SK3782001A3 - Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders - Google Patents
Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders Download PDFInfo
- Publication number
- SK3782001A3 SK3782001A3 SK378-2001A SK3782001A SK3782001A3 SK 3782001 A3 SK3782001 A3 SK 3782001A3 SK 3782001 A SK3782001 A SK 3782001A SK 3782001 A3 SK3782001 A3 SK 3782001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carnitine
- resveratrol
- alkanoyl
- use according
- vitis
- Prior art date
Links
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 55
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 31
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims abstract description 11
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzene-1,2,3-triol Chemical group OC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims abstract description 3
- PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N Oxyresveratrol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 14
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims description 6
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 244000070384 Vitis labrusca Species 0.000 claims description 5
- 235000004282 Vitis labrusca Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000068697 Vitis rotundifolia Species 0.000 claims description 5
- 235000004305 Vitis rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 claims description 4
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 4
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 claims description 4
- SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1.C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 claims 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 10
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 8
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 9
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 9
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 9
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 9
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 8
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 7
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 2
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 2
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N (E)-4-<2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl>phenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC=C(O)C=C1 XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AYPZAZPOYROADP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethenyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=CC1=CC=CC=C1 AYPZAZPOYROADP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSRKPHLHEMCETL-UHFFFAOYSA-N 5-(2-phenylethenyl)benzene-1,2,3,4-tetrol Chemical class OC1=C(O)C(O)=CC(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1O NSRKPHLHEMCETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N Cis-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C/C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000004460 N cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 241000219050 Polygonaceae Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- VYGHNFQOOKZCFH-UHFFFAOYSA-N [Se].[Mg].[Zn] Chemical compound [Se].[Mg].[Zn] VYGHNFQOOKZCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 108010062796 arginyllysine Proteins 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000002153 concerted effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000031070 response to heat Effects 0.000 description 1
- 230000026416 response to pain Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000021317 sensory perception Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Botany (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka nového použitia kombinovanej kompozície L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu a trihydroxy alebo tetrahydroxystilbénu pre prevenciu alebo terapeutické liečenie mozgových porúch pri starnutí a používaní neurotoxických látok.
Kompozícia môže mať formu doplnoku výživy alebo vykazovať účinok ako skutočný liek, v závislosti na podpornom alebo preventívnom účinku. Kompozícia vykazuje u určitých jedincov výslovne terapeutický účinok.
Doterajší stav techniky
Známe je použitie kombinácie (A) L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnatínu, v ktorých priamy alebo rozvetvený reťazec obsahuje 2 až 8 atómov uhlíka, alebo ich farmakologicky prijatelných solí a (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbénu, typicky resveratrol, pre prevenciu alebo terapeutické liečenie veľkého počtu rôznych patologických stavov. US patent 5,747,536 popisuje použitie vyššie uvedenej kombinácie pre prevenciu a liečenie diabetickej neuropatie a aterosklerotických lézií a pre inhibíciu agregácie trombocytov.
Použitia podlá prekladaného vynálezu sa v žiadnom ohlade netýkajú, alebo nie je ich možné predpokladať z už známeho použitia.
Podstata vynálezu
V širšom pohľade sa predkladaný vynález týka zosúladeného použitia L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu alebo ich farmakologicky prijateľných solí a trihydroxy alebo tera2 ·· ·· ·· ·· ·· • · · · ··· ··· • · · ··· · · • ········· • · ······ ···· ···· ·· ·· ·· · hydroxystilbénu pre prevenciu alebo liečenie vyššie uvedených patologických stavov, kde výraz „zosúladené použitie týchto aktívnych zložiek je buď ich spoločné podanie, napríklad prakticky súčasne podanie L karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu, prípadne ich farmakologicky prijateľných solí a trihydroxy alebo terahydroxystilbénu, alebo podanie kompozície s obsahom zmesi uvedených aktívnych zložiek.
Z dôvodu stručnosti a jednoduchosti predkladaného vynálezu, bude sa ďalší popis týkať len L-karnitinu, čím sa rozumie, že popis sa tiež týka vyššie uvedených L-karnitínov a ich farmakologicky prijateľných solí. Rovnako ďalej bude uvedený len popis resveratrolu (trans-3,4',5-trihydroxystilbén), čím sa rozumie, že popis sa vzťahuje nie len na cis-resveratrol a príslušné trans- a cis-glykozidy, ale tiež všeobecne na trihydroxy- a terahydroxystilbény.
Resveratrol sa nachádza v hrozne, predovšetkým v šupke hrozna, v semienkach, stopke a listoch viniča, predovšetkým Vitis vinifera, Vitis rotundifolia a Vitis labrusca a samozrejme vo víne získanom z hrozna, v extraktoch a práškoch vyššie vymenovaných prírodných výrobkov. Resveratrol sa tiež nachádza v koreňoch mnohých druhov rodu Polygonum (rod Polygonaceae), ako Polygonum cuspidatum a Polygonum multiflorum.
Pre účely predkladaného vynálezu sa výrazom „resveratrol rozumie tak trans-3,4'-5-trihydroxystilbén (to znamená samotný resveratrol) ako aj cis izomér, príslušné glykozidy a extrakty a prášky obsahujúce resveratrol získaný z ktoréhokoľvek vhodného druhu rastliny.
Velký počet výskumníkov nedávno obrátilo pozornosť na prírodné polyfenoly prítomné v hrozne a víne. Epidemiologické štúdie ukázali, že ľudia, ktorí konzumujú mierne množstvo • · • · · · 9 9 9 ·· ~ · · · 9 999 9 9
9999999999
9 9999 99
9999 9999 ·9 99 99 vína spolu s bežnou potravou majú omnoho nižší výskyt kardiovaskulárnych príhod ako ludia, ktorých potravinový príjem nazahrňuje konzumáciu vína. Spomedzi mnohých študovaných polyfenolov sa ukázalo, že resveratrol je velmi zaujímavý v tom, že je schopný vykazovať významný účinok voči agregácii trombocytov a rovnako má významný protizápalový a vazoprotektívny účinok.
Iná vlastnosť resveratrolu a polyfenolov prítomných vo víne sa vzťahuje na významné zníženie pre-senilnej a senilnej demencie, čo indukuje mierna konzumácia vína predovšetkým u staršej populácie. Nedávna epidemiologická štúdia uskutočnená na velkej skupine ľudí potvrdila to, čo predchádzajúca štúdia už naznačila vzhladom na mortalitu z dôvodu mozgovej porážky, že je nižšia u konzumentov mierneho množstva vína, ako u ludí, ktorí nepijú víno.
Čo sa týka už známych použití L-karnitínu, táto látka sa používa, napríklad, v kardiológii pre liečenie akútnej a chronickej nedostatočnosti srdca, angíne pektoris, zlyhaní srdca a srdcových arytmií a pre periférne vaskulopatie.
V nefrológii sa podávajú L-karnitíny chronickým uremickým pacientom, ktorí podstupujú pravidelnú hemodialýzu zameranú voči svalovej slabosti a vývinu svalových kŕčov. Iné liečebné použitia sa týkajú normalizácie pomeru HDL/LDL + VLDL a celkovej parenterálnej výživy. Je známe tiež použitie L-karnitínu pri liečení niektorých myopatií a svalových dystrofií.
Prekvapivo sa nedávno zistilo, že kompozícia obsahujúca kombináciu nasledujúcich, ako charakteristických zložiek:
(A) L karnitín alebo alkanoyl L-karnitín, kde alkanoyl je priama alebo rozvetvená alkanoylová skupina s 2 až 8 atómmi uhlíka, alebo ich farmakologicky prijateľné soli; a • · · · · · · • · · t··· • ······ • · · · · · ···· ···· ·· ·· (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbén je výnimočne účinná pre prevenciu a/alebo terapeutické liečenie mozgových porúch spôsobených starnutím, alebo použitím neurotoxických látok, ako výsledok silného synergického účinku vykazovaného jej zložkami.
Predkladaný vynález sa preto týka použitia (A) L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu, kde alkanoyl je priamy alebo rozvetvený reťazec s obsahom 2 až 8 atómov uhlíka, alebo ich farmakologicky prijateľných solí, a (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbénu pre prípravu farmaceutického výrobku, kde (A) a (B) sú spolu zmiešané alebo oddelene zabalené, pre prevenciu a liečenie takých ochorení, ktoré sa vzťahujú k nervovým a mozgovým poruchám. To, že aktívne zložky (A) a (B) môžu byť zmiešané spolu, alebo osobitne zabalené, znamená to, čo už bolo povedané a týka „zosúladeného použitia uvedených zložiek.
Výhodne alkanoylové skupina obsahuje 2 až 6 atómov uhlíka, výhodnejšie táto skupina zahrňuje skupinu acetyl, propionyl, butyryl, valeryl a izovateryl L-karnitín.
Zložka (B) je výhodne 3,4',5-trihydroxystilbén (resveratrol) alebo 3,4,5-trihydroxy-3-p-mono-D-glukozid alebo jedna z ich farmakologicky prijateľných solí. Resveratrol môže byť pripravený synteticky, alebo môže byť vyextrahovaný z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca alebo z koreňov Polygonum cuspidatum alebo Polygonum multiforum.
Zložka (B) môže tiež obsahovať extrakty alebo prášky prírodných produktov obsahujúcich resveratrol, ako sú extrakty alebo prášky šupiek hrozna, semien alebo stvolov z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca alebo z koreňov Polygonum cuspidatum alebo Polygonum multiforum.
Hmotnostný pomer (B) : (A) je v rozsahu 1 : 1 až 1 :
000, výhodne od 1 : 1 až 1 : 500.
·· 99 ·· ·· 99 • 9 · · ··· ··· • · · · 999 · · • · 9 9 9 9 9 · ···· ···· 99 99 99 9
Mozgové poruchy spôsobené starnutím liečené profilakticky alebo terapeuticky podlá predkladaného vynálezu zahrňujú predovšetkým mozgovú porážku, pre-senilnú a senilnú demenciu a Alzheimerovú chorobu.
Príkladom neurotoxickej látky, voči účinkom ktorej je „zosúladené použitie podlá predkladaného vynálezu, veľmi účinné, je cisplatin.
Neočakávaný synergizmus vykazovaný zložkami (A) a (B) na úrovni mozgových nervov je doložený výsledkami získanými na experimentálnych modeloch. Naznačený je ochranný účinok na úrovni centrálneho nervového systému a predpokladá účinné použitie tejto kombinácie voči abnormalitám mozgových nervov u ľudí.
Toxikológia
Skúšky boli uskutočnené u myší a potkanov podaním kombinácií vysokých dávok L karnitínu a jeho alkanoyl derivátov a resveratrolu alebo hroznových extraktov obsahujúcich polyfenoly s obsahom resveratrolu s obsahom 0,1 %. Skúšky dokázali nízku toxicitu a dobrú toleranciu kompozície podlá predkladaného vynálezu. Orálne podanie u potkanov ukázalo, že množstvo Lkarnitínu alebo jeho alkanoylových derivátov do 1 g/kg spolu s vysokými dávkami resveratrolu (do a nad 0,5 mg/kg) alebo s extraktmi hrozna (do a nad 1 g/kg) nevykazovali žiadne toxické reakcie. Rovnako dobre tolerované sa zdá byť aj predĺžené podávanie s potravou každý deň počas troch za sebou idúcich mesiacov. Podávané sú L-karnitíny alebo jeho alkanoyl deriváty plus resveratrol alebo extrakty hrozna s obsahom resveratrolu v dávkach rovnajúcich sa štvrtine dávok použitých v už uvedených formách. Na konci podávania neboli zistené žiadne abnormality rôznych biologických parametrov (nárast hmotnosti, hematokryt, glukóza v sére, BUN, a podob• ft • 9 • · • ft • ••ft ···· • · • · • ··· • · · · • ft ·· ne), alebo histologických nálezov v hlavných orgánoch (pečeň, srdce, pľúca, obličky, nadobličky, gonády). Ďalej tiež uvádzame skúšky, ktoré dokazujú podstatný synergizmus vykazovaný novou kompozíciou obsahujúcou karnitín alebo jeho alkanoylové deriváty a resveratrol alebo jeho deriváty na úrovni centrálneho nervového systému.
Skúšky účinku karnitinov a resveratrolu samostatne alebo v ich kombinácii na abnormality v reakcii správania
Jedným z účinkov vazoaktívneho peptidu a neuromodulátora endotelínu je vplyv na správanie. U zvierat znižuje pohyblivosť a vestibulárne reakcie.
Počas skúšok sme boli schopní pozorovať typický účinok endotelínu (ET-1) podaného do mozgu myší v dávke 1 pmol/myš, ktorý podstatne znížil spontánnu pohyblivosť zvierat, môže byť významne inhibovaný po predchádzajúcom podaní karnitinov a resveratrolu a predovšetkým, že kombinácia týchto dvoch látok je schopná pôsobiť synergicky, obnovujúc pohyblivosť zníženú podaním endotelínu, temer k normálnym hodnotám. Hodnoty sa získali tak, že 10 myší bolo súčasne umiestnených v klietke s fotobunkou a automatickým meračom pohybu; meranie sa uskutočnilo pozorovaním myši počas 5 minút, po 15 minútach od injekčného podania endotelínu (ET-1).
Pozorovalo sa 85,5 percentné zníženie pohyblivosti po podaní samotného endotelínu a 69,6 až 65,5 % zníženie po podaní karnitínu, acetyl L-karnitínu a 60,3 % zníženie po podaní propionyl L-karnitínu, ktoré boli podávané intrapritoneálne zvieratám v dávke 300 mg/kg tri dni pred pokusom a pol hodiny pred injekciou ET-1.
Resveratrol samotný (2,5 mg/kg) spôsobil 604 % zníženie a približne rovnaké zníženie bolo dosiahnuté extraktom z hrozna obsahujúcim polyfenoly a titrovaným na obsah resve·· • · ·· ·· ·· ···· ··· · · ·· • · · ttt * a ϊ • · ·····<:
···· ···· ·· ·· H ,M ratrolu. Kombinácia resveratrolu a karnitínu však navrátila pohyblivosť u zvierat po podaní endotelínu temer k normálnym hodnotám. V prípade kombinovaného podania resveratrolu a propionyl L-karnitínu, počet pohybov zvierat bol prakticky identický ako u kontrolných zvierat, čo dokazuje neočakávaný synergický stimulačný účinok.
Významná synergická aktivita bola pozorovaná po použití resveratrolu alebo prírodných polyfenolov s obsahom resveratrolu v kombinácii s acetyl L-karnitínom, alebo, avšak v menšej miere, s L-karnitínom.
Skúška prežívania feochromocytómových buniek (PC-12) vystavených H20ĺ po pôsobení L-karnitínu alebo resveratrolu alebo kombinácie týchto dvoch látok
Kultúra feochromocytómových buniek (PCC-12) obsahujúca 3 x 105 N-buniek/ml bola vystavená 0,1 mM koncentrácii počas 30 minút. Kým prežívanie buniek po pôsobení samotného H2O2 bola približne 45 % po 24 hodinách, prežívanie buniek po pôsobení L-karnitínu alebo s resveratrolom bolo podstatne vyššie. Hodnota prežívania bola 55 % v prítomnosti Lkarnitínu, 60 % v prítomnosti acetyl L-karnitínu a 62 % v prítomnosti propionyl L-karnitínu v koncentráciách 108 M a prežívanie buniek bolo 69 % po pôsobení resveratrolu v koncentrácii 104 M.
Zaznamenané bolo 88% prežívanie pri použití kombinácie acetyl L-karnitínu a resveratrolu v koncentráciách použitých vyššie, čo dokazuje synergický účinok uvedených látok.
Okrem toho, pri tejto kombinácii, na rozdiel od iných, neboli pozorované žiadne známky degenerácie buniek.
·· • · • a ·· • · · · • a ·· • · · • · a·· • · ········ a a a ·· ··
Skúšky protektívneho účinku karnitínov, resveratrolu a ich kombinácie na lézie zmyslových neurónov spôsobených cisplatinom
V týchto skúškach bol použitý cisplatin ako nervový toxický faktor, ktorý je schopný špeciálne spôsobiť lézie v zmyslových neurónoch a tak zhoršovať proprioceptívne vnímanie. Skúška hodnotila schopnosť karnitínov, resveratrolu a kombinácií týchto látok obnoviť periférne zmyslové vnímanie u myši, u ktorej bolo toto poškodené injekciou cisplatinu. Táto schopnosť bola stanovená hodnotením reakcie na tepelnú bolesť vyvolanú roztokom teplej vody, do ktorej bol ponorený chvost zvieraťa, skúška švihania chvosta, alebo skúška s otáčavou tyčou (Apfel S.C., Lipton R.B., Ann. Neurol., 29, 87-90, 1991).
Cisplatin bol podávaný subkutánne v dávke 10 mg/kg počas ôsmych dní za sebou. V tom istom čase myši dostali injekcie 100 mg/kg karnitínov a 2,5 mg/kg resveratrolu alebo kombinácie týchto látok.
Výsledky týchto dvoch skúšok poskytujú dôkaz silného ochranného účinku spôsobený kombináciou, ktorý je obzvlášť silný v prípade kombinácií acetyl L-karnitínu a propionyl L-karnitínu s resveratrolom alebo extraktom hrozna obsahujúcim resveratrol.
V týchto prípadoch bola obnovená odpoveď na bolestivý stimul na normálnu úroveň (odpoveď na bolesť bola pri kombinácii zvýšená približne o 2 °C pri porovnaní s kontrolnými zvieratami).
Tiež pri skúške s otáčavou tyčou, kde trvanie času rovnováhy u kontrolných zvierat (10 zvierat v skupine) bolo 14,6 sekúnd (znížené približne na 8 sekúnd u zvierat po podávaní cisplatinu), bolo pozorované významné zvýšenie času rovnováhy u skupiny zvierat po podávaní karnitínov a aj u zvierat po • · ·· ·· ·· ·· ···· ··· ··· • · · · »·· · · • ········· • · ·····> ········ ·· ·· ·· · podávaní resveratrolu. Zvlášť významné bolo však zvýšenie u skupiny zvierat po podávaní kombinácie týchto látok. Skutočné získané hodnoty boli 13,5 sekúnd u zvierat po podávaní acetyl L-karnitínu plus resveratrol a 14,4 sekúnd u zvierat po podávaní propionyl L-karnitínu plus resveratrol.
Tieto skúšky tiež dokazujú neočakávaný synergizmus medzi karnitínmi a resveratrolom.
Uvedené sú názorné, neobmedzujúce príklady zmesí podľa predkladaného vynálezu.
1) | L-karnitín | mg | 500 | |
resveratrol | mg | 5 | ||
2) | acetyl L-karnitín | mg | 500 | |
resveratrol | mg | 5 | ||
3) | propionyl L-karnitín | mg | 500 | |
resveratrol | mg | 5 | ||
4) | izovaleryl L-karnitín | mg | 500 | |
resveratrol | mg | 5 | ||
5) | L-karnitín | mg | 500 | |
lyofilizovaný suchý extrakt | hrozna | |||
(0,5 % resveratrol) | mg | 250 | ||
6) | acetyl L-karnitín | mg | 500 | |
lyofilizovaný suchý extrakt | hrozna | |||
(0,5 í resveratrol) | mg | 250 | ||
7) | propionyl L-karnitín | mg | 500 | |
lyofilizovaný suchý extrakt | hrozna | |||
(0,5 % resveratrol) | mg | 250 |
8) | izovaleryl L-karnitín | mg | 500 |
lyofilizovaný suchý extrakt | hrozna | ||
(0,5 % resveratrol) | mg | 250 | |
9) | L-karnitín | mg | 500 |
resveratrol | mg | 5 | |
octan tokoferolu | mg | 20 | |
β-karotén | mg | 10 | |
10) | L-karnitín | mg | 500 |
lyofilizovaný suchý extrakt | hrozna | ||
(0,5 % resveratrol) | mg | 250 | |
octan tokoferolu | mg | 20 | |
β-karotén | mg | 10 | |
11) | L-karnitín | mg | 500 |
resveratrol | mg | 5 | |
octan tokoferolu | mg | 20 | |
vitamín C | mg | 100 | |
selén | mg | 40 | |
12) | acetyl L-karnitín | mg | 250 |
resveratrol | mg | 2 | |
fosfatidylcholín | mg | 50 | |
fosfátidýlserin | mg | 50 | |
glycerylfosforylcholín | mg | 50 |
• ·
13) acetyl L-karnitín polyfenoly z hrozna resveratrol fosfatidylcholín fosfatidylserín glycerylfosforylcholín vitamín E selén horčík zinok
14) acetyl L-karnitín polyfenoly z hrozna resveratrol vitamín Bi vitamín B2 vitamín B6 pantenol serín cholín arginín lyzín
• 1 • • • •1 | |
mg | 250 |
mg | ±00 |
mg | 2, |
mg | 50 |
mg | 50 |
mg | 50 |
mg | 10 |
mg | 10 |
mg | 5 |
mg | 3 |
mg | 250 |
mg | 100 |
mg | 2, |
mg | 1 |
mg | 1 |
mg | 2 |
mg | 5 |
mg | 10 |
mg | 10 |
mg | 10 |
mg | 10 |
········ ·· ·· • · · <
• ··· · 1 • · · · · 1 • · · · I ·· ·· ·· ··
Farmakologicky prijateľná sol L-karnitínu alebo alkanoyl L-karnitínu je akákoľvek soľ týchto aktívnych látok s kyselinou, ktorá nespôsobuje neželateľné toxické alebo vedľajšie účinky. Takéto kyseliny sú dobre známe farmaceutickým odborníkom. Neobmedzujúcimi príkladmi vhodných solí sú nasledujúce: chlorid; bromid; jodid; asparát, kyselina asparágová; citrát, kyselina citrónová; viňan; fosforečnan, kyselina fosforečná;, fumarát, kyselina fumárová; glycerofosforečnan; glukózofosfát; laktát; maleinan, kyselina malinová; orotát;
• · ·· ·4 • · · · • · • · • · ········ ·· ·· • · · • · ··· • · · · · · • · · · ·· ·· ·· šťavelan, kyselina šťavelová; síran, kyselina sírová, trichlóroctan; trifluorooctan a metánsulfonát.
Zoznam FDA-povolených farmakologicky prijatelných solí je uvedený v Int. J. of Pharm. 33, (1986), 201 - 217; táto publikácia je zahrnutá do literárnych citácií.
Vyššie uvedené kompozície môžu byť pripravené pre orálne, parenterálne, rektálne alebo transdermálne podávanie v pevnej, polotuhej, kvapalnej, polokvapalnej, práškovanej, granulárnej alebo lipozómovej forme.
Okrem charakterizujúcich zložiek (A) a (B) kombinovaná kompozícia môže tiež obsahovať jednu alebo viac nasledujúcich zložiek: polyfenoly, antokyaníny, taníny, antokyanozidy, vitamíny, koenzýmy, minerálne soli, rastlinné vlákna, fosfatidylcholín, fosfatidylserín, glycerylfosforylcholín, ženšen a extrakty Ginko biloba, vitamíny a antioxidanty.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie (A) L-karnitínu alebo alkanoyi L-karnitínu, kde alkanoyl je priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 2 až 8 atómov uhlíka, alebo jeho farmakologicky prijateľných solí, a (B) trihydroxy alebo terahydroxystilbénu pre prípravu doplnku výživy alebo farmaceutického výrobku, v ktorom (A) a (B) sú zmiešané alebo oddelene balené, pre prevenciu a liečenie patologických stavov v dôsledku neuronálnych alebo mozgových zmien spôsobených starnutím a používaním neurotoxických látok, mozgovou porážkou, stratou pamäti, pre-senilnou a senilnou demenciou a Alzheimerovou chorobou.
- 2. Použitie podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že alkanoyl obsahuje 2 až 6 atómov uhlíka.
- 3. Použitie podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že alkanoyl je vybratý zo skupiny obsahujúcej acetyl, propionyl, butyryl, valeryl a izovaleryl.
- 4. Použitie podľa nárokov 1 až 3, vyznačuj úce sa t ý m, že zložka (B) je 3,4', 5-trihydroxystilbén (resveratrol) alebo 3,4',5-trihydroxystilbén-3-3-mono-D-glukozid, alebo jeho farmakologicky prijateľná sol alebo ester.
- 5. Použitie podľa nároku 4, vyznačuj úce sa tým, že resveratrol je resveratrol vyextrahovaný z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia alebo Vitis labrusca.1¼ • · ·· ·· • · · · • · • · • · ···· ···· ·· ·· • · · • · ··· • · · • · · ·· ·· ·· • · · • · • · • · ·· ·
- 6. Použitie podľa nárokov laž5vyznačujúce sa tým, že zložka (B) obsahuje extrakty alebo prášky prírodných látok zo šupiek alebo stopiek hrozna z Vi tis vinifera, Vitis rotundifolia alebo Vitis labrusca a z koreňov Polygonum cuspidatum alebo Polygonum multiflorum.
- 7. Použitie podlá nárokov lažóvyznačujúce sa tým, že pomer hmotností (B) : (A) je 1 : 1 až 1 : 1000.
- 8. Použitie podľa nároku 7 tým, že pomer hmotnosti (B) vyznačujú : (A) je 1 : 1 až 1 c e500.
- 9. Zásobník obsahuje:(A) L-karnitín alebo alkanoyl L-karnitín, kde alkanoyl Lkarnitín je priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 2 až 8 atómov uhlíka alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ, a (B) trihydroxy alebo tetrahydroxystilbén, (A) a (B) sú v zmesi alebo samostatne balené, zásobník má označenie, že (A) a (B) sú vhodné pre prevenciu/liečenie patologických stavov v dôsledku neuronálnych a mozgových zmien.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1998RM000636A IT1302365B1 (it) | 1998-10-09 | 1998-10-09 | Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali |
PCT/IT1999/000311 WO2000021526A1 (en) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK3782001A3 true SK3782001A3 (en) | 2001-10-08 |
Family
ID=11406160
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK378-2001A SK3782001A3 (en) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6515020B1 (sk) |
EP (1) | EP1117394B1 (sk) |
JP (1) | JP4166951B2 (sk) |
KR (1) | KR20010079981A (sk) |
CN (1) | CN1323205A (sk) |
AR (1) | AR020762A1 (sk) |
AT (1) | ATE249823T1 (sk) |
AU (1) | AU767492B2 (sk) |
BR (1) | BR9915918A (sk) |
CA (1) | CA2344893C (sk) |
CZ (1) | CZ2001920A3 (sk) |
DE (1) | DE69911441T2 (sk) |
DK (1) | DK1117394T3 (sk) |
EE (1) | EE200100205A (sk) |
ES (1) | ES2207287T3 (sk) |
HK (1) | HK1040935A1 (sk) |
HU (1) | HU229364B1 (sk) |
IL (1) | IL142046A0 (sk) |
IS (1) | IS5896A (sk) |
IT (1) | IT1302365B1 (sk) |
NO (1) | NO20011693L (sk) |
PL (1) | PL197342B1 (sk) |
PT (1) | PT1117394E (sk) |
SK (1) | SK3782001A3 (sk) |
TN (1) | TNSN99186A1 (sk) |
TR (1) | TR200100947T2 (sk) |
WO (1) | WO2000021526A1 (sk) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
US20020173511A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-11-21 | Wurtman Richard J. | Serotonergic compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment |
BRPI0106382B1 (pt) * | 2001-03-13 | 2017-07-11 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj | Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions |
DE50111204D1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-11-23 | Cognis Ip Man Gmbh | Wirkstoffmischungen |
US20070218152A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-09-20 | Roberto Moura | Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins |
US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
KR100574392B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물 |
EP2236131A3 (en) * | 2003-07-01 | 2011-03-02 | President and Fellows of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cell/organism lifespan/stress response |
US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
KR100543056B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2006-01-20 | (주)네추럴에프앤피 | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
EP1708689A2 (en) | 2003-12-29 | 2006-10-11 | The President and Fellows of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
ES2245609B1 (es) * | 2004-06-18 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos. |
US20060014705A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Howitz Konrad T | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
CA2595159A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Novel compositions for preventing and treating neurodegenerative and blood coagulation disorders |
WO2006138418A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
CN101296693B (zh) * | 2005-10-26 | 2012-07-04 | 花王株式会社 | 持久力提高剂 |
FR2898493B1 (fr) * | 2006-03-16 | 2008-08-08 | Af Consulting | Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes |
US20120016037A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-19 | Frank Toppo | Method for prevention and treatment of Alzheimers |
MX2009008022A (es) * | 2007-01-26 | 2009-12-11 | Univ Washington | Metodos y composiciones para tratar neuropatias. |
AT506014A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-05-15 | Karl Mag Dr Zehethofer | Functional drink |
SG10201503032UA (en) | 2010-06-16 | 2015-06-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Acetyl-carnitine for use in a method for increasing neurogenesis in neural tissue |
KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
CN102919943A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 郑全辉 | 保健饮品-葡藤素 |
CN103877170B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-11-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
IT1283967B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi |
AU6141498A (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-25 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
CH692837A5 (it) * | 1997-07-02 | 2002-11-29 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p |
US5904924A (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
AU4084599A (en) * | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Oklahoma Medical Research Foundation | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
-
1998
- 1998-10-09 IT IT1998RM000636A patent/IT1302365B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-05 TN TNTNSN99186A patent/TNSN99186A1/fr unknown
- 1999-10-06 EE EEP200100205A patent/EE200100205A/xx unknown
- 1999-10-06 KR KR1020017004267A patent/KR20010079981A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 AT AT99947853T patent/ATE249823T1/de active
- 1999-10-06 EP EP99947853A patent/EP1117394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 JP JP2000575502A patent/JP4166951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 CA CA002344893A patent/CA2344893C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 DE DE69911441T patent/DE69911441T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 SK SK378-2001A patent/SK3782001A3/sk unknown
- 1999-10-06 PT PT99947853T patent/PT1117394E/pt unknown
- 1999-10-06 DK DK99947853T patent/DK1117394T3/da active
- 1999-10-06 TR TR2001/00947T patent/TR200100947T2/xx unknown
- 1999-10-06 PL PL347209A patent/PL197342B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-06 AU AU61213/99A patent/AU767492B2/en not_active Ceased
- 1999-10-06 WO PCT/IT1999/000311 patent/WO2000021526A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 CN CN99811952A patent/CN1323205A/zh active Pending
- 1999-10-06 BR BR9915918-0A patent/BR9915918A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 HU HU0104021A patent/HU229364B1/hu unknown
- 1999-10-06 ES ES99947853T patent/ES2207287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 IL IL14204699A patent/IL142046A0/xx unknown
- 1999-10-06 CZ CZ2001920A patent/CZ2001920A3/cs unknown
- 1999-10-06 US US09/806,454 patent/US6515020B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-08 AR ARP990105115A patent/AR020762A1/es unknown
-
2001
- 2001-03-16 IS IS5896A patent/IS5896A/is unknown
- 2001-04-04 NO NO20011693A patent/NO20011693L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-17 HK HK02102885.2A patent/HK1040935A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK3782001A3 (en) | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders | |
EP1112005B1 (en) | Antioxidant composition comprising acetyl l-carnitine and alpha-lipoic acid | |
DE69814834T2 (de) | Ernährungszusammensetzung zur verbesserung der zellenenergie | |
US20060211721A1 (en) | Nutraceutical formulation of a cognitive enhancement system | |
DE60015893T2 (de) | Zusammensetzung enthaltend ein carnitine und glutathion, zur erhöhung der absorption von glutathion und zur synergisierung seiner effekte | |
DE102007030495A1 (de) | Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltende Zusammensetzung zur Verbesserung der Gedächtnisleistung, der Merkfähigkeit, des Langzeitgedächtnisses und zur Vorbeugung geistiger Ermüdungszustände | |
DE102007004781A1 (de) | Verwendung von Guanidinoessigsäure(-Salzen) zur Herstellung eines gesundheitsfördernden Mittels | |
US6641849B1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of L-carnitine and extracts of ginkgo biloba | |
DE10326822A1 (de) | Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels | |
WO2000000183A2 (en) | Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin | |
CZ20011609A3 (cs) | Antioxidační přípravek proti tromboze a ateroskleroze obsahující propionyl- L-karnitin a flavonoid | |
DE102004038155A1 (de) | Physiologisch verträgliche Zusammensetzung enthaltend alpha-Liponsäure, Kreatin und ein Phospholipid | |
DE60122114T2 (de) | Zusammensetzung zur verhinderung und/oder behandlung von gefässerkrankungen, bestehend aus propionyl-l-carnitin und coenzym q10 | |
MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento | |
CN117915902A (zh) | 营养组合物 |