SU1189348A3 - Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1189348A3 SU1189348A3 SU823481850A SU3481850A SU1189348A3 SU 1189348 A3 SU1189348 A3 SU 1189348A3 SU 823481850 A SU823481850 A SU 823481850A SU 3481850 A SU3481850 A SU 3481850A SU 1189348 A3 SU1189348 A3 SU 1189348A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- treated
- esters
- optically active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты общей формулы I и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты общей формулы II Н.т k I где R и R - C(-C4 -алкил или их эпимеров, рацематов, оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, рацематное иди оптически активное алкоксииндол производное общей формулы III где R и R имеют указанные значени подвергают взаимодействию с фосфороксихлоридом с последующим взаимодействием с неорганической кислотой и эо « со полученную соль алкоксигексагидроиндолохинолизиниума общей формулы IV а 4 00 где R имеет указанное значение; А - кислотный остаток неорганической кислоты, обрабатывают неорганическим основанием , полученньй гексагидроиндолхинолизин общей формулы IV л
Description
где R имеет указанное значение, подве)гают взаимодействию со сложным эфиром акриловой кислоты общей формулы СНг СН - COORf где R - С,- С алкил, в среде галогенированного углеводорода , после чего обрабатывают неорганической кислотой НВ, с получение сложного эфира алкоксигексагидроиндолохинолизиниума общей формулы V
где R и R имеют указанные значени ;
В - кислотный остаток, который далее насьпцают у N-двойной св зи с помощью борогвдрида натри в среде низшего алифатического спирта и полученный сложный эфир алкоксиоктагидроиндолохинолизина общей формулы YI .
, B OOC-CH -CH k .
где R и R имеют указанные значени , в виде соли обрабатывают сильным органическим основанием в среде ароматического углеводорода и полученньй алкоксигомоебурнан общей формулы VII
оМг
где R имеет указанные значени , оксимируют в среде ароматического углеводорода и полученный алкоксигомоебурнаноксим общей формулы VIII ИК-спектр (KBr): 3250, 1620, 1565, 1540, 1260 . Пример 2. 1-Этил-1-(2-метоксикарбонил-этил )-10-метокси-1 ,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло (2,3-а)хинолизиниум-перхлорат. 121 мг (0,3 ммоль) 1-ЭТИЛ-10-мето1 си-1 ,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н -индоло(2,3-а)хинолизиниум-перхлора ( пример 1) перемешивают при комнатн температуре в течение 10 мин в смес состо щей в 7,5 мл воды, 0,5 мл 10%-ного водного натрового щелока и 3 мл дихлорметана. Затем отдел ют органическую фазу, сушат с помощью твердого безводного карбоната кали фильтруют. Фильтрат перемешивают с Gf2 мл сложного эфира метилакрилово кислоты и затем отстаивают в течени 20 ч, Перенасьпценный реактив и раст воритель отгон ют в вакууме. 125 мг масла, полученного после выпаривани раствор ют в 1 мл метанола и подвер гают реакции с 70%-ной водной перхлорноватой кислотой до получени перхлората. Получают 52 мг (37%) продукта, т.пл. 125-127 С. ИК-спектр. (КВГ): 3280, 1720, 1580, 1520, 1355, 1080 . Пример 3. (+)-1к-Этил-1 - (2 -метоксикарбонил-этил)-10-метокси-1 ,2,3,4,6,7,12,12Ьй-октагидроиндоло (2,3-а)хинолизин и (±)-1й -этил-1/3-(2-метоксикарбонил-этил )-10-метокси-1,2,3,4,6,7,12, 12ЬЙ оксагидроиндоло(2,3-а)хинолизин . 52 мг (Ojll ммоль) 1-этил-1-(2-метоксикарбонил-этил )-10-метокси-1 ,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоЛо (2,3-а)хинолизиниум-перхлората (пример 2) раствор ют в 10 мл мета нола. К раствору добавл ют при ОС 8 мг натрий боргидрида. Смесь пере мещивают в течение 30 мин и после добавлени одной капли уксусной кислоты метанол отгон ют. Остаток распредел ют между 3,5 мл дихлорме на и 1 мл 10%-ного водного раствор натрий карбоната. Органическую фазу . высушивают с помощью безводного . сульфата магни и затем выпаривают Остаток после выпаривани состоит 50,3 мг смеси, которую с помощью препаративной хроматографии раздел ют на компоненты а и Ь (R.( а бол ше, чем RJ Ь , бензол и меТанол в соотношении 8:2). В качестве вещества а получают 9,6 мг (23%) (±)-1о(-этил-1/3-(2-метоксикарбонил-этил )-10-метокси-. -1,2,3,4,6,7,12,12Ър -октагидроиндоло (2,3-а)хинолизина, т.пл.120-123 0. ИК-спектр (КВг): 1710, 1,630, 1460, 1 440, 1 256, 1150, 1030 . MS, m/e (%) : 370(м , 59), 369(61), 297(100), 227(23), 215(10), 199(20) , 107(16). В качестве вещества Ь получают 13 мг (29%) (+)-10 -этил-1/5-(2-метоксикарбонил-э тил)-10-метокси-1,2,3,4, 6,7,12,12bot -сжтагидро- индоло (2,3-а) хинолизин-гидрохлорида, т.пл. 195196®С . Пример 4. (-)-1а,-Этил-1/3- (2 -метоксикарбоншт-этил)-8-метокси ,3,4,6,7,12,12Ь/}-октагидроиндоло (2,3-а)хинолизин. 0,30 г (13,0 ммоль) металлического натри раствор ют при отсутствии влажности в потоке азота в 3,7 мл абсолютного метанола, затем добавл ют при посто нном перемешивании последовательно 6,25 мл абсолютного диметилформамцда, 0,625 г (3,28ммоль) свежеприготовленного йодида меди (Т) и 0,50 г (1,3 ммоль) (+)-3(S), 17 (S)-9-6poM-14-oKco-E -гомоебурнана Реакционна смесь находитс в атмосфере азота в течение 20 мин в ванне при 110°С. После охлаждени реакционную смесь доливают до 25 мл лед ной водой, встр хивают с 15 мл этилацетата, выделившиес неорганические вещества отфильтровывают и промывают на фильтре 10 мл этилацетата. Фильтрат вновь экстрагируют 4x8 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промывают 10 мл воды, сушат с помощью сульфата магни и выпаривают в вакууме. Получают 0,54 мг масл нистого продукта. Этот продукт раствор ют в 2,5 мл ацетонитрила , раствор довод т сол нокислым метанолом до рН 5, вьщеливгаеес вещество отфильтровывают и промывают 1 мл ацетонитрила. Получают 0,25 г (48,7%) продукта, т.пл. 241-242 С (ацетонитрил). Из части гидрохлорида высвобождают основание следующим образом. Гидрохлорид раствор ют в дихлорметане и раствор встр хивают с 5%-нын раствором натри гидрокарбоната. Органическую фазу отдел ют, сушат и освобождают от растворител . Полученное масл нистое вещество кристаллизуют из метанола. Основание плавитс при 160-162 С. о
W -111, oi, -133,6 (,01, дихлорметан).
ИК-спектр (КВГ): 3500(индол-ЫН), 1725 (сложйьй эфир-СО), 1608, 1580 (аром.) см .
MS, m/e (%): 370(М,С2г ,, 72), 369(76), 355(9), 339(9), 327(0,8), 311(1,5), 207(100), 283(3) 281(3), 267(3), 251(1,5), 241(3),
227(22), 215(11), 200(29), 185(9).
Пример 5. 3(S), 17(S)-11-Метокси-14-оксо-Е-гомоебурнан , 0,76, г (1,87 ммоль) (-)-1 К-этил-1/5- (2 -метоксикарбонил-этил)-10-метокс -1,2,3,4,6,7,12,12Ьо(;-октагидроиндоло (2,3-а)-хинолизин-гидрохлорида (пример А) перемешивают в 15 мл абсолютного толуола в атмосфере азота при комнатной температуре с 0,72 г (7,42 ммоль) натрий-втор.-бутилата в течение 5ч. Затем реакционную сме разбавл ют раствором 0,8 г в 10 мл воды и перемешивают в течение 5 мин. Органическую фазу отдел ют, а водную фазу вновь экстрагируют 4x5 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы просушивают с помощью твердого безводного сульфата магни , фильтруют и фильтрат освобож дают от растворител в вакууме.
Масл нистый остаток (0,60 г) кристаллизуют из 2 мл метанола. Выделившиес кристаллы отфильтровывают промывают 5 мл метанола и затем просушивают; Получают 267 мг продукта.
Из маточного раствора могут быть выделены путем препаративной хроматорафии (силикагель Рр254+Эбб бензол:метанол 14:3, Rf исходного вещества меньше, чем Rf конечного продукта, про вление элюированием с ацетоном) дополнительные 65 мг продукта .
Общий выход 332 мг (52,5%), т.пл, 138-l40°C (из метанола).
ИК-спектр (КДг): 1685 (амид-СО), 1600 (аром.) см
М+, m/e (%): 338 (М, .N-O-, 100), 337(82), 323(2), 310(11), 309(16), 296(8), 295(5), 282(18), 281(20), 267(9), 168(10).
Пример 6. C+)-3(S), 17(S)-11-Метокси-14-оксо-15-гидроксимино-Е-гомоебурнан .
К раствору, состо щему из 0,34 г (1,00 ммоль) 3(8), 17(8)-11-метокси-14-оксо-Е-гомоебурнана (пример 5) в 4,6 мл толуола, добавл ют в атмосфере азота 0,92 мл втор.-бутилнитрита иО,29 г калий-трет.-бутилата. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 20 мин.
Затем к смеси добавл ют 0,77 г хлорида аммони в 5 мл воды. После температурного перемешивани органическую фазу отдел ют а водную фазу экстрагируют 3x5 мл дихлорметана. Объединенные органические фазы высушивают с помощью сульфата магни и фильтруют. Из фильтрата отгон ют растворитель в вакууме. Масл нистый остаток (0,34г) раствор ют в 3 мл ацетонитрила, значение рН раствора довод т до 4 сол нокислым метанолом и выпавший в осадок гидрохлорид отфильтровывают. Продукт промывают 1 мл ацетонитрила и сушат.
Получают 185 мл (46%) продукта т.пл. 228-230с (из ацетонитрила разложение).
ИК-спектр (КБ,)): 3400(ОН), 1700(амид-СО), 1630() ,1610 (аром .
М, m/e (%): 367(М ,,0,, 100), 366(62), 351(19), 350(28), 338(26), 337(78), 323(19i 320(62), 310(10), 295(10), 295(10), 293(14), 281(18), 267(16), 200(9,4), 199(13)
W -Ы25, Hf - ,9 (с 0,82, дихлорметан).
Пример 7. (-)-loi -ЭТШ1-1Л- (2-метоксикарбонил-2 -гидроксиминоэтил ) -10-метокси-1,2,3,4,6,7., 12,12hD-октагидроиндоло (2,3-а)хинолизин.
0,40 г (1,08 ммоль) (f)-3CS) , 7(S)-11-метокси-14-оксо-15-гидроксимино-Е-гомоебурнана: (пример 6) кип т т в 5 мл абсолютного метанола в присутствии 0,13 г натри метилата в отсутствии влажности в течение 1 ч.
После охлаждени натрий метилат разлагают уксусной кислотой и раствор выпаривают в вакууме до сухого состо ни . Остаток разбавл ют 2 мл воды и значение рН раствора с помощью разбавленного в соотношении 1:1 водного аммиака довод т до 8. Раствор экстрагируют 3x5 мл дихлорметана . Органическую фазу сушат с помощью твердого безводного сульфата магни , фильтруют и фильтрат выпаривают . Масл нистый остаток (0,35 г) раствор ют в 1 мл метанола, Значение рН раствора довод т до 4 сол нокислы метанолом. Выделившийс гидрохлорид отфильтровывают, промывают сначала ) 0,5 мл метанола, а затем 1 мл эфира и сушат. Получают 225 мг (47,8%) продукта, т.пл. 221-222 С (метанол). ИК-спектр (KB): 3300 (NH, ОН); 1720 (сложный эфир-СО), 1618(аром.) смГ MS, m/e (%) : 399 (М ,,, 100), 398(57), 384(15), 383(30), 382(56), 372(6,9), 370(16), 368(9,2) 340(25),. 328(13), 322(24), 308(8,9), 297(36), 267(13). Оптическа активность основани : аМ1,° -95,2°;M|J, -121,1° . (с 0,64, хлороформ). Пример 8. (-)-1оС-Этил-1/ - (2 -метоксикарбонил-2 -гидроксимино этил) -10-метокси-1,2,3,4,6,7,12,1 2Ьс6 -октагидроиндоло-(2,3-а)хинолизин. 61 г (26,5 ммоль) металлического натри раствор ют в отсутствии влажности в потоке азота в 765 мл абсолютного метанола к раствору добавл ю последовательно 6,75 мг абсолютного диметилформамида, 1,275 г (0,63 ммол свежеприготовленного иодвда меди (1) и раствор 0,93 г (2,24 ммоль) (+)-3(S), 17(S)-11-бpoм-4-oкco-15-гидpoкcиминo-E-гoмoeбypнaнa в 6 мл абсолютного диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают в атмосфере азота при 110 С в течение 3ч. После охлаждени в смесь доливают до 25 мл лед ную воду. Значение рН раствора довод т уксусной кислотой до 8. Раствор встр хивают с 25 мл этилацетата, выпавшие в осадок неорганические вещества удал ют путем фильтровани . Органическую фазу отдел ют , а водную фазу экстрагируют 3x10 мл этилацетата. Объединенные органические фазы промывают 2x15 мл воды, сушат с помощью твердого безводного сульфата магни , фильтруют и выпаривают в вакууме . Масл нистый оста ток (0,59 г) раствор ют в 2 мл метанола раствор довод т до рН 4 (метанол, НС1), вьщелившеес вещество отфильтровывают , промывают 0,5 мл метанола и затем сушат. Получают 0,38 г (38,7%) гидрохлорида , т.пл. 221-222С (метанол). ИК-спектр (КВГ): 3300(Ш, ОН), 1720 (сложный эфир-СО), 1618(аром.) см , m/ti (%): 399(М ,С2гНг9М,04, 100), 398(57), 384(15), 383(20), 382(56), 372(6,9), 370(16) , 368(9,2); 340(9,2), 340(25), 323(1), 322(24), 308(8,9), 290(36), 267(13). Ulb -95, ;.;;, -121,1° (с 0,64, хлороформ). Пример 9. 1ог-Этил-1/3-(2-метоксикарбонил-2 -гидроксимино-этил )-1р-бром-1,2,3,4,6,7,12,12Ь(;-октагидроиндоло (2,3-а)хин6лизин. 0,20 г (0,48 ммоль) (+)-3(S), 17(S)-11-бром-14-оксо-15-гидроксимино-Е-гомоебурнана кип т т в 2 мл абсолютного метанола в присутствии 60 мл натри метилата в отсутствии влажности в течение 1ч. Натрий метилат разлагают уксусной кислотой () и растворитель отгон ют в вакууме. Масло, получившеес после выпаривани в качестве остатка, раствор ют в 5 мл дихлорметана и раствор экстрагируют 1 мл 5%-ного водного раствора карбэната натри . Органическую фазу отдел ют, сушат с помощью твердого безводного сульфата магни , фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Полученный масл нистый остаток (0,16 г) кристаллизуют 1 мл метанола. Получают 0.12 г (56%) продукта, т.пл. 191-193 С (метанол). ИК-спектр (KB): 3400 (NH, ОН), 1698 сложный эфир-СО) см . Пример 10. 1с -Этил-1/(2-метоксикарбонил-2 -гидроксимино-этил )-10-метокси-1,2,3,4,6,7,12, 1 2Ьа(,-октагидроиндоло ( 2,3-а) хинолизин . 84 мг (3,65 ммоль) металлического натри раствор ют в отсутствии влажности в потоке азота в 1 мл абсолютного метанола, к раствору добавл ют последовательно 1,8 мл абсолютного диметилформамида, 0,176 г (0,91 ммоль) йодида меди (1) и 0,14 г (0,31 ммоль) 1о(,-этил-1Д-(2 -метоксикарбонил-2 гидроксимино-этил )-10-бром-1,2,3,4, 6,7,12,1 2Ьо6-октагидроиндоло (2,3-а) хинолизина (пример 9). Реакционную смесь в атмосфере азота перемешивают при 110°С в течение 3,5 ч. Затем смесь доливают до 10 мл водой уксусной кислотой довод т значение рН раствора до 8 и смесь разбавл ют 5 мл этилацетата. Выпавшее в осадок неорганическое вещество удал ют путем фильтровани . Из фильтрата отдел ют органическую фазу, водную фазу вновь экстрагируют 3x2 мл этилацетата и объединенные органические фазы промывают 1 мл воды, сушат твердым безводным сульфатом магни , фильтруют и выпаривают в. вакууме. Полученное масло (70 мг) раствор ют в 0,5 МП метанола, значение рН раствора довод т сол нокис лым метанолом до 4, выпавший в осад гидрохлорид отфильтровывают, промывают 0,2 .мл метанола, затем 1 мл эфира и высушивают. Получают 40 мг (33%) продукта, физические и химические свойства ко торого соответствуют свойствам продукта , полученного согласно примерам 7 и 8. Пример 11 . (+)-3(S) ,17(5)-Винц и (+)-3(S), 17(8)-аповинцин. Приготовленный с 1 мл уксусной кислоты и 16 мл 5%-ной водной серно кислоты раствор 0,24 г (0,55 ммоль) (-) - 1«(.-этил-1 ft- ( 2 -метоксикарбонил-2-гидроксимино-этил )-10-метокси-1 ,2,3,4,6,7,12,12Ьо6-октагидроиндол ( 2,3-а)хинолизин-гидрохлорида (примеры 7, 8 или 10) вьщерживают в теч нии 3 ч при 110°С. При охлаждении льдом значение рН раствора довод т до 8 концентрированным водным аммиаком и основной раствор экстрагирую 3x5 мл дихлбрметана. Объединенные органические фазы сушат с помощью твердого безводного сульфата маг.ни затем фильтруют и освобождают от растворит1ел в вакууме. Масло, полу ченное в качестве остатка (0,23 г), выкристаллизовывают из 1 мл метанол в течение 24 ч. Кристаллы отфильтро вывают, промывают 0,4 мл холодного метанола и затем сушат. Получают 68 мг (32%) (+)-винцина который по своим химическим и физическим свойствам соответствует этал ну, выделенному из растений. Т.пл. 212с. Плав щийс также при 212 С эталон не показывает никакого пониж ни температуры плавлени при смешивании с продуктом. ИК-спектр (КВГ): 3400(ОН), 1730 (сложный Эфир-СО), 1618 (аром.) см -38°;М|,% .42° (с 1,03, пиридин). Метиловый маточный раствор очищают посредством препаративной хроматографии (силикагель бензол: метанол 14:3, растворитель - ацетон). Из зоны с дважды увеличенньм значением Rf вьщел етс 45 мг (21%) (+)-аповинцина в виде масл нистого вещества и идентифицируетс в форме D-тартрата. Тартрат кристаллизуют из 0,5 мл смеси, состо щей из ацетона и этилацетата. Продукт совпадает по своим физическим и химическим свойствам- с аповинцинтартратом растительного происхождени . Т.пл. 111 С (ацетон-этилацетат). ИК-спектр (KBг): 3400(ОН), 1718 (сложный эфир-СО), 1630(), 1605 (аром.) см . M,,° 170,1%WJ°, -.62.6 (с 0,6 пиридин) . Из следующей зоны вьщел ют дополнительно 5 мл (+)-винцина. Из зоны с самым низким значением Rf возвращают обратно 10 мг не вступившего в реакцию исходного вещества. Пример 12. (+)-3(S), 17(S)-Аповинцин . 44 мг (0,10 ммоль) (-)-1о -этил-1 - (2-метоксикарбонш1-2 -гндроксимино-э тил)-10-метокск-1,2,3,4, 6,7,12,1 2Ьо -октагидроиндоло(2,3-а) хинолизин-гнщрохлорида (пример 7 или 9) раствор ют в предварительно приготовленной смеси из 3,75мл метанола и 1,35 мл концентрированной серной кислоты. Раствор подогревают в течение 1 ч в вод ной ванне. После охлаждени смесь доливают до 10 мл лед ной водой, при наружном охлаждении смесь подщелачивают концентрированным водным аммиаком и затем экстрагируют 3x5 мл дихлорметана . Объединенные органические фазы подсушивают твердым безводным сульфатом магни , фильтруют и из фильтрата удал ют растворитель в вакууме. Масл нистый остаток (43 мг) очищают посредством препаративной хроматографии (силикагель бензол:метанол 14:3, растворитель ацетон ).
Claims (1)
- Способ получения сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты общей формулы JI Ъ где R и R - С(-С4 -алкил или их эпимеров, рацематов, оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, рацематное или оптически активное алкоксииндол производное общей формулы III где R1 и Ргимеют указанные значения, подвергают взаимодействию с фосфор-’ оксихлоридом с последующим взаимодействием с неорганической кислотой и полученную соль алкоксигексагидроиндолохинолиэиниума общей формулы IV а и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты общей формулы II где R* имеет указанное значение;А - кислотный остаток неорганической кислоты, обрабатывают неорганическим основанием, полученный гексагидроиндолхинолизин общей формулы IV Λ где Rf имеет указанное значение, подвергают взаимодействию со сложным эфиром акриловой кислоты общей формулы СНг= СН - COOR* где R2 - С,- СЦ апкил, · в среде галогенированного углеводорода, после чего обрабатывают неорганической кислотой НВ, с получением сложного эфира алкоксигексагидроиндолохинолизиниума общей формулы V / 7 где R и R имеют указанные значения; В - кислотный остаток, который далее насыщают у N-двойной связи с помощью борогвдрида натрия в среде низшего алифатического спирта и полученный сложный эфир алкоксиокта гидроиндолохинолизина общей формулы YI ' где Rz имеет указанные значения, оксимируют в среде ароматического углеводорода и полученный алкоксигомоебурнаноксим общей формулы VIII где R* имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с алканолом общей формулы R ОН, где R имеет указанное значение, в щелочной среде в присутствии йодида меди и полученный сложный эфир алкокси-гидроксимино-октагидроиндолохинолизина общей формулы IXR200C-C-CHz<\\NOH где R* и R2 имеют указанные значения где R и R имеют указанные значения, в виде соли обрабатывают сильным органическим основанием в среде ароматического углеводорода и полученный алкоксигомоебурнан общей формулы VII обрабатывают водной смесью уксусной и серной кислот для получения смеси соединений общей формулы I и II , которую далее разделяют, или соединение формулы IX обрабатывают концентрированной сильной неорганической кислотой для получения соединения общей формулы Г с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде или в виде кислотных физиологически совместимых солей, причем разделение на оптически активные изо меры производят на произвольном' этапе способа.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU812436A HU185305B (en) | 1981-08-23 | 1981-08-23 | Process for preparing vincine and apovincine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1189348A3 true SU1189348A3 (ru) | 1985-10-30 |
Family
ID=10959339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823481850A SU1189348A3 (ru) | 1981-08-23 | 1982-08-23 | Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4429129A (ru) |
| JP (1) | JPS5890585A (ru) |
| AR (1) | AR231639A1 (ru) |
| AT (1) | AT389513B (ru) |
| AU (1) | AU551185B2 (ru) |
| BE (1) | BE894154A (ru) |
| CA (1) | CA1194022A (ru) |
| DD (1) | DD208805A5 (ru) |
| DE (1) | DE3231301A1 (ru) |
| DK (1) | DK377582A (ru) |
| ES (2) | ES8403123A1 (ru) |
| FI (1) | FI75161C (ru) |
| FR (1) | FR2511677B1 (ru) |
| GB (2) | GB2105718B (ru) |
| GR (1) | GR77237B (ru) |
| HU (1) | HU185305B (ru) |
| IL (1) | IL66621A0 (ru) |
| IT (1) | IT1191210B (ru) |
| NL (1) | NL8203289A (ru) |
| NO (1) | NO822864L (ru) |
| NZ (1) | NZ201675A (ru) |
| PT (1) | PT75438B (ru) |
| SE (1) | SE8204791L (ru) |
| SU (1) | SU1189348A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA826121B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU194220B (en) * | 1985-04-19 | 1988-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of derivatives of 1,12 b disubstituated-octahydro-indolo /2,3-a/ quinolisine and medical compounds containing thereof |
| FR2591225B1 (fr) * | 1985-12-05 | 1988-07-01 | Yves Langlois | Nouveau procede de preparation de la vincamine et de ses derives |
| DE19840955B4 (de) * | 1998-09-08 | 2008-04-10 | Volkswagen Ag | Einstelleinrichtung für Einrichtungen von personenbetriebenen Fahrzeugen |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3770724A (en) * | 1970-03-31 | 1973-11-06 | Roussel Uclaf | Process for preparing pentacyclic alkaloids |
| BE765427A (fr) * | 1971-04-07 | 1971-08-30 | Omnium Chimique Sa | Procede de preparation de la vincine naturelle a partir de la (-) mehtoxy-11-tabersonine et derives indoliques nouveaux. |
| SE422798B (sv) * | 1973-12-18 | 1982-03-29 | Sandoz Ag | Analogiforfarande for framstellning av vincaminderivat |
| FR2389625B1 (ru) * | 1977-05-06 | 1980-04-18 | Roussel Uclaf | |
| US4315011A (en) * | 1978-07-12 | 1982-02-09 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | 1-Alkyl-9-bromohexahydroindolo quinolizium salts and use thereof to increase blood flow |
| HU181939B (en) * | 1979-10-15 | 1983-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing halogeno-apovincaminic acid ester derivatives |
| HU181484B (en) * | 1979-10-30 | 1983-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 11-bromo-15-hydroxyimino-e-homo-eburnane derivatives |
| DE2944036C2 (de) * | 1979-10-31 | 1986-11-06 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.T., Budapest | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern |
| HU180930B (en) * | 1979-12-28 | 1983-05-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing ester-derivatives of halogenovincaminic acid |
-
1981
- 1981-08-23 HU HU812436A patent/HU185305B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-08-17 IT IT68021/82A patent/IT1191210B/it active
- 1982-08-18 PT PT75438A patent/PT75438B/pt unknown
- 1982-08-20 SE SE8204791A patent/SE8204791L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-08-20 US US06/410,052 patent/US4429129A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-08-20 FR FR8214382A patent/FR2511677B1/fr not_active Expired
- 1982-08-20 BE BE1/10574A patent/BE894154A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 DD DD82242710A patent/DD208805A5/de unknown
- 1982-08-23 FI FI822925A patent/FI75161C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 CA CA000409930A patent/CA1194022A/en not_active Expired
- 1982-08-23 NZ NZ201675A patent/NZ201675A/en unknown
- 1982-08-23 GR GR69085A patent/GR77237B/el unknown
- 1982-08-23 DK DK377582A patent/DK377582A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-08-23 JP JP57146042A patent/JPS5890585A/ja active Pending
- 1982-08-23 DE DE19823231301 patent/DE3231301A1/de not_active Withdrawn
- 1982-08-23 AT AT0317482A patent/AT389513B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-08-23 GB GB08224182A patent/GB2105718B/en not_active Expired
- 1982-08-23 AR AR290390A patent/AR231639A1/es active
- 1982-08-23 IL IL66621A patent/IL66621A0/xx unknown
- 1982-08-23 SU SU823481850A patent/SU1189348A3/ru active
- 1982-08-23 ZA ZA826121A patent/ZA826121B/xx unknown
- 1982-08-23 NL NL8203289A patent/NL8203289A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-08-23 NO NO822864A patent/NO822864L/no unknown
- 1982-08-23 AU AU87506/82A patent/AU551185B2/en not_active Ceased
- 1982-08-23 ES ES515170A patent/ES8403123A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-11-29 ES ES527630A patent/ES8506015A1/es not_active Expired
-
1985
- 1985-02-18 GB GB08504116A patent/GB2152932B/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент DE № 2458164, кл. С 07 D 519/04, опублйк. 1975. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE32518E (en) | Camptothecin derivatives | |
| SU613724A3 (ru) | Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей | |
| PL82316B1 (ru) | ||
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| JPH07291975A (ja) | ギンクゴライドｃからギンクゴライドｂの製造方法 | |
| SU719499A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей | |
| JPH0742290B2 (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| US4232157A (en) | Process for preparing lysergol derivatives | |
| US4228079A (en) | Dialkoxy monorden derivatives | |
| SU1189348A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров алкоксивинкаминовой кислоты и/или сложных эфиров алкоксиаповинкаминовой кислоты или их эпимеров,рацематов,оптически активных изомеров или их кислотных физиологически приемлемых солей | |
| SU1282818A3 (ru) | Способ получени ортоконденсированных производных пиррола | |
| JPH0569111B2 (ru) | ||
| SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
| JPH0517474A (ja) | ヒドロキシイミノオクタヒドロインドール（２，３−ａ）キノリジン誘導体の製造方法 | |
| IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| JPS59116285A (ja) | １５−ハロ−ｅ−ホモエブルナン誘導体およびその製造方法 | |
| US4737502A (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU728718A3 (ru) | Способ получени триазоло-тиено- диазепин-1-онов | |
| CN100408577C (zh) | 咪唑并(1,2-a)吡啶-3-乙酰胺类的制备方法 | |
| JPS585199B2 (ja) | 置換ペニシリン類の製造方法 | |
| CA2287566A1 (en) | 9,10-diazatricyclo¬4.2.1.12,5|decane and 9,10-diazatricyclo¬3.3.1.12,6|decane derivatives having analgesic activity | |
| WO1996016959A1 (en) | A process for the preparation of benzimidazole derivatives |