SU1240361A3 - Способ получени производных ксантина - Google Patents
Способ получени производных ксантина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1240361A3 SU1240361A3 SU833621202A SU3621202A SU1240361A3 SU 1240361 A3 SU1240361 A3 SU 1240361A3 SU 833621202 A SU833621202 A SU 833621202A SU 3621202 A SU3621202 A SU 3621202A SU 1240361 A3 SU1240361 A3 SU 1240361A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrogen
- image
- xanthine
- alkyl
- yield
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени производных ксантина - новых биологически активных соединений, которые могут найти применение в медицине . . 5
Цель изобретени - способ получе- НИИ новых производных ксантина, обладающих более высокой бронхорасшир ю- j щей активностью и низкой токсичностью.
П р и м е р 1. 1-метил-3-изобутил-10 (4-дифенилметилдиперазинил) этил|- .ксантин. ,. .
О
N CHjCHfcHj
ai2-CH2- j()N--C
Суспензию 12,2 г 1-метил-З-изо- бутил-8-бромэ.тилксантина и 23 г 1- -бензгидрилпиперазина в 200 мл этанола нагревают при кип чении с обратным холодильником. При этом наблюдаетс посто нное растворение реагентов, нагревание продолжают- в течение 20-24 ч. Затем.из реакционной смеси отгон ют растворитель досуха и извлекают остаток 10%-ным раствором бикарбоната натри . Остаток экстрагируют несколькими порци ми хлористого метилена, сушат над сульфатом натри и концентрируют досуха. Маслообразный остаток очищают методом хроматографии на пластиках (1 кг двуокиси кремни , 0,04-tr,068 мм использу в качестве элюента сначала этилацетат, а затем смесь этилацета- та с метанолом (95:5). После фракционировани и отгонки элюента получают 14 .г 476%) продукта, имеющего температуру плавлени 200-202°С.
1-метил-3-изобутил-8-бромэтилксан
т ин, используемьй в качестве исход
кого вещества, имеет температуру . плавлени и получаетс в результате бромировани посредством 48%-ного НВг соответствующего 87Йет- оксиэтильного производного, имеющегЪ температуру плавлени 163°С, которое, в свою очередь, получают в результате циклизации под воздействием гидрата окиси натри 1-изобутил;-3-метил-2,4- -диоксо-1,2-3,4-тетрагидро-5-(метЬкси7 )1,7-дйметил-3-нзобутил -дифенилметилпиперазинил)про
пропионамидо)-6-аминопиримидина, име- 55 тин. Т.пл, 135°С, выход 30%.
ющего температуру плавлени , который получают в результате конденсации 3-метоксипропионовой кис8 ) 1,7-диметил-8-изобутил -(4-дифенилметилпиперазинил) тин. Т.пл. , выход 70%.
j
0361
лоты
с 5,6-диамино-1-изобутил-3-метил- -2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропири- мидином, который получают в результате восстановлени , в присутствии никел Рене в качестве катализатора, прибавлении водорода, равном 6 атм, соответствующего 5-нитрозо-произ- водного, имеющего температуру плав- лени 228 С, которое получают в ре-.
зультате нитрозировани посредством NaNOj ОН 1-изобутил-З-метил- -2,4-диоксо-6-амино-1,2,3,4-тетра- гидропиримидина,
Пример 1. 1-метил-З-изобу- тил-8- 2-(4-дифенилметилпиперазинил)- -этил ксантин.
Суспензию 6,1 г 1-метил-З-изобу- тил-8-бромэтил-ксантина и 11,5 г . 1-бенгидрилпиперазина в 200 мл н- . .пентилового спирта нагревают при 9СГС в течение 20 ч. Испар ют досуха и обрабатывают остаток 10%-ным раствором бикарбоната натри .
Извлекают несколько раз с помощью
CH2Cf2 ,
сушат над Na SO и концентрируют досуха. .
. Масл нистьй остаток очищают импульсной хроматографией на 500 г окиси кремни диаметром О,04-0,63 мм, элюиру этилацетатом, а затем смесью этилацетат - метанол (95:5). После фракционировани и испарени элюатов получают 5,4 г (48%) очищенного продукта , плав щегос при 200-202°С. Примеры 2-30. Согласно методу, описанному в примере 1, получают следующие соединени :
2) 1,3-димeтил-8-(4-дифeнилмeтил- пипepaзинилмeтИл)кcaнтин. . Т.пл.. 241°С (метанол), выход 46%. . 3) 1,3-димeтил-в- 2-(4-дифeнил- мeтилпипepaзинил) пропил ксантин . Т.пл. (в капилл ре) 103-106°С (хлористый метилен), выход 22%.
4)1,3-диметил-8- 3-(4-дифенилме- тилпиперазинил)пропил ксантин.Т.пл, 18б с, выход 42%. .
5)1-метил-З-и зобутил-8- 3(4-ди- фе.нилметилпиперазинил) пропил ксантин. Т.пл.- 162°С, выход 34%.
6)1,3,7-триметил-8- 3-(4-дифенил- метилпиперазинил)пропил ксантин. Т.пл. 148.°С, выход 52%..
7)1,7-дйметил-3-нзобутил-8- З-(4- -дифенилметилпиперазинил)пропил ксантин . Т.пл, 135°С, выход 30%.
тин. Т.пл, 135°С, выход 30%.
8) 1,7-диметил-8-изобутил-8- 2- -(4-дифенилметилпиперазинил) этил ксантин . Т.пл. , выход 70%.
9,) t ,7-диметил-3-фенил-8-Г(4-ди фенилметиЛпипераЭИНйЛ)пропил ксантин Т.пл. 150°С (йзовдо айол), выход 59%
10) ИмеТИл-3 иза6утил-8-Г2-(4 т
-дй пара фтарфенилпйперазинил) этил - ксантин. Т.пл. 184 С (этилацетат), выход 45%.
t 1) 1,7-диметил-3-изобутул-8- 2- - -(4-ди-пара-фторф.енилметилпйперази- нил)этил ксантин. Т.пл. 141°С, выход 59%.
12) 1,7-димeтил-3-изoбyтил-8-Cз- -(4-ди-пapa-фтopфeнилмeтилпипepa- зинил)пpoп.илlкcaнтин. Т..ПЛ. 134°С, выход 55%..
13)1-метил-З-изобутил-8- 2-N-(2- -N -дифенилметил-Ы -этиламиноэтил)- -N-этиламиноэтил ксантин. Т. пл. 72 с, выход 15%.
14)1,7-димeтил-3-изoбyтил-8- 2- (N -дифенилметил-N -этиламино) этилЗ-Н-этиламиноэтил ксантин.. Т.пл. , выход 48%.
15)1,7-диметш1-3-изобу Гил-8{3- 2-N- (N -дифенилметилэтиламийо) - зтил -Ы -э.тиламинопропил ксантин. Т.пл. 47°С, выход 49%.
16) 1,7-дим6тил-3-н- пponШi- 8-Cз- -(4 дифенилметШ1пИперазйнил) пропил ксантин. Т. .пл. , йЫХОд 65%.
1 7) 1-метил-3-изо6утнл 8 - Й-дИ- фёнилметилйксипипё1)ИДИно)9т Ил ксан- тин. Т.пЯ. 117°С, йыход 37%. .
18). 1 j7-димefил-3: йзoбyтил-8- 2- -(4-дИфeнилмeтИлoкcипипepИдинo) ксантин. Т.цл. (н-пропанол), выход 60%.
19).1,7-Диметил-3-изобутил-8-СЗ- -(4-дифенилметилоксипиперидино)пропи ксантин. Т.пл. 89 С (этанол), 77%. ,
20) -метил-3--изо6утил-8- (4-ди- фенилметилпиперазинилметил)ксантин. Т.пл. , выход 37%. - .
. 21) 1-метил 3-изобутил-8- 2-(4- -ди-пара-фторфенилметилпйпера3инил) этИл ксантин. Т.пл. 200°С, выход 72%
22)1-метил-З-изобутил-8- З-(4- -циннамилпипераз.ин) этилЗ ксантин. Т.пл. 140°С (хлористьй метилен), вы- ход 76%.
23)1-этил-3-изобутил-8- 3-(4-ди- фенилметилпиперазинил)пропил ксантин Т.пл. (н-пропанол), выход i9f.
24)1-этш1-3-изоёутИл-7-метил-8- - 3-(4-дифенилмеТйл1:шперазинш1)про- nmi jKcaHTHH. Т.пл . 125°С, выход 61%.
. .
20
25
-
;
-
25)3-изобутил-8- 2-(4-дифенилме- тйлпипераз-инил)этил ксантин. Т.пл. 240°С (этилацетат), ВЫХОД .30%.
26)3-бензил-8- 2-(4-дифеннлметил- . 5 ПИперазинил)этил ксантин. Т.пл. (в
Капилл ре) 232-235°С (этилацетат), выход 50%.
27)1-метИл-3-изобутил-7-( -дигщ ;роксипропил)(4-дифенИл10 метилпиперазинил)этил ксантин. Т.пл. 130°С, .выход 33%. .
28)1-метил-3-изобутил-7-(2-гид- роксиэтил)(4-дифейилметилпипе . разин)этил ксантин. Т.пл. 86 С, вы- 15 ход .71%.
29)1-, .1-метнл-3-изобутил-1-гид- рокси-8- 2-(4-дифенилметилпиперазИ НИЛ)этил ксантин. Т.пл. 212°С (этиловый эфир) , выход 17%.
30)3-изобутил 1-гидpoкcи-2-(4-дифeнилмeтилпипepaзинил ) этил кcaн- тин. Т.пл. (с разложением) (этилацетат), выход 21%.
Целевые продукты согласно примерам 2-30 получают исходи из соединений общей формулы
О
r 4 V--N-H
п - О -N Ъ
Но
Z-Br
характеристики которых приведены в табл. 1.,
Проведены биологические испытани предлагаемых производных ксантина.
Активность соединений в отношении расширени бронхов Изучалась на морских свинках согласно способу Г.Кон- цетт и Р. Росс.лер. При бЫлО установлено , что предлагаемые соединени при введении внутривенно в различных дозах 1-5 мг/кг (в зависимости от сое(инени ) полностью ингибируют спазмы бронхов, вызьшаемые внутривенным введением либо, гистамина, либо серотонина, а также частично - . воздействием ацетилхолина.и медленно реагирующих агентов.
При испытании соединений согласно тесту по А.К. Эрмитедж вы снено, что предлагаемые соединени при перораль- ном введении в дозах 0,5-10 мг/кг (в зависимости от конкретного соединени ) на 50% ингибируют роздействие вызываемое у морских свинок в результате опылени .аэрозолем гистамина (4%). Дл некоторых из предлагаемых соединений сотласно изобретению эффект все еще остаетс .весьма значи- тельным спуст 48 ч после перораль- ного введени .
Кроме того, некоторые соединени обладают специфическим агонистичес- ким эффектом по отношению к некото- рым центральным и периферическим пуринергическим рецепторам типа А1 и/или А2, что может про витьс в вид специфического терапевтического воздействи . . . .
Пероральное введение в количестве 5 мг/кг соединени согласно примеру 1 ингибирует в течение свьше 48 ч спазмы бронхов, вызываемые азро золем гистамина (4%). Кроме того, наблюдаетс ослабление кожной анафилактической реакции у крыс после внутрикостного введени единичной дозы и 20 мг/кг указанного соединени . -
Указанное соединение согласно примеру 1 вл етс более сильным агони- стом по отношению к рецепторам типа: А2 (ингибирующа концентраци - 60 15 мкМ), чем по отношению к рецеп- торам типа А1 (ингибирующа концентраци - 50 более 100 мкМ).
Описанные фармакологические свой-. ства, а также низка точность соединений общей формулы (X) позвол ют
использовать их дл терапевтических целей, а именно дл лечени всех заболеваний, при которых необходимо ингибировать реакцию антиген-антитело , например дл лечени аутоиммун- ных, аллергических и воспалительных заболеваний, в особенности тех, при которых эффект расширени бронхов вл етс желательным, например при астматической одьшисе, хронической закрытой бронхиальной пневмопатии, особенно в спастической форме. Больша продолжительность воздействи позвол ет проводить лечение кризов, а также общее глубокое лечение астматических заболеваний, как в простой, так и в осложненной форме.
Наличие спазмолитического воздействи у описываемых соединений вл етс показанием дл использовани их при лечении колик при нефрите или гепатите. .. .
В табл. 2 даны сравнительные результаты фармакологических тестов, полученные на соединени х общей формулы 1 и на контрольном .соединении: аминрфилине, хорошо известном бррнхо- расшир ющем агенте. . .
Как видно из табл. 2.пр едлагаемые производные ксантина общей формулы. I обладают более высокой .бронхорасши- р ющей способностью, чем аминофилин, сохран при этом низкую токсичность.
Таблица 1
Иродблжение табл.1
Продолжение табл. 2
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА общей формулы * .где R( - водород, метил;R? - С,-С4~алкил с прямой или разветвленной цепью, фенил, бензил;.Rj - водород, метил, оксиэтил, диоксипропил;R4 - группа общей формулы ' ч.где у - водород или галоид;Z - (сн2)и где η = 1-3, или оксиэтил;А - пиперазинил, путем взаимодействия галогенпроизводного общей формулыГде Rf, R^j.R^ и Z имеют указанные значения, На£ - хлор, бром, с аминопроизводным общей формулыН - А - Rp где А и R4 имеют указанные значения, в С,-Cj-алканоле при 78-90°С в присутствии акцептора водородной кислоты с последующим выделением целевого продукта.1240361 АЗ
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8213155A FR2531085A1 (fr) | 1982-07-28 | 1982-07-28 | Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1240361A3 true SU1240361A3 (ru) | 1986-06-23 |
Family
ID=9276395
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833621202A SU1240361A3 (ru) | 1982-07-28 | 1983-07-26 | Способ получени производных ксантина |
SU843749947A SU1245261A3 (ru) | 1982-07-28 | 1984-06-13 | Способ получени производных ксантина или их аддитивных солей с кислотами |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU843749947A SU1245261A3 (ru) | 1982-07-28 | 1984-06-13 | Способ получени производных ксантина или их аддитивных солей с кислотами |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4548820A (ru) |
EP (1) | EP0103497B1 (ru) |
JP (1) | JPS5942383A (ru) |
KR (1) | KR870001268B1 (ru) |
AT (1) | ATE17728T1 (ru) |
AU (1) | AU560809B2 (ru) |
CA (1) | CA1207766A (ru) |
DD (1) | DD216934A5 (ru) |
DE (1) | DE3362022D1 (ru) |
DK (1) | DK157550C (ru) |
ES (1) | ES524532A0 (ru) |
FR (1) | FR2531085A1 (ru) |
GR (1) | GR78891B (ru) |
HU (1) | HU188353B (ru) |
IE (1) | IE55773B1 (ru) |
IL (1) | IL69362A (ru) |
MA (1) | MA19860A1 (ru) |
NO (1) | NO159091C (ru) |
NZ (1) | NZ205035A (ru) |
OA (1) | OA07508A (ru) |
PH (1) | PH19275A (ru) |
PT (1) | PT77110B (ru) |
SU (2) | SU1240361A3 (ru) |
ZA (1) | ZA835496B (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008121019A1 (ru) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Obschestvo S Ogranishennoi Otvetstvennostu 'farmving' | Средство противогистаминного антиаллергического действия и способ его получения |
RU2333212C9 (ru) * | 2007-03-29 | 2019-06-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фармвинг" | Производные 1-и 7-[омега-(бензгидрил-4-пиперазинил-1)алкил]-3-алкилсантинов, обладающие противогистамиинной и антиаллергической активностью |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH648559A5 (de) * | 1981-07-20 | 1985-03-29 | Siegfried Ag | Theophyllinderivate und verfahren zu deren herstellung. |
FR2558162B1 (fr) * | 1984-01-17 | 1986-04-25 | Adir | Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
HU197746B (en) * | 1985-09-05 | 1989-05-29 | Sandoz Ag | Process for producing xantin derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US4810706A (en) * | 1985-12-20 | 1989-03-07 | Recherche Syntex | Piperazine derivatives of theophylline and theobromine |
GB8716313D0 (en) * | 1987-07-10 | 1987-08-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-(heterocyclylalkyl)imidazopyridines |
US5298508A (en) * | 1988-07-19 | 1994-03-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Irreversible inhibitors of adenosine receptors |
US5290782A (en) * | 1989-09-01 | 1994-03-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Xanthine derivatives |
FR2659656B1 (fr) * | 1990-03-15 | 1994-09-09 | Sanofi Sa | Derives de pyrimidinedione-2,4 et medicaments les contenant. |
DE4019892A1 (de) * | 1990-06-22 | 1992-01-02 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue xanthinderivate |
US5484920A (en) * | 1992-04-08 | 1996-01-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Therapeutic agent for Parkinson's disease |
JP2613355B2 (ja) * | 1992-09-28 | 1997-05-28 | 協和醗酵工業株式会社 | パーキンソン氏病治療剤 |
AU6781194A (en) * | 1993-05-03 | 1994-11-21 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The | 8-substituted 1,3,7-trialkyl-xanthine derivatives as a2-selective adenosine receptor antagonists |
US5661153A (en) * | 1994-07-19 | 1997-08-26 | Japan Energy Corporation | 1-arylpyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof |
DE19702785A1 (de) * | 1997-01-27 | 1998-07-30 | Bayer Ag | Neue cyclische Harnstoffderivate |
AU777012B2 (en) | 1999-08-21 | 2004-09-30 | Takeda Gmbh | Synergistic combination of PDE inhibitors and beta 2 adrenoceptor agonist |
AU2004226353A1 (en) | 2003-04-01 | 2004-10-14 | Laboratoires Serono Sa | Inhibitors of phosphodiesterases in infertility |
TW200500070A (en) | 2003-04-25 | 2005-01-01 | Novacardia Inc | Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function |
AU2005237466A1 (en) * | 2004-04-16 | 2005-11-10 | Novacardia, Inc. | Combination therapy comprising an adenosine A1 receptor antagonist and an aldosterone inhibitor |
RU2007118932A (ru) * | 2004-10-22 | 2008-11-27 | Смитклайн Бичам Корпорейшн (US) | Производные ксантина с активностью нм74а |
US20100029681A1 (en) * | 2006-05-26 | 2010-02-04 | Hassan Pajouhesh | Heterocyclic compounds as calcium channel blockers |
JP2008025761A (ja) * | 2006-07-24 | 2008-02-07 | Kanaflex Corporation | 排水管更生用樹脂管 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH409974A (de) * | 1959-03-25 | 1966-03-31 | Merckle Kg Chem Pharm L | Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Coffeino-(8)-alkylendiamine |
GB1133989A (en) * | 1964-12-08 | 1968-11-20 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Theophylline derivatives, their salts and process for preparing the same |
FR7828M (ru) * | 1967-11-13 | 1970-05-25 | ||
JPS55118488A (en) * | 1979-03-05 | 1980-09-11 | Eisai Co Ltd | Theobromine derivative and its preparation |
JPS5618983A (en) * | 1979-07-25 | 1981-02-23 | Eisai Co Ltd | Theophylline derivative and its preapration |
US4426383A (en) * | 1980-09-04 | 1984-01-17 | Eisai Co., Ltd. | Theophylline and theobromine derivatives |
DE3046927A1 (de) * | 1980-12-11 | 1982-07-15 | Josef Dipl.-Chem.Dr.rer.nat. 1000 Berlin Klosa | 8-dialkylaminoalkylaether-coffein-platin-komplexe , verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
ES8303412A1 (es) * | 1981-10-06 | 1983-02-01 | Invest Tecnica Aplicada | Procedimiento de obtencion de nuevas xantinas con actividad farmacologica |
-
1982
- 1982-07-28 FR FR8213155A patent/FR2531085A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-07-22 KR KR1019830003383A patent/KR870001268B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 AT AT83401518T patent/ATE17728T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-25 US US06/516,946 patent/US4548820A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-07-25 DE DE8383401518T patent/DE3362022D1/de not_active Expired
- 1983-07-25 EP EP83401518A patent/EP0103497B1/fr not_active Expired
- 1983-07-26 GR GR72044A patent/GR78891B/el unknown
- 1983-07-26 SU SU833621202A patent/SU1240361A3/ru active
- 1983-07-27 ZA ZA835496A patent/ZA835496B/xx unknown
- 1983-07-27 IE IE1762/83A patent/IE55773B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 PH PH29308A patent/PH19275A/en unknown
- 1983-07-27 PT PT77110A patent/PT77110B/pt active IP Right Revival
- 1983-07-27 AU AU17361/83A patent/AU560809B2/en not_active Ceased
- 1983-07-27 IL IL69362A patent/IL69362A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 HU HU832638A patent/HU188353B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 DK DK342883A patent/DK157550C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-27 NZ NZ205035A patent/NZ205035A/en unknown
- 1983-07-27 CA CA000433287A patent/CA1207766A/fr not_active Expired
- 1983-07-27 NO NO832742A patent/NO159091C/no unknown
- 1983-07-27 DD DD83253414A patent/DD216934A5/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-28 JP JP58138664A patent/JPS5942383A/ja active Granted
- 1983-07-28 ES ES524532A patent/ES524532A0/es active Granted
- 1983-07-28 MA MA20081A patent/MA19860A1/fr unknown
- 1983-07-28 OA OA58075A patent/OA07508A/xx unknown
-
1984
- 1984-06-13 SU SU843749947A patent/SU1245261A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Вейганд-Хильгетат, Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 413. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008121019A1 (ru) * | 2007-03-29 | 2008-10-09 | Obschestvo S Ogranishennoi Otvetstvennostu 'farmving' | Средство противогистаминного антиаллергического действия и способ его получения |
EA017351B1 (ru) * | 2007-03-29 | 2012-11-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фармвинг" | Средство противогистаминного антиаллергического действия и способ его получения |
RU2333212C9 (ru) * | 2007-03-29 | 2019-06-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Фармвинг" | Производные 1-и 7-[омега-(бензгидрил-4-пиперазинил-1)алкил]-3-алкилсантинов, обладающие противогистамиинной и антиаллергической активностью |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1240361A3 (ru) | Способ получени производных ксантина | |
US6348456B1 (en) | Method of treating chemical dependency in mammals and a composition therefor | |
JP2988711B2 (ja) | 縮合プリン誘導体 | |
EP0104342B1 (de) | Triphenylimidazolyloxyalkansäuren und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
US7517888B2 (en) | A1 adenosine receptor antagonists | |
US4675319A (en) | Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use | |
NZ233021A (en) | Substituted xanthine derivatives and pharmaceutical compositions. | |
WO1989010923A1 (en) | Derivatives of purine, process for their preparation and a pharmaceutical preparation | |
JPS62116514A (ja) | Lhrh疾患及び症状の治療方法 | |
CH686830A5 (de) | Inhibitoren der Signaluebertragung durch sekundaere Botenstoffe in Zellen. | |
IE63243B1 (en) | New use of 5-heteroaryl- or 5-aryl-substituted imidazo (2,1-a)isoquinolines | |
US5284837A (en) | Derivatives of purine, process for their preparation and a pharmaceutical preparation | |
KR0160538B1 (ko) | 안 국부 투여용 항알레르기 약학적 조성물 | |
US4136182A (en) | Triazolopyridazines used to alleviate bronchial spasms | |
US5001132A (en) | Phenyloxypropanolamine derivatives and their application in therapeutics | |
US4476130A (en) | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity | |
US4391807A (en) | 6-Substituted tetrahydroimidazo[2,1-a]phthalazines and use as bronchodilators | |
FI85481B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,3 -dihydro-1-(8-metyl-1,2,4-triazolo/4,3-b/pyridazin-6-yl)-4(1h) -pyridinon. | |
US4338319A (en) | Method for the treatment of chronic obstructive airway or cardiac diseases | |
JP2798628B2 (ja) | 癲癇治療用の5−アミノカルボニル−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5,10−イミン | |
AU672226B2 (en) | 2-substituted adenosines with A-2 receptor affinity | |
US5114935A (en) | Substituted 6-benzyl-2h-3,4,5,6-tetrahydro-(1,3)-oxazines | |
EP0755680B1 (en) | Use of piperazine compounds as narcotic antagonists | |
FI88039C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,3-dihydro-1-(8-metyl-1,2,4-triatsolo/4,3-b/pyridazin-6-yl)-4(1h)-pyridinon | |
KR100350823B1 (ko) | 항경련 효과와 항알레르기/항천식 효과를 갖는피라졸로(3,4-d)피리미딘 |