JPS5942383A - キサンチン誘導体 - Google Patents
キサンチン誘導体Info
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- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式のキサンチン化合物ン提供する：２
〔式中Ｒ１は水素原子、および直鎖および分枝鎖に１〜
５個（１および５暑含む）の炭素原子を有するアルキル
基よりなる群から選ばれ；Ｒ２は６個まで（６を含む）
の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖状炭化水素基（こ
れらの炭化水素基は二重結合を有していてもよい）、フ
ェニルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ；Ｒ３は
水素原子、および各場合に１〜５１ｄ（１および５を含
む）の炭素原子暑有するアルキル、ヒドロキシアルキル
およびジヒドロキシアルキル基よりなる群から選ばれ； Ｒ４は式 （ここでＹは水素原子、ハロゲン原子、各場合に１〜５
個（１および５を含む）の炭素原子を有するアルキルＨ
よびアルコキシ基およびヒドロキシ基よりなる群から選
ばれる置換基である）の基よりなる群から選ばれ； Ｚはメチレン基、２〜５個の炭素原子７有する直鎖およ
び分枝鎖炭化水素基（これらの炭化水素基は置換基とし
てヒドロキシ基を有していてもよい）よりなる群から選
ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および６から選ばれる整数である）、式 （式中ｑは１Ｒよび２かも選ばれろ整数であり、そして
Ｘは単結合、酸素原子および−Ｎ−基〔ここ５ でＲ５は水素原子およびも場合に１〜ｈ個の炭素原子を
有するアルキルおよびアルキレン基よりなる群から選ば
れる〕よりなる群から選ばれる）、Ｒ６Ｒ。
５個（１および５暑含む）の炭素原子を有するアルキル
基よりなる群から選ばれ；Ｒ２は６個まで（６を含む）
の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖状炭化水素基（こ
れらの炭化水素基は二重結合を有していてもよい）、フ
ェニルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ；Ｒ３は
水素原子、および各場合に１〜５１ｄ（１および５を含
む）の炭素原子暑有するアルキル、ヒドロキシアルキル
およびジヒドロキシアルキル基よりなる群から選ばれ； Ｒ４は式 （ここでＹは水素原子、ハロゲン原子、各場合に１〜５
個（１および５を含む）の炭素原子を有するアルキルＨ
よびアルコキシ基およびヒドロキシ基よりなる群から選
ばれる置換基である）の基よりなる群から選ばれ； Ｚはメチレン基、２〜５個の炭素原子７有する直鎖およ
び分枝鎖炭化水素基（これらの炭化水素基は置換基とし
てヒドロキシ基を有していてもよい）よりなる群から選
ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および６から選ばれる整数である）、式 （式中ｑは１Ｒよび２かも選ばれろ整数であり、そして
Ｘは単結合、酸素原子および−Ｎ−基〔ここ５ でＲ５は水素原子およびも場合に１〜ｈ個の炭素原子を
有するアルキルおよびアルキレン基よりなる群から選ば
れる〕よりなる群から選ばれる）、Ｒ６Ｒ。
と６ン含む）から選ばれろ整数であり、モしてＲ６は１
〜５個（１と５を含む）の炭素原子７有ｊるアルキル基
よりなる群から選ばれる）のアミノ残基よりなる群から
選ばれる〕。
〜５個（１と５を含む）の炭素原子７有ｊるアルキル基
よりなる群から選ばれる）のアミノ残基よりなる群から
選ばれる〕。
本発明はまた式＋１．１の化合物の製造方法を提供する
。この方法は二 式＋１０ Ｒ２ （式中Ｒ１，Ｒ２、ｒｔ３ｊ６よびＺは前記意味？有し
、そしてＨａｌは塩素および臭素原子よりなる群から選
ばれろ）のハロ化合物乞式１■ ＨＡ −Ｒ４（Ｉｌｌ） （式中Ａ２よびＲ４は前記定義のとおりである）のアミ
ノ化合物と縮合させること乞特徴とする方法である。
。この方法は二 式＋１０ Ｒ２ （式中Ｒ１，Ｒ２、ｒｔ３ｊ６よびＺは前記意味？有し
、そしてＨａｌは塩素および臭素原子よりなる群から選
ばれろ）のハロ化合物乞式１■ ＨＡ −Ｒ４（Ｉｌｌ） （式中Ａ２よびＲ４は前記定義のとおりである）のアミ
ノ化合物と縮合させること乞特徴とする方法である。
縮合は、たとえばメタノール、エタノール、プロパツー
ルまたはブタノールのような５１固までの炭素原子ビ有
するアルコールから選ばれる溶媒中で行なうと好ましい
。反応中に生成さ牙する水素酸の受容体の存在下に、６
４〜１６０℃の温度で操作すると有利である。この受容
体は炭酸ナトリウムおよびカリウムのようなアノ−カリ
性炭酸塩、ト１ リエチルアミンのような６級アミン才たは反応に使用す
る式（Ｉｌｌｌのアミン化合物の過刺欧から選択できる
。
ルまたはブタノールのような５１固までの炭素原子ビ有
するアルコールから選ばれる溶媒中で行なうと好ましい
。反応中に生成さ牙する水素酸の受容体の存在下に、６
４〜１６０℃の温度で操作すると有利である。この受容
体は炭酸ナトリウムおよびカリウムのようなアノ−カリ
性炭酸塩、ト１ リエチルアミンのような６級アミン才たは反応に使用す
る式（Ｉｌｌｌのアミン化合物の過刺欧から選択できる
。
式（■）の原料物質は次の操作反応式に従い製造される
： ■）（Ｖ） ２ 一般式（叩の原料物質は既知生成物である。
： ■）（Ｖ） ２ 一般式（叩の原料物質は既知生成物である。
本発明はまた式Ｉ′
〔式中Ｒ２、Ｒ４、ＺおよびＡは前記定義の意味を有し
； Ｈ１／は直鎖および分枝鎖に１〜５個（１と５を含む）
の炭素原子を有づ−ろアルキル基よりなる７１手から選
ばれ；そして Ｒ３′は各場合に１〜５個（１と５ン含む）の炭素原子
を含むアルキル、ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキ
シアルキル基よりなる群から選ばれろ〕 の化合物の製造方法を提供する。この方法は：式 （■
つ ２ （式中Ｒ工′、Ｒ２、Ｒ４，２およびＡは前記意味を有
する）の化合物乞式ｍ′ Ｒ３’−Ｘ （式中Ｒ３′は前記定義の意味７有し、そしてＸは塩素
および臭素原子よりなる群から選ばれろ）のハロ化合物
と縮合させろこと？特徴と１″る方法である。
； Ｈ１／は直鎖および分枝鎖に１〜５個（１と５を含む）
の炭素原子を有づ−ろアルキル基よりなる７１手から選
ばれ；そして Ｒ３′は各場合に１〜５個（１と５ン含む）の炭素原子
を含むアルキル、ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキ
シアルキル基よりなる群から選ばれろ〕 の化合物の製造方法を提供する。この方法は：式 （■
つ ２ （式中Ｒ工′、Ｒ２、Ｒ４，２およびＡは前記意味を有
する）の化合物乞式ｍ′ Ｒ３’−Ｘ （式中Ｒ３′は前記定義の意味７有し、そしてＸは塩素
および臭素原子よりなる群から選ばれろ）のハロ化合物
と縮合させろこと？特徴と１″る方法である。
この縮合は、たとえばジメチルホルムアミ１？のような
適当な溶媒中で、８０〜１２０°Ｃのｌ都度において、
反応中に生成される水素酸の受容体の存在下に行なうと
好ましい。この受容体は、中でも、炭酸カリウムおよび
ナトリウムのようなアルカリ性炭酸塩であることができ
る。
適当な溶媒中で、８０〜１２０°Ｃのｌ都度において、
反応中に生成される水素酸の受容体の存在下に行なうと
好ましい。この受容体は、中でも、炭酸カリウムおよび
ナトリウムのようなアルカリ性炭酸塩であることができ
る。
式■の新規化合物は酸により付加塩に変換でき、従って
、これも本発明の１部分を構成する。これらの塩の形成
に使用できる酸としては、たとえば一連の鉱酸：塩酸、
臭化水素酸、硫酸２よびリン酸、および一連の有機酸：
酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸
、クエン酸、シュウ酸、安息香酸、メタンスルホン酸お
よびイソチオン酸をあげることができる。
、これも本発明の１部分を構成する。これらの塩の形成
に使用できる酸としては、たとえば一連の鉱酸：塩酸、
臭化水素酸、硫酸２よびリン酸、および一連の有機酸：
酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、フマール酸、酒石酸
、クエン酸、シュウ酸、安息香酸、メタンスルホン酸お
よびイソチオン酸をあげることができる。
これらの新規化合物は、結晶化またはクロマトグラフィ
のような物理的方法により、または酸と付加塩を形成し
、これらの塩馨アルカリ性剤により分解させる方法のよ
うな化学的方法により精夷できる。
のような物理的方法により、または酸と付加塩を形成し
、これらの塩馨アルカリ性剤により分解させる方法のよ
うな化学的方法により精夷できる。
式ｌの化合物およびそれらの生理学的に許容されうろ塩
は有用な薬理学的によび治療上の性′α、特に気管支拡
張性、抗−アレルギー性およびホスホジェステラーゼ抑
制性７有する。それらの毒性は弱（、マウスで測定した
そのＬＤ５ｏは腹腔内投与で１００１１１！／／ｋｌｉ
’より大きく、そして経口投与で８００＃Ｉ＋７／ｋｇ
より大きい。
は有用な薬理学的によび治療上の性′α、特に気管支拡
張性、抗−アレルギー性およびホスホジェステラーゼ抑
制性７有する。それらの毒性は弱（、マウスで測定した
そのＬＤ５ｏは腹腔内投与で１００１１１！／／ｋｌｉ
’より大きく、そして経口投与で８００＃Ｉ＋７／ｋｇ
より大きい。
気管支拡張活性はＨ，ＫＯＮＺＥＴＴ オよびＲ，ＲＯ
８ＳＬＥＲの方法（Ａｒｃｈ、 Ｐｅｐ、 Ｕ、 Ｐｆ
ｌａｒｍ、、１９５．７１（１９４０年）〕により、モ
ルモットで研究した。
８ＳＬＥＲの方法（Ａｒｃｈ、 Ｐｅｐ、 Ｕ、 Ｐｆ
ｌａｒｍ、、１９５．７１（１９４０年）〕により、モ
ルモットで研究した。
本発明の化合物を１〜５ｍ９７に９の変化させた投与量
で静脈注射すると、本発明による化合物はヒスタミンま
たはセロトニンのどちらかの静脈投与により誘発された
気管支喘息を完全に抑止し、そしてアセチルコリンの作
用および緩反応性物質（Ｓｌｏｗ Ｒｅａｃｔｉｎｇ
５ｕｂｓｔａｎｃｅ ）の作用７部分的に抑止する。
で静脈注射すると、本発明による化合物はヒスタミンま
たはセロトニンのどちらかの静脈投与により誘発された
気管支喘息を完全に抑止し、そしてアセチルコリンの作
用および緩反応性物質（Ｓｌｏｗ Ｒｅａｃｔｉｎｇ
５ｕｂｓｔａｎｃｅ ）の作用７部分的に抑止する。
５
Ａ、 Ｋ、 Ａｒｍ１．ｔａｇｅの試験（Ｂｒ１ｔ、
Ｊ、 Ｐｂａｒｍａｃｏｌ、、１７．１９６、（１９６
’１年）〕ン行なった場合に、本発明による化合物ケ化
合物に応じて０．５〜１０Ｉｎ９／に９の投与量で経口
投与すると、ヒスタミンエアロゾルの４％によりモルモ
ットに生じさせた作用を５０係抑制する。これらの化合
物の成る群では、その作用が経口投与後に４８時間、依
然として非常に強力である。
Ｊ、 Ｐｂａｒｍａｃｏｌ、、１７．１９６、（１９６
’１年）〕ン行なった場合に、本発明による化合物ケ化
合物に応じて０．５〜１０Ｉｎ９／に９の投与量で経口
投与すると、ヒスタミンエアロゾルの４％によりモルモ
ットに生じさせた作用を５０係抑制する。これらの化合
物の成る群では、その作用が経口投与後に４８時間、依
然として非常に強力である。
さらにまた本発明による化合物の成る群は治療作用の特
異性馨導（ことができるタイプＡ１および（または）Ａ
２の中枢および末梢プリン作動性受容体に対し特異作用
性効果乞有する。・非限的的例として、例１の化合物５
ｍ９７に９の経口投与はヒスタミンエアロゾルの４％で
誘発させた気管支喘息２４８時間より長い時間、抑止す
る。
異性馨導（ことができるタイプＡ１および（または）Ａ
２の中枢および末梢プリン作動性受容体に対し特異作用
性効果乞有する。・非限的的例として、例１の化合物５
ｍ９７に９の経口投与はヒスタミンエアロゾルの４％で
誘発させた気管支喘息２４８時間より長い時間、抑止す
る。
さらにまた、この化合物の２０η／ｋｇ経口単次投与後
に、ラットにおいて、過敏性皮膚反応の減少が見られる
。
に、ラットにおいて、過敏性皮膚反応の減少が見られる
。
例１のこの化合物はＡ１受容体に対して（ＴＣ５０＞１
００μＭ）よりも、Ａ２受容体に対して６ （ＴＣ６Ｄ＝１５μＭ）、さらに作用する。
００μＭ）よりも、Ａ２受容体に対して６ （ＴＣ６Ｄ＝１５μＭ）、さらに作用する。
式Ｉの化合物およびそれらの生」」学的に許容されうろ
塩の前記の薬理学的性ノホ並びに弱い毒性は、これらの
化合物乞治療に、特に自己免疫、アレルギー性疾病およ
び炎症性疾病のような抗原−抗体反応の抑止を要する全
ての疾病に、および特に喘息性呼吸困難および特にけい
れん形の滑性閉塞性気管支−肺疾病のような気管支拡張
が望まれる病気の治療に使用可能にする。長い作用持続
性は単純なまたは複曾した喘息性疾病の発症の処置どよ
び基本的処置馨可能にする。さらにまた、その鎮けい作
用性は腎臓８よび肝臓仙痛の処置乞示唆する。
塩の前記の薬理学的性ノホ並びに弱い毒性は、これらの
化合物乞治療に、特に自己免疫、アレルギー性疾病およ
び炎症性疾病のような抗原−抗体反応の抑止を要する全
ての疾病に、および特に喘息性呼吸困難および特にけい
れん形の滑性閉塞性気管支−肺疾病のような気管支拡張
が望まれる病気の治療に使用可能にする。長い作用持続
性は単純なまたは複曾した喘息性疾病の発症の処置どよ
び基本的処置馨可能にする。さらにまた、その鎮けい作
用性は腎臓８よび肝臓仙痛の処置乞示唆する。
本発明はまた、活性主成分として、式Ｉの化合物または
その生理学的に許容されうろ塩の１種？、適当な調剤用
担体と混合して、または組合せて、含有する医薬組成物
乞その主題として包含する。
その生理学的に許容されうろ塩の１種？、適当な調剤用
担体と混合して、または組合せて、含有する医薬組成物
乞その主題として包含する。
これらの組成物は単位投与形であると有利であり、活性
成分２５〜２５０ｍ９Ｌａ有できる。このようにして得
られる医薬組成物は、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル
、グロセット（ｇｌｏｓｓｅｔｔｅｓ ）または舌下投
与に適する調剤、座薬、注射＃ｇ液またはけリンク剤並
びにエア・戸−ルによる投与に逼する形のような種々の
形で提供すると有利である。
成分２５〜２５０ｍ９Ｌａ有できる。このようにして得
られる医薬組成物は、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル
、グロセット（ｇｌｏｓｓｅｔｔｅｓ ）または舌下投
与に適する調剤、座薬、注射＃ｇ液またはけリンク剤並
びにエア・戸−ルによる投与に逼する形のような種々の
形で提供すると有利である。
これらは活性成分２５〜２５０ｒｎ９の投与量で１日１
回または２回、経口、直腸または非経口経路で投与でき
る。
回または２回、経口、直腸または非経口経路で投与でき
る。
本発明を非限定的に示す次側によりさらに説明する。融
点は別記しな贋かぎりコフラ−（Ｋｏｆｌｅｒ）加熱板
により測定した。
点は別記しな贋かぎりコフラ−（Ｋｏｆｌｅｒ）加熱板
により測定した。
例 １
１−メチル−３−イソブチル−８−（２−（４−ゾフェ
ニルメチルービペラゾニル）−エチル〕キサンチン ＣＨ２−ＣＩ−Ｔ−（Ｃ）Ｔ３）。
ニルメチルービペラゾニル）−エチル〕キサンチン ＣＨ２−ＣＩ−Ｔ−（Ｃ）Ｔ３）。
エタノール２００ ｍｅ中の１−メチル−３−イソブチ
ル−８−ブロモエチルキサンチン１２．２．９おヨヒペ
ンズヒＰリルビペラゾン２６ｇの懸濁ｇン加熱還流させ
る。漸進的溶解が見られろ。加熱は２０〜２４時間続け
る。この後、溶液を蒸発乾燥させ、残留物を重炭酸ナト
リウムの１０％溶液中に取り入れる。これ）Ｉ Ｃ）Ｔ
２０ノ２で数回抽出し、ＮＬ１２ＢＯ４上で乾燥させ、
次いで蒸発乾燥させる。
ル−８−ブロモエチルキサンチン１２．２．９おヨヒペ
ンズヒＰリルビペラゾン２６ｇの懸濁ｇン加熱還流させ
る。漸進的溶解が見られろ。加熱は２０〜２４時間続け
る。この後、溶液を蒸発乾燥させ、残留物を重炭酸ナト
リウムの１０％溶液中に取り入れる。これ）Ｉ Ｃ）Ｔ
２０ノ２で数回抽出し、ＮＬ１２ＢＯ４上で乾燥させ、
次いで蒸発乾燥させる。
油状残留物をシリカ（０，０４〜０．０６６ｍｍ）の１
ｋｇ上でフラッシュクロマトグラフィ処理し、酢酸エチ
ルで、次いで酢酸エチルとメタ／−ルとの混合物（９５
１５）で溶出することにより精製する。
ｋｇ上でフラッシュクロマトグラフィ処理し、酢酸エチ
ルで、次いで酢酸エチルとメタ／−ルとの混合物（９５
１５）で溶出することにより精製する。
溶出液乞分別し、蒸発させた後に、融点２００〜２０２
°Ｃの精製生成物１４．９’２採取する。
°Ｃの精製生成物１４．９’２採取する。
原料の１−メチル−６−イツプチルー８−ブロモエチル
キサンチン（融点２１０℃）は相当する８−メトキシエ
チル誘導体（融点１６３℃）を４８％１−ＴＢｒで臭素
化することにより製造する。８−メトキシエチル誘導体
は１−インブチル−３−メチル−２，４−ジオキソ−６
−アミノ−１，２゜９ ６．４−テトラヒドロピリミジン乞ＮａＮＯ２／ＣＨ３
ＣＯ０Ｈでニトロ化して製造できる相当する５−ニトロ
ソ誘導体（融点２２８℃）を、触媒としてラネーニッケ
ルの存在下に６気圧の水素圧下に還元することにより製
造できる５、６−ジアミツー１−イソブチル−３−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１，２゜６．４−テトラヒドロ
ピリミジンを６−メドキシデロピオン酸と縮合させるこ
とにより製造できる１−イソブチル−６−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−（
６−メドキシデロビオンアミＰ）−６−アミツビリミゾ
ン（融点２００℃）ンＮａＯＨで環化することにより製
造できる。
キサンチン（融点２１０℃）は相当する８−メトキシエ
チル誘導体（融点１６３℃）を４８％１−ＴＢｒで臭素
化することにより製造する。８−メトキシエチル誘導体
は１−インブチル−３−メチル−２，４−ジオキソ−６
−アミノ−１，２゜９ ６．４−テトラヒドロピリミジン乞ＮａＮＯ２／ＣＨ３
ＣＯ０Ｈでニトロ化して製造できる相当する５−ニトロ
ソ誘導体（融点２２８℃）を、触媒としてラネーニッケ
ルの存在下に６気圧の水素圧下に還元することにより製
造できる５、６−ジアミツー１−イソブチル−３−メチ
ル−２，４−ジオキソ−１，２゜６．４−テトラヒドロ
ピリミジンを６−メドキシデロピオン酸と縮合させるこ
とにより製造できる１−イソブチル−６−メチル−２，
４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−（
６−メドキシデロビオンアミＰ）−６−アミツビリミゾ
ン（融点２００℃）ンＮａＯＨで環化することにより製
造できる。
例２〜３０
例１に記載の方法に従い、次の誘導体ン製造する：
２）１．３−ジメチル−８−［（４−ジフェニルメチル
ピペラジニル）メチル〕−キサンチン；融点：２４１°
Ｃ（メタノール）Ｑ ３）１．３−ジメチル−８−（２−（４−シフ０ 二二ルメチルヒヘラゾニル）エチル〕−ギサンチン：融
点（毛細管）：１０５〜１０６°Ｃ（塩化メチレン）。
ピペラジニル）メチル〕−キサンチン；融点：２４１°
Ｃ（メタノール）Ｑ ３）１．３−ジメチル−８−（２−（４−シフ０ 二二ルメチルヒヘラゾニル）エチル〕−ギサンチン：融
点（毛細管）：１０５〜１０６°Ｃ（塩化メチレン）。
相当する２塩酸塩・半水和物の融点（毛細管）：２４９
〜２５ Ｄ ”Ｏ（メタノール）。
〜２５ Ｄ ”Ｏ（メタノール）。
５）１−メチル−６−インプチルー８−Ｃ６−（４−１
７フエニルメチルヒヘラジニル）プロピルヨーキサンチ
ン；相当する２塩酸塩・１水和物の融点（毛細管）：２
１７〜２２０°Ｃ（エタノール）。
７フエニルメチルヒヘラジニル）プロピルヨーキサンチ
ン；相当する２塩酸塩・１水和物の融点（毛細管）：２
１７〜２２０°Ｃ（エタノール）。
６）１．３．７−） リ メ チ ル −８−
（３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピル
〕−キサンチン；相当するフマール酸塩の融点：１９８
℃（エタノール）。
（３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピル
〕−キサンチン；相当するフマール酸塩の融点：１９８
℃（エタノール）。
７）１．７−ジメチル−３−イソデチルー８−（３−（
４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルヨーキサ
ンチン；相当するフマール酸塩の融点：１８２°Ｃ（エ
タノール／エーテル）。
４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルヨーキサ
ンチン；相当するフマール酸塩の融点：１８２°Ｃ（エ
タノール／エーテル）。
８）１．７−ゾメチルー３−インブチル−８−Ｃ２−Ｃ
４−ジフェニルメチルピペラジニル）エチル〕−キザン
チン：相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：２１４〜２
１８°Ｃ（ｎ−プロパツール／エーテル）。
４−ジフェニルメチルピペラジニル）エチル〕−キザン
チン：相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：２１４〜２
１８°Ｃ（ｎ−プロパツール／エーテル）。
９）１．７−ジメチル−３−フェニル−８−（３−（４
−ジフェニルメチルピペラジニル）テロビルクーキサン
チン；融点：１５０℃（イソゾロパノール）。
−ジフェニルメチルピペラジニル）テロビルクーキサン
チン；融点：１５０℃（イソゾロパノール）。
１０）１−メチル−６−イツプチルー８−〔２−（４−
ゾ〔バラーフルオロフェニル〕−メチルビペラゾニル）
エチルクーキサンチン；融点：１８４°Ｃ（酢酸エチル
〕。
ゾ〔バラーフルオロフェニル〕−メチルビペラゾニル）
エチルクーキサンチン；融点：１８４°Ｃ（酢酸エチル
〕。
１１） １ 、７−ジメチル−６−イソプチルー８−（
２−（４−ゾ〔パラーフルオロフェニル〕−メチルビペ
ラゾニル）エチルツーキサンチン；相当する２マレイン
酸塩の融点：１７４℃（ｎ −７’ 。
２−（４−ゾ〔パラーフルオロフェニル〕−メチルビペ
ラゾニル）エチルツーキサンチン；相当する２マレイン
酸塩の融点：１７４℃（ｎ −７’ 。
パノール）。
ｉ２） １ 、７−ジメチル−６−イソプチルー８−（
３−（４−ゾ〔パラーフルオロフェニル〕−メチルビペ
ラゾニル）プロピルツーキサンチン；相当丁ロフマール
酸塩の融点二１８０℃（エタノールＬ１３）１−メチル
−３−イソブチル−８−（２−（Ｎ −［２−（Ｎ’−
ゾフェニルメチルーＮ′−エチルアミノ）エチルクーＮ
−エチルアミノ）エチルツーキサンチン；相当する２塩
酸塩の融点（毛細・Ｗ：１６５〜１４０℃（イソゾロパ
ノール／エーテル）。
３−（４−ゾ〔パラーフルオロフェニル〕−メチルビペ
ラゾニル）プロピルツーキサンチン；相当丁ロフマール
酸塩の融点二１８０℃（エタノールＬ１３）１−メチル
−３−イソブチル−８−（２−（Ｎ −［２−（Ｎ’−
ゾフェニルメチルーＮ′−エチルアミノ）エチルクーＮ
−エチルアミノ）エチルツーキサンチン；相当する２塩
酸塩の融点（毛細・Ｗ：１６５〜１４０℃（イソゾロパ
ノール／エーテル）。
１４） １ 、７−ジメチル−３−イソブチル−８−［
２−（Ｎ−［：２−（Ｎ’ −ゾフェニルメチルーＮ′
−エチルアミノ）エチルクーＮ−エチルアミノ）エチル
ツーキサンチン；相当する２塩酸塩の融点（毛細管）；
１３０〜１４０°Ｃ（イソプロパツール／エーテル）。
２−（Ｎ−［：２−（Ｎ’ −ゾフェニルメチルーＮ′
−エチルアミノ）エチルクーＮ−エチルアミノ）エチル
ツーキサンチン；相当する２塩酸塩の融点（毛細管）；
１３０〜１４０°Ｃ（イソプロパツール／エーテル）。
１５） １ 、７−ジメチル−３−インブチル−８−［
３−（Ｎ−（２−（Ｎ’−ゾフェニルメチルーＮ′−エ
チルアミノ）エチルクーＮ−エチルアミノ）ゾロビルヨ
ーキサンチン：相当する２塩酸塩の融点：１２５〜１３
５℃。
３−（Ｎ−（２−（Ｎ’−ゾフェニルメチルーＮ′−エ
チルアミノ）エチルクーＮ−エチルアミノ）ゾロビルヨ
ーキサンチン：相当する２塩酸塩の融点：１２５〜１３
５℃。
１６） １ 、７−ジメチル−３−ｎ−プロピル−８−
〔３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピル
ツーキサンチン：相当するフマール酸塩６ の融点：２００″Ｃ（エタノール）。
〔３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピル
ツーキサンチン：相当するフマール酸塩６ の融点：２００″Ｃ（エタノール）。
１７）１−メチル−６−インプチルー８−Ｃ２−（４−
ジフェニルメチルオキシビペリゾノ）エチルツーキサン
チン；相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：１６３〜１
６７℃（インプロパツール／エーテル）。
ジフェニルメチルオキシビペリゾノ）エチルツーキサン
チン；相当する２塩酸塩の融点（毛細管）：１６３〜１
６７℃（インプロパツール／エーテル）。
１８） １ 、７−ジメチル−６−イソブチル−８−［
２−（４−ゾフェニルメチルオキシービペリゾノ）エチ
ルツーキサンチン；相当するフマール酸塩の融点（毛細
管）＝１７６〜１７７°０（ｎ−プロパツール）。
２−（４−ゾフェニルメチルオキシービペリゾノ）エチ
ルツーキサンチン；相当するフマール酸塩の融点（毛細
管）＝１７６〜１７７°０（ｎ−プロパツール）。
１９） １ 、７−ジメチル−６−イソプチルー８−（
３−（４−ゾフェニルメチルオキシービペリゾノ）プロ
ピルクーキサンチン；相当するフマール酸塩の融点：１
９４℃（エタノール）。
３−（４−ゾフェニルメチルオキシービペリゾノ）プロ
ピルクーキサンチン；相当するフマール酸塩の融点：１
９４℃（エタノール）。
２０）１−メチル−６−イツプチルー８−〔（４−ジフ
ェニルメチルピペラジニル）−メチルクキサンチン；融
点：１８２℃。
ェニルメチルピペラジニル）−メチルクキサンチン；融
点：１８２℃。
２１）１−メチル−６−イツプチルー８−［２−（４−
シ〔パラ−フルオロフェニルツーメチルビ４ ペラゾニル）エチルクーキサンチン；融点：２００°Ｃ
０ ２２）１−メチル−６−イツプチルー８−（２−（４−
シンナミルービペラゾニル）エチルクーキサンチン；融
点＝１４０℃（塩化メチレン）。
シ〔パラ−フルオロフェニルツーメチルビ４ ペラゾニル）エチルクーキサンチン；融点：２００°Ｃ
０ ２２）１−メチル−６−イツプチルー８−（２−（４−
シンナミルービペラゾニル）エチルクーキサンチン；融
点＝１４０℃（塩化メチレン）。
２３）１−エチル−３−イソブチル−８−（３−（４−
ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルクーキサンチ
ン；相当するフマール酸塩の融点（毛細管）：２Ｄ１〜
２０５℃（ｎ−プロパツール）。
ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルクーキサンチ
ン；相当するフマール酸塩の融点（毛細管）：２Ｄ１〜
２０５℃（ｎ−プロパツール）。
２４）１−エチル−６−イツプチルー７−メチルー８−
［３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピル
ツーキサンチン：相当するマレイン酸塩の融点：１９３
℃（ｎ−プロパツール）。
［３−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピル
ツーキサンチン：相当するマレイン酸塩の融点：１９３
℃（ｎ−プロパツール）。
２５）３−イソブチル−８−（２−（４−ジフェニルメ
チルピペラジニル）エチルクーキサンチン；融点：２４
０℃（酢酸エチル）。
チルピペラジニル）エチルクーキサンチン；融点：２４
０℃（酢酸エチル）。
２６）３−ペンシル−８−Ｌ：２−（４−ジフェニルメ
チルピペラジニル）エチルクーキサンチン；融点（毛細
管）：２３２〜２３５°Ｃ（酢酸エチル）。
チルピペラジニル）エチルクーキサンチン；融点（毛細
管）：２３２〜２３５°Ｃ（酢酸エチル）。
２７）１−メチル−６−イツプチルー７− （２，３−
ゾヒ１きロキシデロビル）−８−［２−（４−ゾフェニ
ルメチルピベラゾニル）エチル〕−キザンチン；相当す
る２塩酸塩の融点（毛細管） ： １４５〜１５０°Ｃ
（イソプロパツール／エーテル）。
ゾヒ１きロキシデロビル）−８−［２−（４−ゾフェニ
ルメチルピベラゾニル）エチル〕−キザンチン；相当す
る２塩酸塩の融点（毛細管） ： １４５〜１５０°Ｃ
（イソプロパツール／エーテル）。
２８）１−メチル−６−イツプチルー７−（２−ヒドロ
キシエチル）−８−Ｃ２−Ｃ４−ゾフェニルメチルビペ
ラゾニル）エチル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩の
融点（毛細管）：１９０〜２００°Ｏ（インゾロパノー
ル／エーテル）。
キシエチル）−８−Ｃ２−Ｃ４−ゾフェニルメチルビペ
ラゾニル）エチル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩の
融点（毛細管）：１９０〜２００°Ｏ（インゾロパノー
ル／エーテル）。
２９） １− Ｒ、Ｓ−メチル−６−インプチルー８−
〔１−ヒドロキシ−２−（４−ジフェニルメチル）エチ
ルヨーキサンチン；融点：２１２°Ｃ（エーテル）。
〔１−ヒドロキシ−２−（４−ジフェニルメチル）エチ
ルヨーキサンチン；融点：２１２°Ｃ（エーテル）。
３０）３−イソブチル−８−〔１−ヒドロキシ−２−（
４−ゾフェニルメチルヒヘラゾニル）エチル〕−ギサン
チン；融点：２６４°Ｃ（分解）（酢酸エチル）。
４−ゾフェニルメチルヒヘラゾニル）エチル〕−ギサン
チン；融点：２６４°Ｃ（分解）（酢酸エチル）。
例２〜６０の生成物は式（ｌｌａ）の化合物から出発し
て製造する。この式（Ｉｌａ）の化合物の特性乞下記の
表Ａにまとめて示す。式（Ｉｌａ）の生成物それら自体
は下記の表Ｂ、ＣおよびＤにまとめて示す特性を有する
化合物から出発して、前記の操作反応式に従う方法に従
い製造した。
て製造する。この式（Ｉｌａ）の化合物の特性乞下記の
表Ａにまとめて示す。式（Ｉｌａ）の生成物それら自体
は下記の表Ｂ、ＣおよびＤにまとめて示す特性を有する
化合物から出発して、前記の操作反応式に従う方法に従
い製造した。
表（Ａ）
次式の化合物：
２／
本印の化合物は次の反応式に従い、Ｇ、 Ｅｌ−ＴＲＩ
（ＡＲＴ等によるＡｒｃｈ、 ｄｅｒ、 Ｐｈａｒｍ、
、 ２８９，４５６〜４５９頁（１９５６年）に記載の
方法と同様にして製造した： ８ 表（Ｂ） 次式の化合物： １ 表ＣＣ） 次式の化合物： 表（Ｄ） 次式の化・合物： ２ ＊ この６−プロピル化合物は相当する３−アリル化合
物’ａ’ ６０”６’Ｘ １０” Ｐａの水素圧下に、
触媒としてニッケルの存在下に還元することにより製造
した。
（ＡＲＴ等によるＡｒｃｈ、 ｄｅｒ、 Ｐｈａｒｍ、
、 ２８９，４５６〜４５９頁（１９５６年）に記載の
方法と同様にして製造した： ８ 表（Ｂ） 次式の化合物： １ 表ＣＣ） 次式の化合物： 表（Ｄ） 次式の化・合物： ２ ＊ この６−プロピル化合物は相当する３−アリル化合
物’ａ’ ６０”６’Ｘ １０” Ｐａの水素圧下に、
触媒としてニッケルの存在下に還元することにより製造
した。
註）式■の化合物は次の反応式に従い製造した：１）ｃ
Ｈ３−ｃｏｏＨ Ｏ ａ２ＣＯ３ Ｇ、Ｎ、 ＫＲＵＴＯＶＳＫＴＫＨ等の、Ｐｔｘａｒｍ
ａ、ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉ −５ｔｒｙ Ｊｏ
ｕｒｎａｌ （１９７７） １１ （２）、２２４の方
法と同様の方法による ５ 例６１ １、−メチル−６−インブチル−７−（２−ヒドロキシ
エチル）−８−Ｃ２−（４−ジフェニルメチルピペラジ
ニル）エチル〕−キサンチンＣＨ２−ＣＨ（−Ｃ４Ｈ６
）２ １−メチル−６−イツプチルー８−［２−（４−ジフェ
ニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサンチン１０Ｆ
および炭酸カリウム３７．６ Ｆ Ｙゾメチルホルムア
ミ’ｒ”２００ｒｎｌ中でかきまぜ、次いで１００°Ｃ
に加熱する。グリコールクロルヒｒリンｉ ０ｍＪ’ｙ
迅速に加え、混合物を１１０℃で１時間攪拌する。次に
、グリコールクロルヒＶリン２０７１１’ｅ迅速に加え
、混合物’ａｊ１１０℃で１時間攪拌ｊる。次いで、炭
酸カリウム４０１９乞、その後グリコールクロルヒダリ
ン２０ｍｅ’に加える。混合物乞１１０°で３．５時間
、次に室温で２４時間６ 保持する。混合物を次いで濃縮乾燥する。残留物乞塩化
メチレンと水との混合物で処理する。有機相χ硫酸す）
ＩＪウム上で乾燥させ、次いで濃縮乾燥する。シリカ
（０，０４〜０．０６５ｍｍ） ７５０ ｇ上でクロマ
トグラフィを行なう。溶出は先ず純粋酢酸エチルで、次
に酢酸エチル−メタノール混合物（９５−５）で。最後
に酢酸エチル−メタノール混合物（９０−１０）で行な
う。
Ｈ３−ｃｏｏＨ Ｏ ａ２ＣＯ３ Ｇ、Ｎ、 ＫＲＵＴＯＶＳＫＴＫＨ等の、Ｐｔｘａｒｍ
ａ、ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉ −５ｔｒｙ Ｊｏ
ｕｒｎａｌ （１９７７） １１ （２）、２２４の方
法と同様の方法による ５ 例６１ １、−メチル−６−インブチル−７−（２−ヒドロキシ
エチル）−８−Ｃ２−（４−ジフェニルメチルピペラジ
ニル）エチル〕−キサンチンＣＨ２−ＣＨ（−Ｃ４Ｈ６
）２ １−メチル−６−イツプチルー８−［２−（４−ジフェ
ニルメチルピペラジニル）エチル〕−キサンチン１０Ｆ
および炭酸カリウム３７．６ Ｆ Ｙゾメチルホルムア
ミ’ｒ”２００ｒｎｌ中でかきまぜ、次いで１００°Ｃ
に加熱する。グリコールクロルヒｒリンｉ ０ｍＪ’ｙ
迅速に加え、混合物を１１０℃で１時間攪拌する。次に
、グリコールクロルヒＶリン２０７１１’ｅ迅速に加え
、混合物’ａｊ１１０℃で１時間攪拌ｊる。次いで、炭
酸カリウム４０１９乞、その後グリコールクロルヒダリ
ン２０ｍｅ’に加える。混合物乞１１０°で３．５時間
、次に室温で２４時間６ 保持する。混合物を次いで濃縮乾燥する。残留物乞塩化
メチレンと水との混合物で処理する。有機相χ硫酸す）
ＩＪウム上で乾燥させ、次いで濃縮乾燥する。シリカ
（０，０４〜０．０６５ｍｍ） ７５０ ｇ上でクロマ
トグラフィを行なう。溶出は先ず純粋酢酸エチルで、次
に酢酸エチル−メタノール混合物（９５−５）で。最後
に酢酸エチル−メタノール混合物（９０−１０）で行な
う。
得られた塩基８．６Ｊｉ’Ｙイソゾロパノ一ル５ＱｍＪ
に溶解する。エーテル性基＃ン、反応媒質力玉僅力・に
酸性になるまで加える。所望の生成物の塩酸塩を大過剰
の無水エーテルで沈殿させる。吸引濾取し、エーテルで
洗浄する。１１５℃テ０．６ ｍａｌ Ｈｇの圧力下に
乾燥させた後に、１−メチル−６−インプチルー７−（
２−ヒドロキシエチル）−８−（２−（４−ジフェニル
メチルキヘラゾニル）エチル〕−キサンチン２塩酸塩８
．７９乞得ろ；融点（毛細管）：１９０〜２００°Ｃ（
インプロアマノール／エーテル）；収率ニア１チ。
に溶解する。エーテル性基＃ン、反応媒質力玉僅力・に
酸性になるまで加える。所望の生成物の塩酸塩を大過剰
の無水エーテルで沈殿させる。吸引濾取し、エーテルで
洗浄する。１１５℃テ０．６ ｍａｌ Ｈｇの圧力下に
乾燥させた後に、１−メチル−６−インプチルー７−（
２−ヒドロキシエチル）−８−（２−（４−ジフェニル
メチルキヘラゾニル）エチル〕−キサンチン２塩酸塩８
．７９乞得ろ；融点（毛細管）：１９０〜２００°Ｃ（
インプロアマノール／エーテル）；収率ニア１チ。
例３２
同じ方法に従い次の化合物ｙｘＨ造する：１−メチル−
６−イツプチルー７−（２，３−ゾヒドロキシデロビル
）−８−（２−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）
エチル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩の融点（毛細
管）：１４５〜１５５℃（インゾロパノール／エーテル
）。
６−イツプチルー７−（２，３−ゾヒドロキシデロビル
）−８−（２−（４−ジフェニルメチルピペラジニル）
エチル〕−キサンチン；相当する２塩酸塩の融点（毛細
管）：１４５〜１５５℃（インゾロパノール／エーテル
）。
代理人 浅 村 皓
第１頁の続き
＠ｌ！ 間者 ミシエル・プランジエフランス国マ
ルリイ・ル・ロワ ・アブニュ・エイ・ルノアール １ ２、特許請求の範囲 手続補正書１発） 昭和５８年８月２２−口 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１３８６６４号 ２、発明の名称 キサンチン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 電 話 （２１１） ３６５１ （代表）（式中Ｙは
水素、ハロゲノおよび各場合に１〜５（１） 式Ｉ ２ 〔式中Ｒ工は水素および１〜５個の炭素原子を有する直
鎖および分枝鎖状アルキル基よりなる群から選ばれ； Ｒ２は６個までの炭素原子を有し、そして二重結合を有
していてもよい直鎖および分枝鎖状炭化氷菓基、フェニ
ルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ； Ｒ３は水素および各場合に１〜５個の炭素原子を有する
アルキル、ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアル
キルよりなる群から選ばれ；の炭素原子な有するアルキ
ルおよびアルコキシ基、およびヒドロキシ基よりなる群
から選ばれる）の基よりなる群から選ばれ； ２はメチレンおよび２〜５個の炭素原子？有する炭化水
素基（これらの炭化水素基は置換基としてヒドロキシ基
を有していてもよい）よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および３の整数から選ばれる）、式（式中
ｑは１および２の整数から選ばれ、そしてＸは二重結合
酸素および−Ｎ＝ （ここでＲ５は水素および各場合に
１〜５個の炭素原子を有するアルキルおよびアルコキシ
よりなる群から選ばれる〕よ（ここでｍは２〜６の整数
から選ばれ、そしてＲ６は１〜５個の炭素原子を有する
アルキルよりなる群から選ばれる）のアミノ残基よりな
る群から選ばれる〕で示されるキサンチン化合物および
その生理学的に許容されうる酸付加塩よりなる群から選
択される化合物。
ルリイ・ル・ロワ ・アブニュ・エイ・ルノアール １ ２、特許請求の範囲 手続補正書１発） 昭和５８年８月２２−口 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第１３８６６４号 ２、発明の名称 キサンチン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 電 話 （２１１） ３６５１ （代表）（式中Ｙは
水素、ハロゲノおよび各場合に１〜５（１） 式Ｉ ２ 〔式中Ｒ工は水素および１〜５個の炭素原子を有する直
鎖および分枝鎖状アルキル基よりなる群から選ばれ； Ｒ２は６個までの炭素原子を有し、そして二重結合を有
していてもよい直鎖および分枝鎖状炭化氷菓基、フェニ
ルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ； Ｒ３は水素および各場合に１〜５個の炭素原子を有する
アルキル、ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアル
キルよりなる群から選ばれ；の炭素原子な有するアルキ
ルおよびアルコキシ基、およびヒドロキシ基よりなる群
から選ばれる）の基よりなる群から選ばれ； ２はメチレンおよび２〜５個の炭素原子？有する炭化水
素基（これらの炭化水素基は置換基としてヒドロキシ基
を有していてもよい）よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および３の整数から選ばれる）、式（式中
ｑは１および２の整数から選ばれ、そしてＸは二重結合
酸素および−Ｎ＝ （ここでＲ５は水素および各場合に
１〜５個の炭素原子を有するアルキルおよびアルコキシ
よりなる群から選ばれる〕よ（ここでｍは２〜６の整数
から選ばれ、そしてＲ６は１〜５個の炭素原子を有する
アルキルよりなる群から選ばれる）のアミノ残基よりな
る群から選ばれる〕で示されるキサンチン化合物および
その生理学的に許容されうる酸付加塩よりなる群から選
択される化合物。
（２）１−メチル−６−イソブチルー８−（２−（４−
ジフェニルメチルピペラジニル）エチルツーキサンチン
である特許請求の範囲第１項の化合物。
ジフェニルメチルピペラジニル）エチルツーキサンチン
である特許請求の範囲第１項の化合物。
（３）１−メチル−６−イツプチルー８−（３−（４−
ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルシーキサンチ
ンである特許請求の範囲第１項の化合物。
ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルシーキサンチ
ンである特許請求の範囲第１項の化合物。
＋４１１．７−シメチルー６−イソプチルー８−（３−
（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルシーキ
サンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。
（４−ジフェニルメチルピペラジニル）プロピルシーキ
サンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。
（５）１−メチル−３−イソブチル−８−１１：２−（
４−ジフェニルメチルピペラジニル）エチルツーキサン
チンである特許請求の範囲第１項の化合物。
４−ジフェニルメチルピペラジニル）エチルツーキサン
チンである特許請求の範囲第１項の化合物。
（６１１，７−シメチルー３−イソブチル−８−（３−
（４−シＣハラーフルオロフェニル〕メチルピペラジニ
ル）プロピルシーキサンチンである時ＦＦ請求の範囲第
１項の化合物。
（４−シＣハラーフルオロフェニル〕メチルピペラジニ
ル）プロピルシーキサンチンである時ＦＦ請求の範囲第
１項の化合物。
（７）１−メチル−３−イソブチル−８−（２−（４−
ジフェニルメチルピペリジノ）エチルクーキサンチンで
ある特許請求の範囲第１項の化合物。
ジフェニルメチルピペリジノ）エチルクーキサンチンで
ある特許請求の範囲第１項の化合物。
（８）１．７−シメチルー３−イソブチル−８−（３−
（４−ジフェニルメチルピペリジノ）フロビル〕−キサ
ンチンである特ＦＦｆｉ求の範囲第１項の化合物。
（４−ジフェニルメチルピペリジノ）フロビル〕−キサ
ンチンである特ＦＦｆｉ求の範囲第１項の化合物。
（９）１−メチル−３−イソブチル−８−（２−（４−
ジ〔パラ−フルオロフェニルコメチルピペラジニル）エ
チルクーキサンチンである特許請求の範囲第１項の化合
物。
ジ〔パラ−フルオロフェニルコメチルピペラジニル）エ
チルクーキサンチンである特許請求の範囲第１項の化合
物。
００）６−イツプチルー８（２−（４−ジフェニルメチ
ルぎペラジニル）エチルクーキサンチンである特許請求
の範囲第１項の化合物。
ルぎペラジニル）エチルクーキサンチンである特許請求
の範囲第１項の化合物。
（ＩＤ １−メチル−６−イツプチルー７−（２，３−
ジヒドロキシプロ２ル）−８−（２−（４−ジフェニル
メチルピペラジニル）エチルクーキサンチンである特許
請求の範囲第１項の化合物。
ジヒドロキシプロ２ル）−８−（２−（４−ジフェニル
メチルピペラジニル）エチルクーキサンチンである特許
請求の範囲第１項の化合物。
（Ｉ２）活性成分として、式Ｉ
）
２
〔式中Ｒ工は水素および１〜５個の炭素原子を有する直
鎖および分枝鎖状アルキル基よりなる群から選ばれ； Ｒ３は６個までの炭素原子を有し、そして二重結合を有
していてもよい、直鎖および分枝鎖状炭化水素基、フェ
ニルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ； Ｒ３は水素および各場合に１〜５個の炭素原子を有する
アルキル、ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアル
キルよりなる群から選ばれ；Ｒ４は式 （式中Ｙは水素、ハロゲノおよび各場合に１〜５個の炭
素原子Ｐ有Ｔるアルキルおよびアルコキシ基およびヒド
ロキシ基よりなる群から選ばれる）の基よりなる群から
選ばれ； ２はメチレンおよび２〜５個の炭素原子を有する炭化水
素基（これらの炭化水素基は置換基としてヒドロキシ基
を有していてもよい）よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および６の整数から選ばれる）、式 （式中ｑは１′Ｆ３よび２の整数から選ばれ、そして５ および各場合に１〜５個の炭素原子を有するアルキルお
よびアルコキシよりなる群から選ばれる〕Ｒ６Ｒ６ （ここでｍは２〜６の整数から選ばれ、そしてＲ６は１
〜５個の炭素原子Ｐ有するアルキルよりなる群から選ば
れる）のアミノ残基よりなる群から選ばれる〕で示され
るキサンチン化合物およびその生理学的に許容されうる
酸付加塩よりなる群から選ばれる化合物を、適当な調剤
用担体とともに含有する医薬組成物。
鎖および分枝鎖状アルキル基よりなる群から選ばれ； Ｒ３は６個までの炭素原子を有し、そして二重結合を有
していてもよい、直鎖および分枝鎖状炭化水素基、フェ
ニルおよびベンジル基よりなる群から選ばれ； Ｒ３は水素および各場合に１〜５個の炭素原子を有する
アルキル、ヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアル
キルよりなる群から選ばれ；Ｒ４は式 （式中Ｙは水素、ハロゲノおよび各場合に１〜５個の炭
素原子Ｐ有Ｔるアルキルおよびアルコキシ基およびヒド
ロキシ基よりなる群から選ばれる）の基よりなる群から
選ばれ； ２はメチレンおよび２〜５個の炭素原子を有する炭化水
素基（これらの炭化水素基は置換基としてヒドロキシ基
を有していてもよい）よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および６の整数から選ばれる）、式 （式中ｑは１′Ｆ３よび２の整数から選ばれ、そして５ および各場合に１〜５個の炭素原子を有するアルキルお
よびアルコキシよりなる群から選ばれる〕Ｒ６Ｒ６ （ここでｍは２〜６の整数から選ばれ、そしてＲ６は１
〜５個の炭素原子Ｐ有するアルキルよりなる群から選ば
れる）のアミノ残基よりなる群から選ばれる〕で示され
るキサンチン化合物およびその生理学的に許容されうる
酸付加塩よりなる群から選ばれる化合物を、適当な調剤
用担体とともに含有する医薬組成物。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式４■ 覧 ２ 〔式中Ｒ１は水素および１〜５個（１および５を含む）
の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖状アルキル基より
なる群から選ばれ； Ｒ２は６個（６を含む）までの炭素原子を有し、そして
二重結合を有していてもよい直鎖および分枝鎖状炭化水
素基、フェニルおよびベンシル基よりなる群から選ばれ
； Ｒ３は水素および各場合に１〜５個（１および５を含む
）の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシアルキルお
よびジヒドロキシアルキルよりなる群から選ばれ； Ｒ４は式 （式中Ｙは水素、ハロゲンおよび各場合に１〜５個（１
および５ヶ含む）の炭素原子を有するアルキルおよびア
ルコキシ基、およびヒドロキシ基よりなる群から選ばれ
る）の基よりなる群から選ばれ； ２はメチレンおよび２〜５個の炭素原子乞有する炭化水
素基（これらの炭化水素基は宜換基としてヒドロキシ基
を有していてもよい）よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および３の整数から選ばれる）、式（式中
ｑは１および２の整数から選ばれ、そしてＸは二重結合
酸素および−Ｎ−〔ここでＲ５は水素５ および各場合に１〜５個（１および５を含む）の炭素原
子乞有するアルキルおよびアルコキシよりなる群から選
ばれる〕よりなる群から選ばれる）、Ｒ２Ｈ。 数から１選ばれ、そしてＲ６は１〜５個（１および５を
含む）の炭素原子を有するアルキルよりなる群から選ば
れる）のアミノ残基よりなる群から選ばれる〕で示され
るキサンチン化合物およびその生理学的に許容され５る
酸付加塩よりなる群から選択される化合物。 （２）１−メチル−６−イツプチルー８−［２−（４−
ゾフェニルメチルビペラゾニル）エチルツーキサンチン
である特許請求の範囲第１項の化合物。 （３）１−メチル−６−インプチルー８−（３−（４−
ゾフェニルメチルビペラゾニル）プロピル〕−キサンチ
ンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （４）１，７−ジメチル−３−イソブチル−８−（３−
（４・−ゾフェニルメチルビペラゾニル）プロピルクー
キサンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （５）１−メチル−６−インブチル−８−（２−（４−
ジフェニルメチルビペラゾニル）エチルツーキサンチン
である特許請求の範囲第１項の化合物。 ＋６）１．７−ジメチル−３−インブチル−８−（３−
（４−ゾ〔パラーフルオロフェニル〕メチルビペラゾニ
ル）プロピルクーキサンチンである特許請求の範囲第１
項の化合物。 （力 １−メチル−３−イソブチル−８−〔２−（４−
ジフエニルメチルビペリゾノ）エチルツーキサンチンで
ある特許請求の範囲第１項の化合物。 （８）１．７−ジメチル−３−イソブチル−８−［３−
（４−ジフェニルメチルビペリジノ）プロピルクーキサ
ンチンである特許請求の範囲第１項の化合物。 （９）１−メチル−３−イソブチル−８−（２−（４−
ジ〔パラ−フルオロフェニルコメチルピペラジニル）エ
チルツーキサンチンである特許請求の範囲第１項の化合
物。 （１０１３−イ：／デｆｋ ８ （２−（４−”／
７ｚ＝ルメチルビペラゾニル）エチルツーキサンチンで
ある特許請求の範囲、ｊ１１１項の化合物。 ａυ １−メチル−３−インブチル−７−（２，３−ゾ
ヒドロキシゾロピル）−８−（２−（４−ゾフェニルメ
チルヒヘラゾニル）エチルツーキサンチンである特許請
求の範囲第１項の化合物。 （ｌａ 活性成分として、式■ 〔式中Ｒ１は水素および１〜５個（１および５を含む）
の炭素原子な有する直鎖および分枝鎖状アルキル基より
なる群から選ばれ； Ｒ２は６個（６を含む）までの炭素原子を有し、そして
二重結合酸素していてもよい、直鎖および分枝鎖状炭化
水素基、フェニルぢよびベンシル基よりなる群から選ば
れ； Ｒ３は水素および各場合に１〜５個（１？よび５を含む
）の炭素原子を有するアルキル、ヒドロキシアルキルお
よびジヒドロキシアルキルよりなる群から選ばれ； Ｒ４は式 （式中Ｙは水素、ハロゲンおよび各場合に１〜５個（１
および５を含む）の炭素原子ン有するアルキルおよびア
ルコキシ基およびヒドロキシ基よりなる群から選ばれる
）の基よりなる群から選ばれ：２はメチレンおよび２〜
５個の炭素原子を有する炭化水素基（これらの炭化水素
基は１ｕ換基としてヒドロキシ基を有していてもよい）
よりなる群から選ばれ；そして Ａは式 （式中ｐは２および６の整数から選ばれる）、式 （式中ｑは１および２の整数から選ばれ、そしてＸは二
重結合酸素および−Ｎ−にこでＲ５は水素、５ Ｓよび各場合に１〜５個（１および５を含む）の炭素原
子を有するアルキルおよびアルコキシよりなる群から選
ばれる〕よりなる群から選ばれる）６ＲＱ 数から選ばれ、そしてＲ６は１〜５個の炭素原子ぞ有τ
ろアルキルよりなる群から選ばれろ）のアミノ残基より
なる群から選ばれる〕で示されるキサンチン化合物およ
びその生理学的に許容されつる酸付加塩よりなる群から
選ばれる化合物を、適当な調剤用担体とともに含有する
医薬組成物。
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|---|---|---|---|
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