SU586835A3 - Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов - Google Patents
Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподовInfo
- Publication number
- SU586835A3 SU586835A3 SU752184011A SU2184011A SU586835A3 SU 586835 A3 SU586835 A3 SU 586835A3 SU 752184011 A SU752184011 A SU 752184011A SU 2184011 A SU2184011 A SU 2184011A SU 586835 A3 SU586835 A3 SU 586835A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- propanol
- methoxy
- amino
- hydrochloride
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/08—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur
- A01N33/10—Amines; Quaternary ammonium compounds containing oxygen or sulfur having at least one oxygen or sulfur atom directly attached to an aromatic ring system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/56—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНОЛА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, РАЦЕМАТОВ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ
1
Изобретение отнроитс к способу получени новых, не описанных в литературе производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине,
В литературе широко описано получение аминов из бензиламинов путем гидрогенолиза с использованием в качестве катализатора паллади на угле fl) .
С целью синтеза новых производных
.аминопропанола общей формулы
СН2-СН-СН20Н
ТЯНКг (I) 20
где водород, галоген, окси-, трифторметил- , алкил-, алкоксигруппа кажда с 1-4 атомами углерода;
Ua- водород, алкил с 1-4 атомами углерода или бензил, их солей, рацематов или оптически активных антипо дов предлагаетс способ получени .этих производных, основанный на из2
вестной реакции и заключающийс в то
что в соединении общей формулы НьЧ
СН2-СН-СН20Н
ган.
В4
5 (П)
где R%i- водород тти метил;
йцимеет значени метоксигруппа;
%имеет значени R, бензил или :бензоил, причем по меньшей мере один из радикалов Rj, й и В означает или сс держйт указанную защитную группу, отщепл ют 0-метил- или .К. -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистоводородной кислотой или удал ют
Н-бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии паллади на угле в среде органического растворител при температуре от комнатной до температуры кипени реакционной сре.цы с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
Отщепление 0-метил- или N. -бензоилгруппы предпочтительно провод т в этиленгликоле при температуре кипени реакционной среды. Удаление /К -Сензилгруппы предпочтительно провод т в метаноле или его смеси с водой при температуре от комнатной до . Целевой продукт выдел ют в свобод ном виде или перевод т в соль, использу сол ную или бромистоврдородную кислоту, в виде рацемата или раз дел ют полученный рацемат.на оптически активные антиподы. Пример 1. Бромгидрат 2-амино -3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А.Хлоргидрат 2-амино-З- ( 3 , 5-димеТ оксифенил)-1-пропанола. 6,8 г (28 моль) метилового эфира 3,5-диметоксифенилаланина раствор ют в 35 мм. абсолютного тетрагидрофурана и прибавл ют по капл м при 20-30 С в размешанную суспензию 3,2г (ВЭммол алюмогидрида лити в 35 мл абсолютного тетрагидрофурана, кип т т еще 2 ч с обратным холодиль 1иком, охлаждают и осторожно разлагают водой. Затем экстрагируют уксусным эфиром, органическую фазу сушат над сульфатом натри и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток перевод т сол ной кислотой в эфире в хлоргидрат. Выход 6,5 г (65%), т.пл. . К.Бромгидрат 2-амино-З-(3,5-диоксифенил )-1-пропанола. 4,5 Г (18,5 ммоль) хлоргидрата 2-амино-3- (3,5-диметоксифенил)-1-пропанола кип т т 1 ч с обратным холодильником вместе с 45 мл бромистого водорода. Затем отгон ют в вакууме избыточную бромистоводородную кислоту и остаток обезвюжнвают азеотропно толуолом-спиртом. Кристаллический ос таток перекристаллизовывают из смеси изопропанол-эфир, получа целевой продукт, выход 1,8 г (37%), т.пл, 118-120 С. П р и м е р 2. Бромгидрат 2-бензиламино-3- (З-окси-4-метилфенил)-1-пропанола , А. Хлоргидрат 2-бензиламино-З- (З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола 55,5 г (0,16 моль) этилового эфира Я -бензоил-3-(З-метокси-4-метилфенил ) -аланииа (т.пл. ) раствор ют в 550 мл абсолютного тетрагидрофурана и прибавл ют по капл м в размешанную суспензию 37 г (0,98 ммоль) алюмогидрида лити в 1850 МП абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере азота. Затем кип т т 5 ч с обратным холодильником , оставл ют сто ть в течение ночи и медленна разлагают водой. Неорганический осадок отсасывают и промывают тетрагидрофураном. Растворител ;отгон ют в вакууме, поглощают в эфире и обрабатывают водой. Эфирную фазу сушат над сульфатом натри и отгон ют Остаток перекристаллизовывают из пе ,тролей 1ого эфира, получа 45,0 г ( 96,5%) основани , которое раствор ют в. уксусном эфире и добавлением сол ной кислоты в эфире перевод т в хлоргидрат , выход 49,5 г f95%), т.пл, 191®С, Б. 2-Бензиламино-3-(3-окси-4-метилфенил )-1-пропанол. 20 г (62 ммоль) хлоргидрата 2-бензиламино-3- (З-метокси-4-метилфенил)-1-пропанола в 200 мл 48%-ной бромнстоводородной кислоты кип т т 1 ч с обратным холодильником, осаждают, отдасывают выпавшие кристаллы и перекристаллизацией из воды получают целевой продукт, выход 21,5г (98,5%), т.пл, , Пример 3. Бромгидрат 2-амино-З - ( 3 -ок си - 4 -метилфенил)-1-прЬпанола .. 21,5 г (61 ммоль) бромгидрата 2-бензиламино-3-(З-окси-4-метилфенил)-1-пропанола , полученного в примере 2, раствор ют в 250 мл метанола и добавл ют 6 г катализатора палладий/ /уголь (5%-ный), каталитически отгон ют , бензил при 60 С и давлении 5ати, По окончании гидрировани отфильтровывают , отгон ют метанол в вакууме и остаток раствор ют в ацетонитриле. При охлаждении выкристаллизовываетс целевой продукт, который отсасывеиот и сушат, выход 13 г (81,5%), т,пл. 115-117 С. Пример 4. Бромгидрат 2-амино-3- (3-окси-5-метилфенил)-1-пропанола. А.Этиловый эфир 3-(3-метокси-5-метилфенил )-алаиина. 56 г (0,33 моль) З-метокси-5-метилбензилхлорида прибавл ют по капл м в раствор 56 г (0,33 моль) ацетамидоциануксусного эфира и 7,8 .г иатри в 330 мл этанола, кип т т 4 ч с обратнь1м холодильником, отсасывают от выпавшего хлорида натри и отгон ют спирт в вакууме. Остаток сгущают, кип т т 20 ч с 117 г гидроокиси кали в 920 мл воды, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой и выпаривают досуха. Аминокислоту экстрагируют этанолом (2x1 л), спирт отгон ют и полученный хлоргидрат аминокислоты (т.пл. 184-185 С) перекристаллизовывают из ацетрнитрила, выход 46 г (57%), т.пл. . Этиловый эфир получают путем азеотропной этерификации с выходом 65%, Б. Хлоргидрат 2-амино-З-(3-метокси-5-метилфенил )-1-пропанола. 33 г хлоргидрата 2-амино-3-(3-метокси-5-метилфенил )-аланиноврго эфира суспендируют в эфире и, добавл разбавленный аммиак, перевод т в основание , сушат над сульфатом натри , эфир отгон ют в вакууме, снова раствор ют в 330 мл абсолютного эфира, прибавл ют по капл м в размешанную
суспензию 13,6 г алюмргидрида лити в 700 мл абсолютного эфира,.кип т т 5 ч с обратным холодильником, разлагают водой, отсасывают и crymajOT в вакууме. Остаток раствор ют в ацетонитриле , добавл ют рассчитанное количество сол ной кислоты в эфире, выпавший хлоргидрат отсасывают и сушат выход 23 г (83%), т.пл. 204-205 0.
В. Еромгидрат 2-амино-З-(3-oкcи-5-мeтилфeнил )-1-пропанола.
К 23 г (0,1 моль) хлоргидрата 2-амино-З-(З-метокси-5-метилфенил)-1-пропанола прибавл ют .239 мл 48%ной бромистоводородной кислоты, кип т т 1 ч с обратным холодильником, отгон ют часть бромистоводородной кислоты, охлаждают, отсасывают и перекристаллизацией из водного ацето- . нитрила получают целевой пр.одукт, выход 29 г (76%), т.пл, ,
П р и м е р 5. А,5Oiopгидрат 2-бен зиламино-3-(З-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола .
13 мл метилового эфира N -бензоил-3- (З-окси-4-метоксифенил)-аланина (т,пл. 114-11бС) раствор ют в абсолютном тетрагидрофуране и прибавл ют по капл м в размещенную суспензию , содержащую 9 г алюмогидрида лити в 450 мл абсолютного тетрагидрофурана . Кип т т 6 ч с обратным холодильником, оставл ют сто ть в течение ночи, затем разлагают водой, отсасывают, экстрагируют при два раза диметилформамидом и оба органических растворител выпаривают досуха. Остаток расттвор ют в 2 н. сол ной кислоте, экстрагируют уксусным эфиром и подщелачивают углекислым калием. Полученный 2-аминопропанол экстрагируют уксусным эфиром, сушат сульфатом натри , растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в ацетонитриле, смешивают с рассчитанным количеством сол ной кислоты в эфире и отсасывают; выход 6 г (47%), т.пл, .
Б. Хлоргидрат 2-амино-З-(3-окси-4-метоксифенил ) -1-прог анола.
6 г (18,6 ммоль) хлоргидрата 2-безиламино-3- (3-окси-4-Метоксифенил)-1-пропанола раствор ют в 60 мл метанола , добавл ют катализатор палла дий/уголь (5%-ный), каталитически от гон бензил. После поглощени рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора, мета,нол отгон ют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, выход 4 г (92%), т.пл, 181-182С.
П р и м е р 6. Бромгидрат 2-амин6-3- (3-оксифенил)-1-пропанол.а ,
А, Хлоргидрат 2-амино-З-(3-метоксифенил )-1-пропанола,
29 г (0,139 моль) метилового эфир
3-(3-метоксифенил)-аланина раствор ют в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана И прибавл ют по капл м в размешанную суспензию 10,6 г (0,278 мп) алюмогиg дрида лити в 170 мл абсолютного тетрагидрофурана кип т т 2 ч, перера . батывают аналогично предыдущим примерам и получают хлоргидрат 2-амино-3- (3-метоксифенил)-1-пропанола, выQ ход 26,5%, т.пл, ,
Б. Бромгидрат 2-амино-З-(3-окси фенил)-1-пропанола.
. 8 г хлоргидрата 2-амино-З-(3-метрксифенил )-1-пропа.нола кип т т 1 ч с обратным холодильником в 80 мл 5 48%-ной бромистоводородной кислоты. Затем выпаривают в вакууме досуха, обезвоживают ксилолом и перекристаллизацией после отгонки растворител из лед ной уксусной кислоты получают 0 6 г (66%) целевого продукта, т.пл. 150-152 С, . .
П р и м е р 7, Бромгидрат 2-амино-З- ( 3,5-диоксифёнил) -1-пропанола,
А, 1-(3,5-диметоксифенил)-2-ни5 троэтан,
27 г (0,129 моль) 2,5-диметокси-4-нитростирола раствор ют в 540 мл бензола, пропускают азот, прибавл ют в качестве катализатора 1,3 г хлорида трис-(трифенилфосфин)-роди (+1) и при 60 С и давлении 5 ати рассчитанное количество водорода, затем после гидрировани отгон ют бензол и остаток растирают с эфиром. При 5 этом катализатор коагулирует. Отсасывают , отгон ют эфир и перекристаллизовывают из метанола; выход 21,3г (78,5%), т.пл. 51-53 С,
Б. 3-(3,5-диметоксифенил)-2-нитро0 -1-пропанол.
10 г (47,4 ммоль) 1-(3,5-диметоксифенил ) -2 -нитроэтана раствор ют в . 100 мл этанола, добавл ют 1 мл кон , центрированного раствора гидроокиси натри , затем медленно вкапывают Бг (So ммоль) 30%-ного раствора формалина , поддержива температуру ниже 20 С, оставл ют на.70 ч- при комнатной температуре, поддержива раствор а щелочным, затем подкисл ют 2Н, уксусной кислотой, растворитель отгон ют в вакууме/распредел ют между лед ной уксусной кислотой и водой, сушат органическую фазу над сульфатом натри и отгон ют растворитель в вакууме. Остаток растирают с теплым толуолом; кристаллизу продукт, выход 8,9 г (78%), т.пл, 81г-83 С, .
В. Хлоргидрат 2-амино-З-(3,5-ди .метоксифенйл)-1-пропанола.
.. 8,5 г 3-( 3,5-диметоксифенил)-2-нитро-1-пропанола раствор ют в
Claims (3)
100 МП метанола и после добавки дйбкиси платины гидрируют при нормальных услови х, После поглощени рассчитанного количества водорода отфильтровывают от катализатора и выпаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют в ацетонитриле, путем до бавки рассчитанного количества сол ной кислоты в эфире получают хлоргидрат с т.пл. 165 с, выход 5,3 г (71%). Бромгидрат 2-амино-3-(3,5-дигидрофенил )-1-пропанола получгиот аналогично примеру 1. . Пример 8. Бромгидрат 2-амино-3- (З-окси-5-трифторметилфенил;-1-пропанола .. , A.З-Метокси-5-трифторметилбензальдегид . 125 г З-метокси-5-трифторметилан лина разлагают по методу Беша в 3-метокси-5-трифторметилбен3альдегид т.кип. 58-60 С/0,1 мм рт.ст. /п 1,4833. Б. Метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-5-трифторметилфенилаланина . Реакцией З-метокси-5-трифторметилбензальдегида с гиппуровой кисло той получают азолактон (т.пл. 149150 С ), который кип т т в метаноле в присутствии каталитического количества карбоната кали и получают метиловый эфир d -бензамидо-3-мет окси-5-трифторметилкоричной кислоты (т.пл. 143 С), который каталитическ гидрируют в метиловый эфир Н -бент 3 оил-3-мет ок си-5-три фт орметилфенилаланина , т.пл. 133С. B.Хлоргидрат 2-бензиламино-З- (З-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола . 17 г полученного в п.Б эфира вос станавливают аналогично примеру 2А в аминоспирт. Т.пл. хлоргидрида I6l Г. Бромгидрат 2-бензиламино-(3-окси-5-трифторметилфенил )-1-пропанола . 15 г хлоргидрата 2-бензиламино-3- (З-метокси-5-трифторметилфенил)-1-пропанола деметилируют путем одночасового кип чени с 48%-ной бромистоводородной кислотой. Затем реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отсасывают и сушат. Выход 11 г, т.пл. 206-207 С, Д. Бромгидрат 2-амино-3-(3-окси-5-трифторметилфенил )-1-пропанола. Отщепление бензила провод т ката литически в метаноле. После поглощ ни рассчитанного количества водород отфильтровывают от катализатора, рас воритель отгон ют в вакууме и перекристаллизацией из ацетонитрила полу чают целевой продукт, т.пл. 155-156 Пример 9. Бромгидрат 2-амино -3-(З-хлор-5-оксифенил)-1-пропанола Аналогично примеру 8 получают из 2-хлор-5-метоксибензгшьдегида путем конденсации с гиппуровой кислотой аз лактон (т.пл. ), а из него соот ветствующий метиловый эфир гидрокоричной кислоты (т.пл. 121-123С) и после восстановлени с алюмогидридом лити - хлоргидрат 2-бензиламино-З- (2-хлор-5-метоксифенил)-1-пропанола, т.пл I67 i68°cl После каталитической отгонки бензила (т.пл. 163-165 С) и иметилировани 48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт , т.пл. 174-175 С. Пример 10. Вромгидрат 2-этиламино-3- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А. Метиловый ЭФИР- Н-ацетил-3,5-диметоксифенилаланина . 3,5-Диметоксибензальдегид конденсируют с уксусной кислотой в азолактон (т.пл. 142-143 С), выход 45%„ Путем кип чени с обратным холодильником в в присутствии карбоната кали и последующего гидрировани получают мехкловый эфир Н -ацетил-3 ,5-диметоксифенилаланина, т.пл„ 110-111 С. -Б. Бромгидрат 2-этиламино-3-(3,5-ди етоксцфенил ) -1-Пропанола. 42 .г метилового эфира Л -ацет-ил-3 ,5-диметоксифенилаланина восстанавливают в абсолютном -тэтрагидрофуране с алюмогидридом лити в 2-этил амино-3-(3,5-диметоксифенил)-1-пропанрл- (.. 62-83 С) . бромгидрата 175С. В. Бромгидрат 2-этилш 1Ино-3-(3,5-дирксифенил )-1-пропанола. 10 г бромгидрата, полученного в п.Б, деметилируют путем кип чени с 48%-ной бромистеводсродной кислотой, избыток которой, затем отгон ют и перекристаллизацией из ацетонитрила получают целевой продукт, т.пл. 167168 0 . Пример 11. Бромгидрат 2-метиламино-3- (3,5-дигидрофенил)-1-пропанола . Аналогично примеру 10 пoJ yчaют, исход из метилового эфира If -формил-3 ,5-Диметоксифенилаланина, путем восстановлени с алюмогидридом лити бромгидрат 2-метиламино-3-(3,5-диметоксифенил ) -1-пропанола, т.пл. . Деметилированием 48%-ной бромистоводородной кислотой получают целевой продукт, т.пл. 183-186 С. Пример 12. Бромгидрат 2-с1мино-3- (3-окси-2-метилфенил)-1-пропанола. А. Метиловый эфир бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина . З-Метокси-2-метиланилин обменно разлагают по методу Беша аналогично примеру 8 в З-метокси-2-метилбензальдегид , реакцией которого с гиппуровой кислотой получают соответствующий азолактон (т.пл. ), который путем кип чени в метаноле в присутствии карбоната кали и последующего каталитического гидрировани разлагают в метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина , т.пл. 143-144 С. Б. Бромгидрат 2-гамино-З-(3-окси -2-метилфенил)-1-пропанола. Метиловый эфир И -бензоил-3-метокси-2-метилфенилаланина с алюмо гидридом лити превращают в 2-бензил амино-3-(З-метокси-2-метилфенил)-1-пропанол , Т.пл. хлоргидрата 174°С, Путем кип чени с 48%-ной бромистоводородной кислотой получают из него бромгидрат 2-бензиламино-3-(3-Окси-2-метилфенил )-;;1-пропанола, т.пл. 153 С, который каталитически отгон бензил, перевод т в бромгидрат 2-ами но-3- {З-окси-2-метилфенил)-1-пропаиола , т.пл. .. Пример 13. Бромгидрат 2-ами но-3- (3-окси-б-метилфенил)-1-пропанола . А.Метиловый эфир N -бензоил-3-метокси-6-метилфенилаланина . 2,5-Крезотиновую кислоту метилируют диметилсульфатом в 5-метокси-0-толуильную кислоту, т.пл. 152154°С . Через хлорангидрид кислоты (т.кип. 81-83°С/0,3 мм рт.ст.-) полу чают по Розенмунду 5-метокси-0-толуолальдегид ,, т.кип. ,3 мм PT Затем получают аналогично примеру 1 азолактон с т.Пл. 170-171 С и метил вый эфир К -бензоил-З-метокси-6-метилфенилаланина , т.пл. 98 С. Б.Бромгидрат 2-амино-З-(3-окси-6-метил фенил)- l-пропанола. Полученный путем восстановлени с алюмогидридом лити хлоргидрат 2-бензиламино-3- (З-метЬкси-6-метилфенил )-1-пропанЬла (т.пл. 192-193 С вначале деметилируют (т.пл. 166167С ) и затем, каталитически отгон бензил, перевод т в бромгидрат 2-амино-З-(3-окси-6-метилфенил)-1-пропанола , т.пл. . П р и м е р 14. Хлоргидрат 2-амй но-3-(3,5-диоксифенил)-1-пропанола. А. 2-Бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил )-1-пропанол. К 34,3 г метиловрго эфира 3-(3/5 -диметоксифенил)- N -бензоила в 350 тетрагидрофурана добавл ют, размеши ва при комнатной температуре, 4,2г боргидрида натри , размешивают 30 м и кип т т 5ч с обратным холодильни ком. После охлаждени отгон ют раст воритель в вакууме остаток суспендируют в воде и подкисл ют уксусной кислотой. Образовавшиес при этом кристаллы отсасывают, проьмвают вод и сушат. Перекристаллизацией из тол ола получают 2 -бензамидо-3-(3,5-диметоксифенил )-1-пропанол, т.пл. И7-118 С. Б. Хлоргидрат 2-амино-3-(3,5-диоксифенил ) -1-пропанола. 21 г 2-бензамидо-З-(3,5-диметоко . фенил)-1-пропанола кип т т в 200 мл 6 н. сол ной кислоты 8 ч с обратным холодильником. После охлаждени экстрагируют три раза хлороформом, выпаривают в вакууме- досуха и перекристаллизацией из лед ной уксусной кислоты получают хлоргидрат 2-амино-З- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола, т.пл. . Пример 15. Хлоргидрат 2-амино-З- (3,5-дигидроксифенил)-1-пропанола .. А. Метиловый эфир .11 -бензоил-3 ,5-диоксифенилаланина. 31 г (0,067 моль) 2-фенил-4-(3,5- бис бен зил окон бен зил иден) -5-оксазолона суспендируют в 10-кратном количестве метанолаи после добавлени 1 г безводного углекислого кали кип т т 10 мин с обратным холодильником . Полученный раствор в тепле фильтруют в -колбу дЛ гидрогенизации и после добавлени никел Рене гидрируют до окончани поглощени водорода . Отсасывают от катализатора, и метанол отгон ют в вакууме. Остаток раствор ют небольшим коли-, чеством метанола, кристаллизуют путем добавлени воды, затем отсасывают и сушат.; выход 18 г (85%), т.пл. . . . Б.. 2-Бензамидо-З-(3, 5-диоксифенил)-1-пропанол . 12,7 г (0,144 моль) хлорида кальци раств.ор ют при комнатной температуре в ЗЬО мл этанола, затем добавл ют 18 г (0,057 моль) метилового эфира JN -бензоил-3,5-диоксифенилсшанина и охлаждают -l6 С, При этой температуре, осторожно, добавл ют 11 г (0,288 моль) боргидрида натри , перемешивают 1 ч при , 1 ч при -5 С и 2 ч при . Спирт отгон ют в вакууме (температура ванны 40-50 0) В остаток добавл ют воду, охлажда , подкисл ют 2 н. сол ной кислотой, эк-страгируют 2-4 раза гор чим уксусным эфиром, сушат над сульфатом натри и раств.оритёль отгон ют в вакууме . Остаток раствор ют в небольшом количестве метанола, кристаллически осаждают .путем медленного добавлени воды, отсасывают и еще раз перекристаллизовывают из уксусного эфира; выход 12,5 г (76%), т.пл. 132-134 С. В.Хлоргидрат 2-амнно-З-(3,5-ДЙоксифенил )-1-пропанола. Смесь 39 г (О,136 моль) 2-бензамидо-З- ( 3, 5-диоксифенил)-1-прЬпанола в 390 мл 2 н. сол ной кислоты кип т т 18 ч с обратным холодильником охлаждают, экстрагируют бензойную кислоту хлороформом и дистиллируют в вакууме досуха. Остаток растирают с а.цетонитрилом до кристаллизации, отсасывают и получают хлоргидрат -2-амино-З- (3,5-диоксифенил)-1-пропанола, который перекристаллйзовывают из 150мл лед ной уксусной кислоты, добавл ют 5 капель 40%-ного раствора бисульфи натри и активированного угл ; Ёыхо 25 г (84%), т.пл. 166-167 С. Аналогично получают бромгидрат 2-бенэиламино-3- (3,5-диоксифенил)-1-пропано т.пл. 117-li9 C; хлоргидрат 2-бенэи амино-3-(З-окси-4-метоксифенил)-1-пропанола , т.пл. . Формула изобретени 1. Способ получени производных аминопропанола общей формулы НО -С312-СЯ-СН20Н 1 1 KHRe где fij- водород, галоген, окси-, трифторметил-, алкил- или алкоксигруппа кажда с 1-4 атомами углерод RJ- водород, алкил с 1-4 атомам углерода или бензил, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, отличающийс тем, что в соединении общей формулы CMg-CH-CHgOH, j где R,- водород или метил; или мето имеет значени сигруппа; RJ имеет значени R, бензил или бензоил, причем, по меньшей мере, один из радикалов Н, R4 и й означает или содержит указанную защитную группу,/ отщепл ют О-метил- или М -бензоилгруппу сильной хлористо- или бромистрводородной кислотой или удал ют li -бензилгруппу каталитическим гидрированием в присутствии паллади на угле в среде органического растворител при температуре от комнатной до температуры кипени реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
2.Способ ПОП.1, отличающ и и с тем, что в качестве органического растворител при отщеплении 0-метил- или h -бензоилгруппы используют этиленгликоль и процесс провод т при температуре кипени реакционной среды.
3.Способ ПОП.1, 9 ичающ и и с тем, что в качестве органического растворител при удалении Н-бензилгруппы используют метанол или его смесь с водой и процесс провод т при температуре от комнатной до . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизеJ 1. Бюлер К, Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1970, с.490-491.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732351027 DE2351027A1 (de) | 1973-10-11 | 1973-10-11 | Propanolderivate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU586835A3 true SU586835A3 (ru) | 1977-12-30 |
Family
ID=5895110
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2064398A SU560528A3 (ru) | 1973-10-11 | 1974-10-07 | Способ получени производных аминопропанола,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов |
SU752184011A SU586835A3 (ru) | 1973-10-11 | 1975-10-28 | Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2064398A SU560528A3 (ru) | 1973-10-11 | 1974-10-07 | Способ получени производных аминопропанола,их солей,рацематов или оптически-активных антиподов |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5064236A (ru) |
AT (1) | AT343627B (ru) |
BE (1) | BE820938A (ru) |
BG (2) | BG24796A3 (ru) |
CA (1) | CA1041546A (ru) |
CS (2) | CS176293B2 (ru) |
DD (1) | DD115900A5 (ru) |
DE (1) | DE2351027A1 (ru) |
DK (1) | DK138848C (ru) |
ES (4) | ES430420A1 (ru) |
FI (1) | FI282074A (ru) |
FR (1) | FR2247221B1 (ru) |
GB (1) | GB1475913A (ru) |
HU (1) | HU167904B (ru) |
IE (1) | IE40624B1 (ru) |
IL (1) | IL45813A (ru) |
NL (1) | NL7413317A (ru) |
NO (1) | NO139384C (ru) |
PH (1) | PH12476A (ru) |
PL (2) | PL93938B1 (ru) |
RO (2) | RO70259A (ru) |
SE (1) | SE7412790L (ru) |
SU (2) | SU560528A3 (ru) |
ZA (1) | ZA746424B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4170653A (en) | 1976-05-19 | 1979-10-09 | Ayerst McKenna and Harrison Limited | Antidepressant naphthyloxy piperidino and pyrrolidino propanol ethers |
US4071552A (en) | 1976-05-19 | 1978-01-31 | Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. | Aryloxy aminobutanols, their preparation and use thereof |
CN1549716B (zh) | 2001-08-27 | 2010-05-26 | 阿皮德公开股份有限公司 | 用于抗菌试剂的3取代6,7二羟基四氢异喹啉衍生物 |
-
1973
- 1973-10-11 DE DE19732351027 patent/DE2351027A1/de active Pending
-
1974
- 1974-09-20 AT AT756274A patent/AT343627B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-09-26 ES ES430420A patent/ES430420A1/es not_active Expired
- 1974-09-26 FI FI2820/74A patent/FI282074A/fi unknown
- 1974-09-27 CS CS7031A patent/CS176293B2/cs unknown
- 1974-09-27 CS CS6670A patent/CS176284B2/cs unknown
- 1974-10-03 RO RO7482882A patent/RO70259A/ro unknown
- 1974-10-07 SU SU2064398A patent/SU560528A3/ru active
- 1974-10-08 RO RO7480152A patent/RO68469A/ro unknown
- 1974-10-09 BG BG7400027898A patent/BG24796A3/xx unknown
- 1974-10-09 HU HUBO1520A patent/HU167904B/hu unknown
- 1974-10-09 JP JP49115688A patent/JPS5064236A/ja active Pending
- 1974-10-09 BG BG7400033086A patent/BG24797A3/xx unknown
- 1974-10-09 DD DD181592A patent/DD115900A5/xx unknown
- 1974-10-09 IL IL45813A patent/IL45813A/en unknown
- 1974-10-09 ZA ZA00746424A patent/ZA746424B/xx unknown
- 1974-10-09 GB GB4379274A patent/GB1475913A/en not_active Expired
- 1974-10-10 IE IE2101/74A patent/IE40624B1/xx unknown
- 1974-10-10 CA CA211,135A patent/CA1041546A/en not_active Expired
- 1974-10-10 NL NL7413317A patent/NL7413317A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-10-10 NO NO743653A patent/NO139384C/no unknown
- 1974-10-10 DK DK529874A patent/DK138848C/da active
- 1974-10-10 PL PL1974174735A patent/PL93938B1/pl unknown
- 1974-10-10 SE SE7412790A patent/SE7412790L/xx unknown
- 1974-10-10 PL PL1974183237A patent/PL93903B1/pl unknown
- 1974-10-10 PH PH16396A patent/PH12476A/en unknown
- 1974-10-10 BE BE149420A patent/BE820938A/xx unknown
- 1974-10-11 FR FR7434294A patent/FR2247221B1/fr not_active Expired
-
1975
- 1975-10-23 ES ES442024A patent/ES442024A1/es not_active Expired
- 1975-10-23 ES ES442022A patent/ES442022A1/es not_active Expired
- 1975-10-23 ES ES442023A patent/ES442023A1/es not_active Expired
- 1975-10-28 SU SU752184011A patent/SU586835A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3152173A (en) | Basically substituted diphenyl-methane derivatives and process for preparing them | |
SU649312A3 (ru) | Способ получени 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов | |
US4118417A (en) | Process for resolving cis-1-substituted phenyl-1,2-cyclopropanedicarboxylic acids | |
US3106578A (en) | Nu-phenethyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives | |
AU2011281421A1 (en) | Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives | |
SU555843A3 (ru) | Способ получени фенилалкиламинов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
SU509231A3 (ru) | Способ получени производныхморфолина | |
EP0374674A2 (en) | Etherification and dealkylation of piperidine derivatives and intermediates | |
NO161543B (no) | Sprengladning for bruk ved skjoeting av roer ved eksplosjonssveising. | |
US2835669A (en) | Process for the production of substi- | |
SU638252A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
SU586835A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
US4010202A (en) | 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds | |
WO1996004232A1 (en) | Process for the preparation of a substituted 2.5-diamino-3-hydroxyhexane | |
SU535899A3 (ru) | Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов | |
NO135338B (ru) | ||
SU670216A3 (ru) | Способ получени производных оксима или их солей | |
NO115028B (ru) | ||
US4185105A (en) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines and antidepressant use | |
GB2025397A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
SU580836A3 (ru) | Способ получени основнозамещенных производных 4-оксибензимидазола или их солей | |
SU492076A3 (ru) | Способ получени замещенных гуанидина | |
SU507241A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
JPS584026B2 (ja) | ピラジンユウドウタイ オヨビ セイホウ | |
SU497764A3 (ru) | Способ получени производных норборнана |