SK280581B6 - Spôsob prípravy 4-metyl-2'-kyanobifenylu - Google Patents
Spôsob prípravy 4-metyl-2'-kyanobifenylu Download PDFInfo
- Publication number
- SK280581B6 SK280581B6 SK335-93A SK33593A SK280581B6 SK 280581 B6 SK280581 B6 SK 280581B6 SK 33593 A SK33593 A SK 33593A SK 280581 B6 SK280581 B6 SK 280581B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- cyanobiphenyl
- methyl
- mol
- halide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález sa týka spôsobu prípravy 4-mctyl-2’-kyanobifenylu.
Doterajší stav techniky
V odbornej chemickej literatúre sú opísané rôzne postupy umožňujúce prípravu 4-metyl-2’-kyanobifenylu.
Tak je možné citovať spôsob opísaný v časopise J. Med. Chem., 34. str. 2525 až 2547 (1991), pri ktorom sa
a) nechá kyselina 2-metoxybenzoová reagovať s tionylchloridom,
b) vzniknutý acylchlorid sa nechá reagovať s 2-amino-2-metylpropan-l-olom, čím sa získa príslušný amid v surovom stave,
c) na tento amid sa pôsobí tionylchloridom za vzniku 4,4-dimetyl-2-(2-metoxyfenyl)-oxazolínu (výťažok 88 %, vzťahované na acylchlorid),
d) derivát exazolínu sa nechá reagovať s p-tolylmagnéziumbromidom a vzniknutá komplexná zlúčenina sa zhydrolyzuje, čím sa získa 4,4-dimetyl-2-(4’-bifenyl-2-yl)-oxazolín (výťažok 91 %), a
e) na takto získaný derivát oxazolínu sa pôsobí oxychloridom fosforečným, čím vznikne požadovaný 4-metyl-2’-kyanobifenyl (výťažok 96 %).
Týmto postupom je teda možné pripraviť 4-metyl-2’-kyanobifenyl s celkovým výťažkom 77 %. Nevýhodou tohto spôsobu je najmä nutnosť pracovať v 5 stupňoch, aby sa z východiskových komerčne dostupných zlúčenín vytvorilo ako medziprodukt dimetoxyoxazolinylové zoskupenie a toto sa neskôr premenilo na kyanoskupinu.
Ďalšou nevýhodou je, že tvorba 2-metoxybenzoylchloridu pôsobením tionylchloridu vyžaduje dlhší reakčný čas (18 hodín).
V patentovej prihláške EP-A-0 470 794 sa opisuje spôsob prípravy kyanobifenylových derivátov, najmä derivátov 4-metyl-kyanobifenylu, pri ktorom sa nechá kovový alebo organokovový derivát 4-metylfenylu reagovať s brómbenzonitrilom v prítomnosti kovového katalyzátora zvoleného z katalyzátora na báze Pd(O), Pd(II), Ni(O) a Ni(II).
Podľa príkladu 2 tejto patentovej prihlášky sa 4-metyl-2’-kyanobifenyl pripraví reakciou p-tolyltributylcínu s 2-brómbenzonitrilom v prítomnosti tetrakis-(trifenylfosfín)paládia(O) vo výťažku 63 %. Nevýhodou tohto postupu je najmä veľmi dlhý reakčný čas (36 hodín) a nutnosť vyrobiť navyše p-tolyltributylcín z p-tolylmagnéziumbromidu.
Vyvstáva preto stále potreba priemyselne vhodného spôsobu na prípravu 4-metyl-2’-kyanobifenylu, ktorý by zahrnoval čo najmenej reakčných stupňov, použitie ľahko dostupných a lacných medziproduktov a poskytoval uspokojivý výťažok konečného produktu.
Podstata vynálezu
Teraz bolo prekvapivo zistené, že je možné v priemy selnom meradle pripravovať 4-metyl-2’-kyanobifenyl z p-tolylmagnéziumhalogenidu v jedinom reakčnom stupni s veľmi dobrým výťažkom konečného produktu.
Preto predmetom vynálezu je spôsob výroby 4-metyl-2’-kyanobifenylu vzorca (I)
(I) z halogenidu benzonitrilu všeobecného vzorca (II)
(H), v ktorom hal znamená atóm halogénu, vyznačujúci sa tým, že sa v prítomnosti mangánatej soli nechá reagovať uvedený halogenid benzonitrilu s organokovovým derivátom všeobecného vzorca (III)
v ktorom X znamená atóm halogénu, výhodne brómu, pričom sa vzniknutá komplexná zlúčenina hydrolyzuje za vzniku v záhlaví uvedenej zlúčeniny.
Reakcia sa môže vykonávať postupom vhodným pre reakciu organokovových derivátov, a to v bezvodovom éteri, ako je tetrahydrofurán, dibutyléter alebo dioxán, pri teplote v rozpätí napríklad od -10 °C do teploty okolia.
Rovnako hydrolýza komplexnej zlúčeniny sa môže uskutočňovať známymi postupmi, napríklad použitím kyseliny, ako je kyselina chlorovodíková, vo vodnom roztoku. Organokovový derivát všeobecného vzorca (111) sa spravidla použije v množstve od 1,5 do 2,5 mólu, výhodne v množstve 2 mólov, vztiahnuté na 1 mól benzonitrilového derivátu vzorca (II).
Pokiaľ ide o mangánatú soľ, môže ňou byť najmä halogenid mangánatý, napríklad chlorid, bromid alebo jodid.
Výhodne sa použije chlorid mangánatý vzhľadom na jeho komerčnú dostupnosť a priaznivú cenu. Túto soľ mangánu je možné použiť v množstve od 0,05 do 1 mólu, vztiahnuté na 1 mól halogenidu benzonitrilu vzorca (II).
Bolo zistené, že pri spôsobe podľa vynálezu jc možné úspešne použiť nizke koncentrácie, ba i koncentrácie kvázikatalytické, soli mangánu, ako sú koncentrácie v rozmedzí od 5 do 10 % molárnych.
Použitie veľmi malého množstva soli mangánu je výhodné najmä na čistenie zlúčeniny vzorca (1). Zvyšky solí mangánu sú málo rozpustné v reakčnom prostredí a teda ich prítomnosť vo veľmi malom množstve v reakčnom prostredí umožňuje oddeliť ich veľmi ľahko dekantáciou.
Podľa výhodného uskutočnenia spôsobu podľa vynálezu sa organokovový derivát vzorca (III) pridá k zmesi zlúčeniny vzorca (II) s mangánatou soľou v éteri.
Napriek tomu však je rovnako možné postupovať tak, že sa pridá benzonitrilový derivát vzorca (II) k roztoku mangánatej soli a organokovového derivátu vzorca (III) v éteri.
Pri predbežných skúškach vykonaných v rámci vynálezu sa ukázalo, že z p-tolylmagnéziumbromidu v prítomnosti 2-chlórbenzonitrilu, ale v neprítomnosti soli mangánu nemožno pripraviť 4-metyl-2’-kyanobifenyl.
Napríklad bol vykonaný pokus, pri ktorom sa pri teplote 10 °C ± 2 °C v priebehu 1 hodiny 20 minút pridalo 70 ml roztoku p-tolyl-magnéziumbromidu (0,085 mólu; 1,22 ekvivalentu) v tetrahydrofuráne k roztoku 9,6 g (0,07 mólu) 2-chlórbenzonitrilu v 20 ml tetrahydrofuránu, pričom sa reakčné prostredie udržiavalo na tejto teplote 3 hodiny 10 minút.
Po hydrolýze 3,7 %-nou kyselinou chlorovodíkovou a po extrakcii etylacetátom bolo chromatografickou kvapalinovou analýzou za vysokého tlaku zistené, že v prostredí prevažuje 2-chlórbenzonitril, ako i adičný produkt derivátu horčíka s nitrilom, totiž (2-chlór-1-fenyl) (4-tolyl)ketón. Nebola však zistená ani stopa 4-metyl-2 kyanobifenylu.
SK 280581 Β6
Ďalej boli vykonané porovnávacie skúšky v prevádzkových podmienkach opísaných v patentovej prihláške EP-A-0 470 794, a najmä za podmienok opísaných v príklade 2 tejto prihlášky. Pri týchto skúškach sa postupovalo takto:
Do banky s tromi hrdlami sa vždy pripravil roztok 1 ekvivalentu 2-brómbenzonitrilu a Y ekvivalentu katalyzátora v tetrahydrofuráne. Potom sa k tomuto roztoku pridalo pri teplote T, X ekvivalentov p-tolylmagnéziumbromidu (ďalej A-Mg Br) alebo p-tolyltributylcínu (ďalej A-Sn Bus). Po skončení prídavku sa reakčné prostredie udržiavalo pri rovnakej teplote počas t. Potom bola vždy vykonaná hydrolýza 5 %-ným roztokom kyseliny chlorovodíkovej a nakoniec vodou. Vodná fáza bola extrahovaná toluénom, organické fázy boli spojené a premyté najskôr vodou, potom 5 %-ným vodným roztokom uhličitanu draselného a nakoniec opäť vodou.
Výťažok 4-metyl-2’-kyanobifenylu bol stanovený titráciou tejto zlúčeniny v dosucha odparenom zvyšku organickej fázy.
| Pri použití PdCl2, NiCl2 alebo Pd(PPh3)4 ako katalyzátora, kde Ph znamená fenylovú skupinu, boli získané tieto | |||
| výsledky; | |||
| X(ekvivalentov) | Y(ekvivalentov) | T°C/t(h) | výťažok (%) |
| 4,2 A-MgBr | 0,3 PdCh | 0'4 | 22 |
| 3,0 A-MgBr | 0,3 NiCh | 0/4 | 27 |
| 1,0 A-SnBu3 | 0,003 PdCl2 | 65/14 | 1 |
| 1,0 A-SnBu3 | 0,3 PdCI, | 65/20 | 6 |
| 1,0 A-SnBu3 | 0,003 NiCI2 | 65/14 | 0 |
| 1,0 A-SnBu3 | 0,3 NiCh | 65/20 | 0 |
| 4,0 A-MgBr | 0,003 Pd(PPh,)4 | 0/5 | 1 |
| 2,2 A-MgBr | 0,003 Pd(PPh,)4 | 65/6 | 1 |
Ďalšie skúšky vykonané v rovnakých podmienkach doterajšieho stavu techniky, ale pri použití katalyzátora podľa vynálezu, totiž MnCl2, poskytli tieto výsledky:
X(ekvivalentov) Y(ekvivalentov) T°C/t(h) výťažok (%) l,0A-SnBu., 0,3 MnCI, 65/14 1
l.OA-SnBu, 0,003 MnCI2 65/20 0
Rovnako boli vykonané iné porovnávacie skúšky v prevádzkových podmienkach podľa vynálezu a pri použití 1 ekvivalentu 2-chlórbenzonitrilu a ako organokovové zlúčeniny buď tolylmagnéziumbromid podľa vynálezu alebo p-tolyllítium podľa doterajšieho stavu techniky (ďalej A-Li).
Boli dosiahnuté tieto výsledky:
| Organokovová zlúčenina Mangánatá soľ T °C/t(h) výťažok | ||
| (ekvivalentov) | (%) | |
| 2,0 A-Ll | 0,3 MnCl2 0/4 | 0 |
| 1,73 A-MgBr | 0,2 MnCh 10/0,25 | 70 |
| 1,74 A-MgBr | 0,lMnCl2 10/0,25 | 70 |
Tieto výsledky jasne dokazujú vyšší účinok spôsobu podľa vynálezu v porovnaní so spôsobmi podľa doterajšieho stavu techniky.
Zlúčenina vzorca (I) môže slúžiť ako východisková látka pre deriváty bifenylmetylimidazolínu, opísané najmä v patentových prihláškach EP-A-0 253 310 a 0 454 511.
Podľa potreby sa v jednotlivých prípadoch použije uvedená reakčná schéma v naznačenom, pripadne v opačnom postupe:
a) Substitúcia metylovej skupiny zlúčeniny vzorca (1) podľa známych postupov, napríklad kondenzácia, v zásaditom prostredí, použitím vhodnej zlúčeniny, s následnou halogenáciou tejto metylovej skupiny.
b) Premena kyanoskupiny zlúčeniny vzorca (I) známymi postupmi, ako napríklad pomocou azidu tribuyleínu alebo azidu sodíka, na vytvorenie tetrazolylovej skupiny.
Uvedené príklady vynález bližšie objasňujú bez toho, aby vynález bol na ne obmedzený.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava 4-metyl-2 ’-kyanobifenylu
Do banky s tromi hrdlami sa vnesie 9,6 g (0,07 mólu) 2-chlórbenzonitrilu, 0,44 g (5 % molámych) chloridu mangánatého (bezvodého) a 20 ml bezvodého tetrahydrofuránu. Potom sa prikvapká 110 ml roztoku p-tolylmagnéziumbromidu (0,135 mólu; 1,93 ekvivalentu) v tetrahydrofuráne, pričom sa teplota udržiava na 10 °C Ž 2 °C. Prídavok si vyžiada približne 1,5 hodiny. Reakčná zmes sa potom udržiava 15 minút pri tejto teplote, potom sa pri rovnakej teplote hydrolyzuje pridaním 3,7 %-nej kyseliny chlorovodíkovej. Po dekantácii sa vodná fáza extrahuje 100 ml etylacetátu. Po spojení organických fáz a koncentrovaní sa získa 19,4 g hnedej viskóznej kvapaliny obsahujúcej podľa kvapalinovej vysokotlakovej chromatografickej analýzy 41 % požadovaného produktu, čo zodpovedá chemickému výťažku 60 %.
Takto sa po prekryštalizovaní z etanolu získa vyrábaný 4-metyl-2’-kyanobifenyl v podobe tuhej béžovej látky s teplotou topenia 47 až 49 °C.
Príklad 2
Príprava 4-metyl-2’-kyanobifenylu
Postupuje sa rovnako ako v príklade 1, pričom sa použije 0,88 g (10 % molámych) chloridu mangánatého a 100 ml p-tolylmagnéziumbromidu (0,122 mólu; 1,74 ekvivalentu) v tetrahydrofuráne. Po skoncentrovaní organických fáz sa získa 18,3 g hnedej viskóznej kvapaliny obsahujúcej podľa kvapalinovej vysokotlakovej chromatografickej analýzy 51 % požadovaného produktu, čo zodpovedá chemickému výťažku 70 %.
Po prekryštalizovaní z etylalkoholu sa vzniknutý 4-metyl-2’-kyanobifenyl izoluje v podobe tuhej béžovej látky.
Príklad 3
Príprava 4-metyl-2’kyanobifenylu
Postupuje sa rovnako ako v príklade 1, pričom sa použije 1,76 g (20 % molámych) chloridu mangánatého a 90 ml roztoku p-tolylmagnéziumbromidu (0,121 mólu; 1,73 ekvivalentu) v tetrahydrofuráne. Po skoncentrovaní spojených organických fáz sa získa 16,3 g hnedej viskóznej kvapaliny, ktorá obsahuje podľa kvapalinovej vysokotlakovej chromatografickej analýzy 58 % požadovaného produktu, čo zodpovedá chemickému výťažku 70 %.
Po prekryštalizovaní z etylalkoholu sa vzniknutý' 4-metyl-2’-kyanobifenyl izoluje v podobe tuhej béžovej látky.
Príklad 4
Príprava 4-metyl-2’-kyanobifenylu
Postupuje sa rovnako ako v príklade 1, pričom sa použije 8,8 g (100 % molámych) chloridu mangánatého a 110 ml roztoku p-tolylmagnéziumbromidu (0,123 mólu; 1,76 ekvivalentu) v tetrahydrofuráne. Po skoncentrovaní spojených organických fáz sa získa 17,4 g hnedej viskóznej kvapaliny obsahujúcej podľa kvapalinovej vysokotlakovej chromatografickej analýzy 58,5 % požadovaného produktu, čo zodpovedá chemickému výťažku 75 %.
Po prekryštalizovaní z etylalkoholu sa vzniknutý 4-metyl-2’-kyanobifenyl izoluje v podobe tuhej béžovej látky.
7. Spôsob podľa nárokov laž 6, vyznačujúci sa t ý m , že sa vzniknutá komplexná zlúčenina hydrolyžuje pomocou kyseliny chlorovodíkovej.
Priemyselná využiteľnosť _____________________
Koniec dokumentu
4-Metyl-2’-kyanobifenyl môže byť v širokom meradle využitý ako medziprodukt, najmä na konečnú syntézu bifcnylmetylimidazolinových derivátov opísaných v patentových prihláškach EP-A-0 253 310 a 0 454 511.
Tieto deriváty imidazolínu sa vyznačujú cennými farmakologickými vlastnosťami, najmä antagonistickými vlastnosťami proti angiotenzínu II.
Pre tieto vlastnosti sú zmienené zlúčeniny zvlášť vhodné na liečenie syndrómov kardiovaskulárnej sústavy, ako sú vysoký krvný tlak, srdcová nedostatočnosť, ako i na liečenie chorôb centrálnej nervovej sústavy a na liečenie glaukómu a diabetickej retinopatie.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy 4-metyl-2'-kyanobif'enylu vzorca (I) (D z halogenidu benzinitrilu všeobecného vzorca (II) (II), v ktorom hal znamená atóm halogénu, vyznačujúci sa tým, že sa pri teplote v rozmedzí od -10 °C do +25 °C nechá uvedený halogenid benzonitrilu reagovať v bezvodom éteri a v prítomnosti mangánatej soli s organokovovým derivátom všeobecného vzorca (III) (III), v ktoromX znamená atóm halogénu, pričom sa vzniknutá komplexná zlúčenina hydrolyzuje za vzniku vyrábaného 4-metyl-2’-kyanobifenylu.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa použije halogenid benzonitrilu všeobecného vzorca (II), v ktorom hal znamená atóm chlóru.
- 3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m , že sa použije organokovový derivát všeobecného vzorca (III), v ktorom X znamená atóm brómu.
- 4. Spôsob podľa nárokov laž 3, vyznačujúci sa t ý m , že ako mangánatá soľ sa použije chlorid mangánatý.
- 5. Spôsob podľa nároku laž 3, vyznačujúci sa t ý m , že sa použije 1,5 až 2,5 mólu organokovového derivátu všeobecného vzorca (III) na 1 mól halogenidu benzonitrilu všeobecného vzorca (II).
- 6. Spôsob podľa nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa t ý m , že sa použije 0,05 až 1 mól mangánatej soli na 1 mól halogenidu benzonitrilu všeobecného vzorca (II).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9204512A FR2689887B1 (fr) | 1992-04-13 | 1992-04-13 | Procede de preparation d'un derive de biphenyle. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK33593A3 SK33593A3 (en) | 1994-06-08 |
| SK280581B6 true SK280581B6 (sk) | 2000-04-10 |
Family
ID=9428800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK335-93A SK280581B6 (sk) | 1992-04-13 | 1993-04-09 | Spôsob prípravy 4-metyl-2'-kyanobifenylu |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288895A (sk) |
| EP (1) | EP0566468B1 (sk) |
| JP (1) | JP2930827B2 (sk) |
| KR (1) | KR100283066B1 (sk) |
| AR (1) | AR248010A1 (sk) |
| AT (1) | ATE148101T1 (sk) |
| AU (1) | AU656263B2 (sk) |
| BR (1) | BR9301514A (sk) |
| CA (1) | CA2093723C (sk) |
| CZ (1) | CZ282559B6 (sk) |
| DE (1) | DE69307577T2 (sk) |
| DK (1) | DK0566468T3 (sk) |
| ES (1) | ES2097466T3 (sk) |
| FI (1) | FI103666B (sk) |
| FR (1) | FR2689887B1 (sk) |
| HK (1) | HK1001328A1 (sk) |
| HU (1) | HU212253B (sk) |
| IL (1) | IL105337A (sk) |
| MX (1) | MX9302123A (sk) |
| MY (1) | MY107763A (sk) |
| NO (1) | NO177637C (sk) |
| NZ (1) | NZ247372A (sk) |
| PH (1) | PH30349A (sk) |
| RU (1) | RU2102384C1 (sk) |
| SK (1) | SK280581B6 (sk) |
| TW (1) | TW225516B (sk) |
| UA (1) | UA27104C2 (sk) |
| ZA (1) | ZA932589B (sk) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2928982B2 (ja) | 1994-10-27 | 1999-08-03 | 住化ファインケム株式会社 | ４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造法 |
| DE19607135C1 (de) * | 1996-02-26 | 1997-04-24 | Great Lakes Chem Konstanz Gmbh | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrisch substituierten Biphenylen |
| FR2753195B1 (fr) * | 1996-09-09 | 1998-11-27 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'un cyanobiphenyle |
| FR2753705B1 (fr) * | 1996-09-20 | 1999-08-06 | Procede pour la preparation de derives de 4-methyl-biphenyle | |
| US5892094A (en) * | 1997-01-08 | 1999-04-06 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 4'-methyl-2-cyanobiphenyl |
| US5998652A (en) * | 1997-01-21 | 1999-12-07 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 2-cyanobiphenyl compound |
| US5922898A (en) * | 1997-04-08 | 1999-07-13 | Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
| US6194599B1 (en) | 1997-04-08 | 2001-02-27 | Catalytica, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
| US6162922A (en) * | 1998-01-30 | 2000-12-19 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method for preparing N-substituted heterocyclic derivatives using a phase-transfer catalyst |
| FR2776658B3 (fr) * | 1998-03-24 | 2000-05-26 | Sanofi Sa | Derives de methyl-biphenyle, leur procede de preparation et leur utilisation |
| US5874606A (en) * | 1998-03-31 | 1999-02-23 | Occidental Chemical Corporation | Process for making o-arylbenzonitriles |
| EP0976736A1 (en) * | 1998-07-29 | 2000-02-02 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Production method of 2-(p-alkylphenyl)pyridine compound |
| US6962999B2 (en) * | 2001-07-25 | 2005-11-08 | Pharmacore, Inc. | Process for preparing unsymmetrical biaryls and alkylated aromatic compounds from arylnitriles |
| EP1535901B8 (en) * | 2002-06-12 | 2008-09-24 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing 4'-bromomethyl-2-cyanobiphenyl |
| US7105467B2 (en) * | 2003-07-08 | 2006-09-12 | Pharmacore, Inc. | Nickel catalyzed cross-coupling reactions between organomagnesium compounds and anisole derivatives |
| US7105707B2 (en) * | 2003-12-17 | 2006-09-12 | Pharmacore, Inc. | Process for preparing alkynyl-substituted aromatic and heterocyclic compounds |
| CN102964271B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-05-14 | 齐鲁工业大学 | 沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 |
| CN103012201B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-07-30 | 滕州市悟通香料有限责任公司 | 2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 |
| CN103012202B (zh) * | 2012-12-04 | 2014-10-08 | 山东鑫泉医药有限公司 | 沙坦联苯的制备方法 |
| CN103467341B (zh) * | 2013-08-29 | 2015-02-25 | 河南师范大学 | 一种沙坦联苯的制备方法 |
| CN105017025B (zh) * | 2014-04-22 | 2018-06-12 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一种4’-氯-2-硝基联苯的制备方法 |
| CN104326938B (zh) * | 2014-10-22 | 2016-08-17 | 陕西煤业化工技术开发中心有限责任公司 | 一种使用苯并咪唑离子液体制备沙坦联苯的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2590252B3 (fr) * | 1985-11-19 | 1988-09-09 | Rolland Sa A | Nouveau procede d'obtention d'a-aminonitriles et leurs applications en synthese organique |
| DE3816120A1 (de) * | 1988-05-11 | 1989-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen biarylverbindungen |
| GB9017482D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Manufacturing process |
| GB9017480D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Chemical process |
-
1992
- 1992-04-13 FR FR9204512A patent/FR2689887B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-06 US US08/045,519 patent/US5288895A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-06 PH PH46009A patent/PH30349A/en unknown
- 1993-04-06 AU AU36763/93A patent/AU656263B2/en not_active Expired
- 1993-04-07 NO NO931346A patent/NO177637C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 IL IL10533793A patent/IL105337A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 NZ NZ24737293A patent/NZ247372A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 CA CA002093723A patent/CA2093723C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-08 FI FI931603A patent/FI103666B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 CZ CZ93606A patent/CZ282559B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-09 DE DE69307577T patent/DE69307577T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 ES ES93400948T patent/ES2097466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 EP EP93400948A patent/EP0566468B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 SK SK335-93A patent/SK280581B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-09 AT AT93400948T patent/ATE148101T1/de active
- 1993-04-09 DK DK93400948.1T patent/DK0566468T3/da active
- 1993-04-10 TW TW082102685A patent/TW225516B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-04-10 MY MYPI93000663A patent/MY107763A/en unknown
- 1993-04-12 JP JP5084567A patent/JP2930827B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-12 BR BR9301514A patent/BR9301514A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-12 KR KR1019930006037A patent/KR100283066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-04-12 RU RU93004680/04A patent/RU2102384C1/ru active
- 1993-04-13 HU HU9301070A patent/HU212253B/hu unknown
- 1993-04-13 ZA ZA932589A patent/ZA932589B/xx unknown
- 1993-04-13 AR AR93324725A patent/AR248010A1/es active
- 1993-04-13 MX MX9302123A patent/MX9302123A/es unknown
- 1993-06-18 UA UA93003100A patent/UA27104C2/uk unknown
-
1998
- 1998-01-19 HK HK98100414A patent/HK1001328A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK280581B6 (sk) | Spôsob prípravy 4-metyl-2'-kyanobifenylu | |
| US7321043B2 (en) | Processes for the preparation of 2-aminomethylpyridines and the 2-cyanopyridines used in their preparation | |
| KR101318092B1 (ko) | 페닐 2-피리미디닐 케톤의 제조 방법 및 이의 신규 중간체 | |
| JP3032980B1 (ja) | ２―ピリジルピリジン誘導体の製造方法 | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JP3998925B2 (ja) | ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| JP4084501B2 (ja) | α−メルカプトカルボン酸およびその製造方法 | |
| JP2515326B2 (ja) | テトラヒドロ−２（１ｈ）−ピリミジノン類の製造方法 | |
| JP4376387B2 (ja) | シアノベンジル化合物の製造方法 | |
| JP4335339B2 (ja) | シアノベンズアルデヒドの製造方法 | |
| US6147218A (en) | 2-phenylpyridine derivative and production method thereof | |
| JP3098099B2 (ja) | ハロゲン化ピリジンカルバルデヒド誘導体及びその製造方法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| RU2236409C1 (ru) | Способ получения 7-аминопиридо[1,2-а][1,3]бензимидазола | |
| JP4263427B2 (ja) | ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法 | |
| JPH09316056A (ja) | 環状ニトログアニジン誘導体の製造法 | |
| JP2000086610A (ja) | シアノ安息香酸アミドの製造方法 | |
| JP3456269B2 (ja) | β−ニトロエナミンの製造法 | |
| JPH06340592A (ja) | α，α−ジメチルベンジルアミン類の製造法 | |
| WO2007086559A1 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 | |
| JPH0684340B2 (ja) | ホルムアミジンのギ酸塩 | |
| JPH07206783A (ja) | α，α−ジメチルベンジルアミン類の製造法 | |
| JP2000095777A (ja) | α，α’−ジ置換−キシレン類の製造法 | |
| JP2003238476A (ja) | ビスベンゾインの製造法 | |
| JP2002088023A (ja) | ハロゲン化炭化水素類から有機亜鉛化合物を経てアルコール類及び／又は炭化水素類を製造する方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20130409 |