SU1398773A3 - Способ получени производных хинолина или их пригодных дл фармацевтических целей кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных хинолина или их пригодных дл фармацевтических целей кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1398773A3
SU1398773A3 SU864027590A SU4027590A SU1398773A3 SU 1398773 A3 SU1398773 A3 SU 1398773A3 SU 864027590 A SU864027590 A SU 864027590A SU 4027590 A SU4027590 A SU 4027590A SU 1398773 A3 SU1398773 A3 SU 1398773A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
hydrogen
pharmaceutical purposes
quinoline derivatives
alcohol
Prior art date
Application number
SU864027590A
Other languages
English (en)
Inventor
Береньи Эдит
Варга Ласло
Паллош Ласло
Петец Луиза
Ладаньи Ласло
Темпе Петер
Хартаи Ева
Ковач Агнеш
Original Assignee
Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Эгиш Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1398773A3 publication Critical patent/SU1398773A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности получени  производных хинолина (ПХ) общей формулы: У - (NHj. )-Ш,Н2,где R, - водород, RJ - гидрокси-низший алкил, низший алкокси-ниэший алкйл, или - /(штриховые линии при необЧ/ . ходимости химические св зи), или №, шестичленное гетероцикличес- ; кое кольцо, содержащее при необходимости другой атом азота или кислоро- i да, незамещенное или замещенное окси- или 2-оксиэтильной группой; У - группа формулы: при X - водород, галоген, или их кислотно-аддитивных солей, обладающих способностью повышать чувствительность клеток к облучению, что может быть использовано в медицине. Цель - создание веществ с активностью, не характерной дл  данного класса. Синтез ПХ ведут .реакцией соединени  общей формулы: У - Z, где Z - галоген, У см. выше (при X - водород), и соли амндина общей формулы: (NH)- R и R см. выше, в присутствии алкогол та щелочного металла , лучше в среде инертного органического растворител  - спирта (этанола ) при кипении. При необходимости целевой продукт перевод т в соль с кислотой. Выход 70-91%. Испытани  показывают, что отмирание клеток в случае использовани  известного ми- зонидазола обнаруживаетс  только при дозе 5 Гр,а предварительна  обработка соедикени ми ПХ и облучение малыми дозами уже вызьшают значительное разрушение клеток. 3 з.п.- ф-лы, 3 табл. i СО СдЭ со 00 см

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных хиноли- на общей формулы
1 H2/Kl
(I)
где X - водород, ГсШоген-;
R, - водород;
I Р 2 гидрокси-низший алкил, низший апкокси- низший алкил
или /}Где штриховые
НИИ при необходимости пред;ставл ют имеющиес  химически
:св зи, или R, ti R образуют
: совместно с соседним атомом
азота шести-гчленное, содержа- :щее при необходимости другой
;атом азота или кислорода
незамещенное или замещенное окси или 2-оксиэтильной группой гетероцик;шческое кольцо,
или их пригодных дл  фармацевтических целей кислот но-а,ЦДИ тинных солей, обла дающих способностью повышать чувствительность клеток к облучению, iЦель изобретени  - полупение но: вых производных хинолина или их ки- слотно-аддитивных солей, обладающих I способностью повьппать чувствительност клеток к облучению, что не характерно дл  данного р да соединений,
Пример 1. Получение N-(3- нитро-4-хинолил)-морфолин-карбоксами- дина,
Раствор из 3,56 г (0,02 моль) мор- фолин-карбамидин-гемисульфата, 0,02 моль этилата натри  и 25 мл этанла нагревают в течение 1 ч до кипе- ни , затем образованный сульфат натри  отфильтровывают. В полученный эта нольный раствор морфолин-карбамидина добавл ют 2,09 г (0,01 моль) 4-хлор- 3-нитро-хинолина и суспензию оранже- воГо цвета в течение 5 ч нагревают во флегме, Вьщеленный продукт фильтруют, поочередно промывают водой, хлороформом и этанолом и высущивают.
Получают 2,62 г соединени . Вы- ход 87%, т.пл. 228-230°С (этанол). Элементный анализ. Вьтислено, %: С 55,81; Н 5,04; К 23,23,
0
5
0
5
0
,
Q
45 Q
,.
Найдено, %: С 55,73; Н 5,08; N 23,19.
Образованна  с помощью эквивалентного количества глиоксиловой кислоты соль ( З-нитро-4-хинолил )-морфолин- карбоксамидина плавитс  при 144-146 С точка плавлени  гидрохлорида 252-254°С.
Пример 2, Получение N-(3- нитро-4-хинолил)-N -тетрагидрофурфу- рилгуанидина.
Раствор из 3,86 г (0,02 моль) тет- рагидрофурфурилгуанидингемисульфа- та, 0,02 моль этилата натри  и 25 мл этанола нагревают в течение 1 ч во флегме, В полученную суспензию, содержащую тетрагидрофурфурилгуанидин и сульфат натри , добавл ют 4,16 г (0,02 моль) 4-хлор-З-нитро-хинолина, Реакционную смесь нагревают в течение 1 ч до кипени , затем охлаждают, вьщеленн 1е кристаллы фильтруют, поочередно промьшают насыщенным раствором бикарбоната натри , водой, этанолом и хлороформом и высушивают.
Получают 4,4 г соединени , выход 70,5%, т.пл. 210-212°С.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 57,13; Н 5,43; N 22,21,
Найдено, %: С 57,28; Н 5,59; N 22,30.
П р и м е р ы 3-11. По методике примера 1 получают следующие соединени  общей формулы (l).
N-(З-Нитро-4-хинолил)-4(2-окси- этил)-пиперазинил-1-карбоксамидин. Т.пл. 232-234 С, выход 91%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 55,80; Н 5,85; Н 24,41. ,
Найдено, %: С 56,68; Н 5,99; N 24,31.
N-(3-Нитро-4-хинолил)-К -фурфу- рилгуанидин, т.пл. 210-212 С, выход 85%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 57,87; Н 4,21; N 22,50.
Найдено, %: С 57,97; Н 4,47; N 22,31.
N-(2-Oкcиэтил)-N -(З-нитро-4- хинолил)-гуанидин, т.пл. 228-230 С, выход 80%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 52,36; Н 4,76; N 25,44- Найдено , %: С 52,51; Н 4,98; N 25,12, .
N-(2-Метоксиэтил)-N -{З-нитро-4- хинолил)-гуанидин, т.пл. 166-168°С, выход 85%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 53,97; Н 5,23; N 24,21Найдено , %: С 53,79; Н 5,45; N 24,30.
N-(3-Нитро-4-хинолш1)-4-метил- пиперазинил-1-карбоксамидин, т.пл. 249-250 С, выход 85%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 57,31; Н 5,77; N,,26,74Найдено , %: С 57,28; Н 5,91; N 26,50-.
N-(З-Нитро-4-хинолил)-пиперидин- карбоксамидин, т.пл. 248-251 С, выход 70%.
Элементньй анализ.
Вычислено, %: С 60,19; Н 5,73; N 23,40Найдено , %: С 60,32; Н 5,96; N 23,26N- (З-Нитро-4-хинолил)-3-оксипипе- ридин-карбоксамидин, т.пл. 240-242 С БJIxoд 87%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 57,13; Н 5,43; N 22,21.
Найдено, %: С 57,30; Н 5,68; N 22,12,.
N-(З-Нитро-4-хинолил)-4-оксипипе- ридин-карбоксамиДин., т.пл. 232-234 С выход 88%.
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 57,13; Н 5,43; N 22,21.
Найдено, %: С 57,31; Н 5,51; N 22,31
N-(7-Хлор-3-нитро-4-хинолил)-мор- фолин-карбоксамидин, т.пл. 286-288 С
Элементный анализ.
Вычислено, %: С 50,08; Н 4,20; N 20,86; С1 10,56Найдено , %: С 49,92; Н 4,27; . N 21,06; С1 10,22.
Соединени  общей формулы (l) ока- зьшают повышающее восприимчивость к облучению действие и делают гипокси- альные клетки максимально восприимчивыми относительно терапевтического облуче ни .
Эффективна  обработка человеческих злокачественных опухолей основываетс  на хирургическом вмешательстве , на применении химиотерапевтичес0
5
0
ких лекарственных средств и на инактивации с помощью ионизирующего облучени . Благодар  применению описанных методов самих по себе или в их комбинации в излечении опухолей достигнут значительный прогресс. Однако во многих случа х ожидаемый результат отсутствует. Причину неудачи можно объ снить тем, что стойкость к облучению опухолевых клеток выше, чем нормальных тканей. Дл  ликвидации этого аргументированного различи  необходимы радиологически более эффективные облучени  нового вида. Использование высокоскоростных излучений дл  линейной передачи энергии (нейтронов , протонов, мезонов, ионов и т.д.) ограничено техническими и финансовыми преп тстви ми. Возможностью повы- щени  терапевтической эффективности  вилось бы увеличение чувствительности раковых клеток и предохранение нормальных тканей и клеток с помощью 5 радиопротекторов (радиопротекции). По этой причине исследуют и таким образом наход т большую группу так на- , зываемых электронаффин-радиосенсито- ров и внутри этой группы производные нитроимидазола. Особенно благопри тными и эффективными представител ми нитроимидазолов  вл ютс  метронидазол (1-(2-гидроксиэтил)-2-мeтил-5-нитpo- имидaзoл) и мизонидазол (3-метокси- 1-(2-нитро-1-имидазол-1-иЛ)-2-про- панол). Эти химические субстанции часто повышают чувствительность к облучению гипоксиальных клеток за счет действи  путем увеличени  дозы. Однако при клинических испытани х описанных лекарственных средств у больных по вл лись т желые нейротоксические симптомы.
Соединени  общей формулы (т) не обнаруживают описанных недостатков. Они обладают эффективностью увеличени  дозы и действием суммировани  дозы нар ду с благопри тной токсичностью . Поэтому их можно примен ть дл  комбинированной обработки человеческих опухолей.
Действие новых соединений в соответствии с изобретением может быть g подтверждено следующими опытами.
Токсичность и видоизмененный эф- : фект облучени  соединений общей формулы (l) сравнивают с активностью нитроимидазола - мизонидазола. Опре0
5
0
5
0
дел ют действие соединений общей формулы (l) и мизонидазола на идентичной испытательной системе в пробирке (СНО-клетки) и при аналогичных уело- ВИЯХ (оксигенизированна  и гипокси- альна  окружающа  среда, среда о(.-тка- невой культуры с 10% FKS). Один из представителей соединений формулы (l N-(3-нитро-А-хинолил)морфолин-карб- оксамидин имеет такую же токсичность, Ьсак и мизонидазол. i N-(З-Нитро-4-хинолил)-морфолин- арбоксамидин про вл ет и на подопыт- (ных животных (CFLP мышь) благопри тную токсичность, как это видно из табл. .
Таблица 1
Испытываемое соеди- Летательна  доза
Продолжение табл. 2
Диамиды3,3
Необработанный контроль 3,75-3,8
ТаблицаЗ
, 0
15
( З-Нитро-4-хино- 1Ш1 )-морфолин-карб- эксамидин
2000
Преимущество соединений общей формулы (l) состоит в повышении чувствительности к облучению химикатов, если провести сравнение эффективности воздействи  путем увеличени  дозы. Это можно численно охарактеризовать ф помо.щью средних летальных доз. |)пыты провод т на клетках китайского хом ка. Полученные результаты сведены в табл. 2.
Из данных табл, 2 следует, что
Проведенные на грызунах () опыты подтвердили, что новые соединени  .общей формулы (l) в организме
чение длительного времени после внутривенного или перорального введени 
Соединени  общей формулы II) обладаЬт более сильной активностыр, чем из- 40 животных также обладают способностью
Ьестные вещества.повьшать чувствительность к облучеОпределение кажущейс  пороговой ниш. Наблюдаема  сенсибилизаци  в те- дозы (Da). С биологической, точки зрени  этот параметр означает, кака  минимальна  доза необходима дл  на- 45 вещества указывает на медленный об- ступлени  конечного пункта (умерщвле- мен веществ в молекуле, на сильную ни  -клетки).св зь с тканью. Также весьма веро тПолученные результаты приведены но, что молекула развивает модифици- в табл. 3.рованный эффект облучени  в его неТаблица2 gg изменной форме.
Благопри тные результаты получают также в ходе проведенных исследований на трансплантируемых опухол х мысе щей. После предварительной обработки соединением общей формулы (l) относительно низкой концентрации (0,2 ммоль) и локального облучени  дозой 0 Гр получают величину 1 ,5-2 дл  коэффи5
0
5
Данные табл. 3 подтверждают, что отмирани е клетки в случае использовани  известного мизонидазола обнаруживаетс  только лри дозе свыше 5 Гр, в противоположность этому предварительна  обработка соединени ми общей формулы (l) и облучение малыми дозами уже вызывает значительное разрушение клетки.
Грей - единица измерени  абсорбированной дозы облучени  (1 Гр-это доза облучени , когда 1 Дж энергии с посто нной интенсивностью абсорбируетс  в 1 кг массы с помощью ионизирующего облучени ).
Проведенные на грызунах () опыты подтвердили, что новые соединени  .общей формулы (l) в организме
чение длительного времени после внутривенного или перорального введени 
ниш. Наблюдаема  сенсибилизаци  в те- вещества указывает на медленный об- мен веществ в молекуле, на сильную св зь с тканью. Также весьма веро тциента увеличени  чувствительности
(SER). .

Claims (4)

  1. Формула изобретени
    I, Способ получени  производных хинолина общей формулы (l)
    N C-lir,
    де
    X R , R- водород , галоген;
    водород;
    гидрокси- низший алкил, низший алкокси- низший алкил
    /г -V 7 где штриховые ли- 2о
    О
    НИИ при необходимости представл ют имеющиес  химические св зи или Р., и R- совили
    местно с соседним атомом азота образуют шестичленное, содержащее при необходимости другой атом азота или кислорода , незамещенное или замещенное окси- или 2-окси- зтильной группой гетероцикли ческое кольцо-,
    или их пригодных дл  фармацевтических целей-кислотно-аддитивных солей, отличающийс  тем, что.
    соединение общей формулы (И)
    где X - водород; У - галоген,
    подвергают взаимодействию с солью амидина общей формулы (Ш)
    1Ш и
    HjlI-C-K
    2
    где R, и R указаны выше , в присутствии алкогол та щелочного металла при кипении и полученное соединение , общей формулы (l) перевод т в пригодную дл  фармацевтических целей соль с кислотой.
  2. 2,Способ по п. 1, отличающийс  тем, что реакцию прово-. д т в инертном органическом растворителе ., .
  3. 3.Способ по п,,2, о т л и ч а- ю щ и и с   тем, что в качестве инертного органического растворител  используют спирт.
  4. 4. Способ по п. 3, ю щ и и с   тем, что та используют этанол.
    о т л и ч в качестве
    а- спир
SU864027590A 1985-06-04 1986-06-04 Способ получени производных хинолина или их пригодных дл фармацевтических целей кислотно-аддитивных солей SU1398773A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU852193A HU195487B (en) 1985-06-04 1985-06-04 Process for producing quinoline derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1398773A3 true SU1398773A3 (ru) 1988-05-23

Family

ID=10958222

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027590A SU1398773A3 (ru) 1985-06-04 1986-06-04 Способ получени производных хинолина или их пригодных дл фармацевтических целей кислотно-аддитивных солей

Country Status (28)

Country Link
US (1) US4652562A (ru)
JP (1) JPS6248668A (ru)
KR (1) KR930006775B1 (ru)
CN (1) CN1012957B (ru)
AT (1) AT392469B (ru)
AU (1) AU588883B2 (ru)
BE (1) BE904864A (ru)
CA (1) CA1266650A (ru)
CH (1) CH668069A5 (ru)
CS (1) CS257793B2 (ru)
DD (1) DD247448A5 (ru)
DE (1) DE3618724C2 (ru)
DK (1) DK162841C (ru)
ES (1) ES8707231A1 (ru)
FI (1) FI82451C (ru)
FR (1) FR2582835B1 (ru)
GB (1) GB2176185B (ru)
GR (1) GR861452B (ru)
HU (1) HU195487B (ru)
IL (1) IL79024A0 (ru)
IT (1) IT1204377B (ru)
NL (1) NL8601434A (ru)
NO (1) NO165635C (ru)
PH (1) PH24135A (ru)
PL (1) PL146498B1 (ru)
PT (1) PT82712B (ru)
SE (1) SE466308B (ru)
SU (1) SU1398773A3 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6331286B1 (en) 1998-12-21 2001-12-18 Photogen, Inc. Methods for high energy phototherapeutics
US8974363B2 (en) * 1997-12-11 2015-03-10 Provectus Pharmatech, Inc. Topical medicaments and methods for photodynamic treatment of disease
US20090117199A1 (en) * 1998-08-06 2009-05-07 Scott Timothy C Method of treatment of cancer
US8557298B2 (en) * 1998-08-06 2013-10-15 Provectus Pharmatech, Inc. Medicaments for chemotherapeutic treatment of disease
US20020001567A1 (en) * 1998-12-21 2002-01-03 Photogen, Inc. Intracorporeal medicaments for high energy phototherapeutic treatment of disease
US8470296B2 (en) * 1998-12-21 2013-06-25 Provectus Pharmatech, Inc. Intracorporeal medicaments for high energy phototherapeutic treatment of disease
US7384623B1 (en) 1998-12-21 2008-06-10 Provectus Pharmatech, Inc. High energy phototherapeutic agents
EP1320529B1 (en) * 2000-09-21 2006-05-24 Smithkline Beecham Plc Quinoline derivatives as antibacterials

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU165520B (ru) * 1972-05-05 1974-09-28
IE47458B1 (en) * 1977-11-07 1984-03-21 Leo Pharm Prod Ltd Quinolylguanidine derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Sarrey A.R., Hammer Н.Е. Somo 7-Substituted 4-aminoguindine derivatives, - J. Am. Chem. Soc., 1946, 68, 113. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK262186A (da) 1986-12-05
GB2176185B (en) 1988-09-28
IT1204377B (it) 1989-03-01
ES8707231A1 (es) 1987-07-16
SE466308B (sv) 1992-01-27
SE8602524L (sv) 1986-12-05
FR2582835B1 (fr) 1989-01-06
JPH0515705B2 (ru) 1993-03-02
CH668069A5 (de) 1988-11-30
KR870000324A (ko) 1987-02-17
NL8601434A (nl) 1987-01-02
DK162841B (da) 1991-12-16
DE3618724A1 (de) 1987-01-08
NO862230L (no) 1986-12-05
FI82451B (fi) 1990-11-30
GB2176185A (en) 1986-12-17
IT8620667A0 (it) 1986-06-04
KR930006775B1 (ko) 1993-07-23
PT82712A (en) 1986-07-01
GR861452B (en) 1986-10-03
PH24135A (en) 1990-03-05
FI82451C (fi) 1991-03-11
FI862381A (fi) 1986-12-05
CS257793B2 (en) 1988-06-15
JPS6248668A (ja) 1987-03-03
FR2582835A1 (fr) 1986-12-05
DE3618724C2 (de) 1994-06-16
FI862381A0 (fi) 1986-06-04
DD247448A5 (de) 1987-07-08
PT82712B (pt) 1988-04-21
BE904864A (fr) 1986-12-03
IL79024A0 (en) 1986-09-30
GB8613530D0 (en) 1986-07-09
US4652562A (en) 1987-03-24
DK262186D0 (da) 1986-06-04
SE8602524D0 (sv) 1986-06-04
CN1012957B (zh) 1991-06-26
AU5834486A (en) 1986-12-11
CA1266650A (en) 1990-03-13
NO862230D0 (no) 1986-06-04
HU195487B (en) 1988-05-30
HUT41008A (en) 1987-03-30
AU588883B2 (en) 1989-09-28
ES555708A0 (es) 1987-07-16
NO165635C (no) 1991-03-13
CN86103688A (zh) 1987-02-11
AT392469B (de) 1991-04-10
ATA149286A (de) 1990-09-15
NO165635B (no) 1990-12-03
PL146498B1 (en) 1989-02-28
DK162841C (da) 1992-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960007524B1 (ko) 치환된 이미다졸릴-알킬-피페라진 및 -디아제핀 유도체
Howard et al. Hydrophobicity of several rhodium (II) carboxylates correlated with their biologic activity
US4282232A (en) Nitroimidazole radiosensitizers for hypoxic tumor cells and compositions thereof
US4294822A (en) 5-Aminoalkyl-4,4,8-trialkylpsoralens
US4631289A (en) Useful in radiotherapy of chemotherapy 4-aziridino-1-nitroimidazol-1-yl-2,3-butanediols
SU1398773A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их пригодных дл фармацевтических целей кислотно-аддитивных солей
DE69620582T2 (de) Verwendung von WISMUTVERBINDUNGEN zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Magenverstimmungen, die durch Helicobacter pylori verursacht werden
KR19980703489A (ko) 방사선증감성 디아민 및 이의 약제
US3651080A (en) Certain substituted 2-alkylmercaptoimidazole derivatives
KR100763211B1 (ko) 신규한 ｄｎａ-절단 항종양제
JPH05194268A (ja) 放射線増感剤
JPS6310788A (ja) ３−アミノピラゾロ〔３，４−ｄ〕ピリミジン誘導体
US6686345B2 (en) DNA-cleaving antitumor agents
JPH01199946A (ja) ピリドキサルヒドラゾン誘導体およびそれを含有する医薬組成物
CS210659B2 (en) Method of preparation of amidobenzoic acid derivatives
AU603380B2 (en) Compounds useful in the synthesis of 1-aziridinoalkyl nitroimidazoles
EP0316967B1 (en) Fluorine-containing nitroimidazole derivatives and radiosensitizer comprising the same
SK695188A3 (en) Enolether amide 1,1-dioxo-6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-n-(2- -pyridyl)-2h-thieno (2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxylic acid, method of its production and pharmaceutical agent
WO2001070217A1 (en) Dna-cleaving antitumor agents
RU2032660C1 (ru) Способ получения комплексов на основе ациклических аминов, обладающих радиопротекторными свойствами
US3658991A (en) Anti-inflammatory methods using derivatives of 2-mercaptoimidazoles
JP2564756B2 (ja) ニトロトリアゾール化合物
Glen et al. 112. The preparation and therapeutic properties of certain 4-substituted quinoline derivatives
JPS6122016A (ja) 放射線増感剤
JPH01221382A (ja) 新規クロリン誘導体及び腫瘍診断薬