KR20090097883A - 실온에서 안정한 반합성 빈카 알칼로이드 및 탄수화물의 냉동-건조된 주사용 약학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 반합성 수용성 빈카 알카로이드 유도체를 포함하는, 실온에서 안정하고, 유도체는 최소한 하나의 탄수화물 존재에서 얻어지는 냉동-건조 형태로 존재하는 약학적 조성물에 관한 것이다.
반합성 빈카 알칼로이드

Description

실온에서 안정한 반합성 빈카 알칼로이드 및 탄수화물의 냉동-건조된 주사용 약학적 조성물{FREEZE-DRIED INJECTABLE PHARMACEUTICAL COMBINATION OF SEMISYNTHETIC VINCA ALKALOIDS AND CARBOHYDRATE STABLE AT ROOM TEMPERATURE}
본 발명은 실온에서 안정한 반합성 빈카 알칼로이드의 냉동-건조된 주사용 약학조성물에 관한 것이다.
일반적으로 언급하면, 빈카 알칼로이드의 임상적 관심은 약 40년 동안 이어져 왔다. 이래로, 이러한 화합물들은 항암제로 널리 사용되고 있다.
빈블라스틴 및 빈크리스틴은 일일초 또는 매일초 잎에서 최초로 분리되었다. 이들 알칼로이드는 두 인돌 단위들: 카타란틴 및 빈돌린으로 이루어진 이합체이다. 빈블라스틴 및 빈크리스틴은 각각 프랑스에서 1963년 및 1964년에 VELBE® 및 ONCOVIN® 상표로 처음 시판되었다. 빈블라스틴에 대한 합성 연구를 통하여 빈데신이 제조되었고, 이것은 최초의 비-천연 유도체이며 ELDISINE (1983) 약학적 제제의 원료이다.
Poitier 등은 비스 인돌 구조를 가지는 두 번째 비-천연 약학적 유도체를 개발하였다. 이것은 카타란틴 및 빈돌린을 사용한 반합성 경로로 얻어지는 분자이며 강력한 항암 특성을 가지는 빈노렐빈이다. 빈노렐빈은 Pierre Fabre Medicament에 의하여 NAVELBINE® 이라는 상표로 1983년 처음으로 프랑스에서 소세포 폐암, 이후 1992년 유방 전이암 치료용으로 등록되었다. 경구 제형은 프랑스에서 2001년 등록되었다.
이러한 항암 약물들은 즉시 사용 가능한 용액 형태 (ONCOVIN®, NAVELBINE®, 또는 분말 형태 (VELBE®, ELDISINE®)이다. 이들은 운반 및 보관 중에 2℃ 내지 8℃ 냉장고에 보관되어야 한다.
수년 전에, 초강산 매질에서의 화학반응을 통하여 새로운 군이 제조되었다. 반합성 이불화 유도체인 빈플루닌은 현재 임상개발 중이다.
빈노렐빈과 같이, 빈플루닌은 카타란틴 및 빈돌린의 생체 모방적 커플링반응에 의한 무수빈블라스틴에서 얻어진다.
물에서의 용해도와 관련한 이유로, 빈플루닌은 수용성 염 형태로 염화된다. 예를들면, 이러한 염의 수용액이 냉동건조된 후 디타르트레이트 염이 분리된다. 빈플루닌 디타르트레이트 염은 백색 또는 실질적으로 백색 분말이며 -15℃ 이하에서 질소 또는 아르곤과 같은 불활성 분위기에서 보관되어야 한다. 빈노렐빈 디타르트레이트 염 역시 그러하다. 출원인의 프랑스 특허출원 2 863 891 ("비경구 투여용 빈플루닌 약학적 조성물, 제조 및 이용방법")은 수성 매질에서 빈플루닌 수용성 염을 용해하는 안정화 영향에 초점이 있다. 청구항 중 하나는 5℃±3℃에서 최소한 36개월 동안 조성물의 양호한 안정화에 관한 것이다.
놀랍게도, 본 발명에 의하면, 빈플루닌 및 빈노렐빈 수용성 염이 분말 상태에 있으면서 이를 안정화시킬 수 있다. 이후 상기된 -15℃ 이하가 아닌 실온에서 보관될 수 있다.
본 발명은, 단당류, 환원되거나 그렇지 않은 (reduced or not) 올리고당 또는 이눌린과 같은 다당류와 같은 최소한 하나의 탄수화물이 존재하는 냉동-건조된 반합성 빈카 알칼로이드 유도체의 안정한 제형, 상세하게는 반합성 빈카 알칼로이드 유도체 수용성 염 제형, 더욱 상세하게는 이당류, 특히 사카로오스, 트레할로스 또는 락토오스가 존재하는 냉동-건조된 빈플루닌 및 빈노렐빈 수용성 염 제형에 기초한다. 반합성 빈카 알칼로이드 유도체 및 탄수화물의 상대 비율은 1/1 내지 1/20, 더욱 상세하게는 1/1 내지 1/10 (w/w)일 수 있다.
바람직하게는, 단당류, 환원되거나 그렇지 않은 (reduced or not) 올리고당 또는 이눌린과 같은 다당류와 같은 최소한 하나의 탄수화물이 존재하는 냉동-건조된 반합성 빈카 알칼로이드 유도체는, 활성성분 안정성이 개선되는 수치로 주사용 제제를 위하여 냉동-건조 생성물이 물에 재-용해된 후 용액의 pH를 유지하기 위하여 pH 3 내지 4, 더욱 상세하게는 pH=3.5의 버퍼 시스템을 가질 수 있다.
비-제한적인 예로써, 이들 버퍼 시스템은 아세트산 및 아세트산나트륨, 시트르산 및 시트르산나트륨, 타타르산 및 소다로 이루어진다. 이들의 몰농도는 0.005 M 내지 0.5 M 더욱 상세하게는 0.05 M 내지 0.2 M이다.
비경구 경로에 의한 이들 출발 물질들은 비-독성이므로 이들 냉동-건조 생성물을 암 치료에서 주사용 약물로 이용할 수 있다.
하기 비-제한적 예로 주어진 조성물 및 이들의 출발물질과 비교된 안정성 결과는 본 발명을 설명한다.
하기 표 1에 나타난 단위 조성들의 용액이 제조되고 냉동-건조되었다.
실시예 1:
냉동-건조 빈플루닌 조성
화합물 기준 조성
MP1892 MP1893
빈플루닌 디타르트레이트 염 해당 빈플루닌 사카로오스 아세트산/아세트산나트륨 버퍼 0.1M pH=3.5 68.35mg 50.00mg 50.00mg 2.00ml 정도 68.35mg 50.00mg 75.00mg 2.00ml 정도
다음 제조절차가 적용되었다:
1). 교반하면서 사카로오스 및 빈플루닌 디타르트레이트 염을 대부분의 아세트산/아세트산나트륨 0.1M 버퍼용액 pH=3.5에 연속하여 용해.
2). 최종 부피는 아세트산/아세트산나트륨 0.1M 버퍼용액 pH=3.5로 조절하고 얻어진 용액을 균질화
3). 친수성 0.22 ㎛ 이소불화비닐(polyvinylidene fluoride) 막으로 여과하여 멸균하고 I형 유리병에 분배
4). 다음 조건으로 냉동건조: -48℃으로 냉각, 0.100 mbar에서 37h 동안 0.03℃/분 속도로 1차 건조, 0.010 mbar에서 16h 동안 20℃에서 2차 건조
5). 병을 막고 뚜껑을 조임
수득된 냉동-건조 생성물은 6개월 동안 25℃-60%RH에서, 출발물질인 빈플루닌 디타르트레이트 염 배치(batch) (배치 503)와 같이 보관되었다.
생성물 분해에 해당되는 불순물 생성은: 25℃, 60% 상대습도에서 6개월 후 도 1에 도시된 420nm에서의 흡광도 변화, 25℃, 60% 상대습도에서 6개월 후 도 2에 도시된 백분율로 표기된 총 불순물 변화로 확인되었다.
사카로오스는 명백하게 안정화 효과를 준다. 420nm 흡광도 결과에서 알 수 있는 바와 같이 이러한 효과는 사카로오스 함량이 많을수록 크다. 이러한 놀라운 뛰어난 결과는 더욱 개선될 수 있다. 빈플루닌 디타르트레이트 염은 산화에 민감한 분자이다. 본 분야의 기술자들은 질소 또는 아르곤과 같은 불활성 가스, 또는 아스코르브산 및 이의 유도체와 같은 친수성 항-산화제, 아황산나트륨과 같은 아황산염 및 티올 유도체와 조합되면 안정도가 증가한다는 것을 알 수 있다.
단당류, 환원되거나 그렇지 않은 (reduced or not) 올리고당 또는 이눌린과 같은 다당류와 같은 최소한 하나의 탄수화물에 의해 냉동-건조된 빈플루닌에 부여된 보호는, 주사용 냉동-건조 생성물을 위한 구조화제로 사용되는 종래 기타 첨가물에서는 발견되지 않는다.
하기 조성물이 냉동-건조되었다.
실시예 2:
냉동-건조된 빈플루닌 조성
화합물 기준 조성
MP1762 MP1766
빈플루닌 디타르트레이트 염 해당 빈플루닌 트레할로스 폴리비돈 아세트산/아세트산나트륨 버퍼 0.1M pH=3.5 68.35mg 50.00mg 80.00mg 2.00ml 정도 68.35mg 50.00mg 100.00mg 2.00ml 정도
냉동-건조 생성물은 1 개월 동안 5℃, 25℃-60% RH 뿐 아니라 40℃-75% RH에서 보관되었다. 마지막 조건은 확인되는 차이를 크게 하기 위하여 요구되는 조건이다.
HPLC로 총 불순물이 측정되었고 빈플루닌에 대한 백분율로 표기된다. 하기 표에 도시된 결과는 25℃-60% RH, 40℃-75% RH에서 측정된 것 및 5℃에서 측정된 것 사이의 차이다.
불순물 총 함량 결과
25℃및 5℃에서의 결과 차이 40℃및 5℃에서의 결과 차이
MP1762 MP1766 0% 0.8% 0.5% 2.4%
조성물 MP1762 (트레할로스)에 대하여 얻어진 결과는 양호하고 25℃-60% RH 및 5℃에서는 동일하다.
조성물 MP1766 (폴리비돈)에 대하여 얻어진 결과는 확실히 부정적이다.
특히 6개월 동안 25℃-60% RH에서 보관되어 얻어진 결과와 함께 모든 결과들은 2℃ 내지 8℃에서 조성물을 수송하고 저장하여야 하는 제한이 없는, 실온에서 18개월 이상의 저장수명을 가지는 항암 조성물을 제조할 수 있다는 것을 보여준다.
바람직한 예에서, 본 발명의 조성물은 빈플루닌 50mg 이상, 예를들면 100mg 또는 250mg의 단위 함량을 포함할 수 있다. 이러한 관점에서, 냉동-건조 전의 용액은 동일하고, 단지 분배 용액 부피만이 변경된다: 100mg 및 250mg 빈플루닌 투여를 위한 4ml 및 10ml.
하기 표에 주어진 단위 조성의 용액이 제조되고 냉동-건조되었다.
실시예 3:
냉동-건조 빈노렐빈 조성
화합물 기준 조성
AD341 AD344
빈노렐빈 디타르트레이트 염 해당 빈노렐빈 사카로오스 이눌린 아세트산/아세트산나트륨 버퍼 0.1M pH=3.5 28.52mg 20.00mg 200.00mg 2.00ml 정도 28.52mg 20.00mg 200.00mg 2.00ml 정도
수득된 냉동-건조 생성물은 1개월 동안 25℃-60% RH 및 30℃-65% RH에서 및 2개월 동안 5℃ 및 25℃-60% RH에서 보관되었다.
불순물 총 함량은 HPLC로 측정되었고, 초기값에 대하여 주어진다.
1개월 후 초기값에 대한 불순물 총 함량 결과
T0 및 25℃에서의 결과 차이 T0 및 30℃에서의 결과 차이
AD341 AD344 +0.13% +0.05% +0.12% +0.04%
2개월 후 초기값에 대한 불순물 총 함량 결과
T0 및 25℃에서의 결과 차이 T0 및 5℃에서의 결과 차이
AD341 AD344 +0.10% +0.04% +0.06% +0.04%
동일한 보관 조건하에서, 출발물질인 빈노렐빈은 분해 불순물 변화를 보이고, 이것은 생성물이 T < -15℃에서 보관될 필요가 있다는 것을 의미한다 (5℃에서 3개월 후 평균 변화는 +0.3%)
얻어진 결과는 디타르트레이트 염의 형태로 존재하고 탄수화물 존재에서 냉동-건조되는 빈노렐빈의 실온 보관이라는 점에서 매우 호의적이다.
본 발명에 의한 조성물은 빈노렐빈 20mg 이하, 예를들면 10mg 또는 50mg의 단위 함량을 포함할 수 있다. 냉동-건조 전의 용액은 동일하고, 단지 분배 부피만이 변경된다: 시판 가능한 10mg 및 50mg 투여를 위한 1ml 및 5ml.
본 발명의 특정 예에서, 본 발명에 의한 약학적 조성물은 주사용 제제를 위하여 물에서 재구성되고 0.9% 염화나트륨 또는 5% 글루코스용액과 같은 주사용액에서 희석된 후 정맥내 경로에 의해 주사 투여된다.
또한 본 발명은 본 발명에 의한 약학적 조성물의, 특히 암 치료용, 바람직하게는 비경구 투여에 의한, 주사의 정맥내 경로를 통하여 바람직한 방법에 의한, 및 더욱 바람직하게는 항종양제 및 항암제로서 화학요법에서의 약제 용도에 관한 것이다.
또한 본 발명은 본 발명에 의한 약학적 조성물의, 바람직하게는 주사의 정맥내 경로에 의한, 바람직하게는 암 치료를 위한, 비경구 투여용 약제 제조 용도에 관한 것이다.
본 발명에 의한 빈플루닌 또는 빈노렐빈 약학적 조성물의 비경구 투여, 즉 정맥내 경로에 의한 투여에 의해 빈플루닌 또는 빈노렐빈 효과에 민감한 암 치료가 가능하다.

Claims (9)

  1. 반합성 수용성 빈카 알카로이드 유도체를 포함하는, 실온에서 안정한 약학적 조성물에 있어서, 유도체는 최소한 하나의 탄수화물 존재에서 얻어지는 냉동-건조 형태인, 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 반합성 수용성 빈카 알카로이드 유도체는 수용성 염 형태인, 약학적 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 반합성 수용성 빈카 알카로이드 유도체의 수용성 염은 빈플루닌 또는 빈노렐빈인, 약학적 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 냉동-건조 첨가물로서 탄수화물(들)외에, 최소한 하나의 버퍼 시스템을 포함하는, 약학적 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 하나의 항에 있어서, 탄수화물(들)은 단당류, 환원되거나 그렇지 않은 (reduced or not) 올리고당 또는 이눌린과 같은 다당류, 특히 이당류에서 선택되는, 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 탄수화물(들)은 사카로오스, 트레할로스 및 락토오스에서 선택되는, 약학적 조성물.
  7. 제4항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 버퍼시스템은 pH 값이 3 내지 4, 특히 3.5를 가지고, 몰농도는 0.005M 내지 0.5M, 특히 0.05M 내지 0.2M이 되도록 제어하는, 약학적 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 불활성 가스 분위기 및/또는 친수성 항-산화제가 포함되도록 제조되고 포장되는, 약학적 조성물.
  9. 재1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 정맥내 경로를 통하여 주사 투여되기에 적합한 형태인, 약학적 조성물.
KR1020097012321A 2006-12-29 2007-12-28 실온에서 안정한 반합성 빈카 알칼로이드 및 탄수화물의 냉동-건조된 주사용 약학적 조성물 KR20090097883A (ko)

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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102151249A (zh) * 2010-02-11 2011-08-17 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种长春氟宁的药用组合物
JO3112B1 (ar) * 2010-03-29 2017-09-20 Ferring Bv تركيبة دوائية سريعة التحلل
CN102772373B (zh) * 2011-05-11 2015-09-02 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种注射用酒石酸长春瑞滨粉针剂及其制备方法
SG11202101676TA (en) * 2018-08-31 2021-03-30 Fujifilm Irvine Scientific Inc Venting system for a mixing apparatus

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1170152B (it) * 1982-07-19 1987-06-03 Lilly Co Eli Miglioramenti a o riguardanti formulazioni di vinca-alcaloidi
US4619935A (en) * 1983-03-17 1986-10-28 Eli Lilly And Company Stable oncolytic formulations
US4923876A (en) * 1988-04-18 1990-05-08 Cetus Corporation Vinca alkaloid pharmaceutical compositions
HUT54308A (en) * 1989-04-04 1991-02-28 Lilly Co Eli Process for producing immunoglobulin conjugates and medicaments comprising same
US6143276A (en) * 1997-03-21 2000-11-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures
FR2761990B1 (fr) * 1997-04-10 1999-06-25 Pf Medicament Derives halogenes antimitotiques d'alcaloides de vinca
CA2476494C (en) * 2002-02-22 2010-04-27 Schering Corporation Pharmaceutical formulations of antineoplastic agents, in particular temozolomide, processes of making and using the same
FR2863891B1 (fr) 2003-12-23 2006-03-24 Pf Medicament Composition pharmaceutique de vinflunine destinee a une administration parentale, procede de preparation et utilisation
JP4971142B2 (ja) * 2004-05-03 2012-07-11 ヘルメス バイオサイエンシズ インコーポレーティッド 薬物送達に有用なリポソーム
KR101354093B1 (ko) * 2005-03-14 2014-01-24 와이어쓰 엘엘씨 티게사이클린 조성물 및 이의 제조방법

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