SK280873B6 - Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok - Google Patents

Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok Download PDF

Info

Publication number
SK280873B6
SK280873B6 SK60-95A SK6095A SK280873B6 SK 280873 B6 SK280873 B6 SK 280873B6 SK 6095 A SK6095 A SK 6095A SK 280873 B6 SK280873 B6 SK 280873B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
formula
compound
taxane
preparation
antitumor activity
Prior art date
Application number
SK60-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK6095A3 (en
Inventor
Bruno Gabetta
Ezio Bombardelli
Original Assignee
Indena S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Indena S. P. A. filed Critical Indena S. P. A.
Publication of SK6095A3 publication Critical patent/SK6095A3/sk
Publication of SK280873B6 publication Critical patent/SK280873B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

Taxán vzorca (1), spôsob jeho izolácie z kôry koreňov rastlín Taxus genu sa farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje. Látka vzorca (1) má protinádorovú aktivitu vyššiu, ako je aktivita taxolu, na rozdiel od ktorého má tiež aktivitu proti adriamicínu odolným bunkám, a ako liečivo proti leukémii.ŕ

Description

Vynález sa týka nového diterpénu s taxánovým jadrom, ktorý má protinádorovú aktivitu.
Doterajší stav techniky
Rastlinný materiál, z ktorého je látka (1) extrahovaná, výhodne pozostáva z koreňov kultivaru tisu, napríklad kôra z Taxus média cv Hicksii. Tento kultivar sa bežne používa na ozdobné ciele pri úprave záhrad. Tento fakt dovoľuje vyhnúť sa bezohľadnému zberu koreňov divých stromov tisu, ktoré rastú, ako je známe, pomaly, a ich nasledujúcemu rýchlemu vyhynutiu.
Podstata vynálezu
Nová látka vzorca (1) má značné štruktúrne podobnosti s protinádorovou drogou taxolom (2), od ktorého sa líši typom bočného reťazca viazaného v polohe 13 taxánovcho jadra. Preto látka vzorca (1) môže byť dostupná, okrem extrakcie z rastlinného materiálu, polosyntézou pomocou postupov podobných postupom na prípravu taxolu (2) (I. Ojima a spol., Tetrahedron 48, 6985, 1992).
Pre štruktúrne podobnosti medzi látkou vzorca (1) a taxolom (2) môže sa očakávať podobná protinádorová aktivita.
Naozaj, aktivita in vitro látky vzorca (1) proti niektorým nádorovým bunkám, napríklad bunkám príbuzným bunkám rakoviny prsníka, pľúc, hrubého čreva a vaječníkov, jc porovnateľná s aktivitou taxolu, ako je uvedené v tabuľke 1. Nový taxán vzorca (1) však prekvapujúco má vyššiu aktivitu, než je aktivita taxolu na adriamicínu (ADR) odolné nádorové bunky a na leukemické bunky.
Látka vzorca (1) ''-Wn CO
Tabuľka 1 - Porovnanie medzi antiblastickou aktivitou taxánu (I) a taxolu (II) pri rôznych nádorových líniách (IC50, nM).
Nádorové bunky
Taxán (1) Taxol (II) ktorá podľa spektrometrickej analýzy je nová látka, má štruktúrny vzorec (1), zodpovedajúci esteru v polohe 13 5fi,20-epoxy-l, 2,4,713,106,13-hexahydroxy-tax-l l-én-9-ón-4,10-diacetát-2-benzoátu s (2R,3S)-N-hexano-yl-3-fenylizoserínom, bola izolovaná z kôry koreňov Taxus genus, s výťažkom v rozsahu od 0,02 do 0,06 %.
Látka vzorca (1) sa extrahuje pomocou chlórovaných rozpúšťadiel, napríklad dichlórmetánu, čistých alebo v zmesi s alkoholmi, napríklad metylalkoholom a etylalkoholom. Extrakcia rastlinného materiálu môže byť uskutočnená tiež s použitím ketónov, napríklad acetónu, čistých alebo v zmesi s vodou.
Extrakt z kôry koreňov obsahuje, okrem látky vzorca (1) , sériu ďalších dobre známych taxánov, napríklad taxol (2) , cefalomanín (3) a ich zodpovedajúce deriváty (4) a (5). Oddelenie látky (1) od uvedených taxánov vyžaduje čistenie pomocou kolónovej chromatografie.
L1210 (leukémie myši)
A121 (ľudské vaječníkové)
A549 (ľudské NŠCLC)
HT-29 (ľudského hrubého čreva) MCF7 (ľudského prsníka) MCF7-ADR (ADR odolné)
3.6 ±0,3
8.6 ±0,4
3,9 ±0,3
5,4 ±0,5
2,2 ±0,1
430 ± 22
57,0 ±3,0
6.3 ± 0,3
5.4 ±0,5
6,0 ± 0,6
4,3 ± 0,5 >1000
V štúdiách in vivo, látka vzorca (1), podávaná vo vodnom roztoku obsahujúcom Cremophor(R), sa ukázala ako účinná proti nádorom implantovaným bezsrstým myšiam. Podľa toho sa očakáva použitie taxánu (1) ako protinádorového liečiva na liečenie kvapalných nádorov a nádorov rezistentných na liečivá, ako napríklad nádorov rezistentných proti adriamicínu.
Podľa aktívnych dávok zistených pri zvieratách, dávka látky vzorca (1) pre človeka by mala byť v rozmedzí medzi 150 a 250 mg/m2 s cyklami opakovanými v dvoj- alebo trojtýždňových intervaloch do vymiznutia metastáz.
Nasledujúci príklad ilustruje prípravu látky podľa tohto vynálezu.
R’ = C6H5; R = COCHj
R' = -C(CH3)=CHCH3; R = H
R' = C6H,; R = H
R' = -C(CH3)=CHCH3; R = H
Ako stacionárna fáza sa na tento účel výhodne používa silikagél. Ako eluenty sa používajú zmesi rozpúšťadiel, obsahujúce alifatický uhľovodík, napríklad n-hexán, cyklohexán alebo n-heptán, alebo aromatický uhľovodík, napríklad toluén, spolu s rozpúšťadlom vyššej polarity, ako napríklad etylacetát alebo acetón.
Látka vzorca (1) po získaní z chromatografickej frakcie, ktorá ju obsahuje, sa izoluje po kryštalizácii buď z acetónu, alebo diizoropyléteru, alebo ich zmesí s nhexánom alebo n-heptánom.
Príklad uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Ester v polohe 13 5B,20-epoxy-l,2,4,7B,10B,13- hexahydroxytax-ll-én-9-ón-4,10-diacetát-2-benzoátu s (2R,3S)-N-hexanoyl-3-fenylizoserínom (vzorec 1) kg rozomletej kôry Taxus média cv Hicksii sa extrahovalo pri laboratórnej teplote so 130 litrami a potom trikrát s 80 litrami zmesi chlórmetán/metanol 9:1, každá extrakcia prebiehala 24 hodín.
Spojené extrakty boli koncentrované odparením za vákua a zvyšok (4300 g) bol vylúhovaný 23 litrami zmesi toluén/acetón 9 : 1. Po odfiltrovaní nerozpustných látok, roztok bol čistený kolónovou chromatografiou cez 27 kg silikagélu eluovaním tou istou zmesou rozpúšťadiel. Frakcie obsahujúce produkt 1 boli zbierané a odparené do sucha za vákua. Zvyšok bol kryštalizovaný z 80 ml zmesi n-hexán/acetón 1:1, získalo sa 17,5 g látky vzorca (1), teplota topenia 209 °C, [ ]D - 42° (c = 0,3, MeOH), M+ m/z =847.
SK 280873 Β6
Spektrometrické dáta látky vzorca (1) sú nasledujúce: IČ(nujolová technika): 3500 - 3300, 1710, 1640 cm'1 UV(MeOH): 222 (13 900), 232 (16 250), 274 (1130), 282 (990) nm
CIMS(NH3): m/z 865 (40%, M + NH4), 848 (10, MH), 586 (30, M+NH4-279) ‘H-NMR(300 MHz, CDC13, ppm, J v Hz): 5,66 (d, J = 7,0; H-2), 3,78 (d, J = 7,0; H-3), 4,63 (dd, J! = 9,4, J2 = 2,0; H-5), 2,54 (ddd, J! = 15,5, J2 = 9,4, J3 = 6,6; H-6), 1,84 (ddd, J, = 10,9, J2 = 6,6, J3 = 4,1; H-7), 6,28 (s, H-10), 6,23 (t, J = 6,23; H-13), 2,24 - 2,32 (2H, m; H-14), 1,26 (s, H-16), 1,14 (s, H-17), 1,81 (d, J = 1,2; H-18), 1,67 (s, H-19), 4,17 (d, J = 8,6; H-20), 4,28 (d, J = 8,6; II-20B), 4,65 (dd, J] = 4,9; J2= 2,5; H-2'), 5,56 (dd, J, = 8,9; J2= 2,5; H-3’), 2,18 (ζ J = 7,3; H-2), 1,56 (m; H-3), 1,28 -1,20 (m; H-4a H-5), 0,83 (t, J = 6,7; H-6), 8,1 (d, J = 7,8; PhCO H-2 a 6), 7,5 (t, J = 7,8; PhCO H-3 a 5), 7,61 (t, J = 7,8; PhCO H-4), 7,38 (m; 3'-Ph H-2,3,4,5,6), 2,34 (s, COCH,), 2,24 (s, COCH,), 6,25 (d, J = 8,9; NH),2,46 (d, J = 4,1; 7-OH), 1,84 (s; 1-OH), 3,55 (d, J = 4,9; 2'-OH).
,3C-NMR (75,43 Hz, CDC1,): 78,99 (C-l), 74,93 (C-2), 45,57 (C-3), 81,07 (C-4), 84,37 (C-5), 35,59 (C-6), 72,15 (C-7), 58,56 (C-8), 203,93 (C-9), 75,55 (C-10), 138,06 (C-ll), 142,05 (C-12), 72,29 (C-13), 35,59 (C-14), 43,18 (C-15), 26,79 (C-16), 21,86 (C-17), 14,81 (C-18), 9,54 (C-19), 76,46 (C-20), 172,78 (C-ľ), 73,16 (C-2'), 54,53 (C-3'), 172,90 (C-l), 36,55 (C-2), 25,34 (C-3), 31,29 (C-4), 22,28 (C-5), 13,83 (C-6), 129,09 (PhCO C-l), 130,19 (PhCO C-2 a C-6), 128,68 (PhCO C-3 a C-5), 133,68 (PhCO C-4), 133,11 (Ph C-l), 126,94 (Ph C-2 a C-6), 128,93 (Ph C-3 a C-5), 128,23 (Ph C-4), 22,58 (COCH,), 20,84 (COCH,), 171,23 (COCH,). 170,23 (COCH,). 166,95 (PhCO).
C46H57NO|4: nájdené % hmotn.: C 65,11; H 6,86; N 1,60 vypočítané % hmotn.: C 65,15; H 6,78; N 1,65
5. Spôsob podľa nárokov 2až 4, vyznačujúci sa t ý m , že na chromatografickú separáciu sa použije ako stacionárna fáza silikagél a ako eluent zmesi toluén/acetón.
6. Spôsob podľa nárokov 2 až 5, vyznačujúci sa t ý m , že na kryštalizáciu sa použije acetón, diizopropyléter alebo ich zmesi s n-hexánom alebo n-heptánom.
7. Farmaceutický prípravok s protinádorovou aktivitou, vyznačujúci sa tým, že obsahujú látku vzorca (1) podľa nároku 1 ako aktívnu zložku.

Claims (4)

1. Ester v polohe 13 5B,20-cpoxy-l,2,4,7B,10B,13-hexahydroxytax-1 l-én-9-ón-4,10-diacetát-2-benzoátu s (2R,3 S)- N-hexanoyl-3-fenylizoserínom vzorca (1)
2. Spôsob prípravy látky vzorca (1) podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že rastlinný materiál z kultivaru tisu sa extrahuje pomocou chlórovaných uhľovodíkov alebo ich zmesi s nižšími alkoholmi, pričom vysušený extrakt, získaný odparením rozpúšťadla, je chromatografovaný s použitím ako eluentu zmesí alifatických alebo aromatických uhľovodíkov s polárnymi rozpúšľadlami a látka vzorca (1) po získaní z chromatografickej frakcie, ktorá ju obsahuje, sa čistí kryštalizáciou.
3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa t ý m , že rastlinný materiál pozostáva s kôry koreňa Taxus média cv Hicksii.
4. Spôsob podľa nárokov 2a 3, vyznačujúci sa tým, že extrakcia sa uskutočňuje zmesou chlórmetán / metanol.
SK60-95A 1993-05-20 1994-05-03 Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok SK280873B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITRM930334A IT1261667B (it) 1993-05-20 1993-05-20 Tassano ad attivita' antitumorale.
PCT/EP1994/001405 WO1994027984A1 (en) 1993-05-20 1994-05-03 Taxane having antitumor activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6095A3 SK6095A3 (en) 1995-07-11
SK280873B6 true SK280873B6 (sk) 2000-08-14

Family

ID=11401772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK60-95A SK280873B6 (sk) 1993-05-20 1994-05-03 Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5407674A (sk)
EP (1) EP0625517B1 (sk)
JP (1) JPH07509259A (sk)
KR (1) KR100315495B1 (sk)
CN (1) CN1054381C (sk)
AT (1) ATE174595T1 (sk)
AU (1) AU6795194A (sk)
CA (1) CA2140519A1 (sk)
CZ (1) CZ286959B6 (sk)
DE (2) DE69322619T2 (sk)
DK (1) DK0625517T3 (sk)
ES (1) ES2068166T3 (sk)
FI (1) FI950207A (sk)
GR (1) GR950300009T1 (sk)
HK (1) HK1012628A1 (sk)
HU (1) HU221503B (sk)
IT (1) IT1261667B (sk)
NO (1) NO310510B1 (sk)
PL (1) PL178363B1 (sk)
RU (1) RU2129551C1 (sk)
SK (1) SK280873B6 (sk)
WO (1) WO1994027984A1 (sk)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4139993A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt, De Pigmentzubereitung
IT1275936B1 (it) * 1995-03-17 1997-10-24 Indena Spa Derivati della 10-deacetilbaccatina iii e della 10-deacetil-14b- idrossibaccatina iii loro metodo di preparazione e formulazioni
US5756536A (en) * 1995-11-03 1998-05-26 Purdue Research Foundation Microbial transformation of taxol and cephalomannine
US5965752A (en) * 1996-08-23 1999-10-12 Institut National De La Recherche Scientifique Preparative scale isolation and purification of taxanes
CA2188190A1 (en) 1996-10-18 1998-04-18 Sarala Balachandran The semi-synthesis of a protected bacatin iii compound
WO1998017656A1 (en) * 1996-10-24 1998-04-30 Institute Armand-Frappier A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof
EP2266607A3 (en) 1999-10-01 2011-04-20 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
US6649632B2 (en) 2000-02-02 2003-11-18 Fsu Research Foundation, Inc. C10 ester substituted taxanes
CN1186340C (zh) * 2000-02-02 2005-01-26 佛罗里达州立大学研究基金有限公司 用作抗肿瘤剂的c10碳酸酯取代的紫杉烷
US7064980B2 (en) * 2003-09-17 2006-06-20 Sandisk Corporation Non-volatile memory and method with bit line coupled compensation
PE20050693A1 (es) * 2004-02-13 2005-09-27 Univ Florida State Res Found Taxanos sustituidos con esteres de ciclopentilo en c10
US7169307B2 (en) * 2004-09-02 2007-01-30 Jian Liu Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus
JP2008530122A (ja) * 2005-02-14 2008-08-07 フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド Ｃ１０シクロプロピルエステル置換タキサン組成物
JP4954983B2 (ja) 2005-05-18 2012-06-20 ファーマサイエンス・インコーポレイテッド Ｂｉｒドメイン結合化合物
CN101460473A (zh) 2006-04-03 2009-06-17 药物热化学品公司 热提取方法和产物
CN101535300B (zh) 2006-05-16 2014-05-28 埃格拉医疗公司 Iap bir域结合化合物
US7905990B2 (en) 2007-11-20 2011-03-15 Ensyn Renewables, Inc. Rapid thermal conversion of biomass
EP2080764B1 (en) 2008-01-18 2012-08-22 INDENA S.p.A. Solid forms of ortataxel
CA2718567A1 (en) * 2008-03-31 2009-12-03 Florida State University Research Foundation, Inc. C(10) ethyl ester and c(10) cyclopropyl ester substituted taxanes
WO2011098904A1 (en) 2010-02-12 2011-08-18 Aegera Therapeutics, Inc. Iap bir domain binding compounds
US20110284359A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Uop Llc Processes for controlling afterburn in a reheater and for controlling loss of entrained solid particles in combustion product flue gas
US8499702B2 (en) 2010-07-15 2013-08-06 Ensyn Renewables, Inc. Char-handling processes in a pyrolysis system
US9441887B2 (en) 2011-02-22 2016-09-13 Ensyn Renewables, Inc. Heat removal and recovery in biomass pyrolysis
US9347005B2 (en) 2011-09-13 2016-05-24 Ensyn Renewables, Inc. Methods and apparatuses for rapid thermal processing of carbonaceous material
US9044727B2 (en) 2011-09-22 2015-06-02 Ensyn Renewables, Inc. Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material
US10041667B2 (en) 2011-09-22 2018-08-07 Ensyn Renewables, Inc. Apparatuses for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material and methods for the same
US10400175B2 (en) 2011-09-22 2019-09-03 Ensyn Renewables, Inc. Apparatuses and methods for controlling heat for rapid thermal processing of carbonaceous material
US9109177B2 (en) 2011-12-12 2015-08-18 Ensyn Renewables, Inc. Systems and methods for renewable fuel
US9670413B2 (en) 2012-06-28 2017-06-06 Ensyn Renewables, Inc. Methods and apparatuses for thermally converting biomass
AR097135A1 (es) 2013-06-26 2016-02-24 Ensyn Renewables Inc Sistemas y métodos para combustible renovable
US10337726B2 (en) 2015-08-21 2019-07-02 Ensyn Renewables, Inc. Liquid biomass heating system
WO2018125753A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Ensyn Renewables, Inc. Demetallization of liquid biomass

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206221A (en) * 1979-01-03 1980-06-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Cephalomannine and its use in treating leukemic tumors
US5157049A (en) * 1988-03-07 1992-10-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Method of treating cancers sensitive to treatment with water soluble derivatives of taxol
US4942184A (en) * 1988-03-07 1990-07-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
FR2662441B1 (fr) * 1990-05-22 1992-10-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine.
US5250683A (en) * 1991-09-23 1993-10-05 Florida State University Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5243045A (en) * 1991-09-23 1993-09-07 Florida State University Certain alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5227400A (en) * 1991-09-23 1993-07-13 Florida State University Furyl and thienyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5229526A (en) * 1991-09-23 1993-07-20 Florida State University Metal alkoxides
IT1254515B (it) * 1992-03-06 1995-09-25 Indena Spa Tassani di interesse oncologico, loro metodo di preparazione ed uso
US5200534A (en) * 1992-03-13 1993-04-06 University Of Florida Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol

Also Published As

Publication number Publication date
EP0625517B1 (en) 1998-12-16
PL178363B1 (pl) 2000-04-28
NO310510B1 (no) 2001-07-16
HU9500152D0 (en) 1995-03-28
IT1261667B (it) 1996-05-29
RU95105981A (ru) 1996-10-27
CZ12295A3 (en) 1995-09-13
HK1012628A1 (en) 1999-08-06
DK0625517T3 (da) 1999-08-23
ITRM930334A1 (it) 1994-11-20
PL307089A1 (en) 1995-05-02
JPH07509259A (ja) 1995-10-12
KR100315495B1 (ko) 2002-06-20
EP0625517A1 (en) 1994-11-23
FI950207A0 (fi) 1995-01-18
DE69322619D1 (de) 1999-01-28
DE69322619T2 (de) 1999-06-24
HU221503B (en) 2002-10-28
ES2068166T1 (es) 1995-04-16
CA2140519A1 (en) 1994-12-08
US5407674A (en) 1995-04-18
ITRM930334A0 (it) 1993-05-20
NO950184L (no) 1995-01-18
FI950207A (fi) 1995-01-18
DE625517T1 (de) 1995-07-13
WO1994027984A1 (en) 1994-12-08
CZ286959B6 (en) 2000-08-16
RU2129551C1 (ru) 1999-04-27
SK6095A3 (en) 1995-07-11
CN1054381C (zh) 2000-07-12
HUT72607A (en) 1996-05-28
ES2068166T3 (es) 1999-03-01
ATE174595T1 (de) 1999-01-15
GR950300009T1 (en) 1995-03-31
AU6795194A (en) 1994-12-20
CN1110055A (zh) 1995-10-11
NO950184D0 (no) 1995-01-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK280873B6 (sk) Taxán s protinádorovou aktivitou, spôsob jeho prípravy a farmaceutický prípravok
Wall et al. Camptothecin and taxol: discovery to clinic—thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture
ITOKAWA et al. New antitumor principles, casearins AF, for Casearia sylvestris Sw.(Flacourtiaceae)
Appendino The phytochemistry of the yew tree
Daniewski et al. Why the yew tree (Taxus baccata) is not attacked by insects
JP2009280610A (ja) 腫瘍／癌細胞の増殖の抑制活性を有するガンボージ樹脂から単離した化合物及びその化合物を含む薬学的組成物
US7196115B2 (en) Pharmaceutical composition containing brevifoliol for use in chemotherapeutic treatment of human beings, method therefor
Kosugi et al. Neutral taxoids from Taxus cuspidata as modulators of multidrug-resistant tumor cells
Kawakami et al. Crotofolane-type diterpenoids, crotocascarins L–Q, and a rearranged crotofolane-type diterpenoid, neocrotocascarin, from the Stems of Croton cascarilloides
AU2005338556B2 (en) Novel loganin analogues and a process for the preparation thereof
Nikolakakis et al. Semi-synthesis of an O-glycosylated docetaxel analogue
Kopczacki et al. Synthesis and antifeedant properties of N-benzoylphenylisoserinates of Lactarius sesquiterpenoid alcohols
SK10562002A3 (sk) Polosyntetické taxány, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
EP0700910A1 (en) Process for isolation of taxol from Taxus sumatrana
Habib et al. Cytotoxic compounds from Calotropis gigantea (Linn.) and Amoora rohituka (Roxb.)
CN115677471B (zh) 玫瑰烷型二萜类化合物及制备、药物组合物和抗肿瘤应用
CN115536532B (zh) 巴豆烷型二萜类化合物及其制备方法、药物组合物和应用
Bozov et al. Clerodane diterpenoids from Teucrium scordium L. subsp. scordioides (Shreb.) Maire et Petitmengin
Appendino 1 Naturally occurring taxoids
US5840748A (en) Dihalocephalomannine and methods of use therefor
Geng et al. Chemical Constituents from Euphorbia helioscopia
Cejnarová Isolation and semi-synthesis of germacranolide derivatives: onopordopicrin
Lam Bioactive compounds from lichen usnea aciculifera vain and usnic acid conjugates
Ulubelen et al. Chemical and biological studies with an Aconitum and a Delphinium species
MoTIDoME New antitumor principles, casearins AF, for Casearia sylvestris Sw.(Flacourtiaceae).