SU492085A3 - Способ получени фенилимидазолидинонов - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛИМИДАЗОЛИДИНОНОВ

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений - фенилимидазолидинонов, обладающих физиологической активностью.

Применение широко известного способа синтеза имидазолидонов на основе этилендиаминов позволило синтезировать новые соединени , обладающие ценными свойствами. Описываемый способ получени  фенилимидазолидинонов формулы I

О

-N СНг

сн,-

где R означает атом водорода, низщую алкильную или алкоксигруппу или атом галогена ,

R - одну из групп в мета- или пара-положении

-CHRi-Q-A,

-CHR2-А и

-О-CHR2-CHRi-Q-А

Причем А радикал

или-S

Q означает неразветвленную или разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода ,

RI - атом водорода, низщую алкоксигруппу или группу -О-СО-Rb,

R2-атом водорода или метильную группу,

Rs и R4 могут быть одинаковыми или различными и означают атом водорода, низшую алкильную или алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе образуют приконденсированное алифатическое или ароматическое п ти- или шестичленное кольцо,

Rs - низщую алкильную группу, котора  может быть замещена галогеном, или алкоксиили диалкиламиногруппу,

Z - ароматическое кольцо с 1-2 гетероатомами , к которому может быть приконденсировано и бензольное кольцо, R, - атом водорода или низший неразветвлениый или разветвеленный алкильный, алкенильный , алкинильный или диалкиламиноалкильный радикал или аралкильный радикал , заключающийс  в том что производные этилендиамина формулы II B-NH М Н,-СИ, где R, R, R имеют указаниые зиачени , подвергают циклизации путем взаимодействи  с производиыми угольной кислоты или с металлическими цианатами в присутствии кислот. В качестве производных угольной кислоты используют фосген, сложные эфиры хлоругольиой кислоты, сложные эфиры угольиой кислоты, М,М-карбоиилдиимидазол, мочевину . Вместо аминов формулы II можно примен ть и такие соединени , как карбаматы, мочевины и хлориды карбаминовой кислоты. Если соединени  согласно изобретению образуют рацематы или диастереомериые антиподные пары, они обычным методом могут быть разделены на диастереомерные рацематы или иа отдельные оптические антиподы. Исходные продукты частично оиисаиы или могут быть получены обычными методами синтеза . Пример 1. 15,5 г (0,05 мол ) (4-аминофеиил )-этил -4-(2 - этилфенил) - пиперазина в 85 мл лед ной уксусной кислоты смешивают с 1,6 г параформальдегида и раствором 4,1 г цианида кали  в 7 мл воды при 15- 20°С и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, в результате чего реакци  заканчиваетс . Образовавшийс  продукт имеет т. пл. 137-138°С и его в среде метанола с РЮг в качестве катализатора гидрируют и в беизоле смешивают с указанным количеством N,N - карбонилдиимидазола, растворенного в тетрагидрофураие. Смесь в течение ночи оставл ют сто ть при комнатной температуре , затем в течение 2 ч кип т т с обратным холодильником и образовавшийс  продукт выдел ют в форме основани  (т. пл. 178- 181°С). Аналогично получают соединени  формулы I, где R означает водород, а R имеет значени  /7-СН,-СН. -N N-C,H, /v-O-CHo-CHj-N N VcHrCHrCHs л-СН -СНг-N NПример 2. 1-(4 - Имидазолидинон - (2)илфеиилметил )-4-фенилииперазии. 13,35 г 1-фенил-4-(4-аминобензил)-цииеразина в 85 мл лед ной уксусной кислоты смешивают с 1,6 г царафор:мальдегида и раствором 4,1 г цианида кали  в 7 мл воды при 15- 20°С. После многочасового сто ни  при комнатной температуре образуетс  цианмет1илавдииовое соединение, которое гидрируют вметаноле над PtOj. Полученное лроиэводное этилендиа (мина раствор ют в .бензоле и смешивают с рассчитанным количеством Ы,М-карбонилдиимидазола , растворенного в тетрагидрофуране . Оставл ют сто ть в течение нескольких часов при комнатной температуре и затем кип т т в течение 2 ч с обратным холодильником . Получают указанное соединение с т. пл. 218°С (из этанола). Соответственно примеру 2 получают следующие соединени : //- / / Л-N , Уи к-н СНГ СИ, сн,-сн II N-CHf-/ VN N-H / -У СИгСНг -Б СНгСНг N / /I I - си г-сиг Пример 3. 1 - 4 - Имидазолидинон-(2)лфенэтил -4- (2-пиридил) -пиперазин. 14,1 г 1-(4 - аминофенэтнл)-4-(2 - циридил)иперазина в 85 мл лед ной уксусной кислоты мешивают с 1,6 г параформальдегида и с

раствором 4,1 г цианида .кали  в 7 мл воды при 15-20°С и оставл ют сто ть в течение ночи при комнатной температуре. При этом реакци  заканчиваетс . Образовавшеес  цианэтиламиносоединение в среде метанола в присутствии РЮ2 в качестве катализатора гидрируют в соответствующее производное этилендиамина. Это производное в бензоле смешивают с рассчитанным количеством Ы,М-карбонилдиимидазола, растворенного в тетрагидрофуране. После сто ни  в течение ночи при комнатной температуре в течение 2 ч кип т т еще с обратным холодильником и полученное соединение

- СНгСИг-К N

- Имидазолпдинон - (2) - нлфенэтнл 4- (3 - хлорфен11л)-пиперазин.

Н,С

СНг-СНг -N N

С,Н

2Л5

10

СИ.

СН-СП,-Х N15

/

N

20 изолируют как основание; т. пл. 200°С, Дигидрохлорид основани  имеет т. пл. 299--302°С. Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединени : СИ, , I о / -сигСн-Ь) с -/ - / СНг-СИг-Сиг-/ Л- сигси - н N-/ ycHrCH2H-N JN - /I / -ги,/ СНг-СИг

R 25 30 35 40

Кислота/т, пл. iMin

т. разл. соли, С

и/или т. пл. основани ,

- Имидазолпдинон - (2) - плфенэтил 4- (2-хинолил)-пиперазлп. (3 - Метилимидазолидпнон - (2)-ил)фенэтил -4- (2 - метилфенил)-пиперазнн. (3 - к - Бутилимидазолидинон-(2)-ил)фенэтил - 4 - (2-метилфенил)-пиперазин. (4 - Имидазолидинон - (2) - илфенил)1-ацетилоксиэтил -4 - (2 - метплфенил) - пиперазин . (4 - Имидазолидинон - (2) - илфенил)1 - метилкарбалюнлоксиэтил -4 - (2 - метплфенил )-пиперазин. (4 - Имидазолидинон - (2) - илфенил)1-этоксиэтил - 4 - (2 - метилфенил)-пиперазин . Аналогично получают соединени  формулы I, в которых R означает водород, значени  R приведены в таблице.

/7-(СНг

N N /

СНзЗОзН/211 195

/-/-CHOH-CH,-N N

СНз5ОзН/191 223

R

/7-(СНг),К N/

Л-(СНг)

J: /

/7-(CH2)rN N-СбН

л-(СНг)г -N Ж

/-СН -СН-и N

V. V-нО/7- (CH,j),

СН;

-jTl-/

(CHj

г-г

СНз

-(сн,), сн

Продолжение

Кислота/т, пл. или

т. разл. соли, °С

и/или т. пл. основани ,

С

СНз50гН/263-265

СНзЗОзН/241

СНз5ОзН/271

СНз50зН/216-217

HCI/299-301 СНз

СНзЗОзН/325

СНзЗОзН/269-271

сн.

HCI/278-280

/ -fCHj -jTjf

СНзЗОзН/2а5-236

R

/7-(CH2),-N N

/7-{СН2)2-S Ы

Л-0-((1Н2)з-Н N

/ )/

10

Продолжение

Кислота/т, пл. или

т. разл. соли, °С

н/нли т. пл. основани ,

СНз5ОзН/295-298

СНз5ОзН/255-256

CH,SO,H/175

(СНг) -N N

СНз5О,Н/202

-СНг-СН-/ В

-СНгСН-К N-f Vciij

CHj

-CH,-CH- / к -(

сн.

-СНг-СН-Ы N с,СН 

СНг- СН - N N CU,

СНзЗОзН/248-250

СНз5ОзН/236-238

-СИ,

сн.

CH,SO,H/300-301

СНзЗОзН/218

сг

СНз50зН/275-279

-СНг-СН-N N Cll

СНз50зН/270