SA07280720B1 - تركيبات دوائية للحقن مجففة بالتبريد من مشتقات شبه صناعية لأشباه قلويات vinca المستقرة عند درجة حرارة الغرفة - Google Patents
تركيبات دوائية للحقن مجففة بالتبريد من مشتقات شبه صناعية لأشباه قلويات vinca المستقرة عند درجة حرارة الغرفة Download PDFInfo
- Publication number
- SA07280720B1 SA07280720B1 SA7280720A SA07280720A SA07280720B1 SA 07280720 B1 SA07280720 B1 SA 07280720B1 SA 7280720 A SA7280720 A SA 7280720A SA 07280720 A SA07280720 A SA 07280720A SA 07280720 B1 SA07280720 B1 SA 07280720B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- vinflunine
- room temperature
- stable
- carbohydrate
- vinorelbine
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 title abstract description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229960000922 vinflunine Drugs 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N vinflunine Chemical compound C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N 0.000 claims description 17
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 7
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 claims description 6
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N Anthranoyllycoctonine Chemical compound C([C@]12CN(C3[C@@]4(O)[C@]5(O)[C@H]6[C@@H](OC)[C@@H]([C@H](C5)OC)C[C@H]6[C@@]3([C@@H]1[C@@H]4OC)[C@@H](OC)CC2)CC)OC(=O)C1=CC=CC=C1N NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N 0.000 claims description 2
- UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N Inuline Natural products CCN1CC2(CC(=O)Oc3ccccc3N)CCC(OC)C45C6CC7C(CC(O)(C6C7OC)C(O)(C(OC)C24)C15)OC UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N anthranoyllycoctonine Natural products CCN1CC2(COC(=O)c3ccccc3N)CCC(OC)C45C2C(OC)C(O)(C14)C6(O)CC(OC)C7CC5(O)C6C7OC VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- YIHUEPHBPPAAHH-GBROPSEISA-N 194468-36-5 Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 YIHUEPHBPPAAHH-GBROPSEISA-N 0.000 description 5
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 5
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- GKWYINOZGDHWRA-UHFFFAOYSA-N catharanthine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2C(=O)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 GKWYINOZGDHWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 4
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 4
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Substances [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- CMKFQVZJOWHHDV-DYHNYNMBSA-N catharanthine Chemical compound C([C@@H]1C=C([C@@H]2[C@@]3(C1)C(=O)OC)CC)N2CCC1=C3NC2=CC=CC=C12 CMKFQVZJOWHHDV-DYHNYNMBSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 240000001829 Catharanthus roseus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 2
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 2
- FFRFGVHNKJYNOV-DOVUUNBWSA-N 3',4'-Anhydrovinblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C=C(C2)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 FFRFGVHNKJYNOV-DOVUUNBWSA-N 0.000 description 1
- BQMIEUHLNUJRSL-UHFFFAOYSA-K C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(C(O)C(O)C(=O)O)(=O)O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].[Na+] Chemical compound C(CC(O)(C(=O)[O-])CC(=O)[O-])(=O)[O-].[Na+].C(C(O)C(O)C(=O)O)(=O)O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+].[Na+] BQMIEUHLNUJRSL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- WVTGEXAIVZDLCR-UHFFFAOYSA-N Vindoline Natural products CC1C2CN3CCCC14CCC5Nc6ccccc6C25C34 WVTGEXAIVZDLCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N acoh acetic acid Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O YBCVMFKXIKNREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229950001104 anhydrovinblastine Drugs 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002842 anticancer formulation Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001485 argon Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003592 biomimetic effect Effects 0.000 description 1
- -1 carbohydrate monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- CXBGOBGJHGGWIE-IYJDUVQVSA-N vindoline Chemical compound CN([C@H]1[C@](O)([C@@H]2OC(C)=O)C(=O)OC)C3=CC(OC)=CC=C3[C@]11CCN3CC=C[C@]2(CC)[C@@H]13 CXBGOBGJHGGWIE-IYJDUVQVSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
VINCA المستقرة عند درجة حرارة الغرفة FREEZEDRIED INJECTABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF SEMISYNTHETIC DERIVATIVES OF VINCA ALKALOIDS STABLE AT ROOM TEMPERATURE الملخص يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات دوائية pharmaceutical compositions متكونة من مشتق شبه صناعي من شبيه قلوي vinca alkaloid, مستقر عند درجة حرارة الغرفة, يوجد فيها المشتق المذكور في شكل منتج مجفف بالتبريد ناتج في وجود على الأقل carbohydrate واحد.
Description
y
VINCA تركيبات دوائية للحقن مجففة بالتبريد من مشتقات شبه صناعية لأشباه قلويات المستقرة عند درجة حرارة الغرفة
Freeze—dried injectable pharmaceutical compositions of semisynthetic derivatives of VINCA alkaloids stable at room temperature الوصف الكامل خلفية الإختراع للحقن مجففة pharmaceutical compositions يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات دوائية شبه صناعية تكون مستقرة عند درجة حرارة الغرفة. vinea alkaloids بالتبريد من أشباه قلويات بوجه عام؛ ظهر الاهتمام الطبي بأشباه قلويات 1068 بوضوح منذ حوالي أربعين عاما. منذ ذلك الوقت؛ جرى استخدام هذه المركبات على نطاق واسع كعوامل مضادة للسرطان. © أو Catharanthus roseus 6. Don من أوراق vincristine و Vinblastine Jie جرى أولا :110016 تتكون من وحدتين dimmers إن أشباه القلويات هذه هي Vinca rosea L متاح أولا في الأسواق في vincristine 5 Vinblastine أصبح -vindoline § catharanthine :ONCOVIN® و VELBE® فرنسا في 1957 و1474 على التوالي؛ تحت الأسماء التجارية غير Gide أول cvindesine إلى تصنيع vinblastine أدت الدراسة الصناعية الجارية على ٠ .)١587( ELDISINE طبيعي ومصدر المستحضر الدوائي وآخرين في اكتشاف المشتق الطبي غير الطبيعي الثاني مع بناء Poitier يرجع الفضل إلى جزيء ناتج عن طريق شبه صناعي يعتمد على استخدام «vinorelbine هذا هو .bis indolic تحت Vinorelbine daw مضادة للورم مركزة. alsa والذي له vindoline 5 catharanthine
Pierre Fabre بواسطة ١9894 للمرة الأولى في فرنسا في NAVELBINE® الاسم التجاري Vo لعلاج سرطان رئة خلية غير صغيرة ثم لعلاج سرطان منتشر في الصدر في Médicament
Yoo) شكل معوي منه في فرنسا في Jaw .7 إن هذه العقاقير المضادة للسرطان متاحة في شكل سواء محلول جاهز للاستخدام يجب -(VELBE®, ELDISINE®) أو في شكل مسحوق (ONCOVIN®, NAVELBINE®) أثناء النقل والتخزين. 0A تخزينها في ثلاجة عند درجة حرارة ؟" إلى Ys منذ عدة أعوام»؛ صنعت عائلة جديدة بواسطة التفاعلات الكيميائية في وسط فائق شبه صناعي؛ تحت التطوير الطبي حاليا. vinflunine «difluorinated الحمضية. إن مشتق لم v anhydrovinblastine من vinflunine نحصل على vinorelbine بنفس الطريقة مثل -vindoline و catharanthine الناتج من تفاعل اقتران محاكي حيوي بين في شكل ملح vinflunine من أجل أسباب متعلقة بقابلية الذوبان في الماء؛ يتم تمليح بعد تجفيف بالتبريد للمحلول المائي من ditartrate يعزل (JE يذوب في الماء. على سبيل هذا الملح. 0 هو مسحوق أبيض أو عملياً أبيض من الواجب تخزينه عند Vinflunine إن عند تتمائلة0 هذا argon النيتروجين أو Jie تحت جو غاز خامل dui) om درجة حرارة سالبة؛ أقل من .vinorelbine ditartrate حقيقي أيضا من أجل 78174831 يركز صاحب طلب براءة الاختراع الفرنسية رقم (“Vinflunine pharmaceutical composition for parenteral administration, preparation ٠ and usage procedure”) في وسط مائي. يتعلق أحد Vinflunine على أثر التثبيت من إذابة ملح يذوب في الماء من . #”مئوية. + Ao على الأقل 7 شهر عند sad عناصر حمايته بالثبات الجيد للتركيبة الوصف العام للاختراع vinflunine على غير المتوقع؛ يُمكن هذا الاختراع من تثبيت أملاح تذوب في الماء من vo مع وجودهم في حالة مسحوق. عندئذ يصبح من الممكن تخزينهم عند درجة vinorelbine حرارة الغرفة وليس أقل من -9٠٠١”مئوية كما ذكر مسبقا. يعتمد هذا الاختراع على مستحضرات مستقرة لمشتقات شبه صناعية مجففة بالتبريد من «monosaccharides مثل cals carbohydrate في وجود على الأقل vinca أشباه قلويات بتحديد أكثر cinuline مثل polysaccharides أو oligosaccharides مختزلة أو غير مختزلة؛ Ye 068 على مستحضرات مستقرة لأملاح تذوب في الماء من مشتقات شبه صناعية لشبيه قلوي وبتحديد أكثر أيضا على مستحضرات مستقرة من أملاح تذوب في الماء مجففة بالتبريد من أو trehalose «<saccharose بتحديد أكثر disaccharides في وجود vinorelbine s vinflunine -lactose من carbohydrate 5 vinca تتراوح المقادير النسبية لمشتقات شبه صناعية من شبيه قلوي Yo (وزن/ ونن). ٠١/١ إلى 1/١ بتحديد أكثر من ٠١/١ إلى ١
YALE
¢ من الأفضل؛ المستحضرات المستقرة من مشتقات شبه صناعية مجففة بالتبريد لشبيه قلوي vinca = وجود على الأقل carbohydrate واحد monosaccharides Jie مختزلة أو غير مختزلة cinuline Jie polysaccharides sl oligosaccharides تحتوي على نظام مثبت الأس الهيدروجيني مع أس هيدروجيني من ؟ إلى 4؛ بتحديد أكثر أس هيدروجيني- 3.5 من أجل ٠ الحفاظ على الأس الهيدروجيني للمحلول الناتج بعد إعادة ذوبان المنتج المجفف بالتبريد في الماء من أجل مستحضرات قابلة للحقن عند قيمة تعزز قابلية ثباتها الجيد للمقوم النشط. JUS غير حصري؛ يتكون هذا النظام لتثبيت الأس الهيدروجين من حمض acetic acetate s 0ه حمض ¢sodium citrate citric حمض tartaric و8002. تكون الجزيئية الجرامية لهم بين 0 are 0.0 جزيئي جرامي وبتحديد أكثر بين 0006# و007١ جزيئي ٠ جرامي. إن عدم سمية هذه المواد البادئة عند الإعطاء غير المعوي يجعل من الممكن استخدام هذه المنتجات المجففة بالتبريد كعقاقير قابلة للحقن في علاج السرطان. إن الصيغ أدناه؛ معطاة كأمثلة غير حصرية؛ ونتائج ثباتها بالمقارنة مع المادة البادئة تعمل على تصوير الاختراع. Yo تحضر ثم تجفف بالتبريد المحاليل التي تظهر تركيبة وحدتها في الجدول ١ أدناه. مثال :١ الجدول :١ مستحضرات vinflunine مجففة بالتبريد Vinflunine ditartrate 8 مجم 8 مجم يتطابق مع ٠ Vinflunine مجم 6 مجم Saccharose مجم VO مجم حمض [Acetic مثبت أس هيدروجيني | كمية كافية لأجل 7 ملليلتر | كمية كافية لأجل SLY sodium acetate ).+ جزيني جرامي أس هيدروجيني- ٠ تطبق إجراءات التصنيع التالية: YASS
° )١ يذاب بالتعاقب مع التقليب vinflunine ditartrate 5 saccharose في القسم الرئيسي من محلول مثبت الأس الهيدروجيني إلى 7.5 من حمض a +.) sodium acetate [acetic جرامي المطلوب للتصنيع؛ ") يضبط إلى الحجم النهائي مع محلول ثبات الأس الهيدروجيني إلى 7.5 من حمض [acetic © sodium acetate ).+ جزيئي جرامي ويتجانس المحلول الناتج؛ (v يعقم المحلول بالترشيح على غشاء YY polyvinylidene fluoride .+ ميكرومتر ماص للماء ويتوزع في قوارير زجاجية من gs ؛) تجرى عمليات التجفيف بالتبريد تحت الشروط التالية: ١ تجميد المنتج عند -/؟"مئوية؛ تجفيف أولي تحت ضغط ١.١ مللي بار لمدة TY ساعة عند معدل 000١ "مئوية/ دقيقة؛ تجفيف ثانوي تحت ضغط ١.١٠ مللي بار لمدة VT ساعة عند ١٠”مئوية. (o تغلق الزجاجات وتلف الأغطية عليها. : 'تخزن المنتجات المجففة بالتبريد الناتجة لمدة ستة أشهر عند 75”مئوية - رطوبة نسبية Ih. ١٠ مع dine واحدة من المادة البادئة؛ vinflunine ditartrate (العجنة ¥+©(. يراقب ظهور الشوائب؛ المقابل لتحليل المنتجات؛ بتسجيل التغيرات في: شرح مختصر للرسسومات الامتصاص عند 70؟ نانومتر للمحلول المعاد تكوينه؛ بهد ستة أشهر عند 5 7”مئوية و7260 رطوبة نسبية؛ الظاهر في شكل .١ 5 إن الشوائب الكلية بعد ستة أشهر عند 20070 و7710 رطوبة نسبية؛ يعبر عنها كنسبة مئوية؛ والظاهر في شكل ؟. الوصف التفصيلي إن Saccharose له تأثير مثبت لا ينكر. إن هذا التأثير كلما كبر ارتفع محتوى ©58000806؛ كما نرى من نتائج الامتصاص عند ٠١ نانومتر. Yo تجب ملاحظة أن هذه النتائج الممتازة غير المتوقعة بالكامل يمكن زيادة تحسينها. إن Vinflunine ditartrate هو جزيء حساس للأكسدة. يعرف الماهر في الفن جيدا أن اتحاد Sle م
: خامل Jie النيتروجين أو argon أو عامل مضاد للأكسدة ماص للماء Ji حمض ascorbic ومشتقاته؛ أملاح حمض كبريتيك sodium sulphite Jie ومشتقات thiol يزيد من الثبات. إن الحماية الممنوحة إلى vinflunine مجفف بالتبريد بواسطة «carbohydrates مثل cmonosaccharides مختزل أو غير مختزل؛ polysaccharides si oligosaccharides مثل cinuline © وبتحديد أكثر بواسطة «disaccharides غير متاح مع مواد مسوغة أخرى مستخدمة تقليديا كعوامل بنائية لمنتجات مجففة بالتبريد قابلة للحقن. إن التركيبات أدناه مجففة بالتبريد. مثال ؟: الجدول :١ مستحضرات vinflunine مجففة بالتبريد Vinflunine ditartrate 8 مجم 05 مجم يتطابق مع On Vinflunine مجم ٠ مجم ٠ Trehalose مجم ٠ Polyvidone مجم حمض [Acetic مثبت أس هيدروجيني ١ كمية كافية لأجل ؟ ملليلتر ١ كمية كافية لأجل AY sodium acetate ).+ >= جرامي أس هيدروجيني- 790 ٠ تخزن المنتجات المجففة بالتبريد لمدة شهر واحد عند *"مئوية؛ © "مئوية- رطوبة نسبية ٠ وكذلك عند 660"مثوية- رطوبة نسبية 775. إن الشرط الأخير هو شرط مطلوب بشدة من أجل تضخيم الاختلافات الموجودة. يقاس المحتوى الكلي للشوائب بواسطة HPLC ويعطى كنسبة مئوية مقابل ع0010». إن النتائج الظاهرة في الجدول أدناه هي الاختلافات المحسوبة بين القياسات عند 75”مئوية- 0 رطوبة نسبية 710 0 6"مئوية- رطوبة نسبية 775 والقياسات عند Age الجدول ؟: نتائج المحتوى الكلي للشوائب مقابل10200106” بعد شهر daly
إن النتائج الناتجة للصيغة (trehalose) MP1762 جيدة ومتماثلة عند © 7”مئوية-رطوبة نسبية 77680 Aas إن النتائج الناتجة للصيغة (polyvidone) MP1766 غير مفضلة بوضوح. إن كل هذه النتائج؛» خصوصا المتحصلة لمدة ستة أشهر من التخزين عند © 7”مئوية- ٠ رطوبة نسبية 7780؛ تتحد وتجعل من الممكن للصائغ إطلاق تركيبات مضادة للسرطان مع عمر للعرض أكثر من VA شهر عند درجة حرارة الغرفة مع تفادي قيود نقل وتخزين المستحضرات عند درجة حرارة بين OF و8/”"مئوية. يفضل؛ أن تحتوي تركيبة الاختراع على كمية وحدة فوق ٠ © مجم -vinflunine في تجسيد مفضل؛ تحتوي تركيبة الاختراع على كمية وحدة فوق ٠ 5 مجم cvinflunine ٠ على سبيل المثال ٠٠١ أو Yoo مجم. من هذه الناحية؛ تظل صيغة المحلول قبل التجفيف بالتبريد كما هي؛ ويتغير فقط ana المحلول الموزع: ؛ و١٠ ملليلتر للجرعات سالفة الذكر من ٠ و70 مجم -vinflunine تحضر ثم تجفف بالتبريد المحاليل المعطاة تركيبة وحدتها في الجدول أدناه. مثال ؟: Vo الجدول ؛: مستحضرات vinorelbine مجففة بالتبريد ٠.7 vinorelbine ditartrate مجم 1.07 مجم يتطابق مع Yo vinorelbine مجم ٠ مجم ٠ Saccharose مجم ٠ Inuline مجم حمض [Acetic مثبت أس هيدروجيني | كمية كافية لأجل ALLY | كمية كافية لأجل JULY sodium acetate ).+ >= جرامي أس هيدروجيني- YAES
A ro تخزن المنتجات المجففة بالتبريد الناتجة لمدة شهر واحد عند © ؟”"مئوية- رطوبة نسبية رطوبة نسبية 775 ولمدة شهرين عند *"مئوية و5 7”مئوية- رطوبة نسبية -ةيوثم"٠١و ٠
J
ويعطى بالنسبة إلى القيمة الأولية. HPLC يقاس المحتوى الكلي للشوائب بواسطة الجدول #: نتائج المحتوى الكلي للشوائب بعد شهر واحد بالنسبة إلى القيمة الأولية الاختلاف بين النتائج عند | الاختلاف بين النتائج عند
Len ا الجدول 11 نتائج المحتوى الكلي للشوائب بعد شهرين بالنسبة إلى القيمة الأولية الاختلاف بين النتائج عند | الاختلاف بين النتائج عند
Cee تغير في مستوى vinorelbine ditartrate تحت نفس شروط التخزين؛ تظهر المادة البادثة؛ 7 007+ شوائب التحلل؛ بما يعني حاجة المنتج للتخزين '7<-٠٠١”مئوية (متوسط التغير يساوي (35270 بعد ثلاثة شهور عند إن النتائج الناتجة مفضلة جدا فيما يتعلق بالتخزين عند درجة حرارة الغرفة من ٠ -carbohydrate ومجفف بالتبريد في وجود ditartrate الموجود في شكل vinorelbine مجم ٠١ تحتوي التركيبة طبقا للاختراع أيضا على كمية وحدة أقل من أو تساوي و90 مجم. يظل مستحضر المحلول قبل التجفيف بالتبريد ٠١ على سبيل المثال «vinorelbine من أجل الجرعات سالفة الذكر من SLL و* ١ كما هو بالضبط ويتغير فقط حجم التوزيع: مجم المتاحة في السوق. ١و ٠١ Vo في تجسيد معين من الاختراع؛ تعطى التركيبة الدوائية طبقا لهذا الاختراع بواسطة التشريب عن طريق الوريد بعد إعادة التشكيل في الماء من أجل مستحضرات قابلة للحقن والتخفيف في
Jo glucose أر 7.4 sodium chloride محاليل Jie محاليل تشريب
YALE
يتعلق هذا الاختراع أيضا بتركيبة دوائية طبقا للاختراع للاستخدام كدواء. خصوصا في علاج السرطان؛ يفضل بالإعطاء عن غير الطريق المعوي؛ بطريقة مفضلة عن طريق الوريد بالتشريب؛ ويفضل أكثر أثناء العلاج الكيميائي كعامل مضاد لنمو الأورام ومضاد للأورام. يتعلق هذا الاختراع أيضا باستخدام التركيبة طبقا للاختراع لتصنيع دواء معد للإعطاء عن غير الطريق المعوي؛ يفضل عن طريق الوريد بالتشريب؛ يفضل لعلاج السرطان. إن الإعطاء عن غير الطريق المعوي؛ بالتحديد عن طريق الوريد؛ لتركيبة Aled من vinflunine أو vinorelbine طبقا لهذا الاختراع يجعل من الممكن معالجة السرطانات الحساسة لتأثير .vinorelbine sl vinflunine ع7
Claims (1)
- Ya عناصر الحمابة-١ ١ تركيبات دوائية Jodi Pharmaceutical compositions ملح يذوب في الماء من vinorelbine sl vinflunine Y ¢ مستقر عند درجة حرارة الغرفة؛ حيث يكون الملح المذاب في ¥ الماء من vinorelbine 5! vinflunine المذكور في شكل مجفف بالتبريد ناتج في وجود carbohydrate ¢ واحد على الأقل. ١ 7- تركيبات Compositions طبقا لعنصر الحماية ١ حيث تحتويء بالإضافة إلى carbohydrate(s) " كمواد مسوغة للتجفيف بالتبريد؛ على الأقل على نظام واحد لضبط الأس Y الهيدروجيني. ١ ؟- تركيبات Compositions طبقا لأي من عناصر الحماية ١ أو ؟ حيث يختار carbohydrate(s) |" من ضمن monosaccharides مختزلة أو غير مختزنة oligosaccharides v أو inuline Jie polysaccharides بتحديد أكثر .disaccharides ١ ؛- تركيبات Compositions طبقا لعنصر الحماية ١ حيث يختار carbohydrate(s) من Y ضمن -lactose y trehalose ¢saccharose ١ #- تركيبات Wh Compositions لأي من عناصر الحماية من ؟ إلى ؛ حيث يختار نظام " ضبط الأس الهيدروجيني لتنظيم الأس الهيدروجيني بقيمة بين ؟ و4؛ وقيمة جزيئية جرامية بين Ogu, 2 7 جزيئي جرامي. ١ +- تركيبات Lad Compositions لعنصر الحماية 0 حيث يختار نظام ضبط الأس " الهيدروجيني لتنظيم الأس الهيدروجيني بقيمة أس هيدروجيني في حدود 7.5 وقيمة جزيئية " جرامية بين 0.08 و 0.7 جزيئي جرامي. ١ 7- تركيبات Wha Compositions لأي من عناصر الحماية من ١ إلى + حيث يتم تصنيعها " وتعبئتها تحت جو غاز خامل و/ أو مع اندماج عامل مضاد للأكسدة ماص للماء في الصيغة. ١ «م- تركيبات Compositions طبقا لأي من عناصر الحماية من ١ إلى ١ حيث تكون في شكل مناسب للإعطاء بالتشريب عن طريق الوريد.YALE
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0656044A FR2910812B1 (fr) | 2006-12-29 | 2006-12-29 | Compositions pharmaceutiques injectables lyophilisees de derives hemi-synthetiques d'alcaloide de vinca stables a temperature ambiante |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA07280720B1 true SA07280720B1 (ar) | 2012-02-07 |
Family
ID=38293420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA7280720A SA07280720B1 (ar) | 2006-12-29 | 2007-12-29 | تركيبات دوائية للحقن مجففة بالتبريد من مشتقات شبه صناعية لأشباه قلويات vinca المستقرة عند درجة حرارة الغرفة |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8304424B2 (ar) |
| EP (1) | EP2120934B1 (ar) |
| JP (1) | JP2010514737A (ar) |
| KR (1) | KR20090097883A (ar) |
| CN (1) | CN101534821B (ar) |
| AR (1) | AR064715A1 (ar) |
| AU (1) | AU2007341231B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0722076A2 (ar) |
| CA (1) | CA2673232A1 (ar) |
| CL (1) | CL2007003838A1 (ar) |
| FR (1) | FR2910812B1 (ar) |
| HK (1) | HK1130439A1 (ar) |
| IL (1) | IL199556A (ar) |
| MA (1) | MA30892B1 (ar) |
| MX (1) | MX2009006949A (ar) |
| NO (1) | NO20092726L (ar) |
| NZ (1) | NZ576583A (ar) |
| RU (1) | RU2449791C2 (ar) |
| SA (1) | SA07280720B1 (ar) |
| TN (1) | TN2009000258A1 (ar) |
| TW (1) | TWI415631B (ar) |
| UA (1) | UA96977C2 (ar) |
| WO (1) | WO2008080968A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200903115B (ar) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102151249A (zh) * | 2010-02-11 | 2011-08-17 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种长春氟宁的药用组合物 |
| JO3112B1 (ar) * | 2010-03-29 | 2017-09-20 | Ferring Bv | تركيبة دوائية سريعة التحلل |
| CN102772373B (zh) * | 2011-05-11 | 2015-09-02 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种注射用酒石酸长春瑞滨粉针剂及其制备方法 |
| SG11202101676TA (en) * | 2018-08-31 | 2021-03-30 | Fujifilm Irvine Scientific Inc | Venting system for a mixing apparatus |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1170152B (it) * | 1982-07-19 | 1987-06-03 | Lilly Co Eli | Miglioramenti a o riguardanti formulazioni di vinca-alcaloidi |
| US4619935A (en) * | 1983-03-17 | 1986-10-28 | Eli Lilly And Company | Stable oncolytic formulations |
| US4923876A (en) * | 1988-04-18 | 1990-05-08 | Cetus Corporation | Vinca alkaloid pharmaceutical compositions |
| HUT54308A (en) * | 1989-04-04 | 1991-02-28 | Lilly Co Eli | Process for producing immunoglobulin conjugates and medicaments comprising same |
| US6143276A (en) * | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
| FR2761990B1 (fr) * | 1997-04-10 | 1999-06-25 | Pf Medicament | Derives halogenes antimitotiques d'alcaloides de vinca |
| CA2476494C (en) * | 2002-02-22 | 2010-04-27 | Schering Corporation | Pharmaceutical formulations of antineoplastic agents, in particular temozolomide, processes of making and using the same |
| FR2863891B1 (fr) | 2003-12-23 | 2006-03-24 | Pf Medicament | Composition pharmaceutique de vinflunine destinee a une administration parentale, procede de preparation et utilisation |
| JP4971142B2 (ja) * | 2004-05-03 | 2012-07-11 | ヘルメス バイオサイエンシズ インコーポレーティッド | 薬物送達に有用なリポソーム |
| KR101354093B1 (ko) * | 2005-03-14 | 2014-01-24 | 와이어쓰 엘엘씨 | 티게사이클린 조성물 및 이의 제조방법 |
-
2006
- 2006-12-29 FR FR0656044A patent/FR2910812B1/fr active Active
-
2007
- 2007-12-25 TW TW096149863A patent/TWI415631B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-12-27 CL CL200703838A patent/CL2007003838A1/es unknown
- 2007-12-28 US US12/514,668 patent/US8304424B2/en active Active
- 2007-12-28 EP EP07866320.0A patent/EP2120934B1/en active Active
- 2007-12-28 AR ARP070105992A patent/AR064715A1/es unknown
- 2007-12-28 NZ NZ576583A patent/NZ576583A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-28 CA CA002673232A patent/CA2673232A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-28 AU AU2007341231A patent/AU2007341231B2/en not_active Ceased
- 2007-12-28 UA UAA200907929A patent/UA96977C2/ru unknown
- 2007-12-28 CN CN2007800423856A patent/CN101534821B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-28 RU RU2009128327/15A patent/RU2449791C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-28 KR KR1020097012321A patent/KR20090097883A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-28 JP JP2009543478A patent/JP2010514737A/ja active Pending
- 2007-12-28 BR BRPI0722076-6A2A patent/BRPI0722076A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-28 WO PCT/EP2007/064612 patent/WO2008080968A1/en active Application Filing
- 2007-12-28 MX MX2009006949A patent/MX2009006949A/es active IP Right Grant
- 2007-12-29 SA SA7280720A patent/SA07280720B1/ar unknown
-
2009
- 2009-05-06 ZA ZA200903115A patent/ZA200903115B/xx unknown
- 2009-05-14 MA MA31876A patent/MA30892B1/fr unknown
- 2009-06-23 TN TNP2009000258A patent/TN2009000258A1/fr unknown
- 2009-06-25 IL IL199556A patent/IL199556A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-07-20 NO NO20092726A patent/NO20092726L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-11-10 HK HK09110427.3A patent/HK1130439A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2673232A1 (en) | 2008-07-10 |
| JP2010514737A (ja) | 2010-05-06 |
| RU2449791C2 (ru) | 2012-05-10 |
| TW200833369A (en) | 2008-08-16 |
| ZA200903115B (en) | 2010-04-28 |
| CL2007003838A1 (es) | 2008-07-04 |
| EP2120934B1 (en) | 2014-05-07 |
| US20100087473A1 (en) | 2010-04-08 |
| WO2008080968A1 (en) | 2008-07-10 |
| CN101534821A (zh) | 2009-09-16 |
| EP2120934A1 (en) | 2009-11-25 |
| MA30892B1 (fr) | 2009-11-02 |
| KR20090097883A (ko) | 2009-09-16 |
| UA96977C2 (ru) | 2011-12-26 |
| AU2007341231B2 (en) | 2013-03-21 |
| US8304424B2 (en) | 2012-11-06 |
| TN2009000258A1 (en) | 2010-10-18 |
| BRPI0722076A2 (pt) | 2014-04-08 |
| FR2910812A1 (fr) | 2008-07-04 |
| IL199556A (en) | 2014-09-30 |
| TWI415631B (zh) | 2013-11-21 |
| FR2910812B1 (fr) | 2009-03-20 |
| NO20092726L (no) | 2009-07-20 |
| RU2009128327A (ru) | 2011-02-10 |
| CN101534821B (zh) | 2012-01-25 |
| HK1130439A1 (en) | 2009-12-31 |
| MX2009006949A (es) | 2009-07-14 |
| AR064715A1 (es) | 2009-04-22 |
| AU2007341231A1 (en) | 2008-07-10 |
| NZ576583A (en) | 2012-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2002352105B2 (en) | Platinum derivative pharmaceutical formulations | |
| KR20080074201A (ko) | 5,10 메틸렌테트라히드로폴레이트의 안정한 약학 조성물 | |
| JP2012102120A (ja) | 非経口投与を目的とするビンフルニンの医薬組成物、その調製方法およびその使用 | |
| ES2771227T3 (es) | Procedimiento de preparación de una composición farmacéutica liofilizada que contiene mitomicina C | |
| US20090325978A1 (en) | Stable lyophilized preparation | |
| SA07280720B1 (ar) | تركيبات دوائية للحقن مجففة بالتبريد من مشتقات شبه صناعية لأشباه قلويات vinca المستقرة عند درجة حرارة الغرفة | |
| WO2013165130A1 (ko) | 페메트렉시드를 함유하는 안정화된 주사용 액상 제제 | |
| JP2020125359A (ja) | ペメトレキセドまたはその薬剤学的に許容可能な塩を含有する安定化された薬学組成物 | |
| US9669048B2 (en) | Stable pharmaceutical composition of 5-aza-2′-deoxycitidine | |
| US20060063833A1 (en) | Ready-to-use oxaliplatin solutions | |
| WO2019043569A1 (en) | STREAMABLE LIQUID COMPOSITIONS OF PEMETREXED | |
| KR20180133889A (ko) | 포스파플라틴 액제 제형 | |
| KR20160115827A (ko) | 인돌 화합물을 포함하는 제제 및 이의 제조 방법 | |
| EP3524232A1 (en) | Method for producing solid dispersion containing rapamycin derivative | |
| US20190038605A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising rapamycin or derivative thereof |