SU1507763A1 - Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- @ -фенетиламино)-пропанол-2 или его гидрохлорид, обладающие гипотензивным действием - Google Patents

Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- @ -фенетиламино)-пропанол-2 или его гидрохлорид, обладающие гипотензивным действием Download PDF

Info

Publication number
SU1507763A1
SU1507763A1 SU823506785A SU3506785A SU1507763A1 SU 1507763 A1 SU1507763 A1 SU 1507763A1 SU 823506785 A SU823506785 A SU 823506785A SU 3506785 A SU3506785 A SU 3506785A SU 1507763 A1 SU1507763 A1 SU 1507763A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dimethoxy
propanol
dichlorophenoxy
phenethyl
hydrochloride
Prior art date
Application number
SU823506785A
Other languages
English (en)
Inventor
Берхер Хорст
Гриск Адольф
Ландманн Хеллмут
Original Assignee
Феб Арцнаймиттельверк,Дрезден (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Феб Арцнаймиттельверк,Дрезден (Инопредприятие) filed Critical Феб Арцнаймиттельверк,Дрезден (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1507763A1 publication Critical patent/SU1507763A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/60—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms linked by carbon chains having two carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных аминоспиртов (АС) , в частности, рацемического 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси-β-фенетиламино)-пропанола-2 или его гидрохлорида, обладающих гипотензивным действием дл  использовани  в медицине. Цель - создание новых аминоспиртов с лучшей активностью. Получение ведут из 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-хлорпропанола-2 и 3,4-диметокси-β-фенетиламина в среде этилацетата при кип чении. Выход 74%
т.пл.151-152°С. Испытани  АС показывают, что он, в сравнении с пропранололом и талинололом, про вл ет меньшую токсичность (LD50 141 против 107 и 96 мг/кг) и лучшую гипотензивную активность. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к новому соединению, а именно к рацемическому 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-ди-Cl-f OCHa- CH-CH.- NH-CH-i-CH - OCHj
он
С1
ОСН
или его гидрохлориду, обладакл1Ц1М;ГИ потензивным действием, которые могут найти применение в экспериментальной биологии и медицине.
Цель изобретени  - изыскание среди производных 1-фенокси-3-алкил ми- но-пропанола-2 соединений, обладающих более высокой избирательной гипотензивной активностью.
Поставленна  цель достигаетс  соединением формулы (I).
метокси- -фенетиламино)-пропанолу-2 формулы
H-CH-i-CH - OCHj
ОСН
(I)
П р и М е р 1. 5,1 г 1-(2,4-ди- хлорфенокси)-3-хлор-пропанола-2 и ; 7,2 г 3,4-диметокси- -фенетиламина раствор ют в 15 мл этилацетата и кип т т в течение 20 ч с об ратным холодильником. Вьшавший осадок отфильтровывают, фильтрат промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают Остаток раствор ют в растворе НС1 в изопропаноле, упаривают в вакууме раствор, остаток
сл
о
9д СО
йромывают эфиром и перекристаллизо- йывают из смеси этилацетат - этанол,
лI
в итоге получают (I) в виде бес- ijBeTHbix кристаллов с выходом 6,5 г ):74%), т.пл. 151-152°С; Rf 0,80 (си- Жикагель G, бензол - диоксан - аце- ioH - аммиак, 50:20:28:2).
Найдено,%: С 52,40; Н5,50; N 3,30
С gH jCl NO - HCl Рассчитано, %: С 52,25; Н 5,31; 3,21.
10 мой. Изопропанол отгон ют в вакууме, остаток соедин ют с простым эфиром и промывают эфирный раствор водой. Эфирный раствор просушивают над суль фатом натри , отфильтровывают и выПример 2. 16,3 г 2,4-дихлор-15 паривают. Получают 1-(2,4-дихлорфе25
(Ьенола и 4,0 г гидроокиси натри  ра твор ют в 300 МП этанола,К получен-.
ому раствору добавл ют 28,5 г 1,2|-эпокси-3- (3,4-диметокси-/ь-фенетил|амино )-пропане. Реакхщонную смесь 20
нагревают 4 ч и упаривают в вакууме.
Остаток смешивают с 80 мл хлороформа
р промывают водой. Органическую фазу
|сушат над сульфатом натри , добавл |ют 160 Ш1 эфира и через полученный
ipacTBOp пропускают сухой хлористый
:водород. Бьшавший осадок отфйльтро- ,
:вывают, промывают э.фиром и перекрис:таллизовывают из водного этанола.
: В итоге,получают 9, 7 г (22%) (I) 30
:с т.пл. 151-152°С.
: Найдено, %:.С 52,02; Н 5,41;
i.N 3,32.
: CigH,, .
: Рассчитано, %: С 52,25; Н 5,31; . 35
: N 3,21.
Пример 3. Смесь 13,4 г 2,4- -дихлорфенрла, 23,7 г 1-(3,4-диме- токси-/ь-фенетил) -ацетидинола-3 и дс 0,5 г гидроокиси кали  в 50 мп бен- зилового спирта нагревают при переме- пшвании до 140°С и перемешивают в течение 15 ч в токе азота. Затем реакционную смесь охлаждают, добав- л ют 150 МП этилацетата и экстрагируют 2 Н. сол ной кислотой ( мп), водную фазу экстрагируют этилацета- том. Органическую фазу .сушат над сульфатом натри , а затем через раст вор пропускают сухой хлористый водород . Выпавший осадок отфильтровывают перекристаллизовывают из смеси этилацетат - этанол.
В итоге получают 12,4 г (36%) (I) с т.пл. 151-152 С.
Найдено, %: С 52,01; Н 5,42; N 3,29.
CigH iCliNO -HCl
50
55
нокси)-3-(3,4-диметокси-/з-фенетиламк но)-пропанол-2, как бес дветный, крис таллический остаток, который перекристаллизовывают из этилацетата/эта нола. Получен бесцветный, чистокрис- таллический порошок с т.пл. 120-12I C Выход 38 г (95% теоретически). Пример 5.5г 3-(3,4-д;име-, токси-/ь-фенетил)-5-(2,4- дихлорфенок- симетил)оксазолидона-2 раствор ют в 20 МП метанола и подогревают в течение 3 ч под флегмой с 20 t-ai 50%-но го натрового ш,елока. Метанол отгон ют и подкисл ют сол ной кислотой. Затем экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают натровым щелоком . Вьшавший 1-(2,4-дихлорфенокси)- -3-(3,4-диметокси-р-фенетш1амино)- -пропанол-2 отвод т путем отсасыва- .ни  и перекристаллизовывают из этил- ацетата/этанола. Получен бесцветный, чистокристаллический порошок с т.пло 120-121°С. Выход 2,8 г (60% теоретически ) о
Пример 6. 3,0г оксалата , тетрагидропиранилового эфира 1-(2,4- -дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- - -фенетиламино) -пропанола 2 раствор ю в 25 мл 2 Н. сол ной кислоты и полу- ченньш раствор нагревают в течение 15 мин с обратным холодильником. Затем реакционную смесь экстрагируют эфиром.. Водную фазу подщелачивают натровым щелоком. Выпавшее масло экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри , упаривают наполовину и через оставшийс  раствор пропускают сухой хло- ристьй водород. Вьшавший осадок отфильтровывают , промывают эфиром и перекристаллизовывают из воды.
В итоге получают 1,7 г (62%) (I) с т.пл. 151-1524.
77634
Рассчитано, %: С 52,25i Н 5,31 j N 3,21.
П.р и м е р А. 21,9 г 1-(2;4-дис хлорфенокси)-2,3-эпокси-пропана раствор ют в 50 мл изопропанола, смешивают с 18,1 г 3,4-димето кси- -фе- нетиламина в 50 мп изопропанола и подогревают в течение 10 ч под флег10 мой. Изопропанол отгон ют в вакууме, остаток соедин ют с простым эфиром и промывают эфирный раствор водой. Эфирный раствор просушивают над сульфатом натри , отфильтровывают и вы15 паривают. Получают 1-(2,4-дихлорфе5
0
0
5
с
0
5
нокси)-3-(3,4-диметокси-/з-фенетиламк но)-пропанол-2, как бес дветный, кристаллический остаток, который перекристаллизовывают из этилацетата/эта- нола. Получен бесцветный, чистокрис- таллический порошок с т.пл. 120-12I C, Выход 38 г (95% теоретически). Пример 5.5г 3-(3,4-д;име-, токси-/ь-фенетил)-5-(2,4- дихлорфенок- симетил)оксазолидона-2 раствор ют в 20 МП метанола и подогревают в течение 3 ч под флегмой с 20 t-ai 50%-но- го натрового ш,елока. Метанол отгон ют и подкисл ют сол ной кислотой. Затем экстрагируют эфиром, водную фазу подщелачивают натровым щелоком . Вьшавший 1-(2,4-дихлорфенокси)- -3-(3,4-диметокси-р-фенетш1амино)- -пропанол-2 отвод т путем отсасыва- .ни  и перекристаллизовывают из этил- ацетата/этанола. Получен бесцветный, чистокристаллический порошок с т.пло 120-121°С. Выход 2,8 г (60% теоретически ) о
Пример 6. 3,0г оксалата , тетрагидропиранилового эфира 1-(2,4- -дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- - -фенетиламино) -пропанола 2 раствор ют . в 25 мл 2 Н. сол ной кислоты и полу- ченньш раствор нагревают в течение 15 мин с обратным холодильником. Затем реакционную смесь экстрагируют эфиром.. Водную фазу подщелачивают натровым щелоком. Выпавшее масло экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри , упаривают наполовину и через оставшийс  раствор пропускают сухой хло- ристьй водород. Вьшавший осадок отфильтровывают , промывают эфиром и перекристаллизовывают из воды.
В итоге получают 1,7 г (62%) (I) с т.пл. 151-1524.
ОСНт,- CH-CH - NH-CH- r-v-ri
ei он
-сн.
-v-ri
-сн.
или его гидрохлорид, обладающие гипо- тензивным действием.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)—3—(3,4—диметокси—уз—фенетиламино) — -пропанол-2 формулы
    С1 или его гидрохлорид, обладающие гипо- тензивным действием.
    Соединение ДД 50 > мг/кг Доза, мг/кг Исходное давление, мм рт.ст. Изменение артериального давления мм рт.ст. 1-3 мин | 15 мин 30 мин j 60 мин 1 141 0,3 137+13 -55124 -12+15 -20 И 1 -19+2 1,0 142+17 -54+12 -26123 -28128 -28+14 3,0 128+6 -42И4 -31+13 -28112 -18+25 5,0 134И4 -61114 -51111 -49+16 -10+26 Пропранолол 107 з,о 150+18 -80 + 15 -4113 -14113 -21111 5,0 130+12 -88 + 10 -1318 -16+18 - 10,0 141+14 -110114 -21+9 -25110 -25122 Талинолол 96 10,0 129110 -55114 -17+10 -1419 -9112 15,0 144+16 -84116 -21+19 -19118 -24+21 20,0 12616 -74+20 -20111 -1819 -17111 Контроль 136119 -20+17 -116 -418 -3110
SU823506785A 1981-10-21 1982-10-21 Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- @ -фенетиламино)-пропанол-2 или его гидрохлорид, обладающие гипотензивным действием SU1507763A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD81234259A DD204248A1 (de) 1981-10-21 1981-10-21 Verfahren zur herstellung von 1-(2,4-dichlorphenoxy)-3 (3,4-dimethoxy-beta-phenethylamino)-propanol-(2)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1507763A1 true SU1507763A1 (ru) 1989-09-15

Family

ID=5534243

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823506785A SU1507763A1 (ru) 1981-10-21 1982-10-21 Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- @ -фенетиламино)-пропанол-2 или его гидрохлорид, обладающие гипотензивным действием

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0086256B1 (ru)
JP (1) JPS58131946A (ru)
AT (1) ATE15031T1 (ru)
BG (1) BG40396A1 (ru)
CS (1) CS247552B1 (ru)
DD (1) DD204248A1 (ru)
DE (1) DE3265640D1 (ru)
DK (1) DK154209C (ru)
ES (3) ES8403855A1 (ru)
FI (1) FI79296C (ru)
HU (1) HU190994B (ru)
NO (1) NO155052C (ru)
SU (1) SU1507763A1 (ru)
YU (3) YU43530B (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62156230A (ja) * 1985-12-27 1987-07-11 Nippon Steel Corp 帯状物の蛇行修正方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарственные средства . М.: Медицина, 1984, ч. 1, с. 295-300. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI79296C (fi) 1989-12-11
ES529193A0 (es) 1984-11-16
JPS58131946A (ja) 1983-08-06
ES529192A0 (es) 1984-10-01
YU66785A (en) 1985-10-31
HU190994B (en) 1986-12-28
YU43530B (en) 1989-08-31
DD204248A1 (de) 1983-11-23
ES8407317A1 (es) 1984-10-01
CS247552B1 (en) 1987-01-15
DK154209B (da) 1988-10-24
NO155052C (no) 1987-02-04
JPS6311347B2 (ru) 1988-03-14
EP0086256B1 (de) 1985-08-21
ES516723A0 (es) 1984-05-01
DE3265640D1 (en) 1985-09-26
FI79296B (fi) 1989-08-31
EP0086256A1 (de) 1983-08-24
FI823563L (fi) 1983-04-22
ES8403855A1 (es) 1984-05-01
ATE15031T1 (de) 1985-09-15
NO823477L (no) 1983-04-22
FI823563A0 (fi) 1982-10-18
YU66685A (en) 1985-10-31
BG40396A1 (en) 1986-12-15
NO155052B (no) 1986-10-27
ES8500617A1 (es) 1984-11-16
DK154209C (da) 1989-03-20
YU235682A (en) 1985-08-31
DK464982A (da) 1983-04-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
GB2143528A (en) Salts of 2-(2,6-dichloroanilino)-phenyl acetic acid
FR2460919A1 (fr) Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US5244901A (en) 4-pyrimidinecarboxamide derivatives, their preparation and their application in therapy
IE52079B1 (en) N-substituted omega-(2-oxo-4-imidazolin-1-yl)alkanoic acids,salts and esters thereof,process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same
US5153207A (en) Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same
SU1331424A3 (ru) Способ получени 2- @ 2 @ -гидрокси-3-(1,1-диметилпропиламино)-пропокси @ - @ -фенилпропиофенона или его фармакологически приемлемых солей
HU186539B (en) Process for producing 1-bracket-1-cyclohexenyl-methyl-bracket closed-2-bracket-2-chloroethyl-bracket closed-pyrrolidine
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
US3551419A (en) Amino acid amides and process for their production
IE49541B1 (en) 4,5-dihydro-1-(3-mercapto-1-oxopropyl)-3-phenyl-1h-pyrazole-5-carboxylic acid and derivatives thereof
CH639078A5 (fr) Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant.
SU1507763A1 (ru) Рацемический 1-(2,4-дихлорфенокси)-3-(3,4-диметокси- @ -фенетиламино)-пропанол-2 или его гидрохлорид, обладающие гипотензивным действием
SU578884A3 (ru) Способ получени производных триазолоизоиндола
PT92716A (pt) Processo de reducao de derivados dionicos da piperidina e de preparacao dos seus intermediarios
US5451606A (en) Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment
SU957768A3 (ru) Способ получени пиперидинпроизводных эфиров 4,5-диалкил-3-оксипиррол-2-карбоновых кислот или их физиологически совместимых солей с кислотами
CA2007785C (en) 1-[3-(2-hydroxy-3-alkylaminopropoxy)-2-thienyl] -3-phenyl-1-propanones and a process for the preparation thereof
JP2526811B2 (ja) フェネチルアミン誘導体及びその製法
SU803859A3 (ru) Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй
GB1580001A (en) Therapeutically active 1 - phenyl - 1 - methoxy - 2-aminothane derivatives
JPS584026B2 (ja) ピラジンユウドウタイ オヨビ セイホウ
RU1132505C (ru) ГИДРОХЛОРИДЫ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ФЕНОКСИМЕТИЛ-1,2,4-ОКСАДИАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ β И a -АДРЕНОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
SU500747A3 (ru) Способ получени производных борнанаминов
US5098919A (en) Pyrrolo(2,1-b)thiazole derivatives
SU554810A3 (ru) Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов