KR20010079981A - 대뇌 및 노화 질환의 예방 또는 치료를 위한 카르니틴과레스베라트롤의 복합물 - Google Patents
대뇌 및 노화 질환의 예방 또는 치료를 위한 카르니틴과레스베라트롤의 복합물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010079981A KR20010079981A KR1020017004267A KR20017004267A KR20010079981A KR 20010079981 A KR20010079981 A KR 20010079981A KR 1020017004267 A KR1020017004267 A KR 1020017004267A KR 20017004267 A KR20017004267 A KR 20017004267A KR 20010079981 A KR20010079981 A KR 20010079981A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- carnitine
- resveratrol
- alkanoyl
- treatment
- prevention
- Prior art date
Links
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 58
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 56
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 56
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title claims description 10
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims description 6
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 37
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims abstract description 12
- PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N Oxyresveratrol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzene-1,2,3-triol Chemical group OC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 241000205407 Polygonum Species 0.000 claims description 5
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 5
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000068697 Vitis rotundifolia Species 0.000 claims description 4
- 235000004305 Vitis rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 4
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 3
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 3
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1.C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 12
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 7
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 10
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 9
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 9
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 9
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 description 7
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 3
- 239000008777 Glycerylphosphorylcholine Substances 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 description 3
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 3
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 description 2
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940100419 phosphatidylserine 50 mg Drugs 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N (E)-4-<2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl>phenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC=C(O)C=C1 XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 102000008076 Angiogenic Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010074415 Angiogenic Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000021479 Cardiovascular injury Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N Cis-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C/C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000004460 N cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 206010034620 Peripheral sensory neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000219050 Polygonaceae Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 244000070384 Vitis labrusca Species 0.000 description 1
- 235000004282 Vitis labrusca Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000006286 nutrient intake Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000031070 response to heat Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000005572 sensory peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008791 toxic response Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940033282 vitamin b6 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(A) L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴(예: 아세틸 L-카르니틴 또는 프로피오닐 L-카르니틴) 및 (B) 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤(예: 레스베라트롤)이 혼합되거나 또는 별도로 포장된 약품은 신경 또는 대뇌 질환에 기인한 병리학적 상태의 예방 및 치료에 유용하다.
Description
레스베라트롤(resveratrol)은 포도 및 특히 포도 껍질, 씨, 줄기 및 포도 잎, 특히 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 비티스 로툰디폴리아(rotundifolia)및 비티스 라브루스카(labrusca) 포도, 및 두드러지게는 이들 포도로부터 얻은 포도주 및 상기 언급한 천연 산물의 추출물 및 분말에서 발견된다. 레스베라트롤은 또한 다수의 폴리고눔(Polygonum) 종(폴리고나세아에(Polygonaceae) 과), 예를 들어 폴리고눔 쿠스피다툼(cuspidatum) 및 폴리고눔 물티플로룸(multiflorum)의 뿌리에 존재한다.
본 발명의 목적을 위해서, “레스베라트롤”이 의미하는 것은 트랜스-3,4',5-트리하이드록시스틸벤(즉 적합한 레스베라트롤) 및 시스 이성체, 각각의 글리코사이드, 및 임의의 적합한 식물 종으로부터 수득된 레스베라트롤 함유 추출물 및 분말이다.
포도 및 포도주에 존재하는 천연 폴리페놀은, 최근에 적당한 양의 포도주를 소비하는 식습관을 갖는 집단이 그렇지 않는 식습관을 갖는 집단보다 심혈관 재해 발생율이 훨씬 더 낮음을 입증한 역학 연구를 수행한 다수 그룹의 연구자들의 주목을 끌었다. 연구된 다양한 폴리페놀들 중에서도, 레스베라트롤이 혈소판 응집에 대한 현저한 작용뿐만 아니라 현저한 소염 및 혈관보호 작용을 발휘할 수 있다는 점에서 가장 흥미있는 것으로 나타났다.
포도주에 존재하는 레스베라트롤 및 폴리페놀의 또 다른 태양은 포도주의 적당한 소비가 특히 노령 집단에서 노년기 전 및 노인성 치매의 발병률을 현저하게 감소시킬 수 있는 것과 관련된 것이다. 대 집단에서 수행된 최근의 역학적 연구는 대뇌 발작에 기인한 사망율과 관련하여 유사한 선행 연구가 이미 지적한 것(상기 사망율이 포도주 비-음주자 보다 적당한 포도주 음주자에서 더 낮다)을 확인하였다.
L-카르니틴의 이미 공지된 치료학적 용도에 대해서, 상기 물질은 예를 들어 급성 및 만성 심근 허혈증, 협심증, 심부전 및 심장 부정맥의 치료를 위한 심혈관 분야 및 말초 혈관병증에 사용된다. 신장병학 분야에서는, L-카르니틴을 근무력증과 근육 경련 징후를 제거하기 위해서 규칙적인 혈액투석 치료중인 만성 요독증 환자에게 투여한다. 기타의 치료 용도들은 HDL/LDL + VLDL 비율의 정상화 및 전체 장관외 영양분 섭취와 관련된다. L-카르니틴의 용도는 또한 몇몇 근육병증과 근육 영양 실조증의 치료에 공지되어 있다.
본 발명은 노화 및 신경 독성 약물의 사용에 의해 야기된 대뇌 질환의 예방 또는 치료를 위한 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴 및 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤의 복합 조성물의 신규한 용도에 관한 것이다.
따라서, 상기 조성물은 지지 또는 예방 작용, 또는 엄격하게는 치료 작용에 따라 식이성 보충식 또는 실제적인 의약품의 형태를 취하고 그의 작용을 발휘할 수 있으며, 이때 상기 조성물은 사용되는 특정한 개인에 관하여 그 작용이 발휘되도록 되어 있다.
다수의 다양한 병리학적 상태의 예방 및 치료에 (A) L-카르니틴 또는 탄소수 2 내지 8의 직쇄 또는 분지 쇄 알카노일 그룹의 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염과 (B) 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤, 전형적으로는 레스베라트롤을 함께 사용하는 것은 이미 공지되어 있다. 실제로, 미국 특허 제 5,747,536 호에는 당뇨성 신경병 및 죽상경화성 장애의 예방 및 치료, 및 혈소판 응집의 억제를 위한 상기 복합물의 용도가 개시되어 있다.
본 발명에 따른 용도는 상기와 같이 이미 공지된 용도와 무관하거나 또는 이로부터 추론될 수 있다.
본 발명은 그의 보다 광범위한 태양에서 상기 언급한 병리학적 상태의 예방 또는 치료를 위한 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염 및 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤의 통합된 용도에 관한 것으로, 이때 상기 유효 성분들의 “통합된 용도”가 의미하는 것은 이들을 동시-투여, 즉 L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염 및 트리하이드록시- 또는 테트라하이드록시스틸벤을 실제적으로 동시에 투여하는 것이거나, 혹은 상기 유효 성분들의 혼합물을 함유하는 조성물을 투여하는 것이거나 간에 상관없다.
하기에, 간결하고 단순한 표현을 위해서 단지 L-카르니틴만을 언급할 것이며, 설명을 또한 상기 언급한 알카노일 L-카르니틴 및 그의 약리학적으로 허용가능한 염에도 적용함은 물론이다. 동등하게, 하기에 단지 레스베라트롤(트랜스-3,4',5-트리하이드록시스틸벤)만을 언급할 것이나, 설명을 시스-레스베라트롤 및 각각의 트랜스- 및 시스-글리코사이드뿐만 아니라 일반적으로 트리하이드록시- 및 테트라하이드록시스틸벤에도 적용함은 물론이다.
놀랍게도, 본 발명에 이르러 특징 성분으로서 (A) L-카르니틴 또는 탄소수 2 내지 8의 직쇄 또는 분지 쇄 알카노일 그룹의 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염과 (B) 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤을 함께 함유하는 조성물이 상기 성분들에 의해 발휘된 효능 있는 상승효과의 결과로서 노화 또는 독성 약물의 사용에 의해 야기된 대뇌 질환의 예방 및/또는 치료에 대단히 효과적인 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 신경 또는 대뇌 질환과 관련된 질병 형태의 예방 및 치료를 위해서, (A) L-카르니틴 또는 탄소수 2 내지 8의 직쇄 또는 분지 쇄 알카노일 그룹의 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염과 (B) 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤이 함께 혼합되거나 또는 별도로 포장된 약품을 제조하기 위한 상기 (A) 및 (B)의 용도에 관한 것이다.
바람직하게는, 상기 알카노일 그룹은 2 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하며, 훨씬 더 바람직하게는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴 및 이소발레릴 L-카르니틴으로 이루어진 그룹 중에서 선택된다.
성분 (B)는 바람직하게는 3,4',5-트리하이드록시스틸벤(레스베라트롤) 또는 3,4',5-트리하이드록시-3-β-모노-D-글루코사이드, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염들 중 하나이다. 상기 레스베라트롤은 합성적으로 제조된 형태이거나 또는 비티스 비니페라, 비티스 로툰디폴리아, 비티스 라브루스카, 또는 폴리고눔 쿠스피다툼 또는 폴리고눔 물티플로룸의 뿌리로부터 추출된 형태일 수 있다.
성분 (B)는 또한 레스베라트롤을 함유하는 천연 산물의 추출물 또는 분말, 예를 들어 비티스 비니페라, 비티스 로툰디폴리아, 비티스 라브루스카의 포도 껍질, 씨 또는 줄기, 또는 폴리고눔 쿠스피다툼 또는 폴리고눔 물티플로룸의 뿌리로부터의 추출물 또는 분말일 수 있다.
상기 (B):(A)의 중량 비는 1:1 내지 1:1,000, 바람직하게는 1:1 내지 1:500의 범위이다.
본 발명에 따라 예방학적으로 및 치료학적으로 치료되는 노화에 의해 야기된 대뇌 질환으로는 특히 대뇌 발작, 노년기-전 및 노인성 치매, 및 알쯔하이머 병이 있다.
본 발명에 따른 “통합된” 용도가 유효한 것으로 입증된 효과에 대한 독성 약물의 예는 시스플라틴이다.
대뇌 신경 수준에서 성분 (A) 및 (B)에 의해 발휘되는 뜻밖의 상승작용은 인간 대상자의 중추 신경계 수준에서의 보호 작용의 지표 및 대뇌 신경 이상을 제거하기 위한 상기 복합물의 효과적인 사용의 예견으로서 널리 인정된 실험 모델에서 얻어진 결과에 의해 입증된다.
독성 시험
마우스 및 래트 모두에서, 고 용량의 L-카르니틴 및 그의 알카노일 유도체와, 레스베라트롤 또는 상기 레스베라트롤 함량이 대략 0.1%인 폴리페놀 함유 포도 추출물을 함께 투여하여 수행한 시험에서 본 발명에 따른 조성물의 낮은 독성 및 양호한 허용성이 입증되었다. 래트에게 1 g/㎏ 이하의 L-카르니틴 또는 그의 알카노일 유도체를 고 용량의 레스베라트롤(0.5 ㎎/㎏ 이하) 또는 포도 추출물(1 g/㎏ 이하)과 함께 경구 투여한 결과 주목할 만한 정도의 독성 반응은 나타나지 않았다. L-카르니틴 또는 그의 알카노일 유도체 + 레스베라트롤 또는 앞서 언급한 형태에서 사용된 용량의 1/4과 동일한 용량의 레스베라트롤 함유 포도 추출물을 함께 연속해서 3 개월 간 매일 음식물과 연장 투여한 결과 유사한 허용성이 나타났다. 이러한 처리의 끝에서, 고려되는 다양한 생물학적 변수들(체중 증가, 적혈구용적율, 혈청 글루코스, BUN 등) 또는 검사된 주요 기관들(간, 심장, 폐, 신장, 부신, 생식선)에서의 조직학적 소견에 대해 이상이 탐지되지 않았다. 본 발명자들은 또한 하기에 대뇌 신경계 수준에서 카르니틴 또는 그의 알카노일 유도체 및레스베라트롤 또는 그의 유도체를 함유하는 신규 조성물에 의해 발휘되는 실질적인 상승작용의 증거를 제시하는 결과를 갖는 다수의 시험들을 보고한다.
행동 반응 이상에 대한 카르니틴과 레스베라트롤의 단독적인 또는 결합된 효과에 대한 시험
혈관작용성 펩티드 및 신경조절제, 예를 들어 엔도텔린의 효과들 중 하나는 동물의 운동성 및 전정 반응들의 감소에 있어서 동물 행동에 대해 영향을 발휘한다는 것이다.
이러한 시험에서, 본 발명자들은 마우스에게 1 피코몰/마우스의 투여량으로 대뇌의 내부에 주입된 엔도텔린(ET-1)의 전형적인 작용(이는 상기 동물의 자발적인 운동성을 실질적으로 감소시키는 것이다)을 카르니틴과 레스베라트롤의 선행 투여에 의해 매우 현저한 정도로 억제시킬 수 있고, 특히 이들 2 가지 유형의 물질들이 함께 상승적으로 작용하여 엔도텔린 투여에 의해 감소된 운동성을 정상값으로 복원시킬 수 있음을 관찰할 수 있었다.
상기 값들을 광전지 및 자동 운동 계수기를 갖춘 컨테이너에 한번에 10 마리씩 놓아 관찰하였으며; 상기 동물들을 엔도텔린(ET-1) 주입 후 5 내지 15 분의 기간 동안 관찰함으로써 카운트하였다.
관찰된 운동성 감소율은 엔도텔린 단독 투여의 경우에 85.5%이었고, L-카르니틴, 아세틸 L-카르니틴 및 프로피오닐 L-카르니틴 투여의 경우 각각 69.6-65.5% 및 60.3%이었으며, 이들 화합물은 실험 전 3 일 간 및 상기 ET-1 주입 30 분 전에 300 ㎎/㎏의 투여량으로 상기 동물들에게 복강내 투여되었다.
레스베라트롤 단독(2.5 ㎎/㎏)에 의해서는 60.4% 감소되었으며, 폴리페놀을 함유하고 레스베라트롤로 적정된 포도 추출물에 의해서 대략적으로 동일한 감소가 이루어졌다. 그러나, 레스베라트롤과 카르니틴을 함께 투여한 결과 상기 엔도텔린-처리된 동물들의 운동성이 거의 정상값으로 복원되었다. 레스베라트롤과 프로피오닐 L-카르니틴을 함께 투여한 경우에, 동물들의 움직임 수는 실제적으로 대조군 동물들과 동일하였으며, 따라서 이는 상기 효과들의 뜻밖의 상승작용적인 강화를 입증한다.
아세틸 L-카르니틴 또는 보다 적은 정도이기는 하지만 L-카르니틴과 배합된 레스베라트롤 또는 레스베라트롤 함유 천연 폴리페놀 산물을 사용한 결과 현저한 상승작용이 또한 탐지될 수 있었다.
H
2
O
2
에 노출되고 L-카르니틴 또는 레스베라트롤, 또는 이들 두 생성물들로 함께 처리된 크롬친화세포종 세포(PC-12)의 생존 시험
3 x 105N-세포/㎖을 함유하는 크롬친화세포종 세포(PC-12)의 배양액을 0.1 mM 농도의 H2O2에 30 분간 노출시켰다. H2O2만으로 처리된 세포의 생존율은 24 시간 후에 대략 45%인 반면, L-카르니틴 또는 레스베라트롤로 처리된 세포의 생존율은 10-8M 농도의 L-카르니틴, 아세틸 L-카르니틴 및 프로피오닐 L-카르니틴으로 처리된 세포들에 대해서 각각 55, 60 및 62%이고, 10-4M 농도의 레스베라트롤로 처리된 세포에 대해서는 69%로, 실질적으로 보다 컸다.
상기 사용된 농도로 아세틸 L-카르니틴과 레스베라트롤을 함께 사용한 경우의 생존율은 88%이었으며, 따라서 이는 상기 물질들의 상승작용 효과를 입증한다.
더욱이, 이러한 결합은, 다른 경우들과 달리, 세포 변성의 어떠한 징후도 탐지되지 않았다.
시스플라틴에 의해 유발된 감각 신경 장애에 대한 카르니틴, 레스베라트롤 및 이들의 복합물에 의한 보호 효과에 대한 시험
이 시험에서, 시스플라틴을 신경 독성 인자로서 사용하였으며, 상기는 특히 감각 뉴런에 장애를 발생시킬 수 있고, 따라서 고유감각 인지를 손상시킬 수 있다. 이 시험은 시스플라틴에 의해 손상된 마우스의 말초 신경 인지를 복원시킬 수 있는 카르니틴, 레스베라트롤 및 이들 물질의 복합물의 능력을 평가하였다. 상기 능력을 동물들의 꼬리를 꼬리-치기 시험에 따라, 또는 문헌[Apfel S.C., Lipton R.B.,Ann. Neurol., 29, 87-90, 1991]의 회전 봉 시험을 사용하여 가열된 수용액에 담가 유발시킨 열 통증에 대한 반응을 평가함으로써 평가하였다.
시스플라틴을 8 일 간 연속해서 10 ㎎/㎏의 투여량으로 피하 투여하였다. 동일한 기간에 걸쳐, 상기 마우스에게 카르니틴 100 ㎎/㎏ 및 레스베라트롤 또는 이들 생성물들의 복합물 2.5 ㎎/㎏을 주입하였다.
이들 두 시험의 결과는 상기 복합물에 의해 제공된 효능있는 보호 작용의 증거를 제공하며, 이는 아세틸 L-카르니틴 및 프로피오닐 L-카르니틴을 레스베라트롤 또는 레스베라트롤 함유 포도 추출물과 함께 사용한 경우에 특히 현저하다.
이들 경우에, 상기 통증 자극에 대한 반응이 정상 수준으로 복원되었다(상기통증에 대한 반응은 상기 복합물로 처리된 동물들에서 대조군에 비해 대략 2 ℃까지 증가하였다).
또한 회전 봉 시험에서, 대조군 동물(그룹 당 10 마리의 동물)에서 평형 지속 시간이 14.6 초(시스플라틴-처리된 동물에서 대략 8 초까지 감소되었다)인 반면, 카르니틴으로 처리된 그룹과 레스베라트롤로 처리된 그룹 모두에서 평형 기간이 현저하게 증가되었다. 이러한 증가는, 그러나, 시험 복합물로 처리된 동물 그룹에서 매우 현저한 것으로 나타났다. 실제로, 관찰된 값은 아세틸 L-카르니틴 + 레스베라트롤로 처리된 동물에서 13.5 초였고, 프로피오닐 L-카르니틴 + 레스베라트롤로 처리된 동물에서 14.4 초였다.
이들 시험도 역시 카르니틴과 레스베라트롤 간의 뜻밖의 상승작용을 입증한다.
본 발명에 따른 제형들의 예시적이고, 비-제한적인 예들을 하기에 나타낸다:
1) L-카르니틴 500 ㎎
레스베라트롤 5 ㎎
2) 아세틸 L-카르니틴 500 mg
레스베라트롤 5 mg
3) 프로피오닐 L-카르니틴 500 mg
레스베라트롤 5 mg
4) 이소발레릴 L-카르니틴 500 mg
레스베라트롤 5 mg
5) L-카르니틴 500 mg
동결 건조된 포도 추출물(레스베라트롤 0.5% 함유) 250 mg
6) 아세틸 L-카르니틴 500 mg
동결 건조된 포도 추출물(레스베라트롤 0.5% 함유) 250 mg
7) 프로피오닐 L-카르니틴 500 mg
동결 건조된 포도 추출물(레스베라트롤 0.5% 함유) 250 mg
8) 이소발레릴 L-카르니틴 500 mg
동결 건조된 포도 추출물(레스베라트롤 0.5% 함유) 250 mg
9) L-카르니틴 500 mg
레스베라트롤 5 mg
토코페롤 아세테이트 20 mg
β-카로틴 10 mg
10) L-카르니틴 500 mg
동결 건조된 포도 추출물(레스베라트롤 0.5% 함유) 250 mg
토코페롤 아세테이트 20 mg
β-카로틴 10 mg
11) L-카르니틴 500 mg
레스베라트롤 5 mg
토코페롤 아세테이트 20 mg
비타민 C 100 mg
셀레늄 40 mg
12) 아세틸 L-카르니틴 250 mg
레스베라트롤 2.5 mg
포스파티딜콜린 50 mg
포스파티딜세린 50 mg
글리세릴포스포릴콜린 50 mg
13) 아세틸 L-카르니틴 250 mg
포도의 폴리페놀 100 mg
레스베라트롤 2.5 mg
포스파티딜콜린 50 mg
포스파티딜세린 50 mg
글리세릴포스포릴콜린 50 mg
비타민 E 10 mg
셀레늄 10 mg
마그네슘 5 mg
아연 3 mg
14) 아세틸 L-카르니틴 250 mg
포도의 폴리페놀 100 mg
레스베라트롤 2.5 mg
비타민 B1 1 mg
비타민 B2 1 mg
비타민 B6 2 mg
판테틴 5 mg
세린 10 mg
콜린 10 mg
아르기닌 10 mg
리신 10 mg
L-카르니틴 또는 알카노일 L-카르니틴의 약리학적으로 허용가능한 염이 의미하는 것은 이들 유효 성분과 불필요한 독성 또는 부작용을 생성시키지 않는 산과의 임의의 염이다. 이들 산은 약학 분야의 전문가들에게 잘 알려져 있다.
적합한 염의 비 제한적인 예로는 하기와 같은 것들이 있다: 클로라이드; 브로마이드; 요오다이드; 아스파테이트, 산 아스파테이트; 시트레이트, 산 시트레이트; 타르트레이트; 포스페이트, 산 포스페이트; 푸마레이트, 산 푸마레이트; 글리세로포스페이트; 글루코스 포스페이트; 락테이트; 말리에이트, 산 말리에이트; 오로테이트; 옥살레이트, 산 옥살레이트; 설페이트, 산 설페이트; 트리클로로아세테이트; 트리플루오로아세테이트 및 메탄설포네이트.
FDA-승인된 약리학적으로 허용가능한 염의 목록이 문헌[Int. J. of Pharm.33(1986), 201-217]에 개시되어 있으며, 이는 본 발명에 참고로 인용되어 있다.
상기 조성물을 고체, 반-고체, 액체, 반-액체, 분말, 과립 또는 리포솜 형태로 경구, 비경구, 직장 또는 경피 투여되도록 제조할 수 있다.
상기 복합 조성물은 특징 성분 (A) 및 (B) 이외에, 폴리페놀, 안토시아닌, 탄닌, 안토시아노사이드, 비타민, 조효소, 미네랄 염, 식물성 섬유, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 글리세릴포스포릴콜린, 인삼 및 은행잎 추출물, 비타민 및 산화방지제 중 하나 이상을 또한 포함할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 복합 조성물은 노화 및 신경 독성 약물의 사용에 의해 야기된 대뇌 질환의 예방 또는 치료를 위해 유용하게 사용할 수 있다.
Claims (11)
- 신경 또는 대뇌 변화에 기인한 병리학적 상태를 예방 및 치료하기 위해서, (A) L-카르니틴 또는 탄소수 2 내지 8의 직쇄 또는 분지 쇄 알카노일 그룹의 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염과 (B) 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤이 혼합되거나 별도로 포장된 식이성 보충식 또는 약품을 제조하기 위한 상기 (A)와 (B)의 용도.
- 제 1 항에 있어서, 알카노일이 2 내지 6 개의 탄소 원자를 함유하는 용도.
- 제 2 항에 있어서, 알카노일이 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 발레릴 및 이소발레릴로 이루어진 그룹 중에서 선택된 용도.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 3,4',5-트리하이드록시스틸벤(레스베라트롤) 또는 3,4',5-트리하이드록시스틸벤-3-β-모노-D-글루코사이드, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르인 용도.
- 제 4 항에 있어서, 레스베라트롤이 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 비티스 로툰디폴리아(rotundifolia) 또는 비티스 라브루스카(labrusca)로부터 추출된 레스베라트롤인 용도.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (B)가 비티스 비니페라, 비티스 로툰디폴리아 또는 비티스 라브루스카의 포도 껍질 또는 포도 줄기, 및 폴리고눔 쿠스피다툼(Polygonum cuspidatum) 또는 폴리고눔 물티플로룸(multiflorum) 뿌리의 추출물 또는 천연 산물의 분말로 이루어진 용도.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, (B):(A)의 중량비가 1:1 내지 1:1,000인 용도.
- 제 7 항에 있어서, (B):(A)의 중량비가 1:1 내지 1:500인 용도.
- 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 노화 및 신경독성 약물의 사용에 기인한 대뇌 변화의 예방 또는 치료를 위한 용도.
- 제 9 항에 있어서, 대뇌 발작, 기억 상실, 및 노년기-전 및 노인성 치매, 및 알쯔하이머 병의 예방 및 치료를 위한 용도.
- (A) L-카르니틴 또는 탄소수 2 내지 8의 직쇄 또는 분지 쇄 알카노일 그룹의 알카노일 L-카르니틴, 또는 그의 약리학적으로 허용가능한 염과,(B) 트리하이드록시 또는 테트라하이드록시스틸벤이 혼합되거나 별도로 포장되어 있고,상기 (A)와 (B)가 신경 또는 대뇌 변화에 기인한 병리학적 상태의 예방/치료에 적합하다는 설명서를 함유하는 용기.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998RM000636A IT1302365B1 (it) | 1998-10-09 | 1998-10-09 | Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali |
| ITRM98A000636 | 1998-10-09 | ||
| PCT/IT1999/000311 WO2000021526A1 (en) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010079981A true KR20010079981A (ko) | 2001-08-22 |
Family
ID=11406160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020017004267A KR20010079981A (ko) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | 대뇌 및 노화 질환의 예방 또는 치료를 위한 카르니틴과레스베라트롤의 복합물 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6515020B1 (ko) |
| EP (1) | EP1117394B1 (ko) |
| JP (1) | JP4166951B2 (ko) |
| KR (1) | KR20010079981A (ko) |
| CN (1) | CN1323205A (ko) |
| AR (1) | AR020762A1 (ko) |
| AT (1) | ATE249823T1 (ko) |
| AU (1) | AU767492B2 (ko) |
| BR (1) | BR9915918A (ko) |
| CA (1) | CA2344893C (ko) |
| CZ (1) | CZ2001920A3 (ko) |
| DE (1) | DE69911441T2 (ko) |
| DK (1) | DK1117394T3 (ko) |
| EE (1) | EE200100205A (ko) |
| ES (1) | ES2207287T3 (ko) |
| HK (1) | HK1040935A1 (ko) |
| HU (1) | HU229364B1 (ko) |
| IL (1) | IL142046A0 (ko) |
| IS (1) | IS5896A (ko) |
| IT (1) | IT1302365B1 (ko) |
| NO (1) | NO20011693D0 (ko) |
| PL (1) | PL197342B1 (ko) |
| PT (1) | PT1117394E (ko) |
| SK (1) | SK3782001A3 (ko) |
| TN (1) | TNSN99186A1 (ko) |
| TR (1) | TR200100947T2 (ko) |
| WO (1) | WO2000021526A1 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
| AU2002230423A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Serotonergic compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment |
| BRPI0106382B1 (pt) * | 2001-03-13 | 2017-07-11 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj | Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions |
| DE50111204D1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-11-23 | Cognis Ip Man Gmbh | Wirkstoffmischungen |
| US20070218151A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-09-20 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro | Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins |
| US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
| KR100574392B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물 |
| US20050096256A1 (en) * | 2003-07-01 | 2005-05-05 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for manipulating the lifespan and stress response of cells and organisms |
| US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| KR100543056B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2006-01-20 | (주)네추럴에프앤피 | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
| US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
| CA2548671C (en) | 2003-12-29 | 2015-02-24 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
| ES2245609B1 (es) * | 2004-06-18 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos. |
| US20060014705A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Howitz Konrad T | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
| US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
| US20060276393A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-12-07 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Novel compositions for preventing and treating neurodegenerative and blood coagulation disorders |
| WO2006138418A2 (en) * | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
| EP2322158B1 (en) * | 2005-10-26 | 2020-06-10 | Kao Corporation | Resveratrol and/or grape leaf extract for energy metabolism activation |
| FR2898493B1 (fr) * | 2006-03-16 | 2008-08-08 | Af Consulting | Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes |
| US20120016037A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-19 | Frank Toppo | Method for prevention and treatment of Alzheimers |
| MX2009008022A (es) * | 2007-01-26 | 2009-12-11 | Univ Washington | Metodos y composiciones para tratar neuropatias. |
| AT506014A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-05-15 | Karl Mag Dr Zehethofer | Functional drink |
| SG10201503032UA (en) * | 2010-06-16 | 2015-06-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Acetyl-carnitine for use in a method for increasing neurogenesis in neural tissue |
| CN102919943A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 郑全辉 | 保健饮品-葡藤素 |
| CN103877170B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-11-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
| IT1276225B1 (it) | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| IT1283967B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi |
| EP1021177A4 (en) * | 1997-02-04 | 2002-05-15 | John V Kosbab | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF VASCULAR DEGENERATIVE DISEASES |
| IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| CH692837A5 (it) * | 1997-07-02 | 2002-11-29 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p |
| US5904924A (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
| WO1999059561A2 (en) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Hensley, Kenneth, L. | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
-
1998
- 1998-10-09 IT IT1998RM000636A patent/IT1302365B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-05 TN TNTNSN99186A patent/TNSN99186A1/fr unknown
- 1999-10-06 TR TR2001/00947T patent/TR200100947T2/xx unknown
- 1999-10-06 HU HU0104021A patent/HU229364B1/hu unknown
- 1999-10-06 EE EEP200100205A patent/EE200100205A/xx unknown
- 1999-10-06 DK DK99947853T patent/DK1117394T3/da active
- 1999-10-06 SK SK378-2001A patent/SK3782001A3/sk unknown
- 1999-10-06 AT AT99947853T patent/ATE249823T1/de active
- 1999-10-06 AU AU61213/99A patent/AU767492B2/en not_active Ceased
- 1999-10-06 CZ CZ2001920A patent/CZ2001920A3/cs unknown
- 1999-10-06 DE DE69911441T patent/DE69911441T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 ES ES99947853T patent/ES2207287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 KR KR1020017004267A patent/KR20010079981A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 IL IL14204699A patent/IL142046A0/xx unknown
- 1999-10-06 CN CN99811952A patent/CN1323205A/zh active Pending
- 1999-10-06 JP JP2000575502A patent/JP4166951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 EP EP99947853A patent/EP1117394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 US US09/806,454 patent/US6515020B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 PL PL347209A patent/PL197342B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-06 WO PCT/IT1999/000311 patent/WO2000021526A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 BR BR9915918-0A patent/BR9915918A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 PT PT99947853T patent/PT1117394E/pt unknown
- 1999-10-06 CA CA002344893A patent/CA2344893C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-08 AR ARP990105115A patent/AR020762A1/es unknown
-
2001
- 2001-03-16 IS IS5896A patent/IS5896A/is unknown
- 2001-04-04 NO NO20011693A patent/NO20011693D0/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-17 HK HK02102885.2A patent/HK1040935A1/zh unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010079981A (ko) | 대뇌 및 노화 질환의 예방 또는 치료를 위한 카르니틴과레스베라트롤의 복합물 | |
| DE60132081T2 (de) | ZUBEREITUNG ZUR VORBEUGUNG UND BEHANDLUNG VON GEFÄßKRANKHEITEN | |
| AU773424B2 (en) | Antioxidant composition comprising acetyl L-carnitine and alpha-lipoic acid | |
| US7972633B2 (en) | Nutritional supplements for healthy memory and mental function | |
| US7674484B2 (en) | Dietary supplement including He Shou Wu, parasitic loranthus and green tea to promote weight loss | |
| DE202007013532U1 (de) | Zusammensetzung enthaltende Phospholipide, geeignet zur Stärkung der Gehirn- und Gedächtnisfunktion | |
| US20040132821A1 (en) | Therapeutic combination of carnitine and antioxidant polyphenols | |
| US6641849B1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of circulatory disorders, comprising derivatives of L-carnitine and extracts of ginkgo biloba | |
| WO2006015774A1 (de) | Physiologisch verträgliche zusammensetzung enthaltend alphaliponsaüre, kreatin und ein phospholipid | |
| DE69927701T2 (de) | Antioxidative zusammensetzung enthaltend propionyl l-carnitin und ein flavonoid gegen thrombose und atherosklerose | |
| WO2000000183A2 (en) | Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin | |
| EP1194186B1 (en) | CARDIOACTIVE COMPOSITION COMPRISING L-CARNITINE AND ITS DERIVATIVES AND i CRATAEGUS /i EXTRACTS | |
| WO2001091590A1 (en) | Dietary supplement with antioxidant activity containing an alkanoyl carnitine and a combination of polyphenols extracted from cocoa | |
| MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento | |
| DE202018101715U1 (de) | Mittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen | |
| US20210361731A1 (en) | Oral Formulations Containing Enriched Polyphenolic Compounds together with a Form of Creatine, a Source of Choline and Trisodium Citrate | |
| AT16233U1 (de) | Mittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen | |
| MXPA01002045A (en) | ANTIOXIDANT COMPOSITION COMPRISING ACETYL L-CARNITINE AND&agr;-LIPOIC ACID |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |