оиликагеле (раз.мер зерен 0,2-0,5 мм) в системе хлороформ - ацетон (12:1). Выход 420 лгг (39% от теории); 0 т. пл. 125-130°С (из смеси простой эфир - н-гексап, 1 : ). Rf 0,65 (растворитель - смесь метилэтилкетон - ксилол, 1:1).

Пример 4. Моноащетат 22-фторэвомонозидацетонида .

5 К раствору 1,1 г (1,9 ммоль) 22-фторэвомонозидацетонида в 20 мл пиридина прибавл ют 5 мл ацетангидрида .и перемещивают 12 час при комнатной температуре. Раствор сгущают в вакууме досуха, остаток поглоща ют хлороформом и органическую фазу промывают водным раствором бикарбоната натри . После сушки растворитель снова удал ют в вакууме и остаток дл  дальнейшей очиСТ1КИ хроматографируют на силикагеле (раз.мер зерен 0,2-0,5 мм) в системе хлороформ- . ацетон (19 : 1). Выход 0,9 г (75% от теории); т. пл. 225-227°С (из смеси простой эфир - н-гексан, 1 : 1). Rf 0,75 (растворитель - смесь метилэтилкетон - ксилол, 1:1). П р и м е р 5. 22-Метилэвомонозидацетонид.

Аналогично примеру 3 из 0,6 г (1,1 ммоль)

22-метилэвомонозида получают 0,5 г (62%)

ацетонида 22-.метилэвомонозида, т. пл. 260-

262°С. Rf 0,8 (растворитель - смесь метил5 этилкетон - ксилол, 5:2).

Пример 6. Моноацетат 22-метилэвомонозидацетонида .

Аналогично примеру 4 и.з 0,6 г (1,04 ммоль) 22-метилэвомонозидацетонида получают 280 мг 0 (43%) целевого продукта, т. нл. 240-243°С. Rf 0,7 (растворитель - смесь метилэтилкетон - ксилол 1:1).

Пример 7. 22-Фторконваллатоксин.

Аналогично примеру 1 из 0,9 г (2,1 ммоль) 5 22-фтар-/с-строфантиди,на и 4 г (11 ммоль) триацеторамнозилбромида получают 530 жг (41%) целевого продукта, т. пл. 212-21б°С. Rf 0,55 (растворитель - метилэтил.кетон, насыщенный водой).

Пример 8. 22-Фторконваллатоксинацетонид .

Аналогично примеру 3 из 2 г (3,5 ммоль) 22-фторколваллатокси.на получают 0,96 г (44%) целевого продукта, т. пл. 165-170°С. Rf 0,7 (растворитель - смесь метилэтилкетон - КСИЛОЛ, 5:2).

Лрлмер 9. Ацетат 22-фторконваллатоксмнацетонида .

Аналогично пр.и.меру 4 из 0,6 г (1 ммоль) 22-фторко.нваллатОКсинадетонида получают 0,2 г (30,5%) целевого продукта, т. пл. 137- 143°С. Rf 0,75 (растворитель - омесь метилэтилкетон - ксилол, 5:2).

Пример 10. 22-Метилконваллатоксин.

Аналогично примеру 7 «з 1,5 г (3,6 мм-оль) 22-мет:Ил-/с-строфантлдина и 3 г (7,2 ммоль) триацеторамнозИЛбро,мида получают 710 мг (51%) целевого продукта, т. пл. 125°С (не иристаллизуетс ). Rf 0,3 (растворитель - вода , насыщенна  метилэтидкетоном).

Пример 11. 22-Метилконваллатоксинацетонид .

Аналогично примеру 3 из 650 мг (1,15 ммоль) 22-метилконваллатоксина получают 6Э4 мг (90%) ц-елевого продукта, т. пл. 132-136°С. Rf 0,6 (растворитель - смесь метилэтилкетон - «силол, 5:2).

Пример 12. Ацетат 22-мети чконваллатоксинацетонида .

Аналогично примеру 4 из 400 мг (0,6 ммоль) 22-метилконваллатоксинацетонида получают 390 мг (94%) целевого продукта, т. пл. 125°С. Rf 0,6 (растворитель - смесь метилэтилкетон - ксилол, 5:2).

Предмет изобретени 

Claims (3)

1. Способ (Получени  ка.рденолидрамнози. дов общей формулы I

/°Ч.О

Rro/f-o

ЕЗ К

где RI - водорода «ли ацетил; Rg и Rs-атомы .водорода, ацетил ил  вместе - О-изОПроп.илиденова  группа; R4 - метил и Ro - атом .водорода «ли

R4 - фор мил и Ro - гидр ОКОЙ л; X - атом фтора или метил, отличающийс  тем, что карденолид общей формулы II

А.О

10

где R4 - метил, Rs - атом водорода или R4 - формил и Ra - гидроксил; X - имеет выщеуказаниые значени ,

подвергают реакции обменного разложени  с a-L-рамноииранозилгалогенидом формулы III

20

АсО J-О на.1 /СЩ N

где Ас - ацил;

Hal - атом галогена,

в присутствии солей т желого металла или третичного органического основани , затем при желании ацильные груплы рамнопиранозила отщепл ют и, если получают соединение, в котором R2 и RS - атомы водорода, то его при желании перевод т в соответствующее производное 0-изопропилидена с помощью ацетона и/или 2,2-диметоксипропа;на в присутствии дегидратирующего средства и/или, если получают соединение, в котором Ri - атом водорода, то его при желании дополнительно ацилируют.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве соли т желого металла примен ют цианистую ртуть (П).

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что реакцию об.менного разложени  провод т в инертном органическом растворителе при температуре от О до 50°С.