SE436873B - 4,5-omettade prostansyraderivat - Google Patents

4,5-omettade prostansyraderivat

Info

Publication number
SE436873B
SE436873B SE8008300A SE8008300A SE436873B SE 436873 B SE436873 B SE 436873B SE 8008300 A SE8008300 A SE 8008300A SE 8008300 A SE8008300 A SE 8008300A SE 436873 B SE436873 B SE 436873B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
parts
hydroxy
methyl
cis
trans
Prior art date
Application number
SE8008300A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8008300L (sv
Inventor
P W Collins
R Pappo
Original Assignee
Searle & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Searle & Co filed Critical Searle & Co
Publication of SE8008300L publication Critical patent/SE8008300L/sv
Publication of SE436873B publication Critical patent/SE436873B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/80—Unsaturated compounds containing keto groups containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C59/82—Unsaturated compounds containing keto groups containing rings other than six-membered aromatic rings the keto group being part of a ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

80083 00-9 10 '15 20 25 30 35 o H w“\\//:::\\/f\\ (i) i R .- ,/ _ p ao . /\(ca21n-cn3 “1 H0 vari R, Rl och n har samma betydelse som ovan; Föredrag- na föreningar ur denna grupp är de, i vilka R är -CO0R', vari R' är väte eller alkyl med 1-6 kolatomer. Särskilt föredragna föreningar ur denna grupp är de föreningar i vilka n är 3.
Föreningar enligt föreliggande uppfinning, i vilka Y är en trans-vinylengrupp,kan representeras med föl- jande strukturformel ' R1 vari R, Rl och n har samma betydelse som ovan.
De nya föreningarna enligt föreliggande uppfinning uppvisar värdefulla farmakologiska egenskaper, vilket exemplifieras genom'deras förmåga att inhibera magsaft- i sekretion som är stimulerad medelst sekretionsstimule- rande medel, såsom histamin och pentagastrin, medan de dessutom har den överraskande fördelen att sakna de potenta oönskade bieffekter som uppvisas av närbe- släktade ämnen. ' 8.0 083 00- 9 5 vari Y och R' har samma betydelse som ovan och iïz är en skyddande grupp, Såsom t_ri(lägre alky1)silyl, tetra- hydrofuranyl eller tetrahydropyranyl. Framställningen av dessa utgângsmaterial beskrivs i exemplen l-12 och 5f âskådliggöres i följande schema: l \ \\ ' q\\ /9 LiB Cfifïáffiflzfïl-QCI mi) csjccflzcnzcazs: + o ncgccazcazcazo Ü o \ cflsccazcazczfzcgpcflzcazcuzornv Jlaao* o || J g - Cflgflífiflzficzcíflflzgflfl -ïä m3 (cø¿)3c¿c(c11¿)¿cooa a nd o o o ¶ Il/ 2 CH Q-lcw-" K ' fi t . 3 f COOH é- cnscænz) 3ca-cuccaz5cooa . dímetyloxylat o o J/ nu I I Nasa (I I coon 9 coon Hcl 0 0 Ho o MeOH 0:53 ¶ natriumdihydrobis (2-metoxietoxi) aluminat (+) "“ COOCH HO soossdo-9 10 15 20 25 30 35 6 Introduktion av den syrsatta trans-vinylsidokedjan_ i 2-ställningen i cyklopentanringen åstadkommes genom reduktion med ett lämpligt.organometalliskt reagens.
De syrsatta trans-vinylsidokedjegrupperna framställes (från motsvarande acetylener genom det förfarande som beskrivs av Pappo et al i Chemistry, Biochemistry, and Pharmacological Activity of Prostanoids, 17-26 (1979).
Exempel 13 beskriver framställningen av ett trans-vinyl- stannanutgångsmaterial från motsvarande_acetylen. Efter _ det ett siaekeajen har införts avlägsnas lämpligen ae syreskyddande grupperna med en lösning-av en svag syra, såsom ättiksyra. d d De föreningar i vilka R är en hydroximetylgrupp framstäl1es.ur enoletern av den motsvarande estern, såsom exemplifieras i exemplen 17 och 18. Den skyddade prostansyraestern som framställs genom reaktionen mel- lan utgångsmaterialen behandlas med trietyloxoniumtetra- fluorborat för att åstadkomma den motsvarande enoletern.
Enoletern reduceras med litiumaluminiumhydrid och sur- göres med en svag syra för att ge den motsvarande 9-oxo-ll,lf-dihydroprost-4,l3-dien-1-olen.
När en upplöst sidokedja utbytes mot den racemiska sidokedjan bildas en blandning av diastereoisomerer (exemplen 20 och 21). Denna blandning av dflæfienñso- merer kan därefter kromatograferas för att ge de indi- viduella stereoisomera produkterna (exempel 22).
Uppfinningen kommer närmare att framgå av de exempel som följer. Dessa exempel ges som illustration enbart och är inte avsedda att begränsa uppfinningen varken till anda eller till omfångf eftersom många modifieringar både av material och metoder framgår ur denna beskrivning får fackmannen på området. I dessa exempel ges tempera- turerna i °C och materialmängderna i viktdelar om inte annat.anges. i 10 15 20 25 80083 00- 9 3 I "Synthesis Gastric Antisecretory Properties of 4,5-Unsaturated Derivates of l5-Deoxy-l6-hydroxy-16- -methylprostaglandin El", Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol 26, nr 6, 786-790, visas resultatet vid undersökning av gastrisk antisekretorisk aktivitet av införande av en cis-dubbelbindning mellan lägena 4 och 5 i en förening med formeln CH /' 3 _ \\«/ï\»/”“\// OH OH Föreningen med en 4,5-cis-dubbelbindning är ca 3 ggr mer potent än den mättade föreningen när den administreras i.v. till HP-hundar och ca 18 ggr mer potent än den mättade föreningen vid i.g.-administration till GF-hundar.
I motsats till införandet av en 4,5-cis-dubbelbindning reducerar en 4,5-trans-dubbelbindning i föreningen akti- viteten 30-faldigt, medan införandet av en 4,5-trippel- bindning resulterar i en förening som fullständigt saknar gastrisk antisekretorisk aktivitet vid den högsta testade dosen (100 HQ/kg). 89083 00-9 10 15 20 25 30 35 4 Det specifika försök som används för att påvisa magsaftsantisekretorisk aktivitet beskrivs nedan.
Vuxna honhundar av beagelras som väger 13-20 kg, prepareras med onerviga fundes-Heidenhainpungar. Efter en återhämtningsperiod av minst 4 veckor efter opera- tion får djuren-fasta i ca 20 h, varefter de placerades i Pavlov-ställningar och infunderas intravenöst med koksaltlösning. Pungsekretionerna uppsamlas var 15 min och mäts med avseende på volym och total surhet genom titrering med 0,1 N natriumhydroxid till _ pH 7,0. Efter 30 min basalsekretion infunderas hundarna med en koksaltlösning av histamindiväteklorid i en dos av 1,0 mg/h. Diffusionsvolymen hålles vid ca 13 ml/h.
En platå med stationärt tillstånd beträffande magsafts- sekretion erhålles ca 1 h efter histamininfusionens bör- jan, vid slutet av vilken tidpunkt testföreningen löst i en etanolisk iso-osmotisk fosfatbuffertlösning admini- streras genom en enda intravenös injektion. Varaktig- heten av de antisekretoriska effekterna bestäms och bieffekterna om sådana förekommer noteras. Föreningen betecknas som ádflN'anstaüstk$t signifikant inhibering av sekretionsparametrarna uppträder efter behandling med föreningen.
Utgångsmaterial som är lämpliga för tillverkningen av föreningarna enligt föreliggande uppfinning är cyklo- pent-l-enalkansyrorna och estrarna med följande formel 10 15 20 25 30 35 89 0183 00- 9 EXEMPEL l 4,0 delar 5-klor-2-pentanonetylenketal blandas med 9,0 delar litiumbromid och 2,0 delar diisopropyl- etylamin i 30 volymdelar tetrahydrofuran, som har destillerats från litiumaluminiumhydrid. Blandningen hålles under återflöde under kväve i 48 h, kyls och hålls i en blandning av eter och vatten för extra- hering. Eterskiktet tvättas 2 ggr med vatten, därefter med 1 N klorvätesyra och därefter 2 ggr återigen med vatten. Eterskiktet torkas därefter över natriumsul- fat och indunstas under reducerat tryck för att ge 5-brom-2-pentanonetylenketal med formeln Cfl3CCH2CH2CH2Br EXEMPEL 2 0,1 delar p-toluensulfonsyra tillsättes till en omrörd blandning av 4,2 delar 4-pentyn-l-ol och 5,0 delar dihydropyran. Efter ca 30 min behandlas bland- ningen med 0,5 delar trietylamin och vakuumdestille- ras för att ge 2-tetrahydropyranyl-4-pentynyleter med formeln p ac;çcH2cn2ca2o EXEMPEL 3 En lösning innehållande 18,5 delar 2-tetrahydro- pyranyl-4-pentynyleter från exempel 2 i 125 volymdelar 80083 00- 9 10 _15 20 25 30 35 8 tetrahydrofuran, som har nydestillerats ur litium- aluminiumhydrid, kyls till ca -30°C och behandlas med 46 volymdelar 2,4 molar n-butyllitiumlösning i hexan. Lösningen får anta rumstemperatur. Efter ca 30 min vid rumstemperatur tillsättes 2l delar S-brom- -2-pentanonetylenketal från exempel l, följt av tillsats av 30 volymdelar hexametylfosfortriamidv under omröring. Efter l h hålls reaktionsblandningen i en blandning av eter och 1 N klorvätesyra. Eter- skiktet tvättas med vatten, torkas över natriumsul- fat och befrias från lösningsmedel under vakuum för att som en färglös viskös vätska ge produkten med formeln °\/° cn3ccnzcnzcuzcgçcuzcxzcxzo EXEMPEL 4 30 delar av decynylketalen från exempel 3 löses i en blandning av 150 volymdelar 1 N klorvätesyra, 200 volymdelar tetrahydrofuran och 50 volymdelar meta- nol. Lösningen hålles vid rumstemperatur i 48 h och därefter under återflöde i 5-6 h. Lösningen kyls därefter till rumstemperatur och fast kaliumkarbonat tillsättes tills pH-värdet når 7. Lösningen reduceras därefter till hälften av sin volym, späds med vatten och extraheras med eter 2 ggr. Eterextrakten kombineras, tvättas med vatten, torkas över natriumsulfat och befrias från lös- ningsmedel för att ge 9-oxodec~4-yn-l-ol, som används utan rening i exempel 5. 10 15 20 25 30 35 80083» 00- 9 9 EXEMPEL 5 20 delar 9-oxodec-4-yn-l-ol från exempel 4 löses i 200 volymdelar aceton och kyls till 0°C. Den kalla lösningen omröres och behandlas droppvis med 90 volym- delar 2,67 molar Jones reagens (kromsyra i svavelsyra och vatten). Acetonlösningen dekanteras från de fasta kromsalterna, vilka därefter renas med färsk aceton.
Acetonlösningarna kombineras och hälls i en blandning av eter och vatten. Eterskiktet separeras från vatt- net, tvättas en gâng med vatten och extraheras 3 ggr med 5 æ kaliumarbanatiösning. ne aikaiiska extrakten kombineras, surgöres med koncentrerad klorvätesyra och extraheras 2 ggr med eter och l gång med etylace- tat. Extrakten kombineras, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel för att ge den rena produkten, 9-oxodec-4-ynsyra.
EXEMPEL 6 _ 10 delar 9-oxodec-4-ynsyra från exempel 5 hydre- ras vid rumstemperatur i toluen innehållande ca 0,5 % kinolin med 5 % palladium på bariumsulfat som katalysa- tor. Toluenlösningen tvättas med l N klorvätesyra, där- efter vatten. Lösningen torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel, för att som en gul olja ge produkten cis-9-oxodec-4-ensyra.
,EXEMPEL 7 3,2 delar kaliummetall tillsättes till 50 volym- delar t~butylalkohol och hâlles under återflöde under argon. Efter det att kaliumet har lösts tillsättes droppvis en lösning av 2,52 delar cis-9-oxo-dec-4-en- syra och 4,85 delar dimetyloxalat, som har omkristal- liserats ur hexan, i 25 volymdelar t-butylalkohol till lösningen under âterflöde under en period av l h. Reak- tionsblandningen hålles under återflöde i ytterligare 2 h, kyls till rumstemperatur och filtreras under argon.
Den orangefärgade filterkakan tillsättes till en bland- ning av kloroform och l N klorvätesyra. Kloroformskik- 800. 83 00- 9 10 20 30 35 10 tet tvättas med en mättad natriumkloridlösning, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel för att ge produkten 7-(2,3,5-trioxo-4-metoàalylcyklopentan)- _ hept-4-cis-ensyra med formeln och dess olika tautomera enolformer.
EXEMPEL 8 _ 4,0 delar av 7-(2,3,5-trioxo-4-metoxalylcyklo- pentan)hept-4-cis-ensyran från exempel 7 tillsättes till 100 volymdelar l N klorvätesyra och hålles under återflöde under argon i 3 h. Lösningen kyls till rums- temperatur, filtreras och extraheras 2 ggr med etyl- acetat. Extrakten kombineras och_tvättas 2 ggr med mät- tad natriumkloridlösning, torkas och befrias från lös- ningsmedel för att ge en röd olja. hen röda oljan kromatograferas på silikagel (60 % etylaçetat, 39 % hexan och l % ättiksyra som elueringsmedel) för att ge 7-l2,3,5-trioxocyklopentan)hept-4-cis-ensyra som ett gult fast ämne som smälter vid 78-80°C och har formeln C008 och dess olika tautomera enolformer. 10' 15 20 25 30 35 8ï008ï3' ÖÛ- 9 11 EXEMPEL 9 1,15 delar 7-(2,3,5-trioxocyklopentan)hept-4-cis- -ensyra löses i 35 volymdelar etanol och 30 volymdelar vatten och kyls till OOC. 0,55 delar natriumborhydrid löses i 5,0 volymdelar vatten och tillsättes droppvis till etanollösningen. Efter avslutad tillsats omröres lösningen vid 0°C i 30 min. Lösningen hålls i etylace- tat och l N klorvätesyra. Vattenskiktet extraheras 3 ggr med ytterligare etylacetat. Etylacetatextrakten kombi- tvättas l gång med mättad natriumklorid, torkas, över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel för neras, att som en viskös gul olja ge (t)7-(2,5-dioxo-3-hydroxi- cyklopentan)hept-4-cis-ensyra med formeln COOH BO 0 och dess olika tautomera enolformer.
EXEMPEL 10 Till en lösning av 2,0 delar (ï)7-(2,5-dioxo-3-hyd- roxicyklopentan)hept-4-cis-ensyra i 30 volymdelar torr metanol sättes 10 volymdelar 2,2-dimetoxipropan och 4 volymdelar l % metanolisk väteklorid. Blandningen får stå vid rumstemperatur i 48 h och reduceras därefter till torrhet vid rumstemperatur under reducerat tryck.
Cirka 4 volymdelar eter tillsättes och blandningen får stå vid rumstemperatur i ytterligare 48 h. Den Solidi- fierade blandningen upptas i toluen innehållande l % trietylamin och lösningen tvättas successivt med utspätt kaliumkarbonat och vatten, torkas över natriumsulfat och .QÛÛSSÛÛ-9 12 befrias från lösningsmedel. Återstoden omkristalliseras ur eter för att som ett vitt fast ämne som smälter vid sz-s4°c ge produkten, (¿)mety1-7-(4-hyar°xi-2-met°x1- H5-oxocyklopentel-en)hept-4-cis-enoat, med formeln OCH: 10 EXEMPEL 11 i g _ 100 volymdelar torr toluen placeras i en trevalsad kolv och kyls till -7o°c 1 ett isopropy1a1koho1-torr- 15 isbad. I separata dropptrattar placeras 15,5 volymdelar 1,83 molar natriumdihydrobis-(2-metoxietoxi)aluminat utspädd med l00 volymdelar toluen och en lösning av 6,92 delar (i)metyl-7-(4-hydroxi-2-metoxi-5voxocyklo- pent-l-en)hept-4-cis-enoat i 200 volymdelar toluen. 20 De två lösningarna tillsättes droppvis och samtidigt till kolven. Kolvens temperatur får inte överstiga -60°C under tillsatserna. Blandningen omröres vid -70°C i 3,5 h och därefter vid 0°C i 15 min, avkyls med en lös- ning av 5,0 volymdelar metanol i lO volymdelar toluen 25 och surgöres med l50_volymdelar l N klorvätesyra. Det organiska skiktet separeras, tvättas med vatten, tor- kas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel. Återstoden kromatograferas på silikagel (70 % etylace- tat, 30 % hexan som elueringsmedel) för att som en 30 viskös olja ge (1) metyl-7-(3-hydroxirš-oxocyklopent- -l-en)hept-4-cis-enoat med formeln 0 n __ QNVW 35 . ( _ H0 .n ...an-nl lol 15 20 25 30 as, 8G 08300- 9 13 EXEMPEL 12 2,6 delar (2) mety1-7-(3-hydroxi-5-oxocyklopent- -l-en)hept-4-cis-enoat löses i 20 volymdelar dimetyl- formamid och behandlas successivt med 1,0 delar imida- zol och 1,9 delar trietylsilylklorid. Lösningen omröres i 1 h vid rumstemperatur, späds med eter, tvättas med vatten 3-4 ggr, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel. Produkten som används direkt i exempel 14 är (i)mety1-7-(3-trietylsilyloxi-5-oxocyklo- pent-1-en)hept-4-cis-enoat med formeln coocn3 OS 1Et3 EXEMPEL 1 3 2,12 delar 4(RS)-trimetylsiloxi-4-metyl-l-oktyn och 3,0 delar tri-n-butyltennhydrid blandas och be- strålas under argon med en sollampa vid O°C i 2 h och därefter vid 55°C i 2 h. Den resulterande produkten används direkt i exempel 14. ' EXEMPEL 14 1,0 delar av transvinylstannanprodukten från exempel 13 löses i 3,0 volymdelar torr tetrahydro- furan, kyls till -60°C och behandlas med 0,87 volym- delar av en 2,3 molar lösning av n-butyllitium i hexan. Lösningen omröres i 1 h vid -60°C och behand- las därefter med en eterlösning innehållande 0,26 delar koppar-1-pentynylid och 0,64 delar hexametyl- fosfortriamid. Lösningen omröres därefter i ytter- ligare 10 min vid -60°C och en eterlösning innehål- lande 0,35 delar av (1)-mety1-7-(3-trietylsilylcxi-5- -oxocyklopent-1-en)hept-4-cis-enoatet från exempel 12 sin o s: un- 9 10 l5 zon i 25 30 ,35 14 tillsättes. Lösningen omröres i l h och nälls i en bland- ning av eter och 1 N klorvätesyra. Eterskiktet separeras, tvättas 2 ggr med vatten, filtreras, torkas över natrium- sulfat och befrias från lösningsmedel. Återstoden kroma- tograferas på silikagel (10 % etylacetat, 90 % hexan som elueringsmedel) för att ge produkten racemisk.metyl- - -7-I3urtrietylsilyloxi-2ß-(4(RS)-4-trimetylsilyloxi?4- -metyl-1-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentan]-larhept-4-cis- -enoat med formeln I 0SïEt3 893810 C53 EXEMPEL 15 0,30 delar metyl-7-I3artrietylsilyloxi-2ß-_ -(4(RS)-4-trimetylsilyloxi-4-metyl-l-trans-oktenyl)- -5-oxocyklopentanl-larhept-4-cis-enoat löses i 5,0 volymdelar av en 3:l:l blandning av ättiksyra:tetra- hydrofuran:vatten och får stå vid rumstemperatur i ca 30 min. Lösningen spädes med eter, tvättas 5 ggr med vatten, torkas över natriumsulfat och befrias 'från lösningsmedel. Återstoden kromatograferas på silikagel (100 % etylacetat som elueringsmedel) för att som en viskös färglös olja ge produkten racemiskt metyl-7-[3arhydroxi-2B-(4(RS)-4-hydroxi-4-metyl-l-trans- -oktenyl)-åwxocyklopentanl-la-hept-4-cis-enoat med formeln ' ao cua H'NMR: öl,l9 (S 16-CH3) 64,09 (Q C-ll) 55,39 (m C-4,5) lO l5 20 25 30 35 80 0183 000- 9 15 EXEMPEL 16 1,0 delar racemiskt metyl-7-[3a-hydroxi-2B~(4(RS)- -4-hydroxi-4-metyl-l~trans-oktenyl)~5-oxocyk1opentan]- -la-hept-4-cis-enoat löses i 50 volymdelar 95 % etanol och tillsättes till 300 volymdelar av en 7,8 pH TRIS(2- -amino-2-hydroximetyl-l,3-propandiol)-buffert. Denna blandning behandlas med 0,15 delar svinleveresteras (Sigma Chemical Co. No. E-3128) och omröres i 3-4 h vid rumstemperatur. Blandningen späds med eter, tvättas med 1 N klorvätesyra,därefter med vatten, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel. Återstoden kromatograferas på silikagel (100 % etylacetat som elueringsmedel) för att ge produkten racemisk 7-[3uf -hydroxi-2B-(4(RS)-4-hydroxi-4-metyl-l-trans-oktenyl)- -5-oxocyklopentan]-la-hept-4-cis-ensyra med formeln ' H0 CH3 H'NMR: 51,19 (S l6-CH3) 64,09 (q C~ll) 55,39 (m C-4,5) EXEMPEL 17 i 1,0 delar av trans-vinylstannanprodukten från exempel 13 löses i 3,0 volymdelar torr tetrahydrofuran, kyls till -60°C och behandlas med 0,87 volymdelar av en 2,3 molar lösning av n-butyllitium i hexan. Reak- tionen omröres i l h vid -60°C och behandlas därefter med en eterlösning innehållande 0,26 delar koppar-l- ,pentyn}lid och 0,64 delar hexametylfosfortriamid.
Lösningen omröres därefter i ytterligare 10 min vid -60°C och en eterlösning innehållande 0,35 delar (1)- -metyl-7-(3-trietylsilyloxi-5-oxocyklopentan)-hept-4- -cis-enoat från exempel 12 tillsättes. Lösningen omröres tsfinsson-9 10 15 20 25 30. 35 16 i l h och behandlas därefter med 3,0 volymdelar tri- etyloxoniumtetrafluorborat (1 molar i metylenklorid).
Blandningen omröres vid -50°C i 30 min och får därefter långsamtnå upptill O°C. Blandningen hälls därefter i eter och utspädd kaliumvätekarbonatlösning. Skikten separeras och eterskiket tvättas med mera utspädd kalium- vätekarbonatlösning, torkas över natriumsulfat och be- frias från lösningsmedel. Återstoden kromatograferas på silikagel (10 % etylacetat, 9Ö % hexan med 0,2 % tri- etylamin som elueringsmedel) för att ge racemiskt metyl- -7-[3-trietylsilyloxi-26-(4(RS)-4-trimetylsilyloxi- -4-metvl-l-trans-oktenyl)-5-etyloxicyklopent-l(S)-en]- -lo-hept-4-cis-enoat med formeln CBC EXEMPEL 18 2,0 delar racemiskt metyl-7-[3-trietylsilyloxi- -28-(4(RS)-4-trimety1silyloxi-4-metyl-1-trans-oktenyl)- -5-etyloxicyklopent-l(5)-en]-la-hept-4-cis-enoat löses I i 100 volymdelar torr tetrahydrofuran, kyls till 0°C och behandlas med 0,3 delar litiumaluminiumhydrid. Efter 15 min vid 0°C hälls reaktionsblandningen i eter och vatten. Eterskiktet separeras, tvättas återigen med vatten, torkas över natriumsulfat och befrias från lös- ningsmedel. Återstoden upptas i 50 volymdelar av en 3:l:l blandning av ättiksyra, vatten och tetrahydro- furan och får stå vid rumstemperatur i 30 min. Lösningen späds med eter, tvättas med vatten 4-5 ggr, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel. Åter- 10 15 20 25 30' 35 80 083 00- 9 17 stoden kromatograferas på silikagel (100 % etylacetat som elueringsmedel) för att som en färglös viskös olja ge produkten racemisk 7-[3a-hydroxi-26-(4(R)S-4-hydroxi- -4-mety1-1-trans-oktenyl)?5-oxocyklopentan]-lurhept-4- -cis-en-1-ol med formeln ExEMPEL 19 _ A4'5-transprostansyraderivat enligt föreliggande uppfinning framställes genom följande förfaranden: 0,10 delar litiummetall tillsättes till 15 volym- delar vattenfri ammoniak i en 3-halsad kolv försedd med en torriskondensor och nedsänkt i ett torris-iso- propanolbad. 1,5 delar av produkten från exempel 3 och 0,5 volymdelar t-butanol blandas och sättes droppvis till ammoniaklösningen. Reaktionsblandningen omröres i 2 h efter avslutad tillsats. Kolven avlägsnas från isbadet och reaktionsblandningen kyls ed fast ammonium- klorid. Eter tillsättes därefter droppvis, vilket med- ger att ammoniaken avdunstar. Lösningen hälls i eter och utspädd klorvätesyra. Eterskiktet separeras, tvät- tas 2 ggr med utspädd klorvätesyra, därefter med vatten, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel för att ge produkten med formeln O _ g \i a cnzcnzcnzo I / àacënyac-ï 80083011- 9 10 15 20 25 30 35 18 _ e När ovanstående transförening utbytes mot-acetylen- föreningen i exempel 4 och körs genom exemplen 5, 7, 8, 9, 10, ll, 12, 14 och 15 erhålles produkten racemiskt metyl-7-[3urhydroxi-2B-(4(RS)-4-hydroxi-4-mety1-l- -trans-oktenyl)-5-oxocyklopentanl-la-hept-4-trans-enoat med'forme1n (i) ' ao en; När ovanstående ester insättes i exempel 16 erhålles produkten racemiskt 7-[3Grhydroxi-2ß-(4(RS)-4-hydroxi-4- -metyl-1-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentan1-1o~hept-4- -trans-ensyra med formeln H0' ao ca; Näzr utgångstransmaterialet ovan insättes istället för.acetylenföreningen i exempel 4 och körs genom exemplen 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 17 och 18 erhålles produkten race- mísk 7-[3ufhydroxi-26-(4(RS)-4-hydroxi-4-metyl-l-trans- -oktenyl)-5-oxocyklopentan]-larhept-4-trans-en-1-ol med formeln 10 15 20 25 30 35 7 -la-hept-4-trans-enoat i CDCl 3608300- 9 19 EXEMPEL 20 2,12 delar (RS)-4-trimetylsilyloxi-4-metyl-1-oktyn som erhålles genom den metod som beskrivs i "Recent Developments in the Synthesis of Antisecretory Prostaglandins", R. Pappo et al i Chemistry, Biochemistry and Pharmacological Activity of Prostanoid, 1972 och 3,0 delar tri-n-butyltennhydrid blandas och bestrålas under argon med en sollampa vid OQC i'2 h och därefter vid 55°C i 2 h. Den resulterande produkten användes direkt i exempel 21.
H'NMR: 85,92 (t olefinprotoner), 62,25 (m C-3) NMR-data för racemiskt metyl-7-[3a-hydroxi-2ß-(4(RS)- -4-hydroxi-4-metyl~l-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentán]- 3 61,19, s, 16-CH3; 62,75, dd, t=l8,8; l0ßH; 53,68, s, metylester; 64,07, q, t=8, C~ll; 55,40, dd, t=l5,8, C-13; 65,75, dt, t=l5,7, C-14; 55,42, komplext band, C-4,5.
EXEMPEL 21 1,0 delar trans-vinylstannanprodukt från exempel 20 löses i 3,0 volymdelar torr tetrahydrofuran, kyles till -60°C och behandlas med 0,87 volymdelar av en 2,3 molar lösning av n-butyllitium i hexan. Lösningen omröres 1 1 h vid -60°C och behandlas därefter med en eterlösning inne- hållande 0,26 delar koppar-1-pentynylid och 0,64 delar hexametylfosfortriamid. Lösningen omröres därefter i ytter- ligare 1o min via -6o°c och en eterlösning innehållande 0,35 delar av det racemiska mety1-7-(3-trietylsilyloxi- 80' O 83 0D- 9 10 15 20 25 30 35 20 -5-oxocyklopent-l-en)hept-4-cis-enoatet från exempel 12 tillsättes. Lösningen omröres och hälls i en blandning av eter och 1 N klorvätesyra. Eterskiktet separeras, tvättas »med vatten, 2 ggr, filtreras, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel. Återstoden kromatograferas på silikagel (10 % etylacetat, 90 % hexan som eluerings- medel) för att ge en blandning av diastereoisomererna metyl-7-[3(S)-trietylsilyloxi-23'(4(S)-trimetylsilyl- oxi-4-metyl-l-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentan]-la-hept- -4-cis-enoat med formeln i COOCE _ 3 _ 3 3./ z osista ; 0Sflh3 och metyl-7-[3(R)-trietylsilyloxi-2B-(4(S)-trimetyl- sily1oxi-4-metyl-l-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentan]- -larhept-4-cis-enoat med formeln EXEMPEL 22 g 0,30 delar av diastereoisomererna från exempel 21 löses i 5,0 volymdelar av en 3:l:l blandning av ättik- syra:tetrahydrofuran:vatten och för stå vid rumstempera- tur i ca 30 min. Lösningen späds med eter, tvättas med vatten 5 ggr, torkas över natriumsulfat och befrias från lösningsmedel. Återstoden kromatograferas på hydroxi- apatit (6 % n-butanol, §47% cyklohexan som eluerings- 10 15 20 25 r 30 083d00- 9 21 medel) för att ge produkterna metyl-7-[3(S)~hydroxi-2ß- -(4(S)-hydroxi-4-metyl-1-trans-oktenyl)-5-oxocyklopen- tan]-la-hept-4-cis-enoat följt av metyl-7-[3(R)-hydroxi- -2ß-(4(S)-hydroxi-4-metyl-1-trans-oktenyl)-5-oxocyklo- pentan]-la-hept-4-cis-enoat.
EXEMPEL 23 0,365 delar racemisk 7-[3(a)-hydroxi-2ß-(4(RS)- -4-hydroxi-4-metyl-1-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentan]- -la-hept-4-cis-ensyra från exempel 16 löses i 5,0 volym- delar dimetylsulfoxid och behandlas med 1,0 delar iso- propyljodid och 0,35 delar N,N-diisopropyletylamin.
Lösningen omröres över natten. Lösningen utspäddes med eter, tvättas med kall utspädd klorvätesyra och därefter 2-3 ggr med vatten, torkas och kromatograferas på silika- gel (100 % etylacetat som elueringsmedel) för att ge produkten racemiskt isopropyl-7-[ 3 (a) -hydroxi-Zß- (4 (RS) - -4-hydroxi-4-metyl-l-trans-oktenyl)-5-oxocyklopentan]- -lu-hept-4-cis-enoat med formeln d

Claims (10)

    8.0 083 00- 9 22 PATENTKRAV
  1. l. Förening med formeln (fl vari R är -CHZOH eller -Ö-0R', vari R' är väte eller alkyl med l-6 kolatomer; Rl är väte eller alkyl med l-6 kolatomer; n är ett heltal av 2-4; X är en cis- -vinylen- eller trans-vinylengrupp; de vàgiga linjerna betecknar en blandning av isomerer och (i) hänför sig till den visade föreningen, dess spegelbild och blandning- 10 15 en av racemat.
  2. 2: Förening enligt krav l, med formeln -eø-ß (Q 20 vari R' är väte eller alkyl med l-6 kolatomer; Rl är väte eller alkyl med 1-6 kolatomer; n är ett heltal av 2-4; och Y är en cis-viny1en- eller trans-vinylen- QIUPP- _ W
  3. 3. Förening enligt krav 2, som är racemisk 7-[3ow -hydroxi-2ß-(4(RS)-hydroxi-l-trans-oktenyl)?5-oxocyklo- pentan]-lafhept-4-cis-ensyra. 25
  4. 4. Förening enligt krav 2, med formeln í-f-'í ' -f-z-í. bra' 10 is 20 25 30 35 80-083 0-0 - 9 23 (1) vari n är ett heltal av 2-4 och Y är en cis-vinylen- eller trans-vinylengrupp.
  5. 5. Förening enligt krav 2, vilken är ett racemiskt metyl-7-[3arhydroxi-2ß-(4(RS)~hydroxi-4-metyl-lftrans- -oktenyl)-5-oxocyklopentan]-la-hept-4-cis-enoat.
  6. 6. Förening enligt krav 2, vilken är racemiskt metyl-7-[3urhydroxi-2B-(4(RS)-hydroxi-4-metyl-l-trans- -oktenyl)-5~oxocyk1opentan]-la-hept-4-trans-enoat.
  7. 7. Förening enligt krav l, med formeln ]«^\\, !\v/”\\ (¿) cazoa (Cflzhl-Clía vari Rl är väte eller alkyl med 1-6 kolatomer; n är ett heltal av 2-4; och Y är en cis-vinylen eller trans- -vinylengrupp. '
  8. 8. Förening enligt krav 7, vilken är racemisk 7-[3urhydroxi-26-(4(RS)-hydroxi-4-mety1-l-oktenyl)-5- ~oxocyklopentan}~7urhept-4-cis-en-1-ol. 80 081300- 9 24
  9. 9. Förening enligt krav l, vilken är metyi-7-[3(S)- -hydroxi-Z B- (4 (S) -hydroxi-4-1netyl-l-trans-oktenyl) -5- -oxocyklopentanl -la-hept- 4 -cis-enoat . ~
  10. 10. Förening enligt krav 1, vilken är metyl-7-[3(R)- -hydroxi-Z ß- (4 (S) -hydroxi-fll-metyl-l-tràns-oktenyl) -5 -oxo- cyklopentan ] -lla-hept-4-cis-enoat .
SE8008300A 1979-11-28 1980-11-27 4,5-omettade prostansyraderivat SE436873B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/098,290 US4271314A (en) 1979-11-28 1979-11-28 4,5-Unsaturated prostanoic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8008300L SE8008300L (sv) 1981-05-29
SE436873B true SE436873B (sv) 1985-01-28

Family

ID=22268646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8008300A SE436873B (sv) 1979-11-28 1980-11-27 4,5-omettade prostansyraderivat

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4271314A (sv)
JP (1) JPS5699457A (sv)
AT (1) AT379144B (sv)
AU (1) AU539192B2 (sv)
BE (1) BE886370A (sv)
CA (1) CA1192903A (sv)
CH (1) CH646147A5 (sv)
DE (1) DE3044794A1 (sv)
DK (2) DK504680A (sv)
ES (2) ES8204418A1 (sv)
FI (1) FI71552C (sv)
FR (1) FR2473516A1 (sv)
GB (1) GB2065117B (sv)
GR (1) GR72283B (sv)
IE (1) IE50574B1 (sv)
IL (1) IL61575A (sv)
IT (1) IT1207155B (sv)
NL (1) NL191386C (sv)
NO (1) NO155289C (sv)
NZ (1) NZ195666A (sv)
PT (1) PT72129B (sv)
SE (1) SE436873B (sv)
ZA (1) ZA807415B (sv)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4529811A (en) * 1981-03-02 1985-07-16 G. D. Searle & Co. Process for isolating organic compounds and lithium salt complexes useful in said process
US4312994A (en) * 1981-03-25 1982-01-26 G. D. Searle & Co. α Chain dienic prostanoic acid derivatives
US4499296A (en) * 1983-11-14 1985-02-12 G. D. Searle & Co. Omega cycloalkyl prostaglandins
US4754059A (en) * 1984-11-07 1988-06-28 G. D. Searle & Co. Omega cycloalkyl prostaglandins
GB8410396D0 (en) * 1984-04-24 1984-05-31 Glaxo Group Ltd Carbocyclic compounds
US5011958A (en) * 1987-06-08 1991-04-30 G. D. Searle & Co. Process for preparing higher order cuprate complexes
US4785124A (en) * 1987-06-08 1988-11-15 G. D. Searle & Co. Process for preparing higher order cuprate complexes
US4777275A (en) * 1987-06-09 1988-10-11 G. D. Searle & Co. Process of preparing higher order cuprate complexes
US5191109A (en) * 1990-02-02 1993-03-02 Sumitomo Chemical Company, Limited Process for preparing optically active cyclopentenones
JP2001509480A (ja) 1997-07-09 2001-07-24 アンドロソリューションズ，インク． 男性***機能不全を治療するための改良された方法及び組成物
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
KR20020067594A (ko) 2000-01-05 2002-08-22 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 5-티아-ω-치환 페닐-프로스타글란딘 Ｅ-알콜, 이들의제조 방법 및 이들을 유효 성분으로서 함유하는 약제

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3965143A (en) * 1974-03-26 1976-06-22 G. D. Searle & Co. 16-Oxygenated prostanoic acid derivatives
US4028419A (en) * 1976-01-08 1977-06-07 The Upjoin Company 2-Decarboxy-2-hydroxymethyl-cis-4,5-didehydro-PGE, compounds
GB1595119A (en) * 1977-05-31 1981-08-05 Sumitomo Chemical Co 2-hydroxycyclopentaneacetic acid y-lactones and processes for producing them

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6366832B2 (sv) 1988-12-22
BE886370A (fr) 1981-05-27
ZA807415B (en) 1982-07-28
DK613487D0 (da) 1987-11-23
FI71552B (fi) 1986-10-10
IT8050259A0 (it) 1980-11-27
PT72129B (en) 1981-09-29
AU539192B2 (en) 1984-09-13
DK504680A (da) 1981-05-29
FR2473516B1 (sv) 1983-07-29
NO155289B (no) 1986-12-01
ES497260A0 (es) 1982-04-01
NL191386C (nl) 1995-07-03
CH646147A5 (de) 1984-11-15
ES8204418A1 (es) 1982-04-01
DE3044794A1 (de) 1981-08-27
DE3044794C2 (sv) 1990-02-15
DK613487A (da) 1987-11-23
FR2473516A1 (fr) 1981-07-17
IE802471L (en) 1981-05-28
GB2065117B (en) 1984-09-05
DK162281B (da) 1991-10-07
NL191386B (nl) 1995-02-01
GR72283B (sv) 1983-10-14
ES8300089A1 (es) 1982-10-01
ATA579280A (de) 1985-04-15
IL61575A0 (en) 1980-12-31
FI71552C (sv) 1987-01-19
NO155289C (no) 1987-03-11
IL61575A (en) 1984-05-31
IT1207155B (it) 1989-05-17
NL8006473A (nl) 1981-07-01
ES507577A0 (es) 1982-10-01
PT72129A (en) 1980-12-01
DK162281C (da) 1992-03-16
US4271314A (en) 1981-06-02
NO803592L (no) 1981-05-29
CA1192903A (en) 1985-09-03
AU6476680A (en) 1981-07-02
GB2065117A (en) 1981-06-24
IE50574B1 (en) 1986-05-14
JPS5699457A (en) 1981-08-10
AT379144B (de) 1985-11-25
FI803685L (fi) 1981-05-29
SE8008300L (sv) 1981-05-29
NZ195666A (en) 1982-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE436873B (sv) 4,5-omettade prostansyraderivat
GB1583163A (en) Pyrrolidones and process for their manufacutre
SU900806A3 (ru) Способ получени производных простагландина
SU676162A3 (ru) Способ получени производных простагландина
US4088775A (en) 15-Ethylenedioxy-prostanoic acid derivatives and esters thereof and intermediates thereof
EP0050849B1 (en) 4,5-unsaturated prostanoic acid derivatives
US3962218A (en) Novel prostanoic acid derivatives and processes for the preparation thereof
DE2610503C2 (de) Optisch aktive 13,14-Dehydro-11- desoxy-prostaglandine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches Mittel
CA1207761A (en) Analogs of prostacyclin, intermediate products thereof, processes for their preparation and their use as medicaments
CA1152505A (en) Prostaglandin derivatives in the 6-keto-pge.sub.1 series
US4024181A (en) Analogues of prostanoic acids
US4064350A (en) 15,16-Dihydroxyprostaglandins
US4087621A (en) 7-{3-Hydroxy-2β-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1α-yl}hept-5-cis-enoic acids and related compounds
CA1087178A (en) 1,3-benzodioxan-prostandic acid derivatives and process for producing them
DE2264903C3 (de) Piperidinderivate und ihre Herstellung
US4060691A (en) 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters
US3716558A (en) 5-propargyl thenyl alcohols
SE431090B (sv) Optiskt aktiv eller racemisk fluor-prostaglandinforening till anvendning som luteolytiskt och abortivt medel
US3769316A (en) Prostaglandin intermediates
SU439087A1 (sv)
KR840000864B1 (ko) 프로스타 사이클린 동족체의 제조방법
SE445112B (sv) 2-oxa-3-oxo-bicyklo/3,3,0/oktan-derivat till anvendning som mellanprodukter vid framstellning av tienyl-prostaglandiner
JPS5823374B2 (ja) ３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−置換−シクロペンタンアルケン酸の製造法
Derdziński et al. Insect growth regulators. XIII. Juvenoids with Cyclopentene Ring. Synthesis of alkyl ω‐(2, 2, 3‐trimethyl‐cyclopent‐3‐en‐1‐yl)‐2‐alkenoates and ω‐(2, 2, 3‐trimethyl‐cyclopent‐3‐en‐1‐yl) alkyl phenyl ethers
CH631441A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer cyclopentanderivate.

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8008300-9

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8008300-9

Format of ref document f/p: F