PL197342B1 - Zastosowanie L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny oraz trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu - Google Patents
Zastosowanie L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny oraz trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenuInfo
- Publication number
- PL197342B1 PL197342B1 PL347209A PL34720999A PL197342B1 PL 197342 B1 PL197342 B1 PL 197342B1 PL 347209 A PL347209 A PL 347209A PL 34720999 A PL34720999 A PL 34720999A PL 197342 B1 PL197342 B1 PL 197342B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- resveratrol
- carnitine
- vitis
- component
- treatment
- Prior art date
Links
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 57
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 title claims abstract description 54
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title claims description 6
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims abstract description 30
- -1 alkanoyl L-carnitine Chemical compound 0.000 claims abstract description 12
- LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzene-1,2,3-triol Chemical group OC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 LXOPCHVYWBGPND-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims abstract description 9
- PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N Oxyresveratrol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 PDHAOJSHSJQANO-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims description 12
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 244000070384 Vitis labrusca Species 0.000 claims description 6
- 235000004282 Vitis labrusca Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000068697 Vitis rotundifolia Species 0.000 claims description 6
- 235000004305 Vitis rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 6
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 5
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 5
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 5
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 claims description 4
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 claims description 4
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims description 3
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1.C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 SIMYWHHAEQQGEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 12
- UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N O-propanoyl-L-carnitine Chemical compound CCC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C UFAHZIUFPNSHSL-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 8
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 9
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 9
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 8
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 4
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 3
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N isovaleryl-L-carnitine Chemical compound CC(C)CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C IGQBPDJNUXPEMT-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N (E)-4-<2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl>phenol Natural products C1=CC(O)=CC=C1C=CC1=CC=C(O)C=C1 XLAIWHIOIFKLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N Cis-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C/C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N Pantethine Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)C(O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000219050 Polygonaceae Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 235000009392 Vitis Nutrition 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000903 pantethine Drugs 0.000 description 1
- DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N pantethine Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSSCCNC(=O)CCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO DJWYOLJPSHDSAL-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- 235000008975 pantethine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011581 pantethine Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 230000021317 sensory perception Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021476 total parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 235000018991 trans-resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Botany (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie sk ladnika (A): L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, gdzie grupa alkanoilowa oznacza prosto lancuchow a lub o rozgalezionym lancuchu grup e zawieraj ac a 2 - 8 atomów w egla lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, oraz sk ladnika (B): trihydroksystylbenu lub tetrahydroksy- stylbenu do przygotowywania od zywki lub produktu farmaceutycznego, w którym sk ladniki (A) i (B) s a razem ze sob a zmieszane lub zapakowane oddzielnie, do zapobiegania i leczenia patologicznych postaci wywo lanych zmianami neuronowymi lub mózgowymi, spowodowanych starzeniem si e oraz stosowaniem leków neurotoksycznych, do zapobiegania i leczenia udaru mózgowego, utraty pami eci, oraz przedstarczej i starczej demencji oraz choroby Alzheimera PL PL PL PL PL PL PL
Description
RZECZPOSPOLITA
POLSKA
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197342 B1 (21) Numer zgłoszema: 347209 (13) (51) Int.Cl.
A61K 31/22 (2006.01) A61K 36/87 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 06.10.1999 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
06.10.1999, PCT/IT99/00311 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
20.04.2000, WO00/21526 PCT Gazette nr 16/00
| (54) Zastosowanie L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny oraz trihydroksystylbenu ( ) iub tetrahydroksystyibenu | |
| (30) Pierwszeństwo: 09.10.1998,IT,RM98A000636 | (73) Uprawniony z patentu: SIGMA-TAU HEALTHSCIENCE S.P.A., Pomezia,IT |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 25.03.2002 BUP 07/02 | (72) Twórca(y) wynalazku: Claudio Cavazza,Roma,IT |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 31.03.2008 WUP 03/08 | (74) Pełnomocnik: Dorota Orlińska, POLSERVICE Sp. z o.o. |
(57) 1. Zastosowanie składnika (A): L-karmtyny ub alkanollo-L-kamityny, gdzie grupa alkanoilowa oznacza prostołańcuchową lub o rozgałęzionym łańcuchu grupę zawierającą 2 - 8 atomów węgla lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole. oraz składnika (B): trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu do przygotowywania odżywki lub produktu farmaceutycznego. w którym składniki (A) i (B) są razem ze sobą zmieszane lub zapakowane oddzielnie. do zapobiegania i leczenia patologicznych postaci wywołanych zmianami neuronowymi lub mózgowymi. spowodowanych starzeniem się oraz stosowaniem leków neurotoksycznych. do zapobiegania i leczenia udaru mózgowego. utraty pamięci. oraz przedstarczej i starczej demencji oraz choroby Alzheimera
PL 197 342 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kombinacji zawierającej L-karnitynę lub alkanoilo-L-karnitynę oraz trójhydroksystylben lub tetrahydroksystylben.
Odpowiednio, kombinacja taka może być w postaci i przejawiać działanie dodatku dietetycznego (odżywki) lub leku rzeczywistego, w zależności od działania wspomagającego lub zapobiegawczego, lub też działania ściśle leczniczego, które kombinacja ta powinna przejawiać wobec danego osobnika, który zamierza go używać.
Zastosowanie kombinacji zawierającej jako składnik (A) L-karnitynę lub alkanoilo-L-karnitynę, gdzie prostołańcuchowa lub o rozgałęzionym łańcuchu grupa alkanoilowa zawiera 2 - 8 atomów węgla lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, oraz jako składnik (B) trójhydroksystylben lub czterohydroksystylben (zwykle resveratrol) do zapobiegania lub leczenia różnych schorzeń jest od dawna znane. Opis patentowy St. Zjedn. Ameryki nr US 5747536 oraz europejski opis EP 0 773 020 ujawniają w rzeczywistości zastosowanie wyżej wymienionej kombinacji do zapobiegania i leczenia neuropatii cukrzycowej oraz uszkodzeń arteriosklerotycznych, jak też do hamowania agregacji płytek krwi.
W międzynarodowym opisie zgłoszeniowym WO 98/33494 ujawniono zastosowanie wymienionych substancji w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, chorób siatkówki, nefropatii, neuropatii, leczeniu ran, chorób zębów i przyzębia.
W opisie WO 98/41113 ujawniono kompozycję przeznaczoną dla diabetyków zawierającą kwas γ-linolenowy i co najmniej jedną alkanoilo-L-karnitynę w ilościach odpowiednich do wywołania synergistycznego efektu w leczeniu zaburzeń kwasów tłuszczowych i zapobieganiu komplikacjom pojawiającym się u diabetyków (zwłaszcza neuropatii).
W dokumentach tych nie ujawniono jednak zastosowania wymienionych substancji do leczenia zaburzeń mózgowych związanych z podeszłym wiekiem i stosowaniem leków neurotoksycznych. W związku z tym, zastosowanie według niniejszego wynalazku nie jest w żaden sposób powiązane z zastosowaniami już znanymi, ani też nie może być na ich podstawie wydedukowane.
Poniżej, ze względu na przejrzystość i w celu uproszczenia prezentacji, niniejszy opis będzie wymieniał jedynie L-karnitynę, lecz będzie zrozumiałe, że wynalazek ten dotyczy również wyżej wymienionych alkanoilo-L-karnityn, i ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Podobnie, poniżej opisywany będzie tylko resveratrol (trans-3,4',5-trójhydroksystylben), jednakże będzie przez to się rozumieć, że niniejszy wynalazek dotyczy nie tylko cis-resveratrolu, lecz także trans-resveratrolu oraz cis-glikozydów, a także ogólnie trójhydroksystylbenów oraz tetrahydroksystylbenów.
Resveratrol odkryto w winogronach, a zwłaszcza w skórkach winogronowych, nasionkach, łodyżkach i liściach winnych, zwłaszcza z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia lub Vitis labrusca oraz oczywiście w winach uzyskanych z tych winogron oraz w ekstraktach i proszkach z tych wyżej wymienionych produktów naturalnych. Resveratrol jest także obecny w korzeniach wielu gatunków z rodzaju Polygonium (rodzina Polygonaceae), takich jak Polygonum cuspidatum lub Polygonum multiflorum.
Dla celów niniejszego wynalazku, przez „resveratrol rozumie się zarówno trans-3,4',5-trójhydroksystylben (to znaczy prawidłowy rosveratrol), jak i jego izomer cis, odpowiednie glikozydy, ekstrakty oraz proszki zawierające resveratrol uzyskane z dowolnego spośród odpowiednich gatunku roślin.
Naturalne polifenole obecne w winogronach i winie ostatnio zwracają na siebie uwagę licznych grup uczonych i badaczy zajmujących się studiami epidemiologicznymi, które wykazują, że populacje, które spożywają umiarkowane ilości wina w ich powszedniej diecie wykazują o wiele niższy odsetek sercowonaczyniowych przypadków chorobowych, niż populacje, których przyzwyczajenia dietetyczne nie obejmują konsumpcji wina. Spośród różnych badanych polifenoli, udowodniono że resveratrol okazał się najbardziej interesującym, z tego względu, że jest on zdolny do wykazania silnego działania przeciw agregacji płytek krwi, jak również znaczne działanie przeciwzapalne i naczyniowe ochronne.
Innym aspektem resveratrolu i polifenoli obecnych w winie jest ten, związany ze znaczną redukcją przypadków przedwczesnej lub starczej demencji, którą może spowodować umiarkowane spożycie wina, szczególnie u populacji ludzi w podeszłym wieku. Ostatnie epidemiologiczne badania prowadzone na dużej populacji potwierdziły to, na co już wcześniej wskazywały podobne uprzednie badania, w odniesieniu do śmiertelności spowodowanej udarem mózgowym, która jest niższa u ludzi pijących umiarkowane ilości wina, niż u podmiotów niepijących.
Natomiast, odnośnie znanych zastosowań terapeutycznych L-karnityny, to substancja ta jest stosowana na przykład w dziedzinie sercowo naczyniowej do leczenia ostrego lub chronicznego niedokrwienia mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, niewydolności serca i arytmii serca, oraz zmian
PL 197 342 B1 chorobowych naczyń obwodowych. W dziedzinie nefrologicznej, L-karnityna jest podawana pacjentom cierpiącym na przewlekłą mocznicę poddawanym regularnie zabiegom hemodialitycznym w celu zwalczania osłabienia mięśniowego oraz występowania kurczy mięśniowych. Inne zastosowania terapeutyczne dotyczą normalizacji stosunku HDL/LDL + VLDL oraz całkowitego odżywiania pozajelitowego. Zastosowanie L-karnityny jest również znane w leczeniu pewnych miopatii oraz dystrofii mięśniowych.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że kompozycja zawierająca kombinację następujących składników charakterystycznych:
(A) L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, gdzie grupa alkanoilowa oznacza prostołańcuchową lub o rozgałęzionym łańcuchu grupę zawierającą 2 - 8 atomów węgla lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, oraz (B) trójhydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu, jest nadzwyczaj skuteczna w zapobieganiu i/lub leczeniu zaburzeń mózgowych spowodowanych starzeniem się lub zażywaniem leków neurotoksycznych, w wyniku bardzo silnego efektu synergicznego przejawianego przez te składniki.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie składnika (A): L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, gdzie grupa alkanoilowa oznacza prostołańcuchową lub o rozgałęzionym łańcuchu grupę zawierającą 2 - 8 atomów węgla lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, oraz składnika (B): trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu do przygotowywania odżywki lub produktu farmaceutycznego, w którym składniki (A) i (B) są razem ze sobą zmieszane lub zapakowane oddzielnie, do zapobiegania i leczenia patologicznych postaci wywołanych zmianami neuronowymi lub mózgowymi, spowodowanych starzeniem się oraz stosowaniem leków neurotoksycznych, do zapobiegania i leczenia udaru mózgowego, utraty pamięci, oraz przedstarczej i starczej demencji oraz choroby Alzheimera.
Korzystnie grupa alkanoilowa zawiera 2 - 6 atomów węgla.
Korzystnie grupa alkanoilowa jest wybrana z grupy obejmującej grupę acetylową, propionylową, butyrylową, walerylową oraz izowalerylową.
Korzystnie składnik (B) stanowi 3,4',5-trihydroksystylben-resveratrol lub 3,4',5-trihydroksystylbeno-3-p-mono-D-glukozyd lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry.
Korzystnie składnik (B) stanowi resveratrol wyekstrahowany z Vitis viniferaf, Vitis rotundifolia lub Vitis labrusca.
Korzystnie składnik (B) zawiera ekstrakty lub sproszkowane produkty naturalne ze skórki winogron lub łodyg winogron z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia lub Vitis labrusca oraz z korzeni Polygonum cuspidatum lub Polygonum multiflorum.
Korzystnie stosunek wagowy składników (B) : (A) wynosi od 1:1 do 1:1000, jeszcze korzystniej od 1:1 do 1:500.
W swoim szerokim zakresie, niniejszy wynalazek dotyczy skoordynowanego zastosowania L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, oraz trójhydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu do zapobiegania lub leczenia wyżej wymienionych patologii, gdzie poprzez „skoordynowane zastosowanie tych składników czynnych rozumie się równorzędnie albo ich współpodawanie, to znaczy praktycznie jednoczesne podawanie L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny lub ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli wraz z podawaniem trójhydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu, albo poprzez „skoordynowane podawanie rozumie się podawanie kompozycji zawierającej mieszaninę wyżej wymienionych składników czynnych.
Składnik (A) może również zawierać ekstrakty lub proszki naturalnych produktów zawierających resveratrol, takie jak ekstrakty lub proszki ze skórki winogronowej, nasion lub łodyżek Vitis vinifera, Vitis rotundifolia, Vitis labrusca lub z korzeni Polygonum cuspidatum albo Polygonum multiflorum.
Zaburzenia mózgowe spowodowane starzeniem się profilaktycznie i leczniczo traktowane zgodnie z wynalazkiem obejmują zwłaszcza udar mózgu, przedwczesną lub starczą demencję oraz chorobę Alzheimera.
Przykładem leku neurotoksycznego, przeciwko którego skutkom niniejsze „skoordynowane zastosowanie według wynalazku wykazuje bardzo dużą skuteczność, jest cysplatyna (cisplatin, INN).
Nieoczekiwany efekt synergiczny wykazywany przez składniki (A) i (B) na poziomie nerwów mózgowych jest wykazany przez wyniki uzyskane na modelach doświadczalnych, dobrze znanych jako wskaźniki działania ochronnego na poziomie centralnego układu nerwowego i będące przewidywalnymi ze względu na skuteczność zastosowania kombinacji składników czynnych według wynalazku do zwalczania nieprawidłowości w nerwach mózgowych u ludzi.
PL 197 342 B1
Toksykologia
Próby przeprowadzone zarówno na myszach jak i szczurach, przy podawaniu różnych kombinacji wysokich dawek zarówno L-karnityny lub jej alkanoilowych pochodnych jak i resveratrolu lub ekstraktów z winogron zawierających polifenole z zawartością resveratrolu wynoszącą w przybliżeniu 0,1%, wykazały niską toksyczność i dobrą tolerancję kompozycji według wynalazku. Podawanie doustne, u szczurów, w ilości do 1 g/kg L-karnityn lub jej alkanoilowych pochodnych razem z wysokimi dawkami resveratrolu (do i ponad 0,5 mg/kg) lub ekstraktów z winogron (do i powyżej 1 g/kg) nie ujawniły żadnych reakcji toksycznych wartych odnotowania. Podobnie dobrze tolerowane okazało się codzienne podawanie długoterminowe razem z dietą przez trzy kolejne miesiące tych kombinacji zarówno L-karnityny lub jej alkanoilowych pochodnych oraz resveratrolu lub ekstraktów z winogron zawierających resveratrol w dawkach równych jednej czwartej dawek stosowanych przy wcześniej wymienionych postaciach leku. Pod koniec takiego leczenia, nie zaobserwowano żadnych nieprawidłowości u rozważanych różnych biologicznych parametrów (przyrost masy, hematokryt, zawartość cukru w surowicy krwi, BUN, itp.) jak również nie wykryto żadnych zmian histologicznych w przebadanych narządach głównych (wątroba, serce, płuca, nerki, nadnercza, gonady). Poniżej również odnotowano liczbę prób, których wyniki dostarczyły dowodów na obecność istotnego synergizmu przejawianego przez nową kompozycję zawierającą kombinację karnityny lub jej alkanoilowych pochodnych oraz resveratrolu lub jego pochodnych na poziomie mózgowego układu nerwowego.
Próby na wpływ karnityn oraz resveratrolu pojedynczo jak i w kombinacji na nieprawidłowości reakcji behawioralnych.
Jednym z działań naczyniowo czynnego peptydu oraz neuromodulatora takiego jak endotelina jest wpływanie jakie on przejawia na zachowanie zwierzęcia przy zmniejszonej ruchliwości zwierząt i na reakcje przedsionkowe.
W próbach tych można było zaobserwować, że typowe działanie endoteliny (ET-1) wstrzykniętej domózgowo u myszy w dawce 1 pmol/mysz, która zasadniczo przeznaczona jest do zmniejszania spontanicznej ruchliwości zwierząt, może być inhibowane do bardzo znacznej mierze poprzez uprzednie podanie karnityn oraz resveratrolu, a w szczególności, że kombinacja tych dwóch typów substancji jest zdolna do działania synergicznego, przywracając ruchliwość uprzednio zmniejszoną przez podanie endoteliny do nieomal normalnego poziomu.
Poziomy ruchliwości obserwowano trzymając 10 myszy na raz umieszczonych w pojemniku z fotokomórką i automatycznym licznikiem ruchu; zliczeń dokonano poprzez obserwowanie myszy przez okres 5 minut, w 15 minut po wstrzyknięciu endoteliny (ET-1).
Zaobserwowane procentowe zmniejszenie ruchliwości wynosiło 85,5% przy podaniu samej endoteliny i 69,6 - 65,5% oraz 60,3% przy podaniu L-karnityny, acetylo-L-karnityny i propionylo-L-karnityny odpowiednio, przy czym substancje te podawano zwierzętom międzyciemieniowo w dawce 300 mg/kg przez trzy dni poprzedzające eksperyment i w pół godziny przed wstrzyknięciem ET-1.
Sam resveratrol (2,5 mg/kg) prowadził do 60,4% zmniejszenia i w przybliżeniu takie samo zmniejszenie uzyskano dla ekstraktu z winogron zawierającego polifenole i zmiareczkowanego w resveratrolu. Jednakże, kombinacja resveratrolu i karnityny przywróciła ruchliwość zwierząt traktowanych endoteliną nieomal do normalnego poziomu. W przypadku kombinowanego podawania resveratrolu i propionylo-L-karnityny, liczba ruchów zwierząt była praktycznie identyczna jak u zwierząt w grupie kontrolnej, a zatem wskazywała na uzyskanie nieoczekiwanego wzmocnienia synergicznego wyników.
Silne działanie synergiczne można było również odnotować przy zastosowaniu resveratrolu lub naturalnych produktów polifenolowych zawierających resveratrol wraz z acetylo-L-karnityną, lub w mniejszym stopniu z L-karnityną.
Próby na przeżycie komórek feochromocytomy (PC-12) poddanych działaniu H2O2 i traktowanych L-karnityną lub resveratrolem lub tymi dwoma produktami w kombinacji
Kulturę komórek feochromocytomy (PC-12) zawierającą 3 x 105 komórek/ml poddano działaniu H2O2 o stężeniu 0,1 mM przez 30 minut. Podczas gdy przeżycie komórek traktowanych samym H2O2 wynosiło około 45% po 24 godzinach, to przeżycie komórek traktowanych L-karnityną lub resveratrolem było zasadniczo wyższe, i wynosiło odpowiednio 55, 60 oraz 62% dla komórek traktowanych L-karnityną, acetylo-L-karnityną oraz propionylo-L-karnityną przy stężeniu 108 M, i proporcji przeżycia 69% dla komórek traktowanych resveratrolem o stężeniu 104 M.
Proporcja przeżycia wynosiła 88% dla komórek traktowanych kombinacją acetylo-L-karnityny i resveratrolu przy stężeniach takich samych jak zastosowano poprzednio, wykazując zatem efekt synergiczny wykazany przez rozważane substancje.
PL 197 342 B1
Ponadto w tej kombinacji, w przeciwieństwie do pozostałych przypadków, nie zanotowano żadnych śladów degeneracji komórek.
Próby na działanie ochronne karnityn, resveratrolu i kombinacji tych substancji na uszkodzenia neuronów czuciowych wywołane przez preparat cysplatyny.
W próbach tych, zastosowano preparat cysplatyny jako czynnik działający toksycznie na neurony, zdolny szczególnie do wywoływania uszkodzeń neuronów czuciowych, a zatem osłabiający percepcję proprioceptywną. Próby te pozwoliły oszacować zdolność karnityn, resveratrolu i różnych kombinacji tych substancji do przywracania u myszy peryferyjnej percepcji czuciowej osłabionej poprzez wstrzyknięcie preparatu cysplatyny. Tę zdolność badanych związków szacowano poprzez ocenę reakcji na ból termiczny wywołany przez ogrzewany roztwór wodny, w którym zanurzano ogony zwierząt zgodnie z testem ogon-migotanie, lub stosując test rotującego pręta (Apfel S.C., Lipton R.B., Ann. Neurol., 29, 87-90, 1991).
Preparat cysplatyny podawano podskórnie w dawce 10 mg/kg przez osiem kolejnych dni. W tym samym czasie myszy otrzymywały zastrzyki ze 100 mg/kg karnityn oraz 2,5 mg/kg resveratrolu lub kombinacji tych produktów.
Wyniki tych dwóch prób dostarczyły dowodu na silne działanie ochronne dostarczone przez taką kombinację, które zostało zanotowane szczególnie w przypadku zastosowania kombinacji acetyloL-karnityny i propionylo-L-karnityny z resveratrolem lub z ekstraktem z winogron zawierającym resveratrol.
W tych przypadkach, odpowiedź na bodźce bólowe była przywrócona do poziomu normalnego (u zwierząt traktowanych taką kombinacją odpowiedź na ból była powiększona o około 2°C w porównaniu z grupą kontrolną).
Również w teście z rotującym prętem, podczas gdy czas potrzebny do odzyskania równowagi u zwierząt z grupy kontrolnej (10 zwierząt w każdej grupie) wynosił 14,6 sekund (zmniejszony do około 8 sekund u zwierząt traktowanych preparatem cysplatyny), to znaczny wzrost czasu potrzebnego do odzyskania równowagi zanotowano zarówno w grupie traktowanej karnitynami, jak i w grupie traktowanej resveratrolem. Jednakże wzrost ten był wysoce znaczący w grupie zwierząt traktowanych testowaną kombinacją. Zaobserwowane wartości w rzeczywistości wynosiły 13,5 sekund u zwierząt traktowanych acetylo-L-karnityną plus resveratrolem oraz 14,4 sekund u zwierząt traktowanych propionylo-L-karnityną plus resveratrolem.
Próby te także wykazały nieoczekiwany synergizm pomiędzy karnitynami a resveratrolem.
Poniżej przedstawiono ilustracyjne, lecz nie ograniczające zakresu wynalazku przykłady preparatów według wynalazku.
| 1) L-karnityna | mg 500 |
| Resveratrol | mg 5 |
| 2) acetylo-L-karnityna | mg 500 |
| resveratrol | mg 5 |
| 3) propionylo-L-karnityna | mg 500 |
| resveratrol | mg 5 |
| 4) izowalerylo-L-karnityna | mg 500 |
| resveratrol | mg 5 |
| 5) L-karnityna | mg 500 |
| liofilizowany suchy ekstrakt z winogron | |
| (zmiareczkowano mg 0,5% resveratrolu) | mg 250 |
| 6) acetylo-L-karnityna | mg 500 |
| liofilizowany suchy ekstrakt z winogron | |
| (zmiareczkowano mg 0,5% resveratrolu) | mg 250 |
| 7) propionylo-L-karnityna | mg 500 |
| liofilizowany suchy ekstrakt z winogron | |
| (zmiareczkowano mg 0,5% resveratrolu) | mg 250 |
| 8) izowalerylo-L-karnityna | mg 500 |
| liofilizowany suchy ekstrakt z winogron | |
| (zmiareczkowano mg 0,5% resveratrolu) | mg 250 |
| 9) L-karnityna | mg 500 |
| resveratrol | mg 5 |
| octan tokoferolu | mg 20 |
| β-karoten | mg 10 |
PL 197 342 B1
| 10) L-karnityna | mg 500 |
| liofilizowany suchy ekstrakt z winogron | |
| (zmiareczkowano mg 0,5% resveratrolu) | mg 250 |
| octan tokoferolu | mg 20 |
| β-karoten | mg 10 |
| 11) L-karnityna | mg 500 |
| resveratrol | mg 5 |
| octan tokoferolu | mg 20 |
| witamina C | mg 100 |
| selen | mg 40 |
| 12) acetylo-L-karnityna | mg 250 |
| resveratrol | mg 2,5 |
| fosfatydylocholina | mg 50 |
| fosfatydyloseryna | mg 50 |
| glicerylofosforylokolina | mg 50 |
| 13) acetylo-L-karnityna | mg 250 |
| polifenole winogronowe | mg 100 |
| resveratrol | mg 2,5 |
| fosfatydylocholina | mg 50 |
| fosfatydyloseryna | mg 50 |
| glicerylofosforylokolina | mg 50 |
| witamina E | mg 10 |
| selen | mg 10 |
| magnez | mg 5 |
| cynk | mg 5 |
| 14) acetylo-L-karnityna | mg 250 |
| polifenole winogronowe | mg 100 |
| resveratrol | mg 2,5 |
| witamina B1 | mg 1 |
| witamina B2 | mg 1 |
| witamina B6 | mg 2 |
| pantetyna | mg 5 |
| seryna | mg 10 |
| cholina | mg 10 |
| arginina | mg 10 |
| lizyna | mg 10 |
Farmaceutycznie dopuszczalna sól L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny, jest dowolną solą tych aktywnych składników z kwasem, który nie wywołuje niepożądanych skutków toksycznych lub działań ubocznych. Kwasy takie są bardzo dobrze znane specjalistom z dziedziny farmacji.
Nieograniczającymi przykładami odpowiednich soli są: chlorek, bromek, jodek, asparaginian, kwaśny asparaginian, cytrynian, kwaśny cyrtynian, winian, fosforan, kwaśny fosforan, fumaran, kwaśny fumaran, glicerynofosforan, fosforan glukozy, mleczan, maleinian, kwaśny maleinian, orotan, szczawian, kwaśny szczawian, siarczan, kwaśny siarczan, trójchlorooctan, trójfluorooctan oraz matanosulfonian.
Lista farmaceutycznie dopuszczalnych soli akceptowanych przez FDA (Food and Drug Administration) opublikowana jest w Int. J. of Pharm., 33, (1986), 201-217; ta końcowa publikacja jest również włączona do niniejszego opisu wynalazku jako odnośnik.
Wyżej wymienione kompozycje zawierające kombinacje według wynalazku można przygotowywać w postaciach przeznaczonych do podawania doustnego, pozajelitowego, doodbytniczego lub przezskórnego w postaci stałej, półstałej, płynnej, półpłynnej, sproszkowanej, zgranulowanej lub liposomowej.
Oprócz charakterystycznych składników czynnych (A) i (B) te kombinowane kompozycje według wynalazku mogą również zawierać jedne lub więcej z następujących składników: polifenole, antocyjaniny, taniny, antocyjanozydy, witaminy, koenzymy, sole mineralne, włókna roślinne, fosfatydylocholinę, fosfatydyloserynę, glicerylofosforylokolinę, ekstrakty Ginko biloba i żeń-szenia, witaminy oraz przeciwutleniacze.
PL 197 342 B1
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie składnika (A): L-karnityny lub ali^^m^ilc^-^-l^^r^rntt^rn^, gdzie grupa alkanoilowa oznacza prostołańcuchową lub o rozgałęzionym łańcuchu grupę zawierającą 2 - 8 atomów węgla lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, oraz składnika (B): trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu do przygotowywania odżywki lub produktu farmaceutycznego, w którym składniki (A) i (B) są razem ze sobą zmieszane lub zapakowane oddzielnie, do zapobiegania i leczenia patologicznych postaci wywołanych zmianami neuronowymi lub mózgowymi, spowodowanych starzeniem się oraz stosowaniem leków neurotoksycznych, do zapobiegania i leczenia udaru mózgowego, utraty pamięci, oraz przedstarczej i starczej demencji oraz choroby Alzheimera.
- 2. Zastosswanie weeługzzss-z. 1, zznmieenn tym, żż gruppalkanoilowa zzwiera 2 - 6 atomów węgla.
- 3. Zastosswasie waeług azstoz. 2, zznmieenn tym, 2ż grripp alkasc>ilcwa j ess wabrzsn a grupp obejmującej grupę acetylową, propionylową, butyrylową, walerylową oraz izowalerylową.
- 4. Zastosowanie według zastrz. 1, albo 2, albo 3, znamienne tym, że składnik (B) stanowi 3,4',5-trihydroksystylben-resveratrol lub 3,4',5-trihydroksystylbeno-3-p-mono-D-glukozyd lub ich farmaceutycznie dopuszczalne sole lub estry.
- 5. Zastosowanie według zastrz. 4, znamienne tym, że składnik (B) stanowi resveratrol wyekstrahowany z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia lub Vitis labrusca.
- 6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że składnik (B) zawiera ekstrakty lub sproszkowane produkty naturalne ze skórki winogron lub łodyg winogron z Vitis vinifera, Vitis rotundifolia lub Vitis labrusca oraz z korzeni Polygonum cuspidatum lub Polygonum multiflorum.
- 7. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosunek wagowy składników (B) : (A) wynosi od 1:1 do 1:1000.
- 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że stosunek wagowy składników (B) : (A) wynosi od 1:1 do 1:500.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998RM000636A IT1302365B1 (it) | 1998-10-09 | 1998-10-09 | Uso di carnitine e resveratrolo per produrre una composizione per laprevenzione o il trattamento terapeutico di alterazioni cerebrali |
| PCT/IT1999/000311 WO2000021526A1 (en) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Combination of carnitines and resveratrol for prevention or treatment of cerebral and ageing disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347209A1 PL347209A1 (en) | 2002-03-25 |
| PL197342B1 true PL197342B1 (pl) | 2008-03-31 |
Family
ID=11406160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL347209A PL197342B1 (pl) | 1998-10-09 | 1999-10-06 | Zastosowanie L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny oraz trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6515020B1 (pl) |
| EP (1) | EP1117394B1 (pl) |
| JP (1) | JP4166951B2 (pl) |
| KR (1) | KR20010079981A (pl) |
| CN (1) | CN1323205A (pl) |
| AR (1) | AR020762A1 (pl) |
| AT (1) | ATE249823T1 (pl) |
| AU (1) | AU767492B2 (pl) |
| BR (1) | BR9915918A (pl) |
| CA (1) | CA2344893C (pl) |
| CZ (1) | CZ2001920A3 (pl) |
| DE (1) | DE69911441T2 (pl) |
| DK (1) | DK1117394T3 (pl) |
| EE (1) | EE200100205A (pl) |
| ES (1) | ES2207287T3 (pl) |
| HK (1) | HK1040935A1 (pl) |
| HU (1) | HU229364B1 (pl) |
| IL (1) | IL142046A0 (pl) |
| IS (1) | IS5896A (pl) |
| IT (1) | IT1302365B1 (pl) |
| NO (1) | NO20011693L (pl) |
| PL (1) | PL197342B1 (pl) |
| PT (1) | PT1117394E (pl) |
| SK (1) | SK3782001A3 (pl) |
| TN (1) | TNSN99186A1 (pl) |
| TR (1) | TR200100947T2 (pl) |
| WO (1) | WO2000021526A1 (pl) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002047193A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-02-12 | Sunstar Inc | アレルギー性皮膚炎予防または治療用組成物 |
| US20020173511A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-11-21 | Wurtman Richard J. | Serotonergic compositions and methods for treatment of mild cognitive impairment |
| BRPI0106382B1 (pt) * | 2001-03-13 | 2017-07-11 | Universidade Do Estado Do Rio De Janeiro - Uerj | Process for obtaining decocts from vitis labrusca and vitis vinifera casts, process for obtaining the hydro-alcoholic extract, process for obtaining the hydro-alcoholic extract-ethyl acetate and pharmaceutical compositions |
| DE50111204D1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-11-23 | Cognis Ip Man Gmbh | Wirkstoffmischungen |
| US20070218152A1 (en) * | 2002-03-12 | 2007-09-20 | Roberto Moura | Process for obtention of decoctions of Vitis labrusca and Vitis vinifera skins |
| US7977049B2 (en) * | 2002-08-09 | 2011-07-12 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for extending the life span and increasing the stress resistance of cells and organisms |
| KR100574392B1 (ko) * | 2003-02-07 | 2006-05-02 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 신경보호활성을 갖는 신규 페닐환 유도체 및 이를함유하는 약학 조성물 |
| EP2236131A3 (en) * | 2003-07-01 | 2011-03-02 | President and Fellows of Harvard College | Sirt1 modulators for manipulating cell/organism lifespan/stress response |
| US20060025337A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Sirtuin related therapeutics and diagnostics for neurodegenerative diseases |
| KR100543056B1 (ko) * | 2003-11-07 | 2006-01-20 | (주)네추럴에프앤피 | 신경세포 보호 활성이 있는 포도씨 추출물을 포함하는뇌질환 예방 및 치료용 조성물 |
| EP1708689A2 (en) | 2003-12-29 | 2006-10-11 | The President and Fellows of Harvard College | Compositions for treating or preventing obesity and insulin resistance disorders |
| US8017634B2 (en) | 2003-12-29 | 2011-09-13 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions for treating obesity and insulin resistance disorders |
| ES2245609B1 (es) * | 2004-06-18 | 2007-08-16 | Universidad De Barcelona | Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de la infertilidad y/o subfertilidad masculina en mamiferos. |
| US20060014705A1 (en) * | 2004-06-30 | 2006-01-19 | Howitz Konrad T | Compositions and methods for selectively activating human sirtuins |
| US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
| CA2595159A1 (en) * | 2005-01-13 | 2006-07-20 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Novel compositions for preventing and treating neurodegenerative and blood coagulation disorders |
| WO2006138418A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Improvement of cognitive performance with sirtuin activators |
| CN101296693B (zh) * | 2005-10-26 | 2012-07-04 | 花王株式会社 | 持久力提高剂 |
| FR2898493B1 (fr) * | 2006-03-16 | 2008-08-08 | Af Consulting | Compositions cosmetiques, pharmaceutiques, alimentaires et veterinaires dont l'action d'activation de genes de type sirtuin permet de retarder le vieillissement des mammiferes et ses effets nefastes |
| US20120016037A1 (en) * | 2006-07-24 | 2012-01-19 | Frank Toppo | Method for prevention and treatment of Alzheimers |
| MX2009008022A (es) * | 2007-01-26 | 2009-12-11 | Univ Washington | Metodos y composiciones para tratar neuropatias. |
| AT506014A1 (de) * | 2007-10-24 | 2009-05-15 | Karl Mag Dr Zehethofer | Functional drink |
| SG10201503032UA (en) | 2010-06-16 | 2015-06-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Acetyl-carnitine for use in a method for increasing neurogenesis in neural tissue |
| KR101327936B1 (ko) * | 2011-07-06 | 2013-11-13 | 한국식품연구원 | 옥시레스베라트롤 이민 유도체를 유효성분으로 함유하는 뇌신경보호 효과를 가지는 조성물 |
| CN102919943A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-02-13 | 郑全辉 | 保健饮品-葡藤素 |
| CN103877170B (zh) * | 2012-12-19 | 2015-11-04 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种虎杖的乙酸乙酯提取物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4346107A (en) * | 1979-02-12 | 1982-08-24 | Claudio Cavazza | Pharmaceutical composition comprising acyl-carnitine for the treatment of impaired cerebral metabolism |
| IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| IT1283967B1 (it) * | 1996-03-29 | 1998-05-07 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di l-carnitina o derivati della l-carnitina ed antiossidanti nella prevenzione e trattamento di patologie derivanti da danni ossidativi |
| AU6141498A (en) * | 1997-02-04 | 1998-08-25 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
| IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
| CH692837A5 (it) * | 1997-07-02 | 2002-11-29 | Lisapharma Spa | Composizione farmaceutica per uso alimentare, dietetico o medicinale adatta a migliorare l'assorbimento orale dei polifenoli e particolarmente del resveratrolo presenti nell'uva e nei suoi p |
| US5904924A (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
| AU4084599A (en) * | 1998-05-18 | 1999-12-06 | Oklahoma Medical Research Foundation | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
-
1998
- 1998-10-09 IT IT1998RM000636A patent/IT1302365B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-05 TN TNTNSN99186A patent/TNSN99186A1/fr unknown
- 1999-10-06 EE EEP200100205A patent/EE200100205A/xx unknown
- 1999-10-06 KR KR1020017004267A patent/KR20010079981A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 AT AT99947853T patent/ATE249823T1/de active
- 1999-10-06 EP EP99947853A patent/EP1117394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 JP JP2000575502A patent/JP4166951B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 CA CA002344893A patent/CA2344893C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-06 DE DE69911441T patent/DE69911441T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 SK SK378-2001A patent/SK3782001A3/sk unknown
- 1999-10-06 PT PT99947853T patent/PT1117394E/pt unknown
- 1999-10-06 DK DK99947853T patent/DK1117394T3/da active
- 1999-10-06 TR TR2001/00947T patent/TR200100947T2/xx unknown
- 1999-10-06 PL PL347209A patent/PL197342B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-10-06 AU AU61213/99A patent/AU767492B2/en not_active Ceased
- 1999-10-06 WO PCT/IT1999/000311 patent/WO2000021526A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 CN CN99811952A patent/CN1323205A/zh active Pending
- 1999-10-06 BR BR9915918-0A patent/BR9915918A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-10-06 HU HU0104021A patent/HU229364B1/hu unknown
- 1999-10-06 ES ES99947853T patent/ES2207287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-06 IL IL14204699A patent/IL142046A0/xx unknown
- 1999-10-06 CZ CZ2001920A patent/CZ2001920A3/cs unknown
- 1999-10-06 US US09/806,454 patent/US6515020B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-08 AR ARP990105115A patent/AR020762A1/es unknown
-
2001
- 2001-03-16 IS IS5896A patent/IS5896A/is unknown
- 2001-04-04 NO NO20011693A patent/NO20011693L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-04-17 HK HK02102885.2A patent/HK1040935A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL197342B1 (pl) | Zastosowanie L-karnityny lub alkanoilo-L-karnityny oraz trihydroksystylbenu lub tetrahydroksystylbenu | |
| AU773424B2 (en) | Antioxidant composition comprising acetyl L-carnitine and alpha-lipoic acid | |
| DE60132081T2 (de) | ZUBEREITUNG ZUR VORBEUGUNG UND BEHANDLUNG VON GEFÄßKRANKHEITEN | |
| DE202007013532U1 (de) | Zusammensetzung enthaltende Phospholipide, geeignet zur Stärkung der Gehirn- und Gedächtnisfunktion | |
| CA2531056A1 (en) | Therapeutic combination of carnitine and antioxidant polyphenols | |
| DE10326822A1 (de) | Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels | |
| WO2006015774A1 (de) | Physiologisch verträgliche zusammensetzung enthaltend alphaliponsaüre, kreatin und ein phospholipid | |
| DE60132374T2 (de) | Alpha-ketoglutarate von wirkstoffen und deren zusammensetzungen | |
| WO2000000183A2 (en) | Antioxidant, cytostatic and sustained energy composition which ameliorates the metabolic utilization of glucose comprising acetyl-l-carnitine and a catechin | |
| CZ20011609A3 (cs) | Antioxidační přípravek proti tromboze a ateroskleroze obsahující propionyl- L-karnitin a flavonoid | |
| CZ20021564A3 (cs) | Přípravek obsahující propionyl L-karnitin a chitosan pro prevenci a/nebo léčbu poruch způsobených abnormálním metabolismem tuků | |
| WO2002040012A1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of lipid metabolism disorders and allergic forms | |
| MXPA01003569A (es) | Combinacion de carnitinas y resveratrol para prevenir o tratar enfermedades cerebrales y del envejecimiento | |
| DE202018101715U1 (de) | Mittel zur Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen | |
| MXPA01002045A (en) | ANTIOXIDANT COMPOSITION COMPRISING ACETYL L-CARNITINE AND&agr;-LIPOIC ACID | |
| AT10512U1 (de) | Mikronährstoffpräparat, für die nutritive ergänzung zur migräne-prophylaxe | |
| MXPA01004752A (en) | Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20141006 |