SU509219A3 - Способ получени индолкарбоновойкислоты или ее эфиров - Google Patents

Способ получени индолкарбоновойкислоты или ее эфиров

Info

Publication number
SU509219A3
SU509219A3 SU1886348A SU1886348A SU509219A3 SU 509219 A3 SU509219 A3 SU 509219A3 SU 1886348 A SU1886348 A SU 1886348A SU 1886348 A SU1886348 A SU 1886348A SU 509219 A3 SU509219 A3 SU 509219A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
chloro
carboxylic acid
methyl
methoxy
Prior art date
Application number
SU1886348A
Other languages
English (en)
Inventor
Грстка Владимир (Чсср)
Хюбнер Манфред (Фрг)
Кур Манфред (Фрг)
Хельмут Шмидт Феликс (Фрг)
Аумюллер Вальтер (Фрг)
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU509219A3 publication Critical patent/SU509219A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/70[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/60Naphtho [b] pyrroles; Hydrogenated naphtho [b] pyrroles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

соответствующего зам.ещсБного о-.нитротолуола ;и диалкилового эфира щавелевой (КИСЛОТЫ, прИЧйм в качестве кокдонсационHOiro средства особенно лригоден алко;гол т кали . Путем варьировали  переработки вещества фо,рмулы II могут выдел тьс  в виде эфира (R - низша  алкилгрулпа) .или свободной кислоты (R -водород).
Бо-оста.новлбНие .нитрогруллы со-едйке е-ш II можно осуществл ть равличными юООстглоЕлтел ми; осо бен-но п-ркгодлы.МЛ стзл ютс  металлы (нал.рймер, Цшкова пыль) с (ки.слотами илл соединени  металлов в Низ. ших cTj-леН х окислени , как на-пример соли железа (II), в лриоутст1зии щелочей, п-ре«му .щостве«но ipacxBopa аммиака. Кро.ме того , Используют такие Восстановители, как дитионит натр.и , а также водород, в присутствии катал:изаторо.в.
Пример 1. 4-,5-Ди1метилИ|Ндол-2-као.бонова  .кислота.
20 2 2,3,4-триметил.нитробензола в услови х эфирной конденса.ций превращаютс  с 3,3 г диэтилового зфира щав-злевой кислоты и свеже,п:р:иготовлен.ным этилатом кали  (из 9,5 г кали  и 36 г эта-нола) в эфире. После двухд«евного сто ни  о.бразовавша с  кристаллическа  ка:И1И:ца отсасываетс , раствор етс  в ,воде, раствор освобождаетс  от эфи.ра (эфир 1чапар етс ) и подкнсл €тс . Выпавша  в осадок 3-(2,3-ди1меткл-6нитрофенил )-нировино,градна  кислота очищаетс  лутем вываривани  с толуоло.м и метиленхлоридом.
Выход 20 г (73% от теоретического); т. лл. 144- l46°C.
Эта кислота  вл етс  достаточно чистой дл  дальиейл1ей переработки, после перекристаллизации из толуола она ллавитс  при темлературе С.
19,3 г 3-(,2,3-ди.метил-6-нитрофенил)-ли ,рови«0|Градной кислоты раствор ютс  в 400 мл эталола и гидрируютс  ла катализаторе палладий/уголь лри комнатной темпе (ратуре и нормальном давлении. По околчаНИИ поглощени  водорода (6,1 л) раствор отфильтровывают от катализатора, уларивают до сухого остатка,  з остатка лолучают калиевую соль лутем взаимодействи  с едким калием и лерекристаллизовывают из небольшого количества воды. Затем соль раствор етс  в большом количестве воды; путем подкислеии  с сол ной кислотой лолучают чистую 4,5-диметилиндол-2-карбоновую кислоту. Выход 57%; т. пл. 248 С (с разложением).
Аналогичньгм образом лолучают следующие соединени .
4-Метокси-5-метнлиндол-2 - карбоновую кислоту; т. пл. 222-224° С (с разложением из уксусного эфира). (Получение осуществл ют через 2,6-днметил-8-нитроанизол Кро,4 С и 3-(2-метокси-3-метил-6нитрофенил )-ЯИров Г1; огра.:,1ную кислоту; т. лл. 140-.142° С).
4,5-Д:и:метоксииндол-2-карбОНовую кислоту; т. лл. 245-247°С (с разложением) «з меси этанол-.вода. (Получение осущестл ют через 3-(2,3-диметокс.и-6-:нитро1фелил )-пи-оовиноградиую кислоту, т. лл. 131 - 133°С).
4-.Этил-5-.мет1ИЛИ1НДол-2-кар;боновую кислоту; т. лл. 244-245° С (с разложением) из смс.аи 5.та.нол - вода. (Г1олучение осуществл ют через 3-этил-2,4-д,имети.лиитробензол; Крп С и 3-(2-этил-3-,метил-6китрсфенил ) - иировиног.радную кислот1у; т. лл. 136° С (с разлож.оние.м).
4-Бутокси-5-|Метили«дол-2 - .карболовую кислоту с точкой лла1влени  149-150° С. (Получолие осуществл ют через 3-бутокси-2 ,4-1ДИметилнитроббнзол; Крэ.. 129- 131° С 1И 3 - (2 - :бутокс.и - 3 - метил-6-дитроениш ) - лир овил оградную кислоту; т. лл. 0-О Г С).
При.мер 2. 4,5-Диметилилдол-2-кар:бонова  кислота и этиловый Э|фи:р 4,5-димет,К линдол-2-карбоковой кислоты.
20 г 2,3,4-тримет.илнитробензола лри услови х Эфирной конденсации превращают  с 19,8 г Д.ИЭ1ИЛОВОГО эфира щавелевой кислоты и свеженриготовлсиным этилатом кали  (из 7,4 г кали  и 28 г этанола) в эфир. После двухдневного сто ни  образовавша с  кристаллическа  кашица раствор етс  в абсолютл.роваллом этатаоле. РасТ|Зо.р иейтрализуетс  лед ной уксусной кислотой, затем упариваетс , остаток логлощаетс  водой , избавл етс  от .масл ного эфира, эфирный раствор сушитс  и концентрируетс . Эфлр (18 г) без дальнейшей очистки раствор етс  в 100 мл этанола и гидрируетс  на катализаторе палладий/уголь пр.и ко-мнатной температуре и нор.мальном да(влении (.щение водорода 4,9 л). По .о.кончании поглощени  водорода отфильтровывают от катализатора и концентрируют раствор до кристаллизации 4,5-димет.или«дол-2-карбоозой кислоты этиловый эфир илавите  пр.и 143-,145° С. Выход 9,0 г (61% от теоретического ) .
После о мылени  19 г этого этилового зфира с 15 г гидроокиси кали  в 120 мл метанола , перекристаллизации калиевой соли из небольщого количества воды и иодкислени  разбавленного водиого раствора сол ой .кислоты получают 14,0 г ( 85% от еоретического) 4,5-дйметилиидол - 2-1карбоновой кислоты, т. пл. 250° С (с разложелием ).
Аналогичным образом получают следую .щие соединени :

Claims (1)

  1. Этиловый афир 5-метокси-4-.метили«.дол-ка ,рбоновой кислоты; т. пл. 158° С (из тоу|ОЛ1а ) и 5-метокси-4-метилиндол-2-(Кар1боновую кислоту; т. ил. 233° С (с разложением ) из 2-иитропропана. (Получение осуществл ют через этиловый эфир 3-(3-метоК1: .н-2-метил-6-НИтрофе Нил) - тировилоградной кислоты; т. пл. 80° С.) эфИр 4-метокСИ-5-метилиНдол-2-кар ,боч-10вой кислоты; т. лл. 117- 120° С (из этанола) и 4-метокси-5- Мет.илиндол-2-карбонова  кислота; т. пл. 222- 224° С (:С разложением) .из уксусного 9ф.ира. (Получение осуществл ют через этиловый зфИр 3(2-метокси-3-,метил-6-нитрофенил )-пнрс1зиногр.ад,ной кислоты, масл листый ). Пример 3. 4-Хлор-5-.метиЛИндол-2карбонова  -кислота. По примеру 1 лутем эфирной конденсации получают 3-(2-хлор-3-метил-6-нитрофенил )-пировИНО:градную кислоту (т. спл. 120- 122°С) из 78.Гг 3-хлор-2,4-д:иметилнитробензола (Кре 116° С; т. пл. 42-43° С, полученного из 2,6-диметил-З-иитроанилииа с П0:.мои№ю реакции Зандмейера с выходом 85%) с 170,5 мл этилового эфира щавелевой кислоты и эт.илатом кали  (из 3-1,8 г кали  :И 148 мл этанола). Выход 39,7 г (.36,6% от теоретического). 35,0 г этого вещества раствор ют в 470 мл воды и 63 мл 2 -н. едкого натра и лри сильном перемешивании влос т .маленькими поршн ми -около 60 г гидросульф.ита натри , цока реакционный раствор больше не будет -показывать цовыщени  тем.пературы. Реакци  зака.нчиваетс , если после дальнейшего добавлени  едкого латра не по вл етс  ни красно.го окрашивали , ни ловышени  температуры с добавлением г-идросул;-;фита . .Путем подкислели .концентрирова:шой -:ол ной кислотой выпадает в осадок 4-хлор-5-:метилилдол-2-карбонова  кислота , котора  после отсасыва.н:и  вновь пер-еводитс  -в латриевую соль, котора  может перекрлсталлизовыватьс  из небольшого количества воды. Пако-н-ец, вновь осаждаетс  свобо.дна  кислота и она иерекристаллизоБываетс  из уксусного эфира. Выход 17,4 г (61% от теоретического); т. пл. 279-281° С (с разложением). 7 налог 1ч.ны,м образо-м получают следуюо .0;е сседилени . 5-Бром-4-.мет1Или«дол-2-карбонова  кислота . ( Получение осуществл ют через 3-(3бро .м-2-метил-6 - литрофенил) - пировнноград-ную -кислоту). 4-Хлор-5-метоксиШ ДОл - 2 - гкарболова  кислота; т. пл. 273-274° С (с разложением) из смеси метанол - вода. (Получение осуществл ют -через 3-(2хлор-З-метокси-6 - нитроф&нил) - пировиноградную кислоту; т. пл. С). 5-Хлор - 4 - }йетокс)иидол-2-карболова  кислота; т. лл. 253-255° С (с разложением ) из уксусн-ого эфира. (Получение осуществл ют через 3-(3-.хлор-2-метокси-6-л.ит .ро.фенил)-пировилоградную кислоту; т. пл. 85-87 С). 5-Хлор-4-метилиндол-2-карбонова  кислота; т. пл. 256° С (из смеси уксусный эфир -бензол). (Получение осуществл ют через 4-хлор-2,3-дп:мет.иллитробензол; т. пл. 57-58° С и 3-(3-хлор-2-.метил-6-нитрофел:ил )-лировиногра1длую кислоту, масл нистую ). 5-Фтор-4-метилиндол-2-карболова  кислота; т. пл. 220-222° С (с ра.зложелием) из смеси этанол - .вода. (Получение о-существл ют через 3-(3фтор-2-метил-6- .нитро-фенил) - пиров.ипоградную кислоту; т. пл. 126-128° С). 4-Бром-5-мет.илиндол-2-карболова  кислота; т. пл. С (из уксусного эфира). (гПолучелие осуществл ют через 3-бром2 ,4-диметилп.итробен.зол; т. пл. 52° С и 3-(2бром - З-метил-б-литрофенил) - п.ировилоградную Кислоту (т. пл. 196° С). Пример 4. 1-Фенэтилбигуалидна  соль ЗН-бел.зо/е/ ИНдол-2-карбоновой кислоты. 3-Н-бензо/е/ илдол-2-карбо-нова  кислота раствор етс  в ра1Ссчитанно1М количестве 2н. едкого иатра и высаживаетс  соль ЗНбел .зо/е/индол-2-кар-боновой кислоты путем перемешивали  твердого латрийхлорида, соль отсасываетс , промываетс  небольшим количеством воды и сушитс . 11,7 г этой натриевой соли и 11,4 г 1-фелэтилбигуали .дги.а,рохлорида лагреваетс  в течение 3 час с обратной флегмой в 50/0 мл этанола. Образующийс  натрийхлорид отсасываетс , фильтрат концентрируетс  и остаток перекристаллизовываетс  из воды. Выход 17 г (80% от теоретического); т. пл. 149-152° С. Аналогичным образо: 1 получают .следующие соединени . 1-Бутилбигуанидла  соль ЗП-б-елзо/е/индол-2-карбо«овой кислоты; т. пл. 145- 148° С (-изводы). 1-Фенэтилбигуанидна  соль 4,5-.диметилиндол-2-карбоиовой кислоты; т. пл. 147- 149°С (из воды). Этиловый эфир 4,5-тетрамет,и1ленилдол-2карболовой кислоты; т. пл. 130-132° С и 4,5-тетраметиленилдол-2-кар-бонова  кислота; т. пл. 236° С (с-разложением). 4,5-Дихло-рИ1Ндол-2-ка-.рболова  (кислота; С (с раз-ло.жеиие-м) из уксуслого фира. 4,5 - Триметилелплдол - 2 - кар-бонова  ислота; т. пл. 230-233° С с разложением. Формула изобретен и   - Спосо-б получени  илдолкарболовой кисл-оть общей формулы
    соон
    R,
    1
    .
    fiOo
    где Ri и Ra означают низший алкил- или алкоксиостаток , «ли атом галогена, причем RI ,и R2 Могут быть одинаковыми или различными , а также Ri вместе с R2 .могут образовывать алкил-еновый мостик с 3-5 углеродньш  атомами,
    или ее эфиров, отличающийс  тем, что подвергают восстановлению соединение о,бщей формулы
    где RI и R2 имеют указанные значени  и R представл ют собой атом водорода или низшую а л кил групп у, с последующим выделением (Целевого продукта в виде эфира или и-ереведением последнего в кислоту известными приема ми.
SU1886348A 1972-01-26 1973-01-26 Способ получени индолкарбоновойкислоты или ее эфиров SU509219A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19722203542 DE2203542A1 (de) 1972-01-26 1972-01-26 Blutzuckersenkende indolcarbonsaeurederivate und verfahren zu deren herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU509219A3 true SU509219A3 (ru) 1976-03-30

Family

ID=5834053

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1886348A SU509219A3 (ru) 1972-01-26 1973-01-26 Способ получени индолкарбоновойкислоты или ее эфиров
SU2056253A SU530642A3 (ru) 1972-01-26 1974-08-30 Способ получени производных индол-2-карбоновой кислоты или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2056253A SU530642A3 (ru) 1972-01-26 1974-08-30 Способ получени производных индол-2-карбоновой кислоты или их солей

Country Status (25)

Country Link
JP (1) JPS5930703B2 (ru)
AR (2) AR194640A1 (ru)
AT (3) ATA62074A (ru)
AU (1) AU465326B2 (ru)
BE (1) BE794483A (ru)
CA (1) CA983511A (ru)
CH (2) CH587816A5 (ru)
CS (2) CS164222B2 (ru)
DD (1) DD103642A5 (ru)
DE (1) DE2203542A1 (ru)
DK (1) DK134517C (ru)
EG (1) EG10793A (ru)
ES (1) ES410934A1 (ru)
FI (1) FI55829C (ru)
FR (1) FR2169181B1 (ru)
GB (2) GB1369577A (ru)
HU (1) HU164871B (ru)
IL (1) IL41350A (ru)
NL (1) NL154420B (ru)
NO (1) NO140007C (ru)
PL (2) PL89093B1 (ru)
SE (1) SE388196B (ru)
SU (2) SU509219A3 (ru)
YU (2) YU17473A (ru)
ZA (1) ZA73545B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5579169A (en) * 1978-12-12 1980-06-14 Seiko Epson Corp Ink jet type recorder
JPS5945108U (ja) * 1982-09-20 1984-03-26 トヨタ自動車株式会社 ウイツシユボ−ン式サスペンシヨンのサスペンシヨンア−ム
US4510157A (en) * 1982-12-27 1985-04-09 Ayerst, Mckenna & Harrison, Inc. 6,7,8,9-Tetrahydro-1H-benz(g)indol-8-amine derivatives
US4470990A (en) * 1983-03-14 1984-09-11 Ayerst, Mckenna & Harrison Inc. 6,7,8,9-Tetrahydronaphtho(1,2-B)furan-8-amine derivatives and their use as dopamine receptor stimulants
FR2768146B1 (fr) 1997-09-05 2000-05-05 Oreal Nouveaux composes de la famille des indole-carboxyliques et leur utilisation

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3332846A (en) * 1965-03-02 1967-07-25 American Cyanamid Co Method of inducing hypoglycemia with a substituted indole

Also Published As

Publication number Publication date
ZA73545B (en) 1973-11-28
BE794483A (fr) 1973-07-24
FI55829B (fi) 1979-06-29
AR194640A1 (es) 1973-07-31
NL7300871A (ru) 1973-07-30
PL92384B1 (ru) 1977-04-30
AU465326B2 (en) 1975-09-25
EG10793A (en) 1976-05-31
AR195134A1 (es) 1973-09-10
GB1369578A (en) 1974-10-09
NO140007B (no) 1979-03-12
DK134517C (da) 1977-04-25
JPS5930703B2 (ja) 1984-07-28
FI55829C (fi) 1979-10-10
FR2169181A1 (ru) 1973-09-07
NL154420B (nl) 1977-09-15
DE2203542A1 (de) 1973-08-16
SE388196B (sv) 1976-09-27
IL41350A (en) 1975-02-10
YU17473A (en) 1981-11-13
GB1369577A (en) 1974-10-09
CH586677A5 (ru) 1977-04-15
IL41350A0 (en) 1973-03-30
DE2203542C2 (ru) 1988-01-21
CS164222B2 (ru) 1975-11-07
AU5137473A (en) 1974-07-25
DK134517B (da) 1976-11-22
PL89093B1 (ru) 1976-10-30
AT320634B (de) 1975-02-25
CH587816A5 (ru) 1977-05-13
CS164221B2 (ru) 1975-11-07
HU164871B (ru) 1974-05-28
SU530642A3 (ru) 1976-09-30
NO140007C (no) 1979-06-20
ES410934A1 (es) 1975-12-01
AT327885B (de) 1976-02-25
DD103642A5 (ru) 1974-02-05
ATA62074A (de) 1975-05-15
YU179579A (en) 1981-11-13
FR2169181B1 (ru) 1976-04-09
JPS4881855A (ru) 1973-11-01
CA983511A (en) 1976-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU492086A3 (ru) Способ получени 2-карбалкокси-аминобензимидазол-5(6)-фенилэфиров
SU508205A3 (ru) Способ получени производных изофлавона
SU509219A3 (ru) Способ получени индолкарбоновойкислоты или ее эфиров
McManus et al. Tetrazole analogs of plant auxins1
SU786895A3 (ru) Способ получени производных тиазолидин-,тиазан-или морфолинкарбоновых кислот или их кислотно-аддитивных солей
SU490290A3 (ru) Способ получени производных пиримидин-6- ил -ацетоксиаминовой кислоты
SU609465A3 (ru) Способ получени проивзодных бензилпиримидина или их солей
Carlo et al. Synthesis and properties of 1-cyanoethylisatin
SU856382A3 (ru) Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей
US4317920A (en) Arylacetic acid derivatives
SU493974A3 (ru) Способ получени производных тиазоло (5,4-д) пиримидина
US2894977A (en) Process of preparing phenoxycinnamic acid derivatives
SU576932A3 (ru) Способ получени замещенных 2-карбалкоксиаминобензимидазолов
US2888451A (en) 3-arylazo derivatives of piperid-2-one-3-carboxylic acid esters and process for producing the same
US4080505A (en) α-Chlorocarboxylic acids
US4052438A (en) Process for preparing aromatic hydroxy-carboxylic acid alkyl esters
SU586835A3 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
SU555852A3 (ru) Способ получени производных 2-фенил-4-окси-1,2,3-триазол-,оксида
JPH0174A (ja) ベンズイミダゾ−ル誘導体
JPH054386B2 (ru)
Devereux et al. N-Substituted imides. ii. Potassium Naphthalimide as a Reagent for the identification of Alkyl Halides
SU687075A1 (ru) Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола
US2056299A (en) Derivatives of hydroquinone
SU1095583A1 (ru) 3-Нитро-4-аминофенил-[2-(алкоксикарбонил)-фенил]-метаноны как исходные продукты в синтезе антигельминтного препарата фталбендазола
US2103558A (en) Phosphates of amino acid esters and method of producing same