RU2102384C1 - Способ получения 4-метил-2'-цианобифенила - Google Patents
Способ получения 4-метил-2'-цианобифенила Download PDFInfo
- Publication number
- RU2102384C1 RU2102384C1 RU93004680/04A RU93004680A RU2102384C1 RU 2102384 C1 RU2102384 C1 RU 2102384C1 RU 93004680/04 A RU93004680/04 A RU 93004680/04A RU 93004680 A RU93004680 A RU 93004680A RU 2102384 C1 RU2102384 C1 RU 2102384C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- manganese
- methyl
- cyanobiphenyl
- mol
- formula
- Prior art date
Links
- YRBLIJWXVSBXMC-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1-c1cc(C)ccc1C#N Chemical compound Cc(cc1)ccc1-c1cc(C)ccc1C#N YRBLIJWXVSBXMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение касается способа получения 4-метил-2-циано-бифенила формулы (I) 
, заключающегося в том, что подвергают взаимодействию, в присутствии соли марганца (II) , галогенбезонитрил общей формулы 
, где Hal - атом галогена, с металлоорганическим соединением общей формулы
Description
Изобретение относится к новому способу получения производного бифенила, а именно 4-метил-2'-цианобифенила формулы (I)
4-Mетил-2'-цианобифенил может находить широкое применение в качестве промежуточного продукта в синтезе производных бифенилметилимидазолина, описанных в заявках EP-A-O 253310 и О454511.
4-Mетил-2'-цианобифенил может находить широкое применение в качестве промежуточного продукта в синтезе производных бифенилметилимидазолина, описанных в заявках EP-A-O 253310 и О454511.
Указанные производные имидазолина обладают ценными фармакологическими свойствами, являясь антагонистами ангиотензина-11.
Благодаря своим свойствам эти соединения представляют значительный интерес в связи с проблемой лечения таких сердечно-сосудистых синдромов, как гипертония, сердечная недостаточность, а также заболеваний центральной нервной системы, глаукомы и диабетической ретинопатии.
В химической литературе приводятся различные методы получения 4-метил-2'-цианобифенила.
Например, в работе J. Med. Chem. v. 34, pp. 2525 2547 (1991) описан способ, состоящий в следующем:
а) 2-метоксибензойную кислоту подвергают взаимодействию с тионилхлоридом,
б) полученный ацилхлорид обрабатывают метилпропанолом-1 с получением амида в неочищенном виде,
в) подвергают этот амид действию тионилхлорида, и получают 4,4-диметил-2-(2-метоксифенил)-оксазолин с выходом 88% в расчете на ацилхлорид,
г) полученное производное оксазолина подвергают действию п-толилмагнийбромида, образующийся комплекс гидролизуют до 4,4-диметил-2-(4'-метил-2-бифенилил)оксазолин с выходом 91%
д) обрабатывая образовавшееся производное оксазолина оксихлоридом фосфора и получают 4-метил-2'-цианобифенил с выходом 96%
Общий выход соединения (I), синтезируемого по этой методике, составляет 77% Однако недостатком метода является необходимость в 5 стадиях синтеза, поскольку, исходя из имеющихся в продаже веществ, необходимо образование диметоксиоксазолинильной промежуточной группы, чтобы затем превратить ее в цианогруппу.
а) 2-метоксибензойную кислоту подвергают взаимодействию с тионилхлоридом,
б) полученный ацилхлорид обрабатывают метилпропанолом-1 с получением амида в неочищенном виде,
в) подвергают этот амид действию тионилхлорида, и получают 4,4-диметил-2-(2-метоксифенил)-оксазолин с выходом 88% в расчете на ацилхлорид,
г) полученное производное оксазолина подвергают действию п-толилмагнийбромида, образующийся комплекс гидролизуют до 4,4-диметил-2-(4'-метил-2-бифенилил)оксазолин с выходом 91%
д) обрабатывая образовавшееся производное оксазолина оксихлоридом фосфора и получают 4-метил-2'-цианобифенил с выходом 96%
Общий выход соединения (I), синтезируемого по этой методике, составляет 77% Однако недостатком метода является необходимость в 5 стадиях синтеза, поскольку, исходя из имеющихся в продаже веществ, необходимо образование диметоксиоксазолинильной промежуточной группы, чтобы затем превратить ее в цианогруппу.
Кроме того, для получения 2-метоксибензоилхлорида требуется продолжительная (18 часов) обработка тионилхлоридом.
В заявке EP-A-O 470794 описан способ получения производных цианобифенила, в частности 4-метилцианобифенила, взаимодействием металлического или металлорганического производного 4-метилфенила с бромбензонитрилом в присутствии металлического катализатора, выбранного из: Pd (O), Pd (II), Ni(О) или Ni(II).
В примере 2 этой заявки описано получение 4-метил-2'-цианобифенила реакцией п-толилтрибутилолова с 2-бромбензонитрилом в присутствии тетракис-(трифенилфосфин)палладия (О) с выходом 63% Однако недостатком этого способа является большая продолжительность реакции (36 часов) и необходимость получения п-толилтрибутилолова, исходя из п-толилмагнийбромида.
Цель изобретения разработка промышленного способа получения 4-метил-2'-цианобифенила, состоящего из минимального количества стадий, из доступных и дешевых веществ и с удовлетворительным выходом.
Эта цель достигается предлагаемым способом получения 4-метил-2'-цианобифенила, исходя из п-толилмагнийгалогенида, в одну стадию, с хорошим выходом целевого соединения.
Предлагаемый способ получения соединения (I) заключается во взаимодействии галогенбензонитрила общей формулы
где Hal атом галогена, с металлоорганическим производным 4-метилфенила в присутствии катализатора в среде эфирного растворителя, причем в качестве металлорганического производного 4-метилфенила используют соединение общей формулы
где X атом галогена, а в качестве катализатора галогенид марганца, в качестве растворителя безводный простой эфир, затем осуществляют гидролиз полученного комплекса минеральной кислотой.
где Hal атом галогена, с металлоорганическим производным 4-метилфенила в присутствии катализатора в среде эфирного растворителя, причем в качестве металлорганического производного 4-метилфенила используют соединение общей формулы
где X атом галогена, а в качестве катализатора галогенид марганца, в качестве растворителя безводный простой эфир, затем осуществляют гидролиз полученного комплекса минеральной кислотой.
Реакцию проводят по классической методике для металлорганических соединений, а именно в безводном простом эфире, таком как тетрагидрофуран, дибутиловый эфир или диоксан, при температуре, например, в интервале между -10oC и комнатной температурой.
Гидролиз комплекса проводят минеральной кислотой, такой как соляная кислота, в водном растворе. Как правило, используют металлорганическое соединение формулы III, в количестве от 1,5 до 2,5 моль на 1 моль производного бензонитрила формулы II, предпочтительно 2 моль соединения III.
В качестве галогенида марганца можно использовать, например, хлорид, бромид или иодид.
Предпочтительно, используют хлорид марганца в силу его доступности на рынке и низкой цены. Эта соль может быть использована в количестве 0,05-1 моль на 1 моль галогенбензонитрила формулы II.
Было отмечено, что можно вводить небольшие, почти каталитические концентрации соли марганца, составляющие 5-10 мол.
Использование незначительных количеств соли марганца является преимуществом данного способа, особенно на стадии очистки соединения (I). Действительно, в связи с малой растворимостью солей марганца в реакционной среде, присутствие их в небольших количествах облегчает отделение солей марганца путем декантации.
Предпочтительно, согласно заявленному способу, прибавляют металлорганическое соединение формулы III к смеси соединения формулы II и соли марганца в простом эфире.
Можно также добавлять производное бензонитрила формулы II к раствору соли марганца и металлорганического соединения формулы III в простом эфире.
Предварительные исследования показали, что п-толилмагнийбромид, в присутствии 2-хлорбензонитрила, но в отсутствии соли марганца, не образует 4-метил-2'-цианобифенила.
Например, был проведен следующий эксперимент: добавляли при температуре 10±2oC в течение 1 ч 20 мин 70 мл раствора п-толилмагнийбромида (0,085 моль, 1,22 эквивалента) в тетрагидрофуране к раствору 9,6 г (0,07 моль) 2-хлорбензонитрила в 20 мл тетрагидрофурана и выдерживали реакционную смесь при той же температуре 3 ч 10 мин.
После гидролиза 3,7%-ным раствором соляной кислоты и экстракции этилацетатом анализ с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) показал, что реакционная смесь содержит главным образом 2-хлорбензонитрил, а также продукт присоединения магнийорганического соединения к нитрилу, а именно (2-хлор-1-фенил)-(4-топил)кетон. Однако никаких следов 4-метил-2'-цианобифенила обнаружено не было.
Кроме того, были проведены сравнительные исследования в условиях, описанных в заявке EP-A-O 470794, а именно в примере 2 этой заявки.
С этой целью были проведены следующие эксперименты:
В трехгорлой колбе, в атмосфере инертного газа был приготовлен раствор 1 эквивалента 2-бромбензонитрила и Y эквивалентов катализатора в тетрагидрофуране. Затем приливали при температуре T, X эквивалентов п-толилмагнийбромида, обозначаемого в дальнейшем A-Mg-Br, или п-толилтрибутилолова, обозначаемого в дальнейшем A-Sn-Bu3. После приливания реакционную смесь выдерживали при той же температуре в течение времени t. Затем проводили гидролиз 5%-ным раствором соляной кислоты и затем водой. Экстрагировали водную фазу толуолом, соединяли вместе органические фазы, промывали водой, 5%-ным водным раствором карбоната калия и опять водой.
В трехгорлой колбе, в атмосфере инертного газа был приготовлен раствор 1 эквивалента 2-бромбензонитрила и Y эквивалентов катализатора в тетрагидрофуране. Затем приливали при температуре T, X эквивалентов п-толилмагнийбромида, обозначаемого в дальнейшем A-Mg-Br, или п-толилтрибутилолова, обозначаемого в дальнейшем A-Sn-Bu3. После приливания реакционную смесь выдерживали при той же температуре в течение времени t. Затем проводили гидролиз 5%-ным раствором соляной кислоты и затем водой. Экстрагировали водную фазу толуолом, соединяли вместе органические фазы, промывали водой, 5%-ным водным раствором карбоната калия и опять водой.
Выход 4-метил-2'-цианобифенила был рассчитан по результатам количественного определения содержания этого соединения в сухом остатке после концентрирования органической фазы.
Были получены следующие результаты, с использованием в качестве катализатора PdCl2, NiCl2 или Pd(PPh3)4, где Ph - фенильный радикал (см. табл. 1).
Дополнительные эксперименты, проведенные в условиях, описанных выше, но с использованием катализатора в соответствии с изобретением, а именно MnCl2, дали следующие результаты (см. табл. 2).
Были проведены другие сравнительные испытания в условиях работы согласно изобретению с использованием 1 эквивалента 2-хлорбензонитрила и металлорганического соединения, такого как паратолилмагния (согласно изобретению), и паратолиллития, называемого ниже A-Li (согласно известному уровню техники).
Были получены следующие результаты (см. табл. 3).
Приведенные результаты ясно показывают преимущество данного изобретения по сравнению с уровнем техники.
Как отмечалось выше, соединение (I) может быть использовано для получения производных бифенилметилимидазолина, описанных в заявках EP-A-O 252310 и О454511.
Можно следовать приведенной ниже схеме либо в прямом, либо в обратном порядке:
а) замещение метильной группы соединения (I) известными методами, например конденсацией в щелочной среде с помощью соответствующего агента, после галогенирования этой метильной группы,
б) превращение цианогруппы соединения (I) классическими способами, например с помощью азида трибутилолова или азида натрия с образованием тетразолильной группировки.
а) замещение метильной группы соединения (I) известными методами, например конденсацией в щелочной среде с помощью соответствующего агента, после галогенирования этой метильной группы,
б) превращение цианогруппы соединения (I) классическими способами, например с помощью азида трибутилолова или азида натрия с образованием тетразолильной группировки.
Следующие примеры приведены в качестве иллюстрации.
Пример 1. В трехгорлую колбу помещают 9,6 г (0,07 моль) 2-хлорбензонитрила, 0,44 г (5 мол.) безводного хлорида марганца (II) и 20 мл сухого тетрагидрофурана. Приливают по каплям, поддерживая температуру при 10±2oC, 110 мл раствора п-толилмагнийбромида (0,135 моль, 1,93 эквивалента) в тетрагидрофуране. Приливание продолжается около 1,5 часов. Выдерживают смесь в течение 15 минут при той же температуре, затем гидролизуют при этой же температуре с помощью 100 мл 3,7%-ного раствора соляной кислоты. Декантируют раствор и экстрагируют водяную фазу с помощью 100 мл этилацетата. После концентрирования органических фаз получают 19,4 г коричневой вязкой жидкости, которая содержит по данным ВЭЖХ 41% целевого продукта, что соответствует химическому выходу 60%
Таким образом получают после перекристаллизации из этанола 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета. Т. пл. 47 - 49oC.
Таким образом получают после перекристаллизации из этанола 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета. Т. пл. 47 - 49oC.
Пример 2. Работают согласно примеру 1, но исходят из 0,88 г (10 мол.) хлорида марганца (II) и 100 мл п-толилмагнийбромида (0,122 моль, 1,74 эквивалента) в тетрагидрофуране. После концентрирования органических фаз получают 18,3 г коричневой вязкой жидкости, содержащей по данным ВЭЖХ 51% целевого продукта, что соответствует химическому выходу 70% После перекристаллизации из этанола получают 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета.
Пример 3. Работают согласно примеру 1, но исходят из 1,76 г (20 мол.) хлорида марганца (II) и 90 мл п-толилмагнийбромида (0,121 моль, 1,73 эквивалента) в тетрагидрофуране. После концентрирования органических фаз получают 16,3 г коричневой вязкой жидкости, содержащей, по данным ВЭЖХ, 58% целевого продукта, что соответствует химическому выходу 70%
После перекристаллизации из этанола получают 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета.
После перекристаллизации из этанола получают 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета.
Пример 4. Работают согласно примеру 1, но исходят из 8,8 г (100 мол.) хлорида марганца (II) и 11О мл п-толилмагнийбромида (0,123 моль, 1,76 эквивалента) в тетрагидрофуране. После концентрирования органических фаз получают 17,4 г коричневой вязкой жидкости, содержащей по данным ВЭЖХ 58,5% целевого продукта, что соответствует химическому выходу 75%
После перекристаллизации из этанола получают 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета.
После перекристаллизации из этанола получают 4-метил-2'-цианобифенил в виде твердого вещества бежевого цвета.
Claims (7)
1. Способ получения 4-метил-2'-цианобифенила формулы I
путем взаимодействия галогенбензонитрила общей формулы II
где Hal атом галогена,
с металлорганическими производным 4-метилфенила в присутствии катализатора в среде эфирного растворителя, отличающийся тем, что в качестве металлорганического производного 4-метилфенила используют соединение общей формулы III
где Х атом галогена,
а в качестве катализатора галогенид марганца, в качестве растворителя - безводный простой эфир, затем осуществляют гидролиз полученного комплекса минеральной кислотой.
путем взаимодействия галогенбензонитрила общей формулы II
где Hal атом галогена,
с металлорганическими производным 4-метилфенила в присутствии катализатора в среде эфирного растворителя, отличающийся тем, что в качестве металлорганического производного 4-метилфенила используют соединение общей формулы III
где Х атом галогена,
а в качестве катализатора галогенид марганца, в качестве растворителя - безводный простой эфир, затем осуществляют гидролиз полученного комплекса минеральной кислотой.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что Hal атом хлора.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что Х атом брома.
4. Способ по одному из пп.1 3, отличающийся тем, что галогенид марганца (II) представляет собой хлорид марганца (II).
5. Способ по одному из пп.1 3, отличающийся тем, что берут от 1,5 до 2,5 молей металлоорганического производного III на 1 моль производного бензонитрила формулы II.
6. Способ по одному из пп.1 5 отличающийся тем, что берут от 0,05 до 1 моля галогенида марганца (II) на 1 моль производного бензонитрила формулы II.
7. Способ по одному из пп.1 6, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре между 10oС и комнатной температурой.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR92-04512 | 1992-04-13 | ||
| FR9204512 | 1992-04-13 | ||
| FR9204512A FR2689887B1 (fr) | 1992-04-13 | 1992-04-13 | Procede de preparation d'un derive de biphenyle. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93004680A RU93004680A (ru) | 1996-06-20 |
| RU2102384C1 true RU2102384C1 (ru) | 1998-01-20 |
Family
ID=9428800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93004680/04A RU2102384C1 (ru) | 1992-04-13 | 1993-04-12 | Способ получения 4-метил-2'-цианобифенила |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288895A (ru) |
| EP (1) | EP0566468B1 (ru) |
| JP (1) | JP2930827B2 (ru) |
| KR (1) | KR100283066B1 (ru) |
| AR (1) | AR248010A1 (ru) |
| AT (1) | ATE148101T1 (ru) |
| AU (1) | AU656263B2 (ru) |
| BR (1) | BR9301514A (ru) |
| CA (1) | CA2093723C (ru) |
| CZ (1) | CZ282559B6 (ru) |
| DE (1) | DE69307577T2 (ru) |
| DK (1) | DK0566468T3 (ru) |
| ES (1) | ES2097466T3 (ru) |
| FI (1) | FI103666B (ru) |
| FR (1) | FR2689887B1 (ru) |
| HK (1) | HK1001328A1 (ru) |
| HU (1) | HU212253B (ru) |
| IL (1) | IL105337A (ru) |
| MX (1) | MX9302123A (ru) |
| MY (1) | MY107763A (ru) |
| NO (1) | NO177637C (ru) |
| NZ (1) | NZ247372A (ru) |
| PH (1) | PH30349A (ru) |
| RU (1) | RU2102384C1 (ru) |
| SK (1) | SK280581B6 (ru) |
| TW (1) | TW225516B (ru) |
| UA (1) | UA27104C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA932589B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2928982B2 (ja) | 1994-10-27 | 1999-08-03 | 住化ファインケム株式会社 | ４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造法 |
| DE19607135C1 (de) * | 1996-02-26 | 1997-04-24 | Great Lakes Chem Konstanz Gmbh | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrisch substituierten Biphenylen |
| FR2753195B1 (fr) * | 1996-09-09 | 1998-11-27 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'un cyanobiphenyle |
| FR2753705B1 (fr) | 1996-09-20 | 1999-08-06 | Procede pour la preparation de derives de 4-methyl-biphenyle | |
| US5892094A (en) * | 1997-01-08 | 1999-04-06 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 4'-methyl-2-cyanobiphenyl |
| US5998652A (en) * | 1997-01-21 | 1999-12-07 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 2-cyanobiphenyl compound |
| US5922898A (en) * | 1997-04-08 | 1999-07-13 | Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
| US6194599B1 (en) | 1997-04-08 | 2001-02-27 | Catalytica, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
| US6162922A (en) * | 1998-01-30 | 2000-12-19 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method for preparing N-substituted heterocyclic derivatives using a phase-transfer catalyst |
| FR2776658B3 (fr) | 1998-03-24 | 2000-05-26 | Sanofi Sa | Derives de methyl-biphenyle, leur procede de preparation et leur utilisation |
| US5874606A (en) * | 1998-03-31 | 1999-02-23 | Occidental Chemical Corporation | Process for making o-arylbenzonitriles |
| EP0976736A1 (en) * | 1998-07-29 | 2000-02-02 | SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. | Production method of 2-(p-alkylphenyl)pyridine compound |
| US6962999B2 (en) * | 2001-07-25 | 2005-11-08 | Pharmacore, Inc. | Process for preparing unsymmetrical biaryls and alkylated aromatic compounds from arylnitriles |
| JPWO2003106406A1 (ja) * | 2002-06-12 | 2005-10-13 | 住友化学株式会社 | ４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造方法 |
| US7105467B2 (en) * | 2003-07-08 | 2006-09-12 | Pharmacore, Inc. | Nickel catalyzed cross-coupling reactions between organomagnesium compounds and anisole derivatives |
| US7105707B2 (en) * | 2003-12-17 | 2006-09-12 | Pharmacore, Inc. | Process for preparing alkynyl-substituted aromatic and heterocyclic compounds |
| CN102964271B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-05-14 | 齐鲁工业大学 | 沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 |
| CN103012201B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-07-30 | 滕州市悟通香料有限责任公司 | 2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 |
| CN103012202B (zh) * | 2012-12-04 | 2014-10-08 | 山东鑫泉医药有限公司 | 沙坦联苯的制备方法 |
| CN103467341B (zh) * | 2013-08-29 | 2015-02-25 | 河南师范大学 | 一种沙坦联苯的制备方法 |
| CN105017025B (zh) * | 2014-04-22 | 2018-06-12 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一种4’-氯-2-硝基联苯的制备方法 |
| CN104326938B (zh) * | 2014-10-22 | 2016-08-17 | 陕西煤业化工技术开发中心有限责任公司 | 一种使用苯并咪唑离子液体制备沙坦联苯的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2590252B3 (fr) * | 1985-11-19 | 1988-09-09 | Rolland Sa A | Nouveau procede d'obtention d'a-aminonitriles et leurs applications en synthese organique |
| DE3816120A1 (de) * | 1988-05-11 | 1989-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen biarylverbindungen |
| GB9017482D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Manufacturing process |
| GB9017480D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Chemical process |
-
1992
- 1992-04-13 FR FR9204512A patent/FR2689887B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-06 PH PH46009A patent/PH30349A/en unknown
- 1993-04-06 AU AU36763/93A patent/AU656263B2/en not_active Expired
- 1993-04-06 US US08/045,519 patent/US5288895A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-07 NO NO931346A patent/NO177637C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 CA CA002093723A patent/CA2093723C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-08 CZ CZ93606A patent/CZ282559B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 IL IL10533793A patent/IL105337A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 NZ NZ24737293A patent/NZ247372A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 FI FI931603A patent/FI103666B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-04-09 DK DK93400948.1T patent/DK0566468T3/da active
- 1993-04-09 AT AT93400948T patent/ATE148101T1/de active
- 1993-04-09 EP EP93400948A patent/EP0566468B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 SK SK335-93A patent/SK280581B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-09 DE DE69307577T patent/DE69307577T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 ES ES93400948T patent/ES2097466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-10 MY MYPI93000663A patent/MY107763A/en unknown
- 1993-04-10 TW TW082102685A patent/TW225516B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-04-12 BR BR9301514A patent/BR9301514A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-12 KR KR1019930006037A patent/KR100283066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-04-12 JP JP5084567A patent/JP2930827B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-12 RU RU93004680/04A patent/RU2102384C1/ru active
- 1993-04-13 MX MX9302123A patent/MX9302123A/es unknown
- 1993-04-13 HU HU9301070A patent/HU212253B/hu unknown
- 1993-04-13 ZA ZA932589A patent/ZA932589B/xx unknown
- 1993-04-13 AR AR93324725A patent/AR248010A1/es active
- 1993-06-18 UA UA93003100A patent/UA27104C2/ru unknown
-
1998
- 1998-01-19 HK HK98100414A patent/HK1001328A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| I.Med. Chem., v. 34, 1991, p. 2525 - 2547. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2102384C1 (ru) | Способ получения 4-метил-2'-цианобифенила | |
| Mori et al. | Sonogashira coupling with aqueous ammonia | |
| CN114989063A (zh) | 一种β-卤代吡咯类化合物的合成方法 | |
| US4046803A (en) | Method of preparing β-amino derivatives of α,β-unsaturated esters | |
| JPH0461864B2 (ru) | ||
| JPH05140034A (ja) | ｏ−アルコキシ安息香酸の製造方法 | |
| JP3823385B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法 | |
| JP4719446B2 (ja) | ｄｌ−１，２−ジフェニルエチレンジアミンの製造方法 | |
| JP4538993B2 (ja) | β−ケトニトリル誘導体の製法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| JPS6210500B2 (ru) | ||
| JP4335339B2 (ja) | シアノベンズアルデヒドの製造方法 | |
| JP3443584B2 (ja) | Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピラジンカルボキサミド類の製造方法 | |
| JPH0399065A (ja) | イミダゾール系化合物の製造方法 | |
| JP2003238510A (ja) | シアノ酢酸ｔ−ブチルの製造方法 | |
| JP4099630B2 (ja) | パーフルオロアルキル化合物の製造方法 | |
| JP3500504B2 (ja) | ２−ヒドロキシカルバゾールの製造方法 | |
| JP2000086610A (ja) | シアノ安息香酸アミドの製造方法 | |
| JP4072430B2 (ja) | ２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフトキノンの製造方法 | |
| JP2991427B2 (ja) | ホルムアミド類の製造法 | |
| JPH083087A (ja) | α−位にトリフルオロメチル基を有するアルコールの製造方法 | |
| CN117820139A (zh) | 一种2-叔丁基胺基苯甲醛类衍生物的制备方法 | |
| JPH0413651A (ja) | ４―トリフルオロメチルアニリン誘導体及びその製造法 | |
| JP2734647B2 (ja) | ２，２−ジフルオロカルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH078827B2 (ja) | α，β‐不飽和アルデヒドの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |