SU503516A3 - Способ получени производных пиперазина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПО ЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых пронзводных пнпераэнна, которые обладают биопошческой активностью и могут найти применение , например, в медицине.

Известна реакци  обмена гнщюксильной группы на водород через промежуточное галогенпроизводное путем его каталитилеского гидрировани . Предлагаетс  основанный на известной в органической химии реакции способ получени  новых производных пиперазина общей формулы

в1н

Нг(1 - СИ, в где R означает атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу или атом галогена,

R - одну из .групп в мета- или пара- положении формулы

-СНа - Q - А

-CHRi -Аи

- О - CHRj - CHj - Q - А

причем А - радакал формулы

-N

-N N-Z

Ы/IU V-/

где Q означает неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода,

RI - атом водорода или метильную группу,

РЗ н R4, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, низшую алкильную или низшую алкоксигруппу, атом галогена или трифторметнльную группу или вместе - приконденсированное алифатическое или ароматическое п ти- или шестичленное кольцо,

Z - пиридил или хинолнл, к которым может быть приконденсировано и бензольное кольцо,

R - атом водорода, низший алкильный, алкоксиалкнльный или арнлалкильный радикал.

Под алкильным пли алкоксирадикалом илн низшим алкильным и низшим алкоксирадикаломследует понимать радикалы, с 1-4, предпочтительно 1-2 атомами углерода.

Способ заключаетс  в том, что в соединети общей формулы

где В и R имеют указанные значени  RC - означает один из радикалов в мета- или пара положении формулы -CRjOH-A -CHOH-Q-Аили - О - CHRj - СНОН - Q - А где Rj, Q, А имеют указанные значени , ОНгруппу замен ют хлором с помощью хлорирующего средства и полученное соединение подвергают каталитическому гидрированию. Целевой продукт выдел ют известными приемами в виде 1сиовани  или соли. Предпочтительно в качестве хлорирующего средства используют тионилхлбрид или пентахлорид фосфора, а в качестве каталюатора гидрировани  никель Рене . Исходные продукты дл  отособа согласно изобретению частично сшисаны или могут быть получены обычними методами (шнтеза. Нижеследующие примеры по сн ют способ согласно изобретению. В приводамых примерах в соединен х Z означает радикал формулы HNКНгС . CiHt Пример. Получение соеданени  формулы o-odHrCHj- 5 г соединени  формулы НзС СН(ОН)(1На -iTll -/ . НС 43 ч/V-/ ZCpis порци ми добавл ют к 20 мл тиошшхлорида, раст вор через некоторое врем  становитс  красиым. Избыточньй тиоиилхлорид отгон ют и остаток с , ацетонитрилом довод т до кристаллизации и затем упаривают. Таким образом получают 3,3 г соедиие , ни  формулы .: ici-CH -N-S у 2fCaHs Соеданени  фор Л в которое в присутствии 1,67 г диметиланилина и никел  Рене  в качестве катализатора гидрируют в метаноле до тех пор, пока прекратитс  поглощение водорода. После отгонки диметиламйна из остатка выдел ют целевой продукт в виде гидрохлорида с выходом 67 % от теории, т.пл. 256-257°С. Аналогично примеру 1 получают приведенные ниже в выводах и в таблице соединени  (даютс  формулы или названи ). сн,, 2-О- - С Лее/ -f CHj z-/3-CH J-ifl-/ /-у -f VoCHrCHrCHz J-V/ CzHi G-OCHj-CHI - {4- Имидазолидиион - (2) - илфензтил. - 4 - (3 хлорфенил ) - пиперазин; 1 - 4 - Имидазолидинон - (2) - илфенилметил - 4-фенилпиперазин; 1 - 4 Имидазолидинои - (2) - илфеиэтил - 4 (2 - хинолил) - пиперазин; 1 - 4 - Имидазолидинон - ( - илфензтил - 4 (2 пиридил) - пиперазин; 1 f4 -/3 - и - Метилимидазолидинон - (2) - ил/ фенэтил - 4 - (2 - метилфенил) - пиперазин: 1 - 4 /3 - н - Бутилимидазолидинон - (2) - ил/ Ьензтил - 4 - (2 - метилфенил) - пиперазин 1, где R и R означают д

R (в пара-положении)

-tClb),

ii,

Кислота/т.пл. или т.раэл. соли,°С

СНз80зН/241 .

-(сн,),

СНз80зН/271 -СНг-СН-/ К-/

СНэ

(сн,),-./. -f

- (H)

-((

(CH)j-N. N

I N I,

-0-(С112)

-(

.Ц-О II

-СНг-CH-N N СИ,

СНз8ОзН/216-217

HCI/299-301

СНз80зН/325

СНз80зН/269.271

HCI/278-280

СНз80зН/235-236

СНз8ОзН/295-298

СНз80зН/255-256

СНз80зН/175

СНз80зН/202

СНз80зН/248-250

СНз80зИ/236-238